ארומסין - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

ארומסין - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

רכיבים פעילים: אקסמסטאן

AROMASIN - טבליות מצופות 25 מ"ג

מדוע משתמשים ב- Aromasin? לשם מה זה?

התרופה שלו נקראת ארומסין. ארומסין שייך לקטגוריית התרופות הידועות כמעכבי ארומטאז. תרופות אלו מפריעות לחומר הנקרא ארומטאז, הנחוץ לייצור הורמון המין הנשי, אסטרוגן, במיוחד אצל נשים לאחר גיל המעבר. הפחתה ברמת האסטרוגן בגוף. מהווה שיטה לטיפול בסרטן השד התלוי הורמונים. Aromasin משמש לטיפול מוקדם בסרטן השד התלוי הורמונים אצל נשים לאחר גיל המעבר שסיימו טיפול של 2-3 שנים בתרופה טמוקסיפן.

ארומסין משמשת גם לטיפול בסרטן שד מתקדם תלוי הורמונים בנשים לאחר גיל המעבר כאשר טיפול הורמונלי בתרופה אחרת לא עבד מספיק טוב.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Aromasin

אין ליטול ארומסין

אם אתה אלרגי לאקסמסטאן (חומר פעיל בארומסין) או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).
אם עדיין לא עברת את גיל המעבר, כלומר יש לך מחזור סדיר.
אם הינך בהריון, אם אתה סביר להריון או אם את מניקה.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת ארומסין

לפני הטיפול ב- Aromasin, הרופא שלך עשוי לבקש דגימות דם כדי לוודא שהגעת לגיל המעבר.
בדיקות שגרתיות של רמות ויטמין D שלך ייעשו גם לפני הטיפול, מכיוון שהן יכולות להיות נמוכות מאוד בשלבים המוקדמים של סרטן השד. אם הרמות נמוכות מהרגיל, תקבל תוסף ויטמין D.
לפני נטילת Aromasin, ספר לרופא אם יש לך בעיות בכבד או בכליות.
ספר לרופא אם יש לך היסטוריה או סובלת ממצב כלשהו המשפיע על חוזק העצמות שלך. הרופא שלך עשוי למצוא צורך למדוד את צפיפות העצם שלך לפני ובמהלך הטיפול ב- Aromasin. הסיבה לכך היא שתרופות השייכות למחלקה זו מורידות את רמת ההורמונים הנשיים והדבר עלול להוביל לאובדן התוכן המינרלי של העצמות אשר יכול להיות פחות עמיד.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של ארומסין

תרופות אחרות וארומסין

ספר לרופא אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות. אסור לתת ארומזין יחד עם טיפול הורמונאלי חלופי (HRT).

יש להשתמש בתרופות הבאות בזהירות בעת נטילת ארומסין. ספר לרופא אם אתה נוטל:

ריפמפיצין (אנטיביוטיקה),
carbamazepine או phenytoin (נוגדי פרכוסים המשמשים לטיפול באפילפסיה),
l "wort John's (Hypericum perforatum), או תכשירים המכילים אותו.

אזהרות חשוב לדעת כי:

למי שמבצע פעילות ספורטיבית: השימוש בתרופה ללא צורך טיפולי מהווה סימום ויכול בכל מקרה לקבוע בדיקות חיוביות נגד סמים.

הריון והנקה

אין ליטול את ארומסין אם הינך בהריון או מניקה. דווח לרופא אם הינך בהריון או סבור שאתה עלול להרות. לנשים שעלולות להיכנס להריון במהלך הטיפול מומלץ לדון בשימוש באמצעי מניעה יעיל עם הרופא שלהן..

נהיגה ושימוש במכונות

אם אתה מרגיש ישנוני, סחרחורת או חולשה בעת נטילת ארומסין, אסור לך לנהוג או להשתמש במכונות.

Aromasin מכיל סוכרוז ומתיל פארהידרוקסיבנזואט

אם נאמר לך על ידי הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה. טבליות ארומסין מכילות סוכרוז (סוג של סוכר), מה שעלול לגרום לבעיות במספר קטן של חולים עם חוסר סובלנות תורשתית לסוכרים מסוימים (ספיגה של גלוקוז-גלקטוז, אי סבילות לפרוקטוז או חוסר סוכראז-איזומלטאז).
Aromasin מכיל כמות קטנה של מתיל parahydroxybenzoate, אשר יכול לגרום לתגובות אלרגיות (אולי עיכוב); אם זה קורה לך, פנה לרופא שלך.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Aromasin: מינון

מבוגרים וקשישים

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, התייעץ עם הרופא שלך.

יש ליטול טבליות ארומסין בפה בערך באותה שעה בכל יום לאחר הארוחות. הרופא שלך ייעץ לך כיצד לקחת Aromasin ולכמה זמן.

המינון המומלץ הוא טבליה אחת של 25 מ"ג פעם ביום.

אם אתה צריך ללכת לבית החולים בזמן שאתה מטופל ב- Aromasin, אנא ספר לצוות הרפואי אילו תרופות אתה נוטל.

שימוש בילדים

השימוש ב- Aromasin אינו מסומן בילדים.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Aromasin

אם אתה לוקח יותר Aromasin ממה שאתה צריך

אם נטלת בטעות יותר מדי טבליות, פנה לרופא מיד או פנה למחלקת החירום של בית החולים הקרוב והראה להם את חבילת טבליות ארומסין.

