CLARITHROMYCIN - תרופה כללית - עלון - עלונים

none / עלונים / 2021

Clarithromycin - תרופה כללית - עלון

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

מרכיבים פעילים: קלריתרומיצין

טבליות מצופות סרט של Clarithromycin Actavis 250 מ"ג
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 מ"ג טבליות מצופות סרט

מדוע משתמשים ב- Clarithromycin - תרופה גנרית? לשם מה זה?

כל טבליה מכילה 250 מ"ג או 500 מ"ג קלריתרומיצין. Clarithromycin Accord שייכת לקבוצת תרופות הנקראות אנטיביוטיקה מקרולידית. אנטיביוטיקה עוצרת את צמיחתם של חיידקים הגורמים לזיהומים.

ניתן להשתמש בתרופה שלך לטיפול בזיהומים כגון:

דלקות בדרכי הנשימה העליונות כגון זיהומים של השקדים (דלקת שקדים) וגרון (דלקת הלוע), כחלופה כאשר אנטיביוטיקה הנקראת "β-lactams" אינה מתאימה.
דלקת חריפה של האוזן התיכונה (אוטיטיס מדיה חריפה) אצל ילדים.
דלקות בדרכי הנשימה התחתונות, כגון דלקות ריאה (דלקת ריאות).
דלקת בחללי העצם המקיפים את האף (סינוסיטיס) והחמרה חריפה של ברונכיטיס כרונית אצל מבוגרים ומתבגרים מעל גיל 12.
זיהומים קלים עד בינוניים של העור והרקמות הרכות.

בשילוב מתאים עם אנטיביוטיקה אחרת ותרופה מתאימה לריפוי אולקוס, Clarithromycin משמש להרוג את הליקובקטר פילורי (H. pylori הוא חיידק מתגבש בקיבה) בחולים מבוגרים עם כיבים הקשורים להליקובקטר פילורי (ראה סעיף 3).

טבליות Clarithromycin מיועדות למבוגרים וילדים מגיל 12 ומעלה. צורות תרופות אחרות זמינות גם הן לילדים בגילאי 6 חודשים עד 12 שנים, כגון השעיה אורלית של קלריטרומיצין.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Clarithromycin - תרופה כללית

אין ליטול טבליות Clarithromycin אם:

אתה אלרגי (רגיש) לקלריטרומיצין או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6) או לאנטיביוטיקה מקרולידית אחרת, למשל אריתרומיצין או אזיתרומיצין
אתה לוקח ארגוטמין או דיהידרוג'וטמין. תרופות אלו משמשות לטיפול במיגרנות
נוטלים תרופות הנקראות טרפנאדין או אסטמיזול המשמשות לטיפול בקדחת השחת ואלרגיות אחרות, שכן שילוב תרופות אלו עלול לגרום במקרים מסוימים להפרעות קשות בלב
אתה לוקח טיקגרלור או רנולזין. אלו תרופות המשמשות למניעת שבץ או התקף לב
לוקח קולכיצין. זוהי תרופה המשמשת לטיפול בצנית
אתה לוקח פימוזיד. תרופה זו משמשת לטיפול בבעיות נפשיות
אתה לוקח cisapride. תרופה זו משמשת לטיפול בבעיות קיבה
אתה לוקח מעכבי HMG-CoA רדוקטאז הידועים בכינויו סטטינים, כגון לובסטטין או סימבסטטין, המשמשים לטיפול בכולסטרול בדם. השרירים שלך עלולים להיחלש
סובלים ממחלת לב הגורמת לשינויים בקצב הלב (המכונה הארכה של מרווח QT)
סובלים מחוסר כבד חמור בשילוב עם ירידה בתפקוד הכליות
בעלי רמות נמוכות של אשלגן בדם. אם כל האמור לעיל חל עליך, אין ליטול תרופה זו ולדבר עם הרופא שלך.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Clarithromycin - תרופה כללית

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Clarithromycin:

אם יש לך בעיות בכבד קלות עד בינוניות ובעיות בכליות. הרופא שלך עשוי להתאים את המינון שלך. צור קשר עם הרופא שלך אם אתה מפתח סימנים ותסמינים של הפרעת כבד כגון אנורקסיה, צהבת, שתן כהה, גירוד או כאבי בטן.
אם יש לך זיהום H. pylori - בצע את עצת הרופא שלך בזהירות, שכן שימוש רשלני בקליתרומיצין עלול לגרום להופעת מיקרואורגניזמים עמידים.
אם יש לך תגובה אלרגית לאנטיביוטיקה מסוימת אחרת (לינקומיצין וקלינדמיצין). C "הוא הסיכון לתגובה אלרגית כמו לקלריתרומיצין (רגישות צולבת)
אם יש לך תגובה אלרגית חריפה עם חום (גבוה), כתמים אדומים בעור, כאבי פרקים ו / או דלקת עיניים המכונה תסמונת סטיבנס-ג'ונסון. יש להפסיק את הטיפול בקלריתרומיצין באופן מיידי ולפתוח את הטיפול המתאים בדחיפות
אם יש לך תגובה אלרגית קשה עם עור שלפוחיות ומתקלף המכונה נקרוליזה מגיפה רעילה (TEN). יש להפסיק את הטיפול בקלריתרומיצין באופן מיידי ולפתוח את הטיפול המתאים בדחיפות
אם אתה חושד שבמהלך שימוש ממושך או חוזר של Clarithromycin פיתחת זיהום חדש.זה יכול להיקרא "זיהום -על" עם אורגניזמים עמידים לקריתרומיצין.
אם אתה חווה שלשול חמור או ממושך במהלך או לאחר השימוש ב- Clarithromycin. דווח לרופא מיד, שכן במקרים נדירים ביותר יכול Clarithromycin לגרום לדלקת חמורה של המעי הגס (קוליטיס פסאודוממברנית).
אם אתה יודע שיש לך מחלה של כלי הדם של הלב
אם יש לך / היה לך דופק איטי או לא סדיר
אם יש לך לב חלש
אם יש לך רמות נמוכות של מגנזיום בדם. מקצב פעימות הלב שלו עשוי להיות מעורב במקרים אלה
אם את בהריון. אין ליטול טבליות אלה ללא "הערכה יסודית של היתרונות והסיכונים, במיוחד במהלך שלושת החודשים הראשונים להריון (ראה" הריון והנקה ").
אם אתה נוטל תרופות קולכיצין. השילוב של קלריטרומיצין וקולכיצין הוא התווית
אם אתה לוקח atorvastatin או rosuvastatin עבור כולסטרול ויש לך סימנים של חולשת שרירים. ייתכן שהרופא יצטרך להפחית את המינון של סטטינים אלה
אם אתה נוטל שילוב של קלריטרומיצין ובנזודיאזפינים כגון אלפרזולם, טריאזולאם ומדזולאם (ראה "תרופות אחרות וטבליות קלריטרומיצין")
אם אתה נוטל תרופות אחרות שיכולות להשפיע על השמיעה שלך. אובדן השמיעה ינוטר במהלך הטיפול ואחריו
אם יש לך דלקת ריאות. הרופא שלך יבדוק את האפשרות של עמידות לכמה אנטיביוטיקה
אם אתה משתמש בהיפוגליקמיה אוראלית או באינסולין. יש לעקוב מקרוב אחר רמת הגלוקוז בדם
אם אתה משתמש בנוגדי קרישה דרך הפה במקביל לקלריתרומיצין. קיים סיכון לדימום חמור.

אם אינך בטוח אם כל אלה רלוונטיים עבורך, דבר עם הרופא או הרוקח לפני נטילת הקליתרומיצין.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Clarithromycin - תרופות גנריות

שוחח עם הרופא שלך אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:

בזמן שאתה לוקח Clarithromycin, אין ליטול cisapride, תרופה המשמשת לטיפול בבעיות קיבה, פימוזיד, המשמשת לטיפול בבעיות נפשיות, טרפנאדין או אסטמיזול, תרופות המשמשות לטיפול בקדחת השחת ואלרגיות אחרות, "ארגוטמין או דיהידרוגרטמין, תרופות המשמשות לטיפול מיגרנות. שילוב של Clarithromycin עם תרופות אלו עלול לגרום להפרעות קשות בלב.
אין לקחת לובסטטין או סימבסטטין, תרופות המשמשות להורדת הכולסטרול. השרירים שלך עלולים להיחלש.
היזהר עם אטורבסטטין ורוזובסטטין בגלל הסיכון לפתח את חולשת השרירים שהוזכרה לעיל.
אין ליטול ergotamine או dihydroergotamine, תרופות המשמשות לטיפול במיגרנות.
וורפרין, נוגד קרישה מקומרין המשמש לדילול הדם.
Nateglinide, repaglinide או אינסולין, המשמשים נגד סוכרת. הרופא יבדוק את רמת הסוכר בדם.
תרופות המשמשות לטיפול בפעימות לב לא סדירות, כגון דיסופירמיד, כינידין או דיגוקסין.
תרופות המשמשות לטיפול באפילפסיה כגון פניטואין, פנוברביטל, חומצה ולפרואית או קרבמזפין.
תאופילין, המשמש לטיפול באסתמה.
בנזודיאזפינים המשמשים כתרופות הרגעה, כגון midazolam או triazolam, או המשמשים לטיפול בחרדות ודיכאון כגון alprazolam. אתה עלול לחוות נמנום ובלבול; עליך לדווח לרופא על כל תופעות הלוואי המשפיעות על מערכת העצבים שלך.
Rifabutin, rifapentine או rifampicin, המשמש לטיפול בכמה זיהומים.
ציקלוספורין, סירולימוס או טקרולימוס, בשימוש לאחר השתלת איברים.
Ritonavir, zidovudine, nevirapine, atazanavir, efavirenz או etravirine המשמשים לטיפול בחולים הנגועים ב- HIV.
אומפרזול או לאנסופראזול המשמשים לעצירת הצטברות חומצה בקיבה.
נוגדי חומצה ורניטידין, המשמשים לטיפול בבעיות קיבה / צרבת.
קולכיצין, תרופה המשמשת לטיפול בצנית.
אמינוגליקוזידים, תרופות המשמשות לטיפול בזיהומים; יכול לגרום לחירשות.
Sildenafil, tadalafil ו- vardenafil, תרופות המשמשות לטיפול בבעיות זקפה. ייתכן שיהיה צורך בהורדת מינון של תרופות אלו.
טולטרודין המשמש לטיפול בריחת שתן. ייתכן שיהיה צורך בהורדת מינון של תרופה זו.
Itraconazole המשמש לטיפול בזיהומים פטרייתיים. עלולה להתרחש הארכה של ההשפעות של איטרקונזול ושל קליתרומיצין.
Verapamil, amlodipine ו- diltiazem המשמשים לטיפול ביתר לחץ דם. לחץ דם וקצב לב מוגבר עלולים להתרחש.
סנט ג'ון, תוצר צמחי המשמש לטיפול בדיכאון.

