רכיבים פעילים: קלופידוגרל
פלאביקס 75 מ"ג טבליות מצופות סרט
תוספות אריזה של Plavix זמינות למידות האריזה:- טבליות מצופות סרט 75 מ"ג
- טבליות מצופות סרט Plavix 300 מ"ג
מדוע משתמשים ב- Plavix? לשם מה זה?
Plavix מכיל clopidogrel ושייך לקבוצת תרופות הנקראות תרופות נוגדות טסיות. טסיות דם הן אלמנטים מיקרוסקופיים של הדם המתגבשים יחד במהלך קרישת הדם. על ידי מניעת גוש זה, תרופות נגד טסיות מפחיתות את הסיכוי להיווצרות קרישי דם (תופעה הנקראת פקקת).
Plavix נלקחת על ידי מבוגרים למניעת קרישי דם (טרומבי) בכלי דם מוקשים (עורקים), תהליך המכונה אטרותרומבוזיס, שיכול לגרום לאירועים טרשתיים (כגון שבץ, התקף לב או מוות). Plavix נקבע לך כדי לסייע במניעת קרישי דם ולהפחתת הסיכון לאירועים חמורים אלה מכיוון:
- יש לך מצב המכונה התקשות העורקים (נקראת גם טרשת עורקים), למשל
- היה לך התקף לב, שבץ או מצב המכונה מחלת עורקים היקפית, או
- סבלת בעבר מכאבים עזים בחזה המכונים 'אנגינה לא יציבה' או 'אוטם שריר הלב' (התקף לב). כדי לטפל במצב זה, ייתכן שהרופא שלך הציב סטנט בעורק החסום או המצומק שלך כדי לשקם את זרימת הדם.הרופא שלך עשוי גם לרשום חומצה אצטילסליצילית (חומר המצוי בתרופות רבות המשמשות להקלה על כאבים ולהורדת חום, כמו גם למנוע קרישת דם),
- יש לך דופק לא סדיר, מצב שנקרא 'פרפור פרוזדורים', ואינך יכול ליטול תרופות הידועות בשם 'נוגדי קרישה דרך הפה' (אנטגוניסטים של ויטמין K) המונעים קריש חדש ויצירת תרופות קיימות. נאמר לך ש"נוגדי קרישה דרך הפה "יעילים יותר מחומצה אצטילסליצילית או השימוש המשולב של Plavix וחומצה אצטילסליצילית בטיפול במצב זה. אם אינך יכול לקחת "נוגדי קרישה דרך הפה" ואינך בסיכון מוגבר לדימום, ייתכן שהרופא רשם לך Plavix פלוס חומצה אצטילסליצילית.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Plavix
אין ליטול את Plavix
- אם אתה אלרגי (רגיש) לקלופידוגרל או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).
- אם יש לך דימום פעיל, כגון כיב קיבה או דימום באזור המוח.
- אם יש לך מחלת כבד חמורה.
אם אתה חושב שאחד מאלה חל עליך, או אם יש לך ספק בכלל, התייעץ עם רופא לפני השימוש ב- Plavix.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Plavix
אם מתרחשים אחד מהמצבים המפורטים להלן, דווח לרופא לפני נטילת Plavix:
- אם יש לך סיכון לדימום כגון: - מצב רפואי המעמיד אותך בסיכון לדימום פנימי (כגון "כיב קיבה") - הפרעת דם הגורמת לך להיות נוטה לדימום פנימי (דימום בתוך כל רקמה, איבר או גוף) מפרק) - פציעה חמורה לאחרונה - ניתוח לאחרונה (כולל ניתוח שיניים) - ניתוח (כולל ניתוח שיניים) המתוכנן לשבעת הימים הקרובים
- אם היה לך קריש דם בעורק המוח (שבץ איסכמי) שהתרחש במהלך 7 הימים האחרונים
- אם יש לך מחלת כליות או כבד
- אם אי פעם הייתה לך אלרגיה או תגובה לתרופה כלשהי המשמשת לטיפול במחלה שלך
בזמן נטילת Plavix:
- עליך לספר לרופא אם עליך לעבור ניתוח (כולל ניתוח שיניים)
- עליך ליידע את הרופא שלך מיד אם אתה מפתח מצב רפואי (הידוע גם בשם Thrombotic Thrombocytopenic Purpura או PTT) הכולל חום וחבורות מתחת לעור המופיעות כנקודות אדומות, עם או בלי עייפות קיצונית בלתי מוסברת, בלבול, הצהבה של העור או עיניים (צהבת) (ראה סעיף 4 "תופעות לוואי אפשריות")
- אם אתה חותך או פוגע בעצמך, ייתכן שיחלוף זמן רב מהרגיל עד שהדימום יפסיק. זאת בשל אופן פעולתה של התרופה מכיוון שהיא מונעת היווצרות קרישי דם. עבור חתכים ופציעות קלות, כגון חיתוך עצמך או גילוח, בדרך כלל זו לא בעיה. עם זאת, אם אתה מודאג מהדימום שלך, עליך לפנות לרופא מיד (ראה סעיף 4 'תופעות לוואי אפשריות')
- הרופא שלך עשוי להזמין בדיקות דם
ילדים ומתבגרים
אין לתת תרופה זו לילדים מכיוון שהיא אינה יעילה.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Plavix
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי ליטול תרופות אחרות, אפילו אלה שהושגו ללא מרשם.
תרופות מסוימות עשויות להשפיע על השימוש ב- Plavix או להיפך.
עליך לספר לרופא בדיוק אם אתה נוטל:
- תרופות נוגדות קרישה דרך הפה, תרופות המשמשות להפחתת קרישת הדם,
- תרופה נוגדת דלקת לא סטרואידית, המשמשת בדרך כלל לטיפול במצבים כואבים ו / או דלקתיים של שרירים או מפרקים,
- הפרין או כל תרופה נוספת להזרקה המשמשת להפחתת קרישת הדם,
- אומפרזול, אזומפרזול או סימטידין, תרופות המשמשות לטיפול בבעיות קיבה,
- fluconazole, voriconazole, ciprofloxacin או chloramphenicol, תרופות המשמשות לטיפול בזיהומים חיידקיים או פטרייתיים,
- carbamazepine, או oxcarbazepine, תרופות המשמשות לטיפול בצורות מסוימות של אפילפסיה,
- טיקלופידין, תרופות נוגדות טסיות אחרות,
- מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין (כולל אך לא רק פלוקסטין או פלוווקסמין), תרופות המשמשות בדרך כלל לטיפול בדיכאון,
- מוקובלמיד, תרופה המשמשת לטיפול בדיכאון.
אם היו לך כאבים עזים בחזה (תעוקת לב בלתי יציבה או התקף לב), ייתכן שנקבעה לך Plavix בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית, חומר המצוי בתרופות רבות המשמשות להקלה על כאבים ולהורדת חום. שימוש מדי פעם בחומצה אצטילסליצילית (לא יותר מ -1,000 מ"ג תוך 24 שעות) בדרך כלל לא אמור לגרום לבעיות, אך יש לדון עם הרופא על שימוש ממושך בנסיבות אחרות.
פלביקס עם אוכל ושתייה
ניתן ליטול את Plavix עם או בלי אוכל.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
עדיף לא ליטול תרופה זו במהלך ההריון.
אם הינך בהריון או חושד כי הינך בהריון, עליך לדווח לרופא או לרוקח לפני נטילת פלביקס. אם הינך בהריון בעת נטילת פלביקס יש להתייעץ עם הרופא שלך מיד, שכן מומלץ לא ליטול את פלביקס במהלך ההריון.
אסור להניק בזמן נטילת התרופה.אם את מניקה או מתכננת להניק, היוועצי ברופא לפני נטילת התרופה.
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.
נהיגה ושימוש במכונות
לא סביר שפלביקס תשפיע על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות.
Plavix מכיל לקטוז
אם הרופא שלך אמר לך שיש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים (למשל לקטוז), התייעץ עם הרופא שלך לפני נטילת התרופה.
Plavix מכיל שמן קיק מיוצר
זה יכול לגרום לקלקול קיבה או לשלשולים.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש Plavix: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך.
אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח. אם היו לך כאבים עזים בחזה (תעוקת לב לא יציבה או התקף לב), הרופא שלך עשוי לתת לך 300 מ"ג Plavix (טבליה אחת של 300 מ"ג או 4 טבליות של 75 מ"ג) פעם אחת בתחילת הטיפול. לאחר מכן, המינון המומלץ הוא טבליה אחת של 75 מ"ג Plavix ליום, ליטול דרך הפה עם או בלי מזון, ובאותה שעה בכל יום.
יש ליטול את Plavix כל עוד הרופא ימצא בכך צורך.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Plavix
אם אתה לוקח יותר Plavix ממה שאתה צריך
פנה לרופא או לחדר המיון של בית החולים הקרוב בגלל הסיכון לדימום מוגבר.
אם שכחת לקחת Plavix
אם שכחת ליטול מנה, אך זכור תוך 12 שעות מהזמן הרגיל שלך, קח מיד טבליה אחת ולאחר מכן קח את המנה הבאה בזמן הרגיל.
אם עברו יותר מ -12 שעות, פשוט קח את המינון הרגיל בזמן הרגיל. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה.
