Difmetre - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

רכיבים פעילים: אינדומטאצין, קפאין, פרוכלורפרזין (פרוכלורפראזין דימאליט)

טבליות מצופות DIFMETRE
טבליות מבעבעים של DIFMETRE
נרות DIFMETRE
נרות במינון נמוך של DIFMETRE

מדוע משתמשים בדיפמטר? לשם מה זה?

קבוצה פרמקותרפית / סוג פעילות

תרופות נגד מיגרנה

אינדיקציות טיפוליות

טיפול בהתקף מיגרנה חריף עם או בלי הילה.הוא מתאים במיוחד לטיפול בחולים הסובלים מבחילות והקאות במהלך ההתקף.

טיפול בפרקים של כאבי ראש מתח.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Difmetre

רגישות יתר לחומרים הפעילים או לכל אחד מהחומרים המרכזיים.

אין להשתמש ב- Difmetre בחולים עם היסטוריה של דימום או ניקוב במערכת העיכול הקשורים לטיפולים פעילים קודמים או להיסטוריה של כיב / דימום פפטי חוזרים (שניים או יותר פרקים מובחנים של כיב או דימום מוכח).

Indomethacin הוא התווית בחולים שעברו תגובות אלרגיות ל- indomethacin, חומצה אצטילסליצילית או תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות (NSAIDs), בחולים עם אי ספיקת לב חמורה, עם הפרעות נפשיות, אפילפטיות, בפרקינסונים.

שליש שלישי להריון.

אין להשתמש בשירותי Difmetrè בחולים שסבלו מדימום רקטלי לאחרונה או הסובלים מדלקת דלקת.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Difmetre

השימוש ב- Difmetré שמור לטיפול במשברים מתמשכים: לכן לא מומלץ להשתמש בו ברציפות. במקרה של טיפול חוזר יש לבצע בדיקות של ספירת דם ותפקוד הכבד והכליות.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Difmetre

ספר לרופא אם אתה מטופל עם:

• קורטיזון דרך הפה: סיכון מוגבר לכיב או דימום במערכת העיכול (ראה אזהרות מיוחדות)
• תרופות הפועלות על קרישת דם (נוגדי קרישה כגון warfarin או תרופות נוגדות טסיות כגון אספירין): NSAIDs יכולים להגביר את ההשפעות של תרופות אלו.
• תרופות נוגדות דיכאון (מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין או SSRI): עלייה בסיכון לדימום במערכת העיכול (ראה אזהרות מיוחדות)
• תרופות לטיפול ביתר לחץ דם (משתנים, מעכבי ACE ואנטגוניסטים אנגיוטנסין II): תרופות NSAID עשויות להפחית את ההשפעה של משתנים ותרופות נוגדות יתר לחץ דם. בחלק מהחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (למשל חולים מיובשים או חולים מבוגרים עם תפקוד כלייתי לקוי), co ניהול של מעכב ACE או אנטגוניסט אנגיוטנסין II וסוכנים המעכבים את מערכת הציקלו-חמצן יכולים להוביל להידרדרות נוספת בתפקוד הכליות, כולל אי ​​ספיקת כליות חריפה אפשרית, הפיכה בדרך כלל. יש לשקול אינטראקציות אלה בחולים הנוטלים תרופות NSAID במקביל למעכבי ACE או לאנטיגוניסטים אנגיוטנסין II. לכן יש לתת את השילוב בזהירות, במיוחד בחולים קשישים. יש לתת לחות לחולים באופן נאות. .
• תרופות אנטי דלקתיות (כולל מעכבי COX-2 סלקטיביים)
• digitalis (תרופה לאי ספיקת לב): האינדומטאצין הכלול בתרופה עשוי להעלות את רמות הפלזמה של דיגוקסין
• ליתיום (תרופה למאניה): האינדומטאצין הכלול בתרופה עשוי להעלות את רמות הפלזמה של ליתיום
• תרופות אנטיכולינרגיות: הפרוכלורפרזין הכלול בתרופה עלול להגביר את תופעות הלוואי האנטיכולינרגיות
• תרופות למחלת פרקינסון: הפרוכלורפרזין הכלול בתרופה יכול להפחית את יעילותן
• תרופות להארכת QT: כאשר נוירופלים כגון פרוכלורפרזין ניתנים במקביל לתרופות להארכת QT הסיכון להתפתחות מחלות לב עולה (ראה אזהרות מיוחדות ותופעות לוואי)
• תרופות הגורמות לשינויים באלקטרוליטים: נוירופלים כגון פרוכלורפרזין יכולים לקיים אינטראקציה עם תרופות אלו (ראה אזהרות ותופעות לוואי מיוחדות)
• תרופות לנדודי שינה או חרדה (בנזודיאזפינים): הקפאין הכלול בתרופה יכול להפחית את ההשפעות הרגעה והחרדה של בנזודיאזפינים
• תיאופילין (תרופה לאסתמה): מינונים גבוהים של קפאין יכולים להעלות את רמות הפלסמה של תאופילין.

אזהרות חשוב לדעת כי:

Difmetrè מכיל Indomethacin הנכלל בקטגוריה של NSAIDs, תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות.

ניתן למזער את ההשפעות הבלתי רצויות על ידי שימוש במינון היעיל הנמוך ביותר למשך הטיפול הקצר ביותר האפשרי הדרוש לשליטה על הסימפטומים (ראה מינון, שיטה וזמן מתן והסיכונים במערכת העיכול והלב וכלי דם להלן). "יש להימנע משימוש ב- Difmetrè במקביל ל- NSAIDs , כולל מעכבי COX-2 סלקטיביים.

קשישים: לחולים קשישים יש תדירות מוגברת של תגובות שליליות לתרופות NSAID, במיוחד דימום וניקור במערכת העיכול, שיכולות להיות קטלניות (ראה תופעות לוואי).

דימום, כיב וניקוב במערכת העיכול: דימום במערכת העיכול, כיבים ונקבים, שעלולים להיות קטלניים, דווחו במהלך הטיפול בכל NSAID, בכל עת, עם או בלי תסמיני אזהרה או היסטוריה קודמת של אירועים קשים במערכת העיכול.

אצל קשישים ובחולים עם היסטוריה של כיב, במיוחד אם מסובך עם דימום או ניקוב (ראה התוויות נגד), הסיכון לדימום במערכת העיכול, כיב או ניקוב גבוה יותר עם מינונים מוגברים של NSAIDs. חולים אלו צריכים להתחיל בטיפול במינון הנמוך ביותר הזמין. יש לשקול שימוש מקביל בחומרי הגנה (מיסופרוסטול או מעכבי משאבת פרוטון) לחולים אלה וגם לחולים הנוטלים מינונים נמוכים של אספירין או תרופות אחרות העלולות להגביר את הסיכון לאירועים במערכת העיכול (ראה להלן ואינטראקציות).

