רכיבים פעילים: Etanercept
אבקת אנקל 25 מ"ג וממס לתמיסה להזרקה
תוספות לאריזה של Enbrel זמינות למידות האריזה:- אבקת אנקל 25 מ"ג וממס לתמיסה להזרקה
- פתרון Enbrel 25 מ"ג להזרקה במזרקים מלאים מראש
- פתרון אנברל 50 מ"ג להזרקה במזרקים מלאים מראש
- פתרון אנברל 50 מ"ג להזרקה בעט מלא מראש
- אבקת אנקל 10 מ"ג וממס לתמיסה להזרקה לשימוש ילדים
מדוע משתמשים באנברל? לשם מה זה?
אנברל היא תרופה ביולוגית העשויה משני חלבונים אנושיים. הוא חוסם את הפעילות של חלבון אחר הגורם לדלקת בגוף האדם. אנברל פועל על ידי הפחתת הדלקת הקשורה למחלות מסוימות.
במבוגרים (מגיל 18 ומעלה), ניתן להשתמש ב- Enbrel לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית בינונית עד חמורה, דלקת מפרקים פסוריאטית, ספונדילוארתריטיס צירית חמורה, כולל ספונדיליטיס ankylosing, ופסוריאזיס בינוני עד חמור. חמור - בדרך כלל כאשר טיפולים אחרים נמצאים בשימוש נרחב. לא עבדו מספיק טוב או שהם לא מתאימים לך.
לדלקת מפרקים שגרונית, אנברל משמש בדרך כלל בשילוב עם מתוטרקסט, אם כי ניתן להשתמש בו גם לבד אם טיפול במתוטרקסט אינו מתאים לך. בין אם נעשה שימוש לבד או בשילוב עם מתוטרקסט, אנברל יכולה להאט את הנזק למפרקים הנגרמים כתוצאה מדלקת מפרקים שגרונית. ומשפר את היכולת לבצע פעולות יומיומיות רגילות.
לחולים עם דלקת מפרקים פסוריאטית הכוללים מספר מפרקים, אנברל יכולה לשפר את היכולת לבצע פעולות יומיומיות. עבור חולים עם מפרקים סימטריים כואבים או נפוחים מרובים (למשל, ידיים, פרקי כף רגל ורגליים), אנברל יכולה להאט את הנזק המבני למפרקים אלה הנגרמים על ידי המחלה.
אנברל נקבעת גם לטיפול במצבים הבאים אצל ילדים ומתבגרים:
- לסוגים הבאים של דלקת פרקים אידיופטית לנוער, כאשר טיפול במתוטרקסט לא נתן תגובה טובה מספיק או שאינו הולם: פוליארתריטיס (גורם ראומטי חיובי או שלילי) ואוליגוארתריטיס נרחבת בחולים מגיל שנתיים; דלקת מפרקים פסוריאטית בחולים מגיל מתוך 12.
- לדלקת פרקים הקשורה לדלקות בחולים מגיל 12, כאשר טיפולים אחרים שנמצאים בשימוש נרחב לא נתנו מענה מספיק טוב או שאינם מתאימים.
- פסוריאזיס חמור בקרב חולים מגיל 6 אשר לא קיבלו תגובה מספקת לטיפול פוטותרפי (או שאינם יכולים) או טיפולים סיסטמיים אחרים.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Enbrel
אין להשתמש באנברל:
- אם אתה או הילד אלרגיים ל- etanercept או לכל אחד ממרכיביו האחרים של Enbrel (המפורטים בסעיף 6). אם אתה או הילד חווים תגובות אלרגיות כגון לחץ בחזה, צפצופים, סחרחורת או פריחה, אל תזריק יותר Enbrel ופנה לרופא מיד.
- אם אתה או הילד סובלים או נמצאים בסיכון לפתח "זיהום דם חמור הנקרא אלח דם. אם אינך בטוח, פנה לרופא.
- אם אתה או הילד סובלים מזיהום כלשהו. אם אינך בטוח, דבר עם הרופא שלך.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Enbrel
- תגובות אלרגיות: אם אתה או הילד חווים תגובות אלרגיות כגון לחץ בחזה, צפצופים, סחרחורת או פריחה, אל תזריק יותר Enbrel ופנה לרופא מיד.
- זיהומים / ניתוח: אם אתה או ילדך מפתחים זיהום חדש או שאתה עומד לעבור ניתוח גדול, הרופא שלך עשוי לבדוק את הטיפול שלך באנברל.
- זיהומים / סוכרת: ספר לרופא אם יש לך או לילד היסטוריה של זיהומים שחוזרים על עצמם או שיש לך סוכרת או מצבים אחרים המגבירים את הסיכון לזיהום.
- זיהומים / ניטור: ספר לרופא על כל נסיעה אחרונה מחוץ לאירופה. אם אתה או ילדך מפתחים סימפטומים של זיהום כגון חום, צמרמורות או שיעול, דווח לרופא מיד. הרופא שלך עשוי להחליט להמשיך ולפקח עליך או על ילדך על זיהומים לאחר שאתה או ילדך הפסקת ליטול אנברל.
- שחפת: מכיוון שדווחו על מקרים של שחפת בחולים שטופלו ב- Enbrel, הרופא שלך יבדוק אותך אם יש סימנים ותסמינים של שחפת לפני תחילת הטיפול ב- Enbrel. זה יכול לכלול אוסף מקיף של ההיסטוריה הרפואית שלך, צילומי חזה ובדיקת שחפת. יש לציין את תוצאות הבדיקות הללו בכרטיס ההתראה של המטופל. חשוב מאוד שתודיע לרופא אם אתה או הילד חלו בשחפת או שהיית במגע הדוק עם מישהו עם שחפת. שחפת (כגון מתמשך) שיעול, ירידה במשקל, חולשה, חום קל) או כל זיהום אחר המופיע במהלך הטיפול או לאחריו, דווח לרופא מיד.
- הפטיטיס B: דווח לרופא אם יש לך או לילדך חווית הפטיטיס B. הרופא שלך חייב לבדוק הפטיטיס B לפני שאתה או ילדך מתחילים בטיפול ב- Enbrel. טיפול ב- Enbrel עלול לגרום להפעלה מחדש של הפטיטיס B בחולים עם הפטיטיס הקודם. זיהום בנגיף B. אם כן, עליך להפסיק את השימוש באנברל.
- הפטיטיס C: דווח לרופא אם אתה או הילד סובלים מהפטיטיס C. ייתכן שהרופא ירצה לעקוב אחר הטיפול שלך באנברל אם הזיהום יחמיר.
- הפרעות דם: פנה לטיפול רפואי מיידי אם יש לך או לילד סימנים או תסמינים כגון חום מתמשך, כאב גרון, חבורות, דימומים או חיוורון. תסמינים אלה עשויים להצביע על הימצאותן של הפרעות דם שעלולות לסכן חיים שעלולות לדרוש ממך להפסיק את נטילת אנברל.
- מערכת העצבים והפרעות עיניים: ספר לרופא אם יש לך או לילד טרשת נפוצה, דלקת עצבית אופטית (דלקת בעצבי הראייה) או מיאליטיס רוחבי (דלקת בחוט השדרה). הרופא שלך ישקול האם אנברל הוא טיפול מתאים.
- אי ספיקת לב: ספר לרופא אם יש לך או לילד היסטוריה של אי ספיקת לב, שכן יש להשתמש בזהירות באנברל בנסיבות אלה.
- סרטן: ספר לרופא אם יש לך או סבל ממחלת לימפומה (סוג של סרטן דם) או כל סרטן אחר לפני נטילת אנברל. חולים עם דלקת מפרקים שגרונית קשה ארוכת שנים עלולים להיות בסיכון גבוה יותר מהממוצע לפתח לימפומה. ילדים ומבוגרים הנוטלים אנברל עלולים להיות בעלי סיכון מוגבר לפתח לימפומה או סרטן אחר. כמה ילדים ומתבגרים שטופלו ב- Enbrel או בתרופות אחרות שעובדות כמו Enbrel פיתחו סרטן, כולל סוגים יוצאי דופן, לפעמים עם תוצאה קטלנית. חלק מהחולים שקיבלו אנברל פיתחו סרטן עור. ספר לרופא אם אתה או הילד מפתחים שינויים במראה העור או בגידולים על העור.
- אבעבועות רוח: דווח לרופא אם אתה או הילד נחשפים לאבעבועות רוח בעת שימוש באנברל. הרופא שלך ישקול האם טיפול מונע באבעבועות רוח מתאים.
- לטקס: מכסה המחט עשוי לטקס (גומי טבעי מיובש). צור קשר עם הרופא שלך לפני השימוש באנברל אם מטפלים במכסה המחט או אם אנברל ניתנת לאדם בעל רגישות (אלרגיה) ידועה או אפשרית לטקס.
- התעללות באלכוהול: אין להשתמש באנברל לטיפול בהפטיטיס הקשור לאלכוהול. ספר לרופא אם יש לך או לילד היסטוריה של שימוש לרעה באלכוהול.
- גרנולומטוזיס של וגנר: אינברל אינו מומלץ לטיפול בגרנולומטוזיס של ווגנר, מחלה דלקתית נדירה. אם יש לך או לילד גרנולומטוזיס של ווגנר, פנה לרופא.
- תרופות נגד סוכרת: אמור לרופא אם אתה או הילד סובלים מסוכרת או אם אתה נוטל תרופות לטיפול בסוכרת. הרופא שלך יכול להחליט אם אתה או ילדך זקוקים לתרופות פחות לסוכרת בזמן נטילת אנברל.
ילדים ומתבגרים
- חיסונים: במידת האפשר, ילדים צריכים להיות מעודכנים בכל החיסונים לפני השימוש באנברל. חלק מהחיסונים, כגון חיסון נגד פוליו דרך הפה, אין ליטול בזמן נטילת אנברל. התייעץ עם הרופא שלך לפני שאתה או ילדך מקבלים חיסונים.
- מחלת מעי דלקתית (IBD): היו מקרים של מחלות מעי דלקתיות בחולי דלקת מפרקים אידיופטית לנוער (JIA) שטופלו באנברל. ספר לרופא אם הילד חווה התכווצויות וכאבי בטן, שלשולים, ירידה במשקל או דם בצואה.
בדרך כלל אסור להשתמש ב- Enbrel בילדים עם פוליארטריטיס או באוליגוארתריטיס נרחבת מתחת לגיל שנתיים, או בילדים עם דלקת פרקים הקשורה לדלקות או דלקת מפרקים פסוריאטית מתחת לגיל 12, או בילדים עם פסוריאזיס מתחת לגיל 6 שנים. .
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של אנברל
ספר לרופא או לרוקח אם אתה או הילד נוטלים, נטלת לאחרונה או שאתה עשוי לקחת תרופות אחרות (כולל אנקינרה, אבאטאצפט או סולפסלזין), אפילו תרופות שהושגו ללא מרשם. אסור לך או לילד להשתמש באנברל יחד עם החומר הפעיל anakinra או abatacept.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
ההשפעות של אנברל על נשים בהריון אינן ידועות, לכן השימוש ב- Enbrel בהריון אינו מומלץ. נשים המשתמשות באנברל צריכות להימנע מהריון.
אם אתה או הילדה / הילדה נכנסים להריון, עליך לפנות לרופא. אם אתה או הילדה / ילדה קיבלת אנברל במהלך ההריון, התינוק עלול להיות בסיכון מוגבר לזיהום. חשוב להזהיר רופאי ילדים ואנשי מקצוע אחרים בתחום הבריאות מהשימוש באנברל במהלך ההריון לפני שהתינוק מקבל חיסון כלשהו (למידע נוסף ראו סעיף 2, "חיסונים").
נשים שמשתמשות באנברל לא צריכות להניק, מכיוון שאנברל מופרש בחלב אם.
השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות
השימוש באנברל לא צפוי להשפיע על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Enbrel: מינון
השתמש תמיד באנברל בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
אם יש לך הרושם שההשפעה של אנברל חזקה מדי או חלשה מדי, פנה לרופא או לרוקח.
מינונים למבוגרים (מגיל 18 ומעלה)
דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים פסוריאטית וספונדילוארתריטיס צירית, כולל ספונדיליטיס
המינון הרגיל הוא 25 מ"ג הניתן פעמיים בשבוע או 50 מ"ג פעם בשבוע בזריקה תת עורית. בכל מקרה, הרופא שלך יכול לקבוע תדירות אחרת להזריק אנברל.
פסוריאזיס של רובד
המינון הרגיל הוא 25 מ"ג הניתן פעמיים בשבוע או 50 מ"ג הניתן פעם בשבוע.
לחלופין, ניתן לתת מנה של 50 מ"ג הניתנת פעמיים בשבוע למשך עד 12 שבועות, ואחריה מנה של 25 מ"ג הניתנת פעמיים בשבוע או מנה של 50 מ"ג הניתנת פעם בשבוע.
הרופא שלך יחליט כמה זמן אתה צריך לקחת Enbrel והאם יש צורך בטיפול חדש על סמך תגובתך. אם לאחר 12 שבועות לאנברל אין השפעה על המחלה שלך, הרופא שלך עשוי להגיד לך להפסיק את הטיפול.
שימוש בילדים ובני נוער
המינון ותדירות המינון המתאימים לילדך או למתבגר יהיו תלויים במשקל גופם ובמחלתם.רופאך יספק לך מידע מפורט כיצד להכין ולמדוד את המינון המתאים.
עבור פוליארתריטיס או אוליגוארתריטיס נרחבת בחולים מגיל שנתיים, או דלקת פרקים הקשורה לדלקות או דלקת מפרקים פסוריאטית בחולים מגיל 12, המינון הרגיל הוא 0.4 מ"ג אנברל לק"ג משקל גוף (עד לכל היותר 25 מ"ג ), ניתן פעמיים בשבוע, או 0.8 מ"ג אנברל לק"ג משקל גוף (עד מקסימום 50 מ"ג) הניתן פעם בשבוע.
לפסוריאזיס בחולים מגיל 6 שנים, המינון הרגיל הוא 0.8 מ"ג אנברל לק"ג משקל גוף (עד מקסימום 50 מ"ג) ויש לתת אותו פעם בשבוע. אם לאנברל אין כל השפעה על מצבו של תינוקך לאחר 12 שבועות, הרופא שלך עשוי להגיד לך להפסיק את נטילת התרופה.
