מרכיבים פעילים: זוניסמיד
Zonegran 25 מ"ג, 50 מ"ג ו -100 מ"ג כמוסות קשות
מדוע משתמשים ב- Zonegran? לשם מה זה?
Zonegran מכיל את המרכיב הפעיל zonisamide ומשמש כתרופה אנטי אפילפטית.
Zonegran משמש לטיפול בהתקפים המשפיעים על חלק מהמוח (התקפים חלקיים), שאולי יתקיים בעקבותיהם התקף המשפיע על המוח כולו (הכללה משנית).
ניתן להשתמש בזונגרן:
- בכוחות עצמו לטיפול בהתקפים אצל מבוגרים
- עם תרופות אנטי אפילפטיות אחרות לטיפול בהתקפים אצל מבוגרים, מתבגרים וילדים מגיל 6 שנים.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Zonegran
אין ליטול את זונגרן
- אם אתה אלרגי לזוניסמיד או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6),
- אם אתה אלרגי לתרופות סולפונמיד אחרות, למשל: אנטיביוטיקה של סולפונאמיד, משתני תיאזיד ותרופות מבוססות סוכרת על ידי סולפוניל.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Zonegran
Zonegran שייכת לקבוצת תרופות (סולפונאמידים) העלולות לגרום לתגובות אלרגיות קשות, פריחות קשות בעור והפרעות דם, אשר לעיתים רחוקות עלולות לגרום למוות (ראה סעיף 4. תופעות לוואי אפשריות).
פריחות חמורות מתרחשות בשיתוף עם טיפול זונגרן, כולל מקרים של תסמונת סטיבנס-ג'ונסון.
שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת זונגראן אם:
- הם מתחת לגיל 12 מכיוון שאתה עלול להיות בסיכון מוגבר להזעה מופחתת, שבץ חום, דלקת ריאות ובעיות בכבד. אם אתה מתחת לגיל 6, Zonegran אינו מומלץ עבורך.
- אתה קשיש, כי ייתכן שיהיה צורך להתאים את מינון הזונגראן שלך וכיוון שייתכן כי תתפתח תגובה אלרגית, פריחה חמורה, נפיחות בכפות הרגליים והרגליים וגרד בעת נטילת זונגראן (ראה סעיף 4 תופעות לוואי אפשריות).
- סובלים מבעיות בכבד כיוון שיהיה צורך להתאים את מינון הזונגראן שלך.
- סובלים מבעיות עיניים, כגון גלאוקומה.
- סובלים מבעיות בכליות שכן ייתכן שיהיה צורך להתאים את מינון הזונגראן שלך.
- סבלו מאבנים בכליות בעבר, מכיוון שעלול להיות סיכון מוגבר להתפתחותן מחדש. כדי להפחית את הסיכון לאבנים בכליות, יש לשתות מספיק מים.
- חי או נמצא בחופשה במקום שבו מזג האוויר חם. Zonegran יכול לגרום לירידה בהזעה, מה שעלול לגרום לעלייה בטמפרטורת הגוף. כדי להפחית את הסיכון לעלייה מוגזמת בטמפרטורת הגוף, שתו מספיק מים ונסו להישאר קרירים.
- סובלים מתת משקל או שאיבדו משקל רב, מכיוון שזונגראן עלולה לגרום לך לרדת עוד יותר במשקל. ספר לרופא שלך, כי ייתכן שיהיה עליך להקפיד על כך. אם כל אלה חלים עליך, דווח לרופא לפני נטילת זונגראן.
ילדים ומתבגרים
שוחח עם הרופא שלך לגבי הסיכונים הבאים:
מניעת חום והתייבשות אצל ילדים
Zonegran יכול להפחית את רמות ההזעה של ילדך ולהוביל לחום ואם ילדך אינו מטופל כראוי, הוא עלול לגרום לנזק מוחי ומוות. ילדים נמצאים בסיכון הגבוה ביותר, במיוחד במזג אוויר חם מאוד.
בעוד בנו לוקח על עצמו את זונגרן:
- שמור על ילדך קריר, במיוחד במזג אוויר חם מאוד
- על ילדכם להימנע מכל פעילות גופנית מאומצת, במיוחד כאשר היא חמה מאוד
- תנו לילדכם הרבה מים קרים לשתות
- אסור לילדך ליטול את התרופות הבאות:
- מעכבי פחמן אנהידראז (כגון טופירמאט ואצטאזולמיד) ותרופות אנטיכולינרגיות (כגון קלומיפרמין, הידרוקסיזין, דיפנהידרמין, הלופרידול, אימיפרמין ואוקסיבוטינין).
אם העור של הילד שלך חם מאוד אך ההזעה נמוכה או נעדרת, אם הילד מרגיש מבולבל, אם יש לו התכווצויות שרירים, או שדופק הלב או הנשימה שלו הופכים למהירים יותר:
- קח את הילד שלך למקום קריר ומוצל
- אתה מנגב את עור ילדך בספוג ספוג במים קרירים (אך לא קרים)
- תנו לילדכם מים קרים לשתות
- צור קשר עם הרופא שלך בדחיפות.
משקל הגוף: בדוק את משקל ילדך מדי חודש ופנה לרופא בהקדם האפשרי אם משקל הילד אינו עולה מספיק. Zonegran אינו מומלץ לילדים עם תיאבון או משקל נמוך, ויש להשתמש בו בזהירות בילדים שמשקלם פחות מ- 20 ק"ג.
עלייה ברמות החומצות בדם ובאבנים בכליות: הפחת את הסיכונים על ידי הקפדה על כך שילדך שותה מספיק מים ואינו נוטל תרופות אחרות העלולות להוביל לאבנים בכליות (ראה תרופות אחרות). הרופא שלך יפקח על רמות הביקרבונט בדם ובכליות של ילדך (ראה גם סעיף 4).
אין לתת תרופה זו לילדים מתחת לגיל 6, שכן בקבוצת גיל זו לא ידוע אם היתרונות האפשריים עולים על הסיכונים.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של זונגראן
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם.
- יש להשתמש בזהירות במבוגרים כאשר הם נוטלים תרופות שיכולות לגרום לאבנים בכליות, כגון טופירמט או אצטאזולמיד. בילדים, שילוב זה אינו מומלץ.
- זונגרן עשוי להעלות את רמות התרופות מסוימות, כגון דיגוקסין וקווינידין, בדם; לכן, ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון שלהם.
- תרופות אחרות, כגון פניטואין, קרבמזפין, פנוברביטל וריפמפיצין, יכולות להפחית את רמות הזונגראן בדם. זה עשוי לדרוש התאמה של המינון Zonegran.
Zonegran עם אוכל ושתייה
ניתן ליטול את זונגרן עם או בלי אוכל.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון, הנקה ופוריות
אם את אישה הפורייה, עליך להשתמש באמצעי מניעה נאות בעת נטילת Zonegran ולמשך חודש לאחר הפסקת השימוש בה.
אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא לפני נטילת התרופה.
אתה צריך לקחת Zonegran רק במהלך ההריון על פי הנחיות הרופא שלך. מחקרים הראו סיכון מוגבר למומים מולדים בילדים של נשים שטופלו בתרופות אנטי אפילפטיות.
אין להניק בעת נטילת Zonegran או במשך חודש לאחר הפסקת נטילת Zonegran.
אין נתונים קליניים על ההשפעות של zonisamide על פוריות האדם. מחקרים בבעלי חיים הראו שינויים בפרמטרים של פוריות.
נהיגה ושימוש במכונות
Zonegran עשוי להשפיע על הריכוז שלך ועל יכולתך להגיב / להגיב ועלול לגרום לך להרגיש מנומנם, במיוחד בתחילת הטיפול או לאחר הגדלת המינון. היזהר במיוחד בעת נהיגה או שימוש במכונות אם תופעות אלו מתרחשות לאחר נטילת Zonegran.
מידע חשוב לגבי חלק ממרכיבי Zonegran
Zonegran מכיל FCF צהוב שקיעה (E110) ו- allura אדום AC (E129) כמוסות קשות של Zonegran של 100 מ"ג מכילות צבע צהוב בשם FCF צהוב שקיעה (E110) וצבע אדום הנקרא allura red AC (E129), שיכול לגרום לתגובות אלרגיות.
מינון, שיטת וזמן הניהול אופן השימוש בזונגרן: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
מנה מומלצת למבוגרים
כאשר לוקחים את זונגרן לבד:
- המינון ההתחלתי הוא 100 מ"ג, נלקח פעם ביום.
- ניתן להגדיל מינון זה במרווחים של עד 100 מ"ג במרווחים של שבוע עד שבועיים.
- המינון המומלץ הוא 300 מ"ג פעם ביום.