עבור אריזות של 7, 14, 28 ו -84 טבליות, אתה יכול לבדוק את היום בו נלקחה הלוח האחרון של Plavix על ידי בדיקת לוח השנה המודפס על השלפוחית.
אם תפסיק לקחת Plavix
אין להפסיק את הטיפול אלא אם כן הרופא שלך אומר לך. לפני הפסקת הטיפול יש לפנות לרופא או לרוקח.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Plavix
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
צור קשר עם הרופא שלך מיד אם:
- חום, סימני זיהום או חולשה קשה. תופעות אלו עשויות לנבוע מירידה נדירה בכמה תאי דם
- סימנים לבעיות בכבד כגון הצהבה של העור ו / או העיניים (צהבת), עם או בלי דימום המופיע מתחת לעור כנקודות אדומות ו / או בלבול (ראה סעיף 2 "אזהרות ואמצעי זהירות")
- נפיחות בפה או הפרעות עור כגון פריחה, גירוד, שלפוחיות בעור. אלה יכולים להיות סימנים לתגובה אלרגית.
תופעת הלוואי השכיחה ביותר שדווחה על Plavix היא דימום. דימום יכול להתבטא בדימום בבטן או במעיים, חבורות, חבורות (דימום חריג או חבורות מתחת לעור), דימום מהאף, דם בשתן. במקרים בודדים, דימום בעין, תוך גולגולתי, ריאות ומפרקים.
אם אתה נתקל בדימום ממושך בעת נטילת Plavix
אם אתה חותך או פוגע בעצמך, ייתכן שיחלוף זמן רב מהרגיל עד שהדימום ייפסק. זאת בשל אופן פעולתה של התרופה מכיוון שהיא מונעת היווצרות קרישי דם. עבור חתכים ופציעות קלות, כגון חיתוך עצמך או גילוח, בדרך כלל זו לא בעיה. עם זאת, אם אתה מודאג מהדימום שלך, עליך לפנות לרופא מיד (ראה סעיף 2 'אזהרות ואמצעי זהירות').
תופעות לוואי אחרות כוללות:
תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 חולים):
שלשול, כאבי בטן או צרבת.
תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 100 חולים):
כאבי ראש, כיב קיבה, הקאות, בחילות, עצירות, עודפי גזים בקיבה או במעיים, פריחה, גירוד, סחרחורת, תחושת עקצוץ וחוסר תחושה.
תופעות לוואי נדירות (עשויות להופיע עד 1 מתוך 1000 חולים):
סְחַרחוֹרֶת.
תופעות לוואי נדירות ביותר (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 10,000 חולים):
צַהֶבֶת כאבי בטן עזים עם או בלי כאבי גב; חום, קשיי נשימה הקשורים לעיתים בשיעול; תגובות אלרגיות כלליות (למשל, תחושת חום נרחבת עם חולשה כללית פתאומית עד התעלפות); נפיחות בפה; שלפוחיות העור; אלרגיית עור; כאב בפה (סטומטיטיס); ירידה בלחץ הדם; בִּלבּוּל; הזיות; כאב מפרקים; כאבי שרירים; שינויים בטעם.
בנוסף, יתכן והרופא שלך זיהה שינויים בבדיקות הדם והשתן שלך.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה.
תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון והשלפוחית לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
עיין בתנאי האחסון המצוינים על האריזה החיצונית. אם Plavix מסופקת בשלפוחיות PVC / PVDC / אלומיניום, יש לאחסן מתחת ל 30 מעלות צלזיוס. אם Plavix מסופקת בשלפוחיות אלומיניום / אלומיניום, המוצר אינו דורש תנאי אחסון מיוחדים.
אל תשתמש בתרופה אם אתה מבחין בסימנים ניכרים להידרדרות.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
הרכב וצורה פרמצבטית
מה מכיל Plavix
המרכיב הפעיל הוא קלופידוגרל. כל טבליה מכילה 75 מ"ג קלופידוגרל (כמימן גופרתי).
המרכיבים הנוספים הם (ראה סעיף 2 "Plavix מכיל לקטוז" ו- "Plavix מכיל שמן קיק מידרש"):
- ליבת הטאבלט: מניטול (E421), שמן קיק מהודר, תאית מיקרו-גבישית, מקרוגול 6000 והידרוקסיפרופילצלולוזה נמוכה,
- ציפוי טבליות: מונוהידראט לקטוז (סוכר חלב), היפרומלוז (E464), טריאצין (E1518), תחמוצת ברזל אדומה (E 172), טיטניום דו חמצני (E 171)
- חומר ליטוש: שעוות קרנובה.
איך נראית Plavix ותכולת האריזה
טבליות מצופות הסרט Plavix 75 מ"ג הן עגולות, דו-קמורות, בצבע ורוד, מובלטות עם הספרה "75" בצד אחד והמספר "1171" בצד השני. Plavix מסופק בקרטונים המכילים:
- 7, 14, 28, 30, 84, 90 ו -100 טבליות במארז PVC / PVDC / אלומיניום או שלפוחית אלומיניום / אלומיניום,
- טבליות 50x1 בתוך שלפוחיות PVC / PVDC / אלומיניום או שלפוחית מחוררת מאלומיניום במינון יחיד. לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות PLAVIX 75 MG מצופות בסרט
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מצופה בסרט מכילה 75 מ"ג של קלופידוגרל (כמימן גופרתי).
מרכיבים עם השפעות ידועות:
כל טבליה מצופה בסרט מכילה 3 מ"ג לקטוז ו -3.3 מ"ג של שמן קיק מוקשה.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליה מצופה בסרט
ורוד, עגול, דו קמור חרוט עם "75" בצד אחד ו" 1171 "בצד השני.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
מניעה של אירועים טרשתיים
Clopidogrel מסומן ב:
• חולים מבוגרים עם אוטם בשריר הלב (מכמה ימים עד פחות מ -35 ימים), שבץ איסכמי (מ -7 ימים עד פחות מ -6 חודשים) או מחלת עורקים היקפית מוכחת.
• חולים מבוגרים עם תסמונת כלילית חריפה:
- תסמונת כלילית חריפה ללא הגבהת קטע ST (אנגינה לא יציבה או אוטם שריר הלב ללא גלי Q), כולל מטופלים שעברו מיקום סטנט לאחר התערבות כלילית כלילית, בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית (ASA).
- תסמונת כלילית חריפה עם עליית מקטע ST בשיתוף עם ASA בחולים לטיפול תרופתי המועמדים לטיפול תרומבוליטי.
מניעת אירועים אטרתרומבוטיים ותרומבואמבוליים בפרפור פרוזדורים
Clopidogrel בשילוב עם ASA מסומן במניעה של אירועים טרשתיים ותרומבואמבוליים, כולל שבץ בקרב חולים מבוגרים עם פרפור פרוזדורים בעלי גורם סיכון אחד לפחות לאירועי כלי דם, שאינם מתאימים לטיפול באנטגוניסטים של ויטמין K. סיכון נמוך לדימום.
למידע נוסף ראו סעיף 5.1.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
• מבוגרים ואוכלוסיית קשישים
Clopidogrel ניתנת כמנה יומית אחת של 75 מ"ג.
בחולים עם תסמונת כלילית חריפה:
- תסמונת כלילית חריפה ללא הגדלת קטע ST (אנגינה לא יציבה או אוטם שריר הלב ללא גלי Q): יש להתחיל בטיפול ב- Clopidogrel במינון טעינה יחיד של 300 מ"ג ולאחר מכן להמשיך עם 75 מ"ג פעם ביום (בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית (ASA) 75 מ"ג) -325 מ"ג ליום). מכיוון שמינונים גבוהים יותר של ASA תואמים לסיכון גבוה יותר לדימום, מומלץ כי המינון של ASA לא יעלה על 100 מ"ג. משך הטיפול האופטימלי לא נקבע רשמית. נתוני ניסויים קליניים תומכים בשימוש עד 12 חודשים והתועלת המרבית נראתה לאחר 3 חודשים (ראה סעיף 5.1).
- עליית מקטע ST אוטם שריר הלב החריף: יש לתת קלופידוגרל כמנה יומית אחת של 75 מ"ג החל ממינון טעינה של 300 מ"ג בשילוב עם ASA, עם או בלי טרומבוליטיקה. בחולים מעל גיל 75 יש להתחיל בטיפול ב- clopidogrel ללא מנת טעינה. יש להתחיל בטיפול משולב מוקדם ככל האפשר לאחר הופעת התסמינים ולהמשך לפחות 4 שבועות. היתרון בשילוב קלופידוגרל עם ASA מעבר לארבעה שבועות לא נחקר במסגרת זו (ראה סעיף 5.1).
בחולים עם פרפור פרוזדורים ניתן לתת clopidogrel כמנה יומית אחת של 75 מ"ג. יש להתחיל בטיפול ב- ASA (75-100 מ"ג ליום) ולהמשיך בשילוב עם קלופידוגרל (ראה סעיף 5.1).
אם מחמיצים מנה:
- תוך 12 שעות מהצריכה המתוכננת: על המטופל ליטול את המינון באופן מיידי ולקחת את המנה הבאה בזמן הרגיל.