אם שכחת לקחת ארומסין

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה. אם שכחת לקחת טבליה, קח אותה ברגע שאתה זוכר. אם כמעט הגיע הזמן למנה הבאה שלך, פשוט קח אותה בזמן הרגיל.

אם תפסיק לקחת ארומסין

אל תפסיק לקחת את הטבליות גם אם אתה מרגיש טוב, אלא אם כן הרופא שלך אומר לך

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של ארומסין

כמו כל התרופות, ארומסין יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. ארומסין נסבלת היטב ותופעות הלוואי המפורטות להלן הנצפות בחולים שטופלו בארומסין הינן בעיקרן קלות או בינוניות. רוב תופעות הלוואי קשורות במחסור באסטרוגן (למשל גלי חום).

רגישות יתר, דלקת בכבד (הפטיטיס) ודלקת של צינורות המרה בכבד שעלולות לגרום להצהבה של העור (הפטיטיס כולסטטית) עלולה להתרחש. התסמינים כוללים בדרך כלל תחושת לא טוב, בחילה, צהבת (הצהבה של העור והעיניים), גירוד, כאבים בצד ימין של הבטן ואובדן תיאבון. אם אתה חושב שיש לך אחד מהתסמינים האלה, פנה לרופא שלך מיד לקבלת עזרה רפואית דחופה.

תופעות לוואי שכיחות מאוד (עשויות להשפיע על יותר מאחד מכל 10 אנשים):

דִכָּאוֹן
קשיי שינה
כְּאֵב רֹאשׁ
גלי חום
סְחַרחוֹרֶת
בחילה
הזעה מוגברת
כאבי שרירים ומפרקים (כולל: אוסטיאוארתריטיס, כאבי גב, דלקת פרקים וקשיחות במפרקים)
עייפות
הפחתה במספר כדוריות הדם הלבנות
כאבי בטן
רמה גבוהה של אנזימי כבד
רמה גבוהה של תוצר פירוק של המוגלובין בדם
רמה גבוהה של אנזים בדם עקב פגיעה בכבד
כְּאֵב

תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים):

אובדן תיאבון
תסמונת התעלה הקרפלית (תחושת סיכות ומחטים, קהות וכאבים ביד למעט האצבע הקטנה) או עקצוצים / דקירות של העור
כאבי בטן, הקאות (בחילות), עצירות, בעיות עיכול, שלשולים
איבוד שיער
פריחה בעור, כוורות וגרד
דילול העצמות העלולות להיחלש (אוסטאופורוזיס), ובמקרים מסוימים לגרום לשברים בעצמות (שבירות או סדקים)
כאב, נפיחות בידיים וברגליים
הפחתה במספר הטסיות בדם
חולשת שרירים

תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 100 אנשים):

רגישות יתר

תופעות לוואי נדירות (עשויות להופיע בקרב עד 1 מתוך 1,000 אנשים):

מראה של "פריחה בעור עם שלפוחיות קטנות
נוּמָה
דלקת בכבד
דלקת של צינורות המרה בכבד אשר עלולה לגרום להצהבה של העור

תופעות לוואי לא ידועות (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הקיימים):

רמה נמוכה של סוג מסוים של תאי דם לבנים בדם

שינויים במספר תאי הדם (לימפוציטים) וטסיות הדם במחזור עשויים להיראות גם, במיוחד בחולים עם לימפופניה קיימת (ירידה במספר הלימפוציטים בדם).

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. ניתן לדווח גם על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון והשלפוחית לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל ארומסין

המרכיב הפעיל הוא אקסמן. כל טבליה מצופה מכילה 25 מ"ג אקסמסטאן.
המרכיבים הנוספים הם: סיליקה מיובשת קולואידית, קרוספובידון, היפרומלוז, מגנזיום סטרט, מניטול, תאית מיקרו קריסטלית, נתרן עמילן קרבוקסימתיל, פוליסורבט, אלכוהול פוליוויניל, סימטיקון, מקרוגול סוכרוז, מגנזיום פחמתי קל, מתיל פרהידרוקסיבנזואט (E218) טלק, שעוות קרנובה, אתיל אלכוהול, לכה, דו תחמוצת טיטניום (E171) ותחמוצות ברזל (E172).

איך נראית ארומסין ותכולת האריזה

טבליות ארומסין מצופות, בצורת עגול, דו-קמורות, בצבע אוף-לבן, מסומן 7663 בצד אחד.

Aromasin זמין באריזות שלפוחיות של 15, 20, 30, 90, 100 ו -120 טבליות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על ארומסין ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההפעלה של מכונות ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר הרשאה לשווק 09 .0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מידע מפורטות ואיכות.

01.0 שם התרופה

AROMASIN 25 MG טבליות מצופות

02.0 הרכב איכותי וכמותי

מרכיב פעיל: אקססטסטן.

כל טבליה מצופה מכילה: 25 מ"ג אקסמסטאן.

כל טבליה מכילה 30.2 מ"ג סוכרוז ו -0.003 מ"ג מתיל פרהידרוקסיבנזואט (E 218).

לרשימת החומרים המלאים ראו סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות מצופות.

טבליות בצורת עגול, בעלות לבן, קמורות, מסומנות 7663 בצד אחד.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

ארומסין מיועדת לטיפול נלווה בנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד פולשני מוקדם (סרטן השד המוקדם, EBC) ועם קולטני אסטרוגן חיוביים, לאחר טיפול אדג'ובנטי ראשוני עם טמוקסיפן למשך 2-3 שנים.

