רכיבים פעילים: טמוקסיפן
טבליות מצופות סרט NOLVADEX 10 מ"ג
טבליות מצופות סרט NOLVADEX 20 מ"ג
מדוע משתמשים ב- Nolvadex? לשם מה זה?
Nolvadex מכיל טמוקסיפן, השייך לסוג תרופות הנקראות 'אנטי -אסטרוגנים'.
אסטרוגן הוא חומר המופיע באופן טבעי בגוף המכונה "הורמוני מין". Nolvadex פועל על ידי חסימת ההשפעות של אסטרוגן על הגוף שלך. Nolvadex מסומן:
- בטיפול בסרטן השד;
- אצל גברים למניעה וטיפול בהגדלת חזה (גינקומסטיה) וכאבי שד (מסטלגיה) הנגרמים על ידי תרופות הנקראות אנטי -אנדרוגנים המשמשות לטיפול בסרטן הערמונית (סרטן הערמונית), בלוטה המייצרת נוזל זרע.
שוחח עם הרופא שלך אם אינך מרגיש טוב יותר או אם אתה מרגיש גרוע יותר.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Nolvadex
אין ליטול את Nolvadex
- אם אתה אלרגי לטמוקסיפן או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
- אם הינך בהריון (ראה "הריון והנקה").
- אם את נוטלת טיפול מונע מכיוון שיש לך סיכון גבוה לפתח סרטן שד.
- אם יש לך סוג מסוים של סרטן השד (קרצינומה של הצינורית באתרו) ואתה זקוק לטיפול במקביל לדילול דם או אם היה לך קריש דם בכלי דם (פקקת ורידים עמוקים או תסחיף ריאתי).
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Nolvadex
שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת Nolvadex:
- אם יש לך רמה נמוכה של תאי דם לבנים (לוקופניה) או טסיות (טרומבוציטופניה), הרופא שלך יבקש ממך לבצע בדיקות דם תקופתיות.
- אם אתה חווה דימום נרתיקי יוצא דופן, במהלך הטיפול ב- Nolvadex או בכל עת לאחר שהופסק. הרופא שלך יבקש ממך לעבור בדיקות תקופתיות של מערכת איברי המין, מכיוון שיכולים להתרחש שינויים ברחם (אנדומטריום), שחלקם אף יכולים להיות רציניים ועלולים לכלול גידול.
- אם אי פעם היה לך חוסר אספקת דם למוח (שבץ), אירועים דמויי שבץ, מחלות עקב היווצרות והתמוטטות קרישי דם (טרומבואמבולי) או סרטן הרחם, מכיוון שמחלות אלו עלולות להישנות במהלך הטיפול ב- Nolvadex (ראה סעיף תופעות לוואי אפשריות).
- אם יש לך צורה מסוימת של סרטן השד (קרצינומה ductal באתרו). יש לדון עם הרופא שלך בהחלטה לפתוח בטיפול בטמוקסיפן, ולהעריך יחד את היתרונות והסיכונים האפשריים.
במקרה של אשפוז, אנא הודע לצוות הרפואי כי אתה מטופל ב- Nolvadex.
בניתוח לשחזור שד (שבועות או שנים לאחר ניתוח סרטן השד) Nolvadex עשויה להגביר את הסיכון להיווצרות קרישי דם בכלי הדק של דש הרקמה המשמשת לעיצוב השד החדש, מה שעלול לגרום לסיבוכים.
למי שעושה פעילות ספורטיבית
השימוש בתרופה ללא צורך טיפולי מהווה סימום ויכול בכל מקרה לקבוע בדיקות חיוביות נגד סמים.
ילדים ומתבגרים
השימוש ב- Nolvadex בילדים אינו מומלץ שכן בטיחות ויעילות לא נקבעו
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Nolvadex
ספר לרופא אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות. בפרט, ספר לרופא אם אתה נוטל:
- פארוקסטין, פלוקסטין (דוגמאות לתרופות נוגדות דיכאון);
- בופרופיון (תרופה נוגדת דיכאון או תמיכה תומכת להפסקת עישון);
- כינידין (למשל בשימוש בהפרעות קצב לב);
- cinacalcet (לטיפול בתפקוד לקוי של בלוטת התריס);
- תרופות ציטוטוקסיות (המשמשות לטיפול בסרטן) מכיוון שהן יכולות להגביר את היווצרות קרישי הדם.
הרופא שלך יבדוק אותך אם יש לך בדיקות דם תכופות אם אתה נוטל תרופות לדילול הדם שלך, הנקראות נוגדי קרישה מסוג קומארול (למשל וורפרין). Tamoxifen יכול למעשה להגדיל באופן משמעותי את הפעילות של תרופות אלו.
השימוש בטמוקסיפן בשילוב עם תרופה נוספת לסרטן השד (מעכב ארומטאז) כטיפול משלים לא הראה יעילות טובה יותר מאשר טמוקסיפן בלבד.
בחלק מהמחקרים דווח על יעילות מופחתת של טמוקסיפן כאשר הוא מנוהל במקביל לכמה תרופות נוגדות דיכאון מסוג SSRI (למשל פארוקסטין).
אזהרות חשוב לדעת כי:
הֵרָיוֹן
אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.
