רכיבים פעילים: פראסוגרל
Efient 10 מ"ג טבליות מצופות סרט
Efient 5 מ"ג טבליות מצופות סרט
מדוע משתמשים ב- Efient? לשם מה זה?
Efient, המכיל את החומר הפעיל prasugrel, שייך לקבוצת תרופות הנקראות תרופות נוגדות טסיות. טסיות דם הן תאים קטנים מאוד המסתובבים בדם. כאשר כלי דם ניזוק, למשל אם הוא נחתך, הטסיות מתגבשות יחד כדי לתרום להיווצרות קריש דם (פקקת). לכן טסיות דם חיוניות כדי לסייע בהפסקת הדימום. אם נוצרים קרישי דם בתוך כלי דם מוקשה, כגון עורק, הם עלולים להיות מסוכנים מאוד מכיוון שהם יכולים לחסום את מעבר הדם ולגרום להתקף לב (אוטם שריר הלב), שבץ או מוות. קרישי דם בעורקים המובילים דם ללב יכולים גם להפחית את זרימת הדם אל הלב, ולגרום לאנגינה לא יציבה (כאבים עזים בחזה).
Efient מעכב צבירת טסיות ולכן מפחית את הסיכוי להיווצרות קרישי דם.
Efient נקבע לך כיוון שעברת התקף לב או תעוקת לב בלתי יציבה וטופלת בהליך לפתיחת עורקי לב חסומים. ייתכן גם שהוצב סטנט אחד או יותר בעורק החסום או המצומצם כדי לשחזר את זרימת הדם. Efient מפחית את הסיכוי שתקבל התקף לב נוסף או שבץ או תמות מאחד מהאירועים הטרומבוטיים הללו. הרופא שלך גם ירשום חומצה אצטילסליצילית ( כלומר אספירין), תרופה נוספת נגד טסיות.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Efient
אין ליטול את Efient
- אם אתה אלרגי (רגיש) לפרסוגרל או לכל אחד ממרכיביה האחרים של Efient. ניתן לזהות תגובה אלרגית מכיוון שהיא גורמת לפריחה, גירוד, נפיחות בפנים, נפיחות בשפתיים או צפצופים.
- אם יש לך מצב רפואי שגורם לך לדמם, כגון דימום בבטן או במעיים.
- אם קיבלת בעבר שבץ או התקף איסכמי חולף (TIA).
- אם יש לך מחלת כבד חמורה.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Efient
אם מתרחשים אחד מהמצבים המפורטים להלן, דווח לרופא לפני נטילת Efient:
- אם יש לך סיכון מוגבר לדימום, כגון:
- גיל 75 ומעלה. הרופא שלך ירשום מינון יומי של 5 מ"ג מכיוון שיש סיכון מוגבר לדימום בחולים מעל גיל 75.
- טראומה קשה לאחרונה
- ניתוח לאחרונה (כולל כמה הליכי שיניים)
- דימום לאחרונה או חוזר בקיבה או במעיים (למשל כיב קיבה או פוליפ של המעי הגס)
- משקל גוף של פחות מ- 60 ק"ג. הרופא שלך יקבע מנה יומית של 5 מ"ג Efient אם משקלך הוא פחות מ- 60 ק"ג - מחלת כבד או כליות בינונית
- אם אתה נוטל תרופות מסוימות (ראה "נטילת Efient עם תרופות אחרות")
- אם אתה אמור לעבור ניתוח מתוכנן (כולל כמה הליכי שיניים) בתוך שבעת הימים הקרובים. הרופא שלך עשוי לייעץ לך להפסיק באופן זמני את השימוש ב- Efient בגלל סיכון מוגבר לדימום
- אם היו לך תגובות אלרגיות (רגישות יתר) כלשהן לקלופידוגרל או לכל תרופה נגד טסיות אחרת, אנא הודע לרופא לפני תחילת הטיפול ב- Efient. אם אתה לוקח את Efient וחווה תגובות אלרגיות שעלולות להיות מוכרות כ"פריחה, גירוד, נפיחות בפנים, שפתיים נפוחות או קוצר נשימה, עליך לדווח לרופא מיד.
בעת נטילת Efient:
ספר לרופא שלך מיד אם אתה מפתח מצב רפואי בשם Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (PTT), הכולל חום וחבורות מתחת לעור שעלולות להופיע כנקודות אדומות זעירות, עם או בלי עייפות עמוקה, בלבול, שינוי צבע. עור צהוב או עיניים. (צהבת) (ראה סעיף 4 "תופעות לוואי אפשריות").
ילדים ומתבגרים
Efient אינו מיועד לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Efient
ספר לרופא אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם, תוספי תזונה ותרופות צמחיות. חשוב במיוחד שתודיע לרופא אם אתה מטופל ב- clopidogrel (תרופה נגד טסיות), warfarin (נוגד קרישה) או עם "תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות" כדי להקל על הכאבים ולהפחית חום (כגון איבופרופן, נפרוקסן, etoricoxib). כאשר הן ניתנות בשילוב עם Efient תרופות אלו עלולות להגביר את הסיכון לדימום.
קח רק תרופות אחרות בזמן השימוש ב- Efient אם הרופא שלך אומר שאתה יכול.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
ספר לרופא אם הינך בהריון או מתכנן להיכנס להריון בזמן נטילת Efient. עליך להשתמש ב- Efient רק לאחר דיון עם הרופא על היתרונות הפוטנציאליים ועל כל הסיכונים האפשריים לילדך שטרם נולד.
אם את מניקה, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת תרופה כלשהי
נהיגה ושימוש במכונות
סביר כי Efient לא ישפיע על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות.
Efient מכיל לקטוז.
אם אמרו לך הרופא כי יש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, התייעץ עם הרופא שלך לפני נטילת התרופה.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Efient: מינון
קח תמיד את Efient בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
המינון הרגיל של Efient הוא 10 מ"ג ליום. הטיפול יתחיל במינון יחיד של 60 מ"ג. אם משקל גופך נמוך מ -60 ק"ג או אם אתה מעל גיל 75, המינון הוא 5 מ"ג Efient ליום.
הרופא שלך גם יגיד לך לקחת חומצה אצטילסליצילית - הוא יגיד לך את המינון המדויק שיש ליטול (בדרך כלל בין 75 מ"ג ל 325 מ"ג ליום).
אתה יכול לקחת Efient עם או בלי אוכל. קח את Efient בערך באותו זמן בכל יום. אין לרסק או לשבור את הלוח.
חשוב שתספר לרופא, לרוקח ולרופא השיניים שאתה נוטל את Efient.
מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Efient
אם אתה לוקח יותר Efient ממה שאתה צריך
פנה מיד לרופא או לבית החולים הקרוב, בגלל הסיכון לדימום רב. הראה לרופא את חבילת Efient שלך.
אם שכחת לקחת Efient
אם שכחת ליטול מנה, קח טבליה אחת ברגע שאתה מבחין בה. אם שכחת לקחת את המינון כל היום, פשוט קח את המינון הרגיל של Efient למחרת. אין ליטול שתי מנות באותו היום. עבור אריזות של 14, 28, 56, 84 ו -98 טבליות, אתה יכול לבדוק את היום בו נטלת את הלוח האחרון שלך Efient על ידי סימון לוח השנה המודפס על השלפוחית.
