קומדין - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

קומדין - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

רכיבים פעילים: וורפרין (נתרן וורפרין)

קומדין 5 מ"ג טבליות מתחלקות

מדוע משתמשים בקומדין? לשם מה זה?

COUMADIN הוא נוגד קרישה, כלומר מסייע במניעת היווצרות קרישי דם (גושים) בדם.

COUMADIN היא תרופה בעלת אינדקס טיפולי צר, מה שאומר שלשינויים קטנים במינון יכולות להיות השלכות חמורות, למעשה יותר מדי תרופות יכולות לגרום לדימום, מעט מדי תרופות יכולות להוביל להיווצרות קרישי דם מסוכנים.

הרופא שלך רשם לך COUMADIN למניעת קרישי דם. קרישי דם אלה מסוכנים מכיוון שהם יכולים לחסום את זרימת הדם התקינה. לדוגמה, אם קריש עובר למוח הוא יכול לגרום לשבץ (הפרעה בזרימת הדם למוח).

COUMADIN משמש לטיפול ומניעת קרישי דם:

ברגליים ובריאות
קשור לדופק לא סדיר ומהיר, הנקרא "פרפור פרוזדורים";
קשור להחלפת שסתום הלב.

אם עברת התקף לב (התקף לב) COUMADIN משמש ל:

להפחית את הסיכון להתקף לב נוסף;
להפחית את הסיכון לשבץ;
להפחית את הסיכון לקרישי דם לרגליים או לריאות.

שוחח עם הרופא שלך אם אינך מרגיש טוב יותר או אם אתה מרגיש גרוע יותר.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש בקומדין

אל תיקח COUMADIN

אם אתה אלרגי לנתרן warfarin או לאחד ממרכיבי התרופה האחרים (רשום בסעיף מה הוא מכיל).
אם יש לך סיכון לדימום או דימום מתמשך.
אם את בהריון או יכולה להיות.
אם את אישה בגיל הפוריות שאינה משתמשת באמצעי מניעה
אם הינך בהריון ובסיכון לאבד את תינוקך או סובלת מלחץ דם גבוה מאוד.
אם עברת לאחרונה או שאתה עומד לעבור ניתוח, אפילו בהרדמה מקומית (הפרעה של כאבים באזור הגוף).
אם אתה צריך לעבור הליך בבית החולים, כולל פנצ'ר בגב.
אם יש לך לחץ דם גבוה מאוד שיכול לגרום לנזק לעיניים (יתר לחץ דם ממאיר).
אם אתה נוטל תכשירי סנט ג'ון - Hypericum perforatum (צמחי מרפא לטיפול בדיכאון) (ראה סעיף תרופות אחרות וקומדין).

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת קומדין

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת COUMADIN
אם אתה מבחין בדימום חריג או אם יש לך סימנים או תסמינים של דימום (ראה תופעות לוואי אפשריות).
אם היו לך או היו בעבר ערכי יחס מנורמל בינלאומי (INR), מדד קרישת דם, גבוה מ -4.0 או משתנה מאוד.
אם היו לך פעם דימום בקיבה ומעיים.
אם יש לך לחץ דם גבוה.
אם אתה סובל ממחלה של כלי הדם של הראש.
אם אתה סובל מירידה בהמוגלובין, חלבון המוביל חמצן לרקמות, בדם (אנמיה).
אם יש לך גידול ממאיר (סרטן).
אם אתה סובל ממחלת כליות.
אם מישהו במשפחתך סובל מהפרעת דם.
אם נאמר לך שתצטרך ליטול COUMADIN למשך זמן רב.
אם אתה קשיש (גיל 65 ומעלה). הרופא שלך יחליט איזה מינון מתאים לך. מינון זה עשוי להשתנות מעת לעת.
אם בהונותיה הופכות לכחולות וכואבות. הפסק לקחת COUMADIN ופנה לרופא שלך שירשום תרופה נוספת (ראה סעיף תופעות לוואי אפשריות).
אם אתה סובל מירידה במספר הטסיות, סוג של תאי דם, לאחר טיפול בהפרין, תרופה לדילול הדם.
אם יש לך מחלת כבד קלה עד חמורה. הרופא שלך יחליט איזה מינון מתאים לך.
אם יש לך הקאות, שלשולים או זיהום בזמן נטילת COUMADIN.
אם אתה מבחין שחלק מהגוף או העור שלך הופך לשחור במהלך הטיפול ב- COUMADIN (נמק עור או רקמות) (ראה סעיף תופעות לוואי אפשריות)
אם הותקן בקטטר (צינור קטן וגמיש).
אם יש לך מחלה הכוללת חלבון C, חלבון המתרחש באופן טבעי בגוף והופך את הדם לדליל יותר.
אם הוא צריך לעבור "ניתוח עיניים".
אם הוא מכה בראשו או נופל בנפילה רעה.
אם יש לך עלייה בכדוריות הדם שניתן לראות בבדיקות דם
אם אתה סובל מ"דלקת בכלי הדם.
אם יש לך סוכרת (עלייה ברמות הסוכר בדם).
אם הוא אוכל מעט.
אם אתם סובלים ממחסור בוויטמין K.
אם אתה נוטל תרופות או מזונות המכילים ויטמין K (ראה סעיפים תרופות אחרות ו- COUMADIN; COUMADIN עם מזון, שתייה ואלכוהול).
אם גופך אינו מגיב כראוי לטיפול בוורפרין.
אם אתה עומד לעבור ניתוח, כולל אצל רופא השיניים. אמור לכל איש מקצוע רפואי המטפל בך (כולל רופא שיניים) כי אתה נוטל COUMADIN כטיפול ב- COUMADIN יש להפסיק או להקטין אותו לפני, במהלך ומיד לאחר הניתוח.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של קומדין

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

ספר לרופא אם אתה מבחין בשינויים כלשהם בבריאותך, בצע שינויים בתרופות שאתה נוטל, באורח חייך (נסיעות, תנאי סביבה, פעילות גופנית).

בפרט, ספר לרופא אם אתה נוטל:

תכשירי צמחים, במיוחד Hypericum perforatum (המשמשים לטיפול בדיכאון) (ראו אין ליטול COUMADIN)
תרופות לטיפול בזיהומים (amoxicillin, benzylpenicillin, penicillin G, piperacillin, ticarcillin, cefaclor, cefamandol, cefazolin, cefixime, cefotetan, cefonicid, cefotiam, cefoxitin, ceftriaxone, cefurycin, toxicom, חומצה נלידיקסית, מוקסיפלוקסצין, נורפלוקסצין, פפלקסאצין, אופלוקסצין, פירימתמין, סולפפוראזולו, סולפמתזול, סולפמתוקזול / טרימתופרים, סולפיסוקזול, חומצה אמינוזליצילית, איזוניאזיד, כלורמפניצינלין, רימקומצין
תרופות לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי פטריות (miconazole, econazole, fluconazole, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, griseofulvin)
תרופות למניעה וטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי טפילים (פרוגואניל, מטרונידזול, נימורוזול, טינידזול, כינין)
תרופות לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי וירוסים (delavirdine, efavirenz, etravirine, nevirapine, atazanivir, ritonavir, peginterferon alfa-2b, ribavirin, darunavir)
תרופות לטיפול בדחיית איברים בחולי השתלה (ציקלוספורין)
תרופות לטיפול בדלקות וכאבים (אקמול, חומצה אצטילסליצילית, דיפלוניסאל, פרופוקסיפן, טרמדול, דיקלופנק, אינדומטצין, קטורולק, סולינדאק, פנופרופן, איבופרופן, קטופרופן, נפרוקסן, אוקספרוזין, סלקוקסמין, לוקופקסמין, לימופקסאמין, לימופקסאמין, לימופוקסאמין, לימופוקסאמין, לומופקסמין, לומופקסאמין, לימופקסמין dexamethasone, methylprednisolone, prednisone, cortisone)
תרופות לדילול הדם (פראסוגרל, טיקלופידין, אבסיקסימאב, טירופיבן, הפרין, ארגטרובאן, ביבולירודין, דסירודין, לפידורין)
תרופות להמסת קרישי דם (סטרפטוקינאז, אלטפלאז)
תרופות לטיפול בדיכאון (desvenlafaxine, duloxetine, venlafaxine, citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline, viloxazine, trazodone)
תרופות לטיפול באפילפסיה, מחלה המאופיינת בתנועות גוף בלתי נשלטות ואובדן הכרה (חומצה ולפרואית, ולפרואט, פוספניטוין, פניטואין, פנוברביטל, פרימידון, קרבמזפין)
תרופות לטיפול בהפרעות נפשיות וחרדה (הלופרידול, כלורדיאזפוקסיד)
תרופות לטיפול במחלת פרקינסון, מחלה של מערכת העצבים המרכזית המתבטאת למשל ברעידות, נוקשות שרירים, האטה בתנועה, קושי בשמירה על איזון (אנטקפון, טלקפון, רופינירול)
תרופות לטיפול בדמנציה, מחלה המאופיינת באובדן זיכרון, התמצאות במרחב ובזמן, קשיי דיבור (גינקו בילובה, ממנטין)
תרופות הממריצות את המוח (מתילפנידאט)
תרופות לטיפול בנדודי שינה (כלור הידראט, גלוטתימיד, בוטוברביטל, פנטוברביטל, סיקוברביטל)
תרופות לטיפול במחלות ריאה (zafirlukast)
תרופות לטיפול בשיעול (noscapine, oxolamine)
תרופות לטיפול בהפרעות הקשורות לגיל המעבר (הפרעה קבועה של המחזור הנשי) אצל נשים (טיבולון, לאסופוקסיפן, ראלוקסיפן)
תרופות לטיפול בסרטן (טמוקסיפן, טורמיפן, מגסטרול, ביקלוטאמיד, פלוטמיד, נילוטמיד, ציקלופוספמיד, איפוספמיד, קרבופלטין, קפסיטבין, פלורורציל, טגפור, פקליטקסל, טרסטוזומאב, אטופוסיד, אירוטוטיניד, אימוסטטיניד, אימוסטטין, ג'וסטוסטטין)
תרופות למניעת הריון (גלולה) (medroxyprogesterone, אמצעי מניעה אוראלי המכילים אסטרוגן)
תרופות לטיפול בהפרעות מיניות (טסטוסטרון)
תרופות לטיפול במחזור לא סדיר אצל נשים (danazol)
תרופות המגבירות את חילוף החומרים (metandienone, oxandrolone, oxymethanolone, stanozolol)
חיסונים (זריקת שפעת)
ויטמינים (ויטמין E, C, K)
תרופות לטיפול במחלות עור (איזוטרינה, אתרטינט, בנזטוניום כלוריד)
תרופות לטיפול בהתמכרות לאלכוהול (דיסולפירם)
משחות לטיפול בכאבים (משחה מתיל סליצילט, משחה טרולאמין סליצילט)
תרופות לטיפול בהשמנת יתר (אורליסטאט)
תרופות לטיפול ברמות סוכר גבוהות בדם (סוכרת) (אקסנטיד)
תרופות לטיפול ברמת סוכר נמוכה בדם (גלוקגון)
תרופות לטיפול במחלות בלוטת התריס, בלוטה בצוואר (levothyroxine, liothyronine, תמציות בלוטת התריס, methimazole, propylthiouracil)
תרופות לטיפול בחוסר יכולת להחזיק שתן (בריחת שתן) (טולטרודין)
תרופות לטיפול בערמונית מוגדלת, הבלוטה המייצרת זרע אצל גברים (טמסולוסין)
תרופות לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, מחלה המאופיינת בדלקת מפרקים, נפיחות, קשיי תנועה וכאבים (לפלונומיד, אזתיופרין)
תרופות לטיפול בהפרעות בקצב הלב (כינידין, פרופפנון, אמיודרון, דיסופירמיד)
תרופות לטיפול בלחץ דם גבוה (פרופנולול, פנטוקסיפילין, בנזיודרון)
תרופות לטיפול בלחץ דם גבוה בעורק הריאתי (בוסנטאן)
תרופות לטיפול במחלות לב (חומצה אתקרינית, חומצה תיניל, ספירונולקטון, כלורטלידון)
תרופות לטיפול בחוסר ייצור של קואנזים Q10, חומר שימושי לגוף (אוביקווינון או אוביידקרנון)
תרופות לטיפול ברמות שומן גבוהות בדם (בנזפיבראט, קלופיבראט, ציפרופירט, פנופיבראט, ג'מפיברוזיל, אטורבסטטין, פלווסטטין, לובסטטין, פראבסטטין, רוזובסטטין, סימבסטטין, אזטימיבה, קולסבלאם, כולסטירמין)
תרופות לטיפול בצרבת (cimetidine, ranitidine, esomeprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, rabeprazole, sucralfate)
תרופות לטיפול בהקאות (aprepitant, fosaprepitant)
תרופות לטיפול באבנים או חלוקי נחל, בכיס המרה, האיבר המאחסן מרה, חומר חשוב בתהליכי העיכול (chenodiol)
תרופות לטיפול בהפרעות עיכול (cisapride)
תרופות לטיפול בדלקת במעיים (אולסאלזין)
תרופות לטיפול בהצטברות חומצת שתן הגורמת למפרקים כואבים (צנית) אלופורינול, בנזברומרון, סולפינפירזון)
קורטיקוטרופין, רפואת אבחון
תרופות המכילות אלכוהול (ראה סעיף COUMADIN עם אוכל, שתייה ואלכוהול)

אזהרות חשוב לדעת כי:

COUMADIN עם אוכל, שתייה ואלכוהול

אין להתחיל דיאטה מבלי להתייעץ עם הרופא שלך תחילה.
אל תעשה שינויים פתאומיים בהרגלי האכילה שלך, כגון התחלת אכילת כמויות גדולות של מזונות המכילים ויטמין K (ירקות עלים ירוקים כמו תרד, חסה, ברוקולי, כרובית, נבט בריסל ובמידה פחותה, דגנים, בשר ו מוצרי חלב)
אם התינוק נוטל חלב נוסחה, הטיפול ב- COUMADIN עשוי להיות מושפע.
אין ליטול שום, גינקו בילובה, ג'ינסנג, אכינצאה, מיץ אשכוליות והידרסטה בעת נטילת COUMADIN. לקבלת רשימה מלאה של מזונות וצמחי מרפא שכדאי להימנע מהם שאל את הרופא שלך.
הימנע מצריכת אלכוהול.

הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אל תיקח COUMADIN במהלך ההריון, אם אתה חושב שאתה בהריון או אם אתה עלול להיכנס להריון

אם את אישה בגיל הפוריות שאינה משתמשת באמצעי מניעה.

למעשה, תרופה זו עלולה לגרום נזק לילד שטרם נולד.

אם אתה לוקח COUMADIN, דבר עם הרופא שלך לפני תכנון הריון.

זמן האכלה

COUMADIN אינו עובר לחלב אם ולתינוקות שהונקו על ידי אמהות הנוטלות COUMADIN לא היו שינויים בזמן הפרוטומבין. קח את COUMADIN בזהירות בזמן ההנקה ועקוב אחר היילוד על חבורות ודימום.

נהיגה ושימוש במכונות

טיפול בקומדין אינו משפיע על היכולת שלך לנהוג או להפעיל מכונות.

COUMADIN מכיל לקטוז

תרופה זו מכילה לקטוז (סוכר חלב). אם נאמר לך על ידי הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש בקומדין: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך ובאותו הזמן בכל יום. אתה יכול לקחת COUMADIN הן עם הארוחות והן בין הארוחות. המינון שאתה לוקח עשוי להשתנות לאורך זמן, בהתאם לתגובתך ל- COUMADIN ולמצב הכבד שלך.

כדי להחליט איזה מינון לתת לך, הרופא שלך יזמין בדיקת דם למדידת זמן הפרוטומבין שלך (PT); ערכי זמן פרותרומבין נרשמים לעתים קרובות כ- INR (International Normalized Ratio), שהיא דרך סטנדרטית לבטא אותם.
בדיקות להערכת PT / INR חשובות מאוד, מכיוון שהן עוזרות לרופא להבין כמה זמן לוקח לקריש הדם ולהחליט אם הוא צריך לשנות את המינון של COUMADIN.
כאשר אתה מתחיל טיפול עם COUMADIN יהיה עליך לבצע את בדיקות PT / INR לעתים קרובות מאוד, מאוחר יותר הם עלולים להידלדל. עם זאת, זה לא יקרה אם אתה סובל ממחלת כליות. בדיקות אלה, וביקורים קבועים אצל הרופא שלך, חשובים מאוד להצלחת הטיפול ב- COUMADIN. במהלך כל הטיפול עם COUMADIN יהיה עליך לבדוק את PT / INR שלך מעת לעת (בערך אחת לחודש) ולשמור אותו בטווח הטוב ביותר למצבך הבריאותי.

אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

ניתן לחלק את הטאבלט לחלקים שווים.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי קומדין

אם אתה לוקח יותר COUMADIN ממה שאתה צריך

אם נטלת יותר מדי COUMADIN פנה לרופא או למתקן רפואי מיידי לקבלת תמיכה מתאימה.

