רכיבים פעילים: דיקלופנק
PENNSAID פתרון עור
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
PENNSAID®
02.0 הרכב איכותי וכמותי
1 מ"ל של תמיסה עורית מכיל 16.05 מ"ג נתרן דיקלופנק.
לעזרים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
פתרון עור.
תמיסת העור היא נוזל שקוף, חסר צבע עד ורוד או כתום.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
PENNSAID® (16 מ"ג / מ"ל של דיקלופנק נתרן) הוא פתרון עורי המצוין להקלה סימפטומטית על כאבים הקשורים לדלקת מפרקים ניוונית של המפרקים השטחיים, כולל הברך.
אין נתונים על השימוש ב- PENNSAID® במפרקים גדולים ועמוקים מרופדים בשכבות של שרירים או רקמות רכות אחרות, כגון הירך או עמוד השדרה.
04.2 מינון ושיטת הניהול
PENNSAID® מוחל באופן מקומי על המפרק הכואב.
לאחר שטיפת האזור לטיפול במים וסבון והמתנה לייבוש יש למרוח כ- 20 או 40 טיפות (כ- 0.5 או 1 מ"ל) של PENNSAID® (16 מ"ג / מ"ל של דיקלופנק נתרן) בהתאמה על מדיום משותף אחד ( למשל פרק כף היד) או גדול (למשל הברך) על המטופלים להשתמש עד 40 טיפות לכל היותר ארבע פעמים ביום למפרק בהתאם להמלצת הרופא המטפל.כדי למנוע מהמוצר לזלוג מהאזור המטופל יש למרוח את הפתרון על ידי חלוקתו למנות של 5 או 10 טיפות למפרק בינוני או גדול. חלוק PENNSAID® באופן שווה על האזור המטופל ביד או באצבעות. חזור על ההליך עד שתגיע למרוח את המינון המלא המומלץ של PENNSAID®. למרוח 4 פעמים ביום.
חולים עם ליקוי כלייתי וכבד:
לשימוש ב- PENNSAID בחולים עם ליקוי בכבד או בכליות, ראה סעיף 4.4
שימוש בילדים: מכיוון שאין נתונים קליניים על השימוש ב- PENNSAID® ברפואת ילדים, השימוש בו אינו מומלץ בקבוצת מטופלים זו.
04.3 התוויות נגד
PENNSAID® (16 מ"ג / מ"ל דיקלופנק נתרן) הוא התווית בנשים בהריון ומניקות ובחולים עם רגישות יתר לדיקלופנק או למרכיבים אחרים של הפתרון.
מכיוון שיכולים להיות מקרים של רגישות צולבת עם תרופות נוגדות דלקת אחרות שאינן סטרואידיות, אף השייכות לקבוצות שונות, אין להשתמש בדיקלופנק באותם נבדקים שבהם הם התרחשו, לאחר נטילת חומצה אצטילסליצילית (ASA) דרך הפה או על ידי תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות (NSAIDs), התקפי אסתמה, כוורות, נזלת חריפה או ביטויים אלרגיים אחרים.
אלרגיה או רגישות לעור: PENNSAID® מכיל גם דימתיל סולפוקסיד (DMSO) כסוכן נשא ולכן אין להשתמש בו בחולים עם היסטוריה ידועה של אלרגיה או רגישות עור ל- DMSO.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
ניתן להפחית את הופעת תופעות הלוואי על ידי שימוש במינון הנמוך ביותר האפקטיבי לזמן הקצר ביותר הדרוש לשליטה בסימפטומים.
קשישים: אצל קשישים ישנה "תדירות מוגברת של תגובות שליליות לתרופות NSAID אוראליות, במיוחד דימום וניקוב במערכת העיכול, שיכולות להיות קטלניות.
חולים עם היסטוריה של רעילות במערכת העיכול, במיוחד אם הם מבוגרים, צריכים לדווח על כל תסמינים לא תקינים של הבטן (במיוחד דימום במערכת העיכול) במיוחד בשלבים הראשונים של הטיפול.
