זסטריל - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

זסטריל - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

רכיבים פעילים: ליסינופריל

טבליות Zestril 5 מ"ג
טבליות Zestril 10 מ"ג
טבליות Zestril 20 מ"ג

מדוע משתמשים בזסטריל? לשם מה זה?

זסטריל מכיל מרכיב פעיל הנקרא ליסינופריל. זה שייך לקבוצת תרופות הנקראות מעכבי ACE.

ניתן להשתמש בזסטריל לתנאים הבאים:

לטיפול בלחץ דם גבוה (יתר לחץ דם).
לטיפול באי ספיקת לב.
אם עברת התקף לב לאחרונה (אוטם שריר הלב).
לטיפול בבעיות כליות הנגרמות על ידי סוכרת מסוג II אצל אנשים הסובלים מלחץ דם גבוה.

זסטריל פועל בכך שהוא גורם להתרחבות כלי הדם. זה עוזר להפחית את לחץ הדם. זה גם מקל על הלב שלך לשאוב דם לכל חלקי גופך.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Zestril

אין ליטול זסטריל:

אם אתה אלרגי לליסינופריל או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).
אם קיבלת פעם תגובה אלרגית למעכב ACE אחר. התגובה האלרגית עלולה לגרום לנפיחות של הידיים, הרגליים, הקרסוליים, הפנים, השפתיים, הלשון או הגרון. יתכן שזה גם הקשה על בליעה או נשימה (אנגיואדמה).
אם אחד מבני משפחתך סבל מתגובה אלרגית חמורה (אנגיואדמה) עם מעכב ACE או שהיתה לך תגובה אלרגית קשה (אנגיואדמה) ללא סיבה ידועה.
אם עברת את השליש הראשון להריון (יש להימנע גם מ- Zestril בחודשי ההריון הראשונים). ראה "הריון".
אם אתה נוטל תרופה ללחץ דם המכיל aliskiren וסובלת מסוכרת.
אם אתה נוטל תרופה ללחץ דם המכיל aliskiren ויש לך בעיות בכליות.

אם אינך בטוח אם כל אלה חלים עליך, דבר עם הרופא או הרוקח לפני נטילת זסטריל.

צור קשר עם הרופא שלך אם אתה מפתח שיעול יבש מתמשך במשך זמן רב לאחר תחילת הטיפול ב- Zestril.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Zestril

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת זסטריל:

אם יש לך היצרות (היצרות) של אבי העורקים (עורק בלב) או היצרות של מסתמי הלב (המסתם המיטרלי).
אם יש לך היצרות (היצרות) של עורק הכליה.
אם יש לך עלייה בעובי של שריר הלב (המכונה קרדיומיופתיה היפרטרופית).
אם יש לך בעיות בכלי הדם שלך (מחלת קולגן בכלי הדם).
אם יש לך לחץ דם נמוך. אתה עשוי להבחין בתחושת סחרחורת או סחרחורת, במיוחד כאשר אתה עומד.
אם יש לך בעיות בכליות או שאתה בדיאליזה.
אם יש לך בעיות בכבד.
אם יש לך סוכרת.
אם היו לך שלשולים לאחרונה או שהקאת (בחילה).
אם הרופא שלך אמר לך לבדוק את כמות המלח בתזונה.
אם יש לך רמות כולסטרול גבוהות ואתה עובר טיפול שנקרא 'אפריזה LDL'.
עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה (או עלול להיכנס להריון). Zestril אינה מומלצת בחודשי ההריון הראשונים, ואסור ליטול אותה אם עברת את השליש הראשון להריון, מכיוון שהיא עלולה לגרום נזק חמור לתינוקך אם משתמשים בה בשלב זה (ראה "הריון").
אם הוא ממוצא שחור מכיוון שזסטריל עשוי להיות פחות יעיל. אתה עשוי גם לחוות את "תופעת הלוואי של אנגיואדמה" (תגובה אלרגית קשה) ביתר קלות.

אם אינך בטוח אם כל אלה חלים עליך, היוועץ ברופא או ברוקח לפני נטילת זסטריל.

טיפול באלרגיות כמו עקיצות חרקים

ספר לרופא אם אתה נוטל או עומד לקחת טיפולים כדי להקל על ההשפעות של "אלרגיה כגון עקיצות חרקים" (טיפול חסר רגישות). אם אתה לוקח Zestril בעת נטילת טיפול זה, זה יכול לגרום לתגובה אלרגית חמורה.

התערבויות

אם אתה צריך לעבור ניתוח (כולל ניתוח שיניים) ספר לרופא או לרופא השיניים שאתה נוטל Zestril. הסיבה לכך היא שיש לך לחץ דם נמוך (לחץ דם) אם אתה מקבל הרדמה מקומית או כללית מסוימת בזמן נטילת זסטריל.

ילדים ומתבגרים

זסטריל נחקר בילדים. למידע נוסף, שאל את הרופא שלך. Zestril אינו מומלץ לילדים מתחת לגיל 6 או בילדים עם בעיות כליות קשות.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של זסטריל

תרופות אחרות וזסטריל

ספר לרופא אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות. הסיבה לכך היא שזסטריל יכולה להשפיע על אופן הפעולה של תרופות אחרות, ולחלק מהתרופות יכולה להיות השפעה על זסטריל. בפרט, ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:

תרופות אחרות המסייעות בהורדת לחץ הדם.
תרופות המכילות aliskiren (לטיפול בלחץ דם גבוה).
תרופות שעוזרות לך להעביר שתן (משתנים).
תרופות להמסת קרישי דם (ניתנות בדרך כלל בבית חולים).
תרופות חוסמות בטא, כגון אטנולול ופרופנולול.
תרופות לחנקות (לבעיות לב).
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) המשמשות לטיפול בכאבים ובדלקת פרקים.
אספירין (חומצה אצטילסליצילית), אם אתה לוקח יותר מ -3 גרם ליום.
תרופות לטיפול בדיכאון ובעיות נפשיות, כולל ליתיום.
תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן.
אינסולין או תרופות שנלקחות דרך הפה לסוכרת.
תרופות המשמשות לטיפול באסתמה.
תרופות המשמשות לטיפול בגודש באף או בסינוסים או בתרופות קור אחרות (כולל תרופות שניתן לרכוש בבית מרקחת).
תרופות לדיכוי התגובה החיסונית של הגוף (חומרים חיסוניים).
Allopurinol (נגד צנית).
פרוקאינאמיד (לבעיות הקשורות בפעימות לב).
תרופות המכילות זהב, כגון נתרן aurothiomalate, שניתן לתת כזריקה.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

הֵרָיוֹן

ספר לרופא אם אתה חושב שאתה (או עלול להיכנס להריון). הרופא שלך בדרך כלל ימליץ לך להפסיק לקחת Zestril לפני ההריון או ברגע שאתה יודע שאתה בהריון וימליץ לך לקחת תרופה אחרת במקום Zestril. Zestril אינה מומלצת בחודשי ההריון הראשונים ואינה מומלצת. יש לקחת לאחר השליש הראשון להריון מכיוון שהוא עלול לגרום לבעיות חמורות עבור התינוק אם נעשה בו שימוש לאחר החודש השלישי להריון.

זמן האכלה

תגיד לרופא אם אתה מניקה או אם אתה מתכוון להתחיל להניק. Zestril אינה מומלצת לאמהות מניקות והרופא שלך עשוי לבחור טיפול אחר אם ברצונך להניק, במיוחד אם התינוק נולד או מוקדם מדי.

נהיגה ושימוש במכונות

חלק מהאנשים עשויים להרגיש עייפים או סחרחורת בעת נטילת התרופה. אם זה קורה לך, אין לנהוג או להשתמש בכלים או מכונות.
עליך לחכות ולראות כיצד התרופה פועלת עליך לפני שתבצע פעולות אלה.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Zestril: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

לאחר שהתחלת בטיפול בזסטריל, הרופא שלך עשוי לבקש ממך לבצע בדיקות דם. הרופא שלך עשוי מאוחר יותר לשנות את המינון כך שתקח את המינון הנכון של התרופה עבורך.

לוקח את התרופות שלך

בלע את הטבליה עם מעט מים.
נסה לקחת את הלוחות באותו הזמן בכל יום. זה לא משנה אם Zestril נלקח לפני או אחרי הארוחות.
המשך ליטול Zestril כל עוד הרופא ממליץ על טיפול ארוך טווח. חשוב להמשיך לקחת את Zestril כל יום.

