מרכיבים פעילים: טיוטרופיום ברומיד
Spiriva Respimat 2.5 מיקרוגרם, פתרון לשאיפה
מדוע משתמשים ב- Respirat Spiriva? לשם מה זה?
Spiriva Respimat מסייעת לאנשים הסובלים ממחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) לנשום בקלות רבה יותר. COPD היא מחלת ריאות כרונית הגורמת לקוצר נשימה ושיעול.
המונח COPD קשור למצבים כרוניים של ברונכיטיס ואמפיזמה.
מכיוון ש- COPD היא מחלה כרונית, יש ליטול את Spiriva Respimat מדי יום ולא רק כאשר מתרחשים קשיי נשימה או תסמינים אחרים.
Spiriva Respimat הוא מרחיב סימפונות ארוך טווח המרחיב את הסמפונות ומקל על הנשימה. שימוש קבוע ב- Spiriva Respimat יכול לסייע גם כאשר מפתחים קוצר נשימה הקשור למחלה וממזער את השפעות המחלה על חיי היומיום. שימוש יומיומי ב- Spiriva Respimat מסייע במניעת החמרה פתאומית לטווח הקצר של תסמיני COPD, שיכולה להימשך מספר ימים.
למינון הנכון של Spiriva Respimat, עיין בסעיף 3 "כיצד לקחת Spiriva Respimat" ו"הוראות השימוש "המופיעות בצד השני של עלון החבילה.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Spiriva respimat
אין ליטול את Spiriva Respimat
- אם אתה אלרגי (רגיש) לטוטרופיום, החומר הפעיל שלו, או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6)
- אם אתה אלרגי (רגיש) לאטרופין או לחומרים הקשורים אליו, למשל ipratropium או oxitropium.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Spiriva respimat
אנא קרא בעיון את השאלות הבאות. אם יש לך תשובה חיובית לכל שאלה, שוחח עם הרופא שלך לפני תחילת Spiriva Respimat.
- האם אתה אלרגי (רגיש) לטיוטרופיום, לאטרופין או לחומרים דומים כגון איפטרופיום או אוקסיטרופיום?
- האם אתה נוטל תרופות אחרות המכילות ipratropium או oxitropium?
- האם את בהריון, את חושבת שאת בהריון או שאת מניקה?
- האם אתה סובל מטשטוש ראייה, כאבי עיניים ו / או עיניים אדומות, בעיות בערמונית או קושי במתן שתן?
- האם אתה סובל מבעיות בכליות?
- האם סבלת מאוטם שריר הלב במהלך 6 החודשים האחרונים או מכל סוג של דופק לא סדיר או מסכן חיים או אי ספיקת לב חמורה בשנה האחרונה?
שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת Spiriva Respimat.
בעת נטילת Spiriva Respimat יש לדאוג שהמוצר לא ייכנס לעיניך. אם זה קורה, אתה עלול לחוות כאב או אי נוחות בעיניים, ראייה מטושטשת, הילות סביב אורות או תמונות צבעוניות הקשורות לאודם של העיניים (כלומר גלאוקומה בזווית סגורה). תסמיני העין עשויים להיות מלווים בכאבי ראש, בחילות או הקאות. שטפו את העיניים במים חמים, הפסיקו לקחת טיוטרופיום ברומיד ופנו מיד לרופא לקבלת ייעוץ נוסף.
אם הנשימה שלך מחמירה מיד לאחר השימוש במשאף או אם אתה חווה גירוי בעור, נפיחות או גירוד, הפסק להשתמש בה וספר לרופא מיד.
יובש בפה לטווח ארוך שנצפה בטיפול אנטיכולינרגי עשוי להיות קשור בעששת שיניים. לכן שימו לב היטב להיגיינת הפה.
Spiriva Respimat מיועדת לטיפול תחזוקתי של מחלת ריאות חסימתית כרונית. אסור להשתמש בו לטיפול בהתקפים פתאומיים של קוצר נשימה או צפצופים.
אם סבלת מאוטם שריר הלב במהלך 6 החודשים האחרונים או מכל צורה של פעימות לב לא סדירות או מסכנות חיים או אי ספיקת לב חמורה בשנה האחרונה, אנא דווח לרופא. מידע זה חשוב בקביעת האם Spiriva היא התרופה המתאימה לך.
אין ליטול את Spiriva Respimat יותר מפעם אחת ביום. פנה גם לרופא אם אתה מרגיש שהנשימה שלך החמירה.
אם יש לך סיסטיק פיברוזיס, דווח לרופא כיוון ש- Spiriva Respimat עלול להחמיר את תסמיני הסיסטיק הפיברוזיס שלך.
ילדים ומתבגרים
Spiriva Respimat אינה מומלצת לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.
אינטראקציות אילו תרופות או מאכלים יכולים לשנות את ההשפעה של התייחסות Spiriva
ספר לרופא או לרוקח שלך אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, אפילו אלה שהושגו ללא מרשם.
בפרט, ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת תרופות אנטיכולינרגיות, למשל ipratropium או oxitropium.
לא דווח על תופעות לא רצויות של אינטראקציה לאחר נטילת Spiriva Respimat בשילוב עם תרופות אחרות המשמשות לטיפול ב- COPD כגון תרופות בשאיפה המקלות סימפטומים כגון סלבוטמול, מתילקסנטינים ו / או סטרואידים הניתנים דרך הפה. או בשאיפה כמו פרדניזולון.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אין להשתמש בתרופה זו אם הינך בהריון, חושבת שאת או מניקה, אלא אם כן נקבע על ידי הרופא במפורש.
שאל את הרופא שלך לייעוץ לפני נטילת התרופה.
נהיגה ושימוש במכונות
לא בוצעו מחקרים על ההשפעות על יכולת הנהיגה ושימוש במכונות. הופעת סחרחורת או ראייה מטושטשת עשויה להשפיע על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Spiriva respimat: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, עליך לפנות לרופא או לרוקח.
Spiriva Respimat מיועד לשימוש בשאיפה בלבד.
המינון המומלץ למבוגרים הוא:
Spiriva Respimat יעיל למשך 24 שעות ולכן תצטרך לקחת את Spiriva Respimat פעם ביום, במקביל במידת האפשר. בכל פעם עליו לקחת שתי מחלקות.
מכיוון ש- COPD היא מחלה כרונית, קח את Spiriva Respimat כל יום ולא רק כאשר אתה מתקשה לנשום. אין ליטול מינונים גבוהים מהמומלץ.