בעת נטילת זונגראן עם תרופות אנטי אפילפטיות אחרות:
- המינון ההתחלתי הוא 50 מ"ג ליום, נלקח בשתי מנות שוות של 25 מ"ג.
- ניתן להגדיל מינון זה עד 100 מ"ג במרווחים של שבוע עד שבועיים.
- המינון היומי המומלץ הוא בין 300 ל -500 מ"ג.
- יש אנשים שמגיבים למינונים נמוכים יותר. ניתן להגדיל את המינון לאט יותר במקרה של תופעות לוואי, קשישים או בעיות בכליות או בכבד.
שימוש בילדים (6 עד 11 שנים) ובני נוער (12 עד 17 שנים) עם משקל גוף של 20 ק"ג לפחות:
- המינון ההתחלתי הוא 1 מ"ג לכל ק"ג משקל גוף, שנלקח פעם ביום.
- ניתן להגדיל מינון זה ב- 1 מ"ג לכל ק"ג משקל גוף, במרווחים של שבוע עד שבועיים.
- המינון היומי המומלץ הוא 6 עד 8 מ"ג לילד במשקל של עד 55 ק"ג או 300 עד 500 מ"ג לילד שמשקלו עולה על 55 ק"ג (הנמוך ביותר), נלקח פעם ביום.
דוגמה: ילד במשקל 25 ק"ג צריך ליטול 25 מ"ג פעם ביום במשך השבוע הראשון, ולאחר מכן להגדיל את המינון היומי ב -25 מ"ג בתחילת כל שבוע, עד למינון יומי של בין 150 ל -200 מ"ג.
אם יש לך הרושם שההשפעה של זונגראן חזקה מדי או חלשה מדי, פנה לרופא או לרוקח.
- יש לבלוע כמוסות זונגראן בשלמותן במים.
- אין ללעוס את הכמוסות.
- ניתן ליטול את זונגרן פעם או פעמיים ביום, על פי הוראות הרופא.
- אם אתה לוקח Zonegran פעמיים ביום, חצי מהמינון היומי צריך לקחת בבוקר וחצי בערב.
אם שכחת לקחת את זונגרן
- אם שכחת ליטול מנה, אל תדאג ותקח את המנה הבאה כשיגיע הזמן.
- אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.
אם תפסיק לקחת את זונגרן
- Zonegran מיועדת להילקח כתרופה לטווח ארוך. אין להפחית את המינון או להפסיק את נטילת התרופה אלא אם כן הרופא שלך אומר לך.
- אם הרופא שלך מייעץ לך להפסיק לקחת Zonegran, המינון יופחת בהדרגה כדי להפחית את הסיכון להתקפים נוספים.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי זונגרן
אם ייתכן שלקחת יותר Zonegran ממה שאתה צריך, הודע מיד למטפל שלך (קרוב משפחה או חבר), הרופא או הרוקח שלך, או פנה למחלקת החירום של בית החולים הקרוב, תוך נטילת התרופה. נטילת כמות גדולה מדי עלולה לגרום לישנוניות ולאובדן הכרה.אתה עלול גם לחוות בחילות, כאבי בטן, עוויתות בשרירים, תנועות עיניים, תחושת חולשה, קצב לב איטי וירידה בנשימה ותפקוד כליות.אל תנסה לנהוג.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של זונגרן
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
Zonegran שייכת לקבוצת תרופות (סולפונאמיד) שיכולות לגרום לתגובות אלרגיות קשות, פריחות עור קשות והפרעות דם, אשר לעיתים רחוקות עלולות לגרום למוות.
צור קשר עם הרופא שלך מיד אם:
- מתקשים לנשום, נפיחות בפנים, בשפתיים או בלשון או בפריחה חמורה, שכן תסמינים אלה יכולים להצביע על תגובה אלרגית חמורה.
- יש סימני חום - טמפרטורת גוף מוגברת אך עם הזעה מועטה או לא, דפיקות לב מהירות ונשימה מהירה, התכווצויות שרירים ובלבול.
- יש לך מחשבות לפגוע או להרוג את עצמך. מספר קטן של אנשים שטופלו בחומרים אנטי -אפילפטיים כגון זונגראן חשבו לפגוע בעצמם או להתאבד.
- יש לך כאבי שרירים או תחושת חולשה, מכיוון שזה יכול להיות סימן להתמוטטות שרירים לא תקינה שעלולה להוביל לבעיות בכליות.
- יש לך כאבים פתאומיים בגב או בבטן, סובלים מכאבים במתן שתן או מבחינים בדם בשתן, מכיוון שזה יכול להיות סימן לאבנים בכליות.
- בעיות ראייה, כגון כאבי עיניים או ראייה מטושטשת, מתרחשות במהלך הטיפול בזונגראן.
צור קשר עם הרופא שלך בהקדם האפשרי אם:
- מופיעה "פריחה בלתי מוסברת, מכיוון שהיא עלולה להתפתח לפריחה חמורה יותר או להתקלף.
- אתה מרגיש עייף או חום בצורה יוצאת דופן, כואב גרון, בלוטות נפוחות או אם אתה מבחין שאתה חבול בקלות, מכיוון שזה יכול להיות שינוי בדם.
- סימנים של רמות חומצה מוגברות בדם מופיעים - כאבי ראש, ישנוניות, קוצר נשימה ואובדן תיאבון. הדבר עשוי לדרוש מעקב או טיפול על ידי הרופא שלך.תופעות הלוואי השכיחות ביותר של זונגרן הן קלות. הם מתרחשים במהלך החודש הראשון של הטיפול ובדרך כלל שוככים עם המשך הטיפול. בילדים בגילאי 6 עד 17, תופעות הלוואי היו תואמות את אלו המתוארות להלן, למעט יוצאי הדופן הבאים: דלקת ריאות, התייבשות, ירידה בהזעה (שכיחה) וחריגות באנזים הכבד (נדיר).
תופעות לוואי שכיחות מאוד (עשויות להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):
- תסיסה, עצבנות, בלבול, דיכאון.
- תיאום שרירים לקוי, סחרחורת, זיכרון לקוי, ישנוניות, ראייה כפולה.
- אובדן תיאבון, הפחתה ברמות הביקרבונט בדם (חומר שמונע מהדם להפוך לחומצי).
תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים):
- בעיות שינה, מחשבות מוזרות או בלתי רגילות, חרדה או רגשות.
- מחשבות מואטות, אובדן ריכוז, הפרעות בדיבור, תחושה לא תקינה על העור (עקצוצים), רעד, תנועות עיניים לא רצוניות.
- אבנים בכליות.
- פריחה, גירוד, תגובות אלרגיות, חום, עייפות, תסמיני שפעת, נשירת שיער.
- חבורות (חבורה קטנה על העור הנגרמת כתוצאה מדימום מכלי דם שנקרע).
- ירידה במשקל, בחילות, בעיות עיכול, כאבי בטן, שלשולים (צואה רופפת), עצירות.
- נפיחות בכפות הרגליים והרגליים.
תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 100 אנשים):
- כעס, תוקפנות, מחשבות אובדניות, ניסיון התאבדות.
- הוא התכופף.
- דלקת בכיס המרה, אבני מרה.
- אבנים בשתן.
- דלקת ריאות / דלקות, דלקות בדרכי השתן.
- רמות נמוכות של אשלגן בדם, עוויתות / התקפים.
תופעות לוואי נדירות ביותר (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 10,000 איש):
- הזיות, אובדן זיכרון, תרדמת, תסמונת ממאירה נוירולפטית (חוסר יכולת לזוז, הזעה, חום, בריחת שתן), מצב אפילפטיקוס (התקפים ממושכים או חוזרים).
- בעיות נשימה, צפצופים, דלקת ריאות.
- דלקת בלבלב (כאבים עזים בבטן או בגב).
- בעיות בכבד, אי ספיקת כליות, רמות מוגברות של קריאטינין (מוצר פסולת שבדרך כלל מסולק בכליות) בדם.
- פריחה חמורה או קילוף בעור (אתה עלול להרגיש לא טוב בו זמנית או שיש לך חום).
- ניוון שרירים לא תקין (אתה עלול להרגיש כאבי שרירים או חולשה), מה שעלול להוביל לבעיות בכליות.
- בלוטות נפוחות, שינויים בדם (הפחתה במספר תאי הדם, מה שעלול להגביר את הסיכוי לזיהומים ולגרום לך להיראות חיוור, להרגיש עייף וחום וחבורות).
- ירידה בהזעה, עלייה מוגזמת בטמפרטורת הגוף.
