ZOVIRAX - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Zovirax - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

רכיבים פעילים: אציקלוביר

קרם ZOVIRAX 5%

ניתן לקבל תוספות לאריזה של Zovirax למידות האריזה:

קרם ZOVIRAX 5%
ZOVIRAX 3% משחה אופטלמית
ZOVIRAX 200 מ"ג - טבליות, ZOVIRAX 400 מ"ג - טבליות, ZOVIRAX 800 מ"ג - טבליות, ZOVIRAX 400 מ"ג / 5 מ"ל - השעיה דרך הפה

מדוע משתמשים ב- Zovirax? לשם מה זה?

קטגוריה פרמצבטית

Aciclovir הוא אנטי ויראלי עם פעילות נגד וירוסים הרפס, כולל וירוס הרפס סימפלקס ונגיף Varicella-Zoster.

אינדיקציות תרפויטיות

קרם ZOVIRAX מיועד לטיפול בדלקות עור הרפס סימפלקס כגון:

הרפס גניטלי ראשוני או חוזר
הרפס של השפתיים

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Zovirax

קרם ZOVIRAX אסור לחולים עם רגישות יתר ידועה לאציקלוביר, ולציקלוביר, פרופילן גליקול או כל אחד ממרכיביו האחרים של קרם ZOVIRAX.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Zovirax

קרם אציקלוביר אינו מומלץ לשימוש עיניים, ואף אינו מומלץ למריחה על הריריות בפה או בנרתיק מכיוון שהוא עלול להטריד.

יש להקפיד במיוחד על מניעת יישום בטעות בעין.

מחקרים בבעלי חיים מצביעים על כך שמריחת קרם ZOVIRAX לתוך הנרתיק עלולה לגרום לגירוי הפיך.

בחולים עם פגיעה חמורה (חולי איידס או חולי השתלת מח עצם) יש לשקול מתן אציקלוביר בנוסחות אוראליות. יש להמליץ על מטופלים כאלה להתייעץ עם רופא בנוגע לטיפול בכל זיהום.

השימוש במוצר, במיוחד אם הוא ממושך, יכול לגרום לתופעות רגישות, כאשר זה קורה יש צורך להפריע לטיפול ולהתייעץ עם הרופא המטפל.

אין דיווחים על התמכרות או תלות בתרופה.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Zovirax

ספר לרופא או לרוקח אם נטלת תרופות אחרות לאחרונה, גם תרופות ללא מרשם. לא זוהו אינטראקציות משמעותיות מבחינה קלינית.

אזהרות חשוב לדעת כי:

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

הפרופילן גליקול הכלול בתרופה עלול לגרום לגירוי בעור.

אלכוהול ה cetostearyl הכלול בתרופה יכול לגרום לתגובות עור מקומיות (למשל מגע דרמטיטיס).

הֵרָיוֹן

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

יש לשקול את השימוש באציקלוביר רק אם היתרונות הפוטנציאליים עולים על האפשרות של סיכונים לא ידועים, אולם החשיפה המערכתית לאציקלוויר לאחר יישום מקומי של קרם האיקלוביר נמוכה מאוד.

רישום השימוש לאחר השיווק באציקלוביר בהריון סיפק נתונים על תוצאות ההיריון בנשים שנחשפו לתכשירי האיקילוביר השונים. תצפיות אלה לא הראו עלייה במספר מומים מולדים בקרב נבדקים שנחשפו לאיקילוביר בהשוואה לאוכלוסייה הכללית ו כל מומי הלידה שנמצאו לא הראו שום ייחודיות או מאפיינים משותפים, כגון הצעת סיבה אחת.

מתן מערכתי של aciclovir בבדיקות סטנדרטיות מקובלות בינלאומיות לא הניב רעילות עוברית או השפעות טרטוגניות בארנבים, חולדות או עכברים.

בבדיקה ניסיונית בחולדות שלא נכללו בבדיקות הטרטוגניות הקלאסיות, נצפו הפרעות בעובר לאחר מינונים תת -עוריים של אציקלוביר גבוהים כל כך עד שהניבו השפעות רעילות אצל האם. עם זאת, הרלוונטיות הקלינית של ממצאים אלה אינה ודאית.