שיטת ודרך הניהול
אנברל ניתנת בהזרקה מתחת לעור (זריקה תת עורית).
ניתן ליטול את אנברל עם או בלי אוכל ושתייה.
יש להמיס את האבקה לפני השימוש. הוראות מפורטות כיצד להכין ולהזריק אנברל מובאות בסעיף 7, הוראות הכנה ומתן זריקה של אנברל. אין לערבב את פתרון Enbrel עם תרופות אחרות.
כדי לעזור לך לזכור, זה עשוי להיות מועיל לכתוב ביומן באיזה ימים בשבוע יש להשתמש באנברל.
הוראות הכנה ומתן זריקה של אנברל
מבוא
ההוראות הבאות מסבירות כיצד להכין ולהזריק אנברל. קרא את ההוראות בעיון ועקוב אחריהן צעד אחר צעד. תקבל הוראה מהרופא או מהאחות שלך על טכניקת הזרקה עצמית או על מתן זריקה לילד. מסופק "מדריך להכנת מינון" (המיוצר במיוחד בחלק התחתון של המגש) שיסייע לך ביישור המזרק והמזרק. אל תנסה לבצע זריקה עד שאתה בטוח שאתה מבין כיצד להכין וכיצד לבצע את זריקה. אין לערבב זריקה זו עם כל תרופה אחרת.
הכנת הזריקה
- שטפו את הידיים ביסודיות.
- מגש המינון צריך להכיל את החומרים המפורטים להלן (אם לא, אין להשתמש במגש והתייעץ עם הרוקח שלך). השתמש רק בחומרים המפורטים. אין להשתמש במזרקים אחרים. בקבוקון Enbrel מזרק מלא מראש המכיל ממס שקוף וחסר צבע (מים להזרקות) בוכנת מזרק 2 ספוגיות אלכוהול מדריך הכנת מינון (תחתית המגש).
- בדוק את תאריכי התפוגה הן על תווית הבקבוקון והן על המזרק. אין להשתמש בהם לאחר החודש והשנה שצוינו. ג.
הכן את מנת Enbrel להזרקה באמצעות "מדריך הכנת המינון" (בחלק האחורי של המגש)
- הסר את תכולת המגש והפוך את המגש הפוך. החלק התחתון של המגש הוא "מדריך להכנת מינון". הוא תוכנן במיוחד בכדי להחזיק את הבקבוקון והמזרק במקום בזמן שהפתרון של אנברל מוכן.
- הסר את מכסה הפלסטיק מבקבוקון Enbrel. אין להסיר את המכסה האפור או טבעת האלומיניום סביב צוואר הבקבוקון.
- השתמש במקל אלכוהול חדש לניקוי הפקק האפור שבבקבוקון Enbrel. לאחר הניקוי אין לגעת בכובע האפור בידיים.
- דחוף את הבקבוקון Enbrel לחלל מימין לסימן במדריך הכנת המינון; המכסה האפור יפנה לכיוון מרכז המגש (ראה איור 1).
- הסר את מכסה המחט של המזרק על ידי משיכתו בחוזקה והקפיד לא לגעת במחט או לאפשר למחט לגעת בכל משטח (ראה איור 2). היזהר לא לכופף או לסובב את המכסה כדי למנוע פגיעה במחט.
- סובב את הבקבוקון כך שהחריץ בפקק יהיה כלפי מעלה וגלוי. כשהמחט מצביעה לכיוון הבקבוקון, יישר את סימן "0.5 מ"ל" במזרק עם קצה מדריך הכנת המינון. שמור את המחט והמזרק בצורה אופקית כך שהמחט לא תיגע במגש. החלק את המזרק לתוך מדריך הכנת המינון עד שהמחט עברה במרכז טבעת פקק הבקבוקון האפור (ראה איור 3). אם המחט מיושרת כראוי, תרגיש התנגדות קלה ואז "פופ" המציין שהמחט עברה במרכז הכובע. הביטו בקצה המחט דרך החריץ שבפקק (ראו איור 4) .אם המחט אינה מיושרת כראוי, תרגישו התנגדות מתמדת כשהיא עוברת דרך הפקק, ללא שום "פופ". הכנס את המחט מבלי להטות אותה; הדבר עלול לגרום להתכווצות המחט ו / או הפרעה של החדרת הממס הנכונה לתוך הבקבוקון (ראה איור 5).
- החלק את הבוכנה לתוך המזרק.
- סובב את הבוכנה בכיוון השעון עד שתורגש התנגדות קלה (ראה איור 6).
הוספת הממס
- דחוף את הבוכנה לאט מאוד עד שכל הממס עבר לתוך הבקבוקון. זה יעזור להפחית את הקצף (בועות רבות) (ראה איור 7).
- השאר את המזרק במקומו. כדי להמיס את האבקה, הזז בעדינות את מדריך הכנת המינון כמה פעמים בתנועות מעגליות (ראה איור 8). אין לנער את מדריך הכנת המינון. המתן עד שכל האבקה נמס (בדרך כלל פחות מ -10 דקות). הפתרון צריך להיראות צלול וחסר צבע, ללא שברים, פתיתים או חלקיקים. כמות מסוימת של קצף לבן עשויה להישאר בבקבוקון - זה נורמלי. אין להשתמש באנברל אם כל האבקה בבקבוקון אינה מתמוססת תוך 10 דקות. התחל מחדש עם מגש מנה אחר.
משיכת הפתרון Enbrel מהבקבוקון
- כשהמחט עדיין בבקבוקון, החזק את מדריך הכנת המינון כשהבקבוקון הפוך בגובה העיניים. משוך לאט את הבוכנה לאחור כדי למשוך נוזל לתוך המזרק (ראה איור 9). ברגע שרמת הנוזלים בבקבוקון יורדת, ייתכן שיהיה צורך למשוך את המחט באופן חלקי כדי לשמור על קצה הנוזל. למטופלים מבוגרים, משוך את כל הנפח. לילדים, יש למשוך רק את מנת הנוזל כפי שנקבע על ידי רופא הילד.
- כשהמחט עדיין בבקבוקון, בדוק אם אין בועות אוויר במזרק. הקש בעדינות על המזרק כך שכל בועות האוויר יעלו לחלק העליון של המזרק, ליד המחט (ראה איור 10) .דחוף את הבוכנה באיטיות כדי לדחוף את בועות האוויר מהמזרק לתוך הבקבוקון. אם נוזל מוחזר בטעות לבקבוקון במהלך שלב זה, משוך לאט את הבוכנה לאחור כדי למשוך את הנוזל חזרה לתוך המזרק.
- משוך את המזרק לגמרי מהמדריך להכנת המינון. שוב, אל תיגע במחט ואל תתן לה לגעת באף משטח (ראה איור 11). (הערה: לאחר השלמת שלבים אלה, עשויה להישאר כמות קטנה של נוזלים בבקבוקון. הדבר תקין).
בחר אתר הזרקה
- שלושת אתרי ההזרקה המומלצים לאנברל כוללים: אמצע הקדמי של הירכיים; הבטן, למעט האזור במרחק של 5 ס"מ מסביב לטבור; והשטח החיצוני של הזרועות העליונות (ראה איור 12). אם אתה נותן לעצמך זריקה, אין להשתמש באזור החיצוני של הזרועות העליונות.
- יש להשתמש באתר אחר לכל זריקה חדשה. יש לתת כל זריקה חדשה לפחות 3 ס"מ מאתר קודם. אין להזריק לאזורים בהם העור רך, חבול, אדום או קשה. הימנע מאזורים עם צלקות או סימני מתיחה. (זה עשוי להיות מועיל לציין את המיקום של אתרי הזרקה קודמים).
- אם יש לך או לילדך פסוריאזיס, נסה לא להזריק ישירות לאזורים נפוחים, מעובים, אדומים או קשקשים בעור ("נגעי עור פסוריאזיס"). ז. הכן את אתר ההזרקה והזרק את תמיסת האנברל.
- נגב את אתר ההזרקה בו יש להזריק את אנברל בעזרת ספוגית האלכוהול בתנועה סיבובית. אין לגעת באזור זה שוב לפני ההזרקה.
- כאשר האזור הניקיון של העור התייבש, סוחטים אותו ומחזיקים אותו ביד אחת, ביד השנייה, אוחזים במזרק כמו עיפרון.
- בתנועה מהירה וקצרה, חדרו לחלוטין את המחט לתוך העור בזווית של 45 ° עד 90 ° (ראו איור 13). עם ניסיון, תוכלו למצוא את הזווית הנוחה ביותר לכם או לתינוק. היזהרו לא לדחוף את המחט לתוך העור לאט מדי, או בכוח רב.
- כאשר המחט נכנסה לחלוטין לעור, שחרר את העור שאתה מחזיק. ביד החופשית, החזק את המזרק קרוב לבסיסו כדי לייצב אותו. לאחר מכן לחץ על הבוכנה להזריק את כל הפתרון במהירות איטית ויציבה. (ראה איור 14).
- כאשר המזרק ריק, הסר את המחט מהעור שלך והקפיד לשמור אותה באותה הזווית שהייתה בעת הכנסתה.
- לחץ על ספוגית כותנה מעל אתר ההזרקה למשך 10 שניות. דימום קל עשוי להתרחש. אין לשפשף את אתר ההזרקה. תחבושת היא אופציונלית.
סילוק החומר
- לעולם אין לעשות שימוש חוזר במזרק ובמחט. לעולם אל תסגור את המחט מחדש. השלך את המחט והמזרק בהתאם להמלצת הרופא, האחות או הרוקח.
אם יש לך שאלות, דבר עם רופא, אחות או רוקח המכיר את אברל.
מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Enbrel
אם אתה משתמש יותר ב- Enbrel ממה שאתה צריך:
אם השתמשת יותר באנברל ממה שאתה צריך (על ידי הזרקה מרובה מדי פעם או שימוש תדיר מדי), דבר מיד עם הרופא או הרוקח. תמיד קח איתך את קופסת התרופות, גם אם היא ריקה.
אם שכחת לקחת את אנברל:
אם שכחת מנה, יש לנתח אותה מיד כשאתה מבחין במינון שנשכח, אלא אם כן מתוזמן המנה הבאה ליום המחרת, ובמקרה זה עליך לדלג על המנה החמיצה. לאחר מכן המשך לתת את התרופה ביום (ים) המיועדים. אם שכחת את המינון שלך עד ליום המנה הבאה שלך, אין ליטול מנה כפולה (שתי מנות באותו היום) כדי לפצות על מנה שנשכחה.
אם אתה מפסיק לקחת Enbrel:
תסמיני המחלה עשויים לחזור לאחר הפסקת הטיפול. אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Enbrel
כמו כל התרופות, Enbrel יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
תגובות אלרגיות
אם מתרחשות אחת מתופעות הלוואי הבאות, אל תזריק יותר Enbrel. ספר לרופא מיד או פנה לחדר המיון של בית החולים הקרוב.
- קשיי בליעה או נשימה
- נפיחות בפנים, בגרון, בידיים או ברגליים
- תחושת עצבנות או חרדה, דפיקות לב, אדמומיות פתאומית של העור ו / או תחושת חמימות
- פריחה חמורה, גירוד, כוורות (כתמים מוגבהים של עור אדום או בהיר שלעתים קרובות מגרדים)
תגובות אלרגיות חמורות הן נדירות. עם זאת, כל אחד מהתסמינים לעיל עשוי להצביע על תגובה אלרגית לאנברל; לכן עליך לפנות מיד לרופא.
תופעות לוואי חמורות
אם אתה מבחין באחד מהבאים, ייתכן שאתה או ילדך יזדקקו לטיפול רפואי דחוף.
- סימפטומים של זיהומים חמורים, כגון חום גבוה אשר יכול להיות מלווה בשיעול, קוצר נשימה, צמרמורות, חולשה או אזור חם, אדום, רך, כואב בעור או במפרקים.
- תסמינים של הפרעות דם, כגון דימום, חבורות או חיוורון.
- תסמינים של שינויים עצביים, כגון קהות או עקצוצים, שינויים בראייה, כאבים בעיניים או הופעת חולשה בזרוע או ברגל.
- תסמינים של החמרה באי ספיקת לב, כגון עייפות או קוצר נשימה במהלך פעילות, קרסוליים נפוחים, תחושה נפוחה בצוואר או בבטן, קוצר נשימה בלילה או שיעול, צבע כחלחל של הציפורניים או השפתיים.
- סימפטומים של גידולים: גידולים יכולים להשפיע על כל חלק בגוף, כולל עור ודם, והתסמינים האפשריים תלויים בסוג והמיקום של הגידול. תסמינים אלה עשויים לכלול ירידה במשקל, חום, נפיחות (עם או בלי כאב), שיעול מתמשך, נוכחות של ציסטות או גידולים על העור.
- סימפטומים של תגובות אוטואימוניות (היכן שנוצרים נוגדנים העלולים לפגוע ברקמות הגוף הנורמליות), כגון כאב, גירוד, חולשה, הפרעות בנשימה, חשיבה, תחושה או ראייה.
- תסמינים של זאבת או תסמונת דמויית זאבת, כגון שינויים במשקל הגוף, פריחה מתמשכת, חום, כאבי פרקים או שרירים או עייפות.
- סימפטומים של דלקת בכלי הדם, כגון כאב, חום, אדמומיות או חמימות העור או גירוד.
תופעות לוואי אלה נדירות או נדירות, אך הן מצבים חמורים (חלקם לעיתים רחוקות יכולים לגרום למוות). אם מופיעים תסמינים אלה, דווח לרופא מיד או פנה לחדר המיון הקרוב לבית החולים.
תופעות הלוואי המוכרות של Enbrel כוללות את הדברים הבאים, מקובצים לפי ירידה בתדירות:
- שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 חולים): זיהומים (כולל הצטננות, סינוסיטיס, ברונכיטיס, דלקות בדרכי השתן ודלקות עור); תגובות באתר ההזרקה (כולל דימום, חבורות, אדמומיות, גירוד, כאבים ונפיחות). תגובות באתר ההזרקה (אלה אינן מתרחשות בתדירות גבוהה לאחר החודש הראשון של הטיפול). חלק מהחולים פיתחו תגובה באתר אחד שהשתמשו בו בעבר בהזרקה.
