רכיבים פעילים: Temozolomide
טמדול 5 קפסולות קשות
טמדול 20 כמוסות קשות
כמוסות קשות של טמודל 100 מ"ג
כמוסות קשות של Temodal 140 מ"ג
כמוסות קשות של Temodal 180 מ"ג
כמוסות קשות של Temodal 250 מ"ג
מדוע משתמשים ב- Temodal? לשם מה זה?
Temodal מכילה תרופה הנקראת temozolomide. תרופה זו היא תרופה נגד סרטן.
Temodal משמש לטיפול בצורות ספציפיות של גידול במוח:
- במבוגרים עם גליובלסטומה multiforme שאובחנו לראשונה. Temodal משמש בתחילה בשילוב עם רדיותרפיה (שלב טיפול נלווה) ולאחר מכן לבד (שלב טיפול מונוטרפי).
- בילדים מגיל 3 ומעלה ובמטופלים מבוגרים עם גליומה ממאירה, כגון גליובלסטומה מולטיפורמה או אסטרוציטומה אנפלסטית. Temodal משמש בסרטן זה שחוזר או מתקדם לאחר טיפול סטנדרטי.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Temodal
אל תיקח Temodal
- אם אתה אלרגי לטמוזולומיד או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).
- אם הייתה לך תגובה אלרגית קודמת ל- dacarbazine (תרופה נגד סרטן, שנקראת לפעמים DTIC). סימנים לתגובה אלרגית כוללים גירוד, קוצר נשימה או צפצופים, נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון או בגרון.
- אם מספר סוגי תאי הדם מסוימים מופחת באופן חמור (דיכוי מיאלוס), כגון מספר תאי הדם הלבנים וטסיות הדם. תאי דם אלה חשובים למאבק בזיהומים ולקרישת דם תקינה. הרופא שלך יעשה בדיקות דם כדי לוודא שיש מספיק תאים להתחלת הטיפול.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Temodal
שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות לפני נטילת Temodal,
- כפי שיש להקפיד עליו להתפתחות של צורה חמורה של זיהום בחזה הנקרא Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP). אם אתה חולה מאובחן לראשונה (glioblastoma multiforme) ניתן לתת לך Temodal למשך 42 ימים בשילוב עם הקרנות. במקרה זה, הרופא שלך גם ירשום תרופות שיעזרו לך למנוע סוג זה של דלקת ריאות (PCP).
- אם יש לך פעם דלקת הפטיטיס B. או שיש לך כרגע. הסיבה לכך היא ש- Temodal עלול לגרום להפעלה מחדש של הפטיטיס B, שבמקרים מסוימים עלולה להיות קטלנית. לפני תחילת הטיפול, המטופלים ייבדקו בקפידה על ידי הרופא שלהם כדי לבדוק אם יש סימנים לזיהום זה.
- אם יש לך מספר נמוך של כדוריות דם אדומות (אנמיה), תאי דם לבנים וטסיות דם, או בעיות קרישת דם לפני תחילת הטיפול, או אם אתה מפתח אותן במהלך הטיפול.הרופא שלך עשוי להחליט להפחית את המינון, לעצור, להפסיק או לשנות יתכן שתזדקק גם לטיפולים אחרים. במקרים מסוימים ייתכן שיהיה צורך להפסיק את השימוש ב- Temodal.דגימות הדם שלך ייבדקו לעתים קרובות במהלך הטיפול כדי לבדוק אם יש תופעות לוואי של Temodal על תאי הדם שלך.
- כיוון שיש לך סיכון נמוך לפתח הפרעות אחרות בתאי הדם, כולל לוקמיה.
- אם יש לך בחילות (בחילות בבטן) ו / או הקאות שהן תופעות לוואי שכיחות מאוד של Temodal (ראה סעיף 4), הרופא שלך עשוי לרשום תרופה (נוגדת דימום) שתסייע במניעת הקאות. אם אתה מקיא לעתים קרובות לפני או במהלך הטיפול, שאל את הרופא שלך בזמן הטוב ביותר לקחת Temodal עד שההקאה תהיה תחת שליטה. אם אתה מקיא לאחר נטילת מנה אחת, אין ליטול מנה נוספת באותו היום.
- אם אתה חום או סימפטומים של זיהום, פנה לרופא מיד.
- אם אתה מעל גיל 70, אתה עלול להיות מועד יותר לזיהומים, חבורות או דימומים.
- אם יש לך בעיות בכבד או בכליות, ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של Temodal.
ילדים ומתבגרים
אין לתת תרופה זו לילדים מתחת לגיל 3 מכיוון שהיא לא נחקרה. מידע מוגבל בקרב מטופלים מעל גיל 3 שלקחו Temodal.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Temodal
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון, הנקה ופוריות
אם את בהריון, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה. הסיבה לכך היא שאסור לטפל ב- Temodal בהריון אלא אם כן הרופא שלך מציין זאת בבירור.
יש לנקוט באמצעי מניעה אפקטיביים על ידי מטופלים גברים ונשים הנוטלים Temodal (ראה גם "פוריות הגבר" להלן).
עליך להפסיק את ההנקה אם אתה מטופל ב- Temodal.
פוריות הגבר
Temodal יכול לגרום לאי פוריות קבועה. מטופלים זכרים צריכים להשתמש באמצעי מניעה יעילים ולא לנסות להביא ילד לעולם במשך 6 חודשים לאחר הפסקת הטיפול. מומלץ לברר לגבי אחסון זרע לפני תחילת הטיפול.
נהיגה ושימוש במכונות
Temodal יכול לגרום לך להרגיש עייף או ישנוני. במקרה זה, אין לנהוג או להשתמש בכלים או מכונות או אופניים עד שתראה את ההשפעות שיש לתרופה זו עליך (ראה סעיף 4).
Temodal מכיל לקטוז
Temodal מכיל לקטוז (סוג של סוכר). אם אמרו לך הרופא כי יש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Temodal: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
מינון ומשך הטיפול
הרופא שלך יקבע את המינון של Temodal. זה תלוי בגודל שלך (גובה ומשקל), ואם יש לך גידול חוזר, בכל טיפול כימותרפי קודם.
ניתן לרשום תרופות אחרות (נוגדות דיכאון) ליטול לפני ו / או לאחר נטילת Temodal כדי למנוע או לשלוט בבחילות והקאות.
חולים עם גליובלסטומה multiforme אובחנו לראשונה:
אם אתה מטופל שאובחן כסרטן בפעם הראשונה, הטיפול יתקיים בשני שלבים:
- Temodal קשורה בתחילה לרדיותרפיה (שלב במקביל)
- לאחר מכן Temodal ניתנת לבד (שלב מונוטרפי).
במהלך השלב הנלווה, הרופא יתחיל ב- Temodal במינון של 75 מ"ג / מ"ר (מנה רגילה). אתה תיקח מנה זו כל יום במשך 42 ימים (עד למקסימום של 49 ימים) בשילוב עם הקרנות. המינון של Temodal עשוי להתעכב או להפסיק בהתאם למספר תאי הדם שלך ולאופן ההתמודדות שלך עם התרופה במהלך השלב הנלווה.
לאחר סיום ההקרנות, תפסיק את הטיפול למשך 4 שבועות. זה ייתן לגוף שלך הזדמנות להתאושש.
לאחר מכן, היא תתחיל טיפול חד פעמי.
