רכיבים פעילים: קספופונגין
אבקת 50 מ"ג Cancidas לרכז לתמיסת עירוי
תוספות אריזה של Cancidas זמינות למידות האריזה:- אבקת 50 מ"ג Cancidas לרכז לתמיסת עירוי
- אבקת 70 מ"ג Cancidas לרכז לתמיסת עירוי
מדוע משתמשים ב- Cancidas? לשם מה זה?
מהו Cancidas
Cancidas מכיל תרופה בשם caspofungin. זה שייך לקבוצת תרופות הנקראות אנטי פטריות.
למה משמש קנדידס
Cancidas משמש לטיפול בזיהומים הבאים אצל ילדים, מתבגרים ומבוגרים:
- זיהומים פטרייתיים חמורים ברקמות ובאיברים (הנקראים "קנדידה פולשנית"). זיהום זה נגרם על ידי תאים פטרייתיים (שמרים) הנקראים קנדידה. אנשים שעלולים לקבל זיהום מסוג זה כוללים את אלה שעברו ניתוח או כאלה שמערכת החיסון שלהם חלשה. חום וצמרמורות שאינן מגיבות לאנטיביוטיקה הן הסימנים השכיחים ביותר לזיהום מסוג זה.
- זיהומים פטרייתיים באף, בסינוסים או בריאות (הנקראים 'אספרגילוזיס פולשני') אם טיפולים אחרים נגד פטריות לא הצליחו או גרמו לתופעות לוואי. זיהום זה נגרם על ידי עובש הנקרא אספרגילוס. אנשים שיכולים לקבל זיהום מסוג זה כוללים את אלה שעוברים כימותרפיה, אלה שעברו השתלה, ומי שמערכת החיסון שלהם חלשה.
- חשד לזיהומים פטרייתיים: אם יש לך חום וספירת תאי דם לבנים נמוכים ללא שיפור לאחר טיפול אנטיביוטי. אנשים שנמצאים בסיכון לפתח "זיהום פטרייתי" כוללים את אלה שעברו ניתוח או כאלה שמערכת החיסון שלהם חלשה.
איך עובד קנידס
Cancidas הופך את התאים הפטריית לשברירים ומונע את הפטרייה לגדול כראוי. זה עוצר את התפשטות הזיהום ומעניק להגנות הטבעיות של הגוף את היכולת לחסל את הזיהום לחלוטין.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Cancidas
אין להשתמש ב- Cancidas
- אם אתה אלרגי לקאספופונגין או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).
אם אינך בטוח, שוחח עם הרופא, האחות או הרוקח לפני שניתן לך תרופה זו.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Cancidas
שוחח עם הרופא, האחות או הרוקח לפני שתקבל Cancidas אם:
- אתה אלרגי לתרופות אחרות
- היו לך בעיות בכבד - ייתכן שתזדקק למינון שונה של תרופה זו
- אתה כבר לוקח ציקלוספורין (משמש למניעת דחיית השתלות או דיכוי מערכת החיסון) מכיוון שהרופא שלך עשוי להזדקק לבדיקות דם נוספות במהלך הטיפול
- היו אי פעם בעיות רפואיות אחרות.
אם אחד מהאמור לעיל חל עליך (או אם אינך בטוח), שוחח עם הרופא, האחות או הרוקח לפני שניתן לך Cancidas.
Cancidas יכול גם לגרום לתגובות שליליות בעור כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (SJS) ונקרוליזה אפידרמיס רעילה (TEN).
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Cancidas
ספר לרופא, לאחות או לרוקח שלך אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות. זה כולל תרופות שהושגו ללא מרשם, כולל תרופות צמחיות. הסיבה לכך היא ש- Cancidas יכולה להשפיע על אופן הפעולה של Cancidas. תרופות יכולות להשפיע גם על אופן הפעולה של קנסידס.
ספר לרופא, לאחות או לרוקח אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:
- ציקלוספורין או טקרולימוס (משמשים למניעת דחיית איברים להשתלה או דיכוי המערכת החיסונית) - מכיוון שהרופא שלך עשוי להזדקק לבדיקות דם נוספות במהלך הטיפול
- כמה תרופות HIV כגון efavirenz או nevirapine
- פניטואין או קרבמזפין (משמש לטיפול בהתקפים)
- דקסמתזון (סטרואיד)
- ריפמפיצין (אנטיביוטיקה).
אם כל האמור לעיל חל עליך (או אם אינך בטוח), שוחח עם הרופא, האחות או הרוקח לפני מתן תרופה זו.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אם את בהריון או מניקה או אם את חושבת שאת בהריון, פנה לייעוץ מהרופא לפני נטילת תרופה כלשהי.
- Cancidas לא נחקר בנשים בהריון. יש להשתמש בו רק בהריון אם התועלת הפוטנציאלית מצדיקה את הסיכון הפוטנציאלי לילד שטרם נולד.
- נשים שקיבלו Cancidas לא צריכות להניק.
נהיגה ושימוש במכונות
אין מידע זמין המצביע על כך של- Cancidas יש השפעה על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות.
Cancidas מכיל סוכרוז
Cancidas מכיל סוכרוז (סוג של סוכר). אם הרופא אמר לך שאינך יכול לסבול או לעכל כמה סוכרים, שוחח עם הרופא, האחות או הרוקח לפני מתן תרופה זו.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Cancidas: מינון
קנדידה חייבת תמיד להיות מוכנה ומנוהלת על ידי איש מקצוע בתחום הבריאות.
Cancidas תינתן לך:
- פעם ביום
- בהזרקה איטית לווריד (עירוי תוך ורידי)
- תוך כשעה.
הרופא שלך יקבע את משך הטיפול ואת כמות ה- Cancidas שתינתן לך מדי יום. הרופא שלך יפקח על ההשפעה שיש לתרופה זו עליך. אם אתה שוקל יותר מ -80 ק"ג ייתכן שתצטרך מנה אחרת.
ילדים ומתבגרים
המינון לילדים ומתבגרים עשוי להיות שונה מהמינון למבוגרים.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Cancidas
אם קיבלת יותר Cancidas ממה שאתה צריך
הרופא שלך יחליט על הכמות היומית של Cancidas שאתה צריך ועל משך הטיפול. אם אתה חושש שקיבלת יותר מדי Cancidas, דווח לרופא או לאחותך מיד.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא, לאחות או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Cancidas
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
צור קשר עם הרופא או האחות שלך מיד אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי הבאות - ייתכן שתצטרך טיפול רפואי דחוף:
- פריחה (אדמומיות), גירוד, חמימות, נפיחות בפנים, בשפתיים או בגרון או קשיי נשימה - יתכן שיש לך תגובה היסטמין לתרופה.
- קשיי נשימה בצפצופים או פריחה שמחמירה - יתכן שיש לך תגובה אלרגית לתרופה.
- שיעול, קשיי נשימה קשים - אם אתה מבוגר וחולה באספרגילוזיס פולשני יתכן שיש לך בעיה נשימתית חמורה שעלולה לגרום לאי ספיקת נשימה.
- פריחה, קילוף עור, פצעי רירית, כוורות, אזורים נרחבים של קילוף העור.
כמו כל תרופה אחרת, תופעות לוואי מסוימות עלולות להיות חמורות. למידע נוסף, שאל את הרופא שלך.
תופעות לוואי אחרות במבוגרים כוללות
שכיח: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים:
- ירידה בהמוגלובין (החומר בדם הנושא חמצן יורד), ירידה בכדוריות הדם הלבנות
- ירידה באלבומין בדם (סוג של חלבון) בדם, ירידה באשלגן או רמות נמוכות של אשלגן בדם
- כְּאֵב רֹאשׁ
- פלביטיס (דלקת בווריד)
- קוצר נשימה
- שלשולים, בחילות, הקאות
- שינויים בכמה ערכים בבדיקות דם (כולל עלייה בערכים של כמה פרמטרים בכבד)
- גירוד, פריחה, אדמומיות העור או הזעה יותר מהרגיל
- כאבים במפרקים
- צמרמורת, חום
- גירוד באתר ההזרקה.
לא נדיר: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים:
- שינויים בכמה ערכי בדיקת דם (כולל מחלת קרישת דם, טסיות, כדוריות דם אדומות ותאי דם לבנים)
- אובדן תיאבון, כמות מוגברת של נוזלי גוף, חוסר איזון במלח בגוף, סוכר גבוה בדם, סידן נמוך בדם, סידן מוגבר בדם, מגנזיום בדם נמוך, רמת סוכר בדם של חומצות בדם.
- חוסר התמצאות, עצבנות, חוסר יכולת לישון
- תחושת סחרחורת, ירידה בתחושה או רגישות (במיוחד בעור), רעד, תחושת ישנוניות, טעם שונה, עקצוצים או קהות.
- ראייה מטושטשת, קריעה מוגברת, עפעף נפוח, שינוי צהוב של הלבנים בעיניים
- תחושה של פעימות לב מהירות או לא סדירות, דופק מהיר, דופק לא סדיר, קצב לב לא תקין, אי ספיקת לב
- שטיפות, גלי חום, לחץ דם גבוה, לחץ דם נמוך, אדמומיות של וריד הכואבת ביותר ללחץ
- צמצום השרירים בדרכי הנשימה הגורם לקוצר נשימה או שיעול, נשימה מהירה, קוצר נשימה שמעיר את החולה, הפחתת חמצן בדם, קולות נשימה חריגים, רעש שפשוף בריאות, קוצר נשימה, גודש באף, שיעול, כאבים גרון
- כאבים בבטן, כאבים בחלק העליון של הבטן, התרחבות הבטן, עצירות, קושי בבליעה, יובש בפה, בעיות עיכול, העברת גזים, כאבי בטן, נפיחות הנגרמות מהיווצרות נוזלים בבטן.
