MICARDISPLUS - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

MicardisPlus - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף

מרכיבים פעילים: Telmisartan, Hydrochlorothiazide

טבליות MicardisPlus 40 מ"ג / 12.5 מ"ג

תוספות אריזה של MicardisPlus זמינות למידות האריזה:

טבליות MicardisPlus 40 מ"ג / 12.5 מ"ג
טבליות MicardisPlus 80 מ"ג / 12.5 מ"ג
טבליות MicardisPlus 80 מ"ג / 25 מ"ג

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- MicardisPlus? לשם מה זה?

MicardisPlus הוא "שילוב של שני מרכיבים פעילים, telmisartan ו-" hydrochlorothiazide בטבליה אחת. כל אחד מהחומרים הללו מקל על השליטה בלחץ דם גבוה.

Telmisartan שייכת לקבוצת תרופות הידועות בשם אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II. אנגיוטנסין II הוא חומר בגוף הגורם להתכווצות כלי הדם ובכך להגדיל את לחץ הדם. Telmisartan חוסם את ההשפעה של אנגיוטנסין II, וגורם להרגעה של כלי הדם ובכך להוריד את לחץ הדם.
Hydrochlorothiazide שייך לקבוצת תרופות הידועות בשם משתני thiazide הגורמות לעלייה בזרימת השתן, ובכך מסייעות בהורדת לחץ הדם.

אם לא מטפלים, יתר לחץ דם עלול לפגוע בכלי הדם באיברים רבים, מה שעלול לגרום לפעמים להתקף לב, אי ספיקת לב או כליות, שבץ או עיוורון. לכן חשוב לבצע מדידות לחץ דם סדירות כדי לבדוק אם הוא ממוצע.

MicardisPlus משמש לטיפול בלחץ דם גבוה (יתר לחץ דם חיוני) אצל מבוגרים אשר לחץ הדם אינו נשלט מספיק על ידי טלמיסרטן המשמש לבד.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- MicardisPlus

אין ליטול את MicardisPlus

אם אתה אלרגי לטלמיסרטן או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
אם אתה אלרגי להידרוכלורוטיאזיד או לתרופות נגזרות אחרות של סולפונאמיד.
אם הינך יותר משלושה חודשים להריון (עדיף להימנע מ- MicardisPlus גם בתחילת ההריון - עיין בסעיף ההריון).
אם יש לך בעיות בכבד קשות כגון כולסטזיס או חסימת מרה (בעיות בניקוז מרה מהכבד וכיס המרה) או כל מחלת כבד חמורה אחרת.
אם יש לך מחלת כליות חמורה.
אם הרופא שלך קובע שרמות האשלגן בדם שלך נמוכות או שרמות הסידן שלך גבוהות ואינן משתפרות לאחר הטיפול.
אם יש לך סוכרת או הפרעה בתפקוד הכליות ואתה מטופל בתרופה להורדת לחץ דם המכילה אליסקירן.

אם יש לך אחד מהתנאים האלה, הודע לרופא או לרוקח לפני נטילת MicardisPlus

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת MicardisPlus

שוחח עם הרופא שלך אם יש לך או סבל אי פעם מהמצבים או מהמחלות הבאות:

לחץ דם נמוך (לחץ דם), אשר סביר יותר להתרחש אם אתה מיובש (אובדן מים רב מהגוף) או שיש לך מחסור במלח עקב טיפול משתן (משתנים), תזונה דלת מלח, שלשולים, הקאות או המודיאליזה.
מחלת כליות או השתלת כליה.
היצרות בעורק הכליות (היצרות כלי הדם של אחת או שתי הכליות).
מחלת כבד.
בעיות לב.
סוכרת.
שִׁגָדוֹן.
רמות אלדוסטרון מוגברות (החזקת מים ומלח בגוף עם חוסר איזון של מספר מינרלים בדם).
זאבת מערכתית (נקראת גם "זאבת" או "SLE") מחלה שבה המערכת החיסונית של הגוף תוקפת את הגוף.
החומר הפעיל hydrochlorothiazide יכול לגרום לתגובה נדירה, וכתוצאה מכך ירידה בראייה וכאבי עיניים. אלה יכולים להיות סימפטומים של לחץ מוגבר בעין ויכולים להתרחש שעות עד שבועות לאחר נטילת MicardisPlus. מצב זה יכול להוביל לפגיעה בראייה קבועה אם לא מטפלים בו

שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת MicardisPlus:

אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה:

- מעכב ACE (למשל enalapril, lisinopril, ramipril), במיוחד אם יש לך בעיות בכליות הקשורות לסוכרת.

- אליסקירן. הרופא שלך עשוי לבדוק את תפקוד הכליות שלך, לחץ הדם וכמות האלקטרוליטים (כגון אשלגן) בדם שלך במרווחי זמן קבועים. ראה גם מידע תחת הכותרת "אין ליטול את MicardisPlus".

אם אתה לוקח דיגוקסין.

עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). MicardisPlus אינו מומלץ בתחילת ההריון ואסור ליטול אותו בהריון יותר משלושה חודשים, מכיוון שהוא עלול לגרום נזק חמור לתינוקך אם נעשה בו שימוש בשלב זה (ראה סעיף ההריון).

טיפול בהידרוכלורידציאד יכול לגרום לחוסר איזון באלקטרוליטים בגוף. תסמינים אופייניים לחוסר איזון של נוזלים או אלקטרוליטים כוללים יובש בפה, חולשה, עייפות, ישנוניות, חוסר מנוחה, כאבי שרירים או התכווצויות, בחילות (תחושת בחילה), הקאות, שריר עייפות ודופק מהיר חריג. (יותר מ -100 פעימות לדקה) אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הללו, דווח לרופא

עליך גם לספר לרופא אם חווית רגישות מוגברת של העור לשמש, וכתוצאה מכך הופכים תסמינים של כוויות שמש (כגון אדמומיות, גירוד, נפיחות, שלפוחיות) שמתחילים מהר יותר מהרגיל.

במקרה של ניתוח או מתן הרדמה, עליך לספר לרופא שאתה נוטל את MicardisPlus.

MicardisPlus עשוי להיות פחות יעיל בהורדת לחץ הדם בחולים אפריקאים אתניים.

ילדים ומתבגרים

השימוש ב- MicardisPlus אינו מומלץ לילדים ומתבגרים עד גיל 18

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של MicardisPlus

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות. הרופא שלך עשוי להחליט לשנות את המינון של תרופות אחרות או לנקוט באמצעי זהירות אחרים. במקרים מסוימים ייתכן שיהיה צורך להפסיק את נטילת אחת מהתרופות הללו. זה חל בעיקר על התרופות המפורטות להלן, הנלקחות במקביל ל- MicardisPlus:

תרופות המכילות ליתיום לטיפול בכמה סוגים של דיכאון.
תרופות הקשורות לרמות נמוכות של אשלגן בדם (היפוקלמיה) כגון משתנים אחרים, משלשלים (למשל שמן קיק), סטרואידים (למשל פרדניזון), ACTH (הורמון), אמפוטריצין (תרופות נגד פטריות), קרבנוקסולון (המשמש לטיפול בכיבים בפה) , נתרן פניצילין G (אנטיביוטיקה), חומצה סליצילית ונגזרותיה.
חומרים משתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן, מעכבי ACE העלולים להעלות את רמות האשלגן בדם.
תרופות ללב (למשל דיגוקסין) או תרופות לשליטה על קצב הלב (למשל כינידין, דיסופירמיד).
תרופות המשמשות להפרעות נפשיות (למשל thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine).
חומרים אחרים המשמשים לטיפול בלחץ דם גבוה, סטרואידים, משככי כאבים, תרופות לטיפול בסרטן, צנית או דלקת פרקים ותוספי ויטמין D.
אם אתה נוטל מעכב ACE או aliskiren (ראה גם מידע בכותרות: "אל תיקח MicardisPlus" ו"אזהרות ואמצעי זהירות ").
דיגוקסין.

MicardisPlus עשויה להגביר את ההשפעה של תרופות אחרות המשמשות להורדת לחץ דם או תרופות בעלות פוטנציאל להורדת לחץ דם (למשל באקלופן, amifostine). בנוסף, הורדת לחץ הדם עלולה להחמיר על ידי אלכוהול, ברביטורטים, סמים או תרופות נוגדות דיכאון. אתה עלול להרגיש את הירידה בלחץ הדם כמו סחרחורת בעמידה. התייעץ עם הרופא שלך אם אתה צריך לשנות את המינון של התרופות האחרות שלך בעת נטילת MicardisPlus.

ההשפעה של MicardisPlus עשויה להיות מופחתת בעת נטילת NSAIDs (תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, למשל אספירין ואיבופרופן)

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

הֵרָיוֹן

עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). הרופא שלך בדרך כלל ימליץ לך להפסיק לקחת MicardisPlus לפני ההריון או ברגע שאתה יודע שאתה בהריון וימליץ לך לקחת תרופה אחרת במקום MicardisPlus. MicardisPlus לא מומלץ במהלך ההריון. בהריון אסור ליטול אותו אם את יותר משלושה חודשים להריון מכיוון שהוא עלול לגרום נזק חמור לתינוקך אם נלקח לאחר החודש השלישי להריון.

זמן האכלה

ספר לרופא אם אתה מניקה או עומד להתחיל להניק. MicardisPlus אינו מומלץ לנשים מיניקות והרופא שלך עשוי לבחור טיפול אחר עבורך אם ברצונך להניק.

