טולפ - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

טולפ - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

רכיבים פעילים: אוקסקרבזפין

טולפ טבליות 300 מ"ג
טבליות TOLEP 600 מ"ג

אינדיקציות מדוע משתמשים בטולפ? לשם מה זה?

קבוצה פרמקותרפית

נוגד אפילפסיה, נגזרת של קרבוקסמיד.

אינדיקציות טיפוליות

טולפ מיועדת לטיפול בהתקפים חלקיים עם או בלי התקפים טוניים טוניים כלליים משניים.

Tolep מיועד לשימוש הן בטיפול יחידני והן בטיפול משלים במבוגרים וילדים מגיל 6 ומעלה.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Tolep

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המרכזיים.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת טולפ

יש לתת את Tolep רק תחת פיקוח רפואי.

רגישות יתר

בתקופה שלאחר השיווק דווחו תגובות רגישות יתר (מיידיות) מסוג I הכוללות פריחה, גירוד, אורטיקריה, אנגיואדמה ומקרים של אנפילקסיס. דווח על מקרים של אנפילקסיס ואנגיואדמה המשפיעים על הגרון, ה glottis, השפתיים והעפעפיים לאחר נטילת המינונים הראשונים או הבאים של טולפ. יָזוּם.

לחולים שחוו תגובות רגישות יתר לקרבמזפין יש ליידע כי כ-25-30% מאותם מטופלים עשויים להופיע שוב בתגובות דומות (למשל תגובות עור חמורות) לאחר נטילת טולפ (ראה "תופעות לוואי").

תגובות רגישות יתר, כולל תגובות רגישות רב-איברים, עשויות להתרחש גם בחולים שלא היו להם פרקים קודמים של רגישות יתר לקרבמזפין. תגובות אלו יכולות להשפיע על העור, הכבד, הדם ומערכת הלימפה או על איברים אחרים, בנפרד או בו זמנית במקרה של תגובה מערכתית (ראה "תופעות לוואי"). באופן כללי, אם מתרחשים סימנים ותסמינים המעידים על תגובות רגישות יתר, יש להפסיק את הטיפול בטולפ באופן מיידי.

השפעות דרמטולוגיות

במקרים נדירים ביותר, דווחו תגובות דרמטולוגיות חמורות, כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה (תסמונת לייל) ואריתמה מולטיפורם, בשימוש בטולפ. חולים עם תגובות דרמטולוגיות קשות עשויים להזדקק לאשפוז מכיוון שמצבים אלה עלולים להיות מסכני חיים ולעתים רחוקות מאוד קטלניות. פרקים מסוג זה הקשורים לשימוש בטולפ דווחו הן בקרב ילדים והן בקרב מבוגרים. הזמן הממוצע להופעתו היה 19 ימים. מספר מקרים בודדים של הישנות תגובות עור קשות דווחו כאשר הטיפול בטולפ הופעל מחדש. יש להעריך מייד את המטופלים המטפלים בתגובת Tolep ומפתחים תגובה של העור ולהפסיק את הטיפול ב- Tolep, אלא אם כן הפריחה אינה קשורה בעליל לתרופה. אם הטיפול מופסק, יש לשקול החלפת טולפ בתרופה אנטי-אפילפטית אחרת למניעת התקפי גמילה. אסור לתת טולפ מחדש בחולים שהפסיקו את הטיפול עקב תגובות רגישות יתר (ראו "התוויות נגד").

ניתן לחזות את הסיכון לתגובות עור חמורות בחולים סינים או תאילנדים בהאן הקשורים בקרבמזפין או בחומרים הקשורים לכימיה על ידי בדיקת דגימת דם מחולים אלה. הרופא שלך אמור להיות מסוגל לייעץ אם יש צורך בבדיקת דם לפני נטילת אוקסקרבזפין.

סיכון להחמרה בהתקפים

הסיכון להחמרת ההתקפים דווח במהלך הטיפול באוקקרבזפין. הסיכון להחמרת ההתקפים נצפה בעיקר בילדים אך יכול להתרחש גם אצל מבוגרים. במקרה של החמרה בהתקפים, יש להפסיק את הטיפול ב- Tolep.

היפונתרמיה

בחולים עם תפקוד כלייתי קיים הקשור לרמות נתרן נמוכות (למשל תסמונת של הפרשת ADH לא מתאימה) או בחולים שטופלו במקביל בתרופות להורדת רמות הנתרן (למשל משתנים, דסמופרסין, מולקולות הקשורות להפרשת ADH לא מתאימה) כמו לא סטרואידים. תרופות אנטי דלקתיות (למשל אינדומטאצין), יש למדוד את רמות הנתרן בדם לפני תחילת הטיפול, לאחר כשבועיים ולאחר מכן במרווחים חודשיים בתוך שלושת חודשי הטיפול הראשונים, או לפי שיקול דעת הרופא. גורמי סיכון אלה יכולים להשפיע בעיקר על חולים מבוגרים. חולים שכבר בטיפול בטולפ מתחילים בטיפול בתרופות להורדת רמות הנתרן צריכים לעבור אותן בדיקות ברמות הנתרן בדם. באופן כללי, אם מתרחשים סימפטומים המעידים על היפונתרמיה (רמות נתרן נמוכות מדי בדם; ראה "תופעות לוואי") במהלך הטיפול ב- Tolep, הרופא שלך עשוי להחליט לבצע מדידות נתרן בדם. עבור חולים אחרים בדיקות אלו עשויות להיות חלק מהבקרות הרגילות במעבדה.

כל החולים עם אי ספיקת לב ואי ספיקת לב משנית צריכים לבדוק את משקלם באופן קבוע על מנת לוודא כי לא מתרחשת החזקת נוזלים. במקרה של אגירת נוזלים או החמרה במצבי הלב, יש לבדוק את רמות הנתרן בדם. אם נצפתה היפונתרמיה, זה עשוי להיות מועיל להפחית את הנוזלים הנלקחים. יש לעקוב מקרוב אחרי מטופלים עם הפרעות הולכה קיימות (למשל בלוק אטריובנטריקולרי, הפרעות קצב).

תת פעילות בלוטת התריס

תת פעילות בלוטת התריס היא תגובה שלילית נדירה מאוד לאוקסקרבזפין. בהתחשב בחשיבות הורמוני בלוטת התריס בהתפתחות ילדים לאחר הלידה, מומלץ לבדוק את תפקוד בלוטת התריס לפני תחילת הטיפול בטולפ בחולים ילדים. בחולי ילדים מומלץ לעקוב אחר תפקוד בלוטת התריס במהלך הטיפול בטולפ.

תפקוד הכבד

דווחו על מקרים נדירים ביותר של הפטיטיס, אשר נפתרו לטובה ברוב המקרים. כאשר יש חשד לאפקט כבד, יש לעקוב אחר תפקודי הכבד ולשקול הפסקת הטיפול בטולפ. יש להיזהר בעת מתן טולפ לחולים עם ליקוי בכבד חמור (ראה "מינון, שיטה ותזמון הניהול").

תפקוד כלייתי

בחולים עם ליקוי בכליות (פינוי קריאטינין פחות מ -30 מ"ל / דקה) יש לנקוט משנה זהירות במהלך הטיפול ב- Tolep במיוחד בכל הנוגע למינון ההתחלתי ולמינון המינון (ראה "מינון, שיטה וזמן מתן").

השפעות המטולוגיות

לאחר שיווק דווח על מקרים נדירים מאוד של אגרנולוציטוזיס, אנמיה אפלסטית ופנציטופניה בחולים שטופלו בטולפ (ראה "תופעות לוואי"). יש לשקול הפסקת טיפול אם מתרחשים סימנים לדיכאון מוח עצם משמעותי.

אמצעי מניעה הורמונליים

יש לייעץ למטופלים הפוריים כי שימוש במקביל בטולפ ובאמצעי מניעה הורמונליים עשוי לבטל את השפעתם של האחרונים (ראה "אינטראקציות"). מומלץ להשתמש באמצעי מניעה חלופיים שאינם הורמונליים במהלך הטיפול ב- Tolep.

כּוֹהֶל

זהירות רבה נדרשת אם נצרכים משקאות אלכוהוליים בעת נטילת טולפ בשל האפקט המרגיע התוסף האפשרי.