- גלאוקומה, שהיא חסימת נוזלים בתוך העין הגורמת לעלייה בלחץ העין. כאבי עיניים, ראייה מטושטשת או ירידה בראייה עלולים להתרחש, אשר עשויים להיות סימנים לגלאוקומה.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי השלפוחית והקרטון לאחר ה- EXP / EXP. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
אין להשתמש בתרופה אם אתה מבחין בנזק לכמוסות, בשלפוחית או בקרטון או בסימנים נראים להידרדרות בתרופה. החזר את האריזה לרוקח שלך.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מידע אחר
מה Zonegran מכיל
החומר הפעיל בזונגראן הוא zonisamide.
Zonegran 25 מ"ג קפסולות קשות מכילות 25 מ"ג zonisamide. Zonegran 50 מ"ג קפסולות קשות מכילות 50 מ"ג zonisamide. Zonegran 100 מ"ג קפסולות קשות מכילות 100 מ"ג zonisamide.
- המרכיבים הנוספים הקיימים בכמוסה הם תאית מיקרו -גבישית, שמן צמחי מוקשה וסודיום לוריל סולפט.
- מעטפת הקפסולה מכילה ג'לטין, טיטניום דו חמצני (E171), מעטפת, פרופילן גליקול, אשלגן הידרוקסיד, תחמוצת ברזל שחור (E172). בנוסף, מעטפת הקפסולה של 100 מ"ג מכילה FCF צהוב שקיעה (E110) ואלורה אדומה (E129).
עיין בסעיף 2 למידע חשוב אודות החומרים המצרכים: FCF צהוב שקיעה (E110) ו- AC allura אדום (E129).
איך נראה זונגראן ותכולת האריזה
- קפסולות קשיחות של Zonegran 25 מ"ג בעלות גוף אטום לבן ומכסה אטום לבן, מוטבע בלוגו ו" ZONEGRAN 25 "בשחור.
- קפסולות קשיות של Zonegran 50 מ"ג בעלות גוף אטום לבן וכובע אטום אפור, מוטבע בלוגו ו" ZONEGRAN 50 "בשחור.
- לכמוסות קשיחות של 100 מ"ג Zonegran יש גוף אטום לבן וכובע אטום אדום, מוטבע עם לוגו ו" ZONEGRAN 100 "בשחור.
כמוסות קשות של זונגרן ארוזות בשלפוחיות, המסופקות באריזות המכילות:
- 25 מ"ג: 14, 28, 56 ו 84 כמוסות
- 50 מ"ג: 14, 28, 56 ו 84 כמוסות
- 100 מ"ג: 28, 56, 84, 98 ו -196 כמוסות.
יתכן שלא כל גדלי האריזה יהיו זמינים.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
ZONEGRAN 25 MG קפסולות קשות
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל כמוסה קשה מכילה 25 מ"ג של zonisamide.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
כמוסה קשה.
גוף אטום לבן וראש אטום לבן, מוטבע עם לוגו ו" ZONEGRAN 25 "בצבע שחור.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
זונגרן מכונה:
• טיפול חד פעמי בטיפול בהתקפים חלקיים, עם הכללה משנית או בלי, במבוגרים עם אפילפסיה שאובחנה לאחרונה (ראה סעיף 5.1);
• טיפול נלווה בטיפול בהתקפים חלקיים, עם הכללה משנית או בלי, במבוגרים, מתבגרים וילדים מגיל 6 שנים.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מינון - מבוגרים
הגדלת המינון ומינון התחזוקה
ניתן ליטול את Zonegran בכוחות עצמו או להוסיף אותו לטיפול הקיים במבוגרים. יש לכוון את המינון בהתאם לאפקט הקליני. עליות המינון המומלצות ומינוני התחזוקה מוצגים בטבלה 1. חלק מהחולים, במיוחד אלה שאינם נוטלים תרופות מסוג CYP3A4, עשויים להגיב למינונים נמוכים יותר.
הַשׁעָיָה
אם יש צורך להפסיק את הטיפול ב- Zonegran, יש להפסיקו בהדרגה (ראה סעיף 4.4). בניסויים קליניים בחולים מבוגרים, הוחלה הפחתת מינון של 100 מ"ג במרווחים שבועיים, עם התאמות מינון במקביל של התרופות האנטי -אפילפטיות האחרות (במידת הצורך).
טבלה 1. מבוגרים - משטר הסלמה ותחזוקה מומלצים של המינון
המלצות מינון כלליות לזונגראן באוכלוסיות חולים מיוחדות
אוכלוסיית ילדים (מגיל 6) הגדלת המינון ומינון התחזוקה
יש להוסיף Zonegran לטיפול קיים בחולי ילדים מגיל 6 שנים. יש לסנן את המינון על סמך ההשפעה הקלינית. עליות המינון המומלצות ומינוני התחזוקה מוצגים בטבלה 2. חלק מהחולים, במיוחד אלה שאינם נוטלים תרופות מסוג CYP3A4, עשויים להגיב למינונים נמוכים יותר.
על הרופאים להביא את סעיף אזהרת המטופל (בעלון המצורף) לידיעת מטופלים ילדים והוריהם / מטפלים בנוגע למניעת מכת חום (ראה סעיף 4.4: אוכלוסיית ילדים).
טבלה 2. אוכלוסיית ילדים (מגיל 6 שנים) - עלייה במינון ומשטר של תחזוקה מומלצת
הערה:
ל. כדי להבטיח שמירה על מינון טיפולי הולם, יש צורך לעקוב אחר משקל הגוף של הילד ולהתאים את המינון בכל שינוי, עד משקל גוף של 55 ק"ג. המינון הוא 6-8mg / kg / day עד למינון מקסימלי של 500mg / day.
הבטיחות והיעילות של זונגראן בילדים מתחת לגיל 6, או במשקל של פחות מ -20 ק"ג, טרם נקבעו.
ישנם נתונים מוגבלים במחקרים קליניים בחולים ששוקלים פחות מ -20 ק"ג. לכן יש להתייחס בזהירות לילדים מגיל 6 ומשקלם העולה על 20 ק"ג.
הַשׁעָיָה
אם יש צורך להפסיק את הטיפול ב- Zonegran, יש להפסיקו בהדרגה (ראה סעיף 4.4). בניסויים קליניים בחולי ילדים, החמרה של המינון הושלמה על ידי הפחתת המינון במרווחים שבועיים בירידות של כ -2 מ"ג / ק"ג (כלומר עולה בקנה אחד עם לוח הזמנים המוצג בטבלה 3).
טבלה 3. אוכלוסיית ילדים (מגיל 6) - תוכנית הפחתה הדרגתית מהמינון המומלץ
הערה:
* כל המינונים מיועדים פעם ביום.
אזרחים ותיקים
יש לנקוט משנה זהירות בעת תחילת הטיפול בזונגראן בחולים קשישים מכיוון שיש מידע מוגבל על השימוש בזונגראן בחולים אלה. רופאים מרשמים צריכים לקחת בחשבון גם את פרופיל הבטיחות של זונגראן (ראה סעיף 4.8).
חולים עם תפקוד כלייתי לקוי
יש לנקוט משנה זהירות בעת טיפול בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי עם Zonegran מכיוון שיש מידע מוגבל לחולים כאלה וייתכן שיידרש טיטור איטי יותר. מכיוון שהזוניסמיד והמטבוליטים שלה מופרשים בכליות, יש להפסיק את הטיפול בחולים אשר מפתחים אי ספיקת כליות חריפה או כאשר נצפתה עליה מתמשכת וקלינית בקריאטינין בסרום.
בנבדקים עם תפקוד כלייתי לקוי, סיקול הכליות של מינונים בודדים של zonisamide היה בקורלציה חיובית עם סיקול קריאטינין. AUC הפלזמה של zonisamide עלה ב -35% בקרב נבדקים עם אישור קריאטינין
חולים עם תפקוד כבד לקוי
השימוש בחולים עם ליקויי כבד לא נחקר. שימוש בחולים עם ליקוי בכבד ולכן אינו מומלץ. יש לנקוט משנה זהירות כאשר מטפלים בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני בהם ייתכן שיידרש טיטור איטי יותר של זונגרן.
שיטת ניהול
כמוסות קשות של Zonegran מיועדות לשימוש בעל פה.
השפעת המזון
ניתן ליטול את Zonegran עם או בלי אוכל (ראה סעיף 5.2).
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל, לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1 או לסולפונאמיד.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
פריחה בעלת אופי בלתי מוסבר
פריחה חמורה, כולל מקרים של תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, יכולה להתרחש בשיתוף עם טיפול זונגראן.
יש לשקול את האפשרות להפסיק את הטיפול ב- Zonegran בחולים המפתחים פריחה בעלת אופי בלתי מוסבר. יש להקפיד על כל החולים המפתחים פריחה בעת נטילת זונגראן, תוך התייחסות מיוחדת למטופלים שקיבלו תרופות נוגדות אפילפסיה נלוות שיכולות לגרום לעצמאות לפריחה בעור.
