DILATREND - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Dilatrend - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

מרכיבים פעילים: קרבדילול

טבליות Dilatrend 3.125 מ"ג

תוספות אריזה של Dilatrend זמינות למידות האריזה:

טבליות Dilatrend 3.125 מ"ג
טבליות Dilatrend 6.25 מ"ג
טבליות Dilatrend 12.5 מ"ג
טבליות Dilatrend 25 מ"ג
טבליות Dilatrend 50 מ"ג

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Dilatrend? לשם מה זה?

קבוצה פרמקותרפית

חוסמי בטא לא מחוברים, חוסמי קולטנים אלפא - ובטא - אדרנרגיים.

אינדיקציות טיפוליות

טיפול ביתר לחץ דם עורקי חיוני: Carvedilol מיועד לטיפול ביתר לחץ דם עורקי חיוני. ניתן להשתמש בו לבד או בשילוב עם תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות, במיוחד עם תרופות משתנות לתיאזיד. טיפול באנגינה פקטוריס.

טיפול באי ספיקת לב.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Dilatrend

רגישות יתר לקרבדילול או לכל אחד מהחומרים הנוספים

אי ספיקת לב לא יציבה / מפוצלת, אי ספיקת לב מסוג NYHA כיתה IV (סיווג איגוד הלב של ניו יורק) אינה מגיבה לטיפול סטנדרטי הדורש טיפול תוך -ורופי תוך ורידי.

תפקוד לקוי של הכבד

זמן האכלה

בלוק אטריובנטריקולרי מדרגה שנייה ושלישית (אלא אם הוצב משכן שלום קבוע)

ברדיקרדיה חמורה (

מחלת הצומת הסינוסי (כולל בלוק סינו-פרוזדורי)

לחץ דם חמור (לחץ סיסטולי

הלם קרדיוגני

היסטוריה של ברונכוספזם או אסתמה

Pheochromocytoma לא נשלט עם חוסמי אלפא

חומצה מטבולית.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני שאתה לוקח Dilatrend

אי ספיקת לב כרונית

בחולים עם אי ספיקת לב, החמרה של אי ספיקת לב או אגירת נוזלים עלולה להתרחש במהלך שלב הטיטרציה של carvedilol. אם מתרחשים תסמינים אלה, יש להגדיל את המינון המשתן ואין להגדיל את מינון carvedilol עד להתייצבות הסימנים הקליניים. מדי פעם, ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של carvedilol או, במקרים נדירים, להפסיק את השימוש בו באופן זמני. פרקים אלה אינם מונעים את האפשרות של טיטרציה יעילה לאחר מכן של carvedilol.
בחולים עם אי ספיקת לב מבוקרת דיגיטלית, משתנים ו / או מעכבי ACE, יש להשתמש בזהירות בקרבדילול כיוון שהדיגיטליזציה וההתנהגות האטריובנטריקולרית איטית של carvedilol (ראה סעיף אינטראקציות).

תפקוד כלייתי באי ספיקת לב

החמרה הפיכה בתפקוד הכליות נצפתה במהלך הטיפול עם
carvedilol בחולי אי ספיקת לב כרוניים עם לחץ דם נמוך (לחץ דם
מחלת לב איסכמית סיסטולית ומחלות כלי דם מפוזרות; ו / או אי ספיקת כליות. בחולי אי ספיקת לב עם גורמי סיכון אלה, יש לעקוב אחר תפקוד הכליות במהלך השלבים של הגדלת המינון של carvedilol ולהפסיק את הטיפול, או להפחית את המינון, אם נצפתה החמרה בתפקוד הכליות.

תפקוד לקוי של החדר השמאלי לאחר אוטם שריר הלב החריף

לפני תחילת הטיפול ב- carvedilol החולה חייב להיות יציב מבחינה קלינית
בוודאי קיבלת מעכב ACE לפחות במשך 48 השעות האחרונות, ומינון מעכב ACE חייב להיות יציב לפחות במשך 24 השעות האחרונות.

מחלת ריאות חסימתית כרונית

יש להשתמש בזהירות בקרבדילול בחולים עם מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) עם מרכיב ברונכוספסטי, שאינם נוטלים תרופות דרך הפה או בשאיפה, ורק אם היתרונות הפוטנציאליים עולים על הסיכונים האפשריים. בחולים עם נטייה לברונכוספזם, מצוקה נשימתית עלולה להתרחש כתוצאה מעלייה אפשרית בהתנגדות דרכי הנשימה. יש לעקוב מקרוב אחר החולים במהלך השלבים הראשוניים והתאמת המינון של carvedilol, ולהקטין את מינון carvedilol אם נצפו סימפטומים של ברונכוספזם במהלך הטיפול (ראה סעיף אינטראקציות).

סוכרת

יש לנקוט משנה זהירות במתן קרבדילול לחולי סוכרת, שכן הסימנים והתסמינים הראשוניים של היפוגליקמיה חריפה עשויים להיות מוסווים או נחלשים.
בחולי סוכרת עם אי ספיקת לב כרונית, השימוש בקרבדילול עשוי להיות קשור להחמרה בבקרת הגלוקוז בדם.לפיכך יש צורך בבקרה סדירה של רמת הסוכר בדם בחולי סוכרת ויש להתאים את הטיפול בהיפוגליקמיה בהתאם.

מחלת כלי דם היקפיים

יש להשתמש בזהירות בקרבדילול בחולים עם מחלת כלי דם היקפיים שכן חוסמי בטא עלולים להחמיר את הסימפטומים של אי ספיקה עורקית.

התופעה של ריינו

יש להשתמש בזהירות בקרבדילול בחולים הסובלים מהפרעות במחזור הדם ההיקפי (למשל התופעה של ריינו) מכיוון שעלולה להתרחש החמרה בסימפטומים.

תירוטוקסיקוזיס

Carvedilol יכול להסוות את הסימפטומים של thyrotoxicosis.

הרדמה וניתוחים גדולים

יש לנקוט משנה זהירות בחולים העוברים ניתוח כללי בשל הסינרגיה של ההשפעות האינוטרופיות השליליות של carvedilol וחומרי הרדמה.

ברדיקרדיה

קרבדילול יכול לעורר ברדיקרדיה. אם קצב הדופק של המטופל יורד לפחות מ -55 פעימות לדקה, יש להפחית את מינון הקרבדילול.

רגישות יתר

יש לנקוט משנה זהירות במתן carvedilol לחולים עם היסטוריה של תגובות רגישות חמורות ולחולים העוברים טיפול רגישות מכיוון שחוסמי בטא עשויים להגביר הן את הרגישות לאלרגנים והן את חומרת התגובות האנאפילקטיות.

סַפַּחַת

חולים עם היסטוריה של פסוריאזיס הקשורים לטיפול בחוסמי בטא צריכים ליטול carvedilol רק לאחר "הערכת תועלת / סיכון זהירה".

שימוש במקביל בחוסמי תעלות סידן

יש צורך במעקב צמוד אחר אלקטרוקרדיוגרפיה (א.ק.ג.) ולחץ הדם בחולים המקבלים carvedilol במקביל בשילוב עם חוסמי תעלות סידן מסוג verapamil או diltiazem, או תרופות נוגדות אריתמיה אחרות (ראה סעיף אינטראקציות).

Pheochromocytoma

בחולים עם פאוכרומוציטומה, יש להתחיל בחומר חוסם אלפא לפני השימוש בכל חומר חוסם בטא. למרות שלקרבדילול יש פעילות תרופתית חוסמת אלפא ובטא, אך אין ניסיון בשימוש במצב זה. לכן, יש לנקוט משנה זהירות במתן carvedilol לחולים עם חשד לפאוכרומוציטומה.

אנגינה גרסה של פרינזמטאל

תרופות עם פעילות חסימת בטא לא סלקטיבית עלולות לגרום לכאבים בחזה בחולים עם אנגינה מסוג Prinzmetal. אין ניסיון קליני עם carvedilol בחולים אלו, אם כי פעילות חסימת האלפא של carvedilol עשויה למנוע תסמינים אלה. עם זאת, יש לנקוט משנה זהירות במתן קרבדילול לחולים הסובלים ממתן אנגינה מסוג Prinzmetal.

עדשות מגע

חובשי עדשות מגע צריכים להיות מודעים לאפשרות של ירידה בפגיעות.

תסמונת גמילה

אין להפסיק את הטיפול בקרבדילול בפתאומיות, במיוחד בחולים עם מחלת לב איסכמית. משיכת carvedilol צריכה להיעשות בהדרגה (מעל שבועיים).

יש להשתמש בזהירות בקרבדילול בחולים הסובלים מיתר לחץ דם עברי או משני עד לזמינות של ניסיון קליני נוסף.

