רכיבים פעילים: Febuxostat
טבליות מצופות סרט ADENURIC 80 מ"ג
ADENURIC 120 מ"ג טבליות מצופות סרט
מדוע משתמשים ב- Adenuric? לשם מה זה?
טבליות ADENURIC מכילות את החומר הפעיל febuxostat והן משמשות לטיפול בגאוט, מחלה הקשורה ליתר חומצת שתן (אוראט) בגוף. אצל אנשים מסוימים כמות חומצת השתן המצטברת בדם עלולה להפוך ליותר מדי. להישאר בתמיסה.במקרה זה עלולים להיווצר גבישי אוראט בתוך המפרקים והכליות ובסביבתם .גבישים אלה עלולים לגרום לכאבים פתאומיים, עזים, אדמומיות, חמימות ונפיחות במפרק (התקף צנית). אם לא מטפלים, יכולים להיווצר משקעים גדולים יותר, הנקראים טופי, בתוך המפרקים וסביבתם. טופי עלול לפגוע במפרקים ובעצמות.
ADENURIC פועל על ידי הפחתת רמות חומצת השתן. שמירה על רמות חומצת שתן נמוכות על ידי נטילת ADENURIC פעם ביום מונעת הצטברות של גבישים, ועם הזמן מפחיתה את הסימפטומים. אם רמות חומצת השתן נשמרות נמוכות מספיק זמן, ניתן גם לספוג מחדש את הטופי.
טבליות ADENURIC 120 מ"ג משמשות גם לטיפול ומניעה של רמות גבוהות של חומצת שתן בדם שעלולות להתרחש במקרה של כימותרפיה לסרטן הדם. תאים סרטניים נהרסים במהלך הטיפול הכימותרפי ורמות חומצת השתן בדם עולות אלא אם כן ניתן למנוע את היווצרותה של חומצה זו.
ADENURIC מיועד למבוגרים.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Adenuric
אין לקחת ADENURIC:
- אם אתה אלרגי ל- febuxostat או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Adenuric
שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת ADENURIC:
- אם יש לך או סבלת מאי ספיקת לב או מבעיות לב אחרות
- אם יש לך או הייתה לך מחלת כליות ו / או תגובות אלרגיות חמורות לאלופורינול (תרופה המשמשת לטיפול בצנית)
- אם יש לך או הייתה לך מחלת כבד או הפרעות בבדיקת תפקודי הכבד
- אם יש לך רמות גבוהות יותר של חומצת שתן עקב תסמונת לש-ניהאן (מצב תורשתי נדיר בו יש יותר מדי חומצת שתן בדם)
- אם יש לך בעיות בבלוטת התריס.
אם מתרחשות תגובות אלרגיות ל- ADENURIC, הפסק לקחת את התרופה. סימפטומים אפשריים של תגובות אלרגיות יכולים להיות:
- פריחה כולל צורות חמורות (למשל שלפוחיות, גושים, פריחה מגרדת, פריחה פילינג), גירוד
- נפיחות בגפיים או בפנים
- מתקשה לנשום
- חום עם בלוטות לימפה נפוחות
- אך גם מצבים אלרגיים חמורים ומסכני חיים עם דום לב וכלי דם.
הרופא שלך עשוי להחליט להפסיק לצמיתות את הטיפול ב- Adenuric.
דיווחו על פריחות עור נדירות ומסכנות חיים (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון) עם שימוש ב- ADENURIC והופיעו בתחילה על תא המטען ככתמים אדמדמים או כתמים מעגליים לעיתים קרובות עם שלפוחיות מרכזיות. הם עשויים לכלול גם כיבים. בפה, בגרון, אף, איברי מין ודלקת הלחמית (עיניים אדומות ונפוחות). הפריחה עלולה להתפתח לשלפוחיות או קילוף נרחב של העור.
אם פיתחת תסמונת סטיבנס-ג'ונסון עם שימוש בפבוקסוסטט, אין צורך להתחיל מחדש את הטיפול ב- ADENURIC. אם פיתחת פריחה או תסמיני עור אלו, פנה לרופא מיד והודיע לו שאתה מטופל בתרופה זו. .
אם יש לך התקף צנית (הופעה פתאומית של כאבים עזים, רגישות, אדמומיות, חום ונפיחות של מפרק אחד), המתן עד להפסקת התקף הצנית לפני שתתחיל בטיפול ב- ADENURIC.
אצל אנשים מסוימים התקפי צנית יכולים להתלקח בתחילת טיפולים מסוימים המשמשים לשליטה על רמות חומצת השתן. לא כל האנשים חווים החמרה, אך אתה עלול לחוות החמרה גם בעת נטילת ADENURIC, במיוחד במהלך השבועות או החודשים הראשונים של הטיפול. חשוב שתמשיך לקחת ADENURIC גם אם יש לך התלקחות, מכיוון ש- ADENURIC ממשיכה לפעול להורדת רמת חומצת השתן שלך. אם תמשיך לקחת ADENURIC כל יום, לאורך זמן, ההתלקחויות יתרחשו בתדירות נמוכה יותר וכואבות פחות ופחות.
הרופא שלך ירשום לעיתים קרובות תרופות אחרות, במידת הצורך, כדי לסייע במניעה או טיפול בסימפטומים של התלקחויות (כגון כאבים ונפיחות במפרק).
בחולים עם רמות אוראט גבוהות מאוד (למשל חולים בטיפול כימותרפי), טיפול בתרופות המורידות את רמות חומצת השתן עלול לגרום להצטברות קסאנטין בדרכי השתן עם היווצרות אבנים אפשרית, אם כי הדבר לא נצפה. בחולים שטופלו ב- ADENURIC ל- Tumor תסמונת ליזה.
הרופא שלך עשוי להזמין בדיקות דם בכדי לבדוק שהכבד שלך תקין.
ילדים ומתבגרים
אין לתת תרופה זו לילדים מתחת לגיל 18 מכיוון שלא נקבעו בטיחות ויעילות.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Adenuric
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות, אפילו תרופות שהושגו ללא מרשם.
חשוב מאוד שתודיע לרופא או לרוקח אם אתה נוטל תרופה המכילה כל אחד מהחומרים הבאים, שכן אלה עשויים לקיים אינטראקציה עם ADENURIC והרופא שלך עשוי לשקול אמצעים מתאימים:
- מרקפטופורין (משמש לטיפול בסרטן)
- Azathioprine (משמש להפחתת התגובה החיסונית)
- תאופילין (משמש לטיפול באסתמה)
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
לא ידוע אם ADENURIC יכולה להזיק לתינוק שטרם נולד. אין להשתמש ב- ADENURIC במהלך ההריון. לא ידוע אם ADENURIC עובר לחלב אם. אסור לך לקחת ADENURIC אם את מניקה או מתכוונת לעשות זאת.
אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.
נהיגה ושימוש במכונות
שים לב שאתה עלול להרגיש סחרחורת, ישנוניות, ראייה מטושטשת, קהות או עקצוצים במהלך הטיפול, ואם תסמינים אלה מתרחשים, אין לנהוג או להפעיל מכונות.
ADENURIC מכיל לקטוז
טבליות ADENURIC מכילות לקטוז (סוג של סוכר). אם אתה יודע שאינך סובלני לכמה סוכרים, דבר עם הרופא שלך לפני נטילת התרופה.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Adenuric: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם אינך בטוח, עליך לפנות לרופא או לרוקח.