- נפוץ (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 חולים): תגובות אלרגיות; חום; גירוד; נוגדנים המופנים נגד רקמות נורמליות (יצירת נוגדנים אוטומטיים)
- לא נדיר (עלול לפגוע עד 1 מתוך 100 אנשים): זיהומים חמורים (כולל דלקת ריאות, דלקות עור עמוקות, זיהומים במפרקים, זיהומים בדם וזיהומים באתרים שונים); ירידה במספר הטסיות בדם; סרטן העור (לא כולל מלנומה); נפיחות מקומית של העור (אנגיואדמה); כוורות (כתמים מוגבהים של עור אדום או בהיר שלעתים קרובות מגרדים); דלקת בעיניים; פסוריאזיס (הופעה ראשונה או החמרה), פריחה; דלקת או הצטלקות של הריאות; דלקת בכלי הדם הפוגעת ביותר מאיבר אחד.
- נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1000 אנשים): תגובות אלרגיות חמורות (כולל נפיחות מקומית חמורה של העור וקשיי נשימה); לימפומה (סוג של סרטן הדם); מלנומה (סוג של סרטן העור); הפחתה משותפת במספר הטסיות, תאי הדם האדומים ותאי הדם הלבנים; שינויים במערכת העצבים (עם חולשת שרירים חמורה וסימנים ותסמינים הדומים לאלה של טרשת נפוצה או דלקת בעצבים בעין או בחוט השדרה); שחפת; החמרה באי ספיקת לב; עוויתות; זאבת או תסמונת דמויית זאבת (התסמינים עשויים לכלול "פריחה מתמשכת, חום, כאבי פרקים ועייפות); ספירת תאי דם אדומים נמוכה, ספירת תאי דם לבנים נמוכה, ספירת נויטרופילים נמוכה (סוג של כדוריות דם לבנות); פריחה שעלולה להוביל לשלפוחיות וקילופים קשים של העור; דלקת בכבד הנגרמת על ידי המערכת החיסונית שלך (הפטיטיס אוטואימונית); הפרעה חיסונית שיכולה להשפיע על הריאות, העור ובלוטות הלימפה (סרקואידוזיס).
- נדיר מאוד (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 איש): חוסר יכולת של מח העצם לייצר תאי דם חיוניים.
- לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הקיימים): לוקמיה (סרטן המשפיע על הדם ומח העצם); קרצינומה של תאי מרקל (סוג של סרטן העור); הפעלה מוגזמת של תאי הדם הלבנים הקשורים לדלקת (תסמונת הפעלת מקרופאג); החזרת הפטיטיס B (זיהום בכבד); החמרה במצב הנקרא דרמטומיוזיטיס (דלקת שרירים וחולשה המלווה בפריחה).
תופעות לוואי בקרב ילדים ומתבגרים
תופעות הלוואי ותדירותן שנצפו אצל ילדים ומתבגרים דומות לאלה שתוארו לעיל.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש ב- Enbrel לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון והתווית לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
שומרים במקרר (בין 2 ° C ל- 8 ° C). אל תקפא.
לפני הכנת הפתרון Enbrel, ניתן לאחסן את התרופה מחוץ למקרר בטמפרטורה מקסימלית של 25 ° C למשך עד 4 שבועות, פעם אחת בלבד; לאחר תקופה זו לא ניתן להחזיר למקרר. אם אין שימוש בתוך 4 שבועות מחוץ למקרר, יש לזרוק את אנברל. מומלץ לשים לב לתאריך הוצאת אנברל מהמקרר והתאריך בו יש להיפטר מאנברל (לא יותר מ -4 שבועות מחוץ למקרר).
מומלץ להשתמש מיד לאחר הכנת הפתרון Enbrel. עם זאת, ניתן להשתמש בתמיסה תוך 6 שעות אם הוא מאוחסן בטמפרטורה מקסימלית של 25 ° C.
אל תשתמש ב- Enbrel אם אתה מבחין שהפתרון אינו ברור או אם הוא מכיל חלקיקים. הפתרון צריך להיראות בהיר וחסר צבע או בצבע צהוב בהיר, ללא גושים, להקות או חלקיקים.
זרוק היטב כל תמיסת Enbrel שלא הוזרקה תוך 6 שעות.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
הרכב וצורה פרמצבטית
מה מכיל אנברל
החומר הפעיל של אנברל הוא etanercept. כל בקבוקון של Enbrel 25 מ"ג מכיל 25 מ"ג של etanercept.
שאר החומרים הנוספים הם:
אבקה: מניטול (E421), סוכרוז וטרומטמול
ממס: מים להזרקות
איך נראה אנברל ותכולת האריזה
Enbrel 25 מ"ג מסופק כאבקה לבנה וממס לתמיסה להזרקה. כל אריזה מכילה 4 בקבוקונים של מנה אחת, 4 מזרקים מלאים של מים להזרקות ו -8 ספוגיות אלכוהול.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
ענבר 25 מג / מ"ל
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל בקבוקון מכיל 25 מ"ג של etanercept. לאחר הכינון מחדש, הפתרון מכיל 25 מ"ג / מ"ל של etanercept.
Etanercept הוא חלבון היתוך של קולטן גורם הנמק אנושי p75 עם גידול Fc, המתקבל על ידי טכניקות DNA רקומביננטיות באמצעות מערכת ביטוי של יונקים בתאי שחלות אוגרים סיניים. תחום תאיים של הקולטן גורם 2 לגידול נמק אנושי (TNFR2 / p75) האחראי על הקישור עם הליגנד, עם חלק ה- Fc של אימונוגלובולין IgG1 אנושי. חלק Fc זה מכיל את אזור הצירים, אזורי CH2 ו- CH3 אך לא את אזור CH1 של IgG1. Etanercept מכיל 934 חומצות אמינו ובעל משקל מולקולרי לכאורה של כ -150 קילודלטון.
הפעילות הספציפית של etanercept היא 1.7 x 106 יחידות / מ"ג.
הפתרון מכיל 9 מ"ג / מיליליטר בנזיל אלכוהול כחומר משמר (ראה סעיף 4.4). לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
אבקה וממס לתמיסה להזרקה (אבקה להזרקה).
האבקה לבנה. הממס הוא נוזל שקוף וחסר צבע.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
דלקת פרקים אידיופטית לנוער
טיפול בפוליארטריטיס (גורם ראומטי חיובי או שלילי) "ו"אוליגוארתריטיס נרחבת בקרב ילדים ומתבגרים מגיל שנתיים שהראו תגובה לא מספקת, או שהתגלו כחוסר סובלנות כלפי מטוטרקסט.
טיפול בדלקת מפרקים פסוריאטית בקרב מתבגרים מגיל 12 שהראו תגובה לא מספקת, או שהתגלו כחוסר סובלנות כלפי מטוטרקסט.
טיפול בדלקת פרקים הקשורה לדלקות אצל מתבגרים מגיל 12 שהראו תגובה לא מספקת, או שהתגלו כחוסר סובלנות לטיפול קונבנציונאלי.
אנברל לא נחקר בילדים מתחת לגיל שנתיים.
פסוריאזיס של רובד ילדים
טיפול בפסוריאזיס של רובד כרוני חמור בקרב ילדים ומתבגרים מגיל 6 שאינם בשליטה מספקת על ידי טיפולים סיסטמיים או פוטותרפיות אחרים או שאינם סובלים כלפיהם.
04.2 מינון ושיטת הניהול
הטיפול באנברל צריך להיות יזום ומפוקח על ידי רופא מומחה בעל ניסיון באבחון וטיפול בדלקת מפרקים אידיופטית לנוער או בפסוריאזיס של רובד ילדים.
לחולים המטופלים ב- Enbrel יש לספק את כרטיס ההתראה של המטופל.
יש להשתמש בכל בקבוקון של Enbrel 25 מ"ג / מ"ל לכל היותר 2 מנות הניתנות לאותו מטופל.
מִנוּן
אוכלוסיות מיוחדות
אי ספיקת כליות וכבד
אין צורך בהתאמת המינון.
אוכלוסיית ילדים
דלקת פרקים אידיופטית לנוער
המינון המומלץ הוא 0.4 מ"ג / ק"ג (עד לכל היותר 25 מ"ג למנה), הניתן פעמיים בשבוע בזריקה תת עורית עם מרווח של 3-4 ימים בין מינונים או 0.8 מ"ג לק"ג (עד למקסימום של 50 מ"ג לכל מנה) ניתנת פעם בשבוע. בחולים שלא מראים תגובה לאחר 4 חודשי טיפול, יש לשקול הפסקת טיפול.
ילדים הסובלים מדלקת מפרקים אידיופטית לנוער במשקל של פחות מ -25 ק"ג עשויים להיות מתאימים יותר לנהל את הבקבוקון בעוצמה של 10 מ"ג.
לא בוצעו מחקרים קליניים בילדים בגילאי שנתיים עד שלוש שנים. עם זאת, נתוני הבטיחות המוגבלים מרשם המטופלים מצביעים על כך שפרופיל הבטיחות של ילדים בגילאי 2-3 שנים דומה לזה שנצפה אצל מבוגרים וילדים מגיל 4 שנים ומעלה כאשר המוצר מנוהל מדי שבוע. במינון של 0.8 מ"ג / ק"ג תת עורית (ראה סעיף 5.1).
אנברל בדרך כלל אינו מתאים לילדים מתחת לגיל שנתיים לאינדיקציה לדלקת פרקים אידיופטית לנוער.
פסוריאזיס רובד ילדים (מגיל 6 שנים)
המינון המומלץ הוא 0.8 מ"ג / ק"ג (עד 50 מ"ג לכל מנה) פעם בשבוע למשך עד 24 שבועות. יש להפסיק את הטיפול בחולים שלא מראים תגובה לאחר 12 שבועות.
במקרה שבו שוב מצוין טיפול באנברל, יש לפעול על פי ההנחיות לגבי משך הטיפול לעיל. המינון צריך להיות 0.8 מ"ג / ק"ג (עד למקסימום של 50 מ"ג למנה) פעם בשבוע.
אנברל בדרך כלל אינו מתאים לילדים מתחת לגיל 6 לאינדיקציה לפסוריאזיס של רובד.
שיטת ניהול
אנברל ניתנת בזריקה תת עורית (ראה סעיף 6.6).
הוראות מפורטות להכנה, לניהול ולשימוש חוזר של הבקבוקון האנברלי המשוחזר ניתנות בעלון החבילה, סעיף 7, "הוראות הכנה וניהול של" זריקה של אנברל ".
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
אלח דם או סכנת אלח דם.
אין להתחיל טיפול ב- Enbrel בחולים עם זיהום פעיל, כולל זיהומים כרוניים או מקומיים.
אסור לתת אנברל לתינוקות מוקדמים או לתינוקות, שכן הממס מכיל אלכוהול בנזיל.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
זיהומים
יש לבדוק את המטופלים לאיתור זיהומים לפני, במהלך ואחרי הטיפול ב- Enbrel, בהתחשב בכך שמחצית החיים הממוצעת של etanercept היא כ -70 שעות (טווח 7 עד 300 שעות).
דווח על שימוש בזיהומים חמורים, אלח דם, שחפת וזיהומים אופורטוניסטיים אחרים, כולל זיהומים פטרייתיים פולשניים, ליסטריוזיס ולגיונלוזיס (ראה סעיף 4.8).
זיהומים אלה נבעו מחיידקים, מיקובקטריה, פטריות, וירוסים וטפילים (כולל פרוטוזואה). במקרים מסוימים, פטריות מסוימות או זיהומים אופורטוניסטיים אחרים לא זוהו, מה שגרם לעיכוב בטיפול המתאים ובמקרים מסוימים למוות. כאשר בוחנים חולים לזיהומים, יש לקחת בחשבון את הסיכון של המטופל לזיהומים אופורטוניסטיים רלוונטיים (למשל חשיפה למיקוזיס אנדמי).
יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים המפתחים זיהום חדש במהלך הטיפול באנברל.אם החולה מפתח זיהום חמור, יש להפסיק את הטיפול ב- Enbrel. הבטיחות והיעילות של Enbrel בחולים עם זיהומים כרוניים לא הוערכו. הרופאים צריכים להיות זהירים בעת הערכת השימוש ב- Enbrel בחולים עם היסטוריה של זיהומים חוזרים או כרוניים, או עם מצבים בסיסיים שעשויים לגרום לחולים לזיהום, כמו גם עם סוכרת מתקדמת או מבוקרת בצורה לא טובה.
שַׁחֶפֶת
מקרים של שחפת פעילה, כולל שחפת מילארית ושחפת עם לוקליזציה חוץ-ריאתית דווחו בחולים שטופלו באנברל.
לפני תחילת הטיפול ב- Enbrel, יש לבדוק את כל החולים לגבי שחפת פעילה ולא פעילה ("סמויה"). הערכה זו צריכה לכלול היסטוריה רפואית מפורטת הכוללת היסטוריה אישית של שחפת או מגעים קודמים אפשריים עם שחפת וטיפול קודם ו / או עכשווי עכשווי. יש לבצע בדיקות סקר מתאימות, למשל בדיקת עור של שחפת וצילומי חזה, לכל המטופלים (המלצות מקומיות עשויות לחול). מומלץ לרשום בדיקות אלו בכרטיס ההתראה של המטופל. הרופאים נזכרים בסיכון לבדיקת עור שחפת שלילית כוזבת, במיוחד בחולים חולים או חסרי פגיעה.
אם מאובחנת שחפת פעילה, אין להתחיל טיפול באנברל. אם מאובחנת שחפת לא ("סמויה"), יש להתחיל בטיפול בשחפת סמויה בטיפול נגד שחפת לפני תחילת הטיפול באנברל ועל פי התקנות המקומיות.
במצב זה יש לשקול היטב את איזון הסיכון / תועלת בטיפול Enbrel.