Spiriva Respimat אינה מומלצת לשימוש בילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 בשל חוסר נתונים על בטיחות ויעילות.
וודא שאתה יודע כיצד להשתמש ב- Spiriva Respimat כראוי. הוראות השימוש ב- Spiriva Respimat ניתנות בצד השני של עלון זה.
אם שכחת לקחת Spiriva Respimat
אם שכחת לקחת את המינון היומי שלך (שתי מחלקות ביום), אל תדאג. קח את זה ברגע שאתה זוכר, אבל אל תיקח מנה כפולה כדי לפצות על הנשכחים. קח את המנה הבאה כרגיל.
אם תפסיק לקחת Spiriva Respimat
לפני הפסקת הטיפול ב- Spiriva Respimat, יש להתייעץ עם הרופא או הרוקח. אם תפסיק לקחת את Spiriva Respimat הסימנים והתסמינים של COPD עשויים להחמיר.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי התייחסות מ- Spiriva
אם אתה לוקח יותר משני נפיחות של Spiriva Respimat ביום, פנה לרופא מיד. אתה עלול להיות בסיכון מוגבר לפתח תופעות לוואי כגון יובש בפה, עצירות, קושי במתן שתן, קצב לב מוגבר או ראייה מטושטשת.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Respirat Spiriva
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
הערכת ההשפעות הבלתי רצויות מבוססת על התדרים הבאים:
- נפוץ: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים
- לא נדיר: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים
- נדיר: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים
- לא ידוע: לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים
תופעות הלוואי המתוארות להלן חוו מטופלים הנוטלים תרופה זו, מפורטים לפי תדירות המחולקת לשכיחות, נדירות, נדירות או שאינן ידועות.
תגובות אלרגיות מיידיות כגון פריחה, כוורות, נפיחות בפה ובפנים או קושי פתאומי בנשימה (בצקת אנגיורוטית) או תגובות רגישות יתר (כגון ירידה פתאומית בלחץ הדם או סחרחורת) המתרחשות בנפרד או עלולות להתרחש עם Spiriva Respimat כחלק של תגובה אלרגית חמורה (תגובה אנפילקטית). אם אחד מאלה מתרחש, פנה לרופא מיד.
כמו כל שאר התרופות בשאיפה, חלק מהחולים עלולים לחוות מתיחות חזה בלתי צפויה, שיעול, צפצופים או קוצר נשימה מיד לאחר השאיפה (ברונכוספזם).
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית באתר האינטרנט של סוכנות התרופות האיטלקית: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. מידע על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון ועל תווית המשאף.
תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
יש להשליך את משאף Spiriva Respimat לא יאוחר מ -3 חודשים לאחר השימוש הראשון (ראה "הוראות שימוש" להלן).
אל תקפא.
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
דדליין "> מידע אחר
מה מכיל Spiriva Respimat
המרכיב הפעיל הוא טיוטרופיום. המינון הנמסר הוא 2.5 מיקרוגרם של טיוטרופיום לכל הפעלה (2 נפיחות מהוות את חוזק התרופה) ושווה ערך ל- 3.124 מיקרוגרם של מונוהידראט טיוטרופיום ברומיד. המינון הנמסר הוא המינון העומד לרשות המטופל לאחר שעבר דרך הפייה.
המרכיבים הנוספים הם: בנזלקוניום כלוריד, נתרן אצטט, מים מטוהרים וחומצה כלורית של 3.6% כמתאם pH.
איך נראית Spiriva Respimat ותכולת האריזה
Spiriva Respimat 2.5 מיקרוגרם מורכב ממחסנית המכילה את הפתרון לשאיפה ומשאף Respimat. יש להכניס את המחסנית למשאף לפני השימוש הראשון.
אריזה אחת: משאף אחד של Respimat ומחסנית אחת המספקת 60 פחזניות (30 מנות של תרופות)
אריזה כפולה: 2 אריזות בודדות, כל אחת מכילה משאף אחד של Respimat ומחסנית אחת המספקת 60 פחזניות (30 מנות של תרופות)
אריזה משולשת: 3 חבילות בודדות, כל אחת מכילה משאף אחד של Respimat ומחסנית אחת המספקת 60 פחזניות (30 מנות של תרופות)
חבילה של 8: 8 אריזות בודדות, כל אחת מכילה משאף אחד של Respimat ומחסנית אחת המספקת 60 פחזניות (30 מנות של תרופות)
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה -
SPIRIVA RESPIMAT 2,5 MCG, פתרון לשאיפה
02.0 הרכב איכותי וכמותי -
המינון שנמסר הוא 2.5 מק"ג טיוטרופיום לכל הפעלה (2 נפיחות מהוות את המינון של התרופה) והוא שווה ערך ל -3.124 מיקרוגרם של מונוהידראט טיוטרופיום ברומיד.
המינון הנמסר הוא המינון העומד לרשות המטופל לאחר שעבר דרך השופר.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי -
פתרון לשאיפה.
פתרון ברור וחסר צבע לשאיפה.
מידע קליני 04.0 -
04.1 אינדיקציות טיפוליות -
טיוטרופיום מיועד לטיפול תחזוקת הסימפונות להקלת התסמינים בחולים עם מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD).
04.2 מינון ואופן ניהול -
מִנוּן
התרופה מיועדת לשאיפה בלבד. ניתן להכניס את המחסנית ולהשתמש בה רק עם משאף Respimat (ראה סעיף 4.2).
שתי נשיפות באמצעות משאף Respimat מהוות מנה אחת של התרופה.
המינון המומלץ למבוגרים הוא 5 מיקרוגרם של טיוטרופיום, הניתנים כשתי נשיפות באמצעות משאף Respimat פעם ביום, בו זמנית.
אין לחרוג מהמינון המומלץ.
אוכלוסיות מיוחדות
חולים קשישים יכולים להשתמש בטיוטרופיום ברומיד במינון המומלץ.
חולים עם אי ספיקת כליות יכולים להשתמש בטיוטרופיום ברומיד במינון המומלץ. לחולים עם ליקוי כלייתי בינוני עד חמור (פינוי קריאטינין ≤ 50 מ"ל / דקה) ראה סעיפים 4.4 ו -5.2.
חולים עם אי ספיקת כבד יכולים להשתמש בטיוטרופיום ברומיד במינון המומלץ (ראה סעיף 5.2).
אוכלוסיית ילדים
COPD
Spiriva Respimat אינו בשימוש משמעותי בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18.
