מרכיבים פעילים: נפרוקסן, אסומפרזול
טבליות שחרור שונה של VIMOVO 500 מ"ג / 20 מ"ג
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Vimovo? לשם מה זה?
מהו VIMOVO
VIMOVO מכילה שתי תרופות שונות הנקראות naproxen ו- esomeprazole. כל אחת מהתרופות פועלת באופן שונה.
- נפרוקסן שייכת לקבוצת תרופות הנקראות "תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות" (NSAIDs). מפחית כאבים ודלקות.
- Esomeprazole שייכת לקבוצת תרופות הנקראות 'מעכבי משאבת פרוטון'. מפחית את כמות החומצה בקיבה.
Esomeprazole מסייע להפחית את הסיכון לפתח כיבים ובעיות קיבה בחולים הנוטלים NSAIDs.
לשם מה VIMOVO
VIMOVO משמש להקלה על הסימפטומים של:
- אוסטיאוארתריטיס.
- דלקת מפרקים שגרונית.
- ספונדיליטיס אנקילוזינג.
VIMOVO מסייע בהקלה על כאבים, נפיחות, אדמומיות וחום (דלקת).
תרופה זו תינתן לך אם סביר להניח כי מינון נמוך יותר של NSAIDs לא יהיה יעיל להקלה על הכאבים ואם אתה בסיכון לפתח כיב בקיבה או בחלק הראשון (התריסריון) של המעי הדק בעת נטילת NSAIDs.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Vimovo
אין ליטול את VIMOVO אם:
- הוא אלרגי (רגיש) לנפרוקסן.
- אתה אלרגי לאסומפראזול או לתרופות מעכבי משאבות פרוטון אחרות.
- אתה אלרגי לכל אחד ממרכיביו האחרים של VIMOVO (מופיע בסעיף 6: מידע נוסף).
- אתה נוטל תרופה בשם "atazanavir" או "nelfinavir" (המשמשת לטיפול ב- HIV).
- חומצה אצטילסליצילית (למשל אספירין), נפרוקסן או תרופות NSAID אחרות כגון איבופרופן, דיקלופנק או מעכבי COX-2 (למשל סלקוקסיב, אתוריקוקסיב) גרמו לך לאסתמה (קשיי נשימה) או לתגובה אלרגית כגון גירוד או פריחה בעור (כוורות).
- זה בשלושת החודשים האחרונים של ההריון.
- יש לך בעיות חמורות בכבד, בכליות או בלב.
- יש לך "כיב בבטן או במעיים".
- יש לך הפרעת דימום חמורה או פתאומית או דימום.
אין ליטול את VIMOVO אם יש לך אחד מהתנאים המפורטים למעלה. אם יש לך ספק, התייעץ עם הרופא או הרוקח לפני נטילת VIMOVO.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני שאתה לוקח Vimovo
אין ליטול את VIMOVO ולפנות לרופא מיד אם כל אחד מהאירועים המפורטים להלן מתרחש לפני או בזמן נטילת VIMOVO, מכיוון שתרופה זו עלולה להסתיר את הסימפטומים של מחלות אחרות:
- אתה יורד במשקל רב ללא סיבה ומתקשה לבלוע.
- התחל להקיא מזון או דם.
- נוכחות של צואה שחורה (נוכחות של דם מעוכל בצואה).
אם מתרחש אחד מהאירועים המפורטים לעיל (או אם אינך בטוח), היוועץ ברופא או ברוקח לפני נטילת התרופה. התייעץ עם הרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה אם:
- יש לך דלקת מעיים (מחלת קרוהן או קוליטיס כיבית).
- יש לך בעיות בכבד או בכליות אחרות או שאתה מבוגר.
- אתה נוטל תרופות כגון סטרואידים דרך הפה, warfarin, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI), חומצה אצטילסליצילית (אספירין) או NSAID כולל מעכבי COX-2 (ראה סעיף נטילת תרופות אחרות).
אם מתרחש אחד מהאירועים המפורטים לעיל (או אם אינך בטוח), היוועץ ברופא או ברוקח לפני נטילת התרופה.
אם אי פעם היה לך "כיב או" דימום בקיבה, אנא הודע לרופא. תתבקש לדווח לרופא על כל תסמיני קיבה חריגים (למשל כאבים)
תרופות כגון VIMOVO עשויות להיות קשורות לסיכון מוגבר מינימלי להתקף לב (אוטם שריר הלב) או שבץ. הסיכון גבוה יותר עם מינונים גבוהים וטיפול ארוך טווח. אין לחרוג מהמינון המומלץ או משך הטיפול.
השימוש ב- VIMOVO בילדים אינו מומלץ.
כמו כן, התייעץ עם הרופא שלך לפני נטילת התרופה אם יש לך בעיות לב, קיבלת שבץ או אם אתה חושב שאתה עלול להיות בסיכון לאחת מבעיות אלה. אתה עלול להיות בסיכון לאחת מבעיות אלה אם:
- יש לך לחץ דם גבוה.
- יש לך בעיות במחזור הדם או בקרישת דם.
- יש לו סוכרת.
- יש לו כולסטרול גבוה.
- הוא מעשן.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Vimovo
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות כגון תרופות שהושגו ללא מרשם, כולל מוצרי צמחים. הסיבה לכך היא ש- VIMOVO יכול להשפיע על אופן הפעולה של תרופות אחרות. כמו כן, תרופות אחרות יכולות להשפיע על אופן הפעולה של VIMOVO.
אין ליטול תרופה זו וספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל:
- תרופה הנקראת "atazanavir" או "nelfinavir" (המשמשת לטיפול ב- HIV). דווח לרופא או לרוקח אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:
- חומצה אצטילסליצילית (אספירין). אם אתה לוקח אספירין במינון נמוך אתה יכול להמשיך לקחת VIMOVO.
- תרופות NSAID אחרות (כולל מעכבי COX-2).
- תרופות מסוימות כגון ketoconazole, itraconazole, posaconazole או voriconazole (משמשות לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי פטריות).
- ארלוטיניב (או תרופות אחרות לסרטן מאותה מחלקה).
- כולסטיראמין (משמש להורדת כולסטרול).
- Clarithromycin (משמש לטיפול בזיהומים).
- אנטיביוטיקה של קווינולון (לזיהומים) כגון ציפרלקס או מוקסיפלוקסין.
- דיאזפם (משמש לטיפול בחרדות, להרפיית שרירים או בשימוש באפילפסיה).
- Idantoins כמו גם phenytoin (משמש לטיפול באפילפסיה).
- ליתיום (משמש לטיפול בכמה סוגים של דיכאון).
- מתוטרקסט (משמש לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, פסוריאזיס וסרטן).
- פרובנסיד (נגד צנית).
- "מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין" (SSRI) (המשמשים לטיפול בדיכאון חמור והפרעות חרדה).
- ציקלוספורין או טקרולימוס (תרופות המשמשות להפחתת תגובות החיסון של הגוף).
- דיגוקסין (משמש לטיפול במחלות לב).
- Sulfonylureas כגון glimepiride (תרופות דרך הפה המשמשות חולי סוכרת כדי לשלוט ברמות הסוכר בדם).
- תרופות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה הנקראות משתנים (כגון furosemide או hydrochlorothiazide), מעכבי ACE (כגון enalapril) וחוסמי בטא (כגון propranolol).
- תרופות קורטיקוסטרואידים כגון הידרוקורטיזון או פרדניזולון (המשמשות כתרופות אנטי דלקתיות).
- תרופות המשמשות לחסימת קרישת דם, כגון warfarin, dicumarol, heparin או clopidogrel.
- ריפמפיצין (משמש לטיפול בשחפת).
- ג 'ון סנט (Hypericum מחורר) (משמש לטיפול בדיכאון קל).
- Cilostazol (משמש לכאבי רגליים עקב זרימת דם לקויה).
אם מתרחשים אחד מהאירועים המפורטים לעיל (או אם אינך בטוח), היוועץ ברופא או ברוקח לפני נטילת VIMOVO.
נטילת VIMOVO עם אוכל ושתייה
אין ליטול את VIMOVO עם אוכל. זה עשוי להפחית את ההשפעה של VIMOVO. קח את הטבליות לפחות 30 דקות לפני הארוחות.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
- אין ליטול את VIMOVO אם אתה בשלושת החודשים האחרונים של ההריון.
- התייעץ עם הרופא שלך לפני נטילת התרופה אם אתה בשליש הראשון או השני של ההריון. הרופא שלך יחליט אם אתה יכול לקחת VIMOVO.
- אין לינוק אם אתה נוטל VIMOVO. הסיבה לכך היא שכמויות קטנות של התרופה יכולות לעבור לחלב אם. אם בכוונתך להניק, אסור ליטול VIMOVO.
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת כל תרופה אם הינך בהריון, עלולה להיכנס להריון או להניק. VIMOVO יכול להקשות על ההתעברות. ספר לרופא אם אתה מתכנן להיכנס להריון או אם אתה נתקל בבעיות בהריון.
נהיגה ושימוש במכונות
אתה עלול להרגיש סחרחורת או טשטוש בעת נטילת VIMOVO. אם זה קורה, אין לנהוג או להשתמש בכלים או מכונות.
מידע חשוב על חלק ממרכיבי VIMOVO
VIMOVO מכיל מתיל פראהידרוקסיבנזואט (E218) ופרופיל פרוהידרוקסיבנזואט (E216), שעלולים לגרום לתגובות אלרגיות. תגובות אלו עשויות שלא להתרחש באופן מיידי
מינון, שיטת וזמן הניהול אופן השימוש ב- Vimovo: מינון
קח תמיד את VIMOVO בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
נטילת תרופה זו
- בלע את הטבליות בשלמותן עם משקה מים. אין ללעוס, לחלק או למעוך את הטבליות. חשוב לקחת את הטבליות בשלמותן כדי שהתרופה תפעל כראוי.
- קח את הטבליות לפחות 30 דקות לפני הארוחות.
- אם אתה לוקח את התרופה במשך זמן רב, הרופא שלך ירצה לעקוב אחריך (במיוחד אם אתה לוקח את זה יותר משנה).
כמות שצריך לקחת
- קח טבליה אחת פעמיים ביום כל עוד הרופא אמר לך.
- VIMOVO זמין רק בעוצמה של 500 מ"ג / 20 מ"ג. אם הרופא שלך חושב שמינון זה אינו מתאים לך, הוא עשוי לרשום "טיפול נוסף".
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי וימובו
אם אתה לוקח יותר VIMOVO ממה שאתה צריך
אם אתה לוקח יותר VIMOVO ממה שאתה צריך, דווח לרופא או לרוקח מיד. תסמינים של מנת יתר עשויים לכלול סחרחורת, ישנוניות, כאבי בטן עליונה ו / או חולשה, צרבת, בחילה, בלבול, הקאות, דימום בקיבה או מעיים, אובדן הכרה, נפיחות קשה בפנים, תגובות אלרגיות ותנועות גוף לא רצוניות.
אם שכחת לקחת VIMOVO
- אם שכחת ליטול מנה, קח אותה ברגע שאתה זוכר לעשות זאת.עם זאת, אם כמעט הגיע הזמן למנה הבאה, דלג על המנה החמיצה.
- אין ליטול מנה כפולה (שתי מנות במקביל) כדי לפצות על מנה שנשכחה.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Vimovo
כמו כל התרופות, VIMOVO יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. תופעות הלוואי הבאות עלולות להתרחש בתרופה זו.
הפסק לקחת VIMOVO ופנה לרופא מיד אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי החמורות, שכן ייתכן שתזדקק לטיפול רפואי דחוף:
- צפצופים פתאומיים, נפיחות של השפתיים, הלשון והגרון או הגוף, פריחה, התעלפות או קשיי בליעה (תגובה אלרגית קשה).