- המינון הרגיל הוא טבליה אחת ליום. החלק האחורי של הרצועה מציג את ימי השבוע כדי לסייע לך לבדוק שלקחת את המינון שלך כל יום.
- יש ליטול את הטבליות דרך הפה. אתה יכול לקחת אותם ליד הארוחות או להרחיק אותן ממנה.
היפרוריצמיה כרונית עם תצהיר אוראט ADENURIC זמין כטאבלט של 80 מ"ג או 120 מ"ג. הרופא שלך ירשום לך את המינון המתאים ביותר עבורך.
המשך ליטול ADENURIC כל יום, גם אם אין לך התלקחות או התקף צנית.
מניעה וטיפול ברמות חומצת שתן גבוהות בחולים שעוברים כימותרפיה ADENURIC זמין כטבליות של 120 מ"ג.
התחל לקחת ADENURIC יומיים לפני הכימותרפיה והמשך ליטול אותו בהתאם להמלצת הרופא שלך. השימוש בדרך כלל קצר מועד.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי אדנורי
אם אתה לוקח יותר ADENURIC ממה שאתה צריך
במקרה של מנת יתר בטעות, שאל את הרופא מה עליך לעשות או פנה לחדר המיון הקרוב.
אם שכחת לקחת ADENURIC
אם שכחת ליטול מנה של ADENURIC, קח אותה ברגע שאתה מבין זאת, אלא אם כן כמעט הגיע הזמן למנה הבאה שלך. במקרה זה, דלג על המינון החמיץ וקח את המנה הבאה בזמן המתוכנן. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.
אם תפסיק לקחת ADENURIC
אל תפסיק לקחת ADENURIC ללא הסכמת הרופא שלך, גם אם אתה מרגיש טוב יותר. אם אתה מפסיק לקחת ADENURIC, רמות חומצת השתן שלך עלולות להתחיל לעלות והתסמינים שלך עלולים להחמיר עקב היווצרות גבישי אוראט חדשים במפרקים ובכליות ובסביבתם.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Adenuric
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
הפסק לקחת את התרופה ופנה לרופא מיד או פנה לחדר המיון הקרוב אם אתה נתקל בתופעות הלוואי הנדירות הבאות (עלול לפגוע עד 1 מתוך 1,000 אנשים), שכן תגובה אלרגית חמורה עלולה להתרחש:
- תגובות אנפילקטיות, רגישות יתר לתרופות (ראו גם סעיף "אזהרות ואמצעי זהירות")
- פריחות עור מסכנות חיים המאופיינות בשלפוחיות וקילופים של העור והמשטחים הפנימיים של חלל הגוף, למשל. פה ואיברי מין, כיבים כואבים בפה ו / או באזורי איברי המין, המלווים בחום, כאב גרון ועייפות (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון / נקרוליזה אפידרמיס רעילה), או בלוטות לימפה מוגדלות, כבד מוגדל, הפטיטיס (עד אי ספיקת כבד), עלייה במספר תאי הדם הלבנים (תגובת תרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים - DRESS).
- פריחה כללית
תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים) הן:
- הפרעות בתוצאות בדיקת תפקודי הכבד
- שִׁלשׁוּל
- כְּאֵב רֹאשׁ
- פריחה (כולל סוגים שונים של פריחות בעור, ראה להלן תחת "נדיר" ו"נדיר ")
- בחילה
- תסמינים מוגברים של צנית
- נפיחות מקומית עקב אגירת נוזלים ברקמות (בצקת)
תופעות לוואי אחרות שאינן מוזכרות לעיל מפורטות להלן.
תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים) הן:
- ירידה בתיאבון, שינויים ברמות הסוכר בדם (סוכרת) שתסמונתם עשויה להיות צמא מוגזם, עלייה ברמות השומן בדם, עלייה במשקל
- אובדן החשק המיני (חשק מיני)
- קשיי שינה, ישנוניות
- סחרחורת, קהות, עקצוצים, תחושת מישוש מופחתת או משתנה (היפואתזיה, hemiparesis או paresthesia), טעם שונה (dysgeusia), ירידה בחוש הריח (היפוסמיה)
- הפרעות עקבות א.ק.ג., דופק לא סדיר או מהיר, תפיסת פעימות לב (דפיקות לב)
- שטיפה או אדמומיות (למשל אדמומיות בפנים או בצוואר), לחץ דם מוגבר, דימום (דימום, נראה רק בחולים שעברו כימותרפיה להפרעות דם)
- שיעול, קוצר נשימה, כאבים בחזה, דלקת במעבר האף ו / או גרון (דלקת בדרכי הנשימה), ברונכיטיס
- יובש בפה, כאבי בטן או אי נוחות, עודף גזים, צרבת / עיכול, עצירות, מעיים תכופים יותר, הקאות, אי נוחות בבטן
- גירוד, כוורות, דלקת בעור, שינוי צבע העור, כתמים קטנים אדומים או סגולים על העור, כתמים אדומים שטוחים על העור, אזור אדום על העור מכוסה בליטות קטנות, מפריחות, אזורי אדמומיות וכתמים על העור, הפרעות עור אחרות
- התכווצויות שרירים, חולשת שרירים, כאבי שרירים או מפרקים, בורסיטיס או דלקת פרקים (דלקת במפרקים המלווה בדרך כלל בכאבים, נפיחות ו / או נוקשות), כאבים בגפיים, כאבי גב, התכווצויות שרירים
- דם בשתן, תדירות השתנה מוגברת, תוצאות בדיקת שתן לא תקינות (עלייה ברמות החלבון בשתן) ירידה ביכולת התפקוד התקין של הכליות.
- עייפות, כאבים בחזה, אי נוחות בחזה
- אבנים בכיס המרה או בצינור המרה (cholelithiasis)
- עלייה ברמות הדם של הורמון מגרה בלוטת התריס (TSH)
- שינויים בבדיקות ביוכימיות בדם או ספירת תאי דם אדומים או טסיות (שינויים בתוצאות בדיקות הדם)
- אבנים בכליות
- קושי להגיע לזקפה
תופעות לוואי נדירות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 1000 אנשים) הן:
- נזק לשרירים, מצב שבמקרים נדירים עלול להיות חמור. בעיות שרירים יכולות להתפתח ובפרט, אם אתה מרגיש לא טוב או שיש לך חום גבוה במקביל, זה יכול להיות תוצאה של התמוטטות לא תקינה של תאי השריר. צור קשר עם הרופא שלך מיד אם אתה חווה כאבי שרירים, רגישות או חולשה
- נפיחות ניכרת של שכבות העור העמוקות, במיוחד סביב השפתיים, העיניים, איברי המין, הידיים, הרגליים או הלשון, עם קושי פתאומי אפשרי בנשימה
- חום גבוה הקשור לפריחה בעור דמוי חצבת, בלוטות לימפה מוגדלות, כבד מוגדל, הפטיטיס (עד אי ספיקת כבד), עלייה במספר תאי הדם הלבנים (לויקוציטוזיס, בין אם קשור לאוזינופיליה ובין אם לאו)
- אדמומיות העור (אריתמה), פריחה מסוגים שונים (למשל גירוד, כתמים לבנים, שלפוחיות, שלפוחיות המכילות מוגלה, קילוף של העור, פריחה דמוית חצבת), אריתמה מפוזרת, נמק ושלפוחית האפידרמיס והריריות. , וכתוצאה מכך פילינג וספסיס אפשרי (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון / נקרוליזה אפידרמיס רעילה)
- עַצבָּנוּת
- צָמָא
- צלצולים באזניים
- ראייה מטושטשת, שינוי בראייה
- איבוד שיער
- כיב באקאלי
- דלקת בלבלב: תסמינים שכיחים הם כאבי בטן, בחילות והקאות
- הזעה מוגברת
- ירידה במשקל, תיאבון מוגבר, אובדן תיאבון בלתי מבוקר (אנורקסיה)
- נוקשות שרירים ו / או מפרקים
- רמה נמוכה באופן חריג של תאי הדם (תאי דם לבנים או תאי דם אדומים או טסיות דם)
- דחף להטיל שתן
- שינויים או ירידה בכמויות השתן עקב דלקת בכליות (דלקת הכליות tubulo -interstitial)
- דלקת בכבד (הפטיטיס)
- הצהבה של העור (צהבת)
- פגיעה בכבד
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
- אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון ועל נייר הכוח של שלפוחית הטבליה לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
- תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מה מכיל ADENURIC
המרכיב הפעיל הוא febuxostat.