בשלב המונוטרפיה, המינון והאופן בו אתה נוטל Temodal יהיו שונים. הרופא שלך יברר את המינון הנכון שלך. יתכנו עד 6 תקופות טיפול (מחזורים). כל אחד מהם נמשך 28 יום. אתה תיקח את המנה החדשה שלך של Temodal לבד פעם ביום במשך 5 הימים הראשונים ("ימי הטיפול") של כל מחזור. המנה הראשונה תהיה 150 מ"ג / מ"ר. אז יבואו 23 ימים ללא Temodal. כך מגיעים ל -28 הימים של מחזור הטיפול.
לאחר יום 28, המחזור הבא יתחיל. שוב תיקח את Temodal פעם ביום למשך 5 ימים ואחריו 23 ימים ללא Temodal. ניתן להתאים, לעכב או להפסיק את המינון של Temodal בהתבסס על ספירת הדם שלך ועל אופן ההתמודדות שלך עם התרופה במהלך כל מחזור טיפול.
חולים עם גידולים שחזרו או החמירו (gliomas ממאירים, כגון glioblastoma multiforme או astrocytoma anaplastic) שטופלו ב- Temodal בלבד:
קורס טיפול עם Temodal נמשך 28 יום. אתה תיקח את Temodal בכוחות עצמו פעם ביום במשך 5 הימים הראשונים. מינון יומי זה תלוי בכל טיפולים כימותרפיים קודמים.
אם לא טופלת בעבר בכימותרפיה, המינון הראשון של Temodal יהיה 200 מ"ג / מ"ר פעם ביום במשך 5 הימים הראשונים. אם טופלת בעבר בכימותרפיה, המינון הראשון של Temodal יהיה 150 מ"ג / מ"ק פעם ביום במשך 5 הימים הראשונים.
במשך 23 הימים הקרובים לא תקבל עוד טמדול. פעולה זו תשלים את מחזור 28 הימים.
לאחר יום 28, המחזור הבא יתחיל. אתה תיקח שוב את Temodal פעם ביום למשך חמישה ימים, ואחריו 23 ימים ללא Temodal.
לפני כל מחזור חדש, תינתן לך בדיקות דם כדי לבדוק אם יש צורך לשנות את המינון של Temodal. בהתבסס על תוצאות בדיקות הדם שלך, הרופא שלך עשוי לשנות את המינון למחזור הבא.
כיצד לקחת Temodal
קח את המינון הקבוע של Temodal פעם ביום, רצוי באותה שעה בכל יום.
קח את הכמוסות על בטן ריקה; למשל, לפחות שעה אחת לפני ארוחת הבוקר.
בלע את הכמוסה בשלמותה עם כוס מים. אין לפתוח, לרסק או ללעוס את הכמוסות. אם הקפסולה ניזוקה, הימנע ממגע של האבקה עם העור, העיניים או האף. קצת אבקה צריכה לבוא במגע עם שלך עיניים או אף, שטפו את האזור הפגוע במים.
בהתאם למינון שנקבע, ייתכן שיהיה צורך ליטול יותר מכמוסה אחת בו זמנית, יתכן ובעוצמות שונות (תכולת החומר הפעיל במ"ג). צבע מעטפת הקפסולה שונה לכל חוזק (ראה טבלה להלן).
עליך לוודא שאתה מבין וזכור את הדברים הבאים:
- כמה כמוסות אתה צריך לקחת למינון היומי שלך. בקש מהרופא או הרוקח לרשום אותו (כולל הצבע).
- מהם ימי נטילת הטיפול.
בדוק את המינון עם הרופא שלך בכל פעם שאתה צריך להתחיל מחזור חדש, מכיוון שהוא עשוי להיות שונה מהמחזור הקודם.
קח תמיד את Temodal בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח. טעויות בלקיחת תרופה זו עלולות לגרום לפגיעה חמורה בבריאותך.
אם שכחת לקחת Temodal
קח את המנה החמיצה בהקדם האפשרי באותו היום. אם חלף יום שלם, פנה לרופא. אל תיקח מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה, אלא אם כן הרופא שלך אומר לך.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא, לרוקח או לאחות.
מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Temodal
אם אתה לוקח בטעות יותר כמוסות ממה שנקבע, פנה לרופא, לרוקח או לאחות באופן מיידי.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Temodal
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
צור קשר עם הרופא שלך מיד אם אתה נתקל ב:
- תגובה אלרגית חמורה (רגישות יתר) (כוורות, צפצופים או קשיי נשימה אחרים),
- דימום בלתי נשלט,
- התקפים (עוויתות),
- חום,
- כאב ראש חמור שאינו חולף.
טיפול ב- Temodal יכול לגרום להפחתה בסוגים מסוימים של תאי דם. זה יכול להוביל לחבורות מוגזמות או לדימום, לאנמיה (ירידה במספר כדוריות הדם האדומות), לחום ולהפחתת ההתנגדות לזיהום. הירידה במספר תאי הדם היא בדרך כלל קצרת מועד. במקרים מסוימים הוא יכול להתארך ולגרום לצורה חמורה מאוד של אנמיה (אנמיה אפלסטית). הרופא שלך יבדוק את דםך באופן קבוע ויחליט אם יש צורך בטיפול ספציפי. במקרים מסוימים המינון של Temodal יופחת או שהטיפול יסתיים.
תופעות לוואי ממחקרים קליניים:
Temodal בטיפול משולב ברדיותרפיה בגליובלסטומה שאובחנה לאחרונה
חולים המקבלים Temodal בשילוב עם הקרנות עלולים לחוות תופעות לוואי שונות מאלו שדווחו על ידי מטופלים המקבלים Temodal בלבד. תופעות הלוואי הבאות עלולות להתרחש ועשויות לדרוש טיפול רפואי.
שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):
חוסר תיאבון, כאבי ראש, עצירות (קושי לעבור שרפרפים), בחילות (בחילות בבטן), הקאות, פריחה, נשירת שיער, עייפות.
נפוץ (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10 אנשים):
זיהומים בפה, דלקות פצעים, ירידה במספר תאי הדם (נויטרופניה, טרומבוציטופניה, לימפופניה, לוקופניה), עלייה ברמת הסוכר בדם, ירידה במשקל, שינויים במצב הנפשי או הערנות, חרדה / דיכאון, ישנוניות, קשיי דיבור, בעיות שיווי משקל, סחרחורת, בלבול , אובדן זיכרון, קשיי ריכוז, חוסר יכולת להירדם או להישאר ישן, תחושת עקצוץ, חבורות, רעד, ראייה לא תקינה או מבולבלת, ראייה כפולה, לקות שמיעה, קוצר נשימה, שיעול, קרישי דם ברגליים, אגירת נוזלים, רגליים נפוחות , שלשולים, כאבי בטן או בטן, צרבת, כאבי בטן, קשיי בליעה, יובש בפה, גירוי או אדמומיות בעור, עור יבש, גירוד, כאבי שרירים חולשה, כאבי פרקים, כאבי שרירים, מתן שתן לעתים קרובות, קושי להחזיק שתן, תגובה אלרגית , חום, פגיעה בגלגל רדיו פאיה, נפיחות בפנים, כאבים, שינוי בטעם, בדיקות תפקודי כבד חריגות.
לא נדיר (עשוי להופיע עד 1 מתוך 100 אנשים):
תסמיני שפעת, כתמים אדומים תת עוריים, אשלגן בדם נמוך, עלייה במשקל, שינויים במצב הרוח, הזיות והפרעות בזיכרון, שיתוק חלקי, הפרעות בקואורדינציה, הפרעות חושיות, אובדן ראייה חלקי, עיניים יבשות או כואבות, חרשות, דלקת באוזן התיכונה, צלצולים אוזניים, כאבי אוזניים, דפיקות לב (כאשר אתה יכול לשמוע את פעימות הלב שלך), קרישי דם בריאה, לחץ דם גבוה, דלקת ריאות, דלקת של מעברי האף, ברונכיטיס, הצטננות או שפעת, נפיחות בבטן, קשיים בשליטה על מעיים, טחורים, קילוף עור , רגישות מוגברת של העור לאור השמש, שינויים בצבע העור, הזעה מוגברת, פגיעה בשרירים, כאבי גב, קשיים במתן שתן, דימום בנרתיק, אימפוטנציה מינית, מחזור הנעדר או כבד, גירוי בנרתיק, כאבי חזה, גלי חום, צמרמורות i, שינוי צבע הלשון, שינוי בתפיסת הריחות, צמא, הפרעות בשיניים.