אם כל האמור לעיל חל עליך, דבר עם הרופא או הרוקח שלך.

ספר לרופא או לרוקח שלך אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, אפילו תרופות שהושגו ללא מרשם. זה כולל גם תרופות צמחיות.

CLARITHROMYCIN DOC Generici עם אוכל ושתייה

אתה יכול לקחת את התרופה עם או בלי אוכל.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם הינך בהריון, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, או אם הינך היוועץ עם הרופא שלך לפני נטילת התרופה מאחר ובטיחות השימוש בהריון ובהנקה אינה ידועה.

נהיגה ושימוש במכונות

עדיין לא ידוע כיצד תרופה זו משפיעה על היכולת שלך לנהוג או להשתמש במכונות. אתה עלול להרגיש סחרחורת, מבולבל או שיווי משקל לאחר נטילת התרופה. אם זה קורה לך, אין לנהוג או להשתמש במכונות.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש Clarithromycin - תרופה כללית: מינון

הרופא שלך החליט איזו מנה מתאימה לך. המינון תלוי בסוג החומרה ובחומרתה. פעל תמיד בהתאם להוראות הרופא שלך ואלו המופיעות על תווית האריזה. אם אינך מבין הוראות אלה, או אם יש לך ספק, עליך לפנות לרופא או לרוקח.

יש לבלוע את הטבליות עם חצי כוס מים לפחות.

להלן הוראות המינון הרגיל:

מבוגרים, קשישים וילדים מעל גיל 12:

מינון רגיל: 250 מ"ג פעמיים ביום (פעם בבוקר ופעם בערב) למשך 6 עד 14 ימים
טיפול במינון גבוה: הרופא שלך עשוי להגדיל את המינון ל -500 מ"ג פעמיים ביום או להאריך את הטיפול ל -14 ימים אם יש לך "זיהום חמור".

יש להמשיך בטיפול לפחות יומיים לאחר היעלמות התסמינים.

שימוש בכיבים פפטיים הנגרמים על ידי זיהומים H. pylori:

500 מ"ג קלריתרומיצין פעמיים ביום למשך 7 ימים משמש בדרך כלל בשילוב עם תרופות אחרות.

חולים עם בעיות בכליות:

אם יש לך בעיות בכליות קשות, הרופא שלך יקטין את המינון לשניים, למשל 250 מ"ג פעם ביום או במקרה של זיהומים קשים 250 מ"ג פעמיים ביום, ויוריד את הטיפול למקסימום של 14 ימים.

שימוש בילדים עד גיל 12:

המינון המומלץ הוא 7.5 מ"ג / ק"ג פעמיים ביום (פעם בבוקר ופעם בערב) למשך 5 עד 10 ימים

יש להמשיך בטיפול לפחות יומיים לאחר היעלמות התסמינים.

מינון משקל

30 - 40 ק"ג 250 מ"ג פעמיים ביום

אם לילדך יש בעיות כליות קשות, הרופא שלך יקטין את המינון לשניים, למשל 7.5 מ"ג / ק"ג פעם ביום ויפחית את הטיפול למקסימום של 14 ימים.

Clarithromycin בצורת טבליות אינו מתאים לילדים מתחת לגיל 12 עם משקל גוף של פחות מ -30 ק"ג. צורות תרופות אחרות מתאימות יותר לחולים אלה, כגון השעיה דרך הפה.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Clarithromycin - תרופה גנרית

אם אתה לוקח יותר טבליות Clarithromycin ממה שאתה צריך

אם אתה או מישהו אחר בולעים טבליות רבות בבת אחת או אם אתה חושב שילד בלע טבליה אחת, פנה מיד למחלקת החירום הקרובה או לרופא שלך.

יותר מדי תרופה זו עלולה לגרום להקאות וכאבי בטן.

אנא קח את העלון הזה, כל הטבליות הנותרות והמיכל איתך לבית החולים או לרופא כדי שידעו אילו טבליות נלקחו.

אם שכחת לקחת Clarithromycin

אם שכחת לקחת טבליה, קח אחת ברגע שאתה זוכר, אלא אם כן כמעט הגיע הזמן לאחרת. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת Clarithromycin

אל תפסיק לקחת את התרופות שלך כי אתה מרגיש טוב יותר. חשוב שתסיים את הטיפול שנקבע, אחרת הבעיה עלולה לחזור.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Clarithromycin - תרופה כללית

כמו כל התרופות, Clarithromycin Accord יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תגובות הלוואי השכיחות והנפוצות ביותר הקשורות לטיפול בקליתרומיצין בקרב מבוגרים וילדים הן כאבי בטן, שלשולים, בחילות, הקאות ושינוי טעם. תגובות שליליות אלה בדרך כלל מתונות בעוצמה והן ידועות גם באנטיביוטיקה מקרולידית אחרת (ראו רשימה להלן).

הרשימה הבאה מציגה את תופעות הלוואי המדווחות ממחקרים קליניים ומניסיון לאחר השיווק ביחס לטבליות משחררות מיידיות של קלריטרומיצין, גרגירים להשעיה דרך הפה, אבקה לתמיסה להזרקה, טבליות בשחרור ממושך וטבליות עם שחרור שונה; לכן לא כל התרופות בעקבות תופעות לא רצויות יכול להתייחס לטאבלטים שאתה לוקח.

תגובות שנחשבות, לפחות אפשריות, קשורות לקלריתרומיצין מדווחות לפי תדירות באמצעות האמנה הבאה: שכיחה מאוד (יותר ממקרה אחד ב -10 אנשים מטופלים), שכיחה (פחות ממקרה אחד מכל 100 מטופלים), נדירה (פחות ממקרה אחד) ב -100 אנשים שטופלו, אך יותר מ -1 מקרה מכל 1,000 אנשים שטופלו), נדירים מאוד (פחות מ -1 מקרה מתוך 10,000 פרטים שטופלו) ואינם ידועים (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים). התדירות, הסוג והחומרה של תגובות הלוואי אצל ילדים צפויות להיות זהות למבוגרים.

אם כל אחד מהתסמינים הללו מופיע, הפסק לקחת קלריטרומיצין, ספר לרופא מיד או פנה לחדר המיון של בית החולים הקרוב:

ייתכן שתקבל תגובה אלרגית לאחר נטילת התרופה. תגובה אלרגית זו עשויה לכלול: קשיי נשימה ונפיחות של השפתיים, הפנים והצוואר, כוורות, שיכולות לנוע בחומרה בין כוורות עור מגרדות ועד שלפוחיות חמורות של העור או כיבים של השפתיים, העיניים, האף, הפה ואיברי המין ועד הלם מסכן חיים (הלם אנפילקטי). זה קורה אצל פחות מ -1 מתוך 100 אנשים שטופלו, אך אצל יותר מ -1 מתוך 1000.
ייתכן שיש לך שלשול חמור וממושך. לשלשול יכול להיות דם או ריר. זה עשוי להצביע על דלקת של המעי הגס (קוליטיס פסאודוממברנית, תדירות לא ידועה).
ייתכן שיש לך תגובה רגישות חמורה המשפיעה על הריריות, חום (גבוה), עור כתם אדום, כאבי פרקים ו / או דלקת עיניים (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון) או תגובת רגישות חמורה ופתאומית עם חום, שלפוחיות על העור / קילוף. של העור (נקרוליזה אפידרמיס רעילה), פריחה מתרופות עם תאי דם לא תקינים (אאוזינופיליה) ותסמינים סיסטמיים (המכונים DRESS) (ראה סעיף 2 "הקפיד במיוחד על שימוש בקליתרומיצין, במיוחד אם" ו"נטילת קלריטרומיצין. כללית עם תרופות אחרות " ).
יכול להיות שיש לו אי ספיקת כבד. זה קרה במקרים נדירים מאוד עם תוצאה קטלנית ובמיוחד בחולים עם מחלת כבד קיימת או בחולים הנוטלים תרופות אחרות המזיקות לכבד (ראה סעיף 2 "הקפיד במיוחד על טבליות Clarithromycin במיוחד אם").
אתה יכול לחוות הפרעות דם חמורות עם חום גבוה, כאב גרון וכיבים בפה (אגרנולוציטוזיס). התדירות שבה היא מתרחשת אינה ידועה.

תופעות לוואי אפשריות אחרות שיכולות להתרחש עם קלריטרומיצין הן:

תופעות לוואי שכיחות (פחות מאחד מכל 10 אנשים שטופלו, אך יותר מאחד מכל 100)

מיגרנה, קשיי שינה (נדודי שינה).
בעיות בקיבה כגון בחילות (בחילות), חניקה (הקאות), הפרעות בעיכול (הפרעות בעיכול), כאבי בטן (כאבי בטן) או שלשולים, שינויים בטעם, טעם מוזר בפה (טעם מתכתי או מריר).
קיכלי הפה (מוניליאזיס). זה גורם לפוסטולות בפה מלווה לפעמים בנקודות לבנות.
פריחה, בצקת (הזעת יתר).
שינויים בבדיקות הדם המשמשים לניטור תפקודי הכליות והכבד.

תופעות לוואי נדירות

דימום בלתי רגיל או חבורות בלתי מוסברות (זמן פרותרומבין ממושך).
הפחתה במספר תאי הדם הלבנים במחזור הדם (לוקופניה, נויטרופניה), המובילה לעלייה בסיכון לזיהומים, ירידה במספר התאים במחזור הדם המאפשרים קרישת דם מה שמוביל לנטייה מוגברת לדימום (טרומבוציטמיה), הפרעות בדם תאים (אאוזינופיליה).
כאבי מפרקים וכאבי שרירים (ארתרלגיה, מיאלגיה), התכווצויות שרירים, נוקשות.
בעיות בכבד ובכיס המרה (בדרך כלל זמניות והפיכות) עם דלקת בכבד (הפטיטיס) ומעורבות בזרימת המרה (כולסטזיס) עם או בלי הצהבה של העור ולובן העיניים (צהבת).
דלקת בפה (סטומטיטיס), מעיים או קיבה.
זיהום, זיהום בנרתיק.
רגישות יתר.
חרדה, עצבנות, צורך לצרוח, סחרחורת, ישנוניות, רעד, תחושת סחרור (ורטיגו), אובדן שמיעה, צלצולים באוזניים (טינטון), אסטמה, דימום מהאף.
קצב לב ו / או קצב לב שונה (הארכת QT, פרפור פרוזדורים, דום לב).
כאבי בטן וכאבי גב עזים, דלקת בקיבה (גסטריטיס), פה (סטומטיטיס), לשון (דלקת גלוס) או דלקת של הוושט (ושט), עצירות, יובש בפה, גיהוקים וגזים.
דלקת בולורית של העור, גירוד, כוורות, פריחה עם כתמים שטוחים קטנים, נפיחות.
אנורקסיה, ירידה בתיאבון, חולשה, עור אדום, חולשה, כאבים בחזה, צמרמורות, עייפות.

