XOLAIR - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Xolair - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש תופעות לא רצויות חיי מדף ואחסון מידע נוסף מידע לאנשי מקצוע בתחום הבריאות

רכיבים פעילים: אומליזומאב

אבקת Xolair 75 מ"ג וממס לתמיסה להזרקה

תוספות אריזה של Xolair זמינות למידות האריזה:

אבקת Xolair 75 מ"ג וממס לתמיסה להזרקה
אבקת Xolair 150 מ"ג וממס לתמיסה להזרקה

מדוע משתמשים ב- Xolair? לשם מה זה?

המרכיב הפעיל של Xolair הוא אומליזומאב. אומאליזומאב הוא חלבון סינתטי הדומה לחלבונים טבעיים המיוצרים על ידי הגוף; הוא שייך לסוג תרופות הנקראות נוגדנים חד שבטיים.

הוא משמש למניעת החמרה באסתמה על ידי שליטה בסימפטומים של אסתמה אלרגית חמורה אצל מבוגרים ומתבגרים (12 שנים ומעלה) וילדים (מגיל 6 עד פחות מ -12) שכבר מקבלים תרופות לאסתמה. אך בהן תסמיני אסתמה. אינם נשלטים היטב על ידי תרופות כגון סטרואידים בשאיפה במינון גבוה או בטא-אגוניסטים בשאיפה.

Xolair חוסם חומר הנקרא אימונוגלובולין E (IgE), המיוצר על ידי הגוף. IgE ממלא תפקיד מרכזי בגרימת אסתמה אלרגית.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Xolair

אסור לתת לך Xolair

אם אתה אלרגי לאומליזומאב או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).

אם אתה חושב שאתה אלרגי לאחד המרכיבים, אנא הודע לרופא כי אין לתת לך Xolair.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Xolair

Xolair מכיל חלבון, ובחלק מהאנשים החלבון עלול לגרום לתגובות אלרגיות קשות.

הסימנים כוללים פריחה, קשיי נשימה, נפיחות או תחושת עילפון. אם יש לך תגובה אלרגית לאחר נטילת Xolair, פנה לרופא בהקדם האפשרי.

סוג מיוחד של תגובה אלרגית, הנקראת מחלת סרום, נצפתה בחולים שטופלו ב- Xolair. סימפטומים של מחלת סרום יכולים להיות אחד או יותר מהבאים: כאבי פרקים עם או בלי נפיחות או נוקשות, פריחה, חום, בלוטות לימפה נפוחות, כאבי שרירים. אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הללו, או במיוחד אם אתה נתקל בשילוב של תסמינים אלה, פנה לרופא מיד.

תסמונת צ'ורג שטראוס ותסמונת אאוזינופילית נצפו בחולים שטופלו ב- Xolair. התסמינים עשויים להיות אחד או יותר מהבאים: נפיחות, כאבים או פריחה סביב דם או כלי לימפה, רמה גבוהה של סוג מסוים של תאי דם לבנים (מסומנת אאוזינופיליה), החמרה בבעיות נשימה, גודש באף, בעיות לב, כאבים, קהות. , עקצוצים בידיים וברגליים. אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הללו, או במיוחד אם אתה נתקל בשילוב של תסמינים אלה, פנה לרופא מיד.

שוחח עם הרופא שלך לפני שניתן לך Xolair:

אם יש לך בעיות בכליות או בכבד
אם יש לך הפרעה שבה המערכת החיסונית שלך תוקפת חלק מהגוף שלך (מחלה אוטואימונית)
אם אתה גר באזורים שבהם זיהומים הנגרמים על ידי טפילים נפוצים או אם אתה מתכנן לנסוע לאחד האזורים הללו מכיוון ש- Xolair עלולה להפחית את עמידותך לזיהומים אלה.

Xolair אינו מרפא תסמיני אסתמה חריפים, כגון התקף אסתמה פתאומי. לכן אין להשתמש ב- Xolair לטיפול בסימפטומים אלה.

אין להשתמש ב- Xolair למניעה או לטיפול בהפרעות אחרות מסוג אלרגי כגון תגובות אלרגיות פתאומיות, תסמונת היפר-אימונוגלובולין E (הפרעה חיסונית תורשתית), אספרגילוזיס (מחלת ריאות פטרייתית), אלרגיה למזון, אקזמה או קדחת השחת מכיוון ש- Xolair לא נחקרה. בתנאים אלה.

ילדים (מתחת לגיל 6)

אסור לתת Xolair לילדים מתחת לגיל 6. אין מספיק נתונים בקבוצת גיל זו.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Xolair

ספר לרופא, לרוקח או לאחות שלך אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

זה חשוב במיוחד אם אתה לוקח:

תרופות לטיפול בזיהום הנגרם על ידי טפיל, שכן Xolair עשויה להפחית את השפעתן של תרופות אלו,
קורטיקוסטרואידים בשאיפה ותרופות אחרות לאסתמה אלרגית.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אסור לתת לך Xolair במהלך ההריון, אלא אם כן הרופא יראה בכך צורך.

אם בכוונתך להיכנס להריון, דווח לרופא לפני תחילת הטיפול ב- Xolair. הרופא שלך ידון איתך ביתרונות ובסיכונים האפשריים של נטילת תרופה זו במהלך ההריון.

אם הינך בהריון בעת נטילת Xolair, דווח לרופא על כך מיד.

אם את מניקה אסור לתת לך Xolair.

נהיגה ושימוש במכונות

סביר להניח ש- Xolair לא תשפיע על יכולת הנהיגה והשימוש במכונות.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Xolair: מינון

הוראות לשימוש ב- Xolair ניתנות בסעיף "מידע לאנשי מקצוע בתחום הבריאות".

הרופא שלך יקבע כמה Xolair אתה צריך ובאיזו תדירות יינתן לך. הדבר תלוי במשקל גופך ובתוצאות בדיקת הדם שבוצעו לפני תחילת הטיפול למדידת רמת IgE בדם.

Xolair ניתנת לך על ידי רופא או אחות כזריקה מתחת לעור.

פעל בהתאם להוראות הרופא או האחות שלך.

כמות ניתנת

תקבל 1 עד 4 זריקות בכל פעם, כל שבועיים או כל ארבעה שבועות.

המשך ליטול את התרופה הנוכחית שלך לאסתמה במהלך הטיפול ב- Xolair. אל תפסיק לקחת תרופות לאסתמה מבלי לבדוק תחילה עם הרופא שלך.

ייתכן שלא תבחין בשיפור מיידי באסתמה לאחר תחילת הטיפול ב- Xolair. האפקט המלא מושג בדרך כלל לאחר 12-16 שבועות.

שימוש בילדים ובני נוער

ניתן להשתמש ב- Xolair בילדים ובני נוער מגיל 6 שנים שכבר נוטלים תרופות לאסתמה אך תסמיני האסתמה שלהם אינם נשלטים היטב על ידי תרופות כגון סטרואידים בשאיפה במינון גבוה או אגוניסטים בטא בשאיפה. הרופא יידע עד כמה Xolair הילד שלך הצרכים ובאיזו תדירות הם יצטרכו לקחת את זה. הדבר יהיה תלוי במשקל הילד ובתוצאות בדיקת הדם שנלקחו לפני תחילת הטיפול כדי למדוד את כמות IgE בדם התינוק.

אם לא נטלת מנה של Xolair

צור קשר עם הרופא או בית החולים שלך בהקדם האפשרי לקביעת תור חדש.

אם תפסיק לקחת Xolair

אל תפסיק לקחת Xolair אלא אם כן הרופא שלך יורה לך לעשות זאת. הפרעה או הפסקת טיפול ב- Xolair עלולה לגרום לתסמיני אסתמה לחזור.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא, לרוקח או לאחות.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Xolair

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. תופעות הלוואי הנגרמות על ידי Xolair הן בדרך כלל קלות עד בינוניות אך לעיתים עלולות להיות חמורות.