Temodal בפני עצמו בגליומה שחזרה או החמירה
תופעות הלוואי הבאות עלולות להתרחש ועשויות לדרוש טיפול רפואי.
שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):
ירידה במספר תאי הדם (נויטרופניה או לימפופניה, טרומבוציטופניה), אובדן תיאבון, כאבי ראש, הקאות, בחילות (בחילות בבטן), עצירות (קושי לעבור צואה), עייפות.
נפוץ (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10 אנשים):
ירידה במשקל, ישנוניות, סחרחורת, תחושת עקצוץ, קוצר נשימה, שלשולים, כאבי בטן, כאבי בטן, פריחה, גירוד, נשירת שיער, חום, חולשה, צמרמורות, תחושת לא טוב, כאבים, שינוי בטעם.
לא נדיר (עשוי להופיע עד 1 מתוך 100 אנשים):
הפחתה במספר תאי הדם (פנקיטופניה, אנמיה, לוקופניה).
נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1,000 אנשים):
שיעול, דלקות כולל דלקת ריאות.
נדיר מאוד (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10,000 איש):
אדמומיות העור, כוורות (פריחות), פריחה, תגובות אלרגיות.
תופעות לוואי אחרות:
מקרים של עלייה באנזים בכבד דווחו בדרך כלל. מקרים של עלייה בבילירובין, בעיות בזרימת המרה (כולסטזיס), הפטיטיס ופגיעה בכבד, כולל אי ספיקת כבד וכתוצאה מכך מוות, דווחו באופן נדיר.
מקרים נדירים ביותר של פריחה חמורה עם נפיחות בעור, כולל בכפות הידיים וכפות הרגליים או אדמומיות כואבת של העור ו / או שלפוחיות בגוף או בפה. ספר לרופא שלך מיד אם מקרים אלה מתרחשים.
מקרים נדירים מאוד של תופעות לוואי של הריאות נצפו עם Temodal. החולים בדרך כלל מופיעים עם קוצר נשימה ושיעול. ספר לרופא אם אתה מבחין באחד מהתסמינים הללו.
במקרים נדירים מאוד, חולים הנוטלים תרופות מסוג Temodal ודומות עלולים להיות בסיכון קטן לפתח סרטן משני, כולל לוקמיה.
דיווחו על זיהומים חדשים או חוזרים (חוזרים) של ציטומגלו ונגיף הפטיטיס B שהופעל מחדש.
מקרים של סוכרת אינפיפידוס דווחו באופן נדיר. התסמינים של סוכרת אינפיפידוס כוללים הפרשת כמות גדולה של שתן ותחושת צמא.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל את כל תופעות הלוואי האפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. תופעות לוואי תוכל לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים, רצוי בארון נעול. בליעה בשוגג עלולה לגרום לילדים למוות.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על התווית והקרטון. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
הצגת בקבוק
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
אחסן את הכמוסות בבקבוק המקורי כדי להגן עליהן מפני לחות.
שמור על הבקבוק סגור היטב.
מצגת בשקית
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
הודע לרוקח אם אתה מבחין בשינויים במראה הכמוסות.
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מידע אחר
מה טמדול מכיל
- החומר הפעיל הוא טמוזולומיד.
- Temodal 5 מ"ג קפסולות קשות: כל כמוסה מכילה 5 מ"ג temozolomide.
- Temodal 20 מ"ג כמוסות קשות: כל כמוסה מכילה 20 מ"ג temozolomide.
- Temodal 100 מ"ג קפסולות קשות: כל כמוסה מכילה 100 מ"ג temozolomide.
- Temodal 140 מ"ג כמוסות קשות: כל כמוסה מכילה 140 מ"ג של temozolomide.
- Temodal 180 מ"ג קפסולות קשות: כל כמוסה מכילה 180 מ"ג של temozolomide.
- Temodal 250 מ"ג קפסולות קשות: כל כמוסה מכילה 250 מ"ג temozolomide.
שאר המרכיבים הם:
- תכולת הקפסולה: לקטוז נטול מים, סיליקה קולואידית נטולת מים, עמילן נתרן גליקולאט מסוג A, חומצה טרטרית, חומצה סטארית (ראה סעיף 2 "טמודל מכיל לקטוז").
- מעטפת כמוסה:
- קפסולות קשות של טמדול 5 מ"ג: ג'לטין, טיטניום דו חמצני (E 171), נתרן לאוריל סולפט, תחמוצת ברזל צהובה (E 172), קרמי אינדיגו (E 132),
- טמדול 20 מ"ג קפסולות קשות: ג'לטין, טיטניום דו חמצני (E 171), נתרן לוריל סולפט, תחמוצת ברזל צהובה (E 172),
- טמדול 100 מ"ג קפסולות קשות: ג'לטין, טיטניום דו חמצני (E 171), נתרן לאוריל סולפט, תחמוצת ברזל אדומה (E 172),
- כמוסות קשות של Temodal 140 מ"ג: ג'לטין, טיטניום דו חמצני (E 171), נתרן לאוריל סולפט, אינדיגו כרמין (E 132),
- כמוסות קשות של Temodal 180 מ"ג: ג'לטין, טיטניום דו חמצני (E 171), נתרן לאוריל סולפט, תחמוצת ברזל צהובה (E 172) ותחמוצת ברזל אדומה (E 172),
- כמוסות קשות של Temodal 250 מ"ג: ג'לטין, טיטניום דו חמצני (E 171), נתרן לאוריל סולפט. דיו להדפסה: מעטפת, פרופילן גליקול, מים מטוהרים, אמוניום הידרוקסיד, אשלגן הידרוקסיד ותחמוצת ברזל שחורה (E 172).
תיאור איך נראית Temodal ותכולת האריזה
- קפסולות קשות של Temodal 5 מ"ג בעלות גוף לבן אטום, מכסה ירוק אטום ומוטבעות בדיו שחורה.
- קפסולות קשות של טמדול 20 מ"ג בעלות גוף לבן אטום, מכסה צהוב אטום ועליהן מוטבע דיו שחור.
- קפסולות קשות של טמודאל 100 מ"ג הן בעלות גוף לבן אטום, כובע ורוד אטום ועליו מוטבע דיו שחור.
- קפסולות קשות של Temodal 140 מ"ג בעלות גוף לבן אטום, מכסה כחול ומוטבעות בדיו שחורה.
- קפסולות קשות של Temodal 180 מ"ג בעלות גוף לבן אטום, מכסה כתום אטום ועטובות בדיו שחורה.
- קפסולות קשות של Temodal 250 מ"ג בעלות גוף וכיסוי לבן אטומים ומוטבעות בדיו שחורה.
הצגת בקבוק
הקפסולות הקשות לשימוש בעל פה זמינות בבקבוקי זכוכית ענבר המכילים 5 או 20 כמוסות.
הקופסה מכילה בקבוק אחד.
מצגת בשקית
הקפסולות הקשות לשימוש בעל פה זמינות בקרטונים המכילים 5 או 20 כמוסות קשות, אשר אטומות בנפרד בשקיות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
TEMODAL 100 MG קפסולות קשות
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל כמוסה קשה מכילה 100 מ"ג temozolomide.