- אם חלפו יותר מ -12 שעות: החולה צריך ליטול את המנה הבאה בזמן הרגיל ולא לקחת מנה כפולה.
• אוכלוסיית ילדים
אין להשתמש בקלופידוגרל לילדים בשל חששות ליעילות. (ראה סעיף 5.1)
• אי ספיקת כליות
הניסיון הטיפולי בחולים עם אי ספיקת כליות מוגבל (ראה סעיף 4.4).
• אי ספיקת כבד
הניסיון הטיפולי בחולים הסובלים מתפקוד לקוי של הכבד, הסובלים מדיאתזה דימומית, הינו מוגבל (ראה סעיף 4.4).
שיטת ניהול
שימוש בעל פה.
ניתן ליטול את הלוח עם או בלי ארוחות.
04.3 התוויות נגד
• רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 2 או בסעיף 6.1.
• אי ספיקת כבד חמורה.
• דימום פתולוגי בעיצומו כגון למשל. בנוכחות כיב פפטי, או דימום תוך גולגולתי.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
דימומים ופתולוגיות המטולוגיות
בגלל הסיכון לדימום ותגובות שליליות המטולוגיות, יש לשקול באופן מיידי ביצוע ספירת דם מלאה ו / או בדיקות מתאימות אחרות בכל פעם שמתרחשים סימפטומים קליניים המרמזים על דימום במהלך הטיפול (ראה סעיף 4.8).בדומה לתרופות נוגדות טסיות אחרות, יש להשתמש בזהירות ב- clopidogrel בחולים שעלולים להיות בסיכון לדימום מוגבר בעקבות טראומה, ניתוח או מצבים פתולוגיים אחרים ובחולים שטופלו במעכבי ASA, הפרין, גליקופרוטאין IIb / IIIa. O אנטי סטרואידים. תרופות דלקתיות (NSAIDs) כולל מעכבי COX-2, או מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI). יש לעקוב אחרי המטופלים בכל סימני דימום, כולל דימום סמוי, במיוחד במהלך השבועות הראשונים של הטיפול ו / או לאחר הליכי לב פולשניים או ניתוח. מתן שיתוף של קלופידוגרל ונוגדי קרישה אוראליים אינו מומלץ מכיוון שהוא עלול לגרום לעצימות דימום מוגברת (ראה סעיף 4.5).
אם מטופל יעבור ניתוח אלקטיבי שעבורו זמנית אינה מומלצת פעילות נוגדת טסיות, יש להפסיק את השימוש ב- clopidogrel 7 ימים לפני הניתוח. לפני כל ניתוח ולפני נטילה חדשה. תרופות חולים צריכים להודיע לרופא ולרופא השיניים שהם מטופלים עם clopidogrel. Clopidogrel מאריך את זמן הדימום ויש להשתמש בו בזהירות בחולים עם נגעים מועדים לדימום (במיוחד במערכת העיכול והתוך עינית).
יש ליידע את המטופלים כי השימוש ב- clopidogrel (לבד או בשילוב עם ASA) עלול להאריך כל דימום וכי עליהם להודיע לרופא על כל דימום חריג (לוקליזציה או משך) שעלול להתרחש.
טרמבוציטופנית טרומבוטית (PTT)
דווח על תפקוד טרומבוציטופוני טרומבוטי (TTP) לעיתים רחוקות ביותר לאחר השימוש ב- clopidogrel, לפעמים לאחר חשיפה קצרה. הדבר מאופיין בטרומבוציטופניה ובאנמיה המוליטית מיקרואנגיופתית הקשורה לבעיות נוירולוגיות, תפקוד כלייתי או חום.
TTP הוא מצב שעלול להיות קטלני הדורש טיפול מיידי כולל פלסמהפרזה.
המופיליה נרכשת
דווח על המופיליה שנרכשה בעקבות השימוש ב- clopidogrel. במקרה של הארכה חלקית של Thromboplastin Time (aPTT) מופעל עם או בלי דימום מתמשך, יש לשקול המופיליה נרכשת. חולים עם אבחנה מאושרת של המופיליה נרכשת צריכים להיות מנוהלים ומטופלים על ידי מומחים רפואיים. יש להפסיק את הטיפול ב- clopidogrel.
שבץ איסכמי לאחרונה
מחוסר מידע, לא ניתן להמליץ על קלופידוגרל במהלך 7 הימים הראשונים לאחר שבץ איסכמי חריף.
ציטוכרום P450 2C19 (CYP2C19)
פרמקוגנטיקה: כאשר clopidogrel ניתנת במינון המומלץ לחולים המטופלים המסכנים של CYP2C19, היווצרות המטבוליט הפעיל של clopidogrel מצטמצמת וההשפעה על תפקוד הטסיות מינורית. קיימות בדיקות לזיהוי גנוטיפ CYP2C19 של המטופל.
מאחר ש- clopidogrel הופך למטבוליט הפעיל שלו בין השאר על ידי CYP2C19, השימוש בתרופות המעכבות את פעילות האנזים הזה צפוי להביא לירידה ברמות התרופתיות של המטבוליט הפעיל של clopidogrel. הרלוונטיות הקלינית של אינטראקציה זו אינה ודאית. כאמצעי זהירות, יש להימנע משימוש במקביל במעכבי CYP2C19 חזקים או מתונים (ראו סעיף 4.5 לרשימת מעכבי CYP2C19; ראו גם סעיף 5.2).
תגובות צולבות בין טיאנופירידינים
יש להעריך את המטופלים לגבי היסטוריה קלינית של רגישות יתר לטינופירידינים (כגון קלופידוגרל, טיקלופידין, פראסוגרל) שכן דיווח על תגובת צולבת בקרב תינופירידינים (ראה סעיף 4.8 "תופעות לוואי"). תאנופירידינים עלולים לגרום לתגובות אלרגיות בינוניות עד חמורות כגון פריחה, אנגיואדמה או תגובות צולבות המטולוגיות כגון טרומבוציטופניה ונויטרופניה. לחולים שחוו תגובה אלרגית ו / או המטולוגית קודמת לתיאנופירידין אחד עלולים להיות סיכון מוגבר לפתח אותה או "תגובה אחרת" לטיאנופירידין אחר. מומלץ לעקוב אחר סימנים של רגישות יתר בחולים עם אלרגיה ידועה לתינופירידינים.
אי ספיקת כליות
הניסיון הטיפולי של clopidogrel מוגבל בחולים עם אי ספיקת כליות ולכן יש להשתמש בזהירות ב- Clopidogrel בחולים אלה (ראה סעיף 4.2).
אי ספיקת כבד
הניסיון הטיפולי עם clopidogrel מוגבל בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד, אשר עשויים לסבול מדיאתזה מדממת. לכן יש להשתמש בזהירות ב- Clopidogrel בחולים אלה (ראה סעיף 4.2).
חומרים עזר
Plavix מכיל לקטוז. חולים הסובלים מבעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור ב- Lapp-lactase או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים לקחת את התרופה.
תרופה זו מכילה שמן קיק מוקשה שיכול לגרום לבעיות קיבה ושלשולים.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
נוגדי קרישה דרך הפה: מתן שיתוף של קלופידוגרל ונוגדי קרישה אוראליים אינו מומלץ מכיוון שהוא עלול לגרום לעצימות דימום מוגברת (ראה סעיף 4.4). למרות מתן קלופידוגרל 75 מ"ג ליום לא שינה את הפרמקוקינטיקה של S-warfarin או את היחס הבינלאומי לנורמליזציה (INR) בחולים המטופלים טיפול ארוך טווח ב- warfarin, מתן שיתוף של clopidogrel ו- warfarin מגביר את הסיכון לדימום. ההשפעות העצמאיות על המאוסטזיס.
מעכבי גליקופרוטאין IIb / IIIa: יש להשתמש בזהירות קלופידוגרל בחולים המקבלים מעכבי גליקופרוטאין IIb / IIIa במקביל (ראה סעיף 4.4).
חומצה אצטילסליצילית (ASA) : ASA אינה משנה את העיכוב המתווך על ידי clopidogrel של צבירת טסיות הנגרמת על ידי ADP; עם זאת, clopidogrel מחזק את ההשפעה של ASA על צבירת טסיות הנגרמת על ידי קולגן. עם זאת, ניהול משותף של ASA 500 מ"ג פעמיים ביום למשך יום אחד לא האריך משמעותית יותר את זמן הדימום הנגרם על ידי קלופידוגרל. אפשרית אינטראקציה פרמקודינמית בין קלופידוגרל לבין חומצה אצטילסליצילית, עם סיכון מוגבר לדימום. לכן יש להשתמש בזהירות במקביל (ראה סעיף 4.4). עם זאת, clopidogrel ו- ASA ניתנו יחד למשך עד שנה אחת (ראה סעיף 5.1).
הפרין: במחקר קליני שנערך על נבדקים בריאים, לאחר מתן קלופידוגרל לא היה צורך לשנות את המינון של הפרין וגם לא השתנתה השפעת ההפרין על הקרישה. מתן שיתוף של הפרין לא השפיע על עיכוב צבירת הטסיות הנגרמת על ידי קלופידוגרל. אפשרית אינטראקציה פרמקודינמית בין קלופידוגרל להפרין, עם סיכון מוגבר לדימום ולכן יש להשתמש בזהירות במקביל (ראה סעיף 4.4).