AROMASIN מיועדת לטיפול בסרטן שד מתקדם בנשים במצב טבעי או המושרה לאחר גיל המעבר, שמחלתן התקדמה לאחר טיפול בטיפול אנטי-אסטרוגן.

יעילות לא הודגמה בחולים עם שלילי קולטן אסטרוגן.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

חולים מבוגרים וקשישים

המינון המומלץ של AROMASIN הוא טבליה אחת של 25 מ"ג ליטול פעם ביום, רצוי לאחר ארוחה.

בחולים הסובלים מסרטן שד מוקדם, הטיפול בארומסין צריך להימשך עד להשלמת חמש שנים של טיפול הורמונלי משלים (טמוקסיפן ואחריו ארומסין) של חמש שנים במקרה של הישנות סרטן.

בחולים עם סרטן שד מתקדם, הטיפול ב- AROMASIN צריך להימשך עד להתגלות התקדמות הגידול.

אין צורך בהתאמת מינון לחולים עם אי ספיקת כבד או כליות (ראה סעיף 5.2).

אוכלוסיית ילדים

השימוש בילדים אינו מומלץ.

04.3 התוויות נגד

השימוש בטבליות AROMASIN הוא התווית בחולים עם רגישות יתר ידועה לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המפורטים בסעיף 6.1, בנשים לפני גיל המעבר, בהריון או מניקות.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

אסור לתת AROMASIN לנשים עם מעמד אנדוקריני טרום גיל המעבר. לכן, אם נחשב ראוי מבחינה קלינית, יש לאמת את המצב לאחר גיל המעבר על ידי הערכת רמות LH, FSH ואסטרדיול.

יש להשתמש בזהירות ב- AROMASIN בחולים עם תפקודי כבד או כליות לקויים.

טבליות AROMASIN מכילות סוכרוז ואין לתת אותן לחולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לפרוקטוז, חוסר ספיגה של גלוקוז-גלקטוז או חוסר סוכרזה-איזומלטאז.

טבליות AROMASIN מכילות מתיל-פ-הידרוקסיבנזואט ולכן עלולות לגרום לתגובות אלרגיות (יתכן ועכבות).

ארומסין הוא חומר חזק המפחית את רמת האסטרוגן, ונצפתה הפחתה בצפיפות מינרלים בעצמות לאחר מתן (צפיפות מינרלים בעצמות, BMD) ועלייה בשיעור השברים (ראה סעיף 5.1). בתחילת טיפול משלים עם ארומסין בנשים עם אוסטיאופורוזיס או בסיכון לאוסטיאופורוזיס יש להעריך את מצב המינרלים של העצמות בתחילת הטיפול בהתאם לנוהג וההנחיות הקיימות. בחולים עם מחלה מתקדמת יש להעריך את צפיפות המינרלים בעצמות על על בסיס כל מקרה לגופו. על אף שלא קיימים נתונים מספיקים להראות את השפעות הטיפול בהפחתת צפיפות מינרל העצם הנגרמת על ידי ארומסין, יש לפקח על מטופלים המטופלים בארומסין ולהקפיד על טיפול אוסטאופורוזיס או מניעה. לְהִסְתָכֵּן.

בגלל השכיחות הגבוהה של מחסור חמור ב -25 ויטמין D בנשים הסובלות מסרטן שד מוקדם, יש לשקול הערכה שגרתית של פרמטר זה לפני תחילת הטיפול במעכב ארומטאז. עם מחסור בוויטמין D, יש לתת תוסף ויטמין D.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

מחקרים שנערכו בַּמַבחֵנָה הראה כי התרופה עוברת מטבוליזם על ידי ציטוכרום P450 CYP3A4 ואלדוקטורדוקטאזות (ראה סעיף 5.2) ואינה מעכבת אף אחת מהאיזואנזים העיקריים של CYP. במחקר פרמקוקינטי קליני, העיכוב הספציפי של CYP3A4 על ידי קטוקונזול לא הראה השפעות משמעותיות על הפרמקוקינטיקה של אקסמסטאן.

במחקר אינטראקציה עם ריפמפיצין, מעורר CYP450 רב עוצמה, שניתן במינון של 600 מ"ג ליום ובמינון יחיד של 25 מ"ג אקסמסטאן, AUC של אקססטסטן הופחת ב -54% ו- Cmax ב -41%. מאחר והרלוונטיות הקלינית של אינטראקציה זו לא נבדקה, מתן תרופות במקביל כגון ריפמפיצין, תרופות נוגדות פרכוסים (למשל פניטואין וקרבמזפין) ותכשירי צמחים המכילים היפריקום פרפוראטום (סנט ג'ון) הידועים כגורמים ל- CYP3A4, עשויים להפחית את האפקטיביות של AROMASIN .

יש להשתמש ב- AROMASIN בזהירות עם תרופות אשר עוברות חילוף חומרים באמצעות מסלול CYP3A4 ואשר להן חלון טיפולי צר. אין ניסיון קליני בשימוש במקביל ב- AROMASIN עם תרופות אחרות לסרטן.

אסור לתת AROMASIN במקביל לתרופות המכילות אסטרוגן מכיוון שהן מבטלות את פעולתה התרופתית.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין נתונים קליניים על נשים בהריון שנחשפו ל- AROMASIN. מחקרים בבעלי חיים הראו השפעות רעילות על הרבייה (ראה סעיף 5.3). לכן AROMASIN הוא התווית במהלך ההריון.

זמן האכלה

לא ידוע אם האקסמסטאן מופרש בחלב האדם, אסור לתת AROMASIN במהלך ההנקה.