יש לייעץ לכל המטופלים לפנות לטיפול רפואי אם סימנים / סימפטומים המעידים על שחפת (למשל שיעול מתמשך, בזבוז / ירידה במשקל, חום נמוך) מופיעים במהלך הטיפול עם אונברל.
הפעלה מחדש של וירוס הפטיטיס B
דווח על הפעלה מחדש של וירוס הפטיטיס B (HBV) אצל נשאים כרוניים של וירוס זה שמקבלים תרופות אנטי-TNF כגון אנברל. חולים בסיכון לזיהום HBV צריכים לעבור בדיקות מקדימות לזיהום HBV לפני תחילת הטיפול באנברל.
יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן אנברל לחולי HBV. אם אנברל משמש בנשאי HBV, יש לעקוב אחר המטופלים לאיתור סימנים ותסמינים של זיהום HBV פעיל ולהתחיל טיפול מתאים במידת הצורך.
החמרה של הפטיטיס C
דווח על החמרה של הפטיטיס C בחולים שטופלו ב- Enbrel. יש להשתמש בזהירות ב- Enbrel בחולים עם היסטוריה של הפטיטיס C.
טיפול סימולטני באנאקינרה
ניהול משותף של Enbrel ו- anakinra היה קשור לעלייה בסיכון לזיהומים חמורים ולנויטרופניה בהשוואה לשימוש ב- Enbrel בלבד. שילוב זה לא הוכיח עלייה בתועלת הקלינית. לכן השימוש המשולב של Enbrel ו- anakinra לא. מומלץ (ראה סעיפים 4.5 ו -4.8).
טיפול סימולטני ב- abatacept
במחקרים קליניים, טיפול במקביל ב- abatacept וב- Enbrel הביא לשכיחות מוגברת של תופעות לוואי חמורות.שילוב זה לא הוכיח עלייה בתועלת הקלינית; לכן השימוש אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5).
תגובות אלרגיות
דיווחו על תגובות אלרגיות הקשורות במתן אנברל.
התגובות האלרגיות כללו אנגיואדמה ואורטיקריה; היו תגובות קשות. אם מתרחשת תגובה אלרגית או אנפילקטית חמורה, יש להפסיק את הטיפול באנברל באופן מיידי ולהתחיל בטיפול מתאים.
דיכוי חיסוני
האפשרות קיימת כי אנטגוניסטים של TNF, כולל אנברל, משפיעים על הגנות המארח מפני זיהומים וממאירים, מכיוון ש- TNF מתווך דלקת ומווסת את תגובות החיסון הסלולר. במחקר שנערך על 49 חולים מבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית שטופלו באנברל, לא נמצאו עדויות לדיכאון ברגישות יתר מעוכבת, ירידה ברמות האימונוגלובולין או שינויים במספר אוכלוסיות תאי האפקטור.
שני חולי דלקת מפרקים אידיופטית לנוער פיתחו זיהום באבעבועות רוח וסימנים ותסמינים של דלקת קרום המוח האספטית, אשר נפתרו ללא תוצאות. חולים עם חשיפה משמעותית לנגיף וריצלה צריכים להפסיק באופן זמני את הטיפול באנברל ויש לשקול טיפול מונע עם אימונוגלובולין מסוג וריצלה זוסטר.
הבטיחות והיעילות של Enbrel בחולים עם דיכוי חיסוני לא הוערכו.
הפרעות לימפופרוליפרטיביות וגידולים ממאירים
ממאירות מוצקה והמטופויטית (לא כולל סרטן העור)
ההתפתחות של ממאירות (כולל סרטן השד והריאות ולימפומה) דווחה בתקופה שלאחר השיווק (ראה סעיף 4.8).
בניסויים קליניים עם תרופות נגד TNF עם קבוצת ביקורת, נצפו יותר מקרים של לימפומה בחולים שקיבלו תרופה נגד TNF מאשר בקבוצת הביקורת. עם זאת, המקרים היו נדירים ותקופת התצפית לחולים שטופלו בפלסבו הייתה קצרה יותר מאשר לחולים שטופלו ב- TNF. מאז השיווק דווחו מקרים של לוקמיה בחולים שטופלו בתרופות נגד TNF. קיים סיכון בסיסי ללימפומה ולוקמיה בחולי דלקת מפרקים שגרונית עם מחלות דלקתיות ארוכות טווח ופעילות קשה, מה שמסבך את הערכת הסיכון.
בהתבסס על הידע הנוכחי, לא ניתן לשלול התפתחות לימפומות, לוקמיה או ממאירות מוצקות או המטופויטיות אחרות בחולים שטופלו בתרופות אנטי-TNF. יש להיזהר כאשר בוחנים טיפול תרופתי אנטי-TNF בחולים עם היסטוריה של ממאירות או המשך טיפול בחולים המפתחים ממאירות.
גידולים ממאירים, לעיתים קטלניים, דווחו בקרב ילדים, מתבגרים וצעירים (עד גיל 22) שטופלו בתרופות אנטי-TNF (התחלת טיפול
גידולי עור
מלנומות וסרטן עור שאינו מלנומה דווחו בחולים שטופלו באנטגוניסטים מסוג TNF, כולל אנברל. מקרים של קרצינומה של תאי מרקל בחולים שטופלו באנברל דווחו לעיתים רחוקות מאוד לאחר ניסיון השיווק. מומלץ לבצע בדיקות עור תקופתיות לכל החולים, במיוחד אלה עם גורמי סיכון להתפתחות סרטן העור.
בשילוב תוצאות מניסויים קליניים מבוקרים, נצפו יותר מקרים של NMSC בחולים שטופלו באנברל מאשר בחולי ביקורת, במיוחד בחולי פסוריאזיס.
חיסונים
אין לתת חיסונים חיים במקביל לאנברל. אין נתונים זמינים על העברת זיהום משני מחיסונים חיים בחולים המקבלים אנברל. בניסוי קליני אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, בחולי דלקת מפרקים פסוריאטית בוגרת, 184 חולים קיבלו גם הם חיסון פוליסכריד מולו-וולקלי פנאומוקוק בשבוע 4. במחקר זה, רוב החולים בדלקת מפרקים פסוריאטית שקיבלו אנברל היו מסוגלים לייצר יעיל תגובה חיסונית של תאי B לחיסון פוליסכריד פנאומוקוק, אך הכייל בבריכה היה נמוך במידה מתונה ומעטים מהחולים הראו עלייה כפולה בטיטר בהשוואה לחולים שאינם מקבלים אנברל. המשמעות הקלינית של זה אינה ידועה.
יצירת נוגדנים אוטומטיים
טיפול באנברל עלול לגרום להיווצרות נוגדנים אוטואימוניים (ראה סעיף 4.8).
תגובות המטולוגיות
מקרים נדירים של פנקיטופניה ומקרים נדירים ביותר של אנמיה אפלסטית, חלקם עם תוצאה קטלנית, דווחו בחולים שטופלו באנברל. יש לנקוט משנה זהירות בחולים המטופלים באנברל הסובלים מ"היסטוריה של הפרעות דם. יש להודיע לכל החולים וההורים / אנשי מקצוע בתחום הבריאות כי אם המטופל יפתח סימנים ותסמינים המעידים על הפרעות או זיהומים בדם (למשל חום מתמשך, כאב גרון. , חבורות, דימומים, חיוורון) בעת נטילת אנברל, יש לפנות לטיפול רפואי מיידי. יש לראות חולים כאלה באופן מיידי, כולל ספירת דם מלאה; אם אושרו הפרעות דם, יש להפסיק את הטיפול באנברל.
פתולוגיות נוירולוגיות
ישנם דיווחים נדירים על מחלות demyelinating של מערכת העצבים המרכזית בחולים שטופלו ב- Enbrel (ראה סעיף 4.8). בנוסף, התקבלו דיווחים נדירים ביותר על פולינורופתיות דמיאליניות היקפיות (כולל תסמונת Guillain-Barré, פולינוירופתיה דמיאלינטית דלקתית כרונית, פולינוירופתיה demyelinating ונוירופתיה מוטורית מולטיפוקלית).
למרות שלא בוצעו מחקרים קליניים להערכת טיפול באנברל בחולי טרשת נפוצה, מחקרים קליניים בחולי טרשת נפוצה שטופלו באנטגוניסטים אחרים של TNF הראו פעילות מחלה מוגברת.
הערכת סיכון / תועלת קפדנית, כולל הערכה נוירולוגית, מומלצת בעת רישום Enbrel לחולים עם מחלת דמיאלינציה קיימת או לאחרונה, או לאותם חולים הנחשבים כבעל סיכון גבוה לפתח מחלת דמילין.
טיפול משולב
במחקר קליני מבוקר של שנתיים בחולים מבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית, השילוב של Enbrel ו- methotrexate לא הניב תוצאות בטיחות בלתי צפויות ופרופיל הבטיחות של Enbrel כשהוא ניתן בשילוב עם methotrexate היה דומה לזה של פרופיל במחקרים של Enbrel ו- מתוטרקסט ניתן לבד. מחקרים ארוכי טווח שמטרתם טיפול משולב נמשכים.
הבטיחות ארוכת הטווח של Enbrel בשילוב עם תרופות אנטי-ריאומטיות אחרות המשנות מחלות לא הוערכה.
בטיפול בפסוריאזיס, השימוש באנברל בשילוב עם טיפולים סיסטמיים אחרים או פוטותרפיה לא נחקר.
אי ספיקת כליות וכבד
בהתבסס על נתונים פרמקוקינטיים (ראה סעיף 5.2) אין צורך לשנות מינון בחולים עם ליקוי בכליות או בכבד; הנתונים הקליניים על חולים כאלה מוגבלים.
אי ספיקת לב
רופאים צריכים להיות זהירים בעת שימוש באנברל בחולים עם אי ספיקת לב (אי ספיקת לב, CHF). ישנם דיווחים לאחר השיווק על החמרה ב- CHF, עם וללא גורמים מזרקים הניתנים לזיהוי, בחולים שטופלו ב- Enbrel. שני ניסויים קליניים גדולים שהעריכו את השימוש ב- Enbrel בטיפול ב- CHF הופסקו מוקדם בשל חוסר יעילות. למרות שאינם חד משמעיים, נתונים מסוימים מאחד ממחקרים אלה מצביעים על מגמה אפשרית להחמרת CHF בחולים שהוקצו לטיפול. עם Enbrel. .
הפטיטיס אלכוהולי
במחקר שלב II אקראי, מבוקר פלסבו, שכלל 48 חולים מאושפזים שטופלו באנברל או פלסבו לפטיטיס אלכוהולית בינונית עד חמורה, אנברל לא הייתה יעילה ואחרי 6 חודשים שיעור התמותה של חולים שטופלו באנברל היה גבוה משמעותית.
כתוצאה מכך, אין להשתמש ב- Enbrel בחולים לטיפול בהפטיטיס אלכוהולי.רופאים צריכים להיות זהירים בעת השימוש ב- Enbrel בחולים עם הפטיטיס אלכוהולית בינונית עד חמורה.
גרנולומטוזיס של וגנר
במחקר מבוקר פלסבו, שבו 89 מטופלים מבוגרים טופלו באנברל בנוסף לטיפול סטנדרטי (שכלל ציקלופוספמיד או מתוטרקסט וגלוקוקורטיקואידים) למשך ממוצע של 25 חודשים, אנברל לא נמצא כטיפול יעיל לגרנולומטוזיס. מאת וגנר. שכיחות ממאירות לא עוריות מסוגים שונים הייתה גבוהה משמעותית בחולים שטופלו באנברל מאשר בקבוצת הביקורת.אנברל אינו מומלץ לטיפול בגרנולומטוזיס של וגנר.
היפוגליקמיה בחולים המטופלים בסוכרת
לאחר תחילת הטיפול ב- Enbrel בחולים המקבלים תרופות לסוכרת, דווחו דיווחים על היפוגליקמיה הדורשת הפחתה של התרופה נגד סוכרת בחלק מהחולים הללו.
אוכלוסיות מיוחדות
חולים קשישים (≥ 65 שנים)
במחקרי שלב 3 בדלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים פסוריאטית ודלקת מפרקים אנקילוזינג, באופן כללי לא היו הבדלים בהתרחשותם של תופעות לוואי, תופעות לוואי חמורות וזיהומים חמורים בין חולים בני 65 שנים לחולים מבוגרים וצעירים יותר. עם זאת, יש לטפל בחולים קשישים בזהירות ולהקדיש תשומת לב מיוחדת להתרחשות של זיהומים.
אוכלוסיית ילדים
חיסונים
מומלץ כי חולים ילדים, לפני תחילת הטיפול באנברל, סיימו, במידת האפשר, את כל החיסונים בהתאם להנחיות החיסון הנוכחיות (ראה חיסונים לעיל).
מחלת מעי דלקתית (מחלות מעי דלקתיות, IBD) ודלקת אובאיטיס בחולים עם דלקת מפרקים אידיופטית לנוער (דלקת פרקים אידיופטית לנוער, JIA)
מקרים של IBD ודלקת אוויטיס דווחו בחולי JIA שטופלו ב- Enbrel (ראה סעיף 4.8).
בנזיל אלכוהול
אנברל מכיל את האלכוהול העזר בנזיל, שעלול לגרום לתגובות רעילות ואנפילקטואידיות אצל תינוקות וילדים עד גיל 3, ואין לתת לתינוקות מוקדמים או לתינוקות.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
טיפול סימולטני באנאקינרה
שכיחות גבוהה יותר של זיהומים חמורים נצפתה בחולים מבוגרים שטופלו באנברל ואנאקינרה מאשר בחולים שטופלו בנפרד באנברל או באנאקינרה (נתונים היסטוריים).בנוסף, במחקר קליני כפול סמיות מבוקר פלצבו בחולים מבוגרים שכבר קיבלו מטוטרקסט, חולים שטופלו באנברל ואנאקינרה היו בעלי שכיחות גבוהה יותר של זיהומים חמורים (7%) ונויטרופניה בהשוואה לחולים שטופלו באנברל (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8 ). השילוב של אנברל ואנאקינרה לא הוכיח תועלת קלינית מוגברת ולכן אינו מומלץ.