- ירידה בזרימת מרה, כבד מוגדל, הצהבה של העור ו / או לבנות העיניים, פגיעה בכבד הנגרמת כתוצאה מתרופה או מסיבות כימיות, הפרעת כבד
- רקמת עור לא תקינה, גירוד כללי, כוורות, פריחה מסוגים שונים, עור לא תקין, כתמים אדומים לרוב מגרדים על הידיים והרגליים ולפעמים על הפנים ושאר הגוף
- כאבי גב, כאבים בזרוע או ברגל, כאבי עצמות, כאבי שרירים, חולשת שרירים
- אובדן תפקוד הכליות, אובדן פתאומי של תפקוד הכליות
- כאבים באתר הקטטר, אי נוחות באתר ההזרקה (אדמומיות, מסת קשה קטנה, כאבים, נפיחות, גירוי, פריחה, כוורות, דליפת נוזלים מהקטטר לרקמה), דלקת בווריד באתר ההזרקה.
- עלייה בלחץ הדם ושינויים בכמה ערכי בדיקות דם (כולל אלקטרוליטים בכליות ופרמטרים של קרישה) רמות מוגברות של תרופות שאתה לוקח שמחלישות את המערכת החיסונית.
- אי נוחות בחזה, כאבים בחזה, תפיסה של שינוי בטמפרטורת הגוף, תחושת רעה כללית, כאבים כלליים, נפיחות בפנים, נפיחות בקרסוליים, ידיים או רגליים, נפיחות, רגישות יתר, תחושת עייפות.
תופעות לוואי בקרב ילדים ומתבגרים
שכיח מאוד: עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים:
- חום
נפוץ: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים
- כְּאֵב רֹאשׁ
- טכיקרדיה
- אדמומיות, לחץ דם נמוך
- שינויים בכמה בדיקות דם (עלייה בכמה בדיקות כבד)
- גירוד, פריחה
- כאבים באתר הקטטר
- צְמַרמוֹרֶת
- שינויים בכמה ערכים בבדיקות דם.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, האחות או הרוקח. זה כולל את כל תופעות הלוואי האפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הארצית הרשומה בנספח V. תופעות לוואי תוכל לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון ובבקבוקון (שני המספרים הראשונים הם החודש, ארבעת המספרים הבאים הם השנה). תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של החודש.
שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C).
לאחר הכנת Cancidas, יש להשתמש בו מיד. הסיבה לכך היא שהוא אינו מכיל מרכיבים לעצור את צמיחת החיידקים. רק איש מקצוע מנוסה, אשר קרא את ההוראות המלאות, צריך להכין תרופה זו (ראה להלן "הוראות כיצד לבנות מחדש ולדלל את Cancidas").
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מידע אחר
מה מכיל Cancidas
- המרכיב הפעיל הוא קספופונגין. כל בקבוקון של Cancidas מכיל 50 מ"ג קספופונגין.
- המרכיבים הנוספים הם סוכרוז, מניטול, חומצה אצטית קרחונית ונתרן הידרוקסיד (ראה סעיף 2. מה עליך לדעת לפני שניתן לך Cancidas).
איך נראית קנקידאס ותכולת האריזה
Cancidas היא אבקה קומפקטית, סטרילית, לבנה עד לבן.
בכל אריזה יש בקבוקון של אבקה.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
אבקת CANCIDAS לריכוז לפתרון חליטות
02.0 הרכב איכותי וכמותי
אבקת CANCIDAS 50 מ"ג לרכז לתמיסת עירוי
כל בקבוקון מכיל 50 מ"ג קספופונגין (כאצטט).
מרכיבים עם השפעות ידועות:
כל בקבוקון של 50 מ"ג מכיל 35.7 מ"ג סוכרוז.
אבקת CANCIDAS 70 מ"ג לרכז לתמיסת עירוי
כל בקבוקון מכיל 70 מ"ג קספופונגין (כאצטט).
מרכיבים עם השפעות ידועות:
כל בקבוקון של 70 מ"ג מכיל 50.0 מ"ג סוכרוז.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
אבקה לרכז לתמיסת עירוי תוך ורידי.
לפני השחזור, האבקה היא אבקה קומפקטית לבנה עד לבנה.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
• טיפול בקנדידה פולשנית, בחולים מבוגרים או ילדים.
• טיפול באספרגילוזיס פולשני בחולים מבוגרים או ילדים עקשן או בלתי סובלני לטיפול באמפוטריצין B, ניסוחים של שומנים של אמפוטריצין B ו / או איטרקונזול. חולים עם זיהומים שמתקדמים או לא משתפרים לאחר טיפול מינימלי של 7 ימים במינונים טיפוליים של טיפול יעיל נגד פטריות מוגדרים כעקשנים לטיפול.
• טיפול אמפירי בזיהומים פטרייתיים משוערים (כגון קִמָחוֹן אוֹ אספרגילוס) בחולים מבוגרים או ילדים ילדים נויטרופניים עם חום.
04.2 מינון ושיטת הניהול
טיפול קספופונגין צריך להתחיל בידי רופאים המנוסים בניהול זיהומים פטרייתיים פולשניים.
מִנוּן
חולים מבוגרים
יש ליטול מנה אחת של 70 מ"ג ביום הטיפול הראשון ולאחריו עוד 50 מ"ג ליום. בחולים במשקל של יותר מ -80 ק"ג, לאחר מינון העמסה של 70 מ"ג, קספופונגין 70 מ"ג ליום (ראה סעיף 5.2) לא יש צורך בהתאמת המינון בהתבסס על מין או גזע (ראה סעיף 5.2).
חולים ילדים (12 חודשים עד 17 שנים)
בחולים ילדים (מגיל 12 חודשים עד 17 שנים) המינון צריך להתבסס על שטח הגוף של המטופל (ראה הוראות שימוש בחולים ילדים, נוסחת מוסטלר [1]). לכל האינדיקציות, יש לתת מנה טעינה אחת של 70 מ"ג / מ"ר ביום הטיפול הראשון (אין לחרוג ממנה יעילה של 70 מ"ג), ואחריה 50 מ"ג / מ"ר ביום (אין לחרוג ממנה יעילה של 70 מ"ג ליום). אם המינון היומי של 50 מ"ג / מ"ר נסבל היטב אך אינו מספק מענה קליני הולם, ניתן להגדילו ל -70 מ"ג / מ"ר ליום (אין לחרוג ממנה יומית יעילה של 70 מ"ג).
[1] Mosteller RD: חישוב פשוט של שטח פני הגוף. N Engl J Med 1987 באוקטובר 22; 317: 1098 (מכתב)
הבטיחות והיעילות של קספופונגין לא נחקרו מספיק בניסויים קליניים אצל תינוקות ותינוקות מתחת לגיל 12 חודשים. זהירות מומלץ בעת טיפול בחולים מקבוצת גיל זו. נתונים מוגבלים מצביעים על כך שניתן לשקול טיפול. עם קספופונגין 25 מ"ג / מ"ר ליום אצל תינוקות ותינוקות (מתחת לגיל 3 חודשים) ו- 50 מ"ג / מ"ר ליום בילדים צעירים (גיל 3 עד 11 חודשים) (ראה סעיף 5.2).
משך הטיפול
משך הטיפול האמפירי צריך להתבסס על התגובה הקלינית של המטופל. יש להמשיך בטיפול עד 72 שעות לאחר הפסקת הנויטרופניה (ANC ≥ 500). יש לטפל בחולים שאובחנו כסובלים מזיהום פטרייתי למשך 14 ימים לפחות והטיפול צריך להימשך לפחות 7 ימים לאחר שהנויטרופניה והתסמינים הקליניים נפתרים.
משך הטיפול בקנדידה פולשנית צריך להתבסס על התגובה הקלינית והמיקרוביולוגית של המטופל. לאחר שיפור הסימנים והתסמינים של קנדידה פולשנית ולאחר תוצאות תרבית שליליות, ניתן לשקול מעבר לטיפול אנטי פטרייתי דרך הפה. באופן כללי, טיפול אנטי פטרייתי צריך להימשך לפחות 14 ימים לאחר התרבות החיובית האחרונה.
יש להעריך את משך הטיפול האספרגילוזיס הפולשני על בסיס כל מקרה לגופו, ולהתבסס על חומרת המחלה הבסיסית של המטופל, היקף השיפור הקליני בדיכוי החיסוני והתגובה הקלינית. באופן כללי הטיפול צריך להימשך לפחות 7 ימים. ימים לאחר שהסימפטומים חולפים.
מידע בטיחות לטיפולים מ -4 שבועות מוגבל. עם זאת, נתונים זמינים מצביעים על כך שקספופונגין ממשיכה להיות נסבלת היטב עם קורסי טיפול ארוכים יותר (עד 162 ימים בחולים מבוגרים ועד 87 ימים בחולי ילדים).
אוכלוסיות מיוחדות
מטופלים מבוגרים
בחולים קשישים (גיל 65 ומעלה), השטח מתחת לעקומה (AUC) גדל בכ -30%. עם זאת, לא נדרשת התאמה שיטתית של המינון. ניסיון בטיפול בחולים שווים או מעל גיל 65 הוא מוגבל (ראה סעיף 5.2).
ליקוי כלייתי
אין צורך בהתאמת המינון בנוכחות ליקוי בכליות (ראה סעיף 5.2).
פְּשָׁרָה כְּבֵדִי
לחולים בוגרים עם ליקוי בכבד קל (ציון 5-6 Child-Pugh), אין צורך בהתאמת המינון. לחולים מבוגרים עם ליקוי בכבד בינוני (ציון Child-Pugh 7 עד 9), מומלץ לתת קספופונגין 35 מ"ג ליום על סמך נתונים פרמקוקינטיים. יש לתת מינון טעינה של 70 מ"ג ביום 1. אין נתונים קליניים זמינים על חולים מבוגרים עם ליקוי בכבד חמור (ציון Child-Pugh גדול מ -9) וחולים ילדים עם כל דרגה של פגיעה בכבד (ראה סעיף 4.4).