התקפים בזמן הנסיגה
בהתאם לפרקטיקה הקלינית הנוכחית, יש להפסיק את השימוש ב- Zonegran בחולי אפילפסיה באמצעות ירידה הדרגתית במינון על מנת להפחית את האפשרות להתקפים בעת הנסיגה. אין מספיק נתונים על הפסקת הטיפול בתרופות אנטי אפילפטיות במקביל, לאחר שתהיה שליטה בהתקפים. הושגה עם Zonegran ניתנת כתוספת, על מנת להשיג טיפול חד פעמי עם Zonegran תרופות נוגדות אפילפסיה על כן יש לסגת בזהירות.
תגובות לסולפונאמידים
Zonegran היא נגזרת של בנזיסוקזול, המכילה קבוצת סולפונאמיד. תגובות שליליות חמורות המבוססות על מערכת החיסון הקשורות לתרופות המכילות קבוצת סולפונאמיד כוללות פריחה, תגובה אלרגית וחריגות המטולוגיות גדולות, כולל אנמיה אפלסטית, שהן לעיתים רחוקות מאוד קטלניות.
דווח על מקרים של אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה, לוקופניה, אנמיה אפלסטית, פנקיטופניה ולוקוציטוזיס. אין מספיק מידע להערכת הקשר האפשרי בין מינון / משך הטיפול לאירועים אלה.
רעיון והתנהגות אובדניים
דווח על רעיון והתנהגות אובדנית בחולים שטופלו בתרופות אנטי אפילפטיות במספר אינדיקציות. מטא-אנליזה של ניסויים קליניים אקראיים מבוקרי פלסבו בתרופות אנטי אפילפטיות הראו גם סיכון מוגבר מעט לרעיונות והתנהגות אובדניים. מנגנון הסיכון הזה אינו ידוע והנתונים הזמינים אינם שוללים את האפשרות לסיכון מוגבר לזונגראן.
לכן יש לפקח על המטופלים אם יש סימנים של רעיון והתנהגות אובדנית ולשקול טיפול מתאים במידת הצורך. יש להודיע למטופלים (ולמטפלים שלהם) על הצורך להתייעץ עם רופא אם מתגלים סימנים של רעיון אובדני או התנהגות.
אבנים בכליות
בחלק מהחולים, במיוחד אלה עם נטייה לפתח נפרוליטיאזיס, יתכן סיכון מוגבר לאבנים בכליות ולסימנים ותסמינים קשורים, כגון כאבי כליות, כאבי כליות או כאבי אגף. נפרוליטיאזיס יכול לגרום לנזק כלייתי כרוני. גורמי הסיכון לנפרוליטיאזיס כוללים היווצרות אבנים קודמת, היסטוריה משפחתית של נפרוליטיאזיס והיפרקלציוריה. אף אחד מגורמי הסיכון הללו לא יכול להיות מנבא אמין להופעת האבנים במהלך הטיפול בזוניסמיד. חולים הנוטלים טיפולים אחרים בסיכון לפתח נפרוליטיאזיס עשויים להיות בסיכון מוגבר. צריכת נוזלים מוגברת ומשתן היא יכולה לסייע בהפחתת הסיכון להיווצרות אבנים בכליות. , במיוחד אצל אנשים עם גורמי סיכון מועדים.
חומצה מטבולית
הטיפול בזונגראן קשור לחמצת חומצה מטבולית היפרכלורמית שאינה אניונית (כלומר ירידה בביקרבונט בסרום מתחת לטווח הנורמלי בהיעדר אלקלוזיס נשימתי כרונית). חמצת מטבולית זו נגרמת כתוצאה מאיבוד כליות של ביקרבונט עקב ההשפעה המעכבת של zonisamide על פחמן אנהידראז. חוסר איזון אלקטרוליטים זה נצפה עם השימוש ב- Zonegran בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו ובתקופה שלאחר השיווק.חמצת מטבולית הנגרמת על ידי Zonisamide מתרחשת בדרך כלל בתחילת הטיפול, אם כי מקרים עשויים להתרחש בכל עת במהלך הטיפול. הפחתה ברמות הביקרבונט היא בדרך כלל קלה עד בינונית (הפחתה ממוצעת של כ -3.5 מקוואט / ליטר במינונים יומיים של 300 מ"ג למבוגרים); ירידה חמורה יותר עלולה להתרחש לעיתים רחוקות בחולים. חמצת (כגון מחלת כליות, הפרעות נשימה קשות. , מצב אפילפטיקוס, שלשולים, ניתוחים, תזונה קטוגנית או תרופות) עשויים להעצים את ההשפעות להורדת הביקרבונט של zonisamide.
הסיכון לחמצת מטבולית הנגרמת על ידי zonisamide נראה שכיח וחמור יותר בחולים צעירים יותר. יש להעריך ולפקח על רמות הביקרבונט בסרום בחולים המטופלים ב- zonisamide הסובלים ממצבים קליניים המעידים על סיכון מוגבר לחמצת, בחולים בסיכון מוגבר לפתח תגובות שליליות של חומצה מטבולית ובחולים עם תסמינים מעידים על חומצה מטבולית במקרה של התפתחות והתמדה של חמצת מטבולית, יש לקחת בחשבון הפחתת המינון או הפסקת Zonegran (עם התחדשות הדרגתית של התרופה), שכן הדבר עלול להוביל להתפתחות אוסטאופניה.
אם מתקבלת החלטה להמשיך ולתת Zonegran למרות החמצת המתמשכת, יש לשקול טיפול באקלי.
יש להשתמש בזהירות בחולים מבוגרים המטופלים במקביל לטיפול במעכבי פחמן אנהידראז, כגון טופירמט או אצטאזולמיד, מכיוון שאין מספיק נתונים כדי לשלול אינטראקציה פרמקודינמית (ראה גם סעיף 4.4 אוכלוסיית ילדים וסעיף 4.5).
מכת חום
מקרים של ירידה בהזעה וחום גוף גבוה דווחו בעיקר בחולי ילדים (ראה אזהרה מלאה בסעיף 4.4 אוכלוסיית ילדים).
יש לנקוט משנה זהירות במבוגרים כאשר רושמים את זונגראן במקביל לתרופות אחרות הנוטות את המטופלים למחלות הקשורות לחום; אלה כוללים מעכבי פחמן אנהידראז ומוצרים עם פעילות אנטיכולינרגית (ראה גם סעיף 4.4 אוכלוסיית ילדים).
דלקת הלבלב
בחולים הנוטלים זונגרן המפתחים סימנים ותסמינים קליניים של דלקת הלבלב, מומלץ לעקוב אחר רמות ליפאז ואמילאז בלבלב. אם ישנן עדויות לדלקת הלבלב, בהיעדר סיבה ברורה אחרת, מומלץ לשקול הפסקת Zonegran ולהקים טיפול מתאים.
רבדומיוליזה
בחולים הנוטלים Zonegran אשר מפתחים כאבי שרירים ו / או חולשה קשים, עם או בלי חום, מומלץ להעריך סממנים של פגיעה בשרירים, כולל רמות קריאטין פוספוקינאז בסרום ואלדולאז. במקרה של עלייה בפרמטרים אלה, בהיעדר סיבה ברורה נוספת, כגון טראומה או התקף גרנד מאל, מומלץ לשקול הפסקת Zonegran ולהקים טיפול מתאים.
נשים בגיל הפוריות
נשים בגיל הפוריות חייבות להשתמש באמצעי מניעה נאותים במהלך הטיפול ב- Zonegran ובמשך חודש לאחר הפסקתו (ראה סעיף 4.6). רופאים המטפלים בחולים עם Zonegran צריכים לחפש להבטיח שימוש באמצעי מניעה מתאים ולהעריך, על סמך שיקול דעת קליני, האם אמצעי מניעה אוראליים או מינונים של מרכיבי מניעה אוראליים מתאימים למצבו הקליני של המטופל.
משקל גוף
זונגרן יכול לגרום לירידה במשקל. ניתן לשקול תוסף תזונה או צריכת תזונה מוגברת אם המטופל מפגין ירידה במשקל או סובל מתת משקל במהלך הטיפול. ירידה במשקל עלולה להיות חמורה יותר בקרב ילדים (ראה סעיף 4.4 אוכלוסיית ילדים).
אוכלוסיית ילדים
האזהרות ואמצעי הזהירות לעיל חלים גם על מתבגרים וחולים ילדים. האזהרות והחששות הבאים רלוונטיים יותר לחולי ילדים ומתבגרים.
