Zarelis - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

רכיבים פעילים: Venlafaxine

Zarelis 37.5 מ"ג טבליה לשחרור ממושך
Zarelis 75 מ"ג טבליה לשחרור ממושך
Zarelis 150 מ"ג טבליות לשחרור ממושך
Zarelis 225 מ"ג טבליה לשחרור ממושך

מדוע משתמשים ב- Zarelis? לשם מה זה?

Zarelis הוא נוגד דיכאון המשתייך לקבוצת תרופות הנקראות מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראדרנלין (SNRI). קבוצת תרופות זו משמשת לטיפול בדיכאון ובמצבים אחרים, כגון הפרעות חרדה. לאנשים הסובלים מדיכאון ו / או חרדות יש רמות נמוכות יותר של סרוטונין ונוראדרנלין במוח. לא לגמרי ידוע כיצד תרופות נוגדות דיכאון פועלות, אולם הן עשויות לסייע בהעלאת רמות הסרוטונין והנוראדרנלין במוח. Zarelis הוא טיפול למבוגרים הסובלים מדיכאון.

Zarelis הוא גם טיפול למבוגרים הסובלים מהפרעות החרדה הבאות: הפרעת חרדה חברתית (פחד או הימנעות מסיטואציות חברתיות). טיפול הולם בדיכאון או בהפרעות חרדה חשוב בכדי לעזור לך להשתפר. אם לא מטפלים, מצבך עלול שלא ללכת משם עלול להיות חמור יותר וקשה יותר לטיפול.

הוונלאפקסין הכלול ב- Zarelis מורשה גם לטפל במצבים אחרים שלא מוזכרים בעלון זה. שאל את הרופא או הרוקח אם יש לך שאלות נוספות.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Zarelis

אין ליטול את זארליס

• אם אתה אלרגי ל- venlafaxine או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).
• אם אתה נוטל כל אחת מהתרופות הידועות כמעכבי מונואמין אוקסידאז בלתי הפיך (MAOI), המשמשות לטיפול בדיכאון או במחלת פרקינסון, בכל עת או בכל עת במהלך 14 הימים האחרונים. של MAOI בלתי הפיך יחד עם זארליס, יכול להיות חמור או אפילו תופעות לוואי מסכנות חיים. בנוסף, עליך להמתין לפחות 7 ימים לאחר הפסקת הטיפול ב- Zarelis לפני נטילת תרופות MAOI בלתי הפיכות (ראה גם את הסעיף "נטילת Zarelis עם תרופות אחרות" והמידע בסעיף זה הנוגע ל"תסמונת סרוטונין ").

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Zarelis

שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת Zarelis.

• אם אתה משתמש בתרופות אחרות, אשר נלקחות במקביל ל- Zarelis, עלולות להגביר את הסיכון לפתח תסמונת סרוטונין (ראה סעיף "נטילת Zarelis עם תרופות אחרות").
• אם יש לך נפיחות או הפרעה בבטן או במעיים הפוגעים ביכולתך לבלוע או במעבר של מזון במערכת העיכול.
• אם יש לך בעיות עיניים, כגון סוגים מסוימים של גלאוקומה (לחץ מוגבר בעין)
• אם יש לך היסטוריה של לחץ דם גבוה
• אם יש לך היסטוריה של בעיות לב
• אם יש לך היסטוריה של התקפים
• אם יש לך היסטוריה של רמות נתרן נמוכות בדם (היפונתרמיה)
• אם יש לך נטייה לחבור או נטייה לדמם בקלות (הפרעות דימום), או אם אתה משתמש בתרופות אחרות העלולות להגביר את הסיכון לדימום, למשל וורפרין (משמש למניעת פקקת)
• אם רמות הכולסטרול שלך עולות
• אם יש לך היסטוריה או שמישהו במשפחתך סבל מאניה או מהפרעה דו קוטבית (תחושת התרגשות יתר או אופוריה)
• אם יש לך היסטוריה של התנהגות תוקפנית.

Zarelis עלול לגרום לתחושת אי שקט או חוסר יכולת לשבת או לעמוד במקום בשבועות הטיפול הראשונים. אם יש לך תסמינים אלה, עליך לספר לרופא.

אם יש לך אחד מהמצבים הללו, שוחח עם הרופא שלך לפני השימוש ב- Zarelis.

מחשבות על התאבדות והחמרה בדיכאון או בהפרעת החרדה שלך

אם אתם בדיכאון ו / או סובלים מהפרעות חרדה, לפעמים עלולות להיות לכם מחשבות לפגוע בעצמכם או להתאבד. אלה יכולים לגדול כאשר אתה מתחיל להשתמש בתרופות נוגדות דיכאון, מכיוון שלוקח זמן עד שתרופות כאלה מתחילות לפעול, בדרך כלל כשבועיים אך לעיתים יותר.

סביר יותר שתחשוב כך:

• אם היו לך בעבר מחשבות על הרג או פגיעה בעצמך.
• אם הוא צעיר. מידע מניסויים קליניים הראה סיכון מוגבר להתנהגות אובדנית בקרב צעירים (מתחת לגיל 25) עם הפרעות פסיכיאטריות שטופלו בתרופה נוגדת דיכאון.

אם יש לך מחשבות כלשהן לפגוע בעצמך או להתאבד, פנה לרופא או פנה לבית חולים באופן מיידי.

זה עשוי לעזור לספר לקרוב משפחה או לחבר קרוב שאתה בדיכאון או שיש לך הפרעת חרדה, ולבקש מהם לקרוא עלון זה. תוכל לבקש מהם לספר לך אם אתה חושב שהדיכאון שלך או שמצבך החרדה מחמירה, או אם אתה מודאג משינויים בהתנהגותך.

פה יבש

יובש בפה מופיע אצל 10% מהחולים שטופלו ב- venlafaxine. זה יכול להגביר את הסיכון לעששת. לכן עליך להקדיש תשומת לב מיוחדת להיגיינת הפה שלך.

סוכרת

אם יש לך סוכרת או מחלה הקשורה לצריכת סוכר (גלוקוז), הדורשת מתן אינסולין או תרופות אחרות המורידות את רמת הסוכר בדם, ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של תרופות אלו.

שימוש בילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18

בדרך כלל אין להשתמש ב- Zarelis לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18. בנוסף, עליך להיות מודע לכך שלמטופלים מתחת לגיל 18 יש סיכון מוגבר לתופעות לוואי, כגון ניסיון התאבדות, מחשבות אובדניות ועוינות (בעיקר תוקפנות, התנהגות אופוזיציונית וכעס) בעת נטילת תרופות מסוג זה. למרות זאת, הרופא שלך עשוי לרשום את התרופה לחולים מתחת לגיל 18, מכיוון שהם מאמינים שזה לטובתם. אם הרופא שלך רשם את התרופה לחולה מתחת לגיל 18 ואתה רוצה לדון בכך, דבר עם הרופא שלך. עליך לספר לרופא אם אחד מהתסמינים המפורטים למעלה מתפתח או מחמיר כאשר מטופל מתחת לגיל 18 נוטל Zarelis. יתר על כן, ההשפעות ארוכות הטווח של תרופה זו על גדילה, התבגרות והתפתחות נפשית והתנהגותית בקבוצת גיל זו לא הוכחו.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Zarelis

תרופות אחרות ו- Zarelis

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, או שאתה עשוי ליטול תרופות אחרות.

הרופא שלך יחליט אם אתה יכול להשתמש ב- Zarelis עם תרופות אחרות.

אין להתחיל או להפסיק את הטיפול בתרופות אחרות, כולל תרופות המתקבלות ללא מרשם ותכשירים טבעיים או צמחיים, לפני שתשאל את הרופא או הרוקח.

• אין ליטול מעכבי מונואמין אוקסידאז המשמשים לטיפול בדיכאון או במחלת פרקינסון עם Zarelis. ספר לרופא אם נטלת תרופות אלו ב -14 הימים האחרונים (MAOI: ראה "לפני נטילת זארליס").
• תסמונת סרוטונין: תסמונת סרוטונין, מצב שעלול לסכן חיים או תגובות מסוג תסמונת ממאירה נוירולפטית (ראה סעיף "תופעות לוואי אפשריות") עלולות להתרחש עם טיפול ב- venlafaxine, במיוחד כאשר נלקחות עם תרופות אחרות. דוגמאות לתרופות אלו הן:
• טריפטן (משמש למיגרנות)
• תרופות לטיפול בדיכאון, למשל מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראדרנלין (SNRI, SSRI), תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות או תרופות המכילות ליתיום
• תרופות המכילות linezolid, אנטיביוטיקה (המשמשת לטיפול בזיהומים)
• תרופות המכילות מוקובלמיד, MAOI הפיך (המשמש לטיפול בדיכאון)
• תרופות המכילות סיבוטראמין (המשמשות לירידה במשקל)
• תרופות המכילות טרמדול (משכך כאבים)
• תרופות המכילות מתילן כחול (משמשות לטיפול ברמות גבוהות של מתמוגלובין בדם)
• תכשירים המבוססים על ג 'ון סנט (נקרא גם Hypericum Perforatum, תרופה המבוססת על צמח מרפא המשמש לטיפול בדיכאון קל)
• מוצרים המכילים טריפטופן (המשמשים להפרעות כגון שינה ודיכאון).
• תרופות אנטי פסיכוטיות (משמשות לטיפול בסימפטומים כגון שמיעה, ראייה או חישה של דברים שאינם קיימים, בעלי תפיסות מוטעות, חוסר אמון חריג, חשדנות יוצאת דופן או נימוקים מבולבלים, או התנכרות)

סימנים ותסמינים של תסמונת סרוטונין עשויים לכלול שילוב של: אי שקט, הזיות, אובדן תיאום, פעימות לב מהירות, עלייה בטמפרטורת הגוף, שינויים מהירים בלחץ הדם, רפלקסים מוגזמים, שלשולים, תרדמת, בחילות, הקאות.

בצורתה החמורה ביותר, תסמונת הסרוטונין יכולה להתבטא כתסמונת ממאירה נוירולפטית (NMS). סימנים ותסמינים של NMS עשויים לכלול חום, קצב לב מהיר, הזעה, נוקשות קשה של השרירים, בלבול ואנזימי שריר מוגברים (מוערך על ידי בדיקת דם). תגיד לרופא שלך מיד, או פנה לחדר המיון של בית החולים הקרוב אם אתה חושב שיש לך תסמונת סרוטונין.

