הרספטין - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

הרספטין - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

מרכיבים פעילים: Trastuzumab

אבקת הרספטין 150 מ"ג לרכז לתמיסת עירוי

תוספות לאריזה של הרספטין זמינות למידות האריזה:

אבקת הרספטין 150 מ"ג לרכז לתמיסת עירוי
הרצטין 600 מ"ג פתרון להזרקה בבקבוקון
פתרון הרסטין 600 מ"ג להזרקה באמצעות מכשיר ניהול

מדוע משתמשים בהרספטין? לשם מה זה?

הרספטין מכיל את החומר הפעיל trastuzumab, שהוא נוגדן חד שבטי. נוגדנים חד שבטיים נקשרים לחלבונים או אנטיגנים ספציפיים. Trastuzumab נועד להיקשר באופן סלקטיבי לאנטיגן הנקרא קולטן גורם גדילה אפידרמיס אנושי 2 (HER2). HER2 קיים בכמויות גדולות על פני השטח של כמה תאים סרטניים, וממריץ את צמיחתם. כאשר הרצפטין נקשר ל- HER2, הוא עוצר את צמיחת התאים הללו וגורם להם למות.

הרופא שלך עשוי לרשום את הרספטין לטיפול בסרטן השד והקיבה אם:

יש לך סרטן שד בשלב מוקדם עם רמות גבוהות של חלבון בשם HER2.
יש לך סרטן שד גרורתי (סרטן השד שהתפשט רחוק מהגידול הראשוני) עם רמות גבוהות של HER2. ניתן לרשום הרצפטין בשילוב עם התרופות הכימותרפיות פקליטקסל או דוקטקסל כטיפול הראשון בסרטן שד גרורתי או שניתן לרשום אותו לבד כשטיפולים אחרים הוכיחו כלא יעילים. הוא משמש גם בשילוב עם תרופות הנקראות מעכבי ארומטאז לטיפול בחולים עם רמות גבוהות של HER2 וסרטן שד גרורתי חיובי לקולטן הורמון (סרטן הרגיש לנוכחות הורמוני מין נקביים).
יש לך סרטן קיבה גרורתי עם רמות גבוהות של HER2, בשילוב עם התרופות הנוגדות לסרטן capecitabine או 5-fluorouracil ו- cisplatin.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש בהרספטין

אין להשתמש בהרספטין אם:

אתה אלרגי לטראסטוזומאב, לחלבונים עכברים (עכברים) או לכל אחד מהמרכיבים האחרים.
סובלים מבעיות נשימה קשות בזמן מנוחה עקב סרטן או אם אתה זקוק לטיפול בחמצן.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת הרספטין

הרופא שלך יפקח מקרוב על הטיפול שלך.

בדיקות לב

טיפול בהרספטין הניתן לבד או באמצעות טקסאן יכול להשפיע על הלב שלך, במיוחד אם כבר נטלת "אנתרציקלין (טקסאנים ואנתרציקלינים הם שני סוגים אחרים של תרופות המשמשות לטיפול בסרטן). לכן תפקוד הלב שלך ייבדק תחילה., במהלך (כל שלושה חודשים) ולאחר (עד שנתיים עד חמש שנים) טיפול בהרספטין אם אתה חווה סימנים של אי ספיקת לב (כלומר, הלב אינו שואב את דםך כראוי), ייתכן שיהיה עליך להפסיק את נטילת הרספטין.

שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות לפני נטילת הרספטין אם:

סבלו מאי ספיקת לב, מחלת עורקים כליליים, מחלת שסתום לב (מלמול לב), לחץ דם גבוה, נטלו או נוטלים תרופות לטיפול בלחץ דם גבוה.
נטלו או נוטלים כרגע תרופה הנקראת דוקסורוביצין או אפירוביצין (תרופות המשמשות לטיפול בסרטן). תרופות אלו (או כל אנתרציקלין אחר) עלולות לפגוע בשריר הלב ולהעלות את הסיכון לבעיות לב בעת נטילת הרספטין.
אתה סובל מקוצר נשימה, במיוחד אם אתה לוקח טרקסאן כרגע. הרצפטין עלול לגרום לקשיי נשימה, במיוחד בפעם הראשונה שהוא ניתן. זה עשוי להיות חמור יותר אם אתה כבר סובל מקוצר נשימה. לעתים רחוקות מאוד חולים עם קשיי נשימה קשים לפני הטיפול מתו כאשר קיבלו את הרספטין.
קיבלו אי פעם טיפולים אחרים בסרטן.

אם אתה מקבל טיפול בהרספטין בשילוב עם תרופות אחרות המשמשות לטיפול בסרטן, כגון פקליטקסל, דוקטקסל, מעכב ארומטאז, קפסיטבין, 5-פלואורורציל או ציספלטין, עליך לקרוא גם את העלון של תרופות אלו.

ילדים ומתבגרים

הרפטין אינו מומלץ מתחת לגיל 18.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של הרצפטין

ספר לרופא, לרוקח או לאחות שלך אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

זה יכול לקחת עד 7 חודשים עד שהרצפטין יוסר מהגוף. לכן, עליך לספר לרופא, לרוקח או לאחות שלך כי נטלת את הרספטין אם אתה מתחיל תרופות חדשות תוך 7 חודשים לאחר הפסקת הטיפול.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הֵרָיוֹן

אם הינך בהריון, חושבת שאת בהריון או מתכננת להיכנס להריון, אנא הודע לרופא, לרוקח או לאחות לפני נטילת התרופה.
עליך להשתמש באמצעי מניעה יעיל במהלך הטיפול בהרספטין ולפחות 7 חודשים לאחר הפסקת הטיפול.
הרופא שלך ידון איתך בסיכונים ויתרונות של נטילת הרספטין במהלך ההריון. במקרים נדירים, נצפתה ירידה בנוזל (מי השפיר) המקיף את התינוק המתפתח ברחם בנשים בהריון שטופלו בהרספטין. מצב זה עלול להזיק לתינוק ברחם והיה קשור להתבגרות ריאה לא שלמה, מה שגרם למוות העובר.

זמן האכלה

אין להניק בעת נטילת הרספטין ובמשך 7 חודשים לאחר המנה האחרונה של הרספטין מכיוון שהרצפטין עלול לעבור לתינוק באמצעות חלב אם. שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

נהיגה ושימוש במכונות

לא ידוע אם הרצפטין ישפיע על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות שלך. עם זאת, אם אתה חווה תסמינים כגון צמרמורת או חום, אין לנהוג או להפעיל מכונות עד שתסמינים אלה ייעלמו.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש בהרצפטין: מינון

לפני תחילת הטיפול, הרופא שלך יקבע את כמות HER2 בגידול שלך. רק מטופלים עם רמות HER2 גבוהות יטופלו בהרספטין. הרפטין צריך להינתן רק על ידי רופא או אחות. הרופא שלך יקבע את המינון ואת לוח הזמנים המתאים לך. המינון של הרספטין תלוי במשקל הגוף שלך.

ישנם שני סוגים (ניסוחים) שונים של הרצפטין:

אחד ניתן בעירוי לווריד (עירוי תוך ורידי)
השני ניתן בזריקה מתחת לעור (זריקה תת עורית).

חשוב לבדוק את תווית המוצר על מנת לוודא כי הניסוח הנכון שנקבע על ידי הרופא שלך מנוהל. ניסוח תוך ורידי של הרספטין אינו מיועד למתן תת עורית ויש לתת אותו רק בהזרקה לווריד.

ניסוח תוך ורידי של הרספטין ניתנת כ"עירוי תוך ורידי ("טפטוף") ישירות לוורידים שלך. המנה הראשונה של הטיפול ניתנת על פני 90 דקות ותתבונן על ידי רופא במהלך הטיפול במקרה שתפתח כלשהוא תופעת לוואי. אם המנה הראשונה נסבלת היטב, ניתן לתת מינונים עוקבים לאורך 30 דקות (ראה סעיף 2 "אזהרות ואמצעי זהירות"). מספר החליטות שתקבל יהיה תלוי בתגובתך לטיפול. הרופא שלך לדון בזה איתה.

בחולים עם סרטן שד מוקדם, סרטן שד גרורתי וסרטן קיבה גרורתי, הרצפטין ניתנת כל 3 שבועות. ניתן לתת הרצפטין אחת לשבוע גם לטיפול בסרטן שד גרורתי.

על מנת להימנע משגיאות תרופות חשוב לבדוק את תוויות הבקבוקון על מנת לוודא שהתרופה המוכנת והניתנת היא הרצפטין (טרסטוזומאב) ולא טרסטוזומאב אמטנסין.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי הרצפטין

לא ניתן לייחס תופעות ידועות למינון יתר של הרצפטין.

אם תפסיק להשתמש בהרספטין

אל תפסיק לקחת את התרופה מבלי לדבר תחילה עם הרופא שלך. יש ליטול את כל המינונים בזמן הנכון בכל שבוע או כל שלושה שבועות (תלוי בלוח המינון שלך). זה עוזר לתרופה לפעול במיטבה.

זה יכול לקחת עד 7 חודשים עד שהרצפטין יוסר מהגוף. לכן הרופא שלך עשוי להחליט להמשיך ולפקח על תפקוד הלב שלך גם לאחר סיום הטיפול.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא, לרוקח או לאחות

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של הרספטין

כמו כל התרופות, הרספטין יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. חלק מתופעות הלוואי הללו עלולות להיות חמורות וייתכן שידרשו אשפוז.

תגובות כגון צמרמורת, חום ותסמינים אחרים דמויי שפעת עלולות להתרחש במהלך עירוי הרצפטין. תופעות אלו שכיחות מאוד (עלולות לפגוע ביותר מ -1 מכל 10 אנשים). תסמינים נוספים הקשורים לעירוי הם: בחילות, הקאות, כאבים, שרירים מוגברים. מתח ורעד, כאבי ראש, סחרחורת, קשיי נשימה, צפצופים, לחץ דם גבוה או נמוך, הפרעות בקצב הלב (דפיקות לב, דופק מהיר או לא סדיר), נפיחות בפנים או בשפתיים, פריחות בעור ותחושת עייפות. חלק מהתסמינים הללו יכולים להיות חמורים וחלק מהחולים מתו (ראה סעיף 2 "אזהרות ואמצעי זהירות").

תופעות אלו מתרחשות בעיקר עם עירוי תוך ורידי הראשון ("טפטוף" לווריד) ובמהלך השעות הראשונות לאחר תחילת העירוי. הם בדרך כלל זמניים. אתה תתבצע פיקוח על ידי איש מקצוע במהלך האינפוזיה ולפחות שש שעות לאחר תחילת העירוי הראשון ושעתיים לאחר תחילת החליטות האחרות. אם אתה חווה תגובה, האינפוזיה תואט או תיפסק וייתכן שיינתן לך טיפול נגד התופעות הלא רצויות. ניתן להמשיך את העירוי לאחר שיפור התסמינים.

מדי פעם, הסימפטומים מתחילים יותר משש שעות לאחר תחילת העירוי. אם זה קורה לך, פנה לרופא מיד. לפעמים, הסימפטומים יכולים להשתפר ואז להחמיר מאוחר יותר.

תופעות לוואי אחרות יכולות להתרחש בכל עת במהלך הטיפול בהרספטין, לא רק בקשר לאינפוזיה. בעיות לב יכולות להתרחש לעיתים במהלך הטיפול ומדי פעם לאחר סיום הטיפול ויכולות להיות חמורות. הן כוללות היחלשות של הדם. שריר הלב שיכול לגרום להוביל לאי ספיקת לב, דלקת (נפיחות, אדמומיות, חום וכאבים) של רירית הלב והפרעות בקצב הלב. זה יכול להוביל לתסמינים כגון:

קוצר נשימה (אפילו בלילה),
לְהִשְׁתַעֵל,
אגירת נוזלים (נפיחות) ברגליים או בזרועות,
דפיקות לב (דופק מהיר או לא סדיר).

הרופא שלך יפקח על לבך באופן קבוע במהלך הטיפול, אך עליך לדווח לרופא מיד אם אתה מבחין באחד מהתסמינים לעיל.

אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הנ"ל כאשר סיימת את הטיפול בהרספטין, עליך לפנות לרופא שלך וליידע אותו לגבי הטיפול הקודם שלך בהרספטין.

תופעות לוואי שכיחות מאוד של הרספטין (עשויות להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):

זיהומים
שִׁלשׁוּל
עצירות
כוויות בחזה (הפרעות בעיכול)
חוּלשָׁה
פריחה בעור
כאב בחזה
כאבי בטן
כאב מפרקים
מספר נמוך של תאי דם אדומים ותאי דם לבנים (המסייעים להילחם בזיהומים) הקשורים לעיתים בחום
כאבי שרירים
דַלֶקֶת הַלַחמִית
קרע מוגזם
דימום מהאף
אף נוזל
איבוד שיער
רַעַד
גלי חום
סְחַרחוֹרֶת
בעיות ציפורניים
ירידה במשקל
אובדן תיאבון
חוסר יכולת לישון (נדודי שינה)
טעם שונה
ספירת טסיות נמוכה
קהות או עקצוץ באצבעות ובבהונות
אדמומיות, נפיחות או שלפוחיות בפה ו / או בגרון
כאב, נפיחות, אדמומיות או קהות של הידיים ו / או הרגליים

תופעות לוואי שכיחות של הרספטין (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים):

תגובות אלרגיות
יובש בפה ובעור
דלקות גרון
עיניים יבשות
שלפוחית השתן ועור
מְיוֹזָע
שַׁלבֶּקֶת חוֹגֶרֶת
עייפות וחולשה
דלקת בסינוסים
היה חרד
דלקת בלבלב או בכבד
דִכָּאוֹן
הפרעות בכליות
שינויים בחשיבה
טונוס או מתח שרירים מוגבר (היפרטוניה)
אַסְתְמָה
כאבים בזרועות ו / או ברגליים
הפרעות ריאה
פריחה מגרדת
כאב גב
נוּמָה
כאב צוואר
חבורות
כאב עצם
טְחוֹרִים
אקנה
גירוד
התכווצויות ברגליים

תופעות לוואי נדירות של הרספטין עשויות לפגוע בעד אחד מכל 100 אנשים:

חֵרשׁוּת
פריחה עם חיטה

תופעות לוואי נדירות של הרספטין: עלולות לפגוע בעד אחד מכל 1000 אנשים:

חוּלשָׁה
צַהֶבֶת
דלקת / הצטלקות של הריאות

תופעות לוואי אחרות שדווחו עם השימוש בהרספטין: לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים:

הפרעות או שינויים בקרישת הדם
תגובות אנפילקטיות
רמות גבוהות של אשלגן
נפיחות של המוח
נפיחות או דימום מאחורי העיניים
נפיחות של קרום הלב
קצב לב איטי
הֶלֶם
קצב לב לא תקין
מצוקה נשימתית
כשל נשימתי
הצטברות חריפה של נוזלים בריאות
היצרות חריפה של דרכי הנשימה
הורדה לא תקינה של רמות החמצן בדם
נפיחות בגרון
קשיי נשימה בשכיבה
נזק / כשל בכבד
נפיחות בפנים, בשפתיים ובגרון
אי ספיקת כליות הורדה לא תקינה של רמות הנוזלים סביב התינוק ברחם
כשל בהתפתחות הריאות ברחם
התפתחות כליות לא תקינה ברחם

חלק מתופעות הלוואי המתרחשות עשויות לנבוע מסרטן השד. אם אתה מקבל הרספטין בשילוב עם כימותרפיה, חלק מתופעות הלוואי הללו עשויות לנבוע גם מהכימותרפיה.

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דווח לרופא, לרוקח או לאחות.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל את כל תופעות הלוואי האפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. תופעות לוואי תוכל לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי האריזה ותווית הבקבוקון לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C).