נהיגה ושימוש במכונות

חלק מהחולים עלולים להרגיש סחרחורת או ישנוניות בעת נטילת MicardisPlus. אם תופעות אלה מתרחשות, אין לנהוג או להפעיל מכונות.

MicardisPlus מכיל סוכר חלב (לקטוז) וסורביטול.

אם אינך סובלני לסוכרים, היוועץ ברופא לפני נטילת MicardisPlus.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- MicardisPlus: מינון

קח תמיד את MicardisPlus בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

המינון המומלץ של MicardisPlus הוא טבליה אחת ליום. נסה לקחת את הלוח באותה שעה בכל יום.

אתה יכול לקחת MicardisPlus עם או בלי אוכל. יש לבלוע את הטבליות עם מעט מים או משקה אחר ללא אלכוהול. חשוב ליטול את MicardisPlus כל יום עד שהרופא יגיד לך אחרת.

אם הכבד שלך אינו מתפקד כראוי, אין לחרוג מהמינון הרגיל של 40 מ"ג / 12.5 מ"ג פעם ביום.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת מנת יתר של MicardisPlus

אם אתה לוקח יותר MicardisPlus ממה שאתה צריך

אם נטלת יותר מדי טבליות בטעות, פנה לרופא או לרוקח או למחלקת החירום הקרובה לבית החולים הקרוב.

אם שכחת לקחת MicardisPlus

אם שכחת לקחת את התרופה, אל תדאג. קח את זה ברגע שאתה זוכר, ואז המשך כמו קודם.

אם אתה מתגעגע למינון ביום אחד, קח את המנה הרגילה שלך למחרת. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה. אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של MicardisPlus

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

חלק מתופעות הלוואי עלולות להיות חמורות וזקוקות לטיפול רפואי מיידי:

עליך לפנות לרופא מיד אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הבאים:

אלח דם * (המכונה לעתים קרובות "זיהום בדם") הוא זיהום חמור עם תגובה דלקתית בכל הגוף, נפיחות מהירה של העור והריריות (אנגיואדמה); תופעות לוואי אלה נדירות (עלולות לפגוע עד 1 מתוך 1,000 אנשים), אך רציני ביותר ועל המטופלים להפסיק את נטילת התרופה ולהתייעץ מיד עם רופא. אם לא מטפלים בהשפעות אלה הן עלולות להיות קטלניות. השכיחות המוגברת של אלח דם נצפתה עם טלמיסרטן בלבד, אולם לא ניתן לשלול אותה עבור MicardisPlus.

תופעות לוואי אפשריות של MicardisPlus:

תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים):

סְחַרחוֹרֶת.

תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 100 אנשים):

רמות נמוכות של אשלגן בדם, חרדה, התעלפות (סינקופה), תחושת קהות, תחושת עקצוץ (paresthesia), תחושת סחרור (סחרחורת), פעימות לב מהירות (טכיקרדיה), הפרעת קצב לב, לחץ דם נמוך, ירידה פתאומית בלחץ הדם בעת קום. , קוצר נשימה (קוצר נשימה), שלשולים, יובש בפה, גזים, כאבי גב, עווית שרירים, כאבי שרירים, זיקפה (חוסר יכולת להשיג או לשמור על זקפה), כאבים בחזה, רמות חומצת שתן בדם מוגברות.

תופעות לוואי נדירות (עשויות להופיע בקרב עד 1 מתוך 1,000 אנשים):

דלקת הריאות (ברונכיטיס), הפעלה או החמרה של זאבת אריתמטוס מערכתית (מחלה שבה המערכת החיסונית תוקפת את הגוף עצמו, הגורמת לכאבי מפרקים, פריחה וחום), כאב גרון, סינוסיטיס, תחושת עצב (דיכאון), קשיי נפילה שינה (נדודי שינה), ליקוי בראייה, קשיי נשימה, כאבי בטן, עצירות, נפיחות (דיספפסיה), תחושת בחילה, דלקת בקיבה (דלקת קיבה), תפקוד כבד חריג (חולים יפנים נוטים יותר לחוות תופעת לוואי זו), נפיחות מהירה של עור וריריות שעלולות לגרום גם למוות (אנגיואדמה כולל תוצאה קטלנית), אדמומיות העור (אריתמה), תגובות אלרגיות כגון גירוד או פריחה, הזעה מוגברת, כוורות, כאבי פרקים (ארתרלגיה) וכאבים בגפיים, התכווצויות שרירים , מחלה דמוית שפעת, כאבים, רמות חומצת השתן עלו נטטים, רמות נתרן נמוכות, רמות קריאטינין מוגברות, אנזימי כבד או פוספוקינאז קריאטין הקיים בדם.

תגובות שליליות שדווחו על כל אחד מהמרכיבים הבודדים עשויות להיות תגובות שליליות אפשריות עם MicardisPlus, גם אם לא נצפו במחקרים קליניים עם מוצר זה.

טלמיסרטן

תופעות הלוואי הנוספות הבאות דווחו בחולים שטופלו ב- telmisartan בלבד:

תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 100 אנשים):

זיהום בדרכי הנשימה העליונות (למשל כאב גרון, סינוסיטיס, הצטננות), דלקות בדרכי השתן, ירידה בכדוריות הדם האדומות (אנמיה), רמות אשלגן גבוהות, קצב לב איטי (ברדיקרדיה), אי ספיקת כליות כולל אי ספיקת כליות חריפה, תחושת חולשה, שיעול .

תופעות לוואי נדירות (עשויות להופיע בקרב עד 1 מתוך 1,000 אנשים):

אלח דם * (המכונה לעתים קרובות "זיהום בדם" הוא זיהום חמור עם תגובה דלקתית בכל הגוף שיכול לגרום למוות), ספירת טסיות נמוכה (טרומבוציטופניה), עלייה בכמה תאי דם לבנים (אאוזינופיליה), תגובה אלרגית חמורה (למשל רגישות יתר, תגובה אנפילקטית, פריחה בתרופות), רמת סוכר נמוכה בדם (בחולי סוכרת), כאבי בטן, אקזמה (הפרעת עור), דלקת מפרקים ניוונית, דלקת בגידים, ירידה בהמוגלובין (חלבון בדם), ישנוניות.

תופעות לוואי נדירות ביותר (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 10,000 איש):

הצטלקות מתקדמת של רקמת ריאה (מחלת ריאה אינטרסטיציאלית) **.

* ייתכן שהאירוע התרחש במקרה או יכול להיות קשור למנגנון שאינו ידוע כרגע.

** היו דיווחים על הצטלקות מתקדמת ברקמת הריאה בעת נטילת טלמיסרטן. עם זאת, לא ידוע אם הטלמיסרטאן הייתה הסיבה לכך.

Hydrochlorothiazide

תופעות הלוואי הנוספות הבאות דווחו בחולים שטופלו ב- hydrochlorothiazide בלבד:

תופעות לא רצויות של תדירות לא ידועה (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים):

דלקת בבלוטות הרוק, ירידה במספר תאי הדם, כולל ירידה במספר תאי הדם האדומים ולבנים, ספירת טסיות נמוכה (טרומבוציטופניה), תגובות אלרגיות חמורות (למשל רגישות יתר, תגובה אנפילקטית), ירידה או אובדן תיאבון, חוסר מנוחה, סחרחורת, טשטוש או ראייה צהבהבה, ירידה בראייה וכאבי עיניים (סימנים אפשריים של קוצר ראייה חריף או גלאוקומה צרה-זווית חריפה), דלקת בכלי הדם (דלקת כלי דם נמק), דלקת בלבלב, קלקול קיבה, הצהבה של העור או העיניים (צהבת), תסמונת דמויית זאבת (מצב המחקה מחלה הנקראת זאבת מערכתית שבה המערכת החיסונית תוקפת את הגוף עצמו); הפרעות עור כגון דלקת בכלי הדם בעור, רגישות מוגברת באור השמש או הופעת שלפוחיות והתקלפות של השכבה החיצונית ביותר של העור (nec רוליזה אפידרמיס רעילה), תחושת חולשה, דלקת בכליות או פגיעה בתפקוד הכליות, גלוקוז בשתן (גליקוזוריה), חום, חוסר איזון באלקטרוליטים, רמות כולסטרול גבוהות בדם, ירידה בנפח הדם, עלייה ברמות הגלוקוז או השומן בדם.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

תרופה זו אינה דורשת טמפרטורות אחסון מיוחדות. עליך לשמור את התרופה באריזה המקורית כדי להרחיק את הטבליות מרטיבות. הסר את הטבליה של MicardisPlus מהשלפוחית רק מיד לפני נטילתה.

מדי פעם נפרדת השכבה החיצונית של השלפוחית מהשכבה הפנימית בין השלפוחיות. אם זה קורה, אין צורך לנקוט באמצעי זהירות.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מה מכיל MicardisPlus

החומרים הפעילים הם telmisartan ו- hydrochlorothiazide. כל טבליה מכילה 40 מ"ג של טלמיסרטאן ו -12.5 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד.

המרכיבים הנוספים הם מונוהידראט לקטוז, מגנזיום סטרט, עמילן תירס, מגלומין, תאית מיקרו -גבישית, פובידון, תחמוצת ברזל אדום (E172), נתרן הידרוקסיד, עמילן נתרן קרבוקסימתיל (סוג A), סורביטול (E420)

איך נראה MicardisPlus ותכולת האריזה

טבליות MicardisPlus 40 מ"ג / 12.5 מ"ג הן בצבע אדום ולבן וסגלגלות בשתי שכבות, מוטבעות עם לוגו החברה והקוד "H4".