אם תפסיק לקחת Efient
אל תפסיק לקחת Efient מבלי לדבר עם הרופא שלך אם אתה מפסיק ליטול Efient מוקדם מדי, הסיכון לאוטם שריר הלב עשוי להיות גבוה יותר.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Efient
כמו כל התרופות, Efient יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
עליך לפנות לרופא מיד אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי הבאות:
- ישנוניות או חולשה פתאומית בזרוע, ברגל או בפנים, במיוחד אם מוגבלים לצד אחד של הגוף
- בלבול פתאומי, קושי לדבר או להבין מה אחרים אומרים
- קושי פתאומי בהליכה או אובדן שיווי משקל או תיאום
- סחרחורת פתאומית או כאב ראש חמור פתאומי ללא סיבה ידועה.
כל האמור לעיל יכול להעיד על שבץ. שבץ מוחי הוא תופעת לוואי נדירה של Efient בחולים שמעולם לא קיבלו שבץ או התקף איסכמי חולף (TIA).
פנה גם לרופא מיד אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי הבאות:
- חום וחבורות מתחת לעור העלולות להופיע כנקודות אדומות זעירות, עם או בלי עייפות עמוקה, בלבול, הצהבה של העור או העיניים (צהבת) (ראה סעיף 2 "לפני נטילת החמצן")
- "פריחה בעור, גירוד או נפיחות בפנים, נפיחות בשפתיים / בלשון או צפצופים. כל אלה עשויים להיות סימנים לתגובה אלרגית רצינית (ראה סעיף 2" מה עליך לדעת לפני נטילת Efient ")
עליך לפנות לרופא שלך מיד אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי הבאות:
- דם בשתן
- דימום מהפי הטבעת, דם בצואה או שרפרף בצבע שחור
- דימום בלתי נשלט, למשל מחתך
כל האמור לעיל עשוי להיות סימנים לדימום, תופעת הלוואי השכיחה ביותר עם Efient. אם כי נדיר, דימום חמור עלול לסכן חיים.
תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים)
- דימום בבטן או במעיים
- דימום מאתר חריטת מחט
- דימום מהאף
- פריחה בעור
- חבורות אדומות קטנות על העור (חבורות)
- דם בשתן
- המטומה (דימום מתחת לעור במקום הזריקה, או לשריר וגורם לנפיחות)
- המוגלובין נמוך או ספירת תאי דם אדומים נמוכה (אנמיה)
- חבורות
תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות להופיע עד 1 מתוך 100 אנשים)
- תגובה אלרגית (פריחה, גירוד, נפיחות של השפתיים / הלשון או צפצופים)
- דימום ספונטני מהעין, פי הטבעת, החניכיים או הבטן סביב איברים פנימיים
- דימום לאחר ניתוח
- להשתעל דם
- דם בצואה
תופעות לוואי נדירות (עשויות להופיע עד 1 מתוך 1,000 אנשים)
- מספר נמוך של טסיות דם בדם
- המטומה תת עורית (דימום מתחת לעור הגורם לנפיחות)
דיווח על תופעות לוואי
אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא ודא זאת לרופא או לרוקח. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
הרחק את Efient הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש ב- Efient לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי השלפוחית והקרטון לאחר ה- EXP. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
יש לאחסן באריזה המקורית להגנה מפני אוויר ולחות.
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מה מכיל Efient
- המרכיב הפעיל הוא פראסוגרל.
Efient 10 מ"ג: כל טבליה מכילה 10 מ"ג פראסוגרל (בתור הידרוכלוריד).
Efient 5 מ"ג: כל טבליה מכילה 5 מ"ג פראסוגרל (בתור הידרוכלוריד).
- המרכיבים הנוספים הם תאית מיקרו -גבישית, מניטול (E421), נתרן קרוסקרמלוזה, היפרומלוז (E464), מגנזיום סטרט, לקטוז מונוהידראט, טיטניום דו חמצני (E171), טריאצין (E1518), תחמוצת ברזל אדומה (רק עבור 10 מ"ג טבליות) (E172) , תחמוצת ברזל צהובה (E172) וטלק.
איך נראה Efient ותכולת האריזה
Efient 10 מ"ג: הלוחות בצבע בז 'בצורת חץ כפול, מוטבעים עם "10 מג" בצד אחד ו" 4759 "בצד השני.
Efient 5 מ"ג: הטבליות צהובות וצורות חץ כפול, מובלטות עם "5 מג" בצד אחד ו "4760" בצד השני.
Efient זמין באריזות של 14, 28, 30, 56, 84, 90 ו -98 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות EFIENT 10 מג מצופות בסרט
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מכילה 10 מ"ג פראסוגרל (בתור הידרוכלוריד).
מרכיבים עם השפעות ידועות: כל טבליה מכילה 2.1 מ"ג לקטוז.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליה מצופה בסרט (טאבלט).
טבליות בצבע בז ', בצורת חץ כפול, מובלטות עם "10 מג" בצד אחד ו" 4759 "בצד השני.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
Efient, הניתנת בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית (ASA), מיועדת למניעת אירועים טרשתיים של חולים מבוגרים עם תסמונת כלילית חריפה (ACS) (כלומר תעוקת חזה לא יציבה, אוטם שריר הלב ללא הגבהת קטע ST [UA / NSTEMI] או מקטע ST אוטם שריר הלב [STEMI]) שעובר התערבות כלילית כלילית כלילית (PCI).
למידע נוסף ראו סעיף 5.1.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
מבוגרים
יש להתחיל את Efient במינון טעינה יחיד של 60 מ"ג ולאחר מכן להמשיך ב -10 מ"ג פעם ביום. חולים הנוטלים Efient צריכים לקחת גם חומצה אצטילסליצילית (ASA) 75 מ"ג - 325 מ"ג ליום.
בחולים עם תסמונת כלילית חריפה (ACS) שעברו התערבות כלילית כלילית, הפסקת טיפול מוקדמת של כל תרופה נגד טסיות, כולל Efient, עלולה להוביל לסיכון מוגבר לפקקת, אוטם שריר הלב או מוות עקב המצב הרפואי הבסיסי של המטופל. טיפול עד 12 משך החודשים מומלץ, אלא אם כן יש לציין הקפדה על הפסקת השימוש ב- Efient (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.1).
חולי גיל ≥ בן 75
בדרך כלל לא מומלץ להשתמש ב- Efient בחולים בגיל 75 ומעלה.אם לאחר הערכה מדוקדקת של יחס התועלת / הסיכון האינדיבידואלי על ידי הרופא המרשם (ראה סעיף 4.4), הטיפול ב- Efient נחשב הכרחי בחולים בקבוצת הגיל. ≥ 75 שנים, אז יש להקצות מינון תחזוקה מופחת של 5 מ"ג לאחר מינון הטעינה של 60 מ"ג. לחולים בגיל 75 ≥ יש רגישות לדימום מוגברת וחשיפה מוגברת למרכיב הפעיל של המטבוליט של פראסוגרל (ראה סעיפים 4.4, 4.8, 5.1 ו. 5.2).
חולים עם משקל גוף
יש לתת את Efient כמינון טעינה יחיד של 60 מ"ג ואחריו מנה של 5 מ"ג פעם ביום. מינון תחזוקה של 10 מ"ג אינו מומלץ. זאת בשל עלייה בחשיפה למטבוליט הפעיל של פראסוגרל, ועלייה בסיכון לדימום בחולים עם משקל.
ליקוי כלייתי
אין צורך בהתאמת מינון לחולים עם אי ספיקת כליות, כולל חולים עם מחלת כליות סופנית (ראה סעיף 5.2). ישנו ניסיון טיפולי מוגבל בחולים עם אי ספיקת כליות (ראה סעיף 4.4).
