APROVEL - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Aprovel - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

רכיבים פעילים: Irbesartan

טבליות Aprovel 75 מ"ג

תוספות אריזה של Aprovel זמינות למידות האריזה:

טבליות Aprovel 75 מ"ג
טבליות Aprovel 150 מ"ג
טבליות Aprovel 300 מ"ג

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Aprovel? לשם מה זה?

אפרווול שייכת לקבוצת תרופות הידועות בשם אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II. אנגיוטנסין II הוא חומר המיוצר על ידי הגוף הנקשר לקולטנים בכלי הדם וגורם להם להתכווץ. התוצאה היא עלייה בלחץ הדם. אפרווול מונע אנגיוטנסין -II מקישור לקולטנים אלה, מה שמאפשר להתרחבות כלי הדם ולחץ הדם לרדת. Aprovel מאט את ריקבון תפקוד הכליות בחולים עם לחץ דם גבוה וסוכרת מסוג 2.

Aprovel משמש לחולים מבוגרים

לטיפול ברמות לחץ דם גבוהות (יתר לחץ דם עורקי חיוני)
להגן על הכליה בחולים עם יתר לחץ דם הסובלים מלחץ דם גבוה, סוכרת סוג 2 ועם עדות לתפקוד כלייתי בבדיקות מעבדה.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Aprovel

אל תיקח Aprovel:

אם אתה אלרגי ל- irbesartan או לאחד ממרכיבי התרופה האחרים
אם הינך יותר משלושה חודשים להריון (עדיף גם להימנע מ- Aprovel בתחילת ההריון - עיין בסעיף ההריון)
אם יש לך סוכרת או פגיעה בתפקוד הכליות ואתה מטופל בתרופה להורדת לחץ דם המכילה אליסקירן

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Aprovel

שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת Aprovel אם יש לך אחד מהמצבים הבאים:

הקאות מוגזמות או שלשולים
אם אתה סובל מבעיות בכליות
אם אתה סובל מבעיות לב
אם אתה נוטל Aprovel לטיפול בהפרעות כליות סוכרתיות. במקרה זה, הרופא שלך עשוי להזמין בדיקות דם סדירות, במיוחד כדי למדוד את רמות האשלגן בסרום במקרה של תפקוד כלייתי לקוי.
אם אתה צריך לעבור ניתוח (ניתוח) או לקחת הרדמה
אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה:
"מעכב ACE" (למשל enalapril, lisinopril, ramipril), במיוחד אם יש לך בעיות בכליות הקשורות לסוכרת.
aliskiren

הרופא שלך עשוי לבדוק את תפקוד הכליות שלך, לחץ הדם וכמות האלקטרוליטים (כגון אשלגן) בדם שלך במרווחי זמן קבועים.

ראו גם מידע תחת הכותרת "אין ליטול Aprovel"

עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). Aprovel אינה מומלצת בתחילת ההריון ואסור ליטול אותה בהריון יותר משלושה חודשים, מכיוון שהיא עלולה לגרום נזק חמור לתינוקך אם משתמשים בה בשלב זה (ראה סעיף ההריון).

ילדים ומתבגרים

אין להשתמש בתרופה זו לילדים ובני נוער מאחר ובטיחות ויעילות טרם נקבעו במלואם.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Aprovel

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

ייתכן שהרופא יצטרך לשנות את המינון ו / או לנקוט באמצעי זהירות אחרים:

אם אתה לוקח מעכב ACE או aliskiren (ראה גם מידע בכותרות: "אל תיקח Aprovel" ו"אזהרות ואמצעי זהירות ")

ייתכן שתזדקק לבדיקות דם אם אתה משתמש ב:

תוספי אשלגן
תחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן
תרופות חוסכות אשלגן (כגון תרופות משתנות מסוימות)
תרופות המכילות ליתיום אם נלקחות משככי כאבים מסוימים, הנקראים תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, יתכן ויפחת האפקטיביות של אירבסרטן.

השתפר עם אוכל ושתייה

ניתן לקחת את Aprovel עם או בלי אוכל.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

הֵרָיוֹן

עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון); הרופא שלך בדרך כלל ימליץ לך להפסיק לקחת Aprovel לפני ההריון או ברגע שאתה יודע שאתה בהריון וימליץ לך ליטול תרופה אחרת במקום Aprovel. Aprovel אינה מומלצת לכל "ההריון המוקדם ואסור ליטול אותו אם יותר משלושה חודשים בהריון מכיוון שהוא עלול לגרום נזק חמור לתינוקך אם נלקח לאחר החודש השלישי להריון.

זמן האכלה

תגיד לרופא אם אתה מניקה או עומד להתחיל להניק. Aprovel אינה מומלצת לנשים מניקות והרופא שלך עשוי לבחור טיפול אחר אם ברצונך להניק, במיוחד אם התינוק נולד או נולד בטרם עת.

נהיגה ושימוש במכונות

לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות.

סביר להניח ש- Aprovel לא תשפיע על היכולת שלך לנהוג או להשתמש במכונות. עם זאת, מדי פעם, סחרחורת או עייפות עלולים להתרחש במהלך הטיפול בלחץ דם גבוה. אם זה קורה, שוחח עם הרופא שלך לפני נהיגה או שימוש במכונות.

Aprovel מכיל לקטוז.

אם אמרו לך הרופא כי יש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים (למשל לקטוז), פנה לרופא לפני נטילת התרופה.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Aprovel: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח

שיטת ניהול

Aprovel מיועדת לשימוש בעל פה. בלע את הטבליות עם מספיק נוזלים (למשל כוס מים). אתה יכול ליטול את Aprovel עם או בלי אוכל. נסה ליטול את התרופה באותו זמן בכל יום. יש להמשיך בטיפול כל עוד הרופא ימצא בכך צורך. הכרחי .