MicardisPlus זמין באריזות שלפוחיות, באריזות של 14, 28, 56, 84 או 98 טבליות או בשלפוחיות חדות מחוררות עם 28 x 1, 30 x 1 או 90 x 1 טבליות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על MicardisPlus ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ושיטת מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אינטראקציה 4 הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק רשות השיווק 08 .0 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

טבליות MICARDISPLUS 40 MG 12.5 MG

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מכילה 40 מ"ג טלמיסרטן ו -12.5 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד.

מרכיבים עם השפעות ידועות:

כל טבליה מכילה 112 מ"ג לקטוז מונוהידראט ו -169 מ"ג סורביטול (E420).

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

לוּחַ.

אדום ולבן 5.2 מ"מ טאבלט בעל שתי שכבות בצורת אליפסה, חרוט עם לוגו החברה והקוד "H4".

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול ביתר לחץ דם חיוני.

MicardisPlus, שילוב של מינון קבוע (40 מ"ג telmisartan / 12.5 מ"ג hydrochlorothiazide) מצוין אצל מבוגרים בהם לא מושגת שליטה מספקת בלחץ הדם עם telmisartan בלבד.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

יש להשתמש ב- MicardisPlus בחולים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט בצורה מספקת באמצעות טלמיסרטן בלבד. מומלץ לנסות למצוא מנה יעילה של כל אחד מהרכיבים האישיים לפני שעוברים לשילוב המינון הקבוע. כאשר הדבר מתאים מבחינה קלינית, ניתן לשקול מעבר ישיר ממונוטרפיה לשילוב קבוע.

• ניתן לתת את MicardisPlus 40 מ"ג / 12.5 מ"ג פעם ביום למטופלים שאינם משיגים שליטה מספקת בלחץ הדם בעזרת מיקרדיס 40 מ"ג.

• ניתן לתת את MicardisPlus 80 מ"ג / 12.5 מ"ג פעם ביום למטופלים שאינם משיגים שליטה מספקת בלחץ הדם בעזרת מיקרדיס 80 מ"ג.

אוכלוסיות מיוחדות

חולים עם אי ספיקת כליות

מומלץ לבצע ניטור תקופתי של תפקוד הכליות (ראה סעיף 4.4).

חולים עם אי ספיקת כבד

בחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני המינון לא צריך להיות גבוה מ- MicardisPlus 40 מ"ג / 12.5 מ"ג פעם ביום. MicardisPlus אינו מסומן בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה. יש להשתמש בזהירות משתני תיאזיד בחולים עם תפקוד כבד לקוי (ראה סעיף 4.4).

מטופלים מבוגרים

אין צורך לשנות את המינון.

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של MicardisPlus בילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 לא נקבעו. אין נתונים זמינים.

שיטת ניהול

טבליות MicardisPlus מיועדות למתן דרך הפה פעם ביום ויש ליטול אותן עם נוזל, עם או בלי אוכל.

אמצעי זהירות שיש לנקוט לפני הטיפול או מתן המוצר

יש לאחסן את טבליות MicardisPlus בשלפוחית האטומה בשל המאפיינים ההיגרוסקופיים שלהן. יש להסיר אותם מהשלפוחית ממש לפני הניהול (ראה סעיף 6.6).

04.3 התוויות נגד

• רגישות יתר לחומרים הפעילים או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

• רגישות יתר לחומרים אחרים שמקורם בסולפונמיד (הידרוכלורוטיאזיד הוא חומר שמקורו בסולפונמיד).

• השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6).

• כולסטזיס וחסימות מרה.

• אי ספיקת כבד חמורה.

• אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין

• היפוקלמיה עקשן, היפרקלצמיה.

השימוש במקביל ב- MicardisPlus עם מוצרים המכילים aliskiren הוא התווית בחולים עם סוכרת או ליקוי בכליות (GFR 2) (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.1).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

הֵרָיוֹן

אין להתחיל טיפול בהרצת קולטני אנגיוטנסין II (AIIRA) במהלך ההריון. יש להשתמש בטיפול חלופי נגד יתר לחץ דם עם פרופיל בטיחות מבוסס לשימוש בהריון למטופלים המתכננים הריון. אלא אם כן המשך הטיפול ב- AIIRA ייחשב כחיוני. כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול ב- AIIRA מיידית, ואם יש צורך, יש להתחיל טיפול אלטרנטיבי (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6).

אי ספיקת כבד

אין לתת MicardisPlus לחולים עם כולסטזיס, חסימת מרה או אי ספיקת כבד חמורה (ראה סעיף 4.3) מכיוון שהטלמיסרטן מסולק בעיקר בדרך המרה. מטופלים אלה צפויים פינוי כבד מופחת של טלמיסרטן.

בנוסף, יש להשתמש בזהירות ב- MicardisPlus בחולים עם תפקוד כבד לקוי או מחלת כבד מתקדמת, שכן שינויים קלים במאזן הנוזלים או האלקטרוליטים עלולים לגרום לתרדמת בכבד. אין ניסיון קליני בשימוש ב- MicardisPlus בחולים עם אי ספיקת כבד.

יתר לחץ דם Renovascular

בחולים הסובלים מהיצרות עורקי הכליה הדו-צדדית או היצרות עורקי הכליות הנגרמים מכליה אחת מתפקדת, המטופלים בתרופה המשפיעה על מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, קיים סיכון מוגבר ליתר לחץ דם חמור ואי ספיקת כליות.

אי ספיקת כליות והשתלת כליה

אין להשתמש ב- MicardisPlus בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין בסרום של אשלגן, קריאטינין וחומצת שתן. אזוטמיה הקשורה למתן משתנים הקשורה לתיאזיד עלולה להתרחש בחולים עם אי ספיקת כליות.

היפובולמיה תוך -וסקולרית

בחולים עם היפובולמיה ו / או דלדול נתרן הנגרם על ידי מינונים גבוהים של משתנים, דיאטות מוגבלות במלח, שלשולים או הקאות, תתכן לחץ דם סימפטומטי, במיוחד לאחר המנה הראשונה. יש לתקן הידלדלות נתרן ו / או היפובולמיה לפני תחילת הטיפול ב- MicardisPlus.

חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS)

ישנן עדויות לכך ששימוש במקביל במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן מגביר את הסיכון ליתר לחץ דם, היפרקלמיה וירידה בתפקוד הכליות (כולל אי ספיקת כליות חריפה). סתימה כפולה של RAAS על ידי שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן אינה לפיכך מומלצת (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.1).

אם טיפול כפול בלוק נחשב הכרחי בהחלט, יש לעשות זאת רק בפיקוחו של רופא מומחה ותוך ניטור צמוד ותכוף של תפקוד הכליות, האלקטרוליטים ולחץ הדם.

אין להשתמש במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II במקביל בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.

מצבים אחרים הקשורים לגירוי מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון

בחולים שהטון הווסקולרי ותפקוד הכליות שלהם תלויים בעיקר בפעילות מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (למשל, חולים עם אי ספיקת לב חמורה או עם מחלת כליות, כולל היצרות עורקים בכליות), טיפול בתרופות המשפיעות על מערכת זו יש נקשרו עם לחץ דם חריף, אזוטמיה, אוליגוריה או, לעיתים רחוקות, אי ספיקת כליות חריפה (ראה סעיף 4.8).

אלדוסטרוניזם ראשוני

חולים עם אלדוסטרוניזם ראשוני בדרך כלל אינם מגיבים לתרופות נוגדות יתר לחץ דם הפועלות על ידי עיכוב מערכת רנין-אנגיוטנסין, לכן השימוש ב- MicardisPlus אינו מומלץ.

היצרות של שסתום אבי העורקים והמיטראל, קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית

בדומה למרחיבי כלי דם אחרים, יש לנקוט משנה זהירות בחולים הסובלים מהיצרות של שסתום אבי העורקים או המיטרלי, או מקרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית.

השפעות על חילוף החומרים ועל המערכת האנדוקרינית

טיפול בתיאזידים עלול לפגוע בסבילות לגלוקוז, בעוד היפוגליקמיה עלולה להתרחש אצל חולי סוכרת המקבלים אינסולין או טיפול אנטי סוכרתי ומטופלים בטלמיסרטן. לכן, יש לשקול ניטור גלוקוז בחולים אלה; ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של אינסולין או תרופות אנטי -סוכרתיות, לפי הצורך. במהלך הטיפול בתזיאדים, סוכרת סמויה עלולה להתבטא.

עלייה ברמות הכולסטרול והטריגליצרידים נקשרה לטיפול משתן בתיאזיד; עם זאת, במינון של 12.5 מ"ג הכלול ב- MicardisPlus לא דווחו השפעות מינימליות או לא.

חלק מהמטופלים המטופלים בתיאזידים עלולים להתרחש היפרוריצמיה או גאוט.

חוסר איזון אלקטרוליטים

יש לבצע ניטור תקופתי של אלקטרוליטים בסרום במרווחי זמן מתאימים, כמו אצל כל החולים שעוברים טיפול עם משתנים.

תיאזידים, כולל הידרוכלוריד, יכולים לגרום לחוסר איזון בנוזל או באלקטרוליטים (כולל היפוקלמיה, היפונתרמיה ואלקלוזיס היפכלורמי) סימנים לחוסר איזון של נוזלים או אלקטרוליטים הם יובש בפה, צמא, אסתניה, עייפות, נמנום, אי שקט, כאבי שרירים או התכווצויות, עייפות שרירים, לחץ דם, אוליגוריה, טכיקרדיה והפרעות במערכת העיכול כגון בחילות או הקאות (ראה סעיף 4.8).

