רכיבים פעילים: רלוקסיפן
טבליות מצופות Raloxifene Sandoz 60 מ"ג
מדוע משתמשים ב- Raloxifene - תרופה גנרית? לשם מה זה?
Raloxifene Sandoz מכיל את החומר הפעיל raloxifene hydrochloride.
Raloxifene Sandoz משמש לטיפול ומניעה של אוסטאופורוזיס אצל נשים לאחר גיל המעבר.
Raloxifene Sandoz מפחית את הסיכון לשברים בחוליות בקרב נשים הסובלות מאוסטיאופורוזיס לאחר גיל המעבר. לא הוכחה הפחתה בסיכון לשבר בירך.
כיצד פועל Raloxifene Sandoz
Raloxifene Sandoz שייכת לקבוצת תרופות לא הורמונליות הנקראות Selective Estrogen Receptor Modulators (MSRE). כאשר אישה מגיעה לגיל המעבר, רמת האסטרוגן, הורמוני המין הנשיים, יורדת. Raloxifene Sandoz משחזר חלק מההשפעות החיוביות של אסטרוגן לאחר גיל המעבר.
אוסטאופורוזיס היא מחלה שהופכת את עצמותיך לרזות ושבריריות - מחלה זו שכיחה במיוחד בקרב נשים לאחר גיל המעבר. למרות שאולי אין לה סימפטומים בהתחלה, אוסטאופורוזיס גורמת לה להיות מועדת יותר לשבירת עצמות, במיוחד לעמוד השדרה. גב, ירכיים ופרקי כף היד ויכולות לגרום לכאבי גב, ירידה בגובה וגב כפוף.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Raloxifene - תרופה כללית
אין לקחת Raloxifene Sandoz:
- אם אתה מטופל או שטופלת בקרישי דם ברגליים (פקקת ורידים עמוקים), ריאות (תסחיף ריאתי) או עיניים (פקקת ורידים ברשתית).
- אם אתה אלרגי (רגיש) לרלוקסיפן או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים.
- אם עדיין ניתן להיכנס להריון, Raloxifene Sandoz עלול להזיק לתינוק שטרם נולד.
- אם יש לך מחלת כבד (דוגמאות למחלות כבד הן שחמת הכבד, אי ספיקת כבד קלה או צהבת כולסטטית).
- אם יש לך בעיות כליות קשות.
- אם יש לך דימום נרתיקי בלתי מוסבר. הרופא חייב להעריך מצב זה.
- אם יש לך סרטן רחם פעיל, מכיוון שאין מספיק ניסיון בשימוש ב- Raloxifene Sandoz בנשים הסובלות ממחלה זו.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Raloxifene - תרופה כללית
התייעץ עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Raloxifene Sandoz.
- אם היית משותק במשך זמן מה, למשל אם אתה מרותק לכיסא גלגלים, זקוק לאשפוז או שאתה צריך להישאר במיטה כדי להתאושש מתאונה או ממחלה בלתי צפויה, מכיוון שתנאים אלה עלולים להגביר את הסיכון לפקקת (פקקת ורידים עמוקים) , תסחיף ריאתי או פקקת ורידים ברשתית).
- אם עברת תאונה מוחית (למשל שבץ מוחי) או אם הרופא שלך אמר לך שאתה נמצא בסיכון גבוה לקבל זאת.
- אם יש לך מחלת כבד.
- אם אתה סובל מסרטן השד, שכן אין מספיק ניסיון בשימוש ב- Raloxifene Sandoz בנשים הסובלות ממחלה זו.
- אם אתה לוקח טיפול אסטרוגן דרך הפה.
לא סביר ש- Raloxifene Sandoz יגרום לדימום בנרתיק. לכן, לא צפוי דימום נרתיקי בעת נטילת Raloxifene Sandoz. מצב זה צריך להעריך על ידי הרופא שלך.
Raloxifene Sandoz אינו מטפל בסימפטומים לאחר גיל המעבר, כגון גלי חום.
Raloxifene Sandoz מוריד את רמת הכולסטרול הכולל ואת הכולסטרול LDL ("רע"). באופן כללי, רמת הטריגליצרידים והכולסטרול HDL ("טוב") אינה משתנה. עם זאת, אם נטלת אסטרוגן בעבר וקיבלת עלייה מוגזמת בטריגליצרידים, עליך להתייעץ עם רופא לפני נטילת Raloxifene Sandoz.
Raloxifene Sandoz מכיל לקטוז
אם הרופא אמר לך שיש לך "אי סבילות ללקטוז, סוג של סוכר, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Raloxifene - תרופה גנרית
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם.
אם אתה נוטל תרופות לב Digitalis או מדללי דם כגון warfarin לדילול הדם, ייתכן שהרופא יצטרך לשנות את המינון של תרופות אלו.
ספר לרופא אם אתה נוטל כולסטירמין המשמש בעיקר כתרופה להורדת שומנים מכיוון ש- Raloxifene Sandoz עשוי לא לפעול בצורה מיטבית.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון, הנקה ופוריות
Raloxifene Sandoz ניתנת לנשים רק לאחר גיל המעבר ואסור ליטול אותן נשים שעוד יכולות ללדת. Raloxifene Sandoz עלול להזיק לתינוק שטרם נולד.
אין ליטול Raloxifene Sandoz אם את מניקה מכיוון שהיא עלולה להתערבב עם חלב אם.
נהיגה ושימוש במכונות
ל- Raloxifene Sandoz אין השפעות ידועות או זניחות על נהיגה או שימוש במכונות.
מינון, שיטת וזמן הניהול אופן השימוש ב- Raloxifene - תרופה גנרית: מינון
קח תמיד את Raloxifene Sandoz בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
המינון המומלץ הוא טבליה אחת ביום. זה לא משנה באיזו שעה ביום אתה לוקח את זה, אבל תמיד לקחת את זה במקביל יעזור לך לזכור לקחת את זה. אתה יכול לקחת את זה עם או בלי אוכל.
הטבליות מיועדות לשימוש בעל פה.
בלע את הלוח בשלמותו. אתה יכול לשתות איתו מים אם תרצה. אין לשבור או למעוך את הטבליה לפני נטילתה. הטבליה השבורה או המרוסקת עלולה לטעום רע ויש אפשרות שאפשר ליטול מנה לא נכונה.