חולים עם לחץ דם גבוה המינון הרגיל הוא 150 מ"ג פעם ביום (שתי טבליות ביום). ניתן להגדיל את המינון ל 300 מ"ג (ארבע טבליות ביום) פעם ביום בהתאם לירידה ברמות לחץ הדם.
חולים עם לחץ דם גבוה וסוכרת סוג 2 עם מחלת כליות בחולים עם לחץ דם גבוה וסוכרת סוג 2, מינון התחזוקה המצוין הוא 300 מ"ג (ארבע טבליות ביום) פעם ביום לטיפול במחלות כליות הקשורות.

הרופא עשוי להחליט להשתמש במינונים נמוכים יותר, במיוחד בתחילת הטיפול, בפרט בחולים כמו אלו שעברו המודיאליזה, או בחולים מעל גיל 75.

יש להשיג את האפקט המרבי נגד יתר לחץ דם 4-6 שבועות לאחר תחילת הטיפול.

שימוש בילדים ובני נוער

אסור לתת Aprovel לילדים מתחת לגיל 18. אם ילד בולע טבליות, פנה לרופא מיד.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Aprovel

אם אתה לוקח יותר Aprovel ממה שאתה צריך

אם אתה לוקח בטעות יותר מדי טבליות, פנה לרופא מיד.

אם שכחת לקחת Aprovel

אם שכחת בטעות לקחת מנה, המשך בטיפול כרגיל. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Aprovel

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

חלק מההשפעות הללו עלולות להיות חמורות וייתכן שידרשו טיפול רפואי.

בדומה לתרופות דומות, דווחו מקרים נדירים של תגובות עור אלרגיות (אדמומיות, כוורות) וכן נפיחות מקומית של הפנים, השפתיים ו / או הלשון בחולים הנוטלים אירבסרטן. אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הללו או אם אתה מתקשה לנשום, הפסק ליטול Aprovel ופנה לרופא מיד.

תדירות תופעות הלוואי המפורטות להלן מוגדרת באמצעות האמנה הבאה:

שכיח מאוד: עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים

שכיח: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים

לא נדיר: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים

תופעות לא רצויות שדווחו בניסויים קליניים בחולים שטופלו ב- Aprovel היו:

שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים): אם יש לך לחץ דם גבוה וסוכרת מסוג 2 עם מחלת כליות, בדיקות דם עשויות להראות רמות גבוהות של אשלגן.
נפוץ (עשוי לפגוע עד 1 מתוך 10 אנשים): סחרחורת, תחושת בחילה / הקאות, עייפות ובדיקות דם עשויות להראות רמות מוגברות של אנזים המודד את תפקוד השרירים והלב (קריאטין קינאז). בחולים הסובלים מלחץ דם גבוה וסוכרת מסוג 2 עם מחלת כליות, דווח גם על סחרחורת בעת קום משכיבה או ישיבה, לחץ דם נמוך בעת קום משכיבה או ישיבה, כאבים במפרקים או בשרירים. רמות החלבון בכדוריות הדם האדומות (המוגלובין).
לא נדיר (עלול להופיע בקרב עד 1 מתוך 100 אנשים): עלייה בקצב הלב, שטיפות, שיעול, שלשולים, בעיות עיכול / צרבת, הפרעות בתפקוד המיני (בעיות הקשורות בביצועים מיניים), כאבים בחזה.

כמה דיווחים לא רצויים דווחו מאז השיווק של Aprovel. תופעות לוואי בתדירות לא ידועה הן: תחושת סחרור, כאבי ראש, הפרעה בטעם, צלצולים באוזניים, התכווצויות שרירים, כאבים במפרקים ובשרירים, תפקוד כבד חריג, רמות אשלגן בדם, הפרעות בתפקוד הכליות ודלקת בכלי דם קטנים. משפיע בעיקר על העור (מצב המכונה לויקוציטוקלסטי וסקוליטיס). כמו כן דווח על מקרים נדירים של צהבת (הצהבה של העור ו / או לבנות העיניים).

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון והשלפוחית לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.

אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מה מכיל Aprovel

החומר הפעיל הוא irbesartan. כל טבלית Aprovel 75 מ"ג מכילה 75 מ"ג של irbesartan.
המרכיבים הנוספים הם: תאית מיקרו-גבישית, נתרן קרמלוזה צולבת, מונוהידראט לקטוז, סטארט מגנזיום, סיליקה מיובשת קולואידית, עמילן תירס מוקדם ופולוקסמר 188.

איך נראית Aprovel ותכולת החבילה

טבליות Aprovel 75 מ"ג הן לבנות עד לבנות, דו קמורות, בצורת אליפסה עם לב מוטבע בצד אחד והמספר 2771 מוטבע בצד השני.

טבליות Aprovel 75 מ"ג זמינות באריזות של 14, 28, 56 או 98 טבליות בשלפוחיות. שלפוחיות במינון יחיד של 56 x 1 טבליה זמינות גם לשימוש בבית חולים.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Aprovel ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ושיטת מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אינטראקציה 4 הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק רשות השיווק 08 .0 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

אישור 75 MG טבליות

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מכילה 75 מ"ג של irbesartan.

חומר עזר: 15.37 מ"ג לקטוז מונוהידראט לכל טבליה.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

לוּחַ.

לבן עד לבן, דו-קמור, בצורת אליפסה עם לב חרוט בצד אחד והמספר 2771 מוטבע בצד השני.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

Aprovel מיועדת למבוגרים לטיפול ביתר לחץ דם עורקי חיוני.

הוא מיועד גם לטיפול במחלות כליות בחולים עם יתר לחץ דם מבוגר עם סוכרת מסוג 2 כחלק מטיפול תרופתי נגד יתר לחץ דם (ראה סעיף 5.1).

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

מינון ההתחלה והתחזוקה המומלץ הוא 150 מ"ג פעם ביום, ללא קשר לצריכת מזון נלווית. Aprovel במינון של 150 מ"ג פעם ביום מספק בדרך כלל בקרת לחץ דם טובה יותר במשך 24 שעות מאשר 75 מ"ג. עם זאת, יש לשקול התחלת טיפול עם 75 מ"ג, במיוחד בחולי המודיאליזה ובחולים. חולים מבוגרים מעל גיל 75.