תופעות לוואי נדירות ביותר (פחות מ -1 מתוך 10,000 אנשים שטופלו)

קהות ועקצוצים בידיים וברגליים (פאראסטזיה).

תופעות לוואי עם תדירות לא ידועות:

דלקת של המעי עם שלשולים קשים המכונים קוליטיס פסאודוממברנית.
אש הקדוש של אנתוני (erysipelas), אקנה.
דימום או חבורות בלתי רגילים (זמן פרותרומבין ממושך), קרישת דם לא תקינה, צבע שתן לא תקין.
תגובות אלרגיות קשות הגורמות לנפיחות בפנים או בגרון (אנגיואדמה).
פסיכוזה, בלבול, דה פרסונליזציה, דיכאון, חוסר התמצאות, הזיות, סיוטים, עוויתות, אובדן טעם, שינוי או אובדן ריח, חרשות, עקצוצים או קהות בידיים או ברגליים.
דום לב.
דלקת בלבלב, שינוי הלשון, שינוי שיניים.
הצהבה של העור ולובן העיניים (צהבת), דלקת או אי ספיקת כליות.
חולשת שרירים עם אובדן רקמת שריר.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש ב- Clarithromycin לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

אחסן מתחת ל 30 ° C.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מה מכיל טבליות Clarithromycin

המרכיב הפעיל הוא קליתרומיצין.
שאר המרכיבים הם:

ליבת הטאבלט: נתרן קרוסקרמלוז (E468), תאית מיקרו -גבישית PH 102, מגנזיום סטרט (E572), סיליקה נטולת מים קולוידאליים (E551). ציפוי טאבלט: היפרומלוז 2910 E5 (E464), מקרוגול 8000, דו תחמוצת טיטניום (E171), תחמוצת ברזל צהובה (E172).

איך נראה Clarithromycin Accord ותכולת האריזה

חומצת Clarithromycin 250 מ"ג טבליות מצופות בסרט זמינות בשלפוחיות המכילות 12 ו -14 טבליות מצופות סרט.

טבליות מצופות סרט Clarithromycin 500 מ"ג זמינות בשלפוחיות המכילות 14 טבליות מצופות סרט.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Clarithromycin - Drug Generic ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אחרות הנקה 04.7 השפעות על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות 04.8 תופעות לא רצויות 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות0.5.2 תכונות פרמקוקינטיות0.5.3 נתונים פרקניים 06.0 פרטים פרמקוטיים 06.1 תוספים 06.2 תנאים מיוחדים אחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק כל האישור "הצבה על השוק 08.0 מספר הרשאה" הצבת שוק 09.0 תאריך יחסי ציבור אישור אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רפואיות, הוראות ייעודיות וקבועות על קביעות

01.0 שם התרופה

טבליות CLARITHROMYCIN DOC GENERICI מצופות בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי

Clarithromycin DOC Generici 250 מ"ג:

טבליה אחת מצופה בסרט מכילה 250 מ"ג קלריתרומיצין.

Clarithromycin DOC Generici 500 מ"ג:

טבליה אחת מצופה בסרט מכילה 500 מ"ג קלריתרומיצין.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליה מצופה בסרט.

Clarithromycin DOC Generici 250 מ"ג:

טבליות צהובות חיוורות, סגלגלות, מצופות בסרט "CLA250" בצד אחד ו- "APO" בצד השני.

Clarithromycin DOC Generici 500 מ"ג:

טבליות צהובות חיוורות, בצורת קפסולה, מצופות בסרט "CLA500" בצד אחד ו- "APO" בצד השני.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

Clarithromycin מיועד למבוגרים וילדים מגיל 12 ומעלה (עבור פורמולות למבוגרים בלבד, כגון טבליות).

Clarithromycin מיועד לטיפול בזיהומים החיידקיים הבאים, אקוטי וכרוני, הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים רגישים לקלריתרומיצין:

• דלקות בדרכי הנשימה העליונות כגון דלקת שקדים / דלקת הלוע, כחלופה כאשר אנטיביוטיקה β-lactam אינה מתאימה.

• דלקת אוזן תיכונה חריפה בילדים.

• זיהומים בדרכי הנשימה התחתונות כגון דלקת ריאות שנרכשה על ידי הקהילה.

• סינוסיטיס והחמרה חריפה של ברונכיטיס כרונית אצל מבוגרים ומתבגרים מעל גיל 12.

• זיהומים קלים עד בינוניים של העור והרקמות הרכות.

• בשילוב מתאים עם שיטות טיפוליות אנטיבקטריאליות ותכשיר מרפא לריפוי אולקוס למיגור הליקובקטר פילורי בחולים מבוגרים עם כיבים הקשורים להליקובקטר פילורי (ראה סעיף 4.2).

יש לשקול הנחיות רשמיות לגבי השימוש המתאים בחומרים אנטיבקטריאליים, כולל הנחיות לאומיות ומקומיות.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

מינון הקליתרומיצין תלוי בסוג החומרה ובחומרתה ויש לקבוע אותה בכל מקרה על ידי רופא.

מבוגרים ומתבגרים (כולל קשישים)

מינון סטנדרטי: המינון הרגיל הוא 250 מ"ג פעמיים ביום (בבוקר ובערב).

טיפול במינון גבוה (זיהומים חמורים): ניתן להעלות את המינון הרגיל ל -500 מ"ג פעמיים ביום בזיהומים חמורים.

אוכלוסיית ילדים (מעל גיל 12)

שימוש כמו אצל מבוגרים.

חיסול הליקובקטר פילורי במבוגרים

בחולים עם כיבים במערכת העיכול כתוצאה מהדבקה בהליקובקטר פילורי, קלריטרומיצין, במסגרת טיפול משולש קו ראשון, ניתן במינון של 500 מ"ג פעמיים ביום. יש לקחת בחשבון המלצות לאומיות למיגור הליקובקטר פילורי.

מינון בחוסר כליות

בדרך כלל אין צורך בהתאמות במינון, למעט מטופלים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין

אוכלוסיית ילדים (עד גיל 12)

המינון המומלץ הוא 7.5 מ"ג / ק"ג פעמיים ביום (בוקר וערב).

מִשׁקָל מָנָה 30 - 40 ק"ג 250 מ"ג פעמיים ביום

השימוש בקליתרומיצין בצורת טבליות אינו מומלץ לילדים מתחת לגיל 12 עם משקל גוף של פחות מ -30 ק"ג. השימוש בהשעיית הקליתרומיצין לילדים מתאים יותר לחולים אלה.

נערכו מחקרים קליניים עם השעיית הקליתרומיצין לילדים בילדים מגיל 6 חודשים עד 12. על כן, יש להשתמש בהשעיית הקליתרומיצין לילדים (גרגירים להשעיה דרך הפה) בילדים מתחת לגיל 12.

ההשפעה בילדים מתחת לגיל 3 אינה מתועדת לאינדיקציה של דלקת ריאות שנרכשה על ידי הקהילה.

בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי ופינוי קריאטינין מתחת ל -30 מ"ל לדקה, יש להפחית את מידת הקליתרומיצין (למשל 250 מ"ג פעם ביום או 250 מ"ג פעמיים ביום בזיהומים חמורים יותר). בחולים אלה, אין להאריך את הטיפול מעבר ל -14 יום.

משך הטיפול

משך הטיפול ב- clarithromycin תלוי בסוג החומרה ובחומרתה ויש לקבוע אותה בכל מקרה על ידי רופא.

• משך הטיפול הרגיל בילדים מתחת לגיל 12 הוא 5 עד 10 ימים (לנוסח ההשעיה לילדים).

• משך הטיפול הרגיל במבוגרים וילדים מעל גיל 12 הוא 6 עד 14 ימים (עבור פורמולציות למבוגרים בלבד).

• הטיפול צריך להימשך לפחות יומיים לאחר נעלמים התסמינים.

• בזיהומים עם סטרפטוקוקוס פיוגנים (סטרפטוקוקוס β המוליטי מסוג A), משך הטיפול צריך להיות לפחות 10 ימים.

• יש להמשיך בטיפול משולב למיגור זיהום הליקובקטר פילורי, למשל 500 מ"ג קלריטרומיצין בשילוב עם 1000 מ"ג אמוקסיצילין פעמיים ביום ו -20 מ"ג אומפרזול פעמיים ביום. למשך 7 ימים.

שיטת ניהול

יש לבלוע את הטבליות עם חצי כוס מים לפחות.

ניתן לתת קלריטרומיצין ללא קשר לצריכת המזון. למזון אין השפעה על מידת הזמינות הביולוגית. מזון רק מעכב מעט את תחילת הספיגה של הקליתרומיצין.

04.3 התוויות נגד

• Clarithromycin הוא התווית בחולים עם רגישות יתר ידועה ל- clarithromycin, לאנטיביוטיקה מקרולידית אחרת או לכל אחד מהחומרים המפורטים בסעיף 6.1.

• מתן טיפול בו זמני של קלריטרומיצין וארגוטמין או דיהידרוגרטמין הינו התווית מכיוון שהוא עלול לגרום לרעילות של ארגוט (ראה סעיף 4.5).

• מתן טיפול בו זמני של קלריטרומיצין עם כל אחד מהחומרים הפעילים הבאים הוא התווית: אסטמיזול, ציסאפריד, פימוזיד וטרפנאדין, מכיוון שהדבר עלול להוביל להארכת מרווח QT ולהפרעות קצב לב כולל טכיקרדיה חדרית, פרפור חדריות וטורסדה (ראה סעיף 4.5).

• מתן תרופות במקביל עם טיקגרלור או רנולאזין הוא התווית.

• אין לתת קלריתרומיצין לחולים עם היסטוריה של הארכת מרווח QT או הפרעות קצב לב חדריות כולל torsades de pointes (ראה סעיפים 4.4 ו -4.5).

• אסור לתת קלריטרומיצין במקביל למעכבי HMG-CoA רדוקטאז (סטטינים) אשר מטבוליזם נרחב על ידי CYP3A4 (לובסטטין או סימבסטטין), בשל הסיכון המוגבר למיופתיה, כולל רבדומיוליזה (ראה סעיף 4.5).

• בדומה למעכבי CYP3A4 חזקים אחרים, אין להשתמש בקליתרומיצין בחולים הנוטלים קולכיצין.

• אין להשתמש ב- Clarithromycin בחולים הסובלים מאי ספיקת כבד חמורה בשיתוף עם ליקוי בכליות.

• אסור לתת Clarithromycin לחולים עם היפוקלמיה (סיכון להארכת מרווח QT, ראה סעיף 4.4).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

הרופאים אינם רשאים לרשום לקליתרומיצין לנשים בהריון ללא הערכת תועלת / סיכון יסודית, במיוחד במהלך שלושת החודשים הראשונים להריון (ראה סעיף 4.6).

