תסמונת צולינגר-אליסון

כְּלָלִיוּת

תסמונת צולינגר-אליסון היא מחלה נדירה המאופיינת בנוכחות גסטרינומות בלבלב או בתריסריון.

איור: איור של לבלב ותריסריון במהלך תסמונת צולינגר-אליסון. מהאתר pharmacy-and-drugs.com

גסטרינומות הן גידולים, כמעט תמיד ממאירים, המפרישים כמויות משמעותיות של גסטרין. הימצאותם בדם של רמות גבוהות של הורמון הגסטרין מגרה מאוד את הפרשת החומצה של הקיבה, וגורמת לכיבים פפטיים מתמשכים, כאבי בטן עזים, שלשולים וכו '.
אבחון דורש בדיקות רבות, מכיוון שפתולוגיות שונות עלולות לגרום לאותם תסמינים כמו תסמונת צולינגר-אליסון.
הפתרון הטיפולי הטוב ביותר מיוצג על ידי התערבות כירורגית, אולם הדבר אפשרי רק בתנאים מסוימים. החלופות האפשריות שונות, אך כמעט תמיד מוגבלות לשיפור התסמינים.

מהי תסמונת זולינגר-אליסון?

בתסמונת צולינגר-אליסון אנו מתכוונים למכלול הסימנים והתסמינים הקשורים לנוכחות של כיבים פפטיים מרובים, עקב יתר חומציות קיבה בעקבות הפרשת גסטרין על ידי גידול אחד בלבלב ו / או בתריסריון, המכונה גסטרינומות.

תסמונת זולינגר-אליסון ידועה גם בשם ZES, שהוא ראשי תיבות של אנגלית תסמונת צולינגר-אליסון.

הלבלב והתריסריון

הלבלב הוא בלוטה אקסוקרינית ואנדוקרינית אשר, בין שאר הפונקציות, מייצרת גם אנזימים הדרושים לעיכול.
התריסריון, לעומת זאת, הוא דרכי העיכול הראשונה של המעי הדק (או המעי הדק) ומייצג נקודת איסוף בסיסית לאנזימי עיכול, אשר חייבים להתערב במזון הנבלע.

מהי גסטרינומה ומאיפה היא מגיעה?

גסטרינומה היא גידול ממאיר כמעט תמיד, שמקורו בתאי G המפרישים גסטרין, הנמצאים באזורים מסוימים של הקיבה, התריסריון והלבלב.
גסטרין הוא הורמון פפטיד, אשר לאחר הפרשתו, מקדם ייצור חומרים החיוניים לתהליך העיכול, כגון חומצה הידרוכלורית ואנזימי עיכול.

השפעות של גסטרינומים

Gastrinomas מעוררים הפרשת יתר של גסטרין → כמויות גדולות של הורמון זה הופכות את סביבת הקיבה לחומצית ביותר → חומציות קיבה ניכרת גורמת לכיבים פפטיים (שחיקות של הקיבה ו / או רירית התריסריון).
כיבים פפטיים הקשורים לתסמונת צולינגר-אליסון משפיעים בעיקר על התריסריון והג'וג'ון, המייצגים את החלקים הראשוניים והביניים של המעי הדק, בהתאמה.

השפעות אחרות של גסטרינומות:

• רמות מוגברות של ACTH (הורמון אדרנו -קורטיקוטרופי)
• רמות גבוהות יותר של VIP (פפטיד מעיים וזואקטיבי)
• עלייה ברמות הגלוקגון

היכן ניתן לבנות גסטרינומים?

גסטרינומות המתעוררות במהלך תסמונת זולינגר-אליסון נמצאות בעיקר בתריסריון (60-65%) ובלבלב (30%). עם זאת, הם יכולים להיווצר גם בבלוטות הלימפה הסמוכות לאתרים האמורים, בקיבה, בכבד, בצינורות המרה, בשחלות, בלב ובריאות.

איור: תמונה אנדוסקופית של "כיב פפטי הנגרמת מעודף גסטרין. מהאתר en.wikipedia.org

אם לוקליזציית הקיבה מוסברת על ידי נוכחות, בקיבה, של תאי G המפרישים גסטרין, הסיבות המובילות להתפתחות גסטרינומות באתרים הקטנים האחרים לא נודעות.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

SEZ הוא נדיר מאוד: השכיחות השנתית שלו, למעשה, היא 0.5-2 מקרים למיליון איש.
הוא משפיע בעיקר על אנשים בגילאי 30 עד 50 ומעדיף את המין הגברי.

