זסטורטיק - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

זסטורטיק - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

מרכיבים פעילים: Lisinopril, Hydrochlorothiazide

טבליות ZESTORETIC 20 מ"ג + 12.5 מ"ג

מדוע משתמשים ב- Zestoretic? לשם מה זה?

קטגוריה פרמצבטית

מעכב ACE (מעכב אנזים הממיר אנגיוטנסין) ומשתן, בשילוב.

אינדיקציות תרפויטיות

Zestoretic מיועדת לטיפול ביתר לחץ דם חיוני בחולים שמתאימים להם טיפול משולב.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Zestoretic

רגישות יתר לליסינופריל, לכל אחד מהחומרים המרכזיים או למעכבים אחרים של האנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE

רגישות יתר ל- hydrochlorothiazide ולתרופות אחרות שמקורן בסולפונמיד.

אנוריה.

היסטוריה של אנגיואדמה הקשורה לטיפול קודם במעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין

אנגיואדמה תורשתית או אידיופטית.

השליש השני והשלישי להריון (ראה אזהרות מיוחדות).

ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין <30 מ"ל לדקה).

ליקוי כבד חמור.

השימוש בו זמנית ב- Zestoretic עם מוצרים המכילים aliskiren הוא התווית בחולים עם סוכרת או ליקוי בכליות (GFR <60 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר)

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Zestoretic

לפני תחילת הטיפול, דווח לרופא אם:

יש לך היצרות של שסתום אבי העורקים או המיטרלי / קרדיומיופתיה היפרטרופית או היצרות של עורקי הכליה;
יש לך בעיות כגון שלשולים או הקאות, צנית, בעיות בכבד או בכליות, אם אתה עובר דיאליזה או השתלת כליה או דיאטה דלת מלח או שאתה לוקח טיפולים חסרי רגישות לאלרגיה כלשהי, למשל לעקיצות חרקים;
היו לך תגובות אלרגיות אולי עם נפיחות בידיים, ברגליים או בקרסוליים, בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון עם קשיי נשימה. הודע לרופא אם תגובה דומה אירעה אי פעם לבן משפחה מכל סיבה שהיא.
יש צורך בטיפול בהפרדת דם (אפריס)
אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה:
אנטגוניסט קולטן מסוג 'אנגיוטנסין II' (AIIRA) (הידוע גם בשם סרטנים, למשל וולסרטן, טלמיסארטן, אירבסרטן), במיוחד אם יש לך בעיות בכליות הקשורות לסוכרת.
aliskiren.

הרופא שלך עשוי לבדוק את תפקוד הכליות שלך, לחץ הדם וכמות האלקטרוליטים (כגון אשלגן) בדם שלך במרווחי זמן קבועים. ראה גם מה שדווח בכותרת "התוויות נגד".

דווח לרופא גם אם יש לך לחץ דם נמוך (לחץ דם נמוך שעלול להתבטא כתחושה של חולשה או סחרחורת).

מוצא אתני

מעכבי אנזים להמרה (מעכבי ACE) גורמים לאנגיואדמה בתדירות גבוהה יותר בקרב חולים שחורים מאשר בחולים שאינם שחורים. בדומה למעכבי ACE אחרים, ליסינופריל עשוי להיות פחות יעיל בהורדת לחץ הדם בחולים שחורים מאשר בחולים שחורים. שאינם שחורים, אולי בשל לשכיחות גבוהה יותר של ריכוזי רנין נמוכים באוכלוסיית יתר לחץ הדם השחור.

לִיתִיוּם

בדרך כלל לא מומלץ שילוב של מעכבי ACE וליתיום וליסינופריל (ראה אינטראקציות).

חוסר איזון אלקטרוליטים

כמו כל מטופל בטיפול משתן, יש לבצע קביעה תקופתית של אלקטרוליטים בסרום במרווחי זמן מתאימים.

תיאזידים, כולל הידרוכלוריד, יכולים לגרום לחוסר איזון של נוזלים ואלקטרוליטים (היפוקלמיה, היפונתרמיה ואלקלוזיס היפכלורמי) סימני אינדיקציה למים או חוסר איזון באלקטרוליטים הם יובש בפה, צמא, חולשה, עייפות, נמנום, התכווצויות או כאבי שרירים, עייפות שרירים, לחץ דם, אוליגוריה. , טכיקרדיה והפרעות במערכת העיכול כגון בחילות והקאות.

היפונתרמיה מדוללת יכולה להתרחש בחולים אודמטיים במזג אוויר חם. מחסור בכלוריד הוא בדרך כלל קל ואינו דורש טיפול. הוכח כי תיאזידים מגבירים הפרשת שתן של מגנזיום, מה שעלול לגרום להיפומגנזיה.

תיאזידים יכולים להפחית את הפרשת הסידן בשתן ולגרום לעליות קלות לסירוגין. היפרקלצמיה ניכרת יכולה לחשוף היפרפארתירואידיזם אסימפטומטי. יש להפסיק את הטיפול בטיאזיד לפני ביצוע בדיקות תפקוד של בלוטת התריס.

היפרקלמיה

בחלק מהחולים שטופלו במעכבי ACE נצפו עליות באשלגן בסרום, כולל ליסינופריל. חולים בסיכון לחלות בהיפרקלמיה כוללים חולים עם אי ספיקת כליות, סוכרת, או אנשים המטופלים במקביל עם משתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן, או חולים בתרופות אחרות שבעליהן עלייה באשלגן בסרום (למשל הפרין). אם נחשב צורך במקביל בסוכנים הנ"ל, יש צורך במעקב קבוע אחר אשלגן בסרום (ראה אינטראקציות).

חולי סוכרת

בחולי סוכרת המטופלים בתרופות אנטי -סוכרתיות דרך הפה או באינסולין, יש לעקוב מקרוב אחר השליטה הגליקמית במהלך החודש הראשון לטיפול במעכב ACE (ראה אינטראקציות).

נויטרופניה ואגרנולוציטוזיס

נויטרופניה / אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה ואנמיה דווחו בחולים שקיבלו מעכבי ACE. בחולים עם תפקוד כלייתי תקין ובהיעדר גורמים מסבכים אחרים, נויטרופניה מתרחשת לעיתים רחוקות. נויטרופניה ואגרנולוציטוזיס נעלמים לאחר הפסקת הטיפול במעכבי ACE.

יש לתת ליסינופריל בזהירות יתרה לחולים עם מחלת קולגן, לאנשים המטופלים בטיפול דיכוי חיסוני, allopurinol או procainamide, או שיש להם שילוב של גורמים מסובכים אלה, במיוחד בפגיעה כלייתית קודמת. חלק מהחולים הללו פיתחו זיהומים חמורים, שבמקרים בודדים לא הגיבו לטיפול אנטיביוטי אינטנסיבי. אם מטופלים אלה מטופלים עם ליסינופריל, מומלץ לבצע ניטור תקופתי של ספירת תאי הדם הלבנים ויש להנחות את המטופלים לדווח על כל אפיזודה של זיהום.

לְהִשְׁתַעֵל

דווח על שיעול בשימוש במעכבי ACE. הדבר אינו אופייני לתפקוד, מתמשך ונפתר עם הפסקת הטיפול.

יש לקחת בחשבון שיעול המושרה על ידי מעכב ACE באבחנה המבדלת של שיעול.

המינון ההתחלתי עלול לגרום לירידה בלחץ הדם גדולה מזו המתרחשת בהמשך הטיפול. תחושת חולשה או סחרחורת עלולה להתרחש; במקרים אלה זה עשוי להיות מועיל לשכב. אם התסמינים ממשיכים, פנה לרופא.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Zestoretic

ספר לרופא או לרוקח שלך אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, אפילו אלה ללא מרשם.

בפרט, לפני תחילת הטיפול, דווח לרופא אם:

אתה נוטל תרופות אחרות, במיוחד משתנות (כולל אשלגן חוסך), תרופות נוגדות יתר לחץ דם (לטיפול בלחץ דם גבוה), כולל תרופות המכילות aliskiren, אשר כאשר הן ניתנות במקביל עלולות להגביר את האפקט נגד יתר לחץ דם, אינדומטצין (או תרופות אחרות לטיפול של דלקת פרקים או כאבי שרירים), ליתיום (לבעיות פסיכיאטריות מסוימות), זהב הניתן להזרקה (לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית), NSAIDs (תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות) אשר בעת מתן תרופות במקביל עם מעכבי ACE עלולות להפחית את האפקט הלחץ הדם. חולים עם תפקוד כלייתי לקוי עלולים להוביל לירידה נוספת בתפקוד הכליות; allopurinol, ציטוסטטים, סוכני חיסון ופרוקאינאמיד שכאשר הם ניתנים יחד עם מעכבי ACE עלולים להגביר את הסיכון ללוקופניה;
יש לך סוכרת, כיוון שמשתלי תיאזיד עלולים לגרום לצורך בהתאמת המינון של תרופות נוגדות סוכרת, כולל אינסולין;
נוטלים תרופות ללחץ דם המכילות אליסקירן וסובלים מסוכרת;
אתה נוטל תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן;
אם אתה נוטל תרופות ללחץ דם המכיל aliskiren ויש לך בעיות בכליות;
נוטלים תרופות המעוררות torsades de pointes (כמה תרופות נגד קצב, כמה תרופות אנטי פסיכוטיות),
נוטלים ניטרוגליצרין וחנקות אחרות או מרחיבי כלי דם אחרים;
נוטלים מרגיעי שרירים (למשל טובוקורין כלוריד)
נוטלים תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, תרופות אנטי פסיכוטיות וחומרי הרדמה,
נוטלים סימפטוממימטיקה;
אתה לוקח אמפוטריצין B (פרנטרל), קרבנוקסולון או משלשלים ממריצים;
אתה לוקח מלחי סידן;
נוטלים גליקוזידים לבביים;
אתה לוקח כולסטירמין וקולסטיפול;
אתה לוקח trimethoprim;
אתה לוקח סוטאלול;
אתה לוקח ציקלוספורין.

כאשר הן ניתנות יחד, התרופות הבאות עשויות לקיים אינטראקציה עם משתני התיאזיד: אלכוהול - ברביטורטים - סמים: עלולה להתרחש הפחתה של ירידת הלחץ בעמידה.

סטרואידים, ACTH: דלדול מוגבר באלקטרוליטים במיוחד היפוקלמיה.

אמינים של Pressor (למשל אדרנלין): אפשרית ירידה בתגובה לאמינים של Pressor, אך לא כזו שתמנע את השימוש בהם.

ייתכן שהרופא יצטרך לשנות את המינון ו / או לנקוט באמצעי זהירות אחרים:

אם אתה נוטל אנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II (AIIRA) או אליסקירן (ראה גם מידע תחת התוויות נגד ו"אמצעי זהירות לשימוש ").

אזהרות חשוב לדעת כי:

במקרה של אשפוז, הודע לצוות הרפואי ובפרט לרופא המרדים, במקרה של ניתוח, על הטיפול הנוכחי בזסטורטיק. כמו כן, מומלץ ליידע את רופא השיניים שלך אם ניתנת הרדמה שיניים.

