TIENAM - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Tienam - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

מרכיבים פעילים: אימיפנם, סילסטטין

אבקת TIENAM 500 מ"ג / 500 מ"ג לתמיסת עירוי

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Tienam? לשם מה זה?

TIENAM שייכת לקבוצת תרופות הנקראות אנטיביוטיקה carbapenem. הורג מגוון רחב של חיידקים (חיידקים) הגורמים לזיהומים באזורים שונים בגוף אצל מבוגרים וילדים מגיל שנה ומעלה.

יַחַס

הרופא שלך רשם לך TIENAM מכיוון שיש לך אחד (או יותר מאחד) מהסוגים הבאים של זיהומים:

דלקות בטן מסובכות
זיהום המשפיע על הריאות (דלקת ריאות)
זיהומים שאתה עלול לקבל במהלך הלידה או לאחריה
דלקות בדרכי השתן מסובכות
דלקות עור ורקמות רכות מסובכות

ניתן להשתמש ב- TIENAM לטיפול בחולים עם ספירת תאי דם לבנים נמוכים הסובלים מחום החשוד כנגרם כתוצאה מזיהום חיידקי.

ניתן להשתמש ב- TIENAM לטיפול בזיהומים חיידקיים בדם שיכולים להיות קשורים לכל אחת מהזיהומים שתוארו לעיל.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Tienam

אין להשתמש ב- TIENAM

אם אתה אלרגי לאימיפנם, צילסטטין או כל אחד ממרכיביו האחרים של TIENAM
אם אתה אלרגי לאנטיביוטיקה אחרת כגון פניצילין, צפלוספורינים או קרבפנים.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Tienam

היזהר במיוחד עם TIENAM

ספר לרופא על כל מצב רפואי שיש לך או שהיה לך כולל:

אלרגיות לכל סוג של תרופה כולל אנטיביוטיקה (תגובות אלרגיות פתאומיות המסכנות חיים הדורשות טיפול רפואי מיידי)
קוליטיס או כל מחלת מערכת עיכול אחרת
בעיות המשפיעות על הכליות או דרכי השתן, כולל תפקוד כלייתי לקוי (עלייה ברמות הדם של TIENAM בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. תגובות שליליות של מערכת העצבים המרכזית עלולות להתרחש אם המינון אינו מותאם לתפקוד הכליות)
כל הפרעות במערכת העצבים המרכזית כגון רעידות מקומיות או התקפים (התקפים)
בעיות בכבד.

יתכן שיש לה תגובה חיובית לבדיקה (בדיקת Coombs) המצביעה על הימצאות נוגדנים שיכולים להרוס תאי דם אדומים. הרופא שלך ידון איתך בנושא זה.

ספר לרופא אם אתה נוטל תרופות הנקראות חומצה valproic או נתרן valproate (ראה שימוש עם תרופות אחרות להלן).

יְלָדִים

TIENAM אינו מומלץ לילדים מתחת לגיל שנה או בילדים עם בעיות בכליות.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Tienam

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם.

ספר לרופא אם אתה נוטל ganciclovir המשמש לטיפול בכמה זיהומים ויראליים.

ספר גם לרופא אם אתה נוטל חומצה valproic או נתרן valproate (המשמש לטיפול באפילפסיה, הפרעה דו קוטבית, מיגרנה או סכיזופרניה) או כל מדללי דם אחרים דמויי וורפרין.

הרופא שלך יחליט אם עליך להשתמש ב- TIENAM בשילוב עם תרופות אלו.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

חשוב לספר לרופא אם הינך בהריון או מתכנן להיכנס להריון לפני תחילת הטיפול ב- TIENAM. TIENAM לא נחקר אצל נשים בהריון. אין להשתמש ב- TIENAM במהלך ההריון, אלא אם כן הרופא שלך יחליט שהיתרונות הפוטנציאליים מצדיקים את הסיכונים האפשריים ההתפתחות של הילד.

חשוב לספר לרופא אם את מניקה או מתכוונת להניק לפני תחילת הטיפול ב- TIENAM. כמויות קטנות של תרופה זו עלולות לעבור לחלב וכתוצאה מכך התינוק עלול להיפגע. לכן הרופא יחליט אם עליך להשתמש TIENAM במהלך הטיפול. זמן האכלה.