אם במהלך הטיפול באי ספיקת לב, מתרחשת הידרדרות במצב הקליני או סימנים של החמרה באי ספיקת לב בהשוואה לביקור הקודם, יש להתחיל בטיפול אלטרנטיבי.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של דילטרנד

ספר לרופא או לרוקח אם נטלת תרופות אחרות לאחרונה, גם תרופות ללא מרשם.

אינטראקציות פרמקוקינטיות

קרבדילול הוא מצע ומעכב של P- גליקופרוטאין. לכן ניתן להגדיל את הזמינות הביולוגית של תרופות המועברות על ידי P-גליקופרוטאין על ידי מתן טיפול מקביל של carvedilol. יתר על כן, ניתן לשנות את הזמינות הביולוגית של carvedilol על ידי מעכבים או מעכבים של P- גליקופרוטאין.

מעכבים כמו גם מעוררי CYP2D6 ו- CYP2C9 יכולים לשנות באופן סטריאו-סלקטיבי את חילוף החומרים המערכתי ו / או הקדם-מערכתי של carvedilol, וכתוצאה מכך ריכוז פלזמה מוגבר או מופחת של R-carvedilol ו- S-carvedilol (ראה סעיף 5.2). כמה דוגמאות שנראו בחולים או בנבדקים בריאים מפורטים להלן, אך הרשימה אינה ממצה.

דיגוקסין: ריכוזי הדיגוקסין גדלים בכ -15% כאשר ניתנים דיגוקסין וקרבדילול במקביל. שניהם digoxin ו carvedilol מוליך AV איטי. מומלץ לעקוב מקרוב אחר רמות הדיגוקסין בעת התחלה, התאמה או הפסקת טיפול בקרבדילול (ראה סעיף אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש).

מעוררים ומעכבים של חילוף החומרים בכבד:

ריפמפיצין: במחקר שנערך על 12 נבדקים בריאים, מתן ריפמפיצין הפחית את רמות הפלזמה של קרבדילול בכ -70%, ככל הנראה בעקבות אינדוקציה של P-גליקופרוטאין מה שהוביל לירידה בספיגת המעיים של קרבדילול וירידה ב- ההשפעה הנוגדת יתר לחץ דם נדרשת תשומת לב מיוחדת בחולים המטופלים במעוררים של אוקסידאזים בתפקוד מעורב, כגון ריפמפיצין, שכן רמות הסרום של קרבדילול עלולות להיות מופחתות.

Cimetidine: Cimetidine הגדיל את ה- AUC בכ -30%, אך לא גרם לשינוי ב- Cmax. תשומת לב מיוחדת נדרשת בחולים המטופלים במעכבי אוקסידאז לתפקוד מעורב, כגון cimetidine, שכן רמות הפלזמה של carvedilol עם זאת, בהתבסס על הקטנים יחסית. ההשפעה של cimetidine על רמות carvedilol, הסבירות לאינטראקציה חשובה מבחינה קלינית היא מינימלית.

ציקלוספורין: שני מחקרים בחולי כליה או השתלת לב שטופלו בציקלוספורין אוראלי הראו ריכוז פלזמה של ציקלוספורין לאחר תחילת הטיפול ב- Carvedilo. עליות צנועות בריכוז השפל של ציקלוספורין נצפו לאחר "התחלת טיפול בקרבדילול ב -21 חולי השתלת כליות שסבלו. מדחיית כלי דם כרונית. בכ -30% מהחולים, המינון של ציקלוספורין הופחת כדי לשמור על ריכוזי הציקלוספורין בטווח הטיפולי, בעוד שבשאר החולים לא היה צורך בהתאמה. בממוצע, מינון הציקלוספורין בחולים אלה הופחת בכ -20%. בשל השונות האינדיבידואלית הגדולה בהתאמת המינון הנדרשת, מומלץ לעקוב מקרוב אחר ריכוזי הפלזמה של ציקלוספורין לאחר תחילת הטיפול ב- carvedilol וכי מינון הציקלוספורין יותאם כראוי.

אמיודרון: בחולים עם אי ספיקת לב, האמיודרון גרם לירידה בסילוק S-carvedilol, אולי כתוצאה מעיכוב CYP2C9. ריכוז הפלזמה הממוצע של R-carvedilol לא השתנה. כתוצאה מכך, קיים סיכון פוטנציאלי לעלייה חסימת בטא הנגרמת כתוצאה מ"ריכוז מוגבר של S-carvedilol בפלזמה.

פלוקסטין: במחקר חתך אקראי ב -10 חולים עם אי ספיקת לב, ניהול מקביל של פלוקסטין, מעכב CYP2D6 חזק, הביא לעיכוב סטריאו-סלקטיבי של חילוף החומרים של קרבדילול עם עלייה של 77% בממוצע ה- AUC של האננטיומר. R (+ עם זאת, לא נצפו הבדלים בין קבוצות הטיפול בארועי לוואי, לחץ דם וקצב לב.

אינטראקציות פרמקודינמיות

אינסולין או סוכני היפוגליקמיה דרך הפה: סוכנים בעלי תכונות חוסמות בטא עשויים להעצים את הפעולה ההיפוגליקמית של אינסולין או חומרים היפוגליקמיים דרך הפה.

סימני ההיפוגליקמיה עשויים להיות מוסווים או נחלשים (במיוחד טכיקרדיה). לכן מומלץ לבצע ניטור סוכר סדיר בחולים בחולים הנוטלים אינסולין או חומרים היפוגליקמיים דרך הפה (ראה סעיף אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש).

סוכנים להורדת קטכולאמין: יש לעקוב בקפידה אחר מטופלים הנוטלים שני תרופות בעלות תכונות חוסמות בטא ותכשיר שיכול להפחית קטכולאמינים (למשל מעכבי רספין ומונואמין אוקסידאז) לאיתור סימנים של לחץ דם ו / או ברדיקרדיה חמורה.

דיגוקסין: שימוש משולב בחוסמי בטא ובדיגוקסין עלול לגרום להארכה נוספת של זמן ההולכה האטריובנטריקולרית (AV).

Verapamil, diltiazem, amiodarone ותרופות נוגדות קצב אחרות: בשילוב עם carvedilol עשוי להגביר את הסיכון להפרעות הולכה AV (ראה סעיף אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש).

קלונידין: מתן טיפול בו זמני של קלונידין וסוכנים בעלי תכונות חוסמות בטא עשוי להגביר את לחץ הדם וההשפעות להורדת קצב הלב.

כאשר יש להפסיק טיפול במקביל עם סוכנים בעלי תכונות חוסמות בטא וקלונידין, תחילה יש להפסיק את חוסם הבטא. ניתן להפסיק את הטיפול בקלונידין מספר ימים לאחר מכן על ידי הפחתה הדרגתית של המינון.

חוסמי תעלות סידן (ראה סעיף אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש)

מקרים בודדים של הפרעת הולכה (לעיתים רחוקות עם ליקוי המודינמי) נצפו כאשר carvedilol מנוהל בשילוב עם diltiazem. כפי שנצפה עבור סוכנים אחרים בעלי תכונות חוסמות בטא, אם carvedilol מנוהל דרך הפה עם חוסמי תעלות סידן מסוג verapamil או diltiazem, מומלץ לבצע א.ק.ג ולחץ לחץ דם.

תרופות נוגדות יתר לחץ דם: כפי שנצפתה עבור סוכנים אחרים בעלי פעילות חוסמת בטא, carvedilol עשוי להעצים את ההשפעה של תרופות אחרות הניתנות בשילוב עם פעולה נגד יתר לחץ דם (למשל אנטגוניסטים לקולטן α1) או של תרופות שעבורן לחץ דם הוא חלק מהפרופיל שלהן. אפקטים.

סוכני הרדמה: יש להקדיש תשומת לב מיוחדת במהלך ההרדמה בשל הסינרגיה בין ההשפעות האינוטרופיות השליליות והיפוטנסיביות של קרבדילול לחומרי הרדמה.

NSAIDs: שימוש במקביל בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) ותרופות חוסמות בטא יכול לגרום לעלייה ברמות לחץ הדם ולהפחתת בקרת לחץ הדם.

מרחיבי סמפונות בטא-אגוניסטים: תרופות חוסמות בטא שאינן לב-סלקטיביות מתנגדות להשפעות הסימפונות של בטא-אגוניסטים. מומלץ לעקוב אחר המטופלים במצבים אלה (ראה סעיף אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש).

מתן carvedilol בשילוב עם תרופות אינוטרופיות לא נחקר.