סיסטיק פיברוזיס
היעילות והבטיחות של Spiriva Respimat לא נקבעו (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.1).
שיטת ניהול
על מנת להבטיח מתן תקין של התרופה, על רופא או איש מקצוע אחר להראות למטופל כיצד להשתמש במשאף.
הוראות מטופל לשימוש וטיפול
משאף Spiriva Respimat ומחסנית Spiriva Respimat
1) הכנסת המחסנית
השלבים הבאים מ -1 עד 6 נדרשים לפני השימוש הראשון:
1 שמור את המכסה הירוק סגור, לחץ על תפס הבטיחות תוך משיכת הבסיס השקוף.
2 הוציאו את המחסנית מהקופסה. הכנס את הקצה הצר של המחסנית למשאף ולחץ עד שתשמע נקישה. יש לדחוף את המחסנית היטב על משטח מוצק כדי לוודא שהיא מוחדרת במלואה.
המחסנית לא תהיה קרובה למשאף, הקצה התחתון "הכסוף" של המחסנית יבלוט.
אין להסיר את המחסנית לאחר הכנסתה למשאף.
3 הכנס מחדש את הבסיס השקוף.
אין להסיר עוד את הבסיס השקוף.
2) הכנת משאף Spiriva Respimat לשימוש ראשון
4 החזק את משאף Spiriva Respimat ישר, כשהמכסה הירוק סגור. סובב את הבסיס לכיוון החצים השחורים שעל התווית עד שתשמע נקישה (חצי סיבוב).
5 הצמד את המכסה הירוק ופתח אותו לגמרי.
6 כוון את משאף Spiriva Respimat לכיוון הקרקע.
לחץ על כפתור שחרור המינון. סגור את הכובע הירוק.
חזור על שלבים 4, 5 ו -6 עד שנראה ענן.
לאחר מכן חזור על שלבים 4, 5 ו -6 שלוש פעמים נוספות כדי לוודא שהמשאף מוכן לשימוש.
Spiriva Respimat מוכן כעת לשימוש.
צעדים אלה לא ישפיעו על מספר המינונים הזמינים. לאחר הכנתו, משאף Spiriva Respimat יוכל לספק 60 נשיפות (30 מנות של תרופות)
שימוש יומי במשאף Spiriva Respimat
יש צורך להשתמש במשאף זה רק פעם אחת.
קח שתי הוצאות בכל פעם.
אני שומר את משאף Spiriva Respimat ישר, כשהמכסה הירוק סגור, כדי להימנע משחרור מקרי של המינון. סובב את הבסיס לכיוון החצים השחורים שעל התווית עד שתשמע נקישה (חצי סיבוב).
II הסר את המכסה הירוק ופתח אותו לגמרי. נשמו לאט ושלם ואז סגרו את השפתיים סביב קצה השופר מבלי לכסות את חורי האוורור. כוון את משאף Spiriva Respimat לכיוון החלק האחורי של הגרון.
נושמים לאט ועמוק מהפה, לוחצים על כפתור שחרור המינון וממשיכים לנשום לאט למשך זמן רב ככל האפשר. עצור את נשימתך למשך 10 שניות או זמן רב ככל האפשר.
III חזור על שלבים I ו- II כך שהמינון המלא ייקח.
השימוש במשאף זה נדרש רק פעם אחת.
סגור את המכסה הירוק עד שתשתמש שוב במשאף.
אם משאף Spiriva Respimat אינו בשימוש יותר משבעה ימים, שחרר נשיפה אחת לכיוון הקרקע. אם לא נעשה שימוש במשאף Spiriva Respimat במשך יותר מ -21 יום חזור על שלבים 4 עד 6 עד שנראה ענן. לאחר מכן חזור על שלבים 4 עד 6 שלוש פעמים נוספות.
מתי לקבל חבילה חדשה של Spiriva Respimat
משאף Spiriva Respimat מכיל 60 פחזניות (30 מנות תרופה). מחוון המינון מראה בערך כמה תרופות נותרו. כאשר המחוון מגיע לאזור האדום של הסקאלה, נשארת תרופה למשך כ -7 ימים (14 נשיפות). הגיע הזמן לדבר עם הרופא שלך.
כאשר מחוון המינון הגיע לסוף הסולם האדום (כלומר נעשה שימוש בכל 30 המינונים), משאף Spiriva Respimat ריק וננעל אוטומטית, לא ניתן לשחרר מינונים נוספים. בשלב זה כבר לא ניתן לסובב את הבסיס. על.
לכל היותר שלושה חודשים לאחר השימוש הראשון יש להשליך את משאף Spiriva Respimat גם אם לא נלקחה כל התרופה.
טיפול במשאף Spiriva Respimat
נקו את השופר כולל החלק המתכתי שבתוכו רק במטלית לחה או במגבת נייר, לפחות פעם בשבוע.
כל שינוי קל של השופר אינו משפיע על יעילותו של משאף Spiriva Respimat.
במידת הצורך, נקו את החלק החיצוני של משאף הספיריווה Respimat בעזרת מטלית לחה.
04.3 התוויות נגד -
Spiriva Respimat היא התווית בחולים עם רגישות יתר לטיוטרופיום ברומיד, לאטרופין או נגזרותיו, למשל ipratropium או oxitropium או לכל אחד מהחומרים הנוספים (ראה סעיף 6.1).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -
אין להשתמש בטיפול ראשוני באפיזודות חריפות של ברונכוספזם, כמרחיב סימפונות לתחזוקה שיש ליטול פעם ביום, כטיפול חירום.
תגובות רגישות מידית עלולות להתרחש לאחר מתן תמיסת טיוטרופיום ברומיד לשאיפה.
בהתאם לפעילותו האנטי-כולינרגית, יש להשתמש בזהירות בטיוטרופיום ברומיד בחולים עם גלאוקומה צרה זווית, היפרפלזיה ערמונית או חסימת צוואר שלפוחית השתן.
תרופות הניתנות בשאיפה עלולות לגרום לברונכוספזם המושרה בשאיפה.
יש להשתמש בזהירות בטיוטרופיום בחולים עם אוטם שריר הלב לאחרונה למשך פחות מ -6 חודשים; בחולים שחוו הפרעות קצב בלתי יציבות או מסכנות חיים או הפרעות קצב לב הדורשות התערבות או שינוי של הטיפול התרופתי בשנה הקודמת; בחולים שאושפזו בגלל אי ספיקת לב (NYHA Class III או IV) בשנה הקודמת. חולים כאלה לא נכללו בניסויים קליניים ומצבים אלה עשויים להיות מושפעים ממנגנון הפעולה האנטי -כולינרגי.