יש להשתמש בתמיסות אינפוזיה מיד לאחר הדילול. אין להשתמש בהרספטין אם אתה מבחין בחלקיקים או בשינויים בצבע לפני הניהול.

אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל הרספטין

החומר הפעיל הוא trastuzumab. כל בקבוקון מכיל 150 מ"ג של טראסטוזומאב אשר יש להמיס ב -7.2 מ"ל מים להזרקות. הפתרון המתקבל מכיל כ -21 מ"ג / מ"ל של טראסטוזומאב.
המרכיבים הנוספים הם L-histidine hydrochloride, L-histidine, α dihydrate, α-trehalose, polysorbate 20.

איך נראית הרספטין ותכולת האריזה

הרספטין היא אבקה לריכוז לתמיסת עירוי המסופקת בבקבוקון זכוכית אטום עם פקק גומי המכיל 150 מ"ג טראסטוזומאב. האבקה היא גלולה לבנה עד צהובה בהירה. כל אריזה מכילה בקבוקון אחד של אבקה.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על הרספטין ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על כושר הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק O 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עיון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתכשירי רדיו, תוספי מידע נוספים

01.0 שם התרופה

אבקת הרצפטין 150 מ"ג לקונצנטרט לפתרון אינפוזיה

02.0 הרכב איכותי וכמותי

בקבוקון אחד מכיל 150 מ"ג של טראסטוזומאב, נוגדן חד -שבטי IgG1 הומאני, המיוצר על ידי תרבית תאים של יונקים (תאי שחלות אוגרים סיניים) בהשעיה, מטוהר על ידי כרומטוגרפיה של זיקה והחלפת יונים, עם הליכי חיסול והסרה ויראליים ספציפיים.

תמיסה משוחזרת של הרצפטין מכילה 21 מ"ג / מ"ל של טראסטוזומאב.

לרשימת החומרים המלאה (ראה סעיף 6.1).

03.0 טופס פרמצבטי

אבקה לרכז לתמיסת עירוי.

אבקה מגודרת לבנה עד צהובה בהירה.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

סרטן השד

סרטן שד גרורתי

הרצפטין מיועד לטיפול בחולים בוגרים עם סרטן שד גרורתי חיובי מסוג HER2 (MBC):

• כטיפול יחיד לטיפול בחולים שקיבלו לפחות שני טיפולים כימותרפיים למחלות גרורות. כימותרפיה שניתנה בעבר חייבת להכיל לפחות אנתרציקלין אחד וטקסאן אחד, אלא אם כן המטופל אינו מתאים לטיפולים כאלה. מטופלים חיוביים לקולטן הורמון כנראה גם לא הגיבו לטיפול הורמונאלי, אלא אם כן המטופל אינו מתאים לטיפולים כאלה.

• בשילוב עם פקליטקסל לטיפול בחולים שלא קיבלו כימותרפיה בגלל מחלתם הגרורתית ואשר טיפול באנתרציקלינים אינו מצוין עבורם.

• בשילוב עם דוקטקסל לטיפול בחולים שלא קיבלו כימותרפיה בגלל מחלתם הגרורתית.

• בשילוב עם מעכב ארומטאז בטיפול בחולים לאחר גיל המעבר עם MBC חיובי לקולטן הורמון שלא טופלו בעבר ב- trastuzumab.

סרטן השד בשלב מוקדם

הרספטין מיועד לטיפול בחולים בוגרים עם סרטן שד מוקדם של HER2 חיובי (EBC):

• לאחר ניתוח, כימותרפיה (ניאו -אדג'ובנט או אדג'ובנט) והקרנות (אם רלוונטי) (ראה סעיף 5.1)

• לאחר כימותרפיה משלימה עם דוקסורוביצין וציקלופוספמיד, בשילוב עם פקליטקסל או דוקטקסל.

• בשילוב עם כימותרפיה משלימה עם דוקטקסל וקרבופלטין.

• בשילוב עם כימותרפיה ניאו -אדג'ובנטית, ואחריו טיפול הרצטין אדג'ובנטי, במחלה מתקדמת מקומית (כולל צורה דלקתית) או בגידולים> 2 ס"מ בקוטר (ראו סעיפים 4.4 ו -5.1).

יש להשתמש בהרצפטין רק בחולים עם סרטן שד גרורתי או מוקדם אשר בגידולים שלהם יש ביטוי יתר של HER2 או הגברה של הגן HER2 כפי שנקבע על ידי בדיקה מדויקת ומאומתת (ראה סעיפים 4.4 ו -5.1).

סרטן קיבה גרורתי

הרספטין בשילוב עם קפציטבין או 5-פלואורורציל וציספלטין מיועדת לטיפול בחולים מבוגרים עם אדנוקרצינומה גרורתית של הקיבה או צומת HER2 חיובי ב- Gastropesophageal שטרם קיבלו טיפול אנטי סרטני במחלה גרורתית.

יש לתת הרצפטין רק לחולים עם סרטן קיבה גרורתי (MGC) אשר בגידולים שלהם יש ביטוי יתר של HER2, המוגדר כתוצאה IHC2 + ומאושר על ידי תוצאה SISH או FISH, או מוגדר כתוצאה IHC3 +. יש להשתמש בשיטות קביעה מדויקות ומאומתות (ראה סעיפים 4.4 ו -5.1).

04.2 מינון ושיטת הניהול

מדידה של ביטוי HER2 היא חובה לפני תחילת הטיפול (ראה סעיפים 4.4 ו -5.1) .טיפול בהרצפטין צריך להתחיל רק על ידי רופא המנוסה במתן כימותרפיה ציטוטוקסית (ראה סעיף 4.4) ויש לתת אותו רק על ידי עובד רפואי. .

חשוב לבדוק את תיוג התרופה על מנת לוודא שהפורמולה הנכונה (מנה קבועה תוך ורידית או תת עורית) ניתנת למטופל כפי שנקבע. ניסוח תוך ורידי של הרצפטין אינו מיועד למתן תת עורית ויש לתת אותו רק תוך עירוי תוך ורידי.

המעבר מטיפול בניסוח תוך ורידי של הרספטין לטיפול בצורת תת עורית של הרספטין ולהיפך, שניתן כל שלושה שבועות (q3w), נחקר במחקר MO22982 (ראה סעיף 4.8).

על מנת להימנע משגיאות תרופות חשוב לבדוק את תוויות הבקבוקון כדי לוודא שהתרופה שאתה מכין ומנהלת היא Herceptin (trastuzumab) ולא Kadcyla (trastuzumab emtansine).

מִנוּן

סרטן שד גרורתי

ניהול כל שלושה שבועות

מינון ההעמסה ההתחלתי המומלץ הוא 8 מ"ג / ק"ג משקל גוף. מינון התחזוקה המומלץ במרווחים של שלושה שבועות הוא 6 מ"ג / ק"ג משקל גוף, החל משלושה שבועות לאחר מינון הטעינה.

ניהול שבועי

מינון ההעמסה ההתחלתי המומלץ של הרספטין הוא 4 מ"ג / ק"ג משקל גוף. מינון התחזוקה השבועי המומלץ של הרספטין הוא 2 מ"ג / ק"ג משקל גוף, החל משבוע לאחר מינון הטעינה.

ניהול בשילוב עם פקליטקסל או דוקטקסל

במחקרים מרכזיים (H0648g, M77001), פקליטקסל או דוקטקסל ניתנו יום לאחר המנה הראשונה של הרספטין (למינון, עיין בסיכום מאפייני המוצר של פקליטקסל או דוקטקסל) ומיד לאחר מינוני הרצפטין הבאים אם המינון הקודם מינון הרצפטין נסבל היטב.

ניהול בשילוב עם מעכב ארומטאז

במחקר המרכזי (BO16216) ניתנו הרצפטין ואנסטרוזול מהיום הראשון. לא היו הגבלות על תזמון מתן ההרספטין והאנסטרוזול (למינון, ראו את ה- SmPC לגבי אנסטרוזול או מעכבי ארומטאז אחרים).

סרטן השד בשלב מוקדם

ניהול כל שלושה שבועות ושבועיים

במינון שלוש פעמים בשבוע, מינון ההעמסה הראשוני המומלץ של הרצפטין הוא 8 מ"ג / ק"ג משקל גוף. מינון התחזוקה המומלץ של הרצפטין במרווחים של שלושה שבועות הוא 6 מ"ג / ק"ג משקל גוף, החל משלושה שבועות לאחר מינון הטעינה.

במינון שבועי (מינון טעינה ראשוני של 4 מ"ג / ק"ג ואחריו 2 מ"ג / ק"ג פעם בשבוע) במקביל לפקליטקסל לאחר כימותרפיה עם דוקסורוביצין וציקלופוספמיד.

ראה סעיף 5.1 למינון של כימותרפיה משולבת.

סרטן קיבה גרורתי

ניהול כל שלושה שבועות

סרטן שד גרורתי ובשלב מוקדם וסרטן קיבה גרורתי

משך הטיפול

חולים עם סרטן שד גרורתי או סרטן קיבה גרורתי צריכים להיות מטופלים בהרספטין עד להתקדמות המחלה. מטופלים הסובלים מסרטן השד המוקדם צריכים להיות מטופלים בהרספטין למשך שנה אחת או עד להופעת הישנות, המוקדם מביניהם. טיפול ממושך ב- EBC למשך יותר משנה אינו מומלץ (ראו סעיף 5.1).

הפחתת מינון

לא בוצעו הפחתות מינון של הרספטין בניסויים קליניים. מטופלים עשויים להמשיך בטיפול בהרספטין בתקופות של דיכוי מיאלוס-דיכוי המושרה על ידי כימותרפיה, אך יש לעקוב מקרוב במהלך תקופה זו בנוגע לסיבוכים הקשורים לנויטרופניה.עיין בסמ"ק של paclitaxel, docetaxel או מעכב הארומטאז כדי להפחית או לעכב את המינון.

אם אחוז שבריפת החדר השמאלי (LVEF) יורד ב -10 נקודות מהנקודה הבסיסית ויורד מתחת ל -50%, יש להפסיק את המינון ולחזור על הערכת ה- LVEF תוך כ -3 שבועות. אם LVEF לא משתפר או יורד עוד יותר, או אם מתפתחת אי ספיקת לב סימפטומטית (CHF), יש לשקול ברצינות את הפסקת השימוש בהרספטין, אלא אם כן היתרונות לחולה הבודד עולים על הסיכונים. כל החולים האלה יצטרכו להיבדק על ידי קרדיולוג ומעקב אחר הזמן.

מינונים שהוחמצו

אם החולה החמיץ מנה של הרספטין במשך שבוע או פחות, יש לתת את מנה התחזוקה הרגילה של הרספטין (שבועית: 2 מ"ג / ק"ג, כל 3 שבועות: 6 מ"ג / ק"ג) בהקדם האפשרי. אל תחכו למחזור המתוכנן הבא. יש לתת את מינוני התחזוקה הבאים של הרספטין 7 או 21 ימים לאחר מכן בהתאם למשטר המינון המתאים: מדי שבוע או כל שלושה שבועות.

אם החולה החמיץ מנה של הרספטין במשך יותר משבוע, יש לתת מנה טעינה חדשה של הרספטין תוך כ- 90 דקות (מתן שבועי: 4 מ"ג / ק"ג, מתן כל 3 שבועות: 8 מ"ג / ק"ג) ברגע אפשרי. מינוני התחזוקה הבאים של הרספטין (מתן שבועי: 2 מ"ג / ק"ג, מתן כל 3 שבועות: 6 מ"ג / ק"ג, בהתאמה) צריכים להינתן 7 או 21 ימים מאוחר יותר בהתאם למשטר המינון המתאים: שבועי או כל שלושה שבועות.

אוכלוסיות מיוחדות

מחקרים פרמקוקינטיים לא נערכו באוכלוסייה המבוגרת ובנבדקים עם תפקוד כלייתי או כבד. בניתוח פרמקוקינטי של אוכלוסייה, גיל ופגיעה בכליות לא שינו את זמינות הטראסטוזומאב.

אוכלוסיית ילדים

אין אינדיקציה לשימוש ספציפי בהרספטין באוכלוסיית הילדים.

שיטת ניהול

יש לתת את מנת הטעינה של הרספטין כעירוי תוך ורידי של 90 דקות. אין לתת זריקה תוך ורידית או כבולוס תוך ורידי. עירוי תוך ורידי של הרספטין צריך להינתן על ידי אנשי מקצוע בתחום הבריאות המאומנים בניהול אנפילקסיס ובנוכחות ציוד חירום. יש לצפות בחולים לפחות שש שעות לאחר תחילת האינפוזיה הראשונה ושעתיים לאחר תחילת החליטות הבאות לתסמינים, כגון חום וצמרמורות או תסמינים אחרים הקשורים לעירוי (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8. תסמינים אלה יכולים להיות נשלט על ידי הפסקת עירוי או האטת הקצב. ניתן לחדש את העירוי לאחר שהסימפטומים הוקלו.

אם מינון ההעמסה הראשוני נסבל היטב, ניתן לתת מינונים הבאים כעירוי של 30 דקות.

להנחיות לגבי הכנת מחדש של ניסוח תוך ורידי של הרספטין לפני מתן, ראה סעיף 6.6.

04.3 התוויות נגד

• רגישות יתר ידועה לטראסטוזומאב, לחלבוני עכברים או לכל אחד מהחומרים המפורטים בסעיף 6.1.

• חולים עם קוצר נשימה חמור במנוחה, עקב סיבוכים של ממאירות מתקדמת, או מטופלים הזקוקים לטיפול חמצן משלים.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

על מנת לשפר את העקיבות של תרופות ביולוגיות, יש לרשום בבירור (או להצהיר) את השם המסחרי ואת מספר האצווה של המוצר המנוהל ברשומה הרפואית של המטופל.

בדיקת HER2 חייבת להתבצע במעבדה מיוחדת שיכולה להבטיח אימות הולם של ההליכים האנליטיים (ראה סעיף 5.1).

כרגע אין נתונים ממחקרים קליניים על טיפול חוזר בחולים שנחשפו בעבר להרצפטין לטיפול משלים.

תפקוד לקוי של הלב

שיקול כללי

חולים המטופלים בהרספטין נמצאים בסיכון מוגבר לפתח CHF (Class II-IV על פי איגוד הלב בניו יורק [NYHA]) או תפקוד לקוי של הלב. אירועים אלה נצפו בחולים שטופלו בהרספטין בלבד או בטיפול משולב עם פקליטקסל או דוקטקסל, במיוחד לאחר כימותרפיה עם אנתרציקלינים (דוקסורוביצין או אפירוביצין). הם בעוצמה בינונית עד חמורה ונקשרו למוות (ראה סעיף 4.8). בנוסף, יש להיזהר במיוחד בעת טיפול בחולים עם סיכון לבבי מוגבר, למשל יתר לחץ דם, מחלת עורקים כליליים מאושרים, CHF, חלקיק זריקת החדר השמאלי (LVEF).

כל המועמדים לטיפול בהרצפטין, אך במיוחד חולים שנחשפו בעבר לטיפול באנתרציקלין וציקלופוספמיד (AC), צריכים לעבור הערכה בסיסית של מצב הלב, כולל היסטוריה ובדיקה גופנית, אלקטרוקרדיוגרמה (א.ק.ג), אקו לב ו / או סריקה של רכישת שער מרובה (MUGA) או MRI. ניטור יכול לסייע בזיהוי חולים המפתחים תפקוד לקוי של הלב. הערכת התפקוד הלבבי, המתבצעת באופן הראשוני, צריכה לחזור על עצמה כל 3 חודשים במהלך הטיפול וכל 6 חודשים לאחר הפסקת הטיפול עד 24 חודשים לאחר הטיפול האחרון בהרצפטין.

