RESOLOR - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Resolor - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף

רכיבים פעילים: Prucalopride

Resolor 1 מ"ג טבליות מצופות סרט
טבליות מצופות סרט Resolor 2 מ"ג

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Resolor? לשם מה זה?

Resolor מכיל את המרכיב הפעיל prucalopride.

Resolor שייכת לקבוצת תרופות המשפרות את תנועתיות המעיים (פרוקינטיקה של מערכת העיכול). הוא פועל על דופן השריר של המעי, עוזר לשקם את תפקודו התקין. Resolor משמש לטיפול בעצירות כרונית אצל מבוגרים בהם משלשלים אינם פועלים כראוי.

אין להשתמש בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 שנים.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Resolor

אל תיקח Resolor

אם אתה אלרגי לפרוקאלופריד או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6),
אם אתה עובר דיאליזה בכליות,
אם יש לך ניקוב או חסימה של דופן המעי, דלקת חמורה של מערכת העיכול, כגון מחלת קרוהן, קוליטיס כיבית או megacolon / megarect רעיל.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Resolor

שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת Resolor.

היזהר במיוחד עם Resolor וספר לרופא:

אם יש לך מחלת כליות חמורה,
אם יש לך מחלת כבד חמורה,
אם אתה נמצא כעת תחת פיקוח רפואי על בעיה בריאותית חמורה, כגון מחלת לב או ריאה, הפרעה נפשית או מערכת העצבים, סרטן, איידס או הפרעה הורמונלית.

במקרה של שלשול חמור, גלולת המניעה עשויה שלא לפעול כראוי, ולכן מומלץ להשתמש באמצעי מניעה יעיל נוסף. עיין בהוראות בעלון האריזה של גלולת המניעה שאתה נוטל.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Resolor

ספר לרופא אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

Resolor עם אוכל ושתייה

ניתן ליטול Resolor עם או בלי אוכל ושתייה בכל שעות היום.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

רזולור אינו מומלץ במהלך ההריון.

ספר לרופא אם הינך בהריון או מתכנן להיכנס להריון.
השתמש באמצעי מניעה אמין במהלך הטיפול ב- Resolor כדי להימנע מהריון.
אם הינך בהריון בעת נטילת Resolor, אנא הודע זאת לרופא.

במהלך ההנקה, prucalopride עלול לעבור לחלב אם.לא מומלץ להניק במהלך הטיפול ב- Resolor. התייעץ עם הרופא שלך בנושא.

שאל את הרופא שלך לייעוץ לפני נטילת כל תרופה.

נהיגה ושימוש במכונות

לא סביר ש- Resolor ישפיע על היכולת שלך לנהוג או להשתמש במכונות. עם זאת, במקרים מסוימים Resolor יכולה לגרום לסחרחורת ועייפות, במיוחד ביום הראשון לטיפול וזה יכול להשפיע על נהיגה ושימוש במכונות.

Resolor מכיל לקטוז

אם הרופא שלך אמר לך שיש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.

מינון, שיטת וזמן הניהול אופן השימוש ב- Resolor: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שמתואר בעלון זה או לפי הוראות הרופא שלך.

אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח. המשך ליטול Resolor כל יום לזמן שנקבע על ידי הרופא שלך. הרופא שלך עשוי להעריך מחדש את מצבך ואת התועלת בטיפול ממושך לאחר 4 השבועות הראשונים ולאחר מכן במרווחי זמן קבועים.

המינון הרגיל של Resolor עבור רוב החולים הוא טבליה אחת של 2 מ"ג פעם ביום.

אם אתה מעל גיל 65 או סובל ממחלת כבד חמורה, המינון ההתחלתי הוא טבליה אחת של 1 מ"ג פעם ביום; במידת הצורך, הרופא שלך עשוי להגדיל את המינון ל -2 מ"ג פעם ביום.

הרופא שלך עשוי גם להמליץ על מינון נמוך יותר של טבליה אחת של 1 מ"ג פעם ביום אם יש לך מחלת כליות חמורה.

נטילת יותר מהמינון המומלץ לא תגביר את יעילות התרופה.

Resolor מיועד למבוגרים בלבד ואסור ליטול אותו על ידי ילדים או מתבגרים עד גיל 18.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Resolor

אם אתה לוקח יותר Resolor ממה שאתה צריך

חשוב להקפיד על המינון שנקבע על ידי הרופא שלך. אם נטלת יותר מ- Resolor ממה שנקבע, אתה עלול להיתקל בשלשולים, כאבי ראש ו / או בחילה. במקרה של שלשול, הקפד לשתות מספיק מים.

אם שכחת לקחת Resolor

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה. קח את המנה הבאה בזמן הרגיל.