זמן האכלה

נתונים מוגבלים מצביעים על כך שהתרופה נמצאת בחלב אם לאחר מתן מערכתי. עם זאת, המינון שקיבל תינוק בעקבות השימוש בקרם אציקלוביר אצל האם אמור להיות לא משמעותי.

השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות

לא ידוע

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Zovirax: מינון

יש למרוח את קרם ZOVIRAX 5 פעמים ביום במרווחים של כ -4 שעות.

קרם ZOVIRAX יש למרוח על נגעים או אזורים שבהם הם מתפתחים בהקדם האפשרי רצוי במהלך השלבים המוקדמים ביותר (prodrome או אריתמה). ניתן גם להתחיל את הטיפול בשלבים מאוחרים יותר (אפיסות או שלפוחיות).

הטיפול צריך להימשך לפחות 4 ימים בהרפס ליביאליס ובמשך 5 ימים בהרפס גניטליס. אם אין ריפוי, הטיפול יכול להימשך עד 10 ימים.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Zovirax

במקרה של בליעה / צריכה מקרית של מנת יתר של Zovirax, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.

גם אם כל התכולה של שפופרת 10 גרם קרם המכילה 500 מ"ג אציקלוביר נבלעת, אין לצפות לתופעות לא רצויות.

אם יש לך שאלות בנוגע לשימוש ב- Zovirax, שאל את הרופא או הרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Zovirax

כמו כל התרופות, Zovirax יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

האמנה הבאה שימשה לסיווג תופעות לא רצויות מבחינת התדירות: שכיחה מאוד> 1/10, נפוצה> 1/100 ו -1 / 1,000 ו -1 / 10,000 ו

הנתונים ממחקרים קליניים אלה שימשו להקצאת קטגוריות תדרים לתגובות שליליות שנצפו במהלך ניסויים קליניים באמצעות משחה אופטלמית של 3% aciclovir. בשל אופי תופעות הלוואי שנצפו, לא ניתן לקבוע באופן חד משמעי אילו אירועים קשורים במתן תרופות ו הקשורים למחלה עצמה. הנתונים מהדיווחים הספונטניים שימשו בסיס לקביעת תדירות אותם אירועים שזוהו על ידי התרופה לאחר השיווק.

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

לא נדיר: צריבה או כאב חולף לאחר מריחת קרם ZOVIRAX יובש בינוני וקילוף העור גירוד

נדיר: אריתמה. מגע דרמטיטיס לאחר היישום. כאשר נערכו בדיקות רגישות, הוכח כי החומרים שנתנו תופעות של תגובתיות היו המרכיבים של קרם הבסיס ולא האציקלוביר.

הפרעות במערכת החיסון

נדיר מאוד: תגובות רגישות מידית כולל אנגיואדמה ואורטיקריה

ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. ניתן לדווח גם על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המודפס על האריזה.

אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המוצג על האריזה.

תאריך התפוגה מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן כראוי.

יש לאחסן בטמפרטורה שלא תעלה על 25 מעלות צלזיוס, אין לקרר.

אין לסלק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית.

שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. זה יעזור להגן על הסביבה.

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

הרכב וצורה פרמצבטית

הרכב

גרם אחד של שמנת מכיל:

מרכיב פעיל: אציקלוביר 50 מ"ג

מרכיבי עזר: פולוקסמר 407, אלכוהול cetostearyl, נתרן לורילסולפט, ג'לי נפט לבן, פרפין נוזלי, Arlacel 165, dimethicone 20, פרופילן גליקול, מים מטוהרים.

טופס תוכן ותוכן

קרם לשימוש עור

10 גרם שפופרת של 5% קרם אציקלוביר.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Zovirax ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק CIO 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הרדיו הפנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מידע מפורטות ועוד

01.0 שם התרופה

ZOVIRAX

02.0 הרכב איכותי וכמותי

טבליות ZOVIRAX 200 מ"ג

טאבלט אחד מכיל:

מרכיב פעיל: אציקלוביר 200.0 מ"ג.