אין ליטול את Nolvadex בהריון (ראה סעיף אל תיקח Nolvadex); הימנע מהריון ואם אתה פעיל מינית באמצעות אמצעי מניעה (למשל קונדומים או דיאפרגמות) או שיטות אמצעי מניעה אחרות שאינן הורמונליות במהלך הטיפול ב- Nolvadex ובחודשיים שלאחר הפסקת הטיפול, מכיוון שעלולים להיות סיכונים לילד.
אם אתה לפני גיל המעבר, הרופא שלך יבדוק אותך בזהירות לפני תחילת הטיפול כדי לשלול אפשרות להריון מתמשך.
זמן האכלה
השימוש ב- Nolvadex בזמן הנקה אינו מומלץ, שכן לא ידוע אם הוא עובר לחלב אם. הרופא שלך ישקול אם להפסיק הנקה או טיפול Nolvadex.
נהיגה ושימוש במכונות
אין לנהוג או להשתמש במכונות אם אתה מבחין כי היכולות שלך נפגעות. Nolvadex יכול לגרום לעייפות.
Nolvadex מכיל לקטוז
אם נאמר לך על ידי הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Nolvadex: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
המינון המומלץ לטיפול בסרטן השד הוא 20 עד 40 מ"ג במינון יומי אחד או שניים.
המינון המומלץ למניעה וטיפול בהגדלת חזה וכאבים הנגרמים כתוצאה מתרופות אנטי -אנדרוגניות המשמשות לטיפול בסרטן הערמונית הוא 20 מ"ג פעם ביום.
עליך לפעול על פי הוראות הרופא בנוגע לאופן התדירות ולקיחת התרופה. יש ליטול את הטבליות בשלמותן עם מעט מים, רצוי תמיד במקביל.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Nolvadex
אם אתה לוקח יותר Nolvadex ממה שאתה צריך
במקרה של בליעה / צריכת שוגג של מנת יתר של Nolvadex, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.
אם שכחת לקחת Nolvadex
במקרה ששכחת ליטול מנה, יש ליטול אותה בהקדם האפשרי. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה.
אם תפסיק לקחת Nolvadex
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח. אין להפסיק את הטיפול בטמוקסיפן, גם אם בריאותך משתפרת, אלא אם כן הרופא שלך אומר לך.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Nolvadex
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
הניסיון בשימוש ב- Nolvadex בנשים הוא רב. למרות שהצמצום הרבה יותר בקרב גברים, פרופיל ההשפעה השלילית הכוללת נראה דומה, למעט אירועים המוגבלים למין נשי.
הפסק לקחת טמוקסיפן ופנה לרופא מיד אם אתה מפתח אחד מהתסמינים הבאים:
- מתקשה לנשום;
- נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון העלולה לגרום לקושי בבליעה;
- נפיחות בידיים, ברגליים או בקרסוליים;
- סִרפֶּדֶת.
ספר לרופא מיד אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הבאים:
- חוסר תחושה בפנים או חולשה של הידיים או הרגליים ושינויים בדיבור או בראייה שיכולים להצביע על חוסר אספקת דם למוח (שבץ)
- כאבים בחזה או קוצר נשימה (קוצר נשימה) שיכולים להיות סימפטומים של קריש דם בעורק הריאה (תסחיף ריאתי)
- כאבי בטן או דימום בנרתיק חריג שיכול להצביע על סרטן הרחם
- שיעול וקוצר נשימה שיכולים להיות סימפטומים של דלקת ריאות (דלקת ריאות ביניים) המאופיינים בחום, שיעול, קוצר נשימה, תאי דם לבנים מוגברים, סוג של תאי דם (נויטרופיליה).
במהלך הטיפול בטמוקסיפן, כמו בכל תרופה אחרת, עלולות להופיע תופעות לוואי, בהתאם לתדירות הבאה, כגון:
שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 חולים)
- בחילה
- אגירת נוזלים הגורמת לנפיחות
- דימום בנרתיק
- הפרשות מהנרתיק
- פריחה
- גלי חום
- עייפות
שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 חולים)
- ירידה במספר כדוריות הדם האדומות (אנמיה)
- אטימות העדשה, עדשת העין המשמשת למיקוד תמונות (קטרקט)
- מחלת הרשתית, הממברנה הפנימית ביותר של העין (רטינופתיה)
- תגובות אלרגיות
- רמות גבוהות של שומן בדם (טריגליצרידים)
- התכווצויות ברגליים
- כאבי שרירים (מיאלגיה)
- גידולים שפירים ברחם (שרירנים ברחם)
- התפרצות פתאומית של חולשה, שיתוק הידיים או הרגליים, קושי פתאומי בדיבור, הליכה, קושי להחזיק דברים או קושי לחשוב שעלולים לנבוע מאובדן אספקת דם למוח (למשל שבץ)
- כְּאֵב רֹאשׁ
- סְחַרחוֹרֶת
- הפרעות חושיות (כולל קהות וטעם משתנה)
- גירוד של איברי המין החיצוניים