אם שכחת לקחת COUMADIN

נסה תמיד לקחת COUMADIN כפי שנקבע על ידי הרופא שלך. אם במקרה אתה מפספס מנה, דווח לרופא מיד. קח את המנה החמיצה באותו היום ברגע שאתה זוכר. אם הגיע הזמן למינון הבא שלך, אל תיקח גם את החמצה, אלא המשך בלוח הזמנים הרגיל של המינון.

אם תפסיק לקחת COUMADIN

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של קומדין

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תופעות לוואי חמורות כוללות:

דימום (דימום) בחלקים שונים של הגוף (סביב הלב, בלוטת יותרת הכליה, העין, המעי, גב הבטן, הכבד, הראש, הריאה)
חלק מהגוף או העור הופך שחור (עור או נמק רקמות אחר),
חסימה של כלי דם עקב שומן (atheroemboli מערכתית ומיקרו -אמבולי כולסטרול). במקרה זה, אתה עשוי לגלות כי בהונותיך הופכות כחולות וכואבות (תסמונת הבוהן הכחולה) *.

אם אתה נתקל באחת מתופעות הלוואי שהוזכרו לעיל, הפסק את הטיפול ב- COUMADIN ופנה לרופא שלך.

בנוסף, תופעות הלוואי שעשויות להיראות, המסומנות בתדירות אינן ידועות (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים).

ירידה בהמוגלובין, חלבון המוביל חמצן לרקמות, בדם (אנמיה) *
כאב בחזה*
נפיחות באזור הבטן (התנפחות הבטן), כאבי בטן *, שלשולים, טעם מתכתי בפה (dysgeusia), קשיי בליעה (דיספגיה) *, גזים (גזים), דימום בחניכיים, הקאות דם (hematemesis), דם בצואה (hematochezia), צואה כהה ומריחה (מלנה), בחילות, הקאות
חולשה (אסתניה) *, צמרמורות, עייפות *, חולשה *, כאב *, חיוורון *, נפיחות הנגרמת כתוצאה מאגירת נוזלים (נפיחות) *
זיהום בכבד (הפטיטיס)
תגובה אלרגית (אנפילקטית), אלרגיה (רגישות יתר)
בדיקות דם חריגות (אנזים בכבד מוגבר)
כאבי מפרקים (ארתרלגיה) *, איסוף דם סביב מפרק (המרתרוזיס), כאבים בשרירים (מיאלגיה) *
סחרחורת *, כאבי ראש *, חוסר תחושה (פאראסטזיה) *, אובדן מוחלט או חלקי של טווח התנועה (שיתוק) *, איסוף דם סביב עמוד השדרה (המטומה בחוליות)
שינה עמוקה עם תגובה מופחתת לגירויים תקינים (עייפות) *
דם בשתן (המטוריה)
אובדן דם רב במהלך התקופה הנשית (מנורגיה), דימום בנרתיק
דימום מהאף (epistaxis), קשיי נשימה (קוצר נשימה) *, דם עם שיעול (המופטיזה), דימום בחזה (hemothorax), תצהיר מלח סידן בריאה (הסתיידות ריאות)
אובדן שיער ושיער (התקרחות), גירוי בעור (דרמטיטיס), גירוי בעור בשלפוחיות (דרמטיטיס בולוס), חבורות (אקכימוזיס), כתמי עור (פטצ'יה), גירוד, פריחה בעור, אדמומיות העור המלווה בגירוד (אורטיקריה)
חסימת עורק עקב בועת גז (תסחיף עורקי), ירידה בלחץ הדם (לחץ דם) *, ירידה בלחץ הדם עם ירידה חמורה בתפקוד הלב (הלם) *, התעלפות (סינקופה) *, דלקת בכלי הדם (וסקוליטיס )

תופעות לוואי המסומנות בכוכבית (*) הן סימפטומים או מצבים רפואיים הנובעים מדימום.

כמו כן, עשויות להיות שונות, הנמצאות בבדיקות דם, ברמות ההמוגלובין (חלבון המוביל חמצן לרקמות), המטוקריט (אחוז הדם הכבוש בתאי דם אדומים) ואנזימים המעידים על מצב הכבד והמרה (hepatobiliary ) מסכת.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס. אחסן באריזה המקורית. שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון לאחר התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

תיאור איך נראה COUMADIN ותכולת האריזה

COUMADIN מגיע בצורה של טבליות שבירות.

COUMADIN זמין באריזות של 30 טבליות שכל אחת מהן מכילה 5 מ"ג נתרן warfarin.

מה מכיל COUMADIN

המרכיב הפעיל הוא נתרן וורפרין.

המרכיבים האחרים הם עמילן, מגנזיום סטרט, חומצה סטארית, לקטוז

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על קומדין ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ושיטת מתן 04.3 התוויות נגד הריון 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 צורות אחרות עם תרופות אחרות הריון והנקה 04.7 השפעות על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות0.5.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטוקסי אמצעי זהירות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רישיון לשיווק 08 .0 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך DE האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, מלא מידע על מינון הפנייה הפנימי 12.0 לתרופות הקנה, הוראות פירוט נוספות על איכות

01.0 שם התרופה

טבליות COUMADIN 5 מג

02.0 הרכב איכותי וכמותי

מרכיב פעיל: 5 מ"ג נתרן וורפרין

חומר בעל השפעה ידועה: לקטוז

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

מניעה וטיפול בתסחיף ריאתי, פקקת ורידים עמוקים, טרומבואמבוליזם עורקי הקשור לפרפור פרוזדורים פרוזדורים כרוניים, תותבות שסתום לב מכניות או ביולוגיות, פקקת קיר בתוך הלב, אוטם חריף של שריר הלב.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

מנה ראשונית

המינון של COUMADIN צריך להיות מותאם אישית בהתאם לתגובת המטופל לתרופה, כפי שמצוין על ידי ניטור יומי של זמן הפרוטומבין (PT) ובא לידי ביטוי לפי יחס הנורמליזציה הבינלאומי (INR). מינון טעינה גבוה עשוי להגביר את הסיכון לדימום וסיבוכים אחרים, אינו מספק הגנה מהירה יותר מפני היווצרות פקקת ולכן אינו מומלץ. מינונים התחלתיים נמוכים מומלצים בחולים קשישים, תשושי או שאולי יש להם INR גבוה מהצפוי בתגובה ל- COUMADIN. מומלץ להתחיל את הטיפול ב- COUMADIN באמצעות מינונים של 2.5 עד 5 מ"ג ליום עם התאמות מינון המבוססות על קביעות INR.

מינון תחזוקה

רוב החולים נשמרים במינונים של 2.5 עד 10 מ"ג ליום עם תוצאות משביעות רצון. יש לקבוע מינון אישי ומרווחי מינון בהתבסס על ערכי ה- INR של המטופל.

משך הטיפול הוא אינדיבידואלי; באופן כללי, יש להמשיך בטיפול בנוגדי קרישה עד להתגברות הסיכון לפקקת ותסחיף.

לצורכי מידע, הטווחים הטיפוליים של INR המומלצים לכל אינדיקציה ניתנים להלן (ראה גם מדריך חדש לטיפול בנוגדי קרישה דרך הפה של הפדרציה של מרכזי ניטור קרישה 1997).

אינדיקציות טווח טיפולי (INR) מֶשֶׁך טיפול ומניעה משנית של תסחיף ריאתי: בהיעדר סיכון טרומבואמבולי מתמשך 2-3 3-6 חודשים בנוכחות מצבים טרומבופיליים או פרקים חוזרים ונשנים 2-3 שייקבע כל מקרה לגופו טיפול ומניעה משנית של פקקת ורידים עמוקים: בהיעדר סיכון טרומבואמבולי מתמשך 2-3 3-6 חודשים בנוכחות מצבים טרומבופיליים או פרקים חוזרים ונשנים 2-3 שייקבע כל מקרה לגופו מניעת פקקת ורידים עמוקים 1,5-2,5 7-10 ימים לחולים בסיכון גבוה, למשל בניתוחים אורתופדיים, כבחירה שנייה כחלופה להפרין במשקל מולקולרי נמוך טרומבואמבוליזם עורקי 3-4,5* סְתָמִי פרפור פרוזדורים כרוני של ההתחלה האחרונה לעבור Cardioversion 2-3 לפחות 2 שבועות ראשון 3 שבועות לפחות לאחר גירוי לב תותבי שסתומים: מֵכָנִי 3-4,5* סְתָמִי בִּיוֹלוֹגִי 2-3 3 חודשים פקקת קיר בתוך הלב 2-3 עד שהפקקת נעלמת התקף לב מניעת סיכון טרומבואמבולי 2-3 3 חודשים מניעה של מחדירות 3-4,5* 3 שנים לפחות

בשל נתונים מוגבלים, בחולים עם מסתמי לב ביולוגיים, טיפול ב- warfarin (INR 2-3) מומלץ למשך 12 שבועות לאחר החדרת המסתם. יש לשקול טיפול לטווח ארוך יותר לחולים. עם גורמי סיכון נוספים, כגון פרפור פרוזדורים או טרומבואמבוליזם קודם. .

