רכיבים פעילים: פלוקונזול
Zoloder כמוסות קשות של 100 מ"ג
Zoloder כמוסות קשות של 150 מ"ג
Zoloder כמוסות קשות של 200 מ"ג
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Zoloder? לשם מה זה?
זולודר שייכת לקבוצת תרופות הנקראות 'אנטי פטרייתי'. המרכיב הפעיל הוא פלוקונזול.
Zoloder משמש לטיפול בדלקות שמרים וניתן להשתמש בו כדי למנוע זיהומים של קנדידה. הסיבה השכיחה ביותר לדלקות שמרים היא שמרים הנקראים קנדידה.
מבוגרים
הרופא שלך עשוי לרשום את התרופה לטיפול בזיהומים פטרייתיים הבאים:
- דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית
- "זיהום פטרייתי במוח;
- coccidioidomycosis
- מחלה של מערכת הסימפונות;
- זיהומים הנגרמים על ידי קנדידה ונמצאים בזרם הדם, באיברים (למשל לב, ריאות) או בדרכי השתן;
- קנדידה רירית
- זיהום ברירית הפה, דלקת גרון ודלקת פה תותבת בפה;
- קנדידה באברי המין
- זיהום בנרתיק או בפין;
- זיהומים בעור
- למשל כף רגל ספורטאית, גזזת, גירוד באזור איברי המין, זיהומים בציפורניים.
ניתן לרשום לך את זולודר עבור:
- למנוע הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית;
- למנוע הופעה חוזרת של קנדידה רירית;
- הפחתת הישנות הקנדידה הנרתיק;
- למנוע זיהומים של קנדידה (אם המערכת החיסונית שלך חלשה או לא פועלת כראוי).
ילדים ומתבגרים (0 עד 17 שנים)
הרופא שלך עשוי לרשום את התרופה לטיפול בזיהומים פטרייתיים הבאים:
- קנדידה רירית
- זיהום ברירית הפה, דלקת גרון;
- זיהומים הנגרמים על ידי קנדידה ונמצאים בזרם הדם, באיברים (למשל לב, ריאות) או בדרכי השתן;
- דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית
- "זיהום פטרייתי במוח.
ניתן לרשום לך את זולודר עבור:
- למנוע זיהומים של קנדידה (אם המערכת החיסונית שלך חלשה או לא פועלת כראוי);
- למנוע הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Zoloder
אל תיקח את זולודר אם אתה
- אתה אלרגי לפלוקונאזול, לתרופות אחרות בהן השתמשת לטיפול בזיהומים פטרייתיים או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטת בסעיף 6). התסמינים יכולים להיות גירוד, אדמומיות העור או קשיי נשימה.
- אתה לוקח astemizole, terfenadine (תרופות אנטי היסטמין המשמשות לטיפול באלרגיות);
- אתה לוקח cisapride (המשמש לטיפול בהפרעות קיבה);
- קח פימוזיד (משמש לטיפול בהפרעות נפשיות);
- קח קינידין (המשמש לטיפול בהפרעות קצב בלב);
- אתה לוקח אריתרומיצין (אנטיביוטיקה המשמשת לטיפול בזיהומים חיידקיים).
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Zoloder
שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת זולודר.
ספר לרופא שלך במיוחד אם
- יש לך בעיות בכבד או בכליות;
- סובלים ממחלות לב, כולל הפרעות קצב לב;
- בעלי רמות חריגות של אשלגן, סידן או מגנזיום בדם;
- מופיעות תגובות עור חמורות (גירוד, אדמומיות העור או קשיי נשימה).
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של זולודר
דווח לרופא מיד אם אתה נוטל אסטמיזול, טרפנאדין (אנטיהיסטמין המשמש לטיפול באלרגיות) או ציסאפריד (המשמש לטיפול במחלות קיבה) או פימוזיד (המשמש לטיפול בהפרעות נפשיות) או קינידין (המשמש לטיפול בהפרעות קצב לב) או אריתרומיצין (בשימוש אנטיביוטי) לטיפול בזיהומים חיידקיים), מכיוון שלא ניתן ליטול אותם עם Zoloder (ראה סעיף: "" אל תיקח Zoloder אם אתה ").
ישנן כמה תרופות שיכולות לתקשר עם זולודר. ספר לרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:
- rifampicin או rifabutin (אנטיביוטיקה לטיפול בזיהומים חיידקיים);
- אלפנטניל, פנטניל (חומרי הרדמה);
- אמיטריפטילין, נורטריפטילין (תרופות נוגדות דיכאון);
- אמפוטריצין B, ווריקונזול (אנטי פטרייתי);
- תרופות המדללות את הדם למניעת קרישי דם (warfarin או תרופות דומות);
- בנזודיאזפינים (midazolam, triazolam או תרופות דומות) המשמשים לעזור לך לישון או לחרדה;
- carbamazepine, phenytoin (משמש לטיפול בהתקפים);
- nifedipine, isradipine, amlodipine, felodipine ו- losartan (משמש לטיפול ביתר לחץ דם
- לחץ דם גבוה);
- ציקלוספורין, everolimus, sirolimus או tacrolimus (משמש למניעת דחיית השתלות);
- ציקלופוספמיד, אלקלואידים של וינקה (וינקריסטין, וינבלסטין או תרופות דומות) המשמשות לטיפול בסרטן;
- הלופנטרין (משמש לטיפול במלריה);
- סטטינים (atorvastatin, simvastatin, fluvastatin ותרופות דומות) המשמשים להפחתת רמות כולסטרול גבוהות;
- מתדון (משמש לטיפול בכאבים);
- celecoxib, flurbiprofen, naproxen, ibuprofen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac (תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות-NSAIDs);
- אמצעי מניעה דרך הפה;
- פרדניזון (סטרואידים);
- זידובודין, הידוע גם בשם AZT; saquinavir (בשימוש בחולי HIV);
- תרופות לסוכרת כגון כלורפראמיד, גליבנקלאמיד, גליפיזיד או טולבוטמיד;
- תיאופילין (המשמש לשליטה באסתמה);
- ויטמין A (תוסף מזון).
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
זולודר עם אוכל ושתייה
אתה יכול לקחת את התרופה עם או בלי אוכל.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.
אסור ליטול Zoloder אם הינך בהריון או מניקה אלא אם כן הרופא רשם לך זאת.
נהיגה ושימוש במכונות
יש לזכור כי סחרחורת או עוויתות עלולות להתרחש בעת נהיגה או הפעלת מכונות.
זולודר מכיל לקטוז
תרופה זו מכילה כמות קטנה של לקטוז (סוכר חלב). אם אמרו לך הרופא כי יש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Zoloder: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
בלע את הכמוסה בשלמותה עם כוס מים. עדיף ליטול את הכמוסות באותו הזמן בכל יום.
המינונים המומלצים של תרופה זו שיש ליטול בהתאם לזיהום מפורטים להלן:
מבוגרים
שימוש במתבגרים בגילאי 12 עד 17 שנים
קח תמיד את המינון שנקבע על ידי הרופא שלך (במינון המבוגר או במינון הילדים).
שימוש בילדים עד 11 שנים
המינון המקסימלי לילדים הוא 400 מ"ג ליום.
המינון יתבסס על משקל הילד בק"ג
שימוש בילדים מגיל 0 עד 4 שבועות
שימוש בילדים בגילאי 3 עד 4 שבועות:
אותו המינון כפי שתואר לעיל אך ניתן אחת ליומיים. המינון המרבי הוא 12 מ"ג לק"ג משקל גוף כל 48 שעות.
שימוש בתינוקות מתחת לגיל שבועיים:
אותו המינון כפי שתואר לעיל אך ניתן אחת ל -3 ימים. המינון המרבי הוא 12 מ"ג לק"ג משקל גוף כל 72 שעות.
הרופא שלך עשוי לפעמים לרשום מינונים אחרים מאלה. קח תמיד את התרופה בהתאם להוראות הרופא שלך. אם אינך בטוח, שאל את הרופא או הרוקח.
שימוש בקשישים
יש להשתמש במינון זהה למבוגרים אלא אם יש לך בעיות בכליות.
שימוש בחולים עם בעיות בכליות
הרופא שלך עשוי להתאים את המינון בהתאם לתפקוד הכליות שלך.
מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Zoloder
אם אתה לוקח יותר Zoloder ממה שאתה צריך
נטילת כמוסות רבות מדי בבת אחת עלולה לגרום לך לבעיות. צור קשר עם הרופא שלך מיד או פנה לבית החולים הקרוב. במקרה של מנת יתר מקרית, הסימפטומים עשויים לכלול שמיעה, ראייה, הרגשה וחשיבה של דברים שאינם אמיתיים (הזיות והתנהגות פרנואידית). טיפול סימפטומטי (עם אמצעים תומכים מתאימים ואולי שטיפת קיבה) עשוי להיות מתאים.
אם שכחת לקחת את זולודר
אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על כל המינון שנשכח. אם שכחת ליטול מנה, קח אותה בהקדם האפשרי. אם הגיע הזמן למנה הבאה שלך, דלג על המנה החמיצה.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Zoloder
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
חלק מהאנשים חווים תגובות אלרגיות אם כי תגובות אלרגיות חמורות מתרחשות לעיתים רחוקות. אם אתה נתקל באחת מהתופעות הבאות דווח לרופא מיד.
- צפצופים פתאומיים, קשיי נשימה או לחץ בחזה;
- נפיחות של העפעפיים, הפנים או השפתיים;
- גירוד בכל הגוף, עור אדום או כתמים אדומים מגרדים;
- פריחות בעור;
- תגובות עור חמורות, כגון פריחה הגורמת לשלפוחיות (עלולה להשפיע על הפה והלשון).
Zoloder יכול להשפיע על הכבד. סימפטומים של בעיות בכבד כוללים:
- עייפות;
- אובדן תיאבון;
- הוא התכופף;
- הצהבה של העור ולובן העיניים (צהבת).
אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הללו, הפסק לקחת את Zoloder וספר לרופא מיד.
תופעות לוואי אחרות:
תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים):
- כְּאֵב רֹאשׁ;
- כאבי בטן, שלשולים, בחילות, הקאות;
- עלייה בערכי תפקודי הכבד בבדיקות דם;
- פריחות בעור.
תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 100 אנשים):
- הפחתה בכדוריות הדם האדומות העלולה לגרום לחיוורון, חולשה או קוצר נשימה;
- תיאבון מופחת;
- נדודי שינה, נמנום;
- התקפים, סחרחורת, תחושת ורטיגו, עקצוצים, דקירות או קהות;
- שינוי בטעם;
- עצירות, קושי בעיכול, גזים, יובש בפה;
- כאבי שרירים;
- פגיעה בכבד והצהבה של העור והעיניים (צהבת);
- נפיחות, שלפוחיות (כוורות), גירוד, הזעה מוגברת;
- עייפות, חולשה כללית, חום.
תופעות לוואי נדירות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים):
- רמות נמוכות מהרגיל של תאי דם לבנים, המסייעים בהגנה מפני זיהום, וטסיות הדם המאפשרות קרישת דם;
- שינוי בצבע העור (אדום או סגול) שעלול להיגרם כתוצאה מהפחתת טסיות הדם, משינויים אחרים בתאי הדם;
- שינויים בהרכב הכימי של הדם (רמות גבוהות של כולסטרול, שומן);
- רמות נמוכות של אשלגן בדם;
- צְמַרמוֹרֶת;
- שינוי אלקטרוקרדיוגרמה (א.ק.ג.), שינוי בקצב הלב ובקצב;
- כשל בכבד;
- תגובות אלרגיות (לפעמים קשות), כולל פריחה עם שלפוחיות והתקלפות נרחבות של העור, תגובות עור חמורות, נפיחות בשפתיים ובפנים;
- איבוד שיער.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים. אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על התווית לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש. אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
הרכב וצורה פרמצבטית
מה Zoloder מכיל
- המרכיב הפעיל הוא פלוקונזול. כל כמוסה קשה מכילה fluconazole 100 מ"ג, 150 מ"ג או 200 מ"ג.
- המרכיבים הנוספים הם: תכולת הקפסולה: מונוהידראט לקטוז, עמילן pregelatinized, סטריאט מגנזיום, סיליקה נטולת מים קולוידאליים, נתרן לוריל סולפט. תכולת הכמוסה: ג'לטין, טיטניום דו חמצני (E 171), תחמוצת ברזל צהובה (E 172) (רק בכמוסות של 100 מ"ג).
איך נראה זולודר ותכולת החבילה
כמוסות קשות של Zoloder 100 מ"ג צהובות. קופסה המכילה 10 כמוסות של 100 מ"ג.
כמוסות קשות של Zoloder 150 מ"ג לבנות. קופסה המכילה 2 כמוסות של 150 מ"ג.
כמוסות קשות של Zoloder 200 מ"ג לבנות. קופסה המכילה 7 כמוסות של 200 מ"ג
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
זולודר קפסולות קשות
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל כמוסה קשיחה מכילה 100 מ"ג פלוקונזול
חומרים עזר: כל כמוסה קשה מכילה גם 115 מ"ג לקטוז מונוהידראט
כל כמוסה קשיחה מכילה 150 מ"ג פלוקונזול
חומרים עזר: כל כמוסה קשיחה מכילה גם 172.5 מ"ג לקטוז מונוהידראט
כל כמוסה קשה מכילה 200 מ"ג fluconazole
חומרים עזר: כל כמוסה קשה מכילה גם 230 מ"ג לקטוז מונוהידראט
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
כמוסה קשה.
כמוסת הג'לטין הקשה של 100 מ"ג צהובה. גודל הקפסולה הוא n. 2.
כמוסת הג'לטין הקשה של 150 מ"ג לבנה. גודל הקפסולה הוא n. 0.
כמוסת הג'לטין הקשה של 200 מ"ג לבנה. גודל הקפסולה הוא n. 0.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
ZOLODER מצוין בזיהומים הפטרייתיים הבאים (ראה סעיף 5.1).
ZOLODER מיועדת למבוגרים לטיפול ב:
• דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית (ראה סעיף 4.4).
• Coccidioidomycosis (ראה סעיף 4.4).
• קנדידה פולשנית.
• קנדידה רירית, כולל קנדידה אופרנגינאלית, קנדידה בוושט, קנדידה וקנדידה רירית כרונית.
• קנדידה כרונית אטרופית אוראלית (סטומטיטיס תותבת שיניים), כאשר היגיינת שיניים וטיפול מקומי אינם מספיקים.
• קנדידה נרתיקית, חריפה או חוזרת, כאשר טיפול מקומי אינו מתאים.
• בלניטיס מ קִמָחוֹן, כאשר טיפול מקומי אינו מתאים.
• דרמטומיקוזיס, כולל tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor ודלקות עור מ קִמָחוֹן, כאשר מצוין טיפול מערכתי.
• Tinea unguinium (אוניצ'ומיקוזיס), כאשר טיפולים אחרים אינם נחשבים מתאימים.
ZOLODER מיועדת למבוגרים למניעה של:
• הישנות דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בחולים בסיכון גבוה להישנות.
• הישנות של קנדידה אורופרינגלית או הוושט בחולים הנגועים ב- HIV בסיכון גבוה להישנות.
• להפחתת שכיחות קנדידה נרתיקית חוזרת (4 או יותר פרקים בשנה).
• מניעה של קנדידמיה בחולים עם נויטרופניה ממושכת (למשל חולים עם מחלות המטולוגיות ממאירות שעברו כימותרפיה או חולים שקיבלו השתלת תאי גזע המטופויטית (ראה סעיף 5.1)).
ZOLODER מיועד לתינוקות, תינוקות, תינוקות, ילדים ומתבגרים בגילאי 0 עד 17 שנים.:
ZOLODER משמש לטיפול בקנדידה רירית (או בלוע ובוושט), קנדידה פולשנית, דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית ומניעה של קנדידה בחולים עם פגיעה בחיסון.
ניתן להשתמש ב- ZOLODER כטיפול תחזוקה למניעת הישנות דלקת קרום המוח של קריפטוקוק אצל ילדים בסיכון גבוה להישנות (ראה סעיף 4.4).
ניתן להתחיל טיפול לפני שידעו תוצאות תרבית או בדיקות מעבדה אחרות, אך כאשר התוצאות יהיו זמינות, יש להתאים את הטיפול האנטי-זיהומי בהתאם.
יש לשקול הנחיות רשמיות לשימוש מתאים בחומרים פטרייתיים.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
המינון צריך להתבסס על אופי הזיהום הפטרייתי וחומרתו. הטיפול בזיהומים הדורשים מינון מרובה צריך להימשך עד שפרמטרים קליניים או בדיקות מעבדה אחרות מוכיחות כי הזיהום הפטרייתי הפעיל התבהר. תקופת טיפול לא מספקת יכולה להוביל להישנות הזיהום הפעיל.