טבליות ZOVIRAX 400 מ"ג

טאבלט אחד מכיל:

מרכיב פעיל: aciclovir 400.0 מ"ג.

טבליות ZOVIRAX 800 מ"ג

טאבלט אחד מכיל:

מרכיב פעיל: aciclovir 800.0 מ"ג.

ZOVIRAX 400 מ"ג / 5 מ"ל השעיה אוראלית

5 מ"ל של השעיה מכילים:

מרכיב פעיל: aciclovir 400.0 מ"ג.

לרשימת החומרים המלאים ראו סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות, השעיה דרך הפה.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

ZOVIRAX מסומן:

• לטיפול בזיהומים וירוסים הרפס סימפלקס (HSV) של העור והריריות הריריות, כולל הרפס גניטלי ראשוני וחוזר (לא כולל HSV יילודים וזיהומים חמורים של HSV בילדים חסרי פגיעה);

• לדיכוי הישנות מ הרפס סימפלקס בחולים חיסוניים;

• למניעת זיהומים הרפס סימפלקס בחולים חסרי פשרות;

• לטיפול באבעבועות רוח והרפס זוסטר.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מינון למבוגרים

טיפול בדלקות הרפס סימפלקס

טבליה אחת של 200 מ"ג 5 פעמים ביום במרווחים של כ -4 שעות, תוך השמטת מנת הלילה.

יש להמשיך את הטיפול במשך 5 ימים אך ייתכן שיהיה צורך בהארכה במקרים של זיהומים ראשוניים חמורים.

בחולים עם פגיעה חמורה (למשל לאחר השתלת מח עצם) או בחולים עם ספיגה לקויה של המעי, ניתן להכפיל את המינון ל -400 מ"ג בטבליות או 5 מ"ל מההשעיה או לחילופין את רצויה של מתן תוך ורידי של אציקלוביר.

יש להתחיל את הטיפול מוקדם ככל האפשר מהסימנים הראשונים לזיהום ובמקרה של זיהומים חוזרים ונשנים הדבר אמור להתרחש בשלב הפרודרומלי או כאשר מופיעים הנגעים הראשונים.

טיפול מדכא של הישנות של דלקות הרפס סימפלקס בחולים אימונותריים

טבליה אחת של 200 מ"ג 4 פעמים ביום במרווחים של 6 שעות.

מטופלים רבים ניתנים לטיפול בהצלחה על ידי מתן טבליות של 400 מ"ג או השעיה של 5 מ"ל פעמיים ביום במרווחים של 12 שעות.

מינון של 200 מ"ג 3 פעמים ביום במרווחים של 8 שעות או 2 פעמים ביום במרווחים של 12 שעות עשוי גם להיות יעיל.

חלק מהמטופלים עם מינון יומי כולל של 800 מ"ג של ZOVIRAX עלולים להתרחש.

יש להפסיק את הטיפול מעת לעת במרווחים של 6 או 12 חודשים, על מנת לראות שינויים בהיסטוריה הטבעית של המחלה.

מניעה של זיהומי הרפס סימפלקס בחולים עם פגיעה בחיסון

טבליה אחת של 200 מ"ג 4 פעמים ביום במרווחים של 6 שעות. בחולים עם פגיעה חמורה (למשל לאחר השתלת מח עצם) או בחולים עם ספיגה לקויה מהמעיים ניתן להכפיל את המינון ל -400 מ"ג בטבליות או 5 מ"ל מההשעיה או לחילופין, ניתן לשקול את נאותות הניהול. אציקלוביר.

יש לקחת בחשבון את משך המניעה ביחס לתקופת הסיכון.

טיפול בהרפס זוסטר ואבעבועות רוח

800 מ"ג בטבליות או 10 מ"ל של השעיה 5 פעמים ביום במרווחים של כ -4 שעות, תוך השמטת מנת הלילה. יש להמשיך את הטיפול למשך 7 ימים.

בחולים עם פגיעה חמורה (למשל לאחר השתלת מח עצם) או בחולים עם ספיגה לקויה של המעיים, ניתן לשקול מתן תוך ורידי של אציקלוביר.