- אדמומיות העור עם שלפוחיות או קילוף. ייתכנו גם שלפוחיות ודימום קשים בשפתיים, בעיניים, בפה, באף ובאיבר המין.
- הצהבה של העור או הלבנים של העיניים, שתן כהה ועייפות שיכולות להיות סימפטומים של בעיות בכבד.
- תרופות כגון VIMOVO עשויות להיות קשורות לסיכון מוגבר מינימלי להתקף לב (אוטם שריר הלב) או שבץ. הסימנים כוללים כאבים בחזה המשתרעים עד הצוואר והכתפיים ומתפשטים לזרוע שמאל, תחושת בלבול או חולשת שרירים, או קהות שעשויה להיות בצד אחד של הגוף בלבד.
- נוכחות של צואה שחורה דביקה או שלשול מדמם.
- מקיא דם או חלקיקים כהים שנראים כמו גרוס קפה.
ספר לרופא שלך בהקדם האפשרי אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הבאים:
במקרים נדירים VIMOVO יכול להפריע למספרם או לתפקודם של תאי הדם הלבנים, וכתוצאה מכך חסר במערכת החיסון.
אם יש לך "זיהום עם תסמינים כגון חום עם החמרה חמורה במצבך הכללי או חום עם תסמינים של זיהום מקומי כגון כאבים בצוואר, בגרון או בפה, או קושי במתן שתן, עליך לפנות לרופא בהקדם האפשרי כך שתוכל לשלול היעדר תאי דם לבנים (אגרנולוציטוזיס) בעזרת בדיקת דם. חשוב לך לספק מידע אודות התרופה שלך בשלב זה.
תופעות לוואי אפשריות אחרות כוללות:
נפוץ (משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 100)
- כְּאֵב רֹאשׁ.
- עייפות.
- צָמָא.
- דִכָּאוֹן.
- צפצופים.
- הזעה מוגברת.
- עור מגרד ופריחות.
- סחרחורת (ורטיגו).
- סימנים אדומים או סגולים, חבורות או כתמים על העור.
- בחילה או הקאות.
- פעימות לב מהירות וקלות (דפיקות לב).
- הפרעה בשינה או קשיי שינה (נדודי שינה).
- בעיות שמיעה כגון צלצול באוזניים.
- סחרחורת, ישנוניות או סחרחורת.
- נפיחות בידיים, ברגליים ובקרסוליים (בצקת).
- דלקת בתוך הפה, כאבים בפה או כיבים בפה.
- בעיות ראייה, כגון ראייה מטושטשת, דלקת הלחמית או כאבי עיניים.
- שלשולים, כאבי בטן, צרבת, בעיות עיכול, עצירות, גיהוקים או נפיחות (גזים
לא נדיר, נדיר או נדיר מאוד (משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 1,000 או פחות)
- חום.
- הִתעַלְפוּת.
- פה יבש
- תוֹקפָּנוּת.
- אובדן שמיעה.
- התקף אסטמה.
- עוויתות או התקפים.
- בעיות במחזור הווסת.
- משקל משתנה.
- נשירת שיער (התקרחות).
- פריחה בעור (כוורות).
- כאבי פרקים (ארתרלגיה).
- הגדלת חזה אצל גברים.
- לשון כואבת או נפוחה.
- תנועות לא רצוניות או רעידות שרירים.
- בעיות בתיאבון או שינויים בטעם.
- חולשת שרירים או כאבים (מיאלגיה).
- קרישת דם עשויה להימשך זמן רב מהרגיל.
- בעיות בתפיסה אצל נשים.
- חום, אדמומיות או סימנים אחרים של זיהום.
- דופק לא סדיר, איטי או מהיר מאוד.
- עקצוצים.
- קושי בזיכרון או בריכוז.
- תסיסה, בלבול, חרדה או אי שקט.
- תחושת חולשה כללית, חולשה וחוסר אנרגיה.
- חלקי גוף נפוחים או כואבים עקב החזקת מים מוגברת.
- לחץ דם גבוה או נמוך. אתה עלול להרגיש עילפון או להרגיש סחרחורת.
- פריחות או שלפוחיות, או שהעור הופך רגיש יותר לחשיפה לשמש.
- לראות, להרגיש או לשמוע דברים שאין (הזיות).
- שינויים בתוצאות בדיקות הדם, כגון אלה לבדיקת תפקוד הכבד. הרופא שלך יוכל להסביר אותם בפירוט.
- זיהום הנקרא "קנדידיאזיס" העלול להשפיע על מערכת העיכול ונגרם על ידי פטרייה.
- דם בשתן או בעיות כליות אחרות אתה עלול לחוות כאבי גב.
- קושי בנשימה, שעלול להחמיר לאט לאט. זה עשוי להיות סימפטום של דלקת ריאות או נפיחות מתמשכת של הריאות.
- רמות נמוכות של מלח (נתרן) בדם. זה יכול לגרום לחולשה, הקאות והתכווצויות.
- תסמינים של דלקת קרום המוח כגון חום, בחילות או הקאות, צוואר נוקשה, כאבי ראש, רגישות לאור בהיר ובלבול.
- בעיות בלבלב. התסמינים כוללים כאבי בטן עזים המשתרעים עד הגב.
- צואה חיוורת המהווה סימפטום לבעיות כבד חמורות (הפטיטיס). בעיות חמורות בכבד עלולות לגרום לאי ספיקת כבד ולדלקת במוח.
- החמרה בדלקת מעיים כגון מחלת קרוהן או קוליטיס כיבית. התסמינים כוללים כאבים, שלשולים, הקאות וירידה במשקל.
- בעיות דם, כגון מספר נמוך יותר של כדוריות דם אדומות (אנמיה), תאי דם לבנים או טסיות דם. זה יכול לגרום לחולשה, חבורות, חום, רעידות קשות, כאב גרון, או יכול לגרום לך להיות פגיע יותר לזיהום.
- בעיות בדרך שבה הלב מזרים דם סביב הגוף או פגיעה בכלי הדם.הסימפטומים יכולים לכלול עייפות, צפצופים, תחושת חולשה, כאבים בחזה או כאבים באופן כללי.
- רמות נמוכות של מגנזיום בדם (היפומגנזימיה). יתכן שלא יהיו לך תסמינים אלא אם הרמות שלך נמוכות מאוד. במקרה זה עלולים להתרחש בלבול, חולשת שרירים או התכווצויות, פעימות לב לא סדירות או התקפים.
אל תדאג ברשימה זו של תופעות לוואי אפשריות. יתכן שאף אחד לא יופיע.
אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא ודא זאת לרופא או לרוקח.
תפוגה ושמירה
הרחק את VIMOVO מהישג ידם של ילדים.
אין להשתמש ב- VIMOVO לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון, הבקבוק או השלפוחית לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
בקבוק: יש לאחסן אותו באריזה המקורית ולשמור את הבקבוק סגור היטב להגנה מפני לחות.
שלפוחיות: יש לאחסן באריזה המקורית להגנה מפני לחות.
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד להיפטר מתרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מה מכיל VIMOVO
- המרכיבים הפעילים הם naproxen 500 מ"ג ו- esomeprazole 20 מ"ג.
- המרכיבים הנוספים בליבת הטבליות הם נתרן קרוקרמלוז, מגנזיום סטרט, פובידון, דו תחמוצת הסיליקה הקולואידית, ובציפוי הציפוי נמצאים שעוות קרנובה, גליצרול מונוסטיראט 40-55, היפרומלוז, תחמוצת ברזל (E172, צהוב, שחור), מקרוגול 8000, חומצה מתאקרילית-אתיל אקרילט קופולימר, מתיל פראהידרוקסיבנזואט (E218), פולידקסטרוז, פוליסורבט 80, פרופילן גליקול, פרופיל פרהידרוקסיבנזואט (E216), נתרן לאוריל סולפט, טיטניום דו חמצני (E171), טריאתיל ציטראט
תיאור המראה של VIMOVO ותכולת האריזה
הם טבליות סגלגלות וצהובות המסומנות בדיו שחורה 500/20.
בקבוק:
גודל האריזה - 6, 20, 30, 60, 100, 180 או 500 טבליות עם שחרור שונה. הבקבוקים מכילים חומרי ייבוש של סיליקה ג'ל (כדי לשמור על הטבליות יבשות).
אריזה בשלפוחית אלומיניום:
גודל האריזה - 10, 20, 30, 60 או 100 טבליות עם שחרור שונה.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות שחרור משתנות של VIMOVO 500 MG / 20 MG
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה במהדורה שונה מכילה 500 מ"ג נפרוקסן ו -20 מ"ג אסומפראזול (בתור מגנזיום טריהידראט).
מרכיבים עם השפעות ידועות:
VIMOVO מכיל כמויות נמוכות מאוד, שאינן מגנות, של 0.02 מ"ג מתיל פאראהידרוקסיבנזואט ו 0.01 מ"ג פרופיל פרהידרוקסיבנזואט (ראה סעיפים 4.4 ו- 6.1).
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליה עם שחרור שונה המכילה נפרוקסן מצופה אנטרי (עמיד למערכת העיכול) ו esomeprazole מצופה בסרט.
טבליה סגלגלה, דו קמורה, צהובה המסומנת "500/20" בדיו שחורה.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
VIMOVO מיועדת למבוגרים לטיפול סימפטומטי בדלקת מפרקים ניוונית, דלקת מפרקים שגרונית ודלקת אנקילוזינג, בחולים בסיכון לפתח כיבי קיבה ו / או תריסריון הקשורים לטיפול בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) ובמקרים בהם טיפול עם נמוך יותר מאשר נפרוקסן או תרופות NSAID אחרות אינו נחשב מספיק.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
המינון המומלץ הוא טבליה אחת (500 מ"ג / 20 מ"ג) פעמיים ביום.
ניתן למזער את ההשפעות הבלתי רצויות של נפרוקסן על ידי שימוש במינון הנמוך ביותר האפקטיבי לתקופה הקצרה ביותר האפשרית (ראה סעיף 4.4). בחולים שטרם טופלו ב- NSAID, יש לשקול מינון יומי נמוך יותר של נפרוקסן או NSAID אחר. לשם כך קיימים מוצרי אסוציאציה שאינם קבועים. כאשר המינון היומי הכולל של 1,000 מ"ג של נפרוקסן אינו נחשב מתאים (500 מ"ג פעמיים ביום), יש להשתמש בטיפולים אלטרנטיביים עם מינונים נמוכים יותר של נפרוקסן או תרכובות NSAID משולבות אחרות שאינן קבועות.
יש להמשיך את הטיפול עד להשגת מטרות הטיפול האישיות, יש לבחון אותו במרווחי זמן קבועים ולהפסיק אם אין תועלת או החמרה.
בשל שחרורו המאוחר של נפרוקסן מהניסוח המצופה אנטרי (3-5 שעות), VIMOVO אינו מיועד להקלה מהירה על מצבי כאב חריפים (כגון כאבי שיניים). עם זאת, ניתן לטפל בהתלקחויות של דלקת מפרקים ניוונית, דלקת מפרקים שגרונית ודלקת מפרקים אנקילוזינג באמצעות VIMOVO.
אוכלוסיות מיוחדות
חולים עם אי ספיקת כליות
בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני יש להשתמש ב- VIMOVO בזהירות ולפקח על תפקוד הכליות. יש לשקול הפחתה במינון היומי הכולל של נפרוקסן (ראה סעיפים 4.4 ו -4.5). כאשר המינון היומי הכולל של 1,000 מ"ג של נפרוקסן אינו נחשב מתאים (500 מ"ג פעמיים ביום), יש להשתמש בטיפולים אלטרנטיביים עם מינונים נמוכים יותר של נפרוקסן או משולבי NSAID משולבים אחרים, וגם יש צורך להעריך מחדש את הצורך. יַחַס.