בחולים שאינם מבוקרים מספיק עם 150 מ"ג פעם ביום, ניתן להגדיל את המינון של Aprovel ל -300 מ"ג, או לתת תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות. בפרט, תוספת של משתן כגון הידרוכלורוטיאזיד הראתה אפקט מוסף עם Aprovel (ראה סעיף 4.5).

בחולים עם יתר לחץ דם עם סוכרת סוג 2, יש להתחיל בטיפול ב- irbesartan 150 מ"ג פעם ביום ולהגדיל ל- 300 מ"ג פעם ביום כמינון התחזוקה המומלץ לטיפול במחלות כליות. הדגמת תועלת הכליות של Aprovel בחולי יתר לחץ דם עם סוכרת סוג 2 מבוססת על מחקרים בהם שימש אירבסרטן כתוספת לתרופות אחרות נגד יתר לחץ דם, לפי הצורך, להשגת לחץ דם יעד (ראה סעיף 5.1).

אוכלוסיות מיוחדות

אי ספיקת כליות: בנבדקים עם תפקוד כלייתי מופחת אין צורך בשינויים במינון. יש לשקול מינון התחלתי נמוך יותר (75 מ"ג) בחולים שעוברים המודיאליזה (ראה סעיף 4.4).

אי ספיקת כבד: בנבדקים עם אי ספיקת כבד קלה או בינונית, אין צורך בהתאמת המינון. אין נתונים קליניים על חולים עם אי ספיקת כבד חמורה.

מטופלים מבוגרים: למרות שיש לשקול התחלת טיפול עם 75 מ"ג בקרב קשישים מעל גיל 75, בדרך כלל אין צורך בהתאמת מינון.

אוכלוסיית ילדים: הבטיחות והיעילות של Aprovel בילדים מגיל 0 עד 18 שנים לא נקבעו. הנתונים הזמינים כרגע מתוארים בסעיפים 4.8, 5.1 ו -5.2 אך לא ניתן להמליץ על מינון.

שיטת ניהול

לשימוש בעל פה.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים הנוספים (ראה סעיף 6.1).

השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

הפחתת נפח: בחולים ו / או מדולדלים בנתרן עקב טיפול משתן אינטנסיבי, תזונה דלת נתרן, שלשולים או הקאות, עלולים להתרחש פרקים של לחץ דם סימפטומטי, במיוחד לאחר מתן המנה הראשונה. במקרים כאלה, יש לתקן את המצב הבסיסי לפני תחילת הטיפול ב- Aprovel.

יתר לחץ דם Renovascularקיים סיכון מוגבר ליתר לחץ דם חמור ולאי ספיקת כליות בחולים עם היצרות עורקי כליות דו-צדדית, או היצרות עורקי כליות עם כליה אחת מתפקדת בלבד, המטופלים בתרופות הפועלות במערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון.

למרות שזה לא מתועד בטיפול Aprovel, יש לצפות לאפקט דומה גם עם אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II.

אי ספיקת כליות והשתלת כליהמעקב תקופתי אחר רמות האשלגן והקריאטינין בסרום מומלץ בעת שימוש ב- Aprovel בחולים עם אי ספיקת כליות. אין נתונים קליניים לגבי מתן Aprovel לחולים עם השתלת כליה לאחרונה.

חולים עם יתר לחץ דם עם סוכרת מסוג 2 ומחלות כליות: בניתוח שבוצע במחקר עם חולים עם מחלת כליות מתקדמת, ההשפעות של אירבסרטן על אירועים כלייתיים וקרדיווסקולריים לא היו אחידים בכל תת -הקבוצות. בפרט, הם היו פחות נוחים בנשים ובנבדקים שאינם לבנים (ראה סעיף 5.1).

היפרקלמיה: בדומה לתרופות אחרות המפריעות למערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, היפרקלמיה עלולה להתרחש במהלך הטיפול ב- Aprovel, במיוחד בנוכחות תפקוד לקוי של הכליות, פרוטאינוריה גלויה עקב מחלת כליות סוכרתית ו / או אי ספיקת לב. מעקב צמוד אחר אשלגן בסרום מומלץ בחולים בסיכון (ראה סעיף 4.5).

לִיתִיוּם: השילוב של ליתיום ואפרופל אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5).

היצרות של שסתום אבי העורקים והמיטראל, קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית: בדומה למרחיבי כלי דם אחרים, נדרשת תשומת לב מיוחדת בחולים הסובלים מהיצרות אבי העורקים או המיטרלי, או קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית.

אלדוסטרוניזם ראשוני: חולים עם אלדוסטרוניזם ראשוני בדרך כלל אינם מגיבים לתרופות נוגדות יתר לחץ דם הפועלות באמצעות עיכוב של מערכת רנין-אנגיוטנסין. לכן, השימוש ב- Aprovel אינו מומלץ.

כללי: בחולים אשר הטון והתפקוד הכלייתי של כלי הדם תלויים בעיקר בפעילות מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (למשל חולים עם אי ספיקת לב חמורה או עם מחלת כליות בסיסית, כולל היצרות עורקי הכליה), טיפול במעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין או אנגיוטנסין אנטגוניסטים לקולטן II המשפיעים על מערכת זו נקשרו עם לחץ דם חריף, BUN, אוליגוריה או אי ספיקת כליות חריפה. ירידה מוגזמת בלחץ הדם בחולים עם מחלת לב איסכמית או מחלות לב וכלי דם איסכמיות עלולה להוביל לאוטם שריר הלב או לשבץ.

כפי שנצפה לגבי מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין, irbesartan ואנטיגוניסטים אחרים של אנגיוטנסין יעילים ככל הנראה בהורדת לחץ הדם בחולים שחורים מאשר בחולים שאינם שחורים, יתכן בשל שכיחות גבוהה יותר. של מצבים של רנין נמוך באוכלוסיית יתר לחץ דם שחור (ראה סעיף 5.1).