הבטיחות והיעילות של Zestoretic בילדים לא נקבעו, לכן אין לתת את התרופה לילדים.

התרופה מיועדת לשימוש אישי בלבד ואסור ליטול אותה על ידי אחרים.

פוריות, הריון והנקה

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

ספר לרופא אם הינך בהריון או רוצה להיכנס להריון או אם הינך או מעוניין להניק.

הֵרָיוֹן

מעכבי ACE:

השימוש במעכבי ACE אינו מומלץ במהלך השליש הראשון להריון השימוש במעכבי ACE הינו התווית במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה התוויות נגד).

אין להתחיל טיפול במעכבי ACE במהלך ההריון.

עדויות אפידמיולוגיות על הסיכון לטרטוגניות בעקבות חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש הראשון להריון לא היו חד משמעיות; עם זאת, לא ניתן לשלול עלייה קטנה בסיכון, במיוחד לא במערכת הלב וכלי הדם ומערכת העצבים המרכזית. אם נעשה שימוש ב- lisinopril במהלך השליש הראשון להריון, יש ליידע את המטופלים לגבי הסיכונים האפשריים לעובר.

למטופלים המתכננים הריון, יש ליידע את הרופא באופן מיידי כי יש להשתמש בטיפולים אלטרנטיביים יתר לחץ דם עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון, אלא אם כן המשך הטיפול בתרופה נחשב חיוני. מעכב ACE.

כאשר מאובחנים הריון יש ליידע את הרופא באופן מיידי שכן יש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן מיידי, ואם יש צורך, יש להתחיל בטיפול חלופי. במידה וחלה חשיפה למעכב ACE מהטרימסטר השני להריון, מומלץ לבדוק בדיקת אולטרסאונד של תפקוד הכליות והגולגולת. יש לעקוב מקרוב אחר ילודים שאמהותיהם קיבלו מעכבי ACE לאיתור לחץ דם, אוליגוריה והיפרקלמיה (ראה התוויות נגד).

Hydrochlorothiazide:

יש ניסיון מוגבל עם הידרוכלורוטיאזיד במהלך ההריון, במיוחד במהלך השליש הראשון. מחקרים בבעלי חיים אינם מספיקים.

Hydrochlorothiazide חוצה את השליה. בהתבסס על מנגנון הפעולה שלו, השימוש ב- hydrochlorothiazide במהלך השליש השני והשלישי של ההריון עלול לפגוע בזילוף השליה של העובר ולגרום להשפעות עובריות ויילודים כגון צהבת, הפרעות במאזן האלקטרוליטים וטרומבוציטופניה.

אין להשתמש ב- Hydrochlorothiazide לטיפול בבצקת הריון, יתר לחץ דם הריוני או רעלת הריון בשל הסיכון לירידה בנפח הפלזמה והיפרפוזיה של השליה ללא השפעה מועילה על מהלך המחלה.

אין להשתמש ב- Hydrochlorothiazide לטיפול ביתר לחץ דם חיוני בנשים בהריון למעט מצבים נדירים בהם לא ניתן להשתמש בטיפול אחר.

זמן האכלה

מעכבי ACE:

מאחר ואין נתונים זמינים לגבי השימוש ב- lisinopril / hydrochlorothiazide במהלך ההנקה, lisinopril / hydrochlorothiazide אינו מומלץ ועדיפו טיפולים אלטרנטיביים עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש במהלך ההנקה, במיוחד אם מניקים. יילודים או פגים.

Hydrochlorothiazide:

Hydrochlorothiazide מופרש בחלב אם בכמויות קטנות. משתני תיאזיד במינון גבוה גורמים לשתן אינטנסיבי שיכול לעכב את ייצור החלב. אין להשתמש ב- Zestoretic בזמן הנקה. אם נלקחת זסטורטיק במהלך ההנקה, יש לשמור על מינונים נמוכים ככל האפשר. בשל התגובות החמורות האפשריות הנגרמות על ידי הידרוכלורוטיאזיד בתינוקות יונקים, יש לקבל החלטה האם ראוי יותר להפסיק את ההנקה או את זסטורטיק תוך התחשבות בתרופה. חשיבות התרופה לאם.

השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות

בדומה לשאר תרופות נגד יתר לחץ דם, לשילוב של ליסינופריל / הידרוכלורוציאד עשויה להיות השפעה קלה עד בינונית על יכולת הנהיגה וההתנהגות במכונות. "הקשר נלקח לאלכוהול, אך השפעות אלה קשורות לרגישות של הנבדק.

בעת נהיגה ברכבים או במכונות יש לקחת בחשבון כי סחרחורת או עייפות עלולים להתרחש.

עם זאת, עדיף לא לבצע פעילויות אלה הדורשות התייחסות מיוחדת, עד שנודע כיצד ניתן לסבול את התרופה.

למי שעושה פעילות ספורטיבית השימוש בתרופה ללא צורך טיפולי מהווה סימום ויכול בכל מקרה לקבוע בדיקות חיוביות נגד סמים.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Zestoretic: מינון

עליך לעקוב אחר הוראות הרופא לגבי אופן התדירות ואת נטילת הלוחות.

קח את הטבליות עם מעט מים, בערך באותו הזמן, רצוי מוקדם בבוקר.

בריאות משופרת לא צריכה להוביל להפסקת הטיפול, אלא אם כן התבקש הרופא

יתר לחץ דם מהותי

המינון הרגיל הוא טבליה אחת הניתנת פעם ביום. באופן כללי, אם ההשפעה הטיפולית הרצויה לא מושגת תוך 2-4 שבועות, ניתן להגדיל את המינון ל -2 טבליות הניתנות במינון יומי יחיד.

מינון בחוסר כליות

תיאזידים עשויים להיות משתנים לא מתאימים לשימוש בחולים עם ליקוי בכליות ואינם יעילים בערכי פינוי קריאטינין של 30 מ"ל / דקה או פחות (כלומר בנוכחות ליקוי כלייתי בינוני או חמור). אין להשתמש ב- Zestoretic כטיפול ראשוני. בחולים עם אי ספיקת כליות.

בחולים עם אישור קריאטינין> 30 ו <80 מ"ל לדקה יש להשתמש ב- Zestoretic רק לאחר טיטרציה של המרכיבים הבודדים.

בשימוש לבד, המינון ההתחלתי המומלץ של ליסינופריל בחוסר כליות קל הוא 5-10 מ"ג.

טיפול משתן קודם

תת לחץ דם סימפטומטי עשוי להתרחש לאחר המינון ההתחלתי של Zestoretic; סביר יותר שזה יתרחש בחולים היפובולמיים ו / או מדולדלים בנתרן כתוצאה מטיפול משתן קודם. יש להפסיק את הטיפול בשתן למשך 2-3 ימים לפני תחילת הטיפול בזסטורטיק. אם הדבר אינו אפשרי, יש להתחיל בטיפול עם ליסינופריל בלבד במינון של 5 מ"ג.

יְלָדִים

הבטיחות והיעילות של Zestoretic בילדים לא נקבעו.

שימוש בקשישים

היעילות והסבילות של המוצר בקרב קשישים אינם שונים מזה של מבוגרים ולכן אין צורך בהתאמת מינון.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי זסטורטיק

במקרה של בליעה / צריכת מינון מוגזמת של Zestoretic, פנה מיד לרופא או לבית החולים הקרוב

מה לעשות אם שכחת ליטול מנה אחת או יותר

במקרה שבשל השתכחות, צריכת מנה מושמטת, יש להמשיך בטיפול בהתאם לתדירות המתוכננת ללא נטילת מנה נוספת.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Zestoretic

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

Zestoretic בדרך כלל נסבל היטב.

במחקרים קליניים, תופעות לא רצויות היו בדרך כלל קלות וחולפות. ברוב המקרים לא היה צורך להפריע לטיפול. ההשפעות הבלתי רצויות שנצפו היו מוגבלות לאלו שדווחו בעבר עם ליסינופריל או הידרוכלורוטיאזיד.

תופעות הלוואי הבלתי רצויות הנפוצות ביותר הן סחרחורת, אשר הגיבה בדרך כלל להפחתת המינון ולעתים רחוקות נדרשה הפסקת טיפול, כאבי ראש, שיעול, לחץ דם כולל לחץ דם אורתוסטטי שעלול להתרחש אצל 1-10 % מהחולים המטופלים.

עוד פחות נפוצים היו: שלשולים, בחילות, הקאות, יובש בפה, פריחה, צנית, דפיקות לב, אי נוחות בחזה, התכווצויות שרירים וחולשה, paresthesia, אסתניה, אימפוטנציה, אי ספיקת כליות חריפה וסינקופה.

ההשפעות הבלתי רצויות הבאות נצפו ודווחו במהלך הטיפול בליסינופריל / הידרוכלורוציאד עם התדרים הבאים: שכיחות מאוד (> 10%), שכיחה (> 1%, 0.1%, 0.01%,

הפרעות במערכת הדם והלימפה

נדיר: אנמיה.

נדיר מאוד: דיכאון מוח עצם, טרומבוציטופניה, לוקופניה, אגרנולוציטוזיס, אנמיה המוליטית.

פתולוגיות אנדוקריניות

נדיר: הפרשת הורמונים אנטי -וירטית לא הולמת.

מטבוליזם והפרעות תזונה

לא נדיר: צנית.

נדיר: היפרגליקמיה, היפוקלמיה, היפרוריצמיה, היפרקלמיה.

הפרעות במערכת העצבים והפרעות פסיכיאטריות

שכיח: סחרחורת, כאבי ראש, paresthesia.

נדיר: הפרעות ריח.

לא נדיר: תסמיני דיכאון.

פתולוגיות לב וכלי דם

נפוץ: השפעות אורתוסטטיות (כולל לחץ דם), סינקופה.

לא נדיר: דפיקות לב.

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal

נפוץ: שיעול.

הפרעות במערכת העיכול

שכיח: שלשולים, בחילות, הקאות.

לא נדיר: יובש בפה.

נדיר: דלקת בלבלב.

נדיר מאוד: אנגיואדמה במעיים.

הפרעות בכבד

נדיר מאוד: הפטיטיס הכבד והכלסטטי כאחד, צהבת, אי ספיקת כבד. במקרים מסוימים של הפטיטיס דווחו לעתים רחוקות כי התקדמו בכשל בכבד אצל חלק מהחולים. חולים המקבלים Zestoretic שחווים צהבת או עלייה ניכרת באנזימי הכבד צריכים להפסיק את הטיפול ב- Zestoretic ולקבל השגחה רפואית מתאימה.

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

נפוץ: פריחה בעור.

לא נדיר: רגישות -יתר / בצקת אנגינו -ורוטית: בצקת אנגיוארוטית בפנים, בגפיים, בשפתיים, בלשון, בגלוטית ו / או בגרון (ראה סעיף "אמצעי זהירות לשימוש").