חומר בעל השפעות ידועות:
כל כמוסה קשה מכילה 175.7 מ"ג לקטוז נטול מים.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
כמוסה קשה (כמוסה).
הכמוסות הקשיחות בעלות גוף לבן אטום, כובע ורוד אטום ומוטבעות בדיו שחורה.
"Temodal" מודפס על הקליפה. "100 מ"ג", הלוגו של Schering-Plough ושני פסים מודפסים על הגוף.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
Temodal מסומן בטיפול ב:
• חולים מבוגרים עם אבחון ראשון של גליובלסטומה מולטיפורמה בשילוב עם הקרנות (RT) ומאוחר יותר כטיפול יחידני.
• חולים ילדים בני 3 ומעלה, מתבגרים ומבוגרים עם גליומה ממאירה, כגון גליובלסטומה מולטיפורמה או אסטרוציטומה אנפלסטית, החווים הישנות או התקדמות לאחר טיפול סטנדרטי.
04.2 מינון ושיטת הניהול
Temodal צריך להיות prescribed רק על ידי רופאים בעלי ניסיון בטיפול אונקולוגי בגידולים במוח.
ניתן לתת טיפול אנטי -מיטי (ראה סעיף 4.4).
מִנוּן
חולים מבוגרים עם אבחון ראשון של גליובלסטומה multiforme
Temodal ניתנת בשילוב עם רדיותרפיה מוקדית (שלב במקביל) ובהמשך כטיפול יחיד לעד 6 מחזורי temozolomide (TMZ) (שלב מונוטרפי).
שלב במקביל
TMZ ניתנת דרך הפה במינון יומי של 75 מ"ג / מ"ר למשך 42 ימים בשילוב עם רדיותרפיה מוקדית (60 Gy ניתנת ב -30 שברים). לא מומלץ להפחית את המינון, אך בהתבסס על קריטריונים לרעילות המטולוגית והלא-המטולוגית, יתקבלו החלטות שבועיות אם לעכב או להפסיק את הטיפול ב- TMZ. ניתן להמשיך את ניהול TMZ במהלך 42 הימים הנלווים (עד 49 ימים לכל היותר) אם מתקיימים כל התנאים הבאים:
• ספירת נויטרופילים מוחלטת (ANC) ≥ 1.5 x 109 / L
• ספירה טרומבוציטית ≥ 100 x 109 / ליטר
• קריטריוני רעילות נפוצים (CTC) לרעילות לא-המטולוגית ≤ דרגה 1 (למעט התקרחות, בחילות והקאות).
במהלך הטיפול יש לבצע ספירת דם מלאה מדי שבוע. יש להפסיק את הטיפול ב- TMZ באופן זמני או לצמיתות במהלך השלב הנלווה על סמך קריטריוני הרעילות ההמטולוגית והלא-המטולוגית כפי שמצוין בטבלה 1.
א: ניתן להמשיך בטיפול TMZ הנלווה כאשר מתקיימים כל התנאים הבאים: ספירת נויטרופילים מוחלטת ≥ 1.5 x 109 / ליטר; ספירת טרומבוציטים ≥ 100 x 109 / ליטר; CTC רעילות לא המטולוגית ≤ דרגה 1 (למעט התקרחות, בחילות, הקאות).
שלב מונוותרפיה
ארבעה שבועות לאחר סיום שלב ה- TMZ + RT הנלווה, TMZ ניתנת למשך עד 6 מחזורים כטיפול יחיד. המינון של מחזור 1 (מונוטרפיה) הוא 150 מ"ג / מ"ר פעם ביום למשך 5 ימים ואחריו 23 ימים ללא טיפול. בתחילת מחזור 2, המינון מוגדל ל -200 מ"ג / מ"ר אם CTC לרעילות לא-המטולוגית למחזור 1 הוא בדרגה ≤ 2 (למעט התקרחות, בחילות והקאות), ספירת נויטרופילים מוחלטת (ANC) היא ≥ 1.5 x 109 / l וספירת הטרומבוציטים היא ≥ 100 x 109 / l. אם המינון לא יעלה למחזור 2, לא ניתן לבצע עלייה במינון במחזורים הבאים. לאחר העלייה, המינון יישאר על 200 מ"ג / מ"ר ליום. במשך 5 הימים הראשונים של כל מחזור עוקב, אלא אם כן מתרחשת רעילות. הפחתת המינון והפרעות הטיפול במהלך המונוטרפיה צריכות להיעשות בהתאם ללוחות 2 ו -3.
יש לבצע ספירת דם מלאה ביום 22 (21 ימים לאחר המנה הראשונה של TMZ) במהלך הטיפול. יש להפחית את המינון או להפסיק את הטיפול בהתאם לטבלה 3.
טבלה 2. רמות מינון של TMZ מונוטרפיה
טבלה 3. הפחתה או הפסקת מינון TMZ במהלך טיפול יחידני
א: רמות המינון של TMZ מופיעות בטבלה 2.
ב: יש להפסיק את TMZ אם:
• רמת המינון -1 (100 מ"ג / מ"ר) עדיין גורמת לרעילות בלתי מקובלת
• אותה רעילות לא-המטולוגית בדרגה 3 עדיין מתרחשת לאחר הפחתת המינון (למעט התקרחות, בחילות, הקאות).
חולים מבוגרים וילדים בגיל 3 שנים לפחות עם גליומה ממאירה חוזרת או מתקדמת:
הטיפול כולל טיפול בן 28 יום. בחולים שטרם עברו כימותרפיה, TMZ ניתנת דרך הפה במינון של 200 מ"ג / מ"ר פעם ביום במשך 5 הימים הראשונים ואחריו הפסקה של 23 ימים בסך 28 ימים. חולים שעברו כימותרפיה בתחילת הדרך המינון הוא 150 מ"ג / מ"ר פעם ביום, יש להגדיל אותו במחזור השני ל -200 מ"ג / מ"ר פעם ביום למשך 5 ימים בהיעדר רעילות המטולוגית (ראה סעיף 4.4).
אוכלוסיות מיוחדות
אוכלוסיית ילדים
בחולים מגיל 3 ומעלה יש להשתמש ב- TMZ רק בגליומה ממאירה חוזרת או מתקדמת. הניסיון בילדים אלה מוגבל מאוד (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.1) .הבטיחות והיעילות של TMZ בילדים מתחת לגיל 3 לא נקבעו. אין נתונים זמינים.
חולים עם ליקוי בכבד או בכליות
הפרמקוקינטיקה של TMZ בחולים עם תפקוד כבד תקין דומה לאלו של חולים עם ליקוי כבד בינוני או בינוני. אין נתונים זמינים על מתן TMZ בחולים עם ליקוי כבד חמור (מחלקה C) או ליקוי בכליות. בהתבסס על המאפיינים הפרמקוקינטיים של TMZ, אין זה סביר כי נדרשת הפחתת מינון בחולים עם ליקוי כבד חמור או כל דרגה של פגיעה בכליות. עם זאת יש לתת TMZ בזהירות בחולים אלה.
מטופלים מבוגרים
ניתוח פרמקוקינטי לאוכלוסייה של חולים בגילאי 19 עד 78 הראה כי פינוי TMZ אינו מושפע מהגיל. עם זאת, בקרב חולים קשישים (בגילאים> 70 שנים) נראה שיש סיכון מוגבר לניטרופניה וטרומבוציטופניה (ראה סעיף 4.4).
שיטת ניהול
יש ליטול כמוסות קשות של Temodal על בטן ריקה.