בהתבסס על ניתוח פרמקוקינטי של האוכלוסייה של כל הנתונים הקיימים (ראה סעיף 5.2), trastuzumab עשויה להישאר במחזור הדם עד 7 חודשים לאחר הפסקת הרספטין. חולים המקבלים אנתרציקלינים לאחר סיום הטיפול בהרצפטין עלולים להיות בסיכון מוגבר לתפקוד לקוי של הלב. במידת האפשר, הרופאים צריכים להימנע מטיפול באנתרציקלין עד 7 חודשים לאחר הפסקת הרספטין. אם משתמשים באנתרציקלינים, יש לעקוב מקרוב אחר תפקוד הלב של המטופל.

יש לשקול הערכה פורמלית של קרדיולוגיה בחולים שחוו בעיות קרדיולוגיות לאחר ההקרנה הראשונית. יש לעקוב אחר תפקוד הלב במהלך הטיפול בכל החולים (למשל כל 12 שבועות). ניטור יכול לסייע בזיהוי חולים המפתחים תפקוד לקוי של הלב. חולים שמפתחים תפקוד לקוי של הלב ללא סימפטומים עשויים להפיק תועלת ממעקב תכוף יותר (למשל כל 6-8 שבועות). במקרה של מטופלים המדווחים על ירידה מתמשכת בתפקוד החדר השמאלי אך נותרים אסימפטומטיים, על הרופא לשקול הפסקת טיפול אם לא נצפתה תועלת קלינית של טיפול בהרצפטין.

הבטיחות של המשך או הפעלה מחדש של הרספטין בחולים הסובלים מתפקוד לקוי של הלב לא נחקרה במחקרים פרוספקטיביים. אם LVEF יורד 10 נקודות מנקודת ההתחלה ויורד מתחת ל -50%, יש להפסיק את המינון ולהעריך את LVEF מחדש בתוך כ -3 שבועות. אם LVEF עושה זאת לא לשפר או לרדת עוד יותר, או אם CHF סימפטומטי מתפתח, יש לשקול ברצינות את הפסקת השימוש בהרצפטין, אלא אם כן יראו את היתרונות עבור המטופל הבודד עולים על הסיכונים.

אם מתרחש אי ספיקת לב סימפטומטית במהלך הטיפול בהרספטין, יש לטפל בה בעזרת טיפולים תרופתיים סטנדרטיים ל- CHF. רוב החולים שפיתחו תפקוד לקוי של לב או א -סימפטומטי במחקרים מרכזיים השתפרו עם טיפול סטנדרטי במעכב אנזים ממיר אנגיוטנסין (ACE) או חוסם קולטן אנגיוטנסין (ARB) וחוסם ביתא רוב החולים עם תסמיני לב וראיות ליתרון קליני הקשור להרצפטין. הטיפול המשיך בטיפול ללא אירועים קליניים נוספים.

סרטן שד גרורתי

אין לתת הרצפטין במקביל לאנתרציקלינים בהקשר ל- MBC.

חולי MBC שקיבלו בעבר אנתרציקלינים נמצאים גם הם בסיכון לתפקוד לקוי של הלב עם הטיפול בהרצפטין, אם כי סיכון זה נמוך יותר מאשר בשימוש מקביל בהרספטין ובאנתרציקלינים.

סרטן השד בשלב מוקדם

עבור חולי EBC, יש לחזור על ההערכה הקרדיולוגית, המתבצעת באופן הראשוני, אחת ל -3 חודשים במהלך הטיפול וכל 6 חודשים לאחר הפסקת הטיפול, עד 24 חודשים לאחר הטיפול האחרון בהרצפטין. ניטור נוסף מומלץ בחולים המקבלים טיפול כימותרפי מבוסס אנתרציקלין, אשר אמור להתקיים מדי שנה עד 5 שנים לאחר מתן הרצפטין האחרון, או יותר אם נצפתה ירידה מתמשכת ב- LVEF.

חולים עם היסטוריה של אוטם שריר הלב (MI), אנגינה פקטוריס הדורשת טיפול רפואי, CHF קודם או עדכני (NYHA Class II-IV), קרדיומיופתיה LVEF, הפרעות קצב לב הדורשות טיפול רפואי, מחלת לב שסתמית רלוונטית, יתר לחץ דם מבוקר (מבוקר יתר לחץ דם) על ידי טיפול רפואי סטנדרטי מתאים) והתנפחות קרום הלב משמעותית מבחינה מודינאמית לא נכללו במחקרים מרכזיים לטיפול ב- EBC עם adjuvant ו- neoadjuvant עם הרספטין. לכן לא ניתן להמליץ על טיפול בחולים אלה.

טיפול משלים

אין לתת הרצפטין במקביל לאנתרציקלינים בהקשר של טיפול משלים.

שכיחות מוגברת של אירועי לב סימפטומטיים וסימפטומטיים נצפתה בחולים עם סרטן שד מוקדם כאשר הרצפטין ניתנה לאחר כימותרפיה מבוססת אנתרציקלין בהשוואה למתן טיפול במחקר דוקטקסל וקרבופלטין שאינו אנתרציקלין והיה בולט יותר כאשר ניתנה הרצפטין במקביל לטקסאנים מאשר כאשר ניתנו ברצף לטקסאנים. ללא קשר למשטר שבו נעשה שימוש, רוב אירועי הלב הסימפטומטיים התרחשו במהלך 18 החודשים הראשונים. באחד מתוך 3 מחקרים מרכזיים בהם תתעדכן חציון של 5.5 שנים (BCIRG006) נצפתה עלייה מתמשכת בשיעור המצטבר של אירועי לב סימפטומטיים או LVEF בחולים שקיבלו הרצטין במקביל לטקסאן לאחר טיפול באנתרציקלינים בשיעור של עד 2.37% לעומת כ -1. "1% בשתי ההשוואה זרועות (אנתרציקלין פלוס ציקלופוספמיד ואחריו טקסאן וטקסאן, קרבופלטין והרצפטין).

ארבעה מחקרים גדולים שנערכו במסגרת העדפה זיהו גורמי סיכון לבביים הכוללים: גיל מבוגר (> 50 שנים), LVEF נמוך (תרופות להורדת לחץ דם. בחולים שטופלו בהרספטין לאחר השלמת כימותרפיה אדג'ובנטית, הסיכון לתפקוד לקוי של הלב נקשר עם מינון מצטבר גבוה יותר של אנתרציקלינים שניתן לפני תחילת הטיפול בהרצפטין ומדד מסת גוף (BMI)> 25 ק"ג / מ"ר.

טיפול ניאו-אדג'ובנטי-אדג'ובנטי

בחולי EBC המועמדים לטיפול ניאו-אדג'ובנטי-אדג'ובנטי, יש לתת הרצפטין במקביל לאנתרציקלינים רק בחולים כימותרפיים תמימים ורק עם משטרי אנתרציקלין במינון נמוך, כלומר מינונים מצטברים מרביים של דוקסורוביצין 180 מ"ג / מ"ר או אפירוביצין 360 מ"ג / מ"ר.

אם מטופלים טופלו במקביל במהלך מלא של אנתרציקלינים במינון נמוך והרצפטין במסגרת הניאו -אדג'ובנטית, אין לתת כימותרפיה ציטוטוקסית נוספת לאחר הניתוח. במצבים אחרים ההחלטה לגבי הצורך בכימותרפיה ציטוטוקסית נוספת חייבת להתקבל על פי גורמים בודדים.

עד כה, ניסיון במתן טיפול מקביל של טרסטוזומאב עם משטרי אנתרציקלין במינון נמוך מוגבל לשני מחקרים (MO16432 ו- BO22227).

במחקר מרכזי MO16432, הרצפטין ניתנה במקביל לכימותרפיה ניאו -אדג'ובנטית, המכילה שלושה קורסים של דוקסורוביצין (מנה מצטברת של 180 מ"ג / מ"ר).

שכיחות תפקוד לקוי של הלב בסימפטומים הייתה 1.7% בזרוע המכילה הרצפטין.

המחקר המרכזי BO22227 נועד להדגים אי-נחיתות של טיפול בתערובת תת עורית של הרספטין בהשוואה לניסוח תוך ורידי של הרספטין המבוסס על נקודות הסיום העקרוניות של PK ויעילות (קמטוט של טרסטוזומאב של מחזור 8 מוקדם, ושיעור pCR בניתוח סופי, בהתאמה) (ראה סעיף 5.1 לתמ"ג של ניסוח תת עורי של הרספטין). במחקר המרכזי BO22227, הרצפטין ניתנה במקביל לכימותרפיה ניאו -אדג'ובנטית המכילה ארבעה קורסים של אפירוביצין (מנה מצטברת של 300 מ"ג / מ"ר); במעקב חציוני של 40 חודשים, שכיחות אי ספיקת הלב הייתה 0.0% בזרוע הרצפטין תוך ורידי.

הניסיון הקליני בחולים מעל גיל 65 מוגבל.

תגובות הקשורות לאינפוזיה ורגישות יתר

דווחו תגובות שליליות חמורות הקשורות לחליטת הרצפטין, כולל קוצר נשימה, לחץ דם, צפצופים, יתר לחץ דם, ברונכוספזם, טכירמיה קצב על -חדרית, ירידה ברוויית חמצן, אנפילקסיס, מצוקה נשימתית, אורטיקריה ואנגיואדמה (ראה סעיף 4.8). ניתן להשתמש בתרופה מוקדמת להפחתת הסיכון לאירועים מסוג זה. רוב האירועים הללו מתרחשים במהלך או תוך 2.5 שעות מתחילת האינפוזיה הראשונה. אם ישנה תגובת אינפוזיה, יש לעצור את עירוי הרצפטין או להאט את קצב האינפוזיה ולפקח על המטופל עד להעלמת כל התסמינים הנצפים (ראה סעיף 4.2 ).ניתן לטפל בסימפטומים אלה בעזרת חומר משכך כאבים / נוגדי חום כגון meperidine או paracetamol, או באמצעות אנטי -היסטמין כגון diphenhydramine. רוב החולים חוו פתרון של התסמינים ולאחר מכן קיבלו חליטות נוספות של הרצפטין. תגובות קשות טופלו בהצלחה באמצעות טיפול תומך, כגון חמצן, בטא אגוניסטים וקורטיקוסטרואידים. במקרים נדירים, תגובות אלו נקשרו עם קורס קליני שהסתיים בתוצאה קטלנית. חולים החווים קוצר נשימה במנוחה, בשל סיבוכים של סרטן מתקדם ומחלות נלוות, עלולים להיות בסיכון גבוה יותר לחוות תגובת אינפוזיה קטלנית. לכן אין לטפל בחולים אלה בהרספטין (ראה סעיף 4.3).

דווח גם על שיפורים ראשוניים ואחריו החמרה קלינית והתגובות בעיכוב עם הידרדרות קלינית מהירה. מקרי מוות התרחשו תוך שעות ועד שבוע לאחר האינפוזיה. במקרים נדירים מאוד חולים חוו הופעת תגובות אינפוזיה ותסמינים ריאתיים יותר משש שעות לאחר תחילת עירוי הרצפטין. לחולים יש להזהיר מפני אפשרות כזו הופעה מאוחרת ויש להורות לה לפנות לרופא אם זה קורה.

אירועי ריאות

דווח על אירועי ריאה חמורים עם שימוש בהרספטין במסגרת השיווק שלאחר השיווק (ראה סעיף 4.8). אירועים אלה היו מדי פעם קטלניים. מקרים של מחלות ריאה אינטרסטיציונאליות כולל חדירות ריאתיות, תסמונת מצוקה נשימתית חריפה, דלקת ריאות אף דווחו., ריאות דלקות, נפיחות pleural, מצוקה נשימתית, בצקת ריאות חריפה ואי ספיקה נשימתית. גורמי הסיכון הקשורים למחלות ריאה אינטרסטיציאליות כוללים טיפול קודם או במקביל בטיפולים אנטי-ניאלסטיים אחרים כגון טקסאנים, gemcitabine, vinorelbine והקרנות, שהקשר הזה כבר ידוע לו. ... אירועים אלה עשויים להתרחש בהקשר של תגובה של אינפוזיה או להופעתם המאוחרת. חולים שחווים קוצר נשימה במנוחה, עקב סיבוכים של גידולים מתקדמים ותחלואה נלווית, עלולים להיות בסיכון גבוה יותר לחוות אירועים. חולים אלה לכן אין לטפל ב- nti בהרספטין (ראה סעיף 4.3). בנוכחות דלקת ריאות, יש להיזהר, במיוחד בחולים שטופלו במקביל בטקסנים.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

לא בוצעו מחקרים רשמיים של אינטראקציה בין תרופות. במחקרים קליניים לא נצפו אינטראקציות משמעותיות מבחינה קלינית בין הרספטין לבין תרופות מרשם.

השפעת trastuzumab על הפרמקוקינטיקה של תרופות אנטי -אופלסטיות אחרות

נתונים פרמקוקינטיים ממחקרים BO15935 ו- M77004 בנשים עם סרטן שד גרורתי חיובי ל- HER2 העלו כי החשיפה לפקליטקסל ודוקסורוביצין (ולמטבוליטים העיקריים שלהם 6-α hydroxyl-paclitaxel, POH ו- doxorubicinol, DOL) לא השתנתה על ידי נוכחות של trastuzumab. (מנה טעינה IV 8 מ"ג / ק"ג או 4 מ ' / ק"ג ואחריה 6 מ"ג / ק"ג q3w או 2 מ"ג / ק"ג q1w IV, בהתאמה).

עם זאת, trastuzumab עשוי להגדיל את החשיפה הכוללת של מטבוליט של דוקסורוביצין (7-deoxy-13 dihydro-doxorubicinone, D7D). הביו-אקטיביות של D7D וההשפעה הקלינית של הגידול במטבוליט זה לא היו ברורות.

נתונים ממחקר JP16003, חד-זרוע עם הרספטין (מינון טעינה IV 4 מ"ג / ק"ג ו- IV 2 מ"ג / ק"ג בשבוע) ודוקטקסל (60 מ"ג / מ"ר IV), שבוצעו בנשים יפניות עם סרטן שד גרורתי חיובי ל- HER2, העלו כי במקביל למתן הרצפטין לא הייתה השפעה על הפרמקוקינטיקה של מנה אחת של דוקטקסל. JP19959 הוא מחקר משנה של מחקר BO18255 (ToGA) שבוצע בחולים יפניים וחולות יפניות עם סרטן קיבה מתקדם כדי לחקור את הפרופיל הפרמקוקינטי של קפציטבין וציספלטין הניתנים עם או בלי הרצפטין. התוצאות של מחקר משנה זה מצביעות על כך שחשיפה למטבוליטים הביו-אקטיביים (למשל 5-FU) של קפסיטבין לא שונתה על ידי שימוש במקביל בטיפול יחידני בסיספלטין או בציספלטין בהרצפטין. עם זאת, קפציטבין עצמו הראה ריכוזים גבוהים יותר ומחצית חיים ארוכה יותר בשילוב עם הרספטין. הנתונים גם מצביעים על כך שהפרמקוקינטיקה של ציספלטין לא השתנתה על ידי שימוש במקביל בקפציטבין או בקפציטבין בשילוב עם הרספטין.

נתונים פרמקוקינטיים ממחקר H4613g / GO01305 בחולים עם סרטן שד חיובי מסוג HER2 חיובי גרמטי או מתקדם מקומית, הראו כי טרסטוזומאב לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של קרבופלטין.

ההשפעות של אנטיאופלסטיקה על הפרמקוקינטיקה של trastuzumab

השוואת ריכוזי סרום מדומים של טראסטוזומאב בעקבות טיפול חד -פעמי בהרצפטין (4 מ"ג / ק"ג טעינה / 2 מ"ג / ק"ג רבע שעה IV) וריכוזים בסרום שנצפו אצל נשים יפניות עם סרטן שד גרורתי חיובי HER2 (מחקר JP16003) הראו כי מתן טיפול מקביל של דוקטקסל לא השפיע. על הפרמקוקינטיקה של trastuzumab.