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני השימוש בתרופה כלשהי.

נהיגה ושימוש במכונות

ישנן כמה תופעות לוואי הקשורות לתרופה זו כגון ראייה, שמיעה או הרגשה של דבר שאינו קיים, סחרחורת, ישנוניות, תחושת סחרחורת העלולה להפריע לנהיגה או לשימוש במכונות (ראה סעיף 4).

מידע חשוב על חלק ממרכיבי TIENAM

בחולים עם דיאטה דלת נתרן יש לקחת בחשבון כי תרופה זו מכילה כ -1.6 מילי -אקווירט (כ -37.6 מ"ג) נתרן במינון של 500 מ"ג.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Tienam: מינון

TIENAM יוכן וינוהל על ידי רופא או גורם רפואי אחר. הרופא שלך יקבע כמה TIENAM אתה צריך.

מבוגרים ומתבגרים

המינון הרגיל של TIENAM למבוגרים ומתבגרים הוא 500 מ"ג / 500 מ"ג כל 6 שעות או 1,000 מ"ג / 1,000 מ"ג כל 6 או 8 שעות. אם יש לך בעיות בכליות או שאתה שוקל פחות מ -70 ק"ג הרופא שלך עשוי להפחית את המינון.

יְלָדִים

המינון הרגיל לילדים מגיל שנה ומעלה הוא מינון של 15/15 או 25/25 מ"ג/ק"ג כל 6 שעות. TIENAM אינו מומלץ לילדים מתחת לגיל שנה ובילדים עם בעיות בכליות.

שיטת ניהול

TIENAM ניתנת תוך ורידי (לווריד) במשך 20-30 דקות כאשר היא ניתנת במינון פחות או שווה ל 500 מ"ג / 500 מ"ג או מעל 40-60 דקות כאשר ניתנת במינון גדול מ -500 מ"ג / 500 מ"ג. קצב העירוי עשוי להאט אם אתה מרגיש חולה.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Tienam

אם אתה משתמש יותר TIENAM ממה שאתה צריך

תסמינים של מנת יתר עשויים לכלול התקפים (התקפים), בלבול, רעידות, בחילות, הקאות, לחץ דם נמוך וקצב לב איטי. אם אתה חושב שקיבלת יותר מדי TIENAM, פנה מיד לרופא או לאנשי בריאות אחרים.

אם שכחת להשתמש ב- TIENAM

אם אתה חושב שלא קיבלת מנה, פנה לרופא או לרופא אחר.

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת TIENAM

אל תפסיק לקחת TIENAM עד שהרופא שלך יורה לך לעשות זאת.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Tienam

כמו כל התרופות, TIENAM יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תדירות תופעות הלוואי האפשריות המפורטות להלן מוגדרת באמצעות האמנה הבאה:

נפוץ מאוד: משפיע על יותר מ -1 מכל 10 משתמשים
נפוץ: משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 100
נדיר: משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 1,000
נדיר: משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 10,000
נדיר מאוד: משפיע על פחות ממשתמש אחד מכל 10,000
לא ידוע: לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים

תופעות הלוואי הבאות מתרחשות לעיתים רחוקות, אולם אם תופעות לוואי אלו מתרחשות במהלך או לאחר הטיפול ב- TIENAM, יש להפסיק את הטיפול ולפנות לרופא מיד.

תגובות אלרגיות כולל פריחה בעור, נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון (עם קשיי נשימה או בליעה) ו / או לחץ דם נמוך
קילוף עור (נקרוליזה אפידרמיס רעילה)
תגובות עור חמורות (תסמונת סטיבנס ג'ונסון ואריתמה רב -צורנית)
פריחה חמורה עם אובדן עור ושיער (דרמטיטיס פילינג)

תופעות לוואי אפשריות אחרות:

מְשׁוּתָף

בחילות, הקאות, שלשולים. בחילות והקאות מופיעים לעתים קרובות יותר בחולים עם ספירת תאי דם לבנים נמוכים
נפיחות ואדמומיות לאורך הווריד שכואב מאוד למגע
פריחה
תפקוד כבד חריג נראה בבדיקות דם
עלייה בכמה סוגים של תאי דם לבנים