נדיר מאוד: פסאודולימפומה עורית. דווח על תסמינים מורכבים העשויים לכלול אחד או יותר מהבאים: חום, דלקת כלי הדם, מיאלגיה, ארתרלגיה / דלקת פרקים, חיוביות נוגדנים אנטי -גרעיניים (ANA), עלייה בשיעור שקיעת אריתרוציטים, אאוזינופיליה ולוקוציטוזיס, פריחה, רגישות ותסמינים דרמטולוגיים אחרים. גילויים.

הפרעות שריר ושלד וחיבור

נפוץ: התכווצויות שרירים.

נדיר: חולשת שרירים.

מחלות של מערכת הרבייה והשד

נפוץ: אימפוטנציה.

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

נפוץ: עייפות, אסתניה.

לא נדיר: לחץ בחזה.

בדיקות מעבדה

נפוץ: אוריאה מוגברת בדם, עלייה בקריאטינין בסרום, הגברת אנזימי כבד, ירידה בהמוגלובין

לא נדיר: ירידה בהמטוקריט.

נדיר: עלייה בבילירובין בסרום.

תופעות לוואי אחרות שדווחו עם המרכיבים הנפרדים ואשר עשויות להיות תופעות לוואי אפשריות של Zestoretic הן:

Hydrochlorothiazide (תדרים לא ידועים):

זיהומים ונגעים סיאלודניט הפרעות במערכתדם ולימפה לוקופניה, נויטרופניה / אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה, אנמיה אפלסטית, אנמיה המוליטית, דיכאון מוח עצם הפרעות בחילוף החומרים ותְזוּנָה אנורקסיה, היפרגליקמיה, גלוקוזוריה, היפרוריצמיה, חוסר איזון באלקטרוליטים (כולל היפונתרמיה, היפוקלמיה, אלקלוזיס תת -כלורמית והיפומגנזימיה), רמות גבוהות של כולסטרול וטריגליצרידים, צנית הפרעות פסיכיאטריות אי שקט, דיכאון, הפרעות שינה הפרעות במערכת העצבים אובדן תיאבון, paresthesia, סחרחורת הפרעות בעיניים קסנטופסיה, ראייה מטושטשת חולפת הפרעות של האוזן ושלמָבוֹך סְחַרחוֹרֶת פתולוגיות לב לחץ דם יציב פתולוגיות כלי דם אנגיטיס נמק (וסקוליטיס, דלקת כלי דם עורית) הפרעות נשימה, חזה ו mediastinal מצוקה נשימתית (כולל דלקת ריאות ובצקת ריאות) הפרעות במערכת העיכול גירוי קיבה, שלשולים, עצירות, דלקת בלבלב הפרעות בכבד צהבת (צהבת כולסטטית תוך -כבדית) הפרעות עור ועור רקמה תת עורית תגובות רגישות, פריחה, תגובות עור דמויי זאבת אריתמטוס, הפעלה מחדש של זאבת אריתמטוס עורית, אורטיקריה, תגובות אנפילקטיות, נקרוליזה אפידרמיס רעילה הפרעות במערכתשריר ושלד ורקמותחיבור התכווצויות שרירים, חולשת שרירים הפרעות בכליות ובשתן תפקוד לקוי של הכליות, דלקת ביניים פתולוגיות מערכתיות חום, חולשה

תופעות לוואי אחרות: פורפורה, פריחה.

במקרים נדירים ביותר, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון עלולה להתעורר.

במקרים בודדים: היפרקלצמיה, האחרונה שעושה בדיקות אבחון הכרחיות להדגשת היפרפרתירואידיזם אפשרי. הפרעות קצב לב, קוצר ראייה חריף וגלאוקומה סגירת זווית חריפה אפשריות.

קיימות הפרעות ראייה חולפות, כאבי עיניים עזים המלווים באדמומיות. חולים עם כאבים חריפים ועיניים אדומות צריכים לפנות לטיפול רפואי מיידי; אם לא מטפלים במצב זה עלול לגרום לאובדן ראייה קבוע

ליסינופריל

הפרעות במערכת הדם והלימפה נָדִיר ירידה בהמוגלובין, ירידה בהמטוקריט נדיר מאוד דיכאון מוח עצם, אנמיה, טרומבוציטופניה, לוקופניה, נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס (ראה סעיף 4.4), אנמיה המוליטית, לימפדנופתיה, מחלה אוטואימונית. מטבוליזם והפרעות תזונה נדיר מאוד היפוגליקמיה הפרעות במערכת העצבים והפרעות פסיכיאטריות מְשׁוּתָף סחרחורת, כאבי ראש, סינקופה נָדִיר הפרעות, סחרחורת, טעם משתנה, הפרעות שינה, שינויים במצב הרוח, הפרעות ריח. נָדִיר בלבול נפשי תדירות לא ידועה תסמינים דיכאוניים הפרעות לב וכלי דם מְשׁוּתָף השפעות אורתוסטטיות (כולל לחץ דם אורתוסטטי) נָדִיר אוטם שריר הלב או תאונה מוחית, לעיתים משנית ליתר לחץ דם בחולים בסיכון גבוה (ראה סעיף 4.4), דפיקות לב, טכיקרדיה, תסמונת ריינו. תדירות לא ידועה גלי חום הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal מְשׁוּתָף שיעול (ראה סעיף 4.4) נָדִיר נזלת נדיר מאוד ברונכוספזם, סינוסיטיס, אלוואוליטיס אלרגית / דלקת ריאות אאוזינופילית הפרעות במערכת העיכול מְשׁוּתָף שלשולים, הקאות נָדִיר בחילות, כאבי בטן ובעיות עיכול נָדִיר פה יבש נדיר מאוד דלקת הלבלב, אנגיואדמה במעיים הפרעות בכבד נָדִיר אנזימי כבד מוגברים ובילירובין נדיר מאוד צהבת כבד -תאית או כולסטטית, צהבת, אי ספיקת כבד (ראה סעיף 4.4) * הפרעות עור ורקמות תת עוריות נָדִיר פריחה בעור, גירוד נָדִיר רגישות יתר / בצקת אנגינו -ורוטית, בצקת אנגיואורוטית בפנים, גפיים, שפתיים, לשון, גלוטית ו / או גרון (ראה סעיף 4.4), אורטיקריה, התקרחות, פסוריאזיס. נדיר מאוד דיאפורזה, פמפיגוס, נקרוליזה אפידרמיס רעילה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אריתמה מולטיפורם, פסאודולימפומה עורית ** הפרעות בכליות ובשתן מְשׁוּתָף תפקוד לקוי של הכליות נָדִיר אורמיה, אי ספיקת כליות חריפה נדיר מאוד אוליגוריה / אנוריה מחלות של מערכת הרבייה והשד נָדִיר עֲקָרוּת נָדִיר דַדָנוּת פתולוגיות אנדוקריניות נָדִיר תסמונת של הפרשת הורמונים אנטי -וירטית לא הולמת (SIADH) הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול נָדִיר אסתניה, עייפות בדיקות אבחון נָדִיר אוריאה בדם עולה, קריאטינין בסרום עולה, היפרקלמיה נָדִיר היפונתרמיה

* לעיתים רחוקות מאוד דווח כי אצל חלק מהחולים ההתפתחות הבלתי רצויה של הפטיטיס התקדמה לאי ספיקת כבד. חולים המקבלים ליסינופריל / הידרוכלורוטיאזיד אשר מפתחים צהבת או עלייה ניכרת באנזימי הכבד צריכים להפסיק את הליסינופריל / הידרוכלורוציאד ולקבל טיפול רפואי מתאים.

** דווח על תסמיני תסמינים העשויים לכלול אחד או יותר מהבאים: חום, דלקת כלי הדם, מיאלגיה, ארתרלגיה / דלקת פרקים, חיוביות נוגדן אנטי -גרעיני (ANA), שיעור שקיעה גבוה של תאי דם אדומים (ESR), אאוזינופיליה ולוקוציטוזיס, פריחה. , רגישות לאור או ביטויים דרמטולוגיים אחרים.

בדומה למעכבי ACE אחרים, דווחו הזיות ראייה ו / או שמיעה.

ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. ניתן לדווח גם על תופעות לא רצויות ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המודפס על האריזה.

תאריך התפוגה שצוין מיועד למוצר באריזה שלמה, מאוחסן כראוי.

אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי השלפוחית והקרטון.

אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

יש לאחסן את הטבליות באריזה כדי להרחיקן מאור.

אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

שמור את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים.

הרכב

כל טבליה מכילה: מרכיבים פעילים: 21.8 מ"ג ליסינופריל דיהידראט (שווה ערך ל -20 מ"ג ליסינופריל נטול מים), 12.5 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד.

מרכיבים: מניטול, דיהידראט סידן פוספט דו -בסיסי, עמילן תירס, עמילן פרה -גלטיני, סטארט מגנזיום.

טופס תוכן ותוכן

טבליות.

אריזה של 14 טבליות.

אריזה של 28 טבליות.

אריזה של 42 טבליות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Zestoretic ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ושיטת מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אינטראקציה 4 הנקה 04.7 השפעות על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 מאפיינים פרמקולוגיים0.5.1 תכונות פרמקודינמיות0.5.2 תכונות פרמקוקינטיות0.5.3 נתונים פרה -קליניים של 06.0 פרטים פרמקוטיים 06.1 חומרים מיוחדים 06.2 תאימות 06.3 לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק כל האישור "הצבה על השוק 08.0 מספר הרשאה" הצבת שוק 09.0 תאריך יחסי ציבור אישור אימא או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות בנושא הכנה ותכשיר.

01.0 שם התרופה

טבליות ZESTORETIC 20 MG + 12.5 MG

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טאבלט מכיל:

מרכיבים פעילים: ליסינופריל דיהידראט 21.8 מ"ג (שווה ערך ל -20 מ"ג ליסינופריל נטול מים) + 12.5 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

Zestoretic מיועדת לטיפול ביתר לחץ דם עורקי ראשוני בחולים שמתאימים להם טיפול משולב.

04.2 מינון ושיטת הניהול

יתר לחץ דם עורקי ראשוני

המינון הרגיל הוא טבליה אחת הניתנת פעם ביום. בדומה לתרופות אחרות הניתנות פעם ביום, יש ליטול Zestoretic בערך באותו הזמן.

באופן כללי, אם ההשפעה הטיפולית הרצויה לא מושגת תוך 2-4 שבועות, ניתן להגדיל את המינון ל -2 טבליות הניתנות במינון יומי יחיד.

מינון בחוסר כליות

בחולים עם אישור קריאטינין> 30 וטיטרציה של המרכיבים הבודדים.

בשימוש לבד, המינון ההתחלתי המומלץ של ליסינופריל בחוסר כליות קל הוא 5-10 מ"ג.

טיפול משתן קודם

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של Zestoretic בילדים לא נקבעו.

שימוש בקשישים

במחקרים קליניים, היעילות והסבילות של lisinopril ו- hydrochlorothiazide הניתנים יחד היו דומים הן בקרב קשישים והן בקרב חולי יתר לחץ דם צעירים יותר.