השוואה בין נתונים פרמקוקינטיים משני מחקרים שלב II (BO15935 ו- M77004) ומחקר שלב III (H0648g), בו קיבלו מטופלים טיפול מקביל בהרצפטין ופאקליטקסל, ושני מחקרים שלב II בהם ניתנה הרספטין כטיפול יחיד (W016229 ו MO16982), בנשים עם סרטן שד גרורתי חיובי ל- HER2, מציין כי ריכוזי השוקת האישיים והמשמעותיים של trastuzumab בסרום משתנים בתוך ובין מחקרים, אך לא ברור ההשפעה של מתן paclitaxel במקביל על הפרמקוקינטיקה של trastuzumab. השוואה בין הנתונים הפרמקוקינטיים של trastuzumab ממחקר M77004 בו נשים עם סרטן שד גרורתי חיובי ל- HER2 קיבלו טיפול במקביל עם הרספטין, פקליטקסל ודוקסורוביצין ונתונים פרמקוקינטיים של trastuzumab במחקרים בהם הורצטין ניתנה לבד (H0649g) או בשילוב עם אנתרקציקלין פלוס. ציקלופוספמיד או פקליטקסל (מחקר H0648g), הציע כי לדוקסורוביצין ולפקליטקסל אין השפעה על הפרמקוקינטיקה של טרסטוזומאב.

נתונים פרמקוקינטיים ממחקר H4613g / GO01305 העלו כי קרבופלטין לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של טרסטוזומאב.

נראה כי ניהול משותף של אנסטרוזול לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של טרסטוזומאב.

04.6 הריון והנקה

נשים בגיל הפוריות

יש להודיע לנשים הפוריות על הצורך להשתמש באמצעי מניעה יעיל במהלך הטיפול בהרספטין ובמשך 7 חודשים לאחר סיום הטיפול (ראה סעיף 5.2).

הֵרָיוֹן

מחקרי רבייה נערכו בקופים צינומולגוס במינונים עד פי 25 ממנת התחזוקה השבועית של 2 מ"ג / ק"ג ניסוח תוך ורידי של הרספטין ולא גילו עדויות לפגיעה בפוריות או פגיעה בעובר. העברת שליה של טראסטוזומאב נצפתה במהלך תקופת ההתפתחות. עובר מוקדם (ימים 20-50 להריון. ) ומאוחר (ימים 120-150 להריון). לא ידוע אם הרצפטין יכול להשפיע על כושר הרבייה. מכיוון שמחקרי רבייה בבעלי חיים אינם תמיד מנבאים השפעות אצל "זכרים", יש להימנע מהרצפטין בהריון אלא אם כן היתרונות האפשריים לאם. עולה על הסיכונים האפשריים לעובר.

לאחר שיווק התקבלו דיווחים על פגיעה בהתפתחות הכליות ו / או התפקוד בשיתוף עם אוליגוהידרמניוס, חלקם הקשורים להיפופלזיה ריאתית עוברית קטלנית, אצל נשים בהריון שטופלו בהרצפטין. במקרה של הריון, יש ליידע את האישה על האפשרות של פגיעה בעובר. מעקב צמוד על ידי צוות רב תחומי רצוי אם אישה בהריון מטופלת בהרספטין או אם מתרחש הריון במהלך הטיפול בהרספטין או תוך 7 חודשים לאחר המנה האחרונה של התרופה.

זמן האכלה

מחקר בקופים סינומולגוס במהלך ההנקה, במינונים הגבוהים פי 25 ממנת התחזוקה השבועית של בני אדם של 2 מ"ג / ק"ג ניסוח תוך ורידי של הרספטין, הראו כי טראסטוזומאב מופרש בחלב. הימצאותו של טרסטוזומאב בסרום הקופים של הילודים לא הייתה קשורה להשפעות שליליות על הצמיחה או ההתפתחות מגיל לידה ועד גיל חודש. לא ידוע אם trastuzumab מופרש בחלב אם. מכיוון ש- IgG1 אנושי מופרש בחלב אם והסיכון הפוטנציאלי לפגיעה בתינוק אינו ידוע, אסור לנשים להניק במהלך הטיפול בהרצפטין ובמשך 7 חודשים לאחר המנה האחרונה.

פוריות

לא קיימים נתוני פוריות.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

להרצפטין אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות. עם זאת, יש לייעץ למטופלים המפתחים סימפטומים הקשורים לאינפוזיה (ראה סעיף 4.4) לא לנהוג ולהפעיל מכונות עד שהסימפטומים חולפים.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

תופעות הלוואי החמורות ביותר ו / או השכיחות שדווחו עד כה על השימוש בהרספטין (ניסוח תוך ורידי וניסוח תת עורי) כוללות: תפקוד לבבי, תגובות אינפוזיה, המטוקוקסיות (במיוחד נויטרופניה), זיהומים ותגובות שליליות ריאתיות.

רשימה של תגובות שליליות

בחלק זה נעשה שימוש בקטגוריות התדרים הבאות: נפוץ מאוד (≥ 1/10), נפוץ (≥1 / 100,

טבלה 1 מציגה תגובות שליליות שדווחו על שימוש בהרצפטין תוך ורידי בלבד או בשילוב עם כימותרפיה בניסויים קליניים מרכזיים ובמסגרת לאחר השיווק.

כל המונחים הכלולים מתייחסים לאחוז הגבוה ביותר שנצפה במחקרים קליניים מרכזיים.

טבלה 1: תופעות לוואי שדווחו על הרצטין תוך ורידי בלבד או בשילוב עם כימותרפיה בניסויים קליניים מרכזיים (N = 8386) ובתקופה שלאחר השיווק.

סיווג מערכת אורגנית תגובה שלילית תדירות זיהומים ונגעים הַדבָּקָה מאד שכיח דלקת באף מאד שכיח אלח דם נויטרופני מְשׁוּתָף דַלֶקֶת שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן מְשׁוּתָף שַׁלבֶּקֶת חוֹגֶרֶת מְשׁוּתָף לְהַשְׁפִּיעַ מְשׁוּתָף דַלֶקֶת הַגַת מְשׁוּתָף זיהום בעור מְשׁוּתָף נזלת מְשׁוּתָף זיהום בדרכי הנשימה העליונות מְשׁוּתָף דלקות בדרכי השתן מְשׁוּתָף אריסיפלס מְשׁוּתָף צלוליט מְשׁוּתָף דַלֶקֶת הַלוֹעַ מְשׁוּתָף אֶלַח הַדָם נָדִיר ניאופלזמות שפירות, ממאירות ולא מוגדרות (כולל ציסטות ופוליפים) התקדמות של גידול ממאיר לא ידוע התקדמות הגידול לא ידוע הפרעות במערכת הדם והלימפה ניוטרופניה קדחנית מאד שכיח אֲנֶמִיָה מאד שכיח נויטרופניה מאד שכיח הפחתה במספר תאי הדם הלבנים / לוקופניה מאד שכיח טרומבוציטופניה מאד שכיח היפופרוטרוטומבינמיה לא ידוע טרומבוציטופניה חיסונית לא ידוע הפרעות במערכת החיסון רגישות יתר מְשׁוּתָף + תגובה אנפילקטית לא ידוע + הלם אנפילקטי לא ידוע מטבוליזם והפרעות תזונה הפחתה / ירידה במשקל מאד שכיח אנורקסיה מאד שכיח היפרקלמיה לא ידוע הפרעות פסיכיאטריות נדודי שינה מאד שכיח חֲרָדָה מְשׁוּתָף דִכָּאוֹן מְשׁוּתָף מחשבות חריגות מְשׁוּתָף הפרעות במערכת העצבים 1 טרמור מאד שכיח סְחַרחוֹרֶת מאד שכיח כְּאֵב רֹאשׁ מאד שכיח Paresthesia מאד שכיח דיסג'וסיה מאד שכיח נוירופתיה היקפית מְשׁוּתָף היפרטוניה מְשׁוּתָף נוּמָה מְשׁוּתָף אטקסיה מְשׁוּתָף פרסיס נָדִיר בצקת מוחית לא ידוע הפרעות בעיניים דַלֶקֶת הַלַחמִית מאד שכיח דלקת מוגברת מאד שכיח עין יבשה מְשׁוּתָף פפילדמה לא ידוע דימום ברשתית לא ידוע הפרעות אוזניים ומבוך חֵרשׁוּת נָדִיר פתולוגיות לב 1 הפחתה בלחץ הדם מאד שכיח 1 לחץ דם מוגבר מאד שכיח 1 דופק לא סדיר מאד שכיח 1 דפיקות לב מאד שכיח 1 התנפחות לב מאד שכיח הפחתת נתח הפליטה * מאד שכיח + אי ספיקת לב (גודש) מְשׁוּתָף +1 טכיריית קצב Supraventricular מְשׁוּתָף קרדיומיופתיה מְשׁוּתָף נפיחות קרום הלב נָדִיר הלם קרדיוגני לא ידוע דלקת קרום הלב לא ידוע ברדיקרדיה לא ידוע קצב דוהר קיים לא ידוע פתולוגיות כלי דם גלי חום מאד שכיח לחץ דם גבוה +1 מְשׁוּתָף הרחבת כלי דם מְשׁוּתָף הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal נשימה צפופה +1 מאד שכיח + קוצר נשימה מאד שכיח לְהִשְׁתַעֵל מאד שכיח אפיסטקסיס מאד שכיח נזלת מאד שכיח + דלקת ריאות מְשׁוּתָף אַסְתְמָה מְשׁוּתָף מחלת ריאות מְשׁוּתָף + נפיחות פלורלית מְשׁוּתָף דלקת ריאות נָדִיר + פיברוזיס ריאתי לא ידוע + מצוקה נשימתית לא ידוע + כשל נשימתי לא ידוע + חדירת ריאות לא ידוע + בצקת ריאות חריפה לא ידוע + תסמונת מצוקה נשימתית חריפה לא ידוע + ברונכוספזם לא ידוע + היפוקסיה לא ידוע + הפחתת רוויית החמצן לא ידוע בצקת גרון לא ידוע אורתופניה לא ידוע בצקת ריאות לא ידוע מחלת ריאות ביניים לא ידוע הפרעות במערכת העיכול שִׁלשׁוּל מאד שכיח הוא התכופף מאד שכיח בחילה מאד שכיח 1 נפיחות של השפתיים מאד שכיח כאבי בטן מאד שכיח בעיות בעיכול מאד שכיח עצירות מאד שכיח סטומטיטיס מאד שכיח דלקת הלבלב מְשׁוּתָף טְחוֹרִים מְשׁוּתָף פה יבש מְשׁוּתָף הפרעות בכבד נזק בכבד תאי מְשׁוּתָף דַלֶקֶת הַכָּבֵד מְשׁוּתָף כאבים בכבד מְשׁוּתָף צַהֶבֶת נָדִיר אי ספיקת כבד לא ידוע הפרעות עור ורקמות תת עוריות אַדְמֶמֶת מאד שכיח פריחה מאד שכיח 1 נפיחות בפנים מאד שכיח התקרחות מאד שכיח החלפת ציפורניים מאד שכיח אריתרודיזה של Palmar-plantar מאד שכיח אקנה מְשׁוּתָף עור יבש מְשׁוּתָף סימון מְשׁוּתָף הזעת יתר מְשׁוּתָף פריחה מקולופופולרית מְשׁוּתָף עִקצוּץ מְשׁוּתָף אוניצ'וקלזיס מְשׁוּתָף דַלֶקֶת הָעוֹר מְשׁוּתָף סִרפֶּדֶת נָדִיר אנגיואדמה לא ידוע הפרעות שריר ושלד וחיבור ארתרלגיה מאד שכיח 1 מתח שרירים מאד שכיח מיאלגיה מאד שכיח דַלֶקֶת פּרָקִים מְשׁוּתָף כאב גב מְשׁוּתָף כאב עצם מְשׁוּתָף התכווצות שרירים מְשׁוּתָף צוואר כואב מְשׁוּתָף כאבים בגפיים מְשׁוּתָף הפרעות בכליות ובשתן הפרעות בכליות מְשׁוּתָף גלומרולונפריטיס ממברנה לא ידוע גלומרולונפרופתיה לא ידוע אי ספיקת כליות לא ידוע פתולוגיות של הריון, לידה ולידה אוליגוהידרמניוס לא ידוע היפופלזיה כלייתית לא ידוע היפופלזיה ריאתית לא ידוע מחלות של מערכת הרבייה והשד דלקת חזה / דלקת השד מְשׁוּתָף הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול אסתניה מאד שכיח כאב בחזה מאד שכיח צְמַרמוֹרֶת מאד שכיח עייפות מאד שכיח תסמינים דמויי שפעת מאד שכיח תגובה לאינפוזיה מאד שכיח כְּאֵב מאד שכיח פירקסיה מאד שכיח דלקת של הריריות מאד שכיח בצקת היקפית מאד שכיח מְבוּכָה מְשׁוּתָף בַּצֶקֶת מְשׁוּתָף פגיעה, הרעלה וסיבוכים פרוצדוראליים חבורה מְשׁוּתָף

+ מציין תגובות שליליות שדווחו בקשר לתוצאה קטלנית.

1 מציין תגובות שליליות שדווחו בעיקר בשיתוף עם תגובות הקשורות לאינפוזיה. אין זמינים אחוזים ספציפיים עבור אלה.

* נצפה בטיפול משולב לאחר טיפול באנתרציקלינים, בשילוב עם טקסאנים.

תיאור תגובות שליליות ספציפיות

תפקוד לקוי של הלב

אי ספיקת לב (NYHA Class II-IV) היא תגובה שלילית שכיחה הקשורה לשימוש בהרספטין ונקשרה לתוצאה קטלנית (ראה סעיף 4.4). סימנים ותסמינים של תפקוד לקוי של הלב כגון קוצר נשימה, אורתופניה, שיעול מוגבר, בצקת ריאות, דוהר s3, ירידה בשבריר פליטת החדרים נצפו בחולים שטופלו בהרצפטין (ראה סעיף 4.4).

בשלושה ניסויים קליניים מרכזיים עם הרספטין כתוסף הניתן בשילוב עם כימותרפיה, שכיחות חוסר תפקוד הלב בדרגה 3/4 (אי ספיקת לב סימפטומטית במיוחד) הייתה דומה בחולים שקיבלו כימותרפיה בלבד (למשל אלו שלא קיבלו הרספטין) ובחולים קבלת הרצפטין ברצף לאחר טקסאן (0.3-0.4 %). האחוז הגבוה ביותר נצפה בחולים שקיבלו הרספטין במקביל עם טקסאן (2.0 %). ניסיון במתן טיפול מקביל בהרצפטין ובמינון נמוך של אנתרציקלין בסביבה הניאו-אדג'ובנטית מוגבל (ראה סעיף 4.4).

כאשר ניתנה הרספטין לאחר השלמת כימותרפיה אדג'ובנטית, NYHA Class III-IV נצפתה ב -0.6% מהחולים בזרוע המטופלת במשך שנה לאחר מעקב חציוני של 12 חודשים. במחקר BO16348 לאחר חציון מעקב של 8 שנים, השכיחות של CHF חמור (NYHA Class III ו- IV) בזרוע הרצפטין לשנה הייתה 0.8% ושיעור התפקוד החדר השמאלי היה סימפטומטי קל וחסר סימפטומים 4.6% .