אם תפסיק להשתמש ב- Resolor

אם תפסיק את Resolor, הסימפטומים של עצירות עשויים לחזור.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Resolor

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. תופעות לא רצויות מתרחשות בעיקר בתחילת הטיפול ולרוב נעלמות תוך מספר ימים לאחר המשך הטיפול.

תופעות הלוואי הבאות התרחשו בשכיחות רבה (עשויות להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים): כאבי ראש, תחושת בחילה, שלשולים וכאבי בטן.

תופעות הלוואי הבאות התרחשו בדרך כלל (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים): ירידה בתיאבון, סחרחורת, הקאות, הפרעות בעיכול (דיספפסיה), גזים, בורבורגמות מעיים לא תקינות, עייפות.

תופעות הלוואי הלא שכיחות הבאות (עשויות לפגוע עד 1 מתוך 100 אנשים) דווחו גם הן: רעידות, דפיקות לב, דימום רקטלי, תדירות מוגברת של מתן שתן (פולקיוריה), חום ותחושת בחילה. אם מתרחשות דפיקות לב, דווח לרופא.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי השלפוחית והקרטון לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

יש לאחסן באריזת השלפוחית המקורית כדי להגן מפני לחות.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מה מכיל Resolor

המרכיב הפעיל הוא פרוקלופריד.

טבליה אחת מצופה סרט של Resolor 1 מ"ג מכילה 1 מ"ג של פרוקלופריד (כסוקסינט).

טבליה אחת מצופה סרט של Resolor 2 מ"ג מכילה 2 מ"ג פרוקלופריד (כסוקסינט).

שאר המרכיבים הם:

לקטוז מונוהידראט (ראה סעיף 2), תאית מיקרו -גבישית, דו תחמוצת הסיליקה הקולואידית, סטארט מגנזיום, היפרומלוז, טריאצטין, דו תחמוצת טיטניום (E171), מקרוגול. הטבליה של 2 מ"ג מכילה גם תחמוצת ברזל אדומה (E172), תחמוצת ברזל צהובה (E172), אגם אלומיניום קרמין אינדיגו (E132).

תיאור איך מראה Resolor ותכולת החבילה

טבליות מצופות סרט של Resolor 1 מ"ג הן טבליות לבנות עד לבנות, עגולות המסומנות "PRU 1" בצד אחד.

טבליות מצופות סרט של Resolor 2 מ"ג הן טבליות ורודות ועגולות עם "PRU 2" מובלטות בצד אחד.

Resolor זמין בשלפוחית יחידה של אלומיניום / אלומיניום מחורר (לוח שנה) המכיל 7 טבליות. כל אריזה מכילה טבליות מצופות סרט 7X1, 14x1, 28x1 או 84x1.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Resolor זמין בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אחרות הנקה 04.7 השפעות על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות 04.8 תופעות לא רצויות 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות0.5.2 תכונות פרמקוקינטיות0.5.3 נתונים פרקניים 06.0 פרטים פרמקוטיים 06.1 תוספים 06.2 תנאים מיוחדים אחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק כל האישור "הצבה על השוק 08.0 מספר הרשאה" הצבת שוק 09.0 תאריך יחסי ציבור אישור אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רפואיות, הוראות ייעודיות וקבועות על קביעות

01.0 שם התרופה

RESOLOR 1 MG טבליות מצופות בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מצופה סרט מכילה 1 מ"ג פרוקלופריד (כסוקסינט).

מרכיבים עם השפעה ידועה: כל טבליה מצופה סרט מכילה 142.5 מ"ג לקטוז (כמונוהידראט).

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליה מצופה בסרט (טאבלט).

טבליות לבנות עד לבנות, עגולות, קמורות, מובלטות עם "PRU 1" בצד אחד.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

Resolor מיועד לטיפול סימפטומטי בעצירות כרונית אצל מבוגרים שעבורם משלשלים אינם מצליחים לספק הקלה מספקת.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

מבוגרים: 2 מ"ג פעם ביום עם או בלי אוכל, בכל שעה ביום.

בשל אופן הפעולה הספציפי של prucalopride (גירוי תנועתיות הנעה), מינון יומי העולה על 2 מ"ג לא צפוי להוביל לעלייה ביעילות.

אם פרוקאלופוריד פעם ביום אינו יעיל לאחר 4 שבועות של טיפול, יהיה צורך לבחון את המטופל מחדש ולהעריך את התועלת של המשך הטיפול.

יעילות הפרוקלופריד הודגמה במחקרים מבוקרי פלסבו כפול סמיות, עד למשך שלושה חודשים. יעילות מעבר לשלושה חודשים לא הודגמה במחקרים מבוקרי פלסבו (ראה סעיף 5.1). במקרה של טיפול ממושך, יש להעריך מחדש את התועלת במרווחי זמן קבועים.