כל טבליה מכילה 80 מ"ג או 120 מ"ג של פבוקסוסטאט.
החומרים הנוספים הם:
ליבת הטאבלט: לקטוז מונוהידראט, תאית מיקרו -קריסטלית, מגנזיום סטרט, הידרוקסי -פרופיל -תאית, נתרן קרוסקרמלוזה, סיליקה הידרט קולואידלי.
ציפוי טאבלט: Opadry II צהוב, 85F42129 המכיל: אלכוהול פוליוויניל, דו תחמוצת טיטניום (E171), סוג מקרוגול 3350, טלק, צהוב תחמוצת ברזל (E172).
כיצד נראה ADENURIC ותכולת האריזה
טבליות מצופות סרט ADENURIC צהובות בהירות / צהובות בצורת כמוסה. הטבליות המצופות ב -80 מ"ג מובלטות עם "80" בצד אחד. הטבליות המצופות ב -120 מ"ג מובלטות עם "120" בצד אחד.
ADENURIC 80 מ"ג ו -120 מ"ג ארוזים בשלפוחית שקופה (אקלר / PVC / אלומיניום) המכילה 14 טבליות.
ADENURIC 80 מ"ג ו -120 מ"ג זמינים באריזות של 14, 28, 42, 56, 84 ו -98 טבליות מצופות סרט.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות ADENURIC 80 MG מצופות בסרט
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מכילה 80 מ"ג של פבוקסוסטט.
חומר עזר בעל השפעות ידועות:
כל טבליה מכילה 76.50 מ"ג לקטוז (כמונוהידראט)
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליה מצופה בסרט (טאבלט).
טבליות צהובות בהירות / צהובות, מצופות בסרט, כמוסות בצורת קפסולה עם "80" מובלטות בצד אחד.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
טיפול בהיפרוריצמיה כרונית בתצהיר אורת (כולל היסטוריה של או נוכחות של דלקת מפרקים טופי ו / או צנית).
ADENURIC מסומן במבוגרים.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
המינון המומלץ של ADENURIC דרך הפה הוא 80 מ"ג פעם ביום וניתן ליטול אותו סמוך לארוחה או משם. עם ערכי חומצת שתן בסרום> 6 מ"ג / ד"ל (357 מיקרול / ליטר) לאחר 2-4 שבועות, ADENURIC 120 מ"ג פעם ביום עשוי תתחשב.
ADENURIC פועל מספיק מהר כדי לאפשר קביעה חדשה של חומצת שתן בסרום לאחר שבועיים. המטרה הטיפולית היא להפחית ולשמור על רמת חומצת השתן בסרום מתחת ל -6 מ"ג / ד"ל (357 מיקרול / ליטר).
מומלצת תקופת טיפול של 6 חודשים לפחות לצורך מניעה של החמרת צנית (ראה סעיף 4.4).
נבדקים קשישים
אין צורך בהתאמת מינון בקרב קשישים (ראה סעיף 5.2).
ליקוי כלייתי
יעילותו ובטיחותו של התרופה לא נקבעו במלואם בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין
אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כלייתי קל או בינוני.
ספיקת כבד
היעילות והבטיחות של febuxostat לא נחקרו בחולים עם ליקוי בכבד חמור (Child Pugh class C).
המינון המומלץ לחולים עם ליקוי בכבד קל הוא 80 מ"ג. קיים מידע מוגבל על השימוש בתרופה בחולים עם ליקוי בכבד בינוני.
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של ADENURIC בילדים מתחת לגיל 18 לא נקבעו. אין נתונים זמינים.
שיטת ניהול
שימוש בעל פה
ADENURIC חייב להינתן דרך הפה וניתן ליטול אותו עם או בלי אוכל.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1 (ראו גם סעיף 4.8).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
הפרעות לב וכלי דם
טיפול ב- febuxostat אינו מומלץ בחולים עם מחלת לב איסכמית או אי ספיקת לב.
הייתה שכיחות גבוהה יותר מבחינה מספרית של אירועי לב וכלי דם APTC שדווחו על ידי חוקר (נקודות קצה שהוגדרו על ידי שיתוף הפעולה נגד טסיות) (כולל מוות קרדיווסקולרי, אוטם שריר הלב לא קטלני, שבץ לא קטלני) בקבוצת febuxostat בהשוואה לאלה שטופלו ב- allopurinol במחקרי APEX ו- FACT (1.3 מול 0.3 אירועים לכל 100 מטופלים), אך לא במחקר CONFIRMS (ראה סעיף 5.1 למאפייני מחקר מפורט). שכיחות אירועי הלב וכלי הדם של APTC שדווחו על ידי החוקרים במחקרי שלב 3 המאוחדים (APEX, FACT ו- CONFIRMS) הייתה 0.7 לעומת 0.6 אירועים לכל 100 מטופלים.
במחקרי ההארכה ארוכי הטווח, שכיחות אירועי ה- APTC שדווחו על ידי החוקרים היו 1.2 ו -0.6 אירועים לכל 100 שנות מטופלים עבור febuxostat ו- allopurinol, בהתאמה. לא נצפו הבדלים מובהקים סטטיסטית ולא נוצר קשר סיבתי עם febuxostat. גורמי סיכון שזוהו לחולים אלה היו היסטוריה קלינית של מחלות טרשת עורקים ו / או אוטם שריר הלב, או אי ספיקת לב.