- שינויים באנדומטריום, רירית הרחם (כולל היפרפלזיה ופוליפים)
- שיער ונשירת שיער (התקרחות)
- הוא התכופף
- שִׁלשׁוּל
- עצירות
- שינויים ברמות האנזים בכבד
- כבד שומני (סטטוטי)
- היווצרות וניתוק של קרישי דם בכלי הדם (כולל פקקת ורידים עמוקים, פקקת מיקרו -וסקולרית ותסחיף ריאתי)
לא נדיר (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 חולים)
- ירידה במספר הטסיות (טרומבוציטופניה)
- ירידה במספר תאי הדם הלבנים (לוקופניה)
- הפרעות ראייה
- דלקת בלבלב, בלוטה בגוף (לבלב)
- סידן מוגבר בדם (היפרקלצמיה), בחולים עם גידולים המתפשטים לעצם
- סרטן רירית הרחם, רירית הרחם (סרטן רירית הרחם)
- דלקת ריאות (דלקת ריאות ביניים) המאופיינת בחום, שיעול, קוצר נשימה, תאי דם לבנים מוגברים
- מחלת כבד חמורה (שחמת הכבד)
נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1,000 חולים)
- ירידה במספר סוג של כדוריות דם לבנות (נויטרופניה)
- ירידה חמורה במספר תאי הדם הלבנים (אגרנולוציטוזיס)
- שינויים בממברנה השקופה המכסה את העין (קרנית)
- מחלת עצב הראייה, העצב המעביר תמונות מהעין למוח (נוירופתיה אופטית)
- סרטן הרחם
- גידולים (פוליפים) של הנרתיק
- החמרה של הגידול (הישנות הגידול)
- אנדומטריוזיס (כאשר תאים הנמצאים בדרך כלל רק בציפוי הרחם נמצאים בחלקים אחרים של הגוף, בדרך כלל במערכות אחרות ליד הרחם)
- נפיחות של ציסטות בשחלות
- דלקת חמורה בעצב הראייה, העצב המעביר תמונות מהעין למוח (דלקת עצבים אופטית)
- דלקת בכבד (הפטיטיס)
- קיפאון של מרה (כולסטזיס)
- הפרעות בכבד
- נזק לכבד (hepatocellular)
- מוות של תאי כבד (נמק בכבד)
- תגובה אלרגית המאופיינת בנפיחות בפנים, בשפתיים ובגרון (אנגיואדמה)
- תגובה אלרגית קשה עם שלפוחיות ודלקות (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון)
- דלקת בכלי הדם עם היווצרות גושים וכתמי עור (דלקת כלי הדם בעור)
- מחלת מערכת החיסון המאופיינת ביצירת גושים מתחת לעור (פמפיגואיד בולוזי)
- תגובה אלרגית המתאפיינת בכתמים על העור (אריתמה מולטיפורמה)
נדיר מאוד (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 חולים)
- מחלת מערכת החיסון הפוגעת בעור עם היווצרות אריתמה, נגעים, נשירת שיער (זאבת עורית)
- מחלה הנגרמת מהצטברות בדם של חלבוני כבד מסוימים, פורפירינים, מה שמוביל להיווצרות שלפוחיות, נגעים שהופכים לגלדים וציסטות על העור (porphyria cutanea tarda)
תופעות לוואי נוספות המדווחות בספרות הן: סחרחורת, דיכאון, בלבול ועייפות.
תוצאות מחקר גדול ל -5 שנים שכללו כ -13,000 נשים בסיכון גבוה לסרטן השד הראו עלייה בשכיחות התגובות השליליות הבאות בנשים שטופלו בטמוקסיפן בהשוואה לאלו שלא טופלו: סרטן הרחם (אדנוקרצינומה רירית הרחם וסרקומה ברחם), ריאות תסחיף, פקקת ורידים עמוקים, שבץ, היווצרות קטרקט וניתוחי קטרקט. חלק מהמקרים של ממאירות ברחם, שבץ ותסחיף ריאתי היו קטלניים.
דווח על שרירנים ברחם, אנדומטריוזיס ושינויים רירית הרחם אחרים, כולל היפרפלזיה ופוליפים.
דלקת ריאות אינטרסטיציאלית יכולה להתרחש ויכולה להיות להם אותם סימפטומים כמו דלקת ריאות, כגון צפצופים ושיעול.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן על התרופה מפני אור.
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על האריזה לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מה מכיל Nolvadex
טבליות מצופות סרט Nolvadex 10 מ"ג
- המרכיב הפעיל הוא טמוקסיפן ציטראט השווה לטמוקסיפן 10 מ"ג.
- המרכיבים הנוספים הם מונוהידראט לקטוז (ראו סעיף Nolvadex מכיל לקטוז), עמילן תירס, ג'לטין, נתרן קרוסקרמלוז, מגנזיום סטארט, היפרומלוז, מקרוגול 300, טיטניום דו חמצני
טבליות מצופות סרט Nolvadex 20 מ"ג
- המרכיב הפעיל הוא טמוקסיפן ציטראט השווה ל -20 מ"ג טמוקסיפן.
- המרכיבים הנוספים הם מונוהידראט לקטוז (ראה סעיף 2. Nolvadex מכיל לקטוז), עמילן תירס, ג'לטין, נתרן קרוסקרמלוז, מגנזיום סטרט, היפרומלוז, מקרוגול 300, טיטניום דו חמצני
איך נראית Nolvadex ותכולת האריזה
Nolvadex מגיע כמו טבליות מצופות סרט לבן.