הרופא שלך יגיד לך כמה זמן אתה צריך להמשיך לקחת Raloxifene Sandoz. הרופא שלך עשוי גם לייעץ לך לקחת תוספי סידן וויטמין D.
אם שכחת לקחת Raloxifene Sandoz
קח טבליה ברגע שאתה זוכר ואז המשך כרגיל. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה.
אם אתה מפסיק לקחת Raloxifene Sandoz
תחילה עליך לדבר עם הרופא שלך.
חשוב שתמשיך לקחת Raloxifene Sandoz כל עוד הרופא שלך אומר לך.
Raloxifene Sandoz יכול לטפל או למנוע אוסטאופורוזיס רק אם תמשיך לקחת את הטבליות.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת מנת יתר של Raloxifene - תרופה גנרית
אם אתה לוקח יותר Raloxifene Sandoz ממה שאתה צריך
שוחח עם הרופא או הרוקח שלך. אם אתה לוקח יותר Raloxifene Sandoz ממה שאתה צריך, אתה עלול לחוות התכווצויות ברגליים וסחרחורת.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Raloxifene - תרופה כללית
כמו כל התרופות, Raloxifene Sandoz יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. רוב תופעות הלוואי שנראו עם רלוקסיפן היו קלות.
תופעות לוואי שכיחות מאוד (עשויות להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 חולים) הן:
- גלי חום (הרחבת כלי דם)
- תסמונת שפעת
- תסמינים במערכת העיכול כגון חולשה (בחילה), הקאות, כאבי בטן והפרעות עיכול (הפרעות בעיכול)
- לחץ דם מוגבר
תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים) הן:
- כאבי ראש, כולל מיגרנה
- התכווצויות ברגליים
- נפיחות בידיים, ברגליים וברגליים (בצקת היקפית)
- אבני מרה
- פריחה
- תסמיני שד קלים כגון כאב, הגדלה ורגישות
תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים) הן:
- סיכון מוגבר לקרישי דם ברגליים (פקקת ורידים עמוקים)
- סיכון מוגבר לקרישי דם בריאות (תסחיף ריאתי)
- סיכון מוגבר לקרישי דם בעין (פקקת ורידים ברשתית)
- העור סביב הווריד אדום וכואב (פקקת ורידית שטחית)
- היווצרות קריש דם בעורק (למשל שבץ, כולל סיכון מוגבר למות משבץ)
- הפחתת טסיות הדם, מה שמגדיל את הסיכון לדימום או חבורות.
במקרים נדירים (עשוי לפגוע עד 1 מתוך 1,000 חולים), רמות הדם של אנזימי כבד עלולות לעלות במהלך הטיפול ב- Raloxifene Sandoz.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות דרך מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש ב- Raloxifene Sandoz לאחר תאריך התפוגה המופיע על האריזה.
שמור את השלפוחית בקרטון החיצוני כדי להגן עליה מפני אור ולחות. אין להקפיא.
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מידע אחר
מה מכיל Raloxifene Sandoz
- המרכיב הפעיל הוא raloxifene hydrochloride. כל טבליה מכילה 60 מ"ג של רלוקסיפן הידרוכלוריד, שווה ערך ל -56 מ"ג של רלוקסיפן.
- המרכיבים הנוספים של טבליות Raloxifene Sandoz הם:
- ליבת הלוח: עמילן נתרן גליקולאט, חומצת לימון מונוהידראט, תאית מיקרו -גבישית, סידן פוספט דו -בסיסי, פולוקסמר 407, מגנזיום סטרט
- ציפוי טאבלט: היפרומלוז, לקטוז מונוהידראט, טיטניום דו חמצני (E171) ומקרוגול / PEG 4000.
איך נראה Raloxifene Sandoz ותכולת האריזה
Raloxifene Sandoz הן טבליות לבנות בצורת אליפטיות, מצופות בסרט.הטבליות ארוזות בשלפוחיות. הקופסאות מכילות שלפוחיות של 14, 28, 30, 84 או 90 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות RALOXIFENE SANDOZ 60 מג מצופות בסרט
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מצופה בסרט מכילה 60 מ"ג של רלוקסיפן הידרוכלוריד, שווה ערך ל -56 מ"ג של רלוקסיפן חינם.
חומר עזר בעל השפעה ידועה:
כל טבליה מכילה מונוהידראט לקטוז (1.5 מ"ג).
לרשימת החומרים המלאים ראו סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליה מצופה בסרט. טבליות אליפטיות לבנות.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
Raloxifene Sandoz מיועדת לטיפול ומניעה של אוסטאופורוזיס אצל נשים לאחר גיל המעבר.הוכח כי הוא מפחית באופן משמעותי את הסיכון לשברים אוסטאופורוטיים בחוליות, אך לא לשברים בירך.
בקביעת הבחירה ב- Raloxifene Sandoz או טיפולים אחרים, כולל אסטרוגן, לאישה לאחר גיל המעבר, יש לשקול תסמיני גיל המעבר, השפעות על רקמות הרחם והשד, סיכונים קרדיווסקולריים והטבות (ראה סעיף 5.1)
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
המינון המומלץ הוא טבליה אחת ביום למתן אוראלי, שניתן ליטול בכל עת של היום וללא קשר לארוחות. בשל אופי הפתולוגיה הזו, Raloxifene Sandoz מיועד לשימוש לטווח ארוך.
תוספי סידן וויטמין D בדרך כלל מומלצים לנשים עם צריכת סידן מופחתת.
אזרחים ותיקים
אין צורך בהתאמת מינון בחולים קשישים.
נזק לכליות:
אסור להשתמש ב- Raloxifene Sandoz בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (ראה סעיף 4.3). בחולים עם ליקוי כלייתי קל או בינוני, יש להשתמש בזהירות ב Raloxifene Sandoz.
ספיקת כבד:
אסור להשתמש ב- Raloxifene Sandoz בחולים עם ליקוי בכבד (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
אוכלוסיית ילדים
אסור להשתמש ב- Raloxifene Sandoz בילדים בכל גיל. אין שימוש רלוונטי ב- Raloxifene Sandoz באוכלוסיית הילדים.
04.3 התוויות נגד
• רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
• אסור לתת את זה לנשים בעלות יכולת ללדת (ראה סעיף 4.6).
• פרקים טרומבואמבוליים ורידים קודמים או עכשוויים (VTE), כולל פקקת ורידים עמוקים, תסחיף ריאתי ופקקת ורידים ברשתית.
