קומביגן - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

קומביגן - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

מרכיבים פעילים: ברימונידינה (ברימונידינה טרטרטו), טימולול

COMBIGAN® 2mg / ml + 5 mg / ml טיפות עיניים, תמיסה

אינדיקציות מדוע משתמשים בקומביגן? לשם מה זה?

COMBIGAN היא טיפת עיניים המשמשת לשליטה בגלאוקומה. הוא מכיל שני מרכיבים פעילים שונים, ברימונידין וטימולול: שניהם מפחיתים את הלחץ הגבוה בתוך העין. ברימונידין משתייך לקבוצת תרופות הנקראות אגוניסטים לקולטן אלפא -2-אדרנרגיים. טימולול שייכת לקבוצת תרופות הנקראות חוסמי בטא. COMBIGAN נקבעת להפחתת לחץ גבוה בעין כאשר טיפות עיניים חוסמות בטא בלבד אינן מספיקות.

העין מכילה נוזל מימי צלול המסייע בהעברת חומרי הזנה של העין. הנוזל הזה כל הזמן מסולק מהעין ונוצר נוזל חדש שיחליף את הנוזל המסולק. אם הנוזל מסולק לאט מדי הלחץ בתוך העין גדל ועם הזמן עלול לפגוע בראייה. COMBIGAN פועל על ידי הפחתת היווצרות הנוזל והגדלת כמות הנוזלים המסולקים. פעולה זו מפחיתה את הלחץ בתוך העין תוך שמירה על תפקוד הובלת החומרים המזינים לעין.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש בקומביגן

אין להשתמש בטיפות עיניים של COMBIGAN, פתרון:

אם אתה אלרגי (רגיש) לברמינידין טרטרט, תימול, חוסמי בטא או כל אחד ממרכיבי התרופה האחרים. סימפטומים של תגובה אלרגית עשויים לכלול נפיחות בפנים, בשפתיים ובגרון, צפצופים, תחושת חולשה, קוצר נשימה, גירוד או אדמומיות סביב העין.
אם יש לך או סבלת מבעיות נשימה כגון אסתמה או אם יש לך מחלת ריאות חסימתית כרונית קשה (מחלת ריאות חמורה שעלולה לגרום לנשימה, קשיי נשימה ו / או שיעול מתמשך)
אם יש לך בעיות לב, כגון קצב לב איטי, אי ספיקת לב או פעימות לב מופרעות (אלא אם כן נשלטת על ידי קוצב לב)
אם אתה נוטל מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAO) או תרופות נוגדות דיכאון אחרות.

COMBIGAN אינו מיועד לילדים מתחת לגיל שנתיים ובדרך כלל לילדים בגילאי שנתיים עד 17 שנים.

אם אתה חושב שאחת מהנקודות לעיל חלה עליך, אל תשתמש ב- COMBIGAN עד שהתייעצת שוב עם הרופא שלך.

למי שעושה פעילות ספורטיבית: השימוש בתרופה ללא צורך טיפולי מהווה סימום ויכול בכל מקרה לקבוע בדיקות חיוביות נגד סמים.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת קומביגן

שוחח עם הרופא שלך לפני השימוש ב- COMBIGAN

אם יש לך או היה לך:
- מחלות לב הנגרמות מבעיות לב כליליות (התסמינים עשויים לכלול כאבים בחזה או מתח, נשימה או חנק), אי ספיקת לב, לחץ דם נמוך
- הפרעות בקצב הלב, כגון קצב לב איטי
- בעיות נשימה, אסטמה או מחלת ריאות חסימתית כרונית
- מצבים עקב הפרעה במחזור הדם (כגון מחלת ריינו או תסמונת ריינו)
- סוכרת כטימולול יכולה להסוות את הסימנים והתסמינים של רמת סוכר נמוכה בדם
- פעילות מוגזמת של בלוטת התריס מכיוון שטימולול יכול להסוות את הסימנים והתסמינים של מחלת בלוטת התריס
- בעיות בכבד או בכליות
- גידול בבלוטת יותרת הכליה
- התערבויות אופרטיביות של העין על מנת להפחית את לחץ העין
אם יש לך או סבלת מאלרגיות (למשל, קדחת השחת, אקזמה) או תגובה אלרגית חמורה, עליך להיות מודע לכך כי ייתכן שיהיה צורך להגדיל את המינון הרגיל של אדרנלין המשמש לשליטה בתגובה חמורה.
לפני הניתוח, אמור לרופא שאתה משתמש ב- COMBIGAN, מכיוון שטימולול יכול לשנות את ההשפעות של תרופות מסוימות המשמשות במהלך הרדמה.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של קומביגן

COMBIGAN יכולה להשפיע או להיות מושפעת מתרופות אחרות שאתה נוטל, כולל טיפות עיניים אחרות לטיפול בגלאוקומה. ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות, כולל תרופות למחלה כלשהי, גם אם אינו קשור להפרעת העיניים שלך, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם. ישנן תרופות שיכולות להפריע ל- COMBIGAN, ולכן חשוב במיוחד לספר לרופא אם אתה נוטל:

משככי כאבים
תרופות לנדודי שינה או חרדה
תרופות לטיפול בלחץ דם גבוה (יתר לחץ דם)
תרופות לבעיות לב (למשל דופק לא סדיר) כגון חוסמי בטא, דיגוקסין או קינידין (המשמשים לטיפול במצבי לב וסוגים מסוימים של מלריה)
תרופות לטיפול בסוכרת או לשלוט ברמת הסוכר בדם
תרופות לדיכאון כגון פלוקסטין ופרוקסטין
טיפות עיניים אחרות המשמשות להורדת לחץ גבוה בעין (גלאוקומה)
תרופות לטיפול בתגובות אלרגיות קשות
תרופות המשפיעות על הורמונים, כגון אדרנלין ודופמין
תרופות המשפיעות על שרירי כלי הדם
תרופות לטיפול בצרבת או בכיבים בקיבה.

אם שינית את המינון של כל אחת מהתרופות שאתה נוטל כרגע או אם אתה משתמש באלכוהול באופן קבוע, דווח לרופא.