ניתן להשיג טבליות מצופות סרט של Nolvadex 10 מ"ג בשלפוחיות של 30 טבליות
ניתן להשיג טבליות מצופות סרט של Nolvadex 20 מ"ג בשלפוחיות של 20 טבליות
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
NOLVADEX 10 - 20 מג
02.0 הרכב איכותי וכמותי
טבליות מצופות סרט Nolvadex 10 מ"ג
טבליה אחת מצופה בסרט מכילה:
מרכיב פעיל: טמוקסיפן ציטראט (שווה לטמוקסיפן) 10 מ"ג.
חומרים עזר: לקטוז 117 מ"ג.
טבליות מצופות סרט Nolvadex 20 מ"ג
טבליה אחת מצופה בסרט מכילה:
מרכיב פעיל: טמוקסיפן ציטראט (שווה לטמוקסיפן) 20 מ"ג.
חומרים עזר: לקטוז 234 מ"ג.
לרשימת החומרים המלאים ראו 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליות מצופות סרט לבן.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
Nolvadex מיועד לטיפול בסרטן השד.
אצל גברים Nolvadex מצוין במניעה וטיפול בגינקומסטיה ובמסטלגיה הנגרמת על ידי אנטי -אנדרוגנים בטיפול המונוטרפי בסרטן הערמונית.
04.2 מינון ושיטת הניהול
חולים מבוגרים וקשישים
סרטן השד: 20 עד 40 מ"ג במינון יומי אחד או שניים.
מניעה וטיפול בגינקומסטיה ומסטלגיה הנגרמות על ידי אנטי -אנדרוגנים בטיפול המונוטרפי בסרטן הערמונית: 20 מ"ג פעם ביום.
יְלָדִים
השימוש ב- Nolvadex בילדים אינו מומלץ שכן בטיחות ויעילות לא נקבעו (ראה סעיפים 5.1 ו- 5.2).
04.3 התוויות נגד
- רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המרכזיים.
- אסור לתת Nolvadex אם הינך בהריון (ראה גם סעיף 4.6).
- טיפול מונע בחולים בסיכון גבוה לסרטן השד.
- קרצינומה ductal באתרו אצל נשים הדורשות טיפול נוגד קרישה במקביל או בעלות היסטוריה של פקקת ורידים עמוקים או תסחיף ריאתי.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
יש להשתמש בזהירות ב- Nolvadex בחולים עם לוקופניה מתמשכת או טרומבוציטופניה. מומלץ לבצע בדיקות תקופתיות של ספירת הדם, כולל טסיות.
עצירת זרימת הווסת עלולה להתרחש בחולים טרום גיל המעבר, דבר שאינו משפיע על הפעילות נגד הגידול של התרופה.
דווח על "שכיחות מוגברת של שינויים רירית הרחם כולל היפרפלזיה, פוליפים, קרצינומה וסרקומות של גוף הרחם (בעיקר ממאירות מולרית מעורבת)" במהלך הטיפול ב- Nolvadex. השכיחות ותמונת השינויים הללו מעידות על מנגנון בסיסי הקשור תכונות אסטרוגניות של Nolvadex. לכן מומלץ שחולים שעוברים טיפול יעברו בדיקות נאותות של מערכת איברי המין, בפרט של אנדומטריום.
יש להורות למטופלים המטופלים בטמוקסיפן להודיע על כך לרופא מיד אם הם חווים אחד מהתסמינים הבאים: קהות בפנים או חולשה של הידיים או הרגליים ובעיות בדיבור או בראייה שעלולות להצביע על שבץ. הדבר נכון גם לגבי כאבים בחזה או קוצר נשימה שיכולים להיות סימפטומים של תסחיף ריאתי או אם יש לך כאבי בטן או דימום לא תקין בנרתיק שיכול להצביע על סרטן הרחם. כמו כן על שיעול וצפצופים שעלולים להיות סימפטומים של דלקת ריאות ביניים יש להורות להודיע לרופא המטופל. יש לשאול את המטופלים אם עברם בעבר אירוע מוחי, אירועים דמויי שבץ, אירועים טרומבואמבוליים או סרטן הרחם.
גידולים ראשוניים שניים דווחו באתרים אחרים מלבד אנדומטריום והשד הנגדי בניסויים קליניים עם טמוקסיפן בסרטן השד; לא נקבע קשר סיבתי והמשמעות הקלינית של ממצאים אלה אינה ברורה.
במחקר לא מבוקר של 28 בנות בגילאי שנתיים עד עשר שנים עם תסמונת מקון אלבריג (MAS), שטופלו ב- 20 מ"ג פעם ביום למשך עד 12 חודשים, הרחם הממוצע של הרחם עלה לאחר 6 חודשי טיפול והוכפל בסוף האחד. מחקר שנתי. תצפית זו עולה בקנה אחד עם המאפיינים הפרמקודינמיים של טמוקסיפן, אך לא נמצא קשר סיבתי (ראה סעיף 5.1).
מטבוליזם ירודים ב- CYP2D6 דווחו בספרות כמורידים את רמות הפלזמה של אנדוקסיפן, אחד המטבוליטים הפעילים החשובים ביותר של טמוקסיפן (ראה סעיף 5.2). מתן תרופות במקביל לעיכוב CYP2D6 עשוי להוביל לירידה בריכוז המטבוליט הפעיל אנדוקסיפן. לכן יש להימנע מתיאפשר מתן מעכבי CYP2D6 (למשל פארוקסטין, פלוקסטין, כינידין, סינאצלט או בופרופון) במהלך הטיפול בטמוקסיפן (ראו סעיפים 4.5 ו- 5.2).