יש לבלוע את הכמוסות בשלמותן עם כוס מים ואין לפתוח או ללעוס אותן.
אם מופיעות הקאות לאחר מתן המינון, לא ניתן לתת מנה שנייה באותו היום.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
רגישות יתר לדקרבזין (DTIC).
דיכוי מיאלוס חמור (ראה סעיף 4.4).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
זיהומים אופורטוניסטיים והפעלה מחדש של זיהומים
זיהומים אופורטוניסטיים (כגון Pneumocystis jirovecii pneumonia) והפעלה מחדש של זיהומים (כגון HBV, CMV) נצפו במהלך הטיפול ב- TMZ (ראה סעיף 4.8).
דלקת ריאות מ Pneumocystis jirovecii
חולים שקיבלו TMZ בשילוב עם RT במחקר פיילוט בעקבות תוכנית הטיפול המורחבת בת 42 הימים נמצאו בסיכון גבוה במיוחד לפתח דלקת ריאות. Pneumocystis jirovecii (PCP). כתוצאה מכך, עבור כל החולים המקבלים TMZ ו- RT במקביל למשטר של 42 יום (עם מקסימום של 49 ימים), ללא קשר לספירת הלימפוציטים, יש צורך במניעת PCP. אם מתרחשת לימפופניה, על המטופלים להמשיך בטיפול מונע עד שהלימפופניה חזרה לדרגה ≤ 1.
ניתן לראות הישנות רחבה יותר של PCP כאשר ניתנת TMZ במשטר מינון ארוך יותר. עם זאת, כל החולים המטופלים ב- TMZ, במיוחד אלה הנוטלים סטרואידים, צריכים להיות במעקב צמוד להתפתחות PCP ללא קשר למשטר המינון. מקרים של אי ספיקת נשימה קטלנית דווחו בחולים שקיבלו TMZ, במיוחד בשילוב עם דקסמתזון או סטרואידים אחרים.
HBV
דווח על הפטיטיס עקב הפעלה מחדש של וירוס הפטיטיס B (HBV), במקרים מסוימים עם תוצאה קטלנית. יש להתייעץ עם מומחים למחלות כבד לפני תחילת הטיפול בחולים עם סרולוגיה חיובית של הפטיטיס B (כולל אלה עם מחלה פעילה). יש לעקוב אחר המטופלים ולנהל אותם כראוי במהלך הטיפול.
הפטוטוקסיות
דווח על פגיעה בכבד, כולל אי ספיקת כבד קטלנית בחולים שטופלו ב- TMZ (ראה סעיף 4.8). יש לבצע בדיקות תפקודי כבד בסיסיות לפני תחילת הטיפול. אם התוצאות חריגות, הרופאים צריכים להעריך את התועלת / הסיכון כולל האפשרות לאי ספיקת כבד קטלנית לפני תחילת TMZ. לחולים בקורס טיפול בן 42 יום, יש לחזור על בדיקות תפקודי הכבד באמצע הקורס. לכל החולים יש לבצע בדיקות תפקודי כבד לאחר כל קורס טיפול. לחולים עם ליקוי משמעותי בתפקודי הכבד, על הרופאים לשקול את התועלת / הסיכון להמשך הטיפול. רעילות הכבד יכולה להתרחש מספר שבועות או יותר לאחר הטיפול האחרון ב- temozolomide.
ניאופלזמות
מקרים של תסמונת מיאלודיספלסטית וממאירות משניות, כולל לוקמיה מיאלואידית, דווחו גם הם לעיתים רחוקות ביותר (ראה סעיף 4.8).
טיפול אנטי -מיטי
בחילות והקאות שכיחות מאוד עם TMZ.
לפני או אחרי מתן TMZ, ניתן להצביע על טיפול אנטי-אמטי.
חולים מבוגרים עם אבחון ראשון של גליובלסטומה multiforme
טיפול מונע אנטי -מיטי מומלץ לפני המינון ההתחלתי של השלב הנלווה בעוד שהוא מומלץ בחום בשלב המונוטרפי.
חולים עם גליומה ממאירה חוזרת או מתקדמת
בחולים שחוו הקאות קשות (דרגה 3 או 4) במחזורי טיפול קודמים, ייתכן שיהיה צורך בטיפול אנטי-אמטי.
פרמטרים של מעבדה
דיכוי מיאלוס, כולל פנקיטופניה ממושכת, עלול להתרחש בחולים שטופלו ב- TMZ, מה שעלול להוביל לאנמיה אפלסטית, מה שמוביל במקרים מסוימים לתוצאה קטלנית. במקרים מסוימים, חשיפה לתרופות נלוות הקשורות לאנמיה אפלסטית, כולל קרבמזפין, פניטואין וסולפמתוקזאזול / טרימטופרים, מסבכת את ההערכה. יש להעריך את הפרמטרים הבאים במעבדה לפני הניהול: ANC ≥ 1.5 x 109 / ליטר וספירת טסיות דם ≥ 100 x 109 / L. יש לבצע ספירת דם מלאה ושבועית ביום 22 (21 ימים לאחר הניהול הראשון) או תוך 48 שעות עד ש- ANC הוא> 1.5 x 109 / l וספירת הטסיות היא> 100 x 109 / L. אם ה- ANC יורד לטסיות הדם הוא 2, 150 מ"ג / מ"ר ו -200 מ"ג / מ"ר. המינון הנמוך ביותר המומלץ הוא 100 מ"ג / מ"ר.
אוכלוסיית ילדים
אין ניסיון קליני בשימוש ב- TMZ בילדים מתחת לגיל 3 שנים. הניסיון הקליני בילדים ובני נוער מבוגרים מוגבל מאוד (ראה סעיפים 4.2 ו -5.1).
חולים קשישים (מעל גיל 70)
נראה כי חולים קשישים נמצאים בסיכון גבוה יותר לנויטרופניה וטרומבוציטופניה מאשר צעירים יותר. לכן יש לתת TMZ בזהירות מיוחדת לחולים מבוגרים.
חולים גברים
יש להמליץ לגברים המטופלים ב- TMZ שלא להתרבות עד שישה חודשים לאחר המנה האחרונה ולשאול לגבי שמירת הזרע של הזרע לפני תחילת הטיפול (ראה סעיף 4.6).
לקטוז
מוצר תרופה זה מכיל לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
במחקר שלב נפרד, מתן TMZ עם רניטידין לא שינה את ספיגת הטמוזולומיד או את החשיפה למטבוליט הפעיל שלו מונומטיל טריאזנואימידאזול קרבוקסמיד (MTIC).
מתן TMZ עם מזון גורם לירידה של 33% ב- Cmax ולירידה של 9% באזור שמתחת לעקומה (AUC).
מכיוון שאי אפשר להוציא מהשינוי ב- Cmax משמעות קלינית, יש לתת Temodal ללא מזון.
הערכה פרמקוקינטית של אוכלוסיות של מחקרי שלב II העלתה כי ניהול משותף של דקסמתזון, פרוכלורפרזין, פניטואין, קרבמזפין, אונדאנסטרון, אנטגוניסטים לקולטן H2 או פנוברביטל לא שינה את פינוי TMZ. מתן חומצה ולפרואית במקביל קשור לירידה קלה אך מובהקת סטטיסטית בפינוי TMZ.
לא בוצעו מחקרים לקביעת ההשפעה של TMZ על חילוף החומרים או חיסול של תרופות רפואיות אחרות. עם זאת, מכיוון ש- TMZ אינו עובר מטבוליזם בכבד ומאופיין בכריכת חלבון נמוכה, אין זה סביר שישפיע על הפרמקוקינטיקה של תרופות אחרות ( ראה סעיף 5.2).