תופעות לוואי חמורות כוללות:

תופעות לוואי נדירות (עשויות להופיע עד 1 מתוך 1,000 אנשים)

תגובות אלרגיות פתאומיות פתאומיות: אם אתה מבחין בסימנים חמורים פתאומיים של אלרגיה או במראה משולב של סימנים כגון פריחה, גירוד או כוורות בעור, נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון, בגרון (מיתרי הקול), בצנרת או בחלקים אחרים של הגוף, פעימות לב מהירות, סחרחורת וסחרחורת, קוצר נשימה, צפצופים או קשיי נשימה, או כל סימפטום חדש אחר, דווח לרופא או לאחותך מיד. אם יש לך היסטוריה של תגובות אלרגיות חמורות שאינן קשורות (אנפילקסיס) ל- Xolair, ייתכן שיש לך סיכון מוגבר לפתח תגובה אלרגית חמורה לאחר השימוש ב- Xolair.
זאבת מערכתית (SLE). התסמינים עשויים לכלול כאבי שרירים, כאבי פרקים ונפיחות ופריחה. זה יכול גם להביע תסמינים אחרים, כגון חום, ירידה במשקל ועייפות.

לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים)

הופעה של אחד או יותר מהתסמינים הבאים: נפיחות, כאבים או פריחה סביב דם או כלי לימפה, רמה גבוהה של סוג מסוים של כדוריות דם לבנות (מסומנת אאוזינופיליה), החמרה בבעיות נשימה, גודש באף, בעיות לב, כאבים, קהות. , עקצוצים בזרועות, ברגליים (סימנים של מה שנקרא "תסמונת צ'ורג שטראוס או תסמונת היפרוזינופילית").
ספירת טסיות דם נמוכה עם תסמינים כגון דימום או חבורות קלה מהרגיל.
הופעת כל אחד מהתסמינים הבאים, במיוחד אם הם קשורים: כאבי פרקים עם או בלי נפיחות או נוקשות, פריחה, חום, בלוטות לימפה נפוחות, כאבי שרירים (סימנים של מחלת סרום).

אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הללו, דווח לרופא או לאחות מיד.

תופעות לוואי אחרות כוללות:

תופעות לוואי שכיחות מאוד (עשויות להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים)

חום (אצל ילדים)

תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים)

תגובות באתר ההזרקה כגון כאב, נפיחות, גירוד ואדמומיות
כאבים בבטן העליונה (אצל ילדים)
כאב ראש (שכיח מאוד אצל ילדים)

תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 100 אנשים)

סחרחורת, ישנוניות או עייפות
עקצוצים או קהות בידיים או ברגליים
התעלפות, לחץ דם נמוך בישיבה או בעמידה (לחץ דם יציב), שטיפה
כאב גרון, שיעול, בעיות נשימה חריפות
תחושת בחילה (בחילה), שלשולים, בעיות עיכול
גירוד, כוורות, פריחה, רגישות מוגברת של העור לשמש
עלייה במשקל
תסמינים דמויי שפעת
זרועות נפוחות

תופעות לוואי נדירות (עשויות להופיע עד 1 מתוך 1,000 אנשים)

זיהום טפיל

לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים)

כאבי מפרקים, נפיחות בשרירים ובמפרקים
איבוד שיער

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל את כל תופעות הלוואי האפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. תופעות לוואי תוכל לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על התווית. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C). אל תקפא.

דדליין "> מידע אחר

מה מכיל Xolair

המרכיב הפעיל הוא אומליזומאב. בקבוקון אחד מכיל 75 מ"ג אומליזומאב. לאחר השחזור בקבוקון אחד מכיל 125 מ"ג / מ"ל אומאליזומאב (75 מ"ג ב -6.6 מ"ל).
המרכיבים הנוספים הם סוכרוז, L-histidine, L-histidine hydrochloride מונוהידראט, פוליסורבט 20.

איך נראית Xolair ותכולת האריזה

אבקת Xolair 75 מ"ג וממס לתמיסה להזרקה מסופקים כאבקה לבנה עד לבנה בבקבוקון זכוכית קטן יחד עם בקבוקון המכיל 2 מ"ל מים להזרקות. לפני הזריקה של הרופא או האחות, האבקה נבנית מחדש במים.

Xolair זמין באריזות המכילות בקבוקון אחד של אבקה לפתרון להזרקה ואמפה אחת עם 2 מ"ל מים להזרקות.

Xolair זמין גם בבקבוקונים המכילים 150 מ"ג אומליזומאב.

דדליין "> מידע לאנשי מקצוע בתחום הבריאות

המידע הבא מיועד לאנשי מקצוע בתחום הבריאות בלבד:

התמיסה לוקחת 15-20 דקות להמסה, אם כי במקרים מסוימים היא עשויה להימשך זמן רב יותר. התרופה המיוצרת במלואה נראית צלולה עד מעט סתומה, חסרת צבע עד צהבהב-חום בהיר וייתכן שיש לה בועות קטנות או קצף מסביב לקצה הבקבוקון. בשל צמיגות התרופה המשוחזרת, יש להקפיד להוציא את כל התרופה מהבקבוקון לפני הוצאת עודפי אוויר או תמיסה מהמזרק על מנת לקבל 0.6 מ"ל.

כדי להכין בקבוקונים של Xolair 75 מ"ג למתן תת עורית, פעל לפי ההנחיות הבאות:

שואב 0.9 מ"ל מים להזרקות מהבקבוקון לתוך מזרק המצויד במחט גדולה של 18 מד.
כאשר הבקבוקון מונח זקוף על משטח שטוח, הכנס את המחט והעבר את המים להזרקות לתוך הבקבוקון המכיל את האבקה המעופרת לפי טכניקות סטריליות סטנדרטיות, תוך הפניית המים להזרקות ישירות אל האבקה.
החזק את הבקבוקון זקוף, הפוך נמרצות (לא לנער) שוב ושוב במשך כדקה אחת כדי להרטיב את האבקה באופן אחיד.
כדי לסייע בהמסה, לאחר השלמת שלב 3, הפוך את הבקבוקון בעדינות למשך 5-10 שניות, בערך כל 5 דקות, כדי להמיס את כל החלקיקים המוצקים הנותרים. יש לציין כי במקרים מסוימים ייתכן שיידרשו יותר מ -20 דקות עד שהאבקה תיגמר. מומסים לגמרי. במקרה זה, חזור על שלב 4 עד שלא ייראו עוד חלקיקים דמויי ג'ל בתמיסה. כאשר התרופה מומסת לחלוטין, לא אמורות להיות חלקיקים דמויי ג'ל גלויים בתמיסה. בועות קטנות או קצף מסביב לקצה של הבקבוקון שכיחים. התרופה המשוחזרת תיראה בהירה עד מעט כפופה, חסרת צבע עד צהבהב חום בהיר. אין להשתמש אם קיימים חלקיקים מוצקים.
הפוך את הבקבוקון למשך 15 שניות לפחות על מנת לאפשר לתמיסה לזרום אל הפקק. בעזרת מזרק חדש של 3 מ"ל, המצויד במחט גדולה של 18 מד, הכנס את המחט לתוך הבקבוקון הפוך. שמור את הבקבוקון הפוך, הנח את קצה המחט בתחתית הפתרון בבקבוקון בעת ציור הפתרון לתוך המזרק. לפני הסרת המחט מהבקבוקון, משוך את הבוכנה כל הדרך אחורה לקראת סוף חבית המזרק כדי למשוך את כל הפתרון מתוך הבקבוקון ההפוך.
החלף את המחט של 18 מד במחט של 25 מד להזרקה תת עורית.
להוציא אוויר, בועות גדולות יותר וכל תמיסה עודפת על מנת להשיג את הפתרון הנדרש של 0.6 מיליליטר. על התמיסה במזרק עשויה להישאר שכבה דקה של בועות קטנות. מכיוון שהתמיסה צמיגה מעט, מתן התמיסה בהזרקה מתחת לעור עשוי להימשך 5-10 שניות. הבקבוקון מספק 0.6 מ"ל (75 מ"ג) של Xolair.
הזריקות ניתנות תת עורית באזור הדלתאי של הזרוע או בירך.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף אודות Xolair ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה - 02.0 הרכב איכותי וכמותי - 03.0 טופס פרמצבטי - 04.0 פרטים קליניים - 04.1 אינדיקציות טיפוליות - 04.2 מינון ואופן מתן - 04.3 התוויות נגד - 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש - 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וסוגים אחרים של אינטראקציה - 04.6 הריון והנקה - 04.7 השפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות - 04.8 תופעות לא רצויות - 04.9 מנת יתר - 05.0 מאפיינים פרמקולוגיים - 05.1 "תכונות פרמקודינמיות - 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים" - 05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים - 06.0 פרמקוטיים פרטים - 06.1 מרכיבים - 06.2 חוסר תאימות " - 06.3 חיי מדף" - 06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון - 06.5 אופי האריזה הראשית ותכולת האריזה - 06.6 הוראות שימוש וטיפול - 07.0 מחזיק האישור הכל "הצבה על השוק - 08.0 מספר אישור השיווק - 09.0 תאריך ההרשאה הראשונה או חידוש האישור - 10.0 תאריך עיון הטקסט - 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על תחנת רדיו פנימית - תחנת רדיו - 12.0 תחנות רדיו