גורם ל

כמו כל הגידול הממאיר, גם הגסטרינומות הן תוצאה של מוטציות DNA גנטיות. באופן ספציפי, הגורמים למוטציות אלה עדיין אינם ידועים.

התאחדות עם גברים 1

כ -25% מהחולים הסובלים מתסמונת צולינגר-אליסון סובלים מ"מחלה אחרת, הנקראת ניאו-פלסיה אנדוקרינית מרובה סוג 1 (MEN1). "האחרון גורם להופעת גידולים, הנקראים נוירואנדוקרינית, בבלוטת יותרת המוח והבלוטות האנדוקריניות. Parathyroid.

תסמינים וסיבוכים

למידע נוסף: תסמיני תסמונת צולינגר-אליסון

התסמינים האופייניים לתסמונת צולינגר-אליסון הם כאבי בטן ושלשולים.
איתם הם יכולים להופיע גם לעתים קרובות מאוד:

• בחילות והקאות עקובות מדם (או hematemesis)
• חומצה ריפלוקס וצרבת מתמשכת
• תחושת כאב ואי נוחות בחלק העליון של הבטן
• תחושת חולשה
• ירידה במשקל עקב אובדן תיאבון
• תת תזונה
• אֲנֶמִיָה

מתי לראות את הרופא?

מומלץ להתייעץ עם הרופא שלך בנוכחות כאבי בטן או בטן מתמשכים, המלווים בפרקים חוזרים של שלשולים, הקאות ובחילות.

חשוב לא להתעלם מהפרעות אלה, שכן מחלה כמו תסמונת צולינגר-אליסון, אם מאובחנת מאוחר, קשה לטפל בהצלחה.

סיבוכים

הישנותם של כיבים פפטיים, בשל נוכחות מתמשכת של הפרשות חומצה בקיבה, עלולה לגרום לדימום ומנקבים במערכת העיכול.
יתר על כן, מכיוון שגסטרינומות הן גידולים ממאירים, קיים סיכון שהן יכולות להפיץ גרורות, במיוחד בכבד.

N.B: גרורות הן תאים סרטניים שנעו ממקומם המקורי ונעו למקום אחר ומזהמים את בלוטות הלימפה ו / או איברים אחרים של הגוף.

אִבחוּן

כדי לאבחן, תסמונת צולינגר-אליסון דורשת בדיקה והליך משוכלל:

• בדיקה גופנית, במהלכה הרופא מעריך את הסימפטומים עליהם מתלונן המטופל וכל הסימנים הקליניים.
• ניתוח ההיסטוריה הקלינית והמשפחתית של המטופל. לדעת אם לאדם הסובל יש או היו לו קרוב משפחה (הורים או אחים) שנפגעו מ- MEN1 יכול להיות מידע חשוב, בהתחשב בקשר הלא נדיר בין שתי המחלות.
• בדיקת דם. הם משמשים למדידת רמות הגסטרין בדם (גסטרינמיה). אם הגסטרין מוגבר יכולה להיות תסמונת זולינגר אליסון, אך גם מצבים חולניים אחרים, כגון ניוון קיבה, אי ספיקת כליות, פאוכרומוציטומה או אנמיה מזיקה. סיבות לגסטרין גבוה.
• בדיקת גירוי עם סודין.הזרקה תוך ורידית של סודין (הורמון פפטיד המופרש גם מהגוף כדי להפחית את חומציות הקיבה הגבוהה מדי) גורמת, אצל אנשים הסובלים מ- ZES, לתגובה מיוחדת מאוד, המורכבת בעצם מעליה פתאומית (הערה: בשעה לא יותר 30 דקות) של רמות גסטרין בדם.
• אנדוסקופיה במערכת העיכול העליונה. הוא כולל "החדרת, במערכת העיכול של המטופל, מכשיר מצויד במנורה ומצלמה, המסוגל להציג את ההיבט הפנימי של הקיבה והתריסריון. מכשיר זה דק וגמיש המכונה אנדוסקופ. מציע אפשרות לקחת דגימת תאים לביופסיה.
  במהלך הבדיקה, המטופל בהכרה אך מורדם.
• CT (טומוגרפיה צירית ממוחשבת), MRI (תהודה מגנטית גרעינית), אולטרסאונד וסריקת קולטן Somatostatin (SRS). הם משמשים לזיהוי המיקום המדויק של הגסטרינומות והמראה שלהן (יחיד, מרובה וכו ').
• אולטרסאונד אנדוסקופי. הוא מורכב מהכנסת בדיקת אולטרסאונד למערכת העיכול על מנת לבחון את הקיבה והתריסריון ואולי גם לקחת דגימת רקמה לבדיקת ביופסיה.
• מדידת כרומוגראנין א. כרומוגראנין A הוא סמן של גידולים נוירואנדוקריניים, כגון אלה הנגרמים על ידי MEN1.