נטילת המנה הראשונה

שימו לב במיוחד בעת נטילת המנה הראשונה של זסטריל או אם המינון מוגבר. זה יכול לגרום לירידה גדולה יותר בלחץ הדם מאשר מינונים קודמים.
זה יכול לגרום לך להרגיש סחרחורת או סחרחורת. אם זה קורה, זה עשוי להיות מועיל לשכב. אם אתה מודאג, פנה לרופא בהקדם האפשרי.

מבוגרים

המינון שלך תלוי במצב הרפואי שלך והאם אתה נוטל תרופות אחרות. הרופא שלך יגיד לך כמה טבליות לקחת בכל יום. התייעץ עם הרופא או הרוקח אם יש לך ספק.

ללחץ דם גבוה

המינון ההתחלתי המומלץ הוא 10 מ"ג פעם ביום.
מינון התחזוקה הוא בדרך כלל 20 מ"ג פעם ביום.

לאי ספיקת לב

המינון ההתחלתי המומלץ הוא 2.5 מ"ג פעם ביום.
מינון התחזוקה הוא 5 עד 35 מ"ג פעם ביום.

לאחר התקף לב

המינון ההתחלתי המומלץ הוא 5 מ"ג תוך 24 שעות מההתקף ו -5 מ"ג למחרת.
מינון התחזוקה הוא בדרך כלל 10 מ"ג פעם ביום.

לבעיות בכליות הנגרמות כתוצאה מסוכרת

המינון המומלץ הוא 10 מ"ג או 20 מ"ג פעם ביום.

אם אתה קשיש, סובל מבעיות בכליות או הנוטלים תרופות משתנות, הרופא שלך עשוי לתת לך מינון נמוך מהרגיל.

שימוש בילדים ומתבגרים (מגיל 6 עד 16) עם לחץ דם גבוה

Zestril אינו מומלץ לילדים מתחת לגיל 6 או לילדים עם בעיות כליות קשות.
הרופא שלך ירשום את המינון הנכון לילדך. המינון תלוי במשקל הילד.
לילדים במשקל של 20-50 ק"ג המינון ההתחלתי המומלץ הוא 2.5 מ"ג פעם ביום.
לילדים שמשקלם עולה על 50 ק"ג, המינון ההתחלתי המומלץ הוא 5 מ"ג פעם ביום.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי זסטריל

אם אתה לוקח יותר Zestril ממה שאתה צריך

אם אתה לוקח יותר Zestril ממה שנקבע על ידי הרופא שלך, עליך לפנות מיד לרופא או לפנות לבית חולים. התסמינים הבאים עשויים להתרחש: סחרחורת, דפיקות לב.

אם שכחת לקחת את זסטריל

אם שכחת ליטול מנה, קח אותה ברגע שאתה זוכר אותה. עם זאת, אם המנה הבאה שלך קרובה, דלג על המנה החמיצה.
אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת זסטריל

אל תפסיק לקחת את הטבליות, גם אם אתה מרגיש טוב, אלא אם כן הרופא שלך אומר לך.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של זסטריל

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

הפסק לקחת את Zestril ופנה לרופא מיד אם אתה נתקל באחת מהתגובות האלרגיות הבאות:

תגובות אלרגיות חמורות (נדירות, משפיעות על 1 עד 10 אנשים מכל 10,000). התסמינים עשויים לכלול התפרצות פתאומית של: - נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון או בגרון. זה יכול לגרום לקושי בבליעה. - נפיחות קשה או פתאומית של הידיים, הרגליים והקרסוליים. - מתקשה לנשום. - גירוד חמור בעור (עם שלפוחיות מוגבהות).
הפרעות עור חמורות, כגון פריחה או צריבה פתאומית ובלתי צפויה, אדמומיות או עור מתקלף (נדיר מאוד, משפיע על פחות מ -1 מתוך 10,000 אנשים)
זיהום עם תסמינים כגון חום והידרדרות חמורה במצב הכללי, או חום עם תסמינים מקומיים של זיהום כגון כאבים בגרון / בלוע / בפה או בעיות במתן שתן (נדיר מאוד, פוגע בפחות מ -1 מכל 10,000 איש).

תופעות לוואי אפשריות אחרות:

נפוץ (משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 100)

כְּאֵב רֹאשׁ.
תחושה של סיבוב או סחרחורת, במיוחד כאשר אתה עומד במהירות.
שִׁלשׁוּל.
שיעול יבש שלא עובר.
להיות חולה (הקאות).
בעיות בכליות (נמצאו בבדיקות דם).

לא נפוץ (משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 1,000)

שינויים במצב הרוח.
שינוי צבע האצבעות או האצבעות (כחלחל ואחריו אדמומיות) או קהות או עקצוצים באצבעות או בהונות.
שינויים בטעם.
נוּמָה.
תחושת ספינינג (ורטיגו).
קושי להירדם.
שבץ.
דפיקות לב מהירות.
נזלת.
תחושת בחילה (בחילה).
כאבי בטן או בעיות עיכול.
פריחה בעור או גירוד.
חוסר יכולת להגיע לזקפה (אימפוטנציה).
תחושת עייפות או חולשה (אובדן כוח).
ירידה מוגזמת בלחץ הדם יכולה להתרחש אצל אנשים עם התנאים הבאים: עם מחלת עורקים כליליים; עם היצרות של אבי העורקים (עורק הלב), עורק הכליות או מסתמי הלב; עם עובי מוגבר של שריר הלב. אם זה קורה לך, אתה עלול להרגיש סחרחורת או סחרחורת, במיוחד כאשר אתה עומד במהירות.
שינויים בבדיקות הדם הקשורים לתפקוד הכבד והכליות.
התקף לב.
הזיות חזותיות ושמיעות.

נדיר (משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 10,000)

מרגיש מבולבל.
פריחת עור גושית (כוורות).
פה יבש.
איבוד שיער
פסוריאזיס (בעיה בעור).
שינוי בתפיסת הריחות.
התפתחות השד בבני אדם.
שינויים בתאים מסוימים או במרכיבים אחרים של הדם. הרופא שלך עשוי לבקש מדי פעם בדיקות דם כדי לבדוק אם יש לזסטריל השפעה על הדם שלך. הסימנים עשויים לכלול תחושת עייפות, חיוור, כאב גרון, טמפרטורה גבוהה (חום), כאבים במפרקים או בשרירים, מפרקים או בלוטות נפוחות או רגישות. לאור השמש.
רמות נמוכות של נתרן בדם (הסימפטומים יכולים להיות עייפות, כאבי ראש, בחילות, הקאות).
אי ספיקת כליות פתאומית.

נדיר מאוד (משפיע על פחות ממשתמש אחד מכל 10,000)

סינוסיטיס (תחושת כאב או מלאות מאחורי הלחיים והעיניים).
צפצופים.
רמות סוכר נמוכות בדם (היפוגליקמיה). הסימנים יכולים לכלול תחושת רעב או חולשה, הזעה ודופק מהיר.
דלקת הריאות. הסימנים עשויים לכלול שיעול, תחושת קוצר נשימה וחום גבוה (חום).
הצהבה של העור או הלבנים של העיניים (צהבת).
דלקת בכבד. זה יכול לגרום לאובדן תיאבון, הצהבה של העור והעיניים ושתן כהה.
דלקת בלבלב.זה יכול לגרום לכאבי בטן בינוניים עד חמורים.
הפרעות עור חמורות. התסמינים כוללים אדמומיות, שלפוחיות, פילינג.
מְיוֹזָע.
גרוע מהרגיל או ללא מתן שתן.
אי ספיקת כבד.
נְפִיחוּת.
מעי מודלק.

לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים).

סימפטומים של דיכאון.
הִתעַלְפוּת.

תופעות הלוואי של ילדים דומות לאלו שנראות אצל מבוגרים.

אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא ודא זאת לרופא או לרוקח.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי השלפוחית והקרטון. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל זסטריל

המרכיב הפעיל הוא ליסינופריל (בתור דיהידראט).
המרכיבים הנוספים הם מניטול, סידן מימן פוספט דיהידראט, עמילן תירס, עמילן pregelatinized ו starate מגנזיום. בנוסף, הלוחות הוורודים והאדומים-חומים מכילים תחמוצת ברזל אדומה (E172).

זסטריל זמין באריזות של 5 מ"ג, 10 מ"ג ו -20 מ"ג ליסינופריל (כמתייבשות).

איך נראית זסטריל ותכולת האריזה

טבליות 5 מ"ג: טבליות עגולות, ורודות, לא מצופות, קמורות עם "♥ 5" בצד אחד וקו ניקוד בצד השני. קוטר 6 מ"מ.