אוכלוסיות מיוחדות

קשישים (> 65 שנים): התחל עם 1 מ"ג פעם ביום (ראה סעיף 5.2); במידת הצורך ניתן להגדיל את המינון עד 2 מ"ג פעם ביום.

חולים עם אי ספיקת כליות: המינון לחולים עם ליקוי כלייתי חמור (GFR 2) הוא 1 מ"ג פעם ביום (ראה סעיפים 4.3 ו- 5.2). לא נדרשת התאמת מינון לחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני.

חולים הסובלים מאי ספיקת כבד: חולים עם ליקוי בכבד חמור (Child-Pugh class C) מתחילים במינון של 1 מ"ג פעם ביום, שניתן להגדיל אותו ל -2 מ"ג במידת הצורך כדי לשפר את היעילות ואם המינון של 1 מ"ג נסבל היטב (ראה סעיפים 4.4 ו -5.2 ) לא נדרשת התאמת מינון לחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני.

אוכלוסיית ילדים: אין להשתמש ב- Resolor בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 (ראה סעיף 5.1).

שיטת ניהול

שימוש בעל פה.

04.3 התוויות נגד

• רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

• אי ספיקת כליות הדורשת דיאליזה.

• ניקוב או חסימת מעיים עקב הפרעות מבניות או תפקודיות של דופן המעי, אילוס חסימתי, מצבים דלקתיים קשים של מערכת העיכול כגון מחלת קרוהן וקוליטיס כיבית, וכן מגקולון / מגארקט רעיל.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

מסלול החיסול העיקרי של פרוקלופריד הוא הפרשת הכליות (ראה סעיף 5.2). מומלץ ליטול מנה של 1 מ"ג לנבדקים עם ליקוי כלייתי חמור (ראה סעיף 4.2).

יש לרשום Resolor בזהירות לחולים עם ליקוי בכבד חמור (Child-Pugh class C), מכיוון שנתוני השימוש בחולים כאלה מוגבלים (ראה סעיף 4.2).

הבטיחות והיעילות של Resolor לשימוש בחולים עם מחלה חמורה ולא יציבה קלינית (למשל, מחלות לב וכלי דם או ריאה, הפרעות נוירולוגיות או פסיכיאטריות, סרטן או איידס והפרעות אנדוקריניות אחרות) לא נקבעו בניסויים קליניים מבוקרים. יש לרשום Resolor בזהירות לחולים עם מצבים אלה, במיוחד כאשר משתמשים בהם בחולים עם היסטוריה של הפרעות קצב או מחלות לב וכלי דם איסכמיות.

במקרה של שלשול חמור, היעילות של אמצעי מניעה אוראלי עשויה להיות מופחתת; לכן, מומלץ להשתמש באמצעי מניעה נוסף כדי למנוע חוסר יעילות אפשרית של אמצעי מניעה דרך הפה (ראה מידע על רישום אמצעי מניעה אוראליים).

הטבליות מכילות לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

ל- Prucalopride יש פוטנציאל אינטראקציה פרמקוקינטי נמוך. הוא מופרש ברובו ללא שינוי בשתן (כ -60% מהמינון) ובמטבוליזם בַּמַבחֵנָה זה מאוד איטי.

Prucalopride לא עיכב פעילויות ספציפיות של CYP450 במחקרים בַּמַבחֵנָה במיקרוזומים של כבד אנושי, בריכוזים רלוונטיים מבחינה טיפולית.

למרות ש- prucalopride עשוי להיות מצע חלש ל- P-glycoprotein (P-gp), הוא אינו מעכב P-gp בריכוזים רלוונטיים מבחינה קלינית.

השפעות פרוקלופריד על הפרמקוקינטיקה של מוצרי תרופות אחרים

הייתה עלייה של 30% בריכוזי הפלזמה של אריתרומיצין במהלך טיפול במקביל בפרוקאלופריד. המנגנון העומד מאחורי אינטראקציה זו אינו ברור.

לפרוקלופריד לא הייתה השפעה קלינית רלוונטית על הפרמקוקינטיקה של וורפרין, דיגוקסין, אלכוהול ופרוקסטין או אמצעי מניעה אוראליים.

השפעות של תרופות רפואיות אחרות על הפרמקוקינטיקה של פרוקלופריד

Ketoconazole (200 מ"ג פעמיים ביום), מעכב רב עוצמה של CYP3A4 ו- P-gp, הגדילה את החשיפה המערכתית לפרוקאלופריד בכ -40%. השפעה זו קטנה מכדי להיות רלוונטית קלינית. ניתן לצפות לאינטראקציות בעלות משמעות דומה עם P חזק אחר. מעכבי gp כגון verapamil, cyclosporine A ו- quinidine.