• פגיעה בכבד, כולל כולסטזיס.
• פגיעה חמורה בכליות.
• דימום רחמי בעל אופי לא מוגדר.
אין להשתמש ב- Raloxifene Sandoz בחולים עם סימנים או תסמינים של סרטן רירית הרחם מכיוון שהבטיחות בקבוצת חולים זו לא נחקרה כראוי.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
רלוקסיפן קשור לסיכון מוגבר לאירועים טרומבואמבוליים ורידיים הדומים לסיכון שנמצא בשיתוף עם טיפול החלופי הורמונים קיים. בחולים בסיכון לאירועים תרומבואמבוליים ורידיים מכל אטיולוגיה, יש לשקול את מאזן התועלת-סיכון. יש להפסיק את השימוש ב- Raloxifene Sandoz בנוכחות כל מחלה או סיטואציה הכרוכה בתקופה ממושכת של ניתוק. ההשעיה צריכה להתבצע בהקדם האפשרי במקרה של מחלה, או שלושה ימים לפני תחילת תקופת האימובליזציה. אין לחדש את הטיפול עד שהסיבה להפסקה נפתרה והחולה חזר לניידות מלאה.
במחקר שנערך על נשים לאחר גיל המעבר עם מחלות לב כליליות מתועדות או בסיכון מוגבר לאירועים כליליים, raloxifene, בהשוואה לפלסבו, לא השפיע לא על שכיחות אוטם שריר הלב, אשפוזים כתוצאה מתסמונת כלילית חריפה או התמותה הכוללת, כולל לב וכלי דם כולל תמותה, ולא מספר שבץ מוחי. עם זאת, אצל נשים שקיבלו raloxifene c "חלה עלייה בתמותה משבץ מוחי. שכיחות התמותה משבץ מוחי הייתה 2.2 ל -1,000 נשים בשנה עם רלוקסיפן בהשוואה ל -1.5 ל -1,000 נשים בשנה עם פלסבו (ראה סעיף 4.8). יש לשקול נתונים אלה אם רושמים רלוקסיפן לנשים לאחר גיל המעבר עם היסטוריה של שבץ או מחלות משמעותיות אחרות. גורמי סיכון לשבץ, כגון התקף איסכמי חולף או פרפור פרוזדורים.
ריבוי רירית הרחם לא הוכח. כל דימום ברחם המתרחש במהלך הטיפול ב- Raloxifene Sandoz אינו צפוי וחייב להיבדק במלואו על ידי רופא מומחה. שתי האבחנות השכיחות ביותר הקשורות לדימום ברחם המתרחשות במהלך הטיפול ברלוקסיפן היו ניוון רירית הרחם ופוליפים שפירים של רירית הרחם. בנשים לאחר גיל המעבר שקיבלו טיפול ברלוקסיפן במשך 4 שנים, דווחו פוליפים שפירים של רירית הרחם בשכיחות של 0.9% לעומת 0.3% מהנשים. שטופלו בפלסבו.
Raloxifene הוא מטבוליזם בעיקר בכבד. מינונים בודדים של raloxifene הניתנים לחולים עם שחמת הכבד ופגיעה בכבד בינוני (Child-Pugh Class A) הביאו לריכוז פלזמה של raloxifene גבוה פי 2.5 מהבקרות. העלייה מתואמת עם ריכוזי הבילירובין הכוללים. יתר על כן, Raloxifene Sandoz אינו מומלץ בחולים עם אי ספיקת כבד. סך הבילירובין, gammaglutamyltransferase, פוספטאז אלקליין, טרנספראז אלנין ואספרט טרנספז יש לעקוב בקפידה במהלך הטיפול אם נמצאו ערכים גבוהים.
נתונים קליניים מוגבלים מצביעים על כך שבחולים עם אפיזודות קודמות של היפרטריגליצרידמיה (> 5.6 ממול / ליטר) הנגרמים על ידי אסטרוגן דרך הפה, רלוקסיפן עשוי להיות קשור לעלייה ניכרת בטריגליצרידמיה.
בטיחות הרלוקסיפן בחולי סרטן השד לא נחקרה כראוי. אין נתונים לגבי השימוש בו זמנית ב- raloxifene עם תרופות המשמשות לטיפול בסרטן שד מוקדם או מתקדם.לכן יש להשתמש ב- Raloxifene Sandoz רק לטיפול ומניעה של אוסטאופורוזיס לאחר הטיפול בסרטן השד, כולל טיפול משלים. הושלם.
מאחר שיש מידע בטיחותי מוגבל לגבי מתן סימולטני של רלוקסיפן ואסטרוגן מערכתי, שימוש כזה אינו מומלץ.
Raloxifene Sandoz אינו יעיל בהפחתת הרחבת כלי הדם (גלי חום) או תסמינים אחרים של גיל המעבר הקשורים לחוסר אסטרוגן.
Raloxifene Sandoz מכיל לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
הניהול המקביל הן של סידן פחמתי והן של חומצות חומצה המכילות מגנזיום ואלומיניום הידרוקסיד אינן משפיעות על הזמינות הביולוגית של הראלוקסיפן.
ניהול משותף של raloxifene ו- warfarin לא שינה את הפרמקוקינטיקה שלהם. עם זאת, נצפתה הפחתה צנועה בזמן הפרוטומבין, כך שאם ניתנת raloxifene יחד עם warfarin או נגזרות קומריות אחרות, יש לעקוב אחר זמן הפרותרומבין. השפעות על זמן הפרוטומבין עלולות להתרחש לאחר מספר שבועות אם יתחיל טיפול ברלוקסיפן בחולים שכבר משתמשים בתרופות נוגדות קרישה של קומרין.
לראלוקסיפן אין השפעה על הפרמקוקינטיקה של מתילפרדניסולון הניתנת כמנה אחת. רלוקסיפן אינו מפריע לאזור המצב היציב מתחת לעקומת הדיגוקסין ריכוז הדיגוקסין המרבי גדל בפחות מ -5%.
ההשפעה של מתן תרופות נלוות על ריכוז הפלזמה של רלוקסיפן הוערכה במחקרי מניעה וטיפול קליניים. תכשירים רפואיים הניתנים לעיתים קרובות כוללים: אקמול, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (כגון חומצה אצטילסליצילית, איבופרופן ונפרוקסן).), אנטיביוטיקה דרך הפה, אנטגוניסטים H1 ו- H2 ובנזודיאזפינים. לא נמצאה השפעה קלינית רלוונטית לניהול משותף של התרופות הנ"ל על ריכוזי הפלזמה של רלוקסיפן.