ניתן לחלק את הלוח לחצאים שווים.

10 מ"ג טבליות: טבליות עגולות, ורודות, לא מצופות, בעלות קוטר "♥ 10" בצד אחד ופשוטות בצד השני. קוטר 8 מ"מ.

טבליות 20 מ"ג: טבליות עגולות, חומות-אדומות, לא מצופות, בעלות קוטר "♥ 20" בצד אחד ופשוטות בצד השני. קוטר 8 מ"מ.

טבליות זסטריל זמינות בשלפוחיות אלומיניום המכילות 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 ו -500 טבליות.

שלפוחיות המכילות 7 טבליות ומכפילות זמינות גם עם ימים מסומנים.

טבליות זסטריל זמינות גם בבקבוקים המכילים 20, 30, 50, 100 ו -400 טבליות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על זסטריל ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההפעלה של מכונות ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר הרשאה לשווק 09 .0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מידע מפורטות ואיכות.

01.0 שם התרופה

טבליות ZESTRIL

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מכילה ליסינופריל דיהידראט השווה ל -5 מ"ג ליסינופריל נטול מים.

כל טבליה מכילה ליהינופריל דיהידראט השווה ל -10 מ"ג ליסינופריל נטול מים.

כל טבליה מכילה ליסינופריל דיהידראט המקבילה ל -20 מ"ג ליסינופריל נטול מים.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות 5 מ"ג: טבליות עגולות, ורודות, לא מצופות, קמורות עם "? 5" בצד אחד וקו צידה בצד השני. קוטר 6 מ"מ.

ניתן לחלק את הלוח לחצאים שווים.

טבליות 10 מ"ג: טבליות עגולות, ורודות, לא מצופות, קמורות עם "? 10" בצד אחד ופשוטות בצד השני. קוטר 8 מ"מ.

טבליות 20 מ"ג: טבליות עגולות, חומות-אדומות, לא מצופות, עם קוטר "? 20" בצד אחד ופשוטות בצד השני. קוטר 8 מ"מ.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

לַחַץ יֶתֶר

טיפול ביתר לחץ דם.

אִי סְפִיקַת הַלֵב

טיפול באי ספיקת לב סימפטומטית.

אוטם חריף של שריר הלב

טיפול קצר מועד (6 שבועות) בחולים יציבים בהמודינמית תוך 24 שעות לאחר אוטם שריר הלב החריף.

סיבוכים כלייתיים של סוכרת

טיפול בסיבוכי כליות בחולי יתר לחץ דם עם סוכרת סוג 2 ונפרופתיה מתחילה (ראה סעיף 5.1).

04.2 מינון ושיטת הניהול

יש לתת את זסטריל דרך הפה במינון יומי יחיד. כמו כל התרופות פעם ביום, יש ליטול זסטריל בערך באותו זמן בכל יום. ספיגת טבליות Zestril אינה מושפעת ממזון.

המינון צריך להיות מותאם אישית על פי פרופיל המטופל ותגובת לחץ הדם (ראה סעיף 4.4).

לַחַץ יֶתֶר

ניתן להשתמש בזסטריל לבד או בשילוב עם סוגים אחרים של תרופות נגד יתר לחץ דם (ראה סעיפים 4.3, 4.4, 4.5 ו -5.1).

מנה ראשונית

בחולים עם יתר לחץ דם המינון ההתחלתי המומלץ הרגיל הוא 10 מ"ג. בחולים עם מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (במיוחד לחץ דם רנווסקולרי, דלדול נתרן ו / או נפח, פירוק לב או יתר לחץ דם חמור) עלולה להתרחש ירידה מוגזמת בלחץ הדם לאחר המינון ההתחלתי. מנה ראשונית של 2.5- 5 מ"ג מומלץ בחולים אלה והתחלת הטיפול צריכה להתבצע תחת פיקוח רפואי. בנוכחות אי ספיקת כליות יש צורך במינון התחלתי נמוך יותר (ראה טבלה 1 להלן).

מינון תחזוקה

מינון התחזוקה האפקטיבי הרגיל הוא 20 מ"ג הניתן במינון יומי יחיד. באופן כללי, אם לא ניתן להשיג את האפקט הטיפולי הרצוי תוך 2-4 שבועות ברמת מינון נתונה, ניתן להגדיל את המינון עוד יותר. המינון המקסימלי המשמש בניסויים קליניים מבוקרים ארוכי טווח היה 80 מ"ג ליום.

מטופלים המטופלים בתרופות משתנות

תחילת הטיפול בזסטריל עלולה לגרום ליתר לחץ דם סימפטומטי. סביר יותר שחולים המטופלים כיום עם משתנים. לכן מומלץ להיזהר מכיוון שחולים אלו עלולים להיפסק בנפח ו / או בנתרן. במידת האפשר, יש להפסיק את משתן 2-3 ימים לפני כן. לתחילת הטיפול Zestril בחולים עם יתר לחץ דם בהם לא ניתן להפסיק את משתן, יש להתחיל בטיפול ב- Zestril במינון של 5 מ"ג תפקוד כלייתי ויש לעקוב אחר אשלגן בסרום. יש להתאים את מינון Zestril לאחר מכן בהתאם לתגובת לחץ הדם, ומשתן. ניתן לחדש את הטיפול במידת הצורך (ראה סעיפים 4.4 ו -4.5).

התאמות מינון בפגיעה כלייתית

המינון בחולים עם ליקוי בכליות צריך להתבסס על פינוי קריאטינין כפי שמתואר בטבלה 1 להלן.

טבלה 1 התאמות מינון במקרה של ליקוי בכליות

פינוי קריאטינין (מ"ל / דקה) מינון התחלתי (מ"ג ליום) 2.5 מ"ג * 10 - 30 מ"ל / דקה 2.5 - 5 מ"ג 31 - 80 מ"ל / דקה 5 - 10 מ"ג

* יש להתאים את המינון ו / או תדירות הניהול בהתאם לתגובת לחץ הדם.

ניתן להגדיל את המינון בהדרגה עד לשלוט בלחץ הדם או עד למקסימום של 40 מ"ג ליום.

שימוש בחולי יתר לחץ דם ילדים בגילאי 6 עד 16 שנים

המינון ההתחלתי המומלץ הוא 2.5 מ"ג פעם ביום בחולים במשקל 20 עד

בילדים עם ירידה בתפקוד הכליות, יש לשקול מינון התחלתי נמוך יותר או מרווחים להגדלת המינון.

אִי סְפִיקַת הַלֵב

בחולים עם אי ספיקת לב סימפטומטית, יש להשתמש ב- Zestril כתוסף לחומרים משתנים, ובמידת הצורך, דיגיטאליס או חוסמי בטא. ניתן להתחיל את זסטריל במינון התחלתי של 2.5 מ"ג פעם ביום, אותו יש לתת תחת התבוננות רפואית כדי לקבוע את ההשפעה הראשונית על לחץ הדם. יש להגדיל את המינון של זסטריל:

≥ במרווחים של לא יותר מ -10 מ"ג;

≥ במרווחים של לא פחות משבועיים;

≥ המינון המרבי שהמטופל סובל עד 35 מ"ג פעם ביום.

התאמת המינון צריכה להתבסס על התגובה הקלינית של המטופלים הבודדים.

בחולים בסיכון גבוה ליתר לחץ דם סימפטומטי, למשל. חולים מדולדלים עם או בלי היפונתרמיה, חולים עם היפובולמיה או מטופלים המטופלים עם משתנים במינון גבוה, יש לתקן מצבים אלה במידת האפשר לפני הטיפול בזסטריל. יש לעקוב אחר תפקוד הכליות ואשלגן בסרום (ראה סעיף 4.4).

מינון באוטם שריר הלב החריף

על המטופלים לקבל, לפי הצורך, את הטיפולים הסטנדרטיים המומלצים כגון טרומבוליטי, אספירין וחוסמי בטא. ניתן להשתמש ב- glyceryl trinitrate תוך ורידי או על העור יחד עם Zestril.

מנה ראשונית (3 הימים הראשונים לאחר התקף לב)

ניתן להתחיל בטיפול בזסטריל תוך 24 שעות מתחילת התסמינים. אין להתחיל בטיפול אם לחץ הדם הסיסטולי נמוך מ -100 מ"מ כספית. המינון הראשון של זסטריל הוא 5 מ"ג דרך הפה, ואחריו 5 מ"ג לאחר 24 שעות, 10 מ"ג לאחר 48 שעות ולאחר מכן 10 מ"ג פעם ביום. לחולים עם לחץ דם סיסטולי נמוך (120 מ"מ כספית או פחות) בתחילת הטיפול או במהלך 3 הימים הראשונים לאחר התקף לב יש לתת מינון אוראלי מופחת של 2.5 מ"ג (ראה סעיף 4.4).