רעיון והתנהגות אובדניים

מספר קטן של מטופלים המטופלים בתרופות אנטי אפילפטיות כגון טולפ פיתחו מחשבות על פגיעה עצמית או התאבדות. בכל פעם שמחשבות כאלה עולות, פנה לרופא מיד.

הפסקת הטיפול

בדומה לתרופות אנטי אפילפטיות אחרות, יש להפסיק את הטיפול ב- Tolep בהדרגה כדי למזער את הסיכון לתדירות התקפים מוגברת.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של טולפ

ספר לרופא או לרוקח שלך אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, אפילו אלה ללא מרשם.

נצפו אינטראקציות אפשריות בין טולפ ותרופות אנטי אפילפטיות אחרות כגון קרבמזפין, פנוברביטל, פניטואין, חומצה ולפרואית ולמוטריגין. כאשר אחת או יותר תרופות אנטי-אפילפטיות ניתנות יחד עם אוקסקרבזפין, ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון ו / או ניטור של רמות הפלזמה בהתאם לצורך, במיוחד בחולים ילדים המטופלים במקביל ללמוטריגין. טיפול מקביל בטולפ ולמוטריגין נקשר לסיכון מוגבר לתופעות לוואי (בחילות, קהות, סחרחורת וכאבי ראש).

הוכח כי טולפ משפיע על שני המרכיבים של אמצעי מניעה אוראלי, אתניל אסטרדיול ולבנוגרסטרל. לכן, שימוש במקביל בטולפ ובאמצעי מניעה הורמונליים עלול להפוך את זה לא יעיל (ראה "אמצעי זהירות לשימוש"). שיטות אחרות למניעת הריון, פרט לאמצעים הורמונליים. , יש לשקול.

אפשר לקיים אינטראקציות בין טולפ לחומרים חיסוניים (למשל ציקלוספורין, טקרולימוס).

תיאורטית אפשרית אינטראקציה בין אוקסקרבזפין ומעכבי MAO, המבוססת על קשר מבני בין אוקסקרבזפין לתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות. חולים בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות נכללו בניסויים קליניים ולא נצפו אינטראקציות משמעותיות מבחינה קלינית. מתן אוקסקרבזפין וליתיום יכולים לגרום לנוירוטוקסיות מוגברת.

עם הפסקת הטיפול ב- Tolep, ייתכן שתידרש הפחתת מינון של תרופות מקבילות לאחר הערכה קלינית מתאימה ו / או ניטור רמת הפלזמה.

הוכח כי טולפ אינו מפריע לוורפרין, וילוקסזין, צימטידין, אריתרומיצין ודקסטרופרופוקסיפן.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הֵרָיוֹן

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי. סיכונים הקשורים לאפילפסיה ולתרופות אנטי אפילפטיות באופן כללי יש לתת ייעוץ מומחה לחולים שעלולים להיכנס להריון או בגיל הפוריות.

יש להעריך מחדש את הצורך בטיפול אנטי אפילפטי כאשר המטופלת מתכננת להיכנס להריון.

הוכח כי שכיחות המומים גבוהה פי שניים עד שלושה בקרב אלה שנולדו לנשים עם אפילפסיה מאשר בתדירות של כ -3% באוכלוסייה הכללית.

ידוע כי אלה שנולדו לנשים אפילפטיות נוטות יותר להפרעות התפתחותיות, כולל מומים. נתונים ממספר מצומצם של הריונות מצביעים על כך שאוקסקרבזפין יכול לגרום למומים מולדים חמורים בעת מתן ההריון.

נצפתה עלייה במומים עם פוליתרפיה באוכלוסייה המטופלת, אולם לא הובהר עד כמה הטיפול אחראי למחלה. יתר על כן, אין להפריע לטיפול יעיל באפילפסיה, מכיוון שהחמרת המחלה מזיקה הן לאם והן לעובר.

אם ניקח בחשבון את כל זה:

אם מטופלים הנוטלים טולפ נכנסים להריון או מתכננים להיכנס להריון, או אם הם צריכים להתחיל טיפול בטולפ במהלך ההריון, יש לשקול היטב את היתרונות הפוטנציאליים של התרופה כנגד הסיכון האפשרי למומים בעובר. הדבר חשוב במיוחד בשלושת החודשים הראשונים להריון.
יש לתת את המינונים היעילים הנמוכים ביותר.
בנשים בגיל הפוריות יש לתת טולפ כטיפול חד פעמי בכל פעם שניתן.
יש ליידע את המטופלים כי הסיכון למומים עשוי לעלות, וצריך לעבור סקירה טרום לידתית.
במהלך ההריון, אין להפסיק טיפול יעיל באפילפסיה עם אוקסקרבזפין, שכן החמרה במחלה מזיקה הן לאם והן לעובר.

ניטור ומניעה

תרופות אנטי אפילפטיות יכולות לתרום לחוסר בחומצה פולית, אחד הגורמים האפשריים האחראים על הפרעות בעובר. מתן תוספת של חומצה פולית מומלץ לפני ההריון ובמהלכו. מאחר ויעילותו של טיפול משלים זה לא הוכחה, רצוי לאבחן ספציפי טרום לידתי עשוי להיחשב גם בנשים בטיפול משלים בחומצה פולית.

בשל השינויים הפיזיולוגיים המתרחשים, רמות הפלזמה של המטבוליט הפעיל של אוקסקרבזפין (הנגזרת המונוהידרוקסילטית, MHD) עשויות לרדת בהדרגה במהלך ההריון. לכן, בנשים העוברות טיפול ב- Tolep במהלך ההריון, מומלץ לעקוב מקרוב אחר התגובה הקלינית ולשקול ניטור ריכוזי MHD פלזמה בכדי להבטיח שליטה נאותה בהתקפים במהלך ההריון. ניתן לשקול גם ניטור ריכוזי MHD פלזמה לאחר הלידה, במיוחד אם מינוני התרופה עלו במהלך ההריון.

אצל הרך הנולד

דיווחו על הפרעות דימום הנגרמות על ידי תרופות אנטי אפילפטיות בילודים. כאמצעי זהירות, יש לתת ויטמין K1 למטרות מניעה במהלך השבועות האחרונים להריון, ולאחר מכן לתינוקות.

זמן האכלה

אוקסקרבזפין והמטבוליט הפעיל שלו (MHD) מופרשים בחלב אם. ההשפעות על תינוקות שנחשפו לטולפ בדרך זו אינן ידועות. לכן אין ליטול טולפ במהלך ההנקה.

נשים בגיל הפוריות ואמצעי מניעה

יש להודיע לנשים הפוריות על הצורך להשתמש באמצעי מניעה יעילים ביותר (רצוי שאינם הורמונליים, כגון שתלים תוך רחמיים) במהלך הטיפול בטולפ. נטילת טולפ עשויה לבטל את ההשפעה הטיפולית של אטיניל אסטרדיול ואמצעי מניעה אוראליים המבוססים על לבונורגסטרל (ראה "אינטראקציות" ו"אמצעי זהירות לשימוש ").

פוריות

אין נתונים אנושיים הנוגעים לפוריות.

השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות

תגובות שליליות כגון סחרחורת, ישנוניות, אטקסיה, דיפלופיה, ראייה מטושטשת, הפרעות בראייה, היפונתרמיה, הפרעה בתודעה דווחו בשימוש באוקקרבזפין (לרשימת התגובות המלאות ראו "תופעות לוואי"), במיוחד בהתחלה של טיפול או בעת ביצוע התאמות מינון (בתדירות גבוהה יותר במהלך שלב הטיטרציה). על כן המטופלים לנקוט משנה זהירות בעת נהיגה ושימוש במכונות.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש בטולפ: מינון

כטיפול יחיד וכטיפול נלווה, יש להתחיל את הטיפול ב- Tolep על ידי מתן מינון יעיל מבחינה קלינית המחולק לשתי מנות. ניתן להגדיל את המינון בהתאם לתגובה הקלינית של המטופל. כאשר Tolep משמש להחלפת תרופות אנטי אפילפטיות אחרות, יש להפחית בהדרגה את המינון של התרופות האנטי אפילפטיות המשולבות בעת תחילת הטיפול בטולפ. בטיפול נוסף, ככל שהעומס הכולל של תרופות אנטי אפילפטיות על המטופל גדל, ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של שאר התרופות האנטי אפילפטיות ו / או להגדיל את מינון הטולפ לאט יותר (ראה סעיף "אמצעי זהירות בנושא להשתמש").