ספיקת כבד
לא נדרשת התאמת מינון בנבדקים עם ליקוי כבד קל עד בינוני (Child-Pugh Class A ו- B) (ראה סעיף 5.2). ישנו ניסיון טיפולי מוגבל בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני (ראה סעיף 4.4). Efient אסור לחולים עם ליקוי כבד חמור (Child Pugh Class C).
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של Efient בילדים מתחת לגיל 18 עדיין לא נקבעו. אין נתונים זמינים.
שיטת ניהול
לשימוש בעל פה. ניתן לתת Efient ללא התייחסות למזון. מתן מינון הטעינה של 60 מ"ג פראסוגרל בצום עלול לגרום לתחילת פעולתו המהירה יותר של התרופה (ראה סעיף 5.2). אין לרסק או לשבור את הלוח.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
דימום פתולוגי בעיצומו.
היסטוריה של שבץ או התקף איסכמי חולף (TIA).
תפקוד לקוי של הכבד (כיתה C-Child).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
סכנת דימום
בניסוי הקליני שלב 3, קריטריוני ההרחקה המרכזיים כללו סיכון מוגבר לדימום; אֲנֶמִיָה; טרומבוציטופניה; היסטוריה של ממצאים המעידים על פתולוגיה תוך גולגולתית.
חולים עם תסמונות כליליות אקוטיות שעברו התערבות כלילית כלילית שטופלו ב- Efient ו- ASA הראו סיכון מוגבר לדימום גדול וקטני על פי מערכת הסיווג TIMI.
לכן, יש לשקול את השימוש ב- Efient בחולים עם סיכון מוגבר לדימום רק כאשר התועלת במונחים של מניעת אירועים איסכמיים נחשבת עולה על הסיכון לדימום חמור. אמצעי זהירות זה חל במיוחד על מטופלים:
• בגיל 75 ≥ (ראה להלן).
• עם נטייה לדמם (למשל עקב טראומה לאחרונה, ניתוחים אחרונים, דימום במערכת העיכול האחרונה או חוזרת או מחלת כיב פפטי מתמשך)
• עם משקל גוף
• בטיפול מקביל בתרופות שעשויות להגביר את הסיכון לדימום, כולל נוגדי קרישה דרך הפה, קלופידוגרל, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) ופיברינוליטי.
לחולים עם דימום מתמשך שצריכים להפוך את ההשפעות הפרמקולוגיות של Efient, עירוי טסיות עשוי להיות מתאים.
מתן Efient למטופלים בגיל 75 ומעלה אינו מומלץ בדרך כלל ויש לעשות זאת בזהירות לאחר ש"הערכה אישית / תועלת סיכון פרטנית של הרופא המרשם מצביעה על כך שהיתרונות המניעים של אירועים איסכמיים גדולים מהסיכון לדימום חמור. בניסוי הקליני שלב 3 חולים אלו היו בסיכון מוגבר לדימום, כולל דימום קטלני, בהשוואה לחולים בגיל
הניסיון הטיפולי עם prasugrel מוגבל בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (כולל חולים עם מחלת כליות סופנית (ESRD)) ובחולים עם תפקוד לקוי של הכבד. לחולים אלו עלולה להיות סיכון מוגבר לדימום.
לכן, יש להשתמש בזהירות בפראסוגרל בחולים אלה.
יש ליידע את המטופלים כי בעת נטילת פראסוגרל (בשילוב עם ASA) יידרש זמן רב מהרגיל להפסיק את הדימום ועליהם להודיע לרופא על כל דימום חריג (לפי מיקום או משך הזמן).
התערבות כירורגית
לפני כל ניתוח ולפני נטילת תרופה חדשה, על המטופלים לספר לרופאיהם ולרופאי השיניים שהם נוטלים פראסוגרל. אם מטופל יעבור ניתוח אלקטיבי ואפקט נוגד טסיות אינו נחשב לנכון, יש להפסיק את Efient לפחות 7 ימים לפני הניתוח. תדירות מוגברת (פי 3) וחומרת הדימום עלולה להתרחש בחולים. לעבור ניתוח CABG בתוך 7 ימים של הפסקת prasugrel (ראה סעיף 4.8). יש לשקול היטב את היתרונות והסיכונים של prasugrel באותם מטופלים שהאנטומיה הכלילית שלהם לא הוגדרה וניתן לבצע ניתוח CABG דחוף.
רגישות יתר כולל אנגיואדמה
תגובות רגישות יתר כולל אנגיואדמה דווחו בחולים שקיבלו prasugrel, כולל חולים עם היסטוריה של תגובות רגישות לקלופידוגרל. מעקב אחר סימנים של רגישות יתר מומלץ בחולים עם היסטוריה ידועה של אלרגיה לתיאנופירידינים (ראה סעיף 4.8).
טרומבוצי טרומבוציטופנית Purpura (PTT)
דווח על PTT בשימוש בפראסוגרל. PTT הוא מצב חמור הדורש טיפול מיידי.
לקטוז
חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז לא צריכים לקחת Efient..
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
וורפרין: ניהול משותף של נגזרות Efient וקומרין מלבד warfarin לא נחקר. בשל האפשרות לסיכון מוגבר לדימום, יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן וורפארין (או נגזרות קומריות אחרות) ופראסוגרל (ראה סעיף 4.4).
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs):
ניהול משותף של NSAID כרוני לא נחקר. בשל האפשרות לסיכון מוגבר לדימום, יש לבצע טיפול זהיר של תרופות NSAID כרוניות (כולל מעכבי COX-2) ו- Efient (ראה סעיף 4.4).
ניתן לתת את Efient בשילוב עם תרופות המורדות במטבוליזם על ידי אנזימי ציטוכרום P450 (כולל סטטינים), או תרופות מרכזיות או מעכבות של אנזימי ציטוכרום P450. ניתן לתת Efient גם בשילוב עם ASA, הפרין, דיגוקסין ותרופות המעלות את ה- pH בקיבה, כולל מעכבי משאבת פרוטון וחוסמי H2.
למרות שאינו נושא למחקרי אינטראקציה ספציפיים, Efient ניתנה במחקר הקליני שלב 3 בשילוב עם הפרין, ביבולירודין ומעכבי GP IIb / IIIa במשקל מולקולרי נמוך (אין מידע זמין לגבי סוג מעכב ה- GP IIb / IIIa בשימוש) ללא עדות לאינטראקציות שליליות בעלות משמעות קלינית.
השפעות של תרופות רפואיות אחרות על Efient:
חומצה אצטילסליצילית: יש לתת Efient בשילוב עם ASA. למרות שיתאפשר אינטראקציה פרמקודינמית עם ASA עם סיכון מוגבר לדימום כתוצאה מכך, עדויות ליעילות ובטיחות של פראסוגרל מגיעות מחולים שטופלו בשילוב עם ASA.
הפרין: מנה בולוס אחת תוך ורידית של הפרין לא מפונק (100 U / kg) לא שינתה באופן משמעותי את העיכוב של צבירת טסיות בתיווך prasugrel. באופן דומה, prasugrel לא שינה באופן משמעותי את ההשפעה של הפרין על פרמטרי קרישה.
לכן ניתן לתת את שתי התרופות בשילוב. סיכון מוגבר לדימום אפשרי כאשר ניתן Efient בשילוב עם הפרין.
סטטינים: אטורבסטטין (80 מ"ג ליום) לא שינתה את הפעילות הפרמקודינמית של פראסוגרל או את עיכוב צבירת הטסיות שלה. לכן סטטינים של מצע CYP3A אינם צפויים להשפיע על הפרמקוקינטיקה של פראסוגרל או על עיכוב הפראסוגרל שלה..