ככל שריכוז הפלזמה של המוצר עולה עם ירידה בתפקוד הכליות, בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני עד חמור (פינוי קריאטינין ≤ 50 מ"ל / דקה), יש להשתמש בטיוטרופיום ברומיד רק אם היתרונות הצפויים עולים על הסיכונים האפשריים. אין נתונים לטווח ארוך על חולים עם ליקוי כלייתי חמור (ראה סעיף 5.2).
יש להמליץ למטופלים להימנע מהתמיסה המרוססת במגע עם העיניים. יש להודיע להם כי הדבר עלול לגרום למשקעים או להחמרה של גלאוקומה צרת זווית, כאבי עיניים או אי נוחות, טשטוש ראייה זמני, הילות חזותיות או תמונות צבעוניות הקשורות בעיניים אדומות מגודש בלחמית ובצקת בקרנית. אם יתפתח שילוב כלשהו של תסמינים עיניים אלה, המטופלים צריכים להפסיק את השימוש בטיוטרופיום ברומיד ולהתייעץ מיד עם מומחה.
יובש בפה ארוך טווח, אשר דווח על טיפול אנטיכולינרגי, עשוי להיות קשור לעששת שיניים.
אין להשתמש בטיוטרופיום ברומיד יותר מפעם ביום (ראה סעיף 4.9).
Spiriva Respimat אינו מומלץ בסיסטיק פיברוזיס. כאשר נעשה שימוש בחולים עם סיסטיק פיברוזיס, Spiriva Respimat עשוי להגביר את הסימנים והתסמינים של המחלה (למשל תופעות לוואי חמורות, החמרות ריאתיות, דלקות בדרכי הנשימה).
04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -
למרות שלא בוצעו מחקרים רשמיים של אינטראקציה בין תרופות, tiotropium bromide שימש במקביל לתרופות אחרות המשמשות בדרך כלל לטיפול ב- COPD, כולל מרחיבי סימפונות סימפטוממימטיים, מתילקסנטינים, סטרואידים דרך הפה ושאיפה, ללא עדות קלינית לאינטראקציות.
השימוש ב- LABA או ICS לא נמצא כמשנה את החשיפה לטיוטרופיום.
מתן כרוני בשיתוף של טיוטרופיום ברומיד ומוצרי תרופות אחרים המכילים אנטיכולינרגיה לא נחקר ולכן אינו מומלץ.
04.6 הריון והנקה -
הֵרָיוֹן
לגבי טיוטרופיום ברומיד אין נתונים קליניים על חשיפה בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות רבייה הקשורה לרעילות אימהית (ראה סעיף 5.3).
הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע. לכן יש להשתמש ב- Spiriva Respimat רק בהריון כאשר מצוין בבירור.
זמן האכלה
לא ידוע אם טיוטרופיום ברומיד מופרש בחלב האדם. למרות שמחקרים במכרסמים הראו כי רק כמות קטנה של טיוטרופיום ברומיד מופרשת בחלב אם, השימוש ב- Spiriva Respimat אינו מומלץ במהלך ההנקה. טיוטרופיום ברומיד הוא חומר ארוך טווח. ההחלטה להמשיך או להפסיק את ההנקה במקום להמשיך או להפסיק את הטיפול עם Spiriva Respimat צריכה להתקבל תוך התחשבות ביתרון ההנקה עבור הילד והטיפול בספירבה. Respimat לאם.
פוריות
אין נתונים קליניים על פוריות עבור טיוטרופיום. מחקר לא קליני שנערך עם טיוטרופיום לא גילה השפעות שליליות על הפוריות (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -
לא בוצעו מחקרים על כושר הנהיגה והשימוש במכונות. התרחשות סחרחורת או ראייה מטושטשת עלולה להשפיע על יכולת הנהיגה וההתנהגות במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות -
סיכום פרופיל הבטיחות
ניתן לייחס רבות מתופעות הלוואי המפורטות לתכונות האנטיכולינרגיות של טיוטרופיום ברומיד.
טבלת סיכום של תגובות שליליות
התדירות שהוקצתה לתופעות הבלתי רצויות המפורטות להלן מבוססת על השיעורים הגולמיים של שכיחות תגובות שליליות של תרופות (כלומר אירועים המיוחסים לטיוטרופיום ברומיד) שנצפו בקבוצת הטיוטרופיום, שהושגו על ידי איחוד נתונים משבעה מחקרים קליניים מבוקרי פלסבו (3,282 מטופלים) שכללה תקופות טיפול שנעות בין ארבעה שבועות לשנה.
התדירות הוגדרה על בסיס האמנה הבאה:
שכיח מאוד (≥1 / 10); נפוץ (≥1 / 100,
תיאור תגובות שליליות נבחרות
בניסויים קליניים מבוקרים ב- COPD, תופעות לוואי נפוצות שנצפו היו אנטיכולינרגיות באופיין, כגון יובש בפה שהתרחש בכ -2.9% מהחולים.
במהלך 7 הניסויים הקליניים של COPD, יובש בפה הוביל להפסקת הטיפול ב -3 מתוך 3,282 החולים (0.1%).
תופעות לוואי חמורות העולות בקנה אחד עם תופעות אנטיכולינרגיות כוללות גלאוקומה, עצירות, חסימת מעיים, כולל אילוס משותק ושמירת שתן.
אוכלוסיות מיוחדות אחרות
עלייה בהשפעות האנטיכולינרגיות עלולה להתרחש עם העלייה בגיל.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר -
מינונים גבוהים של טיוטרופיום ברומיד יכולים לעורר סימנים ותסמינים אנטיכולינרגיים.
עם זאת, אצל מתנדבים בריאים לא נצפו תופעות לוואי מערכתיות אנטיכולינרגיות לאחר שאיפת מנה אחת של עד 340 מק"ג טיוטרופיום ברומיד. בנוסף ליובש בפה / גרון ורירית האף, לא נצפו תופעות לוואי רלוונטיות לאחר 14 ימי טיפול עם פתרון בשאיפה של טיוטרופיום עד 40 מק"ג במתנדבים בריאים, למעט הפחתה בולטת בזרימת הרוק מהיום השביעי ואילך.
05.0 נכסים פרמקולוגיים -
05.1 "תכונות פרמקודינמיות -
קבוצה פרמקותרפית: תרופות אחרות לתסמונות בדרכי הנשימה החסימתיות, לשאיפה, אנטיכולינרגיות.