מבוגרים

מונוטרפיה

מינון התחלתי מומלץ

הטיפול בטולפ צריך להתחיל במינון של 600 מ"ג ליום (8-10 מ"ג / ק"ג / יום) המחולק לשתי מנות.

מינון תחזוקה

אם מצוין קלינית, ניתן להגדיל את המינון במרווחים מקסימליים של 600 מ"ג ליום במרווחים שבועיים בערך מהמינון ההתחלתי עד להשגת התגובה הקלינית הרצויה. ההשפעות הטיפוליות נצפות במינונים שבין 600 מ"ג ליום ל -2400 מ"ג ליום.

המינון המקסימלי המומלץ

במסגרת בית חולים מבוקר, בוצעה עלייה במינון של עד 2400 מ"ג ליום במשך 48 שעות.

טיפול נלווה

מינון התחלתי מומלץ

הטיפול בטולפ צריך להתחיל במינון של 600 מ"ג ליום (8-10 מ"ג / ק"ג / יום) המחולק לשתי מנות.

מינון תחזוקה

אם מצוין קלינית, ניתן להגדיל את המינון במרווחים מקסימליים של 600 מ"ג ליום במרווחים שבועיים בערך החל מהמינון ההתחלתי עד להשגת התגובה הקלינית הרצויה. ההשפעות הטיפוליות נצפות במינונים שבין 600 מ"ג ליום ל -2400 מ"ג ליום.

המינון המקסימלי המומלץ

המינונים היומיים שנעו בין 600 ל -2400 מ"ג ליום היו יעילים, למרות שרוב החולים לא היו מסוגלים לסבול את המינון של 2400 מ"ג ליום מבלי להפחית במקביל תרופות אנטי -אפילפטיות אחרות, בעיקר בשל התרחשותם של תופעות לוואי הקשורות לתרופה. מערכת עצבים. מינונים יומיים מעל 2400 מ"ג ליום לא הוערכו באופן שיטתי במחקרים קליניים.

חולים קשישים (בני 65 ומעלה)

אין צורך בהמלצות מיוחדות למינון בחולים קשישים מכיוון שמינונים טיפוליים מותאמים בנפרד. מומלץ להתאים מינון לחולים מבוגרים עם ליקוי בכליות (פינוי קריאטינין פחות מ -30 מ"ל / דקה) (ראה סעיף "חולים עם ליקוי בכליות"). מעקב צמוד אחר רמות הנתרן מומלץ בחולים הנמצאים בסיכון להיפונתרמיה (ראה "אמצעי זהירות לשימוש").

חולים עם ליקוי בכבד

לא נדרשת התאמת מינון לחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני. טולפ לא נחקר בחולים עם ליקוי כבד חמור, ולכן מומלץ להיזהר בעת מתן טולפ לחולים אלה.

חולים עם ליקוי כלייתי

בחולים עם ליקוי בכליות (פינוי קריאטינין פחות מ -30 מ"ל / דקה), יש להתחיל בטיפול בטולפ בחצי מהמינון ההתחלתי הרגיל (300 מ"ג ליום) ולהגדיל לפחות מרווחים שבועיים עד להשגת התגובה הקלינית הרצויה (ראה "אמצעי זהירות בנושא שימוש "). הגדלת המינון בחולים עם ליקוי בכליות עשויה לדרוש התבוננות מעמיקה יותר.

יְלָדִים

מינון התחלתי מומלץ

כטיפול יחיד וכטיפול נלווה, הטיפול ב- Tolep צריך להתחיל במינון של 8-10 מ"ג / ק"ג / יום, המחולק לשתי מנהות.

מינון תחזוקה

מינון תחזוקה של 30-46 מ"ג / ק"ג ליום, שהושג במשך שבועיים, הוכח כיעיל ונסבל היטב בקרב ילדים. השפעות טיפוליות נצפו במינון תחזוקה ממוצע של כ -30 מ"ג / ק"ג / יום.

המינון המקסימלי המומלץ

אם מצוין קלינית, ניתן להגדיל את המינון במרווחים מקסימליים של 10 מ"ג / ק"ג ליום במרווחים שבועיים בערך החל מהמינון ההתחלתי ועד המינון המרבי של 46 מ"ג / ק"ג ליום כדי להשיג את התגובה הקלינית הרצויה.

Tolep מיועד לשימוש בילדים מגיל 6 שנים ומעלה. Tolep אינו מומלץ לילדים מתחת לגיל 6 מאחר ובטיחות ויעילות לא הוכחו כראוי.

כל ההמלצות המתוארות לעיל (מבוגרים, קשישים וילדים) מתייחסות למינונים שנחקרו במחקרים קליניים בכל קבוצות הגיל. עם זאת, ניתן להחליט, במידת הצורך, להתחיל טיפול במינונים נמוכים יותר.

שיטת ניהול

לטבליות יש קו ניקוד וניתן לחתוך אותן לשניים כדי שיהיה קל יותר לבלוע אותן. עם זאת, לא ניתן לחלק את הלוח למינונים שווים.

ניתן ליטול את טולפ עם או בלי ארוחות.

ניטור טיפולי

ההשפעה הטיפולית של אוקסקרבזפין מופעלת בעיקר באמצעות המטבוליט הפעיל שלה 10-מונוהידרוקסי נגזרת (MHD). ניטור שגרתי אחר רמות הפלזמה של אוקסקרבזפין או MHD. עם זאת, ניתן לקחת בחשבון ניטור של רמות פלזמה MHD. שיקול במהלך טיפול בטולפ. לשלול אי הקפדה על טיפול, או במצבים בהם יש לצפות לשינוי בפינוי MHD, כולל הדברים הבאים:

שינויים בתפקוד הכליות (ראה "חולים עם ליקוי בכליות")
הריון (ראה "אזהרות מיוחדות - הריון")
שימוש במקביל בתרופות שיש להן השפעה אינדוקטיבית על אנזימי הכבד (ראה "אינטראקציות").
גיל ילדים וגריאטרי

אם אחד מהמצבים הללו מתרחש, ניתן להתאים את מינון הטולפ (בהתבסס על רמות פלזמה שנמדדות 2-4 שעות לאחר המינון) כדי לשמור על שיא רמות פלזמה של MHD <35 מ"ג / ליטר.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי טולפ

דווח על מקרים בודדים של מנת יתר. המינון המרבי שנלקח היה כ- 24,000 מ"ג.

סימנים וסימפטומים

איזון הידרו-אלקטרוליטים: היפונתרמיה

הפרעות בעיניים: דיפלופיה, מיוזה, ראייה מטושטשת

הפרעות במערכת העיכול: בחילות, הקאות, היפרקינזיס

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול: אסתניה

חקירות: דיכאון בקצב הנשימה, הארכת מרווח QTc

הפרעות במערכת העצבים: נמנום וקלקול, סחרחורת, אטקסיה, ניסטגמוס, רעד, הפרעות בקואורדינציה (תיאום לא תקין), עוויתות, כאבי ראש, תרדמת, חוסר הכרה, דיסקינזיה.

הפרעות פסיכיאטריות: תוקפנות, תסיסה, מצב בלבול

הפרעות בכלי הדם: תת לחץ דם

הפרעות נשימה, חזה ו mediastinal: קוצר נשימה.

יַחַס

אין תרופה ספציפית. מטופלים עם תסמיני הרעלה עקב מנת יתר של טולפ צריכים להיות מטופלים בטיפול סימפטומטי ותומך מתאים, ולהסיר את התרופה על ידי שטיפת קיבה או להשבית אותה על ידי מתן פחם פעיל.

במקרה של בליעה / צריכת מינון מוגזם של טולפ, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של טולפ

כמו כל התרופות, Tolep יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תגובות הלוואי הנפוצות ביותר הן סהרוריות, כאבי ראש, סחרחורת, דיפלופיה, בחילות, הקאות ועייפות, שהתרחשו ביותר מ -10% מהחולים.

ההשפעות הבלתי רצויות מפורטות להלן מחולקות לפי סוג ותדירות. בתוך כל מחלקת תדרים, דיווחים על תופעות לא רצויות בסדר חומרת יורד.

הפרעות במערכת הדם והלימפה

לא נדיר: לוקופניה.
נדיר מאוד: טרומבוציטופניה
לא ידוע: דיכאון מוח עצם, אנמיה אפלסטית, אגרנולוציטוזיס, פנקיטופניה, נויטרופניה.