מבוגרים
אוכלוסיות מיוחדות
אזרחים ותיקים
יש להתאים את המינון בהתאם לתפקוד הכליות (ראה "פגיעה בכליות").
ליקוי כלייתי
אין צורך בהתאמות בעת ביצוע טיפול במינון יחיד. עם זאת, כאשר משתמשים במינון חוזר של פלוקונזול בחולים עם אי ספיקת כליות (כולל אוכלוסיית ילדים), יש לתת מנה התחלתית של בין 50 מ"ג ל 400 מ"ג,
בהתבסס על המינון היומי המומלץ לאינדיקציה. לאחר מנה טעינה ראשונית זו, יש להתאים את המינון היומי (בהתאם לאינדיקציה) בהתאם ללוח הזמנים הבא:
חולים בדיאליזה רגילה צריכים לקבל 100% מהמינון המומלץ לאחר כל מפגש דיאליזה; בימים ללא דיאליזה, על המטופלים לקבל מינון מופחת על בסיס פינוי קריאטינין.
ספיקת כבד
נתונים מוגבלים זמינים בחולים עם ליקוי בכבד, ולכן יש לנהוג בזהירות בחלוקה לפלקונאזול בחולים עם ליקוי בכבד (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).
אוכלוסיית ילדים
באוכלוסיית הילדים אין לחרוג מהמינון המרבי של 400 מ"ג ליום. בדומה לזיהומים דומים אצל מבוגרים, משך הטיפול מבוסס על התגובה הקלינית והמיקולוגית. ZOLODER ניתנת כמנה יומית אחת.
לחולי ילדים עם תפקוד כלייתי לקוי, ראה מינון תחת "פגיעה בכליות". הפרמקוקינטיקה של fluconazole לא נחקרה באוכלוסיית ילדים עם אי ספיקת כליות (לגבי "ילודים במונח" שלרוב מראים בעיקר חוסר בשלות בכליות ראה להלן).
תינוקות, תינוקות וילדים (28 ימים עד 11 שנים):
מתבגרים (מ 12 ל 17 שנים):
בהתבסס על המשקל והתפתחות ההתבגרות, הרופא יצטרך להעריך איזו פוסולוגיה המתאימה ביותר (מבוגרים או ילדים). נתונים קליניים מצביעים על כך שלילדים יש פינוי גבוה יותר של פלוקונזול מזה שנמצא אצל מבוגרים. מינון של 100,200 ו -400 מ"ג למבוגרים מתאים למינון של 3.6 ו -12 מ"ג לק"ג בילדים, כדי להשיג "חשיפה מערכתית" דומה.
הבטיחות והיעילות לאינדיקציה של קנדידה באברי המין באוכלוסיית הילדים לא נקבעו. נתוני בטיחות הקיימים כיום עבור אינדיקציות אחרות לילדים מתוארים בסעיף 4.8. במקרים בהם טיפול הכרחי באברי המין אצל מתבגרים (12 עד 17 שנים) הוא הכרחי בהחלט, המינון צריך להיות זהה למבוגרים.
תינוקות (0 עד 27 ימים):
הפרשת פלוקונזול אצל יילודים מתרחשת לאט. יש מעט נתונים פרמקוקינטיים שתומכים בפוסולוגיה זו אצל ילודים מונחים (ראה סעיף 5.2).
שיטת ניהול
ניתן לתת ZOLODER דרך הפה או באמצעות עירוי תוך ורידי, בהתאם למצב הקליני של המטופל. כאשר עוברים מהמסלול תוך ורידי לפה, או להיפך, אין צורך לשנות את המינון היומי.
יש לבלוע את הכמוסות בשלמותן וללא קשר לצריכת המזון.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל, לתרכובות אזול הקשורות, או לכל אחד מהחומרים הנלווים
(ראה סעיף 6.1).
מתן טיפול מקביל לטרפנאדין הוא התווית בחולים המקבלים טיפול ZOLODER במינון מרובה ≥400 מ"ג ליום בהתבסס על תוצאות מחקר אינטראקציה במינון מרובה. מתן תרופות מקבילות המאריכות את מרווח ה- QT והן עוברות חילוף חומרים באמצעות ציטוכרום P450 (CYP) 3A4, כגון cisapride, astemizole, pimozide, quinidine ו- erythromycin, הן התווית בחולים המקבלים טיפול בפלוקונזול (ראה סעיפים 4.4 ו -4.5).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
Tinea capitis
Fluconazole נחקר לטיפול ב טינה capitis בילדים. הוכח כי הוא אינו עדיף על גריסאופולין וכי אחוזי ההצלחה הכוללים היו נמוכים מ -20%. לפיכך, אין להשתמש ב- ZOLODER טינה capitis.
קריפטוקוקוזיס
העדויות ליעילות של fluconazole בטיפול בקריפטוקוקוזיס באתרים אחרים (למשל קריפטוקוקוזיס עורית וריאתית) מוגבלות, ולכן אין אפשרות להמליץ על מינון.
מיקוסים אנדמיים עמוקים
העדויות ליעילותו של פלוקונזול בטיפול במיקוזה אנדמית עמוקה כגון פאראקוקידיואידיקום, sporotrichosis לימפוקוטני והיסטופלסמוזיס מוגבלות ולכן אין אפשרות להמליץ על מינון.
מערכת כליות
יש לתת ZOLODER בזהירות לחולים עם ליקוי בכליות (ראה סעיף 4.2).
מערכת הכבד
יש לתת ZOLODER בזהירות לחולים עם ליקוי בכבד
(ראה סעיף 4.2).
ZOLODER נקשרה במקרים נדירים של רעילות כבדה חמורה, לעיתים קטלנית, במיוחד בחולים עם מחלה בסיסית חמורה. במקרים של הפטוטוקסיות הקשורה לפלקונאזול לא ניתן היה ליצור קשר עם המינון היומי המשמש, משך הטיפול, מין או גיל המטופל. הפטוטוקסיות של פלוקונזול הייתה בדרך כלל הפיכה עם הפסקת הטיפול.
מטופלים המציגים הפרעות בתפקודי הכבד במהלך הטיפול בפלוקונזול צריכים להיות במעקב קפדני לגבי הופעת נזק כבד יותר חמור.
יש ליידע את המטופלים על תסמינים המעידים על תופעות כבדות חמורות (אסתניה משמעותית,
אנורקסיה, בחילות מתמשכות, הקאות וצהבת). יש להפסיק את הטיפול בפלוקונזול באופן מיידי והחולה צריך להתייעץ עם הרופא.
מערכת לב וכלי דם
כמה אזולים, כולל פלוקונזול, נקשרו להארכת מרווח QT באלקטרוקרדיוגרם. בשלב שלאחר השיווק התרחשו מקרים נדירים ביותר של הארכת מרווח QT וטורסדס דה פוינטס בחולים הנוטלים ZOLODER. מקרים אלה כללו חולים קשים עם גורמי סיכון מבלבלים רבים, כגון מחלות לב מבניות, הפרעות. אלקטרוליטים ותרופות נלוות אולי תרם לחריגות הקצב.
יש לתת ZOLODER בזהירות למטופלים עם מצבים פרו -קצביים פוטנציאליים אלה. מתן תרופות במקביל לתרופות אחרות המאריכות את מרווח ה- QT ואשר עוברות חילוף חומרים באמצעות ציטוכרום P450 (CYP) 3A4 הוא התווית (ראה סעיפים 4.3 ו -4.5).
הלופנטרין
הוכח שהלופנטרין מאריך את מרווח ה- QTc במינון הטיפולי המומלץ ומהווה מצע של CYP3A4. לכן שימוש במקביל בפלוקונזול והלופנטרין אינו מומלץ (ראו סעיף 4.5).
תגובות דרמטולוגיות
פרקים נדירים של תגובות עור פילינג, כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה, התרחשו בטיפול בפלוקונזול. חולי איידס נוטים יותר לפתח תגובות עור חמורות לתרופות רבות. אם מתרחשת פריחה בעור המיוחסת לפלוקונזול בחולה המקבל fluconazole לזיהומים פטרייתיים שטחיים, יש להפסיק את הטיפול בתרופה זו. אם חולים עם זיהומים פטרייתיים פולשניים / סיסטמיים מפתחים פריחה בעור, יש לעקוב אחריהם בקפידה ולהפסיק את הטיפול בפלוקונזול אם מתפתחים נגעים בולוסיים או אריתמה מולטיפורמה.