ליסינופריל, בטווח מינון יומי של 20-80 מ"ג, הייתה יעילה באותה מידה בקרב קשישים (65 שנים ומעלה) וחולי יתר לחץ דם שאינם קשישים. בחולים קשישים עם יתר לחץ דם, טיפול יחידני ב- lisinopril היה יעיל להפחתת לחץ הדם הדיאסטולי כמו זה של hydrochlorothiazide או atenolol.

במחקרים קליניים הגיל לא השפיע על הסבילות של ליסינופריל.

04.3 התוויות נגד

Zestoretic הוא התווית

• בחולים רגישים ליזינופריל, לכל אחד מהחומרים המפורטים בסעיף 6.1, או למעכבי אנזים (ACE) הממיר אנגיוטנסין.

• בחולים עם רגישות יתר להידרוכלורוטיאזיד או לתרופות אחרות שמקורן בסולפונמיד.

• בחולים עם אנוריה.

• בחולים עם היסטוריה של אנגיואדמה הקשורה לטיפול קודם במעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין.

• בחולים עם אנגיואדמה תורשתית או אידיופטית.

• בשליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.4. ו -4.6).

• בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין

• בחולים עם ליקוי כבד חמור.

• השימוש בו זמנית ב- Zestoretic עם מוצרים המכילים aliskiren הוא התווית בחולים עם סוכרת או ליקוי בכליות (GFR 2) (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.1).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

לחץ דם סימפטומטי

יתר לחץ דם סימפטומטי לא נצפתה לעתים רחוקות בחולים עם יתר לחץ דם לא מסובך, אך סביר יותר להתרחש אצל המטופל שחווה ירידה בנפח הדם או היפומגנזימיה עקב טיפול משתן קודם, הגבלת מלח בתזונה, דיאליזה, שלשולים או הקאות, או עם רנין חמור. יתר לחץ דם תלוי (ראה סעיפים 4.5 ו -4.8). בחולים כאלה יש לבצע בדיקות אלקטרוליטים בסרום באופן קבוע במרווחי זמן מתאימים.

בחולים בסיכון מוגבר ליתר לחץ דם סימפטומטי, יש לעקוב בקפידה אחר התחלת הטיפול והתאמת המינון.

יש להתייחס במיוחד לחולים הסובלים ממחלות לב או של סרברופתיה איסכמית, מכיוון שירידה מוגזמת בלחץ הדם עלולה לגרום לאוטם שריר הלב או לאירוע מוחי.

אם מתרחשת תת לחץ דם, יש להניח את החולה במצב שכיבה, במידת הצורך, להחדיר לו מינון תוך ורידי. תגובה חולפת יתר היא לא התווית נגד למינונים נוספים של התרופה. על ידי השבת נפח הדם והלחץ העורקי היעיל, ניתן לבסס מחדש את הטיפול במינון מופחת; אחרת אפשר להשתמש בחבר ההתאחדות הזה או אחר בנפרד.

בחלק מהחולים עם אי ספיקת לב ולחץ דם תקין או נמוך, עלולה להתרחש הורדה נוספת של לחץ הדם עם ליסינופריל. השפעה זו צפויה ואינה מהווה בדרך כלל סיבה להפסקת הטיפול. אם לחץ הדם הופך להיות סימפטומטי, ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון או להפסיק את השימוש ב- Zestoretic.

היצרות של שסתום אבי העורקים או המיטרלי / קרדיומיופתיה היפרטרופית

בדומה למעכבי ACE אחרים, יש לתת Zestoretic בזהירות לחולים הסובלים מהיצרות של המסתם המיטרלי וחסימת מוצא החדר השמאלי, כגון היצרות אבי העורקים או קרדיומיופתיה היפרטרופית.

חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS)

ישנן עדויות לכך ששימוש במקביל במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן מגביר את הסיכון ליתר לחץ דם, היפרקלמיה וירידה בתפקוד הכליות (כולל אי ספיקת כליות חריפה). חסימה כפולה של ה- RAAS באמצעות שימוש משולב במעכבי ACE, קולטן אנגיוטנסין II. לכן לא מומלץ להשתמש באנטגוניסטים או באליסקירן (ראה סעיפים 4.3 ו -4.5).

אם טיפול בלוק כפול נחשב הכרחי בהחלט, יש לעשות זאת רק בפיקוחו של רופא מומחה ותוך ניטור צמוד ותכוף של תפקוד הכליות, האלקטרוליטים ולחץ הדם.

אין להשתמש במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II במקביל בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.

ניתוח / הרדמה

בחולים שעברו ניתוח גדול או במהלך הרדמה עם תרופות המייצרות לחץ דם, ליסינופריל עלול לחסום היווצרות אנגיוטנסין II משנית לשחרור רנין מפצה. אם מתרחשת לחץ דם המיוחס למנגנון זה, ניתן לתקן זאת על ידי הרחבת נפח.

תפקוד כלייתי לקוי

ייתכן שטיאצידים אינם משתן המתאים לטיפול בחולים עם ליקוי בכליות ואינם יעילים בערכי פינוי קריאטינין של 30 מ"ל / דקה או פחות (כלומר בנוכחות ליקוי כלייתי בינוני או חמור).

אין לתת זסטורטיק לחולים עם אי ספיקת כליות (פינוי קריאטינין ≤ 80 מ"ל / דקה) עד שהטיטרציה של המרכיבים הבודדים הוכיחה לראשונה את הצורך במינונים הקיימים בטבליה המשולבת.

בחולים עם אי ספיקת לב, תת לחץ דם לאחר תחילת הטיפול במעכבי ACE עלול להוביל לפגיעה נוספת בתפקוד הכליות. דווח על אי ספיקת כליות חריפה, בדרך כלל הפיכה, במצב זה.

בחלק מהחולים עם היצרות בעורק הכליות הדו -צדדי או היצרות בעורק הכליות המונורן, עלייה בחנקן אוריאה בדם ובקריאטינין בדרך כלל הפיכה לאחר טיפול במעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE). הפסקת הטיפול. הדבר נכון במיוחד בחולים עם אי ספיקת כליות. ... אם קיימת גם יתר לחץ דם רנסווסקולרי, קיים סיכון מוגבר ליתר לחץ דם חמור וחוסר כליות. בחולים אלו יש להתחיל את הטיפול בפיקוח רפואי צמוד במינונים נמוכים ולאחר טיטרציה מתאימה של המינון. מאחר וטיפול משתן עשוי לתרום לאמור לעיל, יש לעקוב אחר תפקוד הכליות בשבועות הראשונים של הטיפול ב- Zestoretic.

חלק מהחולים עם יתר לחץ דם ללא מחלת כליות לכאורה, פיתחו בדרך כלל עלייה קלה וחולפת בחנקן אוריאה בדם ובקריאטינין בדם כאשר ניתנה ליסינופריל במקביל למשתן.

סביר יותר שזה יתרחש בחולים עם ליקוי כלייתי קיים. ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון ו / או להפסיק את משתן ו / או הליסינופריל.

בחולים עם אי ספיקת לב חמורה שתפקוד הכליות שלהם עשוי להיות תלוי במערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, טיפול במעכבי ACE עשוי להיות קשור לאוליגוריה ו / או לאזוטמיה מתקדמת ולעתים רחוקות עם אי ספיקת כליות חריפה ו / או מוות. בחולים אלה יש להציג טיפול במעכבי ACE בזהירות מיוחדת.

הפטופתיה

יש להשתמש בתזיאדים בזהירות בחולים עם תפקוד כבד לקוי או מחלת כבד מתקדמת, שכן שינויים מינימליים במים ומאזן האלקטרוליטים עלולים לזרז תרדמת כבד (ראה סעיף 4.3). צהבת או הפטיטיס ומתקדמת לנמק מוחלט ולפעמים (מוות) המנגנון של תסמונת זו אינו ידוע. מטופלים המטופלים בליסינופריל / הידרוכלורוציאד המפתחים צהבת או עלייה ניכרת באנזימי הכבד צריכים להפסיק את הטיפול בליסינופריל / הידרוכלורוציאד ולעבור טיפול רפואי מתאים. לְמַעלָה.

רגישות יתר / אנגיואדמה

אנגיואדמה בפנים, בגפיים, בשפתיים, בלשון, בגלוטיס ו / או בגרון דווח באופן נדיר בחולים שטופלו במעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין, כולל ליסינופריל. זה יכול לקרות בכל עת במהלך הטיפול. במקרים כאלה, יש להפסיק את הטיפול בליזינופריל באופן מיידי ולהקים ניטור מתאים על מנת להבטיח הפוגה מלאה של הסימפטומים לפני השחרור של המטופל. גם במקרים בהם הנפיחות משפיעה רק על הלשון ללא מצוקה נשימתית, יש להקפיד על מטופלים למשך תקופה ממושכת מכיוון שטיפול באנטי -היסטמינים וקורטיקוסטרואידים אינו מספיק.

אירועים קטלניים עקב אנגיואדמה הקשורים בצקת של הגרון או הלשון דווחו לעיתים רחוקות מאוד. חסימת דרכי הנשימה עשויה להתרחש בחולים עם מעורבות של הלשון, הגלוטיות או הגרון, במיוחד אצל אנשים עם היסטוריה של ניתוחי דרכי הנשימה. במקרים אלה יש לתת טיפול חירום באופן מיידי. זה עשוי לכלול מתן אפינפרין ו / או אמצעים לשמירה על נתיב פטנט. יש להשאיר את המטופל במעקב רפואי צמוד עד לפתרון מוחלט ומתמשך של התסמינים..

מעכבי אנזימי המרה (מעכבי ACE) גורמים לאנגיואדמה בתדירות גבוהה יותר בקרב חולים שחורים מאשר בחולים שאינם שחורים.

חולים עם היסטוריה של אנגיואדמה שאינם קשורים לטיפול במעכבי ACE עשויים להיות בסיכון מוגבר לאנגיואדמה בעת נטילת מעכב ACE (ראה גם סעיף 4.3).

בחולים הנוטלים thiazides, תגובות רגישות יתר עלולות להתרחש עם או בלי היסטוריה של פרקים אלרגיים או אסתמה הסימפונות. דווח על החמרה או הפעלה של זאבת מערכתית מערכתית בשימוש בתיאזידים.

השפעות מטבוליות ואנדוקריניות

בחולי סוכרת המטופלים בחומרים אנטי -סוכרתיים דרך הפה או באינסולין, יש לעקוב מקרוב אחר רמות הגלוקוז בדם במהלך החודש הראשון לטיפול במעכב ACE.

טיפול בתיאזיד יכול לפגוע בסבילות לגלוקוז; לכן, ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של תרופות נוגדות סוכרת, כולל אינסולין.

עלייה ברמות הכולסטרול והטריגליצרידים נקשרה לטיפול משתן בתזיאדים.