תרופות המעלות את ה- pH בקיבה: ניהול משותף של רניטידין (חוסם H2) או לנסופראזול (מעכב משאבת פרוטון) מדי יום לא שינה את ה- AUC וה- Tmax של המטבוליט הפעיל של פראסוגרל, אך ירד ב- Cmax ב -14% ו -29% בהתאמה.במחקר הקליני שלב 3, Efient ניתנה ללא תלות במתן טיפול מקביל של מעכב משאבת פרוטון או חוסם H2. מתן מינון הטעינה של 60 מ"ג פראסוגרל ללא שימוש במקביל במעכבי משאבת פרוטון עלול לגרום לתחילת פעולתו המהירה יותר של התרופה.
מעכבי CYP3A: קטוקונזול (400 מ"ג ליום), מעכב חזק וסלקטיבי של CYP3A4 ו- CYP3A5, לא שינה את העיכוב של צבירת טסיות בתיווך prasugrel או את AUC ו- T של המטבוליט הפעיל של prasugrel, אך הפחית את ה- Cmax 34% ל -46% .לכן, מעכבי CYP3A כגון אנטי פטריית אזול, מעכבי פרוטאז HIV, קלריטרומיצין, טליתרומיצין, וראפמיל, דילטיאזם, אינדינאוויר, ציפרלקס ומיץ אשכוליות אינם צפויים להשפיע באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של המטבוליט.
מעוררי ציטוכרום P450: ריפמפיצין (600 מ"ג ליום), מעורר רב עוצמה של CYP3A ו- CYP2B6, כמו גם משרה של CYP2C9, CYP2C19 ו- CYP2C8, לא שינה משמעותית את הפרמקוקינטיקה של פראסוגרל. לכן, לא צפויה מעוררים ידועים של CYP3A כגון ריפמפיצין, קרבמזפין וממריצים אחרים של ציטוכרום P450 להשפיע באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של המטבוליט הפעיל.
השפעות Efient על מוצרי תרופות אחרים:
דיגוקסין: לפראסוגרל אין השפעה קלינית משמעותית על הפרמקוקינטיקה של דיגוקסין.
מוצרים רפואיים שעוברים מטבוליזם על ידי CYP2C9: Prasugrel לא עיכב את CYP2C9, מכיוון שהוא לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של warfarin-S. בשל סיכון מוגבר לדימום, יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן וורפרין ואפיאנט בשילוב (ראה סעיף 4.4).
מוצרים רפואיים שעוברים מטבוליזם על ידי CYP2B6: Prasugrel הוא מעכב CYP2B6 חלש. בנבדקים בריאים, prasugrel הפחיתה את החשיפה ל- hydroxybupropion, מטבוליט CYP2B6 בתיווך של bupropion, ב -23%. השפעה זו עשויה להדאיג קלינית רק כאשר prasugrel מנוהל בשילוב עם תרופות שה- CYP2B6 מהווה את הדרך המטבולית היחידה שיש לה חלון טיפולי מוגבל (למשל ציקלופוספמיד, efavirenz).
04.6 הריון והנקה
לא נערכו מחקרים קליניים בנשים בהריון או מיניקות.
הֵרָיוֹן
מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות ביחס להריון, התפתחות עוברית / עוברית, לידה או התפתחות לאחר לידה (ראה סעיף 5.3). מכיוון שמחקרי פעילות הרבייה בבעלי חיים אינם תמיד מנבאים את ההשפעות בבני אדם, יש להשתמש ב- Efient רק בהריון אם התועלת הפוטנציאלית מצדיקה את הסיכון הפוטנציאלי לעובר.
זמן האכלה
לא ידוע אם prasugrel מופרש בחלב האדם. מחקרים בבעלי חיים הראו חיסול של פראסוגרל בחלב אם .שימוש בפראסוגרל במהלך הנקה אינו מומלץ.
פוריות
ל- Prasugrel לא הייתה השפעה על פוריות הזכר והנקבה בחולדות שנחשפו למינונים אוראליים עד פי 240 מהמינון היומי המומלץ לתחזוקה אנושית (מוערך ב- mg / m2).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
Prasugrel לא צפוי להשפיע או להשפיע באופן זניח על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
הבטיחות בחולים עם תסמונת כלילית חריפה שעברו התערבות כלילית כלילית הוערכה בניסוי קליני מבוקר על ידי clopidogrel (TRITON), בו טופלו 6,741 חולים בפראסוגרל (עם מינון טעינה של 60 מ"ג ומינון תחזוקה של 10 מ"ג ליום) למשך חציון של 14.5 חודשים (5,802 מטופלים טופלו במשך יותר מ -6 חודשים, 4,136 מטופלים טופלו במשך יותר משנה). שיעור הפסקת תרופת המחקר עקב תופעות לוואי עמד על 7.2% בפראסוגרל ו -6.3% בקלופידוגרל. מתוכם, דימום היה התגובה השלילית השכיחה ביותר שהובילה להפסקת לימודי התרופה בשתי התרופות (2.5% לפראסוגרל ו -1.4% לקלופידוגרל).
מְדַמֵם
דימום שאינו קשור להשתלת מעקפים בעורקים הכליליים (CABG)
במחקר TRITON, תדירות החולים שחוו אפיזודה של דימום שאינו קשור להשתלת מעקף עורקים (CABG) מוצג בטבלה 1. שכיחות הדימום הגדול (לפי הגדרות TIMI) שאינה קשורה להשתלת מעקף עורקים כליליים (CABG), כולל אלה שנמצאים בסיכון למוות ולתמותה, כמו גם דימום קל (על פי הגדרות TIMI), היו גבוהים באופן סטטיסטי באופן משמעותי בקרב נבדקים שטופלו בפראסוגרל בהשוואה לנבדקים שטופלו ב- clopidogrel בשני UA / NSTEMI מאשר באוכלוסיית ACS כולה. . לא נצפו הבדלים משמעותיים באוכלוסיית STEMI. האתר הנפוץ ביותר של דימום ספונטני היה מערכת העיכול (1.7% עם prasugrel ו -1.3% עם clopidogrel); האתר הנפוץ ביותר לדימום המושרה היה אתר הגישה העורקי (1.3% עם prasugrel ו -1.2% עם clopidogrel).
טבלה 1: שכיחות דימום שאינה קשורה לניתוח מעקף עורקים כליליים (CABG) א (% מהחולים)
א אירועים שהוגדרו על ידי הקריטריונים של טרומבוליזה של קבוצת המחקר באוטם שריר הלב (TIMI) שעוברים הערכה מְרוּכָּז.
ב טיפולים סטנדרטיים אחרים ניתנו בהתאם.
c כל דימום תוך גולגולתי או דימום קליני ברור הקשור לירידה של המוגלובין ≥ 5 גרם / ד"ל.
d דימום בסיכון למוות הוא תת -קבוצה של דימומים גדולים (על פי הגדרות TIMI) e כולל את הסוגים המפורטים להלן. ניתן לספור חולים ביותר משורה אחת.