יש לדון עם המטופלים בהחלטה ליזום טיפול בטמוקסיפן בחולים עם קרצינומה ductal באתרו, ולהעריך את היתרונות והסיכונים האפשריים איתם.
מידע חשוב על חלק מהמרכיבים
התרופה מכילה לקטוז; חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז או ספיגה של גלוקוז / גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
מתן Nolvadex אינו מומלץ במהלך ההנקה.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
השימוש בטמוקסיפן בחולים העוברים טיפול עם נוגדי קרישה דימקומוריים יכול להגדיל באופן משמעותי את הפעילות נוגדת הקרישה; במקרה זה מומלץ לעקוב מקרוב אחר מדדי הקרישה.
כאשר Nolvadex ניתנת בשילוב עם תרופות ציטוטוקסיות, עלול להתרחש סיכון מוגבר לאפיזודות טרומבואמבוליות (ראה גם סעיף 4.8).
השימוש בטמוקסיפן בשילוב עם מעכב ארומטאז כטיפול משלים לא הראה יעילות טובה יותר מאשר טמוקסיפן בלבד.
המסלול הידוע והמרכזי של מטבוליזם טמוקסיפן בבני אדם הוא דמתילציה, המזרזת על ידי אנזימים CYP3A4. נמסר בספרות כי האינטראקציה הפרמקוקינטית עם הסוכן המניע CYP3A4 ריפמפיצין גורמת לירידה ברמות הפלזמה של טמוקסיפן. הרלוונטיות הקלינית של אינטראקציה זו אינה ידועה.
דווחו בספרות אינטראקציות פרמקוקינטיות עם מעכבי CYP2D6, וכתוצאה מכך ירידה של 65-75% ברמות הפלזמה של מטבוליט פעיל של טמוקסיפן, 4-הידרוקסי-N-דזמתילטמוקסיפן (אנדוקסיפן). בחלק מהמחקרים דווח על יעילות מופחתת של טמוקסיפן כאשר הוא מנוהל במקביל לכמה תרופות נוגדות דיכאון מסוג SSRI (למשל פארוקסטין). במידת האפשר, יש להימנע מניהול מקביל של מעכבי CYP2D6 חזקים (למשל פארוקסטין, פלוקסטין, כינידין, סינאצלט או בופרופיון) (ראה סעיפים 4.4 ו -5.2), שכן לא ניתן לשלול ירידה ביעילות הטמוקסיפן.
04.6 הריון והנקה
הריון: Nolvadex הוא התווית במהלך ההריון.
למרות שלא נקבע קשר סיבתי עם התרופה, מספר מקרים של הפלות, חריגות מולדות ומוות עוברי דווחו בחולים.
שלקח את Nolvadex.
במחקרי רעילות הרבייה בחולדות, ארנבות וקופים, טמוקסיפן לא הראה פוטנציאל טרטוגני. במודלים ניסיוניים להתפתחות מערכת הרבייה העוברית של מכרסמים, טמוקסיפן נקשר לשינויים דומים לאלה הנגרמים על ידי אסטרדיול, אתניל אסטרדיול, קלומיפן ודיאתילסטילבסטרול (DES). למרות שהרלוונטיות הקלינית של שינויים אלה אינה ידועה, חלקם, במיוחד אדנוזיס בנרתיק, דומים לאלה שנראו אצל נשים צעירות שבחייה תוך רחמית נחשפו ל- DES ואשר מהוות סיכון של 1: 1000 לפתח תאים צלולים. קרצינומה של הנרתיק או צוואר הרחם.
רק מספר קטן של מטופלות נחשפו לטמוקסיפן במהלך ההריון. חשיפה כזו לא דווחה כגורמת לאדנוזיס נרתיקי שלאחר מכן או לקרצינומה של תאים צלולים של הנרתיק או צוואר הרחם אצל נשים צעירות שעברו חשיפה לטמוקסיפן בחייהם תוך רחמיים.
יש ליידע את המטופלים על הצורך להימנע מהריון במהלך הטיפול ב- Nolvadex, ואם הם פעילים מינית עליהם להשתמש באמצעי מניעה או באמצעי מניעה אחרים שאינם הורמונליים.
מטופלים לפני גיל המעבר, לפני תחילת הטיפול, חייבים לעבור בדיקות קפדניות כדי לא לכלול אפשרות להריון מתמשך.
יש ליידע את המטופלים על הסיכונים האפשריים לעובר אם מתרחש הריון במהלך הטיפול ב- Nolvadex או בחודשיים שלאחר הפסקת הטיפול.
הנקה: השימוש ב- Nolvadex במהלך ההנקה אינו מומלץ, מכיוון שלא ידוע אם הוא מופרש בחלב אם. ההחלטה על הפסקת הנקה או טיפול Nolvadex צריכה להתקבל על בסיס צרכי הטיפול.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא ידוע על הפרעה ליכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
הניסיון בשימוש ב- Nolvadex בנשים הוא רב. למרות שהוא הרבה יותר צר בבני אדם, פרופיל האירוע השלילי הכולל נראה דומה, למעט אירועים המוגבלים לנשים.
בטיפול ארוך טווח, תופעות הלוואי המדווחות הן פחות שכיחות או פחות חמורות מאלו שנראו עם אנדרוגנים ואסטרוגנים המשמשים לטיפול באותו מצב.