יש להתחיל את הטיפול מיד לאחר תחילת הזיהום, למעשה הטיפול משיג תוצאות טובות יותר אם הוא נקבע כאשר מופיעים הנגעים הראשונים.

מינון בילדים

לטיפול בזיהומים עם הרפס סימפלקס ולמטרה של מניעה זהה בקרב ילדים מעל גיל שנתיים, המינון דומה לזה של מבוגרים. מתחת לשנתיים המינון מופחת בחצי. זיהומים חמורים של HSV אצל המתחסנים, אשר Zovirax אינו מצוין עבורם הינם יוצאי דופן (ראה סעיף 4.1).

לטיפול באבעבועות רוח, אצל ילדים מעל גיל 6 המינון הוא 800 מ"ג בטבליות או 10 מ"ל של השעיה 4 פעמים ביום; בגילאים בין שנתיים ל -6 שנים המינון הוא 400 מ"ג בטבליות או 5 מ"ל של השעיה 4 פעמים ביום; אצל ילדים מתחת לגיל שנתיים המינון המומלץ הוא 200 מ"ג (2.5 מ"ל של השעיה) 4 פעמים ביום. מתן 20 מ"ג / ק"ג ממשקל הגוף (לא יעלה על 800 מ"ג) 4 פעמים ביום, מאפשר התאמת מינון מדויק יותר. יש להמשיך את הטיפול במשך 5 ימים.

אין נתונים ספציפיים על דיכוי זיהומים עם הרפס סימפלקס או טיפול בהרפס זוסטר בילדים חיסונים.

לטיפול בשַׁלבֶּקֶת חוֹגֶרֶת יש לשקול מתן תוך ורידי של אציקלוביר בילדים עם פגיעה בחיסון.

מינון בחולים קשישים

יש לקחת בחשבון את האפשרות של פגיעה בכליות אצל קשישים ולהתאים את המינון בהתאם (ראה להלן מינון בחולים עם אי ספיקת כליות).

יש לשמור על לחות מספקת בחולים הנוטלים מינונים גבוהים של ZOVIRAX דרך הפה.

מינון בחולים עם אי ספיקת כליות

יש להיזהר בעת מתן אציקלוביר לחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. יש לשמור על לחות מספקת.

בטיפול ומניעה של זיהומים עם הרפס סימפלקס, בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, המינון הפומי המומלץ לא אמור לגרום להצטברות של אציקלוביר מעל לרמות הנחשבות מקובלות למתן התרופה תוך ורידי. עם זאת, בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין פחות מ -10 מ"ל / דקה), מומלץ להתאים את המינון ל -200 מ"ג הניתן פעמיים ביום במרווחים של כ -12 שעות.

בטיפול באבעבועות רוח והרפס זוסטר מומלץ לשנות את המינון ל -800 מ"ג בטבליות או 10 מיליליטר השעיה הניתנים פעמיים ביום במרווחים של כ -12 שעות בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין פחות מ -10 מ"ל לדקה) ו -800 מ"ג בטבליות או 10 מ"ל השעיה 3 פעמים ביום, הניתנות במרווחים של כ -8 שעות, בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית (פינוי קריאטינין בין 10 ל -25 מ"ל לדקה).

04.3 התוויות נגד

טבליות ZOVIRAX והשעיה אוראלית של ZOVIRAX אינן מותרות בחולים עם רגישות יתר ידועה לאציקלוביר, ולציקלוביר או לכל אחד מהחומרים הנוספים.

בדרך כלל התווית בהריון והנקה (ראה סעיף 4.6).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

שימוש בחולים מבוגרים וחולים עם אי ספיקת כליות

Aciclovir מסולק על ידי פינוי כלייתי, ולכן יש להפחית את המינון בחולים עם אי ספיקת כליות (ראה סעיף 4.2). לחולים קשישים יש סיכוי לקוי בתפקוד הכליות ולכן יש לשקול את הצורך בהפחתת מינון בקבוצת חולים זו. חולים קשישים וחולים עם אי ספיקת כליות נמצאים בסיכון מוגבר לפתח תופעות לוואי נוירולוגיות ויש לפקח עליהם היטב על תופעות אלו. בדיווחים שדווחו תגובות אלו היו הפיכות בדרך כלל עם הפסקת הטיפול (ראה סעיף 4.8).