ניהול משותף עם מעוררים של אנזימים מטבוליים
נתונים מוגבלים מצביעים על כך שיש לקחת בחשבון עלייה במינון היומי של קספופונגין עד 70 מ"ג, לאחר מינון הטעינה של 70 מ"ג בעת מתן קספופונגין לחולים מבוגרים במקביל למעוררים מסוימים של אנזימים מטבוליים (ראה סעיף 4.5). כאשר caspofungin ניתנת לחולי ילדים (12 חודשים עד 17 שנים) במקביל לאותם הממריצים של אנזימים מטבוליים (ראה סעיף 4.5), יש לשקול מינון של caspofungin של 70 מ"ג / מ"ר ליום (לא מינון יעיל של 70 יש לעבור את המ"ג ליום).
שיטת ניהול
לאחר השחזור והדילול, יש לתת את הפתרון על ידי עירוי תוך ורידי איטי במשך כשעה. להנחיות בנושא שחזור ראה סעיף 6.6.
קיימות גם בקבוקונים של 50 מ"ג ו -70 מ"ג.
Caspofungin צריך להינתן כעירוי תוך ורידי יומי.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
דווח על אנפילקסיס במהלך מתן קספופונגין.
אם זה קורה, יש להפסיק את הטיפול ב- caspofungin ולתת טיפול מתאים. דווחו תגובות שליליות שאולי מתווכות על ידי שחרור היסטמין
כולל פריחה, נפיחות בפנים, אנגיואדמה, גירוד, תחושת חום או ברונכוספזם ואלו עשויים לדרוש הפרעה ו / או מתן טיפול מתאים.
נתונים מוגבלים מצביעים על כך ששמרים אינם-קִמָחוֹן ותבניות לא-אספרגילוס פחות נפוצים אינם מכוסים על ידי קספופונגין. היעילות של קספופונגין כנגד פטריות פתוגניות אלה לא נקבעה.
השימוש בו זמנית של קספופונגין עם ציקלוספורין הוערך בקרב מתנדבים מבוגרים בריאים ובמטופלים מבוגרים. כמה מתנדבים בוגרים בריאים שקיבלו שתי מנות של 3 מ"ג / ק"ג ציקלוספורין עם קספופונגין הראו עלייה חולפת באלנין טרנסמינאז (ALT) ובאספרטט. טרנסמינאזות (AST. ) פחות או שווה פי 3 מהגבול העליון של הנורמלי (ULN), שנפתר עם הפסקת הטיפול. במחקר רטרוספקטיבי של 40 חולים שטופלו במשך 1 עד 290 ימים (חציון 17.5 ימים) עם קספופונגין וציקלוספורין לאחר שיווק התרופה, לא נצפו תגובות שליליות חמורות בכבד. נתונים אלה מצביעים על כך שניתן להשתמש ב- caspofungin בחולים שטופלו ב- ciclosporin כאשר היתרונות האפשריים עולים על הסיכונים האפשריים. במקרה של מתן טיפול מקביל של קספופונגין וציקלוספורין, יש לבחור מעקב קפדני אחר אנזימי הכבד.
בחולים מבוגרים עם ליקוי בכבד קל ובינוני, AUC עולה בכ- 20% ו -75% בהתאמה. בליקוי בכבד בינוני מומלץ להפחית את המינון היומי ל -35 מ"ג למבוגרים. אין נתונים לגבי מבוגרים עם ליקוי בכבד חמור או בחולים ילדים עם דרגה כלשהי של ליקוי בכבד. צפויה חשיפה מוגברת בחולים עם ליקוי בכבד לכן יש להשתמש בזהירות בקספופונגין בחולים אלה (ראה סעיפים 4.2 ו -5.2).
הפרעות מעבדה בבדיקות תפקודי כבד נצפו במתנדבים בריאים ובמטופלים מבוגרים וילדים שטופלו בקספופונגין. תפקוד לקוי של הכבד, הפטיטיס ואי ספיקת כבד דיווחו בחלק מהחולים הבוגרים והילדים עם מצבים בסיסיים חמורים שקיבלו טיפולים רבים במקביל עם קספופונגין; לא נמצא קשר סיבתי עם קספופונגין. מטופלים המפתחים הפרעות בבדיקת תפקודי הכבד במהלך הטיפול בקאספופונגין יש לעקוב אחר החמרה בתפקוד הכבד ולהעריך מחדש את הסיכון / תועלת של המשך טיפול בקספופונגין.
מוצר תרופה זה מכיל סוכרוז. חולים הסובלים מבעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לפרוקטוז או אי ספיקת איזומלטאז אסור ליטול תרופה זו (ראה סעיף 2).
דווחו מקרים של תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (SJS) ונקרוליזה אפידרמיס רעילה (TEN) לאחר שימוש לאחר השיווק ב- caspofungin. יש לנקוט משנה זהירות בחולים עם היסטוריה של תגובה עור אלרגית (ראה סעיף 4.8).
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
לימודים בַּמַבחֵנָה הראו כי קספופונגין אינו מעכב של כל אנזים של מערכת ציטוכרום P450 (CYP). במחקרים קליניים, קספופונגין לא גרם לחילוף חומרים בתיווך CYP3A4 של תרופות אחרות. קספופונגין אינו מצע ל- P-גליקופרוטאין ומהווה מצע חלש לאנזימי ציטוכרום P450. עם זאת, הוכח כי קספופונגין מקיים אינטראקציה עם מוצרי תרופות אחרים במחקרים קליניים ותרופתיים (ראה להלן).
בשני מחקרים קליניים שנערכו בנבדקים בריאים, ציקלוספורין A (מנה אחת של 4 מ"ג / ק"ג או שתי מנות של 3 מ"ג / ק"ג בהפרש של 12 שעות זה מזה) הגדילה את ה- AUC של קספופונגין בכ -35%. עליות אלה ב- AUC נובעות ככל הנראה מפחתת ספיגת הכבד של קספופונגין. קספופונגין לא העלה את רמות הפלזמה של ציקלוספורין. כאשר caspofungin ניתנה יחד עם ציקלוספורין, נצפו עליות חולפות ב- ALT בכבד וב- ASAT פחות או פי 3 מהגבול העליון של הנורמלי (ULN) ונפתרו עם הפסקת הטיפול. במחקר רטרוספקטיבי של 40 חולים שטופלו ב- 1 עד 290 ימים (חציון 17.5 ימים) עם קספופונגין וציקלוספורין לאחר שהמוצר יצא לשוק, לא נצפו תגובות שליליות חמורות בכבד (ראה סעיף 4.4). במקרה של מתן תרופות במקביל, יש לבחור מעקב קפדני אחר אנזימי הכבד.
קספופונגין הפחית את ריכוז השוק של טקרולימוס במתנדבים מבוגרים בריאים ב -26%. ניטור סטנדרטי של ריכוזי הדם של טקרולימוס והתאמות מינון של טקרולימוס מומלצים למטופלים המקבלים את שני הטיפולים.
מחקרים קליניים שנערכו בקרב מתנדבים בריאים הראו כי פרמקוקינטיקה של קספופונגין אינה משתנה באופן קליני באופן משמעותי על ידי itraconazole, amphotericin B, mycophenolate, nelfinavir או tacrolimus. קספופונגין לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של אמפוטריצין B, איטרקונזול, ריפמפיצין או מופטיל מיקופנולאט. למרות שנתוני הבטיחות מוגבלים, לא נראה שיש צורך באמצעי זהירות מיוחדים כאשר amphotericin B, itraconazole, nelfinavir או mycophenolate mofetil ניתנים יחד עם קספופונגין.
ריפמפיצין גרם לעלייה של 60% ב- AUC ולעלייה של 170% בריכוז השקופיות של קספופונגין ביום הראשון למתן הטיפול בו זמנית כאשר הטיפול בשני התרופות נפתח במקביל בקרב מתנדבים מבוגרים בריאים. רמות השפל של קספופונגין יורדות בהדרגה לאחר חזרה הממשל לריפמפיצין הייתה השפעה מוגבלת על AUC לאחר שבועיים של ניהול, אך רמות השפל היו נמוכות ב -30% בהשוואה לנבדקים בוגרים שקיבלו קספופונגין בלבד. המנגנון העומד בבסיס האינטראקציה עשוי להיגרם איכשהו מעיכוב ראשוני והשראה לאחר מכן של חלבוני הובלה. ניתן לצפות להשפעה דומה לתרופות מעוררות אנזים מטבוליות אחרות. נתונים פרמקוקינטיים מוגבלים באוכלוסייה מצביעים על כך ש"שימוש במקביל בקספופונגין עם המעבירים efavirenz. , nevirapine, rifampicin, dexamethasone, phenytoin או carbamazepine, עלולים לגרום לירידה ב- AUC של caspofungin. במקרה של מתן מקביל של גורמים לאנזימים מטבוליים, יש לשקול עלייה בממריצים של אנזים מטבוליים בחולים מבוגרים. עד 70 מ"ג, לאחר מינון העמסה של 70 מ"ג (ראה סעיף 4.2).
כל מחקרי האינטראקציה בין תרופות שתוארו לעיל, שנערכו במבוגרים, נערכו במינונים יומיים של 50 או 70 מ"ג קספופונגין. האינטראקציה בין מינונים גבוהים יותר של קספופונגין לתרופות אחרות לא נחקרה רשמית.
בחולים ילדים, תוצאות ניתוחי רגרסיה של נתונים פרמקוקינטיים מצביעים על כך שמינון מקביל של דקסמתזון עם קספופונגין עלול לגרום לירידה משמעותית קלינית בריכוז השקעות של קספופונגין. ממצא זה עשוי להצביע על כך שחולי ילדים יחוו הפחתות דומות עם תמריצים לאלה שנראו אצל מבוגרים. כאשר caspofungin ניתנת לחולים ילדים (12 חודשים עד 17 שנים) במקביל למעוררי פינוי תרופות, כגון rifampicin, efavirenz, nevirapine, phenytoin, dexamethasone או carbamazepine, מינון caspofungin של 70 מ"ג / מ"ר ליום ( אין לחרוג מהמינון היעיל של 70 מ"ג ליום).