התרופות המפורטות להלן עשויות להפריע גם ל- Zarelis ויש להשתמש בהן בזהירות. חשוב במיוחד שתודיע לרופא או לרוקח אם אתה משתמש בתרופות המכילות:

• ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole (תרופות אנטי פטרייתיות)
• קלריטרומיצין, טלתרומיצין (אנטיביוטיקה המשמשת לטיפול בזיהומים)
• atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (משמש לטיפול בדלקות HIV)
• הלופרידול או ריספרידון (לטיפול בהפרעות פסיכיאטריות)
• metoprolol (חוסם בטא לטיפול בלחץ דם גבוה ובעיות לב).

Zarelis עם אוכל, שתייה ואלכוהול

עליך לקחת את Zarelis עם האוכל (ראה סעיף "כיצד לקחת Zarelis"). אתה לא צריך לשתות אלכוהול בזמן שאתה לוקח Zarelis.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון, הנקה ופוריות

ספר לרופא אם אתה מוצא שאתה בהריון, או אם אתה מנסה להיכנס להריון. עליך להשתמש ב- Zarelis רק לאחר דיון עם הרופא על היתרונות האפשריים והסיכונים האפשריים לעובר.

ודא שהיולדת ו / או הרופא שלך יודעים שאתה נוטל Zarelis. כאשר הם נלקחים במהלך ההריון, SSRI עשויים להגביר את הסיכון למצב חמור אצל תינוקות, הנקרא יתר לחץ דם ריאתי מתמשך של היילוד (PPHN), מה שגורם לתינוק "להאיץ נשימה וצבע כחלחל. הם מופיעים בדרך כלל במהלך 24 השעות הראשונות לאחר התינוק נולד. אם זה קורה לתינוק שלך, עליך לפנות מיד למיילדת ו / או לרופא.

אם אתה משתמש ב- Zarelis במהלך ההריון, דווח למיילדת ו / או לרופא כיוון שלתינוקך ייתכנו סימפטומים מסוימים בלידה. תסמינים אלה מתחילים בדרך כלל במהלך 24 השעות הראשונות לאחר הלידה.

תסמינים אלה כוללים עצבנות, רעד, היפוטוניה, בכי מתמיד, קשיי שינה והזנה. אם לתינוקך יש תסמינים אלה בלידה ואתה לא בטוח, פנה לרופא ו / או למיילדת אשר תוכל לסייע לך.

Zarelis מופרש בחלב אם. קיים סיכון להשפעות סמים על התינוק היונק, שעלולות לגרום לבכי, עצבנות והפרעות שינה. תסמיני גמילה מתרופות נצפו אצל תינוקות לאחר הפסקת הנקה. לכן עליך לדון בכך עם הרופא שלך, שיחליט אם להפסיק להניק או להפסיק את הטיפול בתרופה זו.

נהיגה ושימוש במכונות

אין לנהוג או להשתמש בכלים או במכונות עד שתבין מה ההשפעה של זאראליס עליך. מידע חשוב על חלק ממרכיבי Zarelis תרופה זו מכילה לקטוז. אם נאמר לך על ידי הרופא שלך כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, אנא הודע לו לפני נטילת Zarelis.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Zarelis: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם אינך בטוח, עליך לפנות לרופא או לרוקח.

המינון ההתחלתי המומלץ הרגיל לטיפול בדיכאון והפרעת חרדה חברתית הוא 75 מ"ג ליום. הרופא שלך עשוי להגדיל את המינון בהדרגה ובמידת הצורך עד למינון מקסימלי של 375 מ"ג ליום לדיכאון. המינון המקסימלי לחברתיות הפרעת החרדה היא 225 מ"ג ליום.

קח את Zarelis בערך באותה שעה בכל יום, בבוקר או בערב. יש לבלוע את הטבליות בשלמותן בנוזל ואסור לפתוח אותן, לשבור אותן, ללעוס אותן או להמיס אותן. עליך לקחת את זראליס עם האוכל.

אם יש לך בעיות בכבד או בכליות, שוחח עם הרופא שלך, שכן ייתכן שיהיה צורך להתאים את מנת Zarelis.

אין להפסיק את נטילת Zarelis ללא התייעצות עם הרופא שלך (ראה סעיף "אם אתה מפסיק לקחת Zarelis").

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Zarelis

אם אתה לוקח יותר Zarelis ממה שאתה צריך

צור קשר עם הרופא או הרוקח שלך מיד אם אתה לוקח יותר מכמות התרופה שהרופא רשם לך.

סימפטומים של מנת יתר אפשרית עשויים לכלול קצב לב מהיר, שינויים בתודעה (החל מישנוניות ועד תרדמת), ראייה מטושטשת, התקפים והקאות.

אם שכחת לקחת את זארליס

אם שכחת ליטול מנה, קח אותה ברגע שאתה זוכר אותה. עם זאת, אם אתה אמור ליטול את המנה הבאה שלך כאשר אתה מבחין במינון החמצת שלך, דלג על המנה החמיצה וקח מנה אחת בלבד כפי שאתה עושה בדרך כלל. אין ליטול יותר מכמות Zarelis שנקבעה לך ביום אחד.

אם אתה מפסיק לקחת Zarelis

אין להפסיק את הטיפול או להפחית את המינון ללא ייעוץ של הרופא שלך, גם אם אתה מרגיש טוב יותר. אם הרופא שלך חושב שכבר אינך זקוק לזאראליס, הוא עשוי לבקש ממך להפחית את המינון בהדרגה לפני שתפסיק את הטיפול לחלוטין. ידוע שתופעות לוואי מתרחשות כאשר המטופלים מפסיקים את הטיפול ב- Zarelis, במיוחד כאשר Zarelis מופסקת בפתאומיות או כאשר המינון מופחת מהר מדי. לחלק מהחולים עלולים להיות תסמינים כגון עייפות, סחרחורת, בלבול נפשי, כאבי ראש, נדודי שינה, תחושה שהסביבה מסביב מסתובבת סביבך (סחרחורת), סיוטים, יובש בפה, חוסר תיאבון, בחילות, שלשולים, עצבנות, עצבנות, בלבול. , טינטון (צלצול באוזניים), עקצוצים או לעתים נדירות תחושות של הלם חשמלי, חולשה, הזעה, התקפים או תסמינים דמויי שפעת.

הרופא שלך ייעץ לך כיצד עליך להפסיק בהדרגה את הטיפול ב- Zarelis. אם אתה נתקל באחד מהסימפטומים האלה או מתסמינים אחרים שמטרידים אותך, פנה לרופא לייעוץ נוסף.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Zarelis

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

אל תדאג אם אתה מבחין בטאבלט בצואה לאחר נטילת Zarelis. Venlafaxine משתחרר לאט מהטאבלט כשהוא עובר לכל אורך מערכת העיכול שלך. הציפוי של הלוח אינו מתמוסס ומופרש בצואה. לכן, גם אם אתה מבחין בטבליה בצואה, המינון של venlafaxine נקלט.

אם אחד מהבאים קורה, אל תיקח יותר Zarelis. צור קשר עם הרופא שלך מיד, או פנה לחדר המיון הקרוב לבית החולים

• לחץ בחזה, צפצופים, קשיי בליעה או נשימה
• נפיחות בפנים, בגרון, בידיים או ברגליים
• תחושת עצבנות או חרדה, סחרחורת, תחושה פועמת, אדמומיות פתאומית של העור ו / או תחושת חמימות
• פריחה עזה, גירוד או כוורות (כתמי עור אדומים או חיוורים המגרדים לעיתים קרובות).
• סימנים ותסמינים של תסמונת סרוטונין העשויים לכלול אי שקט, הזיות, אובדן קואורדינציה, קצב לב מהיר, עליית טמפרטורת הגוף, שינויים מהירים בלחץ הדם, רפלקסים מוגזמים, שלשולים, תרדמת, בחילות, הקאות.

בצורתה החמורה ביותר, תסמונת סרוטונין יכולה להתבטא כתסמונת ממאירה נוירולפטית (NMS). סימנים ותסמינים של NMS יכולים לכלול חום, קצב לב מהיר, הזעה, נוקשות קשה של השרירים, בלבול ואנזימי שריר מוגברים (מוערכים על ידי בדיקת דם). תופעות לוואי אחרות שעליהן עליך לספר לרופא כוללות:

• שיעול, צפצופים, קשיי נשימה וחום
• צואה שחורה (זפת) או דם בצואה
• עור צהוב או עיניים, גירוד, שתן כהה, שעלולים להיות סימפטומים של דלקת בכבד (הפטיטיס)
• בעיות לב, כגון פעימות לב מהירות או לא סדירות, לחץ דם מוגבר.
• בעיות עיניים, כגון ראייה מטושטשת, אישונים מורחבים
• בעיות עצביות כגון סחרחורת, עקצוצים, הפרעות בתנועה, עוויתות.
• בעיות פסיכיאטריות, כגון היפראקטיביות ואופוריה (תחושת התרגשות יוצאת דופן)
• תסמיני גמילה (ראה סעיף "כיצד לקחת Zarelis, אם אתה מפסיק לקחת Zarelis")
• דימום ממושך - אם אתה חותך או פוגע בעצמך, עלול להימשך זמן מהרגיל עד שהדימום יפסיק.