חולים עם היסטוריה של רעילות במערכת העיכול, במיוחד קשישים, צריכים לדווח על כל תסמינים חריגים של מערכת העיכול (במיוחד דימום במערכת העיכול) במיוחד בשלבים הראשונים של הטיפול.

יש לנקוט משנה זהירות בחולים הנוטלים תרופות נלוות העלולות להגביר את הסיכון לכיב או לדימום, כגון סטרואידים דרך הפה, נוגדי קרישה כגון וורפרין, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין או תרופות נוגדות טסיות כגון אספירין (ראה אינטראקציות).

כאשר מתרחש דימום או כיב במערכת העיכול בחולים הנוטלים Difmetrè יש להפסיק את הטיפול.

יש לתת NSAIDs בזהירות לחולים עם היסטוריה של מחלות במערכת העיכול (קוליטיס כיבית, מחלת קרוהן) מכיוון שמצבים אלה עלולים להחמיר (ראה תופעות לוואי).

יש צורך בניטור והדרכה מתאימים בחולים עם היסטוריה של יתר לחץ דם קל עד בינוני ו / או אי ספיקת לב, שכן דיווחו על שימור נוזלים ובצקת בשיתוף עם טיפול ב- NSAID.

תרופות NSAID וכן אינדומטאצין עשויות להיות קשורות לסיכון מוגבר להתקף לב ("אוטם שריר הלב") או לשבץ. כל סיכון סביר יותר במינונים גבוהים ובטיפולים ממושכים. אין לחרוג מהמינון המומלץ או משך הטיפול.

אם החולה סובל מבעיות לב, או היסטוריה של שבץ או חושב שהוא עלול להיות בסיכון למצבים אלה (למשל אם יש לו לחץ דם גבוה, סוכרת או כולסטרול גבוה או עשן) עליהם לדון בטיפול עם הרופא או הרוקח.

תגובות עור חמורות, חלקן קטלניות, כולל דרמטיטיס פילינג, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה, דווחו לעיתים רחוקות ביותר בשימוש ב- NSAIDs (ראה תופעות לוואי). מטופלים מופיעים בשלבים מוקדמים של הטיפול. להיות בסיכון גבוה יותר: תחילת התגובה מתרחשת ברוב המקרים בחודש הראשון של הטיפול. יש להפסיק את השימוש בדימטמר בהופעה הראשונה של פריחה בעור, נגעים ברירית או סימנים אחרים של רגישות יתר.

Difmetrè מכיל פרוכלורפרזין הנכלל בקטגוריה של נוירופלקטיות. השתמש בזהירות בחולים עם מחלות לב וכלי דם או עם היסטוריה משפחתית של הארכת QT. הימנע מטיפול במקביל עם נוירופלים אחרים.

אם נאמר לך על ידי הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת הטבליות המצופות.

הֵרָיוֹן

עיכוב סינתזת הפרוסטגלנדין, המושרה על ידי NSAIDs כגון אינדומטאצין, יכול להשפיע לרעה על הריון ו / או על התפתחות העובר / העובר.

במהלך השליש הראשון והשני להריון אין לתת indomethacin אלא במקרים הכרחיים בהחלט.

אם האינדומטאצין משמשת אישה המנסה להיכנס להריון, או במהלך השליש הראשון והשני להריון, יש לשמור על המינון ומשך הטיפול נמוך ככל האפשר.

במהלך השליש השלישי להריון, כל מעכבי סינתזת הפרוסטגלנדין יכולים להראות:

• העובר ל:
  • רעילות לב ריאה (עם סגירה מוקדמת של צינור העורקים ויתר לחץ דם ריאתי);
  • תפקוד לקוי של הכליות, שיכול להתקדם לאי ספיקת כליות עם אוליגו-הידרואמניוס;
• האם והיילוד, בסוף ההריון, ל:
  • הארכה אפשרית של זמן הדימום, ואפקט נוגד טסיות שעלול להתרחש אפילו במינונים נמוכים מאוד;
  • עיכוב התכווצויות הרחם וכתוצאה מכך לידה מאוחרת או ממושכת.

כתוצאה מכך, Difmetrè אסורה במהלך השליש השלישי להריון.

זמן האכלה

במהלך ההנקה, יש לתת את המוצר רק לאחר התייעצות עם הרופא שלך והערכת עמו יחס התועלת / סיכון במקרה שלך.

השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות

DIFMETRÈ יכול לגרום לך לנמנם ולכן, לאחר נטילת DIFMETRÈ, לא מומלץ לך להשתתף בפעילויות הדורשות טיפול נפשי מלא, כגון נהיגה במכוניות או שימוש במכונות.

מינון ושיטת השימוש כיצד להשתמש ב- Difmetre: מינון

מומלץ ליטול Difmetrè בהקדם האפשרי לאחר הופעת כאב הראש, אולם התרופה יעילה גם אם נלקחת בשלב מאוחר יותר.

טבליות תוספות Difmetrè: פתח את הצינור על ידי לחיצה כלפי מעלה על החריץ שבכובע.

את הטבליות המבעבע יש להמיס בחצי כוס מים רגילים. לשתות מיד עם השלמת פירוק הטבליות.

מבוגרים (גילאי 18 עד 65)

המינון ההתחלתי המומלץ הוא טבליה אחת דרך הפה או נרות רקטלית אחת עם הופעת כאב ראש. יש לבחור את צורת התרופות והמינון בהתאם לחומרת הסימפטומים והמאפיינים האישיים של המטופל. ניסוחי נרות. הם מתאימים במיוחד לחולים עם בחילה והקאה.

אם אין תגובה: אם אין שיפור בכאבי הראש תוך שעתיים לאחר נטילת המנה הראשונה של Difmetrè, הוכח כי מנה שנייה של אותו כוח שנלקח לאותה התקפה יעילה בטיפול בכאבי ראש. מחקרים קליניים מראים שחולים שאינם מגיבים לטיפול בכאב ראש אחד עשויים להגיב לטיפול בהתקף שלאחר מכן.

אם כאב הראש חוזר תוך 24-48 שעות: אם כאב הראש חוזר תוך 24-48 שעות לאחר תגובה ראשונית, הוכח כי מנה שנייה של Difmetrè באותו כוח היא יעילה בטיפול בהישנות.

