רכיבים פעילים: Etoricoxib
טבליות מצופות סרט ARCOXIA 30 מ"ג
טבליות מצופות סרט ARCOXIA 60 מ"ג
טבליות מצופות סרט ARCOXIA 90 מ"ג
טבליות מצופות סרט ARCOXIA 120 מ"ג
מדוע משתמשים בארקוקסיה? לשם מה זה?
מהו ARCOXIA ולמה הוא מיועד
- ARCOXIA שייכת לקבוצת תרופות הנקראות מעכבי COX-2 סלקטיביים. אלה שייכים למשפחת תרופות המכונה תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs).
- ARCOXIA מסייעת בהפחתת כאבים ונפיחות (דלקות) במפרקים ובשרירים של אנשים הסובלים מאוסטיאוארתריטיס, דלקת מפרקים שגרונית, ספונדיליטיס אנקילוזינג וצנית.
- ARCOXIA משמשת גם לטיפול קצר טווח בכאבים בינוניים לאחר ניתוח שיניים.
מהו אוסטאוארתריטיס (OA)?
אוסטאוארתריטיס היא מחלה של המפרקים. היא נגרמת על ידי הידרדרות הדרגתית של הסחוסים המכסים את קצות העצמות. הדבר מוביל לנפיחות (דלקת), כאב, רגישות, נוקשות ונכות.
מהי דלקת מפרקים שגרונית?
דלקת מפרקים שגרונית הינה מחלת מפרקים דלקתית ארוכת טווח הגורמת לכאבים, נוקשות, נפיחות ואובדן הדרגתי של התנועה במפרקים שנפגעו, כמו כן עלולה לגרום לדלקת בחלקים אחרים של הגוף.
מה זה צנית?
צנית היא מחלה עם התקפים פתאומיים וחוזרים של דלקת כואבת מאוד ואדמומיות של המפרקים. זה נגרם כתוצאה מתצהיר של גבישים מינרליים במפרקים.
מהי ספונדיליטיס אנקילוזינג?
ספונדיליטיס אנקילוזינג היא מחלה דלקתית של עמוד השדרה והמפרקים הגדולים.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש בארקוקסיה
אין ליטול את ARCOXIA:
- אם אתה אלרגי (רגיש) לאטרוקסיק או לכל אחד ממרכיביו האחרים של ארקוקסיה (ראה מידע נוסף, סעיף 6)
- אם אתה אלרגי לתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), כולל אספירין ומעכבי COX-2 (ראה תופעות לוואי אפשריות, סעיף 4)
- אם יש לך כיב קיבה פעיל או דימום בקיבה או מעיים פעילה
- אם יש לך מחלת כבד חמורה
- אם יש לך מחלת כליות חמורה
- אם הינך בהריון או שיש סיכוי שאת בהריון, או אם את מניקה (ראה "הריון והנקה")
- אם אתה מתחת לגיל 16
- אם יש לך מחלת מעי דלקתית כגון מחלת קרוהן, קוליטיס כיבית או קוליטיס
- אם הרופא שלך איבחן אותך עם בעיות לב כגון אי ספיקת לב (בינונית או חמורה), תעוקת לב (כאבים בחזה); או אם קיבלת התקף לב; o אם עברת ניתוח מעקף עורקים כליליים; אם הייתה לך "מחלת עורקים היקפית (ירידה במחזור הדם ברגליים וברגליים עקב כלי דם מצומצמים או חסומים) או אם עברת שבץ כלשהו (כולל שבץ מיני, התקף איסכמי חולף או TIA)." etoricoxib עשוי לעלות מעט הסיכון להתקף לב ושבץ; מסיבה זו אין להשתמש בו באנשים שכבר סבלו מבעיות לב או שבץ
- אם יש לך לחץ דם גבוה שאינו נשלט על ידי טיפול (שאל את הרופא או הרוקח אם אינך בטוח אם לחץ הדם שלך נשלט כראוי).
אם אתה חושב שאחד מאלה חל עליך, אל תיקח טבליות אלה עד שהתייעצת עם הרופא שלך.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת ארקוקסיה
שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת ARCOXIA אם:
- בעל היסטוריה של דימום בקיבה או כיבים.
- אתה מיובש, למשל עקב פרק ממושך של הקאות או שלשולים.
- יש לך נפיחות עקב אגירת נוזלים.
- בעל היסטוריה של אי ספיקת לב או כל סוג אחר של מחלות לב.
- בעל היסטוריה של לחץ דם גבוה. אצל אנשים מסוימים, ARCOXIA, במיוחד במינונים גבוהים, יכולה להעלות את לחץ הדם, והרופא שלך יבדוק מדי פעם את לחץ הדם שלך.
- בעל היסטוריה של מחלת כבד או כליות.
- הוא מטופל בגלל "זיהום. ARCOXIA יכול להסוות או להסתיר חום, וזה סימן לזיהום.
- היא אישה שמנסה להיכנס להריון.
- הוא קשיש (מעל גיל 65).
- יש לך סוכרת, כולסטרול גבוה או הרגל לעשן. אלה מצבים שיכולים להגביר את הסיכון למחלות לב.
אם אינך בטוח לגבי כל אחד מהתנאים שהוזכרו זה עתה, דבר עם הרופא שלך לפני נטילת ARCOXIA כדי לבדוק אם התרופה מתאימה לך.
ל- ARCOXIA אותה יעילות הן אצל המטופל הצעיר והן אצל המבוגר. אם אתה קשיש (מעל גיל 65), הרופא שלך יפקח עליך כראוי. אין צורך בהתאמת מינון לחולים קשישים.
ילדים ומתבגרים
אין לתת תרופה זו לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 16.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של ארקוקסיה
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות, כולל תרופות הקיימות ללא מרשם רופא.
בפרט, אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות, הרופא שלך עשוי לבקש ממך לבדוק האם תרופות אלו פועלות היטב לאחר שהתחלת ליטול ARCOXIA:
- מדללי דם (נוגדי קרישה), כגון וורפרין
- ריפמפיצין (אנטיביוטיקה)
- methotrexate (תרופה המשמשת לדיכוי מערכת החיסון ולעתים קרובות משמשת לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית)
- תרופות המשמשות ללחץ דם גבוה ואי ספיקת לב הנקראות מעכבי ACE וחוסמי קולטני אנגיוטנסין, כגון enalapril ו- ramipril ו- losartan ו- valsartan
- ליתיום (תרופה המשמשת לסוגים מסוימים של דיכאון)
- משתנים
- ציקלוספורין או טקרולימוס (תרופות המשמשות לדיכוי המערכת החיסונית)
- דיגוקסין (תרופה לטיפול באי ספיקת לב וקצב לב לא סדיר)
- מינוקסידיל (תרופה לטיפול בלחץ דם גבוה)
- טבליות סלבוטמול או תמיסה דרך הפה (תרופה לטיפול באסתמה)
- אמצעי מניעה דרך הפה
- טיפול תחליפי הורמונים
- אספירין, הסיכון לכיבים בקיבה גבוה יותר אם אתה לוקח ARCOXIA עם אספירין.
ניתן ליטול את ARCOXIA במינונים נמוכים של אספירין. אם אתה מטופל באספירין במינון נמוך למניעת התקף לב או שבץ, אין להפסיק ליטול אספירין מבלי להתייעץ עם הרופא שלך.
אסור ליטול מינונים גבוהים של אספירין או תרופות אנטי דלקתיות בעת נטילת ARCOXIA.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אין ליטול טבליות ארקוקסיה במהלך ההריון. אם הינך בהריון או חשד להריון, או אם אתה חושב שאתה עלול להיכנס להריון, אל תיקח את הטבליות. אם הינך בהריון, הפסק לקחת את הטבליות והתייעץ עם רופא. אם אינך בטוח או אם אתה זקוק למידע נוסף בנושא זה, פנה לרופא.
לא ידוע אם ARCOXIA מופרש בחלב אם. אם את מניקה, או חושבת שתניק, פנה לרופא לפני נטילת ARCOXIA. אם אתה משתמש ב- ARCOXIA אסור לך להניק.
ARCOXIA עם אוכל ושתייה
תחילת ההשפעה של ARCOXIA עשויה להיות מהירה יותר כאשר נלקחת ללא מזון.
נהיגה או שימוש במכונות
חלק מהחולים הנוטלים ARCOXIA דיווחו על סחרחורת וישנוניות.
אין לנהוג אם אתה מרגיש סחרחורת או ישנוני.
אין להשתמש בכלים או במכונות אם אתה מרגיש סחרחורת או ישנוני.
ARCOXIA מכיל לקטוז
אם הרופא אמר לך שאינך מסוגל לסבול כמה סוכרים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש Arcoxia: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
אסור ליטול טבליות ארקוקסיה על ידי ילדים או מתבגרים מתחת לגיל 16.
קח טבליות ARCOXIA פעם ביום דרך הפה. ניתן ליטול את ARCOXIA עם או בלי אוכל.
אין לקחת יותר מהמינון המומלץ לטיפול במחלה שלך. הרופא שלך יעריך מעת לעת את הטיפול שלך. חשוב שתשתמש במינון הפחתת הכאבים הנמוך ביותר ושאינך לוקח ARCOXIA לאורך זמן מהנדרש. הסיבה לכך היא שהסיכון להתקפי לב ושבץ יכול לעלות לאחר טיפול ממושך, במיוחד במינונים גבוהים.
ארתרוזיס
המינון המומלץ הוא 30 מ"ג פעם ביום, שניתן להגדיל אותו למקסימום של 60 מ"ג פעם ביום במידת הצורך.
דלקת מפרקים שגרונית
המינון המומלץ הוא 90 מ"ג פעם ביום.
ספונדיליטיס אנקילוזינג
המינון המומלץ הוא 90 מ"ג פעם ביום.