אם אתה זקוק להרדמה, ספר לרופא או לרופא השיניים שאתה משתמש ב- COMBIGAN.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני השימוש בתרופה זו.

אין להשתמש ב- COMBIGAN אם הינך בהריון, אלא אם כן הרופא שלך רואה בכך צורך.

אין להשתמש ב- COMBIGAN אם את מניקה. טימולול יכול לעבור לחלב. שאל את הרופא שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי בזמן הנקה.

נהיגה ושימוש במכונות

בחלק מהחולים COMBIGAN יכולה לגרום לנמנום, עייפות או ראייה מטושטשת. אין לנהוג או להשתמש במכונות עד שהתסמינים נעלמו. אם יש לך בעיות אחרות, אנא דווח עליהן לרופא.

מידע חשוב על חלק ממרכיבי עדשות המגע של COMBIGAN

אין להשתמש ב- COMBIGAN בעת שימוש בעדשות מגע. המתן לפחות 15 דקות לאחר נטילת COMBIGAN לפני שתחזיר את העדשות.
חומר משמר (בנזלקוניום כלוריד) הקיים ב- COMBIGAN עלול לגרום לגירוי בעיניים וידוע גם כי הוא משנה את עדשות המגע הרכות.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש בקומביגן: מינון

השתמש תמיד בתרופה זו בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח. אין לתת COMBIGAN לילדים מתחת לגיל שנתיים. השימוש ב- COMBIGAN אינו מומלץ לילדים ומתבגרים (גילאי 2 עד 17).

המינון המומלץ הוא טיפה אחת של COMBIGAN פעמיים ביום בהפרש של 12 שעות זה מזה. אין לשנות את המינון או להפסיק ליישם את המוצר ללא התייעצות עם הרופא שלך.

אם אתה משתמש ב- COMBIGAN עם טיפות עיניים אחרות, השאר לפחות 5 דקות בין נטילת COMBIGAN לבין נטילת טיפות העיניים האחרות.

הוראות לשימוש

אין להשתמש בבקבוק אם חותם האחריות על המכסה אינו שלם לפני השימוש.

שטפו את הידיים לפני פתיחת הבקבוק. אתה מחזיר את הראש לאחור ומסתכל למעלה.

לאט לאט העפעף התחתון כדי ליצור כיס קטן.
הפוך את הבקבוק הפוך והפעל לחץ עדין לשחרור טיפה אחת של טיפות עיניים לכל עין לטיפול.
שחרר את המכסה התחתון ושמור את העין עצומה.
שמור את העין סגורה ולחץ את אצבע המורה על זווית העין (הצד שבו העין פוגשת באף) למשך שתי דקות. זה יעזור למנוע מ- COMBIGAN ללכת לשאר הגוף.

אם הטיפה לא נכנסת לעין, חזור על הפעולה.

כדי למנוע זיהום, קצה הבקבוק לא אמור לגעת בעין שלך או לבוא במגע עם כל משטח אחר. לאחר השימוש בתרופה, סגור את הבקבוק בחוזקה על ידי הברגת המכסה בחזרה.

אם שכחת להשתמש ב- COMBIGAN

אם שכחת להשתמש ב- COMBIGAN, ברגע שאתה זוכר, שים טיפה אחת בעין לטיפול ולאחר מכן חזור לזמני המינון הרגילים. אין להשתמש במינון כפול כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת COMBIGAN

כדי שזה יעבוד כמו שצריך, יש להשתמש ב- COMBIGAN כל יום.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש ב- COMBIGAN, שאל את הרופא או הרוקח.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי קומביגן

מבוגרים

אם הקננת יותר COMBIGAN ממה שאתה צריך, אין זה סביר לגרום לתוצאות חמורות. תן את המנה הבאה בזמן הרגיל. אם זה מדאיג אותך, פנה לרופא או לרוקח.

תינוקות וילדים

דווחו מספר מקרים של מנת יתר בתינוקות וילדים שלקחו ברימונידין (אחד החומרים הפעילים ב- COMBIGAN) כחלק מהטיפול הרפואי בגלאוקומה. סימפטומים של מנת יתר כוללים: ישנוניות, איטיות, טמפרטורת גוף נמוכה, חיוורון ונשימה קשיים במידה ומתרחשות תופעות לוואי אלו, פנה לרופא מיד.

מבוגרים וילדים

אם COMBIGAN נבלע בטעות, פנה לרופא מיד.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של קומביגן

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

אם אתה נתקל באחת מתופעות הלוואי הבאות, פנה לרופא מיד:

אי ספיקת לב (למשל כאבים בחזה) או דופק לא סדיר
עליה או ירידה בקצב הלב או ירידה בלחץ הדם

הפרעות בעיניים

שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):

אדמומיות של העין או צריבה

נפוץ (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10 אנשים):

תחושה של עקצוץ או כאב בעין
תגובה אלרגית בעין או בעור סביב העין
סדקים קטנים במשטח העין (עם או בלי דלקת)
נפיחות, אדמומיות ודלקת בעפעף
גירוי או תחושת גוף זר בעין
גירוד של העין והעפעף
זקיקים או נקודות לבנות על השכבה החזותית המכסה את פני העין
הפרעות ראייה
קְרִיעָה
עין יבשה
עיניים דביקות

לא נדיר (עשוי להופיע עד 1 מתוך 100 אנשים):

קושי לראות בבירור
נפיחות או דלקת של השכבה החזותית המכסה את פני העין
עיניים עייפות
רגישות לאור
כאב בעפעף
הלבנה של השכבה החזותית המכסה את פני העין
נפיחות או אזורי דלקת מתחת לפני השטח של העין
צורות צפות מול העיניים

לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים):

ראייה מטושטשת

הפרעות בגוף:

נפוץ (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10 אנשים):

לחץ דם גבוה
דִכָּאוֹן
נוּמָה
כְּאֵב רֹאשׁ
פה יבש
חולשה כללית

לא נדיר (עשוי להופיע עד 1 מתוך 100 אנשים):

אִי סְפִיקַת הַלֵב
פעימות לב לא סדירות
מרגיש סחרחורת
מרגישה חלשה
יובש באף
שינוי הטעם
בחילה
שִׁלשׁוּל

לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים):

קצב לב מוגבר או מואט
לחץ דם נמוך
אדמומיות בפנים

חלק מההשפעות הללו עשויות לנבוע מאלרגיה לכל אחד מהמרכיבים.