טרומבוליטיקה: הבטיחות של מתן תרופות מקבילות של clopidogrel, fibrin או non-fibrin ספציפיות של טרומבוליטי והפרינים נחקרה בחולים עם אוטם חריף של שריר הלב.
שכיחות הדימום המשמעותי מבחינה קלינית הייתה דומה לזו שנצפתה כאשר ניתנו תרופות טרומבוליטיות והפרין יחד עם ASA (ראה סעיף 4.8).
תרופות NSAID: במחקר קליני שנערך בקרב מתנדבים בריאים, הניהול הנלווה של קלופידוגרל ונפרוקסן גרם לדימום מוגבר במערכת העיכול הסמויה.
עם זאת, בשל היעדר מחקרי אינטראקציה עם NSAIDs אחרים, כרגע לא ברור אם קיים סיכון מוגבר לדימום במערכת העיכול בכל NSAIDs. כתוצאה מכך, יש לבצע טיפול זהיר של תרופות NSAID כולל מעכבי COX-2 וקלופידוגרל (ראה סעיף 4.4).
מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI): מאחר ש- SSRI משפיעים על הפעלת טסיות הדם ומגבירים את הסיכון לדימום, יש לבצע טיפול זהיר של תרופות SSRI עם קלופידוגרל בזהירות.
טיפולים נלווים אחרים:
מכיוון ש- clopidogrel הופך למטבוליט הפעיל שלו בין השאר על ידי CYP2C19, השימוש בתרופות המעכבות את פעילות האנזים הזה צפוי להביא לירידה ברמות התרופתיות של המטבוליט הפעיל של clopidogrel. הרלוונטיות הקלינית של אינטראקציה זו אינה ודאית. כאמצעי זהירות, יש להימנע משימוש במקביל במעכבי CYP2C19 חזקים או מתונים (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).
מוצרי תרופות המעכבים את CYP2C19 כוללים אומפרזול ואסומפראזול, פלוווקסמין, פלוקסטין, מוקובלמיד, ווריקונזול, פלוקונזול, טיקלופידין, ציפרלקס, צימטדין, קרבמזפין, אוקסיקרבזפין וכלורמפניקול.
מעכבי משאבת פרוטון (PPI)
מתן אומפרזול, מנה אחת של 80 מ"ג ליום וקלופידוגרל במקביל ובין 12 שעות זה מזה, הפחית את החשיפה למטבוליט הפעיל ב -45% (מינון טעינה) וב -40% (מינון תחזוקה). הפחתת עיכוב צבירת הטסיות ב -39% (מינון טעינה) ו -21% (מינון תחזוקה). אינטראקציה דומה.
נתונים סותרים על ההשלכות הקליניות של אינטראקציה פרמקוקינטית זו (PK) / פרמקודינמית (PD) מבחינת אירועים קרדיווסקולאריים גדולים דווחו במחקרים קליניים ותצפיתיים כאחד. כאמצעי זהירות, יש להימנע משימוש במקביל באומפרזול ובאסומפראזול (ראה סעיף 4.4).
הפחתה ניכרת פחות בחשיפה למטבוליטים נצפתה עם pantoprazole ו- lansoprazole.
ריכוז הפלזמה של המטבוליט הפעיל הופחת ב -20% (מינון טעינה) ו -14% (מינון תחזוקה) במהלך טיפול במקביל בפנטופראזול 80 מ"ג פעם ביום. זה היה קשור לירידה במעכב צבירת הטסיות הממוצע של 15% ו -11%, בהתאמה. תוצאות אלו מצביעות על כך שניתן לתת קלופידוגרל באמצעות pantoprazole.
אין עדות לכך שתרופות מרפאות אחרות המפחיתות את חומציות הקיבה כגון חוסמי H2 (למעט צימטידין המהווה מעכב CYP2C19) או חומצות חומצה מפריעות לפעילות נוגדת הטסיות של קלופידוגרל.
תרופות אחרות:
מספר מחקרים קליניים נוספים נערכו עם clopidogrel וטיפולים נלווים אחרים לחקר אינטראקציות פרמקודינמיות ופרוקוקינטיות אפשריות.
לא נצפו אינטראקציות פרמקודינמיות רלוונטיות כאשר ניתנה קלופידוגרל עם אטנולול או ניפדיפין בלבד או בשילוב. יתר על כן, הפעילות הפרמקודינמית של קלופידוגרל לא הושפעה באופן מובהק מהשימוש בו זמנית של פנוברביטל או אסטרוגן.
הפרמקוקינטיקה של דיגוקסין ותאופילין לא הושפעה מניהול משותף עם קלופידוגרל. חומצות נוגדות חומצה לא שינו את ספיגת הקלופידוגרל.
נתונים ממחקר CAPRIE מצביעים על כך שניתן לנהל בבטחה במקביל ל- clopidogrel פניטואין וטולבוטמיד שעוברים חילוף חומרים על ידי CYP2C9.
בנוסף למידע המתואר לעיל על אינטראקציות תרופתיות ספציפיות, לא נערכו מחקרי אינטראקציה עם קלופידוגרל ותרופות מסוימות הניתנות בדרך כלל לחולים עם מחלת אטרותרומבוטית. עם זאת, מטופלים שנכללו בניסויים קליניים עם קלופידוגרל קיבלו מספר טיפולים נלווים, כולל משתנים, חוסמי בטא, מעכבי ACE, חוסמי תעלות סידן, חומרים להורדת כולסטרול, מרחיבי כלי דם, תרופות נוגדות סוכרת (כולל אינסולין), תרופות אנטי אפילפטיות ואנטיגוניסטים גליקופרוטאין IIb / IIIa ללא עדות לאינטראקציות שליליות בעלות משמעות קלינית.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
מכיוון שאין נתונים קליניים על חשיפה לקלופידוגרל בהריון, עדיף לא להשתמש בקלופידוגרל במהלך ההריון כאמצעי זהירות.
מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות ביחס להריון, התפתחות עוברית / עוברית, לידה או התפתחות לאחר הלידה (ראה סעיף 5.3).
זמן האכלה
לא ידוע אם clopidogrel מופרש בחלב האדם. מחקרים בבעלי חיים הראו כי קלופידוגרל מופרש בחלב. כאמצעי זהירות, אין להמשיך בהנקה במהלך הטיפול ב- Plavix.
פוריות
במחקרים בבעלי חיים, קלופידוגרל לא הראה פגיעה בפוריות.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לקלופידוגרל אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
Clopidogrel נבדקה לבטיחות בקרב יותר מ -44,000 חולים שהשתתפו בניסויים קליניים, כולל יותר מ -12,000 מטופלים במשך שנה אחת או יותר. במחקר CAPRIE, clopidogrel במינון של 75 מ"ג ליום היה בסך הכל דומה ל- ASA 325 מ"ג ליום ללא קשר לגיל, מין וגזע החולים. תגובות שליליות רלוונטיות מבחינה קלינית שנצפו במחקרי CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT ו- ACTIVE-A יידונו להלן.
בנוסף לניסיון הניסויים הקליניים, דווחו באופן ספונטני על תגובות שליליות.
דימום הוא התגובה הנפוצה ביותר הן בניסויים קליניים והן בניסיון שלאחר השיווק, כאשר היא דווחה בעיקר במהלך חודש הטיפול הראשון.
במחקר CAPRIE בקרב חולים שטופלו ב- clopidogrel וב- ASA, השכיחות הכוללת של כל דפוס דימום הייתה 9.3%. שכיחות מקרים חמורים הייתה דומה ל- clopidogrel ו- ASA.
במחקר CURE לא היו עודפי דימום גדולים עם clopidogrel plus ASA בשבעת הימים שלאחר השתלת מעקף העורקים הכליליים בחולים שהפסיקו את הטיפול במשך יותר מ -5 ימים לפני הניתוח.בחולים שנותרו בטיפול במשך 5 הימים שלפני ניתוח מעקף, השכיחות הייתה 9.6% עבור clopidogrel פלוס ASA ו- 6.3% של פלסבו פלוס ASA.
במחקר CLARITY נרשמה עלייה כוללת בדימום בקבוצת clopidogrel plus ASA בהשוואה לקבוצת הפלסבו פלוס ASA. שכיחות הדימום העיקרי הייתה דומה בין הקבוצות. תוצאה זו הייתה עקבית בין קבוצות משנה של מטופלים שהוגדרו על פי מאפייני בסיס ולפי סוג פיברינוליטי או הפרין.
במחקר COMMIT, השיעור הכולל של דימום משמעותי לא מוחי או דימום מוחי היה נמוך ודומה בשתי הקבוצות.
במחקר ACTIVE-A, שיעור הדימום העיקרי הכולל היה גבוה יותר בקבוצת clopidogrel + ASA מאשר בקבוצת הפלסבו + ASA (6.7% מול 4.3%). הדימום החמור היה בעיקר ממוצא חוץ -גולגולתי בשתי הקבוצות (5.3% בקבוצת clopidogrel + ASA, 3.5% בקבוצת הפלסבו + ASA), בעיקר ברקע במערכת העיכול (3.5% מול 1.8%). דימום תוך גולגולתי עודף נצפה בקבוצת clopidogrel + ASA בהשוואה לקבוצת הפלסבו + ASA (1.4% מול 0.8%, בהתאמה). לא היו הבדלים מובהקים סטטיסטית בין הקבוצות בשיעור הדימום הקטלני (1.1% בקבוצת clopidogrel + ASA ו -0.7% בקבוצת הפלסבו + ASA) ובשבץ דימומי (0.8% ו- 0.6% בהתאמה).