מכת חום והתייבשות
מניעת היפרתרמיה והתייבשות אצל ילדים
Zonegran יכול להפחית את רמות ההזעה אצל ילדים ולהוביל להיפרתרמיה, ואם הילד אינו מטופל כראוי הוא עלול לגרום לנזק מוחי ומוות. ילדים נמצאים בסיכון הגבוה ביותר, במיוחד כאשר הטמפרטורה החיצונית גבוהה.
בזמן שילד לוקח את זונגרן:
הילד חייב לשמור על קור רוח, במיוחד בטמפרטורות גבוהות מאוד
הילד צריך להימנע מכל פעילות גופנית מאומצת, במיוחד במקרה של טמפרטורות גבוהות
הילד צריך לשתות הרבה מים קרים
הילד לא צריך לקחת את התרופות הבאות:
מעכבי פחמן אנהידראז (כגון טופירמאט ואצטאזולמיד) ותרופות אנטיכולינרגיות (כגון קלומיפרמין, הידרוקסיזין, דיפנהידרמין, הלופרידול, אימיפרמין ואוקסיבוטינין).
בנוכחות כל אחד מהמצבים הבאים, הילד זקוק לתשומת לב רפואית דחופה:
העור חם מאוד אך יש מעט או ללא הזעה, או שהילד מרגיש מבולבל, או התכווצויות שרירים או פעימות הלב שלו או נשימתו מהירה.
קח את התינוק למקום קריר ומוצל
שמור על עור התינוק קריר עם מעט מים
תנו לתינוק מים קרים לשתות
מקרים של ירידה בהזעה וחום גוף גבוה דווחו בעיקר בחולים ילדים. במקרים מסוימים אובחן שבץ חום שדרש טיפול בבית חולים. דווח על מכת חום שדרשה טיפול באשפוז וגרמה למוות. רוב הדיווחים התרחשו בתקופות של חום. על הרופאים לדון עם המטופלים או המטפלים בחומרתה הפוטנציאלית של מכת חום, במצבים שבהם הם עלולים להתרחש ובאילו צעדים יש לנקוט במקרה של סימנים או תסמינים. יש להזהיר את המטופלים או המטפלים מהצורך לשמור על לחות ולהימנע חשיפה לטמפרטורות מופרזות ומאמץ גופני מאומץ, בהתאם למצב המטופל. על הרושמים להביא את תשומת לבם של המטופלים לילדים ולטיפול בהם. להוריהם / למטפלים את העצות הניתנות בעלון בנוגע למניעת מכת חום והיפרתרמיה בילדים. במקרה של סימנים או תסמינים של התייבשות, אוליגוהיטוזיס או טמפרטורות גוף גבוהות, שקול את "הפרעה של זונגרן.
אין להשתמש ב- Zonegran במקביל בחולים ילדים עם מוצרי תרופות אחרים אשר נוטים לחולים לחלות במחלות הקשורות לחום; אלה כוללים מעכבי פחמן אנהידראז ותרופות עם פעילות אנטיכולינרגית.
משקל גוף
ירידה במשקל, וכתוצאה מכך הידרדרות במצב הכללי ואי נטילת תרופות אנטי אפילפטיות, נקשרה לתוצאה קטלנית (ראה סעיף 4.8). Zonegran אינו מומלץ בחולים ילדים הסובלים מתת משקל (הגדרה בהתאם לקטגוריות ה- WHO ל- BMI מותאם לגיל) או חסרי התאמה.
שכיחות הירידה במשקל עקבית בין קבוצות הגיל (ראו סעיף 4.8) .עם זאת, לאור החומרה הפוטנציאלית של ירידה במשקל הגוף אצל ילדים, נדרש ניטור משקל באוכלוסייה זו. שקול מתן תוספי מזון או "צריכת מזון מוגברת אם משקל המטופל אינו עולה בקנה אחד עם תרשימי צמיחה, אחרת יש להפסיק את Zonegran.
ישנם נתונים מוגבלים ממחקרים קליניים בחולים עם משקל גוף פחות מ -20 ק"ג. לכן, ילדים מגיל 6 עם משקל גוף מתחת ל -20 ק"ג צריכים להתייחס בזהירות. ההשפעה ארוכת הטווח של ירידה במשקל על הצמיחה וההתפתחות באוכלוסיית הילדים אינה ידועה.
חומצה מטבולית
הסיכון לחמצת מטבולית הנגרמת על ידי zonisamide נראה שכיח וחמור יותר בקרב ילדים ומתבגרים. יש צורך בהערכה ובקרה מתאימים של רמות הביקרבונט בסרום באוכלוסייה זו (ראה סעיף 4.4 - חומצה מטבולית לאזהרה מלאה; ראה סעיף 4.8 לגבי שכיחות רמות ביקרבונט נמוכות). לא ידוע. "השפעה ארוכת טווח של רמות ביקרבונט נמוכות על הצמיחה ו התפתחות.
אין להשתמש ב- Zonegran במקביל בחולים ילדים עם מעכבי פחמן אנהידראז אחרים כגון טופירמט ואצטאזולמיד (ראה סעיף 4.5).
אבנים בכליות
אבנים התרחשו בחולי ילדים (ראה סעיף 4.4 אבנים בכליות לאזהרה מלאה) .חלק מהחולים, במיוחד אלה עם נטייה לנפרוליטיאזיס, עלולים להיות בעלי סיכון מוגבר לאבנים בכליות וסימנים ותסמינים הקשורים כגון כאבי בטן, כליות או צלעות. כאב. נפרוליטיאזיס יכול לגרום לפגיעה כלייתית כרונית. גורמי הסיכון לנפרוליטיאזיס כוללים היווצרות אבנים קודמת, היסטוריה משפחתית של נפרוליטיאזיס והיפרקלציוריה. אף אחד מגורמי הסיכון הללו אינו יכול להיות מנבא מהימן להופעת האבן במהלך הטיפול בזוניסמיד.
צריכת נוזלים מוגברת והפרשת שתן עשויים לסייע בהפחתת הסיכון לאבנים, במיוחד בחולים עם גורמי סיכון קדומים. יש לבצע אולטרסאונד כלייתי לפי שיקול דעת הרופא. אם נמצאו אבנים בכליות, יש להפסיק את הטיפול בזונגראן.
תפקוד לקוי של הכבד
רמות גבוהות יותר של פרמטרים כבדיים כגון אלנין אמינוטרנספראז (ALT), אמינו-טרנספראז אספרטט (AST), גמא-גלוטאמילטרנספרז (GGT) ובילירובין נצפו בחולים ילדים ומתבגרים, ללא דפוס עקבי בתצפיות על ערכים מעל החלק העליון גבול נורמלי .. עם זאת, אם יש חשד לאירוע כבד, יש להעריך את תפקוד הכבד ולשקול הפסקת Zonegran.
הכרה
ליקוי קוגניטיבי בחולים אפילפטיים נקשר למחלה הבסיסית ו / או מתן טיפולים אנטי אפילפטיים. במחקר מבוקר פלסבו על מתן זוניסמיד לחולי ילדים ומתבגרים, שיעור החולים עם ליקוי קוגניטיבי היה גבוה יותר מבחינה מספרית בקבוצת הזוניסמיד בהשוואה לקבוצת הפלסבו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
השפעת זונגראן על אנזימי ציטוכרום P450
מחקרים במבחנה שנעשו במיקרוזומים של הכבד האנושי לא הראו פרמקוקינטיקה גרועה (פרמקוקינטיקה של מוצרי תרופות אחרים באמצעות מנגנונים מתווכים של ציטוכרום P450, כפי שהודגם in vivo עבור קרבמזפין, פניטואין, אתניל אסטרדיול ודסיפראמין.
פוטנציאל של Zonegran להשפיע על מוצרי תרופות אחרים
תרופות אנטי אפילפטיות
בחולים אפילפטיים, מתן ה מצב יציב של זונגרן לא הניב השפעות פרמקוקינטיות רלוונטיות מבחינה קלינית על קרבמזפין, לאמוטריגין, פניטואין או נתרן ואלפרואט.
אמצעי מניעה דרך הפה
במחקרים קליניים בנבדקים בריאים, מתן מצב יציב של זונגראן לא השפיע על ריכוזי הסרום של אתניל אסטרדיול או נורתיסטרון בתכשיר אמצעי מניעה אוראלי משולב.
מעכבי פחמן אנהידראז
יש להשתמש בזהירות בחולים מבוגרים המקבלים טיפול במקביל עם מעכבי פחמן אנהידראז, כגון טופירמט ואצטאזולמיד, מכיוון שאין מספיק נתונים כדי לשלול אינטראקציה פרמקודינמית אפשרית (ראה סעיף 4.4).