תופעות לוואי נוספות נצפו בחולים המשתמשים בטיפות עיניים המכילות ברימונידין או טימולול ולכן צפויות להתרחש גם עם COMBIGAN.

תופעות הלוואי הנוספות הבאות נצפו בשימוש ברימונידין:

דלקת בתוך העין, צמצום האישונים, נדודי שינה, תחושת קור, קוצר נשימה, סימפטומים הקשורים לבטן ולעיכול, תגובות אלרגיות כלליות, תגובות עור כולל אדמומיות, נפיחות בפנים, פריחה מגרדת והרחבת כלי הדם.

כמו תרופות אחרות המופעלות על העין, COMBIGAN (ברימונידין / טימולול) נספג בדם. ספיגה של טימולול, מרכיב חוסמי ביתא ב- COMBIGAN, עלולה לגרום לתופעות לא רצויות הדומות לאלה שנראו אצל חוסמי בטא "תוך ורידי" ו / או "אוראלי". של תרופות, למשל, דרך הפה או בזריקה.

תופעות הלוואי המפורטות כוללות תגובות שנראו במחלקה של חוסמי בטא המשמשים לטיפול במחלות עיניים:

תגובות אלרגיות כלליות, כולל נפיחות מתחת לעור (שיכולות להתרחש באזורים כגון הפנים והגפיים ויכולות לחסום את דרכי הנשימה, שעלולות לגרום לקשיי בליעה או נשימה), כוורות (או פריחה מגרדת), פריחה מקומית ומוכללת, גירוד, תגובה אלרגית קשה פתאומית אשר מסכנת חיים
רמות סוכר נמוכות בדם
הפרעות שינה (נדודי שינה), סיוטים, אובדן זיכרון
שבץ, ירידה בזרימת הדם למוח, סימנים ותסמינים מוגברים של מיאסטניה גרביס (הפרעות שרירים), תחושות יוצאות דופן (כגון עקצוצים או קהות)
דלקת בקרנית, ניתוק השכבה מתחת לרשתית המכילה כלי דם בעקבות ניתוח סינון שיכול לגרום להפרעות ראייה, ירידה ברגישות הקרנית, שחיקת הקרנית (פגיעה בשכבה הקדמית של גלגל העין), צניחת העפעף העליון (המייצרת סוגר חצי העין), ראייה כפולה
כאבים בחזה, בצקת (הצטברות נוזלים), שינויים בקצב או במהירות הדופק, סוג של הפרעה בקצב הלב, התקף לב, אי ספיקת לב
התופעה של ריינו, ידיים ורגליים קרות
כיווץ דרכי הנשימה הריאתיות (במיוחד בחולים עם מחלה קיימת), קשיי נשימה, שיעול
בעיות עיכול, כאבי בטן, הקאות
נשירת שיער, פריחה בעור כסוף-לבן (פריחה פסוריאסיבית) או החמרה בפסוריאזיס, פריחה בעור
כאבי שרירים שאינם נגרמים כתוצאה מפעילות גופנית
חוסר תפקוד מיני, ירידה בחשק המיני
חולשת שרירים / עייפות.

תופעות לוואי אחרות שדווחו על שימוש בטיפות עיניים המכילות פוספטים:

לעיתים רחוקות מאוד, חולים עם נזק חמור לקרום הצלול בקדמת העין (קרנית) פיתחו כתמים אטומים בקרנית עקב הצטברות סידן במהלך הטיפול.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות דרך מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

שמור את הבקבוק בקרטון החיצוני כדי להגן עליו מפני אור.

השתמש רק בבקבוק אחד בכל פעם.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על תווית הבקבוק והקרטון לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.

גם אם לא השתמשת בכל הפתרון, עליך לזרוק את הבקבוק ארבעה שבועות לאחר פתיחתו הראשונה. זה יעזור למנוע זיהומים. כדי לא לשכוח, כתוב את תאריך הפתיחה בחלל המסופק על הקופסה.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מידע אחר

מה מכיל COMBIGAN

החומרים הפעילים הם טרטרט ברימונידין וטימולול.
מיליליטר אחד של תמיסה מכיל 2 מ"ג של טרטרט ברימונידין ומליאט טימולול המקביל ל -5 מ"ג של טימולול.
המרכיבים הנוספים הם: בנזלקוניום כלוריד (חומר משמר), מונוהידראט נתרן פוספט חד -בסיסי, הפטהידראט דיסודיום פוספט ומים מטוהרים.

ניתן להוסיף כמויות קטנות של חומצה כלורית או נתרן הידרוקסיד בכדי להביא את התמיסה לרמת ה- pH הנכונה (מדד לחומציות או לבסיסיות של הפתרון).

תיאור המראה של COMBIGAN ותכולת החבילה

COMBIGAN הוא פתרון ברור של טיפות עיניים צהובות עד ירוקות בבקבוק פלסטיק עם מכסה בורג. כל בקבוק הוא כחצי מלא ומכיל 5 מ"ל של תמיסה. ניתן להשיג חבילות המכילות בקבוק אחד או 3. לא ניתן לשווק את כל גדלי האריזה.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על קומביגן ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.00 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

קומביגן 2 MG / ML + 5 MG / ML טיפות עיניים, פתרון

02.0 הרכב איכותי וכמותי

מיליליטר אחד של תמיסה מכיל:

2.0 מ"ג של ברימונידין טרטרט, שווה ערך ל -1.3 מ"ג של ברימונידין 5.0 מ"ג טימולול, כ -6.8 מ"ג של טמולול מאלאט

מכיל בנזלקוניום כלוריד 0.05 מ"ג / מ"ל.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טיפות עיניים, פתרון.

פתרון ברור של צבע צהוב עד ירוק.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

הפחתת לחץ תוך עיני (IOP) בחולים עם גלאוקומה כרונית בזווית פתוחה או יתר לחץ דם בעיניים שאינם מגיבים מספיק לחוסמי בטא מקומיים.