נשים בגיל המעבר או בגיל הפוריות

על הרופאים להעריך את הצורך באמצעי מניעה יעיל לנשים בגיל הפוריות, כולל נשים שעברו פרימנופאוזה או שהגיעו לאחרונה לגיל המעבר, לפחות עד שהסטטוס לאחר גיל המעבר נקבע במלואו (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לאחר השימוש בתרופה דווח על מקרים של נמנום, קהות, אסתניה וסחרחורת.יש ליידע את המטופלים שאם תופעות כאלה מתרחשות, יכולתם הפיזית ו / או הנפשית הנדרשת לנהיגה או שימוש במכונות עלולה להיפגע.

04.8 תופעות לא רצויות

ארומזין בדרך כלל נסבל היטב בכל המחקרים הקליניים שנערכו עם ארומסין במינון סטנדרטי של 25 מ"ג ליום, ותופעות לוואי בדרך כלל היו קלות עד בינוניות בחומרתן.

שכיחות הפסקת הטיפול עקב תופעות לוואי הייתה 7.4%בקרב חולי סרטן השד המוקדמים שקיבלו טיפול אדג'ובנטי עם ארומסין לאחר טיפול טמוקסיפן אדג'ובנטי ראשוני. (16%).

שכיחות הפסקת הטיפול עקב תופעות לוואי הייתה 2.8%בכל אוכלוסיית חולי סרטן השד המתקדמים. תגובות הלוואי השכיחות ביותר היו גלי חום (14%) ובחילה (12%).

ניתן לייחס את רוב תגובות הלוואי לתוצאות הפרמקולוגיות הרגילות של מחסור באסטרוגן (למשל גלי חום).

תגובות שליליות שדווחו ממחקרים קליניים ואחרי השיווק מפורטות להלן לפי סוג איברים מערכת ותדירות.

התדרים הוגדרו כדלקמן: שכיח מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100,

הפרעות במערכת הדם והלימפה:

מאד שכיח: לוקופניה (**)

מְשׁוּתָף: טרומבוציטופניה (**)

לא ידוע: מספר לימפוציטים ירד (**)

הפרעות במערכת החיסון:

נָדִיר: רגישות יתר

מטבוליזם והפרעות תזונה:

מְשׁוּתָף: אנורקסיה

הפרעות פסיכיאטריות:

מאד שכיח: דיכאון, נדודי שינה

הפרעות במערכת העצבים:

מאד שכיח: כאבי ראש, סחרחורת

מְשׁוּתָף: תסמונת התעלה הקרפלית, paresthesia

נָדִיר: נוּמָה

הפרעות בכלי הדם:

מאד שכיח: גלי חום

הפרעות במערכת העיכול:

מאד שכיח: כאבי בטן, בחילה

מְשׁוּתָף: הקאות, שלשולים, עצירות, הפרעות בעיכול

הפרעות בכליות:

מאד שכיח: עליית אנזימי הכבד, עלייה בבילירובין בדם, עלייה בפוספטאז בסיסי בדם

נָדִיר: הפטיטיס, (†) הפטיטיס כולסטטית (†)

הפרעות עור ורקמות תת עוריות:

מאד שכיח: הזעה מוגברת

מְשׁוּתָף: התקרחות, פריחה, אורטיקריה, גירוד

נָדִיר: פוסטולוזיס אקסנטמטי כללי חריף (†)

הפרעות במערכת השרירים והשלד:

מאד שכיח: כאבי שרירים ושלד (*)

מְשׁוּתָף: שברים, אוסטאופורוזיס

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול:

מאד שכיח: כאב, עייפות

מְשׁוּתָף: בצקת היקפית, אסתניה

(*) כולל: ארתרלגיה, וכאבים פחות בגפיים, אוסטיאוארתריטיס, כאבי גב, דלקת פרקים, מיאלגיה וקשיחות במפרקים

(**) מקרים של טרומבוציטופניה ולוקופניה לא דווחו לעתים נדירות בחולים עם סרטן שד מתקדם. ירידה מדי פעם במספר הלימפוציטים נצפתה בכ -20% מהחולים שקיבלו AROMASIN, במיוחד באנשים עם לימפופניה קיימת; עם זאת, בחולים אלה ערכי הלימפוציטים הממוצעים לא השתנו באופן משמעותי לאורך זמן ולא נצפתה עלייה מקבילה בזיהומים ויראליים.

תופעות אלו לא נצפו בחולים שטופלו במחקרים מוקדמים של סרטן השד.

(†) תדירות המחושבת על פי חוק 3 / X.

הטבלה שלהלן מציגה את תדירות תופעות הלוואי והמחלות המפורטות לעיל במחקר ה- Intergroup Exemestane (IES) בסרטן השד המוקדם, ללא קשר לסיבתיות, שדווחו בחולים שקיבלו תרופת מחקר ועד 30 יום לאחר סיום המחקר. טיפול.