הפרעות במערכת החיסון

נדיר מאוד: רגישות יתר (כולל רגישות יתר לאיברים) המאופיינת בפריחה, חום. איברים או מערכות אחרות עשויות להיות מושפעות, כגון הדם והמערכת הלימפה (למשל אאוזינופיליה, טרומבוציטופניה, לוקופניה, לימפדנופתיה, splenomegaly), הכבד (למשל תוצאות בדיקות תפקודי כבד חריגות, הפטיטיס), שרירים ומפרקים (למשל נפיחות במפרקים, מיאלגיה , ארתרלגיה), מערכת העצבים (למשל אנצפלופתיה בכבד), הכליות (למשל פרוטאינוריה, דלקת אינטרסטיציאלית, אי ספיקת כליות), הריאות (למשל קוצר נשימה, בצקת ריאות, אסטמה, ברונכוספזם, מחלת ריאות ביניים), אנגיואדמה.
לא ידוע: תגובות אנפילקטיות.

פתולוגיות אנדוקריניות

לא ידוע: תת פעילות של בלוטת התריס.

מטבוליזם והפרעות תזונה

נפוץ: היפונתרמיה.
נדיר מאוד: היפונתרמיה * הקשורה לסימנים ותסמינים כגון התקפים, בלבול, שינוי תודעה, אנצפלופתיה, הפרעות בראייה (למשל ראייה מטושטשת), הקאות, בחילות, מחסור בחומצה פולית.

הפרעות פסיכיאטריות

נפוץ: מצב בלבול, דיכאון, אדישות, תסיסה (למשל עצבנות), שבריריות רגשית.

הפרעות במערכת העצבים

שכיח מאוד: סהרוריות, כאבי ראש, סחרחורת.
נפוץ: אטקסיה, רעד, ניסטגמוס, ריכוז מופרע, אמנזיה.

הפרעות בעיניים

נפוץ מאוד: דיפלופיה.
נפוץ: ראייה מטושטשת, הפרעות בראייה.

הפרעות אוזניים ומבוך

נפוץ: סחרחורת

פתולוגיות לב

נדיר מאוד: הפרעות קצב, בלוק אטריובנטריקולרי.

פתולוגיות כלי דם

לא ידוע: יתר לחץ דם.

הפרעות במערכת העיכול

שכיח מאוד: בחילות, הקאות.
שכיח: שלשולים, עצירות, כאבי בטן.
נדיר מאוד: דלקת הלבלב ו / או ליפאז מוגבר ו / או עמילאז

הפרעות בכבד

נדיר מאוד: הפטיטיס.

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

נפוץ: פריחה, התקרחות, אקנה.
לא נדיר: אורטיקריה.
נדיר מאוד: אנגיואדמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה (תסמונת ליל), אריתמה מולטיפורם (ראה "אמצעי זהירות לשימוש").

הפרעות שריר ושלד וחיבור

נדיר מאוד: זאבת מערכתית

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

מאוד נפוץ: עייפות. - נפוץ: אסתניה.

בדיקות אבחון

לא נדיר: ערכי אנזים בכבד גבוהים, ערכי פוספטאז אלקליין בדם.
נדיר מאוד: עלייה בערכי עמילאז, עלייה בערכי ליפאז.
לא ידוע: ירידה ברמות T4

* היפונתרמיה משמעותית מבחינה קלינית (נתרן נתרן בסרום

תגובות שליליות מדיווחים וספרות ספונטנית (תדירות לא ידועה)

תגובות הלוואי הבאות נובעות מניסיון שלאחר השיווק עם טולפ ומתייחסות לדיווחים ספונטניים ולמקרים המתוארים בספרות. מכיוון שתגובות אלו נובעות באופן ספונטני מאוכלוסייה בגודל לא בטוח, לא ניתן להעריך בוודאות את התדירות אשר מצוין על כן .כמו "לא ידוע." תגובות שליליות מופיעות לפי סוג איברי המערכת של MedDRA. בתוך כל מחלקה, תגובות שליליות מופיעות לפי ירידה בחומרה.

הפרעות במערכת החיסון

פריחת תרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (DRESS).

מטבוליזם והפרעות תזונה

תסמונת של הפרשת ADH בלתי הולמת עם סימנים ותסמינים כגון עייפות, בחילות, סחרחורת, ירידה באוסמליות בסרום (דם), הקאות, כאבי ראש, בלבול או סימנים ותסמינים נוירולוגיים אחרים.

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

פוסטולוזיס אקסנטמטי כללי חריף (AGEP).

פגיעה, הרעלה וסיבוכים פרוצדוראליים

נופל.

הפרעות במערכת העצבים

הפרעות דיבור (כולל דיסארטריה), שכיחות יותר בשלב הטיטרציה. שרירים ושלד ורקמות חיבור דווחו על מקרים של מחלות עצם כולל אוסטאופניה ואוסטיאופורוזיס (דילול העצמות) ושברים. צור קשר עם הרופא או הרוקח שלך אם נטלת תרופות אנטי אפילפטיות במשך זמן רב, או אם יש לך היסטוריה של אוסטאופורוזיס או אם אתה נוטל סטרואידים.

ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות דרך האתר http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המודפס על האריזה

תאריך התפוגה מתייחס למוצר באריזה שלמה ומאוחסנת כהלכה.

אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המוצג על האריזה

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים

הרכב וצורה פרמצבטית

הרכב

כל טבליה מתחלקת 300 מ"ג מכילה: 300 מ"ג אוקסקרבזפין.

כל טבליה מתחלקת 600 מ"ג מכילה: 600 מ"ג אוקסקרבזפין.

חומרים עזר: סיליקה קולואידית נטולת מים; תאית מיקרו -גבישית; היפרומלוז; תחמוצת ברזל אדומה; תחמוצת ברזל צהובה; מגנזיום סטיארט; נתרן קרמלוז.

צורת תרופות ותוכן

טבליות

קופסה של 50 טבליות מתחלקות של 300 מ"ג.

קופסה של 50 טבליות מתחלקות של 600 מ"ג.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על טולפ ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק CIO 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הרדיו הפנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מידע מפורטות ועוד

01.0 שם התרופה

לוחות TOLEP

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מתחלקת 300 מ"ג מכילה:

אוקסקרבזפין 300 מ"ג

כל טבליה לחלוקה של 600 מ"ג מכילה:

אוקסקרבזפין 600 מ"ג

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

אֶפִּילֶפּסִיָה

- התקפים חלקיים עם הכללה משנית או בלי

- התקפים טוניים-קלוניים כלליים.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

יש להתחיל בהדרגה את הטיפול ב- Tolep, בין אם הוא מונו או פוליפארמי, ולהתאים את המינון לצרכי המטופל הבודד.

מבוגרים

מונוטרפיה: המינון ההתחלתי המומלץ הוא 300 מ"ג ליום, ניתן להגדיל את המינון בהדרגה עד לקבלת התגובה הטובה ביותר, בדרך כלל בסביבות 600-1200 מ"ג ליום.

פוליתרפיה (בחולים עם אפילפסיה לא מבוקרת היטב או במקרים עקביים לטיפול): המינון ההתחלתי המומלץ הוא 300 מ"ג ליום, ניתן להגדיל את המינון בהדרגה עד לקבלת התגובה הטובה ביותר. מינון התחזוקה משתנה בין 900 ל 3000 מ"ג ליום.

יְלָדִים

הניסיון עם Tolep בילדים מוגבל ואין ניסיון בילדים מתחת לגיל 3 שנים.

יתר על כן, מכיוון שקשה להתאים אישית את המינון עם הטבליות הזמינות ולחלק את המינון היומי ל 2-3 פעמים, השימוש בטולפ בגיל ילדים אינו מומלץ. עם זאת, השימוש במוצר בילדים מתחת לגיל 3 שנים. יש להימנע.

חולים עם אי ספיקת כבד

חולים עם אי ספיקת כליות

בחולים עם אי ספיקת כליות (פינוי קריאטינין פחות מ -30 מ"ל לדקה) יש לקבוע בזהירות את המינון של טולפ ולהעלות את המינון לפחות מדי שבוע עד להשגת התגובה הקלינית הרצויה.