אצל חלק מהחולים, טיפול בתזיאדים יכול לעורר hyperuricaemia ו / או צנית. עם זאת, ליסינופריל עלול לגרום לעלייה בחומצת השתן בשתן וכתוצאה מכך להחליש את ההשפעה ההיפרוריצמית של hydrochlorothiazide.

חוסר רגישות

חולים שקיבלו מעכבי ACE במהלך טיפול חסר רגישות (למשל ארס hymenoptera) סבלו מתגובות אנפילקטואידיות. אצל אותם מטופלים נמנעה תגובות אלו כאשר מעכב ACE הופסק באופן זמני, אך הן הופיעו שוב לאחר נטילת התרופה בשוגג.

תגובות אנפילקטואידיות בחולי המודיאליזה

השימוש ב- lisinopril-hydrochlorothiazide אינו מסומן בחולים הדורשים דיאליזה בגלל אי ספיקת כליות.

דיווחו על תגובות אנפילקטוטיד בחולים שעברו הליכי המודיאליזה מסוימים (למשל עם ממברנות AN 69 בעלות שטף גבוה ובמהלך אפירזה של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה המבוצעות עם עמודי דקסטרן סולפט) שטופלו במקביל במעכבי ACE. יש לשקול למטופלים אלה שימוש בממברנות דיאליזה מסוגים שונים או סוגים שונים של תרופות נגד יתר לחץ דם.

תגובות אנפילקטואידיות במהלך אפרתזה של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL)

במקרים נדירים, מטופלים הנוטלים מעכבי ACE במהלך אפרזיס בצפיפות נמוכה (LDL) עם דקסטראן סולפט פיתחו תגובות אנפילקטואידיות מסכנות חיים. ניתן להימנע מתסמינים אלה על ידי מניעה זמנית של טיפול ב- ACE. מעכבים לפני כל מפגש אפריס.

מוצא אתני

מעכבי אנזימי המרה (מעכבי ACE) גורמים לאנגיואדמה בתדירות גבוהה יותר בקרב חולים שחורים מאשר בחולים שאינם שחורים.

בדומה למעכבי ACE אחרים, ליסינופריל עשוי להיות פחות יעיל בהורדת לחץ הדם בחולים שחורים מאשר בחולים שאינם שחורים, אולי בשל שכיחות גבוהה יותר של ריכוזי רנין נמוכים באוכלוסיית יתר לחץ הדם השחור.

לְהִשְׁתַעֵל

דווח על שיעול בשימוש במעכבי ACE. בדרך כלל זה לא יעיל, מתמשך ונפתר עם הפסקת הטיפול. יש לקחת בחשבון שיעול המושרה על ידי מעכב ACE באבחנה המבדלת של שיעול.

נויטרופניה ואגרנולוציטוזיס

הֵרָיוֹן

אין להתחיל טיפול במעכבי ACE במהלך ההריון.

למטופלים המתכננים להיכנס להריון יש להשתמש בטיפולים אלטרנטיביים יתר לחץ דם עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון, אלא אם כן המשך הטיפול במעכבי ACE נחשב כחיוני. כאשר מאובחנים הריון. יש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן מיידי, ובמידת הצורך. יש להתחיל בטיפול אלטרנטיבי (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6).

טיפול משתן קודם

יש להפסיק את הטיפול בשתן למשך 2-3 ימים לפני תחילת הטיפול ב- lisinopril / hydrochlorothiazide. אם הדבר אינו אפשרי, יש להתחיל בטיפול עם ליסינופריל בלבד, במינון של 5 מ"ג.

חולי השתלת כליה

מכיוון שאין ניסיון עם מטופלים שעברו השתלת כליה לאחרונה, אין להשתמש בשילוב זה.

חוסר איזון אלקטרוליטים

כמו כל מטופל בטיפול משתן, יש לבצע קביעה תקופתית של אלקטרוליטים בסרום במרווחי זמן מתאימים.

היפרקלמיה

בחלק מהחולים שטופלו במעכבי ACE נצפו עליות באשלגן בסרום, כולל ליסינופריל. חולים בסיכון לחלות בהיפרקלמיה כוללים חולים עם אי ספיקת כליות, סוכרת, או אנשים המטופלים במקביל עם משתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן, או חולים בתרופות אחרות שבעליהן עלייה באשלגן בסרום (למשל הפרין). אם נחשבת הכרחית שימוש במקביל בחומרים הנ"ל, מומלץ לבצע ניטור קבוע של אשלגן בסרום (ראה סעיף 4.5).

חולי סוכרת

בחולי סוכרת המטופלים בתרופות אנטי -סוכרתיות דרך הפה או באינסולין, יש לעקוב מקרוב אחר השליטה הגליקמית במהלך החודש הראשון לטיפול במעכב ACE (ראה סעיף 4.5).

לִיתִיוּם

השילוב של מעכבי ACE, ליתיום וליסינופריל בדרך כלל אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5).

בדיקת סמים

ההידרוכלורוטיאזיד הכלול בתרופה זו עשוי לתת תוצאה חיובית של בדיקת סימום.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון

נתוני ניסוי קליני הראו כי חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS) באמצעות שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן קשורה בתדירות גבוהה יותר של תופעות לוואי כגון לחץ דם, היפרקלמיה וירידה בכליות. תפקוד (כולל אי ספיקת כליות חריפה) בהשוואה לשימוש בסוכן יחיד הפעיל במערכת RAAS (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו- 5.1). עקוב מקרוב אחר לחץ הדם, תפקוד הכליות ואלקטרוליטים בחולים שטופלו בליסינופריל וסוכנים אחרים המשפיעים על RAAS. .אין לתת aliskiren עם lisinopril בחולי סוכרת. הימנע משימוש ב- aliskiren עם lisinopril בחולים עם ליקוי בכליות (GFR 2) (ראה סעיף 4.3).

תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות

מתן תרופות במקביל עשוי להגביר את האפקט הלחץ הדם של ליסינופריל / הידרוכלורוטיאזיד. מתן נלוות של ניטרוגליצרין וחנקות אחרות או מרחיבי כלי דם אחרים עשוי להפחית עוד יותר את לחץ הדם.

יש להימנע מהשילוב של ליסינופריל עם תרופות המכילות aliskiren (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

תוספי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן או תחליפי מלח המכיל אשלגן ותרופות אחרות העשויות להעלות את רמות האשלגן בסרום

הידלדלות האשלגן הנגרמת על ידי משתני תיאזיד בדרך כלל נחלשת מההשפעה החוסכת אשלגן של ליסינופריל.

שימוש בתוספי אשלגן, חומרים חוסכי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן ותרופות אחרות העשויות להעלות את רמות האשלגן בסרום (למשל, הפרין, קו-טרימוקזאזול), עשוי להוביל לעלייה משמעותית באשלגן בסרום, במיוחד בחולים עם לקות. תפקוד כלייתי או סוכרת. אם יש צורך במקביל ב- lisinopril / hydrochlorothiazide וכל אחד מהחומרים הללו, יש להשתמש בהם בזהירות ובמעקב תכוף אחר אשלגן בסרום (ראה סעיף 4.4).

לִיתִיוּם

דווחו עלייה הפיכה בריכוזי הליתיום והרעילות בסרום במהלך מתן טיפול מקביל של מעכבי ליתיום ו- ACE.

חומרים משתנים ומעכבי ACE מפחיתים את פינוי הכליות של ליתיום, מה שמוביל לסיכון גבוה לרעילותו.

לכן, השימוש בליסינופריל / הידרוכלורוטיאזיד בשילוב עם ליתיום אינו מומלץ, אך אם יש צורך בשילוב יש לבצע ניטור קפדני של רמות הליתיום בסרום (ראה סעיף 4.4). לפני השימוש במוצרים המכילים ליתיום, עיין בסיכום מאפייני המוצר הרלוונטי.

זהב

תגובות ניטרואידיות (סימפטומים של הרחבת כלי דם, כולל שטיפות, בחילות, סחרחורת ויתר לחץ דם, שעלולות להיות חמורות מאוד) דווחו בתדירות גבוהה יותר בחולים שטופלו במעכבי ACE לאחר מתן זהב הניתן להזרקה (למשל נתרן aurothiomalate).

טיפולים מקבילים אחרים

Indomethacin עשוי להפחית את היעילות נגד יתר לחץ דם של ליסינופריל ו hydrochlorothiazide מנוהל במקביל.

טיפול במקביל עם מפעילי פלזמינוגן רקמות עשוי להגביר את הסיכון לפתח אנגיואדמה.

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) כולל חומצה אצטילסליצילית

מתן כרוני של NSAIDs כולל מעכבי סיקלו אוקסידאז -2 סלקטיביים עשוי להפחית את ההשפעה האנטי-לחץ-יתר של מעכב ACE.

מעכבי ACE ותרופות NSAID עשויים להשפיע באופן תוסף על החמרה בתפקוד הכליות. תופעות אלו בדרך כלל הפיכות.

לעיתים רחוקות עלולה להתרחש אי ספיקת כליות חריפה, במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי כגון קשישים או מיובשים. יש לתת את השילוב בזהירות במיוחד בקרב קשישים. יש להרטיב את החולים ולשקול ניטור לחץ דם. לתפקד בתחילת הטיפול הנלווה.

מרגיעי שרירים שאינם מקוטבים (למשל, טובוקורין כלוריד)

ניתן להעצים את ההשפעה של תרופות אלו על ידי הידרוכלורוטיאזיד.

אלופורינול

מתן טיפול מקביל של מעכבי ACE ואלופורינול מגביר את הסיכון לפגיעה בכליות ועלול להוביל לסיכון מוגבר ללוקופניה.

חומרים ציטוסטטיים ודימויים חיסוניים, פרוקאינאמיד, ציקלופוספמיד, מתוטרקסט

מתן מעכבי ACE במקביל עשוי להגביר את הסיכון ללוקופניה. תיאזידים עשויים, על ידי הפחתת הפרשת הכליות של תרופות רפואיות ציטוטוקסיות, להעצים את ההשפעה המיילוס -דוחקת שלהם (ראה סעיף 4.4).

תרופות המעוררות טורסדים דה פוינטס

בשל הסיכון להיפוקלמיה, יש להשתמש בזהירות במתן hydrochlorothiazide ותרופות המעוררות torsades de pointes, למשל תרופות אנטי -קצביות מסוימות, כמה תרופות אנטי -פסיכוטיות ותרופות אחרות הידועות כגורמות ל- torsades de pointes.

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות / אנטי פסיכוטיות / חומרי הרדמה

ניהול במקביל של חומרי הרדמה מסוימים, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ותרופות אנטי פסיכוטיות עם מעכבי ACE עלול לגרום לירידה נוספת בלחץ הדם (ראה סעיף 4.4).

סימפטיה

סימפטוממימטיקה עשויה להפחית את ההשפעות האנטי -יתר לחץ דם של מעכבי ACE.

אינטראקציות אפשריות בין תרופות

חומרים נוגדי יתר לחץ דם אחרים: עלולות להתרחש השפעות תוסף.