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
נתונים על השימוש ב- caspofungin בנשים בהריון אינם זמינים או מוגבלים. אין להשתמש ב- Caspofungin במהלך ההריון אלא אם כן יש צורך בבירור. מחקרים בבעלי חיים הראו התפתחות של רעילות (ראה סעיף 5.3). הוכח כי קספופונגין חוצה את מחסום השליה במחקרים בבעלי חיים.
זמן האכלה
לא ידוע אם קספופונגין מופרש בחלב האדם. נתונים פרמקודינמיים / טוקסיקולוגיים זמינים בבעלי חיים הראו כי קספופונגין מופרש בחלב. נשים הנוטלות קספופונגין אינן צריכות להניק.
פוריות
לגבי קספופונגין, לא היו השפעות על הפוריות במחקרים שנערכו בחולדות זכרים ונקבות (ראה סעיף 5.3). אין נתונים קליניים המאפשרים להעריך את השפעתו על הפוריות.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
דווחו תגובות רגישות יתר (אנפילקסיס ותגובות שליליות שעלולות להיווצר על ידי שחרור היסטמין) (ראה סעיף 4.4).
בצקת ריאות, תסמונת מצוקה נשימתית למבוגרים (ARDS) ודננות חדירות רדיוגרפיות דווחו גם בחולים עם אספרגילוזיס פולשני.
חולים מבוגרים
בניסויים קליניים טופלו 1,865 מבוגרים במינונים בודדים או מרובים של קספופונגין: 564 חולים נויטרופנים עם חום (מחקר טיפול אמפירי), 382 חולים עם קנדידה פולשנית, 228 חולים עם אספרגילוזיס פולשני, 297 חולים עם זיהומים מקומיים. קִמָחוֹן, ו -394 אנשים נרשמו לניסויים קליניים שלב I. במחקר הטיפול האמפירי, מטופלים טופלו בכימותרפיה בגין ממאירות או שעברו השתלת תאי גזע המטופויטיים (כולל 39 השתלות אלוגניות). במחקרים שעסקו בחולים עם זיהומים מתועדים של קִמָחוֹן, רוב החולים עם זיהומים פולשניים מ קִמָחוֹן סבלו ממצבים רפואיים חמורים (למשל, המטופתיות ממאירות או מצבים אונקולוגיים אחרים, ניתוח גדול לאחרונה, HIV), הדורשים מתן תרופות במקביל. מטופלים במחקר הלא-השוואתי בנושא "אספרגילוס לעיתים קרובות היו להם מחלות קשות (כגון: השתלת מח עצם או תאי גזע היקפיים, המטופתיות ממאירות, גידולים מוצקים או השתלות איברים), הדורשות מתן תרופות במקביל.
פלביטיס הייתה תגובה שלילית שדווחה לעתים קרובות באתר ההזרקה בכל אוכלוסיות החולים. תגובות מקומיות אחרות היו אריתמה, כאב / רגישות, גירוד, הפרשות ותחושת צריבה.
הפרעות קליניות ומעבדתיות שדווחו בכל המבוגרים שטופלו ב- caspofungin (בסך הכל 1,780 חולים) היו בדרך כלל קלות ולעתים רחוקות הובילו להפסקת הטיפול.
טבלה של תגובות שליליות
התגובות השליליות הבאות דווחו במהלך ניסויים קליניים ו / או שימוש לאחר השיווק:
Caspofungin הוערך במינון של 150 מ"ג ליום (עד 51 ימים) ב -100 חולים מבוגרים (ראה סעיף 5.1). המחקר השווה קספופונגין במינון של 50 מ"ג ליום (לאחר מינון טעינה של 70 מ"ג ביום הראשון) לעומת 150 מ"ג ליום בטיפול בקנדידה פולשנית. בקבוצת מטופלים זו, פרופיל הבטיחות של קספופונגין במינון גבוה זה היה בדרך כלל דומה לזה של מטופלים שקיבלו קספופונגין במינון של 50 מ"ג ליום. שיעור החולים עם תגובה שלילית חמורה הקשורה לתרופה או תגובה שלילית הקשורה לתרופה שהובילו להפסקת הטיפול בקספופונגין היה דומה בשתי קבוצות הטיפול.
חולים ילדים
נתונים מ -5 ניסויים קליניים שהושלמו ב -171 חולים ילדים מצביעים על כך שהשכיחות הכוללת של אירועים קליניים שליליים (26.3%, 95% CI -19.9, 33.6) אינה גרועה יותר מזו שדווחה בקרב מבוגרים שטופלו. עם קספופונגין (43.1%; 95% CI עם זאת, סביר להניח שלמטופלים בילדים יש פרופיל תופעות לוואי שונה מזה של מטופלים מבוגרים. תופעות הלוואי השכיחות ביותר הקשורות לדיווחים על מטופלים בילדים שטופלו בקספופונגין היו פירקסיה (11.7%), פריחה (4.7%) וכאבי ראש (2.9%).
טבלה של תגובות שליליות
תופעות הלוואי הבאות דווחו:
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
הדיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב, שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יחס התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות רשות התרופות האיטלקית. , אתר אינטרנט: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
דווח על מתן מקרי של קספופונגין עד 400 מ"ג ביום אחד. תופעות אלו לא גרמו לתגובות שליליות משמעותיות מבחינה קלינית. קספופונגין אינו ניתן לדיאליזציה.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: אנטי פטריות לשימוש מערכתי.
קוד ATC: J02AX04.
מנגנון הפעולה
קספופונגין אצטט הוא ליפופפטיד חצי סינתטי (אכינוקנדין) המסונתז מתוצר תסיסה של Glarea lozoyensis. קספופונגין אצטט מעכב את הסינתזה של בטא - D - גלוקן, מרכיב חיוני בדופן התא של פטריות ניריות ושמרים רבים. בטא - D - גלוקן אינו קיים בתאי יונקים.
הפעילות הפטרייתית של קספופונגין הודגמה כנגד שמרים כאלה קנדידה, לימודים בַּמַבחֵנָה ו in vivo להראות כי החשיפה של אספרגילוס קספופונגין גורם לתמוגה ולמוות של הגפיים של ההיפות האפאליות ושל נקודות ההסתעפות שבהן מתרחשת צמיחת התאים וחלוקתם.
השפעות פרמקודינמיות
קספופונגין מחזיקה בנכסים בַּמַבחֵנָה נגד המינים של אספרגילוס (Aspergillus fumigatus [N = 75], אספרגילוס פלבוס [N = 111], אספרגילוס ניגר [N = 31], אספרגילוס נידולנים [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] ה אספרגילוס קנדידוס [N = 3]). קספופונגין מחזיקה גם בנכסים בַּמַבחֵנָה נגד המינים של קִמָחוֹן (קנדידה אלביקנית [N = 1032], קנדידה dubliniensis [N = 100], קנדידה גלברטה [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], קנדידה קפיר [N = 62], קנדידה קרוסיי [N = 147], קנדידה ליפוליטיקה [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], קנדידה פרפסילוזיס [N = 215]), קנדידה מקומטת [N = 1] ה קנדידה טרופיליס [N = 258], כולל מבודדים עם מוטציות העברת התנגדות מרובות וכאלו עם עמידות נרכשת או מהותית בפני fluconazole, amphotericin B ו- 5-flucytosine. בדיקות רגישות בוצעו בהתבסס על שינויים בשתי שיטות M38-A2 (עבור אספרגילוס) ו- M27-A3 (עבור קִמָחוֹן) של מכון התקנים הקליניים והמעבדות (CLSI, לשעבר בשם הוועדה הלאומית לתקני מעבדה קלינית [NCCLS]).
טכניקות סטנדרטיות לבדיקת רגישות נקבעו לשמרים על ידי EUCAST. עדיין לא נקבעו נקודות שבירה של EUCAST עבור קספופונגין, עקב שונות משמעותית בין -טווחים בטווחי הריכוז המעכבים המינימליים (ריכוז מעכב מינימלי או MIC) עבור קספופונגין. במקום נקודות שבירה, יש לראות בידוד קנדידה שרגיש לאנידולפונגין ולמיקאפונגין רגיש לקאספופונגין. באופן דומה, מבודדים של ג parapsilosis עם רגישות בינונית ל- anidulafungin ו- micafungin ניתן לשקול ברגישות בינונית ל- caspofungin.
מנגנון התנגדות
מבודדים של קנדידה עם רגישות מופחתת לקאספופונגין זוהו במספר קטן של מטופלים במהלך הטיפול (MICs עבור קספופונגין> 2 מ"ג / ליטר (עלייה של פי 4 עד 30 ב- MIC) דווחו באמצעות טכניקות בדיקת MIC סטנדרטיות. מאושר על ידי CLSI ). מנגנון ההתנגדות שזוהה מורכב מהמוטציות הגנטיות FKS1 ו / או FKS2 (לכל C. glabrata). מקרים אלה נקשרו לתוצאות קליניות גרועות.
התפתחה ההתנגדות בַּמַבחֵנָה ל- caspofungin לפי מין אספרגילוס. בהקשר של ניסיון קליני מוגבל, נצפתה עמידות בפני קספופונגין בחולים עם אספרגילוזיס פולשני. מנגנון ההתנגדות לא זוהה. שכיחות העמידות לקספופונגין על ידי מבודדים קליניים שונים של אספרגילוס זה נדיר. נצפתה עמידות ל- caspofungin על ידי קנדידה, אך השכיחות עשויה להשתנות לפי מינים או אזורים.