מִנהָל

באופן כללי, יש לתת לטולפ 3 פעמים ביום, אך במידת האפשר יש לתת פעמיים ביום. ניתן ליטול את הטבליות במהלך הארוחה או לאחריה עם מעט נוזלים.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המרכזיים.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

רגישות יתר

לחולים שחוו תגובות רגישות יתר לקרבמזפין יש ליידע כי כ-25-30% מאותם מטופלים עלולים לחוות תגובות דומות (למשל תגובות עור חמורות) לאחר נטילת טולפ (ראה סעיף 4.8).

תגובות רגישות יתר, כולל תגובות רגישות רב-איברים, עשויות להתרחש גם בחולים שלא היו להם פרקים קודמים של רגישות יתר לקרבמזפין. תגובות אלו עשויות להשפיע על העור, הכבד, הדם ומערכת הלימפה או על איברים אחרים, בנפרד או בו זמנית במקרה של תגובה מערכתית (ראה סעיף 4.8). באופן כללי, אם מתרחשים סימנים ותסמינים המעידים על תגובות רגישות יתר, יש להפסיק את הטיפול בטולפ באופן מיידי.

השפעות דרמטולוגיות

במקרים נדירים ביותר, דווחו תגובות דרמטולוגיות חמורות, כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה (תסמונת לייל) ואריתמה מולטיפורם, בשימוש בטולפ. חולים עם תגובות דרמטולוגיות קשות עשויים להזדקק לאשפוז מכיוון שמצבים אלה עלולים להיות מסכני חיים ולעתים רחוקות מאוד קטלניות. פרקים מסוג זה הקשורים לשימוש בטולפ דווחו הן בקרב ילדים והן בקרב מבוגרים. הזמן הממוצע להופעתו היה 19 ימים. מספר מקרים בודדים של הישנות תגובות עור קשות דווחו כאשר הטיפול בטולפ הופעל מחדש. יש להעריך מייד את המטופלים המטפלים בתגובת Tolep ומפתחים תגובה של העור ולהפסיק את הטיפול ב- Tolep, אלא אם כן הפריחה אינה קשורה בעליל לתרופה. אם הטיפול מופסק, יש לשקול החלפת טולפ בתרופה אנטי-אפילפטית אחרת על מנת להימנע מהתקפי נסיגה.אסור לתת טולפ מחדש בחולים שהפסיקו את הטיפול עקב תגובות רגישות יתר (ראה סעיף 4.3).

אלל HLA -B * 1502 - באוכלוסייה הסינית באתניות האן, בתאילנד ובאוכלוסיה אסייתית אחרת

אצל אנשים ממוצא סיני ממוצא האן ומוצא תאילנדי, הוכח כי חיוביות לאלל HLA-B * 1502 קשורה מאוד לסיכון לפתח תגובות עור חמורות כגון תסמונת סטיבן ג'ונסון (SJS) במהלך הטיפול בקרבמזפין. המבנה הכימי של אוקסקרבזפין דומה לזה של קרבמזפין, וייתכן שחולים החיוביים ל- HLA-B * 1502 עשויים להיות בסיכון לפתח SJS גם לאחר טיפול באוקקרבזפין. נתונים מסוימים מצביעים על כך שקיים קשר כזה. oxcarbazepine שכיחות נשאי האלל HLA-B * 1502 היא כ -10% באוכלוסיות האן והתאילנד הסיניות. תדירות אללים של עד כ -2% ו -6% דווחו בקוריאה ובהודו, בהתאמה.

במידת האפשר, יש לבדוק אנשים אלה לאלל זה לפני תחילת הטיפול בקרבמזפין או בחומרים הקשורים לכימיה. אם חולים ממוצא זה נבדקים חיוביים באלל HLA-B * 1502, השימוש בטולפ עשוי להיחשב רק אם היתרונות הצפויים עולים על הסיכונים.

בשל השכיחות של אלל זה באוכלוסיות אסיאתיות אחרות (למשל מעל 15% בפיליפינים ובמלזיה), ניתן לשקול בדיקות באוכלוסיות בסיכון גנטי להימצאות האלל HLA-B * 1502.

שכיחות האלל HLA-B * 1502 זניחה, למשל באוכלוסיות ממוצא אירופאי, אפריקאי, במדגם אוכלוסייה היספנית וביפנית (

הנוכחות של האלל HLA-B * 1502 עשויה להיות גורם סיכון להתפתחות SJS / TEN בחולים סינים הנוטלים תרופות אנטי אפילפטיות אחרות שיכולות לגרום ל- SJS / TEN. לכן, בחולים חיוביים לאל HLA-B. * 1502 , יש להיזהר מהשימוש בתרופות אחרות שעלולות לגרום ל- SJS / TEN.

אלל HLA -A * 3101 - באוכלוסייה ממוצא אירופי ובאוכלוסייה היפנית

כמה נתונים מצביעים על כך שהאלל HLA-A * 3101 קשור לסיכון מוגבר לתגובות לוואי עוריות הנגרמות על ידי carbamazepine כולל SJS ו- TEN, פריחה עם אאוזינופיליה (DRESS), או פחות חריפה כללית חריפה של פוסטולוזיס exanthematous exanthematous (AGEP) ופריחה מקולופופולרית ב אנשים ממוצא אירופאי ויפני.

תדירות האלל HLA-A * 3101 משתנה מאוד בקרב אוכלוסיות אתניות. לאל HLA-A * 3101 יש שכיחות של 2 עד 5% באוכלוסיות באירופה וכ -10% באוכלוסייה היפנית.

נוכחותו של האלל HLA-A * 3101 עשויה להגביר את הסיכון לתגובות עור המושרות על ידי קרבמזפין (לרוב פחות חמורות) מ -5.0% באוכלוסייה הכללית ל -26.0% בקרב נבדקים ממוצא אירופאי, בעוד היעדרותו יכולה להפחית את הסיכון מ -5.0 % עד 3.8%.

אין מספיק נתונים כדי לתמוך בהמלצה לבדיקת HLA-A * 3101 לפני תחילת הטיפול בקרבמזפין או בחומרים הקשורים לכימיה.

אם נמצא כי חולים ממוצא אירופאי או יפני חיוביים לאלל HLA-A * 3101, יש לשקול שימוש בקרבמזפין או בחומרים הקשורים כימית רק אם היתרונות הצפויים עולים על הסיכונים.

מגבלות של סקר גנטי

סקירה גנטית לעולם אינה אמורה להחליף את "התבוננות קלינית נאותה וניהול מטופלים. חולים אסייתיים חיוביים מסוג HLA-B * 1502 שטופלו בטולפ לא יפתחו SJS / TEN ובחולים מכל אתנית שלילית ל- HLA-B * 1502." HLA-B * אולם 1502 אלל, עלולים להתרחש פרקים של SJS / TEN. באופן דומה, חולים רבים אשר חיוביים לאל HLA-A * 3101 ומטופלים בטולפ לא יפתחו SJS, TEN, DRESS, AGEP או פריחה מקולופופולרית, ובחולים עם כל אתניות שלילית עבור האלל HLA-A * 3101, עם זאת, תגובות שליליות חמורות אלה עלולות להתעורר.

היפונתרמיה

רמות נתרן בסרום מתחת ל -125 ממול / ליטר, בדרך כלל אסימפטומטיות ואינן דורשות התאמה של טיפול, נצפו אצל עד 2.7% מהחולים שטופלו בטולפ. תוצאות ממחקרים קליניים מראים שרמות הנתרן בסרום חוזרות לנורמלי לאחר הפחתת המינון של טולפ, כאשר המינון מופסק או כאשר המטופל מטופל באופן שמרני (למשל על ידי הגבלת צריכת נוזלים). בחולים עם תפקוד כלייתי קיים הקשור לרמות נתרן נמוכות. או בחולים שטופלו במקביל בתרופות להורדת נתרן (למשל משתנים, דסמופרסין) וכן בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (למשל אינדומטאצין), יש למדוד את רמות הנתרן בסרום לפני תחילת הטיפול ולכן יש למדוד את רמות הנתרן בסרום לפיכך. כשבועיים ולאחר מכן במרווחים חודשיים במהלך שלושת חודשי הטיפול הראשונים, או לפי הצורך הקליני. גורמי סיכון אלה עשויים להשפיע בעיקר על חולים קשישים.