רגישות יתר
במקרים נדירים דווח על אנפילקסיס (ראה סעיף 4.3).
ציטוכרום P450
Fluconazole מעכב באופן חזק את הציטוכרום CYP2C9 ומעכב באופן מתון את הציטוכרום CYP3A4. Fluconazole מעכב גם CYP2C19 ציטוכרום. יש לפקח על מטופלים המטופלים ב- ZOLODER במקביל בתרופות שיש להן חלון טיפולי צר והמטבוליזם באמצעות CYP2C9, CYP2C19 ו- CYP3A4 (ראה סעיף 4.5).
טרפנאדין
יש לעקוב בקפידה אחר מתן פלוקונזול במקביל במינונים הנמוכים מ -400 מ"ג ליום וטרפנאדין (ראה סעיפים 4.3 ו -4.5).
חומרים עזר
הכמוסות מכילות מונוהידראט לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
שימוש במקביל בתרופות התרופות הבאות הוא התווית:
סיסאפרידמקרים של אירועי לב, כולל torsades de pointes, דווחו בחולים שקיבלו טיפול מקביל של fluconazole ו- cisapride. מחקר מבוקר דיווח כי מתן טיפול בו זמני של 200 מ"ג fluconazole פעם ביום ו- 20 מ"ג cisapride ארבע פעמים ביום מוביל לרמות פלזמה גבוהות יותר של cisapride ולהארכת מרווח QTc. מתן שיתוף של cisapride ו- fluconazole הוא התווית (ראה סעיף 4.3).
טרפנאדיןמחקרי אינטראקציה נערכו בעקבות התרחשות של הפרעות קצב חמורות בעקבות הארכה של מרווח ה- QTc בחולים המקבלים תרופות אנטי -פטרייתיות מסוג אזול וטרפנאדין. מחקר שנערך במינון יומי של 200 מ"ג של fluconazole לא הוכיח הארכת מרווח QTc. מחקר אחר עם מינונים יומיים של פלוקונזול של 400 מ"ג ו -800 מ"ג הראה כי מתן פלוקונזול במינונים של 400 מ"ג ליום ומעלה העלה באופן משמעותי את רמות הפלזמה של טרפנאדין כאשר הוא מנוהל במקביל. שימוש במקביל בפלוקונזול במינונים של 400 מ"ג ליום ומעלה וטרפנאדין הוא התווית (ראו סעיף 4.3). יש להקפיד על מעקב מקביל של מתן פלוקונזול במינונים מתחת ל -400 מ"ג ליום וטרפנאדין.
אסמטיזול: שימוש במקביל בפלוקונזול ובאסטמיזול עשוי להפחית את פינוי האסטמיזול. העלייה המתקבלת בריכוזי הפלזמה של האסטמיזול עלולה להוביל להארכת מרווח QT ולהתרחשות מקרים נדירים של טורסדס דה פוינטס. מתן טיפול בו זמני של פלוקונזול ואסטמיזול הוא התווית (ראה סעיף 4.3).
פימוזיד: למרות שזה לא נחקר בַּמַבחֵנָה אוֹ in vivo, ניהול מקביל של פלוקונזול ופימוזיד עלול לגרום לעיכוב של חילוף החומרים של פימוזיד. העלייה המתקבלת בריכוזי הפלזמה עשויה להוביל להארכת מרווח ה- QT ולהתרחשות מקרים נדירים של טורסדס דה פוינטס. מתן טיפול בו זמני של פלוקונזול ופימוזיד הוא התווית (ראה סעיף 4.3).
כינידין: למרות שזה לא נחקר בַּמַבחֵנָה אוֹ in vivo, מתן טיפול מקביל של פלוקונזול וקווינידין עלול לגרום לעיכוב של חילוף החומרים של כינידין. השימוש בקווינידין נקשר להארכת מרווח ה- QT ולהתרחשות מקרים נדירים של torsades de pointes. מתן טיפול מקביל של fluconazole ו- quinidine הוא התווית (ראה סעיף 4.3).
אריתרומיצין: שימוש במקביל בפלוקונזול ובאריתרומיצין עלול להגביר את הסיכון לקרדיוטוקסיות (הארכה של מרווח QT, torsades de pointes) ולכן למוות לבבי פתאומי. ניהול מקביל של פלוקונזול ואריתרומיצין הוא התווית (ראה סעיף 4.3).
לא מומלץ להשתמש במקביל בתרופות התרופות הבאות:
הלופנטרין: Fluconazole עשוי להגדיל את ריכוזי הפלזמה של הלופנטרין בשל ההשפעה המעכבת על CYP3A4. שימוש במקביל בפלוקונזול ובהלופנטרין עלול להגביר את הסיכון לקרדיו -רעילות (הארכה של מרווח QT, torsades de pointes) ולכן למוות לבבי פתאומי. לכן יש להימנע משימוש בשתי התרופות הללו בשילוב (ראו סעיף 4.4).
שימוש במקביל בתרופות הבאות כרוך באמצעי זהירות והתאמות מינון:
השפעות של תרופות רפואיות אחרות על fluconazole
ריפמפיצין: מתן טיפול מקביל של fluconazole ו- rifampicin הביא לירידה של 25% ב- AUC והפחתה של 20% במחצית החיים של fluconazole. לכן, בחולים הנוטלים rifampicin במקביל, יש לשקול עלייה במינון של fluconazole.
מחקרי אינטראקציות הראו כי לא מתרחשים שינויים משמעותיים מבחינה קלינית בספיגת fluconazole במהלך מתן טיפול בו זמני של fluconazole עם מזון, cimetidine, נוגדי חומצה או בעקבות הקרנת גוף מוחלטת להשתלת מח עצם.
השפעות פלוקונזול על מוצרי תרופות אחרים
Fluconazole הוא מעכב חזק של האיזואנזים 2C9 של ציטוכרום P450 (CYP) ומעכב מתון של האיזואנזים CYP3A4. פלוקונזול הוא גם מעכב של האיזואנזים CYP2CI9. בנוסף לאינטראקציות הנצפות / מתועדות המפורטות להלן, קיים סיכון לריכוז פלזמה מוגבר של תרכובות אחרות שעברו חילוף חומרים על ידי איזואנזימים CYP2C9 ו- CYP3A4 הניתנים בשילוב עם fluconazole. לכן יש להיזהר מאוד. כאשר מרשמים שילובים אלה ומעקבים אחר החולים. ההשפעה המעכבת של fluconazole על האנזים נשארת 4-5 ימים לאחר הפסקת הטיפול בשל מחצית החיים הארוכה של fluconazole (ראה סעיף 4.3).
אלפנטניל: במהלך טיפול במקביל בפלוקונאזול תוך ורידי (400 מ"ג) ואלפנטניל תוך ורידי (20 מק"ג / ק"ג) במתנדבים בריאים, ה- AUC של אלפנטניל הוכפל, אולי בשל עיכוב CYP3A4. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון. "Alfentanil.
אמיטריפטילין, נורטריפטילין: Fluconazole מגביר את ההשפעה של amitriptyline ו- nortriptyline. שם
ניתן למדוד 5-נורטריפטילין ו / או S-אמיטריפטילין בתחילת הטיפול הנלווה ולאחר שבוע של טיפול במידת הצורך יש להתאים את מינון האמיטריפטילין / נורטריפטילין.
אמפוטריצין ב: מתן תרופות נלוות של fluconazole ו- amphotericin B בעכברים רגילים ונדחקים חיסוניים הראו את התוצאות הבאות: השפעה נוגדת פטריות תוספת קלה בזיהומים סיסטמיים C. אלביקנים, אין אינטראקציה בזיהומים תוך גולגולת מ קריפטוקוקוס ניאו -פורמנים, ואנטגוניזם של שתי התרופות בזיהומים מערכתיים מ א fumigatus. המשמעות הקלינית של התוצאות שהתקבלו במחקרים אלה אינה ידועה.