היפוכות חמורה של CHF נצפתה ב -71.4% מהחולים שטופלו בהרספטין (מוגדר כרצף של לפחות שני ערכי LVEF ברציפות ≥50% לאחר האירוע). הוכח היפוך ב -79.5% מהחולים. עם סימפטומים קלים וסימפטומטיים. תפקוד לקוי של החדר השמאלי כ -17% מהאירועים הקשורים לתפקוד הלב התרחשו לאחר סיום הטיפול בהרספטין.

במחקרים מרכזיים על טיפול במחלות גרורות עם הניסוח תוך ורידי של הרספטין, שכיחות תפקוד לקוי של הלב השתנה בין 9% ל -12% כאשר התרופה ניתנה בשילוב עם פקליטקסל לעומת 1% - 4% לפקליטקסל בלבד. במונוטרפיה השיעור עמד על 6% - 9%. השיעור הגבוה ביותר של תפקוד לבבי התרחש בחולים שקיבלו הרצפטין במקביל לאנתרציקלינים / ציקלופוספמיד (27%), והיה גבוה משמעותית בהשוואה לאנתרציקלינים / ציקלופוספמיד בלבד (7% - 10%). במחקר קליני שנערך לאחר מכן עם ניטור פוטנציאלי של תפקוד הלב, נמצאה שכיחות אי ספיקת לב סימפטומטית כ -2.2% בחולים שטופלו בהרספטין ודוקטקסל לעומת 0% בחולים שטופלו בטיפול חד -פעמי דוקטקסל. חלק מהחולים (79% ) שפיתחו הפרעות בתפקוד הלב בניסויים קליניים אלה השתפרו לאחר שקיבלו טיפול רפואי סטנדרטי לאי ספיקת לב.

תגובות אינפוזיה, תגובות מסוג אלרגי ורגישות יתר

ההערכה היא שכ -40% מהחולים המטופלים בהרספטין יחוו תגובה כלשהי של אינפוזיה. עם זאת, רוב תגובות החליטה הן בעוצמה קלה עד בינונית (מערכת ניקוד NCI-CTC) ונוטות להתרחש בשלב מוקדם של הטיפול, כלומר במהלך חליטות אחת. , שתיים ושלוש, עם פחות תדירות בחליטות הבאות. תגובות כאלה כוללות צמרמורות, חום, קוצר נשימה, לחץ דם, צפצופים, ברונכוספזם, טכיקרדיה, הפחתת רוויות חמצן, מצוקה נשימתית, פריחה, בחילות, הקאות וכאבי ראש (ראה סעיף 4.4). שיעור התגובות הקשורות לאינפוזיה בכל הדרגות משתנות במחקרים שונים. בהתאם לאינדיקציה, שיטת רכישת הנתונים וניהול trastuzumab במקביל לכימותרפיה או מונוטרפיה.

תגובות אנפילקטיות חמורות הדורשות התערבויות נוספות מיידיות עלולות להתרחש בדרך כלל במהלך העירוי הראשון והשני של הרספטין (ראו סעיף 4.4) ונקשרו לתוצאה קטלנית.

תגובות אנפילקטואידיות נצפו במקרים בודדים.

המטוטוקסיות

נויטרופניה פברילית ולוקופניה הם אירועים נפוצים מאוד. תגובות שליליות נפוצות כללו: אנמיה, טרומבוציטופניה ונויטרופניה. תדירות הפרקים של היפופרוטרוטומבינמיה אינה ידועה. הסיכון לנויטרופניה עשוי לעלות מעט כאשר טרסטוזומאב מנוהל עם דוקטקסל לאחר טיפול באנתרציקלינים.

אירועי ריאות

תגובות שליליות ריאתיות קשות מתרחשות בשיתוף עם השימוש בהרספטין ונקשרו לתוצאה קטלנית. אלה כוללות, בין היתר, חדירת ריאות, תסמונת מצוקה נשימתית חריפה, דלקת ריאות, דלקת ריאות, נפיחות פלורלית, מצוקה נשימתית, ריאות חריפות. בצקת וכשל נשימתי (ראה סעיף 4.4).

פרטים אודות אמצעי מזעור הסיכונים התואמים את התכנית האירופית לניהול סיכונים מוצגים באזהרות ובאמצעי הזהירות המיוחדים לשימוש (סעיף 4.4).

אימונוגניות

במסגרת הטיפול ב- EBC neoadjuvant-adjuvant, 8.1% (24/296) מהחולים שטופלו בהרצפטין תוך ורידי פיתחו נוגדנים כנגד trastuzumab (ללא קשר לנוכחות נוגדנים בתחילת המחקר). נוגדנים מנטרלים לטראסטוזומאב התגלו בדגימות לאחר הבסיס ב -2 מתוך 24 מטופלים שטופלו בהרספטין תוך ורידי.

הרלוונטיות הקלינית של נוגדנים אלה אינה ידועה; עם זאת, נראה כי הפרמקוקינטיקה, היעילות (נקבעת על ידי תגובה פתולוגית מלאה [pCR]) ובטיחות הרצפטין תוך ורידי שנקבעו על ידי הופעת תגובות הקשורות במתן (ARRs) לא נפגעו על ידי נוגדנים אלה.

לא קיימים נתוני אימונוגניות של הרספטין בסרטן הקיבה.

מעבר מטיפול בניסוח תוך ורידי של הרספטין לטיפול בצורת תת עורית של הרספטין ולהיפך

מחקר MO22982 בחן את המעבר מטיפול בתכשיר תוך ורידי של הרספטין לטיפול בניסוח תת -עורי של הרספטין במטרה העיקרית להעריך את העדפת המטופל לניהול תוך ורידי או תת עורי של טרסטוזומאב. הניסוי ניתח 2 קבוצות (האחת שטופלה בניסוח התת-עורי בבקבוקון והשנייה עם הניסוח התת-עורי באמצעות מכשיר משלוח) באמצעות עיצוב דו-זרועי הצלב, לפיו 488 מטופלים חולקו באקראי לשני רצפים שונים של טיפול בהרצפטין בהתחשב בכל שלושה שבועות (iv [מחזורים 1-4] → sc [מחזורים 5-8] או sc [מחזורים 1-4] → iv [מחזורים 5-8]). טיפול בהרצפטין IV נאיבי (20.3%) או שהרפטין IV נחשף בעבר (79.7%). עבור רצף IV → sc (קבוצות משולבות של ניסוח בקבוקון תת עורי וניסוח מתקן תת עורי) השיעורים הקשורים לאירועים שליליים (מכל הציונים) תוארו בהתאמה לפני המעבר (מחזורים 1-4) ואחרי המתג (מחזורים 5-8) כ -53.8% לעומת 56.4%; עבור רצף sc → ev (קבוצות משולבות של סקין בקבוקון ו- s.c. באמצעות מכשיר משלוח), שיעורי אירועי הלוואי (כל הציונים) תוארו לפני המעבר ואחרי המעבר כ -65.4% לעומת 48.7%.

לפני המעבר (מחזורים 1-4), שיעורי הופעת תופעות הלוואי החמורות, תופעות לוואי בדרגה 3 והפסקת הטיפול עקב תופעות לוואי היו נמוכות (

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 מנת יתר

לא דווח על מקרים של מנת יתר במחקרים קליניים בבני אדם. מינונים בודדים של הרספטין, בשימוש לבד, גדולים מ -10 מ"ג / ק"ג לא ניתנו במחקרים קליניים. עד לרמה זו, המינונים נסבלו היטב.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: חומרים אנטי -אופלסטיים, נוגדנים חד שבטיים, קוד ATC: L01XC03

Trastuzumab הוא נוגדן חד -שבטי IgG1 אנושי רקומביננטי נגד קולטן גורם גדילה אפיתל אנושי 2 (HER2). ביטוי יתר של HER2 נצפה ב -20% -30% ממקרי סרטן השד הראשוניים. מחקרים על שיעורי חיוביות של HER2 בסרטן הקיבה (GC) זוהו על ידי אימונוהיסטוכימיה (IHC) והכלאה. באתרו ניאון (FISH) או הכלאה באתרו chromogenic (CISH) הראו כי קיימת "שונות רחבה בחיוביות HER2 בטווח של 6.8% עד 34.0% עבור IHC ו 7.1% עד 42.6% עבור FISH". מחקרים הראו כי לחולי סרטן השד עם ביטוי יתר של HER2 יש הישרדות קצרה יותר ממחלות מאשר לחולי סרטן ללא ביטוי יתר של HER2. ניתן לשחרר את הדומיין החוץ -תאי של הקולטן (ECD, p105) למחזור הדם ולמדוד אותו בדגימות סרום.

מנגנון הפעולה

Trastuzumab נקשר ב"זיקה וספציפיות גבוהה לתת-דומיין IV, אזור פריממברני של התחום החוץ-תאי של HER2. קישור של trastuzumab ל- HER2 מעכב את האיתות הבלתי תלוי של הליגנד של HER2 ומונע מחשוף פרוטאוליטי של התחום החוץ-תאי שלו, מנגנון הפעלה של HER2 כתוצאה מכך, trastuzumab הוכיח את שניהם בַּמַבחֵנָה כי בבעלי חיים, כדי להיות מסוגל לעכב את ריבוי תאי הגידול האנושיים המבטאים יתר על המידה את HER2. יתר על כן, trastuzumab הוא מתווך רב עוצמה של ציטוטוקסיות תלויה נוגדנים בתיווך תאים (ADCC). בַּמַבחֵנָה הוכח כי ADCC בתיווך trastuzumab מופעל באופן עדיף על תאי גידול עם ביטוי יתר של HER2 על פני תאים סרטניים שאינם מבטאים יתר על המידה את HER2.

זיהוי ביטוי יתר של HER2 או הגברה של גן HER2

זיהוי ביטוי יתר של HER2 או הגברה של הגן HER2 בסרטן השד

יש להשתמש בהרקפטין רק בחולי סרטן עם ביטוי יתר של HER2 או הגברה של הגן HER2 כפי שנקבע על ידי בדיקה מדויקת ומאומתת. ביטוי יתר של HER2 חייב להיות מזוהה על ידי בדיקה אימונוהיסטוכימית (IHC) של קטעי גידול קבועים (ראה סעיף 4.4) יש לזהות הגברה של הגן HER2 על ידי הכלאה. באתרו על ידי קרינה פלואורסצנטית (FISH) או הכלאה באתרו כרומוגני (CISH) של מקטעי גידול קבועים. חולים המציגים ביטוי יתר ניכר של HER2 עם אינדיקציה לציון IHC של 3+ או תוצאה חיובית של FISH או CISH מועמדים לטיפול בהרצפטין.

על מנת להבטיח תוצאות מדויקות וניתנות לשחזור, יש לבצע את הבדיקות במעבדות מיוחדות המסוגלות להבטיח את אימות ההליכים האנליטיים.

המערכת המומלצת לציון דגמי תיוג IHC היא זו המוצגת בטבלה 2:

טבלה 2 מערכת מומלצת לציון דפוסי סימון IHC בסרטן השד

ציון תבנית סימון הערכה של ביטוי יתר של HER2 0 אין סימון או סימון ממברנה שנצפו ב שלילי 1+ סימון ממברנה חלש / בקושי מורגש ב> 10% מתאי הגידול.התאים מסומנים רק בחלק אחד של הממברנה. שלילי 2+ תיוג קרום מלא עד בינוני מתגלה ב-> 10% מתאי הגידול. אי הבנה 3+ תיוג קרום מלא חזק זוהה ב-> 10% מתאי הגידול. חִיוּבִי

באופן כללי, בדיקת FISH נחשבת לחיובית אם היחס בין מספר העותקים של הגן HER2 לכל תא גידול למספר העותקים של כרומוזום 17 גדול או שווה ל -2, או אם ישנם יותר מ -4 עותקים של גן HER2 לתא הגידול אם כרומוזום 17 אינו משמש אסמכתא.

באופן כללי, בדיקת CISH נחשבת לחיובית אם ישנם יותר מ -5 עותקים של הגן HER2 לגרעין ביותר מ -50% מהתאים הסרטניים.

להנחיות מלאות על ביצוע ופרשנות הבדיקות, עיינו בעלונים המצורפים לחבילות הבדיקה של FISH ו- CISH. המלצות רשמיות על בדיקות HER2 עשויות לחול גם.

עבור כל שיטה אחרת שניתן להשתמש בה להערכת הביטוי של החלבון או הגן HER2, הניתוחים צריכים להתבצע רק על ידי מעבדות המבטיחות ביצועים מיטביים של שיטות מאומתות. שיטות כאלה חייבות להיות ברורות, מדויקות ומדויקות מספיק להדגמת ביטוי יתר של HER2, והן חייבות להיות מסוגלות להבחין בינוני (רמה 2+) לבין ביטוי יתר של HER2 (רמה 3+) גבוהה.

זיהוי ביטוי יתר של HER2 או הגברה של הגן HER2 בסרטן הקיבה

יש להשתמש רק בבדיקה מדויקת ומאומתת לקביעת ביטוי יתר של HER2 או הגברה של הגן HER2. IHC מומלץ כבדיקה ראשונה, ובמקרים בהם יש צורך בהערכה של הגברה גנטית של HER2, יש להשתמש ביון כסף באתרו הכלאה (SISH) או בטכניקת FISH. עם זאת, טכנולוגיית SISH מומלצת על מנת לאפשר הערכה מקבילה של היסטולוגית הגידול והמורפולוגיה. על מנת להבטיח את אימות הליכי ההערכה והפקת תוצאות מדויקות וניתנות לשחזור, יש לבצע את בדיקת HER2 במעבדה עם צוות מיומן. הוראות מלאות לביצוע הבדיקה ופרשנות התוצאות יש למצוא בגיליון המידע על המוצר המצורף לבדיקות המשמשות להערכת HER2.

במחקר ToGA (BO18255), חולים שהגידולים שלהם היו IHC3 + או FISH חיוביים הוגדרו כ- HER2 חיוביים ולכן נכללו במחקר. בהתבסס על תוצאות המחקר הקליני, ההשפעות החיוביות היו מוגבלות לחולים עם רמה גבוהה יותר של ביטוי יתר של חלבון HER2, המוגדרים כ -3+ עם IHC או 2+ עם IHC ותוצאה FISH חיובית.

במחקר השוואת מתודולוגיה (מחקר D008548) נצפתה רמת הסכמה גבוהה (> 95%) בין טכניקות SISH ו- FISH לקביעת הגברה של גנים HER2 בחולים עם סרטן קיבה.

ביטוי יתר של HER2 חייב להיקבע על ידי בדיקה אימונוהיסטוכימית (IHC) של קטעי גידול קבועים. יש לזהות הגברה של הגן HER2 על ידי הכלאה באתרו, באמצעות SISH או FISH, בקטעי גידול קבועים.

המערכת המומלצת לציון דגמי תיוג IHC היא זו המוצגת בטבלה 3:

טבלה 3 מערכת מומלצת לציון דפוסי סימון IHC בסרטן הקיבה

ציון דגימה כירורגית - תבנית סימון דגימת ביופסיה - תבנית סימון הערכה של ביטוי יתר של HER2 0 לא נצפתה תגובתיות או תגובתיות ממברנה ב אין תגובתיות בכל תא גידול שלילי 1+ תגובתיות חלשה / בקושי ניתנת להרגשה שזוהתה ב -10% מתאי הגידול; התאים מגיבים רק בחלק מהקרום שיבוט גידול עם תגובתיות קרום חלשה / בקושי ניכרת, ללא קשר לאחוז תאי הגידול המוכתמים שלילי 2+ תגובתיות קלה עד בינונית מלאה, basolateral או לרוחב זוהתה ב -10% מתאי הגידול שיבוט גידול עם תגובתיות קלה עד בינונית ממברנה, מלאה, בזולטרלית או לרוחב, ללא קשר לאחוז תאי הגידול המוכתמים אי הבנה 3+ תגובתיות קרום שלמה בסיסית או לרוחב מלאה מזוהה ב -10% מתאי הגידול שיבוט גידול עם תגובתיות מלאה, basolateral או צדדית חזקה, ללא קשר לאחוז תאי הגידול המוכתמים חִיוּבִי

באופן כללי, בדיקות SISH או FISH נחשבות לחיוביות אם היחס בין מספר העותקים של הגן HER2 לכל תא גידול למספר העותקים של כרומוזום 17 גדול או שווה ל -2.