רמות גסטרין בדם (יחידת המדידה היא הפיקוגרם / מיליליטר או pg / mL)

• אדם רגיל: לא יעלה על 200 pg / mL
• אדם עם ZES: לפחות 1,000 pg / mL

יַחַס

במקרה של תסמונת צולינגר-אליסון, הסרה כירורגית של גסטרינומות היא הפתרון הטיפולי הטוב ביותר. עם זאת, לא תמיד קיימים התנאים כדי ליישם סוג זה של התערבות.
הפתרון האלטרנטיבי הוא לטפל במחלה כאילו היא "כיב פפטי, ולאחר מכן לתת למטופל מעכבי משאבת פרוטון (PPI) וחוסמי H2 (חוסמי H2). מתן תרופות אלו פועל רק על הסימפטומים, מקלה עליהם, אך הוא אינו גורם לגידולים לסגת ואינו מגן על המטופל מפני התפשטות גרורות.
ניתן להסיר גרורות בכבד ב"ניתוח כירורגי רק אם התאים הממאירים, שהגיעו לכבד, מרוכזים באזור "מוגבל ואינם נמצאים לעומק.

כיצד ומתי לפעול?

גסטרינומות ניתנות להסרה בניתוח באמצעות ניתוח לפרוסקופי או לפרוטומיה, בתנאי שהן פתרונות בודדים ומקומיים היטב.
לחלופין, אך רק במצבים מסוימים, ניתן לנסות לפתור את הבעיה באמצעות אחד מהטיפולים הבאים:

• הסרה כירורגית מוגבלת לגסטרינומה הגדולה ביותר.
• אמבוליזציה. הרופא מנתק את אספקת הדם לאזור בו נמצאים הגידולים, ובכך גורם למות התאים הסרטניים.
• הרס תאי גידול על ידי אבלציה של תדר רדיו.
• כימותרפיה ו / או הקרנות.

תרפיה המבוססת על IPP ו- ANTI-H2

מעכבי משאבת פרוטון (PPI) וחוסמי H2 (חוסמי H2) מפחיתים את ייצור החומצה בקיבה, ומקלים על הסימפטומים הנגרמים על ידי ייצור מאסיבי של גסטרין.
תרופות כאלה יעילות, אך רק כאשר הן נלקחות במינונים גדולים ולתקופות ממושכות.
טיפול ארוך טווח בחוסמי PPI ו- H2 יכול לגרום לתופעות לוואי חמורות אצל אנשים מעל גיל 50, כגון: שברים בירך, בפרק כף היד ו / או בחוליות.

כתובות ה- IPP הנפוצות ביותר:

חוסמי H2 הנפוצים ביותר:

• אסופראזול
• לאנסופראזול
• אומפרזול
• פנטופראזול
• רפראזול

• רניטידין
• ניזטידין

במקרה של גרורות בחיים

אם גרורות בכבד מרוכזות רק באזור אחד של הכבד ומבודדות משאר האיבר, אפשר להסיר אותן בניתוח.
בהעדר מצבים אלה, התרופה היחידה הקיימת היא השתלת כבד, פעולה עדינה שאינה נטולת סיבוכים אפשריים.

טיפולים אחרים

אם כיבים פפטיים מחוררים את הקיבה, יש צורך בהתערבות ספציפית.
אם הם גורמים לאיבוד דם חמור, לעומת זאת, יש צורך בעירוי דם מיידי כדי לתקן את האנמיה.

פּרוֹגנוֹזָה

אם האבחנה היא בזמן, יש סיכוי גדול יותר להתערב בניתוח כירורגי (מכיוון שהגידול עדיין יכול להופיע בצורה אחת) ולרפא את המטופל באופן סופי.
במקרים בהם הגסטרינומה אינה מוסרת בזמן, ממוקמת במיקום שקשה לגשת אליו או קשורה ל- MEN1, "ההתערבות הכירורגית הופכת להיות" השערה מאוד מרוחקת, שהמטופל נאלץ לחיות עם התסמינים. אופייני לתסמונת זולינגר-אליסון (כיבים פפטיים, שלשולים וכו ').