פרמקוקינטיקה

לאחר הניהול, התרופה נספגת, נכנסת למחזור הדם, מופצת באופן הנראה לעיל ולבסוף מגיעה לאתר היעד שבו היא מבצעת את תפקידה הפרמקולוגי.

לאחר שהתרופה ביצעה את כל פעולותיה, היא מסולקת מגופנו. כדי לחסל אותה, התרופה חייבת להיות בעלת המאפיינים ההפוכים בהשוואה למאפיינים השימושיים לספיגה; למעשה החומר המנוהל חייב להיות הידרופילי ובלתי פעיל. אם לתרופה אין מאפיינים הידרופיליים היא לא תסולק, אלא תיספג מחדש ותכנס מחדש מחזורו למחזור הדם מגביר את קביעותו באורגניזם וכמובן גם כל ההשפעות הפרמקולוגיות שמספקת התרופה גדלות.

מטרת חילוף החומרים שלנו היא להפוך את התרכובת המקורית למטבוליט לא פעיל, קוטבי יותר מהמולקולה המקורית ובעל משקל מולקולרי נמוך יותר. התערבות זו של ביטול החומר הפעיל התרופתי מתרחשת הודות לנוכחותם של אנזימים מסוימים הנמצאים בעיקר בכבד. חלק מהתרופות לאחר שלב חילוף החומרים יכולות להוליד מטבוליטים שונים, ובכך לפגוש גורלות שונים. לא תמיד בטוח שחומר לא פעיל מקורו בחומר פעיל, אך ניתן ליצור תרכובות פעילות אחרות, לא פעילות או רעילות. דבר חשוב לציין הוא שניתן ליצור מטבוליטים פעילים גם מתרכובת לא פעילה. התרכובת הבלתי פעילה הנחשבת היא תרופת, אשר בצורתה המקורית אינה פעילה ורק לאחר שחילוף חומרים משחרר מטבוליטים פעילים.

תרכובת פעילה → METABOLITE פעיל → הגדלת האפקט תרכובת פעילה → METABOLITE לא פעיל → נמחק תרכובת פעילה → METABOLITE רעיל → תופעות לוואי תרכובת לא פעילה → METABOLITE פעיל → השפעה

תגובות שלב I ושלב II בביו -טרנספורמציה של תרופות. תגובות שלב II יכולות גם להקדים את תגובות שלב I.

הודות לחקר חילוף החומרים ניתן לקבוע את מינון התרופה בהתאם למחלה, היווצרות אפשרית של תרכובות אחרות, לחזות הפרעות אפשריות ולבסוף לחזות את השינויים בתגובה בעקבות טיפולים ממושכים (אינדוקציה של אנזים והדחקה). חילוף חומרים של תרופות. מופיע בעיקר בכבד, אך גם בריאה, בכליות, במעי, בשיליה ובעור, הודות לאנזימים מסוימים. האחרונים קיימים כמעט בכל מקום, בעלי מספר גבוה וספציפיות נמוכה של תת -תת -מצעים (הם מזהים סוגים שונים של מצעים ובעלי יעילות קטליטי ירודה). גירעון זה מפוצה על ידי המאפיינים האחרים (נוכחות גבוהה ומספר גבוה).
חילוף החומרים יכול להיות משני סוגים: מערכתית או מערכתית. אנו מדברים על חילוף חומרים קדם -מערכתי כאשר יש צורך בהידרוליזת או הפחתת תרופה מקדימה לקבלת תרכובת פעילה לפני הכניסה למחזור הדם; רק בשלב זה המוצר יכול להיספג ולהגיע לאתר הפעולה. במקרה של מטבוליזם מערכתי, כל האנזימים האחרים ממוקמים ברקמות שאליהן מגיעים החומרים התרופתיים רק לאחר שביצעו את פעולתם התרופתית.

BIOTRANSFORMATION:

הוא מופיע בעיקר בכבד, אך גם במעי, בכליות ובריאות;

תפקידו העיקרי של חילוף החומרים הוא להפוך חומרים ליפופיים (אשר מסולקים בקושי על ידי הגוף) לתרכובות הידרופיליות הניתנות לביטול בקלות.

אנזימים, אנזימים מיטוכונדריאליים ומיקרוזומיים

עד כה דיברנו על אנזימים, אבל מה הם? איפה? איזו תפקיד יש להם? אנזימים אלה הם חלבונים וניתן למצוא אותם בכל מקום בדם, במערכת העיכול, בכבד ובמערכת העצבים המרכזית.

בזרם הדם אנו יכולים למצוא אנזימי אסטראז המזרזים את הידרוליזה האסטרס, פרוטאזות ושפתנים נמצאים במערכת העיכול, ניתן למצוא את המערכת האנזימטית של מונו -אוקסיגנזים בכבד ולבסוף ב- CNS האנזימים הדרושים לפירוק הנוירוטרנסמיטורים. כל האנזימים הללו ממוקמים ברקמות השונות שהוזכרו לעיל, אך ברמה של כל איבר הם נמצאים בדרך כלל בתוך התא. ברמה התאית הם יכולים להיות מקומיים בחלל החוץ -תאי או התאי. אם אנזימים אלה נמצאים בחוץ -תאי. בחלל הפעילות שלהם היא של חומרים משפילים שעלולים לפגוע בתא, למעשה הם נקראים גם אנזימים להגנה על התא. אם הם נמצאים בחלל התוך תאי, הם ממוקמים בעיקר במיטוכונדריה, בציטוזול ובמיקרוסומל. רָמָה.

מיקורסומות הן שלפוחיות רשתית אנדופלסמיות חלקות ומחוספסות המתקבלות באופן מלאכותי על ידי צנטריפוגה. תהליך צנטריפוגה זה מתרחש רק כאשר ברצונך לחלק את מרכיבי תת התאים של תא. אנזימים מיטוכונדריאליים ניתנים לחיזוי איכותי וכמותי (מספר שנקבע על ידי הקוד הגנטי של התא, כך שייווצר מספר מסוים וסוג מסוים), בעוד שלאנזימים מיקרוזומליים יש מספר משתנה ו"פעילות. למעשה, אנזימים מיקרוזומליים אחראים הפעילויות היפוטרופיות או היפרטרופיות (עליה או ירידה במספר האנזימים) וניתן לשנות את הפעילות בהתאם לתנאים שעליהם התא חייב להתמודד.

אנזימים מיטוכונדריאליים → מספר הוקם אנזימים מיקרוזומיים → מספר משתנה

דוגמאות לתרופות המגבירות את חילוף החומרים של תרופות אחרות

מַשׁרָן

תרופה שחילוף החומרים שלה עולה

פנילבוטזון (אנטי דלקתי)

קורטיזול, דיגוקסין

פניטואין (נוגד אפילפסיה, נוירגליה טריגמינלית)

קורטיזול, דיגיטוקסין, תאופילין

פנוברביטל וברביטורטים אחרים

נוגדי קרישה, ברביטורטים, כלורפרומזין, קורטיזול, פניטואין,

ריפמפיצין (אנטיביוטיקה המעכבת פולימראז RNA)

נוגדי קרישה, דיגיטוקסין, גלוקוקורטיקואידים, אמצעי מניעה דרך הפה, פרופרנולול