אלרגיה / רגישות יתר לתרופה
דיווחים נדירים על תגובות אלרגיות / רגישות יתר לרבות תסמונת סטיבנס-ג'ונסון מסכנת חיים, נקרוליזה אפידרמיס רעילה ותגובות / הלם אנפילקטיות חריפות נאספו בתקופה שלאחר השיווק. ברוב המקרים, תגובות אלו התרחשו במהלך החודש הראשון של טיפול בפבוקסוסטט. חלק מהמטופלים הללו, אך לא כולם, דיווחו על ליקוי בכליות ו / או רגישות יתר לאלופורינול. במקרים מסוימים, תגובות רגישות חמורות, כולל תגובה תרופתית עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (DRESS) נקשרו לחום, מעורבות המטולוגית, כליות או כבד. יש ליידע את המטופלים על הסימנים והתסמינים ולפקח עליהם באופן מקיף אחר סימפטומים של תגובות אלרגיות / רגישות-יתר (ראה סעיף 4.8). יש להפסיק את הטיפול בפבוקסוסטט באופן מיידי אם מתרחשות תגובות אלרגיות / רגישות-יתר חמורות, כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, כמו הפסקת טיפול מונעת קשורה לפרוגנוזה טובה יותר. אם המטופל פיתח תגובה אלרגית / רגישות יתר, כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ותגובה / הלם אנפילקטית חריפה, אין לתת עוד פבוקסוסטט.
התקפות חריפות של צנית (התלקחות)
אין להתחיל בטיפול בפבוקסוסטט עד שהתקף הצנית החריפה נפתרה לחלוטין.בתחילת הטיפול עלולות להתרחש התפרצויות צנית עקב שינוי ברמות חומצת השתן בסרום, המתרחשות. (ראה סעיפים 4.8 ו- 5.1). בתחילת הטיפול ב- febuxostat מומלץ מניעה נגד התלקחויות של צנית במשך 6 חודשים לפחות באמצעות NSAID או קולכיצין (ראה סעיף 4.2).
אם מתרחשת התלקחות של צנית במהלך הטיפול ב- febuxostat, אין להפסיק את הטיפול. יש לטפל בהחמרה בו זמנית, בהתאם לצרכי המטופל הבודד. המשך הטיפול ב- febuxostat מפחית את התדירות והעוצמה של התלקחויות צנית.
השקעה של קסנטין
בחולים שבהם קצב יצירת האורטים עולה (למשל ב neoplasms ממאירים ובמהלך הטיפול שלהם או בתסמונת Lesch-Nyhan), הריכוז המוחלט של xanthine בשתן עשוי, במקרים נדירים, לעלות במידה כדי לאפשר הפקדתו בדרכי השתן. מכיוון שאין ניסיון עם febuxostat, השימוש בו בקטגוריה זו של חולים אינו מומלץ.
מרקטופורין / אזתיופרין
השימוש בפבוקסוסטאט אינו מומלץ בחולים המטופלים במקביל עם מרקפטופורין / אזתיופרין. כאשר לא ניתן להימנע משימוש במקביל, יש לעקוב אחר המטופלים בקפידה. מומלץ להפחית את המינון של mercaptopurine או azathioprine כדי להימנע מתופעות המטולוגיות אפשריות (ראה סעיף 4.5).
נבדקים שעברו השתלת איברים
מכיוון שאין ניסיון בשימוש ב- ADENURIC בקרב משתתפי איברים, השימוש בפבוקסוסטט אינו מומלץ בחולים אלה (ראה סעיף 5.1).
תאופילין
מתן טיפול מקביל של febuxostat 80 מ"ג ותיופילין 400 מ"ג כמנה אחת בנבדקים בריאים הוכיח היעדר אינטראקציה פרמקוקינטית (ראה סעיף 4.5). ניתן להשתמש ב- Febuxostat 80 מ"ג בחולים המטופלים במקביל לתאופילין ללא סיכון לרמות פלזמה מוגברות של תיאופילין אין נתונים זמינים עבור febuxostat 120 מ"ג.
מחלות כבד
במהלך הניסויים הקליניים המשולבים שלב 3, נצפו הפרעות קלות בבדיקת תפקודי הכבד (5.0%) בחולים שטופלו ב- febuxostat. בדיקות תפקודי כבד מומלצות לפני תחילת הטיפול בפבוקסוסטט ובהפרש תקופתי לאחר מכן על פי שיקול דעת הרופא (ראה סעיף 5.1).
מחלות של בלוטת התריס
במחקרי הרחבה ארוכי טווח פתוח, נצפו ערכי TSH גבוהים (> 5.5 mcIU / mL) בחולים ארוכי טווח שטופלו ב- febuxostat (5.5%). יש להיזהר עם febuxostat בחולים עם תפקוד לקוי של בלוטת התריס (ראה סעיף 5.1).
לקטוז
טבליות Febuxostat מכילות לקטוז. חולים עם צורות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור ללקטאז של לאפ או תסמונת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
מרקטופורין / אזתיופרין
בהתבסס על מנגנון הפעולה של febuxostat על עיכוב xanthine oxidase (XO), שימוש במקביל ב- ADENURIC עם mercaptopurine / azathioprine אינו מומלץ. עיכוב של XO על ידי febuxostat עלול לגרום לריכוז פלזמה מוגברת של תרופות אלו, המוביל לרעילות (ראה סעיף 4.4 ). לא נערכו מחקרים על אינטראקציה של febuxostat עם תרופות שעברו חילוף חומרים XO.
לא בוצעו מחקרי אינטראקציה בין febuxostat לכימותרפיה ציטוטוקסית אין נתונים לגבי בטיחות febuxostat המשמשים במקביל לטיפול ציטוטוקסי.
מצעים של Rosiglitazone / CYP2C8
הוכח כי Febuxostat הוא מעכב חלש של CYP2C8 במבחנה. במחקר שנערך על נבדקים בריאים, ניהול משותף של פבוקסוסטט 120 מ"ג פעם ביום עם מנה אחת של 4 מ"ג של רוזיגליטזון לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של רוזיגליטזון ומטבוליט שלה N-desmethyl rosiglitazone, דבר המצביע על כך ש- febuxostat אינו מעכב אנזים של CYP2C8 in vivo. כתוצאה מכך, מתן טיפול בו זמני של febuxostat ורוסיגליטזון או מצעים אחרים של CYP2C8 לא צפוי לדרוש התאמת מינון לתרכובות אלה.
תאופילין
מחקר אינטראקציה עם febuxostat נערך בנבדקים בריאים כדי להעריך האם עיכוב של XO יכול להוביל לעלייה ברמות התאופילין במחזור הדם, כפי שדווח על מעכבי XO אחרים. תוצאות המחקר מראות כי לניהול משותף של febuxostat, 80 מ"ג פעם ביום, ותיאופילין, 400 מ"ג יחיד, אין השפעה על הפרמקוקינטיקה והבטיחות של תאופילין. כתוצאה מכך, אין צורך בזהירות מיוחדת כאשר febuxostat 80 מ"ג ותאופילין ניתנים במקביל. אין נתונים זמינים עבור febuxostat 120 מ"ג.
נפרוקסן ומעכבי גלוקורונידציה אחרים
חילוף החומרים של febuxostat תלוי באנזימים של uridine glucuronosyl transferase (UGT). תרופות המעכבות גלוקורונידציה, כגון NSAIDs ו- probenecid, מסוגלות באופן תיאורטי להשפיע על חיסול הפבוקסוסטט. בנבדקים בריאים, השימוש בו זמנית בפבוקסוסטט ונפרוקסן 250 מ"ג פעמיים ביום היה קשור לחשיפה מוגברת לפבוקסוסט (Cmax 28%, AUC 41% ו- t1 / 2 26%). במחקרים קליניים השימוש בנפרוקסן או NSAIDs / מעכבי Cox-2 לא היה קשור לתופעות לוואי בעלות משמעות קלינית. ניתן לתת Febuxostat במקביל לנפרוקסן, ללא צורך בהתאמת מינון של פבוקסוסטט או נפרוקסן.