במקרה של אי ספיקת כליות (פינוי קריאטינין

מינון תחזוקה

מינון התחזוקה הוא 10 מ"ג פעם ביום. אם מתרחשת תת לחץ דם (לחץ דם סיסטולי נמוך או שווה ל -100 מ"מ כספית) ניתן לתת מינון תחזוקה יומי של 5 מ"ג עם הפחתה זמנית ל -2.5 מ"ג במידת הצורך. אם מתרחשת לחץ דם ממושך (לחץ דם סיסטולי מתחת ל- 90 mmHg למשך יותר משעה אחת) יש להפסיק את השימוש ב- Zestril.

הטיפול צריך להימשך 6 שבועות ולאחר מכן יש לבחון את המטופל מחדש. חולים המפתחים תסמינים של אי ספיקת לב צריכים להמשיך בטיפול בזסטריל (ראה סעיף 4.2).

סיבוכים כלייתיים של סוכרת

בחולים עם יתר לחץ דם עם סוכרת סוג 2 ונפרופתיה ראשונית, המינון של זסטריל הוא 10 מ"ג פעם ביום, שניתן להגדיל אותו במידת הצורך עד 20 מ"ג פעם ביום כדי להשיג לחץ דם דיאסטולי בישיבה. פחות מ -90 מ"מ כספית.

במקרים של אי ספיקת כליות (פינוי קריאטינין

אוכלוסיית ילדים

ניסיון הבטיחות והיעילות בילדים עם יתר לחץ דם> 6 שנים מוגבל, אך אין ניסיון בהתוויות אחרות (ראה סעיף 5.1).

Zestril אינו מומלץ לילדים באף אינדיקציה מלבד יתר לחץ דם.

Zestril אינו מומלץ לילדים מתחת לגיל 6, או לילדים עם ליקוי כלייתי חמור (GFR

מטופלים מבוגרים

בניסויים קליניים לא היו שינויים הקשורים לגיל ביעילות או בפרופיל הבטיחות של התרופה. עם זאת, כאשר גיל מבוגר קשור לירידה בתפקוד הכליות, יש להשתמש באינדיקציות בטבלה 1. לקביעת המינון ההתחלתי של זסטריל. לאחר מכן יש להתאים את המינון בהתאם לתגובת לחץ הדם.

שימוש בחולי השתלת כליה

אין ניסיון במתן Zestril בחולים שעברו השתלת כליה לאחרונה. לכן טיפול ב- Zestril אינו מומלץ.

04.3 התוויות נגד

≥ רגישות יתר לזסטריל, לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1 או לכל מעכב אנזים אחר להמרת אנגיוטנסין (ACE).

≥ היסטוריה של אנגיואדמה הקשורה לטיפול קודם עם מעכב ACE.

≥ אנגיואדמה תורשתית או אידיופטית.

≥ השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6).

≥ שימוש בו זמני ב- Zestril עם מוצרים המכילים aliskiren הוא התווית בחולים עם סוכרת או ליקוי בכליות (GFR 2) (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.1).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

לחץ דם סימפטומטי

תת לחץ דם סימפטומטי נצפה לעיתים רחוקות בחולים עם יתר לחץ דם לא מסובך. בחולים עם יתר לחץ דם המטופלים בזסטריל, סביר יותר להתרחש לחץ דם אצל המטופל עם נפח דם מופחת, למשל מטיפול משתן, הגבלת מלח תזונתי, דיאליזה, שלשולים או הקאות או עם יתר לחץ דם חמור תלוי רנין (ראה סעיף 4.5 וסעיף 4.8). לחץ דם סימפטומטי נצפה בחולים עם אי ספיקת לב, עם או בלי אי ספיקת כליות קשורה. סביר יותר שזה יתרחש בחולים עם אי ספיקת לב חמורה יותר, כפי שהודגם על ידי שימוש במינונים גבוהים של משתני לולאה, עקב היפונתרמיה. או תפקוד כלייתי לקוי. בחולים עם סיכון מוגבר ליתר לחץ דם סימפטומטי, יש לעקוב מקרוב אחר התחלת הטיפול והתאמת המינון. שיקולים דומים חלים על חולים עם מחלת לב איסכמית או cerebrovasculopathy בהם ירידה מוגזמת בלחץ הדם עלולה לגרום לאוטם שריר הלב או לאירוע מוחי. עירוי של מי מלח.

תגובה חולפת יתר אינה מהווה התווית נגד למינונים נוספים, אשר בדרך כלל ניתנים ללא קושי, לאחר עליית לחץ הדם לאחר הרחבת הנפח.

בחלק מהחולים עם אי ספיקת לב ולחץ דם תקין או נמוך, עלולה להתרחש הורדה נוספת של לחץ הדם עם Zestril. השפעה זו צפויה ואינה מהווה בדרך כלל סיבה להפסקת הטיפול. אם לחץ הדם הופך להיות סימפטומטי, ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון או להפסיק את השימוש ב- Zestril.

תת לחץ דם באוטם שריר הלב החריף

אין להתחיל בטיפול בזסטריל בחולים עם אוטם שריר הלב החריף אשר נמצאים בסיכון להידרדרות חמורה נוספת במצבים ההמודינמיים שלהם לאחר טיפול במרחיב כלי דם. מדובר בחולים עם ערכי לחץ דם סיסטולי ≤ 100 מ"מ כספית או בעלי הלם קרדיוגני. במהלך 3 הימים הראשונים לאחר התקף הלב, יש להפחית את המינון אם לחץ הדם הסיסטולי הוא ≤ 120 מ"מ כספית. יש להפחית את מינוני התחזוקה ל -5 מ"ג או, באופן זמני, ל -2.5 מ"ג אם ללחץ הדם הסיסטולי יש ערכים ≤ 100 מ"מ כספית. אם לחץ הדם נמשך (לחץ דם סיסטולי

היצרות של שסתום אבי העורקים או המיטרלי / קרדיומיופתיה היפרטרופית

בדומה למעכבי ACE אחרים, יש לתת זסטרל בזהירות לחולים הסובלים מהיצרות של המסתם המיטרלי וחסימת מוצא החדר השמאלי כגון היצרות אבי העורקים או קרדיומיופתיה היפרטרופית.

תפקוד כלייתי לקוי

במקרה של אי ספיקת כליות (פינוי קריאטינין

בחולים עם אי ספיקה שֶׁל הַלֵבלחץ דם לאחר תחילת טיפול במעכבי ACE עלול להוביל לפגיעה נוספת בתפקוד הכליות. דווח על אי ספיקת כליות חריפה, בדרך כלל הפיכה.

בחלק מהחולים עם היצרות של עורק הכליות הדו -צדדי או היצרות של עורק הכליות במונורן, כאשר מטופלים במעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין, נצפו עליות בחנקן אוריאה בדם ובקריאטינין בסרום, בדרך כלל הפיך לאחר הפסקת הטיפול. סביר במיוחד בחולים עם אי ספיקת כליות. נוכחות במקביל של יתר לחץ דם רנווסקולרי מובילה לסיכון מוגבר ליתר לחץ דם חמור. וחוסר כליות בחולים אלה, יש להתחיל בטיפול תחת פיקוח רפואי צמוד, עם מינונים נמוכים וטיטרציה במינון קפדנית.מאחר שטיפול עם משתנים עשוי לתרום לאמור לעיל, יש להפסיק את הטיפול ולפקח על תפקוד הכליות במהלך השבועות הראשונים של הטיפול בזסטריל.

כמה חולים עם יתר לחץ דם ללא מחלת כלי דם כליות קיימת, הם פיתחו עלייה, בדרך כלל קלה וחולפת, ב- BUN ובקריאטינין בסרום, במיוחד כאשר Zestril ניתנה במקביל למשתן. סביר יותר שזה קורה בחולים עם אי ספיקת כליות קיימת. ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון ו / או להפסיק את משתן ו / או זסטריל.

בתוך ה"אוטם שריר הלב החריף, אין להתחיל את הטיפול בזסטריל בחולים עם עדות לתפקוד כלייתי, המוגדר כריכוז קריאטינין בסרום> 177 ממול / ליטר, ו / או פרוטאינוריה> 500 מ"ג / שעה. אם תתפתח תפקוד כלייתי במהלך הטיפול ב- Zestril (ריכוז קריאטינין בסרום> 265 ממול / ליטר, או הכפלת ערך טרום הטיפול), הרופא צריך לשקול להפסיק את הטיפול.