אזהרות חשוב לדעת כי:

למי שמבצע פעילות ספורטיבית: השימוש בתרופה ללא צורך טיפולי מהווה סימום ויכול בכל מקרה לקבוע בדיקות חיוביות נגד סמים.

פוריות, הריון והנקה

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

מחקרים בבעלי חיים אינם מספיקים בנוגע להשפעות על הריון, התפתחות עוברית / עוברית, לידה והתפתחות לאחר לידה. הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע.

עבור carvedilol, עוברי רעילות נצפתה רק לאחר מינונים גבוהים בארנבים. הרלוונטיות הקלינית של ממצאים אלה אינה ודאית. יתר על כן, מחקרים בבעלי חיים הראו כי carvedilol או המטבוליטים שלו עוברים את מחסום השליה ומופרשים בחלב, ולכן יש לזכור תמיד את ההשלכות האפשריות של חסימת קולטן אלפא ובטא בעובר ובילוד. לא ידוע אם carvedilol מופרש בחלב אם. לכן ההנקה היא התווית בעת נטילת carvedilol.

עם חומרים אחרים חוסמי אלפא ובטא, ההשפעות כללו מתח perinatal ויילוד (ברדיקרדיה, לחץ דם נמוך, דיכאון נשימתי, היפוגליקמיה והיפותרמיה).

אין לתת Carvedilol במהלך ההריון אלא אם כן היתרונות האפשריים עולים על הסיכונים האפשריים.

חוסמי בטא מפחיתים את זלוף השליה, מה שעלול לגרום למוות עוברי תוך רחמי וללידות לא בשלות ופגים. בנוסף, תגובות שליליות (במיוחד היפוגליקמיה וברדיקרדיה) עלולות להתרחש אצל העובר וביילוד.ייתכן שיש סיכון מוגבר לסיבוכים לבביים וריאתיים אצל הילוד בתקופה שלאחר הלידה.

מחקרים בבעלי חיים לא הראו עדויות מהותיות לטרטוגניות עם carvedilol.

השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות

לא בוצעו מחקרים על ההשפעות של carvedilol על כושרם של החולים לנהוג או להפעיל מכונות.

בשל תגובות אינדיבידואליות משתנות (למשל סחרחורת, עייפות) היכולת לנהוג, להפעיל מכונות או לעבוד ללא תמיכה מוצקה עלולה להיפגע. הדבר נכון במיוחד בתחילת הטיפול, לאחר הגדלת המינון, עם שינויים בתכשיר ובשילוב עם אלכוהול.

מידע חשוב על חלק מהמרכיבים

דילטרנד מכיל סוכרוז ולקטוז. אם נאמר לך על ידי הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Dilatrend: מינון

יש ליטול את הטבליות בכמות מספקת של נוזלים. אין צורך לקחת את הלוחות עם הארוחות; עם זאת, בחולים עם אי ספיקת לב, יש לתת carvedilol בארוחות כדי להאט את הקליטה ולהפחית את שכיחות תופעות היציבה כגון לחץ דם אורתוסטטי.

יתר לחץ דם עורקי חיוני

מבוגרים

המינון המומלץ לתחילת הטיפול הוא 12.5 מ"ג פעם ביום לראשונה
יומיים. לאחר מכן, המינון המומלץ הוא 25 מ"ג פעם ביום. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון בהדרגה במרווחים של לא פחות משבועיים, עד להגעה למינון המקסימלי המומלץ של 50 מ"ג ליום, לקחת במינון יחיד או לחלק אותו ל -25 מ"ג פעמיים ביום.

אזרחים ותיקים

המינון המומלץ לתחילת הטיפול הוא 12.5 מ"ג פעם ביום. מינון זה איפשר שליטה מספקת על לחץ הדם אצל חלק מהחולים. אם התגובה אינה מספקת, ניתן להגדיל את המינון. במרווחים של לא פחות משבועיים עד ל המינון המקסימלי המומלץ של 50 מ"ג יגיע, שייקח מחולק ל -25 מ"ג פעמיים ביום.

אנגינה פקטוריס

מבוגרים

מינון ההתחלה המומלץ הוא 12.5 מ"ג פעמיים ביום ביומיים הראשונים. לאחר מכן, המינון המומלץ הוא 25 מ"ג פעמיים ביום. מומלץ לא לחרוג ממינון זה.

אזרחים ותיקים

המינון ההתחלתי המומלץ הוא 12.5 מ"ג פעמיים ביום.לאחר מכן ניתן להגדיל את המינון, לאחר מרווח של יומיים לפחות, ל -25 מ"ג פעמיים ביום (אין לחרוג מהמינון המרבי).

אִי סְפִיקַת הַלֵב

ההחלטה להתחיל טיפול בקרבדילול לאי ספיקת לב צריכה להתקבל על ידי רופא המנוסה בניהול אי ספיקת לב, לאחר "הערכה מדוקדקת של מצבו של המטופל. המטופלים צריכים להיות תמיד יציבים קלינית ולא צריכים להופיע עם הידרדרות במצב הקליני או סימנים לפירוק מאז הביקור הקודם בחולים שקיבלו דיגיטאליס, משתנים ומעכבי ACE, יש לייצב את המינון של תרופות אלו לפני תחילת הטיפול בקרבדילול.

המינון חייב להיות מותאם אישית והמטופל חייב להיות במעקב קפדני על ידי הרופא במהלך התקופה הנדרשת כדי להגיע למינון הולם.

המינון המומלץ לתחילת הטיפול הוא 3.125 מ"ג פעמיים ביום למשך שבועיים לפחות. אם מינון זה נסבל היטב, ניתן להגדיל את המינון במרווחים של לא פחות משבועיים, ולהגדילו תחילה ל -6, 25 מ"ג פעמיים מדי יום, לאחר מכן ל -12.5 מ"ג פעמיים ביום ולבסוף ל -25 מ"ג פעמיים ביום יש להגדיל את המינון למינון הגבוה ביותר שהמטופל נסבל.

המינון המרבי המומלץ הוא 25 מ"ג פעמיים ביום בכל החולים עם אי ספיקת לב חמורה ובחולים עם אי ספיקת לב קלה או בינונית עם משקל גוף של פחות מ -85 ק"ג. בחולים עם אי ספיקת לב קלה או בינונית ששוקלים יותר מ -85 ק"ג המינון המומלץ המרבי הוא 50 מ"ג פעמיים ביום.

לפני כל הגדלת מינון יש לבדוק את המטופל על ידי הרופא אם יש סימנים להחמרת אי ספיקת לב או הרחבת כלי דם. יש לטפל בהחמרה זמנית של אי ספיקת לב או אגירת נוזלים בעלייה במינון משתנים. אם כי מדי פעם ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של carvedilol או להפסיק לקחת אותו זמנית.

במקרה שהטיפול ב- carvedilol יופסק במשך יותר משבועיים, יש להתחיל מחדש את הטיפול עם צריכת 3.125 מ"ג פעמיים ביום ולאחר מכן יש להגדיל את המינון בהתחשב בהמלצות הקודמות.

ניתן לטפל בהתחלה בסימפטומים של הרחבת כלי דם בהפחתת המינון של משתנים. אם התסמינים ממשיכים, ניתן להפחית את המינון של מעכב ACE (אם משתמשים בו), ובמידת הצורך ניתן להפחית את מינון carvedilol לאחר מכן. בנסיבות כאלה, אין להגדיל את מינון carvedilol עד להתייצבות התסמינים של החמרה באי ספיקת לב או התרחבות כלי דם.

סבילות ויעילות של carvedilol בחולים מתחת לגיל 18 לא נקבעו.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי דילטרנד

במקרה של בליעה / צריכת שוגג של מינון מוגזם של דילטרנד, הודע על כך מיד לרופא או פנה לבית החולים הקרוב.

סימפטומים וסימנים

לחץ דם חמור, ברדיקרדיה, אי ספיקת לב, הלם קרדיוגני ודום לב יכולים להתרחש במקרה של מנת יתר. ייתכנו גם בעיות נשימה, ברונכוספזם, הקאות, שינוי תודעה והתקפים כלליים.

יַחַס

בנוסף לפרוטוקולי התערבות רגילים, יש לעקוב ולתקן סימנים חיוניים, במידת הצורך, בתנאי טיפול נמרץ.

ניתן להשתמש באטרופין במקרים של ברדיקרדיה מוגזמת, בעוד שגלוקגון תוך ורידי או סימפתומימטיקה (dobutamine, isoprenaline, orciprenaline או adrenaline) מומלצים לתמיכה בתפקוד החדר.

אם נדרשת השפעה אינוטרופית חיובית, יש לשקול מעכבי פוספודיאסטראז (PDE).