טבלה של תגובות שליליות
תגובות שליליות שנצפו במחקרים קליניים או שדווחו באופן ספונטני מוצגות בטבלה שלהלן. תדירותם מוגדרת באמצעות המוסכמות הבאות: שכיחות (≥1 / 100,
* מידע על קלופידוגרל בתדירות "לא ידוע".
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
חשוב לדווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר. הוא מאפשר ניטור רציף של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "נספח V .
04.9 מנת יתר
מנת יתר של קלופידוגרל עלולה להוביל לזמן דימום ממושך ולסיבוכי דימום כתוצאה מכך. אם נצפה דימום, יש לשקול טיפול מתאים.
אין תרופה נוגדת לפעילות הפרמקולוגית של קלופידוגרל כאשר נדרש תיקון מהיר של זמן דימום ממושך, עירוי טסיות עשוי להפוך את ההשפעות של קלופידוגרל.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: תרופות נוגדות טסיות, למעט הפרין.
קוד ATC: B01AC / 04.
מנגנון הפעולה
קלופידוגרל הוא תרופה, אחד המטבוליטים שלו הוא מעכב צבירת טסיות.
Clopidogrel חייב להיות מטבוליזם על ידי אנזימים CYP450 כדי לייצר את המטבוליט הפעיל המעכב את צבירת הטסיות.
המטבוליט הפעיל של קלופידוגרל מעכב באופן סלקטיבי את קישורו של אדנוזין דיפוספט (ADP) לקולטן טסיות P2Y12 שלו, וכתוצאה מכך הוא מעכב הפעלה בתיווך ADP של קומפלקס הגליקופרוטאין GPIIb-IIIa, ולכן צבירת טסיות נבלמת.
בשל הקישור הבלתי הפיך, טסיות החשופות לקלופידוגרל מושפעות למשך כל חייהן (כ-7-10 ימים) והתאוששות תפקוד הטסיות מתרחשת עם קורס תלוי במחזור הטסיות. צבירת טסיות הנגרמות על ידי אגוניסטים שאינם ADP מעוכבת אף היא על ידי חסימת הגברה של הפעלת הטסיות עקב ADP משוחרר.
מכיוון שהמטבוליט הפעיל מיוצר על ידי פעילות אנזימי CYP450, חלקם פולימורפים או כפופים לעיכוב על ידי תרופות רפואיות אחרות, לא לכל החולים תהיה עיכוב טסיות הולם.
תכונות פרמקודינמיות
מינונים חוזרים של 75 מ"ג ליום הניבו עיכוב ניכר של צבירת טסיות הנגרמת על ידי ADP מהיום הראשון; העיכוב גדל בהדרגה עד להתייצבות בין היום השלישי לשביעי. במצב זה יציב רמת העיכוב הממוצעת שנצפתה במינון של 75 מ"ג ליום נע בין 40-60%. צבירת הטסיות וזמן הדימום חזרו בהדרגה לקו הבסיס בדרך כלל תוך 5 ימים לאחר הפסקת הטיפול.
יעילות ובטיחות קלינית
הבטיחות והיעילות של קלופידוגרל הוערכו ב -5 מחקרים כפולים סמיות שכללו יותר מ -88,000 חולים: מחקר CAPRIE, השוואת קלופידוגרל ו- ASA, ומחקרי ההשוואה CURE, CLARITY, COMMIT ו- ACTIVE-A. בין clopidogrel לבין פלסבו, שניהם ניתנו בשילוב עם ASA וטיפולים סטנדרטיים אחרים.
אוטם שריר הלב (MI), שבץ לאחרונה או מחלת עורקים היקפית מתועדת
מחקר CAPRIE כלל 19,185 חולים עם טרשת עורקים המתבטאים באוטם שריר הלב לאחרונה (
קלופידוגרל הפחיתה משמעותית את שכיחותם של אירועים איסכמיים חדשים ("נקודת סיום" משולבת של אוטם שריר הלב, שבץ איסכמי ומוות כלי דם) בהשוואה ל- ASA. בכוונה לטפל בניתוח נצפו 939 אירועים בקבוצת הקלופידוגרל ו -1,020 אירועים עם ASA, (הפחתת סיכון יחסי (RRR) 8.7%, [95% CI: 0.2 עד 16.4]; p = 0.045), המקביל, לכל 1,000 מטופלים שטופלו במשך שנתיים, ל- 10 חולים נוספים [CI: 0 עד 20] שהיו מונע מאירועים איסכמיים חדשים. ניתוח התמותה הכוללת כנקודת קצה משנית לא הראה הבדל משמעותי בין קלופידוגרל (5.8%) לבין ASA (6.0%).
בניתוח תת -קבוצות שבוצע לפתולוגיה מתאימה (אוטם שריר הלב, שבץ איסכמי ומחלת עורקים היקפית) נראה שהיתרון עקבי יותר (הגיע למשמעות סטטיסטית ב- p = 0.003) בחולים שנרשמו למחלת עורקים היקפית (במיוחד לאנשים עם היסטוריה של אוטם שריר הלב) (RRR = 23.7%; CI: 8.9 עד 36.2) ופחות עקבי (לא שונה באופן משמעותי מ- ASA) בחולי שבץ (RRR = 7.3%; CI: מ - 5.7 עד 18.7 [p = 0.258]). בחולים נרשם למחקר רק על בסיס אוטם שריר הלב האחרון, clopidogrel היה נמוך יותר מבחינה מספרית, אך לא שונה סטטיסטית מ- ASA (RRR = - 4.0%; CI: - 22.5 עד 11.7 [p = 0.639]) בנוסף, ניתוח תת קבוצות לפי גיל, התועלת של קלופידוגרל בחולים מעל 75 שנים הייתה נמוכה מזו שנראתה בחולים מתחת לגיל 75 שנים.
מכיוון שמחקר CAPRIE לא נועד להעריך את היעילות בתת -קבוצות בודדות, לא ברור אם ההבדלים בירידה בסיכון היחסי לתנאים מתאימים שונים הם אמיתיים או כתוצאה מסיכוי.
תסמונת כלילית חריפה
מחקר ה- CURE בוצע בקרב 12,562 חולים עם תסמונת כלילית חריפה ללא הגבהת קטע ST (אנגינה לא יציבה או אוטם שריר הלב ללא גלי Q), שחלו בפרק האחרון של כאבים בחזה או סימפטומים המתאימים לאיסכמיה במהלך 24 השעות. המטופלים נדרשו לבצע שינויים באק"ג התואמים איסכמיה חדשה או העלאת אנזימי הלב או הטרופונין I או T לפחות פי 2 מה- ULN. המטופלים חולקו באופן אקראי לטיפול ב- clopidogrel (מינון טעינה של 300 מ"ג לאחר 75 מ"ג ליום, N = 6259) או פלסבו (N = 6303), שניהם ניתנים בשילוב עם ASA (75-325 מ"ג פעם ביום) וטיפולים סטנדרטיים אחרים חולים טופלו עד שנה. במחקר CURE, 823 חולים (6.6%) קיבלו במקביל טיפול באנטגוניסטים לקולטן GPIIb / IIIa. הפרין ניתן ליותר מ -90% מהחולים והאחוז היחסי של ההתלבטות בין קלופידוגרל לפלסבו לא הושפעה באופן משמעותי מטיפול נלווה בהפרין.
מספר החולים שחוו את נקודת הסיום העיקרית (מוות לב וכלי דם, אוטם שריר הלב או שבץ) היה 582 (9.3%) בקבוצת הקלופידוגרל ו -719 (11.4%) בקבוצת הפלסבו., עם ירידה בסיכון יחסי של 20%(95% CI 10% עד 28%; p = 0.00009) לקבוצת clopidogrel (17% הפחתת סיכון יחסי כאשר מטופלים טופלו באופן שמרני, 29% כאשר הם עברו אנגיופלסטיקה קורונרית טרנסומנטית (PTCA) עם או בלי סטנט ו -10% כאשר עברו מעקף עורקים כליליים השתלה (CABG) אירועים קרדיווסקולאריים חדשים (נקודת סיום עיקריים) נמנעו עם הפחתת סיכון יחסית של 22% (CI: 8.6 עד 33.4), 32% (CI: 12.8 עד 46.4), 4% (CI: -26.9 עד 26.7), 6% (CI: -33.5 עד 34.3) ו- 14% (CI: -31.6 עד 44.2), במהלך מרווחי המחקר 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 ו- 9- 12 חודשים, בהתאמה לכן, בנוסף ל -3 חודשי טיפול, מערכת ההפעלה ששימש בקבוצת clopidogrel + ASA לא גדל עוד יותר בעוד הסיכון לדימום נמשך (ראה סעיף 4.4).
השימוש ב- clopidogrel ב- CURE היה קשור לירידה בצורך בטיפול טרומבוליטי (RRR = 43.3%; CI: 24.3%עד 57.5%) ומעכבי GPIIb / IIIa (RRR = 18, 2%; CI: 6.5%, 28.3 %).