בתכנית המחקר הקליני, ניתן היה להשתמש בו זמנית בתכשירים אסטרוגניים בנרתיק, אם ייחשב לנכון לטפל בגילויים אטרופיים של הנרתיק. בהשוואה לפלסבו, לא היה שימוש מוגבר בחולים שטופלו בראלוקסיפן.
בַּמַבחֵנָה, raloxifene אינו מקיים אינטראקציה עם קשירת וורפרין, פניטואין או טמוקסיפן.
אסור לתת רלוקסיפן בו זמנית עם כולסטיראמין (או שרפים להחלפת אניונים אחרים) מה שמפחית משמעותית את הספיגה ואת מחזור הדם האנטרו-כבד של רלוקסיפן.
הניהול המקביל של אמפיצילין גורם לירידה בשיאי ריכוז הפלזמה של רלקוסיפן. עם זאת, מכיוון שהכמות הכוללת שנספגת וקצב חיסולו של רלוקסיפן לא משתנים, ניתן לתת רלקסיפן במקביל לאמפיצילין.
רלוקסיפן מעלה בצניעות את ריכוזי הגלובולינים המחייבים הורמונים, כולל גלובולינים המחייבים סטרואידים (SHBG), גלובולין מחייב תירוקסין (TBG) וגלובולין מחייב קורטיקוסטרואידים (CBG), עם עלייה מקבילה בריכוז ההורמונים הכולל. שינויים אלה אינם משפיעים על ריכוזי ההורמונים החופשיים.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
Raloxifene Sandoz מיועד לנשים לאחר גיל המעבר בלבד.
אסור ליטול Raloxifene Sandoz על ידי נשים שעדיין יכולות ללדת. Raloxifene יכול לגרום לנזק עוברי כאשר הוא מנוהל לנשים בהריון. אם תרופה זו ניתנת בטעות במהלך ההריון או שהמטופלת נכנסת להריון בעת נטילתה, יש ליידע את המטופל על הסיכון האפשרי לעובר (ראה סעיף 5.3).
זמן האכלה
לא ידוע אם הרלוקסיפן או המטבוליטים שלו מופרשים בחלב האדם. לא ניתן לשלול סיכון לתינוק / תינוק. לכן, לא ניתן להמליץ על השימוש הקליני שלה בנשים מניקות. Raloxifene Sandoz יכול להשפיע על התפתחות התינוק.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לראלוקסיפן אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
א.) סיכום פרופיל הבטיחות
תגובות הלוואי החשובות ביותר מבחינה קלינית שדווחו אצל נשים לאחר גיל המעבר שטופלו ב- Raloxifene Sandoz הן אירועים טרומבואמבוליים ורידים (ראה סעיף 4.4) המתרחשים אצל פחות מ -1% מהחולים המטופלים.
ב.) טבלת סיכום של תגובות שליליות
הטבלה שלהלן מציגה תגובות שליליות ותדירות שנצפו במחקרי מניעה וטיפול שנערכו אצל יותר מ -13,000 נשים לאחר גיל המעבר יחד עם תגובות שליליות מנתונים לאחר השיווק. משך הטיפול במחקרים אלה נע בין 6 ל -60 חודשים. רוב תגובות הלוואי לא דרשו באופן שגרתי את הטיפול.
התדירות לנתונים שלאחר השיווק חושבו ממחקרים קליניים מבוקרי פלסבו (כולל 15,234 חולים, 7,601 על רלוקסיפן 60 מ"ג ו -7,633 על פלסבו) בנשים לאחר גיל המעבר עם אוסטאופורוזיס או מחלת לב כלילית, CHD) המתבטאות בסיכון מוגבר או CHD, ללא השוואה לתדירות תופעות הלוואי של קבוצות הפלסבו.
במחקרי המניעה, הפסקת הטיפול בכל תופעות לוואי התרחשה ב -10.7% מתוך 581 חולים שטופלו ברלוקסיפן לעומת 11.1% מתוך 584 מטופלים שטופלו בפלסבו. במחקרי טיפול, הפסקת הטיפול בכל אירוע שלילי התרחשה אצל 12.8% מתוך 2,557 מטופלים שטופלו ברלוקסיפן לעומת 11.1% מתוך 2,576 מטופלים שטופלו בפלסבו. האמנה הבאה משמשת לסיווג תגובות שליליות: שכיחות מאוד (≥ 1/10), נפוצות (≥ 1/100,
מונח כלול המבוסס על ניסיון שלאחר השיווק
ג.) תיאור תגובות הלוואי שנבחרו
תדירות הרחבת כלי הדם (גלי חום) עלתה בצניעות בחולים שטופלו ברלוקסיפן בהשוואה לאלו שטופלו בפלסבו (בניסויים קליניים למניעת אוסטאופורוזיס, 2 עד 8 שנים לאחר גיל המעבר, 24.3% עם רלקוסיפן בהשוואה ל -18.2% עם פלסבו; בניסויים קליניים לטיפול באוסטיאופורוזיס, בגיל ממוצע של 66 שנים, 10.6% עם רלוקסיפן לעומת 7.1% עם פלסבו). תגובה שלילית זו הייתה שכיחה יותר ב -6 חודשי הטיפול הראשונים, ולעתים רחוקות התרחשה בפעם הראשונה לאחר הזמן ההוא.
במחקר שנערך על 10,101 נשים לאחר גיל המעבר עם מחלות לב כליליות מתועדות או בסיכון מוגבר לאירועים כליליים (RUTH), הופעת התרחבות כלי הדם (גלי גלי חום) התרחשה ב -7.8% מהחולים שטופלו ברלוקסיפן וב -4, 7% מהחולים שטופלו ב- תרופת דמה.
בכל הניסויים הקליניים עם raloxifene בטיפול באוסטיאופורוזיס ובאירועים טרומבואמבוליים מבוקרי פלסבו, כולל פקקת ורידים עמוקים, תסחיף ריאתי ופקקת ורידים ברשתית, התרחשו בתדירות משוערת של 0.8% או של 3.22 מקרים ל -1,000 חולים בשנה. סיכון יחסי של 1.60 (מרווח ביטחון 0.95, 2.71) נמצא בחולים שטופלו ברלוקסיפן בהשוואה לפלסבו. הסיכון לאירוע טרומבואמבולי היה גדול יותר בארבעת החודשים הראשונים של הטיפול. טרומבופלביטיס ורידית שטחית התרחשה פחות מ -1% בתדירות.