VIMOVO הוא התווית בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין
חולים עם אי ספיקת כבד
בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני יש להשתמש ב- VIMOVO בזהירות ולפקח על תפקודי הכבד. יש לשקול הפחתה במינון היומי הכולל של נפרוקסן (ראה סעיפים 4.4 ו -5.2). כאשר המינון היומי הכולל של 1,000 מ"ג נפרוקסן אינו נחשב מתאים (500 מ"ג פעמיים ביום), יש להשתמש בטיפולים אלטרנטיביים עם מינונים נמוכים יותר של נפרוקסן או משולבי NSAID משולבים אחרים, והצורך להמשיך בטיפול במערכת העיכול.
VIMOVO הוא התווית בחולים עם ליקוי כבד חמור (ראה סעיפים 4.3 ו- 5.2).
אנשים מבוגרים (מעל 65 שנים)
קשישים נמצאים בסיכון מוגבר לתוצאות חמורות כתוצאה מתגובות שליליות (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2). כאשר המינון היומי הכולל של 1,000 מ"ג של נפרוקסן (500 מ"ג פעמיים ביום) אינו נחשב מתאים (למשל אצל קשישים עם תפקוד כלייתי לקוי או משקל גוף נמוך), יש להשתמש בטיפולים חלופיים עם מינונים נמוכים יותר של נפרוקסן. יש גם להעריך מחדש את התערובת המשולבת הקבועה של NSAID, ואת הצורך להמשך טיפול במערכת הגנה.
אוכלוסיית ילדים (≤18 שנים)
הבטיחות והיעילות של VIMOVO בילדים בגילאי 0-18 שנים לא נקבעו. אין נתונים זמינים.
שיטת ניהול
יש לבלוע את לוח VIMOVO בשלמותו במעט מים ואסור לחלק, ללעוס או למעוך אותו.
מומלץ ליטול VIMOVO לפחות 30 דקות לפני הארוחות (ראה סעיף 5.2).
04.3 התוויות נגד
• רגישות יתר לחומרים הפעילים או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1 או לתחליפי בנזימידאזולים
• היסטוריה של אסטמה, אורטיקריה או תגובות אלרגיות הנגרמות על ידי מתן חומצה אצטילסליצילית או NSAID אחרים (ראה סעיף 4.4)
• שליש שלישי להריון (ראה סעיף 4.6)
• אי ספיקת כבד חמורה (למשל Child-Pugh C)
• אי ספיקת לב קשה
• אי ספיקת כליות חמורה
• כיב פפטי פעיל (ראה סעיף 4.4, השפעות במערכת העיכול, נפרוקסן)
• דימום במערכת העיכול, דימום מוחי או הפרעות דימום אחרות (ראה סעיף 4.4, השפעות המטולוגיות)
• אסור להשתמש ב- VIMOVO במקביל ל- atazanavir ו- nelfinavir (ראה סעיפים 4.4 ו- 4.5).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
כללי
יש להימנע מהשילוב של VIMOVO עם NSAID אחרים, כולל מעכבי cyclooxygenase-2 סלקטיביים בשל הסיכונים המצטברים של גרימת תופעות לוואי חמורות הקשורות ל- NSAID. ניתן להשתמש ב- VIMOVO בחולים המטופלים בחומצה אצטילסליצילית במינון נמוך (ראו גם סעיף 4.5).
ניתן למזער את ההשפעות הבלתי רצויות על ידי שימוש במינון היעיל הנמוך ביותר למשך הזמן הקצר ביותר האפשרי כדי לשלוט בסימפטומים (ראה סעיף 4.2, והשפעות מערכת העיכול והלב וכלי הדם להלן).
על מנת להימנע מטיפול יתר, על הרופא המרשם להעריך במרווחים משמעותיים מבחינה קלינית, בהתבסס על סיכונים אישיים ועל סמך המאפיינים והחומרה של המחלה הבסיסית המטופלת, האם ישנה אפשרות שליטה מספקת בכאבים במינונים נמוכים יותר של NSAIDs באסוציאציות לא קבועות.
כאשר המינון היומי הכולל של 1,000 מ"ג נפרוקסן (500 מ"ג פעמיים ביום) אינו נחשב לנכון, יש להשתמש בטיפולים אלטרנטיביים עם מינונים נמוכים יותר של נפרוקסן או משולבי NSAID משולבים אחרים, ולהעריך מחדש את הצורך להמשיך בטיפול במערכת העיכול.
גורמי הסיכון להתפתחות סיבוכים במערכת העיכול הקשורים לטיפול ב- NSAID כוללים גיל מתקדם, שימוש במקביל בנוגדי קרישה, קורטיקוסטרואידים, NSAID אחרים, כולל חומצה אצטילסליצילית במינון נמוך, מחלות לב וכלי דם מתישות, זיהום עםהליקובקטר פילורי, כמו גם היסטוריה של כיב קיבה ו / או תריסריון ודימום במערכת העיכול העליונה.
בחולים הסובלים מהתנאים הבאים, יש להשתמש בנפרוקסן רק לאחר הערכת סיכון / תועלת קפדנית:
• פורפיריות המושרות
• זאבת מערכתית ומחלת רקמת חיבור בלתי מובחנת, שכן תוארו מקרים נדירים של דלקת קרום המוח אספטית בחולים אלה.
יש לעקוב אחרי חולים המטופלים לאורך זמן (במיוחד אלו המטופלים יותר משנה).
VIMOVO מכיל רמות נמוכות מאוד של מתיל ופרופיל פרהידרוקסיבנזואט, שעלולות לגרום לתגובות אלרגיות (לעיתים לעיכוב) (ראה סעיפים 2 ו -6.1).
אנשים מבוגרים יותר
נפרוקסן: בקרב קשישים ישנה תדירות מוגברת של תגובות שליליות, במיוחד דימום ונקבים במערכת העיכול, שיכולים להיות קטלניים (ראה סעיפים 4.2 ו -5.2). מרכיב האסומפראזול ב- VIMOVO הפחית את שכיחות הכיבים בקרב אנשים מבוגרים.
השפעות במערכת העיכול
נפרוקסן: דיווחים על דימום במערכת העיכול, כיבים או ניקוב שיכולים להיות קטלניים, עם כל NSAID בכל עת במהלך הטיפול, עם או בלי תסמיני אזהרה או "היסטוריה של אירועים קשים במערכת העיכול".
הסיכון לדימום במערכת העיכול, כיב או ניקוב עם NSAID גבוה יותר עם מינונים גבוהים יותר של NSAIDs, בחולים עם "היסטוריה של כיב", במיוחד אם מסובך עם דימום או ניקוב (ראה סעיף 4.3), ובקשישים. חולים אלה צריכים להתחיל טיפול במינונים הנמוכים ביותר. למטופלים אלה ולמטופלים הדורשים שימוש במקביל בחומצה אצטילסליצילית במינון נמוך או בתרופות אחרות העלולות להגביר את הסיכון למערכת העיכול, יש לשקול טיפול משולב. עם סוכני הגנה (למשל מיסופרוסטול או מעכבי משאבת פרוטון) (ראה למטה ו -4.5). רכיב האסומפראזול של VIMOVO הוא מעכב משאבת פרוטונים.
חולים עם היסטוריה של רעילות במערכת העיכול, במיוחד קשישים, צריכים לדווח על כל תסמיני בטן חריגים (במיוחד דימום במערכת העיכול) במיוחד בשלבים המוקדמים של הטיפול.
יש להיזהר בחולים הנוטלים תרופות NSAID במקביל לתרופות העשויות להגביר את הסיכון לכיב או דימום, כגון סטרואידים דרך הפה, נוגדי קרישה כגון וורפרין, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין או חומרים נוגדי טסיות כגון חומצה אצטילסליצילית (למידע על השימוש ב- VIMOVO עם חומצה אצטילסליצילית במינון נמוך, ראה סעיף 4.5).
במחקרים קליניים עם VIMOVO לא נחקרו סיבוכים הקשורים לכיב כגון דימום, ניקוב וחסימה.
אם מתרחשים דימום או כיבים במערכת העיכול בחולים הנוטלים VIMOVO, יש להפסיק את הטיפול (ראה סעיף 4.3).
יש לתת NSAIDs בזהירות לחולים עם היסטוריה של מחלות במערכת העיכול (קוליטיס כיבית, מחלת קרוהן) מכיוון שמצבים אלה עלולים להחמיר (ראה סעיף 4.8 - תופעות לוואי).
אסופראזול: בנוכחות סימפטומים מעוררים כלשהם (למשל ירידה משמעותית במשקל לא רצוני, הקאות חוזרות ונשנות, דיספגיה, הממטה או מלנה) ובמקרה של כיב קיבה חשוד או קיים, יש לשלול ניאופלזמה, שכן טיפול במגנזיום באסומפראזול יכול להקל על הסימפטומים לעכב את האבחון.
דיספפסיה עדיין עשויה להתרחש למרות הוספת esomeprazole לטאבלט (ראה סעיף 5.1).
טיפול במעכבי משאבת פרוטון עשוי להוביל לסיכון מוגבר מעט לזיהומים במערכת העיכול, כגון אלה מסלמונלה וכן קמפילובקטר (ראה סעיף 5.1).
Esomeprazole, כמו כל התרופות המדכאות חומצה, עשויה להפחית את ספיגת ויטמין B12 (ציאנוקובלמין) בעקבות היפו או אכלורהידריה. יש לקחת זאת בחשבון בחולים עם עתודות נמוכות או גורמי סיכון להפחתת ספיגה של ויטמין B12. במקרה של זמן ארוך -טיפולים תקופתיים.
השפעות לב וכלי דם ומוחיות
נפרוקסן: נדרשים ניטור והמלצות נאותות לחולים עם היסטוריה של יתר לחץ דם עורקי ו / או אי ספיקת לב קלה עד בינונית שכן דיווחו על שמירת נוזלים ובצקת בשיתוף עם טיפול ב- NSAID.
מחקרים קליניים ונתונים אפידמיולוגיים מצביעים על כך ששימוש בקוקסיבים ובחלק מ- NSAIDs (במיוחד במינונים גבוהים ובטיפולים ארוכי טווח) עשוי להיות קשור לסיכון מוגבר מעט לאירועים טרומבוטיים עורקיים (למשל אוטם שריר הלב או שבץ) למרות שהנתונים מצביעים על כך השימוש בנפרוקסן (1,000 מ"ג ליום) עשוי להיות קשור לסיכון נמוך יותר, לא ניתן לשלול סיכון מסוים.
חולים עם יתר לחץ דם עורקי בלתי נשלט, אי ספיקת לב, מחלת לב איסכמית מבוססת, מחלת עורקים היקפיים ו / או מחלות מוחיות צריכים להתייחס רק עם נפרוקסן לאחר שיקול דעת קפדני. יש לשקול שיקול דומה לפני תחילת טיפול ארוך טווח בחולים עם גורמי סיכון לאירועים קרדיווסקולריים (למשל יתר לחץ דם עורקי, היפרליפידמיה, סוכרת, עישון).
