ראה גם: תרופות כולינומימטיות ישירות
לתרופות עקיפות כולין-מימיות יש מנגנון פעולה שונה, הכולל את הבלוק הפיך (השפעה טיפולית) או בלתי הפיך (השפעה רעילה) של האנזים האחראי להתדרדרות האצטילכולין, על מנת להגדיל את ריכוזו ברמה הסינפטית; לכן אנו יכול להגדיר אותם כאגוניסטים של קולטן כולינרגי.
כדי להבין את מנגנון הפעולה של סוג זה של תרופות, יש קודם כל להבהיר את תפקודו של האנזים אצטילכולין אסטראז: יש לו שני אתרים, אחד טעון שלילי שהחלק הקטיוני של האצטילכולין בו הוא אינטראקציה, ואתר אסטרז אחראי לדה -אצטילציה של אצטילכולין. לפיכך, לחיקי כולין עקיפים יש חלק קטיוני, המתקשר עם האתר האניוני של אנזיאמה, וקבוצה פונקציונלית הדומה לאתר האסטראז; בהתאם לקבוצה הפונקציונלית שהם מציגים, מעכבי הכולינסטראז מתחלקים ל:
- אלכוהול פשוט מצויד בקבוצת אמוניום רביעית הנקשרת לאתר הפעיל של האנזים על ידי קשרים חלשים (יוני או מימן), כגון אדרופוניום; מכלול מעכב האנזים אינו כרוך בקשרים קוולנטיים, ולכן הוא מתנגד לזמן קצר;
- אסטרים של חומצה קרבמית ניחן באלכוהול הנושא קבוצות אמוניום רביעיות או קבוצות אמין שלישוניות, כגון ניאוסטיגימין. האחרון עובר הידרוליזה דומה לזו של אצטילכולין, אם כי הקשר הקוולנטי של האנזים הקרמביל עמיד מאוד (עד 6 שעות); אולם זהו תהליך הפיך;
- נגזרות אורגניות של חומצה זרחתית (פוספטים של איברים), נקשרים בתחילה לאנזים ומועברים בהידרוליזה; התוצאה היא אנזים זרחני באתר הפעיל. הקשר הזרחן-אנזים יציב במיוחד והידרוליזה אורכת זמן רב מאוד (מאות שעות); יתר על כן, האנזים הזרחני יכול לעבור את תהליך "ההזדקנות", הדבר מרמז על שבירת אחד משני קשרי החמצן-זרחן של המעכב וחיזוק נוסף של הקשר הזרחני-אנזים. מהירות ההזדקנות משתנה בהתאם לאופיו הכימי של איבר הפוספט, למשל לגזים העצביים, מרכיבי הנשק הכימי המסוכן ביותר, יש זמן הזדקנות מופחת ביותר. -אנזים, כל עוד הם מנוהלים לפני שהתרחשה ההזדקנות. פוספטים באיברים רבים הם נוזלים מסיסים מאוד בשומן, ולכן נספגים היטב בעור, בריאות, במערכת העיכול ולחמית; מה שהופך אותם למסוכנים ביותר עבור בני אדם, אך יעילים באותה מידה כמו קוטלי חרקים וחומרי הדברה. בשל משך הפעולה הניכר, המתדרדר להשפעה רעילה, מעכבי איבר-זרחן מוגדרים לעתים כמעכבים בלתי הפיכים של כולינסטראז, בעוד שאדרופוניום וקרבמטים ייפלו לקטגוריה של מעכבים הפיכים. לשיכרון איברים זרחניים יש השפעות מרכזיות והיקפיות: בלבול נפשי, תרדמת, הפרשות מוגברות, שלשולים, הקאות, האטה בפעילות הלב, התכווצות ברונכו, התכווצויות כלי דם ראשונות ושיתוק שרירים; בדרך כלל המוות מתרחש כתוצאה מחסימה של שרירי הנשימה.
השימושים הטיפוליים העיקריים של אגוניסטים כולינרגיים ישירים ועקיפים נוגעים:
- הטיפול בגלאוקומה, שבו הם מפחיתים את הלחץ התוך עיני באמצעות התכווצות השריר הצילירי, מה שמקל על זרימת הומור מימי;
- אטוניה של שלפוחית המעי והניתוח לאחר הניתוח, במקרה זה על הרופא לוודא תחילה כי אין חסימות מכניות, מכיוון שעלייה בלחץ במערכת הקדם לחסימה עלולה להוביל לנקב;
- כתרופה נגד הרעלת אטרופין.
מעכבי כולין אסטראז נמצאים בשימוש נרחב גם במחלות קשות מאוד, כגון מיאסטניה ומחלת אלצהיימר; במקרה האחרון, הם מאטים את תחילת הדמנציה אצל המטופל על ידי הגדלת ריכוז האצטילכולין באזורי המוח האחראים לתפקודים קוגניטיביים. מיאסטניה היא מחלה בצמתים הנוירו -שרירים של שרירי השלד, שבה תהליך אוטואימוני מוביל לתקלה או הרס של קולטנים ניקוטינים; במילים אחרות, השרירים מאבדים את היכולת להתכווץ, ולכן מתן התרופה של קולינו-מימיקה המגבירה בעקיפין את ריכוז ה- Ach.
תופעות הלוואי השכיחות ביותר הקשורות לשימוש בתרופות קולינו-מימיות נובעות מגירוי מוגזם של קולטנים מוסקרינים, ולכן הן מתאפיינות ב: שלשולים, הזעה קלה, מיוזה, בחילות ודחיפות שתן.
מאמרים נוספים בנושא "תרופות כולינומימטיות עקיפות"
- ניקוטין, שיכרון ניקוטין והתעללות
- תרופות אנטי -מושריניות - אטרופין וסקופולמין