חלק מתופעות הלוואי מיוחסות לפעולה האנטי-אסטרוגנית של התרופה: גלי חום, דימום בנרתיק, הפרשות בנרתיק וגרד בוולריות.
בחלק מהחולים לפני גיל המעבר Nolvadex מדכא את זרימת הווסת.
תופעות לוואי כלליות אחרות כוללות אי סבילות במערכת העיכול, סחרחורת, פריחות בעור ובמקרים מסוימים גם אגירת נוזלים והתקרחות.
כאשר תופעות לוואי אלו חמורות ניתן לשלוט בהן על ידי הפחתת המינון מבלי להשפיע על התגובה לטיפול. יש להתייעץ עם המומחה בכדי להעריך את רצוי המשך הטיפול או ההשעיה או כל שינוי בו.
דווחו פריחות בעור (כולל דיווחים נדירים על אריתמה מולטיפורמה, תסמונת סטיבן ג'ונסון, דלקת כלי דם עורית ופמפיגואיד בולוס) ותגובות רגישות יתר, כולל אנגיואדמה.
בשלבים המוקדמים של הטיפול התפתחה מדי פעם היפרקלצמיה בחולים עם נגעים בעצמות.
בתחילת הטיפול ב- Nolvadex, עלולים להתרחש פרקים של התלקחות סימפטומטית.ביטויים אלה חולפים ולעתים קרובות קשורים לתגובה טובה לטיפול.
דווח על מקרים של הפרעות ראייה, כולל מקרים נדירים של שינויים בקרנית ומקרים נפוצים של קטרקט ורטינופתיה.
מקרים של נוירופתיה אופטית ודלקת עצבית אופטית דווחו בחולים שקיבלו טמוקסיפן ועיוורון התרחש במספר מצומצם של מקרים.
דווח על שרירנים ברחם, אנדומטריוזיס ושינויים רירית הרחם אחרים, כולל היפרפלזיה ופוליפים.
בחולים שטופלו ב- Nolvadex נצפתה טרומבוציטופניה, המוגבלת בדרך כלל לערכים כגון 80,000 - 90,000 mm3, אך לפעמים אף נמוכה יותר.
לוקופניה הקשורה לעיתים לאנמיה ו / או טרומבוציטופניה דווחה במהלך הטיפול ב- Nolvadex. נויטרופניה, לעיתים חמורה, דווחה לעיתים נדירות ומקרים של אגרנולוציטוזה דווחו לעיתים רחוקות.
ישנן עדויות לאירועים איסכמיים במוח המוחי המתרחשים בדרך כלל במהלך הטיפול ב- Nolvadex. דווח על פרקים תרומבואמבוליים חמורים המתרחשים בדרך כלל במהלך הטיפול ב- Nolvadex. מאחר ושכיחותם של אירועים כאלה עולה בחולים עם מחלות ממאירות, לא נקבע קשר סיבתי עם טמוקסיפן.
כאבי רגליים ומיאלגיה דווחו בדרך כלל בחולים שקיבלו Nolvadex.
מדי פעם דווחו מקרים של דלקת ריאות ביניים.
Nolvadex נקשרה לשינויים ברמות האנזים בכבד ובתמונה של הפרעות בכבד חמורות יותר, במקרים מסוימים קטלניים, כולל כבד שומני, כולסטזיס והפטיטיס, אי ספיקת כבד, שחמתו ופגיעה בכבד -תאי (כולל נמק בכבד).
עלייה בהיקף הציסטות בשחלות נצפתה לעיתים רחוקות בחולים שטופלו ב- Nolvadex. פוליפים נרתיקים נצפו לעתים נדירות בנשים שקיבלו Nolvadex.
בדרך כלל, עלייה ברמות הטריגליצרידים בסרום עשויה להיות קשורה לשימוש בטמוקסיפן, במקרים מסוימים עם דלקת הלבלב.
תופעות לוואי נוספות המדווחות בספרות הן: סחרחורת, כאבי ראש, דיכאון, בלבול, עייפות.
דווח על שכיחות נדירה של סרטן רירית הרחם ומקרים נדירים של סרקומות של גוף הרחם (בעיקר ממאירות מולריות מעורבות) בשיתוף עם טיפול Nolvadex.
זאבת עורית נצפתה לעתים רחוקות מאוד בחולים שטופלו ב- Nolvadex.
Porphyria cutanea tarda נצפתה לעתים רחוקות מאוד בחולים שטופלו ב- Nolvadex.
תוצאות הניסוי הקליני של NSABP P-1, מחקר גדול ל -5 שנים שכלל כ -13,000 נשים בסיכון גבוה לסרטן השד שנטלו טמוקסיפן או פלסבו, הראו עלייה בנשים שטופלו בטמוקסיפן. שכיחות תופעות הלוואי הבאות בהשוואה ל- קבוצת הביקורת:
- סרטן הרחם: אדנוקרצינומה רירית הרחם (שיעור ההיארעות לכל 1000 שנים / אישה שווה ל -2.20 בקבוצת הנשים המטופלות לעומת 0.71 בקבוצת הביקורת), סרקומה של הרחם, כולל סרקומה מעורבת מסוג מולריאן (שיעור שכיחות לכל 1000 שנים / אישה שווה ל 0.17 בקבוצת הנשים המטופלות לעומת 0.00 בקבוצת הביקורת);
- שבץ (שיעור ההיארעות ל -1000 שנים / אישה שווה ל -1.43 בקבוצת הנשים המטופלות לעומת 1.00 בקבוצת הביקורת); תסחיף ריאתי (שיעור ההיארעות ל -1000 שנות אישה שווה ל- 0.75 בקבוצת הנשים המטופלות לעומת 0.25 בקבוצת הביקורת).