רגישות יתר / אנגיואדמה

אנגיואדמה בפנים, בגפיים, בשפתיים, בלשון, בגלוטיס ו / או גרון דווחה לעיתים נדירות בחולים שטופלו במעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין, כולל זסטריל. הופסק והונהג טיפול ומעקב הולם על מנת להבטיח פתרון מלא של הסימפטומים לפני שחרור המטופלים. גם במקרים בהם הנפיחות מוגבלת ללשון, ללא מצוקה נשימתית, החולה עשוי לדרוש התבוננות ממושכת שכן טיפול באנטי -היסטמינים וקורטיקוסטרואידים אינו מספיק.

אירועים קטלניים עקב אנגיואדמה הקשורים בצקת של הגרון או הלשון דווחו לעיתים רחוקות מאוד.

בחולים עם לשון, גלוטית או גרון מושפעים, סביר להניח שחסימת דרכי הנשימה, במיוחד אצל אלה עם היסטוריה של ניתוחי דרכי הנשימה. במקרים אלה יש לתת טיפול חירום מיידי. זה עשוי לכלול מתן אדרנלין ו / או שמירה על נתיב אוויר פתוח. יש להשאיר את המטופל במעקב רפואי צמוד עד לפתרון מוחלט וממושך של התסמינים.

מעכבי אנזים להמרת אנגיוטנסין גורמים לאנגיואדמה בתדירות גבוהה יותר בקרב חולים שחורים מאשר בחולים שאינם שחורים.

חולים עם היסטוריה של אנגיואדמה שאינם קשורים לטיפול במעכבי ACE עשויים להיות בסיכון מוגבר לאנגיואדמה בעת נטילת מעכב ACE (ראה סעיף 4.3).

תגובות אנפילקטואידיות בחולי המודיאליזה

תגובות אנפילקטואידיות דווחו בחולים שעברו דיאליזה עם ממברנות שטף גבוהות (למשל AN 69) וטיפול במקביל במעכב ACE. יש לשקול למטופלים אלה שימוש בממברנות דיאליזה מסוגים שונים או סוגים שונים של תרופות נגד יתר לחץ דם.

תגובות אנפילקטואידיות במהלך אפרתזה של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL)

לעיתים רחוקות, תגובות אנפילקטואדיות מסכנות חיים התרחשו בחולים שקיבלו מעכבי ACE במהלך אפרזיס ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה עם דקסטרן סולפט. תגובות אלו נמנעו על ידי הפסקת טיפול במעכבי ACE זמנית לפני כל אפרזה.

חוסר רגישות

חולים שקיבלו מעכבי ACE במהלך טיפול חסר רגישות (למשל ארס hymenoptera) סבלו מתגובות אנפילקטואידיות. אצל אותם מטופלים נמנעה תגובות אלו כאשר מעכבי ACE הופסקו באופן זמני אך הופיעו שוב זמן קצר לאחר נטילת התרופה בשוגג.

אי ספיקת כבד

לעתים רחוקות מאוד, מעכבי ACE נקשרו לתסמונת המתחילה בצהבת כולסטטית ומתקדמת לנמק fulminant ול (לפעמים) למוות. המנגנון של תסמונת זו אינו ידוע. חולים ב- Zestril המפתחים צהבת או עלייה ניכרת באנזימי הכבד צריכים להפסיק את הטיפול ב- Zestril ולקבל מעקב רפואי מתאים.

נויטרופניה / אגרנולוציטוזיס

נויטרופניה / אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה ואנמיה דווחו בחולים שקיבלו מעכבי ACE. בחולים עם תפקוד כלייתי תקין וללא סיבוכים אחרים, נויטרופניה מתרחשת לעיתים רחוקות. נויטרופניה ואגרנולוציטוזיס ניתנות להפיכה לאחר הפסקת הטיפול במעכבי ACE. יש להשתמש בזהירות רבה בחולים עם קולגנופתיה הכוללים דלקת כלי הדם, טיפול חיסוני, טיפול באלופורינול או פרוקאינאמיד, או עם שילוב של מצבים כאלה, במיוחד אם קיימים קיימים פגיעה בתפקוד הכליות. חלק מהחולים הללו פיתחו זיהומים חמורים, שבחלק מהמקרים לא הגיבו לטיפול אנטיביוטי אינטנסיבי. אם משתמשים בחברת Zestril בחולים אלה, מומלץ לבצע ניטור תקופתי של ספירת תאי הדם הלבנים ויש לבקש מהחולה לדווח על כל ביטוי של זיהום.

חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS)

ישנן עדויות לכך ששימוש במקביל במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן מגביר את הסיכון ליתר לחץ דם, היפרקלמיה וירידה בתפקוד הכליות (כולל אי ספיקת כליות חריפה). סתימה כפולה של RAAS על ידי שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן אינה לפיכך מומלצת (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.1).

אם טיפול בלוק כפול נחשב הכרחי בהחלט, יש לעשות זאת רק בפיקוחו של רופא מומחה ותוך ניטור צמוד ותכוף של תפקוד הכליות, האלקטרוליטים ולחץ הדם.

אין להשתמש במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II במקביל בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.

מוצא אתני

בדומה למעכבי ACE אחרים, Zestril עשויה להיות פחות יעילה בהורדת לחץ הדם בחולים עם יתר לחץ דם שחור מאשר בחולים עם יתר לחץ דם שאינם שחורים, אולי בשל שכיחות גבוהה יותר של מצבים של רנין נמוך באוכלוסיית יתר לחץ דם שחור.

לְהִשְׁתַעֵל

דווח על שיעול בשימוש במעכבי ACE. זה באופן אופייני לא פרודוקטיבי, מתמשך ונפתר עם הפסקת הטיפול. יש לשקול שיעול המושרה על ידי מעכב ACE באבחנה המבדלת של שיעול.

ניתוח / הרדמה

בחולים שעברו ניתוח גדול או במהלך הרדמה עם גורמים הגורמים ליתר לחץ דם, Zestril עלולה לחסום היווצרות אנגיוטנסין II משנית לשחרור רנין מפצה. אם מתרחשת תת לחץ דם וסבורים שהיא השפעה של מנגנון זה, ניתן לתקן אותה על ידי הרחבת נפח.

היפרקלמיה

חלק מהחולים שטופלו במעכבי ACE, כולל זסטריל, נצפו עליות באשלגן בסרום. חולים בסיכון לחלות בהיפרקלמיה כוללים חולים עם אי ספיקת כליות, סוכרת, או אנשים המטופלים במקביל עם משתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן, או חולים בתרופות אחרות שבעליהן עלייה באשלגן בסרום (למשל הפרין). אם נחשבת הכרחית שימוש במקביל בחומרים הנ"ל, מומלץ לבצע ניטור קבוע של אשלגן בסרום (ראה סעיף 4.5).

חולי סוכרת

בחולי סוכרת המטופלים בתרופות אנטי -סוכרתיות דרך הפה או באינסולין, יש לעקוב מקרוב אחר השליטה הגליקמית במהלך החודש הראשון לטיפול במעכב ACE (ראה סעיף 4.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות).

לִיתִיוּם

השילוב של ליתיום עם זסטריל בדרך כלל אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5).

הֵרָיוֹן

אין להתחיל במעכבי ACE במהלך ההריון. אלא אם כן המשך הטיפול במעכבי ACE נחשב חיוני, יש לעבור למטופלים המתכננים הריון טיפולים אלטרנטיביים נגד לחץ דם חלופיים בעלי פרופיל בטיחות מבוסס לשימוש בהריון.

כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן מיידי, ואם יש צורך, יש להתחיל בטיפול חלופי (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6).

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

תרופות נגד יתר לחץ דם

כאשר Zestril ניתנת בשילוב עם תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות (למשל ניטרוגליצרין וחנקות אחרות, או מרחיבי כלי דם אחרים), עלולה להתרחש השפעה תת לחץ דם נוספת.

נתוני ניסויים קליניים הראו כי חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS) באמצעות שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטן אנגיוטנסין II או אליסקירן קשורה בתדירות גבוהה יותר של תופעות לוואי. כגון לחץ דם, היפרקלמיה וירידה. תפקוד כלייתי (כולל אי ספיקת כליות חריפה) בהשוואה לשימוש בסוכן יחיד הפעיל במערכת RAAS (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.1).

משתנים

ההשפעה נגד יתר לחץ דם היא בדרך כלל תוסף כאשר מתווסף משתן לטיפול בחולה המטופל בזסטריל.