01.0 שם התרופה -

אבקה וממסה XOLAIR 75 מ"ג לפתרון הניתן להזרקה

02.0 הרכב איכותי וכמותי -

בקבוקון אחד מכיל 75 מ"ג אומליזומאב *.

לאחר השחזור בקבוקון אחד מכיל 125 מ"ג / מ"ל אומאליזומאב (75 מ"ג ב -6.6 מ"ל).

* אומליזומאב הוא נוגדן חד שבטי הומאני המיוצר על ידי טכנולוגיית DNA רקומביננטי בשורת תאים של אוגר סיני (CHO).

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי -

אבקה וממס לתמיסה להזרקה.

אבקת ליופיליזציה בצבע אופי לבן.

מידע קליני 04.0 -

04.1 אינדיקציות טיפוליות -

Xolair מיועדת למבוגרים, מתבגרים וילדים מגיל 6 עד

יש לשקול טיפול ב- Xolair רק לחולים עם אסתמה בתיווך IgE (אימונוגלובולין E) (ראה סעיף 4.2).

מבוגרים ומתבגרים (מגיל 12 ומעלה)

Xolair מצוין, כטיפול נלווה, לשיפור השליטה באסתמה בחולים עם אסתמה אלרגית מתמשכת מאשר עור או בדיקת תגובתיות. בַּמַבחֵנָה נבדק חיובי לאוויר אלרגני רב שנתי ויש לו ירידה בתפקוד הריאות (סימני FEV1 ביום או התעוררויות ליליות ובחולים עם החמרה חמורה של אסטמה חוזרת ונשנית, למרות צריכה יומית של מינונים גבוהים של קורטיקוסטרואידים בשאיפה, בתוספת משך פעולה של אגוניסט בטא 2 לטווח ארוך. על ידי שאיפה.

ילדים (מ 6 עד

Xolair מצוין, כטיפול נלווה, לשיפור השליטה באסתמה בחולים עם אסתמה אלרגית מתמשכת מאשר עור או בדיקת תגובתיות. בַּמַבחֵנָה נבדק חיובי לאירallerגן רב שנתי ויש לו סימפטומים תכופים בשעות היום או התעוררויות ליליות ובמטופלים עם החמרה חמורה של אסטמה חזקה, למרות צריכת יומיות של מינונים גבוהים של סטרואידים בשאיפה, בתוספת אגוניסט בטא 2 ארוך משאיפה.

04.2 מינון ואופן ניהול -

יש להתחיל בטיפול ב- Xolair על ידי רופאים המנוסים באבחון וטיפול באסתמה חמורה.

מִנוּן

המינון המתאים ותדירות הניהול של Xolair נקבעים על פי רמות IgE בסיסיות (IU / ml), הנמדדות לפני תחילת הטיפול, ומשקל הגוף (ק"ג). לפני מתן המינון ההתחלתי, על המטופלים לקבוע את רמות ה- IgE שלהם על ידי כל בדיקת IgE הכוללת בסרום לצורך קביעת המינון שלהם. בהתבסס על קביעות אלה, ייתכן ויידרשו 75 עד 600 מ"ג Xolair בכל 1-4 זריקות לכל מתן.

סביר להניח שהיתרונות ייצפו בחולים עם רמות IgE מתחת ל -76 IU / ml (ראה סעיף 5.1). לפני תחילת הטיפול, על הרופא לוודא שחולים מבוגרים ומתבגרים עם רמות IgE מתחת ל -76 IU / ml וילדים (6 עד במבחנה (RAST) לאלרגן רב שנתי.

ראה טבלה 1 להמרה ולוחות 2 ו -3 לקביעת המינון במבוגרים, מתבגרים וילדים 6 עד

למטופלים שרמות ה- IgE הבסיסיות שלהם או משקל הגוף שלהם בק"ג הם מחוץ לגבולות טבלת המינון, אין לתת Xolair.

המינון המקסימלי המומלץ הוא 600 מ"ג אומליזומאב כל שבועיים.

טבלה 1: המרה ממינון למספר הבקבוקונים, מספר הזריקות והנפח הכולל המוזרק בכל מנה

מינון (מ"ג) מספר בקבוקונים מספר זריקות נפח כולל מוזרק (מ"ל) 75 מ"ג א 150 מ"ג ב 75 1 ג 0 1 0,6 150 0 1 1 1,2 225 1 ג 1 2 1,8 300 0 2 2 2,4 375 1 ג 2 3 3,0 450 0 3 3 3,6 525 1 ג 3 4 4,2 600 0 4 4 4,8

a0.6 מ"ל = נפח מרבי לחילוץ לבקבוקון (Xolair 75 מ"ג).

b1.2 מ"ל = נפח מרבי לחילוץ לבקבוקון (Xolair 150 מ"ג).

או השתמש 0.6 מ"ל מבקבוקון של 150 מ"ג.

טבלה 2: ניהול כל 4 שבועות. מינון Xolair (מיליגרם למנה) הניתן בזריקה תת עורית כל 4 שבועות

משקל גוף (ק"ג) ערכי בסיס של IgE ≥20- >25- >30- >40- >50- >60- >70- >80- >90- >125- (IU / ml) 25 30 40 50 60 70 80 90 125 150 ≥30-100 75 75 75 150 150 150 150 150 300 300 >100-200 150 150 150 300 300 300 300 300 450 600 >200-300 150 150 225 300 300 450 450 450 600 >300-400 225 225 300 450 450 450 600 600 >400-500 225 300 450 450 600 600 >500-600 300 300 450 600 600 >600-700 300 450 600 >700-800 ניהול כל 2 שבועות ראו טבלה 3 >800-900 >900- 1000 >1000- 1100

טבלה 3: ניהול כל 2 שבועות. מינוני Xolair (מיליגרם למנה) הניתנים בזריקה תת עורית כל שבועיים