Clarithromycin מופרש בעיקר דרך הכבד. לכן יש לתת קלתרומיצין בזהירות לחולים עם תפקוד כבד לקוי. כמו כן, מומלץ להיזהר בעת מתן קליתרומיצין לחולים עם ליקוי כלייתי בינוני עד חמור.

דווח על מקרים של אי ספיקת כבד קטלנית (ראה סעיף 4.8). ייתכן שחלק מהחולים הללו סבלו ממחלת כבד קיימת או שנטלו תרופות הפטוטוקסיות אחרות. יש לייעץ למטופלים להפסיק את הטיפול ולפנות לרופא אם הם חווים סימנים ותסמינים של מצוקה בכבד כגון אנורקסיה, צהבת, שתן כהה, גירוד או כאבי בטן.

מומלץ להיזהר בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (ראה סעיף 4.2).

כאשר תפקוד הכליות ירוד, יש להפחית במידה מספקת את מידת הקליתרומיצין בהתאם למידת הפגיעה (ראה סעיף 4.2). יש לשקול את האפשרות של אי ספיקת כליות בחולים מבוגרים.

דיווחו על קוליטיס פסאודוממראנית בשיתוף כמעט עם כל הסוכנים האנטיבקטריאליים, כולל מקרולידים, שעלולים להתרחש כקלים עד לסכנת חיים. שלשולים הקשורים Clostridium difficile (CDAD) עם שימוש כמעט בכל הסוכנים האנטיבקטריאליים, כולל קליתרומיצין, שיכולים להתבטא כשלשול קל עד קוליטיס קטלני. טיפול בעזרת חומרים אנטיבקטריאליים משנה את הצומח התקינה של המעי הגס וזה יכול לגרום לצמיחת יתר של המעי הגס. ג קשה. יש לשקול CDAD אצל כל החולים הסובלים משלשולים לאחר שימוש באנטיביוטיקה. יש צורך בהיסטוריה רפואית יסודית שכן CDAD יכול להתרחש יותר מחודשיים לאחר מתן החומר האנטיבקטריאלי. ללא קשר לאינדיקציה, יש לשקול הפסקת טיפול בקליתרומיצין. יש לבצע אנטיביוגרמה ולהתחיל טיפול מתאים. יש להימנע מתן תרופות המעכבות פריסטלטיקה.

ישנם דיווחים מניסיון שלאחר השיווק על רעילות קולכיצין הקשורה לשימוש במקביל בקלריתרומיצין ובקולכיצין, במיוחד בקרב קשישים, שחלקם מתייחסים לחולים עם אי ספיקת כליות. חלק מהמטופלים הללו מתו מוות (ראו סעיף 4.5). מתן תרופות נלוות של קלריטרומיצין וקולכיצין הוא התווית (ראו סעיף 4.3).

יש להקפיד על זהירות במינון מקביל של קלריטרומיצין וטריאזולובנזודיאזפינים, כגון טריאזולאם ומדאזולאם (ראה סעיף 4.5).

זהירות מומלצת במתן טיפול נאות של קלריטרומיצין ותרופות אוטוטוקסיות אחרות, במיוחד עם אמינוגליקוזידים. יש לבצע ניטור של תפקוד שיווי המשקל והשמיעה במהלך ואחרי סיום הטיפול.

בשל הסיכון להארכת מרווח QT, יש להשתמש בזהירות בקליתרומיצין בחולים הסובלים ממחלת עורקים כליליים, היסטוריה של איסכמיה לבבית, הפרעת קצב חדרית, אי ספיקת לב חמורה, היפומגנזימיה בלתי מבוקרת, ברדיקרדיה (

דלקת ריאות : לקראת התפשטות ההתנגדות של סטרפטוקוקוס ריאות למקרוליידים, חשוב שבדיקת רגישות תיעשה בעת קביעת קליתרומיצין לדלקת ריאות שנרכשת על ידי הקהילה. בדלקת ריאות שנרכשה בבית חולים, יש להשתמש בקליתרומיצין בשילוב עם אנטיביוטיקה נוספת מתאימה.

זיהומים בעור וברקמות רכות עד בינוניות : זיהומים אלה נגרמים ברוב המקרים על ידי סטפילוקוקוס אאוראוס וכן סטרפטוקוקוס פיוגנים, שניהם עמידים בפני מקרולידים. לכן חשוב לבצע בדיקות רגישות. במקרים בהם לא ניתן להשתמש באנטיביוטיקה בטאלקטמים (למשל אלרגיה), אנטיביוטיקה אחרת, כגון קלינדמיצין, עשויות להיות תרופות בחירה ראשונה.

מקרולידים נחשבים כיום מתאימים רק בחלק מהזיהומים בעור וברקמות רכות, כגון אלה הנגרמים על ידיCorynebacterium minutissimum, אקנה וולגאריס, erysipelas ובמצבים בהם לא ניתן לבצע טיפול פניצילין.

אם מתרחשת תגובת רגישות חריפה חריפה, כגון אנפילקסיס, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה, יש להפסיק את הטיפול בקליתרומיצין באופן מיידי ולפתוח טיפול מתאים בדחיפות.

יש להשתמש בזהירות קלריטרומיצין כאשר הוא מנוהל במקביל לתרופות ידועות כגורמות לאנזים ציטוכרום CYP3A4 (ראה סעיף 4.5).

מעכבי רדוקטאז HMG-CoA (סטטינים) : שימוש בו זמני בקלריתרומיצין ולובסטטין או סימבסטטין הוא התווית (ראו סעיף 4.3). יש להיזהר בעת רישום קליתרומיצין עם סטטינים אחרים. רבדומיוליזה דווחה בחולים הנוטלים קלריטרומיצין וסטטינים. יש לעקוב אחר המטופלים לאיתור סימנים ותסמינים של מיופתיה במצבים. כאשר לא ניתן להימנע משימוש במקביל בקלריתרומיצין וסטטינים, מומלץ להקצות את המינון הנמוך ביותר הזמין של הסטטין. יש לשקול שימוש בסטטין (למשל fluvastatin) שחילוף החומרים שלו אינו תלוי ב- CYP3A (ראה סעיף 4.5).

סוכני היפוגליקמיה דרך הפה / אינסולין : שימוש במקביל בקלריתרומיצין ובסוכני היפוגליקמיה אוראליים (כגון סולפונילוריאה) ו / או אינסולין עלול לגרום להיפוגליקמיה משמעותית. מומלץ לעקוב מקרוב אחר רמת הגלוקוז בדם (ראה סעיף 4.5).

נוגדי קרישה דרך הפה : במהלך ניהול משותף של קליתרומיצין ווורפרין, קיים סיכון לדימום חמור, עלייה משמעותית ביחס הבינלאומי לנורמליזציה (INR) ועלייה משמעותית בזמן הפרוטומבין (ראה סעיף 4.5). יש לעקוב אחר INR וזמן הפרוטומבין באופן תדיר. כאשר המטופלים מקבלים קלריטרומיצין ותרופות נוגדות קרישה במקביל.

השימוש בכל טיפול אנטי מיקרוביאלי, כולל טיפול בקליתרומיצין, לטיפול בזיהום H. pylori הוא יכול לבחור אורגניזמים עמידים לתרופות.

בדומה לאנטיביוטיקה אחרת, שימוש ממושך יכול להוביל לריבוי חיידקים עמידים והתיישבות פטריות.אם מתרחשת זיהום -על יש לבחור טיפול מתאים.

יש לשים לב גם לאפשרות של עמידות צולבת בין קלריתרומיצין לבין מקרולידים אחרים, כגון לינקומיצין וקלינדמיצין.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

השימוש בתרופות הבאות אסור בהחלט בשל האפשרות לפתח תופעות חמורות הנגרמות על ידי אינטראקציות בין תרופות:

Cisapride, pimozide, astemizole ו- terfenadine

בחולים שטופלו ב- clarithromycin ו- cisapride במקביל, דווחו רמות מוגברות של cisapride. זה עלול לגרום להארכת מרווח QT ולהפרעות קצב לב כולל טכיקרדיה חדרית, פרפור חדרים וטורסדס דה פוינטס. תופעות דומות נצפו בחולים שנטלו קלריטרומיצין ופימוזיד במקביל (ראה סעיף 4.3).

דווח על שינוי חילוף החומרים של טרפנאדין הנגרם על ידי מקרולידים, שגרם לעלייה ברמות הטרפנאדין הקשורות מדי פעם להפרעות קצב לב כגון הארכת מרווח QT, טכיקרדיה חדרית, פרפור חדרית וטורסדה דה פוינטס (ראו סעיף 4.3). במחקר שנערך בקרב 14 מתנדבים בריאים, מתן טיפול מקביל של קלריטרומיצין וטרפנאדין הביא לעלייה של פי שניים עד שלוש ברמות הסרום של מטבוליט החומצה של טרפנאדין והארכת מרווח QT אשר לא הביאה להשפעה קלינית ניתנת להשפעות. נצפו במהלך מתן במקביל של אסטמיזול ומקרולידים אחרים.

Ergotamine / Dihydroergotamine

ניסיון שלאחר השיווק הראה כי מתן שיתוף של קלריטרומיצין וארגוטמין או דיהידרוג'טמין קשור לרעילות חריפה של ארגוט, המאופיינת בווסוספזם, איסכמיה של הגפיים ורקמות אחרות, כולל מערכת העצבים המרכזית. (ראה סעיף 4.3).

מעכבי רדוקטאז HMG-CoA

השימוש בו זמני ב- clarithromycin ו- lovastatin או simvastatin הוא התווית (ראה סעיף 4.3) מכיוון שסטטינים אלה עוברים מטבוליזם נרחב על ידי CYP3A4 וטיפול במקביל ב- clarithromycin מגביר את ריכוז הפלזמה שלהם, ומגדיל את הסיכון למיופתיה, כולל רבדומיוליזה. הם דווחו. בחולים שלקחו קלריטרומיצין במקביל לסטטינים אלה אם לא ניתן להימנע מטיפול בקליתרומיצין, יש להפסיק את הטיפול בלבסטטין או סימבסטטין במהלך הטיפול.

יש צורך בזהירות בעת קביעת קליתרומיצין עם סטטינים. במצבים בהם לא ניתן להימנע משימוש במקביל בקלריתרומיצין וסטטינים, מומלץ לרשום את המינון הנמוך ביותר של הסטטין. שימוש בסטטין (למשל פלובסטטין) שחילוף החומרים שלו אינו תלוי ב- CYP3A. יש לעקוב אחר המטופלים לאיתור סימנים ותסמינים של מיופתיה.