מעוררי גלוקורונידציה
מעוררים חזקים של אנזימי UGT עלולים לגרום להגברת חילוף החומרים וירידה ביעילות של febuxostat. לכן מומלץ לבדוק חומצת שתן בסרום 1-2 שבועות לאחר תחילת הטיפול עם גורם מעורר גלוקורונידציה חזק. לעומת זאת, הפסקת הטיפול בממריץ גלוקורונידציה עלולה לגרום ברמות פלזמה מוגברות של febuxostat.
Colchicine / indomethacin / hydrochlorothiazide / warfarin
ניתן לתת Febuxostat במקביל לקולצ'יצין או אינדומטאצין ללא צורך בהתאמת המינון של פבוקסוסטאט או החומר הפעיל הנוהל במקביל.
אין צורך בהתאמת מינון של febuxostat כאשר הוא מנוהל במקביל עם hydrochlorothiazide.
אין צורך בהתאמת מינון של warfarin כאשר הוא מנוהל במקביל ל- febuxostat. מתן febuxostat (80 מ"ג או 120 מ"ג פעם ביום) עם warfarin לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של warfarin בחולים בריאים. יתר על כן, INR וגורם VII מופעל אינם מושפעים ממתן febuxostat.
מצעים של Desipramine / CYP2D6
הוכח כי Febuxostat הוא מעכב חלש של CYP2D6 בַּמַבחֵנָה. במחקר שנערך על נבדקים בריאים, 120 מ"ג ADENURIC פעם ביום הביא לעלייה ממוצעת של 22% ב- AUC של desipramine, מצע CYP2D6, מה שמעיד על פעולה מעכבת חלשה אפשרית של febuxostat על האנזים CYP2D6. in vivo. במקרה של מתן טיפול בו זמני של febuxostat ומצעים אחרים של CYP2D6, אי אפשר להעלות על הדעת כל צורך בהתאמת מינון לכל אחת מהתרכובות הללו.
נוגדי חומצה
הוכח כי צריכה בו זמנית של חומצה נוגדת חומצה המכילה מגנזיום הידרוקסיד ואלומיניום הידרוקסיד מעכבת את ספיגת הפבוקסוסטט (כשעה) וגורמת לירידה של 32% ב- Cmax, בעוד שלא נצפה שינוי משמעותי ביחס ל- AUC . לכן ניתן לקחת febuxostat מבלי לקחת בחשבון את השימוש בתרופות נוגדות חומצה.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
נתונים על מספר מצומצם מאוד של הריונות חשופים אינם מצביעים על השפעות לא רצויות של febuxostat על הריון או על בריאות העובר / היילוד. מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות ביחס להריון, התפתחות עוברית / עוברית או לידה (ראה סעיף 5.3). הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע. אין להשתמש ב- Febuxostat במהלך ההריון.
זמן האכלה
לא ידוע אם febuxostat מופרש בחלב אם. מחקרים בבעלי חיים הראו הפרשת מרכיב פעיל זה בחלב אם בליווי גירעון התפתחותי בילודים במהלך ההנקה. לא ניתן לשלול סיכון לתינוק היונק. אין להשתמש בפבוקוקסוסטט בזמן הנקה. "הנקה.
פוריות
במחקרי רבייה בבעלי חיים, מינונים של עד 48 מ"ג / ק"ג ליום לא הראו השפעות שליליות תלויות מינון על הפוריות (ראה סעיף 5.3). ההשפעה של ADENURIC על פוריות האדם אינה ידועה.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
דווח על קהות, סחרחורת, פאראסטזיה וראייה מטושטשת בשימוש ב- febuxostat. על המטופלים לנקוט משנה זהירות לפני הנהיגה, הפעלת מכונות או ביצוע פעילויות מסוכנות עד שהם בטוחים כי השימוש ב- ADENURIC אינו פוגע בביצועיהם.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שנדווחו בניסויים קליניים (4,072 נבדקים שטופלו במינון של לפחות 10 מ"ג עד 300 מ"ג) וניסיון לאחר השיווק הם התקפי צנית חריפים, הפרעות בתפקודי הכבד, שלשולים, בחילות, כאבי ראש, בצקת. תגובות הלוואי היו ברובן קלות או מתונות בחומרתן. תגובות רגישות יתר חמורות ל febuxostat, שחלקן היו קשורות לתסמינים סיסטמיים, התרחשו לאחר ניסיון שיווק.
רשימה בתגובות של תופעות לוואי
תגובות שליליות שכיחות (≥1 / 100 -
טבלה 1: תגובות שליליות שדווחו במחקרי שלב III משולבים ארוכי טווח וניסיון לאחר השיווק
* תגובות שליליות שנאספו בחוויה שלאחר השיווק
** טיפול מתפתח בשלשולים לא זיהומיים ובבדיקות תפקודי כבד חריגות במחקרי שלב 3 המשולבים שכיחים יותר בחולים שטופלו במקביל בקולכיצין.
*** ראה סעיף 5.1 לשכיחות התקפי צנית במחקרים מבוקרים אקראיים שלב 3.
תיאור תגובות שליליות נבחרות
מקרים נדירים של תגובות רגישות חמורות לפבוקוקסוסט, כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה ותגובות אנפילקטיות / הלם, התרחשו בחוויה לאחר השיווק. וגירוי בעיניים.
תגובות רגישות לפבוקסוסטט עשויות להיות קשורות לתסמינים הבאים: תגובות עור המאופיינות בפריחה מקולופופולרית חדירה, פריחות כלליות או פילינג, אך גם נגעים בעור, בצקת בפנים, חום, שינויים המטולוגיים כגון טרומבוציטופניה ואוזינופיליה, ומעורבות באיברים בודדים או מרובים ( הכבד והכליות, כולל דלקת נשימה tubulo -interstitial) (ראה סעיף 4.4).
התקפי צנית חריפים נצפו בדרך כלל זמן קצר לאחר תחילת הטיפול ובמהלך החודשים הראשונים. לאחר מכן, תדירות ההתלקחויות של צנית יורדת באופן תלוי זמן. מומלץ מניעה של התקפי צנית חריפה (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. רופאים מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 מנת יתר
במקרה של מנת יתר, יש לטפל בחולים בטיפול סימפטומטי ותומך.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: תכשירים נגד גאוט, תכשירים המעכבים את ייצור חומצת השתן.
קוד ATC: M04AA03
מנגנון הפעולה
חומצת שתן היא התוצר הסופי של חילוף החומרים של הפורין ובבני אדם היא מיוצרת בעקבות הרצף היפוקסטין → קסנטין → חומצת שתן. שני שלבי התגובה לעיל מזרזים על ידי קסאנת אוקסידאז (XO). השפעה טיפולית של הפחתת חומצת שתן בסרום באמצעות עיכוב סלקטיבי של XO. Febuxostat הוא מעכב סלקטיבי של XO (NP-SIXO) בעל ערך Ki (עיכוב קבוע). בַּמַבחֵנָה פחות מננו -קוטר אחד. הוכח כי Febuxostat יכול לעכב XO ביעילות רבה, הן בחמצון והן בצורה המופחתת. בריכוזים טיפוליים, febuxostat אינו מעכב את האנזימים האחרים המעורבים בחילוף החומרים של purines או pyrimidines, כלומר guanine deaminase, hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase, orotate phosphoribosyltransferase, orotidine monophosphate decarboxylase או purine nucleosylase.