השפעות כליות
נפרוקסן: מתן טיפול ארוך טווח של NSAID הביא לנמק נימי בכליות ולנגעים כלייתיים אחרים. רעילות הכליות נצפתה גם בחולים בהם לפרוסטגלנדינים תפקיד מפצה בשמירה על זלוף הכליות. בחולים אלה, מתן NSAID עשוי לגרום לירידה תלויה במינון בהיווצרות הפרוסטגלנדין ובשנית בזרימת הדם הכלייתית, מה שעלול לעורר אי ספיקת כליות גלויה. חולים בסיכון הגדול ביותר לתגובה זו הם חולים עם תפקוד כלייתי לקוי, היפובולמיה, אי ספיקת לב, תפקוד לקוי בכבד, הפרעה באלקטרוליטים, מטופלים הנוטלים משתנים, מעכבי אנזים להמרת אנגיוטנסין (מעכבי ACE) או אנטגוניסטים של קולטן אנגיוטנסין II וקשישים. הפסקת NSAID הטיפול בדרך כלל מלווה בחזרה למצב המקדים (ראה גם להלן, וסעיפים 4.2 ו -4.5).
שימוש בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי
מכיוון שנפרוקסן והמטבוליטים שלה מסולקים ברובם (95%) על ידי הפרשת שתן באמצעות סינון גלומרולרי, יש להשתמש בו בזהירות רבה בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי ומעקב אחר קריאטינין בסרום ו / או קריאטינין בסרום מומלץ בחולים אלה. סיקול קריאטינין. השימוש ב- VIMOVO הוא התווית בחולים עם פינוי קריאטינין בסיסי מתחת ל -30 מ"ל לדקה (ראה סעיף 4.3).
המודיאליזה אינה מפחיתה את ריכוז הפלזמה של נפרוקסן בשל רמת הקישור הגבוהה לחלבוני פלזמה.
חלק מהחולים, במיוחד אלה שזרימת הדם הכלייתית שלהם נפגעת עקב הידלדלות נפח חוץ-תאי, שחמת כבד, הגבלת נתרן, אי ספיקת לב ומחלת כליות קיימת, צריכים לעבור הערכה של תפקוד הכליות לפני ובמהלך הטיפול ב- VIMOVO. חלק מהקשישים בהם צפויה להיפגע תפקוד הכליות, כמו גם מטופלים הנוטלים תרופות משתנות, מעכבי ACE או אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II נכללים בקטגוריה זו. יש לשקול הפחתה במינון היומי כדי להימנע מהאפשרות. מטבוליטים של נפרוקסן בחולים אלה.
השפעות כבדות
עלייה גבולית של בדיקת תפקודי כבד אחת או יותר עשויה להתרחש בחולים הנוטלים תרופות NSAID. הפרעות בכבד עשויות להיות תוצאה של רגישות יתר ולא רעילות ישירה. היו דיווחים נדירים על תגובות כבדות חמורות, כולל צהבת, הפטיטיס fulminant עם מהלך קטלני, נמק בכבד ואי ספיקת כבד, חלקם עם תוצאות קטלניות.
תסמונת הפטורלית
השימוש ב- NSAID עשוי להיות קשור לאי ספיקת כליות חריפה בחולים עם שחמת כבד חמורה. חולים אלו סובלים גם הם לעתים קרובות מקרישת דם הקשורה לסינתזה לא מספקת של גורמי קרישה. השפעות נוגדות טסיות הקשורות לנפרוקסן עלולות להגביר עוד יותר את הסיכון לדימום חמור בחולים אלו.
השפעות המטולוגיות
נפרוקסן: יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים הסובלים מהפרעות דימום או המקבלים טיפול תרופתי המפריע להמסטזיס בעת מתן מוצרים המכילים נפרוקסן.
חולים בסיכון גבוה לדימום וחולים המטופלים בטיפול מלא בנוגדי קרישה (למשל נגזרות דיקומארול) עשויים להיות בסיכון מוגבר לדימום בעת נטילת מוצרים נלווים המכילים נפרוקסן (ראה סעיף 4.5).
נפרוקסן מפחיתה את צבירת הטסיות ומאריכה את זמן הדימום יש לקחת בחשבון השפעה זו בעת קביעת זמני הדימום.
כאשר מתרחש "דימום פעיל ומשמעותי מבחינה קלינית" בחולים הנוטלים VIMOVO, תהיה הסיבה אשר תהיה, יש להפסיק את הטיפול.
השפעות עיניים
נפרוקסן: בשל השפעות עיניים שליליות במחקרים בבעלי חיים עם NSAIDs, מומלץ לבצע בדיקה אופטלמולוגית במקרה של כל ליקוי ראייה או הפרעה.
השפעות דרמטולוגיות
נפרוקסן: תגובות עור חמורות, חלקן קטלניות, כולל דרמטיטיס פילינג, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה, דווחו לעיתים רחוקות ביותר בשימוש ב- NSAIDs (ראה סעיף 4.8). נראה כי החולים נחשפים באופן מקסימלי. תחילת הטיפול, שכן ברוב המקרים התגובות מתרחשות במהלך החודש הראשון לטיפול. יש להפסיק את השימוש ב- VIMOVO בהופעה הראשונה של פריחה בעור, נגעים ברירית או כל סימן אחר לרגישות יתר.
תגובות אנפילקטיות (אנפילקטואידיות)
נפרוקסן: תגובות רגישות יתר יכולות להתרחש אצל אנשים רגישים. תגובות אנאפילקטיות (אנפילקטואדיות) יכולות להתרחש בחולים עם וללא היסטוריה של רגישות יתר או חשיפה לחומצה אצטילסליצילית, תרופות NSAID אחרות או מוצרים המכילים נפרוקסן. הם עשויים להתרחש גם אצל אנשים עם "היסטוריה של אנגיואדמה, תגובתיות ברונכוספטית (למשל אסתמה), נזלת ופוליפים באף".
אסטמה קיימת
נפרוקסן: השימוש בחומצה אצטילסליצילית בחולים עם אסתמה רגישה לחומצה אצטילסליצילית נקשר לברונכוספזם חמור, שעלול להיות קטלני. מאז התגובות הצולבות, כולל ברונכוספזם, בין חומצה אצטילסליצילית לבין NSAID אחרים דווחו בחולים רגישים לחומצה אצטילסליצילית, VIMOVO אין לתת לחולים עם רגישות זו לחומצה אצטילסליצילית (ראה סעיף 4.3) ויש להשתמש בהם בזהירות בחולים עם אסתמה קיימת.
דַלֶקֶת
נפרוקסן: הפעילות האנטי-דלקתית והאנטי דלקתית של נפרוקסן יכולה להפחית חום וסימני דלקת אחרים, ובכך להפחית את התועלת שלהם כסימני אבחון.
פוריות נשים
השימוש ב- VIMOVO, כמו כל תרופה אחרת הידועה כמעכבת סינתוז ציקלוקסיגנאז / פרוסטגלנדין, עלול לפגוע בפוריות הנשים ואינו מומלץ בנשים המנסות להיכנס להריון. בנשים המתקשות להיכנס להריון או שעוברות בדיקות פוריות, יש לשקול הפסקת טיפול ב- VIMOVO (ראה סעיף 4.6).
שילוב עם תרופות רפואיות אחרות:
מתן טיפול משותף של מעכבי אטאזנאוויר ומשאבת פרוטון אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5). אם השילוב של atazanavir ומעכב משאבת פרוטון נחשב בלתי נמנע, מומלץ לבצע ניטור קליני קפדני (למשל עומס ויראלי) בשילוב עם עלייה במינון atazanavir ל- 400 מ"ג עם 100 מ"ג ritonavir; מינון esomeprazole לא יעלה על 20 מ"ג ולכן אין להשתמש ב- VIMOVO במקביל ל- atazanavir (ראה סעיף 4.3).
Esomeprazole הוא מעכב CYP2C19. יש לשקול אינטראקציה פוטנציאלית עם תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי CYP2C19 בתחילת הטיפול או בסיום הטיפול ב- esomeprazole. נצפתה אינטראקציה בין clopidogrel ו- esomeprazole (ראה סעיף 4.5). הרלוונטיות הקלינית של אינטראקציה זו אינה ודאית. כאמצעי זהירות, יש להימנע משימוש במקביל ב- clopidogrel וב- esomeprazole.
היפומגנזיה
הוכח כי מעכבי משאבת פרוטון (PPI) כגון esomeprazole גורמים להיפומגנזיה חמורה בחולים שטופלו במשך שלושה חודשים לפחות ובמקרים רבים במשך שנה אחת. סימפטומים חמורים של היפומגנזימיה כוללים עייפות, טטניה, הזיות, עוויתות, סחרחורת והפרעות קצב בחדר. הם יכולים בתחילה להתבטא באופן חתרני ולהזניח אותם. היפומגנזימיה ברוב החולים משתפרת לאחר נטילת מגנזיום והפסקת מעכב משאבת הפרוטונים. אנשי מקצוע בתחום הבריאות צריכים לשקול מדידת רמות מגנזיום לפני תחילת הטיפול ב- PPI ומדי פעם במהלך הטיפול. טיפול בחולים המטופלים במשך זמן רב או בטיפול בדיגוקסין או תרופות העלולות לגרום להיפומגנזיה. (למשל משתנים).
שברים בעצמות
מעכבי משאבת פרוטון, במיוחד כאשר משתמשים במינונים גבוהים ולתקופות ממושכות (> שנה אחת), עלולים לגרום לסיכון מוגבר מעט לשברים בירך, בפרק כף היד ובעמוד השדרה, במיוחד אצל אנשים מבוגרים או בנוכחות גורמי סיכון ידועים אחרים. מחקרי תצפית מציעים כי מעכבי משאבת פרוטון עשויים להגדיל את הסיכון הכללי לשברים ב -10% עד 40%. עלייה זו עשויה לנבוע בין היתר מגורמי סיכון אחרים. חולים בסיכון לאוסטיאופורוזיס צריכים לקבל טיפול בהתאם להנחיות הפרקטיקה הקלינית הנוכחית ועליהם לקחת "נאותות" כמות ויטמין D וסידן.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
התוויות נגד לשימוש במקביל (ראה סעיף 4.3)
סוכנים אנטי -טרוטרואליים
דווח על אינטראקציות בין אומפרזול, אומפרזול D + S גזעני (esomeprazole), וכמה תרופות אנטי -רטרו -ויראליות. הרלוונטיות הקלינית והמנגנונים של אינטראקציות אלה לא תמיד ידועות. העלייה ב- pH בקיבה במהלך הטיפול באומפרזול עשויה לשנות את ספיגת התרופה האנטי -טרוטרולית. מנגנונים אפשריים אחרים של אינטראקציה מתרחשים באמצעות CYP2C19. בחלק מהתרופות האנטי-טרוטרואליות, כגון atazanavir ו- nelfinavir, דווח על ירידה ברמות הסרום כאשר ניתנה עם אומפרזול. במתנדבים בריאים מביא לירידה ניכרת בחשיפה לאטאנזאוויר (כ- 75% ירידה ב- AUC, Cmax ו- Cmin). עלייה במינון האטאזאנאוויר ל -400 מ"ג אינה מפצה על ההשפעה של אומפרזול על החשיפה לאטזאנאוויר. ניהול משותף של אומפרזול (40 מ"ג ליום) הפחית את ממוצע AUC, Cmax ו- Cmin של nelfinavir ב-36-39 % ואת ממוצע AUC, Cmax ו- Cmin של המטבוליט הפעיל M8 הפעיל ב 75-92 %.
לגבי תרופות אנטי -טרוטרואליות אחרות, כגון סקינאוויר, דווחו רמות גבוהות בסרום. יש גם כמה תרופות אנטי -טרו -ויראליות שעבורן דווחו רמות סרום שלא השתנו כאשר הן ניתנו עם אומפרזול.
לא נערכו מחקרי אינטראקציה של VIMOVO עם atazanavir. עם זאת, בשל המאפיינים הפרמקודינמיים והפרמקוקינטיים של אומפרזול ו- esomeprazole, אין שימוש במקביל ב- atazanavir ו- nelfinavir יחד עם esomeprazole, וניהול משותף עם VIMOVO אסור. (ראה סעיף 4.3. ).
