NSAIDs ודלקת - דלקת ומערכת החיסון
באמצעות דלקת או פלוגוזיס אנו מתכוונים למכלול השינויים המתרחשים במחוז של האורגניזם המושפע מפגיעה בעוצמה כזו שלא תשפיע על חיוניותם של כל התאים באזור זה. הנזק נגרם על ידי: גורמים פיזיים (טראומה, חום), חומרים כימיים (חומצות וכו '), חומרים רעילים וסוכנים ביולוגיים (חיידקים, וירוסים וכו'). התגובה לנזק ניתנת על ידי התאים ששרדו את פעולתו. דלקת היא תגובה מקומית בעיקר.
התסמינים החשובים ביותר לדלקת (קרדינל) הם חוֹם (עליית הטמפרטורה המקומית עקב הגדלת כלי הדם), גידול סרטני (נפיחות הנגרמת כתוצאה מהיווצרות אקסודאט), רובור (אדמומיות מקושרת ל"היפרמיה פעילה), כְּאֵב (כאב הנגרם כתוצאה מהדחיסה והגירוי העז של הסיום החושי על ידי הגורם הדלקתי ועל ידי מרכיבי הפליטה) וכן פונקטיו לאסה (פגיעה תפקודית של האזור הפגוע).
בנוסף לדלקת חריפה עקב ההתחלה הפתאומית והרזולוציה המהירה או אפילו אנגיופלוגוזיס עקב שכיחות התופעות הווסקולריות-הדמיות הנ"ל, קיימת גם דלקת כרונית לאורך זמן הנקראת היסטופלוגוזיס בשל השכיחות הברורה של תופעות רקמות, הנגרמות על ידי נדידה ברקמות של תאים חד-גרעיניים בדם (מונוציטים ולימפוציטים), על תאי דם-כלי דם שבמקרה זה עשויים להיעדר גם הם לחלוטין. זו סכמציה פשטנית, שימושית בהיבט הדידקטי, מכיוון שלא תמיד דלקת חריפה היא קצרה דלקת כרונית עשויה להתבטא או להיות דלקת חריפה מההתחלה. בהיבט האטיולוגי ידוע זה מכבר כי חלק מהגורמים גורמים באופן סלקטיבי לתגובה דלקתית כרונית, אך רק לאחרונה הוכח כי "סוג זה או אחר של תגובה מופעל תחת ההיבט הפתוגנטי על ידי שחרור מועדף של שתי קטגוריות ספציפיות. של ציטוקינים: סוג I (או TH1) וסוג 2 (או TH 2).
אנגיופלוגוזיס
היא מתרחשת בעצם בהתכתבות עם המיקרו -סירקולציה, כלומר החלק ההיקפי של מערכת הדם. זהו מחוז כלי הדם הכולל את רשת הלימפה הסופנית, האחראית פיזיולוגית לאספקת חמצן וחומרים תזונתיים לרקמות ולהסרת פחמן דו חמצני וקטבוליטים. כאשר גירוי דלקתי פוגע ב"איזור של כל איבר כלשהו, חלק מהתאים הופך לנמק או נפגע פחות או יותר קשות כתוצאה מכך שהפסולת התאית הנוצרת מהווה גם "גירוי" פלוגוגני נוסף לתאים שגורמים לתאים כתוצאה מכך, מתרחשות שורה של אירועים הכוללים את מחזור המיקרו:
- התכווצות כלי דם קצרה מאוד (10-20 שניות), בתיווך הענף הסימפתטי של מערכת העצבים הצמחית (שחרור קטכולמינים); הוא עשוי גם להיות חסר ואינו ממלא תפקיד משמעותי.
- התרחבות כלי דם, הנגרמת כתוצאה מהרפיה של תאי השריר החלקים הקיימים על דופן העורקים הסופניים.
- היפרמיה פעילה, תלויה בהתמוטטות הסוגרים הקדומים לפני הרחם ובהרחבת דופן העורקים, המאפשרת זרימת דם גדולה יותר למחזור המיקרו -סירקולציה וגורמת להופעת תסמיני קלור ורוד.
