כְּלָלִיוּת
"תן לי חום ואני ארפא כל מחלה": אמירה זו, המיוחסת לרופא היפוקרטס היווני (400 לפני הספירה), מעידה כיצד האדם הבין מזמן את הפוטנציאל הטיפולי של החום.
העדות התיעודית הראשונה על ההשפעה המרפאת האפשרית של טמפרטורות גבוהות בטיפול בגידולים נובעת משנת 1866, כאשר הרופא הגרמני בוש צפה בהפוגה המלאה של סרקומה בפניו של חולה לאחר התקפי חום חוזרים ונשנים.
כיום, בשל היתרונות הטיפוליים הפוטנציאליים של טכניקה זו, היפרתרמיה מוכרת כעמוד התווך הרביעי של האונקולוגיה.
מהי היפרתרמיה אונקולוגית?
היפרתרמיה אונקולוגית היא טיפול קליני לטיפול בגידולים ממאירים, שניתן להשתמש בהם לבד או בתדירות גבוהה יותר בשילוב עם טיפולי רדיותרפיה וכימותרפיה. נכון לעכשיו, למעשה, טכניקה זו לא כל כך משמשת כחלופה, אלא כתוספת ל טיפולים אחרים נגד סרטן. קשר זה מאפשר להשיג חיזוק הדדי של היעילות הטיפולית. יתר על כן, הקשר עם היפרתרמיה מאפשר להפחית את המינונים של כימותרפיה והקרנות, עם הפחתה משמעותית של תופעות הלוואי הקשורות לטיפולים סטנדרטיים.
סוגי היפרתרמיה
ניתן לנצל את ההשפעה הטיפולית של היפרתרמיה לטיפול בגידולים באמצעות גישות וטכנולוגיות שונות.
צורות גידול שהראו תגובה טובה להיפרתרמיה:
- מלנומה וצורות אחרות של סרטן העור
- סרטן השד
- סרקומה של רקמות רכות
- סרטן שלפוחית השתן
- קרצינומה של הראש והצוואר
- סרטן צוואר הרחם והשחלות
- סרטן הערמונית
- סרטן החלחולת
- קרצינומה של קיר בית החזה או בית החזה
הטמפרטורה ומשך החשיפה לחום הם שני הכמויות הבסיסיות שיש לכייל על מנת להשיג את התוצאה הטיפולית הרצויה. עם זאת, בנוסף למידת הטמפרטורה שהגיעה אליה וזמן היישום של החום, חשוב מאוד להעריך את המקור שיוצר את החימום ואת אתר היישום שלו. לדוגמה, מיקרו-גלי, תדרי רדיו, חלקיקים, ניתן להשתמש באולטרסאונד, לייזרים וכו ', המונחים חיצונית או פנימית לגוף.
כל המשתנים הללו נבחרים על ידי האונקולוג על בסיס המאפיינים של המקרים הקליניים השונים.
תוצאות
באונקולוגיה, סיכויי ההחלמה מגידול ממאיר תלויים בגורמים רבים, כגון סוג הגידול והשלב, גודלו ומיקומו, הגיל ומצבו הבריאותי הכללי של המטופל.
בהתחשב בכל זאת, כמה מחקרים הראו כי היפרתרמיה מייצגת תוספת מעולה לטכניקות הטיפול הקלאסיות בגידולים, ומציגות מעט התוויות נגד למטופלים.
עבור סוגים מסוימים של גידולים, המשייכים הקרנות (ו / או כימותרפיה) להיפרתרמיה, התקבלה עלייה של 30-100% בשיעורי ההפוגה המלאים ו / או בשיעורי ההישרדות לאחר שנתיים וחמש שנים, בהשוואה לשימוש ברדיותרפיה בלבד (ו / או כימותרפיה). עבור חלק ממקרי הסרטן, כגון סרטן פי הטבעת, תוצאות הטיפול הוכיחו עוד יותר מעודד (עד + 500% משיעור ההישרדות של חמש שנים).