מינונים טיפוליים של פרובנציד, סימטידין, אריתרומיצין ופרוקסטין לא השפיעו על הפרמקוקינטיקה של פרוקלופריד.

04.6 הריון והנקה

נשים בעלות יכולת ללדת

נשים בגיל הפריון צריכות להשתמש באמצעי מניעה יעילים במהלך הטיפול בפרוקאלופריד.

הֵרָיוֹן

הניסיון עם פרוקלופריד בהריון מוגבל. מקרים של הפלה ספונטנית נצפו בניסויים קליניים, אם כי בנוכחות גורמי סיכון אחרים, הקשר לפרוקאלופריד אינו ידוע. מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על השפעות ישירות או מזיקות. השפעות עקיפות על הריון, התפתחות עוברית / עוברית, לידה או התפתחות לאחר הלידה (ראה סעיף 5.3) אין צורך בהפרעה בהריון.

זמן האכלה

Prucalopride מופרש בחלב אם. עם זאת, במינונים טיפוליים של Resolor לא צפויות השפעות על תינוקות / תינוקות יונקים. בהעדר נתונים אנושיים, השימוש ב- Resolor אינו מומלץ במהלך ההנקה.

פוריות

מחקרים בבעלי חיים מצביעים על כך שאין השפעה על פוריות הגבר או הנקבה.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

Resolor עלולה לפגוע מעט ביכולת הנהיגה והשימוש במכונות שכן סחרחורת ועייפות נצפו במחקרים קליניים, במיוחד במהלך היום הראשון לטיפול (ראה סעיף 4.8).

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

בוצע ניתוח משולב של 17 מחקרים מבוקרי פלסבו כפול סמיות בהם Resolor ניתנה דרך הפה לכ -3,300 חולים עם עצירות כרונית. מתוך מטופלים אלה יותר מ -1,500 נטלו Resolor במינון המומלץ של 2 מ"ג ליום, בעוד כ -1,360 היו מטופלים עם 4 מ"ג פרוקלופריד ליום. תגובות הלוואי הנפוצות ביותר הקשורות לטיפול ב- Resolor 2 מ"ג הן כאבי ראש (17.8%) ותסמינים במערכת העיכול (כאבי בטן (13.7%), בחילות (13.7%) ושלשולים (12.0%)). תגובות שליליות מתרחשות בעיקר בתחילת הטיפול ולרוב נעלמות תוך מספר ימים לאחר המשך הטיפול. מדי פעם דווחו תגובות שליליות אחרות. רוב תופעות הלוואי היו בעוצמה "קלה עד בינונית".

רשימה של תגובות שליליות

תגובות הלוואי הבאות דווחו בניסויים קליניים מבוקרים במינון המומלץ של 2 מ"ג עם תדרים המתאימים ל: שכיחים מאוד (≥ 1/10), שכיחים (≥ 1/100,

טבלה 1: תגובות שליליות של תרופות הקשורות ל- Resolor סיווג מערכת ואיברים קטגוריית שכיחות תגובה שלילית לתרופה מטבוליזם והפרעות תזונה מְשׁוּתָף הפחתת תיאבון הפרעות במערכת העצבים מאד שכיח כְּאֵב רֹאשׁ מְשׁוּתָף סְחַרחוֹרֶת נָדִיר רַעַד פתולוגיות לב נָדִיר דפיקות לב הפרעות במערכת העיכול מאד שכיח בחילות, שלשולים, כאבי בטן מְשׁוּתָף הקאות, הפרעות בעיכול, גזים, רעשים לא תקינים במערכת העיכול נָדִיר דימום רקטאלי הפרעות בכליות ובשתן נָדִיר פולאקיוריה הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מְשׁוּתָף עייפות נָדִיר פירקסיה, חולשה

תיאור של כמה תגובות שליליות

לאחר יום הטיפול הראשון, דווחו על תופעות הלוואי השכיחות ביותר בתדירות דומה (הבדל בשכיחות של לא יותר מ -1% בין פרוקלופריד לפלסבו) במהלך הטיפול ב- Resolor ובמהלך הטיפול עם פלסבו, למעט בחילות ושלשולים אשר המשיך להתרחש בתדירות גבוהה יותר במהלך טיפול ב- Resolor, אם כי פחות בולט (הבדלי שכיחות בין Resolor לבין פלסבו של 1.3% (בחילה) ו- 3.4% (שלשולים), בהתאמה).