השפעות של תרופות רפואיות אחרות על קלריתרומיצין

מוצרי תרופות המעוררים CYP3A (למשל ריפמפיצין, פניטואין, קרבמזפין, פנוברביטל, מוצרים המכילים Hypericum) עשויים לעורר את חילוף החומרים של הקליתרומיצין. זה יכול להוביל לרמות תת-טיפוליות של קלריתרומיצין, ולהפחית את יעילותו.

בנוסף, ייתכן שיהיה צורך לפקח על רמות הפלזמה של מחוללי CYP3A, אשר עשויים להיות מוגברים עקב עיכוב של CYP3A על ידי קליתרומיצין (ראה גם מידע על המוצר הרלוונטי למעכבי CYP3A4 מנוהלים).

מוצרי התרופות הבאים ידועים או חשודים כמשפיעים על ריכוז הקליתרומיצין במחזור הדם; ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של קלריטרומיצין או בטיפול חלופי.

Efavirenz, nevirapine, rifampin, rifabutin ו- rifapentine

מחוללים חזקים של המערכת המטבולית של ציטוכרום P-450 כגון efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin ו- rifapentine יכולים להאיץ את חילוף החומרים של clarithromycin וכתוצאה מכך להפחית את רמות הפלזמה שלו ולהגדיל את רמת ה- 14-OH- clarithromycin (מטבוליט שהוא גם פעיל מיקרוביולוגי). מאחר שהפעילות המיקרוביולוגית של קליתרומיצין ו -14-או-קלריתרומיצין שונות בחיידקים שונים, ההשפעה הטיפולית המיועדת עלולה להיפגע עם מתן נלוות של קליתרומיצין ומעוררי אנזים.

ירידה של 39% ב- AUC של הקליתרומיצין ועלייה של 34% ב- AUC של המטבוליט הפעיל 14-OH נצפו כאשר השימוש בקליתרומיצין נעשה במקביל לממריץ CYP3A4 efavirenz.

אטראווירין

החשיפה לקלריתרומיצין יורדת על ידי אתראווירין; עם זאת, ריכוז המטבוליט הפעיל, 14-OH-clarithromycin, גדל. מכיוון ש- 14-OH-clarithromycin פחות יעיל נגד Mycobacterium avium complex (MAC), הסך הכולל נגד הפתוגן הזה יכול להיות השתנה; לכן יש לשקול חלופות לקליתרומיצין לטיפול ב- MAC.

פלוקונזול

מתן טיפול מקביל של fluconazole 200 מ"ג פעם ביום ו Clarithromycin 500 מ"ג פעמיים ביום ב -21 מתנדבים בריאים הביא לעלייה בריכוז ממוצע מינימלי של Clarithromycin (Cmin) והשטח מתחת לעקומה (AUC) ב -33% ו -18%, בהתאמה. ריכוזים יציבים של המטבוליט הפעיל 14-OH-clarithromycin לא הושפעו באופן משמעותי ממתן במקביל של fluconazole אין צורך בהתאמת המינון של clarithromycin.

ריטונוויר

מחקר פרמקוקינטי הראה כי מתן טיפול בו זמנית של ריטונוויר 200 מ"ג כל 8 שעות וקליתרומיצין 500 מ"ג כל 12 שעות מביא לירידה ניכרת בחילוף החומרים של הקליתרומיצין. עם מתן טיפול מקביל של ריטונוויר, עליית ה- Cmax של clarithromycin עלתה ב- 31%, Cmin ב- 182%ו- AUC ב- 77%. בשל החלון הטיפולי הגדול של קליתרומיצין, אין צורך להפחית את המינון בחולים עם תפקוד כלייתי תקין. עם זאת, בחולים עם ליקוי בכליות יש לקחת בחשבון את התאמות המינון הבאות: בחולים עם CLCR בין 30 ל -60 מ"ל לדקה יש להפחית את מידת הקלריתרומיצין ב -50%. בחולים עם CLCR

יש לשקול התאמות מינון דומות בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי כאשר ritonavir משמש כמשפר פרמקוקינטי עם מעכבי פרוטאז אחרים, כולל atazanavir ו- saquinavir (ראה להלן, "אינטראקציות בין תרופתיות")

אינטראקציה במשטרי הדברת הליקובקטר פילורי

למרות ריכוזי הפלזמה של קליתרומיצין ואומפרזול עשויים להיות מוגברים כאשר הם ניתנים בשילוב, אין צורך בהתאמת מינון.מינונים מומלצים, אין אינטראקציה קלינית משמעותית בין קליתרומיצין ולנסופראזול. ריכוז פלזמה של קליתרומיצין עשוי להתרחש גם כאשר הוא מנוהל במקביל עם חומצות חומצה או רניטידין. אין צורך בהתאמת מינון. אין אינטראקציות פרמקוקינטיות עם האנטיביוטיקה הרלוונטית המשמשת לטיפול בהדברת הליקובקטר פילורי.

השפעת הקליתרומיצין על מוצרי תרופות אחרים

אינטראקציות בתיווך CYP3A

מתן טיפול בו זמני של קליתרומיצין, מעכב ידוע של הובלת CYP3A ו- P-glycoprotein, ותרופה שפועלת במטבוליזם בעיקר על ידי CYP3A עלולה לגרום לעלייה בריכוזי התרופות אשר עלולים להוביל לעלייה או הארכה של ההשפעות הטיפוליות והלוואי של התרופה. .תרופה מקבילה. יש להשתמש בזהירות בקלריתרומיצין בחולים המקבלים תרופות מרפא אחרות הידועות כמצעים של האנזים CYP3A, במיוחד אם מצע ה- CYP3A בעל שולי בטיחות נמוכים (למשל קרבמזפין) ו / או שהמצע עובר חילוף חומרים נרחב על ידיו. למי שניתנת קליתרומיצין במקביל, ניתן לשקול התאמת מינון ובכל עת יש לעקוב מקרוב אחר ריכוזי הסרום של תרופות שעברו חילוף חומרים בעיקר על ידי CYP3A.

התרופות או קבוצות התרופות הבאות ידועות או נחשדות כמטבוליזם על ידי אותו איזואנזים של CYP3A: אלפרזולאם, אסטמיזול, קרבמזפין, סילוסטאזול, ציסאפריד, ציקלוספורין, דיסופירמיד, אלקלואידים ארגוט, לובסטטין, מתילפרדניסולון, מידאזולאם, וורקאזולום ) תרופות, הפועלות באופן דומה באמצעות איזואנזימים אחרים השייכים למערכת הציטוכרום P-450, כוללים פניטואין, תאופילין וואלפרואט.

תרופות נגד קצב

מקרים של torsades de pointes הקשורים לשימוש במקביל ב- clarithromycin ו- quinidine או disopyramide דווחו בניסיון שלאחר השיווק. יש צורך במעקב א.ק.ג להארכת מרווח QT במהלך מתן קלתרומיצין יחד עם תרופות אלו. יש לעקוב אחר רמות הסרום של כינידין ודיסופירמיד במהלך הטיפול עם קלריטרומיצין.

לאחר השיווק התקבלו דיווחים על היפוגליקמיה בעקבות מתן תרופות נלוות של קלריטרומיצין ודיסופירמיד. לכן יש לעקוב אחר רמות הגלוקוז בדם במהלך מתן תרופות נלוות של קלריטרומיצין ודיסופירמיד.

סוכני היפוגליקמיה דרך הפה / אינסולין

עם כמה תרופות להורדת גלוקוז כגון nateglinide ו- repaglinide, עיכוב של האנזים CYP3A על ידי קלריתרומיצין עשוי להיות רלוונטי ואינטראקציה זו עלולה לגרום להיפוגליקמיה כאשר משתמשים בתרופות אלו במקביל. מומלץ לעקוב אחר רמת הסוכר בדם.

אומפרזול

Clarithromycin (500 מ"ג כל 8 שעות) ניתנה בשילוב עם אומפרזול (40 מ"ג פעם ביום) אצל אנשים מבוגרים בריאים. ריכוז הפלזמה של אומפרזול במצב יציב עלה (Cmax, AUC0-24 ו- t1 / 2 עלו ב -30%, 89% ו -34% בהתאמה) על ידי מתן תרופות נלוות של קליתרומיצין.ממוצע ה- pH בקיבה הממוצע למשך 24 שעות היה 5.2 כאשר אומפרזול ניתנה לבד ו -5.7 כאשר אומפרזול ניתנה במקביל לקלריתרומיצין.

Sildenafil, tadalafil ו- vardenafil

כל מעכבי הפוספודיאסטראס הללו עוברים מטבוליזם, לפחות באופן חלקי, על ידי CYP3A הניתנת לעיכוב על ידי מתן קלתרומיצין במקביל. ניהול משותף של קלריטרומיצין עם סילדנאפיל, טדלפיל או ורדנאפיל עלול להוביל לחשיפה מוגברת למעכבי פוספודיאסטרז. יש לשקול הפחתת מינון של סילדנפיל, טדלפיל וורדנאפיל כאשר תרופות אלו ניתנות יחד עם קלריטרומיצין.

תיאופילין וקרבמזפין

תוצאות הניסוי הקליני מצביעות על עלייה צנועה אך מובהקת סטטיסטית (p ≤ 0.05) ברמות התאופילין או קרבמזפין במחזור הדם כאשר אחת מהתרופות הללו ניתנת במקביל עם קלריטרומיצין. ייתכן שיהיה צורך לשקול הפחתת מינון.

טולטרודינה

טולטרודין עוברת חילוף חומרים בעיקר באמצעות ציטוכרום P-450 (CYP2D6) איזופורם 2D6. עם זאת, בקבוצת משנה של האוכלוסייה נטולת CYP2D6, מסלול המטבוליזם המזוהה הוא באמצעות CYP3A. בתת אוכלוסייה זו, עיכוב של CYP3A גורם לעלייה ניכרת ריכוזי הסרום של טולטרודין. בנוכחות מעכבי CYP3A, כגון קלריטרומיצין, ייתכן שתידרש הפחתת מינון של טולטרודין באוכלוסייה נטולת CYP2D6.

טריאזולובנזודיאזפינים (למשל אלפרזולם, מידאזולם, טריאזולאם)

כאשר ניתנו midazolam יחד עם טבליות clarithromycin (500 מ"ג פעמיים ביום), ה- AUC של midazolam עלה פי 2.7 לאחר מתן ורידי של midazolam ופי 7 לאחר מתן אוראלי. ויש להימנע מקריתרומיצין. אם מידאזולאם תוך ורידי ניתנת יחד עם קלריתרומיצין, יש לפקח על המטופל באופן הדוק כדי לאפשר התאמת מינון. אותן אמצעי זהירות יחולו גם על בנזודיאזפינים אחרים שעוברים מטבוליזם על ידי CYP3A, כולל טריאזולאם ואלפרזולם. אינטראקציה קלינית רלוונטית עם קליתרומיצין אינה סבירה.