חולים שכבר בטיפול בטולפ מתחילים בטיפול בתרופות המורידות את רמות הנתרן צריכים לעבור את אותם בדיקות ברמות הנתרן בסרום. באופן כללי, אם מתרחשים סימפטומים המעידים על היפונתרמיה במהלך הטיפול ב- Tolep (ראה סעיף 4.8), ניתן להחליט מדידות של רמות הנתרן בסרום. עבור חולים אחרים בדיקות אלו עשויות להיות חלק מהבקרות הרגילות במעבדה.

כל החולים עם אי ספיקת לב ואי ספיקת לב משנית צריכים לבדוק את משקלם באופן קבוע על מנת לוודא כי לא מתרחשת החזקת נוזלים. במקרה של אגירת נוזלים או החמרה במצבי הלב, יש לעקוב אחר רמות הנתרן בסרום. אם נצפתה היפונתרמיה, הפחתת צריכת הנוזלים עשויה לייצג "אמצעי נגד חשוב. מאחר שטיפול באוקקרבזפין יכול, במקרים נדירים ביותר, להוביל להחמרה בהולכת הלב, חולים עם הפרעות הולכה קיימות (למשל חדר הלב, הפרעות קצב) חייבות להיות פיקוח הדוק.

תפקוד הכבד

דווחו על מקרים נדירים ביותר של הפטיטיס, אשר נפתרו לטובה ברוב המקרים. כאשר יש חשד לאפקט כבד, יש לעקוב אחר תפקודי הכבד ולשקול הפסקת הטיפול ב- Tolep.

השפעות המטולוגיות

מקרים נדירים ביותר של אגרנולוציטוזיס, אנמיה אפלסטית ופנציטופניה דווחו בחולים שטופלו בטולפ לאחר השיווק (ראה סעיף 4.8).

יש לשקול הפסקת טיפול אם מתרחשים סימנים לדיכאון מוח עצם משמעותי.

אמצעי מניעה הורמונליים

יש לייעץ למטופלים הפוריים כי שימוש במקביל בטולפ ובאמצעי מניעה הורמונליים עשוי לבטל את השפעתם של האחרונים (ראה סעיף 4.5). מומלץ להשתמש באמצעי מניעה חלופיים שאינם הורמונליים במהלך הטיפול ב- Tolep.

כּוֹהֶל

זהירות רבה נדרשת אם נצרכים משקאות אלכוהוליים בעת נטילת טולפ בשל האפקט המרגיע התוסף האפשרי.

רעיון והתנהגות אובדניים

מקרים של רעיון והתנהגות אובדנית דווחו בחולים שקיבלו תרופות אנטי אפילפטיות בהתוויותיהם השונות. מטה-אנליזה של ניסויים קליניים אקראיים לעומת פלסבו הדגישה גם את קיומה של עלייה צנועה בסיכון לרעיון והתנהגות אובדנית.

מנגנון הסיכון הזה לא נקבע והנתונים הזמינים אינם שוללים את האפשרות לסיכון מוגבר עם Tolep.

לכן, יש לעקוב אחר המטופלים לאיתור סימנים של רעיון והתנהגות אובדנית ולשקול טיפול מתאים אם כן. יש להנחות את המטופלים (והמטפלים) להודיע לרופא המטפל אם מתגלים סימנים של רעיון אובדני או התנהגות.

הפסקת הטיפול

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

אינדוקציה של אנזים

אוקסקרבזפין והמטבוליט הפעיל הפרמקולוגי שלו (נגזרת של מונוהידרוקסי MHD) הם מעוררים חלשים בַּמַבחֵנָה וכן in vivo של האנזימים ציטוכרום P450 CYP3A4 ו- CYP3A5, האחראים על חילוף החומרים של תרופות רבות, כגון דימוס חיסוני (למשל ציקלוספורין, טקרולימוס), אמצעי מניעה אוראליים (ראה להלן) וכמה תרופות אנטי -אפילפטיות אחרות (למשל קרבמזפין), וכתוצאה מכך ירידה בפלזמה. רמות של תרופות אלו (ראה הטבלה שלהלן המסכמת את האינטראקציות עם תרופות אנטי אפילפטיות אחרות).

בַּמַבחֵנָה אוקסקרבזפין ו- MHD הם תורמים חלשים של האנזים UDP-glucuronyl transferase (השפעות על אנזימים ספציפיים השייכים למשפחה זו אינם ידועים) .לכן, in vivo לאוקקרבאזפין ול- MHD עשויה להיות השפעה מושרה קטנה על חילוף החומרים של תרופות אשר מסולקות בעיקר לאחר הצמדה באמצעות האנזים UDP-glucuronyl transferase. כאשר מתחילים טיפול או משנה את המינון של טולפ, רמת האינדוקציה החדשה יכולה להימשך שבועיים עד שלושה שבועות. .

עם הפסקת הטיפול ב- Tolep, ייתכן שתידרש הפחתת מינון של תרופות מקבילות לאחר הערכה קלינית מתאימה ו / או ניטור רמת הפלזמה. האינדוקציה צפויה לרדת בהדרגה במשך שבועיים עד שלושה שבועות לאחר הפסקת הטיפול.

אמצעי מניעה הורמונליים: הוכח כי טולפ משפיע על שני המרכיבים של אמצעי מניעה אוראלי, אתניל אסטרדיול (EE) ו- levonorgestrel (LNG). ערכי ה- AUC הממוצעים של EE ו- LNG יורדים בהתאמה ב-48-52% וב -32-52% . לכן שימוש במקביל בטולפ ובאמצעי מניעה הורמונליים עלול להפוך את האחרונים ליעילים (ראו סעיף 4.4). יש לשקול שיטות מניעה אחרות, פרט לאלה הורמונליות.

עיכוב אנזימטי

Oxcarbazepine ו- MHD מעכבים CYP2C19. לכן, אינטראקציות עשויות להתרחש כאשר מינונים גבוהים של טולפ ומוצרי תרופות שעוברים מטבוליזם על ידי CYP2C19 (למשל פניטואין) ניתנים במקביל. רמות הפלזמה של פניטואין עולות עד 40% לאחר מתן טולפ במינונים העולים על 1200 מ"ג ליום (ראה הטבלה שלהלן המסכמת את האינטראקציות עם תרופות אנטי אפילפטיות אחרות). במקרה זה, ייתכן שיהיה צורך להפחית את מינון הפניטואין (ראה סעיף 4.2).

תרופות אנטי אפילפטיות

במהלך מחקרים קליניים נצפו אינטראקציות אפשריות בין טולפ לבין תרופות אנטי -אפילפטיות אחרות. ההשפעה של אינטראקציות אלה על הערכים הממוצעים של AUC ו- Cmin מסוכמת בטבלה הבאה.

סיכום יחסי הגומלין בין טולפ לבין תרופות אנטי אפילפטיות אחרות

תרופות נוגדות אפילפסיה הניתנות במקביל השפעת טולפ על ריכוזים אחרים של תרופות אנטי אפילפטיות השפעתם של תרופות אנטי אפילפטיות אחרות על ריכוז MHD קרבמזפין ירידה של 0 - 22% (עלייה של 30% במקרה של קרבמזפין אפוקסיד) ירידה של 40% קלובאזאם לא למד אין השפעה פלבמאטו לא למד אין השפעה לאמוטריגין ירידה מעטה * אין השפעה פנוברביטל עלייה של 14 - 15% ירידה של 30 - 31% פניטואין 0 - 40% עלייה ירידה של 29 - 35% חומצה ולפרואית אין השפעה ירידה של 0 - 18%

* תוצאות ראשוניות מצביעות על כך שאוקקרבאזפין עלול להוביל לירידה בריכוזי הלמוטריגין, אולי חשובים בילדים. עם זאת, נראה כי אינטראקציה פוטנציאלית זו של אוקסקרבזפין היא פחותה מזו שנצפתה בעת מתן תרופות במקביל של תרופות המניעות אנזים כגון קרבמזפין, פנוברביטל ופניטואין.

הממריצים החזקים של אנזימי ציטוכרום P450 (קריבמזאז, פניטואין ופנוברביטל) מסוגלים להפחית את רמות הפלזמה של MHD אצל מבוגרים (29-40%); בילדים מגיל 4 עד 12, פינוי MHD עולה בכ -35% כאשר אחד משלושת התרופות האנטי-אפילפטיות מעוררות האנזים מנוהל, בהשוואה לטיפול יחידני. טיפול מקביל בטולפ ולמוטריגין נקשר לסיכון מוגבר לתופעות לוואי (בחילות, קהות, סחרחורת וכאבי ראש). כאשר אחת או יותר של תרופות אנטי אפילפטיות ניתנות יחד עם טולפ, ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון ו / או ניטור של רמות הפלזמה בהתאם לצורך, במיוחד בחולים ילדים המטופלים במקביל ללמוטריגין.