דפיקות לב דווחו ב -0.7% מהחולים שטופלו בפלסבו, 0.9% מהחולים שטופלו ב- 1 מ"ג פרוקלופריד, 0.9% מהחולים שטופלו בפרוקאלופריד 2 מ"ג וב -1.9% מהחולים שטופלו ב -4 מ"ג פרוקלופריד. רוב החולים המשיכו ליטול פרוקלופריד. עם הרופא המטפל התחלה חדשה של דפיקות לב, כמו גם הופעת סימפטומים חדשים.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

הדיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב, שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יחס התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות רשות התרופות האיטלקית. . אתר אינטרנט: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 מנת יתר

במחקר שנערך על מתנדבים בריאים, טיפול בפרוקאלופריד נסבל היטב כאשר הוא ניתן במשטר הסלמה של עד 20 מ"ג פעם ביום (פי 10 מהמינון הטיפולי המומלץ). מנת יתר עשויה לגרום לתסמינים ש"מעצימים את ההשפעות הפרמקודינמיות הידועות של פרוקלופריד וכוללים כאבי ראש, בחילות ושלשולים. אין טיפול ספציפי למנת יתר של Resolor. במקרה של מנת יתר, יש לטפל בחולה באופן סימפטומטי ויש לטפל בו ". תומך יש לנקוט באמצעים בהתאם לצורך. אובדן נוזלים מוגזם הנגרם על ידי שלשולים או הקאות עשוי לדרוש תיקון של חוסר איזון באלקטרוליטים.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: משלשלים אחרים, קוד ATC: A06AX05.

מנגנון הפעולה

Prucalopride הוא דיהידרובנזופוראן קרבוקמיד עם פעילות פרוקינטית במערכת העיכול. Prucalopride הוא אגוניסט קולטן סרוטונין (5-HT4) סלקטיבי בעל זיקה גבוהה, מה שמסביר כנראה את ההשפעות הפרוקינטיות שלו. בַּמַבחֵנָה "זיקה לקולטנים אחרים זוהתה רק בריכוזים החורגים מזיקתו לקולטן 5-HT4 לפחות 150 פעמים. בחולדות, פרוקלופריד in vivoבמינונים העולים על 5 מ"ג / ק"ג (פי 30-70 מהחשיפה הקלינית ומעבר לה), היא מעוררת היפר-פרולקטינמיה הנגרמת כתוצאה מפעולה אנטגוניסטית נגד קולטן D2.

אצל כלבים, prucalopride משנה את דפוסי תנועתיות המעי הגס באמצעות גירוי של קולטן הסרוטונין 5-HT4: הוא מעורר את תנועתיות המעי הגס הפרוקסימלית, משפר את תנועתיות הגסטרוודודנל ומאיץ את ריקון הקיבה המתעכב. Prucalopride מעורר גם התכווצויות ענק נודדות. אלה שוות ערך לתנועות המוניות של המעי הגס בבני אדם ומספקות את הכוח המניע העיקרי לצואה.בכלבים, ההשפעות הנצפות במערכת העיכול רגישות לחסימה עם אנטגוניסטים קולטיניים של 5-HT4, ובכך מוכיחים כי ההשפעות הנצפות הן מופעל באמצעות הפעולה הסלקטיבית על קולטני 5-HT4.

ההשפעות הפרמקודינמיות הללו של פרוקלופריד אושרו בבני אדם על ידי מנטוריה המשמשת בנבדקים עם עצירות כרונית במחקר אקראי, בעל תווית פתוחה, עם הערכה עיוורת של ההשפעות של פרוקאלופריד 2 מ"ג וחומר משלשל אוסמוטי על תנועתיות המעי הגס בהתבסס על מספר התכווצויות של המעי הגס המתפשטות במשרעת רבה (HAPC, התכווצויות מתפשטות בעוצמה גבוהה, המכונה גם התכווצויות מהגרים ענקיות). בהשוואה לטיפולים בעצירות אוסמוטית, הגירוי הפרוקינטי המיוצר על ידי פרוקלופריד הגביר את תנועתיות המעי הגס במידה המתבטאת במספר ה- HAPC במהלך 12 השעות שלאחר מתן המוצר הניסיוני. התועלת או הרלוונטיות הקלינית של מנגנון פעולה זה ביחס למשלשלים אחרים לא נחקרו.

יעילות ובטיחות קלינית

אוכלוסייה בוגרת

יעילותו של Resolor הודגמה בשלושה מחקרים רב-מרכזיים, אקראיים, כפול-סמיות, מבוקרי פלסבו, שנמשכו 12 שבועות בנבדקים עם עצירות כרונית (n = 1,279 שטופלו ב- Resolor, 1,124 נקבות, 155 זכרים) .מינוני Resolor הוערכו בכל אחת מהן. מתוך שלושת המחקרים הללו היו 2 מ"ג ו -4 מ"ג פעם ביום. נקודת הסיום העיקרית של היעילות הייתה אחוז (%) הנבדקים שהשיגו נורמליזציה של מעיים המוגדרים כממוצע לשלוש תנועות ספונטניות ומלאות יותר של המעי (מעיים מלאים ספונטניים, SCBM) לשבוע במהלך תקופת הטיפול של 12 שבועות.