ישנם דיווחים לאחר השיווק על אינטראקציות בין תרופות ותופעות מערכת העצבים המרכזית (CNN) (למשל סהרוריות ובלבול) עם השימוש בו זמנית ב- clarithromycin ו- triazolam. מומלץ לבצע מעקב אחר המטופל על השפעות פרמקולוגיות של מערכת העצבים המרכזית.

ציקלוספורין, טקרולימוס וסירולימוס

מתן טיפול מקביל של הצורה הפה של קלריתרומיצין עם ציקלוספורין או טקרולימוס מוביל לעלייה של פי 2 ב- Cmin בפלזמה של ציקלוספורין וטקרולימוס. ניתן לצפות לתופעות דומות עם sirolimus. יש לעקוב בקפידה אחר רמות הפלזמה של ציקלוספורין, טקרולימוס או סירולימוס בעת תחילת הטיפול בקליתרומיצין בחולים שטופלו באחד מחוסרי החיסון שהוזכרו לעיל, ויש להקטין את המינון במידת הצורך. הפסקת הקליתרומיצין בחולים אלה דורשת גם ניטור מלא של רמות הצקלוספורין, טקרולימוס או סירולימוס כדי להגדיר את התאמת המינון.

וורפרין

ההשפעות של נוגדי קרישה עשויות להיות משופרות אם משתמשים בקליתרומיצין בחולים המקבלים וורפרין. לכן יש לעקוב אחר זמן הפרוטומבין בתדירות גבוהה בחולים אלה.

אינטראקציות אחרות עם תרופות

אמינוגליקוזידים

יש להקפיד על זהירות במתן טיפול נאות של קליתרומיצין ותרופות אוטוטוקסיות אחרות, במיוחד עם אמינוגליקוזידים (ראה סעיף 4.4).

קולכיצין

קולכיצין הוא מצע של CYP3A ושל טרנספורטר ה- P-glycoprotein (Pgp).

ידוע כי קלריטרומיצין ומקרולידים אחרים מעכבים CYP3A ו- Pgp. כאשר קלריטרומיצין וקולצ'יצין ניתנים במקביל, עיכוב של Pgp ו / או CYP3A על ידי קליתרומיצין עלול להוביל לחשיפה מוגברת לקולצ'יצין. יש לעקוב אחר המטופלים לאיתור סימפטומים קליניים של רעילות קולכיצין (ראה סעיף 4.4).

דיגוקסין

ההערכה היא שדיגוקסין הוא מצע של טרנספורטר P-גליקופרוטאין (Pgp).

קלריתרומיצין ידוע כמעכב Pgp. כאשר ניתנת קלתרומיצין ודיגוקסין במקביל, עיכוב של Pgp על ידי קליתרומיצין עלול להוביל לחשיפה מוגברת לדיגוקסין. דיווחו על ריכוז גבוה של דיגוקסין בסרום בחולים המקבלים קלריטרומיצין ודיגוקסין במקביל במהלך מעקב לאחר השיווק. חלק מהחולים הראו סימנים קליניים דומים לאלה של רעילות בדיגוקסין, כולל הפרעות קצב מסכנות חיים. יש לעקוב מקרוב אחר ריכוזי הדיגוקסין בסרום בזמן שהמטופלים מקבלים טיפול דיגוקסין וקלריטרומיצין במקביל.

זידובודין

מתן אוראלי במקביל של טבליות קלריטרומיצין וזידובודין לחולים מבוגרים הנגועים ב- HIV עלול לגרום לירידה בריכוזי זידובודין במצב יציב. מכיוון שנראה כי קלריטרומיצין מפריע לספיגה של זידובודין המנוהל דרך הפה, ניתן בדרך כלל להימנע מאינטראקציה זו על ידי הזנחה של המינונים של קליתרומיצין וזידובודין על מנת לערוך מרווח של 4 שעות בין כל ממשל. נראה כי אינטראקציה זו אינה מתרחשת ב ילדים ילדים נגועים ב- HIV הנוטלים השעיה של קליתרומיצין יחד עם זידובודין או דידנוזין אינטראקציה זו אינה סבירה כאשר הקלריתרומיצין מנוהל תוך עירוי תוך ורידי.

פניטואין ואלפרואט

קיימים דיווחים ספונטניים או שפורסמו על אינטראקציות בין מעכבי CYP3A, כולל קלריטרומיצין, עם תרופות שלא מאמינות כי הן עוברות מטבוליזם על ידי CYP3A (למשל פניטואין וואלפרואט). דווח על עלייה ברמות הסרום.

אינטראקציות בין תרופתיות

Atazanavir

Clarithromycin ו- atazanavir הם גם מצעים וגם מעכבים של CYP3A, והוכח "אינטראקציה בין תרופות דו כיוונית. מתן טיפול מקביל של clarithromycin (500 מ"ג פעמיים ביום) ו- atazanavir (400 מ"ג פעם ביום) הביא לעלייה של פעמיים של חשיפה לקלריטרומיצין ו ירידה של 70% בחשיפה ל- 14-OH-clarithromycin, עם עלייה של 28% ב- AUC של atazanavir. בשל החלון הטיפולי הגדול של הקליתרומיצין, אין צורך להפחית מינון בחולים עם תפקוד כלייתי תקין. בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני (פינוי קריאטינין 30 עד 60 מ"ל / דקה), יש להפחית את מידת הקליתרומיצין ב -50%. בחולים עם אישור קריאטינין

חוסמי תעלות סידן

יש לנקוט משנה זהירות במתן טיפול מקביל של חוסמי קלריתרומיצין וסידן תעלות שעברו חילוף חומרים על ידי CYP3A4 (למשל verapamil, amlodipine, diltiazem) בשל הסיכון ליתר לחץ דם. ריכוז הפלזמה של הקליתרומיצין לאלה של חוסמי תעלות סידן עשוי לעלות עקב האינטראקציה. לחץ דם, bradyarrhythmia וחמצת לקטית נצפו בחולים שנטלו בו זמנית clarithromycin ו- verapamil.

איטרקונזול

Clarithromycin ו- itraconazole הן מצעים והן מעכבים של CYP3A, וכתוצאה מכך אינטראקציה בין תרופות דו כיוונית. Clarithromycin עלול להוביל לרמות פלזמה מוגברות של itraconazole ואילו itraconazole עשוי להעלות את רמות הפלסמה של clarithromycin. יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים הנוטלים itraconazole ו clarithromycin במקביל לאיתור סימנים ותסמינים של עוצמה או הארכה של ההשפעות הפרמקולוגיות של תרופות אלו.

סאקינאוויר

Clarithromycin ו- saquinavir הן מצעים והן מעכבים של CYP3A, והוכחה "אינטראקציה בין תרופתית דו -כיוונית. מתן טיפול מקביל של clarithromycin (500 מ"ג פעמיים ביום) וסקווינאוויר (כמוסות ג'לטין רכות, 1200 מ"ג שלוש פעמים ביום)" 12 מתנדבים בריאים הביאו לכך ערכי AUC ו- Cmax של saquinavir במצב יציב גבוהים יותר ב -177% ו -187% בהתאמה מאלו שנראו כאשר ניתנה טיפול יחיד מסוג saquinavir. ערכי AUC ו- Cmax של Clarithromycin היו גבוהים בערך. שני תרופות ניתנות בשיתוף, בניסוחים ובמינונים שנחקרו, למשך פרק זמן מוגבל, אין צורך בהתאמת מינון. לא להיות מייצג את ההשפעות הנראות באמצעות ניסוח כמוסת הג'לטין הקשה של saquinavir. התצפיות ממחקרי אינטראקציה בין תרופות שנעשו עם סקינאוויר בלבד אינן מייצגות את ההשפעות שנראו בטיפול משולב בסקינאוויר / ריטונוויר. כאשר saquinavir ניתנת יחד עם ritonavir, יש לבצע הערכה של ההשפעות הפוטנציאליות של ritonavir על הקליתרומיצין.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

בטיחות הקליתרומיצין לשימוש במהלך ההריון לא נקבעה. על סמך תוצאות משתנות ממחקרים בעכברים, חולדות, ארנבים וקופים, לא ניתן לשלול את האפשרות להשפעות שליליות על התפתחות העובר.

לכן השימוש בהריון אינו מומלץ ללא הערכת סיכון / תועלת מדוקדקת.

זמן האכלה

בטיחות השימוש בקליתרומיצין במהלך הנקה לא נקבעה. Clarithromycin מופרש דרך חלב אם.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

אין נתונים על ההשפעות של קליתרומיצין על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות. יש לשקול לפני חולים נהיגה או שימוש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

ל. סיכום פרופיל הבטיחות

תופעות הלוואי השכיחות והנפוצות ביותר הקשורות לטיפול בקליתרומיצין הן באוכלוסיה הבוגרת והן בקרב ילדים הן כאבי בטן, שלשולים, בחילות, הקאות והפרעות בטעם. תגובות שליליות אלה בדרך כלל מתונות בעוצמה והן תואמות את פרופיל הבטיחות הידוע לאנטיביוטיקה של מקרולידים (ראה סעיף ב 'בסעיף 4.8).

במהלך ניסויים קליניים, לא היה הבדל משמעותי בשכיחותן של תופעות לוואי במערכת העיכול בין אוכלוסיות חולים עם וללא זיהומים מיקובקטריאליים קיימים.

ב. סיכום טבלאי של תגובות שליליות

הטבלה שלהלן מציגה את תופעות הלוואי המדווחות ממחקרים קליניים וניסיון לאחר השיווק עם טבליות לשחרור מיידי, גרגירים להשעיה דרך הפה, אבקה לתמיסה להזרקה, טבליות לשחרור ממושך וטבליות משוחררות.