מצבי כאב חריפים
Etoricoxib יש להשתמש רק בתקופה הכואבת החריפה.
שִׁגָדוֹן
המינון המומלץ הוא 120 מ"ג פעם ביום אשר יש להשתמש בו רק לתקופה הכואבת החריפה, מוגבל ל -8 ימי טיפול לכל היותר.
כאבים לאחר הניתוח מניתוח שיניים
המינון המומלץ הוא 90 מ"ג פעם ביום, מוגבל ל -3 ימי טיפול לכל היותר.
אנשים עם בעיות בכבד
- אם יש לך מחלת כבד קלה אין ליטול יותר מ 60 מ"ג ליום.
- אם יש לך מחלת כבד מתונה, אין ליטול יותר מ -30 מ"ג ליום.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי ארקוקסיה
אם אתה לוקח יותר ARCOXIA ממה שאתה צריך
לעולם אל תיקח יותר טבליות ממה שהומלץ על ידי הרופא שלך. אם אתה לוקח יותר מדי טבליות Arcoxia עליך לפנות מיד לרופא.
אם שכחת לקחת ARCOXIA
חשוב להקפיד על מינון ה- ARCOXIA שצוין על ידי הרופא שלך. אם שכחת מנה, פשוט המשך את לוח הזמנים הרגיל שלך למחרת. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של ארקוקסיה
כמו כל התרופות, ARCOXIA יכולה לגרום לתופעות לוואי, אך הן אינן מופיעות אצל כל החולים.
אם מתרחש אחד מהתסמינים הבאים, עליך להפסיק לקחת ARCOXIA ולפנות לרופא מיד:
- קוצר נשימה, כאבים בחזה או נפיחות בקרסוליים המתפתחים או מתחילים להחמיר
- הצהבה של העור והעיניים (צהבת) - אלה הם סימפטומים של בעיות בכבד
- כאבי בטן עזים או מתמשכים או צואה שהופכת לשחורה
- תגובה אלרגית שעשויה לכלול בעיות עור כגון כיבים או שלפוחיות או נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון או בגרון שעלולות להקשות על הנשימה.
תדירות תופעות הלוואי האפשריות המפורטות להלן מוגדרת באמצעות האמנה הבאה:
שכיח מאוד (משפיע על יותר מ -1 מתוך 10 חולים)
נפוץ (משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 100)
לא נפוץ (משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 1,000)
נדיר (משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 10,000)
נדיר מאוד (משפיע על פחות ממשתמש אחד מכל 10,000)
תופעות הלוואי הבאות עלולות להתרחש במהלך הטיפול ב- ARCOXIA:
מאד שכיח:
- כאב בטן
מְשׁוּתָף:
- alveolitis (דלקת וכאבים לאחר "עקירת שיניים)
- נפיחות ברגליים ו / או בכפות הרגליים עקב אגירת נוזלים (בצקת)
- סחרחורת, כאב ראש
- דפיקות לב (דופק מהיר או לא סדיר), קצב לב לא סדיר (הפרעות קצב)
- לחץ דם מוגבר
- צפצופים או קוצר נשימה (ברונכוספזם)
- עצירות, גזים (עודף גזים), גסטריטיס (דלקת במשטח הפנימי של הקיבה), צרבת, שלשולים, הפרעות בעיכול (הפרעות בעיכול) / אי נוחות בבטן, בחילות, נפיחות (הקאות), דלקת של הוושט, כיבים בפה
- שינויים בכמה בדיקות דם הקשורות לתפקוד הכבד
- סימון
- חולשה ועייפות, מחלה דמוית שפעת
נָדִיר:
- דלקת גסטרואנטריטיס (דלקת במערכת העיכול הכוללת את הקיבה והמעי הדק), דלקת בדרכי הנשימה העליונות, דלקת בדרכי השתן
- ירידה במספר כדוריות הדם האדומות, ירידה במספר תאי הדם הלבנים, ירידה בטסיות
- רגישות יתר (תגובה אלרגית כולל כוורות שעלולות להיות חמורות מספיק כדי לדרוש טיפול רפואי מיידי)
- עלייה או ירידה בתיאבון, עלייה במשקל
- חרדה, דיכאון, ירידה בחדות הנפש, תפיסות ראייה, רגישות או שמיעה שאינן נגרמות מגירויים אמיתיים (הזיות)
- שינוי בטעם, קשיי שינה, עקצוצים או קהות, ישנוניות
- ראייה מטושטשת, גירוי ואדמומיות של העיניים
- צלצולים באוזניים, ורטיגו (תחושת סחרחורת מתמשכת)
- קצב לב חריג (פרפור פרוזדורים), קצב לב מהיר, אי ספיקת לב, לחץ, לחץ או כבדות בחזה (אנגינה פקטוריס), התקף לב
- שטיפה, שבץ, שבץ מיני (התקף איסכמי חולף), עלייה חמורה בלחץ הדם, דלקת בכלי הדם
- שיעול, קוצר נשימה, דימום מהאף
- נפיחות בקיבה או במעיים, שינויים בהרגלי המעיים, יובש בפה, כיב קיבה, דלקת במשטח הפנימי של הקיבה העלולה להיות חמורה ועלולה לגרום לדימום, תסמונת המעי הרגיז, דלקת בלבלב
- נפיחות בפנים, פריחות בעור או עור מגרד, אדמומיות העור
- התכווצויות / עוויתות שרירים, כאבי שרירים / נוקשות
- רמות גבוהות של אשלגן בדם, שינויים בכמה בדיקות דם או שתן הקשורות לתפקוד הכליות, בעיות בכליות חמורות
- כאב בחזה
נָדִיר:
- אנגיואדמה (תגובה אלרגית עם נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון שעלולה לגרום לקשיי נשימה ובליעה, שעלולה להיות חמורה מספיק כדי לדרוש טיפול רפואי מיידי) / תגובות אנפילקטיות / אנפילקטואידיות כולל הלם (תגובה אלרגית קשה הדורש טיפול רפואי מיידי)
- בלבול, אי שקט
- בעיות בכבד (הפטיטיס)
- רמות נמוכות של נתרן בדם
- אי ספיקת כבד, הצהבה של העור ו / או העיניים (צהבת)
- תגובות עור קשות
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין ליטול את ARCOXIA לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש המצוין.
בקבוק: שמור את המיכל סגור היטב כדי להגן על התרופה מפני לחות.
שלפוחיות: יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן על התרופה מפני לחות.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
הרכב וצורה פרמצבטית
מה מכיל ARCOXIA
- החומר הפעיל הוא etoricoxib. כל טבליה מצופה סרט מכילה 30, 60, 90 או 120 מ"ג של etoricoxib.
- המרכיבים הנוספים הם: בתוך הטבליות: סידן פוספט דו -בסיסי נטול מים, נתרן קרוסקרמלוז, מגנזיום סטרט, תאית מיקרו -גבישית. ציפוי טבליות: שעווה קרנובה, מונוהידראט לקטוז, היפרומלוז, טיטניום דו חמצני (E171), טריאציטין. הטבליות 30, 60 ו -120 מ"ג מכילות גם תחמוצת ברזל צהובה (צבע E172) וקרמין אינדיגו (צבע E132).
איך נראית ARCOXIA ומה מכילה החבילה
טבליות ARCOXIA זמינות בארבע ניסוחים:
30 מ"ג טבליות בצורת תפוח, בצבע תפוח, כחול, עם תבליט "ACX 30" בצד אחד ו- "101" בצד השני;
60 מ"ג, טבליות בצבע ירוק כהה, בצורת תפוח, עם תבליט "ARCOXIA 60" בצד אחד ו "200" בצד השני;
טבליות לבנות בצורת תפוח של 90 מ"ג, הבולטות עם "ARCOXIA 90" בצד אחד ו"202 "בצד השני;
120 מ"ג, טבליות בצורת תפוח, בצבע תפוח, ירוק בהיר, מוטבעות עם "ARCOXIA 120" בצד אחד ו"204 "בצד השני.
אריזה:
30 מ"ג:
אריזות של 2, 7, 14, 20, 28, 49 טבליות או מארזים מרובים של 98 (2 אריזות של 49) טבליות בשלפוחיות.
60, 90 ו -120 מ"ג:
אריזות של 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 טבליות או חבילות מרובות של 98 (2 אריזות של 49) טבליות בשלפוחיות; או 30 ו -90 טבליות בבקבוקים, עם מיכלי ייבוש. אין לבלוע את חומר ההייבש (מיכל אחד או שניים) בבקבוק, המשמש לשמירה על ייבוש הלוחות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
ארקוקסיה
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מצופה בסרט מכילה 30, 60, 90 או 120 מ"ג של etoricoxib.
מרכיבים עם השפעות ידועות:
30 מ"ג: לקטוז 1.3 מ"ג
60 מ"ג: לקטוז 2.7 מ"ג
90 מ"ג: לקטוז 4.0 מ"ג
120 מ"ג: לקטוז 5.3 מ"ג
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליות מצופות בסרט (טבליות).
טבליות 30 מ"ג: טבליות ירוקות-כחולות, בצורת תפוח, קמורות, מוטבעות עם "101" בצד אחד ו- "ACX 30" בצד השני.
טבליות של 60 מ"ג: טבליות ירוקות כהות בצורת תפוח, קמורות, מובלטות עם "200" בצד אחד ו"ארקוקסיה 60 "בצד השני.
טבליות של 90 מ"ג: טבליות לבנות בצורת תפוח, קמורות, מובלטות עם "202" בצד אחד ו"ארקוקסיה 90 "בצד השני.
טבליות של 120 מ"ג: טבליות בצורת תפוח בצבע ירוק בהיר, מובלטות עם "204" בצד אחד ו"ארקוקסיה 120 "בצד השני.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
לטיפול סימפטומטי בדלקת מפרקים ניוונית (OA), דלקת מפרקים שגרונית (דלקת מפרקים שגרונית), ספונדיליטיס אנקילוזינג וכאבים וסימני דלקת הקשורים בדלקת מפרקים צנית חריפה.