במחקר RUTH, אירועים טרומבואמבוליים ורידים התרחשו בתדירות של כ -2.0% או 3.88 מקרים ל -1,000 חולים בשנה בקבוצת הראלוקסיפן ותדירות של 1.4% או 2. 70 מקרים ל -1,000 חולים בשנה בקבוצת הפלסבו. שיעור הסיכון לכל אירועי התרומבואמבוליות הורידיים במחקר RUTH היה HR = 1.44 (1.06 - 1.95). טרומבופלביטיס ורידית שטחית התרחשה בתדירות של 1% בקבוצת הראלוקסיפן ו- 0.6% בקבוצת הפלסבו.
במחקר RUTH, raloxifene לא השפיע על שכיחות שבץ מוחי בהשוואה לפלסבו. עם זאת, חלה עלייה במספר מקרי המוות משבץ בקרב נשים שנטלו רלוקסיפן. שכיחות התמותה משבץ מוחי הייתה 2.2 ל -1000 נשים בשנה בקבוצת הראלוקסיפן לעומת 1.5 ל -1000 נשים בשנה בקבוצת הפלסבו (ראה סעיף 4.4). במהלך מעקב ממוצע של 5.6 שנים, 59 (1.2%) נשים שטופלו. עם raloxifene מת משבץ, לעומת 39 (0.8%) נשים שטופלו בפלסבו.
תגובה שלילית נוספת שנצפתה הייתה הופעת התכווצויות ברגליים (5.5% עם רלוקסיפן, 1.9% עם פלסבו במחקרי המניעה ו -9.2% עם רלקוסיפן, 6.0% עם פלסבו במחקרי הטיפול).
במחקר RUTH נצפו התכווצויות ברגליים ב -12.1% מהחולים שטופלו ברלוקסיפן וב -8.3% מהחולים שטופלו בפלסבו.
תסמונת שפעת נמצאה אצל 16.2% מהחולים שטופלו ברלוקסיפן לעומת 14.0% מהחולים שטופלו בפלסבו.
"הבדל נוסף ובלתי משמעותי מבחינה סטטיסטית (p> 0.05), אך עם התאמה ניכרת למינון שנעשה בו שימוש, היה הופעת בצקת היקפית, שהתרחשה עם" שכיחות של 3.1% ברלוקסיפן בהשוואה ל -1, 9% עם פלצבו במניעה " מחקרים ועם שכיחות של 7.1% עם רלוקסיפן לעומת 6.1% עם פלסבו במחקרי הטיפול.
במחקר RUTH, הופעת הבצקת ההיקפית התרחשה אצל 14.1% מהחולים שטופלו ברלוקסיפן וב -11.7% מהחולים שטופלו בפלסבו, מהווה ממצא מובהק סטטיסטית.
ירידה קלה במספר הטסיות (6-10%) נראתה במהלך טיפול ברלוקסיפן בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו לטיפול באוסטיאופורוזיס.
היו דיווחים נדירים על עלייה צנועה באספרטט טרנספז ו / או אלנין טרנספראז בהם לא ניתן לשלול קשר סיבתי לרלוקסיפן. עליות בתדירות דומה נצפו בחולים שטופלו בפלסבו.
במחקר (RUTH) שנערך בקרב נשים לאחר גיל המעבר עם מחלות לב כליליות מתועדות או בסיכון מוגבר לאירועים כליליים, התרחשה תגובה שלילית נוספת של cholelithiasis ב -3.3% מהחולים שטופלו ב- raloxifene וב -2.6% מהחולים שטופלו ב- raloxifene. תרופת דמה. שיעורי כריתת המרה אצל מטופלים שטופלו ברלוקסיפן (2.3%) לא היו שונים באופן מובהק סטטיסטית מאלו של מטופלים שטופלו בפלסבו (2.0%).
בחלק מהמחקרים הקליניים, טיפול raloxifene (n = 317) הושווה לטיפול משולב רציף (n = 110) או מחזורי (n = 205) החלפת הורמונים (HRT). שכיחות תסמיני השד ודימום ברחם הייתה נמוכה משמעותית בקרב נשים שטופלו ברלוקסיפן בהשוואה לנשים שטופלו בשני סוגי ה- HRT.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
בחלק מהמחקרים הקליניים ניתנו מינונים יומיים של עד 600 מ"ג למשך 8 שבועות ו -120 מ"ג למשך 3 שנים. לא דווח על מקרים של מנת יתר של רלוקסיפן במהלך ניסויים קליניים.
תסמינים כגון התכווצויות ברגליים וסחרחורת דווחו בחולים מבוגרים שנטלו מינונים העולים על 120 מ"ג במינון יחיד.
במינון יתר בשוגג בילדים מתחת לגיל שנתיים, המינון המקסימלי המדווח היה 180 מ"ג. אצל ילדים סימפטומים של מנת יתר מקרית כוללים אטקסיה, סחרחורת, הקאות, פריחה, שלשולים, רעד וגלי חום, כמו גם עלייה בפוספטאז אלקליין.
מנת היתר הגבוהה ביותר הייתה כ -1.5 גרם. לא דווח על מקרי מוות הקשורים למינון יתר.
אין תרופה ספציפית לראלוקסיפן הידרוכלוריד.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: מאפנן קולטן אסטרוגן סלקטיבי. קוד ATC: G03XC01.
מנגנון הפעולה והאפקט הפרמקודינמי
כמאפנן קולטן אסטרוגן סלקטיבי (MSRE), הראלוקסיפן מבצע פעילות אגוניסטים או אנטגוניסטים סלקטיביים על רקמות רגישות לאסטרוגן. ההיפותלמוס או על השד או רקמות הרחם.
הפעולות הביולוגיות של raloxifene, כמו אלה של אסטרוגן, מתווכות על ידי חיבור זיקה גבוה לקולטני אסטרוגן ועל ידי ויסות ביטוי הגנים. ברקמות שונות קשירה זו כוללת ביטויים מובחנים של הגנים המרובים המוסדרים על ידי אסטרוגן. הנתונים מצביעים על כך קולטן האסטרוגן יכול לווסת את ביטוי הגנים באמצעות לפחות שני מסלולים נפרדים המחייבים, רקמות ו / או ספציפיות לגן.