תגובות שנחשבות, לפחות אפשריות, קשורות לקלריטרומיצין מדווחות לפי סוג איברים ותדירות המערכת באמצעות האמנה הבאה: שכיחה מאוד (≥ 1/10), שכיחה (≥ 1/100,

סיווג מערכת אורגנית מאוד נפוץ (≥ 1/10) נפוץ (≥ 1/100, לא נדיר (≥1 / 1,000 עד לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים) זיהומים ונגעים מוניליאזיס של חלל הפה צלוליטיס 1, קנדידה, גסטרואנטריטיס 2, זיהום 3, זיהום בנרתיק קוליטיס פסאודוממבראנית, erysipelas, הפרעות במערכת הדם והלימפה לוקופניה, נויטרופניה 4, טרומבוציטמיה 3, אאוזינופיליה 4 אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה הפרעות במערכת החיסון 5 תגובה אנפילקטואידית 1, רגישות יתר תגובה אנפילקטית, אנגיואדמה מטבוליזם והפרעות תזונה אנורקסיה, ירידה בתיאבון הפרעות פסיכיאטריות נדודי שינה חרדה, עצבנות 3, צריך לצרוח 3 הפרעה פסיכוטית, מצב בלבול, דפרסונליזציה, דיכאון, חוסר התמצאות, הזיות, חלומות חריגים הפרעות במערכת העצבים דיסג'וסיה, כאבי ראש, טעם שונה אובדן הכרה 1, דיסקינזיה 1, סחרחורת, ישנוניות 6, רעד עוויתות, גילוי, פארוסמיה, אנוסמיה, פאראסטזיה פתולוגיה של האוזן והמבוך ורטיגו, לקות שמיעה, טינטון חֵרשׁוּת פתולוגיות לב דום לב 1, פרפור פרוזדורים 1, אלקטרוקרדיוגרפיה עם הארכת מרווח QT Torsade de pointes 7, טכיקרדיה חדרית 7 פתולוגיות כלי דם הרחבת כלי דם 1 דימום 8 הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal אסטמה 1, אפיסטקסיס 2, תסחיף ריאתי 1 פתולוגיה של מערכת העיכול שלשולים 9, הקאות, הפרעות בעיכול, בחילות, כאבי בטן ושט 1, ריפלוקס גסטרו -וושט 2, גסטריטיס, פרוקטלגיה 2, סטומטיטיס, דלקת גלוס, הרחבת בטן 4, עצירות, יובש בפה, גיהוקים, גזים דלקת לבלב חריפה, שינוי צבע הלשון, שינוי שיניים הפרעות בכבד בדיקות תפקודי כבד חריגות כולסטזיס 4, הפטיטיס 4, אלנין אמינוטרנספרז עלה, עלה אמינוטרנספרז אספרטט, עלה גמא-גלוטמילטרנספרז 4 כשל בכבד 10, צהבת בכבד תאית הפרעות עור ורקמות תת עוריות פריחה בעור, הזעת יתר דרמטיטיס בולוס 1, גירוד, אורטיקריה, פריחה מקולו-פאפולרית 3 תסמונת סטיבנס-ג'ונסון 5, נקרוליזה אפידרמיס רעילה 5, פריחה מתרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (DRESS), אקנה הפרעות שריר ושלד וחיבור התכווצויות שרירים 3, נוקשות שריר -שלד 1, מיאלגיה 2, ארתרלגיה רבדומיוליזה 2, 11, מיופתיה הפרעות בכליות באורינריה עלה קריאטינין בדם 1, אוריאה בדם עלתה 1 אי ספיקת כליות, דלקת ביניים הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול פלביטיס באתר ההזרקה 1 כאבים באתר ההזרקה 1, דלקת באתר ההזרקה 1 חולשה 4, פירקסיה 3, אסתניה, כאבים בחזה 4, צמרמורות 4, עייפות 4 בדיקות אבחון יחס חריג של אלבומין-גלובולין 1, עלייה בפוספטאז אלקליין בדם 4, עלייה של דהידרוגנאז לקטט בדם 4 עלייה ביחס מנורמל בינלאומי 8, הארכת זמן הפרותרומבין 8, שינוי צבע שתן

1 ADRs דיווחו רק על ניסוח אבקה לתמיסה להזרקה

דיווחו על 2ADR עבור ניסוח טבליות בשחרור ממושך בלבד

3 הפרעות ADR דיווחו רק על ניסוח הגרגירים להשעיה דרך הפה

4 ADR דיווחו על ניסוח טבליות בשחרור מיידי בלבד

5,7,9,10 ראה סעיף א

6,8,11 ראה סעיף ג

ג. תיאור של כמה תגובות שליליות

פלביטיס באתר ההזרקה, כאבים באתר ההזרקה, כאבים בכלי הדם באתר ההזרקה ודלקת באתר ההזרקה הם תגובות ספציפיות של הניסוח תוך ורידי של קלריטרומיצין.

בחלק מהמקרים המדווחים של רבדומיוליזה ניתנה הקליתרומיצין במקביל לסטטינים, פיברטים, קולכיצין או אלופורינול (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

קיימים דיווחים לאחר השיווק על אינטראקציות בין תרופות והשפעות מערכת העצבים המרכזית (למשל סהרוריות ובלבול) עם השימוש בו זמנית בקלריתרומיצין וטריאזולאם. מומלץ לבצע ניטור מטופלים על מנת להעצים את ההשפעות הפרמקולוגיות של מערכת העצבים המרכזית (ראה סעיף 4.5).

היו דיווחים נדירים על טבליות משחררות ממושכות של קליתרומיצין בצואה, שרבות מהן דווחו בחולים עם אנטומיות (כולל ileostomy או קולוסטומיה) או הפרעות תפקודיות של מערכת העיכול וכתוצאה מכך קיצור זמן מעבר במערכת העיכול. במקרים רבים, גילוי שאריות הטבליות התרחש במקביל להופעת שלשולים. בחולים שמצאו שאריות טבליות בצואה ומצבם לא השתפר, מומלץ להחליף את התרופה בנוסח אחר של קלריטרומיצין (למשל השעיה) או אנטיביוטיקה אחרת.

אוכלוסיות מיוחדות: תגובות שליליות בחולים עם פגיעה בחיסון (ראה סעיף ה).

ד. אוכלוסיית ילדים

נערכו מחקרים קליניים עם השעיית קליתרומיצין ילדים בילדים מגיל 6 חודשים עד גיל 12. לפיכך, יש להשתמש בהשעיית קליתרומיצין לילדים בילדים מתחת לגיל 12. אין מספיק נתונים לשם כך. להמליץ על משטר מינון. לשימוש בנוסחת הקליתרומיצין IV בחולים מתחת לגיל 18 שנים.

התדירות, הסוג והחומרה של תגובות הלוואי אצל ילדים צפויות להיות זהות למבוגרים.

וכן. אוכלוסיות מיוחדות אחרות

חולים חסרי פשרות

בחולי איידס ובחולים אחרים שנפגעו בטיפול חיסוני במינונים גבוהים במשך זמן רב עקב זיהומים מיקובקטריאליים, לרוב קשה להבחין בין תופעות לוואי הקשורות במתן קלריטרומיצין לבין סימני מחלה עקב זיהום בנגיף ה- HIV או בין -חולי. פתולוגיות.

בחולים מבוגרים, תופעות הלוואי המדווחות ביותר בחולים המקבלים מינונים יומיים הכוללים של 1000 מ"ג ו -2000 מ"ג קלריטרומיצין הן: בחילות, הקאות, הפרעות בטעם, כאבי בטן, שלשולים, פריחה, גזים, כאבי ראש, עצירות, לקות שמיעה, עלייה בסרום טרנסמינאז אוקסלואוצי גלוטמי (SGOT) וטרנסמינאז פירוט גלוטמי בסרום (SGPT). לעתים רחוקות יותר קוצר נשימה, נדודי שינה ויובש בפה. בחולים המקבלים 1000 מ"ג ו -2000 מ"ג המקרים דומים, בעוד שבחולים המקבלים מנה יומית כוללת של 4000 מ"ג. של קלריטרומיצין בדרך כלל התדרים גדלים פי 3 עד 4. בחולים אלה שנפגעו מחוסר חיסון, הערכה של ערכי מעבדה בוצעה על ידי ניתוח אותם ערכים חריגים קשות (למשל ממוקמים מחוץ לגבול העליון או התחתון) לבדיקה הספציפית. 2% - 3% מהחולים שקיבלו קלריטרומיצין 1000 מ"ג או 2000 מ"ג ליום היו בעלי עלייה חריגה באופן חמור ב- SGOT ו- SGPT, וירידה תקינה של תאי הדם הלבנים וטסיות הטסיות. אחוז קטן יותר מהחולים הללו בשתי קבוצות המינונים הללו היו גם הם בעלי רמות חנקן של אוריאה בדם. שכיחות מעט גבוהה יותר של ערכים חריגים נמצאה בחולים שקיבלו 4000 מ"ג ליום. פרמטרים למעט ספירת תאי הדם הלבנים.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. רופאים מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 מנת יתר

סימפטומים של שיכרון

דווח כי בליעה בכמויות גדולות של קליתרומיצין גורמת לתסמינים של מערכת העיכול. חולה עם היסטוריה של הפרעה דו קוטבית בלע 8 גרם של קלריטרומיצין והציג מצב נפשי שונה, התנהגות פרנואידית, היפוקלמיה והיפוקסמיה.

טיפול בשיכרון

יש לטפל בתגובות שליליות הנגרמות כתוצאה ממנת יתר תוך חיסול מיידי של תרופה שאינה נספגת וטיפול תומך. בדומה למקרוליידים אחרים, אין לצפות לצפות לרמות הסרום של קלריטרומיצין להיות מושפעות באופן משמעותי מהמודיאליזה ודיאליזה פריטוניאלית.

תגובות אלרגיות חריפות חריפות כגון הלם אנפילקטי נצפו לעיתים רחוקות. יש להפסיק את הטיפול בקליתרומיצין בסימנים הראשונים של רגישות יתר, ולנקוט באמצעי הזהירות הדרושים.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: מקרולידים.

קוד ATC: J01F A09

מנגנון הפעולה

Clarithromycin היא נגזרת חצי סינתטית של אריתרומיצין A. היא מפעילה את הפעולה האנטיבקטריאלית שלה על ידי קישור ליחידת המשנה הריבוזומלית של שנות החמישים של חיידקים רגישים ומעכבת את סינתזת החלבון החיידקי תלוי RNA. שלילי, אירובי ואנאירובי. ריכוזים מעכבים מינימליים של Clarithromycin (MICs) בדרך כלל נמוכים פי 2 מ- MIC של erythromycin.

למטבוליט 14-הידרוקסי של קלריתרומיצין יש גם פעילות מיקרוביאלית. ה- MIC של מטבוליט זה שווה או גבוה פי 2 מה- MIC של תרכובת האב, למעט H. influenzae כאשר מטבוליט 14-הידרוקסי פעיל פי 2 ממתחם האב.

מנגנון התנגדות

עמידות למקרולייד מתווכת באמצעות שינוי האתר של קישור המקרולידים, שינוי האנטיביוטיקה ו / או זרימת התרופה הפעילה. התפתחות העמידות יכולה להיות מקושרת כרומוזום או מתווכת פלסמיד וניתן לעורר אותה או במיקרואורגניזמים עמידים בפני מקרולידים ה adenine-methylating אנזימים של RNA ריבוזומלי באים לידי ביטוי. Clarithromycin הוא תורם חזק לאנזים זה. כתוצאה מכך, עיכוב האנטיביוטיקה לתת היחידה הריבוזומלית של שנות ה -50. בגלל זה, מיקרואורגניזמים עמידים למקרולייד הקושרים את אתר המתילציה של יחידת המשנה הריבוזומלית משנות ה -50 בדרך כלל מפגינים עמידות צולבת עם lincosamides (למשל לינקומיצין) וסטרפטוגרמין B. C "היא גם האפשרות של התנגדות צולבת בין קלריתרומיצין לבין מקרולידים אחרים (למשל אריתרומיצין ואזיתרומיצין), כמו גם עם קלינדמיצין.