אירועים שליליים ופתולוגיות Exemestane (N = 2249) טמוקסיפן (N = 2279) גלי חום 491 (21,8%) 457 (20,1%) עייפות 367 (16,3%) 344 (15,1%) כְּאֵב רֹאשׁ 305 (13,6%) 255 (11.2%) נדודי שינה 290 (12,9%) 204 (9,0%) הזעה מוגברת 270 (12.0%) 242 (10.6%) גינקולוגית 235 (10,5%) 340 (14,9%) סְחַרחוֹרֶת 224 (10,0%) 200 (8,8%) בחילה 200 (8.9%) 208 (9.1%) אוסטאופורוזיס 116 (5,2%) 66 (2,9%) דימום בנרתיק 90 (4,0%) 121 (5,3%) גידול ראשוני אחר 84 (3,6%) 125 (5,3%) הוא התכופף 50 (2,2%) 54 (2,4%) הפרעות ראייה 45 (2,0%) 53 (2,3%) טרומבואמבוליזם 16 (0,7%) 42 (1,8%) שברים אוסטאופורוטיים 14 (0,6%) 12 (0,5%) אוטם שריר הלב 13 (0,6%) 4 (0,2%)

במחקר IES, התדירות של אירועים איסכמיים לביים הייתה 4.5% מול 4.2% בחולים שטופלו ב- Exemestane ו- Tamoxifen, בהתאמה. לא נצפה הבדל משמעותי באירועים קרדיווסקולאריים בודדים כולל לחץ דם גבוה (9.9% מול 8.4%), אוטם שריר הלב (0.6% מול 0.2%) ואי ספיקת לב (1.1% מול 0, 7%).

במחקר IES, אקססטסטן היה קשור לשכיחות גבוהה יותר של יתר כולסטרול מאשר טמוקסיפן (3.7% מול 2.1%).

במחקר נוסף אקראי וכפול סמיות בקרב נשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד מוקדם בסיכון אשר טופלו ב- Exemestane (N = 73) או פלסבו (N = 73) במשך 24 חודשים, Exemestane נקשרה לירידה ממוצעת ב- HDL בפלסמה. רמות הכולסטרול של 7-9%, לעומת עלייה של 1% בקבוצת הפלצבו. ירידה של 5-6% באפוליפופרוטאין A1 נצפתה גם בקבוצה שטופלה ב- Exemestane. לעומת 0-2% בקבוצת הפלסבו. ההשפעה על שאר הפרמטרים השומנים שנבדקו (כולסטרול כולל, כולסטרול LDL, טריגליצרידים, אפוליפופרוטאין B וליפופרוטאין א) הייתה דומה מאוד בשתי קבוצות הטיפול. המשמעות הקלינית של תוצאות אלו אינה ברורה.

במחקר IES, נמצאה תדירות גבוהה יותר של כיב קיבה בזרוע האקססטסטנית בהשוואה לזרוע הטמוקסיפן (0.7% לעומת כיב קיבה היו על NSAIDs במקביל ו / או היו להם היסטוריה רפואית קודמת.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר מעקב רציף אחר איזון התועלת / הסיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".

04.9 מנת יתר

מחקרים קליניים בוצעו במתן AROMASIN עד מנה של 800 מ"ג כמנה אחת למתנדבות בריאות ועד מינון של 600 מ"ג ליום לנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד מתקדם; המינונים הללו נסבלו היטב. לא ידוע איזה מנה אחת של AROMASIN יכולה לגרום לתסמינים מסכני חיים של החולה. אצל חולדות וכלבים נצפתה קטלניות לאחר מתן מינונים אוראליים בודדים השווים פי 2,000 ו -4,000 מהמינון האנושי המומלץ בהתאמה, מחושב על בסיס מ"ג / מ"ר. אין תרופה ספציפית למינון יתר והטיפול צריך להיות סימפטומטי.

יש לציין טיפול תומך כללי, כולל ניטור תכוף של סימנים חיוניים והתבוננות מקרוב בחולה.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: מעכב ארומטאז סטרואידים; חומר אנטי -אופלסטי.

קוד ATC: L02BG06.

מנגנון הפעולה

אקסמסטאן הוא מעכב ארומטאז סטרואידי בלתי הפיך, הקשור מבחינה מבנית למצע הטבעי androstenedione. בנשים לאחר גיל המעבר, האסטרוגנים מיוצרים בעיקר על ידי המרת אנדרוגנים לאסטרוגן על ידי האנזים ארומטאז ברקמות היקפיות. מחסור באסטרוגן באמצעות עיכוב ארומטאז הוא טיפול יעיל וסלקטיבי לסרטן השד התלוי הורמונים בנשים לאחר גיל המעבר. בנשים לאחר גיל המעבר, AROMASIN הניתנת דרך הפה מפחיתה באופן משמעותי את ריכוזי האסטרוגן בסרום החל ממינון של 5 מ"ג ומגיעה לדיכוי מרבי (> 90%) במינון של 10-25 מ"ג. בחולות סרטן השד שלאחר גיל המעבר שטופלו במינון היומי של 25 מ"ג, פעילות הארומטאז בגוף מצטמצמת ב -98%.

ל- Exemestane אין תכונות פרוגסטן או אסטרוגניות. פעילות אנדרוגנית קלה נצפתה כנראה בשל הנגזרת 17-הידרו, במיוחד במינונים גבוהים. במחקרים שנערכו עם מספר מנות יומי, AROMASIN לא הוכיח השפעות ניתנות לזיהוי על הביוסינתזה של הכליה של קורטיזול או אלדוסטרון, הנמדדות לפני או לאחר גירוי ACTH, ובכך הוכיחו את הסלקטיביות שלה ביחס לאנזימים האחרים המעורבים בסינתזה של סטרואידים.

לכן, אין צורך בטיפול החלפת גלוקוקורטיקואיד או מינרוקורטיקואידים. עלייה קלה שאינה תלויה במינון ברמות הסרום של LH ו- FSH נצפתה גם במינונים נמוכים: עם זאת, השפעה זו צפויה בהתחשב במחלקה התרופתית וכנראה שהיא תוצאה של משוב ברמה יותרת יותרת המוח בשל הפחתת האסטרוגן רמות הממריצות את הפרשת יותרת המוח של גונדוטרופינים גם אצל נשים לאחר גיל המעבר.