רשימה מלאה של תופעות הלוואי

שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים)

• סְחַרחוֹרֶת; כְּאֵב רֹאשׁ
• בחילה; פה יבש
• הזעה (כולל הזעות לילה)

שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים)

• תיאבון מופחת
• בִּלבּוּל; מרגיש נפרד (או מנותק) מעצמך; היעדר אורגזמה; ירידה בחשק המיני
• עַצבָּנוּת; נדודי שינה; חלומות חריגים
• נוּמָה; רַעַד; עקצוצים; טונוס שרירים מוגבר
• הפרעות ראייה, כולל ראייה מטושטשת; אישונים מורחבים; חוסר יכולת העין להתמקד באובייקטים, מרחוק לקרוב
• צלצול באוזניים (טינטון)
• דפיקות לב
• לחץ דם מוגבר גלי חום
• מפהק
• הוא התכופף; עצירות; שִׁלשׁוּל
• תדירות מוגברת של דחף להשתין קושי במתן שתן
• אי סדרים במחזור החודשי כגון דימום מוגבר, או דימום מוגבר לא סדיר; לֹא נוֹרמָלִי
• שפיכה / אורגזמה חריגה (אצל גברים) זיקפה (אימפוטנציה)
• חולשה (אסתניה); עייפות; צְמַרמוֹרֶת
• עלייה בכולסטרול

לא נדיר (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים)

• הזיות; תחושת ניכור מהמציאות; תסיסה; אורגזמה לא תקינה (אצל נשים); היעדר תחושות או רגשות; תחושת עוררות יתר; חריקת שיניים
• תחושת חוסר מנוחה או חוסר יכולת לשבת או לעמוד במקום; הִתעַלְפוּת; תנועות לא רצוניות של השרירים; שינוי הקואורדינציה והאיזון, שינוי הטעם
• האצת פעימות הלב; סחרחורת (במיוחד כאשר אתה קם מהר מדי)
• הקאות של דם, צואה שחומה או דם בצואה, מה שעשוי להיות סימפטום של "דימום במעיים
• תיתכן נפיחות כללית של העור במיוחד של הפנים, הפה, הלשון, הגרון ו / או הידיים והרגליים, פריחה מגרדת (כוורות); רגישות לאור השמש; סימון; פריחות בעור; נשירת שיער לא תקינה
• חוסר יכולת להטיל שתן
• עלייה במשקל ירידה במשקל

נדיר (עשוי להופיע עד 1 מתוך 1,000 אנשים)

• עוויתות או התקפים
• בריחת שתן
• היפראקטיביות, מחשבות בורחות וצורך שינה מופחת (מאניה)

לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים)

• הפחתת טסיות הדם, מה שמוביל לסיכון מוגבר לחבורות או לדימום; שינויים המטולוגיים העלולים להוביל לסיכון מוגבר לזיהום
• נפיחות בפנים או בלשון, קוצר נשימה או קשיי נשימה, לעיתים קרובות עם פריחות בעור (תגובה אלרגית קשה)
• צריכת מים מוגזמת (המכונה SIADH)
• ירידה ברמות הנתרן בדם
• רעיון אובדני והתנהגויות אובדניות; מקרים של רעיון אובדני והתנהגויות אובדניות דווחו במהלך טיפול ב- venlafaxine או זמן קצר לאחר הפסקת הטיפול (ראה סעיף 2, לפני נטילת Zarelis)
• חוסר התמצאות ובלבול המלווים לעיתים קרובות בהזיות (הזיות); תוֹקפָּנוּת
• חום גבוה עם נוקשות שרירים, בלבול או תסיסה והזעה; אם אתה חווה תנועות עוויתות של השרירים שאינך יכול לשלוט בהם, הדבר עשוי להצביע על מצב חמור המכונה תסמונת ממאירה נוירולפטית; תחושת תנועת עיניים אופורית, ישנונית, רציפה ומהירה, תנועות מביכות, אי שקט, תחושת שיכור, הזעה או נוקשות שרירים, שהם סימנים לתסמונת הסרוטונין; נוקשות, עוויתות ותנועות לא רצוניות של השרירים; .
• כאבי עיניים עזים וירידה או טשטוש ראייה
• סְחַרחוֹרֶת
• הורדת לחץ הדם; דופק לא תקין, מהיר או לא סדיר, שיכול לגרום להתעלפות; דימום בלתי צפוי, למשל דימום מהחניכיים, דם בשתן או הקיא, או חבורות בלתי צפויות או קרעים בכלי הדם (קופרוזה)
• שיעול, צפצופים, קוצר נשימה וחום, שהם סימפטומים של דלקת ריאות הקשורים לעלייה בכדוריות הדם הלבנות (אאוזינופיליה ריאתית)
• כאבי בטן או גב חזקים (מה שעשוי להצביע על בעיה רצינית במעיים, בכבד או בלבלב)
• גירוד, עור ועיניים צהובות, שתן כהה או סימפטומים דמויי שפעת, שהם סימפטומים של דלקת בכבד (הפטיטיס); שינויים קטנים ברמות הדם של אנזימי הכבד
• פריחה בעור, שעלולה להוביל לשלפוחיות וקילופים של העור גירוד; פריחה קלה
• כאבי שרירים, נוקשות או חולשה לא מוסברים (רבדומיוליזה)
• הפרשת חלב אם לא תקינה

לפעמים Zarelis גורם לתופעות לוואי שאולי אינך מבחין בהן, כגון עלייה בלחץ הדם או פעימת לב לא תקינה; שינויים קלים ברמות הדם של אנזימי כבד, נתרן או כולסטרול. לעתים רחוקות יותר, Zarelis יכול להפחית את תפקוד הטסיות בדם, מה שמוביל לסיכון מוגבר לחבורות ולדימום. לכן, במקרים מסוימים הרופא שלך עשוי לבדוק את הדם שלך, במיוחד אם נטלת Zarelis במשך זמן רב.

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, אנא הודע לרופא או לרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על האריזה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של החודש. יש לאחסן בטמפרטורות מתחת ל 30 ºC.

שלפוחיות: יש לאחסן באריזה המקורית להגנה מפני לחות.

בקבוק פלסטיק: שמור על הבקבוק סגור היטב כדי להגן על התרופה מפני לחות.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל זראליס

המרכיב הפעיל הוא venlafaxine.

כל טבליה של Zarelis 37.5, 75, 150 או 225 מ"ג עם שחרור ממושך מכילה venlafaxine hydrochloride המקביל ל- 37.5 מ"ג, 75 מ"ג, 150 מ"ג או 225 מ"ג של venlafaxine.

שאר המרכיבים הם:

ליבת הטאבלט: מניטול (E421), פובידון K-90, מקרוגול 400, תאית מיקרו-גבישית, סיליקה, נטולת מים קולוידאליים, מגנזיום סטרט. ציפוי טאבלט: תאית אצטט, מקרוגול 400, אופאדרי Y 30 18037 (תערובת של היפרומלוז, לקטוז מונוהידראט, טיטניום דו חמצני (E171) וטריאציטין).

איך נראית זארליס ותכולת האריזה

37.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך: טבליות עגולות, קמורות, לבנות בקוטר של 7 מ"מ

75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך: טבליות עגולות, קמורות, לבנות בקוטר 7.5 מ"מ

150 מ"ג טבליות בשחרור ממושך: טבליות עגולות, קמורות, לבנות בקוטר 9.5 מ"מ

225 מ"ג טבליות בשחרור ממושך: טבליות עגולות, קמורות, לבנות בקוטר 11 מ"מ

Zarelis זמין בשלפוחיות של 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 ו -500 טבליות; ובבקבוקי פלסטיק של 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 ו -500 טבליות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Zarelis ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק CIO 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הרדיו הפנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מידע מפורטות ועוד

01.0 שם התרופה

זארליס

02.0 הרכב איכותי וכמותי

Zarelis 37.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך

טבליה אחת עם שחרור ממושך מכילה 37.5 מ"ג של venlafaxine (בתור הידרוכלוריד)

Zarelis 75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך

טבליה אחת עם שחרור ממושך מכילה 75 מ"ג של venlafaxine (בתור הידרוכלוריד)

Zarelis 150 מ"ג טבליות בשחרור ממושך

טבליה אחת עם שחרור ממושך מכילה 150 מ"ג של venlafaxine (בתור הידרוכלוריד)

Zarelis 225 מ"ג טבליות בשחרור ממושך

טבליה אחת עם שחרור ממושך מכילה 225 מ"ג של venlafaxine (כמו הידרוכלוריד)

חומר עזר בעל השפעה ידועה: לקטוז 3.0 / 3.4 / 5.7 / 6.5 מ"ג

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות לשחרור ממושך

37.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך: טבליות עגולות, קמורות, לבנות בקוטר של 7 מ"מ

75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך: טבליות עגולות, דו-קמורות, לבנות בקוטר 7.5 מ"מ

150 מ"ג טבליות בשחרור ממושך: טבליות עגולות, קמורות, לבנות בקוטר 9.5 מ"מ

225 מ"ג טבליות בשחרור ממושך: טבליות עגולות, קמורות, לבנות בקוטר 11 מ"מ

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול בפרקי דיכאון גדולים.

מניעת הישנות של אפיזודות דיכאון גדולות.

טיפול בהפרעת חרדה חברתית.

04.2 מינון ושיטת הניהול

פרקי דיכאון גדולים

המינון ההתחלתי המומלץ של venlafaxine בשחרור ממושך הוא 75 מ"ג פעם ביום. חולים שאינם מגיבים למינון התחלתי של 75 מ"ג ליום עשויים להרוויח מעליית המינון עד למקסימום של 375 מ"ג ליום. ניתן להגדיל את המינון במרווחים של שבועיים או יותר. אם חומרת התסמינים דורשת זאת, ניתן לבצע עלייה במינונים במרווחי זמן תכופים יותר, אולם לא פחות מ -4 ימים.

בשל הסיכון להשפעות שליליות הקשורות למינון, יש לבצע עלייה במינון רק לאחר הערכה קלינית (ראה סעיף 4.4). יש לשמור על המינון היעיל הנמוך ביותר.

יש לטפל בחולים לפרק זמן מספיק, בדרך כלל מספר חודשים או יותר. יש לבחון מחדש את הטיפול באופן קבוע באופן אישי. טיפול ארוך טווח עשוי להתאים גם למניעת הישנות התקפי דיכאון גדולים (MDE). ברוב המקרים, המינון המומלץ למניעת הישנות MDE הוא זהה לזה המשמש במהלך הפרק עצמו.

הטיפול בתרופות נוגדות דיכאון אמור להימשך 6 חודשים לפחות לאחר הפוגה במחלה.

הפרעת חרדה חברתית

המינון המומלץ של venlafaxine בשחרור ממושך הוא 75 מ"ג פעם ביום. אין עדות לכך שמינונים גבוהים מביאים יתרונות גדולים יותר.

עם זאת, בחולים בודדים שאינם מגיבים למינון ההתחלתי של 75 מ"ג ליום, ניתן לשקול עלייה עד המינון המרבי של 225 מ"ג ליום. ניתן להגדיל את המינון במרווחים של שבועיים או יותר.

בשל הסיכון להשפעות שליליות הקשורות למינון, יש להגדיל את המינון רק לאחר הערכה קלינית (ראה סעיף 4.4). יש לשמור על המינון היעיל הנמוך ביותר.

יש לטפל בחולים לפרק זמן מספיק, בדרך כלל מספר חודשים או יותר. יש לבחון מחדש את הטיפול באופן קבוע באופן אישי.

שימוש בחולים קשישים

אין צורך בהתאמת מינון ספציפי של venlafaxine על רקע הגיל בלבד. עם זאת, יש לנקוט משנה זהירות בטיפול בחולים קשישים (למשל, בשל האפשרות של אי ספיקת כליות, פוטנציאל לפגיעה ברגישות ובזיקה). נוירוטרנסמיטורים המתרחשים עם הגיל) תמיד יש להשתמש במינון הנמוך ביותר האפקטיבי, ויש לעקוב מקרוב אחר המטופלים כאשר יש צורך בעלייה במינון.