אין להשתמש ב- Zonegran במקביל בחולים ילדים עם מעכבי פחמן אנהידראז אחרים כגון טופירמט ואצטאזולמיד (ראה סעיף 4.4 אוכלוסיית ילדים).
מצעים של P-gp
מחקר במבחנה מראה כי zonisamide הוא מעכב חלש של P-gp (MDR1) עם CI50 של 267 μmol / l ויש פוטנציאל תיאורטי של zonisamide להשפיע על הפרמקוקינטיקה של חומרים שהם מצעים של P-gp. יש להיזהר בעת תחילת או הפסקת הטיפול ב- zonisamide או בעת שינוי המינון של zonisamide בחולים הנוטלים גם מוצרי תרופות שהם מצעי P-gp (למשל digoxin, quinidine).
אינטראקציות אפשריות בין תרופות המשפיעות על זונגרן
במחקרים קליניים, למתן טיפול במקביל ללמוטריגין לא הייתה השפעה ברורה על הפרמקוקינטיקה של zonisamide. השילוב של זונגראן עם מוצרי תרופות אחרים שכבר מהווים סיכון לאורוליתיאזיס עשוי להגביר את הסיכון, ולכן יש להימנע מניהול מקביל של תרופות כאלה.
Zonisamide הוא מטבוליזם בחלקו על ידי CYP3A4 (מחשוף רדוקטיבי) וגם על ידי N-acetyl-transferase והצמדה עם חומצה גלוקורונית; לכן חומרים שיכולים לעורר או לעכב אנזימים אלה יכולים להשפיע על הפרמקוקינטיקה של zonisamide:
אינדוקציה של אנזים: החשיפה לזוניסמיד נמוכה יותר בקרב חולים אפילפטיים המקבלים תרופות מסוג CYP3A4, כגון פניטואין, קרבמזפין ופנוברביטל. תרופות נוגדות אפילפסיה או תרופות אחרות המעוררות CYP3A4 נסוגות או הוכנסו, או שהמינון שלהן מותאם; במקרה זה, ייתכן שתידרש התאמת מינון של זונגראן. פיקוח הדוק והמינון של Zonegran ומצעים אחרים של CYP3A4 מותאם לפי הצורך.
• עיכוב CYP3A4: על סמך נתונים קליניים, נראה כי למעכבי CYP3A4 ידועים, ספציפיים ולא ספציפיים, אין השפעה קלינית רלוונטית על פרמטרי החשיפה הפרמקוקינטית של zonisamide. למתן מצב יציב של קטוקונזול (400 מ"ג ליום) או סימטידין (1200 מ"ג ליום) לא הייתה השפעה קלינית רלוונטית על הפרמקוקינטיקה של מנה אחת של zonisamide הניתנת לנבדקים בריאים. לכן, אין צורך בשינוי מינון של Zonegran כאשר הוא מנוהל יחד עם מעכבי CYP3A4 ידועים.
אוכלוסיית ילדים
מחקרי אינטראקציה בוצעו רק אצל מבוגרים.
04.6 הריון והנקה
נשים בעלות יכולת ללדת
נשים בגיל הפוריות צריכות להשתמש באמצעי מניעה יעיל במהלך הטיפול ב- Zonegran ובמשך חודש לאחר הפסקתו.
הֵרָיוֹן
אין נתונים מתאימים מהשימוש בזוניסמיד אצל נשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3). הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע.
אין להשתמש ב- Zonegran במהלך ההריון אלא אם יש בכך צורך מוחלט, לדעת הרופא, ורק אם סבורים שהיתרון הפוטנציאלי מצדיק את הסיכון לעובר. יש לשקול את הצורך בטיפול אנטי אפילפטי בחולים המתכננים הריון. אם נקבע Zonegran, מומלץ לבצע מעקב קפדני.
יש לתת ייעוץ מומחה לנשים שעלולות להיכנס להריון על מנת לשקול את הטיפול האופטימלי במהלך ההריון. יש לתת ייעוץ מומחה לנשים בנות הפריון בנוגע להשפעות האפשריות של זונגראן על העובר ויש לדון עם המטופל על הסיכונים מול היתרונות לפני תחילת הטיפול. הסיכון למומים מולדים עלה פי 2 עד 3 בילדים של אמהות שטופלו בתרופות אנטי אפילפטיות. התדירות הנפוצה ביותר היא שפה שסועה, מומים קרדיווסקולאריים ופגמים בצינור העצבי. טיפול מרובה עם תרופות אנטי אפילפטיות עשוי להיות קשור לסיכון גבוה יותר למומים מולדים מאשר חד -טיפול.
אין להפסיק את הטיפול האנטי -אפילפטי בפתאומיות, שכן הדבר עלול להוביל להישנות ההתקפים, שעלולות להיות לה השלכות חמורות על האם והתינוק.
זמן האכלה
Zonisamide מופרש בחלב אם; הריכוז בחלב אם דומה לזה של הפלזמה האימהית. יש לקבל החלטה האם להפסיק את ההנקה או להפסיק / להימנע מטיפול בזונגראן. בשל זמן ההחזקה הארוך של zonisamide בגוף, אין לחדש את ההנקה עד חודש לאחר סיום הטיפול בזונגראן.
פוריות
אין נתונים קליניים זמינים על ההשפעות של zonisamide על פוריות האדם. מחקרים בבעלי חיים הראו שינויים בפרמטרים של פוריות (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. עם זאת, מכיוון שחלק מהחולים עלולים לחוות נמנום או קשיי ריכוז, במיוחד בשלב הראשון של הטיפול או לאחר עלייה במינון, יש ליידע את המטופלים על הצורך לנקוט משנה זהירות. במהלך פעילויות הדורשות ערנות גבוהה, למשל נהיגה ברכבים או שימוש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
Zonegran ניתנה ליותר מ -1,200 חולים בניסויים קליניים, יותר מ -400 מהם נטלו את Zonegran במשך שנה אחת לפחות. בנוסף, יש ניסיון רב לאחר השיווק עם zonisamide ביפן מאז 1989 ובארצות הברית מאז 2000.
יש לציין כי זונגראן היא נגזרת של בנזיסוקסאזול, המכילה קבוצת סולפונאמיד. תגובות שליליות חמורות המבוססות על מערכת החיסון הקשורות לתרופות המכילות קבוצת סולפונמיד כוללות פריחה, תגובה אלרגית וחריגות המטולוגיות גדולות, כולל אנמיה אפלסטית, אשר לעתים רחוקות מאוד עלולה להיות קטלנית (ראה סעיף 4.4).
תופעות הלוואי השכיחות ביותר במחקרי טיפול נלווה מבוקר היו סהרוריות, סחרחורת ואנורקסיה. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שנצפו בניסוי אקראי, מבוקר, של טיפול חד-פעמי בהשוואה בין zonisamide לבין קרבמזפין בשחרור ממושך, היו ירידה ברמות הביקרבונט, ירידה בתיאבון וירידה במשקל.
17 mEq / l ויותר מ 5 mEq / l) היה 3.8%. השכיחות של ירידה ניכרת במשקל של 20% או יותר הייתה 0.7%.
רשימה בתגובות של תופעות לוואי
תגובות שליליות הקשורות לזונגראן, המתקבלות ממחקרים קליניים ומעקבים לאחר השיווק, מסוכמות בטבלאות להלן. התדירות מדווחת על פי התוכנית הבאה:
מאוד נפוץ ≥ 1/10
נפוץ ≥1 / 100,
נדיר ≥1 / 1,000,
נדיר ≥1 / 10,000,
נדיר מאוד
לא ניתן להעריך את התדירות הלא ידועה מהנתונים הזמינים
טבלה 4 תגובות שליליות הקשורות לזונגרן, המתקבלות ממחקרי טיפול קליני מעקב נוסף ואחרי שיווק
בנוסף, היו מקרים בודדים של מוות פתאומי בלתי מוסבר בחולים אפילפטיים (SUDEP) הנוטלים זונגראן.
טבלה 5 תגובות שליליות במחקר קליני מונוותרפי מבוקר אקראי, אשר השווה בין zonisamide לבין carbamazepine בשחרור ממושך
† גרסת MedDRA 13.1
מידע נוסף על אוכלוסיות מיוחדות
אזרחים ותיקים
"ניתוח משולב של נתוני בטיחות על 95 נבדקים קשישים הראה שיעור דיווח גבוה יחסית של בצקת היקפית וגירוד בהשוואה לאוכלוסייה הבוגרת".
סקירת הנתונים לאחר השיווק מצביעה על כך, בהשוואה לאוכלוסייה הכללית, מטופלים בני 65 ומעלה מדווחים על האירועים הבאים בתדירות גבוהה יותר: תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (SJS) ותסמונת רגישות יתר לתרופות (DIHS).