* אלא אם כן צוין אחרת מבחינה רפואית, נראה כי ל- INR גבוה מ -4.0 אין תועלת טיפולית נוספת במרבית החולים והוא קשור לסיכון גבוה יותר לדימום.

במקרה של INR גבוה מ- 5 החולה צריך להפסיק מיד לקחת warfarin ולהתייעץ עם רופא.

אוכלוסיות מיוחדות

ליקוי כלייתי

אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם ליקוי בכליות אם כי ייתכן שיהיה מתאים ניטור תכוף יותר על מנת לשמור על מינון הוורפרין בטווח הטיפולי.

ספיקת כבד

תפקוד לקוי של הכבד עשוי להעצים את התגובה ל- warfarin בשל הירידה בחילוף החומרים שלו ובשל פגיעה בסינתזה של גורמי קרישה. לכן יש צורך להפחית את המינון.

אוכלוסיית ילדים

אין מספיק מידע מניסויים קליניים מבוקרים על שימוש בילדים.

הבטיחות והיעילות של COUMADIN בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 לא נקבעו.

מטופלים מבוגרים

מינונים התחלתיים נמוכים מומלצים בחולים מבוגרים ו / או מותשים.

COUMADIN עם הפרין

בהתחשב בכך שיש מרווח של כ-12-18 שעות בין מתן המינון ההתחלתי לבין ההארכה הטיפולית של זמן הפרותרומבין ועיכוב של 36-72 שעות להשגת האפקט העולמי של קרישה, במצבי חירום (למשל. ריאתי), בתחילה יש לתת נתרן הפרין יחד עם COUMADIN. טיפול נלווה עם הפרין לא מפונק משפיע על תוצאות בדיקת ה- INR ולכן מומלץ לבצע את הבדיקה לפחות שש שעות לאחר הפסקת הפרין.

04.3 התוויות נגד

COUMADIN הוא התווית בנסיבות הבאות:

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1

הֵרָיוֹן

בנשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה (ראה סעיף 4.6 "הריון והנקה").

נטיות דימום והפרעות דם

ניתוח אחר או מתוכנן הקשור בסיכון גבוה לדימום

נטיות דימום הקשורות לכיב פעיל או לדימום מתמשך של: מערכת העיכול, אברי המין והנשימה; דימום במערכת העצבים המרכזית; מפרצת מוחית, מפרצת ניתוח של אבי העורקים; דלקת קרום הלב, נפיחות בלב הלב; אנדוקרדיטיס חיידקית

איום בהפלה, רעלת הריון ורעלת הריון

מטופלים ללא פיקוח עם סיכון גבוה של אי ציות לטיפול

ניקור בעמוד השדרה ונהלים אבחוניים או טיפוליים אחרים עם סיכון לדימום בלתי נשלט

הרדמה מותנית או אזורית גדולה

יתר לחץ דם ממאיר

סנט ג'ון (Hypericum Perforatum): אין ליטול תכשירים של Hypericum perforatum במקביל ל- warfarin בשל הסיכון לירידה ברמות הפלזמה וירידה ביעילות הטיפולית של warfarin (ראה סעיף 4.5 "אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות").

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

שטף דם

COUMADIN יכול לגרום לדימום גדול או קטלני. סביר להניח שדימום יתרחש בחודש הראשון. גורמי הסיכון לדימום כוללים עוצמת נוגדות קרישה גבוהה (INR> 4.0), גיל 65 שנים ומעלה, היסטוריה של שונות גבוהה של ערכי INR, היסטוריה של דימום במערכת העיכול, יתר לחץ דם, מחלות מוחיות, אנמיה, ממאירות, טראומה, פגיעה בכליות, גורמים גנטיים מסוימים. וטיפול ממושך בוורפרין.

ברוב החולים נראה כי INR גבוה מ -4.0 אינו מספק יתרון טיפולי נוסף והוא קשור לסיכון גבוה יותר לדימום.

יש לבצע קביעות INR תקופתיות בכל המטופלים בטיפול. חולים בסיכון מוגבר לדימום עשויים להפיק תועלת מבדיקות INR תכופות יותר, התאמות מינון קפדניות להשגת ה- INR הרצוי וממשך טיפול קצר יותר, המתאים למצב הקליני. עם זאת , שמירה על ה- INR בטווח הטיפולי אינה מבטלת את הסיכון לדימום.

תרופות, שינויים תזונתיים וגורמים אחרים עשויים להשפיע על רמות ה- INR שהושגו בטיפול ב- COUMADIN.יש לעקוב אחר ה- INR בתדירות גבוהה יותר במקרה של התחלה או הפסקת טיפול בתרופות אחרות, לרבות תרופות צמחיות או במקרה של שינוי המינונים עם תרופות אחרות (ראה סעיף 4.5 "אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה").

יש לחנך את המטופלים לגבי אמצעים למזער את הסיכון לדימום ולדווח על סימנים ותסמינים של דימום.

עלייה חדה (> 50 שניות) בזמן התרומופלסטטין חלקי מופעל (APTT) עם PT / INR בטווח הרצוי זוהתה כמדד לסיכון מוגבר לדימום לאחר הניתוח.

נמק רקמות

נמק ו / או גנגרן של העור ורקמות אחרות מהווה סיכון נדיר אך חמור (קטיעה של הרקמה, הגפה, השד או הפין המעורבים.

יש צורך בהערכה קלינית מדוקדקת כדי לקבוע אם הנמק נגרם כתוצאה ממחלה סמויה. למרות שניסויים מספר טיפולים, לא נחשב טיפול לנמק באופן אחיד. יש להפסיק את הטיפול ב- COUMADIN במקרה של נמק. יש להמשיך בטיפול בנוגדי קרישה. , יש לשקול תרופות חלופיות.

Atheroemboli מערכתית ומיקרו -אמבולי כולסטרול

טיפול בנוגדי קרישה עם COUMADIN עשוי להגביר את שחרורם של רובי תסחיפים אטרומטיים. אתרואימבולי סיסטמי ומיקרו -אמבולולי כולסטרול יכולים להתבטא בשורה של סימנים ותסמינים בהתאם לאתר התסחיף. האיברים הקרביים הנפוצים ביותר הם הכליות, ואחריה הלבלב, הטחול והכבד. חלק מהמקרים גרמו לנמק או למוות. תסמונת ייחודית של מיקרו -אמבולי היא תסמונת הבוהן הכחולה (רגל). יש להפסיק את הטיפול ב- COUMADIN אם תופעות כאלה נצפות. אם נדרש המשך טיפול נוגד קרישה, יש לשקול תרופות חלופיות.

טרומבוציטופניה המושרה על ידי הפרין

אין להשתמש ב- COUMADIN כטיפול ראשוני בחולים עם טרומבוציטופניה המושרה על ידי הפרין וטרומבוציטופניה המושרה על ידי הפרין עם תסמונת טרומבוטית (HITTS). מקרים של איסכמיה בגפיים, נמק וגנגרן התרחשו בחולים עם HIT ו- HITTS כאשר הטיפול בהפרין הופסק והטיפול בוורפרין נפתח או נמשך. בחלק מהחולים התוצאות הובילו לכריתת החלקים המעורבים ו / או למוות. ניתן לשקול טיפול ב- COUMADIN לאחר נורמליזציה של ספירת הטסיות.

גורמים נוספים שעשויים להשפיע על התגובה לטיפול ב- COUMADIN

ליקוי בכבד בינוני עד חמור

מחלות זיהומיות או הפרעות בצמחיית המעיים (למשל אשוח, טיפול אנטיביוטי)

שימוש בצנתרים קבועים

גירעון בתגובה נוגדת הקרישה המתווכת על ידי חלבון C: COUMADIN מפחית את הסינתזה של נוגדי קרישה טבעיים, חלבון C וחלבון S. חסרים תורשתיים או נרכשים של חלבון C או הקופקטור שלו, חלבון S, נקשרו לנמק רקמות לאחר מתן וורפרין. טיפול נוגד קרישה במקביל עם הפרין למשך 5-7 ימים במהלך תחילת הטיפול ב- COUMADIN עשוי למזער את שכיחות נמק הרקמות בחולים אלה. יש להפסיק את הטיפול בוורפרין כשיש חשד כי הוא עלול לגרום להתפתחות נמק וההפרשה של קרישת הפרין.