שימוש בילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18

השימוש ב- venlafaxine אינו מומלץ לילדים ומתבגרים.

מחקרים קליניים מבוקרים בילדים ומתבגרים הסובלים מהפרעה דיכאונית חמורה לא הוכיחו יעילות ואינם תומכים בשימוש ב- venlafaxine בחולים אלה (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).

היעילות והבטיחות של venlafaxine בהתוויות אחרות בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 לא נקבעו.

שימוש בחולים עם אי ספיקת כבד

בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני, יש לשקול באופן כללי הפחתת מינון של 50%. עם זאת, בשל השונות האינדיבידואלית בפינוי, עדיפות אינדיווידואליזציה של המינון.

ישנם נתונים מוגבלים בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה. מומלץ להיזהר בעת טיפול בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה; יש לשקול הפחתת מינון של יותר מ -50%, ויש לשקול את היתרונות הפוטנציאליים מול הסיכונים.

שימוש בחולים עם אי ספיקת כליות

למרות שאין צורך בהתאמת המינון לחולים עם קצב סינון גלומרולרי (GFR) בין 30 ל -70 מ"ל לדקה, מומלץ להיזהר. לחולים הדורשים המודיאליזה ולחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (GFR

תסמיני גמילה שנצפו לאחר הפסקת הטיפול ב- venlafaxine

יש להימנע מהפסקת טיפול פתאומית. בעת הפסקת venlafaxine, יש להפחית את המינון בהדרגה במשך 1-2 שבועות לפחות על מנת להפחית את הסיכון לתגובות נסיגה (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8). או לאחר הפסקת הטיפול מתרחשים תסמינים בלתי נסבלים, חידוש התרופות שנקבעו קודם לכן ניתן לשקול מינון. לאחר מכן, הרופא עשוי להמשיך להקטין את המינון, אך בהדרגה רבה יותר.

שימוש בעל פה.

מומלץ ליטול את הטבליות של Venlafaxine עם שחרור ממושך עם אוכל, בערך באותו הזמן בכל יום.

חולים בטבליות שחרור מיידי של venlafaxine עשויים לעבור לטבליות של venlafaxine בשחרור ממושך במינון היומי המקביל הקרוב. לדוגמה, נטילת טבליות של venlafaxine 37.5 מ"ג פעמיים ביום ניתן לעבור ליטול טבליות venlafaxine 75 מ"ג פעם ביום. ייתכן שיהיה צורך בהתאמה אישית של המינון.

הטבליות בשחרור ממושך משחררות את החומר הפעיל למערכת העיכול, ושומרות על צורתו החיצונית של הטבליה אשר מסולקת ללא שינוי בצואה.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

טיפול במקביל במעכבי מונואמין אוקסידאז בלתי הפיך (MAOI) הינו התווית עקב הסיכון לתסמונת סרוטונין עם תסמינים כגון תסיסה, רעד והיפרתרמיה. אין להתחיל עם Venlafaxine עד שחלפו לפחות 14 ימים מאז הפסקת הטיפול ב- MAOI בלתי הפיך.

יש להפסיק את הטיפול ב- Venlafaxine לפחות 7 ימים לפני תחילת הטיפול במעכב MAO בלתי הפיך (ראה סעיפים 4.4 ו -4.5).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

מחשבות אובדניות / אובדניות או החמרה קלינית

דיכאון קשור לסיכון מוגבר למחשבות אובדניות, פגיעה עצמית והתאבדות (אירועים הקשורים להתאבדות). סיכון זה נמשך עד להופעת הפוגה משמעותית. מאחר שהשיפור אינו יכול להתרחש במהלך השבועות הראשונים או המיידיים של הטיפול, יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים עד שיחול שיפור. זה ניסיון קליני באופן כללי שהסיכון להתאבדות עשוי לעלות בשלבים המוקדמים של השיפור.

מצבים פסיכיאטריים אחרים שאליהם נקבע venlafaxine עשויים להיות קשורים גם לסיכון מוגבר לאירועים הקשורים להתאבדות. בנוסף, מצבים אלה יכולים להיות קשורים להפרעה דיכאונית חמורה. לכן יש להקפיד על אותם אמצעי הזהירות שנצפו בעת טיפול בחולים עם הפרעה דיכאונית חמורה עם מצבים פסיכיאטריים אחרים.

חולים עם היסטוריה של אירועים הקשורים להתאבדות, או המגלים רמה ניכרת של רעיון אובדני לפני תחילת הטיפול, נמצאים בסיכון מוגבר למחשבות אובדניות או לניסיונות התאבדות, ויש לעקוב אותם מקרוב במהלך הטיפול. ניסויים קליניים שנערכו עם תרופות נוגדות דיכאון. בהשוואה לפלסבו בחולים מבוגרים עם הפרעות פסיכיאטריות, הראו סיכון מוגבר להתנהגות אובדנית בקבוצת הגיל מתחת לגיל 25 של חולים שטופלו בתרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו.

טיפול תרופתי עם תרופות נוגדות דיכאון תמיד צריך להיות קשור למעקב צמוד אחר מטופלים, במיוחד אלו הנמצאים בסיכון גבוה, במיוחד בשלבי הטיפול הראשוניים ולאחר שינויי המינון. יש להודיע ​​למטופלים (ולמטפלים) על הצורך לעקוב אחר החמרה קלינית כלשהי, הופעת התנהגות אובדנית או מחשבות או שינויים התנהגותיים יוצאי דופן ולפנות לייעוץ רפואי מיידי אם מתרחשים תסמינים אלה.

שימוש בילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18

אין להשתמש ב- Zarelis לטיפול בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18.

התנהגויות הקשורות להתאבדות (ניסיונות התאבדות ורעיון אובדני) ועוינות (בעיקר תוקפנות, התנהגות אופוזיציונית וכעס) נצפו בתדירות גבוהה יותר בניסויים קליניים בילדים ובמתבגרים שטופלו בתרופות נוגדות דיכאון מאשר באלו שטופלו בפלסבו. אם יש לקבל החלטה לטפל בהתבסס על הצורך הרפואי, יש לעקוב אחר המטופל היטב אחר הופעת תסמינים אובדניים. בנוסף, אין נתונים בטיחותיים ארוכי טווח לצמיחה, התבגרות והתפתחות קוגניטיבית והתנהגותית של ילדים ובני נוער.

תסמונת סרוטונין

עם venlafaxine, כמו עם תרופות סרוטונרגיות אחרות, עלולה להתפתח תסמונת סרוטונין שעלולה לסכן חיים בשם תסמונת ממאירה נוירולפטית (NMS), במיוחד עם שימוש במקביל בתרופות סרוטונרגיות אחרות (כולל SSRI, SNRI וטריפטנים), או עם תרופות המעכבות את חילוף החומרים של סרוטונין, כגון מעכבי MAO (למשל מתילן כחול), או עם תרופות אנטי פסיכוטיות או אנטגוניסטים אחרים של דופמין (ראה סעיפים 4.3 ו -4.5).

סימפטומים של תסמונת סרוטונין עשויים לכלול שינויים במצב הנפשי (למשל, תסיסה, הזיות, תרדמת), חוסר יציבות אוטונומית (למשל, טכיקרדיה, שינויים בלחץ הדם, היפרתרמיה), הפרעות נוירו -שריריות (למשל, היפררפלקסיה, חוסר תיאום) ו / או סימפטומים של מערכת העיכול (למשל בחילות, הקאות, שלשולים).

תסמונת הסרוטונין בצורתה החמורה ביותר עשויה להידמות לתסמינים של NMS, הכוללים היפרתרמיה, נוקשות שרירים, חוסר יציבות אוטונומית עם שינויים מהירים אפשריים בסימנים חיוניים ומצב נפשי.

אם ישנה צורך קליני בטיפול ב- venlafaxine בשילוב עם תרופות אחרות שיכולות להשפיע על המערכות הסרוטונרגיות ו / או הדופמינרגיות, מומלץ להתבונן היטב על המטופל, במיוחד בתחילת הטיפול ובעליות במינון.

שימוש במקביל ב- venlafaxine עם מבשרי סרוטונין (כגון תוספי טריפטופן) אינו מומלץ.

גלאוקומה זווית צרה

בשיתוף עם venlafaxine, mydriasis עלול להתרחש. מומלץ לעקוב בקפידה אחר מטופלים עם לחץ תוך עיני מוגבר, או מטופלים הנמצאים בסיכון לגלאוקומה צרה (גלאוקומה צרה).

לחץ דם

בדרך כלל דווח על עלייה תלויה במינון בלחץ הדם עם השימוש ב- venlafaxine. מקרים חמורים של יתר לחץ דם עורקי הדורש טיפול מיידי דווחו לאחר ניסיון שיווק.

יש לפקח היטב על כל המטופלים על קיום יתר לחץ דם עורקי לפני תחילת הטיפול ב- venlafaxine. יש לעקוב אחר לחץ הדם מעת לעת לאחר תחילת הטיפול ולאחר עליית המינון. יש לנקוט משנה זהירות בחולים עם מצבים קיימים אשר עשויים להיפגע עקב עלייה בלחץ הדם, כגון חולים עם תפקוד לב לקוי.

קצב לב

עלייה בקצב הלב עשויה להתרחש, במיוחד במינונים גבוהים יותר. יש לנקוט משנה זהירות בחולים עם מצבים קיימים אשר עלולים להיפגע מעליה בקצב הלב.

מחלות לב וסיכון להפרעות קצב

השימוש ב- venlafaxine לא הוערך בחולים עם היסטוריה של אוטם שריר הלב לאחרונה או מחלת לב לא יציבה.לכן יש להשתמש בזהירות Venlafaxine בחולים כאלה.

מניסיון שלאחר השיווק דווחו מקרים של הפרעות קצב לב קטלניות עם שימוש ב- venlafaxine, במיוחד במקרים של מנת יתר. יש לשקול הערכת תועלת וסיכון לפני רישום venlafaxine לחולים בסיכון גבוה להפרעות קצב לב חמורות.

עוויתות

עוויתות עלולות להתרחש במהלך הטיפול ב- venlafaxine. בדומה לכל תרופות נוגדות דיכאון, יש להשתמש בזהירות בחולה נפלאקסין בחולים עם היסטוריה של התקפים, ויש לעקוב אחר המטופלים המושפעים. יש להפסיק את הטיפול בחולים המפתחים התקפים.