השימוש ב- TMZ בשילוב עם חומרים אחרים המדכאים מיאלוס עלול להגביר את האפשרות לדיכוי מיאלוס.
אוכלוסיית ילדים
מחקרי אינטראקציה בוצעו רק אצל מבוגרים.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
אין נתונים על נשים בהריון. רעילות טרטוגנית ו / או עוברית הודגמה במחקרים פרה -קליניים בחולדות וארנבות שטופלו ב- 150 מ"ג / מ"ר של TMZ (ראה סעיף 5.3). אין לתת Temodal לנשים בהריון. אם נשקל שימוש בהריון, יש ליידע את המטופלת לגבי הסיכון האפשרי לעובר.
זמן האכלה
לא ידוע אם TMZ מופרש בחלב האדם; לכן יש להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול ב- TMZ.
נשים בגיל הפוריות
יש להמליץ לנשים בגיל הפוריות להשתמש באמצעי מניעה יעילים כדי להימנע מהריון בעת טיפול ב- TMZ.
פוריות הגבר
ל- TMZ יכולות להיות השפעות גנוטוקסיות.לכן, יש להמליץ לגברים המטופלים ב- TMZ שלא להתרבות עד 6 חודשים לאחר המנה האחרונה ולשאול לגבי שימור זרע של זרע לפני תחילת הטיפול עקב אי פוריות אפשרית ובלתי הפיכה הקשורה לטיפול TMZ.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
ל- TMZ יש השפעה מינימלית על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות עקב תחילת העייפות והישנוניות (ראה סעיף 4.8).
04.8 תופעות לא רצויות
ניסיון בניסויים קליניים
בחולים שטופלו ב- TMZ, או בטיפול מקביל ב- RT או כטיפול יחיד לאחר RT עבור glioblastoma multiforme שאובחן לאחרונה, או כטיפול יחיד בחולים עם גליומה חוזרת או מתקדמת, תופעות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו דומות והן: בחילות, הקאות, עצירות. , אנורקסיה, כאבי ראש ועייפות. התקפים דווחו בשכיחות רבה בקרב מטופלים עם multiforme גליובלסטומה שאובחנו לראשונה שקיבלו טיפול יחידני, ודיווח על פריחות נפוצות בקרב מטופלים עם multiforme גליובלסטומה שאובחנו לראשונה שלקחו TMZ במקביל ל- RT וגם כטיפול יחיד ולרוב גם בגליומה חוזרת. רוב תגובות הלוואי ההמטולוגיות מדווחות כשכיחות או שכיחות מאוד בשני האינדיקציות (טבלאות 4 ו -5); התדירות של דרגות 3-4 של ערכי המעבדה ניתנת אחרי כל טבלה.
בטבלאות, ההשפעות הבלתי רצויות מסווגות לפי מחלקת איברי המערכת והתדירות. שיעורי התדרים מוגדרים על פי המוסכמות הבאות: שכיח מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥ 1/100,
אבחון מוקדם של גליובלסטומה מולטיפורמה
טבלה 4 מפרטת את ההשפעות הבלתי רצויות שהתרחשו במהלך הטיפול בחולים עם גליובלסטומה מולטיפורם שאובחנו לאחרונה במהלך הטיפול הנלווה והמונוטרפי.
* מטופל אחד שאקראי לזרוע RT בלבד קיבל TMZ + RT.
תוצאות מעבדה
דיכוי מיאלוס (נויטרופניה וטרומבוציטופניה), הידועה כרעילות מגבילה במינון עבור רוב הסוכנים הציטוטוקסיים, כולל TMZ. כאשר הפרעות מעבדה מוסיפות לתופעות לא רצויות במהלך השלב הנלווה והשלב המונוטרפי, נצפו הפרעות נויטרופילים בדרגה 3 או 4 כולל אירועים נויטרופניים ב -8% מהחולים. שינויים טרומבוציטים בדרגה 3 או 4, כולל אירועים טרומבוציטופניים, נצפו אצל 14% מהחולים שקיבלו TMZ.
גליומה ממאירה חוזרת או מתקדמת
במחקרים קליניים, ההשפעות הבלתי רצויות הקשורות לטיפול השכיחות ביותר היו הפרעות במערכת העיכול, כלומר בחילות (43%) והקאות (36%). אירועים אלה היו בדרך כלל בדרגה 1 או 2 (0-5 פרקי הקאות תוך 24 שעות), מגבילים את עצמם או נשלטים במהירות על ידי טיפול אנטי-אמטי קונבנציונאלי. השכיחות של בחילות והקאות קשות הייתה 4%.
טבלה 5 מפרטת את תופעות הלוואי שנמצאו במהלך ניסויים קליניים בגליומה ממאירה חוזרת או מתקדמת ובעקבות השקתה של טמודל.
תוצאות מעבדה
טרומבוציטופניה וניטרופניה בדרגה 3 או 4 התרחשו ב -19% וב -17% מהחולים שטופלו בגליומה ממאירה, בהתאמה. זה הביא לאשפוז ו / או הפסקת טיפול ב- TMZ אצל 8% ו -4% מהחולים בהתאמה. דיכוי מיאלוס היה צפוי (בדרך כלל בתוך המחזורים הראשונים, עם ירידה בין יום 21 ליום 28), וההחלמה הייתה מהירה בדרך כלל תוך 1 -2 שבועות לא נצפו עדויות לדיכוי מיאלוס מצטבר נוכחות טרומבוציטופניה עלולה להגביר את הסיכון לדימום ולנוכחות נויטרופניה או לוקופניה של זיהומים.
מִין
באנליזה פרמקוקינטית של אוכלוסייה מניסויים קליניים, היו 101 נשים ו -169 נבדקים זמינים עבורם ספירת נויטרופילים נאדרית ו -110 נשים ו -174 נבדקים עבורם ספירת טסיות נאדיר הייתה גבוהה יותר. תדרים גבוהים יותר של נויטרופניה בדרגה 4 (ANC לעומת 5% ונמצאו טרומבוציטופניה (לעומת 3%, אצל נשים מול גברים, במחזור הטיפול הראשון). במערך נתונים של 400 נבדקים עם גליומה חוזרת, נויטרופניה בדרגה 4 התרחשה אצל 8% מהנשים. לעומת 4% מהזכרים וטרומבוציטופניה בדרגה 4 אצל 8% מהנשים לעומת 3% מהגברים, במחזור הטיפול הראשון. במחקר שנערך על 288 נבדקים עם glioblastoma multiforme שאובחנו לאחרונה, נויטרופניה בדרגה 4 התרחשה אצל 3% מהנשים. לעומת 0% מהזכרים וטרומבוציטופניה בדרגה 4 אצל 1% מהנשים לעומת 0% מהגברים, במחזור הטיפול הראשון.
אוכלוסיית ילדים
TMZ אוראלי נחקר בחולי ילדים (בגילאי 3 עד 18 שנים) עם גליומה חוזרת של גזע המוח או אסטרוציטומה חוזרת בדרגה גבוהה, במשטר מינון יומי במשך 5 ימים בכל 28 ימים. למרות שהנתונים מוגבלים, הסבילות בקרב ילדים צפויה להיות דומה לזו של מבוגרים. בטיחות TMZ בילדים מתחת לגיל 3 לא נקבעה.