קוד ATC: R03B B04.
מנגנון הפעולה
טיוטרופיום ברומיד הוא אנטגוניסט קולטן מוסקריני בעל פעילות ארוכת טווח, בעל זיקה דומה לתת-סוגים קולטן מוסקריני M1 עד M5. בדרכי הנשימה, טיוטרופיום ברומיד נקשר באופן תחרותי והפיך לקולטני M3 של השריר החלק הסימפונות, ומגביל את ההשפעות הכולינרגיות (ברונכוקונסטרקטור) של אצטילכולין, גורם להרפיה של השריר החלק הסימפונות. ההשפעה תלויה במינון ונמשכת זמן רב יותר. 24 שעות . בהיותו אנטיכולינרגי N-רבעוני, טיוטרופיום ברומיד הוא סלקטיבי מבחינה מקומית (ברונכו) כאשר הוא מנוהל על ידי שאיפה, ומדגים טווח טיפולי מקובל לפני תחילת ההשפעות האנטיכולינרגיות המערכתיות.
השפעות פרמקודינמיות
ההתנתקות של טיוטרופיום במיוחד מקולטני M3 היא איטית מאוד ומראה מחצית חיים של דיסוציאציה ארוכה משמעותית מזו של ipratropium. מבוקרת) עבור תת סוג הקולטן M3 לעומת תת סוג M2. היעילות הגבוהה, ההתנתקות האיטית מהקולטן וסלקטיביות שאיפה מקומית. באים לידי ביטוי קליני בהרחבת סימפונות משמעותית ומתמשכת בחולי COPD.
יעילות ובטיחות קלינית ב- COPD
תכנית הפיתוח הקליני שלב III כללה שני מחקרים של שנה אחת, שני מחקרים של 12 שבועות ושני מחקרים אקראיים וכפול סמיות של 4 שבועות בחולי 2,901 חולי COPD (1,308 שטופלו ב- 5 מיקרוגרם טיוטרופיום ברומיד). התוכנית לשנה כללה שני מחקרים מבוקרי פלסבו. שני המחקרים של 12 השבועות נבדקו הן נגד תרופת ביקורת פעילה (ipratropium) והן נגד פלסבו. כל ששת המחקרים כללו הערכת תפקודי ריאות. בנוסף, שני המחקרים לשנה כללו הערכות של קוצר נשימה, איכות חיים הקשורה לבריאות והחמרות.
מחקרים מבוקרי פלסבו
תפקוד ריאות
תמיסת טיוטרופיום לשאיפה, ניתנת פעם ביום, הניבה שיפור משמעותי בתפקוד הריאות (נפח נשיפה מאולץ תוך שנייה אחת ויכולת חיונית מאולצת) תוך 30 דקות מהמינון הראשון בהשוואה לפלסבו (שיפור ממוצע ב- FEV1 ב -30 דקות: 0.113 ליטר; 95% CI: 0.102 עד 0.125 ליטר, מ '
השיפור בתפקוד הריאות נשמר במצב יציב במשך 24 שעות בהשוואה לפלסבו (שיפור ממוצע ב- FEV1: 0.122 ליטר; 95% CI: 0.106 עד 0.138 ליטר, p
מצב יציב פרמקודינמי הושג תוך שבוע.
Spiriva Respimat שיפר משמעותית את PEFR בבוקר ובערב (קצב זרימת נשיפה שיא) כפי שנמדד לפי הרשומות היומיות של המטופלים בהשוואה לפלסבו (שיפור ממוצע ב- PEFR: שיפור ממוצע בבוקר 22 l / min; 95% CI: 18 עד 55 l / min, p
ההשפעות של מרחיבי הסימפונות של Spiriva Respimat נשמרו לאורך תקופת המינון לשנה אחת ללא הופעת בעיות סובלנות.
קוצר נשימה, איכות חיים הקשורה לבריאות, החמרת COPD במחקרים ארוכי טווח לשנה
קוֹצֶר נְשִׁימָה
Spiriva Respimat שיפר משמעותית את קוצר הנשימה (מוערך תוך שימוש במדד קוצר הנשימה החולף) בהשוואה לפלסבו (שיפור ממוצע 1.05 יחידות; 95% CI: 0.73 עד 1.38 יחידות, p
איכות חיים הקשורה לבריאות
השיפור בציון הכולל הממוצע של הערכת המטופל לגבי איכות חייו (נמדד באמצעות שאלון הנשימה של סנט ג'ורג ') בין Spiriva Respimat לבין פלסבו בתום שני הניסויים הקליניים לשנה היה 3, 5 יחידות (95% CI: 2.1 עד 4.9, עמ '
התלקחויות COPD
בשלושה מחקרים קליניים שנתיים, אקראיים, כפול סמיות, מבוקרי פלסבו, טיפול ב- Spiriva Respimat הפחית משמעותית את הסיכון להחמרת COPD בהשוואה לפלסבו. החמרה ב- COPD הוגדרה כ"שילוב של לפחות שני אירועי נשימה / תסמינים שנמשכים שלושה ימים או יותר שדרשו שינוי בטיפול (מרשם של אנטיביוטיקה מערכתית ו / או סטרואידים ו / או שינוי משמעותי בתרופות הנשימה שנקבעו "). הטיפול ב- Spiriva Respimat הביא לירידה בסיכון לאשפוז לחמרת COPD (משמעותי במחקר החמרה המופעל כראוי).
הניתוח המשולב של שני מחקרי שלב III והניתוח הנפרד של מחקר החמרה נוסף מוצגים בטבלה 1. כל התרופות הרפואיות בדרכי הנשימה למעט אנטיכולינרגיות ובטא אגוניסטים ארוכי טווח הורשו כטיפול במקביל., כלומר בטא קצרה. אגוניסטים, סטרואידים בשאיפה וקסנטינים. במחקר ההחמרה הותרו בנוסף בטא-אגוניסטים ארוכי טווח.
טבלה 1: ניתוח סטטיסטי של החמרת COPD והחמרה ב- COPD עם אשפוז בחולים עם COPD בינוני עד חמור מאוד.