קורסים ממושכים או חוזרים ונשנים של aciclovir בנבדקים חסרי פגיעה חמורה עלולים לגרום לבחירת זנים ויראליים עמידים בעלי רגישות מופחתת שעשויים שלא להגיב להמשך הטיפול באיקלוביר (ראה סעיף 5.1).

מצב הידרציה: ודא כי נשמרת לחות מספקת בחולים הנוטלים מינונים גבוהים של אציקלוביר דרך הפה.

יש לנער את המתלה לפני השימוש.

טבליות ZOVIRAX 200 מ"ג מכילות לקטוז ולכן אינן מתאימות לאנשים הסובלים מחוסר לקטאז, גלקטוזמיה או תסמונת ספיגה של גלוקוז / גלקטוז.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

לא זוהו אינטראקציות משמעותיות מבחינה קלינית.

Aciclovir מסולק בעיקר ללא שינוי בשתן באמצעות הפרשה פעילה של הכליות. כל תרופה מנוהלת במקביל המתחרה במנגנון זה עשויה להגדיל את ריכוזי הפלזמה של aciclovir. Probenecid ו cimetidine באמצעות מנגנון זה גורמים לעלייה באזור מתחת לעקומת ריכוזי האצילוביר בפלזמה ולכן מפחיתים את סיקול הכליות שלו. האזור שמתחת לעקומת ריכוז הפלזמה של האציקילוויר ושל המטבוליט הבלתי פעיל של mycophenolate mofetil. עם זאת, אין צורך בהתאמת המינון לאור המדד הטיפולי הרחב של aciclovir.

04.6 הריון והנקה

פוריות

ראה מחקרים קליניים סעיף 5.2 וסעיף 5.3.

הֵרָיוֹן

יש לקחת בחשבון את השימוש באציקלוביר רק כאשר היתרונות הפוטנציאליים של הטיפול עולים על כל סיכון לא ידוע.

רישום על השימוש באציקלוביר בהריון סיפק נתונים על תוצאות ההריון בנשים שנחשפו לפורמולציות שונות של אציקלוביר לאחר השיווק. תצפיות אלה לא הראו עלייה במספר הפרעות הלידה בקרב נבדקים שנחשפו לאציקלוביר בהשוואה לכלל האוכלוסייה. וכל הפגמים שנמצאו בלידה לא הראו שום ייחודיות או מאפיינים משותפים המרמזים על סיבה אחת.

מאחר והנתונים הקליניים לגבי ניהול בהריון מוגבלים, במהלך תקופה זו יש לתת את התרופה רק במקרים הכרחיים תחת פיקוח רפואי ישיר.

זמן האכלה

לאחר מתן אוראלי של 200 מ"ג אציקלוביר, 5 פעמים ביום, נצפתה נוכחותו של אציקלוביר בחלב אם בריכוזים השווים פי 0.6-4.1 פעמים מרמות הפלזמה המקבילות. רמות כאלה עלולות לחשוף תינוקות למינונים של אציקלוביר של עד 0.3 מ"ג / ק"ג / יום. לכן, יש לנקוט משנה זהירות בשימוש באציקלוביר במהלך ההנקה.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

יש לקחת בחשבון את מצבו הקליני של המטופל ואת פרופיל תופעות הלוואי של aciclovir לגבי יכולתו של החולה לנהוג ולהשתמש במכונות. לא בוצעו מחקרים לחקר ההשפעות של אציקלוביר על היכולת לנהוג ולהפעיל מכונות. לא ניתן לחזות השפעות מזיקות נוספות על פעילויות אלה מהפרמקולוגיה של החומר הפעיל.

04.8 תופעות לא רצויות

קטגוריות התדרים הקשורות לאירועי הלוואי המפורטים להלן הן אומדנים. נתוני הערכת שכיחות מספקים אינם זמינים עבור רוב האירועים. בנוסף, שכיחות אירועי הלוואי עשויה להשתנות לפי אינדיקציה.