תרופות נוגדות סוכרת

טיפול עם משתן תיאזיד עלול לפגוע בסבילות לגלוקוז מחקרים אפידמיולוגיים הצביעו על כך שמתן טיפול מקביל של מעכבי ACE ותרופות נוגדות סוכרת (סוכני היפוגליקמיה אוראליים ואינסולין) עלול לגרום לעלייה בהשפעה להורדת הגלוקוז בדם עם סיכון להיפוגליקמיה. השבועות הראשונים של הטיפול המשולב ובחולים עם ליקוי בכליות.בחולי סוכרת, ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של תרופות נוגדות סוכרת והצורך בתרופות אחרות לסוכרת, כולל אינסולין, עשוי להישאר ללא שינוי או להיות מוגבר או מופחת.

חומרים משתנים קליוריים אחרים, אמפוטריצין B (פרנטרל), קרבנוקסולון, סטרואידים, קורטיקוטרופין (ACTH) או משלשלים מעוררים, נגזרות של חומצה סליצילית

האפקט המדלדל של אשלגן של הידרוכלורוטיאזיד עשוי להתעצם על ידי תרופות הגורמות לאובדן אשלגן והיפוקלמיה. היפוקלמיה עלולה להתפתח במהלך שימוש במקביל בסטרואידים או באדרנו -קורטיקוטרופיה (ACTH).

מלחי סידן (תוספי סידן או ויטמין D)

כאשר הם ניתנים במקביל עם משתני תיאזיד, הם יכולים לגרום לעלייה ברמות הסידן בסרום וכתוצאה מכך ירידה בהפרשה.

אם יש צורך בתוספי סידן או ויטמין D, יש לעקוב אחר רמות הסידן בסרום ולהתאים את המינון בהתאם.

גליקוזידים לבביים

קיים סיכון מוגבר לשיכרון דיגיטאלי הקשור להיפוקלמיה המושרה על ידי תיאזיד. היפוקלמיה עשויה לרגיש או להגביר את תגובת הלב להשפעות רעילות של דיגיטאליס (למשל, עצבנות מוגברת בחדרים).

כולסטיראמין וקולסטיפול

הם יכולים להפחית או להאט את הספיגה של hydrochlorothiazide. לכן יש ליטול משתני סולפונאמיד לפחות שעה אחת לפני או 4-6 שעות לאחר נטילת תרופות אלו.

Trimethoprim

מתן טיפול מקביל של מעכבי ACE ותיאזידים עם trimethoprim מגביר את הסיכון להיפרקלמיה.

סוטלול

היפוקלמיה המושרה על ידי תיאזיד עשויה להגביר את הסיכון להפרעות קצב המושרות על ידי סוטלול.

ציקלוספורין

מתן טיפול מקביל של מעכבי ACE עם ציקלוספורין מגביר את הסיכון לפגיעה בכליות, היפרקלמיה, היפרוריצמיה וסיבוכים דמויי צנית.

אמינים של לחץ (למשל אדרנלין)

תיאזידים עשויים להקטין את התגובה העורקית לנוראדרנלין, אך לא כדי למנוע את השימוש בה כטיפול בלחץ.

דיאזוקסיד

תיאזידים עשויים להגביר את ההשפעה ההיפרגליקמית של דיאזוקסיד.

אמנטדינה

תיאזידים עלולים להגביר את הסיכון לתגובות שליליות הנגרמות על ידי amantadine.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

מעכבי ACE:

השימוש במעכבי ACE אינו מומלץ במהלך השליש הראשון להריון (ראה סעיף 4.4) .שימוש במעכבי ACE הינו התווית במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

למטופלים המתכננים להיכנס להריון, יש להשתמש בטיפולים אלטרנטיביים יתר לחץ דם עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון, אלא אם כן המשך הטיפול במעכבי ACE נחשב חיוני.

כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן מיידי, ואם יש צורך, יש להתחיל בטיפול חלופי.

חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש השני והשלישי ידועה כגורמת לרעילות עוברית (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, עיכוב עצמות הגולגולת) ורעילות ילודים (אי ספיקת כליות, לחץ דם, היפרקלמיה) אצל נשים (ראה גם סעיף 5.3).

Oligodramniosis אימהית התרחשה, ככל הנראה מייצגת ירידה בתפקוד הכליות של העובר ואשר עלולה לגרום להתכווצות גפיים, דפורמציות גולגולת והתפתחות ריאה היפופלסטית.

במידה וחלה חשיפה למעכב ACE מהטרימסטר השני להריון, מומלץ לבדוק אולטרסאונד את תפקוד הכליות והגולגולת.

ילודים שאמהותיהם נטלו מעכבי ACE צריכים להיות במעקב צמוד אחר לחץ דם (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

במקרים נדירים שבהם השימוש בהריון נחשב כחיוני, יש לבצע סריקות אולטרסאונד סדרתיות על מנת לבדוק אם ישנן תנאים תוך-מיניים אם חלה חשיפה לזסטורטיק במהלך השליש השני או השלישי של ההריון. במקרה שאוליגודרמניוזיס נמצא, יש להפסיק את הליסינופריל אלא אם כן נחשב להצלת חיים עבור האם.

הרופאים והמטופלים חייבים להיות מודעים, עם זאת, שאוליגרודרמניוזה יכולה להתבטא גם רק לאחר שהתגלה נזק בלתי הפיך לעובר.

תינוקות שאמהותיהם נטלו ליסינופריל חייבים להיבדק היטב גם באוליגוריה והיפרקלמיה.

ליסינופריל, שחוצה את השליה, הוסרה ממחזור הילודים על ידי דיאליזה תוך -צפקית עם תועלת קלינית כלשהי וניתן להסיר אותה באופן תיאורטי באמצעות פלסמהפרזה.

Hydrochlorothiazide:

יש ניסיון מוגבל עם הידרוכלורוטיאזיד במהלך ההריון, במיוחד במהלך השליש הראשון. מחקרים בבעלי חיים אינם מספיקים.

Hydrochlorothiazide חוצה את השליה. בהתבסס על מנגנון הפעולה שלו, השימוש ב- hydrochlorothiazide במהלך השליש השני והשלישי של ההריון עלול לפגוע בזילוף השליה של העובר ולגרום להשפעות עובריות ויילודים כגון צהבת, הפרעות באלקטרוליטים וטרומבוציטופניה.

שימוש מתמשך במשתנים בנשים בהריון בריא אינו מומלץ וחושף את האם והעובר לסיכון מיותר לרבות צהבת יילודים, טרומבוציטופניה ותגובות לוואי אחרות שדווחו במבוגרים אפשריות גם כן.

אין ניסיון עם הסרת hydrochlorothiazide, החוצה את השליה, ממחזור הדם בילודים.

אין להשתמש ב- Hydrochlorothiazide לטיפול ביתר לחץ דם עורקי ראשוני בנשים בהריון למעט מצבים נדירים בהם לא ניתן להשתמש בטיפול אחר.

זמן האכלה

מעכבי ACE:

לא ידוע אם ליסינופריל מופרש בחלב אם מכיוון שאין נתונים זמינים לגבי השימוש בליסינופריל / הידרוכלורוטיאזיד במהלך ההנקה. Lisinopril / hydrochlorothiazide אינו מומלץ ועדיפו טיפולים אלטרנטיביים בעלי פרופיל בטיחות מוכח לשימוש במהלך ההנקה, במיוחד כאשר מניקים תינוק או פג.

Hydrochlorothiazide:

Hydrochlorothiazide מופרש בחלב אם בכמויות קטנות. משתני תיאזיד במינון גבוה גורמים לשתן אינטנסיבי שיכול לעכב את ייצור החלב. אין להשתמש ב- Zestoretic בזמן הנקה. אם Zestoretic נלקח במהלך ההנקה, יש לשמור על מינונים נמוכים ככל האפשר.

בגלל התגובות החמורות האפשריות הנגרמות על ידי הידרוכלורוטיאזיד בתינוקות יונקים, יש לקבל החלטה האם נכון יותר להפסיק את ההנקה או את זסטורטיק, תוך התחשבות בחשיבות התרופה לאם.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

בעת נהיגה ברכבים או במכונות יש לקחת בחשבון כי סחרחורת או עייפות עלולים להתרחש.

04.8 תופעות לא רצויות

מחקרים קליניים

Zestoretic בדרך כלל נסבל היטב. במחקרים קליניים, תופעות לא רצויות היו בדרך כלל קלות וחולפות. ברוב המקרים לא היה צורך להפריע לטיפול. ההשפעות הבלתי רצויות שנצפו היו מוגבלות לאלו שדווחו בעבר עם ליסינופריל או הידרוכלורוטיאזיד.

ההשפעות הבלתי רצויות הנפוצות ביותר הן סחרחורת, אשר הגיבה בדרך כלל להפחתת המינון ולעתים רחוקות נדרשה הפסקת טיפול, כאבי ראש, שיעול ויתר לחץ דם כולל לחץ דם אורתוסטטי שעלול להתרחש אצל 1-10%מהחולים המטופלים.

עוד פחות נפוצים היו: שלשולים, בחילות, הקאות, יובש בפה, פריחה, צנית, דפיקות לב, אי נוחות בחזה, התכווצויות שרירים וחולשה, פרדסטיות, אסתניה, אימפוטנציה, אי ספיקת כליות חריפה וסינקופה.

פוסט שיווק

ההשפעות הבלתי רצויות הבאות נצפו ודווחו במהלך הטיפול ב- lisinopril / hydrochlorothiazide בתדרים הבאים: שכיחות מאוד (≥1 / 10), נפוצות (≥1 / 100,

הפרעות במערכת הדם והלימפה

נדיר: אנמיה.

נדיר מאוד: דיכאון מוח עצם, טרומבוציטופניה, לוקופניה, אגרנולוציטוזיס, אנמיה המוליטית.

פתולוגיות אנדוקריניות

נדיר: הפרשת הורמונים אנטי -וירטית לא הולמת.

מטבוליזם והפרעות תזונה

לא נדיר: צנית.

נדיר: היפרגליקמיה, היפוקלמיה, היפרוריצמיה, היפרקלמיה.

הפרעות במערכת העצבים והפרעות פסיכיאטריות

שכיח: סחרחורת, כאבי ראש, paresthesia.

נדיר: הפרעות ריח.

לא נדיר: תסמיני דיכאון.

פתולוגיות לב וכלי דם

נפוץ: השפעות אורתוסטטיות (כולל לחץ דם), סינקופה.

לא נדיר: דפיקות לב.

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal

נפוץ: שיעול.

הפרעות במערכת העיכול

שכיח: שלשולים, בחילות, הקאות.

לא נדיר: יובש בפה.

נדיר: דלקת בלבלב.

נדיר מאוד: אנגיואדמה במעיים.

הפרעות בכבד

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

נפוץ: פריחה בעור.

לא נדיר: רגישות יתר / בצקת אנגינו -ורוטית: בצקת אנגיוארוטית בפנים, בגפיים, בשפתיים, בלשון, בגלוטי ו / או בגרון (ראה סעיף 4.4).