ו- ICH = דימום תוך גולגולתי.
f דימום קליני הקשור לירידה בהמוגלובין ≥3 גרם / ד"ל אך
חולי גיל ≥ בן 75
שיעורי הדימום הגדול או הקטן (TIMI) שאינם קשורים להשתלת מעקפים בעורקים הכליליים (CABG):
* מחקר TRITON בחולים עם ACS שעברו PCI
** מחקר TRILOGY-ACS בחולים שאינם עוברים PCI (ראה סעיף 5.1):
ל prasugrel 10 מ"ג; prasugrel 5 מ"ג אם
חולים עם משקל גוף
שיעורי הדימום הגדול או הקטן (TIMI) שאינם קשורים להשתלת מעקפים בעורקים הכליליים (CABG):
* מחקר TRITON בחולים עם ACS שעברו PCI
** מחקר TRILOGY-ACS בחולים שאינם עוברים PCI (ראה סעיף 5.1):
ל prasugrel 10 מ"ג; prasugrel 5 מ"ג אם גיל 75 ומעלה
חולים במשקל ≥60 ק"ג וגיל
בחולים במשקל ≥60 ק"ג ו גיל
דימום הקשור להשתלת מעקפים בעורקים הכליליים (CABG)
בניסוי הקליני שלב 3, 437 חולים עברו השתלת מעקף עורקים כליליים (CABG). מבין חולים אלה, שיעור הדימום הגדול או הקטן (TIMI) הקשור להשתלת מעקפים בעורקים הכליליים (CABG) עמד על 14.1% בקבוצת הפראסוגרל ו -4.5% בקבוצת הקלופידוגרל. הסיכון הגבוה ביותר לאפיזודות דימום בנבדקים שטופלו בפראסוגרל נמשך עד 7 ימים לאחר המנה האחרונה של תרופת המחקר. עבור מטופלים שקיבלו את התיאנופירידין שלהם תוך 3 ימים לפני השתלת מעקף העורקים הכליליים (CABG), שיעורי הדימום הגדול או הקטן (TIMI) היו 26.7% (12 מתוך 45 חולים) בקבוצת הפראסוגרל., לעומת 5.0% (3 מתוך 60 חולים) בקבוצת clopidogrel. לחולים שקיבלו את המנה האחרונה שלהם של thienopyridine תוך 4 עד 7 ימים לפני השתלת מעקף העורקים הכליליים (CABG), התדרים ירדו ל -11.3% (9 מתוך 80 חולים) בקבוצת prasugrel ו- 3.4 % (3 מתוך 89 חולים) בקבוצת הקלופידוגרל. יותר משבעה ימים לאחר הפסקת התרופה, שיעורי הדימום הנצפים הקשורים להשתלת מעקפים עורקים כליליים (CABG) היו דומים בין 2 קבוצות הטיפול (ראה סעיף 4.4).
טבלת סיכום של תגובות שליליות
טבלה 2 מסכמת את תופעות הלוואי הדימומיות והלא-דימומיות במחקר TRITON, או מתוך דיווחים ספונטניים, המסווגים לפי תדירות ולפי איבר המערכת. תדירותם מוגדרת באמצעות המוסכמות הבאות: שכיח מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥ 1/100,
טבלה 2: תגובות שליליות דימומיות ולא-דימומיות
בחולים עם או בלי היסטוריה של התקף איסכמי חולף (TIA) או שבץ מוחי, שכיחות השבץ במחקר שלב 3 הייתה כדלקמן (ראה סעיף 4.4):
* ICH = דימום תוך גולגולתי.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור רציף של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. .
04.9 מנת יתר
מנת יתר של Efient יכולה להוביל לזמן דימום ממושך ולסיבוכי דימום כתוצאה מכך. אין מידע על "ביטול" הפעילות הפרמקולוגית של פראסוגרל; אולם כאשר נדרש תיקון מהיר של זמן דימום ממושך, ניתן לשקול עירוי של טסיות דם או מוצרי דם אחרים.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: תרופות נוגדות טסיות, למעט הפרין.
קוד ATC: B01AC22.
השפעות פרמקודינמיות
Prasugrel הוא מעכב של הפעלת והצטברות טסיות שפועל באמצעות הקישור הבלתי הפיך של המטבוליט הפעיל שלו לקולטני טסיות ה- ADP מסוג P2Y12. תפקוד הטסיות יכול להוביל לירידה בתדירות האירועים הלב וכלי הדם כגון מוות, אוטם שריר הלב או שבץ.
לאחר מינון טעינה של 60 מ"ג פראסוגרל, עיכוב הנגרם על ידי ADP בצבירת טסיות מתרחש תוך 15 דקות עם 5 מ"ק ADP וב- 30 דקות עם 20 מ"ק ADP. עיכוב מקסימלי של צבירת טסיות. המושרה על ידי ADP המתקבל עם פראסוגרל הוא 83% עם 5 mcM של ADP ו -79% עם 20 mcM של ADP, בשני המקרים עם 89% מהנבדקים הבריאים וחולים עם טרשת עורקים יציבה שהגיעו לפחות ל- 50% מעיכוב צבירת הטסיות תוך שעה אחת. עיכוב צבירת הטסיות שהושגה עם Prasugrel מראה השתנות מופחתת בין (9%) ותוך אינדיבידואלי (12%) עם 5 mcM ו- 20 mcM של ADP. העיכוב הממוצע של צבירת הטסיות בשיווי משקל היה 74% ו -69%, עם 5 מיקרוגרם ADP ו -20 מיקרוגרם ADP בהתאמה, והושג לאחר תקופה של 3 עד 5 ימים של מתן מנה אחת. מנה אחזקה של 10 ל- mg prasugrel קדמה מינון טעינה של 60 מ"ג. למעלה מ -98% מהנבדקים סבלו מ 20% של עיכוב הצטברות טסיות במהלך מינון התחזוקה.
לאחר הטיפול, צבירת הטסיות חזרה בהדרגה לקו הבסיס במשך תקופה של 7 עד 9 ימים לאחר מתן מנה אחת של 60 מ"ג טעינה של פראסוגרל ויותר מ -5 ימים לאחר הפסקת מינון שמירה על איזון.
נתונים על מעבר מקלופידוגרל לפראסוגרל: לאחר מתן קלופידוגרל 75 מ"ג פעם ביום למשך 10 ימים, 40 נבדקים בריאים הוחלפו לפראסוגרל 10 מ"ג פעם ביום, עם או בלי מינון טעינה של 60 מ"ג. עיכוב דומה או גבוה יותר של צבירת טסיות נצפתה עם prasugrel. מעבר ישיר למינון טעינה של 60 מ"ג של prasugrel הביא להתחלה מהירה יותר של עיכוב טסיות מוגבר.לאחר מתן מינון טעינה של 900 מ"ג של קלופידוגרל (בשילוב עם ASA), 56 נבדקים עם ACS טופלו במשך 14 ימים בפראסוגרל 10 מ"ג פעם ביום או בקלופידוגרל 150 מ"ג פעם ביום ועברו שינוי לטיפול ב- 150 מ"ג לקופידוגרל או prasugrel 10 מ"ג למשך 14 ימים נוספים בהתאמה ("מתג"). העיכוב הגדול ביותר של צבירת טסיות נצפה בחולים שעברו ל- 10 מ"ג פראסוגרל בהשוואה לאלו שטופלו ב- 150 מ"ג קלופידוגרל. במחקר שנערך על 276 חולי ACS שעברו PCI, עברו ממינון טעינה ראשוני של 600 מ"ג קלופידוגרל או פלסבו, בהתחשב עם הכניסה לבית החולים, לפני אנגיוגרפיה כלילית, במינון טעינה של 60 מ"ג פראסוגרל הניתן בזמן ההתערבות הכלילית המוחית, הביא לעלייה דומה במספר טסיות עיכוב הצבירה במהלך משך המחקר בן 72 שעות.