04.2 מינון ושיטת הניהול

כדי למנוע זיהום של העין או טיפות העיניים, קצה הטפטפת אסור לבוא במגע עם משטח כלשהו.

המינון המומלץ למבוגרים (כולל חולים מבוגרים)

המינון המומלץ הוא טיפה אחת של קומביגן בעין המטופלת, פעמיים ביום, בערך כל 12 שעות. אם יש צורך ביותר ממוצר עיניים מקומי אחד, יש לתת את התרופות במרווח של לפחות 5 דקות זו מזו. .

כמו כל טיפות עיניים, כדי להפחית את הספיגה המערכתית האפשרית, מומלץ לדחוס את שק הדמעות בקאנטוס המדיאלי (חסימת נקודת הדמעה) או לסגור את העפעפיים למשך שתי דקות. יש לעשות זאת מיד לאחר החדרת כל טיפת טיפות עיניים הדבר עלול להוביל להפחתת תופעות הלוואי המערכתיות ולעלייה בפעילות המקומית.

שימוש באי ספיקת כליות וכבד

קומביגן לא נחקרה בחולים עם אי ספיקת כבד או כליות. לכן יש להמשיך בזהירות בטיפול בחולים אלה.

שימוש בילדים ובני נוער

קומביגן היא התווית בילודים וילדים (מתחת לגיל שנתיים) (ראה סעיף 4.3 התוויות נגד, סעיף 4.4 אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש, סעיף 4.8 תופעות לוואי וסעיף 4.9 מינון יתר).

הבטיחות והיעילות של קומביגן בילדים ומתבגרים (גילאי 2 עד 17) לא הוכחו ולכן שימוש בנושאים אלה אינו מומלץ (ראו גם סעיפים 4.4 ו -4.8).

04.3 התוויות נגד

• רגישות יתר לחומרים הפעילים או לכל אחד מהחומרים המרכזיים.

• מחלות היפראקטיביות של דרכי הנשימה, כולל אסתמה נוכחית או קודמת, מחלת ריאות חסימתית כרונית קשה.

• ברדיקרדיה של סינוס, תסמונת סינוסים חולה, בלוק סינו-פרוזדורי, בלוק אטריובנטריקולרי מדרגה שנייה או שלישית שאינו נשלט על ידי קוצב לב, אי ספיקת לב גלויה, הלם קרדיוגני.

• שימוש בתינוקות וילדים (מתחת לגיל שנתיים) (ראה סעיף 4.8).

• מטופלים המטופלים במעכבי מונואמין אוקסידאז (MAO).

• מטופלים הנוטלים תרופות נוגדות דיכאון המשפיעות על העברת הנוראדרנרגיה (למשל תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ומיאנסרין).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

ילדים בגילאי שנתיים ומעלה, במיוחד ילדים בגילאי שנתיים עד 7 שנים ו / או משקלם של עד 20 ק"ג, צריכים להיות מטופלים בזהירות ומעקב קפדני עקב השכיחות הגבוהה וחומרת הסהרוריות. "יעילות קומביגן בקרב ילדים ומתבגרים (2 עד גיל 17) לא הוכח (ראה סעיף 4.2 וסעיף 4.8).

במחקרים קליניים, חלק מהחולים דיווחו על תגובות אלרגיות בעיניים (הלחמית האלרגית ובלפריטיס אלרגית) לאחר טיפול בקומביגן.

דלקת הלחמית האלרגית נמצאה אצל 5.2% מהחולים. באופן כללי תחילת התגובה התרחשה בין החודש השלישי ל -9, וכתוצאה מכך שיעור ההפסקה הכולל של 3.1% מהחולים. דלקת בלפריטיס אלרגית לא דווחה בדרך כלל (יש להפסיק תגובות אלרגיות באמצעות קומביגן.

דיווחו על תגובות רגישות יתר בעיניים בעקבות צריכת 0.2% פתרון ברימטרין טרטרט עיניים, כאשר חלק מהדיווחים הללו קשורים לעלייה ב- IOP.

בדומה לסוכני עיניים אחרים המופעלים באופן מקומי, קומביגן עשויה להיספג באופן מערכתי. לא נצפתה עלייה בספיגה המערכתית של החומרים הפעילים הבודדים. בשל המרכיב בטא-אדרנרגי, טימולול, אותו סוג של תגובות שליליות קרדיווסקולריות, ריאתיות ואחרות כמו אלה המתרחשות עם חוסמי ביתא-מערכתיים. שכיחות תופעות לוואי מערכתיות לאחר מתן תרופות רפואיות מקומיות נמוך מזה של תגובות לאחר מתן מערכתי. להפחתת הספיגה המערכתית, ראה סעיף 4.2.

פתולוגיות לב :

חולים הסובלים ממחלות לב וכלי דם (למשל מחלת עורקים כליליים, אנגינה של פרינצמטל ואי ספיקת לב) ובטיפול ביתר לחץ דם עם חוסמי בטא צריכים להיבדק באופן ביקורתי ולשקול טיפול עם חומרים פעילים אחרים. יש לעקוב אחר מטופלים הסובלים ממחלות לב וכלי דם לאיתור סימנים להחמרה בתנאים אלו ולתופעות לוואי.

בשל השפעתו השלילית על זמן ההולכה, יש לתת זהירות לחוסמי בטא לחולים עם חסימת לב מדרגה ראשונה.

בדומה לחוסמי בטא סיסטמיים, אם יש צורך להפסיק את הטיפול בחולי עורקים כליליים, יש לעשות זאת בהדרגה כדי להימנע מהפרעות בקצב, אוטם שריר הלב או מוות פתאומי.

פתולוגיות כלי דם :

יש לטפל בזהירות בחולים הסובלים מהפרעות / הפרעות במחזור הדם ההיקפי (כלומר צורות מתקדמות של תופעת Raynaud או תסמונת Raynaud).

פתולוגיות נשימה :

תגובות נשימה, כולל מוות מברונכוספזם בחולי אסתמה, דווחו לאחר מתן כמה חוסמי בטא אופטלמיים. יש להשתמש בקומביגן בזהירות, בחולים עם מחלת ריאות חסימתית כרונית קלה / בינונית (COPD) ורק אם התועלת הפוטנציאלית עולה על הסיכון הפוטנציאלי.