אם הרחבת כלי הדם ההיקפיים שולטת בפרופיל השיכרון, יש לתת נורפנלין, אדרנלין או נוראראדרנלין תוך מעקב רציף אחר מחזור הדם.

במקרה של עמידות לברדיקרדיה לטיפול תרופתי, יש להתחיל בטיפול בקוצב לב.

במקרה של ברונכוספזם, יש לתת תרופות בטא-סימפטוממימטיות (על ידי תרסיס או תוך ורידי) או אמינופילין תוך ורידי. ניתנת על ידי זריקה או עירוי איטי.

במקרה של התקפים, מתן דיאזפם או קלונאזפם בהזרקה תוך ורידית איטית.

במקרה של מנת יתר חמורה עם סימפטומים של הלם, יש להמשיך בטיפול התומך בתרופות נוגדות לתקופה ארוכה מספיק, כלומר עד להתייצבות מצבו של המטופל, בהתחשב בהארכת מחצית החיים של חיסול. וחלוקה מחדש של carvedilol. ממדורים עמוקים יותר. משך הטיפול בנוגדי תרופות קשור להיקף מנת היתר; יש להמשיך בטיפול ובאמצעים תומכים עד להתייצבות החולה.

אם יש לך ספק בנוגע לשימוש ב- DILATREND, צור קשר עם הרופא או הרוקח שלך.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Dilatrend

תופעות לוואי

כמו כל התרופות, Dilatrend יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

(א) סיכום פרופיל הבטיחות

תדירות התגובות השליליות אינה תלויה במינון, למעט סחרחורת, ראייה לא תקינה וברדיקרדיה.

(ב) רשימת תגובות שליליות

הסיכון לרוב התגובות השליליות הקשורות לקרבדילול דומה לכל האינדיקציות. החריגים מתוארים בסעיף קטן (ג).

קטגוריות הנוכחות הן כדלקמן:

שכיח מאוד ≥ 1/10

נפוץ ≥ 1/100 ה

נדיר ≥ 1/1. 000 ו

נדיר ≥ 1/10,000 ה

נדיר מאוד

זיהומים ונגעים

נפוץ: ברונכיטיס, דלקת ריאות, דלקות בדרכי הנשימה העליונות, דלקות בדרכי השתן

הפרעות במערכת הדם והלימפה

נפוץ: אנמיה

נדיר: טרומבוציטופניה

נדיר מאוד: לוקופניה

הפרעות במערכת החיסון

נדיר מאוד: רגישות יתר (תגובה אלרגית)

מטבוליזם והפרעות תזונה

נפוץ: עלייה במשקל, היפרכולסטרולמיה, פגיעה בשליטה גליקמית (היפרגליקמיה, היפוגליקמיה) בחולים עם סוכרת קיימת

הפרעות פסיכיאטריות

נפוץ: דיכאון, מצב רוח מדוכא

לא נדיר: הפרעות שינה

פתולוגיה של מערכת העצבים

שכיח מאוד: סחרחורת, כאבי ראש

לא נדיר: טרום סינקופה, סינקופה, פרסטזיה. הפרעות בעיניים

נפוץ: ליקוי ראייה, הפחתת דמעות (יובש בעיניים), גירוי בעיניים

פתולוגיות לב

שכיח מאוד: אי ספיקת לב

נפוץ: ברדיקרדיה, בצקת, היפרוולמיה, עודף נוזלים

לא נדיר: בלוק אטריובנטריקולרי, אנגינה פקטוריס

פתולוגיות כלי דם

מאוד נפוץ: תת לחץ דם

שכיח: לחץ דם אורתוסטטי, הפרעות במחזור הדם (גפיים קרות, מחלות כלי דם היקפיים, החמרה של קלאודיציה לסירוגין ותופעת ריינו)

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal

נפוץ: קוצר נשימה, בצקת ריאות, אסטמה בחולים מועדים

נדיר: גודש באף

הפרעות במערכת העיכול

נפוץ: בחילות, שלשולים, הקאות, הפרעות בעיכול, כאבי בטן

הפרעות בכבד

נדיר מאוד: עלייה באנינוטרנספראז אלנין (ALT), אמינוטרנספראז אספרטט (AST)
ו gamaglutamyltransferase (GGT)

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

לא נדיר: תגובות עור (למשל פריחה אלרגית, דרמטיטיס, אורטיקריה, גירוד, נגעים בעור פסוריאטי וחלקות דמויי נגע בעור), התקרחות

נדיר מאוד: תגובות שליליות בעור (למשל אריתמה מולטיפורמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה)

הפרעות שריר ושלד וחיבור

נפוץ: כאבים בגפיים

הפרעות בכליות ובשתן

נפוץ: אי ספיקת כליות ושינויים בתפקוד הכליות בחולים עם מחלת כלי דם מפוזרים ו / או אי ספיקת כליות בסיסית, הפרעות במתן שתן

נדיר מאוד: בריחת שתן בנשים

מחלות של מערכת הרבייה והשד

לא נדיר: זיקפה

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

שכיח מאוד: אסתניה (עייפות)

נפוץ: כאב

(ג) תיאור תגובות הלוואי שנבחרו

ורטיגו, סינקופה, כאבי ראש ואסתניה הם בדרך כלל קלים וסביר יותר להתרחש בתחילת הטיפול.

בחולים עם אי ספיקת לב, החמרה של אי ספיקת לב ואגירת נוזלים עלולה להתרחש בשלב טיטרציה במינון של carvedilol (ראה סעיף אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש).

אי ספיקת לב הינה אירוע נפוץ הן בחולים שטופלו בפלסבו והן בקבוצת carvedilol (14.5% ו -15.4%, בהתאמה, בחולים עם תפקוד לקוי של החדר השמאלי לאחר אוטם שריר הלב החריף).

החמרה הפיכה של תפקוד הכליות נצפתה עם טיפול ב- carvedilol בחולי אי ספיקת לב כרוניים עם לחץ דם נמוך, מחלות לב איסכמיות ומחלות כלי דם מפוזרות ו / או אי ספיקת כליות (ראה סעיף אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש).

כאפקט קלאסי, אנטגוניסטים של קולטן בטא-אדרנרגיים יכולים לגרום להופעת סוכרת סמויה, להחמרה של סוכרת גלויה ולעיכוב מרכז ויסות הגלוקוז בדם.

Carvedilol יכול לגרום לדליפת שתן אצל נשים, מה שנפתר עם הפסקת הטיפול.

ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. ניתן לדווח גם על תופעות לא רצויות ישירות באמצעות מערכת הדיווח הארצית
ב"כתובת https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ". על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה

תפוגה ושמירה

תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המודפס על האריזה.

תאריך התפוגה מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן נכון.

אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המוצג על האריזה.

יש לאחסן בטמפרטורה שלא תעלה על 30 מעלות צלזיוס. שומרים בכלי המקורי.

אין לסלק תרופות באמצעות שפכים או פסולת ביתית.

שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר.

זה יעזור להגן על הסביבה.

שמור את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים.

הרכב וצורה פרמצבטית

הרכב

טבליה אחת של 3.125 מ"ג מכילה: 3.125 מ"ג קרבדילול

מרכיבים: סוכרוז, לקטוז מונוהידראט, פובידון K25, סיליקה קולואידית נטולת מים, קרוספובידון מסוג A, מגנזיום סטרט, תחמוצת ברזל אדומה (E 172).

צורה ותכנים פרמצבטיים

קופסה של 28 טבליות מתחלקות של 3.125 מ"ג

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Dilatrend ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופתי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ודרכי ניהול 04.3 התוויות נגד הריון 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 צורות אחרות והנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההפעלה של מכונות ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק בשוק 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתרופות רפואיות, תעשיית תעשייה מוקדמת

01.0 שם התרופה

DILATREND

02.0 הרכב איכותי וכמותי

טבליה אחת של 3.125 מ"ג מכילה: 3.125 מ"ג קרבדילול

טבליה אחת של 6.25 מ"ג מכילה: 6.25 מ"ג קרבדילול.

טבליה אחת של 12.5 מ"ג מכילה: 12.5 מ"ג קרבדילול.

טבליה אחת של 25mg מכילה: Carvedilol 25mg.

טבליה אחת של 50mg מכילה: 50mg carvedilol.

לגבי חומרי עזר, ראה 6.1

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות מתחלקות של 3.125 מ"ג; 6.25 מ"ג; 12.5 מ"ג; 25 מ"ג ו -50 מ"ג, למתן אוראלי.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול ביתר לחץ דם עורקי חיוני:

Carvedilol מיועד לטיפול ביתר לחץ דם עורקי חיוני. ניתן להשתמש בו לבד או בשילוב עם תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות, במיוחד עם משתני תיאזיד.