האמנה הבאה שימשה לסיווג תופעות לא רצויות מבחינת התדירות: שכיחה ביותר ≥ 1/10, נפוצה ≥1 / 100 ו

הפרעות במערכת הדם והלימפה

נדיר מאוד: אנמיה, לוקופניה, טרומבוציטופניה

הפרעות במערכת החיסון

נדיר: אנפילקסיס

הפרעות פסיכיאטריות ופתולוגיות של מערכת העצבים

כאב ראש שכיח, סחרחורת

נדיר מאוד: תסיסה, מצב בלבול, רעידות, אטקסיה, דיסארטריה, הזיות, סימפטומים פסיכוטיים, עוויתות, קהות, אנצפלופתיה, תרדמת

האירועים הנ"ל הם בדרך כלל הפיכים ומתרחשים בדרך כלל בחולים עם אי ספיקת כליות או גורמים משפיעים אחרים (ראה סעיף 4.4).

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal

נדיר: קוצר נשימה

הפרעות במערכת העיכול

נפוץ: בחילות, הקאות, שלשולים, כאבי בטן

הפרעות בכבד

נדיר: עליות הפיכות בבילירובין ובאנזימי הכבד

נדיר מאוד: צהבת, צהבת

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

שכיח: גירוד, פריחה (כולל רגישות לאור)

לא נדיר: אורטיקריה. נשירת שיער מהירה ונרחבת

נשירת שיער מהירה ונרחבת נקשרה ל"מגוון רחב של מצבים ושימוש בסמים ", ולכן הקשר בין התרחשות זו לטיפול באציקלוביר אינו ברור.

נדיר: אנגיואדמה

הפרעות בכליות ובשתן

נדיר: BUN וירידה בקריאטינין. נדיר מאוד: אי ספיקת כליות חריפה, כאבי כליות

כאבים בכליות יכולים להיות קשורים לאי ספיקת כליות.

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

נפוץ: עייפות, חום

04.9 מנת יתר

סימפטומים וסימנים: aciclovir נספג רק חלקית מהמעי. חולים שנטלו מדי פעם מנת יתר של עד 20 גרם אציקלוביר במנה אחת בדרך כלל לא חוו השפעות בלתי צפויות. מנת יתר מקרית וחוזרת של aciclovir דרך הפה במשך מספר ימים נקשרו להשפעות במערכת העיכול (כגון בחילות והקאות) והשפעות נוירולוגיות (כאב ראש ובלבול).

מנת יתר של אציקלוביר תוך ורידי גרמו לעליות ברמות הקריאטינין בסרום, חנקן אוריאה בדם וכתוצאה מכך אי ספיקת כליות.

יַחַס: יש להקפיד על חולים בכל סימני רעילות. המודיאליזה תורמת באופן משמעותי לחיסול האציקלוביר מהדם ולכן עשויה להיחשב כאפשרות משתלמת במקרה של מנת יתר סימפטומטית.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: אנטי ויראלים הפועלים ישירות לשימוש מערכתי - נוקלאוזידים ונוקלאוטידים למעט מעכבי טרנסקריפטאז הפוך.

קוד ATC: J05AB01.

צורת פעולה

Aciclovir הוא אנלוגי נוקלאוזיד פורין סינתטי בעל פעילות מעכבת, בַּמַבחֵנָה ו in vivoנגד נגיפי הרפס אנושיים, כולל הנגיף הרפס סימפלקס (HSV) סוג 1 ו -2, הנגיף Varicella zoster (VZV), הנגיף אפשטיין בר (EBV) ו- cytomegalovirus (CMV).

בתרביות תאים, אציקלוביר הציג את הפעילות האנטי-ויראלית הגדולה ביותר נגד HSV-1, ואחריו (לפי הורדת העוצמה) על ידי HSV-2, VZV, EBV ו- CMV.

