הקליטה היא השלב הראשון במסע של תרופה לגופנו; זהו מעבר התרופה מאתר הניהול למחזור הדם. אבל מה צריך לחומר שלנו לעבור כדי להגיע לדם? זה בעיקר צריך לעבור דרך קרומי התא.
קרום התא אינו אלא דו שכבה פוספוליפידית שבתוכה ישנם חלבונים טריזים שיכולים לקבל תפקידים שונים.חומר שחייב לחצות את קרום התא חייב להיות מסוגל להתמוסס לחלוטין, או לפחות חלקית, בשלב שמנוני. כך שאם מולקולה מאוד קוטבית היא לא יכולה להתמוסס היטב בשלב השומני, כתוצאה מכך היא לא עוברת את קרום התא. אם, לעומת זאת, המולקולה ליפופילית היא לכודה בקרום הפוספוליפיד; כדי להתגבר על החסרונות הללו, פתרון חייב להיות בעל מאפיינים ליפופיליים והידרופיליים כאחד, על מנת לאפשר למולקולת התרופה לעבור את שכבת הפוספוליפיד, אך גם להישאר בתוך התא בסביבה מימית (נוזל תאיים).
מולקולה שעוברת דרך קרום התא יכולה לנצל מספר דרכים:
- סִנוּן. סינון הוא דרך ההפצה הקלה ביותר והמולקולות מסוגלות לעבור דרך הנקבוביות המופרדות על ידי חלבונים הקיימים בממברנה. המעבר יכול להתרחש רק אם המולקולות קטנות והידרופיליות. מסלול זה הוא הקל ביותר, אך הוא גם הפחות בשימוש. הוא מנוצל בעיקר על ידי יונים.
- דיפוזיה פסיבית. זהו המסלול העיקרי בו משתמשים תרופות. התרופה חוצה את הסדין הכפול של הפוספוליפיד של הממברנה מכיוון שיש לה מאפיינים של מסיסות שומן כגון מעבר מהנוזל החוץ -תאי בתוך הממברנה ומפנים הממברנה אל הנוזל התוך -תאי. המוצר התרופתי מסוגל לעבור מכיוון שיש לו זיקה רבה למרכיבי הממברנה. הדיפוזיה היא פאסיבית מכיוון שהמולקולות מסוגלות לעבור מהחלק המרוכז יותר של הממברנה לחלק הפחות מרוכז מבלי להשתמש בצורות אנרגיה מסוימות. דיפוזיה זו מתרחשת בהתאם לשיפוע הריכוז. יש לזכור כי המולקולות חייבות להיות בעלות מידה מסוימת של ליפופיליות כדי להצליח לעבור את קרום התא ללא בעיות.
- תחבורה מיוחדת. הובלה זו מתאפיינת בשימוש במנשאים מסוימים. מסועים אלה פועלים כ"שאטלים "המעמיסים את התרופה על הצד החיצוני של הממברנה ומעבירים אותה בצד הפנימי. לאחר שהפקידו אותה פנימה, הם חוזרים לסילוק על צד חיצוני. לתלות מולקולת תרופות חדשה. אז, בקצרה, הם מובילים המסוגלים לשאת מולקולה מחלק אחד של הממברנה לשני. מערכת זו יכולה לפעול באופן פאסיבי (תוך כיבוד שיפוע הריכוז), אך ברוב המקרים המובילים דורשים אנרגיה בצורה של ATP.
- PINOCYTOSIS. שיטת הפינוציטוזיס משמשת במקרים מסוימים:
- עם מולקולות שאין להן נשאים ספציפיים לתחבורה;
- עם מולקולות גדולות מאוד, אשר כתוצאה מכך אינן מצליחות לנצל את הדיפוזיה הפסיבית.
הובלה עם פינוציטוזה מורכבת מהיווצרות "פלישה של קרום התא. מה"פליחה תיווצר לאחר מכן טיפה קטנה המכילה את המולקולה. טיפה זו תועבר אל תוך התא, שם אנזימים מסוימים (ליזוזומליים) יפרקו את קרום הטיפה המשחרר את המולקולה בסביבה התוך תאית.