משקל גוף (ק"ג) ערכי IgE בסיסיים (IU / ml) ≥20-25 >25- 30 >30- 40 >40- 50 >50- 60 >60- 70 >70- 80 >80- 90 >90-125 >125-150 ≥30-100 ניהול כל 4 שבועות ראו טבלה 2 >100-200 >200-300 375 >300-400 450 525 >400-500 375 375 525 600 >500-600 375 450 450 600 >600-700 225 375 450 450 525 >700-800 225 225 300 375 450 450 525 600 >800-900 225 225 300 375 450 525 600 >900-1000 225 300 375 450 525 600 >1000-1100 225 300 375 450 600 אין לנהל - אין נתונים זמינים להמליץ על מנה >1100-1200 300 300 450 525 600 >1200-1300 300 375 450 525 >1300-1500 300 375 525 600

משך הטיפול, ניטור והתאמת מינון

Xolair מיועדת לטיפול ארוך טווח. מחקרים קליניים הראו שלוקח ליעילות טיפול Xolair לפחות 12-16 שבועות. לאחר 16 שבועות של התחלת טיפול ב- Xolair, יש להעריך את המטופלים על ידי הרופא כדי לבדוק אם הטיפול יעיל לפני מתן זריקות נוספות. ההחלטה להמשיך בטיפול Xolair בסוף שבוע 16, או בהזדמנויות שלאחר מכן, צריכה להתבסס על התבוננות בשיפור ניכר בשליטה הכוללת באסתמה (ראה סעיף 5.1. הערכה כוללת של הרופא לגבי יעילות הטיפול).

הפסקת הטיפול ב- Xolair מביאה בדרך כלל לחזרה לרמות IgE חופשיות גבוהות ולסימפטומים הקשורים לכך. רמות ה- IgE הכוללות גבוהות במהלך הטיפול ונשארות גבוהות עד שנה לאחר הפסקת הטיפול. לכן, מדידה מחדש של רמות IgE במהלך הטיפול ב- Xolair לא יכולה לשמש כמדריך לקביעת המינון. קביעת המינון לאחר "הפסקת טיפול של פחות משנה צריכה להתבסס על רמות IgE בסרום שהתקבלו בזמן קביעת המינון ההתחלתי. ניתן למדוד מחדש את סך רמות IgE בסרום לצורך קביעת המינון אם הטיפול ב- Xolair הופסק. למשך שנה או יותר.

יש להתאים את המינון לשינויים משמעותיים במשקל הגוף (ראה טבלאות 2 ו -3).

אוכלוסיות מיוחדות

קשישים (בני 65 ומעלה)

ישנם נתונים מוגבלים על השימוש ב- Xolair בחולים מעל גיל 65 אך אין עדות לכך שחולים קשישים דורשים מינון שונה מזה של מטופלים מבוגרים צעירים יותר.

פגיעה בתפקוד הכליות או הכבד

לא בוצעו מחקרים על ההשפעה של ליקוי בכליות או בכבד על הפרמקוקינטיקה של Xolair. מִרוָח של אומאליזומאב נשלט על ידי מערכת הרטיקולו-אנדותל (RES), אין זה סביר להיפגע מפגיעה בכליות או בכבד. אמנם לא מומלץ להתאים מינון מסוים, אך יש לתת Xolair בזהירות בחולים אלה (ראה סעיף 4.4).

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של Xolair בילדים מתחת לגיל 6 לא נקבעו. אין נתונים זמינים.

שיטת ניהול

למתן תת עורי בלבד. אין לתת לווריד או תוך שריר.

הזריקות ניתנות תת עורית באזור הדלתאי של הזרוע. לחלופין, ניתן לתת זריקות בירך אם יש סיבות המונעות מתן באזור הדלתאי.

יש ניסיון מוגבל עם ניהול עצמי של Xolair. לכן הטיפול צריך להתבצע רק על ידי רופא מומחה.

להנחיות לגבי הכנת התרופה מחדש לפני הניהול, עיין בסעיף 6.6 ובסעיף עם מידע לאנשי מקצוע בתחום הבריאות בעלון החבילה.

04.3 התוויות נגד -

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -

כללי

Xolair אינה מיועדת לטיפול בהחמרות אסטמה חריפות, ברונכוספזם חריף או אסתמה.

Xolair לא נחקר בחולים עם תסמונת היפר -אימונוגלובולין E או אספרגילוזיס ברונכופולמונרי אלרגי או למניעת תגובות אנפילקטיות, כולל אלה הנגרמות על ידי אלרגיה למזון, אטופיק דרמטיטיס או נזלת אלרגית. Xolair אינו מיועד לטיפול במצבים אלה.

טיפול Xolair לא נחקר בחולים עם מחלות אוטואימוניות, מצבים מתווכים של מערכת החיסון, או אי ספיקת כליות או כבד קיימת (ראה סעיף 4.2). יש לנקוט משנה זהירות במתן Xolair לאוכלוסיות חולים אלו.

לא מומלץ להפסיק בפתאומיות את הטיפול בקורטיקוסטרואידים מערכתיים או בשאיפה לאחר תחילת הטיפול ב- Xolair. ירידה במינוני קורטיקוסטרואידים צריכה להיעשות תחת פיקוח רפואי ישיר וייתכן שיהיה צורך לבצע זאת בהדרגה.

הפרעות במערכת החיסון

תגובות אלרגיות מסוג I

תגובות אלרגיות מקומיות או מערכתיות מסוג I, כולל אנפילקסיס והלם אנפילקטי, עלולות להתרחש עם אומאליזומאב, גם עם הופעתן לאחר תקופת טיפול ארוכה. רוב התגובות הללו מתרחשות תוך שעתיים מההזרקה הראשונה ואחריה. של Xolair אך חלקן התרחשו מעבר לכך. שעתיים ואפילו מעבר ל -24 שעות לאחר ההזרקה. לכן, תמיד צריך להיות זמין לשימוש רפואי לתגובות אנפילקטיות לשימוש מיידי לאחר מתן Xolair. יש ליידע את המטופלים כי תגובות כאלה אפשריות ויש לפנות לקבלת טיפול רפואי מיידי במידה והן מתרחשות.

תגובות אנפילקטיות היו נדירות במחקרים קליניים (ראה סעיף 4.8).

במחקרים קליניים התגלו נוגדנים לאומליזומאב במספר קטן של מטופלים (ראה סעיף 4.8). הרלוונטיות הקלינית של נוגדנים נגד Xolair אינה ידועה.

מחלת סרום

מחלות סרום ותגובות דומות למחלות בסרום, שהן עיכוב בתגובות אלרגיות מסוג III, נצפו בחולים שטופלו בנוגדנים חד שבטיים הומניזיים, כולל אומליזומאב. בדרך כלל מתרחשת 1-5 ימים לאחר מתן הזריקה הראשונה או לאחר מכן, גם לאחר משך טיפול ארוך. סימפטומים המעידים על מחלת סרום כוללים דלקת פרקים / ארתרלגיה, פריחה (אורטיקריה או צורות אחרות), חום ולימפדנופתיה אנטי היסטמינים וקורטיזון עשויים להועיל. במניעה או בטיפול בהפרעות אלו ויש להמליץ למטופלים לדווח על כל סימפטום מחשיד.

תסמונת צ'ורג שטראוס ותסמונת היפראוזינופילית

לחולים הסובלים מאסתמה קשה לעיתים רחוקות יש תסמונת היפראוזינופילית מערכתית או דלקת כלי דם אאוזינופילית גרנולומטית (תסמונת צ'ורג-שטראוס), ששניהם מטופלים בדרך כלל באמצעות סטרואידים סיסטמיים.

במקרים נדירים, חולים בתרופות אנטי-אסטמה, כולל אומליזומאב, עשויים להציג או לפתח אאוזינופיליה מערכתית ודלקת כלי הדם. אירועים אלה קשורים בדרך כלל להפחתת הטיפול בקורטיקוסטרואידים דרך הפה.

יש להודיע לרופאים כי בחולים כאלה עלולים להתפתח אאוזינופיליה ניכרת, פריחה וסקוליטית, החמרה בסימפטומים ריאתיים, הפרעות בסינוסים, סיבוכים לבביים ו / או נוירופתיה.