היפרתרמיה קלאסית 41-45 מעלות צלזיוס
היפרתרמיה אונקולוגית קלאסית נועדה לחמם תאים סרטניים מבלי לפגוע ברקמות הבריאות שמסביב.
- אם הטמפרטורות שהושגו הן בין 41-43 מעלות צלזיוס (היפרתרמיה קלה) המטרה העיקרית היא הגברת הרגישות של הגידול לטיפולים בהקרנות ו / או כימותרפיה.
- אם הטמפרטורות המגיעות הן בין 43 ל -46 מעלות צלזיוס, ההשפעה הישירה של החום על הריגת תאים סרטניים הופכת להיות חשובה יותר.
בהתאם למקרה, הטיפול ההיפרתרמיה הקלאסי אורך בממוצע בין 40 ל -60 דקות וחוזר על עצמו פעמיים עד שלוש פעמים בשבוע. טיפולים תכופים יותר יגרמו למעשה להתנגדות תרמית (או לסובלנות תרמית אם אתה מעדיף) בתאים סרטניים, מה שהופך אותם לעמידים יותר בטמפרטורות גבוהות.
בהתאם למקרה, מקור החום יכול להיות בגדלים שונים והוא יכול להיות ממוקם בעומקים שונים, באיברים שונים או בחלקים אנטומיים של גוף האדם. לדוגמה, בין טכניקות היפרתרמיה מודרניות קיימת גם האפשרות להשתיל אנטנות מיקרוגל ישירות בתת העור.
איך זה עובד
פגיעה ישירה בתאי גידול
היעילות של היפרתרמיה אונקולוגית מבוססת על אנגיוגנזה כאוטית של רקמות הגידול. בעיקרון, המיקרו -סביבה של הגידול מציגה כמעט תמיד פיגום כלי דם כאוטי ולא מאורגן; כתוצאה מכך, אזורי גידול גדולים (במיוחד המסה המרכזית) מקבלים כמות מספקת של דם וחמצן. בשל שינויים אלה בכלי הדם, המסה הניאופלסטית אינה מסוגלת לפזר חום כמו רקמות רגילות; במילים אחרות, גידולים נוטים לסבול הרבה יותר חום מאשר רקמות בריאות, מכיוון שחלק מהאזורים שלהם מקבלים מעט דם (המשמש כנוזל קירור אמיתי); מאותה סיבה, אזורים אלה כבר סובלים ממחסור בחמצן וחומרים מזינים ושפע של מוצרי פסולת (חומציות יתר).
החום המועבר על ידי היפרתרמיה גורם לפגיעה בקרום הפלזמה, בשלד התא ובגרעין; אם ההיקף והמשך ההיפרתרמיה מספיקים, פגיעה זו מובילה ישירות למוות של תא הגידול. נזק ישיר הופך להיות משמעותי בטמפרטורות> 43 מעלות צלזיוס: נזק עקיף, שנראה בקרוב, אופייני במקום למה שנקרא "היפרתרמיה קלה" (42-43 מעלות צלזיוס).
נזק עקיף: היפרתרמיה סופגת
גופנו מגיב לעליית הטמפרטורה המקומית על ידי הגברת זרימת הדם לאזור הפגוע. בדרך זו הכמויות הגדולות יותר של דם במחזור "סופגות" חום, ושומרות על הרקמות מפני נזקים תרמיים. תגובה זו מתרחשת גם ברמת הגידול, כך שבתוך גבולות הארגון המיוחד של כלי הדם - תאי הגידול שנפגעים לעלייה קלה בטמפרטורה מקבלים כמויות גדולות יותר של דם וחמצן:
- תרופות אנטי -גידוליות עשויות להימצא בדם, אשר הודות להרחבת כלי הדם הנגרמת על ידי היפרתרמיה מסוגלות להגיע בקלות רבה יותר לאזורים הניאופלסטית הפחות וסקולרית; פעולת התרופות הללו יכולה להקל גם על ידי תאים (חדירות מוגברת של קרום הפלזמה) ואנזימטית שינויים (דנטורציה של חלבון) הנגרמים על ידי חום.