ניתוח עיניים: בניתוח קטרקט, השימוש ב- COUMADIN היה קשור לעלייה משמעותית בסיבוכים קלים עקב מחט או חסימה של הרדמה מקומית, אך לא היה קשור לסיבוכי דימום ניתוחיים שעלולים להיות מסוכנים לנוף. מאחר שהפסקה או הפחתה של הטיפול ב- COUMADIN עלולה להוביל לסיבוכים חמורים של טרומבואמבוליות, ההחלטה להפסיק את השימוש ב- COUMADIN לפני ניתוח עיניים פחות פולשני ומורכב, כגון ניתוח עדשות, חייבת להתבסס על הסיכונים של טיפול נוגד קרישה משוקלל לקראת היתרונות.

פוליציטמיה אמיתית

דלקת כלי הדם

סוכרת

מצב תזונתי ירוד

מחסור בוויטמין K

צריכה מוגברת של ויטמין K עמידות תורשתית לקוורפרין

חולים עם אי ספיקת לב עלולים להראות PT / INR גבוה מהצפוי, לכן נדרשות בדיקות מעבדה תכופות יותר ומינונים מופחתים של COUMADIN.

טיפול שוטף בפעולות שיניים וכירורגיות

חלק מההליכים הדנטליים או הכירורגיים עשויים לדרוש הפסקת הטיפול או שינוי המינון של הטיפול ב- COUMADIN. יש לקחת בחשבון סיכונים וסיכונים.

יתרונות במקרה של הפסקת הטיפול ב- COUMADIN, אפילו לתקופות קצרות. יש לקבוע את ה- INR מיד לפני כל הליך שיניים או כירורגי. בחולים שעוברים הליכים זעיר פולשניים שצריכים להיות נוגדי קרישה לפני, במהלך או מיד לאחר הליכים כאלה, התאמת מינון של COUMADIN על מנת לשמור על ה- INR ברמה הנמוכה ביותר של את הטווח הטיפולי הוא יכול לאפשר בבטחה שמירה על נוגדי קרישה.

אוכלוסיית ילדים

לא נערכו מחקרים הולמים ומבוקרים היטב באוכלוסיית הילדים והמינון האופטימלי, הבטיחות והיעילות באוכלוסייה זו אינם ידועים.

שימוש בקשישים

נראה כי מטופלים בגיל 60 ומעלה מראים תגובת INR גדולה מהצפוי להשפעה הנוגדת קרישה של warfarin. יש להיזהר בעת מתן warfarin לחולים קשישים בכל מצב או מצב גופני שבו סיכון נוסף נמשך. מינונים התחלתיים נמוכים של warfarin. מומלצים לחולים מבוגרים.

פרמקוגנטיקה

שונות גנטית בפרט ביחס לגנים המקודדים לחלבוני CYP2C9 ו- VKORC1 יכולה להשפיע באופן משמעותי על מינון הוורפרין הנדרש להשגת האפקט הקליני הרצוי.אם ידוע קשר לפולימורפיזם אלה, יש לנקוט משנה זהירות.

מידע חשוב על חלק מהמרכיבים:

תרופה זו מכילה לקטוז ולכן חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים לקחת תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

גורמים רבים, לבד או בשילוב, כולל שינויים בתרופות, תכשירים צמחיים ותזונה, יכולים להשפיע על תגובת החולה לנוגדי קרישה, כולל וורפרין.

תרופות יכולות לקיים אינטראקציה עם COUMADIN באמצעות מנגנונים פרמקודינמיים או פרמקוקינטיים. המנגנונים הפרמקודינמיים העומדים בבסיס האינטראקציות התרופתיות עם COUMADIN הם סינרגיה (הפחתת המוסט, סינתזה מופחתת של גורמי קרישה), אנטגוניזם תחרותי (ויטמין K), שינויים בשליטה הפיזיולוגית של חילוף החומרים של ויטמין K (עמידות תורשתית). המנגנונים הפרמקוקינטיים לבסיס אינטראקציות בין תרופות לבין COUMADIN נובעות בעיקר מ אינדוקציה של אנזים, עיכוב אנזים והפחתת קשירת חלבוני פלזמה. חשוב לציין כי תרופות מסוימות עשויות לקיים אינטראקציה עם COUMADIN על ידי יותר ממנגנון אחד.

קביעות PT / INR צריכות להתבצע בתדירות גבוהה יותר כאשר מתחילים או מפסיקים טיפול בתרופות אחרות, כולל תכשירים צמחיים, או בעת שינוי המינון של תרופות אחרות, תכשירים צמחיים, או אם אתה משנה את המינון של תרופות אחרות, כולל תרופות המשמשות לזמן קצר זמן (כגון אנטיביוטיקה, אנטי פטרייה, סטרואידים).

על מנת לקבל מידע נוסף על אינטראקציות עם COUMADIN או תגובות שליליות הקשורות לדימום, עיין במידע המוצר של כל התרופות המשמשות במקביל.

אינטראקציות עם CYP450

איזואיזימים CYP450 המעורבים בחילוף החומרים של warfarin כוללים CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 ו- 3A4. S-enantiomer החזק יותר של warfarin הוא metabolized על ידי CYP2C9, בעוד R-enantiomer הוא metabolized על ידי CYP1A2 ו 3A4.

למעכבי CYP2C9, 1A2 ו / או 3A4 יש פוטנציאל לשפר את ההשפעה (להגדיל את INR) של warfarin על ידי הגדלת החשיפה ל- warfarin.

לממריצים של CYP2C9, 1A2 ו / או 3A4 יש פוטנציאל להקטין את ההשפעה (ירידה ב- INR) של warfarin על ידי הפחתת החשיפה ל- warfarin.

תרופות המגבירות את הסיכון לדימום

תרופות השייכות למחלקות ספציפיות הידועות כמעלות את הסיכון לדימום מוצגות להלן.

מכיוון שהסיכון לדימום גדל כאשר תרופות אלו ניתנות יחד עם וורפרין, יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים המקבלים כל אחד מהתרופות הללו עם COUMADIN.

נוגדי קרישה

סוכנים נגד טסיות

טרומבוליטיקה

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs)

מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין

אנטיביוטיקה וחומרים פטרייתיים

היו דיווחים על שינויים ב- INR בחולים שקיבלו warfarin ואנטיביוטיקה או אנטיפינגים, אך מחקרים פרמקוקינטיים קליניים לא הראו השפעה עקבית של סוכנים אלה על ריכוזי warfarin בפלזמה. יש לעקוב בקפידה אחר ה- INR בעת התחלת o אנטיביוטיקה או פטרייה מופסקת בחולים. מטופלים עם COUMADIN.

אנטיביוטיקה רחבת טווח יכולה להעצים את ההשפעות של וורפרין על ידי הפחתת צמחיית המעיים המייצרת ויטמין K.

תרופות המשפיעות על INR

תרופות שיכולות ליצור אינטראקציה עם COUMADIN ולגרום לעלייה בערכי INR כוללות:

שיעור פרמקולוגי דיווחו על תרופות ספציפיות מערכת לב וכלי דם תרופות נגד קצב כיתה Ia כינידין כיתה Ic פרופפנון מחלקה III אמיודרון תרופות נגד יתר לחץ דם סוכני חוסמי בטא פרופנולול אנטי -טרומבוטיקה תרופות נגד טסיות טיאנופירידינים פראסוגרל, טיקלופידין אנטגוניסטים של גליקופרוטאין IIb / IIIa abciximab, טירופיבן נוגדי קרישה הפריניקה הפרין מעכבי טרומבין ישירים ארגטרובאן, ביוואלרודין, דסירודין, לפירודין טרומבוליטיקה סטרפטוקינאז, אלטפלאז משתנים נגזרות של חומצה ארילוקסיאטית חומצה אתקרינית, חומצת טיניל מרחיבי כלי דם היקפיים נגזרות פורין pentoxifylline כלי הרחבה בנזיודרון חומרים לשינוי שומנים צרורות benzafibrate, clofibrate, ciprofibrate, fenofibrate, gemfibrozil מעכבי HMA CoA רדוקטאז atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastine, simvastatin אחרים ezetimibe מערכת העיכול נוגדי חומצה אנטגוניסטים לקולטן H2 cimetidine, ranitidine מעכבי משאבת פרוטון esomeprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, rabeprazole כולליטוליטיקה צ'נודיול סוכנים פרוקינטיים cisapride חומרים אנטי דלקתיים במעיים אולסלזין מערכת השלד והשרירים סוכני אנטי -גאוט מעכבים בייצור חומצת השתן אלופורינול אוריקוסוריקים בנזברומרון, סולפינפירזון מערכת עצבים תרופות נוגדות דיכאון מעכבי מונואמין אוקסידאז desvenlafaxine, duloxetine, venlafaxine מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראדרנלין citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין וילוקסזין, טרזודון תרופות אנטי אפילפטיות נגזרות של חומצות שומן חומצה ולפרואית, ולפרואט נגזרות של הידנטואין fosphenytoin, phenytoin סוכנים נגד פרקינסון סוכנים דופמינרגיים entacapone, tolcapone, ropinirole סוכנים נגד דמנציה גינקו בילובה, ממנטין ממריצים את מערכת העצבים המרכזית מתילפנידאט מהפנט אלדהידים ונגזרות כלוריד הידרט נגזרות של piperidindione גלוטתימיד מערכת נשימה טיפולים במחלות חסימות בדרכי הנשימה אנטגוניסטים לקולטן לוקוטריאן zafirlukast מדכאי שיעול אלקולואידים אופיאטים ונגזרות noscapina אחרים אוקסולמין מערכת האנדוקרינית סטרואידים גלוקוקורטיקואידים דקסמתזון, מתילפרדניסולון, פרדניזון הורמוני מין אסטרוגן טיבולון אנטי אסטרוגנים טמוקסיפן, טורמיפן פרוגסטוגנים medroxyprogesterone, megestrol אנדרוגנים טסטוסטרון אנטי -אנדרוגנים ביקלוטמיד, פלוטמיד, נילוטמיד אנטי -גונדוטרופינים danazol סטרואידים אנאבוליים metandienone, oxandrolone oxymethanolone, stanozolol תרופות נגד סוכרת incretin-mimetic אקסנטיד סוכני היפרגליקמיה גלוקגון טיפולים בבלוטת התריס הורמוני בלוטת התריס levothyroxine, liothyronine, תמציות בלוטת התריס תרופות נוגדות בלוטת התריס methimazole, propylthiouracil מערכת גניטורינרית תרופות נגד עוויתות בשתן טולטרודין תרופות להיפרטרופיה שפירה של הערמונית אנטגוניסטים של קולטני אלפא טמסולוזין מערכת החיסון תרופות חיסוניות סלקטיביות לפלונומיד זיהומים אנטיבקטריאלי פניצילין amoxicillin, benzylpenicillin, פניצילין G, piperacillin, ticarcillin קפלוספורינים cefaclor, cefamandal, cefazolin, cefixime, cefotetan, cefonicid, cefotiam, cefoxitin, ceftriaxone, cefuroxime טטרציקלינים דוקסיציקלין, טטרציקלין, טיגציקלין מקרולידים azithromycin, clarithromycin, erythromycin, roxithromycin, telithromycin אמינוגליקוזידים ניאומיצין קינולונים ציפרלקס, לווופלקס, חומצה נלידיקסית, מוקסיפלוקסין, נורפלוקסצין, פפלוקסצין, אופלוקסצין סולפונאמידים sulfadoxine, sulfafurazole, sulfamethizole, sulfamethoxazole / trimethoprim, sulfisoxazole סוכנים נגד שחפת חומצה אמינוזאליצילית, איזוניאזיד אמפניקול כלוראמפניקול גליקופרוטאינים ונקומיצין lincosamides קלינדמיצין אנטי פטרייתי נגזרות של אימידאזול מיקונזול נגזרות טריאזול econazole, fluconazole, ketoconazole, itraconazole, voriconazole חומרי הדברה ביגואנידים פרוגואניל נגזרות של ניטרואימידאזול metronidazole, nimorazole, tinidazole מתנולקינולונים כִּינִין אנטי ויראלי מעכבי טרנסקריפטאז לא נוקלאוזיד delavirdine, efavirenz, etravirine, nevirapine מעכבי פרוטאז atazanavir, ritonavir דלקת וכאבים משככי כאבים אנילידים אצטמינופן (אקמול) חומצה סליצילית ונגזרות אספירין (חומצה אצטילסליצילית), דיפלוניסלית אופיואידים פרופוקסיפן, טרמדול תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות נגזרות של חומצה אצטית דיקלופנק, אינדומטאצין, קטורולאק, סולינדאק נגזרות של חומצה פרופיונית פנופרופן, איבופרופן, קטופרופן, נפרוקסן, אוקספרוזין קוקסיב celecoxib, etoricoxib, lumiracoxib, rofecoxib fenamati חומצה mefenamic, חומצה meclophenamic אוקסיקם lornoxicam, piroxicam אחרים גלוקוזאמין אנטיאופלסטיקה סוכני אלקילציה אנלוגים של חרדל חנקן ציקלופוספמיד, איפוספמיד, נגזרות פלטינה קרבופלטין אנטי -מטבוליטים אנלוגי פירימידין קפסיטבין, פלואורורציל, טגאפור מעכבי מיקרו -צינורות מוניות פקליטקסל נוגדנים חד שבטיים trastuzumab מעכבי טופואיזומראז etoposide מעכבי טירוזין קינאז erlotinib, gefitinib, imatinib, sorafenib אחרים רומידפסין, וורינוסטאט חיסונים חיסון נגד שפעת ויטמינים ויטמין E. אחרים אלכוהול, בנזטוניום כלוריד, דיסולפירם, משחה מתיל סליצילט, משחה טרולמין סליצילט, אורליסטאט

תרופות שיכולות ליצור אינטראקציה עם COUMADIN ולגרום לירידה בערכי INR כוללות:

שיעור פרמקולוגי דיווחו על תרופות ספציפיות מערכת לב וכלי דם תרופות נגד קצב כיתה Ia דיסופירמיד משתנים אנטגוניסטים של אלדוסטרון ספירונולקטון סולפונאמידים כלרטלידון חומרים לשינוי שומנים מסננים של חומצות מרה colesevelam, cholestyramine חומרים נוגדי יתר לחץ דם בעורק ריאתי בוסנטאן אחרים ubiquinone (ubidecarenone) מערכת העיכול נוגדי חומצה אנטגוניסטים לקולטן H2 רניטידין אחרים סוכרלפט אנטי -מיטיקה אנטגוניסטים של NK1 נדהם, פוספיר מערכת עצבים תרופות נוגדות דיכאון אחרים טרזודון תרופות אנטי אפילפטיות ברביטורטים ונגזרות פנוברביטל, פרימידון קרבוקסימידים קרבמזפין הידנטואנים פניטואין תרופות אנטי פסיכוטיות בוטירופנונים חלופרידול חרדה בנזודיאזפינים chlordiazepoxide מהפנט ברביטורטים butobarbital, pentobarbital, secobarbital מערכת האנדוקרינית סטרואידים גלוקוקורטיקואידים קורטיזון, פרדניזון הורמוני מין אמצעי מניעה דרך הפה אמצעי מניעה אוראליים המכילים אסטרוגן מאפנני אסטרוגן סלקטיביים לאסופוקסיפן, ראלוקסיפן טיפולים בבלוטת התריס תרופות נוגדות בלוטת התריס methimazole, propylthiouracil הורמונים יותרת יותרת המוח ACTH קורטיקוטרופין מעכבי אנזים aminoglutethimide מערכת החיסון חומרים חיסוניים אינטרפרונים peginterferon alfa-2b תרופות מדכאות חיסון מעכבי קלצינורין ציקלוספורין אחרים אזתיופרין זיהומים אנטיבקטריאלי פניצילין דיקלוקסצילין, נפצילין סוכנים נגד שחפת ריפמפיצין, ריפפנטין אנטי פטרייתי אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה גריסאופולין אנטי ויראלי נוקלאוזידים ונוקלאוטידים ריבאווירין מעכבי טרנסקריפטאז לא נוקלאוזיד efavirenz, nevirapine מעכבי פרוטאז darunavir, ritonavir דלקת וכאבים תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרים גלוקוזאמין אנטיאופלסטיקה סוכני אלקילציה ציקלופוספמיד אנטי -מטבוליטים מרקפטופורין אחרים מיטוטאן ויטמינים ויטמין C ויטמין K אחרים אלכוהול, etretinate, isotretinoin

תכשירים צמחיים ומזונות

יש להיזהר כאשר נלקחים תכשירי צמחים יחד עם COUMADIN. ישנם מעט מחקרים הולמים ומבוקרים היטב המעריכים את הפוטנציאל לאינטראקציות מטבוליות ו / או תרופות בין תכשירים צמחיים לבין COUMADIN. בשל היעדר התקינה של ייצור תרופות צמחיות, כמות החומר הפעיל עשויה להשתנות. זה עלול לבלבל עוד יותר את היכולת להעריך אינטראקציות והשפעות פוטנציאליות על פעולה נוגדת קרישה.