ניסיון לאחר השיווק
התגובות השליליות החמורות הנוספות הבאות זוהו במהלך החשיפה שלאחר השיווק:
† כולל מקרים עם תוצאה קטלנית
* תדירות מוערכות על סמך מחקרים קליניים רלוונטיים.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
הדיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יחס התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות רשות התרופות האיטלקית. , אתר אינטרנט: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
מינונים של 500, 750, 1,000 ו -1,250 מ"ג / מ"ר (המינון הכולל למחזור במשך 5 ימים) הוערכו באופן קליני בחולים. הרעילות ההמטולוגית הייתה מגבילה את המינון ודיווחה על כל מנה, אך היא צפויה להיות חמורה יותר במינונים גבוהים יותר. מטופל אחד קיבל מנת יתר של 10,000 מ"ג (סך כל מחזור יחיד, מעל 5 ימים) ודיווחו על תופעות לוואי שהיו פנקיטופניה, פירקסיה, כישלון רב תכליתי ומוות. התקבלו דיווחים על מטופלים הנוטלים את המינון המומלץ במשך יותר מ -5 ימים (עד 64 ימים) שדיווחו על תופעות לוואי כולל אבלציה של מח עצם, עם או בלי זיהום, במקרים מסוימים חמורים וממושכים וכתוצאה מכך מוות. במקרה של מנת יתר, יש צורך בהערכה המטולוגית. יש לנקוט באמצעי תמיכה לפי הצורך.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: חומרים אנטי -אופלסטיים - סוכני אלקילציה אחרים, קוד ATC: L01A X03.
מנגנון הפעולה
Temozolomide הוא טריאזן שעובר הסבה כימית מהירה, ב- pH פיזיולוגי, לתרכובת הפעילה monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC). נחשב כי הציטוטוקסיות של MTIC נובעת בעיקר עקב אלקילציה במיקום O6 7 של גואנין עם אלקילציה נוספת במיקום N. נגעים ציטוטוקסיים המתפתחים לאחר מכן נחשבים כתיקון סוטה של תוסף המתיל.
יעילות ובטיחות קלינית
אבחון מוקדם של גליובלסטומה מולטיפורמה
סך של 573 חולים חולקו באקראי לקבלת TMZ + RT (n = 287) או RT בלבד (n = 286). חולים בזרוע TMZ + RT קיבלו במקביל TMZ (75 מ"ג / מ"ר) פעם ביום, החל מהיום הראשון של RT עד היום האחרון של RT, במשך 42 ימים (עם מקסימום של 49 ימים). של TMZ מונוטרפיה (150 - 200 מ"ג / מ ') בימים 1 - 5 בכל מחזור של 28 ימים, עד לכל היותר 6 מחזורים, החל מ -4 שבועות לאחר סיום RT. זרוע השליטה קיבלה RT בלבד. מניעה נגד דלקת ריאות הייתה נדרש במהלך RT וטיפול משולב עם TMZ. Pneumocystis jirovecii (PCP).
TMZ ניתנה כטיפול הצלה בשלב המעקב ב 161 חולים מתוך 282 (57%) בזרוע ה- RT בלבד וב -62 חולים מתוך 277 (22%) בזרוע TMZ + RT.
ל"יחס סיכון (HR) להישרדות הכוללת היה 1.59 (95% CI ל- HR = 1.33 - 1.91) עם דירוג יומן p לעומת 10%) גבוה יותר בזרוע RT + TMZ. הוספת TMZ במקביל ל- RT, ואחריה TMZ בלבד, בטיפול בחולים עם glioblastoma multiforme שאובחנו לאחרונה, הוכיחה עלייה מובהקת סטטיסטית בהישרדות הכוללת (OS) בהשוואה ל- RT בלבד.
תוצאות המחקר לא היו עקביות בתת -הקבוצה של חולים עם מצב ביצועים נמוך (WHO PS = 2, n = 70), שבהם ההישרדות הכוללת והזמן להתקדמות היו דומים בשתי הזרועות. עם זאת, רמה בלתי מקובלת של סיכון לא קיימת בקבוצת חולים זו.
גליומה ממאירה חוזרת או מתקדמת
נתוני יעילות קליניים על מטופלים עם multiforme glioblastoma פרוגרסיבי או חוזר (מצב הביצועים של Karnofsky [KPS] ≥ 70) לאחר ניתוח ו- RT התקבלו בשני ניסויים קליניים עם TMZ אוראלי. אחד שנערך על 138 מטופלים (29% מהם קיבלו כימותרפיה בעבר) לא השווה והשני נערך עם TMZ לעומת פרוקרבזין ב -225 מטופלים (67% מתוכם עברו כימותרפיה מבוססת ניטרוסוריאה) חולקו באופן אקראי לשליטה פעילה. בשני המחקרים נקודת הסיום העיקרית הייתה הישרדות ללא התקדמות (PFS) מוגדרת MRI או החמרה נוירולוגית. במחקר הלא-השוואתי, PFS למשך 6 חודשים היה 19%, חציון הישרדות ללא התקדמות היה 2.1 חודשים והחציון הכולל ההישרדות הייתה 5.4 חודשים. שכיחות התגובה האובייקטיבית (ORR) המבוססת על MRI הייתה 8%.
במחקר האקראי המבוקר בפעילות, PFS למשך 6 חודשים היה גבוה משמעותית ב- TMZ מאשר בפרוקארבזין (21% מול 8%, בהתאמה-pi-0.008) עם PFS חציוני של 2.89 ו -1.88, בהתאמה. מבחן דירוג יומן p = 0.0063). חציון ההישרדות של TMZ ופרוקרבזין היה 7.34 ו -5.66 חודשים בהתאמה (מבחן דירוג יומן p = 0.33). לאחר 6 חודשים אחוז החולים ששרדו היה גבוה משמעותית בזרוע TMZ (60%) מאשר בזרוע הפרוקארבזין (44%) (צ'י-ריבוע p = 0.019). תועלת נראתה בחולים שעברו בעבר כימותרפיה עם KPS ≥ 80.
נתוני הזמן להחמרת המצב הנוירולוגי היו נוחים ל- TMZ בהשוואה לפרוקארבזין וכן נתונים על הזמן להחמרת מצב הביצועים (ירידה ב- KPS ב-
אסטרוציטומה אנפלסטית חוזרת
במחקר שלב II פרוספקטיבי רב-מרכזי שהעריך את הבטיחות והיעילות של TMZ אוראלי בטיפול בחולים עם אסטרוציטומה אנפלסטית בהישנות ראשונה, ה- PFS למשך 6 חודשים היה 46%. חציון ה- PFS היה 5., 4 חודשים. חציון ההישרדות הכוללת החציונית שיעור התגובות, בהתבסס על הערכת המבקרים המרכזית, עמד על 35% (13 CR ו- 43 יחסי ציבור) עבור אוכלוסיית הכוונה לטיפול (ITT) n = 162 דווח על מחלה יציבה עבור 43 חולים. אירוע בן 6 חודשים- ההישרדות החופשית לאוכלוסיית ITT הייתה 44% עם חציון הישרדות ללא אירועים של 4.6 חודשים; תוצאות אלו דומות. לאלה להישרדות ללא התקדמות. עבור האוכלוסייה הזכאית להיסטולוגיה, תוצאות היעילות היו דומות. השגת רדיולוגי אובייקטיבי. תגובה או שמירה על התקדמות לא הייתה קשורה מאוד לתחזוקה או שיפור באיכות החיים.