נוגדי קרישה: מניסיון שלאחר השיווק, בדומה לאנטי-פטריות אחרות של אזול, דווחו אפיזודות דימום (חבלות, אפיסטקסיס, דימום במערכת העיכול, המטוריה ומלנה) בקשר להארכת זמן הפרוטומבין בחולים המקבלים טיפול fluconazole ו warfarin במקביל. במהלך טיפול במקביל עם fluconazole ו- warfarin, זמן הפרוטומבין הוארך לכפול, אולי בגלל עיכוב חילוף החומרים של warfarin באמצעות CYP2C9. בחולים המקבלים נוגדי קרישה מקומרין יחד עם פלוקונזול, יש לעקוב בקפידה אחר זמן הפרוטומבין.ייתכן שיהיה צורך גם בהתאמת המינון של וורפרין.
בנזודיאזפינים (השפעה מהירה), למשל. midazolam, triazolamעלייה ניכרת בריכוזי midazolam והשפעות פסיכומוטוריות נצפתה לאחר מתן טיפול במקביל של midazolam ופוקונאזול אוראלי. צריכה מקבילה של fluconazole 200 מ"ג ו- midazolam 7.5 מ"ג בעל פה הגדילה את ה- AUC ואת מחצית החיים של midazolam פי 3.7 ו -2.2, בהתאמה. Fluconazole 200 מ"ג ליום הניתנים במקביל ל- triazolam 0, 25 מ"ג בעל פה הגדילו את ה- AUC וחצי- תוחלת החיים של טריאזולאם פי 4.4 ו -2.3 בהתאמה. במהלך טיפול במקביל בפלוקונזול נצפו הגברה והארכה של ההשפעות של טריאזולאם. כאשר נדרש טיפול במקביל בבנזודיאזפין בחולים המקבלים fluconazole, יש להקפיד על ירידה במינון הבנזודיאזפינים ובניטור מתאים של המטופל. נחשב.
קרבמזפין: Fluconazole מעכב את חילוף החומרים של carbamazepine ונצפתה עלייה של 30% ברמות carbamazepine בסרום. קיים סיכון כי תתפתח השפעה רעילה של קרבמזפין. ייתכן שיהיה צורך בהתאמות המינון של קרבמזפין בהתאם למדידות ו / או השפעת הריכוזים.
חוסמי תעלות סידן: כמה חוסמי תעלות סידן (nifedipine, isradipine, amlodipine, verapamil ו- felodipine) עוברים מטבוליזם על ידי CYP3A4. Fluconazole עשוי להגביר את החשיפה המערכתית של חוסמי תעלות סידן.מומלץ לעקוב תדיר אחר תופעות לוואי.
סלקוקסיב: במהלך טיפול במקביל בפלוקונזול (200 מ"ג ליום) ובסלקוקסיב (200 מ"ג), עלו Cmax ו- AUC של celecoxib ב -68% ו -134% בהתאמה.
ציקלופוספמיד: טיפול במקביל עם ציקלופוספמיד ופלוקונאזול גורם לעלייה בבילירובין בסרום ובקריאטינין בסרום. ניתן להשתמש בשתי התרופות בשילוב, ובלבד שנלקח בחשבון הסיכון הנובע מעליות ברמות הבילירובין והקריאטינין בסרום.
פנטנילדווח על מקרה קטלני של שיכרון fentanyl עקב אינטראקציה אפשרית בין fentanyl ו- fluconazole. בנוסף, נמצא כי fluconazole מעכב באופן משמעותי את חיסול הפנטניל אצל מתנדבים בריאים. ריכוז גבוה של פנטניל יכול להוביל לדיכאון נשימתי. יש לעקוב אחר המטופלים בקפדנות אחר הסיכון הפוטנציאלי לדיכאון נשימתי. ייתכן שיהיה צורך בהתאמות המינון של פנטניל.
מעכבי רדוקטאז HMG-CoA: הסיכון למיופתיה ולרבדומיוליזה עולה כאשר fluconazole ניתנת במקביל למעכבי HMG-CoA רדוקטאז מטבוליזם מסוג CYP3A4, כגון atorvastatin ו- simvastatin, או CYP2C9, כגון fluvastatin. אם יש צורך במתן טיפול מקביל, יש לעקוב אחר המטופל מכיוון שעלולים להופיע סימפטומים של מיופתיה ורבדומיוליזה, ויש לעקוב אחר קריאטינין קינאז. יש להפסיק את השימוש במעכבי HMG-CoA רדוקטאז אם מתגלה עלייה משמעותית בקריאטינין קינאז או אם מאובחנים או חושדים מיופתיה או רבידיומיוליזה.
תרופות חיסוניות (למשל ציקלוספורין, איוורולימוס, סירולימוס וטקרולימוס):
ציקלוספורין: Fluconazole מגביר באופן משמעותי את הריכוז ואת ה- AUC של ציקלוספורין. עלייה של 1.8 ב- AUC של ציקלוספורין התרחשה במהלך טיפול במקביל בפלוקונזול 200 מ"ג ליום ובציקלוספורין (2.7 מ"ג / ק"ג ליום). ניתן להשתמש בשתי התרופות בשילוב, ולהפחית את המינון של ציקלוספורין בהתבסס על ריכוז הציקלוספורין עצמו.
אוורולימוס: למרות שאין מחקרים זמינים in vivo או בַּמַבחֵנָה, fluconazole עשוי להגדיל את ריכוזי הסרום של everolimus באמצעות עיכוב של CYP3A4.
סירולימוס: Fluconazole מגביר את ריכוזי הפלזמה של sirolimus, ככל הנראה מעכב את חילוף החומרים של sirolimus באמצעות CYP3A4 ו- P-glycoprotein. ניתן להשתמש בשתי התרופות בשילוב עם התאמת מינון של sirolimus, על סמך ניתוחי ההשפעה / ריכוז.
טקרולימוס: Fluconazole עשוי להגדיל את ריכוזי הסרום של טקרולימוס בעל פה עד פי 5 עקב עיכוב חילוף החומרים של טקרולימוס באמצעות CYP3A4 במעי. לא נמצאו שינויים פרמקוקינטיים משמעותיים במתן תוך ורידי של טקרולימוס. עליות ברמות הטקרולימוס נקשרו לנפרוטוקסיות. יש להפחית את המינון של טקרולימוס בעל פה על בסיס ריכוזי הטקרולימוס עצמו.
לוסרטן: Fluconazole מעכב את חילוף החומרים של לוסרטן למטבוליט הפעיל שלו (E-31 74), העומד בבסיס חלק ניכר מהפעילות האנטגוניסטית של קולטן אנגיוטנסין II המתרחשת במהלך הטיפול בלוסרטן. יש לעקוב אחר המטופלים באופן רציף אחר לחץ הדם.
מתדון: Fluconazole עשוי לשפר את ריכוז המתדון בסרום. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של מתדון.
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs)Cmax ו- AUC של פלורביפרופן עלו ב -23% ו -81% בהתאמה, כאשר הם ניתנו בשילוב עם פלוקונזול, בהשוואה למתן פלורביפרופן בלבד. באופן דומה, Cmax ו- "AUC של האיזומר הפעיל מבחינה פרמקולוגית [S - (+) - איבופרופן] עלו ב -15% ו -82%, בהתאמה, כאשר fluconazole ניתנה בשילוב עם איבופרופן גזעני (400 מ"ג) בהשוואה למתן איבופרופן גזעני בלבד.
למרות שלא נערכו מחקרים ספציפיים, fluconazole עשוי להגביר את החשיפה המערכתית של NSAIDs אחרים שעוברים מטבוליזם על ידי CYP2C9 (למשל naproxen, lomoxicam, meloxicam, diclofenac).
ייתכן שיהיה צורך בהתאמות המינון של NSAIDs.
פניטואין: Fluconazole מעכב את חילוף החומרים הכבד של פניטואין. מתן טיפול חוזר ונשנה של fluconazole 200 מ"ג ופניטואין 250 מ"ג תוך ורידי גרם לעלייה של 75% ב- AUC24 של phenytoin ו- 128% Cmin. במקרה של מתן טיפול במקביל, יש לעקוב אחר ריכוזי פניטואין בסרום כדי למנוע רעילות של פניטואין.
פרדניזון: דווח על מקרה של חולה בהשתלת כבד בפרדניזון שפיתח אי ספיקת אדרנו-קורטיקלית חריפה לאחר הפסקת טיפול בפלוקונזול למשך שלושה חודשים. מעקב אחר אי ספיקת אדרנו -קורטיקלית אפשרית לאחר הפסקת השימוש בפלוקונזול.
ריפבוטין: Fluconazole מגביר את ריכוזי הסרום של rifabutin, וכתוצאה מכך עלייה ב- AUC של rifabutin בשיעור של עד 80%. מקרים של דלקת אוובית דווחו בחולים שקיבלו פלוקונזול וריפבוטין במקביל. לכן, יש לקחת בחשבון סימפטומים של רעילות ריבבוטין בטיפול משולב.