אחוז המטופלות שעבורן משלשלים לא סיפקו הקלה מספקת, שטופלו במינון המומלץ של Resolor (n = 458) של 2 מ"ג, שהשיגו ממוצע של ≥ 3 SCBM בשבוע היה 31. 0% (שבוע 4) ו -24.7 % (שבוע 12), לעומת 8.6% (שבוע 4) ו- 9.2% (שבוע 12) בקבוצת הפלסבו. שיפור משמעותי מבחינה קלינית ב- ≥1 SCBM לשבוע, נקודת הסיום היעילה המשנית החשובה ביותר, הושג ב- 51.0% (שבוע 4) ו- 44.2% (שבוע 12) מהנבדקים שטופלו ב- 2 מ"ג של Resolor, לעומת 21.7% (שבוע 4) ו- 22.6% (שבוע 12) מהפלסבו.

ההשפעה של Resolor על תנועות מעיים ספונטניות (תנועות מעיים ספונטניות, SBM) היה גם עדיף סטטיסטית על פני פלסבו בשיעור החולים שעברו עליה של ≥1 SBM / שבוע במהלך תקופת הטיפול של 12 שבועות. בשבוע 12, 68.3% מהחולים שטופלו ב- Resolor 2 מ"ג היו בעלי עלייה ממוצעת של ≥1 SBM / שבוע, בהשוואה ל -37.0% מהחולים שטופלו בפלסבו (עמ

בשלושת המחקרים, הטיפול ב- Resolor הביא גם לשיפור משמעותי בהערכות של מגוון תסמינים פתולוגיים ותוקפים (PAC-SYM, הערכת סימפטומים של עצירות המטופל), הכוללים תסמיני בטן (נפיחות, אי נוחות, כאבים והתכווצויות), מעיים (תנועות מעיים לא מלאות, אזעקות שווא, מאמץ, קשיות צואה מוגזמת, נפח צואה לא מספיק) ורקטלי (תנועות מעיים כואבות, צריבה, דימום / קריעה), מוערכות בשבוע 4 ושבוע 12. בשבוע 4, אחוז החולים עם ≥ שיפור אחד מהבסיס במערכות המשנה של PAC-SYM של תסמיני הבטן, הצואה והרקטום היה 41.3%, 41.6%ו -31.3%, בהתאמה, בחולים שטופלו ב- Resolor 2 מ"ג, לעומת 26.9%, 24.4%ו -22.9%בפלסבו. -מטופלים מטופלים. תוצאות דומות נצפו בשבוע 12: 43.4%, 42.9% ו -31.7% בהתאמה בחולים שטופלו ב- Resolor 2 מ"ג, לעומת 26.9%, 27.2% ו -23.4% בחולים שטופלו בפלסבו (p

בשתי ההערכות, בשבוע 4 ובשבוע 12, נצפתה גם הטבה משמעותית ביחס למספר פרמטרים הנוגעים לאיכות החיים, כגון רמת שביעות הרצון מהטיפול, הרגלי מעיים ודאגות, אי נוחות ופיזית ופסיכו -חברתית. אִי נוֹחוּת. בשבוע 4 אחוז המטופלים עם שיפור ≥ 1 מהבסיס על מדד המשנה של הערכת עצירות סובייקטיבית-איכות החיים (PAC-QOL) עמד על 47.7% בחולים שטופלו ב- Resolor 2 מ"ג, בהשוואה ל- 20, 2% בחולים שטופלו ב- תרופת דמה. תוצאות דומות נצפו בשבוע 12: 46.9% בחולים שטופלו ב- Resolor 2 מ"ג בהתאמה, לעומת 19.0% בחולים שטופלו בפלסבו (p

בנוסף, היעילות, הבטיחות והסבילות של Resolor בחולים עם עצירות כרונית הוערכו במחקר בן 12 שבועות, רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו (N = 370). נקודת הסיום העיקרית של המחקר הייתה נפגשו: שיעור גבוה יותר מובהק סטטיסטית של הנבדקים בקבוצת Resolor (37.9 %) היה ממוצע SCMB שבועי ≥ 3, בהשוואה לנבדקים בקבוצת הפלסבו (17.7 %) (p