הפעילות המעכבת של אציקלוביר נגד HSV-1 ו- HSV-2, VZV, EBV ו- CMV הינה סלקטיבית ביותר. האנזים של תימידין קינאז (TK) של תאים תקינים ובלתי נגועים אינו משתמש ביעילות באציקלוביר כמצע; לכן הרעילות לתאי מארח יונקים נמוכה; להיפך, התימידין קינאז הנגיפי המקודד על ידי HSV, VZV ו- EBV הופך את האציקלוביר למונופוספט אציקלוביר, אנלוגי נוקלאוזיד, המומר עוד יותר לדי-פוספט וטרי-פוספט על ידי אנזימים סלולריים. Aciclovir tri-phosphate מפריע לפולימראז ה- DNA הנגיפי ומעכב את שכפול ה- DNA הנגיפי; שילובו ב- DNA ויראלי גורם להפרעה של תהליך התארכות שרשרת ה- DNA.

השפעות פרמקודינמיות

קורסים ממושכים או חוזרים ונשנים של אציקלוביר בחולים חסרי פגיעה חמורה עשויים להיות קשורים בבחירת זנים ויראליים בעלי רגישות מופחתת, אשר עשויים שלא להגיב לטיפול ממושך באציקלוביר.

רוב הזנים הנגיפיים המבודדים, בעלי רגישות מופחתת, הראו מחסור יחסי של תימידין קינאז ויראלי; עם זאת, זנים עם תמידין קינאז ויראלי שונה או פולימראז DNA נצפו גם כן. אפילו התערוכה, בַּמַבחֵנָה, לאציקלוביר, של זני HSV מבודדים, עשוי להיות קשור להופעת זנים פחות רגישים. הקשר בין רגישות, נקבע בַּמַבחֵנָה, של זני HSV המבודדים והתגובה הקלינית לטיפול באציקלוביר אינה ברורה.

יש לייעץ לכל החולים לנסות להימנע מכל העברה אפשרית של הנגיף, במיוחד כאשר קיימים נגעים פעילים.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

Aciclovir נספג רק חלקית מהמעי.

שיא ריכוז הפלזמה (Cssmax) לאחר מינונים של 200 מ"ג כל 4 שעות הוא 3.1 mcMol (0.7 mcg / ml) וריכוז השוקת (Cssmin) הוא 1.8 mcMol (0.4 mcg / ml).

לאחר מינונים של 400 מ"ג ו -800 מ"ג כל 4 שעות ה- Cssmax, בהתאמה, הוא 5.3 מיקרוגרם Mol (1.2 מק"ג / מ"ל) ו -8 מיקרוגרם (1.8 מק"ג / מ"ל) וה (Cssmin) הוא 2.7 מק"קמול (0.6 מק"ג / מ"ל) ו -4 mcMol (0.9 מק"ג / מ"ל) במבוגרים, בהתאמה.

במבוגרים, ממוצע ה- Cssmax לאחר עירוי של שעה של 2.5 מ"ג / ק"ג, 5 מ"ג / ק"ג ו -10 מ"ג / ק"ג הוא 22.7 מיקרו-mol (5.1 מיקרוגרם / מ"ל), 43.6 מיקרו-mol (9.8 מק"ג / מ"ל) ו -92 מיקרו-mol (20.7 מק"ג / מ"ל)

רמות השוקת המקבילות של Cssmin לאחר 7 שעות הן בהתאמה 2.2 mcMol (0.5 mcg / ml), 3.1 mcMol (0.7 mcg / ml) ו- 10.2 mcMol (2.3 mcg / ml).

בילדים מעל גיל שנה נצפו רמות ממוצעות דומות של Cssmax ו- Cssmin כאשר ניתנו מנה של 5 מ"ג / ק"ג במקום המינון של 250 מ"ג / מ"ר ומינון של 500 מ"ג / מ"ר של 10 מ"ג / ק"ג. בתינוקות עד גיל 3 חודשים, טיפול במינון של 10 מ"ג / ק"ג הניתן כעירוי של שעה אחת במרווחים של 8 שעות, ה- Cssmax היה 61.2 מק"ק Mol (13.8 מק"ג / מ"ל) וסקסמין היה 10.1 מק"מ (2.3 מיקרוגרם) קבוצה נפרדת של תינוקות שטופלו ב -15 מ"ג / ק"ג כל 8 שעות הראתה עלייה בערך במינון, עם מקסימום של 83.5 מיקרומולאר (18.8 מיקרוגרם / מ"ל) ו- Cmin של 14.1 מיקרומולאר (3.2 מק"ג / מ"ל).