טיפול באנגינה פקטוריס.

טיפול באי ספיקת לב.

04.2 מינון ושיטת הניהול

יש ליטול את הטבליות בכמות מספקת של נוזלים.

אין צורך לקחת את הלוחות עם הארוחות; עם זאת, בחולים עם אי ספיקת לב, יש לתת carvedilol בארוחות כדי להאט את הקליטה ולהפחית את שכיחות תופעות היציבה כגון לחץ דם אורתוסטטי.

טיפול ביתר לחץ דם עורקי חיוני

מבוגרים: מינון ההתחלה המומלץ הוא 12.5 מ"ג פעם ביום ביומיים הראשונים. לאחר מכן, המינון המומלץ הוא 25 מ"ג פעם ביום. ניתן להגדיל את המינון בהדרגה במרווחים במידת הצורך. לא פחות משבועיים, עד להגעה למינון המקסימלי המומלץ של יש ליטול 50 מ"ג ליום במנה אחת או לחלק ל -25 מ"ג פעמיים ביום.

אזרחים ותיקים: המינון המומלץ לתחילת הטיפול הוא 12.5 מ"ג פעם ביום. מינון זה איפשר שליטה נאותה על ערכי לחץ הדם אצל חלק מהחולים. אם התגובה אינה מספקת, ניתן להגדיל את המינון במרווחים של לא פחות משניים. שבועות עד שהמינון המקסימלי המומלץ של 50 מ"ג יגיע, יש לקחת אותו לחלוקה ל -25 מ"ג פעמיים ביום.

טיפול באנגינה פקטוריס

מבוגרים: מינון ההתחלה המומלץ הוא 12.5 מ"ג פעמיים ביום במשך היומיים הראשונים. לאחר מכן, המינון המומלץ הוא 25 מ"ג פעמיים ביום.

מומלץ לא לחרוג מהמינון הזה.

אזרחים ותיקים: המינון ההתחלתי המומלץ הוא 12.5 מ"ג פעמיים ביום. לאחר מכן ניתן להגדיל את המינון, לאחר מרווח של יומיים לפחות, ל -25 מ"ג פעמיים ביום (אין לחרוג מהמינון המרבי).

טיפול באי ספיקת לב

ניתן לטפל בהתחלה בסימפטומים של הרחבת כלי דם בהפחתת המינון של משתנים. אם התסמינים ממשיכים, ניתן להפחית את המינון של מעכב ACE (אם משתמשים בו), ואם יש צורך בכך, ניתן להפחית את מינון carvedilol לאחר מכן. בנסיבות כאלה, אין להגדיל את מינון carvedilol עד להתייצבות התסמינים של החמרה באי ספיקת לב או התרחבות כלי דם.

סבילות ויעילות של carvedilol בחולים מתחת לגיל 18 לא נקבעו.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לקרבדילול או לכל אחד מהחומרים הנוספים

תפקוד לקוי של הכבד

הֵרָיוֹן

בלוק אטריובנטריקולרי מדרגה שנייה ושלישית (אלא אם הוצב משכן שלום קבוע)

ברדיקרדיה חמורה (

מחלת הצומת הסינוסי (כולל בלוק סינו-פרוזדורי)

לחץ דם חמור (לחץ סיסטולי

הלם קרדיוגני

Pheochromocytoma לא נשלט עם חוסמי אלפא

חומצה מטבולית

היסטוריה של ברונכוספזם או אסתמה

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

אי ספיקת לב כרונית

בחולים עם אי ספיקת לב מבוקרת דיגיטלית, משתנים ו / או מעכבי ACE, יש להשתמש בזהירות בקרבדילול כיוון שההתנהגות האטריובנטריקולרית איטית של carvedilol (ראה סעיף 4.5).

תפקוד כלייתי באי ספיקת לב

החמרה הפיכה של תפקוד הכליות נצפתה במהלך טיפול ב- carvedilol בחולי אי ספיקת לב כרונית עם לחץ דם נמוך (מחלת לב איסכמית בלחץ סיסטולי ומחלות כלי דם מפוזרות ו / או אי ספיקת כליות. גורמי סיכון כאלה, יש לעקוב אחר תפקוד הכליות במהלך השלבים. יש להפסיק את הגדלת המינון והטיפול ב carvedilol, או להפחית את המינון, אם נצפתה החמרה בתפקוד הכליות.

תפקוד לקוי של החדר השמאלי לאחר אוטם שריר הלב החריף

לפני תחילת הטיפול בקרבדילול החולה חייב להיות יציב מבחינה קלינית וחייב לקבל מעכב ACE לפחות במשך 48 השעות האחרונות, והמינון של מעכב ACE חייב להיות יציב לפחות במשך 24 השעות האחרונות.

מחלת ריאות חסימתית כרונית

יש להשתמש בזהירות בקרבדילול בחולים הסובלים ממחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) עם מרכיב ברונכוספסטי שאינם נוטלים תרופות דרך הפה או בשאיפה ורק אם היתרונות הפוטנציאליים עולים על הסיכונים האפשריים. בחולים עם נטייה לברונכוספזם, מצוקה נשימתית עלולה להתרחש כתוצאה מעלייה אפשרית בהתנגדות דרכי הנשימה. יש לעקוב אחר המטופלים בשלבים הראשוניים והתאמת המינון של carvedilol, ולהקטין את מינון carvedilol אם נצפו סימפטומים של ברונכוספזם במהלך הטיפול (ראה סעיף 4.5).

סוכרת

יש לנקוט משנה זהירות במתן קרבדילול לחולי סוכרת, שכן הסימנים והתסמינים הראשוניים של היפוגליקמיה חריפה עשויים להיות מוסווים או נחלשים.

בחולי סוכרת הסובלים מאי ספיקת לב כרונית, השימוש בקרבדילול עשוי להיות קשור להחמרה בבקרה הגליקמית. לכן יש צורך בבקרה גליקמית סדירה בקרב חולי סוכרת הן בעת תחילת הטיפול בקרבדילול והן בעת הגדלת המינון; יש להתאים את הטיפול בהיפוגליקמיה בהתאם.

מחלת כלי דם היקפיים

יש להשתמש בזהירות בקרבדילול בחולים הסובלים ממחלות כלי דם היקפיים מכיוון שחוסמי בטא עלולים לזרז או להחמיר תסמינים של אי ספיקה עורקית.

התופעה של ריינו

תירוטוקסיקוזיס

Carvedilol יכול להסוות את הסימפטומים של thyrotoxicosis.

הרדמה וניתוחים גדולים

ברדיקרדיה

רגישות יתר

יש לנקוט משנה זהירות במתן carvedilol לחולים עם היסטוריה של תגובות רגישות חמורות ולחולים העוברים טיפול רגישות, מכיוון שחוסמי בטא עלולים להגביר הן את הרגישות לאלרגנים והן את חומרת התגובות האנאפילקטיות.

סַפַּחַת

שימוש במקביל בחוסמי תעלות סידן

Pheochromocytoma

בחולים עם פאוכרומוציטומה, יש להתחיל בחומר חוסם אלפא לפני השימוש בכל חומר חוסם בטא. למרות של- carvedilol יש פעילות פרמקולוגית חוסמת אלפא וגם בטא, אין ניסיון בשימוש במצב זה. לכן, יש לנקוט משנה זהירות במתן carvedilol לחולים עם חשד לפאוכרומוציטומה.

אנגינה גרסה של פרינזמטאל

תרופות עם פעילות חסימת בטא לא סלקטיבית עלולות לגרום לכאבים בחזה בחולים עם אנגינה גרסה של Prinzmetal. אין ניסיון קליני עם carvedilol בחולים אלה, למרות שפעילות חסימת האלפא של carvedilol עשויה למנוע תסמינים אלה. עם זאת, יש לנקוט משנה זהירות במתן קרבדילול לחולים הסובלים ממתן אנגינה מסוג Prinzmetal.

עדשות מגע

חובשי עדשות מגע צריכים להיות מודעים לאפשרות של ירידה בפגיעות.

תסמונת גמילה

אין להפסיק את הטיפול ב carvedilol בפתאומיות, במיוחד בחולים עם מחלת לב איסכמית. משיכת carvedilol צריכה להיעשות בהדרגה (מעל שבועיים).

יש להשתמש בזהירות בקרבדילול בחולים הסובלים מיתר לחץ דם עברי או משני עד לזמינות של ניסיון קליני נוסף.