יעילות ובטיחות בתסמונת כלילית חריפה
במחקר שלב 3 TRITON, Efient (prasugrel) הושווה עם clopidogrel, שניהם ניתנו בשילוב עם ASA וטיפולים סטנדרטיים אחרים. TRITON הוא מחקר בינלאומי, אקראי, כפול סמיות, מקביל, רב מרכזי, שכלל 13,608 מטופלים. לחולים היה ACS עם UA בסיכון בינוני עד גבוה ו- NSTEMI או STEMI ונהלו עם PCI.
חולים עם UA / NSTEMI בתוך 72 שעות מרגע הופעת הסימפטומים או עם STEMI מ -12 שעות עד 14 ימים מהופעת הסימפטומים חולקו באופן אקראי לאחר הכרת האנטומיה של מחזור הדם הכלילי. ניתן היה לבצע אקראי ללא ידיעת התמונה הכלילית. בכל המטופלים ניתן היה לתת את מינון הטעינה בכל עת מרנדום ועד שעה לאחר שהמטופל עזב את המעבדה שבה צנתור הלב.
מטופלים באקראי ל- prasugrel (מינון טעינה של 60 מ"ג ואחריו 10 מ"ג פעם ביום) או קלופידוגרל (מנת טעינה של 300 מ"ג ואחריו 75 מ"ג פעם ביום) טופלו במשך חציון של 14.5 חודשים (למשך 15 חודשים לכל היותר של 6 חודשי מעקב). החולים קיבלו גם ASA (75 מ"ג עד 325 מ"ג פעם ביום).
השימוש בכל טינופירידין ב -5 הימים שלפני ההרשמה היה קריטריון של אי הכללה. טיפולים אחרים, כגון הפרין ומעכבי GPIIb / IIIa, ניתנו על פי שיקול דעת הרופא. כ -40% מהחולים (בכל קבוצת טיפול) קיבלו מעכבי GPIIb / IIIa לתמיכה ב- PCI (אין מידע זמין על סוג GP IIb כ- 98% מהחולים (בכל קבוצת טיפול) קיבלו ישירות אנטי -טרומבינים (הפרין, הפרין במשקל מולקולרי נמוך, ביוואלרודין או תרופה אחרת) כתמיכה ב- PCI.
המדד העיקרי לתוצאת המחקר היה הזמן להתרחשות האירוע הראשון של מוות קרדיווסקולרי (CV), אוטם שריר הלב (MI) או שבץ לא קטלני. ניתוח היעד המורכב בכל אוכלוסיית ה- ACS (כולל קבוצות UA / NSTEMI ו- STEMI) היה מותנה בהדגמת עליונות סטטיסטית של prasugrel על פני clopidogrel בקבוצת UA / NSTEMI (p
האוכלוסייה הכוללת של ACS: Efient הוכיח יעילות מעולה בהשוואה לקלופידוגרל בהפחתת נקודת הסיום המורכבת הראשית כמו גם נקודות קצה משניות שצוין מראש, כולל פקקת סטנט (ראה טבלה 3.) היתרון של פראסוגרל ניכר במהלך 3 הימים הראשונים ונמשך עד סוף המחקר. יעילות מעולה לוותה בעלייה בדימומים גדולים (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8). אוכלוסיית החולים הייתה 92% קווקזים, עם 26% נשים ו -39% בני 65 שנים. היתרונות הקשורים בפראסוגרל היו בלתי תלויים בשימוש בטיפולים קרדיווסקולאריים חריפים וארוכי טווח אחרים, כולל הפרין / הפרין במשקל מולקולרי נמוך, ביבולירודין, מעכבי GPIIb / IIIa תוך ורידי, תרופות להורדת שומנים, חוסמי בטא ומעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין. היעילות של prasugrel הייתה בלתי תלויה במינון ה- ASA (75-325 מ"ג פעם ביום). במחקר TRITON אסור היה להשתמש בנוגדי קרישה דרך הפה, בתרופות נוגדות טסיות מלבד אלו הנחקרות, וב- NSAID כרוני. של שבץ לא קטלני בהשוואה לקלופידוגרל, ללא קשר למאפייני הבסיס כגון גיל, מין, משקל גוף, אזור גיאוגרפי, שימוש במעכבי GPIIb / IIIa וסוג הסטנט. מקרי AMI (ראה טבלה 3) חולי סוכרת הציגו הפחתות משמעותיות בנקודות הסיום המורכבות ובכל המשניות.
התועלת של פראסוגרל שנצפתה בחולים מעל 75 שנים הייתה נמוכה מזו שנצפתה בחולים עם סוכרת, STEMI, סיכון מוגבר לפקקת סטנט או אירועים חוזרים.
לחולים עם היסטוריה של TIA או עם היסטוריה של התקף איסכמי שנמשך יותר משלושה חודשים לפני הטיפול בפראסוגרל לא הייתה ירידה ביעד העיקרי המורכב.
טבלה 3: חולים עם תוצאות קליניות בניתוח העיקרי של מחקר TRITON
באוכלוסיית ACS הכוללת, ניתוח של כל אחת מנקודות הקצה המשניות הוכיח תועלת משמעותית (עמ
Prasugrel נקשרה לירידה של 50% בפקקת הסטנטים במהלך תקופת המעקב של 15 חודשים. הפחתה של פקקת סטנטים עם Efient נצפתה מוקדם ואף מעבר ל -30 יום הן עבור מתכות והן סטנטים תרופתיים.
בניתוח חולים ששרדו אירוע איסכמי, prasugrel היה קשור לירידה בשכיחות אירועי קצה ראשוניים עוקבים (7.8% עם prasugrel לעומת 11.9% עם clopidogrel).
למרות שהדימום גדל עם פראסוגרל, "ניתוח מטרות" מורכב המורכב ממוות מכל הסיבות, אוטם שריר הלב לא קטלני, שבץ לא קטלני ודימום גדול שאינו קשור ל- TIMI היה נוח עבור Efient בהשוואה לקלופידוגרל (HR 0.87 ; 95% CI, 0.79 עד 0.95; p = 0.004). במחקר TRITON, על כל 1,000 מטופלים שטופלו ב- Efient, היו 22 פחות חולים עם אוטם בשריר הלב, ועוד 5 עם דימום משמעותי שאינו קשור ל- TIMI, בהשוואה לחולים שטופלו ב- clopidogrel.
תוצאות ממחקר פרמקודינמי / פרמקוגנומי ב -720 חולי ACS אסיאתיים שעברו PCI הראו כי רמות גבוהות יותר של עיכוב טסיות מושגות עם פראסוגרל מאשר עם קלופידוגרל, וכי מינון תחזוקה של 60 מ"ג / 10 מ"ג פראסוגרל הוא משטר מינון מתאים בנבדקים אסיאתיים השוקלים לפחות 60 ק"ג והם מתחת לגיל 75 (ראה סעיף 4.2).
במחקר של 30 חודשים (TRILOGY-ACS), שנערך בקרב 9326 חולים שטופלו ברפואה עם ACS UA / NSTEMI, ללא רסקולריזליזציה (אינדיקציה לא רשומה), prasugrel לא הפחית באופן משמעותי את תדירות היעד המורכב למוות של CVI או שבץ מוחי בהשוואה לשבץ מוחי. שיעורי הדימום החמור (TIMI) (כולל סיכון למוות, מוות ודימום תוך גולגולתי) היו דומים בקרב מטופלים שטופלו בפראסוגרל ונטלו קלופידוגרל. 75 שנים או במשקל נמוך מ -60 ק"ג (N = 3022) היו אקראי ל- prasugrel 5 מ"ג. כמו בחולים בגילאים
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
פראסוגלרל הוא תרופת תרופות והוא עובר חילוף חומרים במהירות in vivo למטבוליט פעיל ולמטבוליטים לא פעילים. לחשיפה לחילוף החומרים הפעילים (AUC) יש שונות בינונית עד נמוכה (27%) ובתוך הנבדק (19%). הפרמקוקינטיקה של פראסוגרל דומה אצל נבדקים בריאים, חולים עם טרשת עורקים יציבה וחולים שעוברים התערבות כלילית כלילית.