סאקינאוויר: Fluconazole מגביר את AUC ו- Cmax של saquinavir בכ -50% ו -55% בהתאמה, עקב עיכוב חילוף החומרים בכבד של saquinavir על ידי CYP3A4 ועיכוב P-glycoprotein. אינטראקציה עם saquinavir / ritonavir לא נחקרה ועשויה להיות בולטת יותר. ייתכן שיהיה צורך בהתאמות המינון של saquinavir.
Sulfonylureas: Fluconazole ניתנת למתנדבים בריאים הביאה להארכה של מחצית החיים בסרום של סופונילוריאה (כלורפרופמיד, גליבנקלאמיד, גליפיזיד וטולבוטמיד) הניתנים בפה במקביל לניטור תכוף של רמות הגלוקוז בדם ו"הפחתה נאותה של הסולפונילוריאה ". מִנוּן.
תאופילין: במחקר אינטראקציה מבוקר פלצבו, מתן של 200 מ"ג fluconazole למשך 14 ימים הביא לירידה של 18% בפסילת הפלסמה הממוצעת של תאופילין. מטופלים המטופלים במינון גבוה של תיאופילין או הנמצאים בסיכון מוגבר לאפיזודות רעילות הנגרמות על ידי תיאופילין יש לעקוב מקרוב אחר סימנים של רעילות תיאופילין בעת נטילת פלוקונזול במקביל, ולהתאים את הטיפול בהתאם אם מתרחשים סימנים כאלה.
אלקלואידים של וינקה: למרות שלא נערכו מחקרים ספציפיים, fluconazole עשוי להגביר את רמות הפלזמה של אלקלואידים של וינקה (למשל וינקריסטין ווינבלסטין), וכתוצאה מכך נוירוטוקסיות, דבר המתאפשר עקב ההשפעה המעכבת על CYP3A4.
ויטמין: במקרה שדווח על מטופל המטופל במקביל לטיפול בחומצה טראנס-רטינואית כלשהי (צורה חומצית של ויטמין A) ופלוקונאזול, תופעות לא רצויות הקשורות למערכת העצבים המרכזית התפתחו בצורה של pseudotumor cerebri, שנעלם לאחר הפסקת הטיפול בפלוקונזול. ניתן להשתמש בשתי התרופות בשילוב, אך יש לקחת בחשבון את תופעות הלוואי הקשורות למערכת העצבים המרכזית.
ווריקונזול: (מעכבי CYP2C9 ו- CYP3A4): ניהול משותף של ווריקונזול אוראלי (400 מ"ג Q12h ליום אחד, לאחר מכן 200 מ"ג Q12h למשך 2.5 ימים) ופלוקונזול אוראלי (400 מ"ג ביום 1, לאחר מכן 200 מ"ג Q24h למשך 4 ימים) תוך 8 נבדקים גברים בריאים הביאו לעלייה ב- Cmax ו- AUC של voriconazole בממוצע של 57% (90% CI: 20%, 107%) ו- 79% (90% CI: 40%, 128%), בהתאמה. אילו הפחתות במינון ו / או בתדירות של ווריקונזול ופלוקונאזול יבטלו השפעה זו. אם משתמשים ב- voriconazole ברצף לאחר fluconazole, מומלץ לעקוב אחר תופעות לוואי הקשורות ל- voriconazole.
זידובודין: Fluconazole מגביר את Cmax ו- AUC של זידובודין ב -84% ו
74%, עקב הפחתה של כ -45% בפסילת זידובודין. באופן דומה, מחצית החיים של זידובודין הוארכה בכ -128% לאחר מתן טיפול מקביל עם פלוקונזול. יש לעקוב אחר מטופלים המקבלים טיפול זה במקביל להתרחשות אפשרית של תגובות שליליות הקשורות לזידובודין. אפשרות לירידה במינונים של זידובודין.
אזיתרומיצין: מחקר מוצלב, אקראי, בעל שלוש זרועות, בקרב 18 מתנדבים בריאים קבע את ההשפעות של מנה אוראלית אחת של 1200 מ"ג אזיתרומיצין על הפרמקוקינטיקה של מנה אוראלית אחת של 800 מ"ג של פלוקונזול וכן את ההשפעות של פלוקונזול על הפרמקוקינטיקה. לא הייתה אינטראקציה פרמקוקינטית משמעותית בין פלוקונזול לאזיתרומיצין.
אמצעי מניעה דרך הפה: נערכו שני מחקרים פרמקוקינטיים עם טיפול משולב עם אמצעי מניעה אוראליים הניתנים בשילוב עם מספר מנות של פלוקונזול. לא היו השפעות רלוונטיות ברמות שני ההורמונים של מטופלים שקיבלו 50 מ"ג fluconazole, בעוד שה- AUC של ethinylestradiol ו- levonorgestrel בקבוצה הנוטלת fluconazole 200 מ"ג ליום הראה עלייה של 40% ו- 24% בהתאמה. לכן השימוש של מספר מנות של fluconazole במינונים אלה לא משנה את היעילות של טיפול משולב למניעת הריון.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
נתונים מכמה מאות נשים בהריון שטופלו במינונים סטנדרטיים של פלוקונזול (השליש הראשון, לא הראו תופעות לוואי של העובר. בתינוקות שאמהותיהם קיבלו טיפול בפלוקונזול במינון גבוה (400-800 מ"ג / מוות) לקוקסידיואידומיקוזיס למשך תקופה של ≥3 חודשים, דווח על חריגות מולדות מרובות (כולל ברכיצפליה, דיספלסיה של אאוריקול, פונטנל קדמי ענק, עקמומיות עצם הירך וסינוסטוזיס רדיומלרית). ברור.
מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3).
אין להשתמש בפלוקונאזול במינונים סטנדרטיים ולתקופות קצרות של טיפול במהלך ההריון אלא אם כן יש צורך בהחלט.
Fluconazole במינונים גבוהים ו / או לתקופות טיפול ממושכות יש להשתמש רק במהלך ההריון לזיהומים מסכני חיים.
זמן האכלה
הפלקונאזול עובר לחלב אם ומגיע לריכוזים מתחת לרמות הפלזמה. ניתן להמשיך להניק לאחר מתן מנה אחת סטנדרטית של fluconazole 200 מ"ג או פחות. לא מומלץ להניק לאחר שימוש חוזר או לאחר מינונים גבוהים של fluconazole.
פוריות
לפלקונאזול לא הייתה השפעה על פוריות חולדות זכרים או נקבות (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא בוצעו מחקרים על ההשפעות של ZOLODER על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. יש ליידע את המטופלים כי סחרחורת או עוויתות עלולות להתרחש מדי פעם (ראה סעיף 4.8) במהלך הטיפול ב- ZOLODER, וכי אין לנהוג או להפעיל מכונות אם מתרחשים תופעות אלו.
04.8 תופעות לא רצויות
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר (> 1/10) הן כאבי ראש, כאבי בטן, שלשולים, בחילות, הקאות, עלייה באנינוטרנספראז אלנין, עלייה באמינוטרנספרז אספרטט, עלייה בפוספטאז בסיסי ופריחה.
תגובות הלוואי הבאות נצפו ודווחו במהלך הטיפול בפלוקונזול, עם התדרים הבאים: שכיחות מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100,
אוכלוסיית ילדים
סוג ושכיחותן של תגובות שליליות ושינויים במעבדה שנצפו בניסויים קליניים ילדים, למעט האינדיקציה לקנדידה באברי המין, דומים לאלה שנצפו אצל מבוגרים.
04.9 מנת יתר
דווחו דיווחים על מנת יתר של ZOLODER ודיווחו על הזיות נלוות והתנהגות פרנואידית.
במקרה של מנת יתר בטעות, ייתכן שיהיה צורך בטיפול סימפטומטי (עם "טיפול תומך הולם ואולי שטיפת קיבה).
Fluconazole מופרש בעיקר בשתן; דיאזיס מאולץ כנראה מגביר את קצב החיסול. מפגש המודיאליזה של 3 שעות מפחית את רמות הפלזמה בכ -50%.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
סיווג ATC
קבוצה פרמקותרפית: אנטי פטריות לשימוש מערכתי, נגזרות טריאזול, קוד ATC: J02AC01.