מספר החולים שחוו את נקודת הסיום השיתופית (מוות לב וכלי דם, אוטם שריר הלב, שבץ או איסכמיה עקשן) היה 1,035 (16.5%) בקבוצת הקלופידוגרל ו -1,187 (18.8%) בקבוצת הפלסבו, עם ירידה בסיכון יחסי של 14 % (95% CI 6% עד 21%, p = 0.0005) לקבוצת הקלופידוגרל. הטבה זו נקבעה בעיקר על ידי הפחתה מובהקת סטטיסטית של "שכיחות אוטם שריר הלב" [287 (4.6%) בקבוצת הקלופידוגרל ו- 363 ( 5.8%) בקבוצת הפלצבו]. לא הייתה השפעה על שיעור האשפוז מחדש עקב אנגינה לא יציבה.
התוצאות שהתקבלו באוכלוסיות בעלות מאפיינים שונים (למשל תעוקת חזה בלתי יציבה או אוטם שריר הלב ללא גלי Q, רמות סיכון נמוכות או גבוהות, סוכרת, צורך ברסקולריזציה, גיל, מין וכו ') נמצאו תואמות את התוצאות של "ראשוני". בפרט, בניתוח פוסט-הוק של 2,172 מטופלים (17 % מכלל האוכלוסייה במחקר CURE) שעברו מיקום סטנט (Stent-CURE), הנתונים הראו RRR משמעותי של 26.2 % לטובת clopidogrel על פני פלסבו עבור נקודת הסיום הקו-ראשית (מוות קרדיווסקולרי, אוטם שריר הלב, שבץ) ו- RRR משמעותי של 23.9% עבור נקודת הסיום הקו-ראשית השנייה (מוות קרדיווסקולרי, אוטם שריר הלב, שבץ או איסכמיה יתר על כן, פרופיל הבטיחות של קלופידוגרל זה תת -קבוצה של מטופלים לא חשפה בעיות מיוחדות. לפיכך, התוצאות שהתקבלו על -ידי תת -קבוצה זו תואמות את התוצאות הכוללות. ssivi של המחקר.
התועלת שנצפתה עם קלופידוגרל הייתה בלתי תלויה בשימוש בטיפולים קרדיווסקולאריים חריפים וארוכי טווח אחרים (כגון הפרין / LMWH, אנטגוניסטים גליקופרוטאין IIb / IIIa, תרופות להורדת שומנים, חוסמי בטא ומעכבי ACE). היעילות של קלופידוגרל הייתה ללא תלות במינון ASA (75-325 מ"ג פעם ביום).
בחולים עם MI חריף ב- ST-segment, הבטיחות והיעילות של clopidogrel הוערכו בשני מחקרים אקראיים, כפולים סמיות, מבוקרי פלסבו, CLARITY ו- COMMIT.
במחקר CLARITY נרשמו 3,491 מטופלים שהציגו תוך 12 שעות מתחילת הופעת ה- MI בהעלאת קטע ST והיו מועמדים לטיפול תרומבוליטי.החולים קיבלו קלופידוגרל (מינון טעינה של 300 מ"ג, ואחריו 75 מ"ג ליום, n = 1752) או פלסבו (n = 1739), שניהם בשילוב עם ASA (מינון טעינה של 150 עד 325 מ"ג, ואחריו 75-162 מ"ג ליום) , תרופה פיברינוליטית ובמידת הצורך הפרין. המטופלים נצפו במשך 30 יום. נקודת הסיום העיקרית הייתה התרחשות של אחד מהאירועים הבאים: חסימת עורקים הקשורים לאוטם, שנמצאה באנגיוגרפיה לפני השחרור, או מוות, או הישנות של MI לפני אנגיוגרפיה כלילית. עבור חולים שלא עברו אנגיוגרפיה כלילית, נקודת הסיום העיקרית הייתה מוות או הישנות של MI ביום 8 או משחרור מבית החולים. אוכלוסיית החולים כללה 19.7% מהנשים ו -29.2% מהחולים מעל גיל 65. בסך הכל 99.7% מהחולים קיבלו פיברינוליטי (פיברין ספציפי: 68.7%, פיברין לא ספציפי: 31.1%), 89.5% הפרין, 78.7% חוסמי בטא, 54.7% מעכבי ACE ו -63% סטטינים.
שכיחות נקודת הסיום העיקרית הייתה חמישה עשר אחוזים (15.0%) בחולים בקבוצת הקלופידוגרל ו -21.7% בחולים בקבוצת הפלסבו, עם ירידה מוחלטת של 6.7% וירידה בסיכון של 36% לטובת קלופידוגרל (95% CI: 24, 47%; שותפות הקשורות להתקף לב. הטבה זו הייתה עקבית בכל קבוצות המשנה שצוינו מראש, כולל גיל ומין, מיקום התקף לב וסוג תת-קבוצות פיברינוליטי או הפרין בשימוש.
במחקר COMMIT עם עיצוב פקטוריאלי 2x2 נרשמו 45,852 מטופלים שהציגו תוך 24 שעות מתחילת החשדות לתסמיני MI, עם תמיכה בחריגות א.ק.ג. החולים קיבלו clopidogrel (75 מ"ג ליום, n = 22.961) או פלסבו (n = 22.891), בשילוב עם ASA (162 מ"ג / יום), במשך 28 יום או עד לשחרור מבית החולים. בנקודות קצה ראשונות היו מוות מכל סיבה שהיא ו התופעה הראשונה של התקף לב, שבץ או מוות. האוכלוסייה כללה 27.8% נשים, 58.4% מטופלים בני 60+ (26% ≥ 70 שנים) ו -54.5% מהחולים קיבלו פיברינוליטי.
Clopidogrel הפחית באופן משמעותי את הסיכון היחסי למוות מכל סיבה ב -7% (p = 0.029), ואת הסיכון היחסי לשילוב של התקף לב, שבץ או מוות ב -9% (p = 0.002), עם ירידה מוחלטת של 0.5 % ו- 0.9%, בהתאמה. הטבה זו הייתה עקבית עם הגיל, המין והשימוש או בפיברנוליטיקה אחרת, ונראתה כבר ב -24 השעות הראשונות.
פרפור פרוזדורים
מחקרי ACTIVE-W ו- ACTIVE-A, מחקרים נפרדים במסגרת תוכנית ACTIVE, כללו מטופלים עם פרפור פרוזדורים (AF) אשר היו בעלי גורם סיכון אחד לפחות לאירועי כלי דם. בהתבסס על קריטריוני ההרשמה, רופאים כללו מטופלים במחקר ACTIVE-W אם היו זכאים לטיפול באנטגוניסטים של ויטמין K (AVK) (כגון warfarin). מחקר ACTIVE-A כלל מטופלים שלא יכלו לקבל טיפול ב- AVK מכיוון שהם לא היו מסוגלים או לא רוצים לעבור את הטיפול.
מחקר ACTIVE-W הוכיח כי טיפול בנוגדי קרישה באנטגוניסטים של ויטמין K היה יעיל יותר מאשר טיפול ב- clopidogrel ו- ASA.
ACTIVE-A (n = 7,554) הוא מחקר רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, המשווה בין קלופידוגרל 75 מ"ג ליום + ASA (N = 3,772) לבין פלסבו + ASA (N = 3,782). המינון המומלץ של ASA נע בין 75 ל -100 מ"ג ליום. החולים טופלו עד 5 שנים.
מטופלים שאקראו לתוכנית ACTIVE נדרשו לתעד AF, למשל. AF קבוע או לפחות 2 פרקים של AF לסירוגין שהתרחשו במהלך 6 החודשים האחרונים ובוודאי היו לפחות אחד מגורמי הסיכון הבאים:
• גיל ≥ 75 שנים או
• גיל בין 55 ל -74 שנים ה
- סוכרת הדורשת טיפול תרופתי o
- MI מתועד קודם או מחלת לב כלילית מתועדת;
• מטופלים ביתר לחץ דם מערכתי;
• שבץ קודם, התקף איסכמי חולף (TIA) או תסחיף מערכתי שאינו מערכת העצבים המרכזית;
• תפקוד לקוי של החדר השמאלי עם חלק פליטת החדר השמאלי
• ארטיופתיה מחיקה היקפית מתועדת.
הציון הממוצע של CHADS2 היה 2.0 (טווח 0-6).
קריטריוני ההרחקה העיקריים לחולים כללו כיב פפטי שתועד ב -6 החודשים הקודמים; דימום תוך מוחי קודם; טרומבוציטופניה משמעותית (ספירת טסיות דם
שבעים ושלושה אחוזים (73%) מהחולים שנרשמו למחקר ACTIVE-A לא היו כשירים לקחת AVK לאחר הערכה רפואית, חוסר יכולת לעמוד במעקב INR (International Normalized Ratio), נטייה ליפול או לסבול בראש טראומה או דימום ספציפי. סיכון; עבור 26% מהחולים החלטת הרופא התבססה על חוסר רצון של המטופל לקחת VKA.