אירוע זמן לאירוע ראשון: ימי טיפול שבתוכם 25% מהחולים חוו החמרה אחת או COPD אחת עם אשפוז. במחקר 25% מהחולים שקיבלו פלסבו חוו החמרה ביום 112, בעוד שב- Spiriva Respimat חלה החמרה ביום 173 (p = 0.09); במחקר B 25% מהחולים המטופלים שטופלו בפלסבו קיבלה החמרה מיום ליום. 74, בעוד שעם Spiriva Respimat חלה החמרה של 25% מהחולים ביום 149 (עמ '
b יחסי סכנה נאמדו באמצעות מודל הסיכון היחסי של קוקס.אחוז הפחתת הסיכון הוא 100 (1 - יחס סיכון).
c רגרסיה של פויסון. הפחתת הסיכון היא 100 (יחס 1 - שיעור).
ד צירוף צבירה בעת תכנון המחקרים. נקודות החמרה שופרו משמעותית בניתוחים בודדים של שני המחקרים החד-שנתיים.
מחקר מבוקר ארוך טווח נגד טיוטרופיום
מחקר ארוך טווח, אקראי, כפול סמיות, מבוקר אקטיבי, בעל תקופת תצפית של עד 3 שנים, נערך לשם השוואת היעילות והבטיחות של Spiriva Respimat ו- Spiriva HandiHaler (5,711 מטופלים שטופלו ב- Spiriva Respimat; 5,694 חולים שטופלו ב- Spiriva HandiHaler). נקודות הסיום העיקריות היו הזמן עד להחמרת COPD הראשונה, זמן מוות מכל הסיבות ובמחקר משנה (906 מטופלים), FEV1 (טרום מינון).
הזמן להחמרת COPD הראשון היה דומה מבחינה מספרית במהלך המחקר עם Spiriva Respimat ו- Spiriva HandiHaler (יחס הסיכון (Spiriva HandiHaler / Spiriva Respimat) 0.98 עם 95% CI 0.93 עד 1.03). מספר הימים החציוני להחמרת COPD הראשונה היה 756 ימים עבור Spiriva Respimat ו- 719 ימים עבור Spiriva HandiHaler.
השפעת הסימפונות של Spiriva Respimat נמשכה 120 שבועות והייתה דומה לזו של Spiriva HandiHaler.
במחקר TIOSPIR שלאחר השיווק השווה את Spiriva Respimat ו- Spiriva HandiHaler, כל התמותה הגורמת (כולל מעקב אחר מצב חיוני) הייתה דומה עם יחס סיכון (Spiriva Respimat / Spiriva HandiHaler) = 0.96, עם 95% CI 0.84 - 1.09). החשיפה לטיפולים המתאימים הייתה 13,135 ו -13,050 שנות מטופל.
במחקרים מבוקרי פלסבו עם מעקב אחר מצב חיוני עד תום תקופת הטיפול המתוכנן, Spiriva Respimat הראתה עלייה מספרית בתמותה מכל הסיבות בהשוואה לפלסבו (יחס תעריפים (95% רווח סמך) של 1, 33), עם 2,574 שנות חולה לטיפול Spiriva Respimat; עודף תמותה נצפתה בחולים עם הפרעות קצב ידועות. Spiriva HandiHaler הראה הפחתה של 13 % בסיכון למוות (יחס סיכון כולל מצב חיוני במעקב (טיוטרופיום / פלסבו) = 0.87; 95 % CI, 0.76 עד 0.99). חשיפה לטיפול ב- Spiriva HandiHaler היה 10,927 שנות מטופל. לא נצפתה סיכון מוגבר לתמותה בתת-הקבוצה של חולים עם הפרעות קצב ידועות במחקר מבוקר הפלצבו עם Spiriva HandiHaler, כמו גם במחקר TIOSPIR השווה את Spiriva Respimat לעומת Spiriva HandiHaler.
אוכלוסיית ילדים
COPD
סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם Spiriva Respimat בכל קבוצות המשנה של אוכלוסיית הילדים ב- COPD (ראה סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים).
יעילות ובטיחות קלינית בסיסטיק פיברוזיס
תכנית הפיתוח הקליני בסיסטיק פיברוזיס כללה 3 מחקרים רב מרכזיים שנערכו בקרב 959 חולים בני 5 חודשים לפחות. חולים מתחת לגיל 5 השתמשו ברווח (AeroChamber Plus) עם מסכת פנים ונכללו לצורך הערכת בטיחות בלבד. שני המחקרים המרכזיים (מחקר ממצא שלב II ומחקר אישור שלב III) השוו את ההשפעות של Spiriva Respimat (טיוטרופיום 5 מק"ג: 469 חולים) על תפקוד הריאות (FEV1 בא לידי ביטוי באחוזים החזוי של AUC0- 4h ושפל FEV1) לעומת פלצבו (315 חולים) בתקופות כפולות סמיות אקראיות של 12 שבועות; מחקר שלב III כלל גם "הארכה לטווח ארוך עד 12 חודשים, פתוח. במחקרים אלה הותרו כל תרופות הנשימה, למעט אנטיכולינרגיות, כגון בטא אגוניסטים ארוכי טווח, מוקוליטיות כטיפול במקביל. ואנטיביוטיקה.
ההשפעות על תפקוד הריאות מוצגות בטבלה 2. לא נצפה שיפור משמעותי בסימפטומים ובמצב הבריאותי (החמרות שנבדקו על ידי שאלון הסימפטומים הנשימתיים והמערכתיים ואיכות החיים שהוערכו על ידי שאלון סיסטיק פיברוזיס).
טבלה 2: הבדל ממוצע מותאם מפלסבו לשינויים אבסולוטיים מתחילת המחקר לאחר 12 שבועות
א נקודות קצה ראשונות
כל תגובות התרופה השליליות שנצפו במחקרים של סיסטיק פיברוזיס הן תופעות לא רצויות של טיוטרופיום (ראה סעיף 4.8). תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שנחשבו קשורות במהלך התקופה הכפולה-סמיות של 12 שבועות היו שיעול (4.1%) ויובש בפה (2.8%).
מספר ואחוז החולים שדיווחו על תופעות לוואי שמדאיגות במיוחד סיסטיק פיברוזיס ללא קשר למתאם מוצגים בטבלה 3. עם טיוטרופיום, הסימנים והתסמינים הנחשבים לביטויים של סיסטיק פיברוזיס גדלו באופן מספרי, אם כי לא באופן מובהק סטטיסטית, בעיקר בחולים בגיל 11 שנים.