לטיפול קצר מועד בכאבים מתונים הקשורים לניתוח שיניים.
ההחלטה לרשום מעכב COX-2 סלקטיבי צריכה להתבסס על הערכה של הסיכונים הכוללים של המטופל (ראה סעיפים 4.3, 4.4).
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
מכיוון שהסיכונים הקרדיווסקולריים של etoricoxib עשויים לעלות עם המינון ומשך החשיפה, משך הטיפול צריך להיות קצר ככל האפשר ויש להשתמש במינון היומי היעיל הנמוך ביותר. יש להעריך מחדש מדי פעם את הצורך בטיפול בהקלה סימפטומטית ותגובה לטיפול, במיוחד בחולים עם אוסטיאוארתריטיס (ראה סעיפים 4.3, 4.4, 4.8 ו -5.1).
אוסטיאוארתריטיס
המינון המומלץ הוא 30 מ"ג פעם ביום. בחלק מהחולים עם הקלה מספקת בסימפטומים, הגדלת המינון ל -60 מ"ג פעם ביום עשויה להגביר את היעילות. בהעדר תועלת טיפולית מוגברת, יש לשקול חלופות טיפוליות אחרות.
דלקת מפרקים שגרונית
המינון המומלץ הוא 90 מ"ג פעם ביום.
ספונדיליטיס אנקילוזינג
המינון המומלץ הוא 90 מ"ג פעם ביום.
במצבי כאב אקוטי, יש להשתמש באטרוקסיק רק בשלב הסימפטום החריף.
דלקת פרקים חריפה
המינון המומלץ הוא 120 מ"ג פעם ביום. בניסויים קליניים חריפים של דלקת מפרקים צנית, etoricoxib ניתנה במשך 8 ימים.
כאבים לאחר הניתוח מניתוח שיניים
המינון המומלץ הוא 90 מ"ג פעם ביום, מוגבל עד 3 ימים לכל היותר. חלק מהחולים עשויים להזדקק ל"משכך כאבים לאחר הניתוח "נוסף.
מינונים גבוהים מאלה המומלצים לכל אינדיקציה לא הראו יעילות רבה יותר או לא נחקרו. כתוצאה מכך:
המינון ל- OA לא יעלה על 60 מ"ג ליום.
המינון לדלקת מפרקים שגרונית וספונדיליטיס אנקילוזינג לא יעלה על 90 מ"ג ליום.
המינון לדלקת מפרקים צנית חריפה לא יעלה על 120 מ"ג ליום, מוגבל ל -8 ימי טיפול לכל היותר.
המינון לכאבים חריפים לאחר הניתוח מניתוח שיניים לא יעלה על 90 מ"ג ליום, מוגבל ל -3 ימים לכל היותר.
אוכלוסיות מיוחדות
אזרחים ותיקים
אין צורך בהתאמת מינון בקרב קשישים. בדומה לתרופות אחרות, יש לנקוט משנה זהירות בחולים קשישים (ראה סעיף 4.4).
אי ספיקת כבד
ללא קשר לאינדיקציה, אין לחרוג ממנה של 60 מ"ג פעם ביום בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד (ציון 5-6 Child-Pugh). בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד (ציון 7-9 של Child-Pugh), ללא קשר לאינדיקציה, אין לחרוג ממנה של 30 מ"ג פעם ביום.
הניסיון הקליני מוגבל במיוחד בחולים הסובלים מתפקוד לקוי של הכבד ויש להיזהר. אין ניסיון קליני בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד (ציון Child-Pugh ≥10); לכן התרופה אסורה. בחולים אלה (ראו סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.2).
אי ספיקת כליות
לא נדרשת התאמת מינון לחולים עם פינוי קריאטינין ≥ 30 מ"ל לדקה (ראה סעיף 5.2). השימוש ב- etoricoxib בחולים עם אישור קריאטינין
חולים ילדים
Etoricoxib אסור לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 16 (ראה סעיף 4.3).
שיטת ניהול
ARCOXIA ניתנת דרך הפה וניתן ליטול עם או בלי אוכל. ניתן לצפות את תחילת ההשפעה של המוצר הרפואי כאשר ARCOXIA ניתנת בין הארוחות. יש לקחת זאת בחשבון אם נדרשת הקלה מהירה בסימפטומים.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל חומר עזר של מוצר זה המופיע בסעיף 6.1.
כיב פפטי פעיל או דימום פעיל במערכת העיכול (GI).
מטופלים שפתחו ברונכוספזם, נזלת חריפה, פוליפים באף, בצקת אנגיורוטית, אורטיקריה או תגובות אלרגיות לאחר נטילת חומצה אצטילסליצילית או NSAID כולל COX-2 (cyclooxygenase-2) מעכבי.
הריון והנקה (ראה סעיפים 4.6 ו- 5.3).
תפקוד לקוי של הכבד (אלבומין בסרום
פינוי מוערך של קריאטינין בכליות
ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 16.
דלקת כרונית של המעי.
אי ספיקת לב (NYHA II-IV).
חולים עם יתר לחץ דם שלחץ הדם שלהם מתמשך מעל 140/90 מ"מ כספית ואינו נשלט בצורה מספקת.
מחלת לב איסכמית מבוססת, מחלת עורקים היקפית ו / או מחלת כלי דם במוח.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
השפעות במערכת העיכול
סיבוכים במערכת העיכול העליונה [ניקוב, כיבים או דימום (SUP)] התרחשו בחולים שטופלו באטריקוקסיב, חלקם קטלניים.
יש להיזהר כאשר מטפלים בחולים הנמצאים בסיכון הגבוה ביותר לפתח סיבוכים במערכת העיכול עם NSAIDs: קשישים, חולים הנוטלים תרופות NSAID אחרות או חומצה אצטילסליצילית במקביל, או חולים עם היסטוריה של הפרעות במערכת העיכול, כגון כיבים ודימום של מערכת העיכול.
כאשר נטילת etoricoxib יחד עם חומצה אצטילסליצילית (גם במינון נמוך), קיים סיכון מוגבר נוסף לתופעות לוואי במערכת העיכול (כיב במערכת העיכול או סיבוכים אחרים במערכת העיכול). במחקרים קליניים ארוכי טווח לא הוכח הבדל משמעותי בבטיחות. מערכת העיכול בין מעכבי COX-2 סלקטיביים + חומצה אצטילסליצילית לבין NSAIDs + חומצה אצטילסליצילית (ראה סעיף 5.1).
השפעות לב וכלי דם
מחקרים קליניים מצביעים על כך שקבוצת תרופות סלקטיביות של מעכבי COX-2 עשויה להיות קשורה לסיכון לאירועים טרומבוטיים (במיוחד אוטם שריר הלב ושבץ), בהשוואה לפלסבו ולכמה NSAIDs. מאחר והסיכונים הקרדיווסקולריים של etoricoxib עשויים לעלות עם המינון ומשך החשיפה, משך הטיפול צריך להיות קצר ככל האפשר ויש להשתמש במינון היומי היעיל הנמוך ביותר. יש להעריך מחדש את הצורך בטיפול והתגובה לטיפול מעת לעת, במיוחד חולים עם אוסטיאוארתריטיס (ראה סעיפים 4.2, 4.3, 4.8 ו -5.1).
מטופלים עם גורמי סיכון משמעותיים לאירועים קרדיווסקולריים (למשל יתר לחץ דם, היפרליפידמיה, סוכרת, הרגל עישון) צריכים להיות מטופלים עם etoricoxib רק לאחר בחינה מדוקדקת (ראה סעיף 5.1).
מעכבי COX-2 סלקטיביים אינם מחליפים חומצה אצטילסליצילית במניעה של מחלות לב וכלי דם טרומבואמבוליות מכיוון שאין להן השפעה נוגדת טסיות. לכן אין להפסיק טיפול נגד טסיות (ראו סעיפים 4.5 ו -5.1).
השפעות כליות
פרוסטגלנדינים בכליות עשויים למלא תפקיד מפצה בשמירה על זלוף הכליות. כתוצאה מכך, במצבים של זלוף כלייתי לקוי, מתן etoricoxib עלול לגרום לירידה בייצור הפרוסטגלנדין ובשנית לזרימת הדם הכליות ובכך לפגוע בתפקוד הכליות. חולים בסיכון הגבוה ביותר להשפעה זו הם אלו עם כליות משמעותיות קיימות ליקוי, אי ספיקת לב מפוצלת או שחמת הכבד. יש לשקול ניטור תפקודי כליות בחולים כאלה.
שימור נוזלים, בצקת ויתר לחץ דם
בדומה לתרופות אחרות שידועות כמעכבות סינתזת פרוסטגלנדין, נצפו אצירת נוזלים, בצקת ויתר לחץ דם בחולים הנוטלים etoricoxib. כל התרופות האנטי-דלקתיות הלא סטרואידיות (NSAIDs), כולל etoricoxib, עשויות להיות קשורות להופעה חדשה של אי ספיקת לב או הישנותה. למידע על התגובה הטיפולית הקשורה למינון של etoricoxib ראו סעיף 5.1.
יש לנקוט משנה זהירות בחולים עם היסטוריה של אי ספיקת לב, הפרעה בתפקוד החדר השמאלי או יתר לחץ דם ובחולים עם בצקת קיימת מכל סיבה אחרת. אם ישנן עדויות קליניות להידרדרות במצבים של מטופלים אלה, יש לנקוט באמצעים מתאימים, לרבות הפסקת הטיפול באטריקוקסיב.