בנוסף, מקרולידים פועלים כבקטריוסטטיים על ידי עיכוב הפעילות של הפפטידילטרנספראז ריבוזומלי.

רוב הזנים העמידים למתיצילין של סטפילוקוקים הם סטרפטוקוקוס ריאות עמידות בפניצילין עמידות גם בפני מקרולידים כגון קלריתרומיצין.

זיהום -על עם מיקרואורגניזמים עמידים אחרים עלול להתרחש לאחר טיפול בפתוגנים הרגישים לקלריטרומיצין.

מרווחים (נקודות שבירה)

בשנת 2004 מכון התקנים למעבדה קלינית (CLSI, לשעבר NCCLS) קבע את טווחי הרגישות הבאים לקלריתרומיצין:

• Staphylococcus spp.: רגיש ≤ 2 מק"ג / מ"ל, עמיד ≥ 8 מק"ג / מ"ל

• Haemophilus spp: רגיש ≤ 8 מק"ג / מ"ל, עמיד ≥ 32 מק"ג / מ"ל

• S. pneumoniae: רגיש ≤ 0.25 מק"ג / מ"ל, עמיד ≥1 מק"ג / מ"ל

• Streptococcus spp., מחוץ ל- S. pneumoniae: רגיש ≤ 0.25 מיקרוגרם / מ"ל, ≥1 מק"ג / מ"ל

עָמִיד בִּפְנֵי

• הליקובקטר פילורי: רגיש ≤ 0.25 מק"ג / מ"ל, עמיד ≥ 1 מק"ג / מ"ל

שכיחות ההתנגדות הנרכשת למינים נבחרים עשויה להשתנות מבחינה גיאוגרפית ועם הזמן ומידע מקומי על סוג ההתנגדות רצוי, במיוחד לטיפול בזיהומים חמורים. במידת הצורך, יש לפנות לייעוץ של מומחה כאשר שכיחות ההתנגדות המקומית עלתה עד כדי כך שיעילותו של הסוכן אינה ודאית לפחות בכמה סוגים של זיהומים.

מינים רגישים בדרך כלל מיקרואורגניזמים אירוביים גראם חיוביים סטרפטוקוקוס קבוצה א סטרפטוקוקוס קבוצה ב ' סטרפטוקוקוס קבוצות C, F, G מיקרואורגניזמים אירוביים גראם שליליים אירוביים לגיונלה spp. Moraxella catarrhalis Pasteuralla multocida מיקרואורגניזמים אנאירוביים חיידקים spp. קלוסטרידיום spp., הכל "מלבד Clostridium difficile Fusobacterium spp. פפטוקוקוס / פפטוסטרקפטוקוקוס spp. מיקרואורגניזמים אחרים דלקת ריאות של כלמידיה כלמידיה טרכומטיס Mycoplasma pneumoniae מינים שעבורם סיבולת נרכשת יכולה להוות בעיה מיקרואורגניזמים אירוביים גראם חיוביים סטפילוקוקוס אאוראוס (רגיש למתיצילין) סטרפטוקוקוס ריאות * מיקרואורגניזמים אירוביים גראם שליליים אירוביים Haemophilus influenzae הליקובקטר פילורי אורגניזמים בעלי התנגדות מולדת מיקרואורגניזמים אירוביים גראם חיוביים אנטרוקוקוס spp. סטפילוקוקוס אאוראוס (עמיד בפני מתיצילין או אריתרומיצין) מיקרואורגניזמים אחרים שחפת Mycobacterium

* להערות על התנגדות ראו "מנגנון התנגדות "

מידע אחר

הרגישות והעמידות של Streptococcus pneumoniae ו- Streptococcus ssp. ניתן לחזות קלריתרומיצין על ידי בדיקת אריתרומיצין.

רוב הניסיון הקליני מניסויים קליניים מבוקרים אקראיים מצביע על כך ש -500 מ"ג קלריטרומיצין פעמיים ביום למשך 7 ימים בשילוב עם אנטיביוטיקה אחרת, למשל אמוקסיצילין או מטרונידזול, למשל אומפרזול (שניתן במינונים מאושרים) קובעים אחוז למיגור ה- H . pylori> 80% בחולים עם כיבים במערכת העיכול. כצפוי, שיעורי הדברה נמוכים משמעותית נצפו בחולים עם רמות בסיס מבודדות של H. pylori עמידות למטרונידזול.

לכן, בבחירת שיטת שילוב מתאימה ל- H. pylori, יש לשקול מידע מקומי על שכיחות ההתנגדות והנחיות מקומיות לטיפול. בנוסף, בחולים עם זיהום מתמשך, יש לשקול את ההתפתחות הפוטנציאלית של עמידות משנית (בחולים עם זנים ראשוניים רגישים) למשטר טיפול מחדש.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

לאחר מתן אוראלי נספג הקליתרומיצין במהירות ובטבה ממערכת העיכול - בעיקר בתריסריון - והוא כפוף לחילוף חומרים ראשון במעבר. הזמינות הביולוגית המוחלטת היא כ -50%. מזון עשוי לעכב מעט את תחילת הספיגה של הקליתרומיצין, אך אינו משפיע על הזמינות הביולוגית המוחלטת. בנוסף, ניתן לתת טבליות קלריתרומיצין עם או בלי ארוחות.

המבנה הכימי של מולקולת הקליתרומיצין (6-0-מתילתרומיצין) אחראי לעמידותו לפעולה של חומצה הידרוכלורית קיבה.

בחולים מבוגרים, ריכוזי הפלזמה המרביים של קליתרומיצין לאחר מתן אוראלי היו 1-2 מק"ג / מ"ל (250 מ"ג פעמיים ביום) ו -2.8 מק"ג / מ"ל (500 מ"ג פעמיים ביום), בהתאמה. ריכוז הפלזמה המרבי של המטבוליט הפעיל 4-הידרוקסיקלריתרומיצין היה 0.6 מק"ג / מ"ל (250 מ"ג פעמיים ביום) ו -0.83 עד 0.88 מק"ג / מ"ל (500 מ"ג פעמיים ביום), בהתאמה. הפרמקוקינטיקה של הקליתרומיצין אינה לינארית, אולם ריכוז הפלזמה של קלריטרומיצין מגיעה ליציבות לאחר יומיים או שלושה.

הפצה

הקליתרומיצין חודר במהירות לרקמות הגוף ולנוזלי הגוף. אצל מבוגרים נפח ההפצה נע בין 200 ל -400 ליטר. Clarithromycin מספק ריכוזי רקמות גבוהים פי כמה מרמות התרופה במחזור הדם. נמצאו רמות מוגברות בשקדים ובריאות כאחד. קלריתרומיצין חודר גם דרך ריר הקיבה.

ברמות טיפוליות, הקליתרומיצין נקשר ב -80% לחלבוני פלזמה.

טרנספורמציה וביטול

Clarithromycin הוא metabolized במהירות ובכמויות גדולות בכבד על ידי מערכת האנזים ציטוכרום P-450. תהליכים מטבוליים כוללים בעיקר N-dealkylation, חמצון והידרוקסילציה סטרו-ספציפית במצב C14.

הפרמקוקינטיקה של הקליתרומיצין אינה לינארית בשל העובדה שהוא מגיע לרוויה בכבד במינונים גבוהים. לאחר מתן אוראלי מחצית החיים של החיסול עולה מ 2-4 שעות למינון של 250 מ"ג פעמיים ביום ל -5 שעות למינון 500 מ"ג פעמיים ביום. לאחר מתן אוראלי של 250 מ"ג פעמיים ביום מחצית החיים של המטבוליט הפעיל 4 -הידרוקסיקלריתרומיצין היה 5-6 שעות.

לאחר מתן אוראלי של קלריטרומיצין עם תווית רדיואקטיבית, נמצאו 70-80% מהרדיואקטיביות בצואה. כ- 20-30% ממינון הקליתרומיצין מופרש ללא שינוי בשתן. התפלגות זו עולה עם הגדלת המינון. בחולים עם ליקוי בכליות, ריכוזי הפלזמה של קליתרומיצין עשויים לעלות בהעדר התאמת מינון.

סיקול הפלזמה הכולל של קליתרומיצין הוא כ -700 מ"ל לדקה (11.7 מ"ל לשנייה), ופינוי הכליה המקביל הוא כ -170 מ"ל לדקה (2.8 מ"ל לשנייה).

אי ספיקת כליות

בחולים עם אי ספיקת כליות, נצפו רמות פלזמה מוגברות של קליתרומיצין והמטבוליט הפעיל שלו.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

במחקרי מינון חוזר (4 שבועות), הרעילות של הקליתרומיצין הייתה קשורה למינון ולמשך הטיפול. איבר המטרה העיקרי היה הכבד מכל המינים, עם פגיעה בכבד שנצפתה לאחר 14 ימים, בכלבים ובקופים. מינון הטיפול המומלץ בבני אדם.

רקמות אחרות שהושפעו היו הקיבה, התימוס ורקמות לימפה אחרות כמו גם הכליות. במינונים הקרובים למינונים טיפוליים, זיהום הלחמית ופגיעות התרחשה רק אצל הכלב. במינון של 400 מ"ג / ק"ג ליום כמה כלבים וקופים פיתחו אטימות קרנית ו / או בצקת.

לא נמצאו עדויות לפוטנציאל מוטגני של קליתרומיצין במהלך המחקרים במבחנה וב in vivo.

מחקרי רבייה הראו כי מתן קלריטרומיצין לארנבונים (במינון כפול מהמינון הקליני לבני אדם) וקופים (פי עשרה מהמינון הקליני המומלץ לבני אדם) מוביל ל"שכיחות מוגברת של הפלות. רמות המינונים הללו היו קשורות בבירור ל רעילות אימהית. מחקרים טרטוגניים בחולדות לא הראו עוברוטוקסיות ולא טרטוגנזה על ידי קלריטרומיצין. עם זאת, הפרעות לב וכלי דם נצפו בחולדות שטופלו במינונים של 150 מ"ג / ק"ג. מחקרים בעכברים גילו שכיחות משתנה (3-30%) של חיך שסוע במינונים. שהיו גבוהים פי 70 מהמינון הקליני המומלץ לבני אדם.

קלריתרומיצין נמצא בחלב של חיות מניקות.

בעכברים וחולדות בנות 3 ימים ערכי LD50 היו כמחצית מחיות בוגרות. לבעלי חיים לנוער היו פרופילי רעילות דומים לבעלי חיים בוגרים, אם כי דווח על עלייה בנפרוטוקסיות בבעלי חיים בוגרים בכמה מחקרים. חולדות בילודים. : נמצאה ירידה חלשה באריתרוציטים, טסיות הדם ולוקוציטים גם בחיות צעירות.

Clarithromycin לא נבדק לגבי סרטן.