טבלה 3: אחוז החולים עם תופעות לוואי בעלות עניין מיוחד בציסטיק פיברוזיס לפי קבוצת גיל מעל 12 שבועות של טיפול ללא קשר למתאם (נתונים משולבים של שלב II ושלב III)
"תסמונת חסימת מעיים דיסטלית" ו"עליית "כיח" הם מונחים מועדפים של MedDRA. "דלקות בדרכי הנשימה" היא מונח MedDRA ברמה הגבוהה ביותר בקבוצה. "כאבי בטן", "עצירות" ו"החמרות "נאספים ממונחים מועדפים של MedDRA. .
34 (10.9%) חולים שהוקצו באקראי לפלצבו ו -56 (12.0%) חולים שהוגדרו באקראי ל- Spiriva Respimat חוו אירוע שלילי חמור.
סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם Spiriva Respimat בקבוצת המשנה של אוכלוסיית הילדים בגיל פחות משנה.
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -
א) מבוא כללי
טיוטרופיום ברומיד הוא תרכובת אמוניום רביעית שאינה כיראלית והיא מסיסה בינונית במים. טיוטרופיום ברומיד זמין כפתרון שאיפה הניתן באמצעות משאף Respimat. כ- 40% מהמינון הנשאף מופקדים בריאות, באיבר המטרה, השאר במערכת העיכול. חלק מהנתונים הפרמקוקינטיים המתוארים להלן התקבלו במינונים. גבוה מאלה המומלצים לטיפול.
ב) מאפיינים כלליים של החומר הפעיל לאחר מתן המוצר
קְלִיטָה: לאחר שאיפה על ידי מתנדבים צעירים בריאים, נתוני הפרשת השתן מצביעים על כך שכ- 33% מהמינון הנשאף מגיע למחזור הדם המערכתי. לפתרונות אוראליים של טיוטרופיום ברומיד יש זמינות ביולוגית מוחלטת של 2-3%. מזון לא צפוי להשפיע על ספיגת תרכובת האמוניום הרביעית הזו.
ריכוז הפלזמה המרבי של טיוטרופיום ברומיד נצפה 5-7 דקות לאחר שאיפה.
במצב יציב, רמות טיוטרופיום פלזמה מקסימליות של 10.5 pg / mL הושגו בחולי COPD וירדו במהירות באופן רב-תאי. ריכוז הפלזמה בשכבה יציבה היה 1.60 pg / mL.
חשיפה מערכתית לטיוטרופיום לאחר שאיפת טיוטרופיום באמצעות מכשיר ה- Respimat הייתה דומה לזו של טיוטרופיום בשאיפה באמצעות מכשיר ההנדיהלר.
הפצה: התרופה מחייבת חלבון פלזמה של 72% ומציגה נפח הפצה של 32 ליטר / ק"ג. ריכוזים מקומיים בריאה אינם ידועים, אך אופן הניהול מציע ריכוזים גבוהים בהרבה בריאה. מחקרים בחולדות הראו כי טיוטרופיום אינו חוצה את מחסום הדם-מוח במידה רלוונטית.
ביו טרנספורמציה: היקף הביוטרנספורמציה נמוך. הדבר ניכר מהפרשת השתן של 74% מהתרופה ללא שינוי לאחר מתן תוך ורידי במתנדבים בריאים צעירים. האסטר טיוטרופיום ברומיד נבלע לא-אנזימטית לאלכוהול (N-methylscopine) ולתרכובת החומצה (חומצה דיתיניל גליקולית) שאינם פעילים על קולטנים מוסקרינים. ניסויים במבחנה עם מיקרוזומים בכבד והפטוציטים אנושיים מצביעים על כך שתרופה נוספת (תוך ורידית) עוברת חילוף חומרים על ידי ציטוכרום P450 (CYP) וכתוצאה מכך חמצון והצמדה לאחר מכן עם גלוטתיון במגוון מטבוליטים שלב II.
מחקרים במבחנה במיקרוזומים בכבד גילו כי ניתן לעכב את המסלול האנזימטי על ידי מעכבי CYP 2D6 (ו- 3A4), קינידין, קטוקונזול וגסטודן. לכן CYP 2D6 ו- 3A4 מעורבים במסלול המטבולי שאחראי לחיסול חלק קטן יותר מהמינון.
טיוטרופיום ברומיד גם בריכוזים גבוהים מטיפולים לא מעכב CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 או 3A במיקרוזומים של הכבד האנושי.
חיסול: מחצית החיים היעילה של טיוטרופיום היא בין 27 ל -45 שעות לאחר שאיפה במתנדבים בריאים ובחולי COPD. סך הפינוי היה 880 מ"ל לדקה לאחר מתן תוך ורידי בקרב מתנדבים בריאים צעירים. כאשר ניתנים לווריד, טיוטרופיום ברומיד מופרש בעיקר ללא שינוי בשתן (74%).
לאחר שאיפת הפתרון על ידי חולי COPD, במצב יציב, 18.6% (0.93 מיקרוגרם) מהמינון מופרש דרך השתן והיתר, בהיותו תרופה שאינה נספגת בעיקר מהמעי, מסולק בצואה.
לאחר שאיפת הפתרון על ידי מתנדבים בריאים, 20.1-29.4% מהמינון מופרש דרך השתן והיתר, בהיותו תרופה שבעיקר אינה נספגת מהמעי, מסולק בצואה.
פינוי הכליה של טיוטרופיום עולה על פינוי הקריאטינין, מה שמעיד על הפרשה בשתן.
לאחר שאיפה כרונית פעם ביום על ידי חולי COPD, הושגה פרמקוקינטיקה של מצב יציב ביום 7 ללא הצטברות לאחר מכן.
לינאריות / לא ליניאריות: טיוטרופיום מדגים פרמקוקינטיקה לינארית בטווח הטיפולי ללא קשר לניסוח.
ג) מאפיינים בחולים
מטופלים מבוגרים: כצפוי לכל מוצרי התרופה המופרשים בכליות בעיקר, הגיל המתקדם היה קשור לירידה בפינוי הכליות של טיוטרופיום (מ -347 מ"ל לדקה בחולי COPD בגיל
חולים עם אי ספיקת כליות: לאחר מתן שאיפה אחת מדי יום של טיוטרופיום במצב יציב בחולי COPD, אי ספיקת כליות קלה (ClCR 50-80 מ"ל / דקה) הביאה ל- AUC0-6, ss (בין 1.8 ל -30% גבוה יותר) ולערכים דומים. של Cmax, ss בהשוואה לחולים עם תפקוד כלייתי תקין (ClCR> 80 מ"ל / דקה).