היפוגליקמיה / סוכרת :

יש לתת זהירות לחוסמי בטא בחולים המועדים להיפוגליקמיה ספונטנית או בחולים עם סוכרת לא יציבה, מכיוון שחוסמי בטא עלולים להסוות את הסימנים והתסמינים של היפוגליקמיה חריפה.

תת פעילות של בלוטת התריס :

חוסמי בטא יכולים להסוות גם את הסימנים של תת פעילות בלוטת התריס.

יש להשתמש בקומביגן בזהירות בחולים עם חמצת מטבולית ופאוכרומוציטומה לא מטופלת.

פתולוגיות קרנית:

חוסמי בטא אופטלמיים יכולים לגרום לעיניים יבשות. יש לטפל בחולים עם מחלת קרנית בזהירות.

סוכני חסימת בטא אחרים:

ההשפעה על לחץ תוך עיני או השפעות ידועות של חוסם ביתא מערכתי עשויה להיות מועצמת כאשר ניתנת טימולול לחולים שכבר מטופלים בחוסם בטא מערכתי. יש לעקוב מקרוב אחר תגובת חולים אלה. סוכני חסימה אינם מומלצים (ראה סעיף 4.5).

תגובות אנפילקטיות:

במהלך טיפול בחוסמי בטא, חולים עם היסטוריה של אטופיה או תגובה אנפילקטית חמורה הנגרמת על ידי אלרגנים מסוגים שונים, עשויים להגיב יותר לגירוי חוזר עם אלרגנים אלה ולא להגיב למינון האדרנלין המשמש בדרך כלל לטיפול באנפילקטיקה. תגובות.

ניתוק הכורויד:

דווח על ניתוק הכורואיד עם מתן טיפולים המפחיתים את ייצור ההומור המימי (למשל טימולול, אצטאזולמיד) לאחר הליכי ניתוח סינון.

הרדמה כירורגית:

? -תכשירים אופטלמיים חסימתיים עלולים לחסום את ההשפעות המערכתיות של? -אגוניסטים, למשל אדרנלין. יש ליידע את הרופא המרדים אם המטופל נוטל טימולול.

טיפול Timolol נקשר עם לחץ דם מובהק בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה בדיאליזה.

חומר המשמר בקומביגן, בנזלקוניום כלוריד, יכול לגרום לגירוי בעיניים. יש להסיר עדשות מגע לפני ההחדרה וניתן להחיל אותן מחדש לאחר 15 דקות לפחות.

הבנזלקוניום כלוריד ידוע כמשקף עדשות מגע רכות. הימנע ממגע עם עדשות מגע רכות.

קומביגן לא נחקרה בחולים עם גלאוקומה צרת זווית.

ספורטאים צריכים להיות מודעים לכך שקומביגן מכילה טימולול שיכול להוביל לתוצאה חיובית בבקרות סימום.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

לא בוצעו מחקרי אינטראקציה עם השילוב הקבוע של ברימונידין וטימולול. למרות שלא נערכו מחקרים ספציפיים על אינטראקציה עם קומביגן, בכל זאת יש לקחת בחשבון את האפשרות לתופעות תוספת או לחזק כאשר הן ניתנות בשילוב עם חומרים מדכאים של מערכת העצבים המרכזית (אלכוהול, ברביטורטים, אופיאטים, תרופות הרגעה או הרדמה).

ניהול משותף של פתרונות עיניים של חוסמי בטא וחוסמי תעלות סידן דרך הפה, סוכני חסימה של ביתא אדרנרגיים, תרופות נוגדות קצב (כולל אמיודרון), גליקוזידים דיגיטליים, פאראסימפתומימטיים או גואנתידין עלולים להוביל לתופעות נוספות כמו לחץ דם ו / או ברדיקרדיה מסומנת. בנוסף, דווחו מקרים נדירים ביותר (תרופות מערכתיות יתר לחץ דם.

מדי פעם דווח על מדריאזיס הנובע משימוש במקביל בחוסמי בטא עיניים ואדרנלין (אפינפרין).

חוסמי ביתא עשויים להעצים את ההשפעה להורדת הגלוקוז בדם של תרופות נוגדות סוכרת ולחפות על הסימנים והתסמינים של היפוגליקמיה (ראה סעיף 4.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש).

התגובה יתר לחץ הדם הנגרמת עקב נסיגה פתאומית של clonidine עשויה להיות מועצמת בעת נטילת חוסמי בטא.

דווח על חסימה מערכתית של קולטן בטא (למשל ירידה בקצב הלב, דיכאון) במהלך טיפול במקביל עם מעכבי CYP2D6 (למשל קינידין, פלוקסטין, פרוקסטין) וטימולול.

השימוש בחוסם בטא במקביל לתרופות הרדמה עשוי להחליש טכיקרדיה מפצה ולהגביר את הסיכון ליתר לחץ דם (ראה סעיף 4.4); לכן יש ליידע את הרופא המרדים אם המטופל מטופל בקומביגן.

יש להיזהר בעת טיפול בקומביגן יחד עם חומרי ניגוד מבוססי יוד או עם לידוקאין תוך ורידי.

Cimetidine, hydralazine ואלכוהול יכולים להגדיל את ריכוזי הפלזמה של טימולול.

אין נתונים זמינים על רמת הקטכולאמינים במחזור לאחר מתן קומביגן. עם זאת, זהירות מומלצת בחולים הנוטלים תרופות שיכולות לשנות את חילוף החומרים וספיגה של אמינים במחזור הדם (למשל כלורפראומזין, מתילפנידאט, רספין).

כמו כן, מומלץ לנקוט משנה זהירות במקרה של התחלה (או שינוי במינון) של טיפול במקביל בתרופות מערכתיות (ללא קשר לצורה התרופתית) העשויות לקיים אינטראקציה עם אגוניסטים אלפא-אדרנרגיים או להפריע לפעילותן, כלומר אגוניסטים או אנטגוניסטים לקולטנים אדרנרגיים (למשל איזופרנלין, פראזוזין).