ת: דיפוזיה פסיבית: המעבר מוסדר על ידי מידת הליפיופיליות של התרופה
B: דיפוזיה של ערוץ
C: דיפוזיה בתיווך טרנספורטר
D: אנדוציטוזה של שלב הנוזלים
E: אנדוציטוזה בתיווך קולטן
דיפוזיה פסיבית
בואו ננתח כעת דיפוזיה פסיבית באופן ספציפי. לנתיב זה יש פרמטרים התלויים במאפיינים הכימיים-פיזיקליים של המולקולה ובמאפיינים הפיזיולוגיים, האנטומיים והפתולוגיים של המטופל.
בין המאפיינים הכימיים-פיזיקליים של המולקולה אנו מוצאים:
- משקל מולקולרי (PM), מורכב מהמכשול הסטרי; כלומר, הוא מייצג את ממדיו של חומר ספציפי. ככל שהמשקל המולקולרי גדול יותר כך הדיפוזיה הפסיבית מעכבת יותר (ככל שהחומר גדול יותר כך יהיה קשה יותר לחצות אותו הממברנה). המשקל המולקולרי הוא אפוא ביחס הפוך ליכולת הדיפוזיה הפסיבית.
- דרגת המסיסות היא היכולת של העיקרון הפעיל להתמוסס בנוזל החוץ -תאי. ככל שהמולקולה תתמוסס בנוזל החוץ -תאי, כך היא תהיה זמינה יותר למעבר דרך הממברנה.
לדוגמה, אם ניקח סירופ שבו נמצא את החומר הפעיל כבר מומס, זה יעבור מהר יותר דרך הממברנה מאשר החומר הפעיל שיימצא בקפסולה או בטבליה. קצב הספיגה יהיה פרופורציונלי ליכולת הפירוק. - DIFFUSIBILITY הוא מונח שבתורו כולל פרמטרים אחרים והכל מוסבר בחוק ה- FICK.
dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)
dQ / dT = קצב הדיפוזיה (כמות התרופה שנספגת ביחידת הזמן)
D = מקדם דיפוזיה (יכולת התרופה להתפזר בהתאם לתכונותיה)
קריפ = מקדם חלוקה (כלומר האם התרופה מסיסה יותר במים או מסיסה בשומן)
e = מציין את עובי הממברנה
S = מציין את פני השטח של אזור הספיגה
(C1-C2) = מציין את ריכוז התרופה בצידי הממברנה.
קצב הדיפוזיה הוא ביחס ישר ל- D, Krip, S ו- (C1-C2). קצב הדיפוזיה הוא ביחס הפוך ל- e (עובי הממברנה). לכן ככל שהתרופה היא ליפופלית יותר (תמיד בגבול מסוים) והיא מתפזרת מהר יותר דרך הממברנה.
- LIPOSOLUBILITY מורכב בפירוק מולקולה בסביבה שמנונית או בסביבה מימית, קביעת קושי או יתרון בכל הנוגע למעבר הממברנה. יחס זה נקרא מקדם חלוקת השמן / מים.
מחלקה מקדמת = [תרופה] בשלב השומני / [תרופה] בשלב המימי אם> 1 התרופה ליפופלית ומתפשטת בקלות אם <1 התרופה היא הידרופילית ואינה מתפשטת בקלות
תרופה שתספג בדיפוזיה פסיבית חייבת להיות פשוט ליפוזוליבלי. - תואר חברתי שיכול להיות שונה ב- pH שונה. זכור כי ה- pH שונה בהתאם לאזורי גופנו וכי התרופות שאנו נוטלים יכולות להיות חומצות חלשות או בסיסים חלשים. חומצה חלשה או בסיס חלש נמצאים בשיווי משקל עם צורתו המנותקת והלא מנותקת. אז נוכל לומר שמידת הדיסוציאציה מושפעת מה- pH של הסביבה שבה נמצאת המולקולה.
הקשר ש- c "בין מידת הדיסוציאציה של המולקולה לבין ה- pH מתואר במשוואת HENDERSON-HASSELBACH.
מאמרים נוספים בנושא "קליטת תרופה"
- דרך מתן תוך עורית
- שיעור ספיגה של תרופה