יעילות ובטיחות קלינית

סרטן שד גרורתי

הרצפטין שימש בניסויים קליניים בפני עצמם בחולי MBC עם גידולים המאופיינים בביטוי יתר של HER2 וכישלון של טיפול כימותרפי אחד או יותר למחלות גרורות (הרצפטין בלבד).

הרצפטין שימש גם בשילוב עם פקליטקסל או דוקטקסל לטיפול בחולים נטולי כימותרפיה למחלות גרורות. מטופלים שטופלו בטיפול כימותרפי מבוסס אנתרציקלין אדג'ובנטי טופלו בפקליטקסל (175 מ"ג / מ"ר מנוהל כחליטה של 3 שעות) עם או בלי הרצפטין. במחקר המרכזי עם docetaxel (100 מ"ג / מ"ר שניתן כחליטה של שעה) עם או בלי הרספטין, 60% מהחולים קיבלו בעבר כימותרפיה מבוססת אנתרציקלין אדג'ובנטית. החולים טופלו בהרספטין עד להתקדמות המחלה.

יעילותו של הרספטין בשילוב עם פקליטקסל בחולים שלא קיבלו טיפול אנתרציקלין אדג'ובנטי בעבר, אולם השילוב של הרספטין פלוס דוקטקסל היה יעיל, ללא קשר אם המטופלים קיבלו טיפול אדג'ובנטי קודם לכן או לא. עם אנתרציקלינים.

השיטה המשמשת לניתוח ביטוי יתר של HER2 וקביעת כשירותם של המטופלים להשתתף בניסויים קליניים מרכזיים של הרפטין חד -תרגילי והרספטין פלוס פקליטקסל השתמשו בכתמים HER2 אימונו -היסטוכימיים של חומרים קבועים מגידולים בשד. באמצעות נוגדנים חד -שבטיים עכברים CB11 ו- 4D5. רקמות אלו תוקנו בפורמלין. או מקבע של בוין. שיטת בדיקה זו המשמשת במחקרים קליניים ובוצעה במעבדה מרכזית השתמשה בסולם של 0 עד 3+. נכללו חולים המסווגים לפי 2+ או 3+ מכתבים, ואילו אלה עם מכתים 0 או 1+ לא נכללו. יותר מ -70% מהחולים שנרשמו היו בעלי יותר מ- "ביטוי יתר". נתונים שנרכשו מצביעים על כך שההשפעות המועילות היו גדולות יותר בחולים עם רמות גבוהות יותר של ביטוי יתר של HER2 (3+).

שיטת הבדיקה העיקרית ששימשה לקביעת חיוביות HER2 במחקר המרכזי עם דוקטקסל, עם או בלי הרצפטין, הייתה אימונוהיסטוכימיה. מיעוט מהחולים נבדק על ידי הכלאה. באתרו בקרינה (FISH). במחקר זה, 87% מהחולים שנרשמו התאפיינו במחלת IHC3 +, ו -95% במחלות IHC3 + ו / או FISH חיוביות.

מתן שבועי בסרטן שד גרורתי

תוצאות היעילות ממנותרפיה ומחקרים משולבים מסוכמות בטבלה 4:

טבלה 4 תוצאות היעילות ממחקרי מונוטרפיה וטיפול משולב

פָּרָמֶטֶר מונוטרפיה טיפול באגודה הרספטין 1 N = 172 הרספטין פלוס פקליטקסל 2 N = 68 Paclitaxel2 N = 77 הרספטין פלוס דוקטקסל 3 N = 92 docetaxel3 N = 94 שיעור תגובה (95% CI) 18 % (13-25) 49 % (36-61) 17 % (9-27) 61 % (50-71) 34 % (25-45) חציון משך התגובה (חודשים) (95% CI) 9,1 (5,6-10,3) 8,3 (7,3-8,8) 4,6 (3,7-7,4) 11,7 (9,3-15,0) 5,7 (4,6-7,6) חציון TTP (חודשים) (95% CI) 3,2 (2,6-3,5) 7,1 (6,2-12,0) 3,0 (2,0-4,4) 11,7 (9,2-13,5) 6,1 (5,4-7,2) חציון הישרדות (חודשים) (95% CI) 16.4 (12.3-n.a) 24,8 (18,6-33,7) 17,9 (11,2-23,8) 31,2 (27,3-40,8) 22,74 (19,1-30,8)

TTP = זמן להתקדמות; "לא" מציין כי לא ניתן היה להעריכו או שטרם הושג.

מחקר H0649g: אוכלוסיות משנה של מטופלים IHC3 +

2 מחקר H0648g: תת אוכלוסיות של חולי IHC3 +

3 מחקר M77001: אוכלוסייה המיועדת לטיפול, תוצאות לאחר 24 חודשים

טיפול משולב הרצפטין עם אנסטרוזול

הרספטין נחקר בשילוב עם אנסטרוזול לטיפול קו ראשון בחולים לאחר גיל המעבר עם HER2 חיובי להורמון הורמון חיובי להורמון MB2 (למשל קולטן אסטרוגן (ER) ו / או קולטן פרוגסטרון (יחסי ציבור)). הישרדות ללא התקדמות הוכפלה בהרצפטין בשילוב עם זרוע אנסטרוזול בהשוואה לזרוע האנסטרוזול בלבד (4.8 חודשים לעומת 2.4 חודשים). לגבי שאר הפרמטרים, השיפורים שנצפו בזרוע המשולבת היו: תגובה כוללת (16.5% לעומת 6.7%), תועלת קלינית (42.7% לעומת 27.9%), זמן להתקדמות (4, 8 חודשים לעומת 2.4 חודשים). לא היה הבדל בין שתי הזרועות מבחינת הזמן לתגובה ומשך התגובה. חציון ההישרדות הכוללת הוארך ב- 4.6 חודשים לחולים בזרוע המשולבת. ההבדל לא היה מובהק סטטיסטית, אולם יותר ממחצית מהחולים שנרשמו לזרוע האנסטרוזול בלבד טופלו במשטר המכיל הרצפטין לאחר התקדמות המחלה.

ניהול כל שלושה שבועות בסרטן שד גרורתי

נתוני היעילות ממחקר חד-פעמי לא-השוואתי ומטיפול משולב מסוכמים בטבלה 5 להלן:

טבלה 5 תוצאות יעילות ממחקרים לא השוואתיים שנערכו בטיפול יחידני ובטיפול משולב

פָּרָמֶטֶר מונוטרפיה טיפול באגודה הרספטין 1 N = 105 הרצפטין 2 N = 72 הרספטין פלוס פקליטקסל 3 N = 32 הרספטין פלוס דוקטקסל 4 N = 110 שיעור תגובה (95% CI) 24 % (15 - 35) 27 % (14 - 43) 59 % (41-76) 73 % (63-81) חציון משך התגובה (חודשים) (טווח) 10,1 (2,8-35,6) 7,9 (2,1-18,8) 10,5 (1,8-21) 13,4 (2,1-55,1) חציון TTP (חודשים) (95% CI) 3,4 (2,8-4,1) 7,7 (4,2-8,3) 12.2 (6.2-n.a) 13,6 (11-16) חציון הישרדות (חודשים) (95% CI) לא לא לא 47.3 (32-n.a)

TTP = זמן להתקדמות; "לא" מציין כי לא ניתן היה להעריכו או שטרם הושג.

1. מחקר WO16229: מינון טעינה של 8 מ"ג / ק"ג, ואחריו 6 מ"ג / ק"ג כל 3 שבועות

2. למד MO16982: מנה טעינה 6 מ"ג / ק"ג בשבוע 3 פעמים; ואחריו 6 מ"ג לק"ג כל 3 שבועות

3. למד את BO15935

4. למד MO16419

אתרי התקדמות

קצב התקדמות הכבד הופחת באופן משמעותי בחולים שטופלו בשילוב הרצפטין-פקליטקסל בהשוואה לפקליטקסל בלבד (21.8% לעומת 45.7%; p = 0.004). יותר מטופלים שטופלו בהרספטין ובפקליטקסל הראו התקדמות מערכת העצבים המרכזית בהשוואה לחולים שטופלו ב- paclitaxel בלבד (12.6% מול 6.5%; p = 0.377).

סרטן השד בשלב מוקדם (הגדרה משלימה)

סרטן השד בשלב מוקדם מוגדר כסרטן שד ראשוני פולשני, שאינו גרורתי.

השימוש בהרספטין בהקשר של טיפול משלים נחקר ב -4 מחקרים אקראיים גדולים ורב מרכזיים:

• מחקר BO16348 נועד להשוות את הטיפול בהרספטין כל שלושה שבועות למשך שנה ושנתיים לעומת התבוננות רק בחולים עם HER2 חיובי EBC לאחר ניתוח, כימותרפיה סטנדרטית והקרנות (אם רלוונטי). כמו כן נערכה השוואה בין טיפול בהרצפטין למשך שנה לבין טיפול בהרצפטין במשך שנתיים. לחולים שנועדו לקבל הרצפטין ניתנה מנת טעינה ראשונית של 8 מ"ג / ק"ג, ואחריה 6 מ"ג / ק"ג כל שלושה שבועות למשך שנה או שנתיים.

• מחקרי NSAPB B-31 ו- NCCTG N9831 הכוללים ניתוח משולב נועדו להעריך את התועלת הקלינית של שילוב של טיפול בהרצפטין עם פקליטקסל לאחר טיפול כימותרפי; בנוסף, מחקר NCCTG N9831 העריך גם הוספה ברצף של הרצפטין לעומת כימותרפיה AC → P בחולים עם HER2 חיובי EBC לאחר הניתוח.

• מחקר BCIRG 006 נועד להעריך את הקשר בין טיפול הרצפטין לדוקטקסל לאחר טיפול כימותרפי או דוקטקסל וקרבופלטין בחולים עם HERBC חיובי EBC לאחר הניתוח.

סרטן השד הראשוני במחקר HERA היה מוגבל לאדנוקרצינומה של השד הניתוחי, הראשוני, הפולשני עם בלוטות לימפה אקסילריות חיוביות או בלוטות לימפה אקסילריות שליליות, אם עם גידול בקוטר של לפחות 1 ס"מ.

בניתוח המשולב של NSAPB B-31 ו- NCCTG N9831, EBC היה מוגבל לנשים הסובלות מסרטן שד בסיכון גבוה, המוגדרות כ- HER2 חיובי ובלוטת לימפה אקסילרית או חיובית HER2 חיובית ובלוטת לימפה עם אפיונים בסיכון גבוה (גודל הגידול) > 1 ס"מ ו- ER שלילי או גודל הגידול> 2 ס"מ, ללא קשר למצב ההורמונלי).

במחקר BCIRG 006, HERBC חיובי ל- HER2 היה מוגבל לחולים חיוביים או שליליים בצומת בסיכון גבוה המוגדרים כמעוררי בלוטות לימפה (pN0) ולפחות אחד מהבאים: גודל הגידול גדול מ -2 ס"מ, קולטני אסטרוגן ולמען פרוגסטרון שלילי, היסטולוגי ו / או גרעיני בדרגה 2-3 או גיל

טבלה 6 מסכמת את תוצאות היעילות ממחקר BO16348 לאחר מעקב חציוני של 12 חודשים *ו -8 שנים **:

טבלה 6 תוצאות יעילות ממחקר BO16348

חציון מעקב של 12 חודשים * חציון מעקב של 8 שנים ** פָּרָמֶטֶר תצפית N = 1693 הרצפטין שנה אחת N = 1693 תצפית N = 1697 *** הרצפטין שנה אחת N = 1702 *** הישרדות ללא מחלות - מספר חולים עם אירועים 219 (12,9 %) 127 (7,5 %) 570 (33,6 %) 471 (27,7 %) - מספר חולים ללא אירועים 1474 (87,1 %) 1566 (92,5 %) 1127 (66,4 %) 1231 (72,3 %) ערך P מול תצפית יחס סכנה מול תצפית 0,54 0,76 הישרדות ללא הישנות - מספר חולים עם אירועים 208 (12,3 %) 113 (6,7 %) 506 (29,8 %) 399 (23,4 %) - מספר חולים ללא אירועים 1485 (87,7 %) 1580 (93,3 %) 1191 (70,2 %) 1303 (76,6 %) ערך P מול תצפית יחס סכנה מול תצפית 0,51 0,73 הישרדות רחוקה ללא מחלות - מספר חולים עם אירועים 184 (10,9 %) 99 (5,8 %) 488 (28,8 %) 399 (23,4 %) - מספר חולים ללא אירועים 1508 (89,1 %) 1594 (94,6 %) 1209 (71,2 %) 1303 (76,6 %) ערך P מול תצפית יחס סכנה מול תצפית 0,50 0,76 הישרדות כוללת (מוות) - מספר חולים עם אירועים 40 (2,4 %) 31 (1,8 %) 350 (20,6 %) 278 (16,3 %) - מספר חולים ללא אירועים 1653 (97,6 %) 1662 (98,2 %) 1347 (79,4 %) 1424 (83,7 %) ערך P מול תצפית 0,24 0,0005 יחס סכנה מול תצפית 0,75 0,76

* נקודת הסיום השיתופית העיקרית לשנת DFS לעומת תצפית הגיעה לגבול הסטטיסטי המוגדר כברירת מחדל

** ניתוח סופי (כולל הצלבה של 52% מהחולים מזרוע התצפית להרצפטין)

*** קיימת פער כללי במדגם עקב מספר מצומצם של מטופלים שאקראו לאחר תאריך החיתוך לניתוח המעקב החציוני של 12 חודשים.

תוצאות ניתוח יעילות הביניים חרגו מהגבול הסטטיסטי שנקבע מראש של הפרוטוקול להשוואת הרצפטין למשך שנה לעומת תצפית. לאחר חציון מעקב של 12 חודשים, יחס הסיכון (HR) להישרדות ללא מחלות (DFS) היה 0.54 (95% CI 0.44-0.67) המתורגם ליתרון מוחלט, במונחים של שיעור הישרדות ללא שנתיים למשך שנתיים, של 7.6 נקודות אחוז (85, 8% לעומת 78.2%) לטובת זרוע הרצפטין.

לאחר חציון מעקב של 8 שנים, בוצע ניתוח סופי אשר מצא כי טיפול בהרצפטין למשך שנה קשור להפחתת סיכון של 24% בהשוואה לתצפית בלבד (HR = 0.76, CI ב- 95% 0.67 - 0.86) זה מתורגם ליתרון מוחלט מבחינת שיעור הישרדות ללא התקדמות של 8 שנים של 6.4 נקודות אחוז לטובת טיפול בהרצפטין למשך שנה.

בניתוח סופי זה, הארכת טיפול בהרצפטין לשנתיים לא הראתה שום תועלת נוספת על פני טיפול למשך שנה אחת [HR DFS באוכלוסיית שנתיים לעומת 1 שנה בכוונת טיפול (ITT) = 0.99 (95% CI: 0.87 - 1.13), p -value = 0.90 ו- HR OS = 0.98 (0.83 - 1.15); p -value = 0.78] שיעור חוסר תפקוד החדר השמאלי האסימפטומטי עלה בזרוע הטיפול במשך שנתיים (8.1% לעומת 4.6% ב- לזרוע הטיפול למשך שנה). ליותר מטופלים היה אירוע שלילי אחד לפחות בדרגה 3 או 4 בזרוע הטיפול לשנתיים (20.4%) לעומת זרוע הטיפול לשנה (16.3%).