א) השפעות על מערכת השלד
הזמינות המופחתת של אסטרוגן המתרחשת בגיל המעבר מביאה לעלייה ניכרת בספיגת העצם, לאיבוד עצם ולסיכון לשברים. אובדן העצמות מהיר במיוחד ב -10 השנים הראשונות לאחר גיל המעבר כאשר הגידול המפצה ביצירת עצמות חדשות אינו מספיק כדי לאזן את ההפסדים עקב ספיגה. גורמי סיכון נוספים שיכולים להוביל להתפתחות אוסטאופורוזיס כוללים: גיל המעבר המוקדם; נוכחות של אוסטאופניה (סטיית תקן אחת לפחות מתחת לערכי שיא מסת העצם); חוקה דקה; גזע קווקזי או אסייתי; היכרות עם אוסטאופורוזיס. באופן כללי, טיפולים חלופיים מונעים ספיגת עצם מוגזמת. בנשים לאחר גיל המעבר עם אוסטאופורוזיס, raloxifene מפחית את שכיחות השברים בחוליות, שומר על מסת העצם ומגדיל את צפיפות המינרלים העצם (BMD).
בהתבסס על גורמי סיכון אלה, מניעת אוסטאופורוזיס עם רלקוסיפן מצויינת בנשים בתוך 10 שנים ממונופאוזה, כאשר BMD של עמוד השדרה בין 1.0 ל -2.5 SD מתחת לערך הממוצע של האוכלוסייה הצעירה הנורמלית, בהתחשב בסיכון הגבוה לשברים אוסטאופורוטיים מעל בדומה לכך, רלוקסיפן מיועד לטיפול באוסטיאופורוזיס או אוסטיאופורוזיס מיוצב בנשים עם BMD בעמוד השדרה עם 2.5 סטיית תקן מתחת לערך הממוצע של אוכלוסייה צעירה ו / או עם שברים בחוליות, ללא קשר ל- BMD.
i) שכיחות שברים. במחקר שנערך על 7,705 נשים לאחר גיל המעבר בגיל ממוצע של 66 שנים ועם אוסטאופורוזיס או אוסטיאופורוזיס הקשור להימצאות שבר, טיפול במשך שלוש שנים ברלוקסיפן הפחית את שכיחות שברי החוליות ב -47%בהתאמה (סיכון יחסי 0.53, ביטחון עצמי מרווח 0.35, 0.79, p שבר חוליות של 39% (סיכון יחסי 0.61, מרווח ביטחון 0.43, 0.88). לא הוכחה השפעה על שברים שאינם חוליות. משנה 4 עד 8 אושרו חולים לשימוש במקביל בביספוספונטים, קלציטונין. ופלואוריד ובמחקר זה כל החולים קיבלו תוסף סידן וויטמין D.
במחקר RUTH, כל השברים הקליניים נרשמו כנקודת קצה משנית. רלוקסיפן הפחית את שכיחות שברי החוליות הקליניים ב -35% בהשוואה לפלסבו (HR 0.65, מרווח ביטחון 0.47, 0.89). יתכן שתוצאות אלו הושפעו מהבדלים בסיסיים ב- BMD ושברים בחוליות. לא היה הבדל בין קבוצות הטיפול בשכיחות של שברים חדשים שאינם חוליות. השימוש בו זמנית בטיפולים אחרים פעילים בעצמות היה מותר לאורך כל תקופת המחקר.
ii) צפיפות עצם מינרלית (BMD). יעילותו של רלוקסיפן שניתנה פעם ביום לנשים לאחר גיל המעבר עד גיל 60 ועם או בלי רחם הודגמה במשך שנתיים של טיפול.
שלושה ניסויים קליניים כללו 1,764 נשים לאחר גיל המעבר שטופלו ברלוקסיפן ובפלסבו בתוספת סידן או סידן. באחד המחקרים הללו, הנשים עברו בעבר כריתת רחם. raloxifene הביא לעלייה משמעותית בצפיפות מינרלים בעצמות בירך ובעמוד השדרה הפרוקסימלי וכן לעלייה משמעותית במסת העצם של השלד כולו בהשוואה לפלסבו. עלייה זו ב- BMD הייתה בדרך כלל 2% בהשוואה לפלסבו. עלייה דומה ב- BMD נראתה באוכלוסיית הטיפול שקיבלה רלוקסיפן עד 7 שנים. במחקרי המניעה אחוז הנבדקים שהוכיחו עלייה או ירידה ב- BMD במהלך טיפול ברלוקסיפן היה: בעמוד השדרה 37% עם ירידה ו -63% עם עלייה; ברמה של עצם הירך הפרוקסימלית 29% עם ירידה ו -71% עם עלייה.
iii) נתוני קינטיקה של סידן. רלוקסיפן ואסטרוגן פועלים על שיפוץ עצמות ומטבוליזם של סידן באופן דומה. רלוקסיפן היה קשור להפחתת ספיגת העצם ולשינוי חיובי במאזן הסידן השווה ל -60 מ"ג ליום, בעיקר בשל הפחתה באובדן הסידן בשתן.
iv) היסטומורופומטריה (איכות העצם) .במחקר השוואה בין רלוקסיפן לאסטרוגנים, רקמת העצם של חולים שטופלו בתרופה "אחת או" אחרת הייתה תקינה מבחינה היסטולוגית, ללא סימנים של ליקויי מינרליזציה, של עצם לא למלרית או פיברוזיס מדולרי. .
רלוקסיפן מפחית את ספיגת העצם. השפעה זו על העצם מתגלה על ידי הפחתה ברמות הסרום והשתן של סמני מחזור העצמות, ירידות בספיגת העצם הנבדקות על ידי מחקרים קינטיים של סידן רדיואקטיבי, עלייה ב- BMD והפחתת שכיחות השברים.
ב) השפעות על חילוף החומרים של השומנים ועל הסיכון הקרדיווסקולרי
מחקרים קליניים הראו שמינון יומי של 60 מ"ג של רלוקסיפן מפחית באופן משמעותי את הכולסטרול הכולל (3 עד 6%) ואת הכולסטרול LDL (4 עד 10%). לחולים עם רמות הכולסטרול הבסיסיות הגבוהות ביותר היו הפחתות הגדולות ביותר. כולסטרול HDL וריכוזי הטריגליצרידים לא השתנו באופן משמעותי. לאחר 3 שנים של טיפול, רלוקסיפן הפחית את הפיברינוגן (6.71%). במחקר על טיפול באוסטיאופורוזיס, פחות חולים שטופלו ברלוקסיפן בהשוואה לאלו שטופלו בפלסבו דרשו להתחיל טיפול להורדת שומנים.