Etoricoxib עשוי להיות קשור ליתר לחץ דם חמור ושכיח יותר מאשר תרופות NSAID אחרות ומעכבי COX-2 סלקטיביים, במיוחד במינונים גבוהים. לכן יש לשלוט ביתר לחץ דם לפני הטיפול באטריקוקסיב (ראה סעיף 4.3) ויש להקדיש תשומת לב מיוחדת למעקב אחר לחץ דם במהלך הטיפול באטריקוקסיב. יש לעקוב אחר לחץ הדם תוך שבועיים מתחילת הטיפול. ולאחר מכן מעת לעת. אם לחץ הדם עולה באופן משמעותי, יש לשקול טיפול חלופי.
השפעות כבדות
במחקרים קליניים, דיווחו על עליות של alanine aminotransferase (ALT) ו / או aspartate aminotransferase (AST) בכ -1% מהחולים שטופלו ב- 30, 60 ו -90 מ"ג ליום של etoricoxib עד שנה אחת (כ -3 או יותר פי הגבול העליון של הנורמה).
יש להעריך חולה עם סימנים ו / או סימפטומים של תפקוד לקוי של הכבד או עם בדיקות תפקודי כבד חריגות. אם נצפו סימנים לאי ספיקת כבד או שנמצאו חריגות מתמשכות (פי שלוש מהרגיל) בבדיקות תפקודי הכבד, יש להפסיק את הטיפול באטריקוקסיב.
אמצעי זהירות באופן כללי
אם במהלך הטיפול חולים חווים הידרדרות בתפקוד של כל אחת ממערכות האיברים שתוארו לעיל, יש לנקוט באמצעים מתאימים ולשקול הפסקת הטיפול באטריקוקסיב. מטופלים קשישים וחולים עם תפקוד כלייתי, כבד או לב אשר מטופלים ב- etoricoxib צריכים להישמר תחת התבוננות רפואית מספקת.
היזהר בעת תחילת הטיפול ב- etoricoxib בחולים מיובשים. רצוי לייבש חולים לפני תחילת הטיפול באטרוקסיק.
תגובות עור חמורות, חלקן קטלניות, כולל דרמטיטיס פילינג, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה, דווחו לעיתים רחוקות ביותר מניסיון לאחר השיווק בשיתוף עם NSAID וכמה מעכבי COX-2 סלקטיביים (ראה סעיף 4.8). נראה כי מטופלים נמצאים בסיכון גבוה יותר לתגובות אלו בשלב המוקדם של הטיפול, עם הופעת התסמינים ברוב המקרים בחודש הראשון לטיפול. דיווחו על תגובות רגישות חמורות בחולים שטופלו באטרוקסיק (כגון אנפילקסיס ואנגיואדמה) (ראה סעיף 4.8). כמה מעכבי COX-2 סלקטיביים נקשרו לסיכון מוגבר לתגובות עור בחולים עם היסטוריה של אלרגיה לתרופות. יש להפסיק את הטיפול ב- etoricoxib כאשר הסימנים הראשונים של פריחה בעור, נגעים ברירית או כל דבר אחר סימנים של רגישות יתר.
אטוריקוקסיב יכול להסוות חום וסימנים אחרים לדלקת.
יש לנקוט משנה זהירות כאשר etoricoxib מנוהל במקביל עם warfarin או נוגדי קרישה אוראליים אחרים (ראה סעיף 4.5).
השימוש באטריקוקסיב, בדומה לתרופות אחרות הידועות כמעכבות סינתוז ציקלוקסיגנאז / פרוסטגלנדין, אינו מומלץ לנשים המתכננות להיכנס להריון (ראו סעיפים 4.6, 5.1 ו -5.3).
טבליות ARCOXIA מכילות לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
אינטראקציות פרמקודינמיות
נוגדי קרישה דרך הפה: בנבדקים שהתייצבו בטיפול כרופירין כרוני, מתן etoricoxib 120 מ"ג ליום היה קשור לעלייה של כ -13% ביחס הבינלאומי לנורמליזציה (INR) של זמן הפרוטומבין. לכן יש לעקוב מקרוב אחר ה- INR של זמן הפרוטומבין של מטופלים המקבלים נוגדי קרישה דרך הפה, במיוחד בימים הראשונים ביותר, כאשר מתחילים טיפול באטריקוקסיב או בעת שינוי מינון האטוריקוקסיב (ראה סעיף 4.4).
משתנים, מעכבי ACE ואנטיוטנסינים II-Antagonists (AII-A): תרופות NSAID עשויות להפחית את ההשפעה של תרופות משתנות ותרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות. בחלק מהחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (למשל חולים מיובשים או חולים מבוגרים עם תפקוד כלייתי לקוי) מתן טיפול מקביל של מעכב ACE או של אנטגוניסט נגד קולטני דם "אנגיוטנסין II וחומרים מעכבי ציקלו -אוקסיגנאז עשויים להוביל להידרדרות נוספת של תפקוד הכליות, כולל אי ספיקת כליות חריפה, שהיא בדרך כלל הפיכה. יש לשקול אינטראקציות אלה בחולים הנוטלים etoricoxib במקביל למעכבי ACE או לאנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II. לכן יש לתת את השילוב בזהירות, במיוחד בחולים קשישים. יש לתת לחות לחולים מספקת, תוך הקפדה על מעקב אחר תפקוד הכליות בתחילת הטיפול הנלווה ומדי פעם לאחר מכן.
חומצה אצטילסליצילית: במחקר שנערך על אנשים בריאים, במצב יציב, ל- etoricoxib 120 מ"ג פעם ביום לא הייתה השפעה על פעילות נוגדת הטסיות של חומצה אצטילסליצילית (81 מ"ג פעם ביום). ניתן להשתמש באטוריקוקסיב יחד עם חומצה אצטילסליצילית במינונים המשמשים לטיפול מונע קרדיווסקולרי (חומצה אצטילסליצילית במינון נמוך). עם זאת, מתן במקביל של חומצה אצטילסליצילית במינון נמוך עם etoricoxib עלול לגרום לשכיחות מוגברת של כיב במערכת העיכול או סיבוכים אחרים בהשוואה ל- etoricoxib בלבד. מתן טיפול משותף של etoricoxib במינונים של חומצה אצטילסליצילית גבוהה מאלה שתוארו לעיל לצורך מניעה קרדיווסקולרית או עם NSAID אחרים (לא ראו סעיפים 5.1 ו -4.4).
ציקלוספורין וטקרולימוס: למרות שאינטראקציה זו לא נחקרה עם etoricoxib, מתן ציקלוספורין או טקרולימוס במקביל עם כל סוג של NSAID עשוי לשפר את ההשפעה הנפרוטוקסית של ציקלוספורין או טקרולימוס. יש לעקוב אחר תפקוד הכליות כאשר etoricoxib מנוהל עם אחת מהתרופות הללו.
אינטראקציות פרמקוקינטיות
ההשפעה של etoricoxib על הפרמקוקינטיקה של תרופות אחרות
לִיתִיוּם: NSAIDs מפחיתים את הפרשת הכליה של ליתיום וכתוצאה מכך מגבירים את ריכוז הליתיום בפלזמה. במידת הצורך, עקוב אחר רמת הליתיום בדם והתאם את מינון הליתיום במהלך צריכת תרופות במקביל וכאשר הטיפול בתרופות NSAID מופסק.
מתוטרקסט: שני מחקרים העריכו את ההשפעות של etoricoxib 60, 90 או 120 מ"ג פעם ביום למשך שבעה ימים בחולים שקיבלו דלקת מפרקים שגרונית במינוני מתוטרקסט של 7.5 עד 20 מ"ג פעם בשבוע. לאטאריקוקסיב במינונים של 60 ו -90 מ"ג לא הייתה השפעה על ריכוזי הפלזמה של מטוטרקסט או על פינוי הכליות. במחקר אחד, ל- etoricoxib 120 מ"ג לא הייתה השפעה, אך במחקר השני, etoricoxib 120 מ"ג הגדילו את ריכוז הפלזמה של methotrexate ב -28% והפחיתו את סיקול הכליות של methotrexate ב -13%. מומלץ לעקוב אחר נאותות הרעילות. מ methotrexate בעת מתן שיתוף עם methotrexate ו etoricoxib.
אמצעי מניעה דרך הפה: etoricoxib 60 מ"ג מנוהל יחד עם אמצעי מניעה אוראלי המכיל 35 מק"ג אתניל אסטרדיול (EE) ו- 0.5-1 מ"ג norethindrone למשך 21 יום הגדילו את AUC0-24h של EE במצב יציב ב -37%. Etoricoxib 120 מ"ג המנוהל במקביל לאותה אמצעי מניעה אוראלי או במנותקים נפרדים בהפרש של 12 שעות זה מזה, הגביר את AUC0-24h במצב יציב של EE מ -50 ל -60%. יש לקחת בחשבון עלייה זו בריכוזי EE. עלייה בחשיפה ל- EE עשויה להגביר את שכיחות תופעות הלוואי הקשורות לאמצעי מניעה אוראלי (למשל אירועי טרומבואמבוליות ורידי בנשים בסיכון).
טיפול החלפת הורמונים (HRT): מתן של etoricoxib 120 מ"ג עם טיפול תחליפי הורמונים מצומדים המבוססים על אסטרוגן (0.625 מ"ג PREMARIN) למשך 28 ימים הגביר את ממוצע AUC0-24h של מצב אסטרוני (41%), אקווילין (76%) ו -17 β-אסטרדיול (22%). ההשפעה של המינונים הכרוניים המומלצים של etoricoxib (30, 60 ו- 90 מ"ג) לא נחקרה. ההשפעות של etoricoxib 120 מ"ג על החשיפה (AUC0-24h) למרכיבים האסטרוגניים הנ"ל של PREMARIN היו פחות ממחצית ההשפעות. נצפה עם מתן PREMARIN בלבד והמינון עלה מ -0.625 ל -1.25 מ"ג. המשמעות הקלינית של עליות אלה אינה ידועה, ומינונים גבוהים יותר של PREMARIN לא נחקרו בשילוב עם etoricoxib. יש לקחת בחשבון עלייה כזו בריכוז האסטרוגן בעת בחירת טיפול תחליפי הורמונים לאחר גיל המעבר לשימוש ב- etoricoxib מכיוון שחשיפה מוגברת לאסטרוגן עלולה להגביר את הסיכון לתופעות לוואי הקשורות ל- HRT.