מחקר לטווח ארוך

היעילות והבטיחות של Resolor בחולים (גיל ≥ 18 שנים) עם עצירות כרונית הוערכו במחקר בן 24 שבועות, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו (N = 361).שיעור החולים עם תדירות שבועית ממוצעת של מעיים ספונטניים ושלמים (SCBM) ≥3 (מגיבים) בשלב הטיפול הכפול סמיות 24 שבועות לא היה שונה סטטיסטית (p = 0.367) בין הקבוצות בטיפול ב- Resolor (25.1 %) ופלסבו (20.7%) .ההבדל בין קבוצות הטיפול מתדירות SCBM שבועית ממוצעת ≥3 לא היה מובהק סטטיסטית בשבועות 1 עד 12, תוצאה בניגוד ל -5 שאר מרכזי, אקראיים, כפול סמיות, מבוקרי פלסבו. , מחקרים של 12 שבועות שהראו את יעילות הפרוקאלופריד בחולים מבוגרים לאותה תקופת הערכה. לכן המחקר נחשב לא חד משמעי ביחס ליעילות. עם זאת, מכלול הנתונים, כולל שאר המחקרים של 12 שבועות, כפול סמיות, מבוקרי פלסבו, תומכים ביעילות של Resolor. פרופיל הבטיחות של Resolor שנצפה במחקר זה בן 24 שבועות תואם את זה של המחקרים הקודמים של 12 שבועות.

Resolor לא הראו תופעות ריבאונד ולא היה ממכר.

מחקר מעמיק על QT

מחקר יסודי של QT בוצע כדי להעריך את ההשפעות של Resolor על מרווח QT במינונים טיפוליים (2 מ"ג) ועל-טיפוליים (10 מ"ג) והתוצאות הושוו עם ההשפעות של פלסבו ושליטה חיובית. מחקר זה לא עבד. הוכיחו הבדלים משמעותיים בין Resolor המשמשים הן במינונים והן בפלסבו על סמך מדידות QT ממוצעות ו"ניתוח ערך חריג ". זה אישר את תוצאות שני מחקרי QT מבוקרי פלסבו. במחקרים קליניים כפולים סמיות השכיחות של תופעות לוואי הקשורות ל- QT והפרעות קצב חדריות הייתה נמוכה וניתן להשוות אותה לקבוצת הפלסבו.

אוכלוסיית ילדים

היעילות והבטיחות של Resolor בחולים ילדים (גילאי 6 חודשים-18 שנים) עם עצירות תפקודית הוערכו במחקר בן 8 שבועות, כפול סמיות, מבוקר פלסבו (N = 213), ואחריו פתיחה בת 16 שבועות. מחקר מבוקר תוויות (פוליאתילן גליקול 4000) שנמשך עד 24 שבועות (N = 197). ילדים במשקל ≤50 ק"ג קיבלו מינון התחלתי מוגדל של 0.04 מ"ג / ק"ג / יום בהדרגה בין 0.02 ל 0.06 מ"ג / ק"ג / יום ( לכל היותר 2 מ"ג ליום) של Resolor בתמיסה אוראלית או פלסבו מקביל. ילדים במשקל> 50 ק"ג קיבלו 2 מ"ג / יום של Resolor בטבליות או פלסבו מקביל.

התגובה לטיפול הוגדרה כממוצע של ≥3 תנועות מעיים ספונטניות (SBM) בשבוע ומספר ממוצע של פרקי בריחת שתן ≤1 כל שבועיים. תוצאות המחקר לא הראו הבדלים. מבחינת יעילות בין Resolor לפלסבו: שיעורי תגובה היו 17%ו -17.8%, בהתאמה (P = 0.9002). Resolor נסבל בדרך כלל היטב. שכיחות הנבדקים עם הופעת לוואי אחת לפחות במהלך הטיפול (TEAE) הייתה דומה בין קבוצת Resolor (69.8%) לבין קבוצת הפלסבו. (60.7%). בסך הכל, פרופיל הבטיחות של Resolor בילדים היה זהה למבוגרים.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

Prucalopride נספג במהירות; לאחר מנה אוראלית אחת של 2 מ"ג, Cmax הושג תוך 2-3 שעות. הזמינות הביולוגית הפה המוחלטת היא> 90%. צריכת מזון מקבילה אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית של הפרוקאלופריד דרך הפה.

הפצה

Prucalopride מופץ באופן נרחב ובעל נפח הפצה במצב יציב (Vdss) של 567 ליטר. קישור החלבון של פרוקלופריד הוא כ -30%.