בחולי COPD עם ליקוי כלייתי בינוני עד חמור (ClCR
חולים עם אי ספיקת כבד: אין להניח כי לאי ספיקת כבד אין השפעה רלוונטית על הפרמקוקינטיקה של טיוטרופיום.טיוטרופיום מופרש בעיקר דרך הכליה (74% במתנדבים בריאים צעירים) ובאמצעות דיסוציאציה פשוטה לא אנזימטית של האסטר למוצרים לא פעילים מבחינה פרמקולוגית.
חולים יפנים עם COPD: במחקר המשווה לחתך, ריכוזי השיא הממוצע של פלזמה של טיוטרופיום 10 דקות לאחר המינון במצב יציב היו גבוהים ב -20% עד 70% בחולי COPD יפנים מאשר בחולים קווקזים לאחר שאיפת טיוטרופיום, אך לא c "היה אינדיקציה ל תמותה גבוהה יותר או סיכון לבבי בחולים יפנים מאשר בקווקז. אין מספיק נתונים פרמקוקינטיים לגבי אתניות או גזעים אחרים.
חולים ילדים:
חולי ילדים לא נכללו בתוכנית COPD (ראה סעיף 4.2). מטופלים בילדים נחקרו במסגרת התוכנית הקלינית של סיסטיק פיברוזיס המכסה גם מבוגרים.
לאחר שאיפת 5 מיקרוגרם של טיוטרופיום, רמת הפלזמה של טיוטרופיום בחולים עם סיסטיק פיברוזיס בגיל 5 ומעלה הייתה 10.1 גרם / מ"ל 5 דקות לאחר מינון במצב יציב ולאחר מכן ירדה במהירות. חלק המינון הזמין בחולים עם סיסטיק פיברוזיס וגיל משקל הגוף.
ד) קשרים בין פרמקוקינטיקה לפרמקודינמיקה
אין קשר ישיר בין פרמקוקינטיקה לפרמקודינמיקה.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -
השפעות רבות שנצפו במחקרים קונבנציונליים של סבילות לתרופות, רעילות למינון חוזר, רעילות רבייה, ניתנות להסבר על ידי התכונות האנטי -כולינרגיות של טיוטרופיום ברומיד. תופעות אופייניות נצפו בבעלי חיים: ירידה בצריכת מזון ועיכוב עלייה במשקל, יובש בפה ואף, ירידה בדלקות ורוק, מידריאזיס וקצב לב מוגבר. השפעות רלוונטיות אחרות שצוין במחקרי רעילות של מינונים חוזרים היו: גירוי קל בדרכי הנשימה. אצל חולדות ועכברים המעידים על נזלת ושינויים באפיתל של חלל האף והגרון, דלקת הערמונית המלווה בפיקדונות חלבון וליטאזיס בשלפוחית החולדות.
בחולדות נעורים שנחשפו מיום 7 לחיים לבגרות מינית, נצפו אותם שינויים תרופתיים ישירים ועקיפים שנצפו במחקרי רעילות של מנה חוזרת וכן בנזלת. לא נמצאה רעילות מערכתית, לא נצפו השפעות רלוונטיות מבחינה טוקסיקולוגית על פרמטרים התפתחותיים מרכזיים, קנה הנשימה או התפתחות איברים מרכזיים.
ניתן להדגים השפעות שליליות על הריון, התפתחות עוברית / עוברית, לידה או התפתחות לאחר לידה רק במינונים רעילים מצד האם. טיוטרופיום ברומיד לא היה טרטוגני בחולדות או בארנבים. במחקר כללי של רבייה ופוריות שנערך בחולדות, לא היה כל אינדיקציה להשפעות שליליות על הפריון ויכולת ההזדווגות של ההורים המטופלים או צאצאיהם בכל מינון.
שינויים נשימתיים (גירוי) ואורוגניטלית (פרוסטטיטיס) ורעילות הרבייה נצפו לאחר חשיפה מקומית או מערכתית למינונים הגבוהים פי חמישה מהטיפול. מחקרים על גנוטוקסיות ופוטנציאל מסרטן לא גילו סיכון מיוחד לבני אדם.
06.0 מידע פרמצבטי -
06.1 מרכיבים -
בנזלקוניום כלוריד
נתרן אצטט
מים מטוהרים
3.6% חומצה כלורית (כמתאם pH)
06.2 חוסר התאמה "-
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף "-
3 שנים.
במהלך השימוש: 3 חודשים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון -
אל תקפא.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה -
סוג וחומר המיכל במגע עם המוצר הרפואי:
הפתרון כלול במחסנית פוליאתילן / פוליפרופילן עם כמוסת פוליפרופילן עם טבעת סיליקון איטום משולבת. המחסנית מוכנסת בתוך גליל אלומיניום.
חבילות והתקנים זמינים.
אריזה אחת: משאף אחד של Respimat ומחסנית אחת המספקת 60 פחזניות (30 מנות של תרופות).
אריזה כפולה: 2 אריזות בודדות, כל אחת מכילה משאף אחד של Respimat ומחסנית אחת המספקת 60 פחזניות (30 מנות של תרופות).
אריזה משולשת: 3 אריזות בודדות, כל אחת מכילה משאף אחד של Respimat ומחסנית אחת המספקת 60 פחזניות (30 מנות של תרופות).
חבילה של 8: 8 אריזות בודדות, כל אחת מכילה משאף אחד של Respimat ומחסנית אחת המספקת 60 פחזניות (30 מנות של תרופות).
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול -
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
07.0 מחזיק "רשות השיווק" -
בוהרינגר אינגלהיים בינלאומי GmbH
בינגר שטראסה, 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
גֶרמָנִיָה
נציג משפטי באיטליה
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
ויה לורנציני, 8
20139 מילאן
08.0 מספר אישור השיווק -
038880011 "2.5 מק"ג, פתרון לשאיפה" 1 משאף Respimat + מחסנית 1 PE / PP של 60 פחזניות
038880023 "2.5 מק"ג, פתרון לשאיפה" 2 משאפי Respimat + 2 מחסניות PE / PP של 60 פחזניות
038880035 "2.5 מק"ג, פתרון לשאיפה" 3 משאפי Respimat + 3 מחסניות PE / PP של 60 פחזניות
038880047 "2.5 מק"ג, פתרון לשאיפה" 8 משאפי Respimat + 8 מחסניות PE / PP של 60 פחזניות
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור -
28 בדצמבר 2010/24 יולי 2012
10.0 תאריך עדכון הטקסט -
4 במרץ 2015