יש לשקול הפסקת אומליזומאב בכל המקרים החמורים עם הפרעות במערכת החיסון הנ"ל.

זיהומים טפיליים (helminths)

IgE עשוי להיות מעורב בתגובה האימונולוגית לכמה זיהומים הלמינטיים. בחולים עם סיכון כרוני גבוה לזיהום הלמינת, מחקר מבוקר פלסבו הוכיח עלייה קלה בשיעור ההדבקה באומליזומאב, למרות שהמהלך, חומרתו והתגובה לטיפול בזיהום לא הושפעו. שיעור ההדבקה לא הושפע. התוכנית הקלינית הכוללת, שלא נועדה לאתר זיהומים מסוג זה, הייתה פחות מ -1 מכל 1,000 חולים. עם זאת, ייתכן שיהיה צורך בזהירות בחולים בסיכון גבוה לדלקות הלמינטה, במיוחד בנסיעות. באזורים שבהם דלקות הלמינט הן אנדמיות. אם המטופלים לא יענו לטיפול המומלץ נגד ההלמינט, יש לקחת בחשבון את הפסקת הטיפול ב- Xolair.

04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -

מכיוון ש- IgE עשוי להיות מעורב בתגובה האימונולוגית לזיהומים מסוימים של הלמינטה, Xolair עשויה להפחית בעקיפין את יעילותם של תרופות לטיפול בזיהומים הלמינתיים או טפיליים אחרים (ראה סעיף 4.4).

אנזימי ציטוכרום P450, משאבות זרימה ומנגנוני קישור לחלבון אינם מעורבים בפינוי אומאליזומאב; לכן פוטנציאל האינטראקציה בין תרופות לתרופות אינו מוגבל. לא בוצעו מחקרי אינטראקציה בין תרופות או חיסונים. Xolair: אין סיבות פרמקולוגיות לצפות לכך תרופות אסטמה שנקבעו בדרך כלל ישמשו אינטראקציה עם אומאליזומאב.

בניסויים קליניים, Xolair היה בשימוש נפוץ בשילוב עם קורטיקוסטרואידים בשאיפה ופה, בשאיפת אגוניסטים קצרים וארוכי טווח, אנטגוניסטים של לוקוטרין, תאופילין ואנטי-היסטמינים אוראליים. לא היה שום אינדיקציה לכך. השתמשו בתרופות לאסטמה. קיימים נתונים מוגבלים על השימוש ב- Xolair בשילוב עם אימונותרפיה ספציפית (טיפול היפנסנסיטיזציה) .בניסוי קליני שבו ניתנה Xolair במקביל לאימונותרפיה, הבטיחות והיעילות של Xolair בשילוב עם אימונותרפיה ספציפית לא היו שונות מאלו של Xolair. לבד.

04.6 הריון והנקה -

הֵרָיוֹן

קיימים נתונים מוגבלים מהשימוש באומליזומאב בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות ביחס לרעילות הרבייה (ראה סעיף 5.3). אומליזומאב חוצה את מחסום השליה ופגיעה אפשרית בעובר אינה אומאליזומאב קשור להפחתת טסיות תלויות גיל בפרימטים לא אנושיים, עם רגישות גבוהה יחסית לחיות צעירות (ראה סעיף 5.3). אין להשתמש ב- Xolair במהלך ההריון אלא אם כן יש צורך בכך.

זמן האכלה

לא ידוע אם אומאליזומאב מופרש בחלב אם. נתונים זמינים בפרימטים לא אנושיים הראו הפרשת אומאליזומאב בחלב (ראה סעיף 5.3) לא ניתן לשלול סיכון לתינוקות / תינוקות. אין לתת אומאליזומאב בזמן ההנקה.

פוריות

אין נתונים זמינים על פוריות האדם לאומליזומאב. במחקרים לא קליניים בפרימטים לא אנושיים שתוכננו במיוחד להעריך את ההשפעה על הפוריות, כולל מחקרי הזדווגות, לא נצפו השפעות על פוריות הגבר והנקבה. לאחר מתן חוזר של אומאליזומאב עד למינונים של 75 מ"ג / ק"ג בנוסף, במחקרי גנוטוקסיות נפרדים לא קליניים, לא נצפו השפעות גנוטוקסיות (ראה סעיף 5.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -

ל- Xolair אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות -

סיכום פרופיל הבטיחות

במהלך ניסויים קליניים בחולים מבוגרים ומתבגרים בני 12 ומעלה, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שדווחו היו תגובות באתר ההזרקה, כולל כאבים, נפיחות, אריתמה וגרד וכאבי ראש. בניסויים קליניים בילדים 6 עד כאבי ראש, פירקסיה וכאבי בטן עליונים. רוב התגובות היו קלות או מתונות בחומרתן.

טבלה של תגובות שליליות

טבלה 4 מפרטת תגובות שליליות שנרשמו במחקרים קליניים בכל אוכלוסיית הבטיחות שטופלה ב- Xolair, לפי סיווג ותדירות מערכת האיברים של MedDRA. בתוך כל מחלקת תדרים, תגובות הלוואי מופיעות לפי סדר החומרה ההולך ופוחת. התדרים מוגדרים כ: שכיחים מאוד (≥ 1/10), שכיחים (≥1 / 100; פוסט-שיווק רשומים עם לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות) מהנתונים הקיימים).

טבלה 4: תגובות שליליות

זיהומים ונגעים נָדִיר דַלֶקֶת הַלוֹעַ נָדִיר זיהום טפילי הפרעות במערכת הדם והלימפה לא ידוע טרומבוציטופניה אידיופטית, כולל מקרים חמורים הפרעות במערכת החיסון נָדִיר תגובות אנפילקטיות, מצבים אלרגיים קשים אחרים, התפתחות נוגדנים אנטי אומאליזומאב לא ידוע מחלת סרום, עשויה לכלול חום ולימפדנופתיה הפרעות במערכת העצבים מְשׁוּתָף כאב ראש * נָדִיר סינקופה, paresthesia, ישנוניות, סחרחורת פתולוגיות כלי דם נָדִיר לחץ דם יציב, שטיפה הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal נָדִיר ברונכוספזם אלרגי, שיעול נָדִיר בצקת של הגרון לא ידוע וסקוליטיס גרנולומטית אלרגית (כלומר תסמונת צ'ורג שטראוס) הפרעות במערכת העיכול מְשׁוּתָף כאבי בטן עליונה ** נָדִיר סימנים ותסמינים דיספפטיים, שלשולים, בחילות הפרעות עור ורקמות תת עוריות נָדִיר רגישות לאור, כוורות, פריחה, גירוד נָדִיר אנגיואדמה לא ידוע התקרחות הפרעות שריר ושלד וחיבור לא ידוע ארתרלגיה, מיאלגיה, נפיחות במפרקים הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מאד שכיח פירקסיה ** מְשׁוּתָף תגובות באתר ההזרקה כגון נפיחות, אריתמה, כאב, גירוד נָדִיר חולשה דמוית שפעת, נפיחות בזרועות, עלייה במשקל, עייפות

*: נפוץ מאוד בילדים 6 עד

**: לילדים מגיל 6 עד

תיאור תגובות שליליות נבחרות

הפרעות במערכת החיסון

למידע נוסף, ראה סעיף 4.4.