בחולים שכבר מטופלים עם משתנים, במיוחד אלה בהם הוחל לאחרונה טיפול משתן, "עשויה להתרחש מדי פעם הפחתת יתר של לחץ הדם בעת הוספת זסטריל. ניתן למזער את האפשרות של לחץ דם סימפטומטי עם זסטריל על ידי הפסקת משתן לפני תחילת הטיפול. טיפול בזסטריל (ראה סעיף 4.4 וסעיף 4.2).

תוספי אשלגן, חומרים משתנים חוסכי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן

למרות שבמחקרים קליניים, אשלגן בסרום נשאר בדרך כלל בגבולות נורמליים, היפרקלמיה התרחשה אצל חלק מהחולים. גורמי הסיכון להתפתחות היפרקלמיה כוללים אי ספיקת כליות, סוכרת ושימוש במקביל בחומרים משתנים חוסכי אשלגן (למשל, ספירונולקטון, טריאמטרן או אמילוריד), תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן. שימוש בתוספי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן, במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, עלולים להוביל לעלייה משמעותית באשלגן בסרום.

אם זסטריל ניתנת עם חומר משתן המפזר אשלגן, תתכן שיפור היפוקלמיה המושרה משתן.

לִיתִיוּם

דווחו עלייה הפיכה בריכוזי הליתיום והרעילות בסרום במהלך מתן טיפול מקביל של מעכבי ליתיום ו- ACE. שימוש מקביל בחומרי משתן של thiazide עשוי להגביר את הסיכון לרעילות ליתיום ולהגביר את הרעילות של ליתיום מוגברת כבר עם מעכבי ACE. לא מומלץ להשתמש ב- Zestril עם ליתיום, אך אם יש צורך בטיפול משולב, יש לבצע מעקב קפדני אחר רמות הליתיום בסרום ( ראה סעיף 4.4).

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) כולל חומצה אצטילסליצילית ≥3 גרם ליום

כאשר מעכבי ACE ניתנים בו זמנית עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (למשל חומצה אצטילסליצילית במינוני אנטי דלקתיים, מעכבי COX-2 ותרופות NSAID לא סלקטיביות), עלולה להתרחש "הנחתה של האפקט הלחץ הדם". השימוש בו זמנית במעכבי ACE ובתרופות NSAID עשוי להוביל לסיכון מוגבר להידרדרות בתפקוד הכליות, כולל אי ספיקת כליות חריפה ועלייה באשלגן בסרום, במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי קיים. תופעות אלו בדרך כלל הפיכות. שילוב צריך יש לתת את זהירות, במיוחד אצל קשישים. יש לתת לחות לחולים בצורה מספקת ולשקול ניטור תפקודי כליות לאחר תחילת הטיפול הנלווה, ומדי פעם לאחר מכן.

זהב

תגובות ניטרואידיות (סימפטומים של הרחבת כלי דם, כולל שטיפות, בחילות, סחרחורת ויתר לחץ דם, שעלולות להיות חמורות מאוד) דווחו בתדירות גבוהה יותר בחולים שטופלו במעכבי ACE לאחר מתן זהב הניתן להזרקה (למשל נתרן aurothiomalate).

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות / אנטי פסיכוטיות / הרדמה

שימוש במקביל בתרופות הרדמה מסוימות, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ותרופות אנטי פסיכוטיות עם מעכבי ACE עלול לגרום לירידה נוספת בלחץ הדם (ראה סעיף 4.4).

סימפטיה

סימפטוממימטיקה עשויה להפחית את ההשפעות האנטי -יתר לחץ דם של מעכבי ACE.

סוכרת

מחקרים אפידמיולוגיים הראו כי מתן טיפול מקביל של מעכבי ACE ותרופות נוגדות סוכרת (אינסולינים וסוכני היפוגליקמיה דרך הפה) עלול לגרום לעלייה באפקט להורדת הגלוקוז בדם עם הסיכון להיפוגליקמיה. נראה כי תופעה זו מתרחשת בסבירות גבוהה יותר במהלך השבועות הראשונים של הטיפול המשולב. ובחולים עם תפקוד כלייתי לקוי.

מפעילים פלסמינוגן רקמות

טיפול במקביל עם מפעילי פלזמינוגן רקמות עשוי להגביר את הסיכון לפתח אנגיואדמה.

חומצה אצטילסליצילית, טרומבוליטי, חוסמי בטא, חנקות

ניתן להשתמש בזסטריל במקביל לחומצה אצטילסליצילית, (במינונים קרדיולוגיים), טרומבוליטיקה, חוסמי בטא ו / או חנקות.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

השימוש במעכבי ACE אינו מומלץ במהלך השליש הראשון להריון (ראה סעיף 4.4) .שימוש במעכבי ACE הינו התווית במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

עדויות אפידמיולוגיות בנוגע לסיכון הטרטוגני בעקבות חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש הראשון להריון לא היו מקיפות; אולם לא ניתן לשלול עלייה קטנה בסיכון. טיפולים בעלי פרופיל בטיחות מבוסס לשימוש בהריון.

כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן מיידי, ואם יש צורך, יש להתחיל בטיפול חלופי.

חשיפה לטיפול במעכבי ACE במהלך השליש השני והשלישי של ההריון ידועה כגורמת לעובדות רעילות של העוברים (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, עיכוב עצמות הגולגולת) ורעילות בילודים (אי ספיקת כליות, לחץ דם, היפרקלמיה) (ראה סעיף 5.3).

במידה וחלה חשיפה למעכבי ACE מהטרימסטר השני להריון, מומלץ להעריך אולטרסאונד את תפקוד הכליות והגולגולת.

ילדים שאמהותיהם נטלו מעכבי ACE צריכים להיזהר בקפידה עקב לחץ דם נמוך (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

זמן האכלה

מכיוון שאין מידע זמין על השימוש ב- Zestril במהלך ההנקה, Zestril אינה מומלצת ועדיפו טיפולים אלטרנטיביים עם פרופילי בטיחות מבוססים יותר במהלך ההנקה, במיוחד בעת הנקה של תינוק או פג.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

בעת נהיגה ברכבים או שימוש במכונות יש לקחת בחשבון שמדי פעם עלולה להתרחש סחרחורת או עייפות.

04.8 תופעות לא רצויות

ההשפעות הלא רצויות הבאות נצפו ודווחו במהלך הטיפול ב- Zestril ומעכבי ACE אחרים עם התדרים הבאים: שכיחות מאוד, (≥ 1/10), שכיחה, (≥1 / 100 ו-

הפרעות במערכת הדם והלימפה

נדיר: ירידה בהמוגלובין, ירידה בהמטוקריט.

נדיר מאוד: דיכאון מוח עצם, אנמיה, טרומבוציטופניה, לוקופניה, נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס (ראה סעיף 4.4), אנמיה המוליטית, לימפדנופתיה, מחלות אוטואימוניות.

מטבוליזם והפרעות תזונה

נדיר מאוד: היפוגליקמיה.

הפרעות במערכת העצבים והפרעות פסיכיאטריות

שכיח: סחרחורת, כאבי ראש.

לא נדיר: שינויים במצב הרוח, פרסטזיה, סחרחורת, הפרעות בטעם, הפרעות שינה, הזיות.

נדיר: בלבול נפשי, הפרעות ריח.

תדירות לא ידועה: תסמיני דיכאון, סינקופה.

הפרעות לב וכלי דם

נפוץ: השפעות אורתוסטטיות (כולל לחץ דם).

לא נדיר: אוטם שריר הלב או אירוע מוחי-וסקולרי, אולי משני ליתר לחץ דם גבוה בחולים בסיכון גבוה (ראה סעיף 4.4), דפיקות לב, טכיקרדיה. התופעה של ריינו.

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal

נפוץ: שיעול.

לא נדיר: נזלת.

נדיר מאוד: ברונכוספזם, סינוסיטיס. אלוווליטיס אלרגית / דלקת ריאות אאוזינופילית.

הפרעות במערכת העיכול

שכיח: שלשולים, הקאות.

לא נדיר: בחילות, כאבי בטן ובעיות עיכול.

נדיר: יובש בפה.

נדיר מאוד: דלקת הלבלב, אנגיואדמה במעיים, הפטיטיס הכבד -תאי או כולסטטי, צהבת ואי ספיקת כבד (ראה סעיף 4.4).