- היפרמיה פסיבית הנגרמת על ידי האטת מהירות הדם במחזור המיקרו
- נדידה (דיאפדזה) של לויקוציטים, כלומר דליפת תאים אלה מתא הדם לתא החוץ -וסקולרי, שם הם נזכרים על ידי ציטוקינים מסוימים הניחנו בפעילות כימוטקטית הנקראת כימוקינים ועל ידי גורמים כימוטקטיים רבים אחרים.
- היווצרות האקסודאט, המורכבת מחלק נוזלי והתאים התלויים בו. החלק הנוזלי של הדם בורח מהכלים עקב עלייה בלחץ ההידרוסטטי, עקב היפרמיה ובגלל הפחתה בלחץ הקולואידוסמוטי עקב הפחתה ריכוז חלבוני הפלזמה המצטברים מחוץ לכלי, הם תורמים למשיכה נוספת של המים לכאן. נוכחות האקסודאט קובעת את היווצרות הבצקת הדלקתית ואחראית לסימפטום הגידול.
- phagocytosis של פסולת סלולרית ומיקרואורגניזמים על ידי phagocytes ואחריו פתרון או כרוניזציה של התהליך הדלקתי.
המתווכים הכימיים של דלקת
הם מיוצגים על ידי מולקולות רבות המפעילות, שומרות ואף מגבילות את השינויים של מחזור המיקרו שתואר לעיל. חלקם נמצאים באברונים הסלולריים משם הם משוחררים רק אם מגיעים לתאים על ידי גירויים דלקתיים (מתווכים מעוצבים), אחרים מסונתזים ומופרשים בעקבות דיכאון גנטי המופעל על ידי גירויים דלקתיים (מתווכים חדשים המסונתזים) ואחרים נוצרים ב דם ממקדמים לא פעילים (מתווכי שלב נוזלים).
תאים רבים מצטברים במוקד הדלקתי המבצעים פונקציות שונות, והעיקריות שבהן הן:
- הם תורמים בייצור ציטוקינים ומתווכים כימיים אחרים לתהליכים, תחזוקה, אפנון ולבסוף לפתרון התהליך הדלקתי;
- הם תורמים ישירות לחיסול גורמים פלוגוגניים רבים באמצעות תהליך הפגוציטוזיס;
- הם מייצגים את נקודת החיבור בין המיקוד הדלקתי לבין התגובה החיסונית של הגוף.
התאים המעורבים בתהליך הדלקתי הם תאי תורן, גרנולוציטים בסופיליים, גרנולוציטים נויטרופילים, גרנולוציטים אאוזינופיליים, מונוציטים / מקרופאגים, תאי NK, טסיות, לימפוציטים, תאי פלזמה, אנדותליוציטים, פיברובלסטים.
היווצרות האקסודאט
כתוצאה מהעלייה בחדירות הנימים, העלייה בלחץ ההידרוסטטי והמכשול לניקוז לימפטי נוצר אקסודאט, כלומר מעבר של החלק הנוזלי של הפלזמה מהכלי הדם לתא הביניים הכולל איסוף נוזלים "אינטרסטיום שניתן לו בצקת דלקתית. האקסודאט בעל pH חומצי עקב הימצאות חומצה לקטית, מורכב מחלק נוזלי וחלק תאי. החלק הנוזלי נובע מפלזמה ומכיל חלבונים, חומצות גרעין, פוספוליפידים. החלק התאי משתנה בהרכבו בהתאם לסוג האקסודאט והוא מיוצג על ידי תאי דם מהסדרה הלבנה, בעיקר תאים פולימורנו -גרעיניים שחוצים את דופן הנימים על ידי דיאפדזה. סוגים שונים של אקסודאט מובחנים (serous, sero-fibrinous, catarrhal או fibrinous, mucopurulent, purulent, hemorrhagic, necrotic-hemorrhagic, allergic) כל מאפיין של סוג מסוים של דלקת חריפה.
אבולוציה ותוצאות של דלקת חריפה
תוצאות התהליך הדלקתי יכולות להיות משלושה סוגים:
- נמק, הנגרם על ידי הרס תאי המופעל על ידי אנזימים ליזוזומליים הפוגעים לא רק במיקרואורגניזמים אלא גם ברקמות, וגורמים למוות רקמות.
- כרוניזציה, המתרחשת כאשר התגובה הפלוגיסטית לא ביטלה לחלוטין את הסוכן הפלוגוגני.