תגובות עור חמורות, חלקן קטלניות, כולל דרמטיטיס פילינג, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה דווחו לעיתים רחוקות ביותר בשימוש ב- NSAIDs (ראה סעיף 4.8).
בחולים הסיכון הגדול ביותר לתגובות כאלה מתרחש בשלבי הטיפול הראשוניים: תחילת התגובות מתרחשת בחודש הראשון של הטיפול ברוב המקרים.
יש להפסיק את הטיפול ב- PENNSAID® בהופעה הראשונה של פריחה בעור, נגעים ברירית או סימנים אחרים של רגישות יתר.
יש להמליץ למטופלים לשטוף את ידיהם לאחר היישום, כדי להימנע ממגע בעיניים, בריריות ובעור שאינו מעורב בטיפול.
אין להחיל תרופות אחרות על האזור הפגוע במקביל ל- PENNSAID®.
הסיכוי שתופעות לוואי עלולות להתרחש לאחר היישום המקומי של PENNSAID® הוא נמוך מאוד בהשוואה לתדירות הופעתן של תופעות לא רצויות לאחר מתן אוראלי של דיקלופנק, בשל הספיגה המערכתית הנמוכה של PENNSAID®. יש להשתמש בתרופה זו בזהירות בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי שכן נצפו מקרים בודדים של תגובות מערכתיות עם הידרדרות בתפקוד הכליות לאחר מתן אוראלי או מקומי של NSAIDs. יש לשקול את המינון הנמוך ביותר של PENNSAID® לכל מפרק.
מערכת כבד:
עלייה קלה בערכי בדיקת תפקודי הכבד אפשרית לאחר טיפול ב- PENNSAID®. אם ערכים חריגים אלה נמשכים או מחמירים, או אם מתפתחים סימנים קליניים או סימפטומים המעידים על מחלת כבד, או אם מתבטאים ביטויים אחרים (למשל אאוזינופיליה, פריחה) יש להפסיק את הטיפול ב- Pennsaid. אם יש צורך במתן תרופה זו בנוכחות פגיעה קשה בכבד, יש לעשות זאת תוך התבוננות רפואית קפדנית.
היזהר בשימוש בנתרן דיקלופנק בחולים עם פורפיריה בכבד, שכן נתרן דיקלופנק יכול לעורר משבר.
מערכת העיכול:
דיווחו על כיבים פפטיים, ניקובים ושטפי דם במערכת העיכול, לעיתים חמורים ולעתים נדירות קטלניים, בנוכחות או בהיעדר תסמינים ראשוניים במהלך טיפול אוראלי או רקטלי בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs). עם זאת, רמת הדיקלופנק בסרום המרבית לאחר יישום מקומי של PENNSAID® נמוכה (פי 50 מזה שהושג לאחר מתן אוראלי של 25 מ"ג דיקלופנק). לכן, ניתן לנהל PENNSAID (נתרן דיקלופנק) תחת פיקוח רפואי צמוד לחולים המועדים. לגירוי במערכת העיכול, כולל אלה עם היסטוריה של כיב פפטי הנגרם על ידי תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות או הסובלות ממחלות דלקתיות אחרות במערכת העיכול (כגון קוליטיס כיבית או מחלת קרוהן). במקרים כאלה, על הרופא להעריך את יתרונות הטיפול ביחס לסיכונים האפשריים (ראו התוויות והשפעות בלתי רצויות).
יש להנחות את המטופל לפנות לרופא המטפל מיד בסימנים או בסימפטומים הראשונים של כיב קיבה או דימום במערכת העיכול. תגובות אלו יכולות להתרחש בכל עת במהלך הטיפול, ללא כל סימפטומים או סימנים ראשוניים.