שימוש במקביל בזהירות
משככי כאבים אחרים, כולל מעכבי סיקלו-אוקסיגנאז -2 סלקטיביים:
יש להימנע משימוש במקביל בשני NSAID או יותר מכיוון שהוא עלול להגביר את הסיכון לתופעות לוואי, במיוחד כיבים במערכת העיכול ודימום. לא מומלץ (ראה סעיף 4.4).
חומצה אצטילסליצילית
ניתן לתת VIMOVO במהלך טיפול בחומצה אצטילסליצילית במינון נמוך (≤325 מ"ג ליום). בניסויים קליניים לא נרשמה עלייה במספר כיבי הקיבה בחולים הנוטלים VIMOVO בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית במינון נמוך בהשוואה לחולים הנוטלים VIMOVO בלבד (ראה סעיף 5.1). עם זאת, שימוש במקביל בחומצה אצטילסליצילית וב- VIMOVO עשוי להגביר את הסיכון לתופעות לוואי חמורות (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).
טקרולימוס
כמו כל NSAIDs, קיים סיכון אפשרי לנפרוטוקסיות כאשר נפרוקסן ניתנת יחד עם טקרולימוס. דיווח על טיפול במקביל ב- esomeprazole מעלה את רמות הטקרולימוס בסרום. במהלך הטיפול ב- VIMOVO יש לבצע ניטור מדוקדק יותר של ריכוז טקרולימוס בסרום וכן תפקוד הכליות (פינוי קריאטינין) ולהתאים את המינון של טקרולימוס לפי הצורך.
ציקלוספורין
כמו כל NSAIDs, יש להיזהר כאשר ניתנת ציקלוספורין בשיתוף עקב הסיכון המוגבר לנפרוטוקסיות.
משתנים
מחקרים קליניים, בנוסף לתצפיות שלאחר השיווק, הראו כי NSAIDs עשויים להפחית את ההשפעה הטבעית של furosemide ו thiazides בחלק מהחולים.תגובה זו יוחסה לעיכוב סינתזה של פרוסטגלנדין בכליות. במהלך טיפול NSAID במקביל, יש לצפות בחולה מקרוב באשר לסימנים של אי ספיקת כליות, כמו גם כדי להבטיח יעילות משתן (ראה סעיף 4.4).
מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI)
שימוש במקביל בתרופות NSAID, כולל מעכבי COX-2 סלקטיביים, ו- SSRI מגביר את הסיכון לדימום במערכת העיכול (ראה סעיף 4.4).
סטרואידים
קיים סיכון מוגבר לדימום במערכת העיכול כאשר קורטיקוסטרואידים משולבים עם NSAIDs, כולל מעכבי COX-2 סלקטיביים.יש לנקוט משנה זהירות כאשר תרופות NSAID ניתנות במקביל לקורטיקוסטרואידים (ראה סעיף 4.4).
מעכבי ACE / אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II
על פי כמה דיווחים, NSAIDs עשויים להפחית את ההשפעה האנטי -יתר -לחץנית של מעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II. תרופות NSAID עשויות גם להגביר את הסיכון לפגיעה בכליות הקשורות לשימוש במעכבי ACE או באנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II. השילוב של NSAIDs, מעכבי ACE או אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II צריך להינתן בזהירות בחולים מבוגרים, מדולדלים או לקויי כליות (ראה סעיף 4.4).
דיגוקסין
תרופות NSAID יכולות להגביר את רמות הפלזמה של גליקוזיד לבבי כאשר הן ניתנות יחד עם גליקוזידים לביים כגון דיגוקסין.
לִיתִיוּם
תרופות NSAID הניבו עלייה ברמות הליתיום בפלזמה וירידה בפינוי הכליות של הליתיום. תופעות אלה יוחסו לעיכוב של סינתזת הכליה של פרוסטגלנדין על ידי NSAIDs. לכן, כאשר NSAIDs וליתיום ניתנים במקביל, יש להקפיד על נבדקים על סימנים של רעילות ליתיום.
מתוטרקסט
כאשר הם ניתנים עם מעכבי משאבת פרוטון, רמות המתוטרקסט נוטות לעלות בחלק מהחולים. NSAIDs נוטים להפחית את הפרשת הצינורות של מתוטרקסט במודל של בעלי חיים. זה עשוי להצביע על כך שגם esomeprazole וגם naproxen יכולים להגביר את הרעילות של methotrexate. הרלוונטיות הקלינית עשויה להיות גדולה יותר בחולים המקבלים מינונים גבוהים של מתוטרקסט ובחולים עם תפקוד כלייתי. יש להיזהר כאשר VIMOVO מנוהל במקביל למתוטרקסט. ההשעיה הזמנית של VIMOVO מומלצת כאשר ניתנים מינונים גבוהים של מתוטרקסט.
Sulfonylureas, Idantoins
נפרוקסן נקשר חזק לאלבומין פלזמה; לכן יש לו פוטנציאל תיאורטי לאינטראקציה עם תרופות אחרות הנקשרות לאלבומין כגון סולפונילוריאה והידנטואינים. יש להקפיד על מטופלים שקיבלו naproxen בו זמנית ו- "hydantoin, sulfonamide או sulfonylurea" כדי להתאים את המינון במידת הצורך.
קלופידוגרל
תוצאות המחקרים בנבדקים בריאים הראו "אינטראקציה פרמקוקינטית (PK) / פרמקודינמית (PD) בין קלופידוגרל (מינון טעינה 300 מ"ג / 75 מ"ג מינון תחזוקה יומי) לבין אזומפראזול (40 מ"ג דרך הפה) וכתוצאה מכך ירידה בחשיפה לפעילים מטבוליט של קלופידוגרל, בממוצע ב -40% והירידה כתוצאה מהעיכוב המקסימלי (המושרה על ידי ADP) של צבירת הטסיות, בממוצע ב- 14% ".
במחקר שנערך על נבדקים בריאים, חלה ירידה בחשיפה של כמעט 40% מהמטבוליט הפעיל של קלופידוגרל כאשר מנה קבועה משולבת של 20 מ"ג וחומצה אצטילסליצילית ניתנה יחד עם קלופידוגרל, בהשוואה לקלופידוגרל בלבד. עם זאת, הרמות המרביות של עיכוב (ADP המושרה) של צבירת טסיות הדם בנבדקים אלה היו זהות בשתי הקבוצות.
לא בוצעו מחקרים קליניים על האינטראקציה בין clopidogrel לבין המינון הקבוע המשולב של naproxen + esomeprazole (VIMOVO).
נתונים סותרים על ההשלכות הקליניות של האינטראקציה בין PK / PD של esomeprazole במונחים של אירועים קרדיווסקולאריים גדולים דווחו במחקרים קליניים ותצפיתיים. כאמצעי זהירות יש להימנע משימוש במקביל ב- VIMOVO וב- clopidogrel (ראה סעיף 4.4).
נוגדי קרישה ומעכבי צבירת טסיות
תרופות NSAID עשויות לשפר את ההשפעות של נוגדי קרישה אוראליים (למשל warfarin, dicumarol), הפרינים ומעכבי צבירת טסיות (ראה סעיף 4.4).
מתן טיפול מקביל של 40 מ"ג אזומפראזול לחולים שטופלו בוורפרין הוכיח כי למרות עלייה קלה בריכוז הפלזמה השוקית של ה- R-isomer הפחות חזק של warfarin, זמני הקרישה היו בטווח המקובל. עם זאת, משימוש לאחר השיווק דווח על מקרים של INR גבוה בעל רלוונטיות קלינית במהלך טיפול במקביל עם warfarin.מומלץ על ניטור צמוד בתחילת וסיום הטיפול ב- warfarin או נגזרות קומריות אחרות.
חוסמי בטא
נפרוקסן ותרופות NSAID אחרות עשויות להפחית את ההשפעה האנטי -יתר -לחץנית של פרופרנולול וחוסמי בטא אחרים.
פרובנסיד
Probenecid המנוהל במקביל לנפרוקסן מגביר את רמות הפלזמה של אניון הנפרוקסן ומאריך משמעותית את מחצית החיים של הפלזמה.
תרופות עם ספיגה קיבה תלויה ב- pH
דיכוי הפרשת חומצת הקיבה במהלך הטיפול ב- esomeprazole ו- PPI אחרים עשוי להקטין או להגביר את ספיגת התרופות שספיגתן תלויה ב- pH הקיבה.
בדומה לתרופות אחרות שמפחיתות את החומציות האינטרגסטרית, ספיגת תרופות כגון קטוקונזול, איטרקונזול, פוסקונאזול וארלוטיניב עשויה לרדת במהלך הטיפול באסומפראזול בעוד שספיגת תרופות כגון דיגוקסין עלולה לעלות.
יש להימנע מטיפול במקביל ב- posaconazole ו- erlotinib. טיפול במקביל באומפרזול (20 מ"ג ליום) ובדיגוקסין בנבדקים בריאים הגביר את הזמינות הביולוגית של דיגוקסין בעד 10% (עד 30% בשניים מתוך עשרה נבדקים).
מידע נוסף על אינטראקציות בין תרופות
מחקרי הערכה על מתן הטיפול במקביל של esomeprazole ו- naproxen (NSAID לא סלקטיבי) או rofecoxib (COX-2 סלקטיבי NSAID) לא זיהו אינטראקציות רלוונטיות מבחינה קלינית.
בדומה לתרופות NSAID אחרות, מתן טיפול בו זמני של כולסטירמין עשוי לעכב את ספיגת הנפרוקסן.
במתנדבים בריאים, מתן טיפול בו זמני של 40 מ"ג esomeprazole הביא לגידול של 32% באזור מתחת לעקומת ריכוז-זמן הפלזמה (AUC) והארכה של 31% של מחצית החיים של חיסול (t½), אך לא הייתה משמעות מובהקת עלייה ברמות השיא של הפלזמה של ציסאפריד. מרווח QTc מעט ממושך, שנצפה לאחר מתן טיפול חד -פעמי בסיסאפריד, לא התארך עוד יותר כאשר ניתנה cisapride בשילוב עם esomeprazole (ראה גם סעיף 4.4).
הוכח כי לאסופראזול אין השפעה קלינית רלוונטית על הפרמקוקינטיקה של אמוקסיצילין וקווינידין.
Esomeprazole מעכב את CYP2C19, האנזים העיקרי של חילוף החומרים של esomeprazole. Esomeprazole הוא גם מטבוליזם על ידי CYP3A4. ביחס לאנזימים אלה נצפתה הדברים הבאים:
• מתן שיתוף של 30 מ"ג esomeprazole הביא לירידה של 45% בפינוי של דיאזפם מצע CYP2C19. לא סביר שהאינטראקציה תהיה בעלת רלוונטיות קלינית.
• מתן שיתוף של 40 מ"ג esomeprazole הביא לעלייה של 13% ברמות הפלזמה השוות של פניטואין בחולים אפילפטיים.
• ניהול משותף של esomeprazole ומעכב משולב CYP2C19 ו- CYP3A4, כגון voriconazole, עלול לגרום לחשיפה של esomeprazole יותר מכפול.
• מתן שיתוף של esomeprazole ומעכב CYP3A4, clarithromycin (500 מ"ג פעמיים ביום), הביא לחשיפה כפולה (AUC) של esomeprazole.
אף אחד מהמקרים הללו אינו דורש התאמה של מינון האסומפרזול.
תרופות הידועות כגורמות ל- CYP2C19 או CYP3A4 או שניהם (כגון ריפמפיצין ועורש סנט ג'ון) עשויות להוביל לירידה ברמות הסרום של esomeprazole באמצעות חילוף חומרים של esomeprazole.