היפונתרמיה

מקרים של היפונתרמיה ו / או תסמונת של הפרשת הורמונים אנטי-דיורטית לא מספקת (SIADH) עשויים להתרחש עם שימוש ב- venlafaxine. הדבר התרחש בתדירות גבוהה יותר בקרב חולים מדולדלים או מיובשים. סיבות עשויות להיות בסיכון מוגבר לאירוע זה.

דימום חריג

תרופות המעכבות את ספיגת הסרוטונין עלולות לגרום להפחתת תפקוד הטסיות. בחולים הנוטלים venlafaxine, הסיכון לדימום בעור ובריריות, כולל דימום במערכת העיכול, עשוי להיות מוגבר. בדומה למעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין, יש להשתמש בזהירות ב- venlafaxine בחולים המועדים לדימום, כולל מטופלים המטופלים בנוגדי קרישה ומעכבי טסיות.

כולסטרול בסרום

בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו נרשמו עליות משמעותיות מבחינה קלינית של כולסטרול בסרום ב -5.3% מהחולים שטופלו ב- venlafaxine וב -0.0% מהחולים שטופלו בפלסבו לאחר טיפול במשך שלושה חודשים לפחות. יש לשקול מדידה של רמות הכולסטרול בסרום במהלך טיפול ממושך.

טיפול משותף עם תרופות המיועדות לירידה במשקל

הבטיחות והיעילות של טיפול ב- venlafaxine בשילוב עם תרופות המיועדות לירידה במשקל, כולל phentermine, לא הוכחו. מתן שיתוף של venlafaxine ותרופות המיועדות לירידה במשקל אינו מומלץ. Venlafaxine אינו מומלץ. זה אינו מצוין למשקל. אובדן לבד או בשילוב עם מוצרים אחרים.

מאניה / היפומניה

מאניה / היפומניה עלולה להתרחש בחלק קטן מהחולים עם הפרעות במצב הרוח שלקחו תרופות נוגדות דיכאון, כולל venlafaxine. כמו עם תרופות נוגדות דיכאון אחרות, יש להשתמש בזהירות ב- venlafaxine בחולים עם היסטוריה אישית או משפחתית של הפרעה דו קוטבית.

תוֹקפָּנוּת

תוקפנות עלולה להתרחש בחלק קטן מהחולים שנטלו תרופות נוגדות דיכאון, כולל venlafaxine. זה דווח בתחילת הטיפול, שינוי המינון והפסקת הטיפול.

בדומה לתרופות נוגדות דיכאון אחרות, יש להשתמש בזהירות ב- venlafaxine בחולים עם היסטוריה של תוקפנות.

השעיית הטיפול

תסמיני גמילה שכיחים כאשר הטיפול מופסק, במיוחד במקרה של הפסקת טיפול פתאומית (ראה סעיף 4.8). במחקרים קליניים, תופעות לוואי שנצפו עם הפסקת הטיפול (בשלב הפחתת המינון ולאחר סיום הטיפול) התרחשו בכ -31% מהחולים שטופלו ב- venlafaxine וב -17% מהחולים שקיבלו פלסבו.

הסיכון לתסמיני גמילה עשוי להיות תלוי במספר גורמים, כולל משך ומינון הטיפול וקצב הפחתת המינון. התגובות הנפוצות ביותר הן סחרחורת, הפרעות חושיות (כולל הפרעות), הפרעות שינה (כולל נדודי שינה וחלומות עזים), תסיסה או חרדה, בחילות ו / או הקאות, רעד וכאבי ראש. באופן כללי תסמינים אלה הם קלים עד בינוניים; אולם אצל חלק מהחולים הם עשויים להיות חמורים בעוצמתם. הם בדרך כלל מתרחשים בימים הראשונים להפסקת הטיפול, אך מקרים נדירים ביותר של תסמינים כאלה דווחו בחולים שפספסו מינון בשוגג. לכן הוא עשוי להימשך זמן רב יותר (2-3 חודשים או יותר) .לכן מומלץ להפחית בהדרגה את מתן הוונאפלקסין, תוך הפסקת הטיפול לאורך מספר שבועות או חודשים, בהתאם לצרכיו של כל מטופל (ראה סעיף 4.2).

אכאטיסיה / אי שקט פסיכו -מוטורי

השימוש ב- venlafaxine נקשר להתפתחות אקטיסיה, המתאפיינת באי שקט סובייקטיבי ומלחיץ סובייקטיבי וצורך לזוז לעיתים מלווה בחוסר יכולת לשבת או לעמוד במקום. סביר יותר שזה יתרחש בשבועות הראשונים של הטיפול. בחולים המדווחים על תסמינים אלה, הגדלת המינון עלולה להזיק.

פה יבש

10% מהחולים שטופלו ב- venlafaxine מדווחים על יובש בפה. זה יכול להוביל לסיכון מוגבר לעששת ויש להזהיר את המטופלים מחשיבות היגיינת השיניים.

סוכרת:

בחולי סוכרת, טיפול ב- SSRI או ב- venlafaxine עלול לפגוע בשליטה הגליקמית. ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של אינסולין ו / או היפוגליקמיה אוראלית.

סיכונים של חסימה במערכת העיכול

מאחר שהטאבלט של שחרור ממושך של Zarelis אינו מעוות ואינו עובר שינויים משמעותיים בצורתו במערכת העיכול, אין לתת אותו בדרך כלל לחולים עם היצרות קשה של מערכת העיכול הקיימת (פתולוגית או איתרוגנית) או לחולים עם דיספגיה או מתקשים בבליעת טבליות.

התקבלו דיווחים נדירים על סימפטומים חסימתיים הקשורים לנטילת התרופה בנוסחים שאינם מעוותים של שחרור ממושך בחולים עם היצרות חמורה של מערכת העיכול הקשה.

טבליות לשחרור ממושך של Zarelis, בשל טכניקת השחרור הממושך שלה, צריכות להינתן רק לחולים המסוגלים לבלוע את הטבליה בשלמותה (ראה סעיף 4.2).

טבליות בשחרור ממושך של Zarelis מכילות לקטוז.

חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ ותסמונת ספיגה של גלוקוז / גלקטוז לא צריכים לקחת תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

מעכבי מונואמין אוקסידאז (I-MAO)

MAOI בלתי סלקטיבי בלתי הפיך

אין להשתמש ב- Venlafaxine בשילוב עם MAOI בלתי סלקטיבי בלתי הפיך. אין להתחיל את השימוש ב- Venlafaxine במשך 14 ימים לפחות לאחר הפסקת הטיפול ב- MAOI בלתי סלקטיבי בלתי הפיך. יש להפסיק את הטיפול ב- Venlafaxine לפחות 7 ימים לפני תחילת הטיפול ב- MAOI בלתי סלקטיבי בלתי הפיך (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

מעכב סלקטיבי הפיך של MAO-A (מוקובלמיד)

השילוב של venlafaxine עם MAOI הפיך וסלקטיבי, כגון moclobemide, אינו מומלץ בשל הסיכון לתסמונת סרוטונין. לאחר טיפול עם MAOI הפיך, תקופת שטיפה של לפחות 14 ימים לפני תחילת הטיפול ב- venlafaxine. מומלץ הפסק לקחת venlafaxine לפחות 7 ימים לפני תחילת הטיפול ב- MAOI הפיך (ראה סעיף 4.4).

MAOI לא סלקטיבי הפיך (linezolid)

האנטיביוטיקה linezolid היא MAOI חלופית הפיכה ולא סלקטיבית, ואין לרשום אותה למטופלים המטופלים ב- venlafaxine (ראה סעיף 4.4).

תגובות שליליות חמורות דווחו בחולים שהפסיקו לאחרונה טיפול ב- MAOI והחלו בטיפול ב- venlafaxine, או שהפסיקו לאחרונה טיפול ב- venlafaxine לפני שהתחילו בטיפול ב- MAOI. תגובות אלו כללו רעד, מיוקלוניה, דיאפורזה, בחילות, הקאות, שטיפות, סחרחורת והיפרתרמיה עם תופעות הדומות לתסמונת ממאירה נוירולפטית, פרכוסים ומוות.

תסמונת סרוטונין

בדומה לתרופות סרוטונרגיות אחרות, תסמונת סרוטונין, מצב שעלול לסכן חיים, יכולה להתרחש עם venlafaxine, במיוחד עם שימוש מקביל בתרופות אחרות שיכולות לווסת את מערכת העצבים הסרוטונרגית (כגון טריפטנים, SSRI, SNRI)., ליתיום, סיבוטראמין. , טרמדול או "וורט סנט ג'ון [Hypericum perforatum]), עם תרופות המפריעות למטבוליזם של סרוטונין (כגון MAOI, למשל מתילן כחול), או עם מבשרי סרוטונין (כגון תוספי טריפטופן). אם יש צורך בטיפול מקביל ב- venlafaxine וב- SSRI, SNRI או אגוניסט לקולטן סרוטונין (טריפטן), מומלץ להתבונן היטב בחולה, במיוחד בתחילת הטיפול ובעליות במינון. השימוש במקביל בחומרים מקדימים של venlafaxine וסרוטונין (כגון תוספי טריפטופן) אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4).

תרופות המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית (CNS)

הסיכון בשימוש ב- venlafaxine בשילוב עם תרופות אחרות הפועלות ב- CNS לא הוערך באופן שיטתי. לכן יש לנקוט משנה זהירות כאשר Venlafaxine נלקחת בשילוב עם תרופות אחרות הפועלות ב- CNS.

אתנול

הוכח כי Venlafaxine לא מגביר את הפגיעה בכישורים המנטליים והמוטוריים הנגרמים על ידי אתנול.עם זאת, יש לייעץ למטופלים להימנע מצריכת אלכוהול בעת נטילת venlafaxine, כמו כל שאר התרופות הפעילות של מערכת העצבים המרכזית.

השפעות של תרופות רפואיות אחרות על venlafaxine

קטוקונזול (מעכב CYP3A4)

מחקר פרמקוקינטי עם ketoconazole במטבוליזם חזק (CIP2D6) ובמטבוליזם גרוע (MP) סיפק תוצאות AUC גבוהות יותר הן ל- venlafaxine (70% והן 21% בקרב נבדקי MP ו- MI של CYP2D6, בהתאמה) ו- O-desmethylvenlafaxine (33% ו- 23) % בקרב נבדקי MP ו- MI של CYP2D6, בהתאמה) לאחר מתן קטוקונזול. שימוש במקביל ב- venlafaxine עם מעכבי CYP3A4 (למשל, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, voriconazole, posaconazole, ketoconazole, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin) עשוי לכן להעלות את רמות הוונאפקסיל-דזמתיל. כולל שימוש במקביל ב- venlafaxine ומעכב CYP3A4.