חלק מהתכשירים הצמחיים יכולים לגרום לדימום כשהם נלקחים לבד (למשל שום וגינקו בילובה) ויכולים להיות בעלי תכונות נוגדות קרישה, טסיות ו / או פיברינוליטיות. השפעות אלו צפויות להיות תוספת להשפעות נוגדות הקרישה של COUMADIN. עשוי להקטין את ההשפעה של COUMADIN (למשל קואנזים Q10, ג 'ון סנט, ג'ינסנג). כמה תכשירים צמחיים ומזונות עשויים לקיים אינטראקציה עם COUMADIN באמצעות אינטראקציות עם CYP450 (למשל אכינצאה, מיץ אשכוליות, גינקו, הידרסטה, וורט ג'ון) .

יש לעקוב אחר תגובת המטופל עם קביעות INR נוספות אם מתחילים או מפסיקים תכשיר צמחי מרפא.

כמה תכשירים צמחיים שיכולים להשפיע על קרישה מפורטים להלן לעיון, אם כי אין לראות ברשימה זו ממצה. לתכשירי צמחים רבים יש מספר שמות נפוצים ושמות מדעיים. להלן השמות הנפוצים ביותר של תכשירי צמחים.

תכשירים צמחיים המכילים קומרינים בעלי השפעה נוגדת קרישה פוטנציאלית אגרימוניה סלרי פרח תשוקה אנג'ליקה סינית (אנג'ליקה סיננסיס) קמומיל (גרמנית ורומית) אפר קוצני (צפון) אניס בקלה של שן הארי קוואסיה ארניקה חִלבָּה תלתן אדום Asafoetida (Ferula assafoetida) ערמון סוס תלתן מתוק תלתן מים (Menyanthes trifoliata) ב חֲזֶרֶת וודרוף (Asperula odorata) בולדו בעל שוש Dipteryx odorata Buchu (Agathosma Betulina) מת מדשא (Filipendula ulmaria) ב קפסיקוק סִרְפָּד קאסיאד תכשירי צמחים שונים בעלי תכונות נוגדות קרישה Fucus vesiculosus פאו ד'ארקו תכשירים צמחיים המכילים סליצילטים ו / או בעלי תכונות נוגדות טסיות אגרימוניה חמוצית מת מדשא (Filipendula ulmaria) ב עץ אספן בקלה של שן הארי פוליקוסנול קוהוש רוביפוליה שחורה קדחת (Tanacetum parthenium) תמרהינדי תלתן מים (Menyanthes trifoliata) ב שום ו עֲרָבָה קאסיאד ג'ינג'ר תה קנדה צפורן גינקו בילובה אלף עלים ג'ינסנג (Panax spp) e בעל שוש תכשירים צמחיים בעלי תכונות פיברינוליטיות ברומליין שום ו קפסיקוק ג'ינסנג (Panax spp) e סלביה מילטיורזה תכשירים צמחיים בעלי תכונות קרישה אלפא-אלפא (Medicago sativa) ירקות ירוקים (ברוקולי, כרוב, תרד, לפת ונבטי בריסל) ג 'ון סנט (Hypericum perforatum) אגרימוניה

a מכיל קומריות, בעל תכונות נוגדות טסיות, ויכול להיות בעל תכונות קרישה בשל התכולה האפשרית של ויטמין K.

ב מכיל קומרינים וסליצילטים.

c מכיל קומרינים ובעל תכונות פיברינוליטיות.

d מכיל קומרינים ובעל תכונות נוגדות טסיות.

ה יש לו תכונות נוגדות טסיות ופיברינוליטיות.

ניתן להפחית את יעילותו הטיפולית של וורפרין על ידי מתן תרופות בו זמנית המבוססות על ג 'ון סנט (Hypericum perforatum). זאת בשל אינדוקציה של האנזימים האחראים לחילוף החומרים של תרופות על ידי תכשירים אלה ולכן אין לתת אותם. במקביל ל- warfarin. השפעת האינדוקציה עשויה להימשך לפחות שבועיים לאחר הפסקת הטיפול במוצרי Hypericum perforatum.

אם מטופל נוטל מוצרי Hypericum perforatum במקביל ל- warfarin יש לעקוב אחר ערכי ה- INR ולהפסיק את הטיפול בתרופה האחרונה.

עקוב מקרוב אחר ערכי ה- INR מכיוון שהם עלולים לעלות לאחר הפסקת Hypericum perforatum. ייתכן שיהיה צורך להתאים את מינון הוורפרין.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

COUMADIN אסורה להריון בנשים בהריון או שעלולות להיכנס להריון כשהתרופה עוברת את מחסום השליה ועלולה לגרום לדימום עובר קטלני לרחם (ראה סעיף 4.3 "התוויות נגד").

מקרים של מומים מולדים דווחו גם בילדים שאמהותיהם טופלו בוורפרין במהלך ההריון. חשיפה ל- COUMADIN במהלך ההריון גורמת לסדרה ידועה של מומים מולדים גדולים (אמבריופתיה וורפארין ופוטוטוקסיות), דימום עוברי וסיכון מוגבר להפלה ולעובר. תמותה. ההשפעות של COUMADIN על רבייה והתפתחות לא נבדקו בבעלי חיים. אם משתמשים בתרופה זו במהלך ההריון, או אם מטופלת נכנסת להריון בעת נטילת התרופה. יש ליידע את המטופל לגבי הסיכונים האפשריים לעובר. .

בבני אדם, וורפרין חוצה את השליה וריכוז הפלזמה העובר מתקרב לערכי האם. חשיפה של וורפרין במהלך השליש הראשון להריון גרמה לסדרה של מומים מולדים בכ -5% מהצאצאים החשופים. אמבריופתיה של וורפרין מתאפיינת בהיפופלזיה באף עם או בלי אפיפיזות מחודדות (כרונדרודיספלזיה נקודתית) ופיגור גדילה (כולל משקל לידה נמוך). חציון הגב, המאופיין באגנזה של הגופה. מום Dandy-Walker, ניוון קו האמצע של המוח הקטן ודיספלסיה של קו האמצע הגחון, המאופיין באטרופיה אופטית. חשיפה של וורפרין במהלך השליש השני והשלישי נקשרה עם פיגור שכלי, עיוורון, סכיזואנספליה, מיקרוצפליה, הידרוצפלוס ותוצאות שליליות אחרות של הריון.

זמן האכלה

בהתבסס על נתונים שפורסמו על 15 אמהות מניקות, warfarin לא זוהה בחלב אם. בין 15 התינוקות שנולדו בטווח זמן, 6 תינוקות סיעודיים הראו זמני פרותרומבין בטווח הצפוי. זמני הפרותרומבין לא התקבלו עבור 9 התינוקות האחרים. ההשפעות על פגים לא הוערכו.

לכן, יש לנקוט משנה זהירות כאשר COUMADIN ניתנת לנשים מניקות מכיוון שלא ניתן לשלול את הסיכון לתינוקות / תינוקות. רצוי לבדוק את פרמטרי הקרישה של הילוד ולפקח על חבלות ודימום.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

ל- COUMADIN אין השפעה זניחה או על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות

04.8 תופעות לא רצויות

התגובות השליליות החמורות הבאות דווחו עם COUMADIN:

שטף דם

דימום, מדימום קל עד חמור (כולל תוצאות קטלניות), עלול להתרחש במהלך הטיפול ב- COUMADIN. הדימום יכול להתרחש בכל רקמה או איבר, והוא יכול להתבטא בדימום פנימי או חיצוני עם תסמינים וסיבוכים נלווים.

בדרך כלל, מערכות הגוף הבאות עלולות להיות מושפעות:

מערכת העיכול העליונה (דימום חניכיים, דימומים) או תחתון (מלנה, המטומטייציה, דימום רקטלי)

דימום רטרופריטוניאלי יכול להתרחש גם כן.

דרכי הנשימה (אפיסטקסיס, הפחתת דם), כולל מקרים נדירים של דימום רירית רירית.

מערכת גניטורינרית (המטוריה, דימום בנרתיק, מנורה)

עור (חבלה, חבורות ופטכיות)

דימום במערכת העצבים המרכזית עשוי להתרחש גם, כולל דימום תוך גולגולתי או דממת חוליות, דימום בעיניים, דימום תוך מפרקי, דימום פלורלי, דימום pericardial, דימום באדרנל ודימום בכבד.

חלק מסיבוכי הדימום עשויים להופיע כסימנים ותסמינים שאינם מזוהים מיד כתוצאה מדימום. תגובות שליליות אלה מסומנות בטבלה שלהלן בכוכבית (*).