טיפול סימולטני ב- abatacept
במחקרים קליניים, טיפול במקביל ב- abatacept וב- Enbrel הביא לשכיחות מוגברת של תופעות לוואי חמורות.שילוב זה לא הוכיח עלייה בתועלת הקלינית; לכן השימוש אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4).
טיפול סימולטני עם sulfasalazine
במחקר קליני שנערך על חולים מבוגרים שקיבלו מינונים מבוססים של sulfasalazine, שאליהם נוספה אנברל, חולים בקבוצת המשולבים הראו ירידה מובהקת סטטיסטית במספר התאים הלבנים הממוצע בהשוואה לקבוצות שטופלו ב- Enbrel בלבד או עם sulfasalazine בלבד המשמעות הקלינית מאינטראקציה זו לא ידוע הרופאים צריכים להיות זהירים כאשר בוחנים טיפול משולב עם sulfasalazine.
לא אינטראקציות
במהלך ניסויים קליניים לא נצפו אינטראקציות כאשר אנברל ניתנה עם גלוקוקורטיקואידים, סליצילטים (למעט sulfasalazine), תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAID), משככי כאבים או מתוטרקסט. ראה סעיף 4.4 לאזהרות חיסונים.
לא נצפו אינטראקציות משמעותיות בין תרופות לתרופות במחקרים עם מתוטרקסט, דיגוקסין או וורפרין.
04.6 הריון והנקה
נשים בגיל הפוריות
יש לייעץ לנשים בנות הפוריות על הצורך להשתמש באמצעי מניעה מתאימים כדי להימנע מהריון במהלך ועד שלושה שבועות לאחר הפסקת הטיפול באנברל.
הֵרָיוֹן
מחקרי רעילות התפתחותיים בחולדות וארנבות לא גילו עדויות לפגיעה עקב etanercept לעובר או לחולדה שזה עתה נולד. אין מחקרים עם אנברל בנשים בהריון.
לכן אינברל אינו מומלץ במהלך ההריון.
זמן האכלה
לאחר מתן תת עורי דווח על הפרשת etanercept בחלב אם.בחולדות מניקות, לאחר מתן תת עורי, etanercept הופרד בחלב והתאושש בסרום של גורים.
מאחר ואימונוגלובולינים, כמו תרופות רבות אחרות, עלולים להפריש לחלב אם, יש לקבל החלטה אם להפסיק את ההנקה או להפסיק את הטיפול באנברל תוך התחשבות בתועלת ההנקה לילד ובתועלת הטיפול עבור האישה ..
פוריות
אין נתונים פרה-קליניים על הרעילות לפני ואחרי הלידה של etanercept ועל ההשפעות של etanercept על פוריות וביצועי הרבייה הכוללים.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
אוכלוסיית ילדים
תופעות לא רצויות בחולי ילדים עם דלקת פרקים אידיופטית לנוער
באופן כללי, תופעות הלוואי בחולי ילדים עם דלקת פרקים אידיופטית לנוער היו דומות בתדירות ובסוג לאלה שנראו בחולים מבוגרים (ראה להלן תופעות לוואי במבוגרים). הבדלים ממבוגרים ושיקולים מיוחדים אחרים נדונים בפסקאות הבאות.
סוגי הזיהומים שנצפו במהלך ניסויים קליניים בחולי דלקת מפרקים אידיופטית לנוער בגילאי 2 עד 18 היו בדרך כלל קלים עד בינוניים ודומים לאלה הנפוצים באוכלוסיית ילדים חולה. תופעות לוואי חמורות שדווחו כללו אבעבועות רוח עם סימנים ותסמינים של דלקת קרום המוח האספטית אשר נפתרה ללא מחלות (ראה גם סעיף 4.4), דלקת התוספתן, גסטרואנטריטיס, דיכאון / שינויים באישיות, כיב בעור, ושט / דלקת קיבה, הלם ספטי סטרפטוקוקלי מסוג A, סוכרת סוג I mellitus, זיהום ברקמות רכות וזיהום בפצע כירורגי.
במחקר שנערך על ילדים עם דלקת מפרקים אידיופטית לנוער בגילאי 4 עד 17 שנים, 43 מתוך 69 ילדים (62%) פיתחו זיהום בעת קבלת אנברל במהלך 3 חודשי המחקר (חלק 1 בתווית פתוחה) ותדירות חומרת הזיהומים וחומרתם. היה דומה בקרב 58 חולים שסיימו טיפול בהארכה פתוחה ל -12 חודשים. סוג ושיעור תופעות הלוואי בחולי דלקת מפרקים אידיופטית לנוער היו דומים לאלה שנראו במחקרי אנברל על חולים מבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית ובעיקר היו קלים. רבים תופעות לוואי דווחו בשכיחות רבה יותר ב -69 חולי דלקת מפרקים אידיופטית לנוער שנטלו אנברל במשך 3 חודשים בהשוואה ל -349 מבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית. אלה כללו כאבי ראש (19% מהחולים, 1.7 אירועים לחולה / שנה), בחילות (9%, 1.0 אירועים) לחולה / שנה), כאבי בטן (19%, 0.74 אירועים לחולה / שנה) לא) והקאות (13%, 0.74 אירועים לחולה / שנה).
ארבעה מקרים של תסמונת הפעלת מקרופאג דווחו בניסויים קליניים של דלקת מפרקים אידיופטית לנוער.
מניסיון שלאחר השיווק היו מקרים של מחלות מעי דלקתיות ודלקת יובשתית בחולי JIA שטופלו באנברל, כולל מספר מצומצם ביותר של מקרים עם חידוש חיובי (ראה סעיף 4.4).
תופעות לא רצויות בחולי ילדים עם פסוריאזיס פלאק
במחקר בן 48 שבועות שכלל 211 ילדים בגילאי 4-17 שנים עם פסוריאזיס של רובד ילדים, תופעות הלוואי שדווחו היו דומות לאלה שנראו במחקרים קודמים במבוגרים עם פסוריאזיס של רובד.
אוכלוסייה בוגרת
תופעות לוואי אצל מבוגרים
תגובות הלוואי הנפוצות ביותר הן תגובות באתר ההזרקה (כגון כאב, נפיחות, גירוד, אדמומיות ודימום באתר ההזרקה), זיהומים (כגון זיהומים בדרכי הנשימה העליונות, ברונכיטיס, דלקות בשלפוחית השתן וזיהומים בעור), תגובות אלרגיות, התפתחות של נוגדנים, גירוד וחום.
דווח על תגובות שליליות חמורות גם עם Enbrel. אנטגוניסטים מסוג TNF, כגון אנברל, משפיעים על המערכת החיסונית והשימוש בהם יכול להשפיע על ההגנה של הגוף מפני זיהומים וסרטן. זיהומים חמורים נמצאו אצל פחות מ -1 מתוך 100 חולים שטופלו באנברל. הדוחות כללו גם מקרים של אלח דם וזיהומים עם תוצאה קטלנית או מסכנת חיים. דווחו על ממאירות שונות הקשורות לשימוש באנברל, כולל סרטן השד, הריאות, העור ובלוטת הלימפה (לימפומה).
כמו כן דווח על תגובות חמורות המטולוגיות, נוירולוגיות ואוטואימוניות. תגובות אלו כוללות את דיווחי המקרים הנדירים של פנקיטופניה ואת דיווחי המקרים הנדירים ביותר על אנמיה אפלסטית. אירועי דמילינציה מרכזיים והיקפיים דווחו לעיתים רחוקות ולעתים רחוקות מאוד עם שימוש ב- Enbrel, בהתאמה. היו דיווחים על זאבת, מחלות הקשורות לזאבת ודלקת כלי הדם.
רשימת תגובות שליליות
הרשימה הבאה של תגובות הלוואי מבוססת על ניסיון מניסויים קליניים במבוגרים וניסיון לאחר השיווק.
בתוך סוג איברי המערכת, תגובות הלוואי מופיעות על פי שיעורי התדרים (מספר משוער של חולים עם תגובה זו), תוך שימוש בקטגוריות הבאות: שכיחות מאוד (≥1 / 10); שכיחה (≥1 / 100,
זיהומים ונגעים:
שכיח מאוד: זיהומים (כולל דלקות בדרכי הנשימה העליונות, ברונכיטיס, דלקת שלפוחית השתן, דלקות עור) *
לא נדיר: זיהומים חמורים (כולל דלקת ריאות, צלוליטיס, דלקת פרקים ספטית, אלח דם וזיהומים טפיליים) *
נדיר: שחפת, זיהומים אופורטוניסטיים (כולל פטריות פולשניות, פרוטוזואליות, זיהומים חיידקיים ומיקובקטריאליים לא טיפוסיים ולגיונלה).
לא ידוע: ליסטריה, הפעלה מחדש של הפטיטיס B
ניאופלזמות שפירות, ממאירות ולא מוגדרות (כולל ציסטות ופוליפים):
לא נדיר: סרטן עור שאינו מלנומה * (ראה סעיף 4.4)
נדיר: לימפומה, מלנומה (ראה סעיף 4.4)
לא ידוע: לוקמיה, קרצינומה של תאי מרקל (ראה סעיף 4.4)
הפרעות במערכת הדם והלימפה:
לא נדיר: טרומבוציטופניה
נדיר: אנמיה, לוקופניה, נויטרופניה, פנקיטופניה *
נדיר מאוד: אנמיה אפלסטית *
הפרעות במערכת החיסון:
שכיח: תגובות אלרגיות (ראו הפרעות עור ורקמות תת עוריות), היווצרות נוגדנים עצמיים *
לא נדיר: וסקוליטיס מערכתית (כולל דלקת כלי הדם הקשורה לנוגדנים ציטופלסמיים אנטי -אוטרופילים)
נדיר: תגובות אלרגיות ואנפילקטיות חמורות (כולל אנגיואדמה וברונכוספזם), סרקואידוזיס
לא ידוע: תסמונת הפעלת מקרופאג †
הפרעות במערכת העצבים:
נדיר: עוויתות,
פרקים של דמיאלינציה של מערכת העצבים המרכזית המעידים על טרשת נפוצה או מצבים של דמילינציה מקומית כגון דלקת עצבית אופטית ומיאליטיס רוחבי (ראה סעיף 4.4)
נדיר מאוד: אירועי דמיאלינציה היקפיים, כולל תסמונת Guillain-Barré, פולינוירופתיה דמיאלינטית דלקתית כרונית, פולינוירופתיה demyelinating ונוירופתיה מוטורית רב מוקדית (ראה סעיף 4.4)
הפרעות בעיניים:
לא נדיר: Uveitis, scleritis
פתולוגיות לב
נדיר: החמרה של אי ספיקת לב (ראה סעיף 4.4)
הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal:
לא נדיר: הפרעות ריאה אינטרסטיציאליות (כולל דלקת ריאות ופיברוזיס ריאתי) *
הפרעות בכבד המרה:
נדיר: אנזימי כבד מוגברים, הפטיטיס אוטואימונית
הפרעות עור ורקמות תת עוריות:
נפוץ: גירוד
נדיר: אנגיואדמה, אורטיקריה, פריחה, פריחה פסוריאסיארית, פסוריאזיס (כולל התחלה חדשה או החמרה ופוסטולרית, בעיקר כפות ידיים וסוליות)
נדיר: וסקוליטיס עורית (כולל דלקת כלי דם לוקוציטוקלסטית), תסמונת סטיבן ג'ונסון, אריתמה מולטיפורמה
נדיר מאוד: נקרוליזה אפידרמיס רעילה
הפרעות שריר ושלד וחיבור:
נדיר: זאבת עורית תת עורית, זאבת דיסקואידית אריתמטוס, תסמונת דמויית זאבת.
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול:
שכיח מאוד: תגובות באתר ההזרקה (כולל דימום, חבורות, אריתמה, גירוד, כאבים, נפיחות) *
נפוץ: חום
* ראה להלן "תיאור תגובות שליליות נבחרות".
† ראו סעיף קטן "תופעות לוואי בחולי ילדים עם דלקת מפרקים אידיופטית לנוער" לעיל.
תיאור תגובות שליליות נבחרות
גידולים ממאירים והפרעות לימפופרוליפרטיביות
מאה עשרים ותשע ממאירים חדשים מסוגים שונים. התדירות והשכיחות שנצפו בניסויים קליניים אלה היו דומים לאלה הצפויים לאוכלוסייה הנחקרת. בסך הכל דווחו 2 ממאירים במחקרים קליניים שנמשכו כשנתיים בהם השתתפו 240 חולי דלקת מפרקים פסוריאטית שטופלו באנברל.
במחקרים קליניים שנערכו במשך יותר משנתיים ב -351 חולים עם ספונדיליטיס אנקילוזינג, דווח על 6 ממאירים בחולים שטופלו באנברל.
בקבוצה של 2,711 חולי פסוריאזיס רובד שטופלו באנברל במחקרים כפולים סמיות ופתוחים של עד 2.5 שנים, דווחו 30 ממאירות ו -43 סוגי סרטן עור שאינם מלנומה.
18 לימפומות דווחו בקבוצה של 7,416 חולים שטופלו באנברל בניסויים קליניים בדלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים פסוריאטית, ספונדיליטיס אנקילוזינג ופסוריאזיס.
דיווחים על ממאירות שונות (כולל סרטן השד והריאות ולימפומה) התקבלו גם בתקופה שלאחר השיווק (ראה סעיף 4.4).
תגובות באתר ההזרקה
בהשוואה לפלסבו, לחולים במחלות ראומטיות שטופלו באנברל הייתה שכיחות גבוהה יותר באופן משמעותי של תגובות באתר ההזרקה (36% מול 9%). תגובות באתר ההזרקה התרחשו בדרך כלל במהלך החודש הראשון. משך הזמן הממוצע נע בין כ -3 ל -5 ימים. רובם מתגובות אתר ההזרקה המתרחשות בקבוצות שקיבלו אנברל לא טופלו בעוד שרוב החולים שקיבלו טיפול קיבלו תכשירים מקומיים כגון סטרואידים. בנוסף, חלק מהחולים פיתחו תגובות מגביר את אזור ההזרקה המאופיינות בתגובת עור באתר ההזרקה האחרון, יחד עם הופעה בו זמנית של תגובות באתר ההזרקה מאתרי הזרקה קודמים, בדרך כלל תגובות אלו היו חולפות ולא חזרו במהלך הטיפול.