מנגנון הפעולה
Fluconazole הוא תרופה אנטי פטרייתית של triazole. מנגנון הפעולה העיקרי שלה הוא עיכוב ציטוכרום P-450 פטרייתי בתיווך 14 דמתילציה של אלפא-לנוסטרול, שלב חיוני בביוסינתזה של ארגוסטרול פטרייתי.
הצטברות של 14 אלפא-מתיל-סטרולים קשורה לאובדן הנגרם של ergosterol בקרום התא הפטרייתי ויכולה להיות הבסיס לפעילות האנטי-פטרייתית של fluconazole.
היה ברור כי fluconazole סלקטיבי יותר לאנזימי ציטוכרום P-450 פטרייתי מאשר למערכות אנזים ציטוכרום P-450 יונקות שונות.
הוכח כי פלוקונזול 50 מ"ג ליום הניתנים עד 28 יום אינו משנה את ריכוז הפלזמה של טסטוסטרון אצל גברים, וגם לא את ריכוז הסטרואידים בנשים בגיל הפוריות.לפלקונאזול שניתנו במינונים של 200 עד 400 מ"ג ליום לא הייתה השפעה קלינית משמעותית על רמות סטרואידים אנדוגניים או תגובה לגירוי ACTH בקרב מתנדבים בריאים. מחקרי אינטראקציה עם אנטיפירין מראים שפלוקונזול 50 מ"ג מנה אחת או מרובה אינה משנה את חילוף החומרים שלו.
רְגִישׁוּת בַּמַבחֵנָה
בַּמַבחֵנָה, fluconazole מפגין פעילות אנטי פטרייתית כנגד רוב המינים קִמָחוֹן נפוץ יותר מבחינה קלינית (כולל C. אלביקנים, ג. parapsilosis, ג. טרופיליס). ג. glabrata מראה "טווח רגישות רחב ואילו ה- C. קרוסיי הוא עמיד בפני פלוקונזול.
Fluconazole גם מפגין פעילות בַּמַבחֵנָה ל קריפטוקוקוס ניאו -פורמאנים וכן Cryptococcus gattoi וגם כלפי שמרים אנדמיים Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma קפסולאטום וכן Paracoccidioides brasiliensis.
קשר פרמקוקינטי / פרמקודינמי (PK / PD)
במחקרים בבעלי חיים, קיים מתאם בין ערכי MIC לבין יעילות נגד מיקוסים ניסיוניים בשל המינים קִמָחוֹן. בניסויים קליניים קיים קשר לינארי כמעט של 1: 1 בין AUC למינון פלוקונזול. יש גם קשר ישיר, אם כי לא מושלם, בין AUC או מינון ותגובה קלינית יעילה לטיפול בקנדידה הפה ובמידה פחותה, קנדידמיה. באופן דומה, ריפוי הוא פחות סביר לזיהומים הנגרמים על ידי זנים עם MIC גבוה יותר של פלוקונזול.
מנגנוני התנגדות
ה קִמָחוֹן spp פיתחו כמה מנגנוני עמידות לחומרים פטריית אזוליים. ידוע כי זנים פטרייתיים שפיתחו אחד או יותר ממנגנוני ההתנגדות הללו מפגינים MIC גבוהים לפלקונאזול, דבר המשפיע לרעה על היעילות. in vivo וברמה הקלינית.
היו דיווחים על זיהומי -על עם המין קִמָחוֹן מלבד ג. אלביקנים, אשר לרוב אינם רגישים מטבעם לפלוקונזול (למשל. קנדידה קרוסיי). במקרים אלה, ייתכן שיהיה צורך בטיפול חלופי נגד פטריות.
נקודות שבירה (EUCAST)
מבוסס על ניתוח נתוני PK / PD, רגישות בַּמַבחֵנָה ותגובה קלינית, "ועדת המשנה של EUCAST-AFST (הוועדה האירופית לבדיקת רגישות למיקרוביאלית) בנושא
בדיקת רגישות נגד פטריות) קבעה את נקודות השבירה של fluconazole עבור המין קִמָחוֹן (EUCAST Fluconazole מסמך רציונלי -גרסה 2).
אלה חולקו לנקודות שבירה שאינן קשורות למינים, אשר נקבעו בעיקר על בסיס נתוני PK / PD והן אינן תלויות בהתפלגויות ה- MIC של מינים בודדים, ונקודות שבירה הקשורות למינים, עבור המינים הקשורים בתדירות הגבוהה ביותר לזיהומים ב ". נקודות ההפסקה מוצגות בטבלה שלהלן:
S = רגיש,
R = עמיד
A. = נקודות השבירה הקשורות לא מינים נקבעו בעיקר על סמך נתוני PK / PD ואינם תלויים בהפצות ה- MIC של מינים בודדים. הם משמשים רק לאורגניזמים שאין להם נקודות שבירה ספציפיות.
- = בדיקת רגישות לא מומלצת שכן טיפול תרופתי אינו המתאים ביותר למין זה.
IE = אין מספיק ראיות לכך שטיפול תרופתי מתאים למין זה.
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות
התכונות הפרמקוקינטיות של fluconazole דומות הן במתן תוך ורידי והן דרך הפה.
קְלִיטָה
מנוהל בעל פה, אני! פלוקונזול נספג היטב, עם רמות פלזמה (וזמינות ביולוגית מערכתית) העולות על 90% מהרמות שהושגו לאחר מתן תוך ורידי.
הספיגה דרך הפה אינה מושפעת מצריכת מזון בו זמנית. שיאי ריכוז הפלזמה הצמים מגיעים לאחר תקופה של בין 30 ל -90 דקות.
ריכוזי הפלזמה פרופורציונאליים למינונים הניתנים.
90% מהרמה של מצב יציב הוא מגיע לאחר 4 או 5 ימים של מינון חוזר פעם ביום. מתן מינון טעינה (ביום 1) השווה לפעמיים מהמינון היומי הרגיל מאפשר לרמות הפלזמה להגיע לכמעט 90% מהרמות מצב יציב כבר ביום השני.
הפצה
נפח ההתפלגות לכאורה דומה לכמות המים הכוללת. קישור חלבון הפלזמה נמוך (11-12%).
לפלוקונזול יש חדירה טובה לכל הנוזלים האורגניים שנחקרו. רמות הפלוקונזול ברוק ובליחה דומות לרמות הפלזמה. בחולים עם דלקת קרום המוח הפטרייתית רמות הפלוקונזול בנוזל השדרתי הן בערך 1.80% מרמות הפלזמה המקבילות.
ריכוזים גבוהים של פלוקונזול בעור, מעל ריכוז הסרום, מגיעים בשכבה הקרנית, ברמה של האפידרמיס ובלוטות הדרמיס והזיעה. פלוקונאזול מצטבר בשכבה הקרנית. לאחר שימוש במינון 50 מ"ג ליום למשך 12 ימים א ' ריכוז פלוקונזול של 73 מק"ג / גרם זוהה ו -7 ימים לאחר ההפרעה
רמת הטיפול עדיין הייתה שווה ל -5.8 מיקרוגרם / גרם. לאחר מתן מינון שבועי של 150 מ"ג, ריכוז הפלוקונזול בשכבה הקרנית ביום 7 של הטיפול היה 23.4 מק"ג / גרם ו -7 ימים לאחר המנה השנייה הרמות היו עדיין 7.1 מק"ג / גרם.
לאחר 4 חודשים של 150 מ"ג פלוקונזול פעם בשבוע, ריכוז הפלוקונזול היה 4.05 מק"ג / גרם בציפורניים בריאות ו -1.8 מק"ג / גרם בציפורניים חולות. יתר על כן, פלוקונזול עדיין היה זמין בדגימות ציפורניים 6 חודשים לאחר סיום הטיפול.
ביו טרנספורמציה
Fluconazole הוא metabolized רק במידה מועטה. מתוך מינון רדיואקטיבי, רק 11% מופרשים בצורה שונה בשתן. Fluconazole הוא מעכב סלקטיבי של האיזואנזים CYP2C9 ו- CYP3A4 (ראה סעיף 4.5). Fluconazole הוא גם מעכב של האיזואנזים CYP2CI9.
הַפרָשָׁה
מחצית החיים של חיסול הפלזמה של פלוקונזול היא כ -30 שעות. מסלול החיסול העיקרי הוא כליות: כ -1 "80% מהמינון הניתן נמצא ללא שינוי בשתן. הופעת הפלוקונזול היא פרופורציונלית לזו של קריאטינין. אין עדות למחזור מטבוליטים.