אומפרזול, בדומה לאזומפראזול, פועל כמעכב של CYP2C19. אומפרזול, שניתן במינונים של 40 מ"ג לנבדקים בריאים במחקר חוצה, העלה את Cmax ו- AUC של cilostazol בשיעור של עד 18% ו -26%, בהתאמה, ואחד המטבוליטים הפעילים שלו עד 29% ו- 69, בהתאמה. %.
נתוני בעלי חיים מצביעים על כך שתרופות NSAID עשויות להגביר את הסיכון להתקפים הקשורים לאנטיביוטיקה של קינולון. ייתכן שיש סיכון מוגבר לפתח התקפים בחולים הנוטלים קינולונים.
אינטראקציה בין תרופות / מעבדה
נפרוקסן עשויה להקטין את צבירת הטסיות ולהאריך את זמן הדימום. יש לקחת בחשבון השפעה זו בעת קביעת זמני הדימום.
מתן נפרוקסן עשוי לגרום לערכי שתן גבוהים יותר של סטרואידים 17 קטוגניים עקב אינטראקציה בין התרופה ו / או המטבוליטים שלה עם m-di-nitrobenzene, המשמשת למבחן זה. למרות שככל הנראה הערכים של 17 -הידרוקסי-קורטיקוסטרואידים (בדיקת פורטר-זילבר) אינם משתנים, רצוי להפסיק זמנית את הטיפול בנפרוקסן 72 שעות לפני ביצוע בדיקות תפקודי האדרנל, במקרה של שימוש בבדיקת פורטר-זילבר.
נפרוקסן עשוי להפריע לכמה מינוני שתן של חומצה 5-הידרוקסית אינדולטית (5HIAA).
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
נפרוקסן:
עיכוב סינתזת הפרוסטגלנדין עלול להשפיע לרעה על הריון ו / או על התפתחות העובר / העובר .נתונים ממחקרים אפידמיולוגיים מצביעים על סיכון מוגבר להפלה ספונטנית ומום לב וגסטרוכיזיס לאחר שימוש במעכב סינתזה. של פרוסטגלנדינים בתחילת ההריון. הסיכון המוחלט למום לב עלה מפחות מ -1% לכ -1.5%. ההערכה היא כי הסיכון גדל עם המינון ומשך הטיפול. בבעלי חיים, הוכח כי מתן מעכב סינתזה של פרוסטגלנדין גורם לאובדן מוגבר לפני ואחרי ההשתלה ולקטלנות עוברית-עוברית. בנוסף, דווח על שכיחות מוגברת של מומים שונים, כולל בעיות לב וכלי דם, בבעלי חיים שניתנו להם מעכב סינתזה של פרוסטגלנדין במהלך התקופה האורגנוגנטית (ראה סעיף 5.3).
בנשים המנסות להיכנס להריון או במהלך השליש הראשון והשני להריון, אין לתת VIMOVO אלא אם כן התועלת הפוטנציאלית לחולה עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר. אם VIMOVO משמשת אישה המתכננת להיכנס להריון או במהלך השליש הראשון והשני להריון, משך הטיפול צריך להיות קצר ככל האפשר.
במהלך השליש השלישי להריון, כל מעכבי סינתזת הפרוסטגלנדינים יכולים לחשוף את העובר ל:
• רעילות לב ריאה (עם סגירה מוקדמת של צינור העורקים ויתר לחץ דם ריאתי);
• תפקוד לקוי של הכליות, אשר יכול להתקדם לאי ספיקת כליות עם אוליגו-הידרואמניוזה;
האם והיילוד, בסוף ההריון, ל:
• הארכה אפשרית של זמן הדימום, השפעה נוגדת טסיות שיכולה להתרחש גם במינונים נמוכים מאוד.
• עיכוב התכווצויות הרחם, הגורם לעבודה מאוחרת או ממושכת.
כתוצאה מכך, התרופה VIMOVO היא התווית במהלך השליש השלישי להריון (ראה סעיף 4.3).
אסופראזול:
קיימת כמות מוגבלת של נתונים על השימוש באסומפראזול בנשים בהריון. עם תערובת גזענית של אומפרזול, נתונים ממחקרים אפידמיולוגיים על מספר גדול יותר של הריונות שנחשפו לטיפול אינם מצביעים על נוכחות של תופעות מום או פוטוטוקסיות. מחקרים בבעלי חיים עם esomeprazole אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות על התפתחות העובר / העובר. מחקרים בבעלי חיים עם התערובת הגזענית אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות ביחס להריון, לידה או התפתחות לאחר הלידה.
זמן האכלה
נפרוקסן מופרש בחלב אם בכמויות קטנות. לא ידוע אם esomeprazole מופרש בחלב האדם. דו"ח מקרה שפורסם על תערובת גזעית אומפרזול הצביע על הפרשת כמויות נמוכות בחלב אם (מינון מותאם למשקל
פוריות
השימוש ב- NSAIDs כגון naproxen עלול לפגוע בפוריות הנשים.שימוש ב- VIMOVO אינו מומלץ לנשים המנסות להיכנס להריון (ראה סעיף 4.4).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
ל- VIMOVO יש השפעות קלות על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות; על בסיס זה יש לקחת בחשבון שחלק מההשפעות השליליות (למשל סחרחורת) המדווחות בעקבות השימוש ב- VIMOVO עשויות להפחית את יכולת התגובה.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
Esomeprazole שחרור מיידי נכלל בניסוח הטבליות כדי להפחית את שכיחות תופעות הלוואי במערכת העיכול הנגרמת על ידי נפרוקסן. .
לא היו נתונים חדשים על פרופיל הבטיחות במהלך הטיפול ב- VIMOVO באוכלוסייה הכוללת שהוערכה בניסויים קליניים (n = 1157) בהשוואה לפרופילי הבטיחות שנקבעו של החומרים הפעילים הבודדים naproxen ו- esomeprazole.
סיכום של תגובות שליליות בטבלאות
תגובות שליליות סווגו לפי תדירות ומחלקת איברים במערכת. קטגוריות תדרים מוגדרות על פי האמנה הבאה: שכיח מאוד (≥ 1/10), נפוץ (≥1 / 100 עד
וימובו
התגובות השליליות הבאות דווחו בחולים שלקחו VIMOVO במהלך ניסויים קליניים.
* כפי שצוין על ידי אנדוסקופיה שגרתית מתוכננת
נפרוקסן
תגובות הלוואי הבאות דווחו בחולים הנוטלים נפרוקסן במהלך ניסויים קליניים ובאמצעות דיווחים לאחר השיווק.
אסופראזול :
תגובות התרופות השליליות הבאות זוהו או נחשדו במהלך תוכנית הניסוי הקליני של esomeprazole enteric מצופה ו / או בשימוש לאחר השיווק. אף אחת מהן לא זוהתה כקשורה למינון.
תיאור תגובות שליליות מסוימות
נפרוקסן
מחקרים קליניים ונתונים אפידמיולוגיים מצביעים על כך ששימוש בקוקסיבים ובחלק מ- NSAIDs (במיוחד במינונים גבוהים ובטיפולים ארוכי טווח) עשוי להיות קשור לסיכון מוגבר מעט לאירועים טרומבוטיים עורקיים (למשל אוטם שריר הלב או שבץ) למרות שהנתונים מצביעים על כך שימוש בנפרוקסן (1,000 מ"ג ליום) עשוי להיות קשור לסיכון נמוך יותר, לא ניתן לשלול סיכון מסוים (ראה סעיף 4.4).
בצקת, יתר לחץ דם עורקי ואי ספיקת לב דווחו בשיתוף עם טיפול NSAID.
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר הן טבעיות במערכת העיכול. כיבים בבטן, ניקוב במערכת העיכול או דימום, לעיתים קטלני, עלולים להתרחש, במיוחד בקרב קשישים (ראה סעיף 4.4). בחילות, הקאות, שלשולים, גזים, עצירות, הפרעות בעיכול, כאבי בטן, מלנה, דממה, דלקת כיבית, כימיה והחמרה של קוליטיס ומחלת קרוהן (ראה סעיף 4.4 - אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש) דווחו לאחר מתן התרופה נצפה בתדירות נמוכה יותר.
VIMOVO פותחה עם esomeprazole כדי להקטין את שכיחות תופעות הלוואי במערכת העיכול מנפרוקסן והוכח כי הוא מקטין באופן משמעותי את התרחשותם של כיבי קיבה ו / או תריסריון ותופעות לוואי עליונות במערכת העיכול הקשורות ל- NSAID בהשוואה לנפרוקסן.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. רופאים מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 מנת יתר
אין נתונים קליניים על מנת יתר של VIMOVO.
כל השפעה של מנת יתר של VIMOVO צפויה לשקף בעיקר את ההשפעות של מנת יתר של נפרוקסן.
תסמינים
קשור למינון יתר של נפרוקסן
מנת יתר משמעותית של נפרוקסן עשויה להתאפיין עייפות, סחרחורת, קהות, כאב אפי -גסטרי, אי נוחות בבטן, צרבת, הפרעות עיכול, בחילה, שינויים חולפים בתפקודי הכבד, היפופרוטרוטומנמיה, תפקוד כלייתי, חומצה מטבולית, דום נשימה, חוסר התמצאות או הקאות.
דימום במערכת העיכול עלול להתרחש. לחץ דם גבוה, אי ספיקת כליות חריפה, דיכאון נשימתי ותרדמת עלולים להתרחש, אם כי לעתים רחוקות. דיווחו על תגובות אנפילקטואידיות בטיפול ב- NSAID, שעלולות להתרחש בעקבות מנת יתר. חלק מהחולים חוו התקפים, אך לא ברור אם הם קשורים לתרופה. לא ידוע איזה מינון של התרופה עלול לסכן חיים.
קשור למינון יתר של esomeprazole
התסמינים המתוארים בשיתוף עם מנת יתר מרצון של esomeprazole (ניסיון מוגבל במינונים מעל 240 מ"ג ליום) הם חולפים. למינונים בודדים של 80 מ"ג אזומפרזול לא היו תוצאות.
הַנהָלָה
קשור לנפרוקסן
יש לנהל את המטופלים בטיפול סימפטומטי ותומך בעקבות מנת יתר של NSAID, במיוחד בכל הנוגע להשפעות במערכת העיכול ופגיעה בכליות. אין תרופה ספציפית.
המודיאליזה אינה מפחיתה את ריכוז הפלזמה של נפרוקסן בשל רמת הקישור הגבוהה לחלבון. סימנים של התפרצות ו / או פחם פעיל (60 עד 100 גרם במבוגרים, 1-2 גרם / ק"ג בילדים) ו / או קתארה אוסמוטית עשויים להיות מצוינים בחולים הסובלים מתסמינים הנראים תוך 4 שעות לאחר בליעה או לאחר מנת יתר משמעותית. דיורזיס מאולץ, אלקליזציה בשתן או המופרפוזיה אינם עשויים להועיל עקב מחייב חלבון גבוה.
קשור לאסומפרזול
לא ידועות נוגדנים ספציפיים. Esomeprazole מחייב חלבון פלזמה חזק ולכן אינו ניתן לדיאליזציה. כמו בכל מקרה של מנת יתר, הטיפול צריך להיות סימפטומטי ויש לנקוט באמצעי תמיכה כלליים.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: נפרוקסן ואסומפראזול קוד ATC: M01AE52
מנגנון הפעולה
VIMOVO פותחה כטבליות בשחרור רציף, המשלבות שכבת מגנזיום של esomeprazole בשחרור מיידי וליבת נפרוקסן מצופה אנטריים. Esomeprazole משתחרר לאחר מכן לקיבה לפני פירוק נפרוקסן במעי הדק. הציפוי האנטרי מונע שחרור של נפרוקסן ברמות pH מתחת ל -5, המספק הגנה מפני רעילות הקיבה המקומית האפשרית של נפרוקסן.