- היפוקלמיה

למרות היפוקלמיה עלולה להתפתח עם שימוש בחומרים משתנים של תיאזיד, טיפול במקביל עם טלמיסרטן עשוי להפחית היפוקלמיה המושרה על ידי משתן. הסיכון להיפוקלמיה גבוה יותר בחולים עם שחמת הכבד, בחולים עם דיאורזיס רב, בחולים עם צריכת אלקטרוליטים לא מספקת דרך הפה ובחולים המטופלים במקביל בסטרואידים או הורמון אדרנו -קורטיקוטרופי (ACTH) (ראה סעיף 4.5).

- היפרקלמיה

מנגד, בשל האנטגוניזם של קולטני אנגיוטנסין II (AT1) על ידי הטלמיסרטן הכלול ב- MicardisPlus, עלולה להתרחש היפרקלמיה. למרות שלא תועדה היפרקלמיה משמעותית מבחינה קלינית הקשורה לשימוש ב- MicardisPlus, גורמי סיכון להתפתחות היפרקלמיה כוללים אי ספיקת כליות ו / או אי ספיקת לב וסוכרת. בזהירות במקביל ל- MicardisPlus (ראה סעיף 4.5).

- היפונתרמיה ואלקלוזיס היפוכלורמי

אין עדות לכך ש- MicardisPlus מפחית או מונע היפונתרמיה המושרה משתן.

מחסור בכלוריד הוא בדרך כלל קל ולרוב אינו מצריך טיפול.

- היפרקלצמיה

חומרים משתנים מתאזין יכולים להפחית את הפרשת הסידן בשתן ולגרום, בהיעדר הפרעות ידועות בחילוף החומרים של הסידן, לעליה לסירוגין ומתונה בסידן בסרום. יש להפסיק את נטילת משתני התיאזיד לפני ביצוע בדיקות תפקודי בלוטת התריס.

- היפומגנמיה

הוכח כי משתני thiazide מגבירים את הפרשת השתן של מגנזיום וכתוצאה מכך היפומגנזימיה (ראה סעיף 4.5).

סורביטול ולקטוז מונוהידראט

מוצר תרופה זה מכיל מונוהידראט לקטוז וסורביטול. חולים הסובלים מבעיות תורשתיות נדירות של פרוקטוז ו / או חוסר סובלנות לגלאקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

הבדלים אתניים

כמו כל שאר האנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II, טלמיסרטן כנראה פחות יעיל בהורדת לחץ הדם בקרב חולים שחורים מאשר בחולים לבנים, אולי בשל שכיחות גבוהה יותר של רנין נמוך באוכלוסיית יתר לחץ הדם.

אַחֵר

כמו כל חומר נגד יתר לחץ דם, ירידה מוגזמת בלחץ הדם בחולים עם מחלת לב איסכמית או מחלות לב וכלי דם איסכמיות עלולה לגרום לאוטם שריר הלב או לשבץ.

כללי

תגובות רגישות יתר ל- hydrochlorothiazide עלולות להתרחש בחולים עם או בלי היסטוריה קודמת של אלרגיה או אסתמה הסימפונות, אך סביר יותר להתרחש אצל חולים עם היסטוריה כזו.

דווח על החמרה או הפעלה של זאבת מערכתית מערכתית עם שימוש בחומרים משתנים של thiazide, כולל hydrochlorothiazide.

דווח על מקרים של תגובות רגישות עם משתני תיאזיד (ראה סעיף 4.8). אם מתרחשת תגובה רגישות במהלך הטיפול, מומלץ להפסיק את הטיפול. אם נחשב צורך חוזר במתן המשתן, מומלץ להגן על אזורים חשופים לאור שמש או קרני UVA מלאכותיות.

קוצר ראייה חריף וגלאוקומה של סגירת זווית

Hydrochlorothiazide, סולפונאמיד, יכול לגרום לתגובה אידיוסינקרטית, וכתוצאה מכך קוצר ראייה ארעי חריף וגלאוקומה חריפה בזווית צרה. גלאוקומה של סגירת זווית חריפה יכולה להוביל לאובדן ראייה קבוע.הטיפול העיקרי הוא "להפסיק" hydrochlorothiazide במהירות האפשרית. ייתכן שיהיה צורך לשקול טיפול רפואי או כירורגי מיידי אם הלחץ התוך עיני נשאר בלתי מבוקר. גורמי סיכון להתפתחות גלאוקומה חריפה בזווית צרה עשויים לכלול היסטוריה של אלרגיה לספונאמיד או לפניצילין.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

לִיתִיוּם

דיווחו על עלייה הפיכה בריכוזי הליתיום והרעילות בסרום במהלך ניהול משותף של ליתיום עם מעכבי ACE (מעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין). דווח גם על מקרים נדירים עם אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (כולל MicardisPlus). מתן שיתוף של ליתיום ו- MicardisPlus אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4). אם יש צורך באמת במתן שיתוף כזה, מומלץ לבצע ניטור קפדני. של רמות ליתיום בסרום. במהלך שימוש מקביל בשני מוצרי התרופה.

תרופות הקשורות לאובדן אשלגן והיפוקלמיה (למשל משתנים אחרים שאינם חוסכים אשלגן, משלשלים, סטרואידים, ACTH, אמפוטריצין, קרבנוקסולון, נתרן פניצילין G, חומצה סליצילית ונגזרות)

אם יש לרשום חומרים אלה בשילוב הידרוכלורוטיאזיד-טלמיסרטאן, מומלץ לעקוב אחר רמות האשלגן בפלזמה.תרופות אלו עשויות להעצים את השפעת ההידרוכלורוטיאזיד על האשלגן בסרום (ראה סעיף 4.4).

תרופות שיכולות להגביר את רמות האשלגן או לעורר היפרקלמיה (למשל מעכבי ACE, משתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן, ציקלוספורין או תרופות אחרות כגון נתרן הפרין)

אם יש לרשום את התרופות הללו בשילוב של הידרוכלורוטיאזיד-טלמיסרטאן, מומלץ לעקוב אחר רמות האשלגן בפלזמה.התבסס על הניסיון שנצבר עם שימוש בתרופות אחרות המעכבות את מערכת הרנין-אנגיוטנסין, שימוש במקביל בתרופות אלה מוצרים עשויים לעורר עלייה באשלגן בסרום ולכן אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4).

מוצרי תרופות המושפעים משינויים באשלגן בסרום

מומלץ לבצע ניטור תקופתי של אשלגן בסרום ואק"ג כאשר MicardisPlus מנוהל עם תרופות אלו המושפעות מהפרעות אשלגן בסרום (למשל גליקוזידים דיגיטליים, אנטי -קצביים) וגורמי התהליכים הבאים המעוררים תרופות (הכוללות תרופות אנטי -קצביות), היפוקלמיה היא גורם מוביל. ל- torsades de pointes.

- תרופות אנטי -קצביות מסוג Ia (למשל כינידין, הידרוקינידין, דיסופירמיד)

- תרופות אנטי -קצביות מסוג III (למשל amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide)

- כמה תרופות אנטי פסיכוטיות (למשל תיאורידאזין, כלורפרומזין, לבומפרומזין, טריפלופראזין, ציאמאזזין, סולפיריד, סולטופריד, אמיסולפריד, טיאפריד, פימוזיד, חלופרידול, דופרפרידול)

- אחרים (למשל bepridil, cisapride, difemanil, erythromycin IV, alofantrin, mizolastin, pentamidine, sparfloxacin, terfenadine, vincamine IV).

גליקוזידים דיגיטאליס

היפוקלמיה המושרה על ידי תיאזיד או היפומגנזימיה מעדיפים את הופעת הפרעת הקצב הלב המושרה על ידי דיגיטל (ראה סעיף 4.4).

דיגוקסין

כאשר Telmisartan ניתנה יחד עם דיגוקסין, נצפו עלייה ממוצעת בריכוז שיא בפלזמה (49%) ובריכוז השפל (20%) של דיגוקסין. אם הטיפול בטלמיסרטאן מתחיל, משתנה ומפסיק, יש לעקוב אחר רמות הדיגוקסין כדי לשמור אותן בטווח הטיפולי.

תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות

Telmisartan עשוי לשפר את ההשפעה של תת לחץ דם של תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות.

נתוני ניסויים קליניים הראו כי חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS) באמצעות שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטן אנגיוטנסין II או אליסקירן קשורה בתדירות גבוהה יותר של תופעות לוואי. כגון לחץ דם, היפרקלמיה וירידה. תפקוד כלייתי (כולל אי ספיקת כליות חריפה) בהשוואה לשימוש בסוכן יחיד הפעיל במערכת RAAS (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.1).

תרופות נגד סוכרת (תרופות אוראליות ואינסולין)

ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של תרופות רפואיות נגד סוכרת (ראה סעיף 4.4).

מטפורמין

יש להשתמש במטפורמין בזהירות: סיכון לחמצת לקטית הנגרמת כתוצאה מאי ספיקת כליות תפקודית הקשורה להידרוכלורוטיאזיד.

שרף קולסטיראמין וקולסטיפול

הספיגה של hydrochlorothiazide מצטמצמת בנוכחות שרפים מחליפים אניוניים.