חלק מהמקרים של ממאירות ברחם, שבץ ותסחיפים ריאתיים היו קטלניים. עלייה בשכיחות פקקת ורידים עמוקים, היווצרות קטרקט, ניתוח קטרקט נמצאה באותו מחקר.
תופעות הלוואי של Nolvadex מופיעות בטבלה 1.
אלא אם צוין אחרת, קטגוריות התדרים הבאות חושבו בהתבסס על מספר ההשפעות הבלתי רצויות שדווחו במחקר שלב III שנערך בקרב 9,366 מטופלים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד ניתנת לטיפול במשך 5 שנים ואם לא צוין, התדירות בתוך קבוצת הטיפול ההשוואתי או העובדה כי החוקר סבר שזה קשור לתרופת המחקר לא נלקחה בחשבון.
טבלה 1 תופעות לא רצויות המוצגות על ידי Nolvadex:
• מיאלגיה
a תופעת לוואי זו לא דווחה בנבדקים שטופלו בטמוקסיפן (n = 3094) במחקר הנ"ל. עם זאת, זה דווח במחקרים אחרים או נלקח ממקורות אחרים. התדירות חושבה באמצעות הגבול העליון של מרווח הביטחון של 95% לאומדן הנקודה (בהתבסס על 3 / X, כאשר X מייצג את סך המדגם, למשל 3094). זה מחושב כ- 3/3094 שהוא שווה ערך לתדר קטגוריה "נדירה".
b האירוע לא נצפה במחקרים קליניים מרכזיים אחרים. התדירות חושבה תוך שימוש בגבול העליון של מרווח הביטחון של 95% לאומדן הנקודה (בהתבסס על 3 / X, כאשר X מייצג את סך המדגם של 13,357 חולים בסיבוב. ניסויים קליניים). זה מחושב כ -3 / 13,357 שמשווה את קטגוריית התדרים ה"נדירה מאוד ".
04.9 מנת יתר
תיאורטית, מנת יתר צריכה להתבטא עם "התרוממות רוח של תופעות הלוואי האנטי אסטרוגניות.
מחקרים שנערכו בבעלי חיים ניסויים הראו כי מנת יתר גדולה (פי 100-200 מהמינון היומי המומלץ) עלולה לגרום להשפעות אסטרוגניות.
בספרות דווח כי Nolvadex, שניתן במינונים מספר פעמים מהמינון הסטנדרטי, יכולה להיות קשורה להארכה של מרווח ה- QT של הא.ק.ג.
אין תרופה ספציפית לטיפול במקרים של מנת יתר, ולכן חייבת להיות סימפטומטית.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: אנטגוניסטים הורמונאליים וחומרים נלווים.
אנטיסטרוגנים.
קוד ATC: L02BA01.
Nolvadex (טמוקסיפן) היא תרופה לא סטרואידית, נגזרת של טריפניל אתילן, המציגה ספקטרום מורכב של השפעות תרופתיות אנטי אסטרוגניות ואסטרוגניות ברקמות שונות.
בחולי סרטן השד, ברמת הגידול, טמוקסיפן פועל בעיקר כאנטי אסטרוגן על ידי עיכוב קשירת האסטרוגן לקולטן האסטרוגן.
מניסיון קליני, מוכר כי טמוקסיפן גורם לירידה ברמות הכולסטרול בדם ובליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה בסדר גודל של 10-20% אצל נשים לאחר גיל המעבר. בנוסף, דווח כי טמוקסיפן גורם לשמירה על צפיפות מינרלים בעצמות אצל נשים לאחר גיל המעבר.
בניסויים קליניים בהם נעשה שימוש ב- Nolvadex (טמוקסיפן) בחולים עם סרטן הערמונית, כטיפול מונע, בשילוב עם אנטי -חנקן, נצפתה ירידה משמעותית בגניקומסטיה ובמסטלגיה בהשוואה לחולים שטופלו באנטי -חנקן בלבד.
כמו כן, הוכח כי Nolvadex יעיל בטיפול בגינקומסטיה ובמסטלגיה המתרחשים בחולים המקבלים אנטי -אנדרוגנים.
בחולים שהגינקומסטיה והמסטלגיה שלהם הופיעו לאחר הפסקת Nolvadex, החדרת הטיפול מחדש הייתה יעילה.
Nolvadex ניתנה למשך עד שנה במחקרים אלה, ללא עדות להשפעה שלילית כלשהי על השליטה בסרטן הערמונית כפי שהעריכה על פי בדיקת PSA. נתונים לטווח ארוך אינם זמינים.