יעילות ובטיחות קלינית

טיפול בסרטן השד בשלב מוקדם

במחקר רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות (IES) של 4,724 מטופלים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד ראשוני חיובי או לא ידוע לקולטן אסטרוגן, חולים ללא מחלה לאחר טיפול טמוקסיפן אדג'ובנטי למשך 2-3 שנים חולקו באקראי לשנה 3-2 שנים לאחר מכן טיפול ב- Aromasin (25 מ"ג ליום) או טמוקסיפן (20 או 30 מ"ג ליום) להשלמת קורס הורמונלי כולל של 5 שנים.

IES - חציון מעקב לאחר 52 חודשים

לאחר משך הטיפול החציוני של כ -30 חודשים ומעקב חציוני של כ -52 חודשים, התוצאות הראו כי טיפול רציף ב- Aromasin לאחר 2-3 שנים של טיפול טמוקסיפן אדג'ובנטי קשור לשיפור קליני וסטטיסטי. משמעותי למחלות. הישרדות חופשית (DFS) בהשוואה להמשך הטיפול בטמוקסיפן. הניתוח שבוצע הראה כי לאורך תקופת המחקר ארומסין הפחיתה את הסיכון להישנות סרטן השד ב -24% בהשוואה לטמוקסיפן (Hazard Ratio 0.76, p = 0.00015).

ההשפעה המיטיבה של אקסמסטאן על טמוקסיפן ביחס להישרדות ללא מחלות (DFS) ניכרה ללא קשר למצב הצומת או כימותרפיה קודמת.

יתר על כן, ארומסין הפחיתה באופן משמעותי את הסיכון לסרטן שד ניגוד (Hazard Ratio 0.57, p = 0.04158).

בכל אוכלוסיית המחקר, נצפתה מגמה של הישרדות כוללת טובה יותר לאקססטסטן (222 מקרי מוות) בהשוואה לטמוקסיפן (262 מקרי מוות) עם יחס סיכון של 0.85 (מבחן דירוג יומן: p = 0.07362), המייצג ירידה של 15% בסיכון למוות לטובת אקסמסטאן. נצפתה הפחתה מובהקת סטטיסטית של 23% בסיכון למוות (יחס סיכון להישרדות כוללת של 0.77; בדיקת וולד צ'י מרובע: p = 0.0069) לאקסמסטאן לעומת טמוקסיפן כאשר תוקן עבור פרוגנוסטיקה שנקבעה מראש. גורמים (מצב ER, מצב ניוד, כימותרפיה קודמת, HRT ושימוש ביספוספונט).

תוצאות היעילות העיקריות לאחר 52 חודשים בכל החולים (הכוונה לטפל באוכלוסייה) ובחולים עם קולטן אסטרוגן חיובי.

אוכלוסיית קצה אירועי Exemestane / N (%) אירועי טמוקסיפן / N (%) יחס סיכון (95% CI) ערך P * הישרדות ללא מחלות כל החולים 354 /2352 (15,1%) 453 /2372 (19,1%) 0.76 (0,67-0,88) 0,00015 חולי ER + 289 /2023 (14,3%) 370 /2021 (18,3%) 0,75 (0,65-0,88) 0,00030 סרטן השד הנגדי כל החולים 20 /2352 (0,9%) 35 /2372 (1,5%) 0.57 (0,33-0,99) 0,04158 חולי ER + 18 /2023 (0,9%) 33 /2021 (1,6%) 0.54 (0,30-0,95) 0,03048 הישרדות ללא סרטן השד ב כל החולים 289 /2352 (12,3%) 373 /2372 (15,7%) 0.76 (0,65-0,89) 0,00041 חולי ER + 232 /2023 (11,5%) 305 /2021 (15,1%) 0,73 (0,62-0,87) 0,00038 הישרדות ללא גרורות רחוק ג כל החולים 248 /2352 (10,5%) 297 /2372 (12,5%) 0,83 (0,70-0,98) 0,02621 חולי ER + 194 /2023 (9,6%) 242 /2021 (12,0%) 0,78 (0,65-0,95) 0,01123 הישרדות כוללת ד כל החולים 222 /2352 (9,4%) 262 /2372 (11,0%) 0.85 (0,71-1,02) 0,07362 חולי ER + 178 /2023 (8,8%) 211 /2021 (10,4%) 0,84 (0,68-1,02) 0,07569

* מבחן דירוג יומן; חולי ER + = מטופלים חיוביים לקולטן אסטרוגן;

הישרדות ללא מחלות מוגדרת כהתרחשות ראשונה של הישנות מקומית או גרורות רחוקות, סרטן שד נגדי או מוות מכל סיבה שהיא;

b הישרדות ללא סרטן השד מוגדרת כהתרחשות ראשונה של הישנות מקומית או גרורות רחוקות, סרטן שד נגדי או מוות מסרטן השד;

c הישרדות ללא גרורות רחוקות מוגדרת כהתרחשות ראשונה של גרורות רחוקות או מוות מסרטן השד;

d הישרדות כוללת מוגדרת כתופעת מוות מכל סיבה שהיא.

בניתוח נוסף של תת-הקבוצה של חולים עם קולטני אסטרוגן חיוביים או לא ידועים, יחס הסיכון הלא מתוקן להישרדות כוללת היה 0.83 (מבחן דירוג יומן: p = 0.04250), המייצג ירידה בסיכון המוות מבחינה קלינית וסטטיסטית ב -17% .