הֵרָיוֹן: אין להתחיל בטיפול באנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRA) במהלך ההריון. יש להשתמש בטיפול חלופי יתר לחץ דם עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון למטופלים המתכננים הריון. אלא אם כן המשך הטיפול ב- AIIRA נחשב חיוני.

כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול ב- AIIRA מיידית, ואם יש צורך, יש להתחיל טיפול אלטרנטיבי (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6).

לקטוז: תרופה זו מכילה לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז / גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

אוכלוסיית ילדים: irbesartan נחקר באוכלוסיית ילדים בין הגילאים 6 ל -16, אך הנתונים העדכניים, בהמתנה לזמינותם של חדשים, אינם מספיקים כדי לתמוך בהרחבת השימוש גם בילדים (ראו סעיפים 4.8, 5.1 ו -5.2).

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

משתנים וסוכנים אחרים נגד יתר לחץ דם: תרופות אחרות להורדת לחץ דם עלולות להגביר את ההשפעות של לחץ הדם של אירבסרטן; עם זאת, Aprovel ניתנה בבטחה בשילוב עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם, כגון חוסמי בטא, חוסמי תעלות סידן ארוכי טווח ומשתני תיאזיד. טיפול קודם עם תרופות משתנות במינון גבוה עשוי להוביל למצב של היפובולמיה וסיכון ליתר לחץ דם עם תחילת הטיפול ב- Aprovel (ראה סעיף 4.4).

תוספי אשלגן ומשתלים חוסכי אשלגן: בהתבסס על הניסיון בשימוש בתרופות אחרות הפעילות במערכת הרנין-אנגיוטנסין, שימוש במקביל במשתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן, תחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן או תרופות אחרות העלולות להגביר את האשלגן (למשל הפרין) יכול להוביל עלייה באשלגן בסרום ולכן אינה מומלצת (ראה סעיף 4.4).

לִיתִיוּםעליות הפיכות בריכוזי ליתיום בסרום ורעילות נצפו במהלך מתן טיפול מקביל של מעכבי אנזים הממירים ליתיום ואנגיוטנסין. השפעות דומות תועדו עד כה לעתים רחוקות מאוד עם irbesartan. לכן שילוב זה אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4). אם יש צורך אמיתי בשילוב, מומלץ לבצע מעקב קפדני אחר רמות הליתיום בסרום.

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות: כאשר נוגדי אנגיוטנסין II ניתנים יחד עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (כלומר מעכבי COX-2 סלקטיביים, חומצה אצטילסליצילית (> 3 גרם ליום) ותרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות לא סלקטיביות), היחלשות עשויה להתרחש השפעה נגד יתר לחץ דם. בדומה למעכבי ACE, השימוש בו זמנית באנטגוניסטים של אנגיוטנסין II ותרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות עשוי להוביל לסיכון מוגבר להחמרה בתפקוד הכליות, כולל אי ספיקת כליות חריפה, ולעלייה באשלגן בסרום במיוחד בחולים עם -תפקוד כלייתי צנוע קיים. יש לתת את השילוב בזהירות, במיוחד בקרב קשישים. יש לתת לחות לחולים בצורה מספקת ולשקול ניטור אחר תפקודי הכליות לאחר תחילת הטיפול המשולב ומדי פעם לאחר מכן.

למידע נוסף על אינטראקציות אירבסרטניות: במחקרים קליניים, הפרמקוקינטיקה של irbesartan לא הושפעה על ידי hydrochlorothiazide. לא נצפו אינטראקציות פרמקוקינטיות או פרמקודינמיות מובהקות לאחר מתן טיפול מקביל של irbesartan עם warfarin, מוצר תרופתי המטבוליזם על ידי CYP2C9.ההשפעות של מעוררי CYP2C9, כגון rifampicin, על הפרמקוקינטיקה של irbesartan לא הוערכו.

הפרמקוקינטיקה של דיגוקסין לא שונתה על ידי מתן טיפול מקביל של אירבסרטן.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן:

אין להשתמש באנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRA) במהלך השליש הראשון להריון (ראה סעיף 4.4). השימוש ב- AIIRA הינו התווית במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

עדויות אפידמיולוגיות על הסיכון לטרטוגניות בעקבות חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש הראשון להריון לא היו חד משמעיות; אולם לא ניתן לשלול עלייה קטנה בסיכון. למרות שאין נתונים אפידמיולוגיים מבוקרים על סיכון עם אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRAs), סיכון דומה עשוי להתקיים גם עבור סוג זה של תרופות. יש להשתמש בטיפול חלופי יתר לחץ דם למטופלים המתכננים הריון. עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש. בהריון, אלא אם כן המשך הטיפול ב- AIIRA נחשב חיוני.

כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול ב- AIIRA מיידית, ואם יש צורך, יש להתחיל בטיפול חלופי.

חשיפה ל- AIIRA במהלך השליש השני והשלישי ידועה כגורמת לרעילות עוברית (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, עיכוב עצמות הגולגולת) ורעילות ילודים (אי ספיקת כליות, לחץ דם, היפרקלמיה) אצל נשים (ראה סעיף 5.3).

במידה וחשיפה ל- AIIRA התרחשה מהטרימסטר השני להריון, מומלץ לבצע בדיקת אולטרסאונד של תפקוד הכליות והגולגולת.

ילודים שאמהותיהם נטלו AIIRA צריכים להיות במעקב צמוד אחר לחץ דם (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

זמן האכלה

מכיוון שאין נתונים זמינים לגבי השימוש ב- Aprovel במהלך ההנקה, Aprovel אינה מומלצת ועדיפו טיפולים אלטרנטיביים בעלי פרופיל בטיחות מוכח לשימוש במהלך ההנקה, במיוחד בעת הנקת יילודים ופגים.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא נערכו מחקרים על ההשפעות של אירבסרטן על היכולת לנהוג ולפעול במכונות. על סמך התכונות הפרמקודינמיות שלה, סביר להניח כי irbesartan לא ישפיע על יכולות אלה. בעת נהיגה או שימוש במכונות, יש לציין כי סחרחורת או עייפות עלולים להתרחש במהלך יַחַס.