יעילות ובטיחות קלינית
קנדידה פולשנית בחולים מבוגרים: מאתיים שלושים ותשע מטופלים נרשמו למחקר ראשוני השוואת קספופונגין ואמפוטריצין B בטיפול בקנדידה פולשנית. עשרים וארבעה חולים סבלו מנויטרופניה. האבחונים השכיחים ביותר היו זיהומים בדם (קנדידמיה) (77%, n = 186) ו קִמָחוֹן (8%, n = 19); חולים עם אנדוקרדיטיס, אוסטאומיאליטיס או דלקת קרום המוח מ קִמָחוֹן לא נכללו במחקר. קספופונגין ניתנה במינון של 50 מ"ג פעם ביום לאחר מינון טעינה של 70 מ"ג, ואילו אמפוטריצין B ניתנה במינון של 0.6-0.7 מ"ג / ק"ג ליום בחולים שאינם נויטרופניים או במינון של 0.7-1.0 מ"ג. / ק"ג ליום בחולים נויטרופניים. משך הטיפול הממוצע תוך ורידי היה 11.9 ימים, בין 1 ל -28 יום. על מנת לראות בתגובה חיובית, נדרשו הן פתרון התסמינים והן היעלמות הזיהום קִמָחוֹן מנקודת מבט מיקרוביולוגית. מאתיים עשרים וארבעה מטופלים נכללו בניתוח היעילות העיקרי (ניתוח MITT) של התגובה בתום הטיפול תוך ורידי; שיעורי התגובה הנוחים לטיפול בקנדידה פולשנית בין קספופונגין (73% [80/109]) לבין אמפוטריצין B (62% [71/115]) [הבדל באחוזים 12.7 (95.6% CI -0.7, 26.0)] היו דומים. בקרב מטופלים עם קנדידמיה, שיעורי תגובה נוחים בתום הטיפול תוך ורידי היו דומים בין caspofungin (72% [66/92]) לבין אמפוטריצין B (63% [59/94]) בניתוח היעילות העיקרית. (ניתוח MITT) [הבדל של 10.0 אחוזים (95.0% CI -4.5, 24.5)]. הנתונים של חולים עם אתר זיהום לא המטולוגי היו מוגבלים יותר. שיעורי תגובה נוחים בחולים נויטרופניים היו 7/14 (50%) בקבוצת קספופונגין ו -4/ 10 (40%) בקבוצת אמפוטריצין B. נתונים מוגבלים אלה נתמכים על ידי תוצאת מחקר הטיפול האמפירי.
במחקר שני, חולים עם קנדידה פולשנית קיבלו קספופונגין 50 מ"ג פעם ביום (לאחר מינון טעינה של 70 מ"ג ביום הראשון) או 150 מ"ג קספופונגין פעם ביום (ראה סעיף 4.8). במחקר זה, המינון של קספופונגין ניתן על פני שעתיים (במקום המינון הרגיל של שעה אחת). חולים עם אנדוקרדיטיס קנדידה, דלקת קרום המוח או אוסטאומיאליטיס לא נכללו במחקר זה. מכיוון שמדובר במחקר טיפולי ראשוני, גם חולים שהיו עקשנים מטיפול קודם בתרופות נגד פטריות לא נכללו. מספר החולים הנויטרופניים שנרשמו למחקר זה היה גם הוא מוגבל (8.0%). היעילות הייתה נקודת קצה משנית במחקר זה. חולים שעמדו בקריטריוני ההכללה וקיבלו מנה אחת או יותר של קספופונגין נכללו בניתוח היעילות. שיעורי תגובה נוחים בסוף הטיפול בקאספופונגין היו דומים בשתי קבוצות הטיפול: 72% (73/102) ו -78% (74/95) לקבוצות הטיפול ב- caspofungin 50 מ"ג ו -150 מ"ג בהתאמה (הפרש 6.3% [95% CI-5, 9, 18,4]).
אספרגילוזיס פולשני בחולים מבוגרים: 69 חולים מבוגרים (בגילאי 18 עד 80 שנים) עם אספרגילוזיס פולשני נרשמו למחקר פתוח שאינו השוואתי כדי להעריך את הבטיחות, הסבילות והיעילות של קספופונגין. חולים שנרשמו היו עקביים (מחלה מתפתחת או חוסר שיפור עם אחרים טיפולים אנטי פטרייתיים הניתנים במשך 7 ימים לפחות) (84% מהחולים שנרשמו) או בלתי סבירים (16% מהחולים שנרשמו) לטיפולים סטנדרטיים אחרים נגד פטריות. לרוב החולים הייתה מחלה בסיסית (המופתיה ממאירה [N = 24], השתלת מח עצם אלוגנית או השתלת תאי גזע [N = 18], השתלת איברים [N = 8], גידול מוצק [N = 3] או פתולוגיות אחרות [N = 10]). שימשו הגדרות קפדניות לאבחון אספרגילוזיס פולשני ולתגובה לטיפול (לתגובה חיובית, שיפור משמעותי מבחינה קלינית הן בתמונות רדיוגרפיות והן בסימנים ותסמינים), שנוסחו בעקבות האינדיקציות של קריטריוני קבוצת המחקר Mycoses. משך הטיפול הממוצע היה 33.7 ימים, עם טווח שבין 1 ל -162 ימים. צוות מומחים בלתי תלוי העריך כי 41% (26/63) מהחולים שקיבלו לפחות מנה אחת של קספופונגין הגיבו בחיוב. בקרב מטופלים שקיבלו caspofungin במשך יותר משבעה ימים, 50% (26/52) קיבלו תגובה חיובית. שיעורי התגובה הנוחים לחולים עקשן או חסרי סובלנות לטיפולים קודמים היו 36% (19/53) ו -70% (7/10) בהתאמה.
אף על פי שב -5 מטופלים שנרשמו כקפדים המינונים של טיפולים קודמים נגד פטריות היו נמוכים מאלה שניתנו לעתים קרובות לטיפול באספרגילוזיס פולשני, שיעור התגובות החיוביות במהלך טיפול בקספופונגין בחולים אלה היה דומה לזה שנצפה בחולים עקשן אחרים. (2/ 5 לעומת 17/48, בהתאמה). שיעורי התגובה הנוחים בקרב חולים הסובלים ממחלות ריאה ומחלות חוץ ריאתיות היו 47% (21/45) ו -28% (5/18) בהתאמה. בקרב חולים עם מחלת חוץ -ריאה, 2 מתוך 8 חולים עם מעורבות מסוימת, סבירה או אפשרית של מערכת העצבים המרכזית, קיבלו גם הם תגובה חיובית.
טיפול אמפירי בחולים מבוגרים נויטרופניים עם חום: סך הכל 1,111 חולים עם חום מתמשך ונויטרופניה נרשמו למחקר קליני שטופלו ב- caspofungin 50 מ"ג פעם ביום לאחר מינון טעינה של 70 מ"ג או עם אמפוטריצין B ליפוזומלי B 3.0 מ"ג / ק"ג ליום. מטופלים כשירים טופלו בכימותרפיה בגין ממאירות או שעברו השתלת תאי גזע המטופויטית, סבלו מנויטרופניה (3 במשך 96 שעות) וחום (> 38.0 מעלות צלזיוס) שלא הגיבו לאחר 96 שעות טיפול אנטיבקטריאלי פרנטרלי. המטופלים היו אמורים להיות מטופלים עד 72 שעות לאחר הפסקת הנויטרופניה, למשך עד 28 יום. עם זאת, מטופלים עם זיהום פטרייתי מתועד ניתן לטפל זמן רב יותר. במקרה של סובלנות טובה לתרופה אך התמדה בחום והידרדרות במצב הקליני לאחר 5 ימי טיפול, ניתן להגדיל את מינון תרופת המחקר ל -70 מ"ג ליום של קספופונגין (13.3% מהחולים המטופלים) או ל -5.0 מ"ג / ק"ג ליום של אמפוטריצין B ליפוזומלי (14.3% מהחולים שטופלו). 1,095 מטופלים נכללו בניתוח היעילות הראשוני שהשתנה בכוונה לטיפול (MITT) על התגובה הכללית החיובית; קספופונגין (33.9%) היה יעיל לא פחות מאמפוטריצין ליפוזומלי B (33.7%) [% הבדל 0.2 (95.2% CI -5.6, 6.0)].לתגובה כללית חיובית נדרשו לעמוד ב -5 הקריטריונים הבאים: טיפול מספק בכל זיהום פטרייתי בתחילת המחקר (קספופונגין 51.9% [14/27], ליפוזומל אמפוטריצין B 25.9% [7/27]), היעדר פטרייה חדשה זיהומים במהלך מתן תרופת המחקר או תוך 7 ימים מסיום הטיפול (קספופונגין 94.8% [527/556], ליפוזומל אמפוטריצין B 95.5% [515/539]), הישרדות למשך 7 ימים לאחר סיום טיפול המחקר (קספופונגין 92.6% [515 /556], ליפוזומל אמפוטריצין B 89.2% [481/539]), אין הפרעות מטיפול במחקר עקב רעילות הקשורה לתרופות או חוסר יעילות (קספופונגין 89.7% [499/556], ליפוזומל אמפוטריצין B 85.5% [461/539 ]) ורזולוציה של חום בתקופת הנויטרופניה (קספופונגין 41.2% [229/556], אמפוטריצין B ליפוזומלי 41.4% [223/539]). שיעורי התגובה ל- caspofungin ו- liposomal amphotericin B לזיהומים בסיסיים הנגרמים על ידי אספרגילוס sp. היו בהתאמה 41.7% (5/12) ו- 8.3% (1/12), ולכל קִמָחוֹן sp. הם היו 66.7% (8/12) ו -41.7% (5/12). זיהומים פטרייתיים חדשים בשל השמרים והתבניות הבלתי שכיחים הבאים התרחשו בחולים בקבוצת קספופונגין: טריכוספורון sp. , פוסריום sp. , מוקור sp. , וגם ריזופוס sp. .
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של קספופונגין הוערכו בחולים ילדים בגילאי 3 חודשים עד 17 שנים בשני מחקרים קליניים פרוספקטיביים ורב מרכזיים. עיצוב המחקר, קריטריוני האבחון והקריטריונים ליעילות היו דומים לאלה של המחקרים המקבילים בחולים מבוגרים (ראה סעיף 5.1).