למרות שלא נערכו מחקרים ספציפיים לאינטראקציה של תרופות של קומביגן, יש לשקול את האפשרות התיאורטית של אפקט הוספה IOP תוסף עם פרוסטמידים, פרוסטגלנדינים, מעכבי פחמן אנהידראז ופילוקרפין.

מתן ברימונידין הוא התווית בחולים שכבר קיבלו טיפול במעכבי מונואמין אוקסידאז (MAO) ובמטופלים המטפלים בטיפול נוגד דיכאון המשפיעים על העברה נוראדרנרגית (למשל תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ומיאנסרין) (ראה סעיף 4.3).

חולים שעברו טיפול במעכבי MAO צריכים להמתין 14 יום לאחר הפסקת הטיפול לפני תחילת הטיפול בקומביגן.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין נתונים מספקים על השימוש בשילוב קבוע ברימונידין / טימולול בנשים בהריון.

אין להשתמש בקומביגן במהלך ההריון אלא אם כן יש צורך בכך. להפחתת הספיגה המערכתית, ראה סעיף 4.2.

טרטרט ברימונידין

אין נתונים מספקים על השימוש בברימונידין טרטרט בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות רבייה במינונים גבוהים שכבר רעילים לאם (ראה סעיף 5.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים). הסיכון הפוטנציאלי אינו ידוע. גבר.

טימולול

מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות רבייה במינונים גבוהים משמעותית מאלו הנהוגים בפרקטיקה הקלינית (ראה סעיף 5.3). מחקרים אפידמיולוגיים לא גילו השפעות מום אך הראו סיכון של עיכוב צמיחה תוך רחמי במהלך מתן חוסמי בטא דרך הפה. בנוסף, סימנים ותסמינים של חסימת בטא (למשל ברדיקרדיה, לחץ דם נמוך, מצוקה נשימתית והיפוגליקמיה) נצפו בילוד כאשר חוסמי בטא ניתנו לאם עד הלידה. אם קומביגן ניתנת במהלך ההריון עד למועד הלידה, יש לעקוב מקרוב אחר הילוד במהלך ימי החיים הראשונים.

זמן האכלה

טרטרט ברימונידין

לא ידוע אם הברימונידין מופרש בחלב אם אך מופרש בחלב של חולדות.

טימולול

חוסמי בטא מופרשים בחלב האדם. עם זאת, במינונים טיפוליים של טימולול בטיפות עיניים, אין זה סביר שיש כמות מספקת של חלב אם בכדי לייצר תסמינים קליניים של חסימת בטא אצל הילוד. להפחתת הספיגה המערכתית, ראה סעיף 4.2.

לכן אין להשתמש בקומביגן לנשים מניקות.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לקומביגן השפעה מועטה על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות.

קומביגן עלולה לגרום לטשטוש ראייה זמני, הפרעות ראייה, עייפות ו / או ישנוניות אשר עלולות להשפיע על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות. על החולה להמתין עד שחלפו תסמינים אלה לפני הנהיגה או השימוש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

בהתבסס על נתונים קליניים ל -12 חודשים, תופעות הלוואי השליליות ביותר שדווחו היו היפרמיה של הלחמית (בכ -15% מהחולים) ותחושת צריבה בעין (בכ -11% מהחולים). ברוב המקרים הללו ההשפעות היו קלות, כאשר שיעורי ההפסקה מוגבלים ל -3.4% ול -0.5%, בהתאמה.

תגובות התרופות השליליות הבאות דווחו במהלך ניסויים קליניים עם קומביגן:

הפרעות בעיניים

שכיח מאוד (> 1/10): היפרמיה הלחמית, צריבה.

שכיח (> 1/100, דלקת הלחמית האלרגית, שחיקת הקרנית, קרטיטיס נקודה שטחית, גירוד בעיניים, פוליקולרית הלחמית, הפרעה בראייה, בלפריטיס, אפיפורה, עין יבשה, הפרשות בעיניים, כאבי עיניים, גירוי בעיניים, תחושת גוף זר.

לא נדיר (> 1/1000, בצקת הלחמית, דלקת הלחמית הזקתית, בלפריטיס אלרגית, דלקת הלחמית, זבובי זבובים, אסטנופיה, פוטופוביה, היפרטרופיה פפילרית, כאבי עפעפיים, חיוורון בלחמית, בצקת קרנית, חדירות קרנית, ניתוק זגוגית.

הפרעות פסיכיאטריות

נפוץ (> 1/100,

הפרעות במערכת העצבים

נפוץ (> 1/100, כאב ראש.

לא נדיר (> 1/1000, סחרחורת, סינקופה.

פתולוגיות לב

לא נדיר (> 1/1000, דפיקות לב.

פתולוגיות כלי דם

נפוץ (> 1/100,

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal

לא נדיר (> 1/1000, נזלת, יובש באף.

הפרעות במערכת העיכול

נפוץ (> 1/100, יובש בפה.

לא נדיר (> 1/1000, הפרעת טעם, בחילה, שלשולים.

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

נפוץ (> 1/100, אריתמה בעפעפיים.

לא נדיר (> 1/1000, דרמטיטיס מגע אלרגי.

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

נפוץ (> 1/100, אסתניה.

מאז שיווק קומביגן דווחו על תופעות הלוואי הבאות:

הפרעות בעיניים

לא ידוע: ראייה מטושטשת

פתולוגיות לב

לא ידוע: הפרעות קצב, ברדיקרדיה, טכיקרדיה

פתולוגיות כלי דם

לא ידוע: לחץ דם נמוך

מחלות עור

לא ידוע: אריתמה בפנים

תופעות לוואי אחרות נצפו באחד המרכיבים ולכן יכולות להתרחש גם עם קומביגן:

ברימונידין

הפרעות בעיניים: איריטיס, אירידוציקליטיס (uveitis קדמית), מיוזה

הפרעות פסיכיאטריות: נדודי שינה

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal: תסמינים של דרכי הנשימה העליונות, קוצר נשימה

הפרעות במערכת העיכול: תסמינים במערכת העיכול

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול: תגובות אלרגיות מערכתיות

הפרעות עור ורקמות תת עוריות: תגובות עור כולל אריתמה, בצקת בפנים, גירוד, פריחה והתרחבות כלי דם

במקרים בהם ברימינידין שימש כחלק מהטיפול הרפואי בגלאוקומה מולדת, דווחו סימפטומים של מנת יתר של ברימונידין כגון אובדן בריאות אצל תינוקות וילדים (מתחת לגיל שנתיים) שטופלו ברימונידין. תודעה, עייפות, ישנוניות. , לחץ דם, היפוטוניה, ברדיקרדיה, היפותרמיה, ציאנוזה, חיוורון, דיכאון נשימתי ודום נשימה (ראה סעיף 4.3).