אוכלוסיית ילדים
TMZ אוראלי נחקר בחולי ילדים (בגילאי 3 עד 18 שנים) עם גליומה חוזרת של גזע המוח או אסטרוציטומה חוזרת בדרגה גבוהה, במשטר מינון יומי במשך 5 ימים בכל 28 ימים. הסובלנות ל- TMZ הייתה דומה בקרב מבוגרים.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
TMZ מנוהל באופן ספונטני ב- pH פיזיולוגי בעיקר בצורת הפעילה, 3-מתיל- (טריאזן-1 -יל) אימידאזול-4-קרבוקסמיד (MTIC). MTIC מנוזל באופן ספונטני ל- 5-אמינו-אימידאזול-4-קרבוקסמיד (AIC), אמצעי ביניים ידוע בביוסינתזה של פורין וחומצה גרעינית, ולמתילהידרזין, שהוא האמין כי היא הצורה האלקילטית הפעילה. MTIC נובע בעיקר מהאלקילציה של DNA בעיקר במיקומי O6 7 ו- N של גואנין. לגבי AUC של TMZ, החשיפה ל- MTIC ו- AIC היא 2.4% ו -23%, בהתאמה. In vivo, t1 / 2 של MTIC היה דומה לזה של TMZ ושווה ל -1.8 שעות.
קְלִיטָה
לאחר מתן אוראלי בחולים מבוגרים, TMZ נספג במהירות, כאשר ריכוז השיא הגיע כבר 20 דקות לאחר המינון (ממוצעים בין 0.5 ל -1.5 שעות). לאחר מתן אוראלי של TMZ שכותרתו 1414C, הפרשת הצואה הממוצעת של C במשך 7 ימים לאחר המינון הייתה 0.8% והראתה ספיגה מלאה.
הפצה
TMZ מאופיין בנטייה נמוכה להיקשר לחלבונים (10% עד 20%) ולכן לא צפוי לקיים אינטראקציה עם סוכנים הנקשרים חזק לחלבונים.
מחקרי PET בבני אדם ונתונים פרה-קליניים מצביעים על כך ש- TMZ חוצה במהירות את מחסום הדם-מוח ונמצא ב- CSF. חדירת CSF אושרה בחולה אחד; החשיפה ל- CSF שחושבה על בסיס AUC של TMZ הייתה כ -30% מזה של הפלזמה, עולה בקנה אחד עם נתוני בעלי החיים.
חיסול
מחצית החיים (t1 / 2) בפלזמה היא כ -1.8 שעות. דרך החיסול העיקרית של 14C היא דרך הכליה. לאחר מתן אוראלי כ -5% - 10% מהמינון משתקם ללא שינוי בשתן תוך 24 שעות. שעות והיתר מופרש כחומצת טמוזולומיד, 5-אמינואימידאזול-4-קרבוקסמיד (AIC) או כמטבוליטים קוטביים לא מזוהים.
ריכוזי הפלזמה עולים באופן הקשור למינון. פינוי הפלזמה, נפח ההפצה ומחצית החיים אינם תלויים במינון.
אוכלוסיות מיוחדות
ניתוח פרמקוקינטי של האוכלוסייה הראה כי פינוי הפלזמה של TMZ אינו תלוי בגיל, בתפקוד הכלייתי ובשימוש בטבק.במחקר פרמקוקינטי נפרד, פרופילים פרמקוקינטיים של פלזמה בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני היו דומים לאלה שנראו בחולים עם תפקוד כבד תקין.
לחולים בילדים היה AUC גבוה יותר מאשר לחולים מבוגרים; אולם המינון המקסימלי (MDT) היה 1,000 מ"ג / מ"ר למחזור הן אצל ילדים והן בקרב מבוגרים.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
נערכו מחקרי רעילות של מחזור יחיד (5 ימי טיפול ו -23 ימים ללא טיפול), 3 ו -6 מחזורים בחולדות ובכלבים. מטרות הרעילות העיקריות כללו את מח העצם, מערכת הלימפה, האשכים ודרכי העיכול, ובמינונים גבוהים יותר, שהיו קטלניים בקרב 60% -100% מהחולדות והכלבים שנבדקו, התרחשה ניוון רשתית. רוב ההשפעות הרעילות היו הפיכות, למעט תופעות לוואי שהשפיעו על מערכת הרבייה הגברית והתנוונות הרשתית. עם זאת, מכיוון שהמינונים המובילים להתנוונות ברשתית נמצאים בטווח המינונים הקטלניים, ולא נצפו השפעות דומות בניסויים קליניים, לא מיוחסת רלוונטיות קלינית לממצא זה.
TMZ הוא סוכן אלקילציה עוברי, טרטוגני וגנוטוקסי. TMZ רעיל יותר בחולדות ובכלבים מאשר בבני אדם, והמינון הקליני מתקרב למינון הקטלני הנמוך ביותר לחולדות ולכלבים. נראה כי הפחתה הקשורה במינון של לויקוציטים וטסיות היא אינדיקטור משמעותי לרעילות. במחקר בן 6 המחקרים. במחזורי חולדות נצפו ניאופלזמות שונות הכוללות קרצינומה של השד, קרטואקנתומה של העור, אדנומה של תאי הבסיס בעוד שבמחקרי הכלבים לא נצפו גידולים או שינויים טרום ניאופלסיים. נראה שחולדות רגישות במיוחד להשפעות האונקוגניות של TMZ. גידולים ראשונים מופיעים תוך 3 חודשים מתחילת הטיפול. תקופת חביון זו קצרה מאוד גם עבור סוכן אלקילציה.
תוצאות בדיקת איימס / סלמונלה ובדיקת סטייה בכרומוזום הדם ההיקפית של האדם היקפי (HPBL) הראו תגובה מוטגנטית חיובית.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
תכולת הקפסולה:
לקטוז נטול מים,
סיליקה קולואידית נטולת מים,
נתרן עמילן גליקולט סוג A,
חומצה טרטרית,
חומצה סטארית.
מעטפת קפסולה:
ג'לי,
דו תחמוצת טיטניום (E 171),
נתרן לוריל סולפט,
תחמוצת ברזל אדומה (E 172)
הדפסת דיו:
לַכָּה,
פרופילן גליקול,
מים מטוהרים,
אמוניום הידרוקסיד,
אשלגן הידרוקסיד,
תחמוצת ברזל שחורה (E 172).
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
הצגת בקבוק
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
אחסן את הכמוסות בבקבוק המקורי כדי להגן עליהן מפני לחות.
שמור על הבקבוק סגור היטב.
מצגת בשקית
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
הצגת בקבוק
בקבוקי זכוכית ענבר מסוג I עם סגירות פוליפרופילן עמידות לילדים המכילות 5 או 20 כמוסות קשות.
הקופסה מכילה בקבוק אחד.
מצגת בשקית
השקיות מורכבות מפוליאתילן ליניארי בצפיפות נמוכה (שכבה פנימית ביותר), אלומיניום או טרפתלט פוליאתילן.
כל שקית מכילה כמוסה קשיחה אחת ומסופקת בקופסת קרטון.
הקרטון מכיל 5 או 20 כמוסות קשות, בשקיות אטומות בנפרד.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין לפתוח את הכמוסות. אם הקפסולה ניזוקה, הימנע ממגע של האבקה הכלולה בה עם העור או הריריות. אם יש מגע עם העור או הריריות, שטפו את האזור הנגוע מיידית ויסודית במים וסבון.
יש להמליץ למטופלים לשמור את הקפסולות הרחק מעיניהם של ילדים, רצוי בארון נעול. בליעה בשוגג יכולה להיות קטלנית לילדים.
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Merck Sharp & Dohme Limited
כביש הרטפורד, הודסדון
הרטפורדשייר EN11 9BU
בְּרִיטַנִיָה
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/98/096/005
האיחוד האירופי/1/98/096/006
האיחוד האירופי/1/98/096/015
האיחוד האירופי/1/98/096/016
034527059
034527061
034527150
034527162
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 26 בינואר 1999
תאריך החידוש האחרון: 26 בינואר 2009
10.0 תאריך עיון הטקסט
27 במאי 2015