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

לא נדיר: פריחה, גירוד

נדיר: אורטיקריה, התקרחות, פסוריאזיס, רגישות -יתר / בצקת אנגיורוטית: בצקת אנגיורוטית בפנים, בגפיים, בשפתיים, בלשון, בגלוטית ו / או בגרון (ראה סעיף 4.4).

נדיר מאוד: הזעה, פמפיגוס, נקרוליזה אפידרמיס רעילה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אריתמה מולטיפורמה, פסאודולימפומה עורית.

דווח על תסמיני תסמינים העשויים לכלול אחד או יותר מהבאים: חום, דלקת כלי הדם, מיאלגיה, ארתרלגיה / דלקת פרקים, חיוביות נוגדן אנטי -גרעיני (ANA), עלייה בשיעור שקיעת אריתרוציטים, אאוזינופיליה ולוקוציטוזיס, פריחה, רגישות לאור ועוד ביטויים דרמטולוגיים.

הפרעות בכליות ובשתן

שכיח: תפקוד כלייתי.

נדיר: אורמיה, אי ספיקת כליות חריפה.

נדיר מאוד: אוליגוריה / אנוריה.

פתולוגיות אנדוקריניות

נדיר: תסמונת של הפרשת הורמונים אנטי -וירטית בלתי הולמת (SIADH).

מחלות של מערכת הרבייה והשד

לא נדיר: אימפוטנציה.

נדיר: גינקומסטיה.

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

לא נדיר: עייפות, אסתניה.

בדיקות אבחון

לא נדיר: אוריאה בדם גדלה, קריאטינין בסרום עולה, אנזימי כבד גדלים, היפרקלמיה.

נדיר: עלייה בבילירובין בסרום, היפונתרמיה.

נתוני בטיחות ממחקרים קליניים מצביעים על כך שליזינופריל בדרך כלל נסבלת היטב בחולי יתר לחץ דם ילדים וכי פרופיל הבטיחות בקבוצת גיל זו דומה לזה שנראה אצל מבוגרים.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".

04.9 מנת יתר

ישנם נתונים מוגבלים על מנת יתר בבני אדם. סימפטומים הקשורים למינון יתר של מעכבי ACE עשויים לכלול לחץ דם נמוך, הלם במחזור הדם, הפרעות באלקטרוליטים, אי ספיקת כליות, היפר -ונטילציה, טכיקרדיה, דפיקות לב, ברדיקרדיה, סחרחורת, חרדה ושיעול.

הטיפול המומלץ במינון יתר הוא עירוי תוך ורידי של תמיסת מלח. במקרה של לחץ דם יש להציב את המטופל במצב הלם. אם קיים, ניתן לשקול גם טיפול בחליטת אנגיוטנסין II ו / או קטכולמינים. תוך ורידי.

אם הבליעה היא אחרונה, יש ליישם אמצעים שמטרתם לחסל את זסטריל (למשל הקאות, שטיפת קיבה, מתן סופחים וסודיום סולפט). ניתן להסיר את זסטריל ממחזור הדם באמצעות המודיאליזה (ראה סעיף 4.4 אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש).

טיפול בקוצב לב מיועד לברדיקרדיה עמידה לטיפול. יש לעקוב באופן תדיר אחר סימנים חיוניים, אלקטרוליטים בסרום וריכוז קריאטינין.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: מעכבי אנזים ממירים אנגיוטנסין. קוד ATC: C09AA03

מנגנון הפעולה

זסטריל הוא מעכב פפטידיל דיפפטידאז. התרופה מעכבת את האנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE) אשר מזרז את הפיכת האנגיוטנסין I לאנגיוטנסין II, פפטיד בעל פעולה vasoconstrictive. אנגיוטנסין II מגרה גם את הפרשת האלדוסטרון על ידי קליפת האדרנל. עיכוב ACE מוביל לירידה בריכוזי אנגיוטנסין II עם ירידה בפעילות הווסופרסור והפרשת אלדוסטרון. הפחתה אחרונה זו עלולה לגרום לעלייה בריכוז האשלגן בסרום.

השפעות פרמקודינמיות

למרות שהמנגנון שבאמצעותו ליסינופריל מוריד את לחץ הדם נחשב בעיקר לדיכוי מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, ליסינופריל הוא גם נוגד יתר לחץ דם בחולים עם יתר לחץ דם ברנין נמוך. ACE זהה לקינאז II, אנזים המשפיל את הברדיקינין. עדיין לא ברור אם רמות מוגברות של ברדיקינין, פפטיד חזק ומרחיב, ממלאות תפקיד בהשפעות הטיפוליות של ליסינופריל.

יעילות ובטיחות קלינית

ההשפעה של זסטריל על תמותה ותחלואה באי ספיקת לב נחקרה על ידי השוואת מינון גבוה (32.5 מ"ג או 35 מ"ג פעם ביום) למינון נמוך (2.5 מ"ג או 5 מ"ג פעם ביום).). במחקר שנערך על 3,164 חולים, עם חציון מעקב אחר חולים ששרדו במשך 46 חודשים, מינון גבוה לעומת מינון נמוך של זסטריל הביא להפחתת סיכון של 12% בנקודת הסיום המשולבת של כל התמותה. p = 0.002) וירידה בסיכון של 8%בתמותה מכל הסיבות ובאשפוז לב וכלי דם (p = 0.036). נצפו הפחתות בסיכון לתמותה מכל הסיבות (8%; p = 0.128) ותמותה קרדיווסקולרית (10%; p = בניתוח פוסט-הוק, מספר האשפוזים לאי ספיקת לב הופחת ב -24% (p = 0.002) בחולים שטופלו במינון גבוה לעומת מינון נמוך של זסטריל התועלות הסימפטומטיות היו דומות בחולים שטופלו בזסטריל במינון גבוה ונמוך. .

תוצאות המחקר הראו כי פרופיל אירוע הלוואי הכולל בחולים שטופלו במינונים גבוהים או נמוכים של זסטריל היה דומה באופיים ובמספרם. אירועים צפויים הנובעים מעיכוב ACE, כגון תת לחץ דם או פגיעה בכליות, היו ניתנים לניהול ולעתים רחוקות הובילו להפסקת הטיפול.

שיעול היה פחות שכיח בחולים שטופלו בזסטריל במינון גבוה בהשוואה למינון נמוך.

במחקר GISSI-3, שבו נעשה שימוש בעיצוב פקטוריאלי של 2x2 להשוואת ההשפעות של זסטריל וגליצריל טריניטרט ניתנות לבד או בשילוב במשך 6 שבועות לעומת קבוצת ביקורת ב -19,394 חולים שקיבלו טיפול תוך 24 שעות לאחר אוטם שריר הלב החריף. , זסטריל הניבה הפחתה משמעותית סטטיסטית של 11% בתמותה לעומת שליטה (2p = 0.03). הפחתת הסיכון עם גליצריל טריניטרט לא הייתה משמעותית אך השילוב של זסטריל עם גליצריל טריניטרט הניב הפחתה משמעותית בסיכון התמותה של 17% לעומת שליטה (2p בתת -קבוצה של קשישים (מעל גיל 70) ונשים, שהוגדרו מראש כחולי תמותה בסיכון גבוה, נצפתה הטבה משמעותית עבור נקודת סיום משולבת של תמותה ותפקוד לב. נקודת הסיום המשולבת לכל החולים, כמו גם לגבי העמוד חולים בסיכון גבוה לאחר 6 חודשים הראו גם תועלת משמעותית עבור אלו שטופלו ב- Zestril או Zestril plus glyceryl trinitrate במשך 6 שבועות, מה שמעיד על השפעה מונעת של Zestril. כפי שניתן לצפות מכל טיפול במרחיבי כלי הדם, מקרים מוגברים של לחץ דם ותפקוד לקוי של הכליות נקשרו לזסטריל אך אלה לא נקשרו בעלייה פרופורציונלית בתמותה.

במחקר רב-סמיות, אקראי ורב-מרכזי, המשווה בין זסטריל לחוסם תעלות סידן בקרב 335 נבדקים עם יתר לחץ דם עם סוכרת סוג 2 ונפרופתיה מתחילה המאופיינת במיקרואלבומינוריה, זסטרל ניתנה במינונים שנעים בין 10 מ"ג ל -20 מ"ג פעם ביום למשך 12 חודשים, הפחית את לחץ הדם הסיסטולי / הדיאסטולי ב -13 / 10 מ"מ כספית ושיעור הפרשת האלבומין בשתן ב- 40%. בהשוואה לחוסם תעלות הסידן, שגרם להורדה דומה של לחץ הדם, חולים שטופלו בזסטריל הראו הפחתה גדולה יותר באופן משמעותי בשיעור הפרשת האלבומין בשתן, וסיפק עדות לכך שהפעולה המעכבת של ACE של זסטריל הפחיתה את המיקרואלבומינוריה. רקמות הכליה בנוסף להשפעתה על הפחתת לחץ הדם.