רצוי לא לחרוג מהמינון היומי המרבי של 4 נרות או 8 טבליות.

ניתן למזער תופעות לא רצויות על ידי שימוש במינון הנמוך ביותר האפקטיבי למשך הטיפול הקצר ביותר האפשרי הדרוש כדי לשלוט בסימפטומים (ראה אזהרות מיוחדות).

ילדים ומתבגרים (מתחת לגיל 18)

אין נתונים על השימוש ב- Difmetrè בילדים ומתבגרים, לכן השימוש בו אינו מומלץ בקבוצת גיל זו.

קשישים (מעל גיל 65)

הבטיחות והיעילות של Difmetrè בחולים מעל גיל 65 לא הוערכו באופן שיטתי.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי דימטר

במקרה של צריכה / בליעה של מינון מוגזם של Difmetrè, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.

• אינדומטאצין כגון תסמינים של מערכת העיכול או מערכת העצבים
• קפאין כגון בחילות, הקאות, חרדות, רעידות, התקפים, דופק מהיר, הפרעות קצב, ירידה בלחץ הדם, אשלגן בדם נמוך וחמצת לקטית מטבולית
• פרוכלורפרזין כתסמינים חוץ -פירמידליים (כמו מחלת פרקינסון), שעלולים להיות מלווים בבלבול, ישנוניות או תסיסה, ריכוז מופרע, התקפים או שינויים באלקטרוקרדיוגרמה.

הטיפול הוא סימפטומטי ותומך בעיקרו. שטיפת קיבה שימושית, במיוחד אם היא מהירה. יש לשמור על נקיות דרכי הנשימה, שעלולות להיות מאוימות על ידי דיסטוניה של השרירים. במקרה של לחץ דם, יש לדאוג לאוורור. המיקום בשכיבה עשוי לתת את האפקט הרצוי; אחרת, יש לתת עירוי איטי של נוראדרנלין או מטראמינול או לחצים תוך שריריים אחרים. אין להשתמש באפינפרין. המודיאליזה לא עוזרת.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Difmetre

Difmetrè ניתנה במחקרים קליניים ליותר מ -250 מטופלים שנטלו מנה אחת או שתיים בתוך 48 שעות וטיפלו בהתקף מיגרנה אחד או שניים או בפרקי כאב ראש. תופעות הלוואי השכיחות ביותר (<3%) היו ורטיגו, סחרחורת ורעד. ההשפעות הבלתי רצויות שדווחו במחקרים קליניים עם Difmetrè מופיעות בדרך כלל מיד לאחר נטילת התרופה, הן בדרך כלל קלות או בינוניות ונפתרות תוך מספר שעות באופן ספונטני. ניתן למזער אותן על ידי שכיבה על הגב והפחתת המינון ההתחלתי בהתקף הבא. חלקן מהתסמינים שדווחו כתופעות לוואי עשויות להיות נלוות לתסמיני מיגרנה. ההשפעות הבלתי רצויות המפורטות להלן הן אלה שבמחקרים קליניים נחשבו כקשורות לטיפול ב- Difmetrè, המפורטות לפי ירידה בשכיחות ובמערכת:

לב וכלי דם:

נפוץ (> 1/100, <1/10): טכיקרדיה

מערכת שמיעתית וסטיבולרית:

נפוץ (> 1/100, <1/10): סחרחורת

מכשירי ראייה:

לא נדיר (> 1/1000, <1/100): הפרעות בראייה

מערכת העיכול:

נפוץ (> 1/100, <1/10): בחילה,

לא נדיר (> 1/1000, <1/100): הקאות, הפרעות בעיכול, דלקת קיבה, כאבי בטן עליונה

מערכתית:

לא נדיר (> 1/1000, <1/100): אסתניה, חולשה, צמרמורות, כאבים

זיהומים:

לא נדיר (> 1/1000, <1/100): שפעת

מערכת עצבים:

נפוץ (> 1/100, <1/10): סחרחורת, רעד,

לא נדיר (> 1/1000, <1/100): paresthesia, ערפול, אובדן הכרה, ישנוניות, כאבי ראש מתח, הפרעה בקשב

פסיכיאטרית:

לא נדיר (> 1/1000, <1/100): תסיסה, אי שקט מוטורי

נושמים:

לא נדיר (> 1/1000, <1/100): קוצר נשימה

תוספות עור ועור:

לא נדיר (> 1/1000, <1/100): הזעה

שֶׁל כְּלֵי הַדָם:

לא נדיר (> 1/1000, <1/100): לחץ דם נמוך

תופעות לא רצויות אחרות שדווחו במהלך השיווק היו: הפרעות קצב, יובש בפה, שלשולים, שינויים בספירת הדם, בלבול, פריחה בעור, יתר לחץ דם .נתונים ממחקרים קליניים ושיווק מצביעים על כך שלנרות במינון נמוך יש שכיחות נמוכה יותר של תופעות לוואי בהשוואה לטבליות ונרות. .

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר עם indomethacin הן בעלות אופי במערכת העיכול. כיבים פפטיים, ניקוב במערכת העיכול או דימום, לעיתים קטלני, עלולים להתרחש, במיוחד בקרב קשישים (ראה אמצעי זהירות לשימוש). דווח על בחילות, הקאות, שלשולים, גזים, עצירות, הפרעות בעיכול, כאבי בטן, מלנה, דממה, סטומטיטיס כיבית, החמרה של קוליטיס ומחלת קרוהן לאחר מתן אינדומטצין (ראה אזהרות מיוחדות). דלקת קיבה נצפתה בתדירות נמוכה יותר. בצקת, יתר לחץ דם ואי ספיקת לב דווחו בשיתוף עם טיפול ב- NSAID.

תרופות NSAID וכן אינדומטאצין עשויות להיות קשורות לסיכון מוגבר להתקף לב ("אוטם שריר הלב") או לשבץ מוחי. דיווחו על תגובות בולוסיות כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה טוקסית אפידרמלית (לעיתים רחוקות מאוד).

בשל נוכחותם של פרוכלורפרזין, תיאורטית יכולים להתרחש תסמינים אנטיכולינרגיים (עצירות, יובש בפה, הרגעה) או תסמינים חוץ -פירמידליים; אולם במינונים של עד 40 מ"ג ליום, פרוכלורפרזין נטול תופעות לוואי משמעותיות.

תופעות הלוואי הבאות נצפו בתרופות אחרות מאותו סוג כמו פרוכלורפרזין (נוירולפטיקה): מקרים נדירים של הארכת QT, הפרעות קצב חדריות כגון torsades de pointes, טכיקרדיה חדרית, פרפור חדרים ודום לב. מקרים נדירים ביותר של מוות פתאומי.