מוצר תרופה זה מכיל לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

מוצר תרופה זה מכיל סוכרוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לפרוקטוז, ספיגה של גלוקוז-גלקטוז או אי ספיקת איזומלטאז אסור ליטול תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

אינטראקציות פרמקוקינטיות

מעכבים כמו גם מעוררי CYP2D6 ו- CYP2C9 עשויים לשנות באופן סטריאו-סלקטיבי את חילוף החומרים המערכתי ו / או הקדם-מערכתי של carvedilol, וכתוצאה מכך ריכוז פלזמה מוגבר או מופחת של R-carvedilol ו- S-carvedilol (ראה סעיף 5.2). כמה דוגמאות שנראו בחולים או בנבדקים בריאים מפורטים להלן, אך הרשימה אינה ממצה.

דיגוקסין: ריכוזי הדיגוקסין גדלים בכ -15% כאשר ניתנים דיגוקסין וקרבדילול במקביל. שניהם digoxin ו carvedilol מוליך AV איטי. ניטור מדויק יותר של רמות הדיגוקסין מומלץ בעת התחלה, התאמה או הפסקת טיפול בקרבדילול (ראה סעיף 4.4).

מעוררים ומעכבים של חילוף החומרים בכבד:

• ריפמפיצין: במחקר שנערך על 12 נבדקים בריאים, מתן ריפמפיצין הפחית את רמות הפלזמה של קרבדילול בכ -70%, ככל הנראה בעקבות אינדוקציה של P-גליקופרוטאין מה שהוביל לירידה בספיגת המעיים של קרבדילול וירידה ב יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לחולים המטופלים במעוררים של אוקסידאזים בתפקוד מעורב, למשל ריפמפיצין, שכן רמות הסרום של carvedilol עלולות להיות מופחתות.

• צימטידין: Cimetidine הגדיל את ה- AUC בכ -30%, אך לא גרם לשינוי ב- Cmax. תשומת לב מיוחדת נדרשת בחולים המטופלים במעכבי אוקסידאז בתפקוד מעורב, למשל cimetidine, כפי שרמות הפלזמה של carvedilol עשויות להתבסס על ההשפעה הקטנה יחסית. של cimetidine ברמות carvedilol, הסבירות לאינטראקציה חשובה מבחינה קלינית היא מינימלית.

ציקלוספורין: שני מחקרים בחולי כליה או השתלת לב שטופלו בציקלוספורין אוראלי הראו ריכוז פלזמה של ציקלוספורין לאחר תחילת טיפול בקרבדילול. עליות צנועות בריכוז השוק של ממוצע ציקלוספורין נצפו לאחר תחילת טיפול ב- carvedilol ב -21 חולי השתלת כליות הסובלים מדחייה בכלי דם. בכ -30% מהחולים, המינון של ציקלוספורין הופחת כדי לשמור על ריכוזי הציקלוספורין בטווח הטיפולי, בעוד שבשאר החולים לא היה צורך בהתאמה. בממוצע, מינון הציקלוספורין בחולים אלה הופחת בכ -20%. בשל השונות האינדיבידואלית הגדולה בהתאמת המינון הנדרשת, מומלץ לעקוב מקרוב אחר ריכוזי הפלזמה של ציקלוספורין לאחר תחילת הטיפול ב- carvedilol וכי מינון הציקלוספורין יותאם כראוי.

אמיודרון: בחולים עם אי ספיקת לב, אמיודרון גרם לירידה בסילוק S-carvedilol, אולי כתוצאה מעיכוב CYP2C9. ריכוז הפלזמה הממוצע של R-carvedilol לא השתנה. כתוצאה מכך, קיים פוטנציאל סיכון לעליית בטא. חסימה הנגרמת כתוצאה מ"ריכוז מוגבר של S-carvedilol בפלזמה.

פלוקסטין: במחקר חתך אקראי ב -10 חולים עם אי ספיקת לב, הניהול המקביל של פלוקסטין, מעכב חזק של CYP2D6, הביא לעיכוב סטריאו-סלקטיבי של חילוף החומרים של carvedilol עם עלייה של 77% בממוצע ה- AUC של R-enantiomer ( עם זאת, לא נצפו הבדלים בין קבוצות הטיפול בתופעות לוואי, לחץ דם וקצב לב.

אינטראקציות פרמקודינמיות אינסולין או סוכני היפוגליקמיה דרך הפה: סוכנים בעלי תכונות חוסמות בטא עשויים להעצים את הפעולה ההיפוגליקמית של אינסולין או חומרים היפוגליקמיים דרך הפה.

סימני ההיפוגליקמיה עשויים להיות מוסווים או נחלשים (במיוחד טכיקרדיה). לכן מומלץ לעקוב אחר סוכר בדם בחולים הנוטלים אינסולין או היפוגליקמיה אוראלית (ראה סעיף 4.4).

סוכנים המפחיתים קטכולאמינים: יש לעקוב בקפידה אחר מטופלים הנוטלים את שני הסוכנים בעלי תכונות חסימת בטא ומוצר מרפא שיכול להפחית קטכולאמינים (למשל מעכבי רספין ומונואמין אוקסידאז) לאיתור סימנים של לחץ דם ו / או ברדיקרדיה חמורה.

דיגוקסין: שימוש משולב בחוסמי בטא ובדיגוקסין עלול לגרום להארכה נוספת של זמן ההולכה האטריובנטריקולרית (AV).

Verapamil, diltiazem, amiodarone ותרופות נוגדות קצב אחרות: בשילוב עם carvedilol הם עלולים להגביר את הסיכון להפרעות הולכה AV (ראה סעיף 4.4).

קלונידין: ניהול מקביל של קלונידין וסוכנים בעלי תכונות חוסמות בטא עשוי להעצים את לחץ הדם וההשפעות להורדת קצב הלב.

חוסמי תעלות סידן (ראה סעיף 4.4)

תרופות נגד יתר לחץ דם: כפי שנצפה עבור סוכנים אחרים עם פעילות חוסמת בטא, carvedilol עשוי להעצים את ההשפעה של תרופות אחרות הניתנות בשילוב עם פעולה נגד יתר לחץ דם (למשל אנטגוניסטים לקולטן α1) או של תרופות שעבורן לחץ דם הוא חלק מפרופיל ההשפעות שלהן בלתי רצויות.

חומרי הרדמה: יש להקדיש תשומת לב מיוחדת במהלך ההרדמה בשל הסינרגיה בין ההשפעות האינוטרופיות השליליות והיפוטנסיביות של קרבדילול לחומרי הרדמה.

תרופות NSAID: שימוש במקביל בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAID) ותרופות חוסמות בטא יכול לגרום לעלייה ברמות לחץ הדם ולהפחתת בקרת לחץ הדם.

מרחיבי סימפונות בטא-אגוניסטים: תרופות לא-סלקטיביות לחסימת ביתא מתנגדות להשפעות הסימפונות של בטא-אגוניסטים. מומלץ לעקוב אחר המטופלים במצבים אלה (ראה סעיף 4.4).

מתן carvedilol בשילוב עם תרופות אינוטרופיות לא נחקר.

04.6 הריון והנקה

אין ניסיון קליני הולם בשימוש בקרבדילול בנשים בהריון.

מחקרים בבעלי חיים אינם מספיקים בנוגע להשפעות על הריון, התפתחות עוברית / עוברית, לידה והתפתחות לאחר הלידה (ראה סעיף 5.3). הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע.

אין לתת Carvedilol במהלך ההריון אלא אם כן היתרונות האפשריים עולים על הסיכונים האפשריים.

חוסמי בטא מפחיתים את זלוף השליה, מה שעלול לגרום למוות עוברי תוך רחמי וללידות לא בשלות ופגים. בנוסף, תגובות שליליות (במיוחד היפוגליקמיה וברדיקרדיה) עלולות להתרחש בעובר וביילוד. ייתכנו סיכון מוגבר לסיבוכים לבביים וריאתיים בילוד בתקופה שלאחר הלידה.

מחקרים בבעלי חיים לא הראו עדויות מהותיות לטרטוגניות עם carvedilol (ראו גם סעיף 5.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא בוצעו מחקרים על ההשפעות של carvedilol על כושרם של החולים לנהוג או להפעיל מכונות.

בשל תגובות אינדיבידואליות משתנות (למשל סחרחורת, עייפות) היכולת לנהוג, להשתמש במכונות או לעבוד ללא תמיכה מוצקה עלולה להיפגע. הדבר נכון במיוחד בתחילת הטיפול, לאחר הגדלת המינון, עם שינויים בתכשיר ובשילוב עם אלכוהול.

04.8 תופעות לא רצויות

(א) סיכום פרופיל הבטיחות

תדירות התגובות השליליות אינה תלויה במינון, למעט סחרחורת, ראייה לא תקינה וברדיקרדיה.