דֶרמָטוֹלוֹגִיָה:
אסור לכסות את החלק המטופל ב- PENNSAID® על ידי תחבושות סתומות.
יש למרוח את PENNSAID® על עור ללא נגעים או זיהומים. אין להשתמש ב- PENNSAID® על משטחי מפרקים עם מחלות עור קודמות (למשל פסוריאזיס) אלא אם כן הומלץ על ידי הרופא שלך.
יישום PENNSAID® על הריריות אינו מומלץ.
רגישות יתר:
הדימתיל סולפוקסיד (DMSO) הכלול ב- PENNSAID® יכול לעורר שחרור של היסטמין ולעתים דווחו גם תגובות רגישות יתר לאחר מתן מקומי. בנוכחות תגובות אנפילקטואידיות יש צורך בטיפול נאות ולהפסיק את היישום של PENNSAID®.
עיניים:
במחקרים בבעלי חיים, מינונים גבוהים, במיוחד אוראליים, של DMSO גרמו לשינויים חריגים בעדשת העין .במחקרי פרימטים ובני אדם לא נצפו שינויים כאלה לאחר מתן עיניים ופה של דימתיל סולפוקסיד.
זיהומים:
ההשפעות האנטי דלקתיות והמשכך כאבים של נתרן דיקלופנק עלולות להסוות את הסימנים הרגילים לזיהום. לכן על הרופא להקדיש תשומת לב מיוחדת להתפתחות אפשרית של זיהומים בעור המתמקמים באזור שעליו החיל החולה את התרופה.
נמצא כי הריכוז המרבי של דיקלופנק בדם, לאחר יישום המינון המרבי של PENNSAID® (1 מ"ל), הוא פחות מ -10 ננוגרם / מ"ל. ערך זה נמוך פי 50 מהריכוז המרבי של דיקלופנק בדם. לאחר מתן אוראלי של 25 מ"ג דיקלופנק.
PENNSAID® מכיל דימתיל סולפוקסיד (DMSO) שיכול לגרום לנמנום וכאבי ראש ויכול לגרום לגירוי בעור.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
האינטראקציות המדווחות בסעיף זה נצפו בעקבות מתן מערכתי של נתרן דיקלופנק. הסיכון הכרוך בשימוש מקומי ב- PENNSAID® אינו ידוע, אך ככל הנראה נמוך.
חומצה אצטילסליצילית (ASA):
רמות הסרום של דיקלופנק עלולות לרדת כאשר נלקחות במקביל לחומצה אצטילסליצילית. הזמינות הביולוגית של חומצה אצטילסליצילית מופחתת בנוכחות דיקלופנק. למרות שנראה כי אינטראקציות פרמקוקינטיות אלה אינן רלוונטיות מבחינה קלינית, אין יתרון מבוסס בשימוש במקביל בשתי התרופות הללו.
דיגוקסין:
דיקלופנק יכול להגדיל את ריכוז הדיגוקסין בפלזמה. לכן ייתכן שיהיה צורך בשינויים במינון.
לִיתִיוּם:
ריכוז ליתיום פלזמה עשוי לעלות כאשר הוא מנוהל במקביל לדיקלופנק (המשנה את סיקול הכליות של ליתיום). ייתכן שיהיה צורך להתאים את מינון הליתיום.
תרופות היפוגליקמיות דרך הפה:
מחקרים פרמקודינמיים לא הראו חיזוק של ההשפעות עקב מתן טיפול מקביל עם דיקלופנק; עם זאת, התקבלו דיווחים בודדים על השפעות היפוגליקמיות והיפרגליקמיות הן על המינון של תרופות היפוגליקמיות.
נוגדי קרישה:
תרופות NSAID עשויות להגביר את ההשפעות של נוגדי קרישה, כגון warfarin (ראה סעיף 4.4).