41.8% מאוכלוסיית המחקר היו נשים. הגיל הממוצע היה 71 שנים, 41.6% מהחולים היו בני 75+. בסך הכל טופלו 23% מהחולים בתרופות נוגדות קצב, 52.1% בחוסמי בטא, 54.6% במעכבי ACE ו -25% בסטטינים.
מספר החולים שהגיעו לנקודת הסיום העיקרית (זמן עד שבץ ראשון, MI, תסחיף מערכתי שאינו מערכת העצבים המרכזית או מוות כלי דם) היה 832 חולים (22.1%) ב- clopidogrel + ASA ו- 924 חולים (24.4%) בפלסבו + ASA קבוצה (הפחתת הסיכון היחסי של 11.1%; 95%CI 2.4%-19.1%; p = 0.013), בעיקר בשל שבץ ההפחתה הגדול שאירע אצל 296 חולים (7.8%) שטופלו ב- clopidogrel + ASA ו -408 חולים (10.8%) טופלו בפלסבו + ASA (הפחתת סיכון יחסי של 28.4%; 95% CI, 16.8% -38.3%; p = 0.00001).
אוכלוסיית ילדים
במחקר מינון מצטבר של 86 תינוקות או תינוקות עד גיל 24 חודשים בסיכון לפקקת (PICOLO), הוערך הקלופידוגרל במינונים רצופים של 0.01, 0.1 ו -0.2 מ"ג / ק"ג בתינוקות. ובתינוקות ו -0.15 מ"ג / ק"ג. בילודים בלבד. המינון של 0.2 מ"ג לק"ג השיג עיכוב ממוצע של 49.3% (צבירת טסיות הנגרמת על ידי 5 מיקרוגרם ADP), דומה לזה של מבוגרים הנוטלים פלביקס 75 מ"ג ליום. במחקר אקראי, כפול סמיות, קבוצה מקבילה (CLARINET ), 906 חולים ילדים (יילודים ותינוקות) עם מחלת לב מולדת ציאנוטית מוחלשת עם שידור עורקי ריאתי מערכתי חולקו באקראי לקבלת קלופידוגרל 0.2 מ"ג / ק"ג (n = 467) או פלסבו (n = 439) עם טיפול רקע נלווה עד הזמן. השלב הניתוחי השני. הזמן הממוצע מהשתלת shunt פליאטיבית ועד מתן תרופות ראשוני במחקר היה 20 יום. כ -88% מהחולים קיבלו ASA במקביל (בין 1 ל -23 מ"ג / ק"ג / יום). לא היה הבדל משמעותי בין הקבוצות לגבי נקודת הסיום העיקרית המורכבת של מוות, פקקת shunt או התערבות לבבית קשורה לפני גיל 120 ימים לאחר אירוע הנחשב לטרומבוטי באופיו (89 [19.1%] לקבוצת הקלופידוגרל ו -90 [20.5%] לקבוצת הפלסבו) (ראה סעיף 4.2). לא היה הבדל משמעותי בקצב הדימום בין הקבוצות. במעקב הבטיחות ארוך הטווח של מחקר זה, 26 חולים עם shunts שעדיין הוצבו בגיל שנה קיבלו clopidogrel עד גיל 18 חודשים. במהלך תקופת המעקב הארוכה הזו לא נצפו חששות בטיחותיים.
מחקרי CLARINET ו- PICOLO נערכו תוך שימוש בתמיסה של קלופידוגרל. במחקר זמינות ביולוגית יחסית במבוגרים, הפתרון שהכיל clopidogrel הציג מידת ספיגה דומה וקצב ספיגה מעט גבוה יותר של המטבוליט העיקרי (הלא פעיל) במחזור הדם מאשר הלוח המורשה.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
לאחר מינונים אוראליים בודדים וחוזרים של 75 מ"ג ליום, קלופידוגרל נספג במהירות. רמות הפלזמה הגבוהות ביותר של התרופה ככזו (כ -2.2-2.5 ננוגרם / מ"ל לאחר מנה אחת אוראלית של 75 מ"ג) מתרחשות כ -45 דקות לאחר הניהול. הקליטה היא לפחות 50% בהתבסס על הפרשת השתן של מטבוליטים של קלופידוגרל.
הפצה
במבחנהאו, קלופידוגרל והמטבוליט העיקרי (הלא פעיל) שלו נקשרים באופן הפיך לחלבוני פלזמה אנושיים (98% ו -94%, בהתאמה). הקשר אינו רווי בַּמַבחֵנָה בטווח ריכוזים רחב.
ביו טרנספורמציה
Clopidogrel הוא metabolized בהרחבה על ידי הכבד. בַּמַבחֵנָה וכן in vivo, קלופידוגרל עוברת חילוף חומרים בשני מסלולים מטבוליים עיקריים: אסטרז אחד בתיווך המוביל להידרולזה לנגזרת החומצה הקארבוקסילית הלא פעילה שלו (85% מהמטבוליטים במחזור הדם), ואחד המתווך על ידי מספר ציטוכרום P450. -קלופידוגרל טרנספורמציה לאחר מכן של מטבוליט הביניים 2-אוקסו-קלופידוגרל מובילה להיווצרות המטבוליט הפעיל, נגזרת תיאול של קלופידוגרל. בַּמַבחֵנָה מסלול מטבולי זה מתווך על ידי CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. מטבוליט התיול הפעיל שהיה מבודד במבחנהאו, הוא נקשר במהירות ובלתי הפיכה לקולטני טסיות, וכתוצאה מכך מעכב את צבירת הטסיות.
לאחר מתן מנה אחת של 300 מ"ג הטענה של קלופידוגרל, Cmax של המטבוליט הפעיל היה גבוה פי שניים מאשר לאחר מתן מינון התחזוקה של 75 מ"ג למשך 4 ימים. Cmax נצפה כ- 30 עד 60 דקות לאחר הניהול.
חיסול
בבני אדם, לאחר מינון אוראלי של קלופידוגרל המסומן ב- 14C, כ- 50% מופרשים בשתן וכ -46% בצואה תוך 120 שעות ממועד המינון. לאחר מנה אחת של 75 מ"ג, מחצית החיים של קלופידוגרל היא כ -6 מחצית החיים של החיסול של המטבוליט העיקרי (הלא פעיל) במחזור הדם היא שמונה שעות לאחר מתן מנה אחת וחוזרת.
פרמקוגנטיקה
CYP2C19 מעורב ביצירת המטבוליט הפעיל והן מטבוליט הביניים 2-אוקסו-קלופידוגרל. פרמקוקינטיקה של המטבוליט הפעיל של קלופידוגרל והשפעות נוגדות טסיות, כפי שנמדד בשיטות צבירת טסיות לשעבר vivo, משתנים בהתאם לגנוטיפ CYP2C19. האלל CYP2C19 * 1 אחראי על חילוף החומרים התפקודי במלואו בעוד שהאללים CYP2C19 * 2 ו- CYP2C19 * 3 אינם פונקציונליים. אצל אסייתים (99%). אללים אחרים הקשורים לחילוף חומרים נעדר או מופחת הם פחות תכופים וכוללים CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ו * 8. לחילוף חומרים גרוע יהיו שני אללים שאינם מתפקדים בתדרים שפורסמו עבור CYP2C19 גנוטיפים השייכים למטבוליזים ירודים הם כ -2% לקווקזים, 4% לשחורים ו -14% לבדיקות סיניות זמינים לזיהוי גנוטיפ CYP2C19 של מטופל.
מחקר חוצה של 40 נבדקים בריאים, 10 נבדקים לכל אחת מארבע קבוצות המטבוליזם של CYP2C19 (מהיר במיוחד, נרחב, בינוני ואיטי), העריך את התגובה הפרמקוקינטית וטסיות הדם באמצעות קלופידוגרל 300 מ"ג ואחריו 75 מ"ג ליום ו -600 מ"ג ואחריו 150 מ"ג ליום למשך 5 ימים (מצב יציב) לכל קבוצה. לא היה הבדל מהותי בחשיפת מטבוליטים פעילים ובעיכוב ממוצע של צבירת טסיות (PAH) בין מטבוליסטים מהירים במיוחד, נרחבים ובינוניים. במטבוליזים ירודים, החשיפה למטבוליט הפעיל ירדה ב -63%. 71% בהשוואה למטבוליסטים נרחבים. תגובת נוגדי טסיות בעקבות מנות של 300 מ"ג / 75 מ"ג של קלופידוגרל ירדה בקרב מטבוליזם גרוע עם PAH ממוצע (5 מיקרומטר ADP) ב -24% (24 שעות) ו -37% (יום 5) בהשוואה ל- "PAH שנמצא במטבוליזם נרחב על ידי 39% (24 שעות) ו- 58% (יום 5) וזה שנצפה אצל מטבוליזם בינוני ב -37% (24 שעות) ו -60% (יום 5).
כאשר מטבוליזם ירוד קיבל משטר מינון של 600 מ"ג / 150 מ"ג, החשיפה למטבוליט הפעיל הייתה גבוהה יותר מהחשיפה שנראתה בקבוצת הקלופידוגרל 300 מ"ג / 75 מ"ג. בנוסף, PAH עמד על 32% (24 שעות) ו- 61% (יום 5), ערך גבוה מזה שנצפה בקבוצת המטבוליזים המסכנים שטופלו במשטר המינון של 300 מ"ג / 75 מ"ג והיה דומה לזה של שאר הקבוצות. של מטבוליזם CYP2C19 שטופלו במשטר המינון של 300 מ"ג / 75 מ"ג התוצאות ממחקרים קליניים לא קבעו מינון מתאים לאוכלוסיית חולים זו.