יעילות ובטיחות קלינית
היעילות של ADENURIC הודגמה בשלושה מחקרי שלב 3 מרכזיים (שני המחקרים העיקריים APEX ו- FACT, ומחקר CONFIRMS הנוסף המתואר להלן) שנערכו בקרב 4,101 חולים עם היפרוריצמיה וגאוט. בכל אחד מהמחקרים שלב 3 מרכזי, ADENURIC הוכיח יכולת גדולה יותר מאשר אלופורינול להפחית ולשמור על רמות חומצת השתן בסרום. נקודת הסיום העיקרית של היעילות במחקרי APEX ו- FACT הייתה אחוז החולים בהן הביאו רמות חומצת השתן בסרום ב -3 החודשים האחרונים
מחקר APEX: APEX (מחקר Allopurinol ו- Placebo-Controlled Effektivity of Febuxostat-Study of the יעילות של febuxostat שנשלט כנגד allopurinol ו- placebo) היה מחקר שלב 3, אקראי, כפול סמיות, רב מרכזי, בן 28 שבועות. 1,072 היו אקראיים. שקיבלו: פלסבו (n = 134), ADENURIC 80 מ"ג פעם ביום (n = 267), ADENURIC 120 מ"ג פעם ביום (n = 269), ADENURIC 240 מ"ג פעם ביום (n = 134) או אלופורינול (במינון של 300 מ"ג פעם ביום [n = 258] לחולים עם קריאטינין בסרום בסיסי ≤1.5 מ"ג / ד"ל או במינון של 100 מ"ג פעם ביום [n = 10] לחולים עם קריאטינין בסרום בסיסי> 1.5 מ"ג / ד"ל ו -2.0 מ"ג / ד"ל ) המינון של 240 מ"ג של פבוקסוסטט (שווה פי שניים מהמינון המקסימלי המומלץ) שימש להערכת הבטיחות.
מחקר APEX הוכיח עליונות מובהקת סטטיסטית של הקבוצות שטופלו ב- ADENURIC 80 מ"ג פעם ביום וב- ADENURIC 120 מ"ג פעם ביום בהורדת חומצת השתן בסרום לרמות מתחת 6 מ"ג / ד"ל (357 מיקרול / ליטר) בהשוואה לקבוצות שטופלו במינונים מקובלים של אלופורינול. של 300 מ"ג (n = 258) / 100 מ"ג (n = 10) (ראה טבלה 2 ואיור 1). מחקר FACT: FACT (ניסוי מבוקר Febuxostat Allopurinol) היה מחקר שלב 3, אקראי, כפול סמיות, רב-מרכזי, בן 52 שבועות. 760 חולים חולקו באקראי שקיבלו: ADENURIC 80 מ"ג פעם ביום (n = 256), ADENURIC 120 מ"ג פעם ביום (n = 251) או אלופורינול 300 מ"ג פעם ביום (n = 253).
מחקר FACT הוכיח עליונות מובהקת סטטיסטית הן של ADENURIC 80 מ"ג והן של קבוצות ADENURIC 120 מ"ג פעם ביום בהורדה ושמירה על חומצת שתן בסרום מתחת ל 6 מ"ג / ד"ל (357 מיקרול / ליטר) בהשוואה לקבוצה שטופלה במינון המקובל של אלופורינול של 300 מ"ג.
טבלה 2 מסכמת את תוצאות נקודת הסיום העיקרית של היעילות:
שולחן 2
אחוז החולים עם רמות חומצת שתן בסרום
שלושה ביקורים חודשיים אחרונים
היכולת של ADENURIC להוריד את רמות חומצת השתן בסרום הייתה מהירה ומתמשכת.הפחתה ברמות חומצת השתן בסרום לערכים.
מחקר CONFIRMS: מחקר CONFIRMS היה מחקר אקראי, מבוקר, שלב 3, בן 26 שבועות, להערכת הבטיחות והיעילות של febuxostat 40 מ"ג ו -80 מ"ג, בהשוואה ל- allopurinol 300 מ"ג או 200 מ"ג, בחולים עם צנית והיפרוריצמיה. המטופלים חולקו באקראי: ADENURIC 40 מ"ג פעם ביום (n = 757), ADENURIC 80 מ"ג פעם ביום (n = 756) או אלופורינול 300/200 מ"ג פעם ביום (n = 756). ל -65% מהחולים הייתה פגיעה כלייתית קלה עד בינונית ( עם פינוי קריאטינין של 30-89 מ"ל לדקה) מניעת צנית הייתה חובה מעבר לתקופה של 26 שבועות.
שיעור החולים עם רמות אוראט בסרום של μmol / L בביקור האחרון היה 45% עבור 40 מ"ג של פבוקסוסטט, 67% של 80 מ"ג של פבוקסוסטט ו -42% של אלופורינול 300/200 מ"ג, בהתאמה.
נקודת סיום עיקרית בתת -הקבוצה של חולים עם ליקוי בכליות
מחקר APEX העריך את יעילות התרופה ב -40 חולים עם ליקוי בכליות (קריאטינין בסרום> 1.5 מ"ג / ד"ל ו- ≤ 2.0 מ"ג / ד"ל). לחולים עם ליקוי בכליות שהיו אקראיים לקבלת אלופורינול, המינון האחרון הוגבל ל -100 מ"ג. פעם ביום. ADENURIC השיגה את נקודת הסיום העיקרית של היעילות בקרב 44% (80 מ"ג פעם ביום), 45% (120 מ"ג פעם ביום) ו -60% (240 מ"ג פעם ביום) מהחולים בהתאמה לעומת 0% שנמצאו ב- allopurinol 100 מ"ג פעם ביום ו קבוצות פלסבו.
לא נצפו הבדלים משמעותיים מבחינה קלינית בשיעור הירידה בריכוזי חומצת השתן בסרום בנבדקים בריאים ללא קשר למצב תפקוד הכליות שלהם (58% בקבוצת תפקוד הכליות התקינה ו -55% בקבוצת ליקוי הכליות החמורה).