משתנים:
ידוע שתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות מעכבות את פעילותם של משתנים. שימוש במקביל בחומרים משתנים אנטי דלקתיים וחוסכים אשלגן עלול לגרום לעלייה באשלגן בסרום, ולכן דורש ניטור תקופתי של רמות הדם / הפלזמה.
גלוקוקורטיקואידים:
ניהול משותף עשוי להחמיר את תופעות הלוואי במערכת העיכול.
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs):
מתן אוראלי בו זמנית של שתיים או יותר תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות עשוי להעדיף הופעת תופעות לא רצויות (ראה אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש).
מתוטרקסט:
מתן תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות פחות מ -24 שעות לפני או אחרי הטיפול במתוטרקסט צריך להיעשות בזהירות, שכן תרופות אלו יכולות להעלות את ריכוזי הדם ולהגביר את הרעילות.
ציקלוספורין:
הנפרוטוקסיות של ציקלוספורין עשויה להיות מוגברת בשל ההשפעות של תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות על פרוסטגלנדין בכליות.
אנטיבקטריאליות של קינולון:
התקבלו דיווחים בודדים על התקפים, שאולי נבעו משימוש במקביל בקינולונים ובתרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות.
תרופות נגד יתר לחץ דם:
בדומה לתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות, דיקלופנק עשוי להפחית את ההשפעות האנטי-יתר לחץ דם של פרופרנולול, חוסמי בטא אחרים ותרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות.
תרופות אחרות:
אין להשתמש במלח נתרן דיקלופנק יחד עם מלח אשלגן דיקלופנק, מכיוון ששניהם נמצאים בפלזמה בצורה של אותו יון אורגני פעיל.
קורטיקוסטרואידים: סיכון מוגבר לכיב או דימום במערכת העיכול (ראה סעיף 4.4)
תרופות נוגדות טסיות ומעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI): סיכון מוגבר לדימום במערכת העיכול (ראה סעיף 4.4)
04.6 הריון והנקה
השימוש ב- PENNSAID® אסור במהלך ההיריון וההנקה (ראה סעיפים 4.3 ו -5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
התקבלו דיווחים על כאבי ראש, סחרחורת, סחרחורת ובלבול נפשי בעקבות טיפולי דיקלופנק אוראלי. על המטופלים להיות מודעים לכך שתופעות לא רצויות כאלה עלולות להתרחש ויש להמליץ להן לא להשתמש במכונות ולא לנהוג אם הן מושפעות מכך.
04.8 תופעות לא רצויות
יישום אקטואלי:
ההשפעות הבלתי רצויות נחלקות למקומיות, ולכן קשורות לאזור היישום, ומערכתיות. שישה מחקרים קליניים מבוקרים כפול סמיות הדגישו את ההשפעות הלא רצויות הבאות עם עלייה משמעותית בשכיחות בקבוצה שטופלה ב- PENNSAID® בהשוואה להשוואה. קבוצה שטופלה בפלסבו. באתר היישום, מקרים של עור יבש (35.8% לעומת 6.86% בקבוצת הפלסבו) ופריחה (10.44% לעומת 2.86% בקבוצת הפלסבו) היו מובהקים סטטיסטית. תופעות לוואי אחרות של PENNSAID®, שהיו מובהקות סטטיסטית בהשוואה לפלסבו, הן עצירות (3.83% לעומת 0.57%), הפרעות בעיכול (8.98% מול 4%) וגזים (4.49% מול 0, 57%).
דיווחו על תגובות פוטואלרגיות ועל מגע דרמטיטיס לאחר יישום מקומי של דיקלופנק.
הספיגה המערכתית של נתרן diclofenac לאחר יישום מקומי של PENNSAID® נמוכה מאוד בהשוואה לנטילת טבליות נתרן diclofenac. אולם, כאשר PENNSAID® מוחל על שטח גדול יחסית של העור לפרק זמן ממושך, האפשרות של תופעות לוואי מערכתיות הדומות להשפעות המערכתיות הנגרמות על ידי דיקלופנק אוראלי לא ניתן לשלול לחלוטין.תופעות לוואי מערכתיות אפשריות מתוארות להלן.