במחקרי NSAPB B-31 ו- NCCTG N9831, הרצפטין ניתנה בשילוב עם פקליטקסל, לאחר כימותרפיה של AC.

Doxorubicin ו- cyclophosphamide ניתנו במקביל כדלקמן:

• דוחס תוך ורידי doxorubicin, 60 מ"ג / מ"ר, מנוהל כל 3 שבועות למשך 4 מחזורים.

• ציקלופוספמיד תוך ורידי, 600 מ"ג / מ"ר במשך 30 דקות, מנוהל כל 3 שבועות למשך 4 מחזורים

Paclitaxel, בשילוב עם הרספטין, ניתנה כדלקמן:

• פקליטקסל תוך ורידי - 80 מ"ג / מ"ר כעירוי תוך ורידי רציף, שניתן פעם בשבוע למשך 12 שבועות,

אוֹ

• פקליטקסל תוך ורידי - 175 מ"ג / מ"ר כעירוי תוך ורידי מתמשך, אחת ל -3 שבועות למשך 4 מחזורים (יום 1 לכל מחזור).

תוצאות היעילות מהניתוח המשולב של NSAPB B-31 ו- NCCTG 9831 בזמן הניתוח הסופי של DFS * מסוכמות בטבלה 7. משך החציון של המעקב היה 1.8 שנים לחולים בזרוע ה- AC → P ו- 2.0 שנים לחולים בזרוע AC → PH.

טבלה 7 סיכום תוצאות היעילות מהניתוח המשולב של NSABP B-31 ו- NCCTG 9831 בזמן הניתוח הסופי של DFS *

פָּרָמֶטֶר AC → P (n = 1679) AC → PH (n = 1672) יחס סכנה נגד AC → P (95% CI) p- ערך הישרדות ללא מחלות מספר החולים עם אירוע (%) 261 133 0,48 (0,39-0,59) עמ הישנות רחוקה מספר חולים עם אירוע 193 96 0,47 (0,37-0,60) עמ מוות (אירוע מערכת הפעלה): מספר חולים עם אירוע 92 62 0,67 (0,48-0,92) p = 0.014 **

ת: דוקסורוביצין; C: ציקלופוספמיד; P: paclitaxel; H: trastuzumab

* במהלך חציון המעקב של 1.8 שנים לחולים בזרוע AC → P ו -2.0 שנים לחולים בזרוע AC → PH.

** ערך ה- p עבור מערכת ההפעלה לא חרג מהמגבלה הסטטיסטית שנקבעה מראש להשוואה AC → PH לעומת AC → P.

יחסית ל "נקודת קצה ראשית, DFS, הוספת הרספטין לכימותרפיה של פקליטקסל הביאה לירידה של 52% בסיכון להישנות המחלה. יחס הסיכון מתורגם ליתרון מוחלט, במונחים של שיעור הישרדות ללא מחלות ב -3 שנים של 11.8% (87.2% לעומת 75.4 %) לטובת זרוע AC → PH (הרצפטין).

בזמן עדכון בטיחות, לאחר חציון מעקב של 3.5-3.8 שנים, ניתוח "DFS אישר מחדש את היקף התועלת המוצגת בניתוח הסופי של DFS. הצלבה של הרספטין בזרוע הביקורת, הוספת הרספטין לכימותרפיה של פקליטקסל הביאה לירידה של 52% בסיכון להישנות המחלה. הוספת הרספטין לכימותרפיה של פקליטקסל הביאה גם לירידה של 37% בהישנות המחלה. הסיכון למוות.

הניתוח הסופי המתוכנן מראש של מערכת ההפעלה מהניתוח המשולב של מחקרי NSABP B-31 ו- NCCTG 9831 נערך בזמן של 707 מקרי מוות (חציון מעקב של 8.3 שנים בקבוצת AC → PH). בהשוואה לזה שנצפה בטיפול ב- AC → P, הטיפול ב- AC → PH הביא לשיפור מובהק סטטיסטית במערכת ההפעלה (HR שכבתי = 0.64; 95% CI [0.55-0.74]; p-value log-rank

תוצאות מערכת ההפעלה הסופית מהניתוח המשולב של NSABP B-31 ו- NCCTG 9831 מסוכמות בטבלה 8 להלן.

טבלה 8 ניתוח סופי של הישרדות כוללת מהניתוח המשולב של NSABP B-31 ו- NCCTG 9831

פָּרָמֶטֶר AC → P (n = 2032) AC → PH (n = 2031) ערך P לעומת AC → P. יחס סכנה מול AC → P (95% CI) מוות (אירוע מערכת הפעלה): מספר החולים עם אירוע (%) 418 (20,6%) 289 (14,2%) 0,64 (0,55 - 0,74)

ת: דוקסורוביצין; C: ציקלופוספמיד; P: paclitaxel; H: trastuzumab

ניתוח DFS בוצע גם בניתוח מערכת ההפעלה הסופית שעלתה מהניתוח המשולב של NSABP B -31 ו- NCCTG N9831. התוצאות המעודכנות של ניתוח DFS (HR שכבתי = 0.61; 95% CI [0.54 - 0.69]) הראו תועלת DFS דומה לזו שנצפתה בניתוח הראשי המוחלט של DFS, למרות 24.8% מהחולים ב- AC → P cross crossover לטיפול בהרספטין. שיעור הישרדות ללא מחלה של 77.2% (95% CI: 75.4% - 79.1% ) בזרוע AC → PH הוערכה ב -8 שנים, עם יתרון מוחלט של 11, 8% בהשוואה לזרוע AC → P.

במחקר BCIRG 006 ניתנה הרספטין בשילוב עם דוקטקסל, לאחר כימותרפיה עם AC (AC → DH) או בשילוב עם דוקטקסל וקרבופלטין (DCarbH).

Docetaxel ניתנה באופן הבא:

• דוקטקסל תוך ורידי - 100 מ"ג / מ"ר כעירוי תוך ורידי הניתן כל 3 שבועות למשך 4 מחזורים (יום 2 למחזור הדוקטקסל הראשון, ולאחר מכן יום 1 של כל מחזור לאחר מכן)

אוֹ

• דוקטקסל תוך ורידי - 75 מ"ג / מ"ר כעירוי תוך ורידי למשך שעה אחת, הניתן כל 3 שבועות במשך 6 מחזורים (יום 2 למחזור הראשון, ולאחר מכן יום 1 של כל מחזור לאחר מכן)

בא אחריו:

• קרבופלטין - ביעד AUC = 6 מ"ג / מ"ל / דקה הניתנים כעירוי תוך ורידי הנמשך 30-60 דקות חוזר כל 3 שבועות במשך שישה מחזורים בסך הכל

הרספטין ניתנה פעם בשבוע בשילוב עם כימותרפיה וכל 3 שבועות לאחר מכן במשך סך של 52 שבועות.

תוצאות היעילות מ- BCIRG 006 מסוכמות בטבלאות 9 ו 10. משך החציון של המעקב היה 2.9 שנים בזרוע AC → D ו- 3.0 שנים בכל זרוע AC → DH ו- DCarbH.

טבלה 9 סיכום ניתוחי היעילות ממחקר BCIRG 006 AC → D נגד AC → DH

פָּרָמֶטֶר AC → D (n = 1073) AC → DH (n = 1074) יחס סכנה נגד AC → D (95% CI) p- ערך הישרדות ללא מחלות מספר חולים עם אירוע 195 134 0,61 (0,49-0,77) עמ הישנות רחוקה מספר חולים עם אירוע 144 95 0,59 (0,46-0,77) עמ מוות (אירוע מערכת הפעלה) מספר חולים עם אירוע 80 49 0,58 (0,40-0,83) p = 0.0024

AC → D = doxorubicin בשילוב עם cyclophosphamide, ואחריו docetaxel; AC → DH = doxorubicin בשילוב עם cyclophosphamide, ואחריו docetaxel בשילוב עם trastuzumab; CI = מרווח ביטחון.

טבלה 10 סיכום ניתוחי יעילות ממחקר BCIRG 006 AC → D נגד DCarbH

פָּרָמֶטֶר AC → D (n = 1073) DCarbH (n = 1074) יחס סכנה נגד AC → D (95% CI) הישרדות ללא מחלות מספר חולים עם אירוע 195 145 0,67 (0,54-0,83) p = 0.0003 הישנות רחוקה מספר חולים עם אירוע 144 103 0,65 (0,50-0,84) p = 0.0008 מוות (אירוע מערכת הפעלה) מספר חולים עם אירוע 80 56 0,66 (0,47-0,93) p = 0.0182

AC → D = doxorubicin בשילוב עם cyclophosphamide, ואחריו docetaxel; DCarbH = docetaxel, carboplatin ו- trastuzumab; CI = מרווח ביטחון

במחקר BCIRG 006 לגבי "נקודת קצה ראשי, DFS, יחס הסיכון מתורגם ליתרון מוחלט, במונחים של הישרדות ללא מחלה לשלוש שנים, של 5.8 נקודות אחוז (86.7% מול 80.9%) לטובת זרוע AC → DH (הרצפטין) ו -4.6 נקודות אחוז (85.5% מול 80.9%) לטובת זרוע DCarbH (הרצפטין) על AC → D.

במחקר BCIRG 006, 213/1075 מטופלים בזרוע DCarbH (TCH), 221/1074 חולים בזרוע AC DH (AC TH) וזרוע 217/1073 בזרוע AC → D (AC T) היו בעלי מצב ביצועים של קרנופסקי ≤ 90 (80 או 90). לא נצפתה תועלת להישרדות ללא מחלה (DFS) בתת-קבוצה זו של חולים (יחס סיכון = 1.16; 95% CI [0.73, 1.83] עבור זרוע DCarbH (TCH) לעומת AC. D (AC T); יחס סיכון 0.97; 95% CI [0.60, 1.55] עבור AC DH (AC TH) לעומת AC D).

בנוסף נערך ניתוח פוסט-הוק נתוני חקר מהניתוח המשותף (JA) של NSABP B-31 / NCCTG N9831 ומחקר קליני BCIRG006, המשלב DFS ואירועי לב סימפטומטיים, כפי שמסוכמים בטבלה 11:

טבלה 11 ניתוח פוסט-הוק חקר התוצאות מהניתוח המשותף (JA) של NSABP B-31 / NCCTG N9831 ומחקר קליני BCIRG006, המשלב DFS ואירועי לב סימפטומטיים

AC PH (נגד AC P) (NSABP B-31 ו- NCCTG N9831) * AC DH (נגד AC D) (BCIRG 006) DCarbH (נגד AC D) (BCIRG 006) ניתוח יעילות ראשוני יחסי סיכון DFS (95% CI) 0,48 (0,39; 0,59) 0,61 (0,49; 0,77) 0,67 (0,54; 0,83) ערך p עמ עמ p = 0.0003 ניתוח חקר עמאוסט-הוק עם DFS סימפטומטי ואירועי לב יחסי סיכון (95% CI) 0,64 (0,53; 0,77) 0,70 (0,57; 0,87) 0,71 (0,57; 0,87)

ת: דוקסורוביצין; C: ציקלופוספמיד; P: paclitaxel; D: docetaxel; פחמימה: קרבופלטין; H: trastuzumab

CI = מרווח ביטחון

* בזמן הניתוח הסופי של DFS. משך הממוצע החציוני היה 1.8 שנים בזרוע AC → P ו -2.0 שנים בזרוע AC → PH.

סרטן השד בשלב מוקדם (הקשר ניאו-אדג'ובנטי-אדג'ובנטי)

נכון להיום, אין תוצאות זמינות בהשוואת יעילות ההרצפטין הניתנת עם כימותרפיה בהגדרה adjuvant לעומת ההגדרה neoadjuvant / adjuvant.

בהקשר של טיפול ניאו-אדג'ובנטי-אדג'ובנטי, מחקר MO16432, מחקר קליני אקראי רב-מרכזי, נועד להעריך את היעילות הקלינית של מתן טיפול מקביל של הרצפטין עם כימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית המכילה אנתרציקלין וטקסן, ואחריו הרצפטין כתוספת. עד שנת טיפול אחת בסך הכל. המחקר כלל מטופלים עם אבחון מקומי חדש (שלב III) או EBC דלקתי. חולים עם גידולים מסוג HER2 + חולקו באקראי לקבלת כימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית במקביל להרקפטין ניאו-אדג'ובנטי-אדג'ובנטי או כימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית בלבד.

במחקר MO16432, הרצפטין (מינון טעינה של 8 מ"ג / ק"ג, ואחריו 6 מ"ג / ק"ג בתחזוקה כל 3 שבועות) ניתנה במקביל עם 10 קורסים של כימותרפיה ניאו -אדג'ובנטית כדלקמן:

• Doxorubicin 60 מ"ג / מ"ר ופקליטקסל 150 מ"ג / מ"ר, מנוהל כל 3 שבועות למשך 3 מחזורים,

בא אחריו

• פקליטקסל 175 מ"ג / מ"ר מנוהל כל 3 שבועות למשך 4 מחזורים,

בא אחריו

• CMF ביום 1 ו -8 כל 4 שבועות במשך 3 מחזורים,

ואחריו לאחר הניתוח

• קורסים נוספים של הרספטין משלים (עם סיום שנת טיפול אחת).

תוצאות היעילות ממחקר MO16432 מסוכמות בטבלה 12. משך החציון של המעקב בזרוע הרצפטין היה 3.8 שנים.

טבלה 12 תוצאות יעילות ממחקר MO16432

פָּרָמֶטֶר כימותרפיה + הרספטין (n = 115) כימותרפיה בלבד (n = 116) הישרדות ללא אירועים יחס סיכון (95% CI) מספר חולים עם אירוע 46 59 0.65 (0.44; 0.96) p = 0.0275 סה"כ תגובות פתולוגיות מלאות * (95% CI) 40% (31,0; 49,6) 20,7% (13,7; 29,2) P = 0.0014 השרדות כוללת יחס סיכון (95% CI) מספר חולים עם אירוע 22 33 0.59 (0.35, 1.02) p = 0.0555

* מוגדר כהיעדר קרצינומה פולשנית בשד ובבלוטות הלימפה השחיות

נאמד יתרון מוחלט של 13 נקודות אחוז לטובת זרוע הרצפטין מבחינת שיעור הישרדות ללא אירועים לשלוש שנים (65% לעומת 52%).

סרטן קיבה גרורתי

הרספטין נחקר במחקר אקראי, פתוח, שלב III ToGA (BO18255) בשילוב עם כימותרפיה לעומת כימותרפיה בלבד.

הכימותרפיה ניתנה באופן הבא:

• קפציטבין - 1000 מ"ג / מ"ר דרך הפה פעמיים ביום במשך 14 ימים כל 3 שבועות במשך 6 מחזורים (ערב יום 1 עד בוקר יום 15 בכל מחזור)

אוֹ

• תוך ורידי 5 -fluorouracil - 800 מ"ג / מ"ר / יום כעירוי תוך ורידי רציף למשך 5 ימים, ניתן כל 3 שבועות למשך 6 מחזורים (ימים 1 עד 5 מכל מחזור)

כל אחת משתי התרופות ניתנה עם:

• ציספלטין - 80 מ"ג / מ"ר כל 3 שבועות למשך 6 מחזורים, ניתן ביום הראשון של כל מחזור.