אוכלוסיית ילדים
פרופיל תופעות הלוואי של zonisamide בחולים ילדים בגילאי 6 עד 17 בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו היה עקבי עם מבוגרים. בקרב 465 נבדקים במאגר הבטיחות לילדים (כולל 67 נבדקים נוספים מהרחבת המחקר הקליני המבוקר) , היו 7 מקרי מוות (1.5%; 14.6 / 1000 שנות אדם): 2 מקרים של סטטוס אפילפטיקוס, אחד מהם מתואם עם ירידה חמורה במשקל (10% תוך 3 חודשים) בנבדק המשקל, ולאחר מכן אי נטילה טיפול תרופתי. ; מקרה אחד של פגיעת ראש / המטומה, ו -4 מקרי מוות בנבדקים עם ליקויים נוירולוגיים תפקודיים קודמים, מסיבות שונות (2 מקרים של אלח דם הנגרמים כתוצאה מדלקת ריאות / אי ספיקת איברים, 1 SUDEP ו -1 פגיעת ראש). סה"כ 70.4 % מחולי ילדים שקיבלו ZNS במחקר המבוקר, או הרחבת התווית הפתוחה שלו, הייתה לפחות אחת ממדידת ביקרבונט שהגיעה מהטיפול פחות מ 22 ממול / ל '. ההתמדה של רמות ביקרבונט נמוכות הייתה גם היא ארוכה (חציון 188 ימים).
ניתוח "מאוחד של נתוני בטיחות על 420 נבדקים ילדים (183 נבדקים בגילאי 6 עד 11 שנים, ו -237 נבדקים בגילאים 12 עד 16 שנים, עם משך חשיפה ממוצע של כ -12 חודשים), הראה שיעור דיווח גבוה יחסית על דלקת ריאות, התייבשות, ירידה בהזעה, בדיקות תפקודי כבד לא תקינות, דלקת האוזן, דלקת הלוע, סינוסיטיס ודלקת בדרכי הנשימה העליונות, שיעול, אפיסטקסיס ונזלת, כאבי בטן, הקאות, פריחה, אקזמה וחום, בהשוואה לאוכלוסייה הבוגרת (במיוחד בנבדקים מתחת לגיל גיל 12), וגם שכיחות נמוכה של אמנזיה, קריאטינין מוגבר, לימפדנופתיה וטרומבוציטופניה. שכיחות ירידה במשקל של 10% או יותר הייתה 10.7% (ראה סעיף 4.4). במקרים מסוימים של ירידה במשקל, היה עיכוב במעבר לשלב הבא של טאנר ובהתבגרות העצם.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור רציף של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית.
04.9 מנת יתר
היו מקרים של מנת יתר מקרית ומכוון בחולים מבוגרים וילדים. במקרים מסוימים, מנת יתר הייתה אסימפטומטית, במיוחד כאשר ההקאות או שטיפת הקיבה הגיעו בזמן. במקרים אחרים, לאחר מנת יתר היו תסמינים כגון: סהרוריות, בחילות, דלקת קיבה, ניסטגמוס, מיוקלונוס, תרדמת, ברדיקרדיה, ירידה בתפקוד הכליות, לחץ דם ודיכאון נשימתי. ריכוז פלזמה גבוה מאוד של 100.1 מק"ג / מ"ל של zonisamide נרשם כ -31 שעות לאחר שחולה לקח את Zonegran ו- clonazepam; החולה נכנס לתרדמת והופיע עם דיכאון נשימתי, אך חזר להכרה. כעבור חמישה ימים ולא היו לו תוצאות.
יַחַס
לא קיימת תרופה ספציפית למינון יתר של זונגרן. בעקבות חשד למנת יתר האחרונה, ניתן להצביע על ריקון הקיבה על ידי שטיפת קיבה או זירוז התפרצות, עם אמצעי הזהירות הרגילים להגנה על דרכי הנשימה. יש לציין טיפול תומך כללי, כולל ניטור תכוף של תפקודים חיוניים והתבוננות קפדנית. לזוניסמיד יש מחצית חיים של חיסול ארוך, כך שהשפעותיו עשויות להימשך לאורך זמן. למרות שזה לא נחקר באופן רשמי לטיפול במינון יתר, "המודיאליזה מופחתת ריכוז הפלזמה של zonisamide בחולה עם תפקוד כלייתי לקוי ויכול להיחשב כטיפול במינון יתר אם מצוין קלינית.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: אנטי אפילפסיה, תרופות אנטי אפילפטיות אחרות, קוד ATC: N03AX15
Zonisamide היא נגזרת של בנזיסוקסאזול. זוהי תרופה אנטי אפילפטית עם פעילות חלשה פחמנית בַּמַבחֵנָה. הוא אינו קשור מבחינה כימית לחומרים אנטי -אפילפטיים אחרים.
מנגנון הפעולה
מנגנון הפעולה של זוניסמיד אינו מובן במלואו, אך נראה כי הוא פועל על תעלות נתרן וסידן בשער מתח, ובכך מעכב ירי עצבי מסונכרן, מפחית את התפשטות הפרשות אפילפטיות ומפריע לפעילות אפילפטית שלאחר מכן. לזוניסמיד יש השפעה מאפננת גם על עיכוב עצבי בתיווך GABA.
השפעות פרמקודינמיות
הפעילות הנוגדת פרכוסים של zonisamide הוערכה בכמה דגמים, במספר מינים עם התקפים המושרה או ספונטנית, ונראה כי zonisamide משמש כמודעת אנטי אפילפטית רחבה במודלים אלה. Zonisamide מונע התקפי אלקטרו -הלם מקסימליים ומגביל את התפשטות ההתקפים. התפשטות התקפים מהקליפת המוח למבנים תת קליפת המוח ומדכאת את פעילות המיקוד האפילפוגני. שלא כמו פניטואין וקרבמזפין, עם זאת, zonisamide עדיף לפעול על התקפים שמקורם בקליפת המוח.
יעילות ובטיחות קלינית
מונוטרפיה בהתקפים חלקיים, עם או בלי הכללה משנית
היעילות של טיפול חד-חמצני ב- zonisamide נקבעה בהשוואה לא-נחותה, כפולה-סמיות, קבוצתית מקבילה, עם קרבמזפין בשחרור ממושך (58 RP) אצל מבוגרים עם התקפים חלקיים שאובחנו לאחרונה, עם או בלי התקפים טוניים. שיבוטים כלליים משניים. חולקו באקראי לטיפול בקרבמזפין ובזוניסמיד למשך זמן של עד 24 חודשים, בהתאם לתגובה. הנבדקים קיבלו טיטרציה למינון היעד ההתחלתי של 600 מ"ג קרבמזפין או 300 מ"ג זוניסמיד. נבדקים שחוו התקף תורמו למינון היעד הבא כלומר 800 מ"ג קרבמזפין או 400 מ"ג זוניסמיד. נבדקים שחוו התקף נוסף קיבלו טיטרציה למינון היעד המרבי של 1200 מ"ג קרבמזפין או 500 מ"ג זוניסמיד. נבדקים נטולי התקפים במשך 26 שבועות ברמת מינון היעד המשיכו במינון זה למשך 26 שבועות נוספים.
התוצאות העיקריות של מחקר זה מוצגות בטבלה שלהלן:
טבלה 6 תוצאות יעילות למחקר מונוטרפי 310
PP = אוכלוסייה לפי פרוטוקול; ITT = הכוונה לטיפול באוכלוסייה
* נקודת קצה ראשית
טיפול נלווה בטיפול בהתקפים חלקיים, עם או בלי הכללה משנית, אצל מבוגרים
במבוגרים, הוכחה היעילות של Zonegran ב -4 מחקרים כפולים סמיות, מבוקרי פלסבו שנמשכו עד 24 שבועות, הניתנים פעם או פעמיים ביום. מחקרים אלה מראים כי החציון החציוני של תדירות ההתקפים חלקית קשור למינון Zonegran, עם יעילות מתמשכת במינונים של 300-500 מ"ג ליום.
אוכלוסיית ילדים
טיפול נלווה בטיפול בהתקפים חלקיים, עם או בלי הכללה משנית, בקרב חולים מתבגרים וילדים (מגיל 6 שנים)
בחולים ילדים (מגיל 6), היעילות של zonisamide הודגמה במחקר בן 24 שבועות, כפול סמיות, מבוקר פלצבו שכלל 207 נבדקים. הפחתה של 50% או תדירות התקפים גדולה יותר מההתחלה על פני 12 תקופת מינון יציבה של שבוע נמצאה אצל 50% מהנבדקים שטופלו ב- zonisamide ו -31% מהנבדקים שטופלו בפלסבו.