פרדניזון / פרדניזולון: במחקרי אינטראקציה בין תרופות, לאתרוקוקסיב לא הייתה השפעה קלינית רלוונטית על הפרמקוקינטיקה של פרדניזון / פרדניזולון.
דיגוקסין: etoricoxib 120 מ"ג פעם ביום למשך 10 ימים למתנדבים בריאים לא שינו את AUC0-24h בפלזמה או "חיסול הכליות של דיגוקסין C" היה עלייה ב- Cmax של דיגוקסין (כ -33%). עלייה זו בדרך כלל לא הייתה רלוונטית עבור רוב החולים. עם זאת, יש לפקח על מטופלים בסיכון גבוה לרעילות של דיגוקסין לצורך ניהול משותף של etoricoxib ו- digoxin.
ההשפעות של etoricoxib על תרופות המטבוליזם על ידי sulfotransferases
Etoricoxib הוא מעכב של פעילות sulfotransferase אנושית, במיוחד SULT1E1, והוכח כי הוא מעלה את ריכוזי הסרום של אתניל אסטרדיול. למרות שהידע על ההשפעות של מספר סולפוטראנספרזות כרגע מוגבל והתוצאות הקליניות לתרופות רבות עדיין נחקרות, יתכן שיהיה זהיר לנהוג בזהירות בעת מתן etoricoxib יחד עם תרופות אחרות שעברו חילוף חומרים בעיקר על ידי sulphotransferases אנושיים (למשל סלבוטמול ומינוקסידיל לכל מערכת הפעלה). ).
ההשפעות של etoricoxib על תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי איזואנזימים של מערכת CYP
מבוסס על מחקרים בַּמַבחֵנָה, etoricoxib לא צפוי לעכב ציטוכרום P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 או 3A4. במחקר שנערך על נבדקים בריאים, מתן יומי של 120 מ"ג etoricoxib לא שינה את פעילות הכבד CYP3A4 כפי שנמדד על ידי בדיקת נשימה אריתרומיצין.
השפעת תרופות אחרות על הפרמקוקינטיקה של etoricoxib
המסלול המטבולי העיקרי של etoricoxib תלוי באנזימי CYP. נראה כי CYP3A4 תורם לחילוף החומרים של etoricoxib in vivo. חינוך בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך ש- CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 ו- CYP2C19 יכולים גם לזרז את המסלול המטבולי העיקרי, אך תפקידם הכמותי טרם נחקר in vivo.
קטוקונזול: לקטוקונזול, מעכב CYP3A4 חזק, פעם ביום 400 מ"ג במשך 11 ימים למתנדבים בריאים, לא הייתה השפעה קלינית רלוונטית על הפרמקוקינטיקה של מנה אחת של 60 מ"ג etoricoxib (עלייה של 43% ב- AUC).
Voriconazole ו Miconazole: מתן טיפול מקביל של voriconazole אוראלי או ג'ל אוראלי מקומי, מעכבים חזקים של CYP3A4, עם etoricoxib גרם לעלייה קלה בחשיפת etoricoxib, אך אינו נחשב למשמעותי קלינית בהתבסס על נתונים שפורסמו.
ריפמפיצין: ניהול משותף של etoricoxib עם rifampicin, גורם הממריץ של אנזימי CYP, הביא לירידה של 65% בריכוזי הפלזמה של etoricoxib. אינטראקציה זו עלולה לגרום להישנות הסימפטומים כאשר etoricoxib מנוהל יחד עם rifampicin. למרות שזה עשוי להצביע על עלייה במינון, מינונים של etoricoxib גבוהים מאלה הצפויים לכל אינדיקציה לא נחקרו בשילוב עם rifampicin ולכן אינם מומלצים (ראה סעיף 4.2).
נוגדי חומצה: נוגדי חומצה אינם משפיעים על הפרמקוקינטיקה של etoricoxib במידה משמעותית מבחינה קלינית.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
אין נתונים קליניים על חשיפה לאטריקוקסיב בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3). הסיכון הפוטנציאלי בנשים בהריון אינו ידוע. אטוריקוקסיב, בדומה לתרופות אחרות המעכבות סינתזת פרוסטגלנדין, הוא עלול לגרום לרחם אינרציה וסגירה מוקדמת של צינור העורקים במהלך השליש האחרון. Etoricoxib הוא התווית במהלך ההריון (ראה סעיף 4.3). אם מתרחש הריון במהלך הטיפול, יש להפסיק את הטיפול באטרוקסיק.
זמן האכלה
לא ידוע אם etoricoxib מופרש בחלב האדם. Etoricoxib מופרש בחלב עכברוש. נשים הנוטלות etoricoxib אסור להניק (ראה סעיפים 4.3 ו -5.3).
פוריות
השימוש באטריקוקסיב, כמו בחומרים פרמקולוגיים אחרים הידועים כמעכבים COX-2, אינו מומלץ לנשים המתכננות להיכנס להריון.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
חולים שחווים סחרחורת, ורטיגו או סהרוריות בעת נטילת etoricoxib צריכים להימנע מנהיגה או מהפעלת מכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
במחקרים קליניים, etoricoxib הוערך לבטיחות ב -7,152 אנשים, כולל 4,614 חולים עם OA, RA, כאבי גב תחתון כרוניים או ספונדיליטיס ankylosing (כ -600 חולים עם OA או RA טופלו במשך שנה אחת או יותר).
במחקרים קליניים, פרופיל ההשפעה הבלתי רצוי היה דומה בחולים עם OA או RA שטופלו ב- etoricoxib למשך שנה אחת או יותר.
במחקר קליני בדלקת מפרקים צנית חריפה, מטופלים טופלו ב- etoricoxib 120 מ"ג פעם ביום למשך 8 ימים. פרופיל הניסיון השלילי במחקר זה היה בדרך כלל דומה לתוצאה המשולבת שדווחה במחקרי OA, RA וכאבי גב תחתון. כרונית.
בתוכנית מחקר המבוססת על תוצאה לבטיחות לב וכלי דם, בה הוערכו נתונים משולבים משלושה ניסויים מבוקרים המשווים, 17,412 חולים עם OA או RA טופלו ב- etoricoxib (60 מ"ג או 90 מ"ג) למשך ממוצע של כ -18 חודשים. נתוני בטיחות ופרטים ממחקר זה מוצגים בסעיף 5.1.
במחקרים קליניים על כאבי שיניים חריפים לאחר הניתוח לאחר ניתוח שכללו 614 מטופלים שטופלו באטריקוקסיב (90 מ"ג או 120 מ"ג), פרופיל החוויה השלילית במחקרים אלה היה בדרך כלל דומה לזו שדווחה במחקרי OA, AR ומשולבים נמוכים. כאב גב.
טבלה של תגובות שליליות
ההשפעות הבלתי רצויות הבאות דווחו בניסויים קליניים, עם "שכיחות גבוהה יותר מאשר פלסבו בחולים עם OA, RA, כאבי גב תחתון כרוניים או ספונדיליטיס ankylosing שטופלו ב- etoricoxib 30 מ"ג, 60 מ"ג או 90 מ"ג עד למינון המומלץ עד בשבוע 12; בלימודי תוכנית MEDAL עד 3½ שנים, בלימודי כאב חריף לטווח קצר עד 7 ימים; או בניסיון לאחר השיווק (ראה טבלה 1):
שולחן 1:
ההשפעות הבלתי רצויות החמורות הבאות דווחו בשיתוף עם תרופות NSAID ואינן ניתנות להיכללות עם etoricoxib: נפרוטוקסיות כולל דלקת אינטרסטיציאלית, תסמונת נפרוטית.
04.9 מנת יתר
במחקרים קליניים, מינונים בודדים של etoricoxib עד 500 מ"ג ומינונים מרובים עד 150 מ"ג ליום למשך 21 יום לא הביאו לרעילות משמעותית. היו דיווחים על מנת יתר חריפה עם etoricoxib, אם כי ברוב המקרים לא דווחו על חוויות שליליות. החוויות השליליות שנצפו בתדירות הגבוהה ביותר היו תואמות את פרופיל הבטיחות של etoricoxib (למשל, אירועים במערכת העיכול, אירועים קרדיורניים).
במקרה של מנת יתר, סביר לנקוט באמצעי תמיכה נפוצים, כגון הסרת חומר בלתי נספג ממערכת העיכול, ניטור קליני של המטופל והקמת טיפול תומך במידת הצורך.
Etoricoxib אינו ניתן לדיאליזציה על ידי המודיאליזה; לא ידוע אם etoricoxib ניתנת לדיאליזה על ידי דיאליזה פריטוניאלית.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: תרופות אנטי דלקתיות ואנטי ריאומטיות, לא סטרואידים, קוקסיבים.
קוד ATC: M01 AH05.
מנגנון הפעולה
Etoricoxib הוא מעכב סלקטיבי של cyclooxygenase 2 (COX-2) בטווח המינונים הקליניים, לניהול אוראלי.
בכל מחקרי הפרמקולוגיה הקלינית, ARCOXIA הביאה לעיכוב תלוי במינון של COX-2 ללא עיכוב של COX-1 במינונים של עד 150 מ"ג ליום. אטוריקוקסיב לא עיכב את סינתזת הפרוסטגלנדין הקיבה ולא השפיעה על תפקוד הטסיות.