כאשר הטמפרטורות במסת הגידול עולות על 43 מעלות צלזיוס, מאידך גיסא, נרשמת ירידה בזרימת הדם של הגידול, עם "לכידה" של מולקולות התרופה כתוצאה מכך.
היתרונות של שילוב ההיפרתרמיה-כימותרפיה אושרו על ידי מספר מחקרים. תרופות נגד גידולים כגון מלפלן, בלאומיצין, אדריאמיצין, מיטומיצין C, ניטרוסורי, ציספלטין יעילות יותר כאשר ניתנות במהלך היפרתרמיה. אולם בהקשר זה יש להדגיש כי לא כל התרופות הכימותרפיות המוכרות מוצאות שיפור ביעילותן אם משתמשים בהן בסביבה היפרתרמית. - אספקה גדולה יותר של חמצן לרקמת הגידול מעצימה את ההשפעות של קרינה, המבוססות בעיקר על נזק ל- DNA הנגרם על ידי מיני חמצן תגוביים (רדיקלים חופשיים) הנוצרים על ידי קרינה. פשרה סלולרית הקשורה לנזק שנגרם בעבר על ידי ההיפרתרמיה.
ההשלמה ההדדית וחיזוק הפעולה בין היפרתרמיה לרדיותרפיה נובעת מהעובדה כי:- הנזק שנגרם על ידי היפרתרמיה גדול יותר באזורים עם כלי דם נמוכים (שאינם יכולים לפזר חום ביעילות), כגון הגרעין המרכזי ההיפוקסי של הגוש הניאופלסטי;
- הנזק שנגרם כתוצאה מהקרנות הוא גדול יותר במקומות שבהם כלי הדם גבוהים יותר (עשירים בחמצן), כגון אזורי המעטפת ההיקפיים של גוש הגידול;
- שני הטיפולים מבצעים את יעילותם המזיקה המרבית על הגידול בשלבים שונים של מחזור התא, ומשלימים גם במובן זה.
נראה כי הרווח הטיפולי המרבי מתקבל על ידי תרגול הטיפול ההיפרתרמי תוך שעה -שעתיים לאחר הפגישה עם הקרנות. אולם לגבי תרמו -כימותרפיה, ניתן לבצע את שני הטיפולים במקביל.
היפרתרמיה אונקולוגית יכולה לתרום להפחתת מסת הגידול לנוכח ניתוח להסרה כירורגית .יש גם יתרונות במונחים של אפקט משכך כאבים (הפחתת כאבים המופעלים על ידי דחיסת הרקמות על ידי המסה הניאופלסטית).
צורות אחרות של היפרתרמיה
היפרתרמיה טוטאלית
כפי שהשם מרמז, צורה זו של היפרתרמיה מספקת חימום של האורגניזם כולו. המטרה, במקרה זה, היא לא להשמיד ישירות את מסת הגידול, אלא לקבוע את הפוגה העקיפה שלו באמצעות חיזוק המערכת החיסונית. Quest " לאחרונים, למעשה, יש יכולת מהותית להרוס תאים סרטניים, ויכולת זו גדלה מאוד בתנאים של טמפרטורת גוף גבוהה.
מטרת ההיפרתרמיה של כל הגוף היא לגרום לחום מלאכותי, המדמה התקף חום סביב 39-41 ° C. בהקשר זה, ניתן להשתמש בתאים תרמיים או מכוסים במים.
השימוש בגוף הכולל מוגבל ברובו למסגרת הניסיונית לטיפול בגרורות דיפוזיות. הטכניקה דורשת מעקב צמוד אחר המטופל כדי להימנע מנזקים מהיפרתרמיה, שיכולה להיות גם חמורה מאוד. היא גם טיפול אדג'ובנטי, מ לכן יש להשתמש בו בשיתוף עם טיפולים אחרים נגד סרטן.