השפעת venlafaxine על מוצרי תרופות אחרים

לִיתִיוּם

תסמונת סרוטונין עלולה להתרחש עם שימוש מקביל בוונאפקסין וליתיום (ראה תסמונת סרוטונין).

דיאזפאם

ל- Venlafaxine אין כל השפעה על הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של דיאזפם והמטבוליט הפעיל שלו, desmethyldiazepam. דיאזפם אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של venlafaxine או על המטבוליט הפעיל שלו O-desmethylvenlafaxine. לא ידוע אם קיימת אינטראקציה פרמקוקינטית ו / או פרמקודינמית עם בנזודיאזפינים אחרים.

אימיפרמין

Venlafaxine אינה משפיעה על הפרמקוקינטיקה של imipramine ו- 2-OH-imipramine. עלייה תלויה במינון ב- AUC של 2-OH-desipramine פי 2.5 עד 4.5 פי נצפתה כאשר ניתנה venlafaxine במינונים בודדים. 75 מ"ג עד 150 מ"ג / יום. אימיפראמין לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של venlafaxine ו- O-desmethylvenlafaxine. המשמעות הקלינית של אינטראקציה זו אינה ידועה. יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן imipramine ו- venlafaxine במקביל.

הלופרידול

מחקר פרמקוקינטי עם הלופרידול הראה ירידה של 42% במספר הפה הכולל בעל פה, עלייה של 70% ב- AUC, עלייה של 88% ב- C אך ללא שינוי במחצית החיים של הלופרידול. יש לקחת זאת בחשבון בחולים המטופלים במקביל עם הלופרידול ו -וונאפקסין. המשמעות הקלינית של אינטראקציה זו אינה ידועה.

ריספרידון

Venlafaxine הגדילה את AUC של risperidone ב -50%, אך לא שינתה באופן משמעותי את הפרופיל הפרמקוקינטי הכולל של המולקולות הפעילות (risperidone plus 9-hydroxyrisperidone). המשמעות הקלינית של אינטראקציה זו אינה ידועה.

Metoprolol

מתן טיפול מקביל של venlafaxine ו- metoprolol למתנדבים בריאים במחקר אינטראקציה פרמקוקינטית של שני התרופות הביא לעלייה של כ- 30-40% בריכוז הפלזמה של metoprolol, ללא שינוי בריכוזי הפלזמה של המטבוליט הפעיל שלו, l "α-hydroxymethoprolol. המשמעות הקלינית של ממצא זה בחולים עם יתר לחץ דם אינה ידועה. מטופרולול לא שינתה את הפרופיל הפרמקוקינטי של venlafaxine או את המטבוליט הפעיל שלו, O-desmethylvenlafaxine. יש לבצע מתן שיתוף של venlafaxine עם metoprolol. בזהירות.

אינדינאוויר

מחקר פרמקוקינטי עם indinavir הראה ירידה של 28% ב- AUC וירידה של 36% ב- C של indinavir. אינדינאוויר לא שינה את הפרמקוקינטיקה של venlafaxine ו- O-desmethylvenlafaxine. המשמעות הקלינית של אינטראקציה זו אינה ידועה.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין נתונים מספקים על מתן venlafaxine לנשים בהריון.

מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3). הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע. Venlafaxine צריכה להינתן לנשים בהריון רק אם היתרונות הצפויים עולים על כל סיכון אפשרי.

בדומה למעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI / SNRI), תסמיני גמילה עלולים להתרחש אצל תינוקות תינוקות אם משתמשים ב- venlafaxine עד הלידה או זמן קצר לפני כן. חלק מהתינוקות שנחשפו ל- venlafaxine בסוף השליש השלישי פיתחו סיבוכים שדרשו הזנה מלאכותית, תמיכה נשימתית או אשפוז ממושך. סיבוכים כאלה יכולים להתעורר מיד עם הלידה.

נתונים אפידמיולוגיים הראו כי שימוש ב- SSRI במהלך ההריון, במיוחד לקראת תקופת ההריון, עשוי להגביר את הסיכון ליתר לחץ דם ריאתי של היילוד (PPHN).

למרות שמחקרים לא חקרו את הקשר בין השימוש ב- SSRI לבין יתר לחץ דם ריאתי מתמשך של היילוד (PPHN), לא ניתן לשלול את הסיכון הפוטנציאלי עם Zarelis, בהתחשב במנגנון הפעולה (עיכוב ספיגה חוזרת של סרוטונין).

הסימפטומים הבאים עשויים להופיע אצל תינוקות שנולדו אם אמהות נטלו SSRI / SNRI לקראת תקופת ההריון: עצבנות, רעד, היפוטוניה, בכי מתמשך וקושי לינוק או להירדם. תסמינים אלה עשויים לנבוע מהשפעות סרוטונרגיות או מתסמיני חשיפה. ברוב המקרים, סיבוכים אלה נצפו מיד או תוך 24 שעות לאחר הלידה.

זמן האכלה

Venlafaxine והמטבוליט הפעיל שלה, O-desmethylvenlafaxine, מופרשים בחלב האדם.

היו דיווחים לאחר השיווק על תינוקות יונקים שחוו בכי, עצבנות והפרעות שינה. תסמיני גמילה מתרופות נצפו אצל תינוקות לאחר הפסקת הנקה. לא ניתן לשלול סיכון לילד היונק. לכן, יש לבחור אם להמשיך / להפסיק את ההנקה או להמשיך / להפסיק את הטיפול בזראליס בהתחשב ביתרון ההנקה לילד ובתועלת הטיפול בזארליס לאישה.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

כל תרופה פסיכואקטיבית יכולה לפגוע בשיפוט, בחשיבה או במוטוריקה. לכן, יש לייעץ למטופלים הנוטלים venlafaxine לנהוג בזהירות בעת נהיגה והפעלה של מכונות מסוכנות.

04.8 תופעות לא רצויות

תופעות הלוואי השכיחות ביותר (> 1/10) שדווחו בניסויים קליניים היו בחילות, יובש בפה, כאבי ראש והזעה (כולל הזעות לילה).

תגובות שליליות מפורטות להלן לפי סוג איבר המערכת ותדירותן.

תדרים מוגדרים כ: שכיחים מאוד (≥1 / 10), נפוצים (≥1 / 100 ו

מערכת גוף מאד שכיח מְשׁוּתָף נָדִיר נָדִיר תדירות לא ידועה הפרעות במערכת הדם והלימפה טרומבוציטופניה והתפרצויות דם אחרות, כולל אגרנולוציטוזיס, אנמיה אפלסטית, נויטרופניה ופנציטופניה. הפרעות במערכת החיסון תגובה אנפילקטית פתולוגיות אנדוקריניות תסמונת של הפרשת הורמונים אנטי -וירטית לא הולמת (SIADH) מטבוליזם והפרעות תזונה תיאבון מופחת היפונתרמיה הפרעות פסיכיאטריות מצב מבלבל, דה פרסונליזציה, אנורגמיה, ירידה בחשק המיני, עצבנות, נדודי שינה, חלומות חריגים הזיות, סירוק, תסיסה, אורגזמה לא תקינה (נקבה), אדישות, היפומניה, ברוקסיזם מַניָה רעיון אובדני והתנהגות אובדנית *, הזיות, תוקפנות ** הפרעות במערכת העצבים סחרחורת, מיגרנה *** ישנוניות, רעידות, פרסטזיה, היפרטוניה חוסר מנוחה אקאטיסיה / פסיכומוטורית, סינקופה, מיוקלונוס, הפרעות בקואורדינציה, בעיות שיווי משקל, דיסגוזיה עוויתות תסמונת ממאירה נוירולפטית (NMS), תסמונת סרוטונין, הפרעות חוץ -פירמידליות כולל דיסטוניה ודיסקינזיה, דיסקינזיה טרדיבית הפרעות בעיניים שינויים חזותיים, כולל ראייה מטושטשת, מידריאזיס, הפרעות לינה גלאוקומה בזווית סגורה הפרעות אוזניים ומבוך טינטון סְחַרחוֹרֶת פתולוגיות לב דפיקות לב טכיקרדיה פרפור חדרים, טכיקרדיה חדרית (כולל Torsade de Pointes) פתולוגיות כלי דם יתר לחץ דם, הרחבת כלי דם (בעיקר שטיפה) לחץ דם אורתוסטטי לחץ דם, דימום (דימום של הריריות) הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal מפהק אאוזינופיליה ריאתית הפרעות במערכת העיכול בחילה, יובש בפה הקאות, שלשולים, עצירות דימום במערכת העיכול דלקת הלבלב הפרעות בכבד הפטיטיס, בדיקות תפקודי כבד לא תקינות הפרעות עור ורקמות תת עוריות הזעת יתר (כולל הזעות לילה) אנגיואדמה, תגובות רגישות, אקכימוזיס, פריחה, התקרחות תסמונת סטיבנס ג'ונסון, erythema multiforme, נקרוליזה אפידרמיס רעילה, גירוד, אורטיקריה הפרעות שריר ושלד וחיבור רבדומיוליזה הפרעות בכליות ובשתן דיסוריה (בעיקר, קושי בהתחלת הטלת שתן), פולקיוריה שימור שתן בריחת שתן מחלות של מערכת הרבייה והשד שינויים במחזור החודשי הקשורים לדימום מוגבר או להפרשות לא סדירות (למשל מנורה, מטרורה), הפרעות שפיכה, זיקפה. הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול אסתניה, עייפות, צמרמורות בדיקות אבחון עלייה בכולסטרול בדם עלייה במשקל, ירידה במשקל QT ממושך באלקטרוקרדיוגרמה, זמן דימום ממושך, עלייה בפרולקטינמיה

* דווח על מקרים של רעיון אובדני והתנהגויות אובדניות במהלך טיפול ב- venlafaxine או מיד לאחר הפסקת הטיפול (ראה סעיף 4.4).