ניהול בעל פה:
מתן אוראלי של דיקלופנק גורם לתופעות לוואי עקב תגובות מערכתיות ומערכת העיכול המקומיות.
תופעות הלוואי החמורות ביותר במערכת העיכול הן כיב ודימום, בעוד שהתגובות הדרמטולוגיות החמורות ביותר, אם כי נדירות, הן אריתמה מולטיפורם (תסמונות סטיבנס-ג'ונסון וליל). דווחו מקרי מוות מדי פעם, בעיקר בקרב קשישים.
תגובות בולוזיות כולל תסמונת סטיבנס ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה (נדיר מאוד)
בצקת, יתר לחץ דם ואי ספיקת לב דווחו בשיתוף עם טיפול ב- NSAID.
מערכת העיכול:
מדי פעם: כאבי אפיגסטריה, קיבה או בטן, התכווצויות בבטן, בחילות, הפרעות בעיכול, אנורקסיה, שלשולים, הקאות וגזים.
לעיתים רחוקות: דימום במערכת העיכול (שלשולים מדממים, מלנה, הממטזיס) כיבי קיבה ומעי עם או בלי דימום או ניקוב.
מקרים מבודדים: מחלות של המעי הגס (למשל: קוליטיס דימומית לא ספציפית והחמרה של קוליטיס כיבית או מחלת קרוהן), התכווצויות סרעפת מעיים, יתר חומציות, סטומטיטיס, גלוסיטיס, לשון דביקה, נגעים של הוושט, עצירות ולבלב.
מערכת העצבים המרכזית:
מדי פעם: סחרחורת, כאבי ראש וסחרחורת.
לעיתים נדירות: נמנום, חולשה, פגיעה בריכוז ועייפות.
מקרים בודדים: הפרעות חושיות הכוללות פאראסטזיה, הפרעות בזיכרון, חוסר התמצאות, נדודי שינה, עצבנות, פרכוסים, דיכאון, חרדה, סיוטים, רעידות, תגובות פסיכוטיות ודלקת קרום המוח אספטית.
חושים מיוחדים:
מקרים בודדים: הפרעות ראייה (טשטוש ראייה, דיפלופיה), לקות שמיעה, טינטון ושינוי טעם.
לב וכלי דם:
לעיתים נדירות: דפיקות לב, אנגינה והפרעות קצב.
מקרים בודדים: החמרה באי ספיקת לב ויתר לחץ דם.
דֶרמָטוֹלוֹגִיָה:
מדי פעם: פריחות בעור וגרד.
לעתים רחוקות: כוורות.
מקרים בודדים: דרמטוזיס בולוע, אריתמה, אקזמה, אריתמה מולטיפורם, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, תסמונת לייל (נקרוליזה אפידרמיס רעילה), אריתרודמה (דרמטיטיס פילינג), נשירת שיער, תגובות רגישות ופורפורה, הכוללות פורפורה אלרגית.
מערכת כליות:
לעיתים נדירות: בצקת (פנים, כלליות, היקפיות).
מקרים בודדים: אי ספיקת כליות חריפה, תסמונת נפרוטית, הפרעות בשתן (למשל המטוריה ופרוטאינוריה), דלקת אינטרסטיציאלית ונמק פפילרי.
המטולוגיה:
מקרים בודדים: טרומבוציטופניה, לוקופניה, אגרנולוציטוזיס, אנמיה המוליטית, אנמיה אפלסטית ואנמיה עקב דימום במערכת העיכול.
כְּבֵדִי:
מדי פעם: עולה (פי 3 מעל הגבול הנורמלי) ב- AST, ALT.
לעיתים נדירות: שינויים בתפקודי הכבד כולל צהבת עם או בלי צהבת.
מקרים בודדים: הפטיטיס fulminant.