04.8 תופעות לא רצויות

בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו בחולים עם יתר לחץ דם, השכיחות הכוללת של תופעות לוואי בנבדקים שטופלו ב- irbesartan (56.2%) הייתה דומה לזו שנראתה בנבדקים שטופלו בפלסבו (56.5%). הטיפול בשל תופעות לוואי קליניות או מעבדתיות היה פחות תכופים בקרב חולים שטופלו ב- irbesartan (3.3%) מאשר בחולים שטופלו בפלסבו (4.5%). שכיחות תופעות הלוואי לא הייתה תלויה במינון (טווח מינון מומלץ), מין, גיל, גזע או משך הטיפול.

בחולים עם יתר לחץ דם סוכרתי עם מיקרואלבומינוריה ותפקוד כליות תקין, דווחו סחרחורת אורתוסטטית ויתר לחץ דם אצל 0.5% (כלומר לא שכיח) מהחולים עצמם, אך עדיפים על פלסבו.

הטבלה הבאה מציגה את תופעות הלוואי התרופתיות שדווחו בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו, בהם 1,965 חולים עם יתר לחץ דם קיבלו איברסרטן. פריטים המסומנים בכוכבית (*) מתייחסים לתגובות שליליות שדווחו עוד יותר אצל> 2% מהחולים הסובלים מיתר לחץ דם סוכרת עם אי ספיקת כליות כרונית ופרוטאינוריה גלויה ובעיקר לפלסבו.

תדירות התגובות השליליות המדווחות להלן מוגדרת באמצעות האמנה הבאה: שכיחה מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥ 1/100 עד

תגובות שליליות שדווחו עוד מהניסיון לאחר השיווק מופיעות גם הן. תגובות שליליות אלה נגזרות מדיווחים ספונטניים ולכן, תדירותן "אינה ידועה" (לא ניתן לאמוד מהנתונים הזמינים)

הפרעות במערכת החיסון :

לא ידוע: תגובות רגישות יתר כגון אנגיואדמה, פריחה, אורטיקריה

מטבוליזם והפרעות תזונה :

לא ידוע: היפרקלמיה

הפרעות במערכת העצבים :

נפוץ: סחרחורת, ורטיגו אורתוסטטי (*)

לא ידוע: סחרחורת, כאבי ראש

הפרעות אוזניים ומבוך :

לא ידוע: טינטון

פתולוגיות לב :

לא נדיר: טכיקרדיה

פתולוגיות כלי דם :

נפוץ: לחץ דם אורתוסטטי (*)

לא נדיר: אדמומיות

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal :

לא נדיר: שיעול

הפרעות במערכת העיכול :

נפוץ: בחילות / הקאות

לא נדיר: שלשולים, כאבים / צריבה

לא ידוע: dysgeusia

הפרעות בכבד :

לא ידוע: הפטיטיס, תפקוד לקוי של הכבד

הפרעות עור ורקמות תת עוריות :

לא ידוע: דלקת כלי דם leukocytoclastic

הפרעות שריר ושלד וחיבור :

נפוץ: כאבי שרירים ושלד

לא ידוע: ארתרלגיה, מיאלגיה (במקרים מסוימים הקשורים לעלייה ברמות הקריאטין קינאז בפלזמה), התכווצויות שרירים

הפרעות בכליות ובשתן :

לא ידוע: תפקוד כלייתי לקוי כולל מקרים של אי ספיקת כליות בחולים בסיכון (ראה סעיף 4.4)

מחלות של מערכת הרבייה והשד :

לא נדיר: תפקוד מיני

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול :

נפוץ: עייפות

לא נדיר: כאבים בחזה

בדיקות אבחון :

שכיח מאוד: היפרקלמיה (*) התרחשה בתדירות גבוהה יותר בקרב חולי סוכרת שטופלו ב- irbesartan מאשר בחולים שטופלו בפלסבו. קבוצת irbesartan 300 מ"ג ו -22% מהחולים בקבוצת הפלסבו. בחולים הסובלים מיתר לחץ דם סוכרת עם אי ספיקת כליות כרונית וחלבון פרוטאינוריה, היפרקלמיה (≥ 5.5 mEq / L) התרחשה ב -46.3% מהחולים בקבוצת האיברסרטן וב -26.3% מהחולים בקבוצת הפלסבו.

נפוץ: עלייה ניכרת בקריאטין קינאז בפלזמה (1.7%) נצפתה בנבדקים שטופלו ב- irbesartan. אף אחת מהעלויות הללו לא הייתה קשורה לאירועים קליניים של שריר ושלד. ירידה בערכי המוגלובין *, שאינה משמעותית קלינית, נצפתה ב -1.7% מהחולים עם יתר לחץ דם עם מחלת כליות מתקדמת סוכרת שטופלו ב- irbesartan.

אוכלוסיית ילדים:

במחקר קליני אקראי שנערך על 318 ילדים ומתבגרים עם יתר לחץ דם, בין הגילאים 6 עד 16, התרחשו תופעות הלוואי הבאות במהלך השלב הכפול סמיות של שלושה שבועות: כאבי ראש (7.9%), לחץ דם נמוך (2, 2%), סחרחורת (1.9%), שיעול (0.9%). בתקופה הפתוחה של 26 שבועות של מחקר קליני זה, הפרעות המעבדה השכיחות ביותר שדווחו היו: עלייה בקריאטינין (6.5%) וערכי CK גבוהים ב -2% מהילדים המטופלים.