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות

תרופות NSAIDs (למשל חומצה אצטילסליצילית במינונים אנטי דלקתיים, מעכבי COX-2 ותרופות לא סלקטיביות NSAIDs) עשויות להפחית את ההשפעות המשתן, הטריורטיות והיתר לחץ דם של משתני התיאזיד וההשפעות האנטי-יתר לחץ דם של אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II.

בחלק מהחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (כגון חולים מיובשים או חולים מבוגרים עם תפקוד כלייתי לקוי) מתן שיתוף של אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II וסוכנים המעכבים ציקלו-חמצן יכולים להוביל להידרדרות נוספת בתפקוד הכליות, כולל אי ספיקת כליות חריפה. אשר בדרך כלל הפיך. לכן, יש לבצע טיפול זהיר בזהירות, במיוחד בקרב קשישים. יש לתת לחות לחולים ולשקול מעקב אחר תפקוד הכליות לאחר תחילת הטיפול הנלווה ולאחר מכן מעת לעת.

במחקר אחד, ניהול משותף של טלמיסרטאן ורמיפריל הביא לעלייה של עד פי 2.5 ברמיפריל ורמיפרילט AUC0-24 ו- Cmax. הרלוונטיות הקלינית של תצפית זו אינה ידועה.

אמינים לחץ (למשל נוראדרנלין)

ניתן להפחית את ההשפעה של אמינים בכור.

מרגיעי שרירים לא קוטביים (למשל טובוקורארין)

ניתן לשפר את ההשפעה של מרפי שרירים שאינם מקוטבים, על ידי הידרוכלורוטיאזיד.

תרופות המשמשות לטיפול בגאוט (כגון פרובנציד, סולפינפירזון ואלופורינול)

יתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של תרופות אוריקוזוריות מכיוון שהידרוכלורוציאד עשוי להעלות את רמת חומצת השתן בסרום. ייתכן שיהיה צורך בהגדלת המינון של פרובנציד או סולפינפירזון. מתן במקביל לתיאזיד עשוי להגביר את שכיחות תגובות רגישות כל "אלופורינול.

מלחי סידן

חומרים משתנים של thiazide עלולים לגרום לעלייה ברמות הסידן בסרום על ידי הפחתת הפרשתו. אם יש לרשום תוספי סידן, יש לעקוב אחר רמות הסידן בסרום ולהתאים את המינון בהתאם.

חוסמי בטא ודיאזוקסיד

ההשפעה ההיפרגליקמית של חוסמי בטא ודיאזוקסיד עשויה להיות משופרת על ידי תיאזידים.

סוכנים אנטיכולינרגים (למשל אטרופין, ביפרידן) עשויים להגביר את הזמינות הביולוגית של משתני התיאזיד על ידי הפחתת תנועתיות מערכת העיכול וקצב התרוקנות הקיבה.

אמנטדינה

תיאזידים עלולים להגביר את הסיכון לתופעות לוואי הנגרמות על ידי amantadine.

חומרים ציטוטוקסיים (למשל ציקלופוספמיד, מתוטרקסט)

תיאזידים יכולים להפחית את הפרשת הכליות של תרופות ציטוטוקסיות ולשפר את ההשפעה המיילוס -דוחקת שלהן.

בהתבסס על המאפיינים הפרמקולוגיים שלהם, ניתן לצפות מתרופות התרופות הבאות להעצים את ההשפעות של לחץ הדם של כל התרופות להורדת לחץ דם, כולל טלמיסרטן: באקלופן, אמיפוסטין.

בנוסף, לחץ דם אורתוסטטי יכול להחמיר על ידי אלכוהול, ברביטורטים, סמים או תרופות נוגדות דיכאון.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין להשתמש באנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRA) במהלך השליש הראשון להריון (ראה סעיף 4.4). השימוש ב- AIIRA הינו התווית במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

אין מספיק נתונים על השימוש ב- MicardisPlus בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3).

עדויות אפידמיולוגיות על הסיכון לטרטוגניות בעקבות חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש הראשון להריון לא היו חד משמעיות; אולם לא ניתן לשלול עלייה קטנה בסיכון. למרות שאין נתונים אפידמיולוגיים מבוקרים על סיכון עם אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRA), סיכון דומה עשוי להתקיים גם עבור סוג זה של תרופות. יש להשתמש בטיפול נוגד יתר לחץ דם חלופי למטופלים המתכננים הריון. עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש. בהריון אלא אם כן המשך הטיפול ב- AIIRA נחשב חיוני. כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול ב- AIIRA מיידית, ואם יש צורך, יש להתחיל בטיפול חלופי.

חשיפה ל- AIIRA במהלך השליש השני והשלישי ידועה כגורמת לרעילות עוברית (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, עיכוב עצמות הגולגולת) ורעילות ילודים (אי ספיקת כליות, לחץ דם, היפרקלמיה) אצל נשים. (ראה סעיף 5.3).

במידה וחשיפה ל- AIIRA התרחשה מהטרימסטר השני להריון, מומלץ לבצע בדיקת אולטרסאונד של תפקוד הכליות והגולגולת.

ילודים שאמהותיהם נטלו AIIRA צריכים להיות במעקב צמוד אחר לחץ דם (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

הניסיון עם hydrochlorothiazide בהריון מוגבל, במיוחד במהלך השליש הראשון. מחקרים בבעלי חיים אינם מספיקים. Hydrochlorothiazide חוצה את השליה. בהתחשב במנגנון הפעולה הפרמקולוגי של hydrochlorothiazide, השימוש בו במהלך השליש השני והשלישי עלול לפגוע בזילוף עוברי-שליה ולגרום להשפעות עובריות ויילודים כגון צהבת, הפרעות במאזן האלקטרוליטים וטרומבוציטופניה.

אין להשתמש ב- Hydrochlorothiazide לבצקת הריון, יתר לחץ דם הריוני או רעלת הריון עקב הסיכון לירידה בנפח הפלזמה והיפרפוזיה של השליה, ללא השפעה מועילה על מהלך המחלה.

אין להשתמש ב- Hydrochlorothiazide ליתר לחץ דם חיוני בנשים בהריון למעט מצבים נדירים בהם לא ניתן להשתמש בטיפול אחר.

זמן האכלה

מאחר ואין נתונים זמינים לגבי השימוש ב- MicardisPlus במהלך ההנקה, MicardisPlus אינו מומלץ ויש להעדיף טיפולים אלטרנטיביים בעלי פרופיל בטיחות מוכח לשימוש במהלך ההנקה, במיוחד בעת הנקת יילודים ופגים.

Hydrochlorothiazide מופרש בחלב אם בכמויות קטנות. Thiazides במינונים גבוהים, הגורמים לשתן אינטנסיבית, יכולים לעכב את ייצור החלב. השימוש ב- MicardisPlus במהלך הנקה אינו מומלץ. אם משתמשים ב- MicardisPlus במהלך ההנקה. הנקה, יש לשמור על מינונים נמוכים. ככל האפשר.

פוריות

במחקרים פרה -קליניים לא נצפתה השפעה של telmisartan ו- hydrochlorothiazide על פוריות הגבר והנקבה.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

בעת נהיגה בכלי רכב או הפעלת מכונות, יש לקחת בחשבון כי מדי פעם ישנה סחרחורת וסחרחורת בטיפול נגד יתר לחץ דם, כגון MicardisPlus.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

התגובה השלילית הנפוצה ביותר היא סחרחורת. אנגיואדמה חמורה (≥1 / 10,000,

השכיחות הכוללת של תופעות הלוואי שדווחו ב- MicardisPlus הייתה דומה לזו שדווחה על טלמיסרטן בלבד בניסויים מבוקרים אקראיים שכללו 1,471 מטופלים שאקראו לקבל טלמיסרטן והידרוכלורידאזייד או טלמיסרטן בלבד. לא נוצר קשר בין התגובות. תופעות לוואי ומינון ומין , גיל או גזע של מטופלים.

טבלת סיכום של תגובות שליליות

תגובות שליליות שדווחו בכל המחקרים הקליניים ומופיעות בתדירות גבוהה יותר (p ≤ 0.05) עם טלמיסארטן והידרוכלורוציאד מאשר עם פלסבו מפורטות להלן בהתאם לשיעור איברי המערכת. תגובות שליליות ידועות לכל אחד מהמרכיבים הבודדים, שלא נצפו במחקרים קליניים, עלולות להתרחש במהלך הטיפול ב- MicardisPlus.

תגובות לוואי דורגו לפי תדירות באמצעות האמנה הבאה:

מאוד נפוץ (≥1 / 10); נפוץ (≥1 / 100,

בתוך כל קבוצת תדרים, תגובות הלוואי מופיעות לפי הורדת חומרתן.