ניתוח "מטופלים עם צנית ופגיעה כלייתית הוגדר באופן פרוספקטיבי במחקר CONFIRMS, והדגים כי פבוקסוסטט היה יעיל יותר באופן משמעותי בהפחתת רמות השתן בסרום מאשר
נקודת סיום עיקרית בתת -חולים עם רמת חומצת שתן בסרום ≥ 10 מ"ג / ד"ל
לכ- 40% מהחולים (APEX ו- FACT יחד) היו בעלי ערך חומצת שתן בסיסי ≥ 10 מ"ג / ד"ל. בתת -קבוצה זו ADENURIC השיגה את נקודת הסיום העיקרית של היעילות (רמת חומצת השתן
במחקר CONFIRMS, שיעור החולים שעמדו בנקודת הסיום העיקרית של היעילות (רמת חומצת השתן
תוצאות קליניות: אחוז החולים שדרשו טיפול בהתקף צנית
מחקר APEX: במהלך תקופת המניעה של 8 שבועות, חלק גדול יותר (36%) מהחולים שטופלו ב- febuxostat 120 מ"ג נזקקו לטיפול בהתקף גאוט מאשר פבוקסוסטט 80 מ"ג (28%), אלופורינול 300 מ"ג (23%) ופלסבו ( ההתקפות עלו בעקבות תקופת המניעה וירדו בהדרגה עם הזמן. בין 46% ל -55% מהנבדקים קיבלו טיפול בהתקפי צנית חריפה משבוע 8 עד שבוע 28. התקפי צנית במהלך 4 השבועות האחרונים של המחקר (שבועות 24 -28) נצפו ב -15% (febuxostat 80, 120 מ"ג), 14% (אלופורינול 300 מ"ג) ו -20% (פלצבו) מהחולים עובדה: במהלך תקופת המניעה של 8 שבועות, שיעור גדול יותר (36%) מהחולים שטופלו ב- febuxostat 120 מ"ג נדרשו טיפול בהתלקחות גאוט מאשר שני הטיפולים ב- febuxostat 80 מ"ג (22%) ואלופורינול 300 מ"ג (21%).
לאחר תקופת המניעה של 8 שבועות, שכיחות ההתקפים החריפים עלתה וירדה בהדרגה לאורך זמן (64% ו -70% מהנבדקים קיבלו טיפול בהתקפי צנית חריפה משבוע 8 עד שבוע 52) התקפי צנית במהלך 4 השבועות האחרונים מחקר (שבועות 49-52) נצפה בקרב 6-8% (febuxostat 80 מ"ג, 120 מ"ג) ו -11% (אלופורינול 300 מ"ג) מהחולים.
אחוז החולים שדרשו טיפול בהתלקחות גאוט (מחקרי APEX ו- FACT) היה נמוך יותר מבחינה מספרית בקבוצות שהשיגו רמה ממוצעת לאחר השתן בסרום.
במהלך מחקר CONFIRMS, אחוזי החולים הדורשים טיפול בהתקפי צנית (יום 1 עד חודש 6) היו 31% ו -25% בקבוצות febuxostat 80 מ"ג ואלופורינול בהתאמה. לא היה הבדל בשיעור החולים הזקוקים לטיפול בהתקפי צנית בין קבוצות ה- 80 mg ל- 40 mg של febuxostat.
לימודי הארכת תווית פתוחה לטווח ארוך
מחקר EXCEL (C02-021): EXCEL היה מחקר שלב 3 לשלוש שנים, פתוח, רב-מרכזי, אקראי, מבוקר אלופורינול, למטופלים שסיימו את שלב שלב 3 המפתח (APEX או FACT). בסך הכל נרשמו 1,086 מטופלים: ADENURIC 80 מ"ג פעם ביום (n = 649), ADENURIC 120 מ"ג פעם ביום (n = 292) ו- allopurinol 300/100 מ"ג פעם ביום (n = 145). כ -69% מהחולים לא נזקקו לשינויים בטיפול כדי להשיג תגובה סופית יציבה. חולים שהיו להם שלוש רמות שתן רצופות> 6.0 מ"ג / ד"ל הופסקו.
רמות השתן בסרום נשמרו לאורך זמן (למשל, 91% ו -93% מהחולים בטיפול ראשוני ב- febuxostat 80 מ"ג ו -120 מ"ג, בהתאמה, סבלו מאוריקמיה.
נתונים של שלוש שנים הראו ירידה בשכיחות התפרצויות צנית עם פחות מ -4% מהחולים הזקוקים לטיפול להחמרה (כלומר יותר מ 96% מהחולים שאינם דורשים טיפול להחמרה) לאחר 16-24 חודשים ו -30 ל -36 חודשים ל -46% ול -38% מהחולים שעברו טיפול יציב אחרון ב- febuxostat 80 מ"ג או 120 מ"ג פעם ביום, בהתאמה, הייתה החלטה מלאה של טופוס ראשוני מוחשי מהבסיס לביקור האחרון.
מחקר FOCUS (TMX-01-005): FOCUS היה מחקר הארכה בטיחותי של שלב 2, שלב 2, רב-מרכזי, של חולים שסיימו מינון של פבוקסוסטט במשך 4 שבועות במחקר TMX הכפול-סמיות -00-004. 116 חולים נרשמו ובתחילה קיבלו פבוקסוסטט 80 מ"ג פעם ביום. 62% מהחולים לא נזקקו להתאמת מינון כדי לשמור על אוריקמיה
שיעור החולים עם רמות אוראט בסרום
במהלך ניסויים קליניים שלב 3, נצפו שינויים קלים בערכי בדיקת תפקודי הכבד (5.0%) בחולים שטופלו ב- febuxostat. ערכים אלה היו דומים לאלו שדווחו עבור allopurinol (4.2%) (ראה סעיף 4.4). ערכי TSH מוגברים (> 5.5 mcIU / mL) נצפו במחקרי הארכה פתוחים ארוכי טווח בחולים. לטווח ארוך טופלו ב- febuxostat (5.5%) ובחולים שטופלו באלופורינול (5.8%) (ראה סעיף 4.4).
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
בנבדקים בריאים, Cmax (ריכוז הפלזמה המרבי) ו- AUC (שטח מתחת לעקומה) של febuxostat עלו במינון באופן יחסי לאחר מתן מנה אחת וחוזרת מ -10 מ"ג ל -120 מ"ג. למינוני febuxostat הנעים בין 120 מ"ג ל -300 מ"ג, נצפתה עלייה פרופורציונלית במינון ב- AUC. אין הצטברות ניכרת לאחר מתן מינונים של 10 מ"ג עד 240 מ"ג כל 24 שעות. לחברת Febuxostat יש מחצית חיים של חיסול סופי (t1 / 2) של כ 5-8 שעות.
ניתוח פרמקוקינטי / פרמקודינמי אוכלוסין נערך על 211 חולים עם היפרוריצמיה וצנית שטופלו ב- ADENURIC במינון של 40-240 מ"ג פעם ביום.
באופן כללי, הפרמטרים הפרמקוקינטיים של febuxostat, המוערכים על ידי ניתוחים אלה, תואמים את אלה שנצפו בנבדקים בריאים, מה שמעיד על כך שנבדקים בריאים מייצגים לצורך הערכה פרמקוקינטית / פרמקודינמית באוכלוסיית חולי הצנית.
קְלִיטָה
Febuxostat נספג במהירות (Tmax של 1.0-1.5 שעות) וכמעט לחלוטין (לפחות 84%). לאחר מתן מנה אחת אוראלית או מינונים אוראליים מרובים של 80 ו -120 מ"ג פעם ביום, Cmax הוא כ 2.8-3.2 מק"ג / מ"ל, ו -5.0-5.3 מק"ג / מ"ל, בהתאמה. הזמינות הביולוגית המוחלטת של ניסוח הטבליות febuxostat לא נחקרה.
לאחר מתן מינונים אוראליים מרובים של 80 מ"ג פעם ביום או מנה אחת של 120 מ"ג יחד עם ארוחה עתירת שומן, נצפתה ירידה ב- Cmax של 49% ו -38%, בהתאמה, וירידה ב- Cmax. "AUC של 18 % ו- 16% בהתאמה.