04.9 מנת יתר

מחקרים שנערכו בנבדקים שטופלו במינונים של עד 900 מ"ג ליום במשך 8 שבועות לא הראו סימנים של רעילות. ההערכה היא שהביטויים הסבירים ביותר של מנת יתר הם לחץ דם וטכיקרדיה; ברדיקרדיה עשויה להיות קשורה גם למנת יתר. אין מידע ספציפי לטיפול במינון יתר של Aprovel. יש לעקוב אחר המטופל באופן הדוק והטיפול צריך להיות סימפטומטי ואמצעים תומכים. כוללים אינדוקציה של התפרצות ו / או שטיפת קיבה פחם פעיל ניתן להשתמש בטיפול במינון יתר של Irbesartan אינו מוסר על ידי המודיאליזה.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: אנטגוניסטים אנגיוטנסין II, ללא קשר.

קוד ATC: C09C A04.

מנגנון הפעולה: אירבסרטן הוא אנטגוניסט קולטן אנגיוטנסין II (סוג AT1) חזק וסלקטיבי, פעיל למתן דרך הפה. הוא האמין כי הוא חוסם את כל ההשפעות בתיווך AT1 של אנגיוטנסין II, ללא קשר למקור הסינתזה של אנגיוטנסין II.

אנטגוניזם סלקטיבי לקולטני אנגיוטנסין II (AT1) גורם לעלייה ברמות רנין ואנגיוטנסין II פלזמה וירידה בריכוז אלדוסטרון בפלזמה. פוטאסמיה אינה משתנה באופן מהותי על ידי אירבסרטן בלבד. מינונים מומלצים. Irbesartan אינו מעכב את ACE (קינינאז II), אנזים היוצר אנגיוטנסין II ומוריד את הברדיקינין ליצירת מטבוליטים לא פעילים. Irbesartan אינה דורשת הפעלה מטבולית כדי לבצע את הפעילות הפרמקולוגית שלה.

יעילות קלינית:

לַחַץ יֶתֶר

Irbesartan מפחית את ערכי לחץ הדם עם שינויים מינימליים בקצב הלב. הפחתת לחץ הדם תלויה במינון למינון פעם ביום עם מגמה לרמה במינונים מעל 300 מ"ג. נמצא כי מינונים של 150-300 מ"ג פעם ביום מצליחים להפחית את ערכי לחץ הדם הנמדדים במצב שכיבה או ישיבה במשך כל התקופה הנחשבת (עד 24 שעות מהצריכה האחרונה של התרופה), עם גבוה יותר ירידות ממוצעות של 8-13 / 5-8 מ"מ כספית (בהתאמה לערכים סיסטוליים ודיאסטוליים) בהשוואה לאלה שזוהו עם פלסבו.

הפחתת שיא של לחץ הדם מושגת תוך 3-6 שעות לאחר הניהול וההשפעה להורדת לחץ הדם נשמרת לפחות 24 שעות. במינונים המומלצים, תוך 24 שעות הפחתה בלחץ הדם היא עדיין כ- 60-70%. השיא המקסימלי המקביל לירידה סיסטולית ודיאסטולית. מינון של 150 מ"ג פעם ביום הניב תשובה אנטי -יתר -לחץ -גבוהה של 24 שעות די דומה למתן אותה כמות תרופה בשתי מנות מחולקות.

ההשפעה נגד יתר לחץ דם של Aprovel ניכרת תוך 1-2 שבועות מהטיפול, כאשר ההשפעה המקסימלית ניתנת להשגה תוך 4-6 שבועות מתחילת הטיפול. לאחר נסיגה פתאומית של התרופה, לחץ הדם חוזר בהדרגה לקו הבסיס. לא נצפתה השפעה של "ריבאונד" על לחץ הדם.

ההשפעות להורדת לחץ הדם של תרופות משתן irbesartan ו- thiazide מסתכמות. בחולים שאינם מבוקרים מספיק על irbesartan בלבד, תוספת של מינון נמוך של hydrochlorothiazide (12.5 מ"ג) לאירבסרטן פעם ביום מייצרת הפחתה נוספת בלחץ הדם עד למקסימום של 7 -10 / 3-6 מ"מ כספית בהשוואה לפלסבו (ערכים סיסטוליים ודיאסטולים בהתאמה).

האפקטיביות של Aprovel אינה מושפעת מגיל או מגדר. בדומה לתרופות אחרות המשפיעות על מערכת הרנין-אנגיוטנסין, לחולים עם יתר לחץ דם שחור יש תגובה נמוכה משמעותית לטיפול חד-תרבותי. כאשר irbesartan ניתנת בשילוב עם מינון נמוך של hydrochlorothiazide (למשל 12.5 מ"ג ליום), התגובה נגד יתר לחץ דם של חולים שחורים משקפת את התגובה של חולים לבנים.

אין השפעה קלינית רלוונטית על רמות חומצת השתן בסרום או הפרשת חומצת השתן בשתן.

אוכלוסיית ילדים

הפחתת לחץ הדם במינוני טיטרציה מבוססים של irbesartan של 0.5 מ"ג / ק"ג (נמוך), 1.5 מ"ג / ק"ג (בינוני) ו -4.5 מ"ג / ק"ג (גבוה) הוערכה במשך שלושה שבועות על 318 ילדים ומתבגרים, בין 6 ל גיל 16, סובל מיתר לחץ דם או בסיכון (סוכרת, היסטוריה משפחתית של יתר לחץ דם).

בסוף שלושת השבועות, הפחתה הממוצעת מהבסיס במשתנה היעילות העיקרי הייתה לישיבה בלחץ הדם הסיסטולי במורד הזרם (SeSBP) של 11.7 מ"מ כספית (מינון נמוך), 9.3 מ"מ כספית (מינון בינוני), 13.2 מ"ג (מינון גבוה). לא נצפו הבדלים משמעותיים בין המינונים הללו. השינוי הממוצע המותאם בלחץ הדאסטולי הדיאסטולי היורד במורד הזרם (SeDBP) היה כדלקמן: 3.8 מ"מ כספית (מינון נמוך), 3.2 מ"מ כספית (מנה בינונית), 5.6 מ"מ כספית (מינון גבוה). בתקופה של שבועיים שלאחר מכן, שבמהלכם חולקו אקראיים לחומר פעיל או לפלסבו, לחולים שטופלו בפלסבו היו עליות של 2.4 מ"מ כספית ב- SeSBP ו -2.0 ממ"כ ב- SeDBP בהשוואה לשינויים של + 0.1 ו - 0.3 מ"מ כספית בקרב אלו שטופלו ב- כל המינונים של irbesartan (ראה סעיף 4.2).