Cyclooxygenase אחראי לייצור פרוסטגלנדינים. זוהו שתי איזופורמים, COX-1 ו- COX-2. COX-2 הוא ה"איזופורם "של האנזים שהוכח כנגרם על ידי גירויים פרו-דלקתיים, והוא סבור שהוא האחראי העיקרי לסינתזה של מתווכי פרוסטנואידים של כאבים, דלקות וחום. COX-2 מעורב גם בביוץ, בהשתלת העובר ובסגירת צינור העורקים, בויסות תפקוד הכליות ובפונקציות מסוימות של מערכת העצבים המרכזית (זירוז חום, תפיסת כאב ותפקוד קוגניטיבי). זה יכול גם לשחק תפקיד בריפוי כיב. COX-2 זוהה ברקמות המקיפות כיבים בקיבה בבני אדם אך הרלוונטיות שלו בריפוי כיבים לא הוכחה.
יעילות ובטיחות קלינית
יְעִילוּת
בחולים עם אוסטיאוארתריטיס (OA), etoricoxib 60 מ"ג פעם ביום הביא לשיפור משמעותי בכאב ובהערכת המטופל לגבי מצב המחלה. השפעות חיוביות אלו נראו כבר ביום הטיפול השני ונמשכו עד 52 שבועות. מחקרים עם etoricoxib 30 מ"ג פעם ביום הוכיחו יעילות מעולה לפלסבו לאורך תקופת הטיפול של 12 שבועות (תוך שימוש בהערכות דומות למחקרים הנ"ל). במחקר שנע בטווח מינון, etoricoxib 60 מ"ג הוכיח שיפור גדול משמעותית מ -30 מ"ג בכל שלושת היסודות. נקודות קצה במהלך תקופת הטיפול של 6 שבועות. המינון של 30 מ"ג לא נחקר בדלקת מפרקים ניוונית של הידיים.
בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית (RA), etoricoxib 90 מ"ג פעם ביום הביא לשיפור משמעותי בכאבים, בדלקות ובניידות. השפעות חיוביות אלה נשמרו לאורך כל תקופות הטיפול של 12 שבועות.
בחולים עם התקפי ארתריטיס צנית חריפה, etoricoxib 120 מ"ג פעם ביום במשך תקופת טיפול של שמונה ימים סיפק הקלה בינונית עד ניכרת בכאבי פרקים ודלקות בהשוואה ל- indomethacin 50 מ"ג שלוש פעמים ביום. הקלה בכאבים נראתה כבר ארבע שעות לאחר מכן תחילת הטיפול.
בחולים עם ספונדיליטיס ankylosing, etoricoxib 90 מ"ג פעם ביום סיפק שיפור משמעותי בכאבי עמוד השדרה, דלקות, נוקשות ותפקוד. התועלת הקלינית של טיפול באטרוקסיקב נראתה כבר ביום השני של הטיפול ונשמרה לאורך כל תקופת הטיפול בת 52 שבועות.
במחקר קליני שהעריך כאבי שיניים לאחר הניתוח, etoricoxib 90 מ"ג ניתנו פעם ביום למשך עד שלושה ימים. בתת -הקבוצה של חולים עם כאבים בינוניים בתחילת המחקר, etoricoxib 90 מ"ג הציג השפעה משכך כאבים דומה לאבופרופן 600 מ"ג (16.11 לעומת 16.39; P = 0.722), ועולה על זו של אקמול / קודאין 600 מ"ג / 60 מ"ג ( 11.00; פ
בְּטִיחוּת
תוכנית MEDAL (Etoricoxib רב לאומית ודלקת מפרקים של דיקלופנק לטווח ארוך)
תוכנית MEDAL הייתה תוכנית לימודים פוטנציאלית בנושא תוֹצָאָה בטיחות לב וכלי דם (CV) מתוך נתונים משולבים משלושה מחקרים קליניים מבוקרים אקראיים, כפול סמיות, מבצעים המשווקים, מבחני MEDAL, EDGE II ו- EDGE.
מחקר MEDAL היה מחקר על תוֹצָאָה קורות חיים שנערכו על 17,804 חולים עם OA ו -5,700 חולים עם RA שטופלו ב- etoricoxib 60 (OA) או 90 מ"ג (OA ו- RA) או דיקלופנק 150 מ"ג ליום במשך תקופה ממוצעת של 20.3 חודשים (מקסימום של 42.3 חודשים, חציון 21.3 חודשים) . במחקר זה נרשמו רק תופעות לוואי חמורות והפסקות עקב אירוע שלילי כלשהו.
מחקרי EDGE ו- EDGE II השוו את הסבילות במערכת העיכול של etoricoxib לעומת diclofenac. מחקר EDGE כלל 7,111 חולים עם OA שטופלו במינון של etoricoxib 90 מ"ג ליום (פי 1.5 מהמינון המומלץ ל- OA) או דיקלופנק 150 מ"ג ליום לתקופה ממוצעת של 9.1 חודשים (מקסימום 16, 6 חודשים, חציון 11.4 חודשים ). מחקר EDGE II כלל 4,086 חולי RA שטופלו ב- etoricoxib 90 מ"ג ליום או דיקלופנק 150 מ"ג ליום בממוצע של 19.2 חודשים (מקסימום 33.1 חודשים, חציון של 24 חודשים).
בתוכנית הנתונים המאוחדת של MEDAL, 34,701 חולים עם OA או RA טופלו למשך ממוצע של 17.9 חודשים (מקסימום 42.3 חודשים, חציון 16.3 חודשים), כאשר כ -12,800 מטופלים טופלו במשך יותר מ -24 חודשים. לחולים שנרשמו לתוכנית היו מספר גדול טווח גורמי סיכון קרדיווסקולאריים ומערכת העיכול בתחילת המחקר. מטופלים עם היסטוריה של אוטם בשריר הלב, השתלת מעקפים בעורקים כליליים או PCI תוך 6 חודשים לפני ההרשמה לא נכללו.
אבטחה גלובלית:
לא היה הבדל משמעותי בין שיעורי האירועים הטרומבוטיים הקרדיווסקולריים של etoricoxib לאלה של דיקלופנק. תופעות לוואי לבביות נצפו בתדירות גבוהה יותר עם etoricoxib מאשר ב- diclofenac, והשפעה זו הייתה תלויה במינון (ראה תוצאות ספציפיות להלן). תופעות לוואי של מערכת העיכול והכבד נצפו בתדירות גבוהה יותר עם דיקלופנק מאשר עם etoricoxib. שכיחות החוויות השליליות ב- EDGE ו- EDGE II וחוויות שליליות שנחשבו רציניות או שעלולות להוביל להפסקת מחקר במדליה הייתה גבוהה יותר עם etoricoxib מאשר ב- diclofenac.
תוצאות בטיחות לב וכלי דם:
שכיחות תופעות הלוואי הטרומבוטיות הקשורות בכלי דם וכלי דם (אירועי לב, כלי דם מוחיים והיקפיים) הייתה דומה בין etoricoxib ו- diclofenac, והנתונים מסוכמים בטבלה שלהלן.לא היו הבדלים מובהקים סטטיסטית בשכיחות אירועי טרומבוטית עם etoricoxib ו- diclofenac בכל קבוצות המשנה שניתחו כולל כל קטגוריות החולים עם סיכון קרדיווסקולרי בסיסי. 150 מ"ג היו דומים.
תמותת CV ותמותה כוללת היו דומים בין קבוצות הטיפול ב- etoricoxib ו- diclofenac.
אירועים קרדיורניים:
לכ- 50% מהחולים שנרשמו למחקר MEDAL היו היסטוריה של יתר לחץ דם בתחילת המחקר. במחקר, שכיחות ההפסקות עקב תופעות לוואי הקשורות ליתר לחץ דם הייתה גבוהה יותר סטטיסטית באופן משמעותי מבחינת etoricoxib מאשר ל- diclofenac. שכיחות תופעות הלוואי לאי ספיקת לב (הפרעות ואירועים חמורים) התרחשה בשיעורים דומים עם etoricoxib 60 מ"ג בהשוואה ל- diclofenac 150 מ"ג, אך הייתה גבוהה יותר ב- etoricoxib 90 מ"ג מאשר diclofenac 150 מ"ג (מובהק סטטיסטית ל- etoricoxib 90 mg לעומת diclofenac 150 מ"ג בקבוצת MEDAL OA). שכיחות תופעות הלוואי שאושרו לאי ספיקת לב (אירועים חמורים המובילים לאשפוז או לביקור במחלקה למיון) הייתה גבוהה באופן משמעותי. לא הייתה משמעותית עם etoricoxib בהשוואה ל- diclofenac 150 מ"ג, והשפעה זו הייתה המינון -תלוי. שכיחות ההפסקות עקב תופעות לוואי הקשורות בצקת הייתה גבוהה יותר עבור etoricoxib מאשר ב- 150 מ"ג דיקלופנק, והשפעה זו הייתה תלויה במינון (מובהק סטטיסטית ל- etoricoxib 90 מ"ג, אך לא ל- etoricoxib 60 מ"ג).
התוצאות הקרדיורנליות עבור EDGE ו- EDGE II היו תואמות את אלו שתוארו במחקר MEDAL.
במחקרים בודדים של תוכנית MEDAL, השכיחות המוחלטת של הפסקות בכל קבוצות הטיפול ב- etoricoxib (60 מ"ג או 90 מ"ג) הייתה עד 2.6% ליתר לחץ דם, עד 1.9% לבצקת ועד 1.1% לאי ספיקת לב. , עם שיעורי הפסקה גבוהים יותר שנצפו עם etoricoxib 90 מ"ג בהשוואה ל- etoricoxib 60 מ"ג.