המחקר הראשון, בו נרשמו 82 מטופלים בגילאי 2-17 שנים, היה מחקר אקראי וכפול סמיות שהשווה בין caspofungin [50 מ"ג / מ"ר IV ליום לאחר מינון העמסה של 70 מ"ג / מ"ר. מ"ר ביום הראשון (לא מותר לחרוג מ- 70 מ"ג ליום)] ואמפוטריצין ליפוזומלי B (3 מ"ג / ק"ג ליום) בלוח טיפול 2: 1 (56 חולים שטופלו בקספופונגין ו -26 באמפוטריצין ליפוזומלי) כטיפול אמפירי בחולים עם ילדים מתמידים. חום ונויטרופניה. אחוזי ההצלחה הטיפולית הכוללת המבוססים על תוצאות ניתוח MITT, מותאמים לשכבות הסיכון, היו כדלקמן: 46.6% (26/56) עבור קספופונגין ו -32.2% (8/25) באמפוטריצין ליפוזומלי.
המחקר השני היה פוטנציאלי, פתוח, ללא השוואה להערכת הבטיחות והיעילות של קספופונגין בחולים ילדים (בגילאי 6 חודשים עד 17 שנים) עם קנדידה פולשנית, קנדידה בוושט ואספרגילוזיס פולשני (כטיפול הצלה) ארבעים ותשע חולים נרשמו שטופלו ב- caspofungin 50 mg / m2 IV פעם ביום לאחר מינון טעינה של 70 mg / m2 ביום הראשון (אסור לחרוג מ- 70 מ"ג ביום), מתוכם 48 נכללו בניתוח MITT. מתוך חולים אלה, 37 סבלו מקנדידה פולשנית, 10 לוקים באספרגילוזיס פולשני, וחולה אחד סובל מקנדידה בוושט. שיעור התגובה החיובי, לפי אינדיקציה, בסיום הטיפול בקאספופונגין היה בניתוח MITT כדלקמן: 81% (30/37) בקנדידה פולשנית, 50% (5/10) באספרגילוזיס פולשני ו -100% (1/1 ) בקנדידה בוושט.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
הפצה
קספופונגין קשור בהרחבה לאלבומין. חלק הפלזמה הבלתי מאוגדת של קספופונגין נע בין 3.5% במתנדבים בריאים ל -7.6% בחולים עם קנדידה פולשנית. ההפצה ממלאת תפקיד בולט בפרמקוקינטיקה הפלסמטית של קספופונגין והיא המעבר הקריטי לשני שלבי השלבים של אלפא ובטא פיזור רקמות הגיע לשיא של 1.5 עד יומיים לאחר המינון כאשר 92% מהמינון חולק בתוך הרקמות.
סביר להניח שרק חלק קטן מהקספופונגין שנספג ברקמות חוזר לאחר מכן לפלזמה כתרכובת ללא שינוי. כתוצאה מכך, חיסול מתרחש בהיעדר שיווי משקל של התפלגות ואי אפשר להשיג הערכה אמיתית של נפח ההפצה של קספופונגין.
ביו טרנספורמציה
קספופונגין עובר תהליך פירוק ספונטני במתחם טבעת פתוח. חילוף החומרים לאחר מכן כולל הידרוליזה של פפטיד ו- N- אצטילציה. שני חומרי ביניים, הנוצרים במהלך ההתדרדרות של קספופונגין למתחם זה בלולאה פתוחה, יוצרים אדדוקטים קוולנטיים עם חלבוני פלזמה וכתוצאה מכך קשירה ברמה נמוכה ובלתי הפיכה עם חלבוני פלזמה.
חינוך בַּמַבחֵנָה הראו כי קספופונגין אינו מעכב של אנזימי ציטוכרום P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 או 3A4. קספופונגין לא גרמה או עיכבה את חילוף החומרים בתיווך CYP3A4 של תרופות אחרות במחקרים קליניים. קספופונגין אינו מצע ל- P-גליקופרוטאין ובעל פעילות מצע ירודה לאנזימי ציטוכרום P450.
חיסול
חיסול הקספופונגין מהפלזמה הוא איטי עם פינוי של 10-12 מ"ל לדקה. ריכוז הפלזמה של ירידת קספופונגין בדפוס פוליפאזי בעקבות חליטות תוך ורידיות בודדות הנמשכות שעה. שלב אלפא קצר מתרחש מיד לאחר מכן. עירוי תוך ורידי, ואחריו שלב בטא עם מחצית חיים של 9 עד 11 שעות. שלב גמא נוסף מתרחש גם הוא עם מחצית חיים של 45 שעות. המנגנון הדומיננטי בנושא פינוי פלזמה הוא הפצה ולא הפרשה או ביו -טרנספורמציה.
כ -75% מהמינון הרדיואקטיבי התאושש במשך 27 ימים: 41% בשתן ו -34% בצואה. יש הפרשה נמוכה או ביו -טרנספורמציה של קספופונגין במהלך 30 השעות הראשונות לאחר הטיפול. ההפרשה איטית ומחצית החיים הסופנית של הרדיואקטיביות הייתה 12 עד 15 ימים. כמות קטנה של קספופונגין מופרשת ללא שינוי בשתן (כ -1.4% מהמינון).
קספופונגין מפגין פרמקוקינטיקה לא לינארית מתונה עם הצטברות מוגברת עם עלייה במינון ותלות במינון לאורך זמן עד להשגת שיווי משקל במינון מרובה.
אוכלוסיות מיוחדות
חשיפה מוגברת ל- caspofungin נצפתה בקרב חולים מבוגרים עם ליקוי בכליות וקל בכבד, נשים וקשישים. באופן כללי העלייה הייתה קטנה ולא גדולה מספיק כדי להצדיק התאמת מינון.במטופלים מבוגרים עם ליקוי בכבד בינוני או בחולים במשקל גוף כבד יותר, ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון (ראה להלן).
משקל: נמצא כי המשקל משפיע על פרמקוקינטיקה של קספופונגין באנליזה הפרמקוקינטית של האוכלוסייה בחולי קנדידה מבוגרים. ריכוזי הפלזמה יורדים עם העלייה במשקל. החשיפה הממוצעת בחולה מבוגר במשקל 80 ק"ג צפויה להיות נמוכה בכ -23% מזה של חולה מבוגר במשקל 60 ק"ג (ראה סעיף 4.2).
ליקוי בכבד: בחולים מבוגרים עם ליקוי כבד קל עד בינוני, AUC עלה ב -20 ו -75%בהתאמה. אין נתונים קליניים על חולים מבוגרים עם ליקוי כבד חמור ובחולים ילדים עם כל דרגה של ליקוי בכבד. מחקר במינון מרובה. , הוכח כי הפחתה של המינון היומי ל -35 מ"ג בחולים מבוגרים עם ליקוי בכבד בינוני מביאה ל- AUC הדומה לזה שהתקבל בנבדקים עם תפקוד כבד תקין שניתנו במשטר סטנדרטי (ראה סעיף 4.2).
ליקוי כלייתי: במחקר קליני עם מינונים בודדים של 70 מ"ג, הפרמקוקינטיקה של קספופונגין הייתה דומה בקרב מתנדבים מבוגרים עם ליקוי כלייתי קל (פינוי קריאטינין 50-80 מ"ל לדקה) ובבקרות. בינוני (פינוי קריאטינין 31 עד 49 מ"ל / דקה), מתקדם (פינוי קריאטינין 5 עד 30 מ"ל / דקה) וסוף שלב (פינוי קריאטינין תלוי בדיאליזה) ליקוי בכליות עלה באופן מתון בריכוז הפלזמה של קספופונגין לאחר מתן מנה אחת (AUC 30 עד 49%). עם זאת, עבור מטופלים מבוגרים עם קנדידה פולשנית, קנדידה בוושט או אספרגילוזיס פולשני שקיבלו מינונים מרובים של 50 מ"ג קספופונגין, פגיעה קלה עד מתקדמת בתפקוד הכליות לא השפיעה באופן משמעותי על ריכוזי קספופונגין. אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם ליקוי בכליות. Caspofungin אינו ניתן לדיאליזציה, ולכן אין צורך במינון נוסף לאחר המודיאליזה.
מין: ריכוזי הפלסמה של קספופונגין היו גבוהים בממוצע 17-38% בנשים מאשר בגברים.
קשישים: עלייה צנועה ב- AUC (28%) וב- C24h (32%) נצפתה אצל גברים מבוגרים בהשוואה לגברים צעירים יותר. בחולים שטופלו בטיפול אמפירי או עם קנדידה פולשנית, נצפתה השפעה דומה. גיל צנוע בקרב קשישים בהשוואה לצעירים.
גזע: נתונים פרמקוקינטיים של מטופלים מצביעים על כך שלא נצפו הבדלים משמעותיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה של קספופונגין בין קווקזים, שחורים, היספנים ומסטיזוס.
חולים ילדים:
במתבגרים (12-17 שנים) שטופלו ב- caspofungin ב 50 מ"ג / מ"ר ליום (מקסימום 70 מ"ג ליום), AUC0-24h בפלסמה של קספופונגין הייתה דומה בדרך כלל לאלה שנראתה אצל מבוגרים שטופלו ב- caspofungin. 50 מ"ג ליום כל המתבגרים קיבלו מינונים> 50 מ"ג ליום, ולמעשה, 6 מתוך 8 קיבלו את המינון המקסימלי של 70 מ"ג ליום. ריכוזי הפלסמה של קספופונגין במתבגרים אלה היו נמוכים יותר מאשר במבוגרים שטופלו ב- 70 מ"ג ביום, המינון הנפוץ ביותר לבני נוער.
בילדים (מגיל שנתיים עד 11) שטופלו ב- caspofungin 50 מ"ג / מ"ר ליום (מקסימום 70 מ"ג ליום), AUC0-24h בפלסמה של קספופונגין לאחר מינונים מרובים היה דומה לזה שנראה אצל מבוגרים שטופלו ב- caspofungin. ל- 50 מ"ג. ליום.