התוצאות של מחקר משנה של עצמות IES הראו כי ירידה מתונה בצפיפות מינרלים בעצמות נצפתה בנשים שטופלו ב- Aromasin לאחר 2-3 שנים של טיפול בטמוקסיפן. 30 חודשי טיפול היו ארוכים יותר בחולים שטופלו ב- Aromasin מאשר באלו שטופלו בטמוקסיפן ( 4.5% ו -3.3% בהתאמה, p = 0.038).

התוצאות ממחקר משנה של רירית הרחם של IES מצביעות על כך שאחרי שנתיים של טיפול חלה ירידה חציונית בעובי רירית הרחם של 33% בחולים שטופלו בארומסין בהשוואה לשינוי בלתי ניתן לגילוי בחולים שטופלו בטמוקסיפן. עיבוי רירית הרחם, שהתגלה בתחילת הטיפול, נרמל (

IES-מעקב חציוני של 87 חודשים לאחר חציון של טיפול של כ -30 חודשים ומעקב חציוני של כ -87 חודשים, התוצאות הראו כי טיפול רציף ב- Exemestane לאחר שנתיים או שלוש של טיפול טמוקסיפן אדג'ובנטי נקשר עם שיפור מובהק קלינית וסטטיסטית בהישרדות ללא מחלות (DFS) בהשוואה להמשך הטיפול בטמוקסיפן. התוצאות הראו כי לאורך תקופת המחקר שנצפתה, ארומסין הפחיתה באופן משמעותי את הסיכון להישנות סרטן השד ב -16% בהשוואה לטמוקסיפן (יחס סיכון 0.84; p = 0.002).

בסך הכל, ההשפעה המיטיבה של אקסמסטאן על טמוקסיפן ביחס ל- DFS ניכרה ללא קשר למצב הצומת או טיפול כימותרפי קודם או טיפול הורמונלי.משמעות סטטיסטית לא נשמרה בחלק מקבוצות תת עם גדלי מדגם קטנים. אלה הראו את המגמה לטובת אקססטסטן בחולים עם יותר יותר מ -9 בלוטות לימפה חיוביות, או עם כימותרפיה קודמת ל- CMF. בחולים עם מצב בלוטת לימפה לא ידוע, עם סוג אחר של כימותרפיה קודמת, כמו גם עם מצב לא ידוע / נעדר הקשור לטיפול הורמונלי מגמה לא מובהקת סטטיסטית לטובת טמוקסיפן יתר על כן, השימוש ב- exemestane גם האריך משמעותית את ההישרדות ללא סרטן השד (יחס סיכון 0.82, p = 0.00263) והישרדות ללא הישנות ממרחק (יחס סיכון 0.85, p = 0.02425). ארומסין גם הפחית את הסיכון לסרטן השד הנגדי, אם כי ההשפעה כבר לא הייתה מובהקת סטטיסטית בתקופת המחקר שנצפתה (יחס סיכון 0.74, p = 0.12983). בכל אוכלוסיית המחקר היא נצפתה. מגמה לקראת הישרדות כוללת טובה יותר לאקססטסטן (373 מקרי מוות) בהשוואה לטמוקסיפן (420 מקרי מוות) עם יחס סיכון של 0.89 (מבחן דירוג יומן: p = 0.08972), המייצג ירידה של 11% בסיכון למוות לטובת אקססטסטן. בכל אוכלוסיית המחקר, סטטיסטית נצפתה הפחתה משמעותית של 18% בסיכון למוות (יחס הסיכון להישרדות הכוללת שווה ל -082; בדיקת Wald chi square: p = 0, 0082) לאקסמסטאן לעומת טמוקסיפן כאשר הוא תוקן לגורמים פרוגנוסטיים שנקבעו מראש (כגון מצב ER, בלוטת לימפה). מצב, כימותרפיה קודמת, שימוש בטיפול הורמונאלי חלופי וביספוספונטים).

בניתוח תת -קבוצות נוסף של חולים עם קולטני אסטרוגן חיוביים או לא ידועים, יחס הסיכון הבלתי מותאם להישרדות הכוללת עמד על 0.86 (מבחן דירוג יומן: p = 0.04262), המייצג סיכון למוות מובהק קלינית וסטטיסטית של 14%.

התוצאות ממחקר עצם מצביעות על כך שטיפול ב- Exemestane למשך 2-3 שנים לאחר 3-2 שנים של טיפול בטמוקסיפן הגביר את אובדן העצם במהלך הטיפול (ממוצע אחוז שינוי בצפיפות המינרלים בעצמות (BMD) מהתחלה לאחר 36 חודשים: -3.37 [עמוד השדרה] , -2.96 [ירך] לאקסמסטאן ו -1.29 [עמוד שדרה], -2.02 [ירך], לטמוקסיפן). 24 חודשים לאחר הטיפול, היו הבדלים מינימליים בשינוי BMD מתחילת המחקר בשתי קבוצות הטיפול, המציגים את זרוע הטמוקסיפן. עם הפחתה סופית מעט יותר ב- BMD בכל האתרים (ממוצע שינוי בשיעור ממוצע הבסיסי ל- BMD ב -24 חודשים לאחר הטיפול -2.17 [טור], -3.06 [ירך] לאקססטסטן ו -3.44 [טור], -4.15 [ירך] לטמוקסיפן ).