נדיר מאוד: פסאודולימפומה עורית.

דווח על תסמינים מורכבים העשויים לכלול אחד או יותר מהבאים: חום, דלקת כלי הדם, מיאלגיה, ארתרלגיה / דלקת פרקים, חיוביות נוגדן אנטי -גרעיני (ANA), עלייה בשיעור שקיעת אריתרוציטים, אאוזינופיליה ולוקוציטוזיס, פריחה, רגישות ותסמינים דרמטולוגיים אחרים. גילויים.

הפרעות שריר ושלד וחיבור

נפוץ: התכווצויות שרירים.

נדיר: חולשת שרירים.

מחלות של מערכת הרבייה והשד

נפוץ: אימפוטנציה.

הפרעות כלליות ותנאי האתר של הממשל

נפוץ: עייפות, אסתניה.

לא נדיר: לחץ בחזה.

בדיקות מעבדה

נפוץ: אוריאה מוגברת בדם, עלייה בקריאטינין בסרום, הגברת אנזימי כבד, ירידה בהמוגלובין.

לא נדיר: ירידה בהמטוקריט.

נדיר: עלייה בבילירובין בסרום.

תופעות לוואי אחרות שדווחו עם המרכיבים הנפרדים ואשר עשויות להיות תופעות לוואי אפשריות של Zestoretic הן:

Hydrochlorothiazide (תדרים לא ידועים):

תופעות לוואי אחרות: purpura, זאבת מערכתית מערכתית, פריחה.

במקרים נדירים ביותר, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון עלולה להתעורר.

ליסינופריל

בדומה למעכבי ACE אחרים, דווחו הזיות ראייה ו / או שמיעה.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. רופאים מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 מנת יתר

ישנם נתונים מוגבלים על מנת יתר בבני אדם.

הטיפול סימפטומטי ותומך. יש להפסיק את הטיפול בזסטורטיקה ולפקח על המטופל מקרוב. אמצעים טיפוליים תלויים באופי ובחומרת התסמינים. יש לנקוט באמצעים למניעת ספיגה ולהאיצת חיסול התרופה.

התסמינים הקשורים למינון יתר של מעכב ACE עשויים לכלול לחץ דם נמוך, הלם במחזור הדם, הפרעות באלקטרוליטים, אי ספיקת כליות, היפר -ונטילציה, טכיקרדיה, דפיקות לב, ברדיקרדיה, סחרחורת, חרדה ושיעול. במקרה של לחץ דם חמור יש להציב את החולה במצב הלם. הטיפול המומלץ במינון יתר הוא מתן מלוחים באמצעות עירוי תוך ורידי. אם מתרחשת לחץ דם, יש להניח את החולה במצב שכיבה.במידת האפשר, ניתן לשקול גם טיפול בהזרקה של אנגיוטנסין II ו / או הזרקה תוך ורידית של קטכולאמינים. אם הבליעה היא אחרונה, יש לנקוט בצעדים לחיסול ליסינופריל (למשל: הקאות, שטיפת קיבה, מתן תרופות). סופגים וסודיום סולפט).

ניתן להסיר ליסינופריל ממחזור הדם על ידי המודיאליזה (ראה סעיף 4.4). הימנע משימוש בממברנות דיאליזה פוליאקרילוניטריל בעלות שטף גבוה. טיפול בקוצב לב מיועד לברדיקרדיה עמידה לטיפול. יש לעקוב באופן תדיר אחר סימנים חיוניים, אלקטרוליטים בסרום וקריאטינין.

תסמינים נוספים של מנת יתר של hydrochlorothiazide הם תפוקת שתן מוגברת, דיכאון בתודעה (כולל תרדמת), פרכוסים, פרזיס, הפרעות קצב לב ואי ספיקת כליות.

אם ניתנה גם דיגיטאליס, היפוקלמיה עשויה להדגיש הפרעות קצב לב.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: מעכבי ACE, שילובים - מעכבי ACE ומשתן. קוד ATC: C09BA03

Zestoretic הוא שילוב המינון הקבוע של ליסינופריל, מעכב אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE) והידרוכלורוטיאזיד, משתן תיאזיד. לשני המרכיבים יש מנגנוני פעולה משלימים ומפעילים השפעה נוגדת יתר לחץ דם.

בשילוב עם תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות, עלולה להתרחש ירידה נוספת בלחץ הדם.

ליסינופריל הוא מעכב פפטידיל דיפפטידאז אשר מזרז את הפיכת אנגיוטנסין I לפפטיד כלי הדם הנגרם של כלי הדם.

אנגיוטנסין II מגרה גם את הפרשת האלדוסטרון על ידי קליפת האדרנל. עיכוב ACE מביא לירידה בריכוזי אנגיוטנסין II וכתוצאה מכך ירידה בפעילות הווסופרסור והפרשת אלדוסטרון. העלאת ריכוז האשלגן בסרום.

למרות שהמנגנון שבאמצעותו ליסינופריל מוריד את לחץ הדם הוא בעיקר דיכוי מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, ליסינופריל יעיל גם בחולים עם יתר לחץ דם ברנין נמוך. ACE זהה לקינינאז II, אנזים המשפיל את הברדיקינין. לא ברור אם רמות מוגברות של ברדיקינין, מרחיב כלי דם, ממלאות תפקיד בהשפעה הטיפולית של ליסינופריל.

Hydrochlorothiazide הוא חומר משתן ונוגדי לחץ דם, הוא מפעיל את פעילותו נגד יתר לחץ דם על מנגנון הספיגה מחדש של אלקטרוליטים של אבובית הכליה הדיסטלית ומגביר את הפרשת הכלוריד והנתרן במידה שווה. Natriuresis יכול להיות מלווה באובדן אשלגן וביקרבונט. מנגנון ההשפעה האנטי -לחץ -יתר של משתני התיאזיד אינו ידוע. טזיאדים בדרך כלל אינם משפיעים על לחץ דם תקין. מתן תרופות במקביל לתרופות אחרות להורדת לחץ דם גורמות לירידה נוספת של לחץ הדם.

שני ניסויים מבוקרים אקראיים גדולים (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ובשילוב עם ניסוי נקודת הסיום הגלובלית של Ramipril) ו- VA Nephron-D (The Nephropathy Nephropathy in Diabetes)) בחנו את השימוש בשילוב של מעכב ACE עם אנטגוניסט של קולטן אנגיוטנסין II.

ONTARGET היה מחקר שנערך בקרב חולים עם היסטוריה של מחלות לב וכלי דם או כלי דם מוחי, או סוכרת מסוג 2 הקשורה לראיות לנזק לאיברים. VA NEPHRON-D היה מחקר שנערך בקרב חולים עם סוכרת מסוג 2 ונפרופתיה סוכרתית.

מחקרים אלה לא הראו השפעה חיובית משמעותית על התוצאות והתמותה של הכליות ו / או הלב וכלי הדם, בעוד שנצפתה עלייה בסיכון להיפרקלמיה, פגיעה כלייתית חריפה ו / או לחץ דם נמוך בהשוואה לטיפול יחידני.

תוצאות אלו רלוונטיות גם למעכבי ACE אחרים ולאנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II, בהתחשב בתכונותיהם הפרמקודינמיות הדומות.

לכן אין להשתמש בו זמנית במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.

ALTITUDE (ניסוי Aliskiren בסוכרת סוג 2 באמצעות נקודות קצה של לב וכלי דם ומחלות כליות) היה מחקר שמטרתו לאמת את היתרון בהוספת אליסקירן לטיפול סטנדרטי של מעכב ACE או של אנטגוניסט לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם סוכרת. , מחלות לב וכלי דם, או שניהם. המחקר הסתיים מוקדם בשל סיכון מוגבר לתופעות לוואי. מוות ושבץ לב וכלי דם היו שניהם שכיחים יותר מבחינה מספרית בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו, וכן תופעות לוואי ותופעות לוואי חמורות מעניינות ( היפרקלמיה, לחץ דם ותפקוד כלייתי) דווחו בתדירות גבוהה יותר בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

מתן טיפול מקביל של ליסינופריל והידרוכלורוטיאזיד משפיע מעט או כלל על הזמינות הביולוגית של כל התרופה. הקשר שנקבע מראש מקביל לשתי התרופות הניתנות בו זמנית.

קְלִיטָה

לאחר מתן אוראלי של ליסינופריל נצפים ריכוז שיא של פלזמה תוך 7 שעות, עם עיכוב קל בחולים עם אוטם שריר הלב החריף. בהתבסס על התאוששות השתן, מידת הספיגה של ליסינופריל היא כ -25%, עם שונות בין-חולה של 6-60% בכל המינונים שנבדקו (5-80 מ"ג). הזמינות הביולוגית המוחלטת מופחתת בכ -16% בחולים עם אי ספיקת לב. ספיגת Zestoretic אינה מושפעת ממזון.

הפצה

נראה כי ליזינופריל אינו קשור לחלבוני פלזמה אחרים מלבד זרימת ACE. מחקרים בחולדות מצביעים על כך שליזינופריל חוצה את מחסום מוח הדם בצורה גרועה.

חיסול

ליסינופריל אינה עוברת חילוף חומרים ומופרשת ללא שינוי על ידי הכליה. לאחר מספר מנות, ליסינופריל מציג מחצית חיים של 12.6 שעות. פינוי ליסינופריל בנבדקים בריאים הוא כ -50 מ"ל לדקה. הירידה בריכוזי הסרום מראה שלב סופי ממושך שאינו תורם להצטברות התרופות. שלב סופי זה מייצג כנראה את הקישור הרווי ברמת ACE ואינו פרופורציונלי למינון.

אי ספיקת כבד

תפקוד כבד לקוי בחולים שחמתיים מוביל לירידה בספיגה של ליסינופריל (כ -30% בהתבסס על התאוששות השתן), אך עלייה בחשיפה (כ -50%) בהשוואה לנבדקים בריאים, עקב ירידה בפינוי.

אי ספיקת כליות

תפקוד כלייתי לקוי מפחית את חיסול הליסינופריל, המופרש על ידי הכליה, אך הפחתה זו הופכת לחשיבות קלינית רק כאשר קצב הסינון הגלומרולרי נמוך מ -30 מ"ל לדקה.

פרמטרים פרמקוקינטיים של ליסינופריל ביחס לתפקוד הכליות בקבוצות חולים שונות לאחר מתן מספר רב של המינון של 5 מ"ג.

תפקוד הכליות נמדד עם אישור קריאטינין לא. מקסימום (ng / ml) Tmax (שעות) AUC (0-24 שעות) (ng / שעה / מ"ל) t1 / 2 (שעות) > 80 מ"ל לדקה 6 40,3 6 492+/-172 6,0+/-1,1 30-80 מ"ל לדקה 6 36,6 8 555+/-364 11,8+/-1,9 5-30 מ"ל לדקה 6 106,7 8 2228+/-938 19,5+/-5,2

עם סיקול קריאטינין של 30-80 מ"ל לדקה, ממוצע ה- AUC גדל ב -13%בלבד, בעוד שעלייה פי 4-5 נצפתה עם סיקול קריאטינין 5-30 מ"ל לדקה.