הטיפול בליסינופריל אינו משפיע על השליטה הגליקמית, כפי שמוצג מחוסר השפעה משמעותית על רמות המוגלובין מסוכרר (HbA1C).

סוכנים הפועלים על מערכת רנין אנגיוטנסין (RAS)

שני ניסויים מבוקרים אקראיים גדולים (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ובשילוב עם ניסוי נקודת הסיום הגלובלית של Ramipril) ו- VA NEPHRON-D (The Nephropathy Nephropathy in Diabetes)) בחנו את השימוש בשילוב של מעכב ACE עם אנטגוניסט של קולטן אנגיוטנסין II.

ONTARGET היה מחקר שנערך בקרב חולים עם היסטוריה של מחלות לב וכלי דם או כלי דם מוחי, או סוכרת מסוג 2 הקשורה לראיות לנזק לאיברים. VA NEPHRON-D היה מחקר שנערך בקרב חולים עם סוכרת מסוג 2 ונפרופתיה סוכרתית.

מחקרים אלה לא הראו השפעה חיובית משמעותית על התוצאות והתמותה של הכליות ו / או הלב וכלי הדם, בעוד שנצפתה עלייה בסיכון להיפרקלמיה, פגיעה כלייתית חריפה ו / או לחץ דם נמוך בהשוואה לטיפול יחידני.

תוצאות אלו רלוונטיות גם למעכבי ACE אחרים ולאנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II, בהתחשב בתכונותיהם הפרמקודינמיות הדומות.

לכן אין להשתמש בו זמנית במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.

ALTITUDE (ניסוי Aliskiren בסוכרת סוג 2 באמצעות נקודות קצה של לב וכלי דם ומחלות כליות) היה מחקר שמטרתו לאמת את היתרון בהוספת אליסקירן לטיפול סטנדרטי של מעכב ACE או של אנטגוניסט לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם סוכרת. , מחלות לב וכלי דם, או שניהם. המחקר הסתיים מוקדם בשל סיכון מוגבר לתופעות לוואי. מוות ושבץ לב וכלי דם היו שניהם שכיחים יותר מבחינה מספרית בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו, וכן תופעות לוואי ותופעות לוואי חמורות מעניינות ( היפרקלמיה, לחץ דם ותפקוד כלייתי) דווחו בתדירות גבוהה יותר בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו.

אוכלוסיית ילדים

במחקר קליני שכלל 115 חולי ילדים עם יתר לחץ דם, בגילאי 6 עד 16 שנים, חולים ששקלו פחות מ -50 ק"ג קיבלו 0.625 מ"ג, 2.5 מ"ג או 20 מ"ג זסטריל ליום וחולים במשקל 50 ק"ג ומעלה קיבלו 1.25 מ"ג, 5 מ"ג או 40 מ"ג זסטריל ליום. לאחר שבועיים, Zestril שניתנה פעם ביום הורדה את לחץ הדם באופן תלוי במינון עם יעילות עקבית שהודגמה במינונים העולים על 1.25 מ"ג.

השפעה זו אושרה בעת השחרור, כאשר לחץ הדם עלה בכ -9 מ"מ כספית בחולים שאקראו לפלסבו בהשוואה לחולים אקראיים שנשארו במינון הבינוני והגבוה יותר של זסטריל. ההשפעה האנטי-יתר-לחץ-תלוית המינון של זסטריל הוערכה בקבוצות משנה דמוגרפיות שונות: גיל, שלב טאנר, מין ואתניות.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

ליסינופריל הוא מעכב ACE פעיל בעל פה שאינו מכיל קבוצת מימן גופרתי.

קְלִיטָה

לאחר מתן אוראלי של ליסינופריל נצפים ריכוז שיא בפלזמה תוך כ -7 שעות, אם כי הייתה נטייה לעיכוב קל בזמן להגיע לריכוז פלזמה שיא בחולים עם אוטם שריר הלב החריף. בהתבסס על התאוששות השתן, מידת הספיגה הממוצעת של ליסינופריל היא כ -25%, עם שונות בין-חולה של 6-60% בטווח המינונים שנבדק (5-80 מ"ג). הזמינות הביולוגית המוחלטת מופחתת בכ -16% בחולים עם אי ספיקת לב. ספיגת ליסינופריל אינה מושפעת ממזון.

הפצה

נראה כי ליזינופריל אינו קשור לחלבוני פלזמה אחרים מלבד האנזים האחראי להמרת אנגיוטנסין (ACE). מחקרים על חולדות מצביעים על כך שליזינופריל חוצה את מחסום המוח בדם בצורה גרועה.

חיסול

ליסינופריל אינו מטבוליזם והוא מופרש ללא שינוי בשתן. במינונים מרובים, ליזינופריל מחצית חיים יעילה של הצטברות של 12.6 שעות. פינוי ליסינופריל בנבדקים בריאים הוא כ -50 מ"ל לדקה. הירידה בריכוזי הסרום מראה שלב סופי ממושך שאינו תורם להצטברות התרופות. שלב סופי זה מייצג כנראה את הקישור הרווי ברמת ACE ואינו פרופורציונלי למינון.

ספיקת כבד

תפקוד כבד לקוי בחולים שחמתיים מוביל לירידה בספיגה של ליסינופריל (כ -30% בהתבסס על התאוששות השתן), אך עלייה בחשיפה (כ -50%) בהשוואה לנבדקים בריאים, בשל הירידה בפינוי.

ליקוי כלייתי

תפקוד כלייתי לקוי מפחית את חיסול הליסינופריל המופרש דרך הכליה, אך הפחתה זו הופכת לחשיבות קלינית רק כאשר קצב הסינון הגלומרולרי נמוך מ -30 מ"ל לדקה. במקרים של פגיעה קלה עד כליות. בינוני (סיקול קריאטינין 30- 80 מ"ל לדקה) ממוצע ה- AUC עלה ב -13%בלבד, בעוד שבליקוי בכליות חמור (פינוי קריאטינין 5-30 מ"ל / דקה) נצפתה עלייה של פי 4-5.

ניתן להסיר ליסינופריל באמצעות דיאליזה. במהלך המודיאליזה של 4 שעות, ריכוזי הפלזמה של ליסינופריל ירדו בממוצע ב -60% עם פינוי דיאליזה בין 40 ל -55 מ"ל לדקה.

אִי סְפִיקַת הַלֵב

בהשוואה לנבדקים בריאים, לחולים עם אי ספיקת לב יש חשיפה גבוהה יותר לליסינופריל (עלייה ממוצעת ב- AUC של 125 %), אך בהתבסס על התאוששות השתן של ליסינופריל, יש ירידה בספיגה של כ -16 %.

אוכלוסיית ילדים

הפרופיל הפרמקוקינטי של ליסינופריל נחקר ב -29 חולים עם יתר לחץ דם ילדים, בגילאי 6-16 שנים, עם GFR מתחת ל -30 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר. לאחר מינונים של 0.1 עד 0.2 מ"ג / ק"ג, ריכוז השיא בפלזמה של ליסינופריל הופיע תוך 6 שעות ומידת הקליטה המבוססת על התאוששות השתן הייתה כ -28%. ערכים אלה דומים לאלה שהתקבלו במחקרים קודמים במבוגרים.

ערכי AUC ו- Cmax בילדים היו תואמים את אלה שנצפו אצל מבוגרים.

מטופלים מבוגרים

בהשוואה לנבדקים צעירים יותר, לחולים מבוגרים יש רמות דם גבוהות יותר וערכי AUC גבוהים יותר (עלייה משוערת של 60%).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה כללית, רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות ופוטנציאל מסרטן. מעכבי ACE, כמחלקה, הוכחו כגורמים להשפעות שליליות על התפתחות העובר המאוחרת. הגורמים לעובר. מוות והשפעות מולדות, המשפיעות במיוחד על הגולגולת. בנוסף, דווחו רעילות עוברית, עיכוב צמיחה תוך רחמי ופטנט ductus arteriosus. הפרעות התפתחותיות אלה נובעות בין היתר בשל הפעולה הישירה של ACE. מעכבים על הרנין העוברי. -מערכת האנגיוטנסין ובחלקו עקב איסכמיה הנובעת מיתר לחץ דם אימהי וירידה בזרימת הדם העובר-השליה ומספקת חמצן / חומרים מזינים לעובר.