מחצית החיים של הפלזמה הארוכה מהווה בסיס לטיפול במינון יחיד לקנדידה נרתיקית, פעם ביום ופעם בשבוע להתוויות אחרות.
פרמקוקינטיקה בפגיעה בכליות
בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (GFR
לכן יש צורך להפחית את המינון. Fluconazole מוסר על ידי המודיאליזה, ובמידה פחותה, על ידי דיאליזה פריטוניאלית. לאחר פגישת המודיאליזה של שלוש שעות, כ -50% מהפלקונאזול מנותקים מהדם.
פרמקוקינטיקה אצל ילדים
נתונים פרמקוקינטיים הוערכו בקרב 113 חולים ילדים מתוך 5 מחקרים: 2 מחקרים של מנה אחת, 2 מחקרים של מנה מרובה ומחקר אחד של ילודים מוקדמים. לא ניתן היה לפרש את נתוני המחקר הראשון עקב שינויים בניסוח במהלך המחקר. נתונים נוספים מגיעים ממחקר שימוש חומל.
לאחר מתן פלוקונזול במינונים של 2-8 מ"ג / ק"ג לילדים בגילאי 9 חודשים עד 15 שנים, נצפתה AUC של כ -38 מיקרוגרם / שעה / מ"ל למינונים של 1 מ"ג לק"ג. מחצית החיים הממוצעת של חיסול הפלזמה של פלוקונזול נע בין 15 ל -18 שעות ונפח ההפצה לאחר מתן מנה מרובה היה כ -880 מ"ל / ק"ג. מחצית חיים של חיסול פלזמה נצפתה לאחר מתן יחיד., כ -24 שעות. דומה למחצית מחצית החיים של פלוקונאזול בפלזמה לאחר מתן יחיד של 3 מ"ג / ק"ג תוך ורידי לילדים בגילאי 11 ימים עד 11 חודשים. נפח ההפצה בקבוצת גיל זו היה כ 950 מ"ל / ק"ג.
הניסיון עם fluconazole בילודים מוגבל למחקרים פרמקוקינטיים בפגים. עבור 12 פגים בגיל ההיריון של כ -28 שבועות, הגיל הממוצע במינון הראשון היה 24 שעות (טווח 9-36 שעות) ומשקל הלידה הממוצע היה 0.9 ק"ג (טווח 0.75-1.10 ק"ג). שבעה מטופלים השלימו את הפרוטוקול; לכל 72 שעות ניתנו מקסימום חמש מנות תוך ורידיות של 6 מ"ג לק"ג פלוקונזול. ביום הראשון מחצית החיים הממוצעת הייתה 74 שעות (טווח 44-185), ולאחר מכן ירדה, ביום השביעי, לערך ממוצע של 53 שעות (טווח 30-131), עד להגעה, ביום השלוש עשרה , ערך של 47 שעות (טווח 27-68). ביום הראשון השטח מתחת לעקומה (מק"ג .ה / מ"ל) היה 271 (טווח של 173-385), ואז יגדל, ביום השביעי, עד ממוצע ערכי של 490 (טווח של 292-734) ויורד במקום זאת, ביום השלוש עשרה, לערך הממוצע של 360 (טווח של 167-566). ביום הראשון נפח ההפצה (מ"ל / ק"ג) היה 1183 (טווח של 1070-1470), ולאחר מכן גדל עם הזמן כדי להגיע לערך ממוצע של 1184 (טווח של 510-2130) ביום השביעי, ו -1328 ( טווח של 1040-1680) ביום השלוש עשרה.
פרמקוקינטיקה אצל קשישים
מחקר פרמקוקינטי נערך ב -22 נבדקים, בני 65 ומעלה, שקיבלו מנה אוראלית אחת של 50 מ"ג של פלוקונזול. עשרה מהנבדקים הללו קיבלו תרופות משתנות במקביל. מקסימום של 1.54 מק"ג / מ"ל נרשם 1.3 שעות לאחר המינון. ממוצע ה- AUC היה 76.4 ± 20.3 מק"ג • שעה / מ"ל ומחצית החיים הממוצעת הייתה 46.2 שעות. ערכי פרמטרים פרמקוקינטיים אלה גבוהים מהערכים הדומים שדווחו עבור מתנדבים צעירים בריאים. מתן תרופות משתנות במקביל לא שינה את AUC או Cmax באופן משמעותי. יתר על כן, רמת קריאטינין 1 (74 מ"ל / דקה), אחוז התרופה שנמצא ללא שינוי בשתן (0-24 שעות, 22%) ואומדנים של רמת הכליות של fluconazole (0.124) מ"ל / דקה / ק"ג) לקשישים היו בדרך כלל נמוכים מאלה של מתנדבים צעירים יותר.
לכן נראה כי התנהגותו המשתנה של פלוקונזול באורגניזם של חולים מבוגרים קשורה לתפקוד הכליות המופחת האופייני לקבוצת חולים זו.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
ההשפעות במחקרים פרה -קליניים נצפו רק בחשיפות הנחשבות הרבה מעל רמות החשיפה האנושיות המרביות, מה שמעיד על רלוונטיות מועטה לשימוש קליני.
מסרטן
פלוקונזול לא הראה פוטנציאל מסרטן בעכברים וחולדות שטופלו דרך הפה במשך 24 חודשים במינונים של 2.5, 5 או 10 מ"ג / ק"ג / יום (בערך פי 2-7 מהמינון האנושי המומלץ). בחולדות זכרים שטופלו ב- 5 ו -10 מ"ג / ק"ג. / יום נמצאה שכיחות מוגברת של אדנומות בכבדות התא.
פגיעה בפריון
פלוקונזול לא השפיע על פוריותם של חולדות זכר או נקבה שטופלו דרך הפה במינונים יומיים של 5.10-020 מ"ג לק"ג או במינונים פרנטרליים של 5, 25 או 75 מ"ג לק"ג.
לא היו השפעות על העובר במינונים של 5 או 10 מ"ג לק"ג; במינונים שווים או גדולים מ- 25 ו -50 מ"ג / ק"ג, נצפו עליות בגרסאות אנטומיות עובריות (צלעות על -מספריות, התרחבות אגן הכליה) ועיכובים בהתעצמות. במינונים הנעים בין 80 מ"ג לק"ג עד 320 מ"ג לק"ג ג "הייתה עלייה בעובראליות אצל חולדות, וחריגות עוברית כללו צלעות גלי, חיך שסוע וחריגות של עצמות קרניופאליות".
תחילת הלידה התעכבה מעט עם מינונים אוראליים של 20 מ"ג לק"ג ו דיסטוזיה והתארכות הלידה נצפו אצל כמה חולדות בהריון ב -20 מ"ג לק"ג ו -40 מ"ג לק"ג תוך ורידי.
בעקבות הפרעות הלידה עלתה עלייה קלה במספר לידות המת וירידה בהישרדות הילודים במינונים אלה. ההשפעות על הלידה בחולדות תואמות את המאפיין המיוחד להפחתת האסטרוגן הנגרמת על ידי מינונים גבוהים של פלוקונזול.לא התרחשה הפרעה הורמונלית כזו בנשים שקיבלו טיפול בפלוקונזול (ראה סעיף 5.1).
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
תכולת הקפסולה:
מונוהידראט לקטוז
עמילן prelelatinized
סיליקה קולואידית נטולת מים
מגנזיום סטיארט
נתרן לאוריל סולפט
כּמוּסָה:
ג'לי
דו תחמוצת טיטניום (E 171)
תחמוצת ברזל צהובה (E 172) (רק בכמוסות של 100 מ"ג).
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
כמוסות ZOLODER 100 מ"ג: שלפוחית PVC / אל המכילה 10 כמוסות
כמוסות ZOLODER 150 מ"ג: שלפוחית PVC / אל המכילה 2 כמוסות
כמוסות ZOLODER 200 מ"ג: שלפוחית PVC / אל המכילה 7 כמוסות
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
EFFIK ITALIA S.p.A Via Lincoln 7 / A 20092 Cinisello Balsamo, מילאנו
08.0 מספר אישור השיווק
ZOLODER כמוסות קשות של 100 מ"ג: AIC n. 037662018
ZOLODER 150 מ"ג כמוסות קשות: AIC n. 037662020
ZOLODER כמוסות קשות של 200 מ"ג: AIC n. 037662032
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
18 באפריל, 2008
10.0 תאריך עיון הטקסט
7 באוקטובר 2012