לא נצפו תופעות של אינדוקציה עצמית עם טולפ.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

לסימטידין, אריתרומיצין, וילוקסזין, וורפארין ודקסטרופרופוקסיפן אין השפעה על הפרמקוקינטיקה של MHD.

תיאורטית אפשרית אינטראקציה בין אוקסקרבזפין ומעכבי MAO, המבוססת על קשר מבני בין אוקסקרבזפין לתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות.

חולים בטיפול נוגד דיכאון טריציקלי נכללו בניסויים קליניים ולא נצפו אינטראקציות משמעותיות מבחינה קלינית.

מתן אוקסקרבזפין וליתיום עלול לגרום לעלייה נוירוטוקסית.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

סיכונים הקשורים לאפילפסיה ותרופות אנטי אפילפטיות באופן כללי:

יש לתת ייעוץ מומחה לחולים שעלולים להיכנס להריון או בגיל הפוריות.

יש להעריך מחדש את הצורך בטיפול אנטי אפילפטי כאשר המטופלת מתכננת להיכנס להריון.

הוכח כי אצל אלה שנולדו לנשים עם אפילפסיה שכיחות המומים גבוהה פי שניים עד שלושה מאשר בתדירות של כ -3% מהאוכלוסייה הכללית. לא נצפתה עלייה במומים עם פוליתרפיה באוכלוסייה המטופלת. הובהר עד כמה הטיפול אחראי למחלה.

יתר על כן, אין להפריע לטיפול יעיל באפילפסיה, מכיוון שהחמרת המחלה מזיקה הן לאם והן לעובר.

סיכונים הקשורים לאוקקרבאזפין:

הנתונים הקליניים על חשיפה במהלך ההריון עדיין אינם מספיקים להערכת הפוטנציאל הטרטוגני של אוקסקרבזפין. במחקרים בבעלי חיים נצפו שכיחות מוגברת של תמותת עוברים, עיכוב גדילה ונוכחות מומים במינונים רעילים מצד האם (ראה סעיף 5.3).

אם ניקח בחשבון את כל זה:

- אם מטופלים הנוטלים טולפ נכנסים להריון או מתכננים להיכנס להריון, יש להעריך מחדש את השימוש במוצר זה. יש לתת את המינונים היעילים הנמוכים ביותר, ועדיף טיפול חד פעמי, במידת האפשר, לפחות במהלך שלושת החודשים הראשונים של ההריון. ...

- יש ליידע את המטופלים כי הסיכון למומים עלול לעלות, וצריך לעבור סקירה טרום לידתית.

- במהלך ההריון אין להפריע לטיפול יעיל באפילפסיה באוקסקרבזפין, מכיוון שהחמרת המחלה מזיקה הן לאם והן לעובר.

ניטור ומניעה

נתונים ממספר נשים מוגבל מצביעים על כך שבמהלך ההריון, בשל השינויים הפיזיולוגיים המתרחשים, רמות הפלזמה של המטבוליט הפעיל של אוקסקרבזפין (הנגזרת המונוהידרוקסילטית, MHD) עשויות לרדת בהדרגה. לכן, בנשים העוברות טיפול ב- Tolep במהלך ההריון, מומלץ לעקוב מקרוב אחר התגובה הקלינית ולשקול ניטור ריכוזי MHD פלזמה בכדי להבטיח שליטה נאותה בהתקפים במהלך ההריון. ניתן לשקול גם ניטור ריכוזי MHD פלזמה לאחר הלידה, במיוחד אם מינוני התרופה עלו במהלך ההריון.

אצל הרך הנולד

זמן האכלה

אוקסקרבזפין והמטבוליט הפעיל שלו (MHD) מופרשים בחלב אם .לשני התרכובות יחס ריכוז החלב / פלזמה היה 0.5. ההשפעות על ילודים שנחשפו לטולפ בדרך זו אינן ידועות. לכן אין ליטול טולפ במהלך ההנקה.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

השימוש בטולפ נקשר עם הופעת תופעות לא רצויות כגון סחרחורת וסידורי שינה (ראה סעיף 4.8). לכן יש להזהיר את המטופלים כי יכולותיהם הפיזיות ו / או הנפשיות הנדרשות לנהיגה או להפעלת מכונות עלולות להיפגע.

04.8 תופעות לא רצויות

ההשפעות הבלתי רצויות המתוארות להלן, לפי מערכת, מתייחסות לאירועי לוואי שדווחו במחקרים הקליניים המוערכים הקשורים לטיפול ב- Tolep. בנוסף, נבדקו דיווחים על תופעות לוואי משמעותיות מבחינה קלינית כתוצאה מתשומת לב תרופתית לאחר שיווק ותכניות שימוש בחמלה.

אומדן תדירות *: מאד שכיח: ≥ 1/10; מְשׁוּתָף: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -

בתוך כל מחלקת תדרים, דיווחים על תופעות לא רצויות בסדר חומרת יורד.

הפרעות במערכת הדם והלימפה נָדִיר לוקופניה נדיר מאוד טרומבוציטופניה לא ידוע דיכאון מוח עצם, אנמיה אפלסטית, אגרנולוציטוזיס, פנקיטופניה, נויטרופניה הפרעות במערכת החיסון נדיר מאוד רגישות יתר (כולל רגישות יתר לאיברים) המאופיינת בפריחה, חום. איברים או מערכות אחרות עלולות להיות מושפעות, כגון הדם והמערכת הלימפה (למשל אאוזינופיליה, טרומבוציטופניה, לוקופניה, לימפדנופתיה, splenomegaly), הכבד (למשל תוצאות בדיקות תפקודי כבד חריגות, הפטיטיס), שרירים ומפרקים (למשל נפיחות במפרקים, מיאלגיה , ארתרלגיה), מערכת העצבים (למשל אנצפלופתיה בכבד), הכליה (למשל פרוטאינוריה, דלקת אינטרסטיציאלית, אי ספיקת כליות), הריאות (למשל קוצר נשימה, בצקת ריאות, אסטמה, ברונכוספזם, מחלת ריאות ביניים), אנגיואדמה לא ידוע תגובות אנפילקטיות מטבוליזם והפרעות תזונה מְשׁוּתָף היפונתרמיה נדיר מאוד היפונתרמיה הקשורה לסימנים ותסמינים כגון התקפים, בלבול, שינויים בתודעה, אנצפלופתיה (ראו גם הפרעות במערכת העצבים לתופעות לוואי אחרות), הפרעות בראייה (למשל ראייה מטושטשת), הקאות, בחילות † לא ידוע תת פעילות בלוטת התריס הפרעות פסיכיאטריות מְשׁוּתָף מצב בלבול, דיכאון, אדישות, תסיסה (למשל עצבנות), שבריריות רגשית הפרעות במערכת העצבים מאד שכיח סחרחורת, כאבי ראש, סחרחורת מְשׁוּתָף אטקסיה, רעד, ניסטגמוס, פגיעה בריכוז, אמנזיה הפרעות בעיניים מאד שכיח דיפלופיה מְשׁוּתָף ראייה מטושטשת, הפרעה בראייה הפרעות אוזניים ומבוך מְשׁוּתָף סְחַרחוֹרֶת פתולוגיות לב נדיר מאוד הפרעות קצב, בלוק אטריובנטריקולרי פתולוגיות כלי דם לא ידוע לַחַץ יֶתֶר הפרעות במערכת העיכול מאד שכיח בחילות והקאות מְשׁוּתָף שלשולים, עצירות, כאבי בטן נדיר מאוד דלקת הלבלב ו / או ליפאז מוגבר ו / או עמילאז הפרעות בכבד נדיר מאוד דַלֶקֶת הַכָּבֵד הפרעות עור ורקמות תת עוריות מְשׁוּתָף פריחה, התקרחות, אקנה נָדִיר סִרפֶּדֶת נדיר מאוד אנגיואדמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה (תסמונת לייל), אריתמה רב-צורת (ראה סעיף 4.4) הפרעות שריר ושלד וחיבור נדיר מאוד זאבת מערכתית הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מאד שכיח עייפות מְשׁוּתָף אסתניה בדיקות אבחון נָדִיר הגבהה של אנזימי כבד, עלייה של פוספטאז בסיסי בדם לא ידוע ירידה ברמות T4 (עם משמעות קלינית לא ברורה)

* מבוסס על סיווג התדרים של CIOMS III

† היפונתרמיה משמעותית מבחינה קלינית (נתרן

תגובות שליליות מדיווחים וספרות ספונטנית (תדירות לא ידועה)

הפרעות במערכת החיסון

פריחת תרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (DRESS).