** ראה סעיף 4.4

*** בניתוח הכולל של תוצאות הניסוי הקליני, השכיחות של כאבי ראש עם venlafaxine ופלסבו הייתה דומה.

הפסקת הטיפול ב- venlafaxine (במיוחד בפתאומיות) גורמת בדרך כלל לתסמיני גמילה. התגובות הנפוצות ביותר הן סחרחורת, הפרעות חושיות (כולל paresthesia), הפרעות שינה (כולל נדודי שינה וחלומות עזים), תסיסה או חרדה, בחילות ו / או הקאות, רעידות, סחרחורת, כאבי ראש ותסמונת שפעת. בדרך כלל אירועים אלה הם קלים עד בינוניים ומגבילים את עצמם, אולם אצל חלק מהחולים הם עלולים להיות חמורים ו / או ממושכים. כאשר אין צורך עוד בטיפול בנפלקסין (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

חולים ילדים

באופן כללי, פרופיל התגובה השלילית של venlafaxine שנצפה בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו בילדים ומתבגרים (בגילאי 6-17 שנים) היה דומה לזה שנראה אצל מבוגרים. כמו במבוגרים, נצפתה ירידה בתיאבון, ירידה במשקל, יתר לחץ דם עורקי והעלאת כולסטרול בסרום (ראה סעיף 4.4).

רעיון אובדני נצפה כתגובה שלילית בניסויים קליניים בילדים. היו גם מקרים רבים של איבה ובעיקר בהפרעה דיכאונית חמורה פגיעה עצמית.

תגובות הלוואי הבאות נצפו במיוחד בחולי ילדים: כאבי בטן, תסיסה, הפרעות בעיכול, אכמימוזיס, אפיסטקסיס ומיאלגיה.

04.9 מנת יתר

מניסיון שלאחר השיווק דווח על מנת יתר של venlafaxine בעיקר בשילוב עם אלכוהול ו / או מוצרי תרופות אחרים. דווחו אירועים כגון שינויים באלקטרוקרדיוגרמה (למשל הארכת מרווח QT, בלוק ענף צרור, הארכת QRS), טכיקרדיה חדרית, ברדיקרדיה, תת לחץ דם, סחרחורת ומוות.

מחקרים רטרוספקטיביים שפורסמו מדווחים כי מנת יתר של venlafaxine עשויה להיות קשורה לסיכון מוגבר לתוצאות קטלניות בהשוואה לסיכון שדווח על תרופות נוגדות דיכאון SSRI, אך נמוך מזה שדווח על תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות. מחקרים אפידמיולוגיים הראו כי לחולים שטופלו ב- venlafaxine יש מספר גבוה יותר של גורמי סיכון אובדניים בהשוואה לחולים שטופלו ב- SSRI. המידה שבה ניתן לייחס את הסיכון המוגבר לתוצאות קטלניות לרעילות של venlafaxine במינון יתר ביחס למאפיינים מסוימים של חולים שטופלו ב- venlafaxine אינה ברורה. על מנת להפחית את הסיכון למנת יתר, יש לרשום את כמות התרופות המינימלית המאפשרת ניהול טוב של המטופל.

טיפול מומלץ

מומלץ אמצעים תומכים ותסמינים כלליים; יש לעקוב אחר קצב הלב וסימנים חיוניים. במקרה של סיכון לשאיפה, אין צורך בהשראת התפרצות.ניתן להצביע על שטיפת קיבה אם היא מבוצעת מיד לאחר בליעה או בחולים סימפטומטיים. מתן פחם פעיל עשוי גם להגביל את ספיגתו של החומר הפעיל. סביר להניח כי דיורזה כפויה, דיאליזה, עירוי דם ועירוי חילופי לא יועילו. אין תרופה ספציפית ידועה ל- venlafaxine.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תרופות נוגדות דיכאון אחרות.

קוד ATC: N06AX16.

מנגנון הפעילות נוגדת הדיכאון של venlafaxine בבני אדם נחשב קשור ליכולתו לשפר את פעילות המוליך העצבי במערכת העצבים המרכזית. מחקרים פרה-קליניים הראו כי venlafaxine והמטבוליט העיקרי שלו, O-desmethylvenlafaxine (ODV), הם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראדרנלין. . Venlafaxine גם מעכב באופן חלש את ספיגת הדופמין. Venlafaxine והמטבוליט הפעיל שלה מפחיתים את ההיענות לבטא-אדרנרגיים לאחר מתן אקוטי (מנה אחת) וגם כרונית. לגבי הפעולה הכוללת שלהם לגבי קליטת נוירוטרנסמיטר ואינטראקציה עם קולטנים, venlafaxine ו- ODV דומים מאוד זה לזה.

ל- Venlafaxine אין כמעט זיקה בַּמַבחֵנָה עבור קולטנים מוסקרינים, כולינרגיים, H1-histaminergic או alpha1-adrenergic. פעילות פרמקולוגית על קולטנים אלה עשויה להיות קשורה לתופעות לוואי שונות הנראות עם תרופות נוגדות דיכאון אחרות, כגון תופעות לוואי אנטיכולינרגיות, מרגיעות וקרדיווסקולריות.

ל- Venlafaxine אין פעילות מעכבת מונואמין אוקסידאז (MAO).

חינוך בַּמַבחֵנָה הראה של- venlafaxine אין כמעט זיקה לקולטנים אופיאטים ולבנזודיאזפינים.

פרקי דיכאון גדולים

היעילות של venlafaxine לשחרור מיידי בטיפול באפיזודות דיכאון גדולות הודגמה בחמישה ניסויים קליניים אקראיים, קצרי טווח, כפול סמיות, מבוקרי פלסבו, למשך 4 עד 6 שבועות למינונים של עד 375 מ"ג / יעילות ממושכת שחרור של venlafaxine בטיפול באפיזודות דיכאון גדולות הוכח בשני ניסויים קליניים קצרי טווח מבוקרי פלסבו בני 8 ו -12 שבועות בהערכת מינונים הנעים בין 75 ל 225 מ"ג ליום.

מחקר ארוך טווח העריך הישנות בקרב חולי חוץ מבוגרים שהגיבו ל- venlafaxine בשחרור ממושך (75, 150 או 225 מ"ג ליום) במשך 8 שבועות. המטופלים חולקו באקראי להמשך טיפול ב- venlafaxine בשחרור ממושך באותה מנה, או עם פלצבו, עד 26 שבועות.

מחקר שני לטווח ארוך כפול סמיות מבוקר פלצבו שנערך במשך 12 חודשים בחולים מבוגרים עם אפיזודות חוזרות של דיכאון גדול שהגיבו לטיפול ב- venlafaxine (100 עד 200 מ"ג ליום, פעמיים ביום) בפרק הדיכאון האחרון שלהם. הוכיח את היעילות של venlafaxine למניעת התקפי דיכאון חוזרים.

הפרעת חרדה כללית

היעילות של טבליות בשחרור ממושך של venlafaxine לטיפול בהפרעת חרדה כללית (GAD) הודגמה בשני ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו בני 8 שבועות (75 שבועות ארוכים). מחקר קליני מבוקר פלצבו במינון קבוע (75 עד 225 מ"ג ליום) ומחקר מבוקר פלסבו במינון משתנה (37.5, 75 ו -150 מ"ג ליום).

למרות שמינון 37.5 מ"ג ליום היה גם גבוה יותר מהפלסבו, מינון זה לא היה יעיל מספיק בהשוואה למינונים הגבוהים יותר.

הפרעת חרדה חברתית

היעילות של טבליות Venlafaxine לשחרור ממושך לטיפול בהפרעת חרדה חברתית הודגמה בארבעה מחקרים מרובי מרכזי, כפולים סמיות, מבוקרי פלסבו, מקבילים, 12 שבועות, במינון משתנה, ובתוך 6 חודשים, כפולים. מחקר עיוור, מקביל, קבוצתי, מבוקר פלסבו, מינון קבוע / משתנה, שנערך בחולים מבוגרים. החולים קיבלו מינונים הנעים בין 75 ל 225 מ"ג ליום. במחקר של 6 חודשים, לא הודגמה יעילות רבה יותר בקבוצת 150-225 מ"ג ליום בהשוואה לקבוצת 75 מ"ג ליום.

הפרעת פאניקה

היעילות של טבליות בשחרור ממושך של venlafaxine לטיפול בהפרעת פאניקה הודגמה בשני מחקרים של 12 שבועות, כפול סמיות, מבוקרי פלסבו, במרפאות חוץ מבוגרות עם הפרעת פאניקה, עם או בלי אגורפוביה. המינון ההתחלתי היה 37.5 מ"ג. ליום למשך 7 ימים, ואחריו מינונים קבועים של 75 או 150 מ"ג ליום במחקר אחד, ו -75 או 225 מ"ג ליום במחקר השני.

יעילות הוכחה גם במחקר כפול סמיות, מבוקר פלסבו, מקבוצת קבוצות, להערכת סבילות לטווח ארוך, יעילות ומניעת הישנות של חולים מבוגרים המגיבים לטיפול פתוח. המטופלים המשיכו לקבל את אותה מנה venlafaxine בשחרור ממושך שהם נטלו בסוף שלב הטיפול הפתוח (75, 150 או 225 מ"ג).

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

Venlafaxine הוא metabolized בהרחבה בעיקר למטבוליט הפעיל שלה O-desmethylvenlafaxine (ODV). ממוצעים ± מחצית חיים של פלזמה SD של venlafaxine ו- ODV הם 5 ± 2 שעות ו- 11 ± 2 שעות בהתאמה. ריכוזים יציבים של venlafaxine ו- ODV מושגים תוך 3 ימים לאחר טיפול אוראלי במינון מרובה. למינונים הנעים בין 75 ל- 450 מ"ג ליום.

קְלִיטָה

לאחר מינונים אוראליים בודדים של venlafaxine בשחרור מיידי, לפחות 92% מהוונאפקסין נספגים. בשל אפקט המעבר הראשון בכבד, הזמינות הביולוגית המוחלטת היא בין 40% ל -45%. לאחר מתן venlafaxine בשחרור מיידי, ריכוז שיא של פלזמה של venlafaxine ו- ODV מתרחש בתוך 2 ו -3 שעות, בהתאמה. לאחר מתן venlafaxine בשחרור ממושך. , ריכוזי שיא בפלסמה של venlafaxine ו- ODV מתרחשים תוך 5.5 ו -9 שעות בהתאמה. שחרור מהטאבלט בשחרור ממושך נספג לאט יותר, אך באותו קצב כמו הטבליה בשחרור מיידי. מזון אינו משנה את הזמינות הביולוגית של venlafaxine ו- ODV.

הפצה

בריכוזים טיפוליים, venlafaxine ו- ODV נקשרים באופן מינימאלי לחלבוני פלזמה אנושיים (27% ו -30%, בהתאמה). נפח ההפצה במצב יציב של venlafaxine לאחר מתן תוך ורידי הוא 4.4 ± 1.6 L / kg.