בהתאם לתוצאות הנ"ל, מטא-אנליזה הכוללת 6 מחקרים שכללו 335 נבדקים שטופלו ב- clopidogrel במצב יציב, הראו ירידה בחשיפה למטבוליט הפעיל של 28% עבור מטבוליזים בינוניים ו- 72% של מטבוליזים בינוניים. בעוד עיכוב צבירת הטסיות (5 מיקרומטר ADP) ירד עם הבדלים ב- PAH של 5.9% ו- 21.4% בהתאמה בהשוואה למטבוליסטים נרחבים.
ההשפעה של הגנוטיפ CYP2C19 על התוצאות הקליניות בחולים שטופלו ב- clopidogrel לא הוערכה בניסויים קליניים פרוספקטיביים, אקראיים ומבוקרים. : CURE (n = 2721), CHARISMA (n = 2428), CLARITY-TIMI 28 (N = 227), TRITON-TIMI 38 (N = 1477) ו- ACTIVE-A (n = 601), ומספר קבוצות שפורסמו לימודים.
במחקר TRITON-TIMI 38 וב -3 מחקרי קבוצה (Collet, Sibbing, Giusti) קבוצת החולים המשולבת עם מטבוליזם בינוני ואיטי מדווחת על שכיחות גבוהה יותר של אירועים קרדיווסקולריים (מוות, אוטם שריר לב ושבץ) או פקקת סטנט. למטבוליזם נרחב.
במחקר CHARISMA ובמחקר עוקבה (סיימון), נצפתה שכיחות מוגברת של אירועים רק אצל מטבוליזם גרוע בהשוואה למטבוליסטים נרחבים.
במחקרים CURE, CLARITY, ACTIVE-A ובאחד ממחקרי הקוהורט (Trenk) לא נצפתה עלייה בשכיחות האירועים בהתבסס על מצב המטבוליזם.
אף אחד מהניתוחים הללו לא היה בגודל מספיק כדי לזהות הבדלים בתוצאות אצל מטבוליזם ירוד.
אוכלוסיות מיוחדות
הפרמקוקינטיקה של המטבוליט הפעיל של קלופידוגרל אינה ידועה באוכלוסיות מיוחדות אלה.
אי ספיקת כליות
לאחר מינונים יומיים חוזרים של 75 מ"ג ליום של clopidogrel בנבדקים עם תפקוד לקוי של הכליות (פינוי קריאטינין 5 עד 15 מ"ל / דקה), העיכוב של צבירת טסיות הנגרמת על ידי ADP היה נמוך יותר (25%) מזה שנצפה בנבדקים בריאים. הארכת זמן הדימום הייתה דומה לזו שנראתה אצל נבדקים בריאים שקיבלו קלופידוגרל 75 מ"ג ליום. בנוסף, הסבילות הקלינית הייתה טובה בכל החולים.
אי ספיקת כבד
לאחר מינונים חוזרים של קלופידוגרל 75 מ"ג ליום במשך 10 ימים בחולים עם ליקוי כבד חמור, העיכוב של צבירת טסיות הנגרמת על ידי ADP היה דומה לזה שנצפה בנבדקים בריאים.
האורך הממוצע של זמן הדימום היה דומה גם בין שתי הקבוצות.
גזע
שכיחותם של אללים CYP2C19 המובילים לפעילות מטבולית CYP2C19 מופחתת ובינונית משתנה לפי גזע / מוצא אתני (ראה פרמקוגנטיקה). מהספרות, נתונים מוגבלים זמינים באוכלוסיות אסיאתיות כדי להעריך את ההשלכה הקלינית של גנוטיפ של CYP זה על אירועים קליניים.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
במחקרים לא קליניים בחולדות ובבונים, שינוי הפרמטרים של הכבד היה האפקט השכיח ביותר. הדבר התרחש במינונים גבוהים לפחות פי 25 מהמינון הקליני המקביל של 75 מ"ג ליום. ניתן לבני אדם, והיה תוצאה של השפעה על אנזימים מטבוליים בכבד. לא נצפתה השפעה של קלופידוגרל על אנזימים מטבוליים בכבד בבני אדם במינונים טיפוליים.
במינונים גבוהים מאוד דווח על חולדות קיבה ירודה (גסטריטיס, שחיקות קיבה ו / או הקאות) אצל החולדה והבבון.
לא נצפתה השפעה מסרטנת לאחר מתן קלופידוגרל בעכברים במשך 78 שבועות ובחולדות במשך 104 שבועות עד למינון של 77 מ"ג / ק"ג ליום (המייצג לפחות פי 25 מהחשיפה המתרחשת במינון הקליני. של 75 מ"ג ליום. בבני אדם).
Clopidogrel הוערך בסדרה של מחקרי גנוטוקסיות ב מבחנה ובתוך vivאו שהוא לא הראה כל פעילות גנוטוקסית.
קלופידוגרל לא הראתה השפעה על פוריות בחולדות זכר ונקבה ולא הראתה השפעות טרטוגניות לא אצל החולדה או הארנב. כאשר ניתנה לחולדות מניקות קלופידוגרל גרם לעיכוב קל בהתפתחות הצאצאים. מחקרים פרמקוקינטיים ספציפיים שנערכו עם קלופידוגרל המסומנים הראו כי התרכובת העיקרית והמטבוליטים שלה מופרשים בחלב. כתוצאה מכך, לא ניתן לשלול השפעה ישירה (רעילות קלה) או עקיפה (טעימה ירודה).
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
גַרעִין:
מניטול (E421);
מקרוגול 6000;
תאית מיקרו -גבישית;
שמן קיק מוקשה;
hydroxypropylcellulose עם תחליף נמוך.
ציפוי:
היפרומלוז (E464);
מונוהידראט לקטוז;
טריאצין (E1518);
דו תחמוצת טיטניום (E171);
תחמוצת ברזל אדומה (E172).
סוכן פוליש:
שעוות קרנובה.
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
בשלפוחיות PVC / PVDC / אלומיניום יש לאחסן מתחת ל 30 מעלות צלזיוס.
בשלפוחיות אלומיניום / אלומיניום, תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחיות PVC / PVDC / אלומיניום או שלפוחיות אלומיניום / אלומיניום בקופסת קרטון המכילה 7, 14, 28, 30, 84, 90 ו -100 טבליות מצופות סרט.
שלפוחיות PVC / PVDC / אלומיניום או שלפוחית אלומיניום מחוררת במינון יחיד בקופסת קרטון המכילה טבליות מצופות 50X1.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Sanofi Clir SNC
54, רחוב לה בוטי
F-75008 פריז
צָרְפַת
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי / 1/98/069 / 001a - קרטון של 28 טבליות מצופות סרט ב PVC / PVDC / שלפוחית אל
034128013
האיחוד האירופי / 1/98/069 / 001b - קרטון של 28 טבליות מצופות סרט באבנית אלומיניום / אלומיניום
האיחוד האירופי / 1/98/069 / 002a - קרטון של טבליות 50x1 מצופות סרט ב PVC / PVDC / שלפוחית אל
034128025
האיחוד האירופי / 1/98/069 / 002b - קרטון של טבליות מצופות 50X1 בסרט באבנית אלומיניום / אלומיניום
האיחוד האירופי / 1/98/069 / 003a - קרטון של 84 טבליות מצופות סרט בפלסטיק PVC / PVDC / Al
034128037
EU / 1/98/069 / 003b - קרטון של 84 טבליות מצופות סרט באפיית אלומיניום / אלומיניום
האיחוד האירופי / 1/98/069 / 004a - קרטון של 100 טבליות מצופות סרט ב PVC / PVDC / שלפוחית אל
EU / 1/98/069 / 004b - קרטון של 100 טבליות מצופות סרט באפיית אלומיניום / אלומיניום
האיחוד האירופי / 1/98/069 / 005a - קרטון של 30 טבליות מצופות סרט ב PVC / PVDC / שלפוחית אל
EU / 1/98/069 / 005b - קרטון של 30 טבליות מצופות סרט באפיית אלומיניום / אלומיניום
האיחוד האירופי / 1/98/069 / 006a - קרטון של 90 טבליות מצופות סרט ב PVC / PVDC / שלפוחית אל
EU / 1/98/069 / 006b - קרטון של 90 טבליות מצופות סרט באפיית אלומיניום / אלומיניום
האיחוד האירופי / 1/98/069 / 007a - קרטון של 14 טבליות מצופות סרט ב PVC / PVDC / שלפוחית אל
EU / 1/98/069 / 007b - קרטון של 14 טבליות מצופות סרט באפיית אלומיניום / אלומיניום
EU / 1/98/069 / 011a - קרטון של 7 טבליות מצופות סרט ב PVC / PVDC / שלפוחית אל
EU / 1/98/069 / 011b - קרטון של 7 טבליות מצופות סרט באפיית אלומיניום / אלומיניום
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 15 ביולי 1998
תאריך החידוש האחרון: 15 ביולי 2008
10.0 תאריך עיון הטקסט
D.CCE אוקטובר 2015