נמק של העור ורקמות אחרות

Atheroemboli מערכתית ומיקרו -אמבולי כולסטרול

התגובות השליליות הבאות דווחו מניסיון שלאחר השיווק עם warfarin. מכיוון שהתגובות הללו דווחו מרצון מאוכלוסייה בגודל לא בטוח, לא תמיד ניתן להעריך באופן מהימן תדרים.

הטבלה הבאה מפרטת תגובות שליליות לפי סוג איברי המערכת, המינוח של MedDRA והתדירות.

תדרים מוגדרים כ: נפוצים מאוד (ge; 1/10); נפוץ (ge; 1/100,

סיווג מערכת ואיברים תדירות תקופת MedDRA הפרעות במערכת הדם והלימפה לא ידוע אֲנֶמִיָה* פתולוגיות לב לא ידוע כאבים בחזה *, דימום קרום הלב פתולוגיות אנדוקריניות לא ידוע דימום באדרנל הפרעות בעיניים לא ידוע דימום בעיניים הפרעות במערכת העיכול לא ידוע מתיחות בטן, כאבי בטן *, שלשולים, דיסג'וסיה, דיספגיה *, גזים, דימומים בחניכיים, הממטס, המטומטייזיה, מלנה, בחילות, דימום רקטלי, דימום רטרו -פריטוניאלי, הקאות הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול לא ידוע אסתניה *, צמרמורות, עייפות *, חולשה *, כאבים *, חיוורון *, נפיחות *, פירקסיה הפרעות בכבד לא ידוע דימום בכבד, הפטיטיס, צהבת הפרעות במערכת החיסון לא ידוע תגובה אנפילקטית, רגישות יתר בדיקות אבחון לא ידוע האנזים הכבד גדל הפרעות שריר ושלד וחיבור לא ידוע ארתרלגיה *, המרתרוזיס, מיאלגיה * הפרעות במערכת העצבים לא ידוע סחרחורת *, כאבי ראש *, דימום תוך גולגולתי, paresthesia *, שיתוק *, hematoma חוליות הפרעות פסיכיאטריות לא ידוע עייפות * הפרעות בכליות ובשתן לא ידוע המטוריה מחלות של מערכת הרבייה והשד לא ידוע מנורה, דימום בנרתיק הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal לא ידוע אפיסטקסיס, קוצר נשימה *, המופטיזה, המותורקס, דימום רירית רירית, הסתיידות ריאות הפרעות עור ורקמות תת עוריות לא ידוע התקרחות, דרמטיטיס, דרמטיטיס בולוס, אקכימוזיס, פטכיה, גירוד, פריחה, נמק בעור, אורטיקריה פתולוגיות כלי דם לא ידוע תסמונת הבוהן הכחולה *, תסחיף עורקי, תסחיף שומן, דימום, לחץ דם *, נמק, הלם *, סינקופה *, דלקת כלי הדם

* סימפטומים או מצבים רפואיים הנובעים מסיבוכי דימום.

תוצאות מעבדה

שינויים ברמות המוגלובין, המטוקריט ואנזימים הפטוביליאריים עלולים להתרחש.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. רופאים מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 מנת יתר

סימנים ותסמינים: דימום חשוד או בלתי תקין (למשל, דם בצואה או בשתן, המטוריה, זרימת מחזור מופרזת, מלנה, פטקיה, חבורות או דימום מתמשך מפצעים שטחיים) הוא סימן מוקדם ל"נוגדי קרישה לרמה לא מספקת של בְּטִיחוּת.

טיפול: נוגדי קרישה מוגזמים, עם או בלי דימום, ניתנים לשליטה על ידי הפסקת הטיפול ב- COUMADIN ובמידת הצורך על ידי מתן 1-2 מ"ג ויטמין K1 (פיטומנאדיון) באופן פרנטראלי או בעל פה. שימוש כזה בוויטמין K 1 מפחית את התגובה לטיפול COUMADIN לאחר מכן. לאחר היפוך מהיר של PT / INR גבוה, המטופלים עשויים לחזור למצב הטרומבוטי שהיה להם לפני הטיפול. חידוש מינון COUMADIN הופך את ההשפעה של ויטמין K, ועם התאמות מינון קפדניות ניתן להשיג שוב PT / INR טיפולי. אם מצוין נוגדי קרישה מהירים, הפרין עשוי להיות עדיף לטיפול התחלתי.

אם דימום קטן מתקדם לאחד יותר, תן 5 עד 25 מ"ג (לעיתים רחוקות עד 50 מ"ג) של ויטמין K1 באופן פרנטרלי.

במצבי חירום עקב דימום חמור, ניתן להחזיר גורמי קרישה לרמות תקינות על ידי מתן 15 מ"ג לק"ג של דם מלא טרי או פלזמה קפואה טרייה, או על ידי מתן תרכיז מורכב של 30-50 יחידות / ק"ג.

השימוש במוצרי דם קשור לסיכון של הפטיטיס ומחלות ויראליות אחרות ועם סיכון מוגבר לפקקת.לכן, יש לשמור את השימוש בתכשירים אלה רק במקרה של דימום רב, עקב מנת יתר של COUMADIN, אשר מסוכנת חיי המטופל.

אין להשתמש בתכשירי גורם IX מטוהרים מכיוון שהם אינם מעלים את רמות הפרוטומבין וגורם VII ו- X, אשר מדוכאים, יחד עם גורם IX, כתוצאה מטיפול ב- COUMADIN. במקרה של אובדן דם בולט, ניתן לתת אריתרוציטים המוניים. בחולים קשישים או בחולים עם מחלת לב, יש לעקוב בקפידה אחר עירויי דם או פלזמה בכדי להימנע מהזרמת "תסחיף ריאתי".

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: חומר אנטי -טרומבוטי - ויטמין K אנטגוניסט קוד ATC: B01AA03

המרכיב הפעיל של COUMADIN (נתרן warfarin) הוא מלח הנתרן של 3 - ( - אצטונילבנזיל) -4 -הידרוקסיקומרין והוא שייך לקבוצה של נוגדי קרישה דיקרומוליים עקיפים.

COUMADIN ונוגדי קרישה אחרים לקומרין פועלים על ידי עיכוב הסינתזה של גורמי קרישה תלויי ויטמין K, הכוללים את גורמי II, VII, IX ו- X וחלבונים נוגדי קרישה C ו- S. מחצית החיים הם: גורם II 60 שעות; גורם VII 4-6 שעות; גורם IX 24 שעות; גורם X 48-72 שעות; חלבון C 8 שעות וחלבון S 30 שעות. ההשפעה המתקבלת in vivo היא דיכאון רציף של פעילות גורם VII, IX, X ו- II. ויטמין K הוא גורם חיוני לסינתזה הפוסט-ריבוזומלית של גורמי קרישה תלויים בוויטמין K. ויטמין K מקדם את הביוסינתזה של שאריות חומצה קרבוקסיגלוטמית, החיוניות לפעילות הביולוגית של החלבונים. וורפרין נחשב להפריע לסינתזה של גורמי קרישה על ידי עיכוב התחדשות ויטמין K1 אפוקסיד. מידת הדיכאון תלויה במינון הניתן. מינונים טיפוליים של warfarin מפחיתים את הכמות הכוללת של הצורה הפעילה של כל גורם קרישה תלוי בוויטמין K ב -30 עד 50%.

ההשפעה נוגדת הקרישה מופיעה בדרך כלל תוך 24 שעות לאחר מתן התרופה, אך אפקט השיא של קרישת הדם עשוי להתרחש גם לאחר 72-96 שעות. משך הפעולה של מנה אחת של וורפרין גזענית הוא 2-5 ימים.

לתרופה אין השפעה ישירה על פקקת מיוצבת, וגם לא הופכת נזק איסכמי; עם זאת, כאשר התרחשה פקקת, מטרת הטיפול בנוגדי קרישה היא למנוע הרחבה נוספת וסיבוכים נלווים, מה שעלול להוביל לתוצאות חמורות ואף קטלניות.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

COUMADIN היא תערובת גזענית של אננטיומרים R ו- S. בבני אדם, ל- enanatiomer S יש פעילות נוגדת קרישה גדולה פי 5 מהאנטיומר R, אך בדרך כלל יש לה אימון מהיר יותר.

לאחר מתן אוראלי, הספיגה הושלמה באופן משמעותי וריכוזי הפלזמה המרביים מגיעים תוך 1-9 שעות. כ -97% נקשרים לאלבומין פלזמה. בדרך כלל COUMADIN מעורר היפופרוטרוטומבינמיה בתוך 36-72 שעות ומשך הפעולה שלו עשוי להימשך 4-5 ימים, ובכך לייצר עקומת תגובה חלקה ומתמשכת.

עד 92% מהמינון הניתן דרך הפה מתאושש בשתן, בעיקר בצורה של מטבוליטים.