בשל הימצאות קפאין, תסמונת של גירוי יתר של קפאין עם תסיסה, אי שקט, נדודי שינה, רעידות, דפיקות לב, טכיקרדיה, יתר לחץ דם. יתר על כן, המשך צריכת תרופות המכילות קפאין יכולה להוביל לתגובת נסיגה, המתאפיינת בעיקר בכאבי ראש.

המטופל מוזמן לדווח לרופא או לרוקח על כל תופעה לא רצויה שאינה מתוארת בעלון.

תפוגה ושמירה

בדוק את תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

תאריך התפוגה מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן נכון.

אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך זה.

טבליות רותחות: תוקפן לאחר פתיחת הצינור: חודשיים.

שמור את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים.

יש לאחסן את טבליות התוסס בטמפרטורה שלא תעלה על 30 מעלות צלזיוס. שמור את הצינורית סגורה היטב.

אחסן נרות בטמפרטורה שלא תעלה על 25 מעלות צלזיוס.

הרכב וצורה פרמצבטית

הרכב

טבליות מצופות DIFMETRÈ

טבליה אחת מצופה מכילה:

מרכיב פעיל: 25 מ"ג אינדומטאצין, 75 מ"ג קפאין, 2 מ"ג פרוכלורפרזין דימאליט.

מרכיבים: מניטול (E421), סיליקה מיובשת קולואידית (E551), פובידון (E1201), טלק (E553b), עמילן תירס, סטריאט מגנזיום (E470b), מסטיק ערבי, סוכרוז, שעווה קרנובה לבנה.

טבליות תוספות DIFMETRÈ

טבליה אחת מבעבעת מכילה:

מרכיב פעיל: 25 מ"ג אינדומטאצין, 75 מ"ג קפאין, 2 מ"ג פרוכלורפרזין דימאליט.

חומרים עזר: חומצת לימון נטולת מים (E330), נתרן מימן פחמתי (E500), סורביטול (E420), נתרן סכרין (E954), טעם לימון, מקרוגול 6 גליצרול קפרילוקופראט, דימתיקון (E900)

נרות DIFMETRÈ

נרות אחת מכילה:

מרכיב פעיל: 50 מ"ג אינדומטאצין, 150 מ"ג קפאין, 8 מ"ג פרוכלורפרזין דימאליט.

מרכיבים: גליצרידים חצי סינתטיים מוצקים.

DIFMETRÈ נרות במינון נמוך

נרות אחת מכילה:

מרכיב פעיל: 25 מ"ג אינדומטאצין, 75 מ"ג קפאין, 4 מ"ג פרוכלורפרזין דימאליט.

מרכיבים: גליצרידים חצי סינתטיים מוצקים.

צורה ותכנים פרמצבטיים

טבליות מצופות DIFMETRÈ: קופסה של 20 טבליות.

טבליות תוספות DIFMETRÈ: קופסה של 20 טבליות, המכילות שתי צינורות של 10 טבליות כל אחת

נרות DIFMETRÈ: קופסה המכילה 6 נרות

DIFMETRÈ נרות במינון נמוך: קופסה המכילה 6 נרות

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Difmetre ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על כושר הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק CIO 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתכשירי רדיו, הוראות מידע מפורטות ועוד

01.0 שם התרופה

DIFMETRÈ

02.0 הרכב איכותי וכמותי

טבליה אחת מצופה מכילה:

מרכיבים פעילים: 25 מ"ג אינדומטאצין - 75 מ"ג קפאין - 2 מ"ג פרוכלורפרזין דימאליט.

טבליה אחת מבעבעת מכילה:

רכיבים פעילים: אינדומטאצין 25 מ"ג -קפאין 75 מ"ג -פרוכלורפרזין דימלאט 2 מ"ג.

נרות אחת מכילה:

רכיבים פעילים: 50 מ"ג אינדומטאצין - 150 מ"ג קפאין - 8 מ"ג פרוכלורפרזין דימאליט.

נרות במינון נמוך מכילים:

מרכיבים פעילים: 25 מ"ג אינדומטאצין - 75 מ"ג קפאין - 4 מ"ג פרוכלורפרזין דימאליט.

לגבי חומרי עזר ראה סעיף 6.1

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות מצופות, טבליות תוספות ונרות.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול בהתקף מיגרנה חריף עם או בלי הילה.הוא מתאים במיוחד לטיפול בחולים הסובלים מבחילות והקאות במהלך ההתקף.

טיפול בפרקים של כאבי ראש מתח.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מומלץ ליטול Difmetrè בהקדם האפשרי לאחר הופעת כאב הראש, אולם התרופה יעילה גם אם נלקחת בשלב מאוחר יותר.

טבליות מתנפחות Difmetrè: פותחים את הצינור על ידי לחיצה כלפי מעלה על החריץ שבכובע, לוקחים את הלוחות התוססים לאחר פירוק מלא במים.

מבוגרים (גילאי 18 עד 65)

המינון ההתחלתי המומלץ הוא טבליה אחת דרך הפה או נרות רקטלית אחת עם הופעת כאב ראש. יש לבחור את צורת התרופות והמינון בהתאם לחומרת הסימפטומים והמאפיינים האישיים של המטופל. ניסוחי נרות. הם מתאימים במיוחד לחולים עם בחילה והקאה.

במקרה שאין תשובה: אם לא חל שיפור בכאבי הראש תוך שעתיים מרגע נטילת המנה הראשונה של Difmetrè, הוכח כי מנה שנייה באותו כוח שנלקח לאותו התקף יעילה בטיפול בכאבי ראש. מחקרים קליניים מראים שחולים שאינם מגיבים לטיפול בכאב ראש אחד עשויים להגיב לטיפול בהתקף שלאחר מכן.

אם כאב הראש חוזר תוך 24-48 שעות: אם כאב הראש חוזר תוך 24 עד 48 שעות לאחר תגובה ראשונית, הוכח כי מנה שנייה של Difmetrè באותו כוח היא יעילה בטיפול בהישנות.

רצוי לא לחרוג מהמינון היומי המרבי של 4 נרות או 8 טבליות. ניתן למזער תופעות לא רצויות על ידי שימוש במינון הנמוך ביותר האפקטיבי למשך הטיפול הקצר ביותר האפשרי הדרוש לשליטה בסימפטומים (ראה סעיף 4.4).