הפצה

רמות התרופות ב- CSF תואמות לכ- 50% מאלו בפלסמה. קשירת חלבוני פלזמה ירודה יחסית (9 עד 33%) ואינן צפויות אינטראקציות בין תרופות עקב עקירה לאתר המחייב.

חיסול

במבוגרים אציקלוביר הניתנים לווריד, מחצית החיים הסופית של התרופה היא כ -2.9 שעות. רוב התרופה מופרשת ללא שינוי דרך הכליה. פינוי הכליה של אציקלוביר גדול בהרבה מזה של קריאטינין, מה שמעיד כי בנוסף לסינון גלומרולרי. , הפרשת צינורות תורמת לחיסול הכליות של התרופה. המטבוליט החשוב היחיד הוא 9-carboxymethoxymethylguanine המקביל לכ-10-15% מהמינון הניתן בשחזור השתן.

כאשר ניתנת האציקלוביר שעה אחת לאחר מתן 1 גרם פרובנציד, מחצית החיים הסופית והשטח מתחת לריכוז הפלזמה לעומת הזמן מתארכים ב- 18% ו -40%, בהתאמה.

בתינוקות עד גיל 3 חודשים שטופלו במינון של 10 מ"ג / ק"ג הניתנים כעירוי של שעה אחת במרווחים של 8 שעות, מחצית החיים הפלסמית הסופנית היא 3.8 שעות.

אוכלוסיות מיוחדות

בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית, מחצית החיים הממוצעת נמצאה 19.5 שעות. במהלך המודיאליזה, מחצית החיים הממוצעת של aciclovir הייתה 5.7 שעות. רמות הפלזמה של aciclovir מצטמצמות בכ -60% במהלך הדיאליזה.

בקרב קשישים, הסליקה הכוללת יורדת עם העלייה בגיל יחד עם ירידה בפינוי הקריאטינין למרות שיש שינוי קל במחצית החיים הפלסמית הסופנית.

מחקרים הראו כי אין שינויים ברורים בפרמקוקינטיקה של aciclovir או zidovudine כאשר שניהם ניתנים במקביל בחולים הנגועים ב- HIV.

מחקרים קליניים

אין מידע על ההשפעות של ניסוחים אוראליים של איקלוביר או תמיסת עירוי על פוריות הנשים. במחקר שנערך על 20 חולים גברים עם ספירת זרע תקינה, הוכח כי אין כל השפעה קלינית משמעותית על המספר, התנועתיות או המורפולוגיה של הזרע.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

מוטגנזה

התוצאות של מספר רב של בדיקות מוטגניות בַּמַבחֵנָה ו in vivo מצביעים על כך שאציקלוביר אינו מהווה סיכון גנטי לבני אדם.

מסרטן

במחקרי חולדות ועכברים ארוכי טווח, האציקלוביר לא היה מסרטן.

פוריות

אצל חולדות וכלבים, דיווחו על השפעות רעילות הפיכות במידה רבה על הזרע של הזרע רק במינונים גבוהים משמעותית מהטיפולים. מחקרים של שני דורות בעכברים לא גילו שום השפעה של אציקלוביר הניתנת דרך הפה על הפוריות.

טרטוגנזה

מתן מערכתי של aciclovir באמצעות בדיקות סטנדרטיות מקובלות בינלאומיות לא הניב השפעות עוברי או טרטוגניות בארנבים, עכברים או חולדות.

בבדיקה ניסיונית שלא נכללה במבחנים הסטנדרטיים, שנערכה על חולדות, נצפו הפרעות בעובר, אך רק לאחר מינונים תת -עוריים של אציקלוביר גבוהים כל כך עד שנוצרים השפעות רעילות על האם. הרלוונטיות הקלינית של ממצאים אלה אינה ודאית.