בילדים מגיל שנתיים ומעלה, במיוחד בגילאים 2 עד 7 שנים ו / או עם משקל

טימולול

בדומה לתרופות רפואיות אופטלמיות אחרות, קומביגן (ברימונידין טרטרט / טימולול) נספגת במחזוריות המערכתית. ספיגה של טימולול עלולה לגרום לתופעות לא רצויות הדומות לאלה שנראו אצל חוסמי ביתא סיסטמיים.

שכיחותן של תופעות לוואי מערכתיות לאחר מתן תרופות מקומיות לעיניים נמוכה מזו של תגובות לאחר מתן מערכתי. להפחתת הספיגה המערכתית, ראה סעיף 4.2.

תגובות שליליות אחרות שנצפו עם חוסמי בטא עיניים ואשר עלולות להתרחש גם עם קומביגן מפורטים להלן:

הפרעות במערכת החיסון: תגובות אלרגיות מערכתיות כולל אנגיואדמה, אורטיקריה, פריחה מקומית ומוכללת, גירוד, תגובות אנפילקטיות

מטבוליזם והפרעות תזונה: היפוגליקמיה

הפרעות פסיכיאטריות: נדודי שינה, סיוטים, אובדן זיכרון

הפרעות במערכת העצבים: תאונה במוח כלי הדם, איסכמיה מוחית, החמרה בסימנים ותסמינים של מיאסטניה גרביס, פרסטזיה

הפרעות בעיניים: קראטיטיס, ניתוק כורויד לאחר ניתוח פילטר, (ראה סעיף 4.4 אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש), רגישות מופחתת בקרנית, שחיקת קרנית, פטוזיס, דיפופיה

הפרעות לב: כאבים בחזה, בצקת, בלוק אטריובנטריקולרי, דום לב, אי ספיקת לב

הפרעות בכלי הדם: התופעה של ריינו, תחושת קור בגפיים

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal: ברונכוספזם (בעיקר בחולים עם מחלת ברונכוספסטיקה קיימת), קוצר נשימה, שיעול

הפרעות במערכת העיכול: הפרעות בעיכול, כאבי בטן, הקאות

הפרעות עור ורקמות תת עוריות: התקרחות, פריחה פסוריאסיבית או החמרה בפסוריאזיס, פריחה בעור

הפרעות שריר ושלד וחיבור: מיאלגיה

מערכת הרבייה והפרעות השד: חוסר תפקוד מיני, ירידה בחשק המיני

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול: עייפות

04.9 מנת יתר

דיווחים נדירים על מנת יתר של קומביגן בבני אדם לא הראו תוצאה שלילית. טיפול במינון יתר כולל טיפול תומך סימפטומטי; יש לשמור על דרכי הנשימה של המטופל.

ברימונידין

מינון יתר של עיניים (מבוגרים) :

במקרים שהתקבלו, האירועים המדווחים היו בדרך כלל אירועים שכבר נקראו תגובות שליליות.

מנת יתר מערכתית הנגרמת על ידי בליעה בשוגג (מבוגרים) :

קיים מידע מוגבל מאוד על בליעה מקרית של ברימונידין במבוגרים. תופעת הלוואי היחידה שדווחה עד כה היא לחץ דם נמוך. מנת יתר בעל פה עם אגוניסטים אחרים של אלפא -2 הביאה לתסמינים כגון לחץ דם נמוך, אסתניה, הקאות, עייפות, הרגעה, ברדיקרדיה, הפרעות קצב, מיוזה, דום נשימה, היפוטוניה, היפותרמיה, דיכאון נשימתי ועוויתות.

אוכלוסיית ילדים :

מספר דיווחים על תופעות לוואי חמורות בעקבות בליעה לא מכוונת של ברימונידין על ידי נבדקים ילדים פורסמו או דווחו לאלרגאן. לנבדקים היו תסמינים של דיכאון במערכת העצבים המרכזית, בדרך כלל תרדמת זמנית או רמת הכרה נמוכה, עייפות, קהות, היפוטוניה, ברדיקרדיה, היפותרמיה, חיוורון, דיכאון נשימתי ודום נשימה, ונדרשו, כאשר מצוין, כניסה לטיפול אינטנסיבי עם אינטובציה. התאוששות מלאה דווח על כל הנבדקים תוך 6-24 שעות.

טימולול

הסימפטומים של מנת יתר של טימולול מערכתית כוללים: ברדיקרדיה, לחץ דם נמוך, ברונכוספזם, כאבי ראש, סחרחורת ודום לב. מחקר שנערך בקרב חלק מהחולים הראה כי טימולול אינו מתבצע דיאליזציה מהירה.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: אופטלמולוגיה - אנטי -גלאוקומה ותכשירים מיוטיים - סוכני חסימת בטא - טימולול, שילובים

קוד ATC: S01 ED51

מנגנון הפעולה

קומביגן מורכב משני מרכיבים פעילים: טרטרט ברימונידין ומליאט טימולול. שני מרכיבים אלה מפחיתים לחץ תוך עיני גבוה (IOP) הודות למנגנוני פעולה משלימים וההשפעה המשולבת מביאה לירידה גדולה יותר ב- IOP מאשר המרכיבים הניתנים בנפרד. קומביגן פועל במהירות.

ברימונידין טרטרט הוא אגוניסט לקולטני אלפא 2-אדרנרגיים, סלקטיבי פי 1000 כלפי אדרנספטורים של אלפא -2 מאשר אדרנצפטורים של אלפא -1. סלקטיביות קולטן זו פירושה שהעיקרון הפעיל אינו גורם למידריאזיס, ולא להתכווצות כלי הדם ברמה של כלי המיקרו בקסנוגרף הרשתי האנושי.