היפרתרמיה בין -תחומית
כפי שניתן לראות בברכיתרפיה - בה מושתלים מקורות רדיואקטיביים קטנים ברקמת המטרה - "היפרתרמיה אינטרסטיציאלית כרוכה בהשתלת מכשירים המסוגלים ליצור" היפרתרמיה מקומית ". בהקשר זה משתמשים באנטנות המתחממות הודות לאספקת מיקרוגל.
היפרתרמיה אינפוזיונלית והיפרתמיה
היפרתרמיה תוך עירונית תוך -עורי מבוססת על שימוש בשטיפות צפק עם תמיסות רפואיות בטמפרטורות גבוהות. הוא משמש במקרים של גידולים פריטוניאליים שקשה לטפל בהם, כגון מזותליומה פריטונאלית וסרטן הקיבה. טכניקות היפרתרמיה אחרות מבוססות על אותו עיקרון, הכולל עירוי של פתרונות טיפוליים המחוממים לחללים אחרים, כגון חלל הפלורל או שלפוחית השתן.
בהיפרתרמיה של זלוף משתמשים במחזור החוץ-גופני, עם חימום של חלק מהדם והכנסתו מחדש של אותו עם הוספת תרופות כימותרפיות, על מנת להשיג ריכוזי תרופות גבוהים ברקמה הממולחת.
היפרתרמיה אבלטיבית
במקרה זה הטמפרטורות גבוהות בהרבה (50-100 ° C), אך הן מוחלות רק לכמה דקות. טמפרטורות כאלה מסוגלות לייצר נמק מיידי ומוחלט של הרקמות המטופלות. החום נוצר על ידי יישום של זרם חשמלי לסירוגין באמצעות אלקטרודות או על ידי שימוש בלייזר או קרינה אלקטרומגנטית, המופעל ישירות על מסת הגידול (טיפול פולשני). הקושי העיקרי טמון בשימור הרקמות הבריאות המקיפות את הגידול.
למרות שטכניקה זו מנצלת את ההשפעה הטיפולית של החום, עבור מנגנון הפעולה היא חורגת מהמושג המסורתי של היפרתרמיה.
התפתחויות חדשות ב"תחום ההיפרתרמיה "
מדע ההיפרתרמיה מתפתח כל הזמן לפתח טיפולים סלקטיביים יותר ויותר על מנת להרוס תאים סרטניים מבלי לפגוע בתאים בריאים.
ההתפתחויות האחרונות נוגעות לתרומטריה הלא פולשנית עם שימוש בסורקי תהודה מגנטית (להערכת הטמפרטורה באזורי הגידול השונים), נוזל המגנטרו היפרתרמיה ושימוש בליפוזומים רגישים. אלה האחרונות הן תרופות המוקפות בשלפוחית שומנים, יציבות בטמפרטורות גוף רגילות אך מסוגלות לשחרר את תוכנן בטמפרטורות של כ- 40-43 מעלות צלזיוס; לכן תרופות אלו מייצגות את השילוב האידיאלי עם טיפולי היפרתרמיה אזוריים.
גבולות
הבנת מנגנוני הפעולה של היפרתרמיה והיתרונות הפוטנציאליים הנובעים מכך בטיפול בגידולים עלולים להוביל להתלהבות מוגזמת של הקורא כלפי סוג טיפול זה.
למרות שהוא נתמך בראיות הוגנות ליעילות, יישום ההיפרתרמיה באונקולוגיה שומר על כמה נושאים קריטיים. קודם כל, בפרקטיקה הקלינית יתכנו התוויות נגד או גבולות שהופכים את ההתערבות לבלתי אפשרית; כמה טכניקות, למשל, מספקות התערבויות כירורגיות פולשניות פחות או יותר; אחרות עדיין מוגבלות בעיקר לסביבת הניסוי. יש צורך גם להתגבר על גבולות. טכנאים הקשורים לפליטת חום, עומק החדירה, ההומוגניות של השדות התרמיים והצורך במינון תרמי נכון כדי להימנע מפגיעה ברקמות בריאות. בהקשר זה, מחקרים נוספים והתפתחויות טכנולוגיות רצויים כדי לפתח פרוטוקולים יעילים ומתוקננים לאמץ במצבים קליניים שונים.
