כְּלָלִיוּת
אינדיקציות
Dutasteride הוא מעכב דור שני של האנזים 5-אלפא רדוקטאז מכיוון שהוא הראשון שמעכב את שני סוגי האנזים הנ"ל (I ו- II).
היסטוריה והתמחויות רשומות
Dutasteride אושרה לטיפול בהיפרפלזיה שפירה של הערמונית ובתסמינים הקשורים אליה בשנת 2002 על ידי מינהל המזון והתרופות לבקשת חברת התרופות GlaxoSmithKline.
מנגנון הפעולה והיעילות הקלינית
דוטסטריד, על ידי עיכוב שני סוגי האנזים 5-אלפא רדוקטאז, יעיל מאוד בהורדת רמות הדיהידרוטסטוסטרון, המופחתות בכ -90%, בהשוואה לממוצע, במהלך 2 השבועות הראשונים של הטיפול. ללכת רמת הדיהידרוטסטוסטרון יורדת אפילו יותר, והגיע ל 93-94% מהנורמה בשנה הראשונה מתחילת הטיפול בדוטסטריד; רמת הטסטוסטרון, המבשר שלה, יכולה במקום זאת לעלות עד 20%, שוב בהשוואה לממוצע, במהלך הטיפול בדוטסטריד. הרופאים מאשרים כי אין לראות את העלייה בריכוז הטסטוסטרון כמדאיגה. למרות שחייבים לעבור חודשים עד להפיק תועלת מלאה מתוצאות הטיפול, יעילותו של הדוטסטריד פירושה שיש ירידה ניכרת בנפח הערמונית כבר לאחר. חודש הטיפול הראשון; הירידה בנפח הערמונית תימשך עד שנתיים מתחילת הטיפול התרופתי.
יעילותו של הדוטסטריד הודגמה גם על ידי מחקר שכלל טיפול שנתי של שתי קבוצות חולים: האחת עם התרופה, השנייה עם פלסבו; קבוצת החולים שטופלו בדוטסטריד הראתה - לאחר שנה - ירידה ממוצעת בהיקף הערמונית בכ -24%, בעוד שבקבוצה שטופלה בפלסבו אחוז זה הגיע ל -0.5%בלבד. ההפחתה בנפח הערמונית במהלך הטיפול בדוטסטריד נמשכת עד שנתיים לאחר תחילת הטיפול.
במחקר אחר, אפילו מקיף יותר, שכלל יותר מ -4,000 חולים עם היפרפלזיה ערמונית שפירה בינונית עד חמורה, שחולק תמיד לשתי קבוצות, נמדדו הפרמטרים החשובים ביותר של יעילות קלינית: זרימת שתן מקסימלית, שכיחות של שימור שתן וניתוח קשור להיפרפלזיה שפירה של הערמונית ". מחקר זה מצא כי מטופלים המקבלים דוטסטריד, לאחר 6 חודשים, ראו כי הטיפול הולם; לאחר שנה או יותר ההערכה החיובית של הטיפול הלכה וגדלה. שנתיים לאחר תחילת המחקר, זרימת השתן בקבוצה שטופלה בדוטסטריד הייתה טובה יותר באופן משמעותי מאשר בחולים שטופלו בפלסבו. שכיחות החזקת השתן השתפרה גם במהלך הטיפול: אם בחולים שטופלו בפלסבו, שכיחות זו הייתה גדולה מ -4 %, אצל מטופלים שטופלו בדוטסטרידים זה היה 1.8%, כלומר פחות ממחצית אותו הדבר חל על שכיחות התערבויות כירורגיות: בחולים שטופלו בדוטסטריד האפשרות לניתוח יורדת בכ -50%.
Dutasteride והתקרחות אנדרוגנית
באשר לשימוש ב- dutasteride בטיפול בהתקרחות אנדרוגנית, עדיין אין מידע רב. לאחר שביצעו את מחקרי שלב I ו- II בנושא השימוש בדוטסטריד נגד נשירת שיער, חברת התרופות GlaxoSmithKline בשנת 2002 בטעות ובלי לתת הסברים עצרה את ניסויי התרופות.