יתר לחץ דם וסוכרת מסוג 2 עם מחלת כליות

"ניסוי נפרופתיה סוכרתית של Irbesartan (IDNT)" מראה כי irbesartan מפחית את התקדמות מחלת הכליה בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית וחלבון פרוטאוריאני. ה- IDNT היה מחקר מבוקר, כפול סמיות, תחלואה ותמותה בהשוואת Aprovel, amlodipine ו- placebo. ההשפעות ארוכות הטווח (ממוצע של 2.6 שנים) של Aprovel על התקדמות מחלת הכליות וכולן גורמות לתמותה בקרב 1715 חולי יתר לחץ דם עם סוכרת מסוג 2, פרוטאינוריה ≥ 900 מ"ג ליום וקריאטינין בסרום בין 1 ל -3 מ"ג / ד"ל. החולים שודרגו בהדרגה מ -75 מ"ג למינון תחזוקה של 300 מ"ג Aprovel, 2.5 מ"ג עד 10 מ"ג אמלודיפין או פלסבו, כפי שנסבל. מטופלים בכל הקבוצות קיבלו בין 2 ל -4 תרופות נגד יתר לחץ דם (למשל משתנים, חוסמי בטא, חוסמי אלפא) להשגת לחץ דם יעד ≤ 135/85 mmHg או הפחתה של 10 mmHg ב- BP סיסטולי אם לחץ הדם היה> 160 mmHg. % מהחולים בקבוצת הפלצבו השיגו יעד לחץ דם זה כאשר המספר היה 76% ו -78%, בהתאמה בקבוצת irbesar. שיזוף ואמלודיפין בזה.

Irbesartan הפחית באופן משמעותי את הסיכון היחסי להתרחשות נקודת הסיום העיקרית המשולבת כולל הכפלת קריאטינין בסרום, מחלת כליות סופנית (ESRD) או כל הגורמים לתמותה.כ -33% מהחולים בקבוצת האיברסרטן השיגו את נקודת הסיום הראשית הכלית המורכבת בהשוואה ל -39% ו -41% בקבוצות הפלסבו והאמלודיפין [20% הפחתת סיכון יחסי לעומת פלסבו (p = 0.024) ו -23% הפחתת הסיכון היחסי בהשוואה לאמלודיפין. (p = 0.006)]. כאשר כל מרכיב של נקודת הסיום העיקרית נותח בנפרד, לא נצפתה השפעה על התמותה מכל הסיבות, ואילו הייתה מגמה חיובית בהפחתת ESRD והפחתה משמעותית בהכפלת קריאטינין בסרום.

תת -קבוצות נותחו על בסיס מין, גזע, גיל, משך הסוכרת, לחץ דם בסיסי, קריאטינין בסרום ושיעור הפרשת אלבומין על מנת לאמת את היעילות. בנשים ובחולים שחורים הם היוו 32 בהתאמה. % ו -26 % מסך כל אוכלוסיית המחקר, לא ניתנה תועלת כלייתית, למרות שמרווחי ביטחון לא הוציאו זאת. באשר לנקודת הסיום המשנית של אירועים קרדיווסקולריים קטלניים ולא קטלניים, לא נצפה הבדל. , בהשוואה לקבוצת הפלסבו, נצפתה "עלייה בשכיחות של MI לא קטלני בקרב נשים וירידה בשכיחותה בקרב גברים. בנשים בקבוצת irbesartan, בהשוואה ל- amlodipine., שכיחות מוגברת של MI לא קטלני ו. שבץ נצפה, בעוד שהאשפוז עקב אי ספיקת לב הופחת באוכלוסייה סה"כ.

עם זאת, לא זוהה הסבר לממצאים אלה בקרב נשים.

המחקר "השפעות Irbesartan על מיקרואלבומינוריה בחולי יתר לחץ דם עם סוכרת סוג 2 (IRMA 2)" מראה כי 300 מ"ג של irbesartan מפחית את ההתקדמות לפרוטאינוריה גלויה בחולים עם מיקרואלבומינוריה. IRMA 2 היה מחקר תחלואה מבוקר פלסבו, כפול סמיות, ב -590 חולים עם סוכרת מסוג 2, מיקרואלבומינוריה, (30-300 מ"ג ליום) ותפקוד כלייתי תקין (קריאטינין בסרום ≤ 1.5 מ"ג / ד"ל אצל גברים ו -300 מ"ג ליום ועלייה ב- UAER של לפחות 30% מההתחלה] יעד ברירת המחדל ללחץ הדם היה ≤ 135/85 מ"מ כספית. תרופות נוספות להורדת לחץ דם (לא כולל מעכבי ACE, אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II ואנטיגוניסטים של סידן דיהידרופירידין) נוספו לפי הצורך על מנת לאפשר את לחץ הדם הרצוי. בעוד לחץ דם דומה היה הושגה בכל הקבוצות, מעט נבדקים בקבוצת 300 מ"ג irbesartan (5.2%) השוו פלסבו (14.9%) או קבוצת irbesartan 150 מ"ג (9.7%) השיגו את נקודת הסיום הפרוטאינורית הגלויה, והראו ירידה בסיכון יחסי של 70%בהשוואה לפלסבו (p = 0,0004) במינונים גבוהים יותר. במהלך שלושת חודשי הטיפול הראשונים לא נצפה שיפור מקביל בקצב הסינון הגלומרולרי (GFR). האטת ההתקדמות לפרוטאינוריה קלינית ניכרה כבר משלושה חודשים ונמשכה במשך שנתיים.