במהלך 12 השבועות הראשונים של הטיפול בניסויים קליניים מבוקרים בחולים עם פסוריאזיס רובד, כ -13.6% מהחולים שטופלו באנברל פיתחו תגובות באתר ההזרקה בהשוואה ל- 3.4% מהחולים שטופלו בפלסבו.
זיהומים קשים
במחקרים מבוקרי פלסבו לא נצפתה עלייה בשכיחות הזיהומים החמורים (קטלני, מסכן חיים או דורש אשפוז או אנטיביוטיקה תוך ורידי).
זיהומים חמורים התרחשו אצל 6.3% מהחולים בדלקת מפרקים שגרונית שטופלו ב- Enbrel עד 48 חודשים. אלה כוללים מורסה (באתרים שונים), בקטרימיה, ברונכיטיס, בורסיטיס, צלוליטיס, דלקת שלפוחית השתן, שלשולים, דיברטיקוליטיס, אנדוקרדיטיס (חשד), גסטרואנטריטיס, הפטיטיס B הרפס זוסטר, כיב ברגל, זיהום בפה, אוסטאומיאליטיס, דלקת האוזן, דלקת ריאות, פיליונפריטיס, אלח דם, דלקת מפרקים ספטית, סינוסיטיס, דלקות עור, כיב בעור, דלקת בדרכי השתן, דלקת כלי הדם וזיהום בפצעים.במחקר הקליני שנערך בפעילות שנמשכה שנתיים, שבו מטופלים טופלו ב- Enbrel בלבד או במתוטרקסט לבד או עם Enbrel בשילוב עם methotrexate שיעור הזיהומים החמורים היה דומה בין הקבוצות המטופלות. עם זאת, לא ניתן לשלול כי השילוב של Enbrel עם methotrexate יכול להיות קשור לשיעור מוגבר של זיהומים.
לא היו הבדלים בשכיחות זיהומים בין מטופלים שטופלו באנברל לבין אלו שטופלו בפלסבו לפסוריאזיס של פלאק בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו של עד 24 שבועות. דווח על זיהומים חמורים הכוללים צלוליטיס, גסטרואנטריטיס, דלקת ריאות. , דלקת קיבה, דלקת התוספתן, דלקת סטרפטוקוקלית, מיוזיטיס, הלם ספיגה, דיברטיקוליטיס ומורסות בחולים שטופלו באנברל. במחקרים כפול סמיות ופתוחים בדלקת מפרקים פסוריאטית, חולה אחד דיווח על זיהום חמור (דלקת ריאות).
דווח על זיהומים חמורים וקטלניים במהלך השימוש ב- Enbrel; פתוגנים שנמצאו כוללים חיידקים, מיקובקטריה (כולל שחפת), וירוסים ופטריות. אי ספיקת לב, היסטוריה של זיהומים עכשוויים או כרוניים) בנוסף לדלקת מפרקים שגרונית (ראה סעיף 4.4). טיפול באנברל עשוי להגביר את התמותה בחולים עם אלח דם מאובחן.
דווח על זיהומים אופורטוניסטיים בשיתוף עם אנברל, כולל פטרייה פולשנית, טפילית (כולל פרוטוזואלית) וחיידקית (כולל ליסטריה וכן לגיונלה) ומיקובקטריות לא טיפוסיות. במערך נתונים מניסויים קליניים, השכיחות הכוללת של זיהומים אופורטוניסטיים הייתה 0.09% עבור 15,402 נבדקים שקיבלו אנברל. השיעור המותאם לחשיפה היה 0.06 אירועים לכל 100 מטופלים. מניסיון לאחר השיווק, כמחצית מכל המקרים של זיהומים אופורטוניסטים גלובליים היו זיהומים פטרייתיים פולשניים.
Pneumocystis וכן אספרגילוס. זיהומים פטרייתיים פולשניים מהווים יותר ממחצית מהאירועים הקטלניים בחולים שפתחו זיהומים אופורטוניסטיים. רוב המקרים עם תוצאה קטלנית היו בחולים עם דלקת ריאות Pneumocystis, דלקות פטרייתיות מערכתיות לא ספציפיות ואספרגילוזיס (ראה סעיף 4.4).
נוגדנים אוטומטיים
דגימות סרום של מטופלים מבוגרים נבדקו לאיתור נוגדנים עצמיים בנקודות זמן שונות. בקרב חולי דלקת מפרקים שגרונית שנבדקו לגבי נוגדנים אנטי -גרעיניים (ANA), שיעור החולים שפיתחו חיוביות חדשה ל- ANA (≥1: 40) היה גבוה יותר בקרב מטופלים שטופלו באנברל (11%) בהשוואה לחולים שטופלו בפלסבו (5%) . אחוז החולים שפיתחו נוגדן חיובי חדש ל- DNA סליל כפול היה אפילו גבוה יותר על ידי בדיקת רדיואימונית (15% מהחולים שטופלו באנברל לעומת 4% מהחולים שטופלו בפלסבו) ועל פי הבדיקה Crithidia luciliae (3% מהחולים שטופלו באנברל בהשוואה לאף אחד מהחולים שטופלו בפלסבו). אחוז החולים שטופלו באנברל שפיתחו נוגדנים אנטי-קרדיוליפין עלה בדומה לזה שנראה בחולים שטופלו בפלסבו. ההשפעה של טיפול ארוך טווח עם אנברל על התפתחות מחלות אוטואימוניות אינה ידועה.
התפתחות נוגדנים עצמיים אחרים בשיתוף עם תסמונת דמויית זאבת או תגובות עור תואמות קלינית וביופסית עם זאבת עורית או זאבת תת עורית נדירות דווחו בחלק מהחולים, כולל אלה עם גורם ראומטי חיובי.
פנסיטופניה ואנמיה אפלסטית
לאחר השיווק התקבלו דיווחים על פנקיטופניה ואנמיה אפלסטית, שחלקם היו קטלניים (ראה סעיף 4.4).
מחלות ריאה ביניים
לאחר השיווק התקבלו דיווחים על מחלות ריאה ביניים (כולל דלקת ריאות ופיברוזיס ריאתי) שחלקן היו קטלניות.
טיפול סימולטני באנאקינרה
במחקרים בהם מטופלים מבוגרים טופלו במקביל עם אנברל פלוס אנאקינה, נצפתה "שכיחות גבוהה יותר של זיהומים חמורים מאשר אצל אנברל בלבד ו -2% מהחולים (3/139) פיתחו נויטרופניה (ספירת נויטרופילים מוחלטת 3) חולה נויטרופני אחד פיתח צלוליטיס אשר נפתר לאחר אשפוז (ראה סעיפים 4.4 ו -4.5).
אוכלוסיית ילדים
ראה לעיל, סיכום פרופיל הבטיחות.
04.9 מנת יתר
לא נצפו מינוני רעילות גבוליים בניסויים קליניים בחולי דלקת מפרקים שגרונית. המינון הגבוה ביותר שהוערך היה מינון טעינה תוך ורידי של 32 מ"ג / מ"ר ואחריו מנה תת עורית של 16 מ"ג / מ"ר הניתנת פעמיים בשבוע. חולה אחד של דלקת מפרקים שגרונית ניהל בטעות 62 מ"ג אנברל תת עורית פעמיים בשבוע במשך 3 שבועות, מבלי לחוות תופעות לוואי. התרופה לאנברל אינה ידועה.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: מעכבי חיסון, מעכבי Necrosis Tumor α (TNF- α).
קוד ATC: L04AB01.
גורם נמק הגידול (TNF) הוא ציטוקין דומיננטי בתהליך הדלקתי של דלקת מפרקים שגרונית. רמות גבוהות של TNF נמצאו גם בסינוביום וברובדים פסוריאטיים של חולים עם דלקת מפרקים פסוריאטית וברקמה בסרום וסינוביאלית של חולים עם ספונדיליטיס. בפסוריאזיס רובד, חדירת תאים דלקתיים, כולל תאי T, מובילה לרמות מוגברות של TNF בנגעים פסוריאטיים ביחס לרמות בעור שאינו מושפע. Etanercept הוא מעכב תחרותי של קישור TNF לקולטני פני התא שלו ולכן מעכב את הפעילות הביולוגית של TNF.
TNF ולימפוטוקסין הינם ציטוקינים פרו-דלקתיים הנקשרים לשני קולטני משטח תא מובחנים: קולטני גורם הנמק של הגידול 55 קילודלטון (p55) ו -75 קילודלטון (p75). שני TNFRs קיימים באופן טבעי בצורות קשורות ומסיסות.
סבורים כי TNFR בצורה המסיסת מווסת את הפעילות הביולוגית של TNF.
TNF ולימפוטוקסין קיימים בעיקר כבני בית, כאשר הפעילות הביולוגית שלהם תלויה בקישור בין TNFRs על פני התא. קולטנים דימרים מסיסים, כגון etanercept, בעלי זיקה מחייבת גבוהה יותר ל- TNF מאשר קולטנים מונומרים והם מעכבים תחרותיים חזקים יותר באופן משמעותי של קישור TNF לקולטנים הסלולריים שלו.
יתר על כן, השימוש באזור אימונוגלובולין Fc כמרכיב היתוך בבניית קולטן דימרי מקנה מחצית חיים ארוכה יותר בפלזמה.
מנגנון הפעולה
רוב מחלת המפרקים בדלקת מפרקים שגרונית ודלקת מפרקים שדרית ומחלת עור בפסוריאזיס רובד מתווכת על ידי מולקולות פרו-דלקתיות המקושרות ברשת מבוקרת TNF. Etanercept מורכב מעיכוב תחרותי של קישור TNF לקולטני שטח TNFR, המונע תגובות סלולריות בתיווך TNF על ידי הפיכת TNF ללא פעילות ביולוגית. Etanercept יכול גם לווסת תגובות ביולוגיות הנשלטות על ידי מולקולות מפל נוספות (למשל ציטוקינים, הידבקות מולקולות או חלבונים) המושרה או מוסדרות על ידי TNF.
יעילות ובטיחות קלינית
חלק זה מציג נתונים משלושה מחקרים בדלקת מפרקים אידיופטית לנוער, מחקר אחד בחולי ילדים עם פסוריאזיס פלאק, ארבעה מחקרים במבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית וארבעה מחקרים במבוגרים עם פסוריאזיס של רובד.
אוכלוסיית ילדים
דלקת פרקים אידיופטית לנוער
הבטיחות והיעילות של אנברל הוערכו במחקר בן שני חלקים שכלל 69 ילדים עם דלקת מפרקים אידיופטית לנוער רב-מפרקי, שהיו להם סוגים שונים של דלקת מפרקים אידיופטית לנוער (פוליאררתריטיס, דלקת מפרקים, התפרצות מערכתית). מטופלים בגילאי 4 עד 17 שנים עם דלקת מפרקים אידיופטית צעירה בינונית עד חמורה בשלב הפעיל, עקשן או בלתי סבילה למטוטרקסט, נרשמו; החולים נותרו במינון יציב של תרופה אחת שאינה סטרואידית נוגדת דלקת ו / או פרדניזון (מפרקים פעילים, הגבלת תנועה, הערכה כוללת של רופא וחולה / הורה, הערכה תפקודית ושיעור שקיעת אריתרוציטים) מחלה הוגדרה כ ≥ 30% החמרה בשלושה מתוך שישה קריטריוני ליבה של JRA, שיפור של 30% בלא יותר מאחד מתוך שישה קריטריוני ליבה של JRA, ולפחות שני מפרקים פעילים.
בחלק 1 של המחקר, 51 מתוך 69 (74%) חולים חוו תגובה קלינית ונכנסו לחלק 2. בחלק 2, 6 מתוך 25 (24%) חולים שהמשיכו באנברל חוו התלקחות מחלה, לעומת 20 חולים מתוך 26 (77 %) שקיבלו פלצבו (p = 0.007).
מתחילת חלק 2, הזמן החציוני עד להחמרה היה ≥ 116 ימים לחולים שקיבלו אנברל ו -28 ימים לחולים שקיבלו פלסבו. 2 מהמחקר, חלק מאלה שנשארו באנברל המשיכו להשתפר מחודש 3 לחודש 7, בעוד שאלו שקיבלו פלסבו לא השתפרו.
במחקר פתוח לבטיחות הרחבה, 58 חולי ילדים מהמחקר הקודם (מגיל 4 ועד מועד ההרשמה) המשיכו לקבל אנברל עד 10 שנים. שיעורי תופעות הלוואי החמורות והזיהומים החמורים לא עלו עם חשיפה לטווח ארוך.
הבטיחות ארוכת הטווח של טיפול חד-פעמי באנברל (n = 103), אנברל עם מתוטרקסט (n = 294) או מתותרקסאט חד-פעמי (n = 197) הוערכה עד 3 שנים במרשם של 594 ילדים בגילאי שנתיים עד 18 שנים עם דלקת מפרקים אידיופטית לנוער, 39 מתוכן בגיל שנתיים עד שלוש. בסך הכל דווח על זיהומים נפוצים יותר בקרב חולים שטופלו ב- etanercept מאשר אצל אלה שטופלו במתוטרקסט בלבד (3.8 לעומת 2%), וזיהומים הקשורים לשימוש ב- etanercept היו חמורים יותר. .
במחקר נוסף בעל זרוע אחת פתוחה, 60 חולים הסובלים מאוליגוארתריטיס נרחבת (15 חולים בגילאי 2-4 שנים, 23 חולים בגילאי 5 עד 11 שנים ו -22 חולים בגילאים 12 עד 17 שנים), 38 חולים עם דלקת מפרקים קשורה (12 -17 שנים) ו -29 חולי דלקת מפרקים פסוריאטית (12-17 שנים) טופלו באנברל במינון של 0.8 מ"ג / ק"ג (עד למקסימום של 50 מ"ג למנה), הניתנים מדי שבוע במשך 12 שבועות. כל אחד מתת -סוגי ה- JIA, רוב החולים עמדו בקריטריונים של ACR Pedi 30 והראו שיפור קליני בנקודות קצה משניות כגון מספר מפרקים רכים והערכת רופא כוללת. פרופיל הבטיחות תואם את זה שנצפה במחקרי JIA אחרים.