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

פוסטולוזיס אקסנטמטי כללי חריף (AGEP).

הפרעות שריר ושלד וחיבור

דווחו דיווחים על ירידה בצפיפות מינרלים בעצמות, אוסטאופניה, אוסטאופורוזיס ושברים בחולים המטופלים בטיפול ממושך בטולפ. המנגנון שבו טולפ משפיע על חילוף החומרים בעצמות לא זוהה.

04.9 מנת יתר

דווח על מקרים בודדים של מנת יתר. המינון המרבי שנלקח היה כ- 24,000 מ"ג. כל החולים התאוששו עם טיפול סימפטומטי בלבד. תסמינים של מנת יתר כוללים סהרוריות, סחרחורת, בחילות, הקאות, היפרקינזיה, היפונתרמיה, אטקסיה וניסטגמוס. אין תרופה ספציפית.מטופלים עם תסמיני הרעלה עקב מנת יתר של טולפ צריכים להיות מטופלים בטיפול סימפטומטי ותומך מתאים, ולהסיר את התרופה על ידי שטיפת קיבה ו / או להשבית אותה על ידי מתן פחם פעיל.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: אנטי אפילפטית, נגזרת של קרבוקסמיד, קוד ATC: N03AF02

המרכיב הפעיל של טולפ אוקסקרבזפין ומטבוליט 10 מונוהידרוקסילציה שלו מפעילים השפעה אנטי אפילפטית.

שני החומרים הפעילים הוכחו כנוגדי פרכוסים חזקים ויעילים בסדרת מחקרים פרמקולוגיים בבעלי חיים.

יתר על כן, במודל "חתול כלבת", התוצאות המתקבלות מעידות על השפעה פסיכוטרופית פוטנציאלית בבני אדם.

מחקרים בבעלי חיים, הנוגעים לספקטרום הפעילות של אוקסקרבזפין, מצביעים על יעילות מיוחדת בהתקפים טוניים-קלוניים חלקית ומוכללת.

מנגנון הפעולה האנטי-פרכוסי של אוקסקרבזפין והמטבוליט העיקרי שלו הובהר רק באופן חלקי; עם זאת, סבורים כי בדומה לקרבמזפין, חומרים אלה מייצבים ממברנות עצביות נרגשות מדי, מעכבות הפרשות עצביות חוזרות ונשנות והעברת דחפים סינפטיים.

החומר הפעיל של טולפ אינו מראה אינדוקציה עצמית: הפרמקוקינטיקה של אוקסקרבזפין והמטבוליט הפעיל שלו מבחינה פרמקולוגית אינם משתנים לאחר מתן טיפול חוזר. יתר על כן, במחקרים קליניים ופרמקוקינטיים נמצא כי לאוקסקרבזפין יש פוטנציאל אינדוקציה של אנזים נמוך מזה של קרבמזפין. .

לא ניכרת השפעה של טולפ על עקבות ה- EEG.

Tolep מתאים הן כטיפול יחיד והן בשילוב עם תרופות אנטי אפילפטיות אחרות (למשל ולפרואט, פניטואין).

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

ספיגה מהירה וכמעט מלאה, לכל היותר 95%.

ריכוז פלזמה: בשל מטבוליזם מהיר, ריכוז הפלזמה של אוקסקרבזפין זניח והמטבוליט הפעיל התרופתי (10-הידרוקסי -10,11-דיהידרו-5-קרבמויל-5H-דיבנזאזפין = נגזרת 10-מונוהידרוקסי) הוא השולט.

לאחר מינונים אוראליים בודדים של 150-600 מ"ג אוקסקרבזפין, ה- AUC בפלזמה של מטבוליט 10-מונוהידרוקסי מראה מתאם לינארי עם המינון שניתן.

בחולים עם אפילפסיה, מינונים יומיים של אוקסקרבזפין הנעים בין 600 ל -5400 מ"ג מייצרים ריכוז פלזמה יציב של המטבוליט הפעיל שנע בין 2.1 ל -36.7 מיקרוגרם / מ"ל. שיאי הפלזמה של המטבוליט הפעיל מגיעים, לאחר מתן יחיד, תוך 4 שעות. הפרמקוקינטיקה של אוקסקרבזפין והמטבוליט הפעיל שלו נותרים ללא שינוי גם לאחר מתן אוראלי חוזר.

אצל ילדים, ריכוזי המצב הקבוע דומים לאלו שבמבוגרים.

הפצה

נפח ההפצה: 0.8 ליטר / ק"ג (מטבוליט פעיל).

מחייב חלבון: 38% (מטבוליט פעיל).

חילוף חומרים

אוקסקרבזפין מצטמצם במהירות למטבוליט הפעיל התרופתי שלה, נגזרת 10-מונוהידרוקסי (קיימת בחינם ובמצומדות, מהווה כ -60% מהתרכובות המופרשות בכליה).

מטבוליטים קלים: גלוקורוניד ישיר וגופרית של אוקסקרבזפין ומטבוליט 10,11-דיהידרוקסי (כ- 5-15% כל אחד). אוקסקרבזפין ללא שינוי: פחות מ -0.3%.

חיסול

חיסול מלא תוך 10 ימים. יותר מ -95% מהמינון הניתן מופרש בשתן, בעיקר בצורה של מטבוליטים; כ -3% עם צואה.

מחצית חיים של חיסול 8-13 שעות (מטבוליט פעיל).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים פרה -קליניים שהתקבלו ממקרי רעילות חוזרת, בטיחות תרופתית ומחקרי גנוטוקסיות שנערכו עם אוקסקרבזפין והמטבוליט הפעיל התרופתי שלו (נגזרת מונוהידרוקסילטית, MHD), לא חשפו שום סכנה מיוחדת לבני אדם.

סימנים של נפרוטוקסיות נצפו במחקרים של מנה חוזרת שנערכה בחולדות, אך לא בעכברים ובכלבים. מכיוון שלא דווחו על תופעות דומות בבני אדם, המשמעות הקלינית של ממצאים אלה בחולדה נותרה לא ידועה.

בדיקות חיסון חיסוניות שנערכו בעכברים הראו כי MHD (ובמידה פחותה אוקסקרבזפין) יכול לעורר רגישות יתר.

מחקרים בבעלי חיים חשפו, במינונים רעילים מצד האם, עלייה בשכיחות התמותה העוברית ולעיתים בעיכוב צמיחה לפני ו / או לאחר הלידה. באחד מתוך שמונה מחקרי רעילות עוברית שבוצעו הן עם אוקסקרבזפין והן במטבוליט הפעיל התרופתי שלה (MHD), עלייה במומים עוברים בחולדה התרחשו במינונים שהיו רעילים גם מצד האם (ראה סעיף 4.6).

במחקרים מסרטנים, גידולים בכבד (חולדה ועכבר), אשכים ותאים גרגירים של דרכי המין הנשיות (חולדה) נגרמו בבעלי חיים שטופלו. הופעת גידולים בכבד הייתה ככל הנראה תוצאה של אינדוקציה של אנזימים מיקרוזומליים בכבד, השפעה אינדוקטיבית שלמרות שאי אפשר לשלול אותה, היא חלשה או נעדרת בחולים שטופלו בטולפ. מכיוון שגידול זה אינו נמצא בבני אדם, גידולים אלה אינם נחשבים בעלי חשיבות קלינית. במחקר המסרטן שנעשה עם MHD בחולדות, נצפתה עלייה הקשורה למינון בשכיחות גידולים תאים גרגירים של דרכי המין הנשיות (צוואר הרחם והנרתיק). תופעות אלו התרחשו ברמות חשיפה השוות לאלה הצפויות בפועל. המנגנון ההתפתחות של גידולים אלה לא הובהרה, ולכן המשמעות הקלינית של גידולים אלה אינה ידועה.