אצל תינוקות ותינוקות (גיל 12-23 חודשים) שטופלו ב- caspofungin 50 מ"ג / מ"ר ליום (מקסימום 70 מ"ג ליום), AUC0-24h בפלסמה של caspofungin לאחר מינונים מרובים היה דומה לזה שנמצא אצל מבוגרים שטופלו ב- caspofungin ב 50 מ"ג ליום ועם זה שנמצא אצל ילדים גדולים יותר (בגילאי 2 עד 11) שטופלו במינון של 50 מ"ג / מ"ר ליום.
בסך הכל, נתוני הפרמקוקינטיקה, היעילות והבטיחות הזמינים מוגבלים בחולים בגילאי 3 עד 10 חודשים. נתונים פרמקוקינטיים של ילד בן 10 חודשים שטופלו במינון היומי של 50 מ"ג / מ"ר מצביעים על ערכי AUC בטווח דומה לזה שנצפה אצל ילדים מבוגרים ומבוגרים שטופלו במינונים של 50 מ"ג, בהתאמה. / מ"ר ו -50 מ"ג, בעוד שילד בן 6 חודשים שטופל במינון של 50 מ"ג / מ"ר, AUC0-24h היה מעט גבוה יותר.
אצל תינוקות ותינוקות (2 ליום (המקביל למינון יומי ממוצע של 2.1 מ"ג / ק"ג), ריכוז השיא של קספופונגין (C1h) וריכוז השפל של קספופונגין (C24h) לאחר מינונים מרובים היו דומים למה שנמצא אצל מבוגרים שטופלו ב- caspofungin 50 מ"ג מדי יום. אצל תינוקות ותינוקות אלה בהשוואה למבוגרים ביום הראשון, C1h היה דומה ו- C24h הוגבה באופן צנוע (36%). עם זאת, הייתה שונות בשני C1h (הממוצע הגיאומטרי ביום 4 היה 11.73 מק"ג / מ"ל. , טווח 2.63 עד 22.05 מק"ג / מ"ל) וב- C24h (הממוצע הגיאומטרי ביום 4 היה 3.55 מק"ג / מ"ל, טווח 0.13 עד 7.17 מק"ג / מ"ל). במחקר זה לא נערכו מדידות של AUC0-24h עקב המחסור. של דגימות פלזמה. שים לב כי היעילות והבטיחות של קספופונגין לא נחקרו כראוי במחקרים קליניים פוטנציאליים. מעורבים בתינוקות ותינוקות מתחת לגיל 3 חודשים.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
מחקרים על רעילות חוזרת של מינון בחולדות ובקופים במינונים של עד 7-8 מ"ג לק"ג הראו תגובות באתר ההזרקה בחולדות ובקופים, סימנים לשחרור היסטמין בחולדות וראיות להשפעות שליליות של הכבד בחולדות. קופים. מחקרים על רעילות הגדילה בחולדות הראו כי קספופונגין גרם לירידות במשקל גוף העובר ולעלייה בשכיחות הסתיידות חלקית של החוליות, עצמות החזה והגולגולת במינונים של 5 מ"ג לק"ג יחד עם תגובות שליליות בסכרים. אילו סימנים לשחרור היסטמין אצל חולדות בהריון. כמו כן נצפתה עלייה בשכיחות צלעות צוואר הרחם.
קספופונגין היה שלילי בסדרת מבחנים בַּמַבחֵנָה לגנוטוקסיות פוטנציאלית ובבדיקות כרומוזומליות in vivo על מח עצם עכבר. מחקרים ארוכי טווח בבעלי חיים לא נערכו להערכת פוטנציאל מסרטן. עבור caspofungin, לא היו השפעות על הפוריות במחקרים שנערכו בחולדות זכרים ונקבות עד 5 מ"ג / ק"ג / יום.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
סוכרוז
מניטול
חומצה אצטית קרחונית
נתרן הידרוקסיד (להתאמת pH)
06.2 חוסר התאמה
אין לערבב עם חומרי דילול המכילים גלוקוז, מכיוון ש- CANCIDAS אינו יציב במדללים המכילים גלוקוז. בהיעדר מחקרי תאימות, אסור לערבב תרופה זו עם מוצרי תרופות אחרים.
06.3 תקופת תוקף
2 שנים.
תרכיז משוחזר: יש להשתמש בו באופן מיידי. נתוני יציבות הראו כי ניתן לאחסן את התרכיז לתמיסת עירוי עד 24 שעות אם הבקבוקון מאוחסן בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס או מתחת לה ומורכב מחדש עם מים להזרקות.
תמיסת עירוי תוך ורידי לחולה: יש להשתמש מיד. נתוני יציבות הראו כי ניתן להשתמש במוצר בתוך 24 שעות כאשר הוא מאוחסן בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס או מתחת לו, או תוך 48 שעות כאשר שקית החליטה (בקבוק) תוך ורידי נשמרת בקירור (2 עד 8 מעלות צלזיוס) ומדוללת עם נתרן כלורי 9 מ"ג. / מ"ל (0.9%), 4.5 מ"ג / מ"ל (0.45%), או 2.25 מ"ג / מ"ל (0.225%) תמיסה עבור עירוי תוך ורידי, או עם תמיסת רינגר הנקה.
CANCIDAS אינו מכיל חומרים משמרים. מבחינה מיקרוביולוגית יש להשתמש במוצר באופן מיידי. אם לא נעשה בו שימוש מיידי, זמני האחסון והתנאים לפני השימוש הם באחריות המפעיל ובדרך כלל לא יהיו ארוכים מ -24 שעות בטמפרטורה של 2 - 8 מעלות צלזיוס, אלא אם ייערך מחדש והדילול תחת אספטיקה מבוקרת ותוקף. תנאים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
בקבוקונים שלמים: יש לאחסן במקרר (2 ° C - 8 ° C).
לתנאי אחסון לאחר הכנה מחדש ודילול המוצר, ראה סעיף 6.3.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
אבקת CANCIDAS 50 מ"ג לרכז לתמיסת עירוי
10 מ"ל בקבוקון זכוכית מסוג I עם פקק בוטיל אפור וכובע פלסטיק עם רצועת אלומיניום אדומה.
אבקת CANCIDAS 70 מ"ג לרכז לתמיסת עירוי
10 מ"ל בקבוקון זכוכית מסוג I עם פקק בוטיל אפור וכובע פלסטיק עם רצועת אלומיניום כתומה.
מסופק באריזות של בקבוקון אחד.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
כינון מחדש של CANCIDAS
אין להשתמש בחומרים שמכילים גלוקוז מכיוון ש- CANCIDAS אינו יציב במדללים המכילים גלוקוז. אין לערבב או לתת קנצידות באותו אופן עם כל תרופה אחרת, מכיוון שאין נתונים זמינים לגבי תאימות CANCIDAS עם חומרים, תוספים או תרופות אחרות תוך ורידי. בדוק ויזואלית את פתרון IV לאיתור חלקיקים או שינוי צבע.
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
אבקת CANCIDAS 50 מ"ג לרכז לתמיסת עירוי
הוראות שימוש בחולים מבוגרים
שלב 1 מחדש של בקבוקונים קונבנציונאליים
כדי לשחזר את האבקה, הביאו את הבקבוקון לטמפרטורת החדר והוסיפו באופן אספטי 10.5 מ"ל מים להזרקות. ריכוז הבקבוקון המשוחזר יהיה 5.2 מ"ג / מ"ל.
אבקת הלופילציה הקומפקטית הלבנה עד לבן, תתמוסס לחלוטין. מערבבים קלות עד לקבלת פתרון בהיר. יש לבדוק ויזואלית אם קיימים תמיסות משוחזות בנוכחות חלקיקים או שינוי צבע. ניתן לאחסן את הפתרון המחודש עד 24 שעות בטמפרטורות של 25 מעלות צלזיוס ומטה.
שלב 2 הוספת CANCIDAS משוחזרת לתמיסת עירוי תוך ורידי לחולה
תמיסות לתמיסת העירוי הסופית לווריד הן: תמיסת נתרן כלוריד להזרקה, או תמיסת רינגר הנקה. תמיסת החליטה מוכנה על ידי הוספת אספטית של הכמות המתאימה של התרכיז המשוחזר (כפי שמוצג בטבלה שלהלן) לשקית או בקבוק עירוי של 250 מ"ל. ניתן להשתמש בכמויות אינפוזיה מופחתות ל -100 מ"ל למינונים יומיים של 50 מ"ג או 35 מ"ג במידת הצורך מבחינה רפואית. אין להשתמש אם בתמיסה יש עכירות או משקעים.
הכנת הפתרון לאינפוזיה תוך -עירונית במבוגרים
* יש להשתמש ב -10.5 מ"ל לביצוע כל הבקבוקונים.
הוראות שימוש בחולים ילדים
חישוב שטח פנים הגוף (BSA) למינון ילדים
לפני הכנת העירוי, חשב את שטח הגוף של המטופל (BSA) באמצעות הנוסחה הבאה: (נוסחת מוסטלר)
הכנת עירוי של 70 מ"ג / מ"ר לחולים ילדים מעל גיל 3 חודשים (באמצעות בקבוקון של 50 מ"ג)
1. קבע את מינון ההעמסה המתאים לשימוש בחולים ילדים המשתמשים ב- BSA של המטופל (כפי שחושב לעיל) ובמשוואה הבאה:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = טעינת מינון
מינון הטעינה המרבי ביום הראשון לא יעלה על 70 מ"ג ללא קשר למינון המחושב של המטופל.
2. הביאו את בקבוקון CANCIDAS המצונן לטמפרטורת החדר.
3. הוסף באופן אספטי 10.5 מ"ל מים לזריקות. ניתן לאחסן תמיסה משוחזרת זו עד 24 שעות בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס או מתחת לה. B זה יספק ריכוז סופי של קספופונגין בבקבוקון של 5.2 מ"ג / מ"ל.