ילדים ומתבגרים (מתחת לגיל 18)

אין נתונים על השימוש ב- Difmetrè בילדים ומתבגרים, לכן השימוש בו אינו מומלץ בקבוצת גיל זו.

קשישים (מעל גיל 65)

הבטיחות והיעילות של Difmetrè בחולים מעל גיל 65 לא הוערכו באופן שיטתי.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומרים הפעילים או לכל אחד מהחומרים המרכזיים.

אין להשתמש ב- Difmetre בחולים עם היסטוריה של דימום או ניקוב במערכת העיכול הקשורים לטיפולים פעילים קודמים או להיסטוריה של כיב / דימום פפטי חוזרים (שניים או יותר פרקים מובחנים של כיב או דימום מוכח).

Indomethacin הוא התווית בחולים שעברו תגובות אלרגיות ל- indomethacin, חומצה אצטילסליצילית או תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות (NSAIDs), בחולים עם אי ספיקת לב חמורה, עם הפרעות נפשיות, אפילפטיות, בפרקינסונים.

שליש שלישי להריון.

אין להשתמש בשירותי Difmetrè בחולים שסבלו מדימום רקטלי לאחרונה או הסובלים מדלקת דלקת.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

השימוש ב- Difmetré שמור לטיפול במשברים מתמשכים: לכן לא מומלץ להשתמש בו ברציפות. במקרה של טיפול חוזר יש לבצע בדיקות של ספירת דם ותפקוד הכבד והכליות.

Difmetrè מכיל Indomethacin הנכלל בקטגוריה של NSAIDs, תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות.

ניתן למזער את ההשפעות הבלתי רצויות על ידי שימוש במינון הנמוך ביותר האפקטיבי למשך הזמן הקצר ביותר האפשרי הדרוש כדי לשלוט בסימפטומים (ראו סעיף 4.2 ומטה בנושא סיכונים במערכת העיכול והלב).

יש להימנע משימוש ב- Difmetrè במקביל ל- NSAIDs, כולל מעכבי COX-2 סלקטיביים.

קשישים: לחולים קשישים יש תדירות מוגברת של תגובות שליליות לתרופות NSAID, במיוחד דימום ונקבים במערכת העיכול, שיכולים להיות קטלניים (ראה סעיף 4.8).

דימום, כיב וניקוב במערכת העיכול: דימום במערכת העיכול, כיבים ונקבים, שעלולים להיות קטלניים, דווחו במהלך הטיפול בכל NSAID, בכל עת, עם או בלי תסמיני אזהרה או היסטוריה קודמת של אירועים קשים במערכת העיכול.

אצל קשישים ובחולים עם היסטוריה של כיב, במיוחד אם מסובך עם דימום או ניקוב (ראה סעיף 4.3), הסיכון לדימום במערכת העיכול, כיב או ניקוב גבוה יותר עם הגדלת המינונים של NSAIDs. חולים אלו צריכים להתחיל בטיפול במינון הנמוך ביותר הזמין. יש לשקול שימוש במקביל בחומרי הגנה (מעכבי מיסופרוסטול או משאבת פרוטון) לחולים אלה וגם לחולים הנוטלים מינונים נמוכים של אספירין או תרופות אחרות העלולות להגביר את הסיכון לאירועים במערכת העיכול (ראה להלן וסעיף 4.5). היסטוריה של רעילות במערכת העיכול, במיוחד קשישים, צריכה לדווח על כל תסמינים חריגים של מערכת העיכול (במיוחד דימום במערכת העיכול) במיוחד בשלבים הראשונים של הטיפול. יש לנקוט משנה זהירות בחולים הנוטלים תרופות במקביל העלולות להגביר את הסיכון לכיב או דימום, כגון אוראלי. סטרואידים, נוגדי קרישה כגון וורפרין, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין או תרופות נוגדות טסיות כגון אספירין (ראה סעיף 4.5).

כאשר מתרחש דימום או כיב במערכת העיכול בחולים הנוטלים Difmetrè יש להפסיק את הטיפול.

יש לתת תרופות NSAID בזהירות לחולים עם היסטוריה של מחלות במערכת העיכול (קוליטיס כיבית, מחלת קרוהן) מכיוון שמצבים אלה עלולים להחמיר (ראה סעיף 4.8).

יש צורך בניטור והדרכה מתאימים בחולים עם היסטוריה של יתר לחץ דם קל עד בינוני ו / או אי ספיקת לב, שכן דיווחו על שימור נוזלים ובצקת בשיתוף עם טיפול ב- NSAID.

מחקרים קליניים ונתונים אפידמיולוגיים מצביעים על כך ששימוש בכמה NSAIDs (במיוחד במינונים גבוהים ולטיפול ארוך טווח) עשוי להיות קשור לסיכון מוגבר לאירוע של פקקים עורקים (למשל אוטם שריר הלב או שבץ).

אין מספיק נתונים כדי לא לכלול סיכון דומה לאינדומטאצין.

מטופלים הסובלים מיתר לחץ דם בלתי נשלט, אי ספיקת לב, מחלת לב איסכמית מבוססת, מחלת עורקים היקפית ו / או מחלת כלי דם מוחיים צריכים להיות מטופלים רק באינדומטצין לאחר שיקול דעת קפדני. יש לקחת בחשבון שיקולים דומים לפני תחילת טיפול ארוך טווח בחולים עם גורמי סיכון למחלות לב וכלי דם (למשל יתר לחץ דם, היפרליפידמיה, סוכרת, עישון).

תגובות עור חמורות, חלקן קטלניות, כולל דרמטיטיס פילינג, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה, דווחו לעיתים רחוקות ביותר בשימוש ב- NSAIDs (ראה סעיף 4.8). בשלבים הראשונים של הטיפול, מטופלים נראים היו בסיכון גבוה יותר: תחילת התגובה מתרחשת ברוב המקרים בחודש הראשון של הטיפול. יש להפסיק את Difmetrè בהופעה הראשונה של פריחה בעור, נגעים ברירית או כל סימן אחר לרגישות יתר Difmetrè מכילה פרוכלורפרזין הנכללת בקטגוריה של נוירופלקטיות. השתמש בזהירות בחולים עם מחלות לב וכלי דם או עם היסטוריה משפחתית של הארכת QT. הימנע מטיפול במקביל עם נוירופלים אחרים.

חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לפרוקטוז, ספיגה של גלוקוז-גלקטוז או אי ספיקת איזומלטאז אסור ליטול את הטבליות המצופות.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

קורטיקוסטרואידים: סיכון מוגבר לכיב או דימום במערכת העיכול (ראה סעיף 4.4).