זיהומים ונגעים נָדִיר: ברונכיטיס, דלקת הלוע, סינוסיטיס הפרעות במערכת החיסון נָדִיר: החמרה או הפעלה של זאבת מערכתית 1 מטבוליזם והפרעות תזונה נָדִיר: היפוקלמיה נָדִיר: Hyperuricaemia, hyponatremia הפרעות פסיכיאטריות נָדִיר: חֲרָדָה נָדִיר: דִכָּאוֹן הפרעות במערכת העצבים מְשׁוּתָף: סְחַרחוֹרֶת נָדִיר: סינקופה, פאראסטזיה נָדִיר: נדודי שינה, הפרעות שינה הפרעות בעיניים נָדִיר: הפרעה בראייה, ראייה מטושטשת הפרעות אוזניים ומבוך נָדִיר: סְחַרחוֹרֶת פתולוגיות לב נָדִיר: טכיקרדיה, הפרעות קצב פתולוגיות כלי דם נָדִיר: לחץ דם, לחץ דם אורתוסטטי הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal נָדִיר: קוֹצֶר נְשִׁימָה נָדִיר: מצוקה נשימתית (כולל דלקת ריאות ובצקת ריאות) הפרעות במערכת העיכול נָדִיר: שלשולים, יובש בפה, גזים נָדִיר: כאבי בטן, עצירות, הפרעות בעיכול, הקאות, דלקת קיבה הפרעות בכבד נָדִיר: תפקוד כבד לקוי / הפרעת כבד 2 הפרעות עור ורקמות תת עוריות נָדִיר: אנגיואדמה (כולל תוצאה קטלנית), אריתמה, גירוד, פריחה, הזעת יתר, אורטיקריה הפרעות שריר ושלד וחיבור נָדִיר: כאבי גב, התכווצויות שרירים, מיאלגיה נָדִיר: ארתרלגיה, התכווצויות שרירים, כאבים בגפיים מחלות של מערכת הרבייה והשד נָדִיר: תפקוד לקוי של זיקפה הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול נָדִיר: כאב בחזה נָדִיר: מחלה דמוית שפעת, כאבים בדיקות אבחון נָדִיר: עלייה בחומצת השתן בדם נָדִיר: עלה קריאטינין בדם, עלה קריאטין פוספוקינאז בדם, אנזימי כבד עלו

1: מבוסס על ניסיון שלאחר השיווק

2: לתיאור נוסף, ראה סעיף קטן "תיאור תגובות שליליות נבחרות'

למידע נוסף על המרכיבים האישיים

תגובות שליליות שדווחו בעבר על כל אחד מהמרכיבים הבודדים עשויות להיות תגובות שליליות אפשריות הקשורות ל- MicardisPlus, גם אם לא נצפו במחקרים קליניים עם מוצר זה.

טלמיסרטן:

תגובות שליליות התרחשו בתדירות דומה בקרב מטופלים שטופלו בטלמיסרטן ובטיפול פלסבו.

השכיחות הכוללת של תגובות שליליות שדווחו על טלמיסרטן (41.4%) הייתה בדרך כלל דומה לזו שדווחה על פלסבו (43.9%) במחקרים מבוקרים. גיל 50 לפחות בסיכון גבוה לאירועים קרדיווסקולריים.

זיהומים ונגעים נָדִיר: דלקות בדרכי הנשימה העליונות, דלקת בדרכי השתן כולל דלקת שלפוחית השתן נָדִיר: אלח דם גם עם תוצאה קטלנית 3 הפרעות במערכת הדם והלימפה נָדִיר: אֲנֶמִיָה נָדִיר: אאוזינופיליה, טרומבוציטופניה הפרעות במערכת החיסון נָדִיר: רגישות יתר, תגובות אנפילקטיות מטבוליזם והפרעות תזונה נָדִיר: היפרקלמיה נָדִיר: היפוגליקמיה (בחולי סוכרת) פתולוגיות לב נָדִיר: ברדיקרדיה הפרעות במערכת העצבים נָדִיר: נוּמָה הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal נָדִיר: לְהִשְׁתַעֵל נדיר מאוד: מחלת ריאות ביניים 3 הפרעות במערכת העיכול נָדִיר: כאבי קיבה הפרעות עור ורקמות תת עוריות נָדִיר: אקזמה, התפרצות סמים, פריחה בעור רעיל הפרעות שריר ושלד וחיבור נָדִיר: דלקת מפרקים ניוונית, כאבי גידים הפרעות בכליות ובשתן נָדִיר: ליקוי כלייתי (כולל אי ספיקת כליות חריפה) הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול נָדִיר: אסתניה בדיקות אבחון נָדִיר: הפחתת המוגלובין

sup3;: לתיאור נוסף, ראה סעיף קטן "תיאור תגובות שליליות נבחרות'

Hydrochlorothiazide:

Hydrochlorothiazide עלול לגרום או להחמיר את היפובולמיה שעלולה לגרום לחוסר איזון אלקטרוליטים (ראה סעיף 4.4).

תגובות שליליות של תדירות לא ידועה שדווחו על השימוש ב- hydrochlorothiazide בלבד כוללות:

זיהומים ונגעים לא ידוע: סיאלדניטיס הפרעות במערכת הדם והלימפה לא ידוע: אנמיה אפלסטית, אנמיה המוליטית, דיכאון מוח עצם, לוקופניה, נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה הפרעות במערכת החיסון לא ידוע: תגובות אנפילקטיות, רגישות יתר פתולוגיות אנדוקריניות לא ידוע: סוכרת לא מבוקרת מספיק מטבוליזם והפרעות תזונה לא ידוע: אנורקסיה, ירידה בתיאבון, חוסר איזון באלקטרוליטים, היפרכולסטרולמיה, היפרגליקמיה, היפובולמיה הפרעות פסיכיאטריות לא ידוע: תסיסה הפרעות במערכת העצבים לא ידוע: לְזַעזֵעַ הפרעות בעיניים לא ידוע: קסנטופסיה, קוצר ראייה חריף, גלאוקומה של סגירת זווית חריפה פתולוגיות כלי דם לא ידוע: דלקת כלי דם נמק הפרעות במערכת העיכול לא ידוע: דלקת הלבלב, הפרעת קיבה הפרעות בכבד לא ידוע: צהבת בכבד -תאי, צהבת כולסטטית הפרעות עור ורקמות תת עוריות לא ידוע: תסמונת דמוית זאבת, תגובות רגישות לאור רגישות, דלקת כלי דם עורית, נקרוליזה אפידרמיס רעילה הפרעות שריר ושלד וחיבור לא ידוע: חוּלשָׁה הפרעות בכליות ובשתן לא ידוע: נפריטיס ביניים, הפרעה בתפקוד הכליות, גליקוזוריה הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול לא ידוע: פירקסיה בדיקות אבחון לא ידוע: הגדלת הטריגליצרידים

תיאור תגובות שליליות נבחרות

תפקוד כבד לקוי / הפרעת כבד

רוב המקרים שלאחר השיווק של תפקוד כבד לקוי / הפרעת כבד עם טלמיסרטאן התרחשו בחולים יפנים. חולים יפנים נוטים יותר לחוות תגובות שליליות אלה.

אֶלַח הַדָם

במחקר PRoFESS נצפתה "שכיחות מוגברת של אלח דם עם טלמיסרטן בהשוואה לפלסבו". האירוע עשוי להיות תוצאה אקראית או קשור למנגנון שאינו ידוע כיום (ראה סעיף 5.1).

מחלת ריאות ביניים

מקרים של מחלות ריאה אינטרסטיציאליות דווחו לאחר השיווק בקשר זמני לצריכת טלמיסרטן, אולם לא נמצא קשר סיבתי.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור רציף של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית.

04.9 מנת יתר

מידע מוגבל זמין לגבי מנת יתר של טלמיסרטן בבני אדם. כמות ה הידרוכלורוטיאזיד שמוסרת על ידי המודיאליזה לא נקבעה.

תסמינים

הביטויים הבולטים ביותר הקשורים למינון יתר של טלמיסרטן היו לחץ דם ותחלואה; דווחו גם ברדיקרדיה, סחרחורת, הקאות, קריאטינין בסרום מוגבר ואי ספיקת כליות חריפה. מנת יתר של hydrochlorothiazide קשורה לדלדול אלקטרוליטים (היפוקלמיה והיפוכורמיה) והיפובולמיה הנגרמת על ידי דיאורז מוגזם. הסימנים והתסמינים השכיחים ביותר של מנת יתר הם בחילות ודלדומים. היפוקלמיה יכולה לגרום להתכווצות שרירים ו / או להדגיש הפרעות קצב לב. השימוש הנלווה לדיגיטליס גליקוזידים או תרופות אנטי -קצביות מסוימות.

יַחַס

Telmisartan אינו מוסר על ידי המודיאליזה. יש לפקח על המטופל באופן הדוק והטיפול צריך להיות סימפטומטי ותומך. הטיפול תלוי בזמן מאז הבליעה ובחומרת התסמינים. האמצעים המוצעים כוללים אינדוקציה של נפיחות ו / או שטיפת קיבה. פחם פעיל יכול להיות שימושי בטיפול במינון יתר. יש לבדוק את רמות האלקטרוליט והקריאטינין בסרום לעתים קרובות. במקרה של לחץ דם, יש להניח את החולה במצב שכיבה ולמלא את המלחים והנוזלים במהירות.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: אנטגוניסטים ומשתנים של אנגיוטנסין II, קוד ATC: C09DA07.

MicardisPlus הוא "שילוב של אנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II, טלמיסארטן ומשתן משתן thiazide" הידרוכלורוטיאזיד. לבד. MicardisPlus, הניתנת פעם ביום במינון הטיפולי, מייצרת ירידה יעילה והדרגתית בלחץ הדם.