מחקרי שלב III התחדשו בשנת 2006 עם מחקר של שישה חודשים, שבוצע בקוריאה, שבדק את הסבילות, הבטיחות והיעילות של התרופה המשמשת לטיפול בהתקרחות אנדרוגנית באותן המינונים המשמשים לטיפול בהיפרפלזיה שפירה של הערמונית. מחקרי שלב III הסתיימו בשנת 2009, והראו כי דוטסטריד, על ידי הורדת רמת הדיהידרוטסטוסטרון, היא תרופה יעילה ביותר לטיפול בהתקרחות אנדרוגנית. למרות זאת, חברת התרופות GlaxoSmithKline טרם הגישה בקשה לאישור לשיווק דוטסטריד נגד התקרחות אנדרוגנית.
Dutasteride ובלוטת התריס
נערך מחקר מעמיק שנמשך שנה כדי לברר את ההשפעות של דוטסטריד על תפקוד בלוטת התריס. בסוף מחקר זה נצפה כי רמות התירוקסין, במהלך מתן הדוטסטרידים, נותרו ללא שינוי, בעוד שרמות ה- TSH עלו מעט, אם כי נותרו בתוך הרמות הנורמליות. לכן, לסיכום, אושר כי נטילת דוטסטריד אינה גורמת לשינוי משמעותי בתפקוד בלוטת התריס.
Dutasteride ופוריות הגבר
מחקר נוסף הנוגע להשפעות הדוטסטריד על פוריות הגבר בוצע על קבוצת מתנדבים בריאים בגילאי 18 עד 52 שנים. משך המחקר היה שנה ותקופת המעקב לאחר הטיפול הייתה 6 חודשים. בתום הטיפול בדוטסטריד (לאחר שנה) נמדדו האחוזים הממוצעים של ספירת הזרע הכוללת, נפח הזרע ותנועתיות הזרע הכוללת; הערכים שהתקבלו היו נמוכים בכ -20% מערכי הבסיס עבור כל שלושת המאפיינים. עם זאת, יש להדגיש כי ערכים אלה, גם אם הם מופחתים בהשוואה לערכים הבסיסיים הממוצעים, עדיין נכללים בטווח הנורמלי. רק לשני אנשים שהשתתפו במחקר, בתום הטיפול בדוטסטריד הייתה ירידה במספר הזרע של כ -90% מהתחלה, ואז התאוששו חלקית לאחר ששת חודשי השליטה. לכן, גם אם מחקרים מראים שדוטסטריד אינו גורם להשפעות שליליות על פוריות הגבר, לא ניתן לשלול לחלוטין את האפשרות כי בעקבות טיפול בתרופה זו אנשים מסוימים עלולים לחוות פגיעה בפוריות.
מינון ושיטת השימוש
המינון המומלץ של דוטסטריד בטיפול בהיפרטרופיה שפירה של הערמונית הוא 0.5 מ"ג ליום, שייקח במנה יומית אחת. ניתן ליטול כמוסות Dutasteride לפני הארוחות או לאחריהן. מכיוון שדוטסטריד מגיע בצורה של כמוסות ג'לטין רכות, המכילות את החומר הפעיל בצורה נוזלית, יש לבלוע אותן בשלמותן ואסור ללעוס אותן, לשבור אותן או לפתוח אותן; אם תוכן הכמוסה בא במגע עם רירית האוזן, זה יכול לגרום לגירוי של אותו.
לטיפול בהתקרחות אנדרוגנית אין מידע רב על המינון המומלץ של דוטסטריד לשימוש, למרות שהיצרנית, GlaxoSmithKline, טוענת כי יש להשתמש באותה מנה כפי שהיא משמשת לטיפול בהיפרפלזיה שפירה של הערמונית. עם זאת, ישנם אנשים שמשתמשים בדוטסטריד לטיפול בהתקרחות אנדרוגנית, לרוב ללא השגחת רופא, הנוטלים 0.5 מ"ג מהתרופה, פעם ביום או פעמיים -שלוש בשבוע.
Dutasteride: תופעות לוואי והתוויות נגד "