אירועים טרומבואמבוליים עורקים (ATE)

בניסויים קליניים מבוקרים ובמהלך ניתוחי ביניים של מחקר תצפיתי, נצפה חוסר איזון מספרי של אירועי טרומבואמבוליק עורקי. ההגדרה של נקודת הסיום המורכבת מ- ATE כללה שבץ, התקף איסכמי חולף, אוטם שריר הלב, תעוקת לב לא יציבה ומוות קרדיווסקולרי (כולל מוות מסיבה לא ידועה). 52 (115 / 15,286 שנות מטופל) לחולים שטופלו ב- Xolair ו- 5.12 (51 / 9,963 שנות מטופל) לחולי ביקורת. ב"ניתוח בקרה רב משתני של גורמי סיכון קרדיווסקולריים בסיסיים, יחס הסיכון היה 1.32 (95% רווח סמך 0.91-1.91). בניתוח ניסויים קליניים משולבים שכלל את כולם במחקרים אקראיים כפול סמיות, מבוקרי פלסבו שנמשכו 8 שבועות. או יותר, שיעור ה- ATE ל -1,000 שנות מטופל היה 2.69 (5 / 1,856 שנות מטופל) עבור מטופלים שטופלו ב- Xolair ו- 2.38 (4 / 1,680 שנות מטופלים) בקבוצת הפלצבו (יחס שיעור 1.13, רווח סמך 95% 0.24-5.71) .

טסיות דם

במחקרים קליניים, מעטים מהחולים היו בעלי ספירת טסיות מתחת לגבול התחתון של טווח המעבדה הרגיל. אף אחד מהשינויים הללו לא היה קשור לאפיזודות דימום או ירידה בהמוגלובין. לא דווח על דפוסים של ירידה מתמשכת במספר הטסיות, כמו זה שנצפה אצל פרימטים לא אנושיים (ראה סעיף 5.3) בבני אדם (חולים מעל גיל 6) למרות דווחו מקרים בודדים של טרומבוציטופניה אידיופטית, כולל מקרים חמורים, בתצפיות שלאחר השיווק.

זיהומים טפיליים

בחולים עם סיכון כרוני גבוה לדלקות הלמינטה, מחקר מבוקר פלסבו הראה עלייה מספרית קלה בשיעור ההדבקות בקבוצת החולים אומליזומאב שלא הייתה מובהקת סטטיסטית. מהלך החומרה והתגובה לטיפול בזיהומים נותרו ללא השפעה (ראה סעיף 4.4).

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תופעות לוואי חשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית.

04.9 מנת יתר -

המינון המקסימלי של Xolair לא נקבע. מטופלים תוך ורידי עד 4,000 מ"ג ניתנו לחולים ללא עדות לרעילות מגבילה במינון. המינון המצטבר הגבוה ביותר שניתן לחולים היה 44,000 מ"ג במשך 20 שבועות ומינון זה לא גרם לתופעות חריפות לא צפויות.

אם יש חשד למנת יתר, יש להתייחס למטופל לכל סימנים או תסמינים חריגים. יש לחפש טיפול רפואי הולם.

05.0 נכסים פרמקולוגיים -

05.1 "תכונות פרמקודינמיות -

קבוצה פרמקותרפית: תרופות אחרות לתסמונות דרכי הנשימה החסימתיות לשימוש מערכתי, קוד ATC: R03DX05

Omalizumab הוא נוגדן חד שבט אנושי שמקורו ב- DNA רקומביננטי הנקשר באופן סלקטיבי לאימונוגלובולין E (IgE) אנושי. הנוגדן הוא קאפה מסוג IgG1 המכיל אזורי תמיכה אנושיים יחד עם אזורים הקובעים משלימים של נוגדן עכבר הנקשר ל- IgE.

מנגנון הפעולה

אומאליזומאב נקשר ל- IgE ומונע את קישור IgE לקולטן הזיקה הגבוה FCεRI, ובכך מפחית את כמות IgE החופשית שיכולה לעורר את המפל האלרגי. אצל אנשים אטופיים, טיפול באומליזומאב מקטין גם את מספר קולטני ה- FCεRI הממוקמים על בזופילים.

השפעות פרמקודינמיות

השחרור בַּמַבחֵנָה היסטמין מבזופילים המבודדים מנבדקים שטופלו ב- Xolair הופחת בכ -90% לאחר גירוי עם אלרגן בהשוואה לערכים שלפני הטיפול.

במחקרים קליניים, רמות ה- IgE החופשיות בסרום ירדו באופן תלוי במינון תוך שעה מהטיפול הראשון ונשארו יציבים בין המינונים. שנה לאחר הפסקת המינון של Xolair, רמות IgE חזרו לרמות שלפני הטיפול ולא נצפתה השפעת ריבאונד על רמות IgE לאחר תקופת חיסול התרופה.

יעילות ובטיחות קלינית

מבוגרים ומתבגרים בגילאי 12+

היעילות והבטיחות של Xolair הודגמו במחקר מבוקר פלסבו כפול סמיות (מחקר 1) שכלל 419 חולי אסתמה אלרגית חמורה, בגילאים 12 עד 79 שנים, אשר הפחיתו את תפקוד הריאות (ניבא FEV1 40-80%) ושליטה לקויה בסימפטומים של אסתמה למרות טיפול בקורטיקוסטרואידים בשאיפה במינון גבוה ובאגוניסט בטא 2 ארוך טווח. לחולים הזכאים היו מספר החמרות אסטמה הדורשות טיפול מערכתי בקורטיקוסטרואידים או אושפזו או הלכו לחדר המיון עקב החמרה קשה באסתמה בשנה הקודמת למרות המשך טיפול במינון גבוה של קורטיקוסטרואידים. על ידי שאיפה ועם אגוניסט בטא 2 ארוך טווח. Xolair תת-עורית או פלסבו ניתנו כטיפול נוסף ל -1,000 מיקרוגרם בקלומטון דיפרופיונאט (או שווה ערך) בנוסף לאגוניסט בטא 2 ארוך טווח. טיפולי תחזוקה עם סטרואידים דרך הפה, תאופילין ואנטגוניסטים של הלוקוטריאנים (22%, 27% , ו -35% מהחולים, בהתאמה).

תדירות החמרות האסטמה הדורשות טיפול במינונים גבוהים יחסית של סטרואידים סיסטמיים הייתה נקודת הסיום העיקרית. אומאליזומאב הפחית את תדירות החמרות האסתמה ב -19% (p = 0.153). הערכות נוספות שהוכיחו מובהקות סטטיסטית (p

בניתוח תת -קבוצה, מטופלים עם סך IgE ≥76 IU / mL לפני הטיפול היו בעלי סיכוי גבוה יותר להשיג תועלת משמעותית מבחינה קלינית עם Xolair. לחולים נוספים באוכלוסייה עם סך IgE ≥76 IU / mL בתוכנית Xolair באסטמה חמורה היו תגובות בעלות משמעות קלינית. טבלה 5 כוללת את התוצאות לכל אוכלוסיית המחקר 1.

טבלה 5: תוצאות המחקר 1

אוכלוסיית מחקר שלמה 1 Xolair N = 209 פלסבו N = 210 החמרות אסתמטיות תדירות לתקופה של 28 שבועות 0,74 0,92 הפחתה של %, יחס p- ערך ביחס לשיעור 19.4%, p = 0.153 החמרות קשות באסתמה תדירות לתקופה של 28 שבועות 0,24 0,48 הפחתה של %, יחס p- ערך ביחס לשיעור 50.1%, p = 0.002 ביקורי חירום תדירות לתקופה של 28 שבועות 0,24 0,43 הפחתה של %, יחס p- ערך ביחס לשיעור 43.9%, p = 0.038 הערכת רופא כוללת % מהחולים מגיבים * 60,5% 42,8% ערך P ** שיפור ה- AQL % מהחולים עם ≥0.5 שיפור 60,8% 47,8% ערך P 0,008

* שיפור ניכר או שליטה מלאה

** ערך p לחלוקה כללית של הערכת השווי

מחקר 2 העריך את היעילות והבטיחות של Xolair באוכלוסייה של 312 חולי אסתמה אלרגית חמורה שהתאימו לאוכלוסיית המחקר 1. טיפול ב- Xolair במחקר פתוח זה הביא לירידה בתדירות של 61%. טיפול באסתמה בלבד.