טלמיסרטאן הוא אנטגוניסט ספציפי לאנגיוטנסין II מסוג 1 (AT1) ספציפי. טלמיסרטאן עוקף אנגיוטנסין II עם "זיקה גבוהה" מאתר הקישור שלו לקולטן תת -סוג AT1, האחראי להשפעות הידועות של "אנגיוטנסין II. Telmisartan אינו מפגין פעילות אגוניסטית חלקית לקולטן AT1. Telmisartan נקשר באופן סלקטיבי לקולטן AT1. קשר זה הוא לאורך זמן. טלמיסרטן אינה מגלה זיקה לקולטנים אחרים, כולל AT2 וקולטני AT פחות מאופיינים.תפקידם התפקודי של קולטנים אלה אינו ידוע, וגם לא השפעת גירוי יתר האפשרי שלהם על ידי אנגיוטנסין II, שרמותיהם מוגברות. מטלמיסרטן. ירידה ברמות אלדוסטרון בפלזמה. טלמיסרטאן אינה מעכבת רנין פלזמה אנושית או חוסמת תעלות יונים. טלמיסרטאן אינה מעכבת את האנזים הממיר אנגיוטנסין (קינינאז II), אשר אף הוא מתדרדר. לכן אין לצפות להעצמת תופעות לוואי בתיווך ברדיקינין

מינון של 80 מ"ג של טלמיסרטן המתנדב למתנדבים בריאים גורם ל"עיכוב כמעט מוחלט של עליית לחץ הדם "המושרה על ידי אנגיוטנסין II. ההשפעה המעכבת נמשכת 24 שעות ועדיין ניתנת למדידה עד 48 שעות.

הפעילות נגד יתר לחץ דם מתחילה להתבטא תוך 3 שעות ממועד המינון הראשון של טלמיסרטן. הפחתה המרבית בלחץ הדם מושגת בדרך כלל 4-8 שבועות לאחר תחילת הטיפול ונשמרת במהלך טיפול ארוך טווח. ההשפעה נגד יתר לחץ דם נמשכת בעקביות במשך 24 שעות לאחר הטיפול וכוללת את 4 השעות האחרונות לפני הניהול הבא, כפי שמודגם על ידי מדידות רציפות של לחץ דם של 24 שעות. (יחס השפל לשיא היה בעקביות מעל 80% לאחר מינונים של 40 או 80 מ"ג telmisartan בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו).

בחולים עם יתר לחץ דם, telmisartan מפחית את לחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי הן מבלי להשפיע על קצב הלב. יעילות הלחץ הדם של telmisartan דומה לזו של תרופות המייצגות סוגים אחרים של תרופות נגד יתר לחץ דם (כפי שהודגם במחקרים קליניים השוואת telmisartan עם אמלודיפין, אטנולול, enalapril, hydrochlorothiazide וליסינופריל).

לאחר הפסקת טיפול פתאומית בטלמיסרטאן, לחץ הדם חוזר בהדרגה לערכים שלפני מספר ימים, ללא השפעה ניכרת של ריבאונד.

שכיחות השיעול היבש הייתה נמוכה משמעותית בחולים שטופלו בטלמיסרטן בהשוואה לאלו שטופלו במעכבי ACE בניסויים קליניים בהשוואה ישירה בין שתי התרופות.

מניעה קרדיווסקולרית

ONTARGET (ONging Telmisartan לבד ובשילוב עם ניסוי קצה הגלמי של Ramipril) השווה את ההשפעות של telmisartan, ramipril והשילוב של telmisartan ו- ramipril על התוצאות הקרדיווסקולריות בקרב 25,620 חולים בגיל 55 לפחות עם היסטוריה של מחלות לב כליליות, שבץ, TIA , מחלת עורקים היקפית או סוכרת מסוג 2 הקשורה לראיות לנזק לאיבר המטרה (למשל רטינופתיה, היפרטרופיה בחדר שמאל, מאקרו או מיקרואלבומינוריה), המייצגים אוכלוסייה בסיכון לאירועים קרדיווסקולריים.

החולים חולקו באקראי לאחת משלוש קבוצות הטיפול הבאות: telmisartan 80 מ"ג (n = 8542), רמיפריל 10 מ"ג (n = 8576) או השילוב של טלמיסרטן 80 מ"ג ורמיפריל 10 מ"ג (n = 8502) ועקבו אחר ממוצע תקופת תצפית של 4.5 שנים.

Telmisartan הראתה יעילות דומה לרמיפריל בהפחתת נקודת הסיום המורכבת העיקרית של מוות לב וכלי דם, אוטם שריר הלב לא קטלני, שבץ לא קטלני או אשפוז בגלל אי ספיקת לב. שכיחות נקודת הסיום העיקרית הייתה דומה בקבוצות הטלמיסרטן (16.7%) ורמיפריל (16.5%). יחס הסיכון של טלמיסרטאן לרמיפריל היה 1.01 (97.5% CI 0.93 - 1.10, p (non -נחיתות) = 0.0019 עם מרווח של 1.13). שכיחות התמותה מכל הסיבות היא 11.6% ו -11.8% בחולים שטופלו ב- telmisartan ו- ramipril, בהתאמה.

נמצא כי Telmisartan יעיל כמו רמיפריל בנקודת הסיום המשנית שצוין מראש של מוות קרדיווסקולרי, אוטם שריר הלב לא קטלני ושבץ לא קטלני [0.99 (97.5% CI 0.90-1.08), p (non-נחיתות) = 0.0004] , נקודת הסיום העיקרית במחקר הייחוס HOPE (מחקר הערכת מניעת תוצאות הלב), אשר העריך את ההשפעה של רמיפריל לעומת פלסבו.

TRANSCEND חולים אקראיים ל- ACE-I עם קריטריונים להכללה דומים ל- ONTARGET לקבל טלמיסרטן 80 מ"ג (n = 2954) או פלסבו (n = 2972), שניהם ניתנו בנוסף לטיפול סטנדרטי. משך המעקב הממוצע היה 4 שנים ו -8 חודשים. לא היה הבדל מובהק סטטיסטית בשכיחות נקודת הסיום המורכבת העיקרית (מוות קרדיווסקולרי, אוטם שריר הלב לא קטלני, שבץ לא קטלני או אשפוז לאי ספיקת לב) [15.7% בקבוצת הטלמיסרטן ו -17.0% בקבוצת הפלסבו עם יחס סיכון של 0.92 (95% CI 0.81 - 1.05, p = 0.22)]. היה יתרון של טלמיסרטן על פני פלסבו בנקודת הסיום המשנית המשולבת שצוינה מראש של מוות קרדיווסקולרי, אוטם שריר הלב לא קטלני ושבץ לא קטלני [0.87 (95% CI 0.76-1.00, p = 0.048) לא נמצאו עדויות לתועלת. על תמותה קרדיווסקולרית (יחס סיכון 1.03, 95% CI 0.85 - 1.24).

שיעול ואנגיואדמה דווחו בתדירות נמוכה יותר בחולים שטופלו בטלמיסרטן מאשר בחולים שטופלו ברמיפריל, בעוד שיתר לחץ דם דווח בתדירות גבוהה יותר בטלמיסרטן.

השילוב של טלמיסרטאן ורמיפריל לא הוסיף שום תועלת על פני רמיפריל או טלמיסרטן בלבד. בנוסף, הייתה שכיחות גבוהה משמעותית של היפרקלמיה, אי ספיקת כליות, לחץ דם וסינקופה בזרוע המשולבת. לכן, שימוש בשילוב של טלמיסרטאן ורמיפריל אינו מומלץ באוכלוסיית חולים זו.

במחקר "משטר מניעה למניעה אפקטיבית של שבץ שנייה" (PRoFESS) בחולים בני 50 לפחות שעברו שבץ לאחרונה, נצפתה "שכיחות מוגברת של אלח דם עם טלמיסרטן לעומת פלסבו, 0.70% לעומת 0.49% [RR 1.43 (95% רווח סמך 1.00 - 2.06)]; שכיחות מקרים קטלניים של אלח דם עלתה בקרב מטופלים שטופלו בטלמיסרטן (0.33%) בהשוואה לחולים שטופלו בפלסבו (0.16%) [RR 2.07 (רווח סמך 95% 1.14 - 3.76 )]. השכיחות המוגברת של אלח דם שנצפתה בשיתוף עם השימוש בטלמיסרטאן עשויה להיות תוצאה אקראית או קשורה למנגנון שאינו ידוע כיום.

שני ניסויים מבוקרים אקראיים גדולים (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ובשילוב עם ניסוי נקודת הסיום הגלובלית של Ramipril) ו- VA Nephron-D (The Nephropathy Nephropathy in Diabetes)) בחנו את השימוש בשילוב של מעכב ACE עם אנטגוניסט של קולטן אנגיוטנסין II.

ONTARGET היה מחקר שנערך בקרב חולים עם היסטוריה של מחלות לב וכלי דם או כלי דם מוחי, או סוכרת מסוג 2 הקשורה לראיות לנזק לאיברים. למידע מפורט יותר ראה לעיל תחת "מניעת לב וכלי דם".

VA NEPHRON-D היה מחקר שנערך בחולים עם סוכרת מסוג 2 ונפרופתיה סוכרתית.

מחקרים אלה לא הראו השפעה חיובית משמעותית על התוצאות והתמותה של הכליות ו / או הלב וכלי הדם, בעוד שנצפתה עלייה בסיכון להיפרקלמיה, פגיעה כלייתית חריפה ו / או לחץ דם נמוך בהשוואה לטיפול יחידני. תוצאות אלו רלוונטיות גם למעכבי ACE אחרים ולאנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II, בהתחשב בתכונותיהם הפרמקודינמיות הדומות.

לכן אין להשתמש בו זמנית במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.