(ב) רשימת תגובות שליליות

הסיכון לרוב התגובות השליליות הקשורות לקרבדילול דומה לכל האינדיקציות. החריגים מתוארים בסעיף קטן (ג).

קטגוריות הנוכחות הן כדלקמן:

שכיח מאוד ≥ 1/10

נפוץ ≥ 1/100 ה

נדיר ≥ 1/1. 000 ו

נדיר ≥ 1/10,000 ה

נדיר מאוד

זיהומים ונגעים

נפוץ: ברונכיטיס, דלקת ריאות, דלקות בדרכי הנשימה העליונות, דלקות בדרכי השתן

הפרעות במערכת הדם והלימפה

נפוץ: אנמיה

נדיר: טרומבוציטופניה

נדיר מאוד: לוקופניה

הפרעות במערכת החיסון

נדיר מאוד: רגישות יתר (תגובה אלרגית)

מטבוליזם והפרעות תזונה

נפוץ: עלייה במשקל, היפרכולסטרולמיה, פגיעה בשליטה גליקמית (היפרגליקמיה, היפוגליקמיה) בחולים עם סוכרת קיימת

הפרעות פסיכיאטריות

נפוץ: דיכאון, מצב רוח מדוכא

לא נדיר: הפרעות שינה

פתולוגיה של מערכת העצבים

שכיח מאוד: סחרחורת, כאבי ראש

לא נדיר: טרום סינקופה, סינקופה, פאראסטזיה

הפרעות בעיניים

נפוץ: ליקוי ראייה, הפחתת דמעות (יובש בעיניים), גירוי בעיניים

פתולוגיות לב

שכיח מאוד: אי ספיקת לב

נפוץ: ברדיקרדיה, בצקת, היפרוולמיה, עודף נוזלים

לא נדיר: בלוק אטריובנטריקולרי, אנגינה פקטוריס

פתולוגיות כלי דם

מאוד נפוץ: תת לחץ דם

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal

נפוץ: קוצר נשימה, בצקת ריאות, אסטמה בחולים מועדים

נדיר: גודש באף

הפרעות במערכת העיכול

נפוץ: בחילות, שלשולים, הקאות, הפרעות בעיכול, כאבי בטן

הפרעות בכבד

נדיר מאוד: עלייה באנינוטרנספראז אלנין (ALT), אמינוטרנספראז אספרטט (AST)

ו gamaglutamyltransferase (GGT)

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

נדיר מאוד: תגובות שליליות בעור (למשל אריתמה מולטיפורמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה)

הפרעות שריר ושלד וחיבור

נפוץ: כאבים בגפיים

הפרעות בכליות ובשתן

נדיר מאוד: בריחת שתן בנשים

מחלות של מערכת הרבייה והשד

לא נדיר: זיקפה

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

שכיח מאוד: אסתניה (עייפות)

נפוץ: כאב

(ג) תיאור תגובות הלוואי שנבחרו

ורטיגו, סינקופה, כאבי ראש ואסתניה הם בדרך כלל קלים וסביר יותר להתרחש בתחילת הטיפול.

בחולים עם אי ספיקת לב, החמרה באי ספיקת לב ואגירת נוזלים עשויה להתרחש בשלב טיטרציה של מינון carvedilol (ראה סעיף 4.4).

החמרה הפיכה של תפקוד הכליות נצפתה עם טיפול ב- carvedilol בחולי אי ספיקת לב כרוניים עם לחץ דם נמוך, מחלות לב איסכמיות ומחלות כלי דם מפוזרות ו / או אי ספיקת כליות בסיסית (ראה סעיף 4.4).

Carvedilol יכול לגרום לדליפת שתן אצל נשים, מה שנפתר עם הפסקת הטיפול.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 מנת יתר

סימפטומים וסימנים

לחץ דם חמור, ברדיקרדיה, אי ספיקת לב, הלם קרדיוגני ודום לב יכולים להתרחש במקרה של מנת יתר. בנוסף עלולות להתרחש בעיות נשימה, ברונכוספזם, הקאות, שינויים בתודעה והתקפים כלליים.

יַחַס

בנוסף לפרוטוקולי התערבות רגילים, יש לעקוב ולתקן סימנים חיוניים, במידת הצורך, בתנאי טיפול נמרץ.

אם נדרשת השפעה אינוטרופית חיובית, יש לשקול מעכבי פוספודיאסטראז (PDE).

אם הרחבת כלי הדם ההיקפיים שולטת בפרופיל השיכרון, יש לתת נורפנלין, אדרנלין או נוראדרנלין תוך מעקב רציף אחר מחזור הדם.

במקרה של עמידות לברדיקרדיה לטיפול תרופתי, יש להתחיל בטיפול בקוצב לב.

במקרה של ברונכוספזם, יש לתת תרופות בטא-סימפתומימטיות (על ידי תרסיס או תוך ורידי) או אמינופילין תוך ורידי, במתן זריקה או עירוי איטי.

במקרה של התקפים, מתן דיאזפם או קלונאזפם בהזרקה תוך ורידית איטית.

במקרה של מנת יתר חמורה עם סימפטומים של הלם, יש להמשיך בטיפול תומך בנוגדי תרופות למשך פרק זמן מספיק ארוך, כלומר עד להתייצבות מצבו של המטופל, בהתחשב בהארכת מחצית החיים של חיסול. וחלוקה מחדש של carvedilol מ- תאים עמוקים יותר. משך הטיפול בנוגדי תואם את מידת מנת היתר; יש להמשיך בטיפול ובאמצעים תומכים עד להתייצבות החולה.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: חוסמי קולטני אלפא ובטא-אדרנרגיים,

קוד ATC: C07AG02

קרבדילול הוא חוסם בטא לא סלקטיבי המפעיל פעילות הרחבת כלי דם המתווך בעיקר באמצעות בלוק סלקטיבי של קולטנים אלפא 1-אדרנרגיים, והוא ניחן בתכונות נוגדות חמצון.

Carvedilol מפחית את ההתנגדות לכלי הדם ההיקפיים על ידי הרחבת כלי הדם ומדכא את מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון על ידי חסימת בטא.פעילות הרנין בפלזמה מופחתת ואגירת נוזלים נדירה.

לקרבדילול אין פעילות סימפטוממימטית פנימית וכמו פרופרנולול יש פעילות מייצבת קרום.

קרבדילול היא תערובת גזענית של שני סטריואיזומרים. במודלים של בעלי חיים, שני האנטיומרים מחזיקים בפעילות חוסמת נגד קולטנים אלפא אדרנרגיים.

המאפיינים החוסמים של הקולטנים בטא-אדרנרגיים אינם סלקטיביים עבור קולטני ביתא 1 או בטא 2 והם קשורים לאננטיומר הלורוטיטורי של קרבדילול.

קרבדילול הוא נוגד חמצון רב עוצמה ובעל פעילות "נבלות" נגד רדיקלי חמצן.

תכונות נוגדות החמצון של קרבדילול והמטבוליטים שלו הוכחו במחקרים במבחנה וב in vivo במודלים של בעלי חיים, עורך בַּמַבחֵנָה בסוגים שונים של תאים אנושיים.

מחקרים קליניים הראו כי הפעילות המשולבת של הרחבת כלי הדם וחסימת ביתא שיש בקרבדילול גורמת לתופעות הבאות:

בחולים עם יתר לחץ דם, הירידה בלחץ הדם אינה קשורה לעלייה במקביל בהתנגדות ההיקפית הכוללת, כפי שנצפה במקום זאת בתרופות טהורות של חוסמי בטא. קצב הלב ירד מעט. זרימת הדם והתפקוד הכלייתי נשמרים. זרימת הדם ההיקפית נשמרת, ולכן גפיים קרות (רואים לעתים קרובות עם תרופות חוסמות בטא) הן אירוע נדיר.

מחקרים המודינמיים חריפים הראו כי קרבדילול מסוגל להפחית את החדר לפני ואחרי העומס.

בחולים עם אי ספיקת לב, הוכח כי carvedilol מייצר השפעות חיוביות על המודינמיקה ומשפר הן את חלק הפליטה והן את גודל החדר השמאלי.

היחס הנורמלי בין ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה ונמוכה (HDL / LDL) אינו משתנה. תמונת אלקטרוליט הפלזמה אינה משתנה.

במחקר גדול, רב מרכזי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו (COPERNICUS), 2289 חולים עם אי ספיקת לב חמורה יציבה ממוצא איסכמי או לא איסכמי, בטיפול סטנדרטי, חולקו באקראי לקבלת carvedilol (1156 חולים) או פלסבו (1133 חולים).