לא נערכו מחקרים בחולים עם דלקת פרקים אידיופטית לנוער להערכת ההשפעות של טיפול רציף עם אנברל בחולים שלא הגיבו תוך שלושה חודשים מתחילת הטיפול.
באופן דומה, לא נערכו מחקרים להערכת ההשפעות של הפסקת או הפחתת המינון המומלץ של אנברל לאחר השימוש בו לטווח ארוך בחולי JIA.
חולי ילדים עם פסוריאזיס פלאק
יעילותו של אנברל הוערכה במחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, שנערך על 211 חולים ילדים בגילאי 4-17 שנים עם פסוריאזיס של רובד בינוני עד חמור (המוגדר על ידי ציון sPGA ≥ 3, הכולל 10% או יותר BSA, ו- PASI ≥ 12) לחולים כשירים הייתה היסטוריה של טיפול בפוטותרפיה או בטיפול מערכתי או שנשלטו בצורה לא מספקת על ידי טיפול מקומי.
החולים קיבלו אנברל 0.8 מ"ג / ק"ג (עד 50 מ"ג) או פלסבו פעם בשבוע למשך 12 שבועות. בשבוע 12, לחולים נוספים היו תגובות יעילות חיוביות (כלומר PASI 75) בקבוצה האקראית Enbrel בהשוואה לקבוצת האקראי הפלסבו.
קיצורים: הערכה גלובלית של רופא sPGA סטטי.
על עמ '
לאחר תקופת הטיפול הכפול-סמיות של 12 שבועות, כל החולים קיבלו Enbrel 0.8 מ"ג / ק"ג (עד 50 מ"ג) פעם בשבוע למשך 24 שבועות נוספים. התגובות שנצפו במהלך תקופת התווית הפתוחה היו דומות לתגובות שנצפו בתקופה הכפולה סמיות.
במהלך תקופת נסיגה אקראית, מספר החולים שחוו הישנות מחלה (אובדן תגובה PASI 75) היה גדול באופן משמעותי בקבוצת המטופלים שאקראו מחדש לפלצבו מאשר בקבוצת החולים שאקראו מחדש לאנברל. עם המשך הטיפול, התגובות נשמרו עד 48 שבועות.
הבטיחות והיעילות לטווח הארוך של Enbrel 0.8 מ"ג / ק"ג (עד למקסימום של 50 מ"ג) פעם בשבוע הוערכו במחקר הרחבה פתוח הכולל 181 חולי ילדים עם פסוריאזיס של רובד על ידי מתן התרופה המיוצרת למשך עד שנתיים 48 השבועות שצוינו לעיל. ניסיון ארוך טווח ב- Enbrel היה בדרך כלל דומה לזה שנראה במחקר המקורי של 48 השבועות ולא התעוררו חששות בטיחותיים חדשים.
חולים מבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית
היעילות של אנברל הוערכה במחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו.
המחקר העריך 234 חולים מבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה שלא הגיבו לטיפול עם לפחות אחת, אך לא יותר מארבע תרופות אנטי-ראומטיות המשנות מחלות (DMARD). מינונים של 10 מ"ג או 25 מ"ג של אנברל או פלסבו ניתנו תת עורית פעמיים בשבוע במשך 6 חודשים רצופים. תוצאות הניסוי הקליני המבוקר הזה באו לידי ביטוי כאחוז מהשיפור בדלקת מפרקים שגרונית באמצעות קריטריון התגובה של הקולג 'האמריקאי לראומטולוגיה (ACR).
תגובות ACR 20 ו- 50 היו גבוהות יותר בחולים שטופלו ב- Enbrel לאחר 3 ו -6 חודשים בהשוואה לחולים שטופלו בפלסבו (ACR 20: Enbrel 62% ו- 59%, פלסבו 23% ו- 11% לאחר שלושה ו -6 חודשים, בהתאמה: ACR 50 : אנברל 41% ו -40%, פלסבו 8% ו -5% לאחר שלושה ושישה חודשים בהתאמה; עמ
כ -15% מהחולים שקיבלו את אנברל השיגו תגובה ACR 70 בחודש 3 וחודש 6, בהשוואה לפחות מ -5% מהנבדקים בזרוע הפלסבו. בקרב מטופלים שקיבלו אנברל, תגובות קליניות נצפו בדרך כלל בין שבוע לשבועיים לאחר תחילת הטיפול וכמעט כולם התרחשו תוך 3 חודשים. נצפתה תגובה מינון: תוצאות שהתקבלו עם 10 מ"ג הן מצבי ביניים בין פלסבו ל -25 מ"ג. אנברל הייתה טוב משמעותית מהפלסבו בכל הפרמטרים של קריטריוני ה- ACR, כמו גם בהערכות אחרות של פעילות מחלות מפרקים שגרוניות שאינן כלולות בקריטריוני התגובה של ה- ACR כגון, למשל, נוקשות בוקר. חודשים במהלך המחקר, שכלל נכות, חיוניות, בריאות הנפש, מצבי בריאות כלליים ותתי תחומים בנוגע למצבי בריאות הקשורים לדלקת פרקים כל תת התחומים של HAQ השתפרו בחולים שטופלו באנברל בהשוואה לבקרות בגיל 3 ו -6 חודשים.
לאחר הפסקת אנברל, תסמיני דלקת פרקים בדרך כלל חוזרים תוך חודש.
חידוש הטיפול באנברל לאחר הפסקה של עד 24 חודשים מביא לאותה כמות תגובות כמו מטופלים שקיבלו אנברל ללא הפרעה לטיפול בהתבסס על תוצאות המחקרים הפתוחים. תגובות עמידות שנמשכו עד 48 חודשים נצפו בהארכת הטיפול בניסויים קליניים פתוחים כאשר מטופלים קיבלו אנברל ללא הפרעה; אין חוויות לטווח ארוך יותר.
יעילותו של אנברל הושוותה למתוטרקסט במחקר שלישי, אקראי, מבוקר, עם הערכה רדיוגרפית עיוורת כמטרה ראשונית בקרב 632 חולים מבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה (קיימים מאז
במחקר זה, נזק מפרקי מבני הוערך בשיטה רדיוגרפית ובא לידי ביטוי כשינוי ב Total Score Score (TSS) הכולל את שיעור השחיקה ואת קצב הפחתת שטח המפרק (JSN).
צילומי רנטגן של ידיים / מפרקי כף היד ורגליים נקראו בפתיחת המחקר וב- 6, 12 ו -24 חודשים. למינון של 10 מ"ג של אנברל הייתה השפעה פחותה באופן עקבי על הנזק המבני מאשר במינון של 25 מ"ג. ל -25 מ"ג של אנברל הייתה השפעה גדולה משמעותית. על שיעור השחיקה ב -12 ו -24 חודשים כאחד בהשוואה ל- metotrexate. ההבדלים ב- TSS ו- JSN לא היו מובהקים סטטיסטית בין methotrexate ל- Enbrel 25 מ"ג.
במחקר קליני אקראי נוסף כפול סמיות, מבוקר פעיל, יעילות קלינית, בטיחות והתקדמות רדיוגרפית בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית שטופלו באנברל בלבד (25 מ"ג פעמיים בשבוע), עם מתוטרקסט בלבד (מ -7, 5 עד 20 מ"ג בשבוע , מינון ממוצע של 20 מ"ג) והשילוב של אנברל ומתוטרקסט, שיזמו במקביל, הושוו בקרב 682 חולים מבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה מששה חודשים ל -20 שנים (ממוצע של 5 שנים) שהראו תגובה לא מספקת לפחות תרופה אחת אנטי-ריאומטית המשנה מחלות (DMARD) מלבד מתוטרקסט.
לחולים באנברל בשילוב עם קבוצת הטיפול במתוטרקסט היו תגובות ACR 20, ACR 50, ACR 70 גבוהות באופן משמעותי ושיפור בציוני DAS ו- HAQ הן בשבועות 24 והן 52 שבועות בהשוואה לחולים בשתי הקבוצות שטופלו במונוטרפיה (התוצאות מוצגות ב- הטבלה למטה). יתרונות משמעותיים נצפו גם לאחר 24 חודשים עבור Enbrel בשילוב עם methotrexate בהשוואה ל- Enbrel בלבד ו- methotrexate בלבד.
ההתקדמות הרדיוגרפית בגיל 12 חודשים הייתה נמוכה יותר באופן משמעותי בקבוצת אנברל בהשוואה לקבוצת המתוטרקסאט, בעוד שהשילוב של השניים היה טוב יותר באופן משמעותי משתי המונוטרפיות בהאטת ההתקדמות הרדיוגרפית.
יתרונות משמעותיים נצפו גם לאחר 24 חודשים עבור Enbrel בשילוב עם methotrexate בהשוואה ל- Enbrel בלבד ו- methotrexate בלבד. באופן דומה, יתרונות משמעותיים לאנברל בלבד על פני מתוטרקסט בלבד נראו לאחר 24 חודשים.
בניתוח שבו כל החולים שנפלו מהמחקר מסיבה כלשהי נחשבו כבעלי התקדמות רדיולוגית, אחוז החולים ללא התקדמות (שינוי TSS ≤ 0.5) לאחר 24 חודשים היה גבוה יותר בקבוצה שטופלה באנברל בשילוב עם מתוטרקסט. לעומת הקבוצה שטופלה באנברל בלבד ועם מתוטרקסט בלבד (62%, 50%ו -36%בהתאמה; p
הבטיחות והיעילות של אנברל 50 מ"ג (שתי זריקות 25 מ"ג SC) הניתנות פעם בשבוע הוערכו במחקר מבוקר כפול סמיות של 420 חולים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה. במחקר זה, 53 חולים קיבלו פלסבו., 214 חולים קיבלו אנברל 50 מ"ג פעם בשבוע ו -153 מטופלים קיבלו אנברל 25 מ"ג פעמיים בשבוע. פרופיל הבטיחות והיעילות של שני משטרי הטיפול באנברל היו דומים בשבוע 8, להשפעותיהם על הסימנים והתסמינים של דלקת מפרקים שגרונית; הנתונים בשבוע 16 לא הראו השוואה (אי נחיתות) בין שני המשטרים.
חולים מבוגרים עם פסוריאזיס פלאק
השימוש באנברל בחולים מומלץ כמתואר בסעיף 4.1. באוכלוסייה שנחקרה, מטופלים ש"לא הגיבו "הוגדרו על ידי תגובה לא מספקת (PASIPGA פחות מתועלת), או החמרה במחלה במהלך הטיפול ואשר טופלו כראוי. לפרק זמן ארוך מספיק כדי להעריך את התגובה לפחות לכל אחד משלושת הטיפולים המערכיים העיקריים בהתאם לזמינות.
יעילותו של אנברל כטיפולים סיסטמיים אחרים בחולים עם פסוריאזיס בינונית עד חמורה (המגיבים לטיפולים מערכיים אחרים) לא הוערכה במחקרי השוואה ישירה בין אנברל וטיפולים סיסטמיים אחרים. במקום זאת, בטיחות ויעילותו של אנברל הוערכו בארבעה אקראיים. , ניסויים כפולים סמיות, מבוקרי פלסבו.
נקודת הסיום העיקרית ליעילות בכל ארבעת המחקרים הייתה שיעור החולים בכל קבוצת טיפול שהשיגה PASI 75 בשבוע 12 (כלומר שיפור של לפחות 75% מהנקודה הבסיסית בציון אזור הפסוריאזיס ומדד החומרה [PASI]).
מחקר 1 היה מחקר שלב 2 בחולים בגילאי 18 ומעלה עם פסוריאזיס רובד פעיל אך יציב מבחינה קלינית המשפיע על "שטח גוף של 10%≥. מאה שתים עשרה חולים חולקו באקראי לקבלת מנה של 25 מ"ג. אנברל (n = 57) או פלסבו (n = 55) פעמיים בשבוע במשך 24 שבועות.
מחקר 2 העריך 652 חולים עם פסוריאזיס של רובד כרוני תוך שימוש באותם קריטריונים להכללה כמו מחקר 1 בתוספת מדד אזור פסוריאזיס וחומרת (PASI) של לפחות 10 בהקרנה. אנברל ניתנה במינון של 25 מ"ג. פעם בשבוע, 25 מ"ג פעמיים בשבוע או 50 מ"ג פעמיים בשבוע במשך 6 חודשים רצופים. במהלך 12 השבועות הראשונים של תקופת הטיפול הכפול סמיות, המטופלים קיבלו פלסבו או אחת משלוש נקודות החוזק של אנברל שהוזכרו לעיל. לאחר 12 שבועות של טיפול, מטופלים בטיפול קבוצת הפלצבו החלה בטיפול באנברל העיוור (25 מ"ג פעמיים בשבוע); מטופלים בקבוצות הטיפול הפעילות המשיכו עד השבוע 24 עם המינון בו הם היו. היו במקור אקראיים.
מחקר 3 העריך 583 מטופלים והיו להם אותם קריטריונים להכללה כמו מחקר 2. החולים במחקר זה קיבלו 25 מ"ג או 50 מ"ג אנברל או פלסבו פעמיים בשבוע במשך 12 שבועות, ולאחר מכן כל החולים קיבלו 25 מ"ג של אנברל פתוח פעמיים כל שבוע למשך 24 שבועות נוספים.
מחקר 4 העריך 142 מטופלים והיו לו קריטריונים להכללה דומים למחקר 2 ו -3.
החולים במחקר זה קיבלו 50 מ"ג אנברל או פלסבו פעם בשבוע למשך 12 שבועות, ולאחר מכן כל החולים קיבלו 50 מ"ג אנברל פתוח פעם בשבוע למשך 12 שבועות נוספים.
במחקר 1, לקבוצת אנברל היה שיעור גבוה יותר באופן משמעותי של החולים עם תגובת PASI 75 בשבוע 12 (30%) בהשוואה לקבוצת הפלסבו (2%) (p
תגובות של חולי פסוריאזיס במחקרים 2, 3 ו -4
* p ≤ 0.0001 בהשוואה לפלסבו
ל. לא נערכו השוואות סטטיסטיות לפלצבו בשבוע 24 במחקרים 2 ו -4 כאשר קבוצת הפלצבו המקורית החלה לקבל אנברל 25 מ"ג שבועיים או 50 מ"ג פעם בשבוע משבוע 13 עד שבוע 24.