קְלִיטָה
הקליטה וחילוף החומרים של פראסוגלרל מהירים, כאשר ריכוז הפלזמה (Cmax) של המטבוליט הפעיל מגיע לשיעור תוך כ -30 דקות. החשיפה למטבוליט הפעיל (AUC) עולה באופן יחסי ביחס למינון הטיפולי. במחקר אחד בנבדקים בריאים, AUC של המטבוליט הפעיל לא השתנה בארוחה עתירת שומן ועתירת קלוריות, אך Cmax הופחת ב -49% וזמן ההגעה ל- Cmax (Tmax) עלה מ- 0, 5 ל -1.5 שעות. במחקר TRITON, Efient ניתנה ללא התייחסות למזון. לכן ניתן לתת Efient ללא התייחסות למזון; עם זאת, מתן מינון הטעינה של פראסוגרל בצום עשוי לגרום לתחילת פעולה מהירה יותר (ראה סעיף 4.2).
הפצה
החיבור המטבוליט הפעיל לאלבומין בסרום אנושי (תמיסת חיץ של 4%) היה 98%.
חילוף חומרים
Prasugrel אינו מופיע בפלזמה לאחר מתן אוראלי. הוא מנוזל במהירות במעי לתיולקטון, המומר לאחר מכן למטבוליט הפעיל בשלב מטבולי יחיד על ידי ציטוכרום P450, בעיקר CYP3A4 ו- CYP2B6 ובמידה פחותה על ידי CYP2C9 ו- CYP2C19. .לא פעיל על ידי מתילציה S או צמידה עם ציסטאין.
בנבדקים בריאים, חולים עם טרשת עורקים יציבה וחולים עם ACS שקיבלו Efient, לא הייתה השפעה רלוונטית של השונות הגנטית של CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 או CYP2C19 על הפרמקוקינטיקה של prasugrel או עיכוב ההצטברות שלה.
חיסול
כ -68% ממינון הפראסוגרל מסולק בשתן ו -27% בצואה כמטבוליטים לא פעילים. לחילוף החומרים הפעיל יש מחצית חיים של חיסול של כ -7.4 שעות (2 עד 15 שעות).
אוכלוסיות מיוחדות:
אזרחים ותיקים: במחקר שנערך בקרב נבדקים בריאים בגילאים 20 עד 80, לגיל לא הייתה השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה של פראסוגרל או על עיכוב צבירת הטסיות שהוא מייצר. ב"ניסוי הקליני הגדול של שלב 3 "החשיפה למטבוליט הפעיל (AUC) הייתה גבוהה ב -19% בקרב חולים מבוגרים מאוד (גיל ≥ 75 שנים) בהשוואה לנבדקים בגילאים
יש להשתמש ב- Prasugrel בזהירות בחולים מעל 75 שנים בשל פוטנציאל הסיכון לדימום באוכלוסייה זו (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4). במחקר שנערך בקרב נבדקים עם טרשת עורקים יציבה, החשיפה הממוצעת (AUC) למטבוליט הפעיל בחולים בגיל 75 ומעלה שלקחו 5 מ"ג פראסוגרל הייתה כמחצית מהחולים בגילאי 75 שנים.
אי ספיקת כבד: אין צורך בהתאמת מינון לחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני (Child-Pugh Class A או B). הפרמקוקינטיקה של פראסוגרל ועיכוב צבירת הטסיות שלה היו דומים בקרב נבדקים עם ליקוי בכבד עד בינוני בהשוואה לנבדקים בריאים. הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של פראסוגרל בחולים עם ליקוי כבד חמור לא נחקרו. אסור להשתמש בה בחולים עם ליקוי כבד חמור (ראה סעיף 4. 3).
אי ספיקת כליות: אין צורך בהתאמת מינון לחולים עם אי ספיקת כליות, כולל חולים עם מחלת כליות סופנית (ESRD). הפרמקוקינטיקה של פראסוגרל ועיכוב צבירת הטסיות שלה דומים בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני (קצב סינון גלומרולרי (GFR) 30-2) ובנבדקים בריאים. העיכוב של צבירת טסיות בתיווך פראסוגל היה דומה. גם בחולי ESRD הדורשים המודיאליזה. בהשוואה לנבדקים בריאים, אם כי Cmax ו- AUC של המטבוליט הפעיל ירדו ב -51% ו -42%, בהתאמה, בחולי ESRD.
משקל גוף: חשיפת המטבוליטים הפעילה (AUC) של פראסוגרל גבוהה בכ -30 עד 40% בקרב נבדקים בריאים וחולים עם משקל גוף
מוצא אתני: במחקרי פרמקולוגיה קליניים, לאחר התאמה למשקל הגוף, ה- AUC של המטבוליט הפעיל היה גבוה בכ -19% בקרב נבדקים סינים, יפנים וקוריאנים בהשוואה לזה של הקווקזים, בעיקר ביחס לחשיפה הגבוהה יותר בנבדקים אסיאתיים עם משקל גוף.
מִין: בנבדקים ובמטופלים בריאים, הפרמקוקינטיקה של פראסוגרל אצל נשים וגברים דומים.
אוכלוסיית ילדים: הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של prasugrel לא הוערכו באוכלוסיית הילדים (ראה סעיף 4.2).
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
נתונים לא קליניים לא גילו שום סכנה מיוחדת לבני אדם בהתבסס על מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן או רעילות להתרבות. נצפו השפעות במחקרים לא קליניים. רק בחשיפות הנחשבות במידה מספקת העולות על חשיפה מקסימלית לאדם המצביעה על רלוונטיות נמוכה לשימוש קליני.
מחקרים טוקסיקולוגיים על התפתחות העובר-העובר בחולדות וארנבות לא הראו עדות למומים שנגרמו על ידי פראסוגרל. במינון גבוה מאוד (> פי 240 מהמינון היומי המומלץ לתחזוקה אנושית ב- mg / m2) שגרם להשפעות על משקל הגוף האימהי ו / או צריכת המזון, חלה ירידה קלה במשקל הגוף בצאצאים (בהשוואה לבקרות) ב מחקרים לפני חולדה ואחרי לידה בחולדות, לטיפול אמהי לא הייתה כל השפעה על התפתחותם ההתנהגותית או הרבייה של הצאצאים במינונים של עד פי 240 מהמינון היומי המומלץ לתחזוקה אנושית (מבוטא במ"ג / מ"ר).