מתוקף השחרור המאוחר של נפרוקסן, VIMOVO אינה מיועדת או נחקרת לטיפול בכאבים חריפים.
נפרוקסן הוא NSAID בעל תכונות משככות כאבים ודלקת. מנגנון הפעולה של אניון הנפרוקסן, כמו זה של NSAIDs אחרים, אינו מובן במלואו, אך עשוי להיות קשור לעיכוב של סינתטאז פרוסטגלנדין.
Esomeprazole הוא "ש.אננטיומר של אומפרזול ומפחית הפרשת חומצת קיבה באמצעות מנגנון פעולה ספציפי וממוקד. "האנזים H + K + -ATPase - חומצה שואבת ומעכבת הפרשת חומצה בסיסית ונגרמת כאחד.
השפעות פרמקודינמיות
השפעה על הפרשת חומצת הקיבה
השפעה אופטימלית (שמירה על pH קיבה גבוה) התקבלה עם ניסוח VIMOVO המכיל 20 מ"ג אסומפראזול. לאחר 9 ימי טיפול ב- VIMOVO הניתנים פעמיים ביום, נשמר pH תוך -אסטראסטי מעל 4 לתקופה ממוצעת של 17.1 שעות (SD 3.1) במתנדבים בריאים. הערך המקביל ל- NEXIUM 20 מ"ג היה 13.6 שעות (SD 2.4).
השפעות אחרות הקשורות לעיכוב חומצה
במהלך הטיפול בתרופות אנטי -סודיות, גסטרין בסרום עולה בתגובה לירידה בהפרשת חומצה. הכרומוגראנין A (CgA) עולה גם בשל הירידה בחומציות הקיבה העלייה בריכוז CgA יכולה להפריע לכל חקירה של גידולים אנדוקריניים. נתוני ספרות מדווחים כי יש להפסיק מעכב משאבת פרוטון לפחות 5 ימים לפני מדידת CgA. אם רמות CgA וגסטרין אינן מתקינות לאחר 5 ימים, יש לחזור על המדידה 14 יום לאחר סיום הטיפול באסומפראזול.
בחלק מהחולים נצפתה עלייה במספר התאים דמויי אנטרוכרומפין (ECL), שאולי קשורים להעלאת רמות הגסטרין בסרום, והתוצאות נחשבות לא רלוונטיות מבחינה קלינית.
במהלך טיפול ארוך טווח בתרופות אנטי-סודיות, נצפתה עלייה בתדירות הופעת הציסטות בבלוטת הקיבה. שינויים אלה הם תוצאה פיזיולוגית של עיכוב מובהק של הפרשת חומצה, הם שפירים ונראים הפיכים.
ירידה בחומציות הקיבה בכל אמצעי, כולל מעכבי משאבת פרוטון, מגבירה את ספירת הקיבה של חיידקים הנמצאים בדרך כלל במערכת העיכול. טיפול במעכבי משאבת פרוטון עשוי להוביל לסיכון מוגבר מעט לזיהומים במערכת העיכול סלמונלה וכן קמפילובקטר ואולי גם מ Clostridium difficile בחולים המאושפזים.
יעילות ובטיחות קלינית
במחקרים קליניים, VIMOVO ניתנה ל -491 מטופלים בסך הכל במשך 6 חודשים ול -135 חולים במשך 12 חודשים.
בשני מחקרים אקראיים, כפול סמיות, מבוקרים פעילים, שכיחות כיבי קיבה ותריסריון הייתה נמוכה משמעותית לאחר טיפול ב- VIMOVO בהשוואה לנפרוקסן מצופה אנטרי 500 מ"ג פעמיים ביום (ללא מתן esomeprazole או PPI אחר) במהלך טיפול. תקופה של 6 חודשים. המשתתפים היו בסיכון גבוה לפתח כיבים הקשורים ל- NSAID, בשל גיל מתקדם או היסטוריה של כיבים בקיבה או בתריסריון. חולים שבדקו חיוביים לגבי H. pyloriהם לא נכללו בניסויים קליניים.
שכיחות כיב הקיבה ל- VIMOVO הייתה 5.6%, ולנפרוקסן מצופה אנטריים 23.7% (נתונים של 6 חודשים משני מחקרים אנדוסקופיים). VIMOVO גם הפחית באופן משמעותי את הופעתם של כיבים בתריסריון יחסי. נפרוקסן מצופה מעיים (0.7 לעומת 5.4 %) (נתונים של 6 חודשים משני מחקרים אנדוסקופיים).
במהלך ניסויים קליניים אלה, VIMOVO הפחיתה באופן משמעותי גם את הופעתם של תופעות לוואי מסוימות הקשורות ל- NSAID הקשורות ל- NSAID בהשוואה לנפרוקסן מצופה אנטרי (53.3% לעומת 70.4% (הנתונים הכוללים).
בניסויים קליניים עם VIMOVO נכללו רק חולים בסיכון לפתח כיבים גסטרוודודנאליים הקשורים ל- NSAID כגון מטופלים בגילאים> 50 שנים או עם כיבים קודמים לא מסובכים; חולים שהשתמשו במינון נמוך של חומצה אצטילסליצילית (ABD) התקבלו גם הם למחקר. ניתוחי תת-קבוצות של מטופלים אישרו מגמה דומה לזו שנצפתה בקרב כלל האוכלוסייה הנחקרת ביחס ליעילות במניעת כיב במערכת העיכול על ידי VIMOVO. בקרב משתמשי ABD, שכיחות כיבים גסטרו-תריסיים הייתה של 4.0% (95% CI 1.1-10.0 %) בקבוצת VIMOVO (n = 99) לעומת 32.4% (95% CI 23.4-42.3%) בקבוצת ה- naproxen בלבד EC (n = 102). בקרב אנשים קשישים מעל גיל 60, שכיחות כיבים במערכת העיכול הייתה 3.3% (95% CI 1.3-6.7%) בקבוצת VIMOVO (n = 212) לעומת 30.1% (95% CI 24.0-36.9%) בקבוצת VIMOVO קבוצת naproxen בלבד EC (n = 209).
בשני ניסויים קליניים שנמשכו 6 חודשים דיווחה VIMOVO על פחות מקרים של אי נוחות בבטן העליונה מאשר נפרוקסן מצופה אנטרי, שהוערכה כתסמינים של הפרעות בעיכול. שיעור נמוך יותר באופן משמעותי מהחולים הנוטלים VIMOVO הפסיקו את הלימודים בטרם עת עקב תופעות לוואי בהשוואה לחולים הנוטלים נפרוקסן מצופה אנטריים בלבד (7.9% מול 12.5%, בהתאמה), 4.0% ו -12, 0% מההפסקות, בהתאמה, נבעו מ- תופעות לוואי הקשורות למערכת העיכול העליונה, כולל כיבים בתריסריון).
בשני מחקרים של 12 שבועות בחולים עם דלקת מפרקים ניוונית בברך, VIMOVO (500 מ"ג / 20 מ"ג הניתנים פעמיים ביום) גרמו לשיפור דומה בכאב ובתפקוד, זמן עד להופעת היעילות של משככי כאבים ובשל הפרעות במחקר. לאלה שנצפו בקבוצת celecoxib 200 מ"ג פעם ביום.
אוכלוסיית ילדים
סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם VIMOVO.
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
נפרוקסן
לאחר מתן מנה אחת, הגיע הזמן עד לשיא ריכוז הפלזמה לאחר 3-5 שעות, אולם צריכת מזון מביאה לעיכוב נוסף, עד 8 שעות או יותר.
במצב יציב לאחר מתן VIMOVO פעמיים ביום, הושגו ריכוז שיא של פלזמה של נפרוקסן תוך חציון של 3 שעות לאחר מינון בוקר וערב.
הוכחה ביולוגית בין VIMOVO לנפרוקסן מצופה אנטרי, בהתבסס הן על האזור שמתחת לעקומת ריכוז-זמן הפלזמה (AUC) והן בריכוז הפלזמה המרבי (Cmax) של נפרוקסן.
נפרוקסן נספגת במהירות ומלאה במערכת העיכול עם זמינות ביולוגית in vivo 95%.
המצב היציב של נפרוקסן מגיע תוך 4-5 ימים.
אסופראזול
לאחר מתן פעמיים ביום של VIMOVO, esomeprazole נספג במהירות עם ריכוז שיא בפלזמה שהושג בתוך הזמן הממוצע של 0.5-0.75 שעות לאחר מינון הבוקר והערב הן ביום הניהול הראשון והן במצב יציב. לאחר מינון חוזר של VIMOVO פעמיים ביום, ה- Cmax היה גבוה פי 2-3, וה- AUC 4-5 פעמים יותר מאשר ביום הטיפול הראשון. זה כנראה נובע בחלקו מהגברת הספיגה עקב "ההשפעה הפרמקודינמית של אזומפראזול עם pH intragastric גבוה יותר, מה שמוביל לפחתת חומצה של esomeprazole בקיבה. ירידה בחילוף החומרים במעבר ראשוני ופינוי מערכתי של esomeprazole עם מינון חוזר תורמים גם לריכוזי פלזמה גבוהים יותר במצב יציב (ראה לינאריות / לא ליניאריות).
למרות שמרווח AUC במצב יציב היה דומה ל- NEXIUM 20 מ"ג פעם ביום ו- VIMOVO פעמיים ביום: 292.0 - 2279.0 ng / mL ו- 189.0 - 2931.0 ng / mL, בהתאמה, "החשיפה הממוצעת הייתה גדולה מ- 60% (CI: 1.28 - 1.93 ) עבור VIMOVO. יש לצפות לכך בשל המינון הכולל השונה של esomeprazole הניתן כ- VIMOVO או כ- NEXIUM (40 לעומת 20 מ"ג). Cmax היה גדול מ- 60% (CI: 1.27 - 2.02) עבור VIMOVO, תוצאה צפויה עבור ניסוח IR.
מתן תרופות במקביל לאוכל
מתן VIMOVO יחד עם מזון אינו משפיע על כמות הספיגה של נפרוקסן, אך מעכב באופן משמעותי את הספיגה בכ -8 שעות ומפחית את ריכוז השיא בפלזמה בכ -12%.
מתן VIMOVO יחד עם מזון אינו מעכב את ספיגת האסומפראזול, אך מפחית באופן משמעותי את כמות הספיגה, וכתוצאה מכך הפחתה של 52% ו -75%, בהתאמה, באזור מתחת לריכוז הפלזמה לעומת הזמן וריכוז הפלזמה. .
למתן VIMOVO 30 דקות לפני האוכל יש השפעה מינימלית או ללא השפעה על כמות וזמן הקליטה של נפרוקסן ואין לה השפעה משמעותית על קצב או כמות ספיגת האסומפראזול בהשוואה למתן במצב בצום (ראה סעיף 4.2).
הפצה
נפרוקסן
נפרוקסן נפח הפצה של 0.16 ליטר / ק"ג. ברמות טיפוליות, נפרוקסן נקשר ליותר מ -99% לאלבומין. אניון הנפרוקסן זוהה בחלב של נשים מניקות בריכוזים השווים לכ -1% מריכוז הפלקסן הפלסמי המרבי (ראה סעיף 4.6).
אסופראזול
נפח ההפצה לכאורה של מצב יציב בקרב נבדקים בריאים הוא כ -0.22 ליטר / ק"ג משקל גוף. Esomeprazole מחייב חלבון פלזמה של 97%.