עם זאת, לא נצפה שינוי קליני משמעותי בירידה באחוזים בריכוז חומצת השתן בסרום בעת הערכה (מינונים חוזרים של 80 מ"ג). לפיכך, ניתן ליטול ADENURIC ליד הארוחה או ממנה.
הפצה
נפח ההפצה לכאורה ב מצב יציב (Vss / F) של febuxostat נע בין 29 ל 75 ליטר לאחר מינונים אוראליים של 10-300 מ"ג. קשירת חלבון הפלזמה של febuxostat היא כ -99.2%, (בעיקר אלבומין), ונשארת קבועה ביחס לריכוזים שהושגו במינונים של 80 עד 120 מ"ג. קשירת חלבוני פלזמה של נכסי מטבוליטים היא בין 82% ל -91% בערך.
ביו טרנספורמציה
פבוקסוסטט מטבוליזם בהרחבה על ידי הצמדה באמצעות מערכת האנזים uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UDPGT) ועל ידי חמצון באמצעות מערכת ציטוכרום P450 (CYP). ארבעה מטבוליטים הידרוקסיל פעילים מבחינה פרמקולוגית, מתוכם ניתן לראות שלושה בפלזמה אנושית.n מבחנה עם מיקרוזומים בכבד אנושי הראו כי מטבוליטים חמצוניים אלה מורכבים בעיקר מ- CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 או CYP2C9 וגלוקורוניד של פבוקסוסט בעיקר מ- UGT 1A1, 1A8 ו- 1A9.
חיסול
Febuxostat מסולק הן בדרכי הכבד והן בכליות. לאחר מתן אוראלי של מינון של 80 מ"ג של פבוקסוסטט שכותרתו 14C, כ -49%מהמינון התאושש בשתן כ- febuxostat ללא שינוי (3%), חומר פעיל acylglucoronide (30%), המטבוליטים החמצוניים שלו יחד עם המצמידים שלהם (13 %), ומטבוליטים לא ידועים אחרים (3%). בנוסף לחיסול באמצעות שתן, כ -45%מהמינון התאושש בצואה בצורה של פבוקסוסטט (12%) ללא שינוי, acylglucuronide של החומר הפעיל (1%), המטבוליטים החמצוניים הידועים שלו יחד עם הצמדים שלהם (25% ), ומטבוליטים לא ידועים אחרים (7%).
ליקוי כלייתי
לאחר מתן מינונים חוזרים של 80 מ"ג ADENURIC בחולים עם ליקוי כלייתי קל, בינוני או חמור, Cmax של febuxostat לא היה שונה מזה של נבדקים עם תפקוד כלייתי תקין. ממוצע ה- AUC הכולל של febuxostat עלה פי 1.8 מ- 7.5 מיקרוגרם לשעה / מ"ל בקבוצת תפקוד הכליות התקינה ל -13.2 מק"ג / מ"ל בקבוצת ליקוי הכליות החמורה. "AUC של המטבוליטים הפעילים עלה עד 2 ו -4 לקפל, בהתאמה. עם זאת, אין צורך בהתאמת מינון בנבדקים עם ליקוי כלייתי קל או בינוני.
ספיקת כבד
לאחר ניהול חוזר של 80 מ"ג ADENURIC בחולים עם ליקוי בכבד קל (Child-Pugh Class A) או בינוני (Child-Pugh Class B), Cmax ו- AUC של febuxostat והמטבוליטים שלו לא השתנו באופן משמעותי. בהשוואה לנבדקים עם תפקוד תקין. תפקודי כבד לא נערכו מחקרים בחולים עם ליקוי כבד חמור (Child-Pugh Class C).
גיל
לא נצפו שינויים משמעותיים ב- AUC של febuxostat או מטבוליטים שלו לאחר מתן חוזר של מינונים אוראליים של ADENURIC בנבדקים מבוגרים בהשוואה לנבדקים בריאים צעירים יותר.
סוּג
לאחר מינונים אוראליים חוזרים של ADENURIC, Cmax ו- AUC היו גבוהים יותר ב -24% ו -12% בקרב נשים מאשר אצל גברים, בהתאמה. עם זאת, Cmax ו- AUC המותאמים למשקל היו דומים עבור שני המינים. אין צורך בהתאמת מינון על בסיס מגדר.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
ההשפעות שהתרחשו במחקרים לא קליניים נצפו בדרך כלל עם חשיפות לתרופות העולות על החשיפה האנושית המקסימלית.
קרצינוגנזה, מוטגנזה, פגיעה בפוריות
בחולדות זכרים, נצפתה עלייה מובהקת סטטיסטית בגידולים בשלפוחית השתן (פפילומה של תאי מעבר וקרצינומה) רק בנוכחות אבני קסנטין בקבוצה שטופלו במינון הגבוה ביותר, המקביל למינונים גבוהים פי 11 מהחשיפה. אין עלייה משמעותית בכל אחד מסוגי הגידול האחרים נצפתה, לא אצל עכברים או חולדות, ולא בעכברים או בחולדות. תצפיות אלה נחשבות כתוצאה של מטבוליזם ספציפי למינים של פורינים והרכב שתן ואין לזה שום רלוונטיות ל שימוש קליני בתרופה.
סוללה סטנדרטית של בדיקות גנוטוקסיות לא גילתה השפעות גנוטוקסיות רלוונטיות של febuxostat.
Febuxostat במינונים אוראליים של עד 48 מ"ג / ק"ג ליום לא השפיעה על הפוריות ועל ביצועי הרבייה בחולדות זכרים ונקבות כאחד.
לא נמצאו עדויות לפגיעה בפוריות, השפעות טרטוגניות או השלכות מזיקות לעובר מהפעולה של febuxostat. בחולדות, במינונים גבוהים ובחשיפה של פי 4.3 מזה של בני אדם, נצפתה רעילות לאם בליווי הפחתה במדד הגמילה ועיכוב בהתפתחות הצאצאים. מחקרים טרטולוגיים שנערכו על חולדות וארנבות בהריון עם חשיפה של פי 4.3 ו -13 פי זו של בני אדם, בהתאמה, לא גילו השפעות טרטוגניות של febuxostat.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
ליבת הטאבלט
מונוהידראט לקטוז
תאית מיקרו -גבישית
מגנזיום סטיארט
Hydroxypropylcellulose
מיג נתרן
סיליקה, מיובשת קולואידית
ציפוי טאבלט
Opadry II, צהוב, 85F42129 המכיל:
אלכוהול פוליוויניל
דו תחמוצת טיטניום (E171)
מקרוגול מסוג 3350
טַלק
תחמוצת ברזל צהובה (E172)
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחית שקופה (אקלר / PVC / אלומיניום) המכילה 14 טבליות.
ADENURIC 80 מ"ג זמין באריזות של 14, 28, 42, 56, 84 ו -98 טבליות מצופות סרט.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Menarini Operations International Luxemburg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 לוקסמבורג
לוקסמבורג
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/08/447/001
האיחוד האירופי/1/08/447/002
האיחוד האירופי/1/08/447/005
האיחוד האירופי/1/08/447/006
האיחוד האירופי/1/08/447/007
האיחוד האירופי/1/08/447/008
039538018
039538020
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 21 באפריל 2008
תאריך החידוש האחרון: 20 בדצמבר 2012
10.0 תאריך עיון הטקסט
אפריל 2015