טיפול של 8 שנים ברלוקסיפן לא השפיע באופן משמעותי על הסיכון לאירועים קרדיווסקולאריים בחולים שנרשמו למחקר הטיפול באוסטיאופורוזיס. באופן דומה, במחקר RUTH, ראלוקסיפן לא השפיע על שכיחות אוטם שריר הלב, אשפוזים. עקב תסמונת כלילית חריפה, שבץ או התמותה הכוללת, כולל תמותה קרדיווסקולרית כוללת, בהשוואה לפלסבו (לסיכון המוגבר לשבץ קטלני, ראה סעיף 4.4).
הסיכון היחסי לאירועים טרומבואמבוליים ורידים שנצפו במהלך טיפול ברלוקסיפן היה 1.60 (מרווח ביטחון 0.95, 2.71) בהשוואה לפלסבו, ו -1.0 (מרווח סמך 0.3, 6.2) בהשוואה לטיפול באסטרוגן או תחליפי הורמונים. הסיכון לאירוע טרומבואמבולי היה הגדול ביותר בארבעת חודשי הטיפול הראשונים.
ג) השפעות על רירית הרחם ורצפת האגן
בניסויים קליניים, רלוקסיפן לא עורר את רירית הרחם שלאחר גיל המעבר. בהשוואה לפלסבו, רלוקסיפן לא היה קשור להפרשות רירית הרחם, דימום או היפרפלזיה. כמעט 3,000 סריקות אולטרסאונד טרנסווגינליות (TVU) נבדקו על 831 נשים בכל קבוצות המינונים. לנשים שטופלו ברלוקסיפן היה בעקביות עובי רירית הרחם שאינו ניתן להבחין מזה שנמצא אצל נשים שטופלו בפלסבו. לאחר 3 שנים של טיפול, נצפתה עלייה של לפחות 5 מ"מ בעובי רירית הרחם, שנקבעו באמצעות אולטרסאונד טרנסווגינלי, ב -1.9% מתוך 211 נשים שטופלו ב- 60 מ"ג ליום של רלקוסיפן בהשוואה ל -1.8% בקרב 219. נשים שקיבלו פלסבו. לא היו הבדלים בין שתי הקבוצות של רלוקסיפן ופלסבו בשכיחות הדימום הרחמי המדווח.
ביופסיות רירית הרחם שבוצעו לאחר שישה חודשי טיפול בראלוקסיפן 60 מ"ג ליום הראו רירית רחם לא-ריבוי בכל החולים. בנוסף, במחקר שנעשה בו שימוש במינונים של raloxifene פי 2.5 מהמינון היומי המומלץ, לא נמצאה עדות להתפשטות רירית הרחם וללא עלייה בנפח הרחם.
במחקר הטיפול באוסטיאופורוזיס, עובי רירית הרחם הוערך מדי שנה על פני תקופה של 4 שנים בקבוצת משנה של מחקר האוכלוסייה (1,644 חולים). לאחר 4 שנים של טיפול, מדידות עובי רירית הרחם בנשים שטופלו בראלוקסיפן לא היו שונות מההתחלה. לא היה הבדל בין נשים שטופלו ברלוקסיפן לאלה שטופלו בפלסבו במקרים של דימום בנרתיק (כתמים) או הפרשות בנרתיק. פחות נשים שטופלו בראלוקסיפן מאלו שטופלו בפלסבו נאלצו לפנות ל"ניתוח לצניחת רחם. לאחר 3 שנים של טיפול ברלוקסיפן פרופיל הבטיחות של המוצר מצביע על כך שטיפול ברלוקסיפן אינו מגביר את הרפיית רצפת האגן או "ניתוח ברצפת האגן.
לאחר 4 שנים, raloxifene לא הגדיל את הסיכון לחלות בסרטן רירית הרחם או בשחלות. בנשים לאחר גיל המעבר שקיבלו טיפול ברלוקסיפן במשך 4 שנים, דווחו פוליפים שפירים של רירית הרחם בשכיחות של 0.9% לעומת 0.3% מהנשים שטופלו בפלסבו.
ד) השפעות על רקמת השד
רלוקסיפן אינו מעורר רקמת שד. בכל הניסויים הקליניים הנשלטים על ידי פלסבו לא ניתן היה להבחין בין רלוקסיפן לבין פלסבו ביחס לתדירות וחומרת תסמיני השד (ללא הגדלת חזה, רגישות וכאבים).
בתום המחקר של ארבע שנים של טיפול באוסטיאופורוזיס (הכולל 7,705 מטופלים), טיפול ברלוקסיפן הפחית את הסיכון לסרטן השד הכולל ב -62% בהשוואה לפלסבו (סיכון יחסי 0.38, מרווח ביטחון 0.21, 0.69), 71% סיכון לחלות פולשניות סרטן (סיכון יחסי 0.29, מרווח סמך 0.13, 0.58) והסיכון לסרטן שד פולשני של אסטרוגן (ER) פולשני של 79% (סיכון יחסי 0.21, מרווח ביטחון 0.07, 0.50). לראלוקסיפן אין השפעה על הסיכון לחלות שליליות תצפיות אלה תומכות במסקנה שלראלוקסיפן אין "פעילות אגוניסטית אסטרוגן פנימית על רקמת השד.
ה) השפעות על התפקוד הקוגניטיבי
לא נצפו השפעות שליליות על התפקוד הקוגניטיבי.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
רלוקסיפן נספג במהירות לאחר מתן אוראלי. כ- 60% ממינון אוראלי נספג. גלוקורונידציה טרום מערכתית הינה נרחבת. הזמינות הביולוגית המוחלטת של raloxifene היא 2%. הזמן להגיע לריכוז הפלזמה המקסימלי והזמינות הביולוגית תלוי בהמרה המערכתית ובמחזור האנטרו-כבד של רלוקסיפן ומטבוליטים הגלוקורוניד שלו.
הפצה
Raloxifene מופץ באופן נרחב בכל הגוף. נפח ההפצה אינו תלוי במינון. רלוקסיפן נקשר חזק לחלבוני פלזמה (98 - 99%).