ב. הערכת רופא עור סטטית גלובלית. "ברור" או "כמעט ברור" מוגדר כ- 0 או 1 בסולם של 0 עד 5.
בקרב חולי פסוריאזיס רובד שקיבלו אנברל, תגובות ניכרות ביחס לפלסבו היו ניכרות בזמן הביקור הראשון (2 שבועות) ונשמרו לאורך 24 שבועות של טיפול.
מחקר 2 כלל גם תקופת גמילה מטיפול שבמהלכה חולים שהשיגו שיפור ב- PASI של לפחות 50% בשבוע 24 הפסיקו את הטיפול.
במהלך תקופת הגמילה, המטופלים עוקבו אחר התרחשותם של אירועי "ריבאונד" (PASI ≥150% מההתחלה) וזמן החזרה (המוגדר כאובדן של לפחות מחצית מהשיפור שהושג בין הבסיס לשבוע 24). במהלך תקופת הגמילה, סימפטומים של פסוריאזיס חזרו בהדרגה עם הזמן החציוני להישנות של 3 חודשים. לא נצפו הישנות ריבאונד ולא נצפו תופעות לוואי חמורות הקשורות לפסוריאזיס. היו כמה עדויות התומכות בתועלת של טיפול חדש ב- Enbrel בחולים שהגיבו בתחילה לטיפול.
במחקר 3, רוב החולים (77%) שהתחילו באופן אקראי ל -50 מ"ג פעמיים בשבוע וקיבלו מינון מופחת של 25 מ"ג אנברל פעמיים בשבוע בשבוע 12 שמרו על תגובה. PASI 75 עד שבוע 36. לחולים שקיבלו 25 מ"ג פעמיים בשבוע לאורך כל המחקר, תגובת PASI 75 המשיכה להשתפר בין שבועות 12 ל -36.
במחקר 4, לקבוצת אנברל היה שיעור גבוה יותר של חולים עם PASI 75 בשבוע 12 (38%) בהשוואה לקבוצת הפלסבו (2%) (p
במחקר פתוח לטווח ארוך (עד 34 חודשים) שבו ניתנה אנברל ללא הפרעה, התגובה הקלינית נשמרה והבטיחות הייתה דומה לזו במחקרים לטווח הקצר.
ניתוח של נתוני הניסוי הקליני לא מצא מאפייני מחלה בתחילת המחקר שיכולים לסייע לרופא בבחירת אפשרות המינון המתאימה ביותר (לסירוגין או רציפה). כתוצאה מכך, הבחירה בטיפול רציף או לסירוגין חייבת להתבסס על שיקול דעתו של הרופא ועל צרכיו האישיים של המטופל.
נוגדנים לאנברל
נוגדנים ל- etanercept התגלו בסרום של חלק מהנבדקים שטופלו ב- etanercept. נוגדנים אלה לא היו מנטרלים והם בדרך כלל חולפים. נראה שאין קשר בין פיתוח נוגדנים לתגובה קלינית או לאירועים שליליים.
במהלך מחקרים קליניים בנבדקים שטופלו במינונים מאושרים של etanercept עד 12 חודשים, כמויות מצטברות של נוגדנים אנטי-etanercept היו כ -6% בנבדקים עם דלקת מפרקים שגרונית, 7.5% בנבדקים עם דלקת מפרקים פסוריאטית, 2% בנבדקים עם spondylitis אלקילוסית, 7% בנבדקים עם פסוריאזיס, 9.7 בנבדקים עם פסוריאזיס ילדים ו -4.8% בנבדקים עם דלקת פרקים אידיופטית לנוער.
שיעור הנבדקים שפיתחו נוגדנים ל- etanercept במחקרים ארוכי טווח (עד 3.5 שנים) עולה עם הזמן, כצפוי.עם זאת, בשל טבעם החולף, שכיחות הנוגדנים שזוהו בכל נקודת הערכה הייתה בדרך כלל פחות מ -7% בנבדקים עם דלקת מפרקים שגרונית ובנבדקים עם פסוריאזיס.
במחקר ארוך טווח של פסוריאזיס, שבו המטופלים קיבלו 50 מ"ג פעמיים בשבוע במשך 96 שבועות, שכיחות הנוגדנים שנצפתה בכל נקודת הערכה הייתה כ -9%.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
ערכי הסרום של etanercept הוערכו בשיטת Assay Immunosorbent Enzyme-Linked Immunosorbent (ELISA), שיכולה לזהות הן מוצרי פירוק המגיבים עם ELISA והן תרכובת האב.
אוכלוסיות מיוחדות
אי ספיקת כליות
למרות שיש חיסול של רדיואקטיביות בשתן לאחר מתן etanercept עם תווית רדיו לחולים ומתנדבים, לא נצפתה עלייה בריכוזי etanercept בחולים עם אי ספיקת כליות חריפה. נוכחות של אי ספיקת כליות לא צריכה לדרוש כל שינוי במינון.
אי ספיקת כבד
לא נצפו ריכוזי etanercept מוגברים בחולים עם אי ספיקת כבד חריפה. נוכחות של אי ספיקת כבד לא צריכה לדרוש שינוי המינון.
אוכלוסיית ילדים
חולי ילדים עם דלקת מפרקים אידיופטית לנוער
במחקר רב -מפרקי במחקר דלקת מפרקים אידיופטית לנוער עם אנברל, 69 חולים (בגילאי 4 עד 17 שנים) קיבלו 0.4 מ"ג / ק"ג של אנברל, פעמיים בשבוע למשך שלושה חודשים.
דפוס ריכוזי הסרום היה דומה לזה שנצפה בקרב חולים מבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית. לילדים צעירים יותר (גיל 4 שנים) הייתה ירידה ברווח (הגדלת המרווח כשהוא מנורמל למשקל) בהשוואה לילדים גדולים יותר (גיל 12) ומבוגרים A הדמיית מינון מצביעה על כך שלמרות שלילדים גדולים יותר (גילאי 10-17 שנים) יהיו רמות סרום הקרובות לאלה שנראים אצל מבוגרים, אך לילדים צעירים יותר היו רמות נמוכות משמעותית.
חולי ילדים עם פסוריאזיס פלאק
חולי ילדים בפסוריאזיס פלאק (בגילאי 4-17 שנים) קיבלו 0.8 מ"ג לק"ג etanercept (עד מינון מקסימלי של 50 מ"ג לשבוע) פעם בשבוע למשך 48 שבועות. ריכוז ממוצע בסרום של מצב יציב נע בין 1.6 ל -2.1 מיקרוגרם / מ"ל בשבוע 12, 24 ו -48.
ריכוזים ממוצעים אלה של חולים עם פסוריאזיס של רובד ילדים דומים לאלה שנראו בחולים עם דלקת מפרקים אידיופטית לנוער (שטופלו ב -0.4 מ"ג לק"ג etanercept, פעמיים בשבוע, עד למינון מקסימלי של 50 מ"ג בשבוע).
ריכוזים ממוצעים אלה דומים לאלה שנראו בחולי פסוריאזיס של רובד מבוגר שטופלו ב- etanercept 25 מ"ג פעם בשבוע.
מבוגרים
קְלִיטָה
Etanercept נספג לאט מאזור ההזרקה התת עורית ומגיע לריכוז מקסימלי כ- 48 שעות לאחר מנה אחת. הזמינות הביולוגית המוחלטת היא 76%. עם שתי מנות שבועיות, ריכוזי מצב יציב צפויים להיות גבוהים פי שניים. בהשוואה לאלה שנצפו לאחר לאחר מנה תת עורית אחת של 25 מ"ג של אנברל, ריכוז הסרום המרבי הממוצע שנצפה בקרב מתנדבים בריאים היה 1.65 ± 0.66 מיקרוגרם / מ"ל והשטח מתחת לעקומה היה 235 ± 96.6 מק"ג • שעה / מ"ל.
בחולי RA שטופלו, פרופילי ריכוז הסרום בממוצע יציבים היו Cmax 2.4 mg / l לעומת 2.6 mg / l, Cmin 1.2 mg / l לעומת 1.4 mg / l ו- AUC חלקי 297 mgh / l לעומת 316 mgh / l, בהתאמה ל- 50 מ"ג אנברל פעם בשבוע (n = 21) לעומת 25 מ"ג אנברל פעמיים בשבוע (n = 16). במחקר חד-מימדי, חד-פעמי, דו-טיפול וחוצה, במתנדבים בריאים, etanercept שניתנה כזריקה אחת של 50 מ"ג / מ"ל היה שווה ערך ביולוגי לשתי זריקות בו זמנית של 25 מ"ג / מ"ל.
בניתוח פרמקוקינטי של אוכלוסייה בחולים עם ספונדיליטיס אנקילוזינג, AUCs במצב יציב של etanercept היו 466 מק"ג • שעה / מ"ל ו 474 מק"ג • שעה / מ"ל, לאנברל 50 מ"ג פעם בשבוע, בהתאמה (N = 154) ו -25 מ"ג פעמיים בשבוע (N = 148).
הפצה
עקומה דו-אקספוננציאלית נדרשת כדי לתאר את עקומת זמן הריכוז של etanercept. נפח החלוקה המרכזי של etanercept הוא 7.6 ליטר, בעוד נפח ההפצה במצב יציב הוא 10.4 ליטר.
חיסול
אטאנרספט מסולק לאט מהגוף. יש לו מחצית חיים ארוכה של כ -70 שעות. הסליקה היא כ -0.066 ליטר לשעה בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית, נמוכה במידה מסוימת מערך של 0.11 ליטר / שעה שנצפתה אצל מתנדבים בריאים. יתר על כן, הפרמקוקינטיקה של אנברל בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית ודלקת מפרקים שגרונית ופסוריאזיס של רובד דומה.
אין הבדל ניכר בפרמקוקינטיקה בין זכרים לנקבות.
לינאריות
מידתיות המינון לא הוערכה רשמית, אך אין רוויה ניכרת של אישור בכל טווח המינונים.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
במהלך מחקרי טוקסיקולוגיה עם אנברל לא אירעה רעילות מגבילה במינון או מטרת איברים. מספר אברל נמצא כבלתי גנוטוקסי במספר מחקרים בַּמַבחֵנָה ו in vivo.
בשל הופעת נוגדנים מנטרלים במכרסמים, לא נערכו מחקרים מסרטנים והערכה סטנדרטית של פוריות ורעילות לאחר הלידה עם אנברל. אנברל לא גרמה לתמותה הניתנת לגילוי או לסימני רעילות בעכברים או בחולדות בעקבות מנה אחת תת עורית של 2,000 מ"ג לק"ג או מנה תוך ורידית אחת של 1,000 מ"ג לק"ג. אנברל לא גרמה להגבלת מינון או לרעילות איברים במטרה בקופי צינומולגוס לאחר מתן תת עורית פעמיים בשבוע במשך 4 או 26 שבועות רצופים במינון (15 מ"ג / ק"ג) וכתוצאה מכך ריכוזי תרופות בסרום מבוססי AUC. שהיו גבוהים פי 27 יותר. מאלו המתקבלים אצל גברים במינון המומלץ של 25 מ"ג.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
אָבָק:
מניטול (E421)
סוכרוז
טרומטמול
מֵמֵס:
מים להזרקות
בנזיל אלכוהול
06.2 חוסר התאמה
בהעדר מחקרי תאימות, אסור לערבב את התרופה עם מוצרי תרופות אחרים.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים
לאחר הכינון מחדש, הוכחה יציבות כימית ופיזית בשימוש במשך 14 ימים בטמפרטורה של 2 ° C - 8 ° C.
מנקודת מבט מיקרוביולוגית ניתן לאחסן את התרופה המשוחזרת עד 14 ימים בטמפרטורה של 2 ° C - 8 ° C. זמני אחסון ותנאים אחרים לפני השימוש הם באחריות המשתמש.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
שומרים במקרר (בין 2 ° C ל- 8 ° C). אל תקפא.
ניתן לאחסן את Enbrel בטמפרטורה מקסימלית של 25 ° C עד 4 שבועות, פעם אחת בלבד; לאחר תקופה זו לא ניתן להחזיר למקרר. אם אין שימוש בתוך 4 שבועות מחוץ למקרר, יש לזרוק את אנברל.
לתנאי אחסון התרופה המשוחזרת, ראה סעיף 6.3.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
בקבוקונים זכוכית שקופה (4 מ"ל, זכוכית מסוג I) עם פקקי גומי, אטמי אלומיניום וכובעי פלסטיק נשלפים.
אנברל מגיע עם מזרקים מלאים מראש המכילים מים בקטריוסטטיים להזרקות. המזרקים הינם תרכובת זכוכית מסוג I עם מחטי נירוסטה.
האריזות מכילות 4 בקבוקונים של אנברל עם 4 מזרקי ממס ממולאים מראש, 8 מזרקי פלסטיק ריקים, 20 מחטים מנירוסטה ו -24 ספוגיות אלכוהול.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
הוראות שימוש וטיפול
Enbrel נבנה מחדש במיליון מ"ל של מים בקטריוסטטיים להזרקות לפני השימוש וניתן במינון תת עורי. הפתרון צריך להיות בהיר וחסר צבע או צהוב בהיר ללא גושים, צמחים או חלקיקים. כמה בועות לבנות עלולות להישאר בבקבוקון. - זה תקין. Enbrel. אין להשתמש אם כל האבקה בבקבוקון אינה מתמוססת תוך 10 דקות מרגע היישוב מחדש. אם כן, חזור על התהליך עם בקבוקון אחר.
הוראות מפורטות להכנה, לניהול ולשימוש חוזר של הבקבוקון האנברלי המשוחזר ניתנות בעלון, סעיף 7, "הוראות הכנה וניהול של" זריקת אנברל ".
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
פייזר מוגבלת
כביש רמסגייט
כריך
קנט CT13 9NJ
בְּרִיטַנִיָה
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/99/126/012
034675165
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 3 בפברואר 2000
תאריך החידוש האחרון: 3 בפברואר 2010