רגישות יתר:
לעיתים נדירות: תגובות רגישות יתר כגון אסתמה בחולים הרגישים לחומצה אצטילסליצילית, למשל ברונכוספזם; תגובות אנפילקטיות / אנפילקטידיות מערכתיות, כולל לחץ דם נמוך.
מקרים בודדים: דלקת כלי הדם ודלקת ריאות.
04.9 מנת יתר
PENNSAID® ניתנת לשימוש חיצוני בלבד. הספיגה המערכתית הנמוכה של דיקלופנק מ- PENNSAID® מעידה כי מקרים של רעילות מקומית של מינון יתר אינם סבירים ביותר.
במקרה של בליעה בשוגג, כמות הנתרן של דיקלופנק (900 מ"ג) הכלולה בבקבוק 60 מ"ל של PENNSAID® עלולה לגרום להפרעות קיבה חולפות ו / או לתפקוד כלייתי. יש למזער את הספיגה בהקדם האפשרי על ידי מתן פחם פעיל. יש לעקוב אחר תפקודי הכליות ומערכת העיכול באשר לגירוי או דימום. יש לטפל בסיבוכים כגון לחץ דם, דימום במערכת העיכול ואי ספיקת כליות בטיפולים סימפטומטיים ותומכים. שימוש בשתן כפוי עשוי להיות מוגבל. כמות ה- DMSO (36 גרם) תהיה נמוכה בהרבה מרמות הסיכון המינימליות בבני אדם (בהתבסס על LD50 בקופים> 11 גרם / ק"ג).
חשיפה חריפה ל- DMSO משאיפת ריכוז אדים גבוהים עם שימוש או שימוש לרעה ב- PENNSAID® אינה סבירה ביותר. אם היא מתרחשת, היא עלולה לגרום לגירוי של הריריות בדרכי הנשימה העליונות, צפצופים, בחילות או הקאות. הטיפול כרוך במתן חמצן. או אמצעים סימפטומטיים אחרים הנראים כנדרשים.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
סיווג ATC: M02AA15,
קטגוריה טיפולית תרופתית:
תרופות מקומיות לכאבי מפרקים ושרירים
מנגנון הפעולה:
נתרן דיקלופנק הוא תרופה נוגדת דלקת שאינה סטרואידית השייכת לקבוצת החומצה הארילקנאית, בעלת תכונות משככות כאבים ודכאון. דיקלופנק מעכב את הביוסינתזה של פרוסטגלנדינים באמצעות אי-הפעלה בלתי הפיכה של סינתטאז פרוסטגלנדין. ירידה זו בהיווצרות פרוסטגלנדין נובעת מתחרות בין דיקלופנק לחומצה ארכידונית על חיבור לציקלוקסיגנאז (פרוסטגלנדין סינתטאז). הדבר עשוי להסביר באופן חלקי את מנגנון הפעולה. מכיוון שהפעילות האנטי דלקתית של דיקלופנק נשמרת גם בבעלי חיים שעברו כריתת אדרנל, האם כן לא לפעול דרך הציר יותרת המוח האדרנל. דיקלופנק נחשב כמשכך כאבים הפריפריאלי.
PENNSAID® מורכב מנתרן דיקלופנק בתמיסה המכילה גם דימתיל-סולפוקסיד (DMSO) המאפשרת את חדירת התרופה דרך העור אל הרקמות והמפרקים הבסיסיים. מנגנוני פעולה רבים הועלו בהשערה לגבי דימתיל סולפוקסיד וסביר להניח שהוא יפעל על ידי שילוב של מנגנונים.
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה:
נתרן דיקלופנק נספג במהירות כאשר הוא מנוהל כפתרון אוראלי, נרות רקטלית או הזרקה תוך שרירית. כאשר היא ניתנת כקפסולה המוגנת על ידי מערכת העיכול, במיוחד ליטול אותה עם האוכל, היא נספגת לאט יותר. דיקלופנק נספג גם דרך העור.