נושאי הבטיחות הספציפיים שעלו במחקרי ילדים היו: ירידה בתיאבון וירידה במשקל, ירידה ברמות הביקרבונט, עלייה בסיכון לאבנים בכליות והתייבשות. לכל ההשפעות הללו, וליתר דיוק לירידה במשקל, יכולות להיות השלכות פתולוגיות על הצמיחה. ועל הגוף. התפתחות, ויכולה לגרום להידרדרות כללית של מצבי הבריאות בסך הכל, נתונים ארוכי טווח על צמיחה והתפתחות מוגבלים.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
Zonisamide נספג כמעט לחלוטין לאחר מתן אוראלי, בדרך כלל מגיע לשיאי ריכוז בסרום או בפלזמה תוך 2-5 שעות מהטיפול. סבורים כי חילוף החומרים של המעבר הראשון הוא זניח. הזמינות הביולוגית המוחלטת מוערכת בכ -100%. הזמינות הביולוגית של הפה אינה מושפעת ממזון, אם כי ריכוז הפלזמה והסרום עשוי להתעכב.
ערכי AUC ו- Cmax של Zonisamide עלו כמעט באופן לינארי לאחר מנה אחת, בטווח המינונים של 100-800 מ"ג, ולאחר מספר מנות בטווח המינונים של 100-400 מ"ג פעם ביום. הגידול במצב יציב היה מעט גדול מהצפוי במינון, אולי עקב קישור רווי של zonisamide לאריתרוציטים. מצב יציב הושג תוך 13 ימים. הצטברות מעט גדולה מהצפוי מתרחשת ביחס למתן יחיד.
הפצה
Zonisamide נקשר 40-50% לחלבוני פלזמה אנושיים בזמן מחקרים בַּמַבחֵנָה הראו שלנוכחות תרופות אנטי אפילפטיות שונות (כגון פניטואין, פנוברביטל, קרבמזפין ונתרן ואלפרואט) אין השפעה על כך. נפח ההפצה לכאורה הוא כ -1.1 - 1.7 ליטר לק"ג אצל מבוגרים, מה שמעיד על כך שהזוניסמיד מופץ באופן נרחב לרקמות. היחס בין אריתרוציטים לפלזמה הוא כ -15 בריכוזים נמוכים וכ -3 בריכוזים גבוהים יותר.
ביו טרנספורמציה
Zonisamide עוברת חילוף חומרים בעיקר על ידי מחשוף רדוקטיבי של טבעת הבנסיסוקזול של תרופת האם על ידי CYP3A4 ליצירת 2-sulfamoylacetylphenol (SMAP) וגם על ידי N- אצטילציה. תרופת האב ו- SMAP עשויות להיות גם גלוקורונידציות.
מטבוליטים, שלא זוהו בפלזמה, חסרים פעילות נוגדת פרכוסים. אין עדות לכך שזוניסאמיד גורם לחילוף חומרים משלו.
חיסול
הסליקה לכאורה של zonisamide במצב יציב לאחר מתן אוראלי היא כ -0.70 ליטר לשעה ומחצית החיים של החיסול הסופי היא כ -60 שעות, בהעדר גורמי CYP3A4. מחצית החיים של החיסול אינה תלויה במינון ואינה מושפעת מחזרה מִנהָל. התנודות בריכוזי הסרום או הפלזמה לאורך מרווח מינון נמוכה (
לינאריות / לא ליניאריות
החשיפה לזוניסמיד עולה עם הזמן עד להגעה למצב יציב תוך כ -8 שבועות. כאשר משווים את אותה מינון, נראה כי לנבדקים במשקל גוף גבוה יותר יש ריכוז נמוך יותר בסרום, אך נראה כי השפעה זו צנועה יחסית. גיל (≥ 12 שנים) ולמין, לאחר התאמה להשפעות משקל הגוף, אין השפעה ניכרת על חשיפת zonisamide בחולים אפילפטיים במהלך מינון יציב. אין צורך בהתאמת מינון עבור תרופות אנטי אפילפטיות כלשהן, כולל מעוררי CYP3A4.
קשר פרמקוקינטי / פרמקודינמי
Zonisamide מפחית את תדירות ההתקפים הממוצעת במשך 28 ימים, והפחתה זו היא פרופורציונלית (log-lineary) לריכוז הממוצע של zonisamide.
קבוצות מטופלים מיוחדות
אצל אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי, פינוי הכליות של מינונים בודדים של zonisamide היה בקורלציה חיובית עם פינוי קריאטינין. AUC הפלזמה של zonisamide עלה ב -35% בקרב נבדקים עם אישור קריאטינין
חולים עם תפקוד כבד לקוי: הפרמקוקינטיקה של zonisamide בחולים עם תפקוד כבד לקוי לא נחקרה כראוי.
אזרחים ותיקים: לא נצפו הבדלים קליניים משמעותיים בפרמקוקינטיקה בין נבדקים צעירים (בגילאים 21 עד 40) לבין קשישים (65 עד 75 שנים).
ילדים ומתבגרים (5-18 שנים): נתונים מוגבלים מצביעים על כך שהפרמקוקינטיקה של ילדים ובני נוער במינונים קבועים של 1, 7 או 12 מ"ג / ק"ג ליום במנות מחולקות דומים לאלה שנצפו אצל מבוגרים לאחר התאמה למשקל הגוף.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
התוצאות שלא נצפו במחקרים קליניים, אך נצפו אצל כלבים ברמות חשיפה הדומות לשימוש קליני, היו שינויים בכבד (הגדלה, צבע חום כהה, עלייה קלה בכמות הפטוציטים עם גופים ממדיים קונצנטריים בציטופלזמה ואקום ציטופלסמי) הקשורים לעלייה בחילוף החומרים .
Zonisamide לא היה גנוטוקסי ואין לו פוטנציאל מסרטן.
Zonisamide גרם להפרעות התפתחותיות בעכברים, חולדות וכלבים והיה embryolethal אצל קופים כאשר הוא ניתן במהלך תקופת האורגנוגנזה במינון zonisamide ורמות הפלזמה האימהיות הדומות לרמות טיפוליות או מתחת לבני אדם.
במחקר על רעילות במינון חוזר בחולדות צעירות, עם רמות חשיפה דומות לאלה שנצפו בחולים ילדים במינון המומלץ המרבי, נצפו הפחתות משקל ושינויים בהיסטופתולוגיה ובפרמטרים הפתולוגיים הקליניים של הכליה, כמו גם הפרעות התנהגותיות. שינויים בהיסטופתולוגיה ובפרמטרים הפתולוגיים הקליניים המשפיעים על הכליות נחשבו בקורלציה לעיכוב של פחמן אנהידראז על ידי zonisanide. ההשפעות במינון זה היו הפיכות במהלך תקופת ההחלמה. במינונים גבוהים יותר (פי 2-3 מהחשיפה המערכתית, בהשוואה לחשיפה הטיפולית), ההשפעות על ההיסטופתולוגיה הכלית היו חמורות יותר והפיכות חלקית. רוב ההשפעות השליליות שנצפו אצל חולדות צעירות היו דומות לאלה שנמצאו במחקרים. מנה חוזרת רעילות לזוניסמיד בחולדות בוגרות, אולם התפתחות טיפת היליין באבוביות הכליות והיפרפלזיה טרנזקציונאלית נצפו רק במחקר חולדות קטינים. קשור לירידה במשקל וההשפעות הפרמקולוגיות החזקות של zonisamide במינון המרבי הנסבל.
בחולדות, נצפתה הפחתה במספר קורפטו לוטאה ואתרי ההשתלה ברמות חשיפה השוות למינון הטיפולי המרבי בבני אדם; נצפו מחזורי השתלות לא סדירים והפחתה במספר העוברים החיים עם רמות חשיפה גבוהות פי שלוש.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
תכולת הקפסולה
תאית מיקרו -גבישית
שמן צמחי מימן
נתרן לאוריל סולפט
מעטפת קפסולה
ג'לי
דו תחמוצת טיטניום (E171)
לַכָּה
פרופילן גליקול
אשלגן הידרוקסיד
תחמוצת ברזל שחורה (E172)
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחיות PVC / PVDC / אלומיניום, אריזות של 14, 28, 56 ו -84 כמוסות קשות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Eisai Limited
מרכז הידע האירופי
דרך היתוש
האטפילד
הרטפורדשייר AL10 9SN בריטניה
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/04/307/001
האיחוד האירופי/1/04/307/005
האיחוד האירופי/1/04/307/002
האיחוד האירופי/1/04/307/013
036959017
036959029
036959056
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 10/03/2005
תאריך החידוש האחרון: 10/03/2010
10.0 תאריך עיון הטקסט
D.CCE דצמבר 2014