מחקר בלתי מבוקר עם קבוצה הטרוגנית נערך עם 28 בנות בגילאי 2 עד 10 שנים, שנפגעו מתסמונת McCune Albrigth (MAS), שטופלו ב- 20 מ"ג פעם ביום למשך עד 12 חודשים. מבין החולים שדיווחו על דימום נרתיקי בתקופה שלפני המחקר, 62% (13 מתוך 21 חולים) לא סבלו מדימום נרתיקי למשך 6 חודשים ו -33% (7 מתוך 21) למשך המחקר. נפח הרחם הממוצע עלה לאחר 6 חודשי טיפול והוכפל בתום המחקר לשנה. תצפית זו עולה בקנה אחד עם המאפיינים הפרמקודינמיים של טמוקסיפן, אך לא נמצא קשר סיבתי (ראו סעיף 4.4). אין נתוני בטיחות לטווח ארוך אצל ילדים. בפרט, ההשפעה ארוכת הטווח של טמוקסיפן על גדילה, התבגרות והתפתחות באופן כללי לא נחקרה.
הצורה הפולימורפית של CYP2D6 עשויה להיות קשורה לשונות של התגובה הקלינית לטמוקסיפן. מצב חילוף החומרים האיטי עשוי להיות קשור לתגובה מופחתת. ההשפעות של תצפיות אלה בטיפול במטבוליזים גרועים ב- CYP2D6 טרם הובהרו במלואן (ראו סעיפים 4.4, 4.5 ו -5.2).
גנוטיפ CYP2D6
נתונים קליניים זמינים מצביעים על כך שחולים הומוזיגוטים לאללים CYP2D6 שאינם תפקודיים עשויים להראות יעילות מופחתת של טיפול בסרטן השד בטמוקסיפן.המחקרים הקיימים בוצעו בעיקר בנשים לאחר גיל המעבר (ראו סעיפים 4.4 ו -5.2).
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
Nolvadex נספג במהירות לאחר מתן אוראלי. ריכוז הסרום המרבי מגיע בין 4 ל 7 שעות. ריכוזים יציבים (כ -300 ננוגרם / מ"ל) מגיעים לאחר 4 שבועות ב -40 מ"ג ליום.
התרופה מדגימה קשר גבוה לאלבומין פלזמה (> 99%) .היא מטבולית על ידי הידרוקסילציה, דמטילציה והצמדה המולידות מטבוליטים רבים בעלי פרופיל תרופתי הדומה לזה של התרופה.
ללא שינוי ותורם לאפקט הטיפולי.
טמוקסיפן עובר חילוף חומרים, בעיקר על ידי CYP3A4, ל- N-desmethyltamoxifene; האחרון מטופל עוד יותר על ידי CYP2D6 למטבוליט האנדוקסיפן הפעיל. בחולים עם מחסור ב- CYP2D6, ריכוז האנדוקסיפן נמוך בכ- 75% מזה של חולים עם פעילות CYP2D6. רמות אנדוקסיפן במחזור מתרחשות גם עם מתן מעכבי CYP2D6.
הפרשת הטמוקסיפן מתרחשת בעיקר בדרך הצואה וחצי מחצית חיסול חושבה שווה לכ -7 ימים עבור התרופה ללא שינוי ואילו עבור N-desmethyltamoxifen, המטבוליט העיקרי במחזור, הוא היה שווה ל- 14 ימים.
במחקר שנערך על בנות בנות שנתיים עד עשרה עם תסמונת מקון אלבריג'ט (MAS) שטופלו ב- 20 מ"ג טמוקסיפן פעם ביום למשך עד 12 חודשים, בהשוואה למבוגרים, הפחתה תלויה בגיל ופיתוח וחשיפה (AUC) ) עם ערכים גבוהים עד 50% בחולים צעירים יותר.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
טמוקסיפן לא היה מוטגני בסדרה של בדיקות מוטגניות in vitro ו- in vivo. טמוקסיפן היה גנוטוקסי בבדיקות גנוטוקסיות של מכרסמים במבחנה וב in vivo. גידולים של בלוטות המין בעכברים וגידולים בכבד בחולדות דווחו במחקרים ארוכי טווח עם טמוקסיפן; הרלוונטיות הקלינית של תצפיות אלה לא נקבעה. מידע נוסף בנוגע למרשם ניתן בסעיף 4.6.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
מונוהידראט לקטוז, עמילן תירס, ג'לטין, נתרן קרוסקרמלוזה, סטריאט מגנזיום, היפרומלוז, מקרוגול 300, דו תחמוצת טיטניום.
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
באריזה שלמה: 5 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
יש לאחסן הרחק מאור ובטמפרטורה שלא תעלה על 30 מעלות צלזיוס.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
ניילון מכוון - אלומיניום - שלפוחית PVC / אלומיניום
טבליות מצופות סרט Nolvadex 10 מ"ג: 30 טבליות.
טבליות מצופות סרט Nolvadex 20 מ"ג: 20 טבליות.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
AstraZeneca S.p.A.
ארמון וולטה
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 מספר אישור השיווק
טבליות מצופות סרט Nolvadex 10 מ"ג: AIC 023362039
טבליות מצופות סרט Nolvadex 20 מ"ג: AIC 023362041
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
Nolvadex 10 מ"ג טבליות מצופות סרט: תאריך AIC: אוגוסט 1976 / תאריך חידוש: יוני 2005 / דצמבר 2009
Nolvadex 20 מ"ג טבליות מצופות סרט: תאריך AIC: אוקטובר 1985 / תאריך חידוש: יוני 2005 / דצמבר 2009
10.0 תאריך עיון הטקסט
פברואר 2013