חילוף חומרים

Venlafaxine עובר מטבוליזם משמעותי בכבד. חינוך בַּמַבחֵנָה ו in vivo מצביעים על כך ש- venlafaxine הופך ביו -טרנספורמטיבי למטבוליט הפעיל החשוב ביותר שלו, ODV, על ידי CYP2D6. בַּמַבחֵנָה ו in vivo מצביעים על כך ש- venlafaxine עוברת מטבוליט משני פחות פעיל, N-desmethylvenlafaxine, על ידי CYP3A4. חינוך בַּמַבחֵנָה ו in vivo מצביעים על כך ש- venlafaxine הוא מעכב חלש של CYP2D6. Venlafaxine אינו מעכב את CYP1A2, CYP2C9 או CYP3A4.

הַפרָשָׁה

Venlafaxine והמטבוליטים שלה מופרשים בעיקר דרך הכליות. כ -87%ממינון venlafaxine משוחזרים בשתן תוך 48 שעות כ- venlafaxine ללא שינוי (5%), כ- ODV לא מצומדות (29%), כ- ODV מצומדות (26%), או בצורה של מטבוליטים אחרים שאינם פעילים משנית (27 ערכי אישור פלזמה יציבה (M ± SD) עבור venlafaxine ו- ODV הם 1.3 ± 0.6 L / h / kg ו- 0.4 ± 0.2 L / h / kg.

קבוצות חולים מיוחדות

גיל ומין

גיל ומגדר אינם משפיעים באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של venlafaxine ו- ODV.

מטבוליזם חזק / חלש של CYP2D6

ריכוזי הפלזמה של venlafaxine גבוהים יותר במטבוליזים גרועים ב- CYP2D6 בהשוואה למטבוליסטים חזקים. מכיוון שהחשיפה הכוללת (AUC) של venlafaxine ו- ODV דומה אצל מטבוליסטים חלשים וחזקים, אין צורך בפוסולוגיה שונה עבור שתי הקבוצות הללו.

חולים עם אי ספיקת כבד

בנבדקים עם ליקוי בכבד קל או בינוני (Child-Pugh Class A ו- B), מחצית החיים של venlafaxine ו- ODV ממושכים בהשוואה לנבדקים רגילים. צוין פער גדול של שונות בין הנבדקים. ישנם נתונים מוגבלים בקרב חולים עם ליקוי כבד חמור (ראה סעיף 4.2).

חולים עם אי ספיקת כליות

בחולים בדיאליזה מחצית החיים של חיסול הוונלאפסין מתארכת בכ -180% והפינוי מצטמצם בכ -57% בהשוואה לנבדקים רגילים, בעוד מחצית החיים של חיסול ה- ODV מוארכת בכ -142.% והסליקה מופחתת. בכ -56%.

נדרשת התאמת מינון בחולים עם ליקוי כלייתי חמור ובחולי המודיאליזה (ראה סעיף 4.2).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

מחקרים עם venlafaxine בחולדות ובעכברים לא הביאו עדויות לסרטן.

Venlafaxine לא היה מוטגני בקשת רחבה של בדיקות בַּמַבחֵנָה ו in vivo.

מחקרים על רעילות הרבייה בבעלי חיים הראו ירידה במשקל הגורים בחולדות, עלייה בגורים שנולדו מתים ועלייה במספר מקרי המוות של גורים במהלך 5 הימים הראשונים להנקה. הסיבה למוות אלה אינה ידועה. השפעות אלו התרחשו במינון של 30 מ"ג / ק"ג / יום, התואם פי 4 מהמינון היומי של 375 מ"ג לאדם. המינון ללא השפעות אלה בחולדה היה פי 1.3 מהמינון לליטר ". הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע.

פוריות מופחתת נצפתה במחקר בו נחשפו חולדות זכרים ונקבות כאחד ל- ODV. חשיפה זו התאימה לכ 1 עד פי 2 מהמינון האנושי של 375 מ"ג ליום של venlafaxine. הרלוונטיות של נתונים אלה לבני אדם אינה ידועה.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

ליבת הטאבלט:

מניטול (E421)

פובידון K-90

מקרוגול 400

תאית מיקרו -גבישית

סיליקה קולואידית נטולת מים

מגנזיום סטיארט

ציפוי:

אצטט תאית

מקרוגול 400

Opadry Y 30 18037 (תערובת של היפרומלוז, לקטוז מונוהידראט, טיטניום דו חמצני (E172) וטריאציטין)

06.2 חוסר התאמה

לא רלוונטי.

06.3 תקופת תוקף

3 שנים.

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

שלפוחיות PVC-Polychlorotrifluoroethylene / Aluminium: יש לאחסן מתחת ל 30 ° C. לאחסן באריזה המקורית כדי להגן מפני לחות.

בקבוק HDPE: אחסן מתחת ל 30 ° C. שמור על הבקבוק סגור היטב כדי להגן על התכולה מפני לחות.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה

שלפוחיות PVC- פוליכלורוטריפלוורואתילן / אלומיניום: גודל האריזה: טבליות לשחרור ממושך של 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 ו -500 (לשימוש בבית חולים בלבד).

בקבוק HDPE עם ג'ל סיליקה מייבש הכלול במכסה: גדלי האריזה: טבליות לשחרור ממושך של 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 ו 500 (לשימוש בבית חולים בלבד).

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

06.6 הוראות שימוש וטיפול

אין הוראות מיוחדות לסילוק.

מחזיק רשות השיווק 07.0

ויאלה פ. טסטי, 330

20126 מילאן

אִיטַלִיָה

08.0 מספר אישור השיווק

שלפוחיות PVC-Polychlorotrifluoroethylene / Aluminium

37.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 10 טבליות AIC 038316612 / M

37.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 14 טבליות AIC 038316624 / M

37.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 20 טבליות AIC 038316636 / M

37.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 28 טבליות AIC 038316648 / M

37.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 30 טבליות AIC 038316651 / M

37.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 50 טבליות AIC 038316663 / M

37.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 56 טבליות AIC 038316675 / M

37.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 60 טבליות AIC 038316687 / M

37.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 100 טבליות AIC 038316699 / M

37.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 500 טבליות AIC 038316701 / M (אריזת בית חולים)

בקבוק HDPE

37.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 10 טבליות AIC 038316713 / M

37.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 14 טבליות AIC 038316725 / M

37.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 20 טבליות AIC 038316737 / M

37.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 28 טבליות AIC 038316749 / M

37.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 30 טבליות AIC 038316752 / M

37.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 50 טבליות AIC 038316764 / M

37.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 56 טבליות AIC 038316776 / M

37.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 60 טבליות AIC 038316788 / M

37.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 100 טבליות AIC 038316790 / M

37.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 500 טבליות AIC 038316802 / M (אריזת בית חולים)

שלפוחיות PVC-Polychlorotrifluoroethylene / Aluminium

75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 10 טבליות AIC 038316016 / M

75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 14 טבליות AIC 038316028 / M

75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 20 טבליות AIC 038316030 / M

75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 28 טבליות AIC 038316042 / M

75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 30 טבליות AIC 038316055 / M

75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 50 טבליות AIC 038316067 / M

75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 56 טבליות AIC 038316079 / M

75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 60 טבליות AIC 038316081 / M

75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 100 טבליות AIC 038316093 / M

75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 500 טבליות AIC 038316105 / M (אריזת בית חולים)

בקבוק HDPE

75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 10 טבליות AIC 038316117 / M

75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 14 טבליות AIC 038316129 / M

75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 20 טבליות AIC 038316131 / M

75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 28 טבליות AIC 038316143 / M

75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 30 טבליות AIC 038316156 / M

75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 50 טבליות AIC 038316168 / M

75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 56 טבליות AIC 038316170 / M

75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 60 טבליות AIC 038316182 / M

75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 100 טבליות AIC 038316194 / M

75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 500 טבליות AIC 038316206 / M (אריזת בית חולים)

שלפוחיות PVC-Polychlorotrifluoroethylene / Aluminium

150 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 10 טבליות AIC 038316218 / M

150 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 14 טבליות AIC 038316220 / M

150 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 20 טבליות AIC 038316232 / M

150 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 28 טבליות AIC 038316244 / M

150 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 30 טבליות AIC 038316257 / M

150 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 50 טבליות AIC 038316269 / M

150 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 56 טבליות AIC 038316271 / M

150 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 60 טבליות AIC 038316283 / M

150 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 100 טבליות AIC 038316295 / M

150 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 500 טבליות AIC 038316307 / M (אריזת בית חולים)

בקבוק HDPE

150 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 10 טבליות AIC 038316319 / M

150 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 14 טבליות AIC 038316321 / M

150 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 20 טבליות AIC 038316333 / M

150 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 28 טבליות AIC 038316345 / M

150 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 30 טבליות AIC 038316358 / M

150 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 50 טבליות AIC 038316360 / M

150 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 56 טבליות AIC 038316372 / M

150 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 60 טבליות AIC 038316384 / M

150 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 100 טבליות AIC 038316396 / M

150 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 500 טבליות AIC 038316408 / M (אריזת בית חולים)

שלפוחיות PVC-Polychlorotrifluoroethylene / Aluminium

225 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 10 טבליות AIC 038316410 / M

225 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 14 טבליות AIC 038316422 / M

225 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 20 טבליות AIC 038316434 / M

225 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 28 טבליות AIC 038316446 / M

225 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 30 טבליות AIC 038316459 / M

225 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 50 טבליות AIC 038316461 / M

225 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 56 טבליות AIC 038316473 / M

225 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 60 טבליות AIC 038316485 / M

225 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 100 טבליות AIC 038316497 / M

225 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 500 טבליות AIC 038316509 / M (אריזת בית חולים)

בקבוק HDPE

225 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 10 טבליות AIC 038316511 / M

225 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 14 טבליות AIC 038316523 / M

225 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 20 טבליות AIC 038316535 / M

225 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 28 טבליות AIC 038316547 / M

225 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 30 טבליות AIC 038316550 / M

225 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 50 טבליות AIC 038316562 / M

225 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 56 טבליות AIC 038316574 / M

225 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 60 טבליות AIC 038316586 / M

225 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 100 טבליות AIC 038316598 / M

225 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 500 טבליות AIC 038316600 / M (אריזת בית חולים)

09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור

6 בספטמבר 2010

10.0 תאריך עיון הטקסט

אפריל 2013

11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הקרינה הפנימי

12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות בנושא הכנה זמנית ובקרת איכות.