4. הסר את נפח התרופה המתאים למינון הטעינה המחושב (שלב 1) מהבקבוקון. העבר באופן אספטי נפח זה (מ"ל) של CANCIDAS משוחזר לשקית IV (או בקבוק) המכילה 250 מ"ל של 0.9%, 0.45% או 0.225% הזרקת נתרן כלוריד, או הזרקת צלצולים מוקצפים. לחלופין, ניתן להוסיף את נפח (מיליליטר) c של CANCIDAS משוחזרים לנפח מופחת של 0.9%, 0.45% או 0.225% הזרקת נתרן כלוריד, או הזרקת רינגר מוקטן, מבלי לחרוג מריכוז סופי של 0.5 מ"ג / מ"ל. יש להשתמש בתמיסת עירוי זו תוך 24 שעות אם היא מאוחסנת בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס או מתחת לה או בתוך 48 שעות אם היא מאוחסנת בקירור בין 2 ל -8 מעלות צלזיוס.
הכנת עירוי של 50 מ"ג / מ"ר לחולים ילדים מעל גיל 3 חודשים (באמצעות בקבוקון של 50 מ"ג)
1. קבע את המינון היומי המתאים לתחזוקה לשימוש בחולה הילדים באמצעות ה- BSA של המטופל (כפי שחושב לעיל) והמשוואה הבאה:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = מינון תחזוקה יומי
מינון התחזוקה היומי לא יעלה על 70 מ"ג ללא קשר למינון המחושב של המטופל.
2. הביאו את בקבוקון CANCIDAS המצונן לטמפרטורת החדר.
3. הוסף באופן אספטי 10.5 מ"ל מים לזריקות. ניתן לאחסן תמיסה משוחזרת זו עד 24 שעות בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס או מתחת לה. B זה יספק ריכוז סופי של קספופונגין בבקבוקון של 5.2 מ"ג / מ"ל.
4. הסר את נפח התרופה המתאים למינון התחזוקה היומי המחושב (שלב 1) מהבקבוקון. העבר באופן אספטי נפח זה (מ"ל) של CANCIDAS משוחזר לשקית IV (או בקבוק) המכילה 250 מ"ל של 0.9%, 0.45% או 0.225% הזרקת נתרן כלוריד, או הזרקת צלצולים מוקצבים. לחלופין, ניתן להוסיף את נפח (מיליליטר) c של CANCIDAS משוחזרים לנפח מופחת של 0.9%, 0.45% או 0.225% הזרקת נתרן כלוריד, או הזרקת רינגר מוקטן, מבלי לחרוג מריכוז סופי של 0.5 מ"ג / מ"ל. יש להשתמש בתמיסת עירוי זו תוך 24 שעות אם היא מאוחסנת בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס או מתחת לה או בתוך 48 שעות אם היא מאוחסנת בקירור בין 2 ל -8 מעלות צלזיוס.
הערות להכנה:
ל. התערובת הלבנה עד לבנה תתמוסס לחלוטין. מערבבים בעדינות עד שהתמיסה מתבהרת.
ב. בדוק חזותית את הפתרון המחודש לאיתור חלקיקים או שינוי צבע במהלך הייצור מחדש ולפני עירוי. אין להשתמש אם התמיסה אינה ברורה או מכילה משקעים.
ג. CANCIDAS ניסח לספק את המינון המלא המסומן (50 מ"ג) כאשר 10 מ"ל נמשכים מהבקבוקון.
אבקת CANCIDAS 70 מ"ג לרכז לתמיסת עירוי
הוראות שימוש בחולים מבוגרים
שלב 1 מחדש של בקבוקונים קונבנציונאליים
כדי לשחזר את האבקה, הביאו את הבקבוקון לטמפרטורת החדר והוסיפו באופן אספטי 10.5 מ"ל מים להזרקות. ריכוז הבקבוקון המשוחזר יהיה 7.2 מ"ג / מ"ל.
אבקת הלופילציה הקומפקטית הלבנה עד לבן, תתמוסס לחלוטין. מערבבים קלות עד לקבלת פתרון בהיר. יש לבדוק ויזואלית אם קיימים תמיסות משוחזות בנוכחות חלקיקים או שינוי צבע. ניתן לאחסן את הפתרון המחודש עד 24 שעות בטמפרטורות של 25 מעלות צלזיוס ומטה.
שלב 2 הוספת CANCIDAS משוחזרת לתמיסת עירוי תוך ורידי לחולה
תמיסות לתמיסת העירוי הסופית לווריד הן: תמיסת נתרן כלוריד להזרקה, או תמיסת רינגר הנקה. תמיסת החליטה מוכנה על ידי הוספת אספטית של הכמות המתאימה של התרכיז המשוחזר (כפי שמוצג בטבלה שלהלן) לשקית או בקבוק עירוי של 250 מ"ל. ניתן להשתמש בחליטות מופחתות של 100 מ"ל למינונים יומיים של 50 מ"ג או 35 מ"ג במידת הצורך מבחינה רפואית. אין להשתמש אם בתמיסה יש עכירות או משקעים.
הכנת הפתרון לאינפוזיה תוך -עירונית במבוגרים
* יש להשתמש ב -10.5 מ"ל לביצוע כל הבקבוקונים.
** אם הבקבוקון של 70 מ"ג אינו זמין, ניתן להכין את המינון של 70 מ"ג עם 2 בקבוקונים של 50 מ"ג.
הוראות שימוש בחולים ילדים
חישוב שטח פנים הגוף (BSA) למינון ילדים
לפני הכנת העירוי, חשב את שטח הגוף של המטופל (BSA) באמצעות הנוסחה הבאה: (נוסחת מוסטלר)
הכנת עירוי של 70 מ"ג / מ"ר לחולים ילדים מעל גיל 3 חודשים (באמצעות בקבוקון של 70 מ"ג)
1. קבע את מינון ההעמסה המתאים לשימוש בחולים ילדים המשתמשים ב- BSA של המטופל (כפי שחושב לעיל) ובמשוואה הבאה:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = טעינת מינון
מינון הטעינה המרבי ביום הראשון לא יעלה על 70 מ"ג ללא קשר למינון המחושב של המטופל.
2. הביאו את בקבוקון CANCIDAS המצונן לטמפרטורת החדר.
3. הוסף באופן אספטי 10.5 מ"ל מים להזרקות. ניתן לאחסן תמיסה משוחזרת זו עד 24 שעות בטמפרטורה של 25 ° C או מתחת לה. B זה יספק ריכוז סופי של קספופונגין בבקבוקון של 7.2 מ"ג / מ"ל.
4. הסר את נפח התרופה המתאים למינון הטעינה המחושב (שלב 1) מהבקבוקון. העבר באופן אספטי נפח זה (מ"ל) של CANCIDAS משוחזר לשקית IV (או בקבוק) המכילה 250 מ"ל של 0.9%, 0.45% או 0.225% הזרקת נתרן כלוריד, או הזרקת צלצולים מוקצפים. לחלופין, ניתן להוסיף את נפח (מיליליטר) c של CANCIDAS משוחזרים לנפח מופחת של 0.9%, 0.45% או 0.225% הזרקת נתרן כלוריד, או הזרקת רינגר מוקטן, מבלי לחרוג מריכוז סופי של 0.5 מ"ג / מ"ל. יש להשתמש בתמיסת עירוי זו בתוך 24 שעות אם היא מאוחסנת בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס או מתחת לה או בתוך 48 שעות אם היא מאוחסנת בקירור בין 2 ל -8 מעלות צלזיוס.
הכנת עירוי של 50 מ"ג / מ"ר לחולים ילדים מעל גיל 3 חודשים (באמצעות בקבוקון של 70 מ"ג)
1. קבע את מינון התחזוקה היומי המתאים לשימוש בחולה הילדים באמצעות ה- BSA של המטופל (כפי שחושב לעיל) והמשוואה הבאה:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = מינון תחזוקה יומי
מינון התחזוקה היומי לא יעלה על 70 מ"ג ללא קשר למינון המחושב של המטופל.
2. הביאו את בקבוקון CANCIDAS המצונן לטמפרטורת החדר.
3. הוסף באופן אספטי 10.5 מ"ל מים להזרקות. ניתן לאחסן תמיסה משוחזרת זו עד 24 שעות בטמפרטורה של 25 ° C או מתחת לה. B זה יספק ריכוז סופי של קספופונגין בבקבוקון של 7.2 מ"ג / מ"ל.
4. הסר את נפח התרופה המתאים למינון התחזוקה היומי המחושב (שלב 1) מהבקבוקון. העבר באופן אספטי נפח זה (מ"ל) של CANCIDAS משוחזר לשקית IV (או בקבוק) המכילה 250 מ"ל של 0.9%, 0.45% או 0.225% הזרקת נתרן כלוריד, או הזרקת צלצולים מוקצבים. לחלופין, ניתן להוסיף את נפח (מיליליטר) c של CANCIDAS משוחזרים לנפח מופחת של 0.9%, 0.45% או 0.225% הזרקת נתרן כלוריד, או הזרקת רינגר מוקטן, מבלי לחרוג מריכוז סופי של 0.5 מ"ג / מ"ל. יש להשתמש בתמיסת עירוי זו בתוך 24 שעות אם היא מאוחסנת בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס או מתחת לה או בתוך 48 שעות אם היא מאוחסנת בקירור בין 2 ל -8 מעלות צלזיוס.
הערות להכנה :
ל. התערובת הלבנה עד לבנה תתמוסס לחלוטין. מערבבים בעדינות עד שהתמיסה מתבהרת.
ב. בדוק חזותית את התמיסה המחודשת לאיתור חלקיקים או שינוי צבע במהלך הייצור מחדש ולפני עירוי. אין להשתמש אם התמיסה אינה ברורה או מכילה משקעים.
ג. CANCIDAS ניסח לספק את המינון המלא המסומן (70 מ"ג) כאשר 10 מ"ל נמשכים מהבקבוקון.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Merck Sharp & Dohme Ltd.
כביש הרטפורד, הודסון
הרטפורשיר EN11 9BU
בְּרִיטַנִיָה
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/01/196/001
035493016
האיחוד האירופי/1/01/196/003
035493030
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 24 באוקטובר 2001.
תאריך החידוש האחרון: 07 בספטמבר 2011.
10.0 תאריך עיון הטקסט
23 ביוני 2016