לאחר יישומים מקומיים של 1.0 מ"ל של PENNSAID®, (15 מ"ג דיקלופנק נתרן), ריכוז הפלזמה המרבי (Cmax) הממוצע של דיקלופנק הוא 9.7 ng / ml. ריכוז זה מושג לאחר 24-48 שעות (Tmax).
הפצה וחילוף חומרים:
אף על פי שדיקלופנק המועבר דרך הפה נספג כמעט לחלוטין, מטבוליזם המעבר הראשון הוא כזה שרק 50 - 60% מהתרופה מגיעים למחזורית המערכתית בצורה ללא שינוי. בריכוזים טיפוליים הוא קשור מעל 99% לחלבוני פלזמה. דיקלופנק חודר לנוזל סינוביאלי ונמצא בחלב אם. מחצית החיים הסופית של הפלזמה היא בערך 1-2 שעות.
דיקלופנק מטבוליזם ל- 4 "-הידרוקסידיקלופנק, 5-הידרוקסידיקלופנק,
3 "-הידרוקסידיקלופנק, 3" -הידרוקסי-4 "-מתוקסיקלופנק ו -4", 5-דיהידרוקסיקלופנק.
חיסול:
נתרן דיקלופנק מופרש בצורה של מצמחי גלוקורונאט וסולפט, בעיקר בשתן ובמרה.
ממוצע ההחלמה הכולל של השתן של דיקלופנק לאחר 120 שעות הוא 3.68%. השיעור המרבי של הפרשת השתן מושג תוך 24 שעות ונשמר עד 48-72 שעות.
נתרן דיקלופנק ומטבוליטים שלו מסולקים בעיקר (60%) בכליות.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
בדיקות סטנדרטיות במבחנה וב in vivo אינן מצביעות על כך שנתרן דיקלופנק הוא מוטגני. מחקרים בבעלי חיים לטווח ארוך עם נתרן דיקלופנק לא הראו עלייה באונקוגניות.
חומר העזר דימתיל סולפוקסיד עשוי לייצר רעילות מקומית, במיוחד כאשר הוא מנוהל בצורה לא מדוללת (נמק שרירים, דלקת ובצקת, קילוף עור לאחר מתן תוך שרירי, תת עורי או מקומי, בהתאמה). דימתיל סולפוקסיד הפיק נגעים טרטוגניים במספר מיני יונקים, במיוחד מינונים של כ -2.5 גרם / ק"ג / יום ומעלה ועם נתיבי מתן שונים.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
דימתיל סולפוקסיד, אתנול, גליצרין, פרופילן גליקול, מים מזוקקים.
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
30 מ"ל ו -60 מ"ל: 3 שנים.
15 מ"ל: 18 חודשים.
לאחר הפתיחה הראשונה: 12 שבועות.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אין לאחסן מעל 25 ° C. אין לקרר.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
PENNSAID ארוז בבקבוקים פוליאתילן בצפיפות נמוכה לבנה של 20, 40 ו -75 מ"ל (המקבילים לנפחים של 15 מ"ל, 30 מ"ל ו -60 מ"ל בהתאמה). הם אטומים במכסה בורג פוליאתילן לבן בצפיפות נמוכה 18 מ"מ וטפטפת עם זרבובית פלסטיק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין חינוך מיוחד.
מחזיק רשות השיווק 07.0
DIMETHAID (בריטניה) מוגבלת
סירת ספקטרום, 20/26 עץ קולטן
לונדון, EC4A 1 HY
הממלכה המאוחדת
08.0 מספר אישור השיווק
בקבוק 15 מ"ל: מספר AIC: 035719018
בקבוק 30 מ"ל: מספר AIC: 035719020
בקבוק 60 מ"ל: מספר AIC: 035719032
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
01/11/2001
10.0 תאריך עיון הטקסט
01/02/2007