נוגדי קרישה: NSAIDs עשויים לשפר את ההשפעות של נוגדי קרישה, כגון warfarin (ראה סעיף 4.4).

תרופות נוגדות טסיות ומעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI): סיכון מוגבר לדימום במערכת העיכול (ראה סעיף 4.4).

משתנים, מעכבי ACE ואנטיגוניסטים אנגיוטנסין II: NSAID עשוי להפחית את ההשפעה של תרופות משתנות ותרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות. בחלק מהחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (למשל חולים מיובשים או חולים מבוגרים עם תפקוד כלייתי לקוי), ניהול משותף של מעכב ACE או אנטגוניסט אנגיוטנסין II וסוכנים המעכבים את מערכת הציקלו-חמצן יכולים להוביל להידרדרות נוספת בתפקוד הכליות, כולל אי ספיקת כליות חריפה אפשרית, בדרך כלל הפיכה. יש לשקול אינטראקציות אלה בחולים הנוטלים תרופות NSAID במקביל למעכבי ACE או אנטגוניסטים אנגיוטנסין II. לכן, השילוב צריך להינתן בזהירות, במיוחד בחולים קשישים. יש לתת לחות מספקת לחולים ולשקול מעקב אחר תפקוד הכליות לאחר תחילת הטיפול הנלווה.

השימוש בו זמנית באינדומטאצין עם דיגוקסין או ליתיום עשוי להעלות את רמות הפלזמה של שניהם.

בדומה לכל פנוטיאזינים, יש לנקוט משנה זהירות בשימוש במקביל בפרוכלורפרזין עם תרופות אנטיכולינרגיות, לעלייה אפשרית של תופעות הלוואי האנטיכולינרגיות ובתרופות למחלת פרקינסון, מפני ירידה אפשרית ביעילותן של אלה.

כאשר נוירופלים כמו פרוכלורפרזין ניתנים במקביל לתרופות להארכת QT הסיכון להתפתחות הפרעות קצב לב עולה (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).

אין לתת תרופות במקביל לתרופות הגורמות להפרעות באלקטרוליטים: נוירופלקטיות כגון פרוכלורפרזין יכולות לקיים אינטראקציה עם תרופות אלו (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).

קפאין יכול להפחית את ההשפעות הרגעה והחרדה של בנזודיאזפינים. מינונים גבוהים של קפאין יכולים להעלות את רמות הפלסמה של תאופילין.

בהתחשב בעובדה ש- Difmetrè מכיל מינונים נמוכים של שלושת המרכיבים הפעילים ומצוין לטיפול אקוטי, הופעת אינטראקציות כאלה אינה סבירה.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

עיכוב סינתזת הפרוסטגלנדין, המושרה על ידי NSAIDs כגון אינדומטאצין, יכול להשפיע לרעה על הריון ו / או על התפתחות העובר / העובר.

תוצאות מחקרים אפידמיולוגיים מצביעים על סיכון מוגבר להפלה ולמומים לבביים ולגסטרושיסיס לאחר שימוש במעכב סינתזה של פרוסטגלנדין בתחילת ההריון.הסיכון המוחלט למומים בלב עלה מפחות מ -1% לכ -1.5% .הסיכון נחשב לעלייה עם המינון ומשך הטיפול. בבעלי חיים, הוכח כי מתן מעכבי סינתזה של פרוסטגלנדין גורם לאובדן ותמותה לפני ואחרי ההשתלה. בנוסף, דווח על שכיחות מוגברת של מומים שונים, כולל לב וכלי דם, בבעלי חיים שניתנו. מעכבי סינתזה של פרוסטגלנדין בתקופה האורגנוגנטית.

במהלך השליש הראשון והשני להריון אין לתת indomethacin אלא במקרים הכרחיים בהחלט.

אם האינדומטאצין משמשת אישה המנסה להיכנס להריון, או במהלך השליש הראשון והשני להריון, יש לשמור על המינון ומשך הטיפול נמוך ככל האפשר.

במהלך השליש השלישי להריון, כל מעכבי סינתזת הפרוסטגלנדין יכולים להראות:

העובר ל:

- רעילות לב ריאה (עם סגירה מוקדמת של צינור העורקים ויתר לחץ דם ריאתי);

- תפקוד לקוי של הכליות, אשר יכול להתקדם לאי ספיקת כליות עם אוליגו-הידרואמניוס;

האם והיילוד, בסוף ההריון, ל:

- הארכה אפשרית של זמן הדימום, ואפקט נוגד טסיות שעלול להתרחש אפילו במינונים נמוכים מאוד;

- עיכוב התכווצויות הרחם וכתוצאה מכך לידה מאוחרת או ממושכת.

כתוצאה מכך, Difmetrè אסורה במהלך השליש השלישי להריון.

זמן האכלה

אינדומטאצין, קפאין ופרוכלורפרזין מופרשים בחלב אם.

ניתן למזער את החשיפה לתינוקות על ידי הימנעות מהנקה למשך 24 שעות לאחר המינון.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

המוצר עלול לגרום לישנוניות, יש להזהיר נושאים שיכולים לנהוג ברכבים או לחכות לפעולות הדורשות תקינות של מידת הערנות.

04.8 תופעות לא רצויות

Difmetrè ניתנה במחקרים קליניים ליותר מ -250 מטופלים שנטלו מנה אחת או שתיים בתוך 48 שעות וטיפלו בהתקף מיגרנה אחד או שניים או בפרקי כאב ראש. תופעות הלוואי השכיחות ביותר (ורטיגו, סחרחורת ורעד. תופעות הלוואי המדווחות במחקרים קליניים עם Difmetrè מופיעות בדרך כלל זמן קצר לאחר נטילת התרופה, הן בדרך כלל קלות או בינוניות והן נפתרות באופן ספונטני תוך מספר שעות. עם זאת, Difmetre אינה מושפעת מהטיפול התרופתי. הופעת תופעות אלו, הניתנות למינימום על ידי שכיבה על הגב והורדת המינון ההתחלתי בהתקף הבא. חלק מהתסמינים המדווחים כתופעות לוואי עשויים להיות נלווים לתסמינים של מיגרנה. תופעות הלוואי המדווחות של מיגרנה. להלן אלו במחקרים קליניים נחשבו קשורים לטיפול ב- Difmetrè, המפורטים בהתאם לירידה בשכיחות ובמערכת:

לב וכלי דם:

נפוץ (> 1/100, טכיקרדיה

מערכת שמיעה וסטיבולרית:

עיריות (> 1/100,

מכשיר חזותי:

לא נדיר (> 1/1000, הפרעות בראייה

מערכת העיכול:

עיריות (> 1/100,

לא נדיר (> 1/1000, הפרעות בעיכול, דלקת קיבה, כאבי בטן עליונה מערכתית:

לא נדיר (> 1/1000, אסתניה, חולשה, צמרמורות, כאבים

זיהומים:

לא נדיר (> 1/1000, שפעת

מערכת עצבים:

עיריות (> 1/100,

לא נדיר (> 1/1000, paresthesia, ערפול, אובדן הכרה, ישנוניות, כאבי ראש במתח, הפרעה בקשב

פסיכיאטרית:

לא נדיר (> 1/1000, חוסר שקט מוטורי

נושמים:

לא נדיר (> 1/1000, קוצר נשימה

תוספות עור ועור:

לא נדיר (> 1/1000, הזעה

שֶׁל כְּלֵי הַדָם:

לא נדיר (> 1/1000, לחץ דם נמוך

תופעות לא רצויות אחרות שדווחו במהלך השיווק היו: הפרעות קצב, יובש בפה, שלשולים, שינויים בספירת הדם, בלבול, פריחות בעור, יתר לחץ דם.

נתונים מניסויים קליניים ושיווק מצביעים על כך שלנרות במינון נמוך יש שכיחות נמוכה יותר של תופעות לוואי מאשר טבליות ונרות.

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר עם indomethacin הן בעלות אופי במערכת העיכול. כיבים פפטיים, ניקוב במערכת העיכול או דימום, לעיתים קטלני, עלולים להתרחש, במיוחד בקרב קשישים (ראה אמצעי זהירות לשימוש).

דווח על בחילות, הקאות, שלשולים, גזים, עצירות, הפרעות בעיכול, כאבי בטן, מלנה, דממה, סטומטיטיס כיבית, החמרה של קוליטיס ומחלת קרוהן לאחר מתן אינדומטצין (ראה סעיף 4.4). דלקת קיבה נצפתה בתדירות נמוכה יותר.

בצקת, יתר לחץ דם ואי ספיקת לב דווחו בשיתוף עם טיפול ב- NSAID.

מחקרים קליניים ונתונים אפידמיולוגיים מצביעים על כך ששימוש בכמה NSAIDs (במיוחד במינונים גבוהים ובטיפולים ארוכי טווח) עשוי להיות קשור לסיכון מוגבר לאירועים טרומבוטיים עורקיים (למשל, אוטם שריר הלב או שבץ) (ראה סעיף 4.4).

דיווחו על תגובות בולוזיות כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אקסדרמיס רעילה (לעיתים רחוקות מאוד)

בשל נוכחותם של פרוכלורפרזין, תיאורטית יכולים להתרחש תסמינים אנטיכולינרגיים (עצירות, יובש בפה, הרגעה) או תסמינים חוץ -פירמידליים; אולם במינונים של עד 40 מ"ג ליום, פרוכלורפרזין נטול תופעות לוואי משמעותיות.

תופעות הלוואי הבאות נצפו בתרופות אחרות מאותו סוג כמו פרוכלורפרזין (נוירולפטיקה): מקרים נדירים של הארכת QT, הפרעות קצב חדריות כגון torsades de pointes, טכיקרדיה חדרית, פרפור חדרים ודום לב. מקרים נדירים ביותר של מוות פתאומי.

בשל הימצאות קפאין, תסמונת של גירוי יתר של קפאין עם תסיסה, אי שקט, נדודי שינה, רעידות, דפיקות לב, טכיקרדיה, יתר לחץ דם. יתר על כן, המשך צריכת תרופות המכילות קפאין יכולה להוביל לתגובת נסיגה, המתאפיינת בעיקר בכאבי ראש.

04.9 מנת יתר

לא היו דיווחים מאז שיווק של מנת יתר של Difmetrè. בהתחשב במינון המומלץ של Difmetrè, מינון יתר אינו סביר.

תסמינים

הביטויים הקליניים הנובעים ממנת יתר חריפה של אינדומטאצין אינם ידועים: תסמיני הרעילות משפיעים כנראה על מערכת העיכול ועל מערכת העצבים המרכזית.

מינון יתר של קפאין גורם בדרך כלל לרעילות נמוכה. הרעלת קפאין חמורה עלולה לגרום לבחילות, הקאות, חרדות, רעידות, עוויתות, טכיקרדיה, הפרעות קצב, תת לחץ דם, היפוקלמיה וחמצת לקטית מטבולית.

ההשפעות האפשריות של מנת יתר של פרוכלורפרזין, שהמינון הנמוך שלה הופך את התופעה לבלתי סבירה למדי: תסמינים חוץ -פירמידליים המלווים בבלבול, נמנום או תסיסה, הפרעות בריכוז, פרכוסים או שינויים אלקטרוקרדיוגרפיים.

יַחַס

הטיפול הוא סימפטומטי ותומך בעיקרו. שטיפת קיבה שימושית, במיוחד אם תתבקש. יש לשמור על נקיות דרכי הנשימה, שעלולות להיות מאוימות על ידי דיסטוניה של השרירים. במקרה של לחץ דם נמוך, יש לדאוג לאוורור; המיקום של הגוף יכול לתת את האפקט הרצוי אחרת לתת norepinephrine על ידי עירוי איטי או metaraminol או pressors אחרים תוך שרירית.

אל תשתמש באדרנלין. המודיאליזה לא עוזרת.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: אנטי מיגרנות

קוד ATC: N02CX99

מנגנון הפעולה / פרמקולוגיה

שלושת המרכיבים הפעילים של Difmetrè הוכחו כבעלי פעילות תרופתית ספציפית לטיפול במיגרנה וכאבי ראש.

שלא כמו NSAIDs אחרים, אינדומטאצין קשור מבחינה כימית לסרוטונין ובעל פעילות משככת כאבים מרכזית ספציפית בכלי הדם הראשי. לקפאין יש השפעה מרגיעה כאולית כולינרגית, ובנוסף ל- NSAID, הוכח כי הוא מפחית ב -40% את המינון של NSAID. הדרוש להשגת האפקט המשכך כאבים. Prochlorperazine הוא פנוטיאזין בעל תכונות אנטי -דכאתיות מרכזיות כאבים מסוג כולינרגי.