ארבעה מחקרים תומכים גדולים יותר מבוקרי פלסבו בני 28 עד 52 שבועות בקרב 1,722 מבוגרים ומתבגרים (מחקרים 3, 4, 5, 6) העריכו את היעילות והבטיחות של Xolair בחולים עם אסתמה מתמשכת קשה. חלק מהחולים לא היו מבוקרים כראוי, עם זאת הם קיבלו טיפול מקביל באסתמה בהשוואה למטופלים במחקרים 1 או 2. מחקרים 3-5 השתמשו בהחרפה כנקודת הסיום העיקרית, בעוד שמחקר 6 העריך בעיקר הפחתה של קורטיקוסטרואידים בשאיפה.

במחקרים 3, 4 ו -5, לחולים שטופלו ב- Xolair הייתה ירידה בתדירות החמרות האסתמה של 37.5% (p = 0.027), 40.3% (p

במחקר 6, חולי אסתמה אלרגית חמורה יותר שטופלו ב- Xolair הצליחו להפחית את מינון הפלוטיקזון ל -500 מיקרוגרם ליום ללא הידרדרות בשליטת האסתמה (60.3%) בהשוואה לקבוצת הפלסבו (45.8%, p

איכות החיים נמדדה באמצעות שאלון איכות החיים הקשור לג'וניפר. עבור כל ששת המחקרים חל שיפור מובהק סטטיסטית מרמת הבסיס בציוני איכות החיים של חולי Xolair בהשוואה לפלסבו או לקבוצות הביקורת.

הערכה כוללת של יעילות הטיפול על ידי הרופא:

ההערכה הכוללת של הרופא בוצעה בחמישה מחקרים שהוזכרו לעיל, כמדד כללי לשליטה באסתמה שהביע הרופא המטפל. הרופא הצליח לקחת בחשבון שיא של זרימת נשיפה (PEF), תסמיני יום ולילה, שימוש בתרופות הצלה. , ספירומטריה והחמרות. בכל חמשת המחקרים, שיעור גבוה יותר באופן משמעותי מהחולים שטופלו ב- Xolair האמינו כי השיגו שיפור ניכר או שליטה מלאה באסתמה בהשוואה לחולים שטופלו בפלסבו.

ילדים מגיל 6 עד

נתונים מרכזיים התומכים בבטיחות ויעילות של Xolair ב- 6 עד

מחקר 7 הוא מחקר מבוקר פלסבו שכלל תת קבוצה ספציפית (N = 235) של חולים כהגדרתם באינדיקציה זו, שטופלו במינונים גבוהים של סטרואידים בשאיפה (≥500 מיקרוגרם ליום או fluticasone או שווה ערך) בנוסף לטווח ארוך. בטא-אגוניסט.

החמרה משמעותית מבחינה קלינית הוגדרה כהחמרה בתסמיני האסתמה בשיקול הדעת הקליני של החוקר וכללה הכפלת מינון הקורטיקוסטרואיד בשאיפה למשך 3 ימים לפחות ו / או טיפול משכך עם קורטיקוסטרואידים סיסטמיים (דרך הפה או תוך ורידי) למשך 3 ימים לפחות.

בתת -הקבוצה הספציפית של חולים שקיבלו מינונים גבוהים של סטרואידים בשאיפה, שיעור החמרות האסתמה היה נמוך משמעותית בקבוצת אומליזומאב מאשר בקבוצת הפלסבו. בשבוע 24, ההבדל בין שיעורי החמרה בשתי קבוצות הטיפול היה 34% ירידה בחולים שטופלו באומליזומאב בהשוואה לפלסבו (יחס אחוזים 0.662, p = 0.047). בתקופה השנייה של 28 שבועות של טיפול כפול סמיות ההבדל בין שיעורי החמרה בשתי קבוצות הטיפול היה ירידה של 63% עבור חולים שטופלו באומליזומאב בהשוואה לפלסבו (יחס האחוזים 0.37, עמ '

במהלך שבוע 52 של תקופת הטיפול הכפול סמיות (הכוללת 24 שבועות של טיפול במינון קבוע של סטרואידים ו -28 שבועות של טיפול במינון משתנה של סטרואידים) ההבדל באחוזים בין קבוצות הטיפול היה ירידה יחסית של 50% (יחס האחוזים 0.504, עמ '

בתום 52 שבועות של טיפול, קבוצת אומליזומאב הראתה הפחתה גדולה יותר בשימוש באגוניסטים בטא הדרושים מקבוצת הפלסבו, אם כי ההבדל בין שתי קבוצות הטיפול לא היה מובהק סטטיסטית. ההערכה הכוללת של יעילות הטיפול ב- תום תקופת הטיפול הכפול סמיות 52 שבועות בתת-הקבוצה של חולים חמורים עם סטרואידים בשאיפה במינון גבוה בשילוב עם בטא-אגוניסטים ארוכי טווח אחוז החולים עם יעילות הטיפול המדורגת "מצוינת" היה גבוה יותר ואילו אחוז מטופלים עם יעילות הטיפול בדירוג "בינוני" או "ירוד" היו נמוכים יותר בקבוצה שטופלה באומליזומאב מאשר בקבוצה שטופלה בפלסבו; ההבדל בין שתי הקבוצות היה מובהק סטטיסטית (p

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -

הפרמקוקינטיקה של אומאליזומאב נחקרה בחולים מבוגרים ומתבגרים הסובלים מאסתמה אלרגית.

קְלִיטָה

לאחר מתן תת עורי, אומליזומאב נספג עם זמינות ביולוגית ממוצעת של 62%. לאחר מתן תת-עורי במינון יחיד בחולי אסתמה מבוגרים ומתבגרים, אומליזומאב נספג לאט והגיע לשיא ריכוזי הסרום לאחר ממוצע של 7-8 ימים. הפרמקוקינטיקה של אומאליזומאב היא לינארית במינונים מעל 0.5 מ"ג לק"ג. לאחר מינונים מרובים של אומליזומאב, האזורים במצב יציב תחת עקומת ריכוז הזמן בסרום מיום 0 עד יום 14 היו עד פי 6 מאלו שנרשמו לאחר המנה הראשונה.

מתן Xolair הן בנוסחים נוזליים והן בנוסח ליופיליזציה גרם לפרופיל דומה של זמן ריכוז של omalizumab בסרום.

הפצה

בַּמַבחֵנָה, אומליזומאב יוצר מתחמים קטנים עם IgE. מתחמי משקעים ומתחמים במשקל מולקולרי העולה על מיליון דלטון לא נצפו בַּמַבחֵנָה אוֹ in vivo. נפח ההפצה לכאורה בחולים לאחר מתן תת עורי היה 78 ± 32 מ"ל / ק"ג.

חיסול

ניקוי אומאליזומאב כולל תהליכי פינוי IgG וכן פינוי באמצעות כריכה ספציפית וסיבוכים עם ליגנד המטרה שלו, IgE. חיסול הכבד של IgG כולל התדרדרות במערכת הרטיקולואנדותל ותאי האנדותל. IgG ללא שינוי מופרש גם במרה. בחולים עם אסתמה, מחצית החיים של חיסול הסרום של אומאליזומאב ממוצעת 26 ימים, עם ממוצע מרווח לכאורה של 2.4 ± 1.1 מ"ל / ק"ג / יום. יתר על כן, הכפלת משקל הגוף הכפילה בערך את המרווח לכאורה.

מאפיינים באוכלוסיות החולים

גיל, גזע / מוצא, מין, מדד מסת גוף

פרמקוקינטיקה האוכלוסייה של Xolair נותחה כדי להעריך את ההשפעות של מאפיינים דמוגרפיים. ניתוחי נתונים מוגבלים אלה מצביעים על כך שאין צורך בהתאמת מינון על בסיס גיל (6-76 שנים), גזע / מוצא אתני, מין או מדד מסת גוף (ראה סעיף 4.2).