ניתן להסיר ליסינופריל באמצעות דיאליזה. במהלך המודיאליזה של 4 שעות, ריכוזי הפלזמה של ליסינופריל יורדים בממוצע ב -60% עם פינוי דיאליזה בין 40 ל -55 מ"ל לדקה.

אִי סְפִיקַת הַלֵב

בהשוואה לנבדקים בריאים, לחולי אי ספיקת לב יש חשיפה גבוהה יותר לליסינופריל (עלייה ממוצעת ב- AUC של 125%), אך בהתבסס על התאוששות השתן של ליסינופריל, יש לציין ירידה בספיגה של כ -16%.

אזרחים ותיקים

בהשוואה לנבדקים צעירים, לחולים קשישים יש עליה בריכוזי הדם וב- AUC (עלייה משוערת של 60%).

Hydrochlorothiazide

עם ניטור רמות הפלזמה למשך 24 שעות לפחות, נצפתה מחצית החיים של הפלזמה בטווח שבין 5.6-14.8 שעות.

לפחות 61% מהמינון הפומי מסולק ללא שינוי תוך 24 שעות. לאחר מתן אוראלי של hydrochlorothiazide ההשפעה המשתן מתחילה תוך שעתיים, מגיעה לשיאה תוך כ -4 שעות ונמשכת 6 עד 12 שעות. Hydrochlorothiazide חוצה את מחסום השליה אך לא את מחסום המוח בדם.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

ליסינופריל

בטיחות ליסינופריל נחקרה בהרחבה בחיות מעבדה. ה- LD הפומי של ליסינופריל היה גדול מ -20 גרם / ק"ג בעכברים וחולדות.

נראה כי הרעילות של ליסינופריל בחולדות ובכלבים קשורה בעיקר להחמרה בהשפעות התרופתיות. היה פער גדול בין המינון הטיפולי לבני אדם לבין המינונים הרעילים לבעלי חיים.

היחס בין המינון הלא רעיל לכלבים (5 מ"ג / ק"ג / יום) לזה המומלץ לבני אדם של 40 מ"ג ליום היה גבוה פי 6 במינים רגישים אלה.

בבני אדם, במינון של 40 מ"ג ליום, הושג ריכוז פלזמה מקסימלי של 468 ננוגרם למ"ל, נמוך משמעותית מרמת הפלזמה של 11,370 נ"ג / מ"ל שנקבעה על ידי מינון נפרוטוקסי בכלבים.

הסימנים העיקריים לרעילות בכלבים היו קשורים לפגיעה בתפקוד הכליות (רמות BUN גבוהות וקריאטינין), הקשורות לעיתים להתנוונות צינורי בכליות. זה האחרון לא נצפה בחולדות, אם כי נרשמו עליות באזוטמיה. שינויים אלה בתפקוד הכליות מייצגים ככל הנראה שינויים לפני הכליה באזוטמיה הנגרמת על ידי תרופות הקשורים לפעילות הפרמקולוגית של ליסינופריל. צריכת מלוחים נוספת משפרת או מונעת רעילות של ליסינופריל בחולדות וגם בכלבים, ותומכת עוד יותר בהשערה של רעילות המבוססת על מנגנון.

מחקרי קרצינוגנזה, מוטגנזה ופוריות

לא נמצאו עדויות להשפעות אונקוגניות כאשר ליסינופריל ניתנה לחולדות ולנקבות במשך 105 שבועות במינונים של עד 90 מ"ג / ק"ג ליום (כ -110 פעמים המינון היומי המומלץ לאדם). ליסינופריל ניתנה גם ל -92 שבועות בעכברים. (זכר ונקבה) במינונים של עד 135 מ"ג / ק"ג / יום (כ -170 פעמים המינון היומי המומלץ לאדם) ולא הראו סימנים של סרטן. ליסינופריל לא הראתה תכונות מוטגניות במבחן המוטגני החיידקי של איימס עם או בלי הפעלה מטבולית. הוא "נבדק שלילי במבחן מוטציה מוקדם" באמצעות תאי ריאות אוגרים סיניים. ליסינופריל לא ייצרה הפסקות DNA חד-גדיליות במבחן חיסול אלקליין במבחנה בהפטוציטים של חולדות. ליסינופריל גם לא ייצרה חריגות כרומוזומליות מוגברות במבחנה במבחנה על תאי השחלה של אוגרים סיניים ובמחקר. In vivo מח עצם עכבר ללא תופעות לוואי ההשפעות על ביצועי הרבייה התרחשו אצל חולדות ונקבות שטופלו במינונים של ליסינופריל עד 300 מ"ג / ק"ג / יום.

טרטוגנזה

ליסינופריל לא הייתה טרטוגנית בעכברים שטופלו במינונים של עד 1000 מ"ג / ק"ג ליום (פי 1250 מהמינון היומי המומלץ לאדם) מיום 6 עד יום 15 להריון.

לא נרשמה עלייה במספי העובר במינונים מתחת ל -100 מ"ג לק"ג; במינונים של 1000 מ"ג לק"ג זה נמנע על ידי צריכת מלח נוספת. בחולדות שטופלו במינונים של ליסינופריל עד 300 מ"ג / ק"ג / יום (375 פעמים המינון המקסימלי המומלץ) לא נמצאה טרטוגניות או טרטוגניות בחלבונים מיום 6 עד יום 17 להריון.

בחולדות שקיבלו ליסינופריל מיום 15 להריון ועד ליום 21 לאחר לידה, חלה עלייה בשכיחות מקרי המוות של לידות בין היום השני ליום 7. לאחר הלידה. 21 יום לאחר הלידה משקל הגוף הממוצע של הלידות היה נמוך יותר. עם אספקה נוספת של מלח לאם לא נרשמה עלייה במספר המוות ולא ירידה במשקל בלידות. בארנבים, ליסינופריל לא הראתה טרטוגניות כאשר ניתנה במשך כל התקופה האורגנוגנטית במינונים של עד 1 מ"ג / ק"ג ליום בנוכחות צריכת מלח נוספת.

זה האחרון שימש לסילוק השפעות רעילות אצל האם ומאפשר הערכה של הפוטנציאל הטרטוגני ברמת המינון הגבוהה ביותר האפשרית. הארנב נצפה כבעל רגישות רבה להמרת מעכבי אנזים (קפטופריל ואנלפריל) המראים השפעות אימהיות ופטוטוקסיות. ברמות מינון השוות או נמוכות מהמינון הטיפולי המומלץ לבני אדם.

אצל ארנבים, התרחשות הפוטוקוקסיות התרחשה עם עלייה בשכיחות ספיגת העובר במינונים של 1 מ"ג / ק"ג ליום של ליסינופריל ועם עלייה בשכיחות של אוסיפיקציה חלקית במינון הנמוך ביותר שנבדק (0.1 מ"ג / ק"ג / יום). מנה אחת של 15 מ"ג / ק"ג ליום של ליסינופריל הניתנת תוך ורידי לארנבות בהריון במהלך הימים ה -16, ה -21 וה -26 להריון הביאה ל -88 עד 100% מקרי מוות של העובר.

Hydrochlorothiazide

במחקרים של טוקסיקולוגיה חריפה וכרונית נצפתה כי ל- hydrochlorothiazide יש רעילות נמוכה יחסית. במחקרי טוקסיקולוגיה חריפה של בעלי חיים LD50 בעכברים היה גדול מ -10 גרם / ק"ג בהשעיה לכל מערכת הפעלה.

כלבים סבלו לפחות 2 גרם / ק"ג דרך הפה ללא סימנים של רעילות. Hydrochlorothiazide ניתנה לחולדות במחקר בן שתי המלטות, לעכברים במחקר בן שני דורות ולארנבים עם בדיקת הריון חיובית. אף אחד ממחקרים אלה לא הראה השפעות טרטוגניות של hydrochlorothiazide.

צאצאים שגדלו לגמילה או לבגרות לא הראו סימנים להשפעות הקשורות לטיפול.

מחקרי קרצינוגנזה, מוטגנזה ופוריות

Hydrochlorothiazide נמצא כעת במחקר בתוכנית הבדיקות לסרטן של ארה"ב. Hydrochlorothiazide לא הראה תכונות מוטגניות במבחנה במבחן המוטגני החיידקי של איימס בריכוזים של עד 5 מ"ג / צלחת באמצעות זנים TA98 ו- TA100. דגימות שתן של מטופלים שטופלו בהידרוכלורותיאזיד לא הראו פעילות מוטגנית בבדיקת איימס. והיכולת של כמה תרופות להשראת אי-הפרדה וחצייה נמדדו ב- Aspergillus nidulans. מספר רב של תרופות, כולל hydrochlorothiazide, גרמו לאי הבחנה.

טרטוגנזה

מחקרי רבייה בארנבים, עכברים וחולדות במינונים של עד 100 מ"ג / ק"ג ליום (פי 50 מהמינון האנושי המרבי) לא הראו עדות לחריגות עוברית חיצונית עקב הידרוכלורוטיאזיד.

Hydrochlorothiazide שנערך במחקר בן שני דורות בחולדות במינונים של 4-5-6 מ"ג / ק"ג / יום (בערך פי 1-2 מהמינון המקסימלי המומלץ לאדם) לא שינה את הפוריות ולא יצר הפרעות של הצאצאים בלידה.

Lisinopril / hydrochlorothiazide

מתן ליסינופריל עם hydrochlorothiazide מביא לתגובות רעילות במינונים נמוכים מאלה שנצפו בכל תרכובת מנוהלת לבד. מאחר והרעילות של כל מרכיב נובעת מפעילותו הטיפולית (לחץ דם) ומכיוון שיש עלייה בפעילות הפרמקולוגית של ליסינופריל כאשר היא ניתנת בשילוב עם משתנים (הידרוכלורוטיאזיד), הגידול ברעילות עם שתי התרופות היה צפוי. של רעילות המשנית לעוצמת ההשפעה הפרמקולוגית נצפתה במינונים גבוהים, אין סיבה לחזות תגובה רעילה בבני אדם למינונים טיפוליים של כל התרופה. הבטיחות של ליסינופריל והידרוכלורוטיאזיד הניתנת בשילוב עם מינונים טיפוליים הודגמה במחקרים קליניים. ליסינופריל בשילוב עם הידרוכלורוטיאזיד לא הראו תכונות מוטגניות בבדיקת מוטגן מיקרוביאלית באמצעות Salmonella typhimurium (בדיקת איימס) או Escherichia coli ללא הפעלה או ב בדיקת מוטציה באמצעות תאי ריאה אוגרים סיניים. Lisinopril-hydrochlorothiazide לא ייצר הפסקות מונואליות של DNA בנוזל החיתוך הבסיסי בחיידק הפטוציט במבחנה. יתר על כן, היא לא הניבה עלייה בחריגה כרומוזומלית במבחן תאי השחלות האוגר הסיני במבחנה או במחקר מח עצם העכבר in vivo.