סך השברים שדווחו במהלך הטיפול ובמהלך המעקב היו משמעותיים יותר בקבוצת האקססטסטן מאשר בקבוצת הטמוקסיפן (169 [7.3%] מול 122 [5.2%]; p = 0.004), אך לא נצפו הבדלים במספר האוסטיאופורוטי שברים.

טיפול בסרטן שד מתקדם

בניסוי קליני מבוקר אקראי שאושר על ידי ועדת סקירה, הוכח כי AROMASIN במינון יומי של 25 מ"ג מאריכה משמעותית סטטיסטית את ההישרדות, זמן להתקדמות (TTP), זמן הישנות (TTF) בהשוואה לטיפול הורמונלי סטנדרטי עם מגסטרול. אצטט בחולים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד מתקדם שהתקדמו לאחר או במהלך הטיפול בטמוקסיפן שניתן כטיפול משלים או כטיפול קו ראשון במחלות מתקדמות.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

לאחר מתן אוראלי של טבליות AROMASIN, אקסמסטאן נספג במהירות. חלק המינון שנספג דרך מערכת העיכול גבוה. זמינות ביולוגית מוחלטת בבני אדם אינה ידועה, אם כי ההנחה היא שהיא מוגבלת על ידי השפעה ראשונה גדולה. השפעה דומה הביאה לזמינות ביולוגית מוחלטת של 5% אצל חולדות וכלבים. לאחר מנה אחת של 25 מ"ג, רמות הפלזמה המרביות של 18 נ"ג / מ"ל הושגו לאחר שעתיים. צריכת מזון במקביל מגדילה את הזמינות הביולוגית ב -40%.

הפצה

נפח ההפצה של אקססטסטן, שאינו מותאם לזמינות הביולוגית דרך הפה, הוא כ -20,000 ל '. הקינטיקה היא לינארית ומחצית החיים של החיסול הסופי היא 24 שעות. מחייב חלבון פלזמה הוא 90% ואינו תלוי בריכוז. אקסמסטאן והמטבוליטים שלה אינם נקשרים לאריתרוציטים.

לאחר ניהול חוזר, אין הצטברות של אקססטסטן בדרכים בלתי צפויות.

חיסול

אקסמסטאן עוברת חילוף חומרים על ידי חמצון של קבוצת המתילן במיקום 6 על ידי איזואנזים CYP3A4 ו / או הפחתה של קבוצת 17 קטו על ידי אלדוקטורדוקטאז ואחריו הצמדה. המטבוליטים אינם פעילים או פעילים פחות מהתרופה ההורית במעכבי ארומטאז. כמות התרופה שלא השתנתה המופרשת בשתן היא 1% מהמינון. בצואה ובשתן הופרשו כמויות שוות (40%) של אקסמסטאן שכותרתו C14 תוך שבוע.

אוכלוסיות חולים מיוחדות

גיל

לא נצפה מתאם משמעותי בין החשיפה המערכתית של AROMASIN לגיל הנבדקים.

ליקוי כלייתי

בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (CLcr

ספיקת כבד

בחולים עם ליקוי בכבד בינוני עד חמור, חשיפת האקססטסטן גבוהה פי 2-3 מזו שנראית אצל מתנדבים בריאים. לאור פרופיל הבטיחות של אקסמסטאן, אין צורך בהתאמת מינון.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

מחקרים טוקסיקולוגיים

ה התוצאות של מחקרי רעילות במינון חוזר בחולדות ובכלבים, כגון השפעות על רבייה ואיברים קשורים, יוחסו בדרך כלל לפעילות הפרמקולוגית של אקסמסטאן. השפעות טוקסיקולוגיות אחרות (על הכבד, הכליה או מערכת העצבים המרכזית) נצפו רק בחשיפות שנחשבו מספיק מעבר לחשיפה האנושית המרבית, מה שמעיד על רלוונטיות מועטה לשימוש קליני.

מוטגניות

Exemestane לא היה גנוטוקסי בחיידקים (בדיקת איימס), תאי V79 אוגרים סיניים, הפטוציטים של חולדות ובדיקת מיקרו -גרעין עכבר. בַּמַבחֵנָה exemestane הוא קלסטוגני בלימפוציטים, זה לא היה קלסטוגני בשני מחקרים in vivo.

טוקסיקולוגיה של הרבייה

Exemestane היה עוברי רעיל בחולדות וארנבות ברמות חשיפה מערכתיות דומות לאלה שהושגו בבני אדם במינון של 25 מ"ג ליום. לא נמצאו עדויות לטרטוגניות.

מסרטן

במחקר שנתיים של סרטן בחולדות נקבות, לא נצפו גידולים הקשורים לטיפול. בחולדות זכרים, המחקר הסתיים לאחר 92 שבועות, בשל מותם בטרם עת ממחלת כליות כרונית. במחקר שנתיים של סרטן בסרטן בעכברים, נצפתה עלייה בשכיחות גידולים בכבד משני המינים במינונים בינוניים וגבוהים (150 ו -450 מ"ג / ק"ג / יום). תוצאה זו נחשבת קשורה לאינדוקציה של אנזימי כבד מיקרוסומליים, השפעה שנצפתה בעכברים אך לא במחקרים קליניים. שכיחות מוגברת של אדנומות של אבובית הכליות צוינה גם בעכברים זכרים במינונים גבוהים (450 מ"ג / ק"ג / יום). שינוי זה נחשב ספציפי למינים ולמינים והתרחש במינון המייצג פי 63 מהחשיפה לתרופות בבני אדם.