הוא האמין כי טרטרט ברימונידין מפחית את IOP על ידי הגדלת זרימת uveoscleral והפחתת ייצור הומור מימי.

טימולול חוסם באופן לא סלקטיבי את הקולטנים האדרנרגיים של בטא 1 ו- בטא -2, חסר פעילות סימפטוממימטית פנימית משמעותית, כמו גם השפעה ישירה של הרגעה בשריר הלב או פעולת הרדמה מקומית (ייצוב ממברנה). טימולול מוריד את ה- IOP על ידי הפחתת הייצור של הומור מימי. מנגנון הפעולה המדויק לא נקבע בבירור, אך סביר שיהיו עיכוב של סינתזת AMP מחזורית הנגרמת על ידי גירוי אנדוגני של בטא אדרנרגי.

השפעות קליניות

בשלושה ניסויים קליניים כפולי סמיות מבוקרים, קומביגן (פעמיים ביום) הביאה לירידה תוספת משמעותית מבחינה קלינית ב- IOP יומית ממוצעת בהשוואה לטימולול (פעמיים ביום) ולברימונידין (פעמיים או שלוש פעמים ביום).

במחקר שנערך בקרב מטופלים שה- IOP שלהם לא היה מבוקר מספיק, לאחר תקופת ריצה מינימלית של שלושה שבועות עם כל טיפול יחידני, טיפול במשך שלושה חודשים עם קומביגן (פעמיים ביום), טימולול (פעמיים ביום) וברימונידין (פעמיים ביום) הראו הפחתות נוספות ב- IOP יומי ממוצע של 4.5, 3.3 ו -3.5 mmHg, בהתאמה. במחקר זה, לפני הניהול, ניתן להוכיח ירידה נוספת משמעותית ב- IOP רק בהשוואה לברימונידין אך לא עם טימולול, אם כי מגמה חיובית ועליונות מצוינת בכל ניתוחי הבקרה האחרים שנקבעו מראש לאורך זמן.

על ידי איסוף וניתוח נתונים משני המחקרים הקליניים האחרים יחד, נמצאה עליונות סטטיסטית על פני טימול בכל המדידות.

יתר על כן, גודל הירידה ב- IOP שהתקבלה עם קומביגן היה בעקביות לא פחות מזה שהושג עם הטיפול המשולב ברימונידין וטימולול (שניהם פעמיים ביום).

מחקרים כפול-סמיות הראו כי הורדת ה- IOP המתקבלת עם קומביגן נשמרת עד 12 חודשים.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קומביגן

ריכוזי הפלזמה של ברימונידין וטימולול נקבעו במחקר מוצלב ועל ידי השוואת טיפולים עם חד -תרפיה וקומביגן במתנדבים בריאים. לא היו הבדלים מובהקים סטטיסטית ב- AUC של ברימונידין או טימולול בהשוואת קומביגן וטיפולי המונוטרפיה שלהם.

לאחר מתן קומביגן, ערכי C הפלזמה הממוצע של ברימונידין וטימולול היו 0.0327 ו- 0.406 ng / ml, בהתאמה.

ברימונידין

ריכוזי הפלזמה של ברימונידין בבני אדם נמוכים לאחר מתן עיניים של 0.2% טיפות עיניים. ברימונידין אינו מטבוליזם משמעותי בעין האנושית וקשר חלבון הפלזמה הוא כ -29%. לאחר מכן. מתן מקומי בבני אדם, מחצית החיים הממוצע לכאורה ב מחזור הדם המערכתי היה כ -3 שעות.

לאחר מתן אוראלי בבני אדם, ברימונידין נספג היטב ומסולק במהירות. רוב המינון (כ -74%) מופרש בשתן כמטבוליטים לאורך תקופה של חמישה ימים; אין תרופה ללא שינוי בשתן. מחקרים במבחנה, שנערכו על בעלי חיים וכבד אנושי, מצביעים על כך שחילוף החומרים מתווך במידה רבה על ידי אלדהיד אוקסידאז וציטוכרום P450, כך שנראה כי חיסול מערכתי מופקד בעיקר על חילוף החומרים בכבד.

ברקמות העין, ברימונידין נקשר באופן משמעותי והפיך למלנין מבלי שהדבר יגרום לתופעות לא רצויות. בהעדר מלנין אין הצטברות.

חילוף החומרים של ברימונידין בעין האדם אינו רלוונטי.

טימולול

הריכוז המרבי בהומור המימי, באדם, של 0.5% טיפות עיניים בנבדקים שעברו ניתוח קטרקט, היה שווה ל- 898 ng / ml כשעה לאחר הניהול. חלק מהמינון נספג באופן מערכתי ולאחר מכן מטבוליזם בעיקר בכבד. מחצית החיים של הפלזמה של טימולול היא כ -7 שעות. טימולול חולף באופן חלקי על ידי הכבד ומופרש כטימולול ומטבוליטים ללא שינוי על ידי הכליה. טימולול אינו נקשר באופן משמעותי לחלבוני פלזמה.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

הבטיחות העינית והמערכתית של המרכיבים הבודדים מבוססת היטב. נתונים לא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות למינון חוזר, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן.

ברימונידין

טרטרט ברימונידין לא הראה השפעות טרטוגניות בבעלי חיים, אך גרם להפלות בארנבים ולהפחתת גדילה לאחר הלידה בחולדות ברמות חשיפה מערכתיות בערך פי 37 ו -134 מאלו שחוו בבני אדם במהלך הטיפול, בהתאמה.

טימולול

במחקרים בבעלי חיים, הוכח שחוסמי בטא מייצרים זרימת דם טבורית, ירידה בצמיחת העובר, עיכוב היווצרות עצם והגברת מוות עוברית ואחרי לידה, אך לא טרטוגנית. רעילות עוברית (ספיגה) בארנבים ורעילות עוברית (עיכוב עיכוב) בחולדות נמצאו עם טימולול במינון גבוה שניתן לאם. מחקרי טרטוגניות שנערכו בעכברים, חולדות וארנבים במינונים אוראליים של טימולול עד פי 4200 מהמינון היומי של קומביגן לא הראו סימנים למום עוברי.