- ריפוי (החלק הנוזלי של האקסודאט נספג מחדש בעוד הלוקוציטים עוברים מוות תאי מתוכנן לאחר שבול והרס את הסוכנים הפלוגוגניים)
דלקת כרונית או היסטופלוגוזיס
הדלקת הכרונית של התהליך הדלקתי, בשל היעדר חיסול של חומרים פלוגוגניים היא לא הדרך היחידה להופעת דלקת כרונית מכיוון שזה יכול להיות כזה מההתחלה עקב:
- מאפיינים מסוימים של כמה סוכנים פלוגוגניים ובפרט התנגדותם למנגנוני הריגה תאיים;
- ייצור מועדף של ציטוקינים מסוג I.
כאשר "דלקת חריפה הופכת לכרונית, ראשית יש הפחתה מתקדמת של תופעות כלי הדם וכמות האקסודאט, כפי שקורה גם בתהליך ההחלמה, בעוד שבמקביל הנויטרופילים מוחלפים בחדירת תאים המורכבת בעיקר ממקרופאגים, לימפוציטים, תאי פלזמה ותאי NK המסדרים את עצמם סביב דופן כלי הדם כמו שרוול המשרה את הדחיסה שלו. כתוצאה מכך, מתרחש מצב של סבל ברקמות. בהיווצרות מוגזמת של רקמת חיבור המהווה את מה שנקרא פיברוזיס או טרשת. דלקת כרונית מופיעה מתחת להיבט הקליני בשתי צורות שונות: לא גרנולומטית וגרנולומטית.
בדלקות כרוניות שאינן גרנולומטיות התמונה המורפולוגית, המיוצגת על ידי חדירת הלימפומנוציטים, מציגה שכיחות של לימפוציטים ותאי פלזמה ושומרת על אותם מאפיינים אשר יהיו הסוכן האטיולוגי האחראי לתהליך.
הגרנולומטיים מתערבים כאשר מיקרואורגניזמים מסוגים שונים שורדים בפאגוליסוזומים של מקרופאגים או כאשר תוצריהם או אפילו חומרים אורגניים או בלתי אורגניים בלתי ניתנים לעיכול נותרים בתוכם.
ביטויים סיסטמיים של דלקת
גם אם מדובר בתהליך מקומי, האורגניזם מושפע מנוכחותו בשל הציטוקינים אשר, לאחר שחדר לדם, מגיעים לכל האיברים בהתכתבות איתם הם מתקשרים עם התאים החושפים עבורם קולטנים ספציפיים, וממריצים פונקציות מסוימות. .יש שלוש פלוגוזיס: לויקוציטוזיס (עלייה בלוקוציטים בדם), חום ותגובת השלב החריף (שינוי המרכיב התאי של הדם, שעובר שינויים בתכולת החלבון שלו).
באופן כללי, ניתן לומר כי לויקוציטוזה נויטרופילית מאפיינת אנגיופלוגוזיס ואילו לויקוציטוזיס לימפומנוציטים אופייני להיסטופלוגוזיס.
תהליך השיקום
מוטלת עליו המשימה להבטיח היווצרות של המשכיות תא הממלאת את החלל שנוצר כתוצאה מהאירוע המזיק על ידי גירוי התפשטות התאים ששרדו באזור הפגוע. התאים מחולקים ל: תאים לבליים (הם מתרבים ברציפות ), תאים יציבים (יש להם פוטנציאל לשכפל), תאים רב -שנתיים (הם לעולם לא מתרבים). בקצה הנגע ברקמה נוצרת תגובה פלוגיסטית חריפה שבזכותה הפלישה לאזור הפגוע פולשת, אשר הורסים פסולת סלולרית. רקמת גרגיר נוצרת באופן מיידי, המורכבת מאנדותליוציטים, היוצרים מיתרים מוצקים המזהירים בהדרגה, כך שהדם יכול לעבור דרכם, ובמקביל הפיברובלסטים שיהוו את הצלקת מתרבים. הגירוי לריבוי האנדותליוציטים והתאים הלגיבים והיציבים ניתן על ידי שחרור ציטוקינים על ידי התאים ששרדו ותאים דלקתיים.