ביו טרנספורמציה

מטבוליזם אינו דרך החיסול העיקרית של פרוקלופריד. בַּמַבחֵנָה, מטבוליזם הכבד האנושי איטי מאוד ורק כמות מינימלית של מטבוליטים נמצאת. במחקר אנושי במינון אוראלי עם פרוקלופריד המסומן ברדיו, נמצאו כמויות קטנות של שבעה מטבוליטים בשתן ובצואה. המטבוליט המיוצג באופן כמותי ביותר בהפרשה, R107504, היווה 3.2% ו -3.1%, בהתאמה. מהמינון בשתן ובצואה. מטבוליטים אחרים שזוהו וכמותו בשתן ובצואה היו R084536 (נוצר על ידי N-dealkylation), המקביל ל -3% מהמינון ולתוצרי ההידרוקסילציה (3% מהמינון) ו- N-oxidation (2% מהמינון) חומר פעיל ללא שינוי היווה כ- 92-94% מסך הרדיואקטיביות בפלזמה.

חיסול

חלק גדול מהחומר הפעיל מסולק ללא שינוי (60-65% מהמינון הניתן בשתן וכ -5% בצואה). הפרשת כליות של פרוקלופריד ללא שינוי כרוכה הן בסינון פסיבי והן בהפרשה פעילה. פינוי פלזמה של פרוקלופריד ממוצע של 317 מ"ל לדקה. מחצית החיים הסופנית שלה היא בערך יום. מצב יציב מגיע תוך שלושה עד ארבעה ימים. עם טיפול פעם ביום עם 2 מ"ג. prucalopride, ריכוזי פלזמה במצב יציב משתנים בין ערכי מינימום ומקסימום של 2.5 ו- 7 ng / ml, בהתאמה. יחס ההצטברות לאחר מנה יומית אחת נע בין 1, 9 ו- 2.3. הפרמקוקינטיקה של prucalopride הינה פרופורציונלית במינון הן בתוך הטווח הטיפולי ומעבר לו (נבדק עד 20 מ"ג). Prucalopride הניתנת פעם ביום מפגינה קינטיקה בלתי תלויה בזמן במהלך טיפול ממושך.

אוכלוסיות מיוחדות

פרמקוקינטיקה של אוכלוסייה

ניתוח פרמקוקינטי של אוכלוסייה הראה כי הסליקה הכוללת לכאורה של פרוקלופריד הייתה בקורלציה עם סיקול קריאטינין וכי לגיל, למשקל הגוף, למין או לגזע אין השפעה.

אזרחים ותיקים

לאחר מנה יומית אחת של 1 מ"ג, ריכוז הפלזמה המרבי ו- AUC של פרוקלופריד בקרב נבדקים קשישים היו גבוהים יותר ב-26-28% בהשוואה למבוגרים צעירים. השפעה זו עשויה להיות מיוחסת לירידה בתפקוד הכליות בקרב קשישים.

אי ספיקת כליות

בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כלייתי תקין, ריכוזי הפלזמה של פרוקלופריד לאחר מנה אחת של 2 מ"ג היו גבוהים בממוצע ב -25% ו -51% בנבדקים עם אי ספיקת כליות קלה, בהתאמה (ClCR 50-79 מ"ל / דקות). ובינוני (ClCR25 -49 מ"ל / דקות). בנבדקים עם ליקוי כלייתי חמור (ClCR ≤ 24 מ"ל / דקות), ריכוזי הפלזמה היו פי 2.3 מהרמות שנמצאו בנבדקים בריאים (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

אי ספיקת כבד

חיסול שאינו כלייתי תורם כ- 35% לסילוק הכולל. במחקר פרמקוקינטי קטן, Cmax ו- AUC של פרוקלופריד היו בממוצע 10-20% גבוה יותר בחולים עם ליקוי בכבד בינוני עד חמור מאשר בנבדקים בריאים (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות למינון חוזר, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן, רעילות רבייה והתפתחותית. מספר רב של מחקרי בטיחות סמים, שבוצעו תוך התייחסות מיוחדת לפרמטרים קרדיווסקולריים, לא הראו שינויים רלוונטיים בפרמטרים המודינמיים ונגזרי א.ק.ג., למעט עלייה צנועה בקצב הלב ולחץ הדם שנצפו בחזירים שהורדמו לאחר ורידי. ניהול, ועלייה בלחץ הדם בכלבים בהכרה לאחר מתן בולוס תוך ורידי, אשר, עם זאת, לא נצפתה לא בכלבים מורדמים ולא לאחר מתן אוראלי בכלבים בהם מושגות רמות פלזמה דומות. מחקר על רעילות תת עורית בילודים / לנוער שנערך על חולדות בנות 7-55 ימים הראה NOAEL של 100 מ"ג / ק"ג ליום. שיעורי החשיפה שנקבעו על בסיס AUC0-24h ב- NOAEL בהשוואה לאלה שזוהו בנבדקים ילדים (שטופלו בכ- 0.04 מ"ג / ק"ג / יום) נכללו בטווח שבין 21 ל -71, ובכך הבטיחו שולי בטיחות נאותים למינון הקליני.