רגרסיה לנורבאלבומינוריה (

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

לאחר מתן אוראלי, irbesartan נספג היטב: מחקרים על זמינות ביולוגית מוחלטת נתנו ערכים של כ- 60-80%. צריכת מזון מקבילה אינה משפיעה באופן משמעותי על הזמינות הביולוגית של אירבסרטן. מחייב חלבון הוא כ -96%, עם כמות זניחה של חיבור לתאי דם. נפח ההפצה הוא 53-93 ליטר. לאחר מתן אורבס או תוך ורידי של irbesartan עם תווית 14C, 80-85% מהרדיואקטיביות שזוהתה מיוחסת ל- irbesartan ללא שינוי. . חינוך בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך שה- irbesartan מתחמצן בעיקר באמצעות ציטוכרום P450-איזואנזים CYP2C9. לאיזואנזים CYP3A4 יש השפעה זניחה.

Irbesartan מפגין פרמקוקינטיקה לינארית ומינון בטווח המינונים של 10 עד 600 מ"ג. עלייה פחותה מיחסתית בספיגה דרך הפה נצפתה במינונים מעל 600 מ"ג (פי שניים מהמינון המומלץ המרבי); המנגנון של זה אינו ידוע. שיא ריכוז הפלזמה מושג 1.5-2 שעות לאחר מתן אוראלי. סה"כ פינוי הגוף והכליות הם 157-176 ו 3-3.5 מ"ל / דקה, בהתאמה. מחצית החיים המוחלטת של irbesartan היא 11-15 שעות. ריכוזי פלזמה במצב יציב מגיעים תוך 3 ימים מיום התחלת מינון פעם ביום. הצטברות מופחתת של איברסרטן (פלזמה לאחר מינון חוזר פעם ביום) .במחקר אחד נצפו ריכוזי פלזמה גבוהים במקצת בחולי יתר לחץ דם., לא היה הבדל ב מחצית החיים או הצטברות של irbesartan אין צורך בהתאמות המינון בחולים. מחצית החיים לא שונתה באופן משמעותי. אין צורך בהתאמות המינון בחולים קשישים.

Irbesartan ומטבוליטים שלה מסולקים הן בדרכי המרה והן בכליות. לאחר מתן אוראלי או תוך ורידי של 14C-irbesartan, כ -20% מרדיואקטיביות מתאוששת בשתן והיתר ניתן לזיהוי בצואה. פחות מ -2% מהמינון שנלקח מופרש בשתן כ- irbesartan ללא שינוי.

אוכלוסיית ילדים

הפרמקוקינטיקה של irbesartan הוערכה ב -23 ילדים עם יתר לחץ דם לאחר מתן יחיד ומרובה של מינונים יומיים של irbesartan (2 מ"ג / ק"ג) עד למינון יומי מרבי של 150 מ"ג למשך ארבעה שבועות. מתוך 23 הילדים הללו, 21 הוערכו להשוואה לפרמקוקינטיקה של מבוגרים (שנים עשר ילדים היו מעל גיל 12, תשעה היו בין 6 ל -12 שנים). התוצאות הראו שרמות ה- Cmax, AUC ורמת הסליקה היו דומות לאלה שנראו בקרב מטופלים מבוגרים שניתנו להם irbesartan 150 מ"ג ליום. נצפתה הצטברות מוגבלת של irbesartan בדם (18%). לאחר מנה יומית שחוזרת פעם אחת.

אי ספיקת כליות: בנבדקים עם אי ספיקת כליות או המודיאליזה, הפרמטרים הפרמקוקינטיים של irbesartan אינם משתנים באופן משמעותי. Irbesartan אינו מוסר במהלך תהליך המודיאליזה.

אי ספיקת כבד: בנבדקים עם שחמת כבד קלה עד בינונית, הפרמטרים הפרמקוקינטיים של irbesartan אינם משתנים באופן משמעותי.

לא נערכו מחקרים בחולים עם ליקוי כבד חמור.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

אין עדות לאיבר מטרה חריג או לרעילות מערכתית במינונים מתאימים קלינית.

במחקרי בטיחות פרה -קליניים, מינונים גבוהים של irbesartan (≥ 250 מ"ג / ק"ג ליום בחולדות ו -100 מ"ג / ק"ג ליום במקקים) גרמו לירידה בפרמטרים של תאי דם אדומים (אריתרוציטים, המוגלובין, המטוקריט). במינונים גבוהים מאוד (≥ 500 מ"ג / ק"ג ליום) נגרמו שינויים ניווניים בכליות (כגון דלקת אינטרסטיציאלית, התרחבות צינורי, אבוביות בזופיות, אוריאה פלזמה מוגברת וריכוז קריאטינין) על ידי irbesartan בחולדות ובמקקים ונחשבים משניים ל ההשפעה היפוטנסיבית של התרופה מה שמוביל לירידה בזלוף הכליות. יתר על כן, היפרפלזיה / היפרטרופיה של תאים יוקסטגלומרולריים (בחולדות ≥ 90 מ"ג / ק"ג / יום, במקקים ≥ 10 מ"ג / ק"ג / יום). של irbesartan בבני אדם, נראה כי היפרפלזיה / היפרטרופיה של תאי juxtaglomerular תאים אינה רלוונטית.

לא זוהו השפעות מוטגניות, קלסטוגניות או סרטן.

מחקרים בבעלי חיים עם irbesartan מראים השפעות רעילות חולפות (התרחבות אגן הכליה, הידרוורטר ובצקת תת עורית) בעוברי עכברוש, אשר נסוגים לאחר הלידה. הפלה או ספיגה מוקדמת של עוברים דווחו בארנבים במינונים הקשורים לרעילות אימהית משמעותית, כולל מוות. לא נצפו השפעות טרטוגניות לא אצל חולדות או ארנבים.