ביו טרנספורמציה
רלוקסיפן עובר תהליך מטבולי של מעבר ראשון לצימני הגלוקורוניד הבאים: raloxifene-4 "-glucuronide, raloxifene-6-glucuronide ו- raloxifene-6.4" -diglucuronide. לא נמצאו מטבוליטים אחרים. Raloxifene מהווה פחות מ -1% מהריכוזים המשולבים של מטבוליטים raloxifene וגלוקורוניד. רמות ה- raloxifen נשמרות על ידי מחזוריות אנטרו-כפטית, עם מחצית חיים של פלזמה של 27.7 שעות.
התוצאות של מינונים אוראליים בודדים של רלוקסיפן מנבאים את הפרופילים הפרמקוקינטיים הנגרמים על ידי מינון מרובה. הגדלת מינונים של רלוקסיפן מביאה לעלייה כמעט פרופורציונלית באזור מתחת לעיקול (AUC) ריכוז / זמן הפלזמה.
חיסול
רוב המינון של מטבוליטים של רלוקסיפן וגלוקורוניד מסולק תוך 5 ימים, ובעיקר נמצא בצואה, בעוד שפחות מ -6% מסולקים בשתן. אוכלוסיות מיוחדות
אי ספיקת כליות - פחות מ -6% מהמינון הכולל מופרש בשתן. במחקר פרמקוקינטי באוכלוסייה, הפחתה של 47% ברווח הקריאטינין המתוקן למסת גוף רזה הביאה לירידה ברלוקסיפן ופינוי מצומדות של 17% ו -15%, בהתאמה.
ליקוי בכבד - הקינטיקה של מנה אחת של רלוקסיפן בחולים עם שחמתו ופגיעה בכבד בינונית (Child -Pugh class A) הושוותה לאלה של נבדקים בריאים. ריכוזי הפלזמה של raloxifene היו גבוהים פי 2.5 מהבקרות ומתואמים עם ריכוזי הבילירובין.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
במחקר שנתיים של סרטן בחולדות, נצפתה עלייה בגידולים בשחלות ממוצא גרנולוזה / תא תא בדגימות נקבות שטופלו במינונים גבוהים (279 מ"ג / ק"ג ליום). בקבוצה זו, הספיגה הכוללת (AUC) של raloxifene היה פי 400 מזה של נשים לאחר גיל המעבר שטופלו במינון של 60 מ"ג. במחקר של סרטן כ 21 חודשים בעכברים, נצפתה "עלייה בשכיחות של גידולי תאים ביניים של האשך, אדנומות ערמונית ואדנוקרצינומה בדגימות זכריות שניתנו 41 או 210 מ"ג / ק"ג, וליאומיובלובלומות ערמונית אצל גברים שקיבלו 210 מ"ג / ק"ג.בעכברים נקבה, נמצאה "שכיחות מוגברת של גידולים בשחלות בבעלי חיים שקיבלו 9 עד 242 מ"ג לק"ג (0.3 עד 32 פעמים ה- AUC בבני אדם), כולל גידולים שפירים וממאירים ממוצא גרנולוזה / תא תא וגידולים שפירים של אפיתל. במחקר זה, מכרסמים טופלו במהלך חיי הרבייה כשהשחלות שלהם היו תפקודיות ורגישות מאוד לגירוי הורמונלי. רגישות גבוהה של השחלות בדגם מכרסמים זה, השחלה האנושית לאחר גיל המעבר אינה רגישה יחסית לגירוי עם הורמוני מין. .
רלוקסיפן לא היה גנוטוקסי באף אחת מהבדיקות הרבות שבוצעו.
ההשפעות על הרבייה וההתפתחות שנצפו בבעלי חיים תואמות את הפרופיל התרופתי הידוע של raloxifene. במינונים שנעו בין 0.1 ל- 10 מ"ג / ק"ג ליום הניתנים לחולדות נקבות, רלקוסיפן קטע את מחזורי ההפצה שלהם במהלך תקופת הטיפול, אך לא עיכב את תקופות ההזדווגות הפוריות לאחר הפסקת הטיפול ורק בשולי זה גרם לירידה בצאצאים, הארכת ההיריון ושינתה את משך האירועים בהתפתחות הילודים. כאשר ניתנה בתקופה שלפני הקינון, raloxifene עיכב והפריע את קינון העובר וכתוצאה מכך התרחשה הריון ממושך וצמצום צאצאים אך לא השפיע על התפתחות הצאצאים בעת הגמילה. מחקרים טרטולוגיים בוצעו בארנבים. וחולדות. בארנבות הפלות ו נצפו שיעור נמוך של פגמים במחיצת החדר (≥ 0.1 מ"ג / ק"ג) והידרוצפלוס (10 מ"ג / ק"ג). עיכוב בהתפתחות העובר, מומים התרחשו בחולדות. צלעות וציסטות בכליות (≥ 1 מ"ג / ק"ג).
רלוקסיפן הוא אנטי אסטרוגן חזק ברחם החולדות והוכח שהוא מונע צמיחה של גידולי חלב תלויי אסטרוגן בחולדות ובעכברים.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
ליבת הטאבלט:
נתרן עמילן גליקולאט (פרימוגל)
חומצת לימון מונוהידראט
תאית מיקרו -גבישית
סידן פוספט דיבסי
פולוקסמר 407
מגנזיום סטיארט
ציפוי טאבלט: היפרומלוז
מונוהידראט לקטוז
דו תחמוצת טיטניום (E171)
מקרוגול / PEG 4000.
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
שמור את השלפוחית באריזה המקורית על מנת להגן עליה מפני אור ולחות. אין להקפיא.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
טבליות Raloxifene Sandoz ארוזות בשלפוח שקוף של PVC / PE / PVDC עם רדיד אלומיניום.
הקופסאות מכילות 14, 28, 30, 84 או 90 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות
מחזיק רשות השיווק 07.0
Sandoz S.p.A., L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA)
08.0 מספר אישור השיווק
"60 מ"ג טבליות מצופות סרט" 14 טבליות בתוך שלפוח PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742013 /
"טבליות מצופות סרט 60 מ"ג" 28 טבליות בשלפוחית PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742025 /
"60 מ"ג טבליות מצופות סרט" 30 טבליות בשלפוחית PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742037 /
"טבליות מצופות בסרט" 60 מ"ג "84 טבליות בשלפוחית PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742049 /
"טבליות מצופות 60 מ"ג" 90 טבליות בשלפוחית PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742052 /
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
18/04/2013