ALTITUDE (ניסוי Aliskiren בסוכרת סוג 2 באמצעות נקודות קצה של כלי הדם ומחלות כליות) היה מחקר שמטרתו לאמת את היתרון בהוספת aliskiren לטיפול סטנדרטי של מעכב ACE או של אנטגוניסט לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם סוכרת. , מחלות לב וכלי דם, או שניהם. המחקר הופסק מוקדם עקב סיכון מוגבר לתופעות לוואי. מוות קרדיווסקולרי ושבץ מוחי היו נפוצים יותר מבחינה מספרית בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו, וכן תופעות לוואי ותופעות לוואי חמורות של עניין ( היפרקלמיה, לחץ דם ותפקוד כלייתי) דווחו בתדירות גבוהה יותר בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו.

Hydrochlorothiazide הוא חומר משתן לתיאזיד. המנגנון שבאמצעותו משתני התיאזיד מפעילים את השפעתם נגד יתר לחץ דם אינו מובן במלואו. חומרים משתנים של thiazide משפיעים על ספיגה מחדש של אלקטרוליטים ברמה של מנגנוני צינורות הכליה, ומגדילים ישירות את הפרשת הנתרן והכלור בכמויות שוות. עם עלייה כתוצאה באשלגן השתן ואובדן ביקרבונט, ומפחית אשלגן בסרום. ככל הנראה באמצעות חסימה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, מתן שיתוף של טלמיסרטן נוטה לאזן את אובדן האשלגן הקשור למשתנים אלה. ההשפעה המשתן של hydrochlorothiazide מתרחשת תוך שעתיים, מגיעה למקסימום תוך כ -4 שעות, בעוד הפעולה נמשכת כ 6-12 שעות.

מחקרים אפידמיולוגיים הראו שטיפול ממושך בהידרוכלורוציאד מפחית את הסיכון לתמותה ותחלואה קרדיווסקולרית.

ההשפעות של השילוב הקבוע telmisartan / hydrochlorothiazide על תמותה ותחלואה לב וכלי דם אינן ידועות כיום.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

מתן טיפול במקביל של הידרוכלורוטיאזיד וטלמיסרטן אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של כל החומרים בנבדקים בריאים.

קְלִיטָה

Telmisartan: ריכוזי הטלמיסרטן המרביים מגיעים תוך 0.5-1.5 שעות לאחר מתן אוראלי. הזמינות הביולוגית המוחלטת של מינוני טלמיסרטן של 40 מ"ג ו -160 מ"ג היא 42% ו -58%, בהתאמה. מזון מקטין מעט את הזמינות הביולוגית של טלמיסרטן, עם ירידה באזור מתחת לקיבולת הריכוז / זמן פלזמה (AUC) הנע בין 6% במינון של 40 מ"ג לכ -19% כמינון של 160 מ"ג. 3 שעות לאחר המינון, ריכוזי הפלזמה דומים בין אם הטלמיסרטן נלקחת על בטן ריקה או עם ארוחה. הירידה הקלה ב- AUC לא צפויה לגרום לירידה ביעילות הטיפולית. הפרמקוקינטיקה של טלמיסרטאן הפה אינה לינארית במינונים הנעים בין 20 ל -160 מ"ג. עם עלייה בריכוזי הפלזמה (Cmax ו- AUC) הגדולה מהפרופורציות להעלאת המינון. מינון חוזר של טלמיסרטן אינו מצטבר באופן משמעותי בפלזמה.

Hydrochlorothiazide: לאחר מתן אוראלי של MicardisPlus מגיעים ריכוזים מרביים של hydrochlorothiazide תוך 1.0-3.0 שעות. בהתבסס על הפרשת הכליה המצטברת של hydrochlorothiazide הזמינות הביולוגית המוחלטת היא כ -60%.

הפצה

טלמיסרטן נקשר חזק לחלבוני פלזמה (> 99.5%), במיוחד אלבומין וגליקופרוטאין חומצת אלפא -1.

Hydrochlorothiazide נקשר 68% לחלבוני פלזמה ונפח ההפצה לכאורה שלו הוא 0.83-1.14 l / kg.

ביו טרנספורמציה

הטלמיסרטן עוברת חילוף חומרים על ידי צמידה ליצירת אקילגלוקורוניד לא פעיל מבחינה פרמקולוגית. תרכובת האב גלוקורוניד היא המטבוליט היחיד שזוהה בבני אדם. לאחר מנה אחת של טלמיסרטאן עם 14C הגלוקורוניד מהווה כ -11% מהרדיואקטיביות הנמדדת בפלזמה. איזואנזים של ציטוכרום P450 אינם מעורבים בחילוף החומרים של הטלמיסרטן.

Hydrochlorothiazide אינו מטבוליזם בבני אדם.

חיסול

Telmisartan: לאחר מתן תוך ורידי ופומי של telmisartan שכותרתו 14C, רוב המינון שניתן (> 97%) חוסל בצואה באמצעות הפרשת מרה. בשתן נמצאו רק כמויות קטנות. סיקול הפלזמה הכולל של telmisartan לאחר מתן אוראלי הוא> 1,500 מ"ל לדקה. מחצית החיים של החיסול הסופי הייתה> 20 שעות.

Hydrochlorothiazide מופרש ללא שינוי כמעט בשתן. כ- 60% מהמינון דרך הפה מסולק תוך 48 שעות. פינוי הכליה הוא כ- 250-300 מ"ל / דקה. מחצית החיים החיסולית הסופית של hydrochlorothiazide היא 10-15 שעות..

אוכלוסיות מיוחדות

אזרחים ותיקים

הפרמקוקינטיקה של טלמיסרטן אינה שונה בחולים מבוגרים בהשוואה לאנשים מתחת לגיל 65 שנים.

מִין

ריכוז הפלזמה של טלמיסרטן בדרך כלל גבוה פי 2 עד 3 בנשים מאשר אצל גברים. עם זאת, לא נמצאו עלייה ניכרת בתגובת הטיפול או בשכיחות לחץ דם אורתוסטטי בנשים בניסויים קליניים. לא היה צורך בהתאמת המינון. ריכוזי הפלזמה של hydrochlorothiazide נוטים להיות גבוהים יותר בקרב נשים מאשר אצל גברים. זה לא נחשב בעל חשיבות קלינית.

תפקוד לקוי של הכליות

הפרשת הכליות אינה תורמת לסילוק הטלמיסרטן. אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, בהתבסס על ניסיון מוגבל בחולים עם תפקוד כלייתי קל עד בינוני (פינוי קריאטינין של 30-60 מ"ל / דקה, בממוצע כ -50 מ"ל. / דקה). Telmisartan אינו מסולק מהדם על ידי המודיאליזה. קצב החיסול של hydrochlorothiazide מופחת בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. במחקר שנערך בחולים עם פינוי ממוצע של קריאטינין של 90 מ"ל לדקה, עלתה מחצית החיים של חיסול של הידרוכלורוטיאזיד. בחולים פונקציונליים אנפריים מחצית החיים של חיסול היא כ -34 שעות.

תפקוד לקוי של הכבד

עלייה בזמינות הביולוגית המוחלטת עד כמעט 100% נצפתה במחקרים פרמקוקינטיים בחולים עם אי ספיקת כבד. מחצית החיים של החיסול אינה משתנה בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

במחקרי בטיחות פרה-קליניים שנערכו עם מתן שיתוף של טלמיסארטן והידרוכלורוטיאזיד בחולדות וכלבים נורמוטנסיביים, מינונים כגון קביעת חשיפה דומה לזו של טווח המינונים שיש להשתמש בהם בטיפול קליני לא גילו נתונים נוספים שטרם גילו נצפתה עם מתן תרופות אחת. לא נמצאו ממצאים טוקסיקולוגיים משמעותיים לשימוש טיפולי בבני אדם.

נתונים טוקסיקולוגיים הידועים גם במחקרים פרה -קליניים שנערכו עם מעכבי ACE ואנטגוניסטים של אנגיוטנסין II היו: הפחתה בפרמטרים של אריתרוציטים (אריתרוציטים, המוגלובין, המטוקריט), שינויים בהמודינמיקה בכליות (אזוטמיה מוגברת וקריטינינמיה), פעילות מוגברת ברנין, היפרטרופיה / היפרפלזיה של הכליות תאים צמידי גלומרולרית ופגיעה ברירית הקיבה. ניתן למנוע / לשפר נגעים בקיבה על ידי מתן תוספי מלח דרך הפה וקיבוץ בעלי חיים מרובים לכלוב. הרחבה ואטרופיה של הכליה נצפו אצל הכלב. שתוצאות אלו נובעות מהפעילות הפרמקולוגית של טלמיסרטן.

לא נצפו עדויות ברורות להשפעה טרטוגנית, אולם השפעות על התפתחות הצאצאים לאחר הלידה כגון משקל גוף נמוך יותר ופתיחת עיניים מושהית נצפו במינונים רעילים של טלמיסרטן.

עם telmisartan לא נמצאו עדויות למוטגנזה, ולא לפעילות קלסטוגנית רלוונטית במחקרים במבחנה, ולא לסרטן בחולדות ובעכברים. מחקרים שנערכו עם hydrochlorothiazide הראו עדויות חד משמעיות להשפעות גנוטוקסיות או מסרטנות בכמה דגמים ניסיוניים. עם זאת, הניסיון הרב בבני אדם בשימוש ב- hydrochlorothiazide לא הוכיח קיום מתאם בין השימוש בו לבין הגידול בנאופלזמות.

לפוטנציאל הפוטוטוקסי של השילוב telmisartan / hydrochlorothiazide, ראה סעיף 4.6.