תוצאות הסבילות במערכת העיכול של תוכנית MEDAL:
בתוך כל אחד משלושת המחקרים, חלק מתוכנית MEDAL, נצפה שיעור הפסקה נמוך משמעותית ב- etoricoxib מאשר ב- diclofenac בכל האירועים הקליניים של מערכת העיכול (למשל, הפרעות בעיכול, כאבי בטן, כיב). שנות החולים לאורך כל תקופת המחקר היו כדלקמן: 3.23 עבור etoricoxib ו- 4.96 עבור diclofenac במחקר MEDAL; 9.12 עם etoricoxib ו- 12.28 עם diclofenac במחקר EDGE; ו -3.71 עם etoricoxib ו- 4.81 עם diclofenac במחקר EDGE II.
תוצאות הבטיחות במערכת העיכול של תוכנית MEDAL:
אירועי GI עליונים הוגדרו כנקבים, כיבים ודימום. קבוצת המשנה של כל אירועי ה- GI העליונים הנחשבים מסובכים כללה נקבים, חסימות ודימום מסובך; קבוצת אירועי ה- GI העליונים הנחשבים ללא סיבוך כללה דימום לא מסובך וכיבים לא מסובכים. שיעור אירועי GI הכולל נמוך יותר נצפה עם etoricoxib מאשר עם diclofenac. לא היה הבדל משמעותי בין etoricoxib לבין diclofenac ביחס לשיעור האירועים המסובך. עבור תת-הקבוצה של אירועי דימום GI עליונים (משולבים נתונים מסובכים ולא מסובכים), לא היה הבדל משמעותי בין etoricoxib לבין diclofenac. בחולים שעברו טיפול אספירין במינון נמוך במקביל (כ -33% מהחולים) לא היה יתרון משמעותי עם etoricoxib על פני דיקלופנק במערכת העיכול העליונה.
השיעורים ל -100 שנות מטופלים של אירועי GI עליונים מסובכים ולא מסובכים (נקבים, כיבים ודימום (PUB)) היו 0.67 (95% CI 0.57, 0.77) עם etoricoxib ו- 0.97 (95% CI 0.85, 1.10) עם דיקלופנק, וכתוצאה מכך סיכון יחסי של 0.69 (95% CI 0.57, 0.83).
שיעור אירועי ה- GI העליונים שאושרו בחולים קשישים הוערך והירידה הגדולה ביותר נצפתה בקרב מטופלים בני 75+, 1.35 [95% CI 0.94, 1.87] לעומת. 2.78 [95% CI 2.14, 3.56] אירועים לכל 100 שנות מטופל עבור etoricoxib ו- diclofenac, בהתאמה.
שיעורי האירועים הקליניים שאושרו המשפיעים על מערכת העיכול התחתונה (ניקוב, חסימה או דימום של המעי הדק או הגדול) (POB), לא היו שונים באופן משמעותי בין etoricoxib לבין diclofenac.
תוצאות הבטיחות בכבד של תוכנית MEDAL:
Etoricoxib היה קשור לשיעור הפחתה משמעותי באופן משמעותי עקב חוויות שליליות בכבד מאשר דיקלופנק. בנתונים המשולבים מתוכנית MEDAL הופסקו 0.3% מהחולים שקיבלו אתוריקוקסיב ו -2.7% מהחולים שקיבלו דיקלופנק עקב תופעות לוואי בכבד.
השיעור לכל 100 שנות מטופל היה 0.22 עבור etoricoxib ו- 1.84 עבור diclofenac (ערך p היה
נתוני בטיחות נוספים הנוגעים לאירועים טרומבוטיים קרדיווסקולריים
בניסויים קליניים למעט לימודי תוכנית MEDAL, כ- 3,100 מטופלים טופלו ב- etoricoxib ≥ 60 מ"ג ליום במשך 12 שבועות או יותר. לא היו הבדלים ניכרים בשיעור אירועי לב וכלי דם טרומבוטיים חמורים שאושרו בין מטופלים שטופלו ב- etoricoxib ≥ 60 מ"ג, פלסבו או NSAID, למעט נפרוקסן. עם זאת, שכיחות אירועים אלה הייתה גבוהה יותר בחולים שטופלו ב- etoricoxib בהשוואה לאלו שטופלו בנפרוקסן 500 מ"ג פעמיים ביום. ההבדל בפעילות נוגדת טסיות בין כמה NSAIDs מעכבי COX-1 לבין מעכבים סלקטיביים COX-2 עשוי להשפיע על משמעות קלינית בחולים הסיכון לאירועים טרומבואמבוליים מעכבי COX-2 מפחיתים את היווצרותם של פרוסטציקלין מערכתית (ולכן אולי אנדותל) מבלי להשפיע על טרומבוקסאן טסיות הרלוונטיות הקלינית של ממצאים אלה לא נקבעה.
נתוני בטיחות נוספים של מערכת העיכול
בשני מחקרי אנדוסקופיה כפולה סמיות של 12 שבועות, השכיחות המצטברת של כיבים במערכת העיכול הייתה נמוכה משמעותית בחולים שטופלו ב- etoricoxib 120 מ"ג פעם ביום בהשוואה לחולים שטופלו בנפרוקסן 500 מ"ג פעמיים ביום או באיבופרופן 800 מ"ג שלוש פעמים ביום. שכיחות גבוהה יותר של כיבים במערכת העיכול מאשר פלסבו.
מחקר תפקודי כליות אצל קשישים
ההשפעות של 15 ימי טיפול ב- etoricoxib (90 מ"ג), סלקוקסיב (200 מ"ג פעמיים), נפרוקסן (500 מ"ג פעמיים) ופלצבו על הפרשת נתרן בשתן, לחץ דם ופרמטרים אחרים של תפקודי כליות בנבדקים בני 60 ו -85 שנים משטר תזונתי של 200 mEq ליום נתרן, הוערך במחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו. לאטריקוקסיב, סלקוקסיב ונפרוקסן היו השפעות דומות על הפרשת נתרן בשתן במהלך שבועיים של טיפול. כל המשווים הפעילים הראו עלייה בערכי לחץ הדם הסיסטולי בהשוואה לפלסבו, אולם לאטארוקוקסיב היה קשור לעלייה. מובהק סטטיסטית ביום 14 בהשוואה ל- celecoxib ו- naproxen (שינוי ממוצע מתחילת המחקר ללחץ הדם הסיסטולי: etoricoxib 7.7 mmHg, celecoxib 2.4 mmHg, naproxen 3.6 mmHg).
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
Etoricoxib הניתנת דרך הפה נספגת היטב. הזמינות הביולוגית הממוצעת לאחר מתן אוראלי היא כ -100%. עם מתן יומי של 120 מ"ג, ריכוז השיא של הפלזמה (ממוצע גיאומטרי Cmax = 3.6 מיקרוגרם / מ"ל) נצפה מצב יציב כשעה (טמקס) לאחר מינון במבוגרים בצום. הממוצע הגיאומטרי של השטח מתחת לעקומה (AUC0-24h) היה 37.8 מק"ג • שעה / מ"ל. הפרמקוקינטיקה של etoricoxib הינה לינארית על פני ספקטרום המינון הקליני.
לצריכת מזון (ארוחה עתירת שומן) לא הייתה השפעה על היקף הספיגה ממנה של 120 מ"ג אתוריקוקסיב. קצב הספיגה השתנה, עם ירידה של 36% ב- Cmax ועלייה של שעתיים ב- Tmax. נתונים אלה לא נחשבים משמעותיים מבחינה קלינית.במחקרים קליניים, etoricoxib ניתנה ללא התייחסות למזון.
הפצה
Etoricoxib נקשר כ -92% לחלבוני פלזמה אנושיים בריכוזים שנעים בין 0.05 ל- 5 מק"ג / מ"ל. בבני אדם, נפח ההפצה במצב יציב (Vdss) היה כ -120 ליטר.
אטוריקוקסיב חוצה את השליה בחולדה ובארנב, ואת מחסום הדם במוח בחולדה.
חילוף חומרים
אתוריקוקסיב עוברת חילוף חומרים נרחב בשתן כתרופת האם. המסלול המטבולי העיקרי להיווצרות הנגזרת של 6-הידרוקסימתיל מזורז על ידי אנזימי CYP. נראה כי CYP3A4 תורם לחילוף החומרים של אתוריקוקסיב. in vivo. חינוך בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך ש- CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 ו- CYP2C19 יכולים גם לזרז את המסלול המטבולי העיקרי, אך תפקידם כמותי לא נחקר in vivo.
חמישה מטבוליטים זוהו בבני אדם. המטבוליט העיקרי הוא נגזרת החומצה 6-קרבוקסילית של etoricoxib הנוצרת על ידי "חמצון נוסף של הנגזרת 6" -הידרוקסימתיל. מטבוליטים עיקריים אלה לא הראו פעילות מדידה או הראו פעילות חלשה בלבד. כמו COX -2 מעכבים אף אחד מהמטבוליטים הללו אינו מעכב COX-1.
חיסול
לאחר מתן מנה אחת תוך ורידית של 25 מ"ג של etoricoxib המסומנת ברדיו, לנבדקים בריאים, זוהתה 70% מהרדיואקטיביות בשתן ו -20% בצואה, בעיקר בצורה של מטבוליטים. פחות מ -2% נמצאה כתרופה ללא שינוי.
חיסול etoricoxib מתרחש כמעט אך ורק באמצעות מטבוליזם ואחריו הפרשת כליות. ריכוזי etoricoxib במצב יציב מושגים תוך שבעה ימים עם מתן יומי של 120 מ"ג, עם קצב הצטברות של כ -2, המקביל למחצית חיים של הצטברות של כ -22 שעות. פינוי הפלזמה מוערך בכ- 50 מ"ל לדקה לאחר מנה תוך ורידית של 25 מ"ג.
מאפיינים של מטופלים
אזרחים ותיקים: אצל קשישים (בני 65 ומעלה) הפרמקוקינטיקה דומה לזו של הצעירים.
מִין: הפרמקוקינטיקה של etoricoxib דומה אצל גברים ונשים.