תוצאות היעילות ממחקר BO18225 מסוכמות בטבלה 13:

טבלה 13 תוצאות יעילות ממחקר BO18225

פָּרָמֶטֶר FP N = 290 FP + H N = 294 HR (95% CI) ערך P הישרדות כוללת, חציון חודשים 11,1 13,8 0,74 (0,60-0,91) 0,0046 הישרדות ללא התקדמות, חציון חודשים 5,5 6,7 0,71 (0,59-0,85) 0,0002 זמן להתקדמות המחלה, חציון חודשים 5,6 7,1 0,70 (0,58-0,85) 0,0003 אחוז התגובות הכוללות,% 34,5 % 47,3 % 1.70 א 0,0017 משך התגובה, חציון חודשים 4,8 6,9 0,54 (0,40-0,73)

FP + H: Fluoropyrimidine / Cisplatin + Herceptin

FP: fluoropyrimidine / cisplatin

יחס סיכויים

מטופלים שלא טופלו בעבר באנדנוקרצינומה חיובית HER2 חיובית של HER2 מתקדם או חוזרים ונשנים ו / או גרורתית שאינם ניתנים לניתוח, נרשמו למחקר. L "נקודת קצה העיקרית הייתה הישרדות כוללת, המוגדרת כזמן ממועד האקראיות ועד למוות המוות מכל סיבה שהיא. בזמן הניתוח מתו סך של 349 חולים אקראיים: 182 חולים (62.8%) בזרוע הביקורת ו -167 מטופלים (56.8%) בזרוע הטיפול. הקשורים לגידול הבסיסי.

ניתוח תת קבוצתי מצביע על כך שהשפעות טיפול חיוביות מוגבלות לגידולים עם רמות גבוהות יותר של חלבון HER2 (IHC 2 + / FISH + או IHC 3+). חציון ההישרדות הכוללת בתת-הקבוצה עם רמות גבוהות של ביטוי יתר של HER2 הייתה 11.8 חודשים לעומת 16 חודשים, HR 0.65 (95% CI 0.51-0.83) והישרדות ללא התקדמות הייתה 5.5 חודשים לעומת 7.6 חודשים, HR 0.64 (95% CI 0.51-0.79) בזרוע ה- FP לעומת זרוע ה- FP + H, בהתאמה. ההישרדות הכוללת הייתה 0.75 (95% CI 0.51-1.11) בקבוצת IHC2 + / FISH + ו- 0.58 (95% CI 0.41-0.81) בקבוצת IHC3 + / FISH +.

בניתוח תת-קבוצה חקרנית שבוצע במחקר ToGA (BO18255), לא היה תועלת הישרדות כוללת ניכרת מתוספת הרספטין בחולים עם ECOG PS 2 בסיסי [HR 0.96 (95% CI 0, 51-1.79)], שאינם ניתנים למדידה [ HR 1.78 (95% CI 0.87-3.66)] ומחלת התקדמות מקומית [HR 1.20 (95% CI 0.29-4.97)].

אוכלוסיית ילדים

סוכנות התרופות האירופית הסירה את החובה למסור את תוצאות המחקרים עם הרצפטין בכל תת -האוכלוסייה באוכלוסיית הילדים בסרטן קיבה ושד (ראה מידע על שימוש בילדים בסעיף 4.2).

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

הפרמקוקינטיקה של trastuzumab הוערכה על ידי ניתוח מודלים פרמקוקינטיים של אוכלוסייה באמצעות נתונים משולבים מ -1,582 נבדקים עם HERC חיובי ל- MBC, EBC או סרטן קיבה מתקדם (AGC) או סרטן אחר, ומתנדבים בריאים, ב -18 מחקרים שלב I, II ו- III. בו ניתנה הרספטין IV. מודל דו-תאי עם חיסול לינארי ולא ליניארי מקביל מהתא המרכזי שימש לתיאור פרופיל הריכוז / זמן. עקב חיסול לא לינארי, הסליקה הכוללת גדלה עם ירידה בריכוז. לכן, לא ניתן להסיק ערך מחצית חיים קבוע עבור trastuzumab. t1 / 2 יורד עם ירידה בריכוזים בטווח מינון (ראה טבלה 16). לחולים עם MBC ו- EBC היו ערכים דומים של פרמטרים פרמקוקינטיים [למשל אישור (CL), נפח של תא למרכז (Vc) ולחשיפה החזקה של מצב יציב (Cmin, Cmax ו- AUC)]. הסליקה הלינארית הייתה 0.136 ליטר ליום עבור MBC, 0.112 ליטר ליום עבור EBC ו -0.176 ליטר ליום עבור AGC. ערכי פרמטר חיסול לא ליניארי היו 8.81 מ"ג ליום לשיעור החיסול המרבי (Vmax) ו -8.92 מק"ג / מ"ל עבור קבוע Michaelis-Menten (Km) לחולים עם MBC, EBC ו- AGC. נפח התא המרכזי היה 2.62 ליטר לחולים עם MBC ו- EBC ו- 3.63 ליטר לחולים עם AGC. בנוסף לצורת הגידול העיקרית, המודל הפרמקוקינטי של האוכלוסייה הסופית זיהה את משקל הגוף, האמינוטרנספראז באספרטט בסרום ואלבומין כמגוון סטטיסטי להשפעות משמעותיות המשפיעות על החשיפה לטרסטוזומאב. עם זאת, גודל ההשפעה של משתנים אלה על חשיפה ל- trastuzumab הציע השפעה קלינית בלתי סבירה על ריכוזי trastuzumab.

ערכי החשיפה החזויים מהפרמקוקינטיקה של האוכלוסייה (חציון עם אחוזון 5 - 95) וערכי הפרמטרים הפרמקוקינטיים בריכוזים רלוונטיים קליניים (Cmax ו- Cmin) לחולים עם MBC, EBC ו- AGC שטופלו על ידי משטרי המינון שאושרו. q1w (מינון שבועי) ו- q3w (מינון כל שלושה שבועות) מוצגים בטבלה 14 (מחזור 1), בטבלה 15 (מצב יציב) ובטבלה 16 (פרמטרים פרמקוקינטיים).

טבלה 14 אוכלוסייה ערכי פרמקוקינטית חשיפה צפויה במחזור 1 (חציון חמישי - 95 אחוז) למשטרי הרצפטין IV בחולי MBC, EBC ו- AGC

משטר ניהול צורת גידול ראשונית לא. Cmin (מק"ג / מ"ל) מקסימום (מק"ג / מ"ל) AUC0-21 ימים (mcg.die / ml) 8 מ"ג לק"ג + 6 מ"ג לק"ג q3w MBC 805 28,7 (2,9 - 46,3) 182 (134 - 280) 1376 (728 - 1998) EBC 390 30,9 (18,7 - 45,5) 176 (127 - 227) 1390 (1039 - 1895) AGC 274 23,1 (6,1 - 50,3) 132 (84,2 - 225) 1109 (588 - 1938) 4 מ"ג לק"ג + 2 מ"ג לק"ג q1w MBC 805 37,4 (8,7 - 58,9) 76,5 (49,4 - 114) 1073 (597 - 1584) EBC 390 38,9 (25,3 - 58,8) 76,0 (54,7 - 104) 1074 (783 - 1502)

טבלה 15 אוכלוסיות צפויות ערכי חשיפה פרמקוקינטית במצב יציב (אחוזון 5 - 95) לחולי הרצפטין IV בחולי MBC, EBC ו- AGC

משטר ניהול צורת גידול ראשוני לא. Cmin, ss (mcg / ml) Cmax, ss (mcg / ml) AUC ss, 0-21 ימים (mcg.die / ml) זמן למצב יציב *** (שבוע) 8 מ"ג / ק"ג + 6 מ"ג / ק"ג q3w MBC 805 44,2 (1,8 - 85,4) 179 (123 - 266) 1736 (618 - 2756) 12 EBC 390 53,8 (28,7 - 85,8) 184 (134 - 247) 1927 (1332 -2771) 15 AGC 274 32,9 (6,1 - 88,9) 131 (72,5 -251) 1338 (557 - 2875) 9 4 מ"ג לק"ג + 2 מ"ג לק"ג q1w MBC 805 63,1 (11,7 - 107) 107 (54,2 - 164) 1710 (581 - 2715) 12 EBC 390 72,6 (46 - 109) 115 (82,6 - 160) 1893 (1309 -2734) 14

* Cmin, ss - Cmin במצב יציב

** Cmax, ss = Cmax במצב יציב

*** זמן ב 90% מהמצב היציב

טבלה 16 אוכלוסיות ערכי פרמטרים פרמקוקינטיים צפויים במצב יציב למשטרי IV של הרצטין בחולי MBC, EBC ו- AGC

משטר ניהול צורת גידול ראשוני לא. מרווח CL הכולל מ- Cmax, ss ל- Cmin, ss (l / day) מרווח t½ מ- Cmax, ss ל- Cmin, ss (יום) 8 מ"ג / ק"ג + 6 מ"ג / ק"ג q3w MBC 805 0,183 - 0,302 15,1 - 23,3 EBC 390 0,158 - 0,253 17,5 - 26,6 AGC 274 0,189 - 0,337 12,6 - 20,6 4 מ"ג / ק"ג + 2 מ"ג / ק"ג q1w MBC 805 0,213 - 0,259 17,2 - 20,4 EBC 390 0,184 - 0,221 19,7 - 23,2

שטיפת Trastuzumab

תקופת ההדחה של trastuzumab הוערכה לאחר מתן q1w או q3w תוך ורידי באמצעות המודל הפרמקוקינטי של האוכלוסייה. התוצאות של סימולציות אלה מצביעות על כך שלפחות 95% מהחולים יגיעו לריכוזים

מחזור אנטיגן מסיס

ניתוחי מחקר של משתנים עם מידע לתת-קבוצה אחת בלבד של חולים הראו כי לנבדקים עם רמות גבוהות יותר של אנטיגן מסיס ב- HER2-ECD (SHED) ישנה סליקה לא-לינארית מהירה יותר (קמ נמוכה יותר) (p SGOT / AST; ההשפעה של אנטיגן מסיס על הסליקה מיוחסת ל- רמות SGOT / AST.

אין נתונים על רמת התחום החוץ -תאי במחזור של קולטן HER2 (אנטיגן מסיס) בסרום של חולים עם סרטן קיבה.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

לא נמצאו עדויות לרעילות אחת או חוזרת הקשורה למינון במחקרים שנמשכו עד 6 חודשים, ואף לא לרעילות הרבייה במחקרים של טרטולוגיה, פוריות או רעילות בתקופה האחרונה של ההיריון / מעבר השליה. הרצפטין אינו גנוטוקסי. מחקר של trehalose, אחד החומרים המרכזיים של הניסוח, לא גילה רעילות כלשהי.

לא בוצעו מחקרים ארוכי טווח בבעלי חיים על מנת לקבוע את הפוטנציאל המסרטן של הרצפטין, או כדי לקבוע את השפעותיו על פוריות הגבר.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

L-histidine hydrochloride

L-histidine

a, a-trehalose dihydrate

פוליסורבט 20

06.2 חוסר התאמה

אסור לערבב או לדלל תרופה זו עם מוצרי תרופות אחרים פרט לאלה המוזכרים בסעיף 6.6.

אין לדלל עם תמיסות גלוקוז מכיוון שהדבר גורם לצבירה של החלבון.

06.3 תקופת תוקף

4 שנים

לאחר השחזור עם מים לזריקות הפתרון המשוחזר נשאר יציב פיזית וכימית למשך 48 שעות בטמפרטורה של 2 ° C עד 8 ° C. יש להשליך שאריות של התמיסה המשוחזרת.

תמיסות הרפטין להזרקה בשקיות פוליוויניל כלוריד, פוליאתילן או פוליפרופילן המכילות 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) תמיסת נתרן כלוריד להזרקה נשארות יציבות פיזית וכימית למשך 24 שעות בטמפרטורות שלא יעלו על 30 מעלות צלזיוס.

מנקודת מבט מיקרוביולוגית, יש להשתמש מיידית בתמיסה המחוזרת ובתמיסת עירוי של הרספטין. אין לאחסן את המוצר לאחר שחזורו ודילולו, אלא אם כן הדבר נעשה בתנאים אספטיים מבוקרים ותוקפים. אם המוצר אינו בשימוש מיידי, זמני האחסון והתנאי השימוש נמצאים באחריות המשתמש.

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C)

לתנאי אחסון לאחר הפתיחה הראשונה, ראה סעיפים 6.3 ו -6.6.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה

בקבוקון הרספטין:

בקבוקון זכוכית שקופה אחת מסוג 15 מ"ל עם סגירת גומי בוטיל למינציה של סרט פלואור מכיל 150 מ"ג של טראסטוזומאב.

כל אריזה מכילה בקבוקון אחד.

06.6 הוראות שימוש וטיפול

הקפידו על טכניקות אספטיות מתאימות. כל בקבוקון של הרספטין מורכב מחדש עם 7.2 מ"ל של מים סטריליים להזרקות (לא מסופק). הימנע משימוש בממסים אחרים לצורך חידוש. זה נותן 7.4 מ"ל של תמיסה חד-פעמית, המכיל כ -21 מ"ג / מ"ל של טראסטוזומאב, עם pH של כ -6.0. עודף נפח של 4% מבטיח את השאיפה מבקבוקון המתוכנת מנה של 150 מ"ג.

יש לטפל בזהירות בהרצפטין במהלך הליך השחזור. הקצפה מוגזמת הנגרמת במהלך שחזור או טלטול של הפתרון המשוחזר עלולה לגרום לבעיות בכמות ההרספטין שניתן להוציא מהבקבוקון.

אסור להקפיא את התמיסה המחוזרת.

הוראות הכנה מחדש:

1) בעזרת מזרק סטרילי מזריקים לאט 7.2 מ"ל של מים להזרקות לתוך הבקבוקון המכיל את הרצפטין המעופף, ומכוונת את הזרם לעבר החומר המסונן.

2) סובב את הבקבוקון לאט לאט כדי להקל על השחזור. אין לרעוד!

קצף קל במהלך היישוב מחדש אינו יוצא דופן. הניחו לבקבוקון לעמוד זקוף למשך כ -5 דקות. לאחר בנייתו מחדש, הרספטין מניח מראה של פתרון ברור, חסר צבע עד צהוב בהיר ללא חלקיקים גלויים.

קבע את נפח הפתרון הדרוש:

• מבוסס על מנת טעינה של 4 מ"ג טראסטוזומאב / ק"ג משקל גוף, או מנה שבועית לאחר מכן של 2 מ"ג טראסטוזומאב / ק"ג משקל גוף:

נפח (מ"ל) = משקל גוף (ק"ג) x מינון (4 מ"ג / ק"ג למינון הטעינה או 2 מ"ג לק"ג למינון התחזוקה) 21 (מ"ג / מ"ל, ריכוז תמיסה משוחזרת)

• מבוסס על מינון טעינה של 8 מ"ג טראסטוזומאב / ק"ג משקל גוף, או מנה לאחר מכן של 6 מ"ג טראסטוזומאב / ק"ג משקל גוף כל 3 שבועות:

נפח (מ"ל) = משקל גוף (ק"ג) x מינון (8 מ"ג / ק"ג למינון הטעינה או 6 מ"ג לק"ג למינון התחזוקה) 21 (מ"ג / מ"ל, ריכוז תמיסה משוחזרת)

משוך את הכמות הנדרשת של התמיסה מהבקבוקון והוסף אותה לשקית החליטה המכילה 250 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד 0.9%. אין להשתמש בתמיסות המכילות גלוקוז (ראה סעיף 6.2). יש להפוך את השקית בזהירות כדי לערבב את הפתרון כדי למנוע קצף. לאחר הכנתו, יש לתת את החליטה באופן מיידי. אם הוא מדולל לפי שיטות אספטיות, ניתן לאחסן אותו למשך 24 שעות (לאחסן מתחת ל -30 מעלות צלזיוס).

יש לבדוק פתרונות למתן פרנטרלית באופן ויזואלי לאיתור חלקיקים או שינוי צבע לפני הניהול.

הרצפטין מיועד לשימוש חד פעמי בלבד, מכיוון שהמוצר אינו מכיל חומרים משמרים. יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.

לא נצפו חוסר תאימות בין הרספטין לשקיות פוליוויניל כלוריד, פוליאתילן או פוליפרופילן.