לא נצפו גידולים הקשורים למתחם במחקר שנתיים שנערך בחולדות עם חשיפות פראסוגרל הנעות בין יותר מפי 75 מהחשיפות הטיפוליות האנושיות המומלצות (בהתבסס על חשיפות פלזמה אנושיות למטבוליט הפעיל ולמטבוליטים אנושיים). העיקריות במחזור). בעכברים שנחשפו במשך שנתיים למינונים גבוהים (> פי 75 מהחשיפה האנושית) הייתה "שכיחות מוגברת של גידולים (אדנומות בכבד-תאי), אך הדבר נחשב משני להשראת אנזים המושרה על ידי prasugrel. L" קשר ספציפי לכרסמים של כבד גידולים והשראת אנזים הנגרמת על ידי תרופות מתועדים היטב בספרות. הגידול בגידולים בכבד עם מתן פראסוגרל בעכברים אינו נחשב לסיכון רלוונטי לבני אדם.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
ליבת הטאבלט:
תאית מיקרו -גבישית
מניטול (E421)
מיג נתרן
היפרומלוז (E464)
מגנזיום סטיארט
ציפוי:
מונוהידראט לקטוז
היפרומלוז (E464)
דו תחמוצת טיטניום (E171)
טריאציטין (E1518)
תחמוצת ברזל אדומה (E172)
תחמוצת ברזל צהובה (E172)
טַלק
6.2 חוסר התאמה
לא ישים.
06.2 חוסר התאמה
2 שנים.
06.3 תקופת תוקף
2 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
תרופה זו אינה דורשת טמפרטורות אחסון מיוחדות. יש לאחסן באריזה המקורית להגנה מפני אוויר ולחות.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחיות אלומיניום בקרטונים של 14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) ו -98 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, הולנד.
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/08/503/008
039055088
האיחוד האירופי/1/08/503/009
039055090
האיחוד האירופי/1/08/503/010
039055102
האיחוד האירופי/1/08/503/011
039055114
האיחוד האירופי/1/08/503/012
039055126
האיחוד האירופי/1/08/503/013
039055138
האיחוד האירופי/1/08/503/014
039055140
האיחוד האירופי/1/08/503/016
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 25 בפברואר 2009
תאריך החידוש האחרון:
10.0 תאריך עיון הטקסט
11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הקרינה הפנימי
12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות בנושא הכנה זמנית ובקרת איכות.
הסכם עם סוכנות הרפואה האירופית (EMA) וסוכנות הסמים האיטלקית (AIFA)
דצמבר 2013
סיכון מוגבר לדימום חמור בחולים עם אנגינה לא יציבה / אוטם שריר הלב (UA) / NSTEMI כאשר מתן EFIENT (פראסוגרל) לפני אנגיוגרפיה כלילית אבחנתית.
רופא יקר, דוקטור יקר,
"סוכנות התרופות האירופית וסוכנות התרופות האיטלקית - AIFA, בהסכמה עם דאיצ'י -סאנקיו ואלי לילי איטליה, מבקשים ליידע אתכם לגבי ההמלצה הבאה בנוגע לשימוש ב- EFIENT (פראסוגרל), תרופה נגד טסיות המיועדת לטיפול באקוטי. תסמונת כלילית (ACS) בחולים שעברו התערבות כלילית כלילית (PCI):
בחולים עם אנגינה לא יציבה / אינסטרומנטציה של שריר הלב (UA) / NSTEMI, כאשר מתבצעת אנגיוגרפיה כלילית בתוך 48 שעות מהאשפוז, יש לתת את מנת הטעינה של EFIENT רק בזמן PCI על מנת למזער את הסיכון של דימום.
המלצה זו מבוססת על תוצאות מחקר קליני שהושלם לאחרונה בחולי NSTEMI המתוכננים לעבור אנגיוגרפיה כלילית 2 עד 48 שעות לאחר האקראי. המחקר השווה את ההשפעות של מתן מינון טעינה ראשוני של prasugrel של 30 מ"ג לפני אנגיוגרפיה כלילית (4 שעות בממוצע), ואחריו "מנה נוספת של 30 מ"ג בזמן PCI, עם ההשפעה שנוצרה. מינון טעינה של 60 מ"ג בזמן PCI. התוצאות הראו סיכון גבוה יותר לדימום הקשור בשימוש במינון טעינה ראשוני לפני אנגיוגרפיה כלילית, ואחריו במינון נוסף בזמן PCI בהשוואה למינון טעינה יחיד של פראסוגרל בזמן PCI. אין הבדל ביעילות נצפה בין שני משטרי המינון.
מחקר "ACCOAST" שכותרתו: השוואה של פראסוגרל בזמן התערבות כלילית כלילית או כטיפול מקדים בזמן האבחון בחולים עם אוטם שריר הלב שאינו מסוג ST.
למידע נוסף על היבטי אבטחה
ACCOAST היה מחקר בן 30 יום שנערך בקרב 4,033 חולים עם NSTEMI וטרופונין מוגבר שאמור היה לעבור אנגיוגרפיה כלילית ואחריו PCI 2 עד 48 שעות לאחר האקראי. לנבדקים שקיבלו מינון טעינה prasugrel של 30 מ"ג בממוצע 4 שעות לפני אנגיוגרפיה כלילית, ואחריו מינון טעינה של 30 מ"ג בזמן PCI (n = 2037), היו בסיכון מוגבר לדימום פרי-פרוצדורלי. ללא CABG (לא קשור לניתוח מעקף עורקים) ואין תועלת נוספת בהשוואה למטופלים שקיבלו מינון טעינה של 60 מ"ג בזמן PCI (n = 1996). באופן ספציפי, תדירות היעד המורכב של מוות קרדיווסקולרי, אוטם שריר הלב, שבץ, ריסקולריזציה דחופה או שימוש במעכב גליקופרוטאין (GP) IIb / IIIa "בטיפול חירום" תוך 7 ימים מרנדום לא הופחת באופן משמעותי בנבדקים. קבלת prasugrel לפני אנגיוגרפיה כלילית בהשוואה למטופלים שקיבלו את מלוא הטעינה של prasugrel בזמן PCI. יתר על כן, תדירות מטרת הבטיחות העיקרית, המיוצגת על ידי כל הדימומים העיקריים על פי TIMI (אירועי CABG ולא אירועי CABG) תוך 7 ימים מרגע האקראי בכל הנבדקים המטופלים, הייתה גבוהה משמעותית בקרב נבדקים שקיבלו פראסוגרל בשתי מנות מחולקות (4 שעות לפני אנגיוגרפיה כלילית ובזמן PCI), בהשוואה לחולים שקיבלו את מלוא הטעינה של פראסוגרל במתן יחיד בזמן PCI.
דיווח על תגובות שליליות חשודות
רופאים ואנשי מקצוע אחרים בתחום הבריאות נדרשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות הקשורות לתרופות המכילות פראסוגרל.
על רופאים ואנשי בריאות אחרים, על פי חוק, לשלוח דיווחים על חשדות לתופעות לוואי, באמצעות טופס נייר מיוחד (זמין באתר http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf) או על ידי מילוי הטופס האלקטרוני באופן מקוון (http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc) באופן מיידי, למנהל התרופות הפיקוח של מתקן הבריאות שאליו הם משתייכים או , אם פועלים במתקני בריאות פרטיים, באמצעות משרד הבריאות, למנהל התרופות של חברת ASL המוסמכת באזור.
מידע נוסף
לשאלות ו / או למידע נוסף, אנא פנה למשרד "מידע רפואי" של אלי לילי בטלפון למספר החינמי הבא: 800117678, או באמצעות כתובת לכתובת הבאה: [email protected]
יש לשלוח דיווחים על תגובה שלילית חשודה מתרופות לראש המפקח התרופתי של המבנה שאליו משתייך המפעיל.
הערת מידע זו מתפרסמת גם באתר AIFA (www.agenziafarmaco.it) שהייעוץ הקבוע שלו מומלץ למידע המקצועי והשירותי הטוב ביותר לאזרח.