המטופלים השאירו תפקוד סיסטולי של החדר עם שיעור פליטה ממוצע של פחות מ -20%. בקבוצת carvedilol, התמותה הופחתה ב -35% בהשוואה לקבוצת הפלסבו (12.8% מול 19.7%, p = 0,00013). בקבוצת carvedilol נצפתה ירידה בתמותה בכל קבוצות המשנה של החולים; יתר על כן, מקרי המוות הפתאומיים הופחתו ב -41% בהשוואה לקבוצת הפלסבו (4.2% לעומת 7.8%).

נקודות הסיום המשניות המשולבות של תמותה או אשפוזים בשל אי ספיקת לב, תמותה או אשפוז מסיבות לב וכלי דם ותמותה או אשפוזים מכל הסיבות היו כולם נמוכים באופן משמעותי בקבוצת carvedilol מאשר בקבוצת הפלסבו (עם הפחתה של 31%, 27% ו -24% , עמ '

במהלך המחקר, שכיחות תופעות הלוואי החמורות הייתה נמוכה יותר בקבוצת carvedilol (39% מול 45.4%). בתחילת הטיפול, שכיחות החמרה באי ספיקת לב הייתה דומה בשתי הקבוצות. L "שכיחות של החמרה חמורה בלב הכישלון היה נמוך יותר בקבוצת carvedilol (14.5% מול 21.1%).

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

קרבדילול הוא מצע של טרנספורטר המעיים P-גליקופרוטאין, אשר ממלא תפקיד חשוב בזמינות הביולוגית של תרופות מסוימות.

הזמינות הביולוגית המוחלטת של carvedilol בבני אדם היא כ -25%. שיא הפלזמה מגיע כשעה לאחר מתן אוראלי. קיים קשר לינארי בין המינון לריכוז הפלזמה. הארוחות אינן משנות את הזמינות הביולוגית או את ריכוז הפלזמה המרבי, אם כי הזמן להגיע למקסימום ריכוז הפלזמה מתעכב.

הפצה

קרבדילול הוא ליפופילי ביותר; כ 98% - 99% מהתרופה קשורה לחלבוני פלזמה. נפח ההפצה הוא כ -2 ליטר לק"ג ועולה בחולים עם שחמת כבד.

מטבוליזם

"אפקט המעבר הראשון" לאחר מתן אוראלי הוא כ-60-75%; מחזור האנטרו-כבד של התרופה ללא שינוי הוכח בבעלי החיים.

בכל מיני בעלי החיים שנחקרו וגם בבני אדם, carvedilol עוברת חילוף חומרים נרחב בכבד על ידי חמצון והצמדה עם ייצור מטבוליטים שונים אשר מסולקים בעיקר עם המרה.

בחולים עם תפקוד כבד לקוי הזמינות הביולוגית עשויה להיות מוגברת עד 80% עקב אפקט מופחת ראשון לעבור.

חילוף החומרים החמצוני של carvedilol הוא סטריאו -סלקטיבי. ה- R-enantiomer הוא בעיקר מטבוליזם על ידי CYP2D6 ו- CYP1A2, בעוד S-enantiomer הוא metabolized בעיקר על ידי CYP2C9 ובמידה פחותה על ידי CYP2D6. איזואיזימים אחרים של CYP450 המעורבים בחילוף החומרים של carvedilol כוללים CYP3A4, CYP2E1 ו- CYP2C19. ריכוז הפלזמה המרבי של R-carvedilol גבוה בערך פי 2 מזה של S-carvedilol.

ה- R-enantiomer מטבוליזם בעיקר על ידי הידרוקסילציה.

אצל מטבוליזם ירוד של CYP2D6 עלולה להתרחש עלייה בריכוז הפלזמה של קרבדילול, בעיקר ה- R-אננטיומר, מה שמוביל לעלייה בפעילות חוסמת אלפא.

דמתילציה והידרוקסילציה של הטבעת הפנולית מייצרים שלושה מטבוליטים פעילים בעלי פעילות חוסמת בטא. המטבוליט 4 "-הידרוקסיפנול נמצא, בבדיקות פרה-קליניות, פעיל פי שלוש-עשרה יותר מאשר קרבדילול מבחינת פעילות חוסמת בטא. שלושת המטבוליטים הפעילים מראים, בהשוואה לקרבדילול, פעולה חלשה בכלי רחם. בבני אדם, הריכוזים שלהם הם נמוך פי עשרה מזה של carvedilol. יתר על כן, שניים ממטבוליטי ההידרוקסי-קרבזול הם נוגדי חמצון רבי עוצמה במיוחד, בעלי פעילות נוגדת חמצון גדולה פי 30 עד 80 מזו של קרבדילול.

חיסול

זמן מחצית החיים הממוצע של carvedilol הוא בין 6 ל -10 שעות.

פינוי הפלזמה הוא כ- 590 מ"ל לדקה. חיסול הוא בעיקר דרך המרה. דרך ההפרשה העיקרית היא באמצעות הצואה. כמות קטנה יותר מסולקת על ידי הכליה בצורה של מטבוליטים שונים.

פרמקוקינטיקה באוכלוסיות מיוחדות

הפרמקוקינטיקה של carvedilol משתנה עם הגיל; רמות הפלזמה של carvedilol בחולה המבוגר גבוהות בכ -50% מאלו שנראו בקרב חולים צעירים. שיא הפלזמה היה גבוה פי חמישה מזה שנצפה בקרב מתנדבים בריאים.

בחולים עם יתר לחץ דם עם ליקוי כלייתי בינוני (פינוי קריאטינין 20-30 מ"ל לדקה) עד קשה (פינוי קריאטינין)

במחקר שנערך בקרב 24 חולים עם אי ספיקת לב, הסליקה של R ו- S-carvedilol הייתה נמוכה משמעותית ממה שהעריך בעבר בקרב מתנדבים בריאים. תוצאות אלו מצביעות על כך שהפרמקוקינטיקה של R ו- S-carvedilol משתנה באופן משמעותי על ידי אי ספיקת לב.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

במחקרים מסרטנים שבוצעו בחולדות ובעכברים באמצעות מינונים של עד 75 מ"ג / ק"ג / יום ו -200 מ"ג / ק"ג / יום, בהתאמה (38 עד פי 100 מהמינון המקסימלי המומלץ לאדם), carvedilol לא נמצא כמסרטן.

הוכח כי קרבדילול אינו בעל פעילות מוטגנית גם בבדיקות שנערכו ביונקים ולא ביונקים במבחנה וב in vivo.

מתן קרבדילול בחולדות בהריון במינונים רעילים מצד האם (200 מ"ג / ק"ג השווים ליותר מ -100 מהמינון המקסימלי המומלץ בבני אדם) הביא לפגיעה בפוריות (הזדווגות לקויה, פחות קורפטה לוטאה ופחות שתלים ועוברים) מינונים 60 מ"ג / ק"ג (פי 30 מהמינון המקסימלי המומלץ בבני אדם) גרם לעיכוב בצמיחה והתפתחות הצאצאים. נצפתה השפעה עוברוטוקסית (עלייה בהפסד לאחר ההשתלה) אך לא נצפו מומים בחולדות וארנבות עד למינונים של 200 מ"ג לק"ג ו -75 מ"ג לק"ג, בהתאמה (פי 100 ו -38 פעמים מהמינון המומלץ המרבי. באדם) .

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

3.125 מ"ג טבליות:

סוכרוז, לקטוז מונוהידראט, פובידון K25, סיליקה קולואידית נטולת מים, קרוספובידון מסוג A, סטריאט מגנזיום, תחמוצת ברזל אדומה (E 172).

6.25 מ"ג טבליות:

סוכרוז, מונוהידראט לקטוז, פובידון K25, סיליקה קולואידית נטולת מים, קרוספובידון מסוג A, סטריאט מגנזיום, תחמוצת ברזל צהובה (E 172).

12.5 מ"ג טבליות:

סוכרוז, מונוהידראט לקטוז, פובידון K25, סיליקה קולואידית נטולת מים, קרוספובידון מסוג A, סטארט מגנזיום, תחמוצת ברזל צהובה (E 172), תחמוצת ברזל אדומה (E 172).

25 מ"ג טבליות:

סוכרוז, מונוהידראט לקטוז, פובידון K25, סיליקה קולואידית נטולת מים, קרוספובידון מסוג A, סטריאט מגנזיום.

50 מ"ג טבליות:

סוכרוז, מונוהידראט לקטוז, פובידון K25, סיליקה קולואידית נטולת מים, קרוספובידון מסוג A, סטריאט מגנזיום.