אי ספיקת כליות וכבד

אין נתונים פרמקוקינטיים או פרמקודינמיים בחולים עם ליקוי בכליות או בכבד (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -

בטיחות האומליזומאב נחקרה בקופי צינומולגוס, מכיוון שאומליזומאב נקשר לצינומולגוס ול- IgE אנושי עם זיקה דומה. נוגדנים לאומליזומאב נמצאו בכמה קופים בעקבות מתן תת עורי חוזר או תוך ורידי אולם עם זאת לא נצפתה רעילות ניכרת כגון מחלה מתווכת חיסונית מורכבת או ציטוטוקסיות תלויה בהשלמה. תגובה אנפילקטית עקב דגרגרנציה של תאי התורן בקופי צינומולגוס.

מתן כרוני של אומאליזומאב עד למינונים של 250 מ"ג / ק"ג (לפחות פי 14 מהמינון הקליני המומלץ במ"ג / ק"ג לפי טבלת המינון המומלצת) נסבל היטב בפרימטים שאינם אנושיים (בעלי חיים בוגרים וצעירים כאחד), עם למעט ירידה הקשורה למינון ותלוי בגיל במספר הטסיות, עם רגישות רבה יותר בבעלי חיים צעירים. ריכוזי סרום קליניים בנוסף, נצפו דימומים חריפים ודלקות באתרי ההזרקה אצל קופי צינומולגוס.

לא נערכו מחקרים רשמיים בנושא סרטן עם אומאליזומאב.

במחקרי רבייה בקופי סינומולגוס, מינונים תת עוריים של עד 75 מ"ג / ק"ג בשבוע (לפחות פי 8 מהמינון הקליני המומלץ במ"ג / ק"ג לאורך תקופה של 4 שבועות) לא גרמו לרעילות אימהית, לעוברות או לטרטוגניות בעת מתן הטיפול. לאורך כל תקופת האורגנוגנזה ולא גרמה להשפעות שליליות על גדילת העובר או הילוד כאשר ניתנה במהלך הריון מאוחר, לידה והנקה.

אומאליזומב מופרש בחלב אם של קופי צינומולגוס. רמות האומליזומאב שזוהו בחלב היו 0.15% מריכוז הסרום האימהי.

06.0 מידע פרמצבטי -

06.1 מרכיבים -

אָבָק

סוכרוז

L-histidine

מונוהידראט L-histidine hydrochloride

פוליסורבט 20

מֵמֵס

מים להזרקות

06.2 חוסר התאמה "-

אסור לערבב תרופה זו עם מוצרי תרופות אחרים למעט אלה המוזכרים בסעיף 6.6.

06.3 תקופת תוקף "-

4 שנים.

לאחר כינון מחדש

יציבות כימית ופיזית של התרופה המשוחזרת הוכחה במשך 8 שעות ב -2 עד 8 מעלות צלזיוס ובמשך 4 שעות ב 30 מעלות צלזיוס.

מנקודת מבט מיקרוביולוגית, יש להשתמש בתכשיר מיד לאחר הכנה מחדש. אם לא נעשה בו שימוש מיידי, זמני האחסון והתנאים לפני השימוש הם באחריות המשתמש ובדרך כלל הם לא יהיו ארוכים מ -8 שעות ב -2 ° C - 8 ° C או שעתיים ב- 25 ° C.

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון -

שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C).

אל תקפא.

לתנאי אחסון לאחר הכנה מחדש, ראה סעיף 6.3.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה -

בקבוקון אבקה: בקבוקון זכוכית שקוף, חסר צבע, סוג I עם פקק גומי ואטימה מתהפכת.

בקבוקון ממס: בקבוקון זכוכית שקוף, חסר צבע, מכיל 2 מ"ל מים להזרקות.

קרטון המכיל בקבוקון אחד של אבקת תמיסה להזרקה ואמפולה אחת של מים להזרקות.

06.6 הוראות שימוש וטיפול -

התמיסה לוקחת 15-20 דקות להמסה, אם כי לפעמים היא עשויה להימשך זמן רב יותר. התרופה שנבנתה במלואה נראית ברורה או אטומה מעט ועשויה להיות בועות קטנות או קצף מסביב לקצה הבקבוקון. בשל צמיגות התרופה המשוחזרת, יש להקפיד להוציא את כל המוצר מהבקבוקון לפני הוצאת עודפי אוויר או תמיסה מהמזרק לקבלת 0.6 מ"ל.

כדי להכין בקבוקונים של Xolair 75 מ"ג למתן תת עורית, פעל לפי ההנחיות הבאות:

1. שואב 0.9 מ"ל מים להזרקות מהבקבוקון לתוך מזרק המצויד במחט גדולה של 18 מד.

2. כשהבקבוקון מונח זקוף על משטח שטוח, הכנס את המחט והעבר את המים להזרקות לתוך הבקבוקון המכיל את האבקה המסובלת, לפי טכניקות סטריליות סטנדרטיות, מכוון את המים להזרקות ישירות אל האבקה.

3. החזק את הבקבוקון זקוף, הפוך שוב ושוב במרץ (לא לנער) במשך כדקה אחת כדי להרטיב את האבקה באופן אחיד.

4. כדי לסייע בפירוק, לאחר השלמת שלב 3, הפוך בעדינות את הבקבוקון למשך 5-10 שניות, בערך כל 5 דקות, כדי להמיס את כל החלקיקים המוצקים הנותרים.

יש לציין כי במקרים מסוימים ייתכן שיידרשו יותר מ -20 דקות עד שהאבקה תתמוסס לחלוטין. אם כן, חזור על שלב 4 עד שלא ייראו עוד חלקיקים דמויי ג'ל בתמיסה.

כאשר התרופה מומסת לחלוטין, חלקיקים דמויי ג'ל לא צריכים להיות גלויים בתמיסה. בועות קטנות או קצף מסביב לקצה הבקבוקון נפוצים. התרופה המחודשת תופיע בהירה או אטומה מעט. אין להשתמש אם קיימים חלקיקים מוצקים.

5. הפכו את הבקבוקון למשך 15 שניות לפחות על מנת לאפשר לתמיסה לזרום אל הפקק. בעזרת מזרק חדש של 3 מ"ל המצויד במחט גדולה של 18 מד, הכנס את המחט לתוך הבקבוקון הפוך. שמור את הבקבוקון הפוך, הנח את קצה המחט בתחתית התמיסה בבקבוקון בעת ציור הפתרון לתוך הבקבוקון. מַזרֵק. לפני הסרת המחט מהבקבוקון, משוך את הבוכנה כל הדרך אחורה לקראת סוף חבית המזרק כדי להוציא את כל הפתרון מהבקבוקון ההפוך.

6. החלף את המחט של 18 מד במחט של 25 מד להזרקה תת עורית.

7. להוציא אוויר, בועות גדולות יותר, וכל תמיסת עודף על מנת להשיג את הפתרון הנדרש של 0.6 מ"ל. על התמיסה במזרק עשויה להישאר שכבה דקה של בועות קטנות. מכיוון שהתמיסה צמיגה מעט, מתן התמיסה בהזרקה מתחת לעור עשוי להימשך 5-10 שניות.

הבקבוקון מספק 0.6 מ"ל (75 מ"ג) של Xolair.

8. זריקות ניתנות תת עורית באזור הדלתאי של הזרוע או הירך.

אבקת Xolair 75 מ"ג לתמיסה להזרקה מסופקת בבקבוקון חד פעמי.

מנקודת מבט מיקרוביולוגית, יש להשתמש בתרופה מיד לאחר היישוב מחדש (ראה סעיף 6.3).

יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.