כשל בכבד: בחולים הסובלים מתפקוד לקוי של הכבד (ציון 5-6 Child-Pugh) מתן יומי של 60 מ"ג etoricoxib ביום הביא ל- AUC ממוצע גבוה בכ -16% מזה של נבדקים בריאים שניתנו אותה מנה. בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד (ציון 7-9 של Child-Pugh) ניתנו 60 מ"ג etoricoxib בכל יום אחר, ממוצע AUC היה דומה לנבדקים בריאים שקיבלו etoricoxib 60 מ"ג פעם ביום; etoricoxib 30 מ"ג פעם ביום לא נחקרו באוכלוסייה זו. אין נתונים קליניים או פרמקוקינטיים בחולים עם תפקוד לקוי חמור. כבד (ציון Child-Pugh ≥10), (ראה סעיפים 4.2 ו -4.3).
אי ספיקת כליות: הפרמקוקינטיקה של מנה אחת של 120 מ"ג של etoricoxib בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני עד חמור ובחולי המודיאליזה עם מחלת כליות סופנית לא היו שונים באופן משמעותי מזה של נבדקים בריאים. המודיאליזה תרמה באופן זניח לחיסול (פינוי דיאליזה כ -50 מ"ל לדקה) (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
חולים ילדים: הפרמקוקינטיקה של etoricoxib בחולים ילדים (
במחקר פרמקוקינטי (n = 16) שנערך בקרב מתבגרים (גילאי 12-17), פרמקוקינטיקה של מתבגרים במשקל 40-60 ק"ג שטופלו ב- etoricoxib 60 מ"ג פעם ביום ובני נוער> 60 ק"ג שטופלו ב- etoricoxib 90 מ"ג פעם ביום היה דומה לזה במבוגרים שטופלו ב- etoricoxib 90 מ"ג פעם ביום. בטיחות ויעילות של etoricoxib בחולים ילדים לא נקבעו (ראה סעיף 4.2).
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
במחקרים פרה -קליניים, הוכח כי etoricoxib אינו גנוטוקסי. Etoricoxib לא היה מסרטן בעכברים. חולדות שטופלו מדי יום במשך כשנתיים במינונים> פי 2 מהמינון היומי של האדם [90 מ"ג] בהתבסס על חשיפה מערכתית שפיתחו אדנומות של הכבד ותאי אדנומה זקיקיים של בלוטת התריס. סוגים אלה של גידולים שנצפו בחולדות נחשבים כתוצאה ספציפית למינים של אינדוקציה של אנזימי CYP בכבד בחולדה. לא הוכח כי Etoricoxib מעורר אינדוקציה של אנזים CYP3A בכבד בבני אדם.
בחולדה, הרעילות במערכת העיכול של etoricoxib עלתה עם המינון וזמן החשיפה. במחקר של רעילות חולדות של 14 שבועות, etoricoxib גרם לכיבים במערכת העיכול במינונים מעל המינון הטיפולי האנושי. במחקר הרעילות של 53 ו -106 שבועות נצפו כיבים במערכת העיכול גם בחשיפות דומות לאלה שנצפו בבני אדם במינונים טיפוליים. בחשיפות גבוהות נצפו שינויים בכליות ובמעיים בכלבים.
Etoricoxib לא היה טרטוגני במחקרי רעילות הרבייה שנערכו בחולדות ב -15 מ"ג / ק"ג ליום (חשיפה בערך פי 1.5 מהמינון היומי של האדם [90 מ"ג] בהתבסס על חשיפה מערכתית). בארנבים, נצפתה עלייה הקשורה למינון במומים קרדיווסקולאריים ברמות החשיפה מתחת לחשיפה הקלינית שניתן להשיג בבני אדם במינון היומי (90 מ"ג). עם זאת, לא נצפו שלד עוברי או מומים חיצוניים הקשורים לטיפול. בחולדות וארנבות, חלה עלייה הקשורה למינון באובדן לאחר ההשתלה בחשיפות גדולות או פי 1.5 מהחשיפה האנושית (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6).
Etoricoxib מופרש בחלב של חולדות מניקות בריכוזים כפולים מפלזמה. נרשמה ירידה במשקל בצאצאים שנחשפו לחלב מבעלי חיים מניקים שטופלו באטרוקסיק.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
בתוך הטבליות:
סידן פוספט דו -בסיסי נטול מים
מיג נתרן
מגנזיום סטיארט
תאית מיקרו -גבישית
ציפוי של טבליות:
שעוות קרנובה
מונוהידראט לקטוז
היפרומלוז
דו תחמוצת טיטניום (E171)
טריאציטין
טבליות 30, 60 ו -120 מ"ג מכילות גם אגם אינדיגו כרמין (E132) ותחמוצת ברזל צהובה (E172).
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
בקבוקים: שמור על מיכל סגור היטב להגנה מפני לחות.
שלפוחיות: יש לאחסן באריזה המקורית להגנה מפני לחות.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
30 מ"ג
שלפוחיות אלומיניום / אלומיניום באריזות של 2, 7, 14, 20, 28, 49 טבליות או מארזים מרובים של 98 (2 אריזות של 49) טבליות.
60, 90 ו -120 מ"ג
שלפוחיות אלומיניום / אלומיניום באריזות של 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 טבליות או מארזים מרובים של 98 (2 אריזות של 49) טבליות.
שלפוחיות אלומיניום / אלומיניום (מנה אחת) באריזות של 5, 50 ו -100 טבליות.
בקבוקי לבנים, עגולים, HDPE עם סגירת פוליפרופילן לבנה המכילים 30 טבליות עם שתי מיכלים לייבוש של 1 גרם ו -90 טבליות עם מיכל לייבוש אחד של 1 גרם.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 רומא
08.0 מספר אישור השיווק
"30 מ"ג טבליות מצופות סרט" 7 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n.035820442 / M
"30 מ"ג טבליות מצופות סרט" 28 טבליות באל / אל שלפוחית AIC n.035820430 / M
"60 מ"ג טבליות מצופות סרט" 2 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n.035820012 / M
"60 מ"ג טבליות מצופות סרט" 5 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n.035820024 / M
"60 מ"ג טבליות מצופות סרט" 7 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n.035820036 / M
"60 מ"ג טבליות מצופות סרט" 10 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n.035820048 / M
"60 מ"ג טבליות מצופות סרט" 14 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n.035820051 / M
"60 מ"ג טבליות מצופות סרט" 20 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n.035820063 / M
"60 מ"ג טבליות מצופות סרט" 28 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820075 / מ
"60 מ"ג טבליות מצופות סרט" 30 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820087 / מ
"60 מ"ג טבליות מצופות סרט" 50 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820099 / מ
"60 מ"ג טבליות מצופות סרט" 98 (2x49) טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820101 / מ
"60 מ"ג טבליות מצופות סרט" 100 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820113 / מ
"60 מ"ג טבליות מצופות סרט" טבליות 50x1 בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820125 / מ
"60 מ"ג טבליות מצופות סרט" טבליות 100x1 בתוך שלפוחית Al / Al AIC n. 035820137 / מ
"60 מ"ג טבליות מצופות סרט" 30 טבליות בבקבוק HDPE AIC n. 035820149 / מ
"90 מ"ג טבליות מצופות סרט" 2 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820152 / מ
"90 מ"ג טבליות מצופות סרט" 5 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820164 / מ
"90 מ"ג טבליות מצופות סרט" 7 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820176 / מ
"90 מ"ג טבליות מצופות סרט" 10 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820188 / מ
"90 מ"ג טבליות מצופות סרט" 14 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820190 / מ
"90 מ"ג טבליות מצופות סרט" 20 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820202 / מ
"90 מ"ג טבליות מצופות סרט" 28 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820214 / מ
"90 מ"ג טבליות מצופות סרט" 30 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820226 / מ
"90 מ"ג טבליות מצופות סרט" 50 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820238 / מ
"90 מ"ג טבליות מצופות סרט" 98 (2x49) טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820240 / מ
"90 מ"ג טבליות מצופות סרט" 100 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820253 / מ
"90 מ"ג טבליות מצופות סרט" טבליות 50x1 בתוך שלפוחית Al / Al AIC n. 035820265 / מ
"90 מ"ג טבליות מצופות סרט" טבליות 100x1 בתוך שלפוחית Al / Al AIC n. 035820277 / מ
"90 מ"ג טבליות מצופות סרט" 30 טבליות בבקבוק HDPE AIC n. 035820289 / מ
"120 מ"ג טבליות מצופות סרט" 2 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820291 / מ
"120 מ"ג טבליות מצופות סרט" 5 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820303 / מ
"120 מ"ג טבליות מצופות סרט" 7 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820315 / מ
"120 מ"ג טבליות מצופות סרט" 10 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820327 / מ
"120 מ"ג טבליות מצופות סרט" 14 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820339 / מ
"120 מ"ג טבליות מצופות סרט" 20 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820341 / מ
"120 מ"ג טבליות מצופות סרט" 28 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820354 / מ
"120 מ"ג טבליות מצופות סרט" 30 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820366 / מ
"120 מ"ג טבליות מצופות סרט" 50 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820378 / מ
"120 מ"ג טבליות מצופות סרט" 98 (2x49) טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820380 / מ
"120 מ"ג טבליות מצופות סרט" 100 טבליות בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820392 / מ
"120 מ"ג טבליות מצופות סרט" טבליות 50x1 בשלפוחית Al / Al AIC n. 035820404 / מ
"120 מ"ג טבליות מצופות סרט" טבליות 100x1 בתוך שלפוחית Al / Al AIC n. 035820416 / מ
"120 מ"ג טבליות מצופות סרט" 30 טבליות בבקבוק HDPE AIC n. 035820428 / מ
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
פברואר 2004 / פברואר 2012
10.0 תאריך עיון הטקסט
מאי 2013
-cos-come-si-calcola-a-cosa-serve.jpg)