ביו טרנספורמציה
נפרוקסן
30% מהנפרוקסן עוברים מטבוליזם בכבד על ידי מערכת הציטוכרום P450 (CYP), בעיקר על ידי CYP2C9, לנפרוקסן 6-0-דסמתיל. לא התרופה האם ולא המטבוליטים שלה גורמים לאנזימים מטבוזים.הן נפרוקסן והן 6-0-דזמתיל נפרוקסן עוברים מטבוליזם נוסף למטבוליטים האסילגלוקורוניד המצומדים שלהם.
אסופראזול
Esomeprazole הוא metabolized לחלוטין על ידי מערכת CYP. רוב חילוף החומרים של esomeprazole תלוי בפולימורף CYP2C19, האחראי להיווצרות המטבוליטים ההידרוקסי והדמתיל של esomeprazole. השאר תלוי באיזופורם ספציפי אחר, CYP3A4, האחראי להיווצרות אסומפראזול סולפון, מטבוליט הפלזמה העיקרי. למטבוליטים העיקריים של אזומפראזול אין כל השפעה על הפרשת חומצת הקיבה.
חיסול
נפרוקסן
לאחר מתן פעמיים ביום של VIMOVO, מחצית החיים הממוצעת של חיסול של נפרוקסן היא כ -9 שעות ו -15 שעות לאחר מינון הבוקר והערב, בהתאמה, ללא שינוי לאחר מתן חוזר.
המרווח של נפרוקסן הוא 0.13 מ"ל / דקה / ק"ג. ללא קשר למינון, כ -95% מכל מינון של נפרוקסן מופרש בשתן, בעיקר כנפרוקסן (צואה. בחולים עם אי ספיקת כליות עלולים להצטבר מטבוליטים (ראה סעיף 4.4).
אסופראזול
לאחר מתן פעמיים ביום של VIMOVO, מחצית החיים הממוצעת של חיסול esomeprazole היא כשעה אחת לאחר מינון הבוקר והערב ביום הראשון עם מחצית חיים של חיסול מעט יותר במצב יציב (1.2-1, 5 שעות).
סיקול הפלזמה הכולל של esomeprazole הוא כ -17 ליטר / שעה לאחר מנה אחת וכ -9 ליטר / שעה לאחר מתן חוזר.
כמעט 80% ממינון אוראלי של esomeprazole מופרש כמטבוליטים בשתן, השאר בצואה. פחות מ -1% מהתרופה המקורית נמצאת בשתן.
לינאריות / לא ליניאריות
נפרוקסן
במינונים של נפרוקסן מעל 500 מ"ג ליום יש עלייה פחותה מיחסתית ברמות הפלזמה עקב עלייה בפינוי הנגרמת על ידי רוויה מחייבת חלבון פלזמה במינונים גבוהים יותר (ממוצע מינימלי של Css 36.5, 49.2 ו -56.4 מ"ג עם מינונים יומיים של נפרוקסן של 500, 1,000 ו -1,500 מ"ג בהתאמה).
אסופראזול
השטח מתחת לעקומת ריכוז-זמן הפלזמה של esomeprazole עולה עם מתן חוזר של VIMOVO. עלייה זו תלויה במינון וכתוצאה מכך נוצרת מערכת יחסים לא לינארית של AUC לאחר מתן חוזר. הזמן והתלות במינון נובעים מירידה. בחילוף החומרים במעבר הראשון ובפינוי מערכתי, אולי בשל "עיכוב האנזים CYP2C19 על ידי esomeprazole ו / או מטבוליט הסולפונים שלו. עלייה בספיגת esomeprazole עם מתן חוזר של VIMOVO תרמה כנראה גם לתלות בזמן ובמינון (ראה Absorption).
אוכלוסיות מיוחדות
אי ספיקת כליות
הפרמקוקינטיקה של VIMOVO לא נקבעה בחולים עם אי ספיקת כליות.
נפרוקסן: הפרמקוקינטיקה של נפרוקסן לא נקבעה בנבדקים עם אי ספיקת כליות.
מכיוון שנפרוקסן, המטבוליטים והצמידות שלו מופרשים בעיקר בכליות, קיים פוטנציאל להצטברות מטבוליטים של נפרוקסן בנוכחות אי ספיקת כליות. חיסול הנפרוקסן מופחת בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה. השימוש ב- VIMOVO הוא התווית בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין.
אסופראזול: לא נערכו מחקרים עם esomeprazole בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. מכיוון שהכליות אחראיות להפרשת מטבוליטים של esomeprazole, אך לא לחיסול תרכובת האב, לא צפוי שינוי בחילוף החומרים של esomeprazole בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי.
אי ספיקת כבד
הפרמקוקינטיקה של VIMOVO לא נקבעה בחולים עם תפקוד כבד לקוי.
נפרוקסן: הפרמקוקינטיקה של נפרוקסן לא נקבעה בנבדקים עם אי ספיקת כבד.
מחלת כבד אלכוהולית כרונית ואולי צורות אחרות של שחמת גם מפחיתות את ריכוז הפלזמה הכולל של נפרוקסן, אך ריכוז הפלזמה של נפרוקסן חופשי עולה. המשמעות של זה לגבי המינון של מרכיב הנפרוקסן של VIMOVO אינה ידועה, אך זה זהיר להשתמש במינון הנמוך ביותר האפקטיבי.
אסופראזול: חילוף החומרים של esomeprazole בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני עלול להיפגע. קצב חילוף החומרים של התרופה מופחת בחולים עם ליקוי כבד חמור וכתוצאה מכך הכפלת השטח מתחת לעקומת ריכוז-זמן הפלזמה של esomeprazole.
חולים עם ליקוי כבד חמור לא צריכים לקחת VIMOVO (ראה סעיף 4.3).
אנשים מבוגרים יותר
אין נתונים ספציפיים על הפרמקוקינטיקה של VIMOVO בחולים מעל גיל 65.
נפרוקסןכמה מחקרים מצביעים על כך שלמרות שריכוז הפלזמה הכולל של נפרוקסן אינו משתנה, חלק הפלסמה החופשית של נפרוקסן עולה בקרב קשישים, אולם החלק החופשי הוא
אסופראזול: חילוף החומרים של esomeprazole אינו משתנה באופן משמעותי בקרב נבדקים מבוגרים (בגילאים 71 עד 80 שנים).
מטבוליזם גרוע CYP2C19
אסופראזול: לכ -3% מהאוכלוסייה יש חוסר תפקוד של האנזים CYP2C19; אנשים אלה מכונים מטבוליזים ירודים. אצל אנשים אלה חילוף החומרים של esomeprazole כנראה מזרז בעיקר על ידי CYP3A4. (פעם ביום), האזור הממוצע מתחת לעקומת ריכוז-זמן הפלזמה היה גבוה בכ -100% בקרב מטבוליזם גרוע מאשר בנבדקים עם פונקציונליות אנזים CYP2C19 (מטבוליזם נרחב). ריכוז ממוצע של שיא רמות פלזמה היה גבוה בכ -60%.
לתוצאות אלה אין השלכות על הפוסולוגיה של VIMOVO.
מִין
אסופראזול: לאחר מנה אחת של 40 מ"ג esomeprazole האזור הממוצע מתחת לעקומת ריכוז-זמן הפלזמה גבוה בכ -30% אצל נשים מאשר אצל גברים. לא נצפו הבדלים בין המינים לאחר מתן מנה אחת חוזרת. לתוצאות אלה אין כל משמעות למינון של וימובו.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
אין נתונים לא קליניים על שילוב החומרים הפעילים. לא קיימות אינטראקציות ידועות בין נפרוקסן לאסומפראזול שיכולות להצביע על בעיות פרמקולוגיות חדשות או שליליות, תרופות / טוקסיוקינטיות, טוקסיקולוגיות, כימיות / פיזיות או בעיות סבילות הנובעות מהשילוב שלהן.
נפרוקסן
נתונים לא קליניים לא גילו שום סכנה מיוחדת לבני אדם בהתבסס על מחקרים קונבנציונאליים של גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן, רעילות עוברית ופוריות. הממצאים העיקריים במינונים גבוהים במחקרי רעילות של מינון אוראלי חיות בבעלי חיים היו גירוי במערכת העיכול ופגיעה בכליות., שניהם ניתן לייחס את עיכוב סינתזת הפרוסטגלנדין. מתן אוראלי של נפרוקסן לחולדות בשליש השלישי להריון במחקרים לפני ואחרי הלידה הביא לעבודה קשה. זוהי השפעה ידועה לקטגוריה זו של תרופות.
אסופראזול
לימודים פרה -קליניים ". גישור". לא גילה שום סכנה מיוחדת לבני אדם בהתבסס על מחקרים קונבנציונאליים על רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות ורעילות רבייה. להפחתת ייצור חומצת הקיבה ונצפו לאחר טיפול ממושך בחולדות עם מעכבי הפרשת חומצת קיבה.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
ליבת הטאבלט
מיג נתרן
מגנזיום סטיארט
פובידון K90
סיליקה, נטולת מים קולוידאליים
ציפוי
שעוות קרנובה
גליצרול מונוסטיראט 40-55
היפרומלוז
תחמוצת ברזל E172 (צהוב)
מקרוגול 8000
חומצה מתאקרילית-אתיל אקרילט קופולימר (1: 1)
מתיל פראהידרוקסיבנזואט E218 *
פולידקסטרוז
פוליסורבט 80
פרופיל פראהידרוקסיבנזואט E216 *
נתרן לאוריל סולפט
דו תחמוצת טיטניום E171
טריאתיל ציטראט
הדפסת דיו
היפרומלוז
תחמוצת ברזל E172 (שחור)
פרופילן גליקול
* חומרים משמרים אלה נמצאים בתערובת ציפוי הסרט והם מכילים את המוצר המוגמר ברמות נמוכות מאוד שאינן מתפקדות.
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
2 שנים
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
בקבוק: יש לאחסן אותו באריזה המקורית ולשמור את הבקבוק סגור היטב להגנה מפני לחות.
שלפוחיות: יש לאחסן באריזה המקורית להגנה מפני לחות.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
בקבוקי HDPE המכילים חומרי ייבוש לחומרי סיליקה ג'ל עם סגירת פוליפרופילן עמידה לילדים או שאינם עמידים בפני ילדים (אריזות חלוקות) עם חותם אינדוקציה. אסור לבלוע את השקית המכילה את חומר היובש.
גודל האריזה: 6, 20, 30, 60, 100, 180 או 500 טבליות עם שחרור שונה.
שלפוחית אלומיניום / אלומיניום.
גודל האריזה: 10, 20, 30, 60 או 100 טבליות עם שחרור שונה.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות
מחזיק רשות השיווק 07.0
AstraZeneca S.p.A.
ארמון וולטה
Via F. Sforza
20080 Basiglio (MI)
08.0 מספר אישור השיווק
Vimovo "טבליות שחרור שונה של 500 מ"ג / 20 מ"ג"
6 טבליות בבקבוק HDPE - AIC: 040611016
20 טבליות בבקבוק HDPE - AIC 040611028
30 טבליות בבקבוק HDPE - AIC: 040611030
60 טבליות בבקבוק HDPE - AIC: 040611042
100 טבליות בבקבוק HDPE - AIC: 040611055
180 טבליות בבקבוק HDPE - AIC: 040611067
500 טבליות בבקבוק HDPE - AIC: 040611079
10 טבליות באל / אל שלפוחית - AIC: 040611081
20 טבליות באל / אל שלפוחית - AIC: 040611093
30 טבליות באל / אל שלפוחית - AIC: 040611105
60 טבליות באל / אל שלפוחית - AIC: 040611117
100 טבליות באל / אל שלפוחית - AIC: 040611129
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
אוגוסט 2011
10.0 תאריך עיון הטקסט
יוני 2014