במודלים של בעלי חיים של מיגרנה, כל אחד משלושת החומרים הפעילים הוכח כמפחית היפראלגזיה במינונים הנמוכים פי 10 מאלו של משככי כאבים. ההפחתה בהיפר -אלגיה הנובעת מהשילוב של שלושת החומרים הפעילים הייתה גדולה משמעותית מזו המושרה על ידי החומרים הבודדים. פעיל. יתר על כן, הוכח כי indomethacin והשיוך של שלושת המרכיבים הפעילים של Difmetrè מבטלים את הרגישות המרכזית והפריפרית, המתרחשת במהלך התקף המיגרנה.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

אינדומטאצין

אינדומטאצין נספג במהירות ממערכת העיכול הן דרך הפה והן בפי הטבעת; הזמינות הביולוגית היא כמעט 100% בפה ו-80-90% על ידי פי הטבעת; שיא הדם (Tmax) הוא בין 1/2 שעה לשעתיים; יותר מ -90% מהאינדומטאצין נקשר לחלבוני פלזמה; נפח ההפצה הוא בין 0.34 ל -1.57 ליטר / ק"ג; הוא עובר חילוף חומרים בכבד למטבוליטים לא פעילים, מחצית החיים של חיסול (t1 / 2) היא 2-8 שעות ; 60% מופרשים בשתן, בעיקר בצורה של גלוקורוניד, והשאר בצואה.

קָפֵאִין

הקפאין נספג במהירות ובכמעט לחלוטין הן דרך הפה והן בפי הטבעת; הטמקס הוא כשעה; 35% מהקפאין נקשר לחלבוני פלזמה; נפח ההפצה הוא 0.53 ליטר / ק"ג; הוא מתורגם לחלוטין בכבד למטבוליטים פעילים, כשהעיקרי הוא פרקסנטין; t1 / 2 הוא 4-5 שעות; הוא מופרש בשתן בצורה של חומצה l-methyluric ו- l-methylxanthine.

פרוכלורפרזין

פרוכלורפרזין נספג בקלות ממערכת העיכול; הזמינות הביולוגית דרך הפה נמוכה; הטמקס הוא 1.5-5 שעות; נפח ההפצה הוא 12.9-17.7 ליטר / ק"ג; הוא מטבוליזם נרחב בכבד; t½ הוא 6.8-9 שעות; הוא מופרש בשתן ובצואה בצורה של מטבוליטים רבים.

אִרגוּן

המאפיינים הפרמקוקינטיים של Difmetrè בנבדקים בריאים אינם שונים מאלו של המרכיבים הפעילים היחידים.

בנבדקים בריאים, לאחר מתן אוראלי יחיד של Difmetrè, Tmax היה 1.9-1.4-2.4 שעות, בהתאמה עבור אינדומטאצין, קפאין ופרוכלורפרזין.

ה- t1 / 2 בנבדקים בריאים של מתן אוראלי יחיד של Difmetrè הוא כ -6 שעות.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

מחקרי רעילות שנערכו עם שילוב של אינדומטאצין, קפאין ופרוכלורפרזין באותם הפרופורציות של Difmetrè הראו את התוצאות הבאות:

רעילות חריפה: אצל הכלב, על ידי מתן רקטות המכילות את החומרים הפעילים בכמות הגבוהה פי שלוש מזה של הכלים Difmetrè, לא ניתן לזהות תופעות רעילות חריפות, אפילו על ידי מתן המספר המרבי האפשרי של נרות.

רעילות כרונית: אצל כלבים, מינון רקטלי השווה פי 3 מזה של בני אדם, נסבל בצורה מושלמת הן מבחינה קלינית והן מבחינה פתולוגית למשך 6 חודשים. מינון השווה פי 6 מזה של בני אדם מסוגל לגרום לנגעים במערכת העיכול. מנה השווה פי 12 מהמינון האנושי גורמת לנגעים קשים במערכת העיכול, המובילים למוות, ברוב בעלי החיים.

טרטוגנזה ורעילות עוברית: אצל כלבים, מינון רקטלי פי 3 עד 6 מבני אדם אינו טרטוגני ואינו גורם לרעילות עוברית.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

טבליה אחת מצופה מכילה:

מניטול (E421), סיליקה קולואידית מיובשת (E551), פובידון (E1201), טלק (E553b), עמילן תירס, מגנזיום סטרט (E470b), מסטיק ערבי, סוכרוז, שעווה קרנובה לבנה.

טבליה אחת מבעבעת מכילה:

חומצת לימון נטולת מים (E330), נתרן מימן פחמתי (E500), סורביטול (E420), נתרן סכרין (E954), טעם לימון, מקרוגול 6 גליצרול קפרילוקופראט, דימתיקון (E900).

נרות אחת מכילה:

גליצרידים חצי סינתטיים מוצקים לפי הטעם ב -1.5 גרם.

נרות במינון נמוך מכילים:

גליצרידים חצי סינתטיים מוצקים לפי הטעם ב -1.5 גרם.

06.2 חוסר התאמה

לא רלוונטי.

06.3 תקופת תוקף

טבליות מצופות ונרות: 5 שנים.

טבליות רותחות: 3 שנים. תוקף לאחר פתיחת הצינור: חודשיים.

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

יש לאחסן את טבליות התוסס בטמפרטורה שלא תעלה על 30 מעלות צלזיוס.

אחסן בכלי המקורי סגור היטב.

אחסן נרות בטמפרטורה שלא תעלה על 25 מעלות צלזיוס.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה

טבליות מצופות: אריזה המכילה שלפוחית ​​של 20 טבליות מצופות.

טבליות תוססות: אריזה המכילה 20 טבליות שופעות בשתי צינורות פוליפרופילן של 10 טבליות כל אחת.

נרות: אריזה המכילה 6 נרות בשלפוחיות PVC.

נרות במינון נמוך: אריזה המכילה 6 נרות בשלפוחיות PVC.

06.6 הוראות שימוש וטיפול

אין הוראות מיוחדות.

מחזיק רשות השיווק 07.0

BGP PRODUCTS S.r.l. - ויאלה ג'ורג'יו ריבוטה, 11 -00144 רומא

08.0 מספר אישור השיווק

טבליות מצופות: AIC 021633021.

טבליות רותחות: AIC 021633045

נרות: AIC 021633019.

נרות במינון נמוך: AIC 021633033.

09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור

טבליות מצופות: קופסה של 20 טבליות: 18-12-71 / 31-05-2010

טבליות רותחות: קופסה של 20 טבליות: 30-01-2007 / 31-05-2010

נרות: קופסה של 6 נרות: 21-03-70 / 31-05-2010

נרות במינון נמוך: קופסה של 6 נרות: 28-06-79 / 31-05-2010

10.0 תאריך עיון הטקסט

11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הקרינה הפנימי

12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות בנושא הכנה זמנית ובקרת איכות.