נָדִיר

אדמומיות עור מקומית
כאבים מקומיים והתקפים באתר ההזרקה
עור מגרד
סִרפֶּדֶת
חום
הפרעות דם המערבות רכיבים סלולריים של הדם ומתגלות בדרך כלל בבדיקות דם (התסמינים עשויים להיות עייפות, עור חיוור וחבלות מתמשכות לאחר פציעה)
שינויים בתפקודי הכליות, הכבד והדם הנראים בבדיקות דם
רעידות בלתי נשלטות והתכווצויות שרירים
התקפים (התקפות)
הפרעות נפשיות (כגון שינויים במצב הרוח ופגיעה בשיפוט)
לראות, לשמוע ולהרגיש משהו שאינו קיים (הזיות)
בִּלבּוּל
סחרחורת, ישנוניות
לחץ דם נמוך

נָדִיר

זיהום פטרייתי (קנדידה)
שינוי צבע השיניים ו / או הלשון
דלקת של המעי הגס עם שלשולים קשים
שינויים בטעם
חוסר יכולת של הכבד לבצע את תפקודו התקין
דלקת בכבד
חוסר יכולת של הכליה לבצע את תפקודה התקין
שינויים בכמות השתן, שינויים בצבע השתן
מחלת מוח, תחושת עקצוץ, רעד מקומי
אובדן שמיעה

נדיר מאוד

אובדן חמור של תפקוד הכבד הנגרם כתוצאה מדלקת (הפטיטיס fulminant)
דלקת בקיבה או במעיים (גסטרו-אנטריטיס)
דלקת של המעי עם שלשולים מדממים (קוליטיס דימומית)
לשון אדומה ונפוחה, צמיחה מוגזמת של הבליטות הנמצאות בדרך כלל על הלשון המעניקות לה מראה שעיר, צרבת, כאב גרון, ייצור רוק מוגבר
כאב בטן
תחושת סחרור (ורטיגו), כאב ראש
צלצול באוזניים (טינטון)
כאבים במפרקים רבים, חולשה
דופק לא סדיר, דופק חזק או מהיר
כאבים בחזה, קשיי נשימה, נשימה מהירה ורדודה באופן חריג, כאבים בעמוד השדרה העליון
אדמומיות, שינוי צבע כחול של הפנים והשפתיים, שינויים ברקמות העור, הזעה מוגזמת
גירוד בוולברי אצל נשים
שינוי במספר כדוריות הדם האדומות
החמרה של מחלה נדירה הקשורה לחולשת שרירים (החמרה ב- myasthenia gravis)

לא ידוע

תנועות חריגות
תסיסה

אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא ודא זאת לרופא או לרוקח.

תפוגה ושמירה

הרחק את TIENAM מהישג ידם של ילדים.

אין להשתמש ב- TIENAM לאחר תאריך התפוגה המופיע על האריזה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.

אין לאחסן מעל 25 ° C.

לאחר השחזור: יש להשתמש מיד בתמיסות מדוללות. מרווח הזמן שבין תחילת הכנה מחדש לסוף עירוי תוך ורידי לא יעלה על שעתיים.

אין להקפיא את הפתרון המחודש.

אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל TIENAM

המרכיבים הפעילים הם אימיפנם וצילסטטין. כל בקבוקון מכיל מונוהידראט של imipenem שווה ערך ל- 500 מ"ג של imipenem ונתרן cilastatin שווה ל- 500 מ"ג cilastatin.
החומר הנו נתרן ביקרבונט.

תיאור איך נראית TIENAM ותכולת האריזה

TIENAM היא אבקה לבנה עד צהובה בהירה לתמיסת עירוי הכלולה בבקבוקון זכוכית. אריזות של 1, 10 או 25 בקבוקונים. לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Tienam ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההפעלה של מכונות ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר הרשאה לשווק 09 .0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מידע מפורטות ואיכות.

01.0 שם התרופה

אבקה של TIENAM 500 MG / 500 MG לתמיסה לאינפוזיה

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל בקבוקון מכיל מונוהידראט של imipenem שווה ל- imipenem נטול מים 500 מ"ג ומלח נתרן של cilastatin שווה ל- cilastatin 500 מ"ג.

חומר בעל השפעות ידועות:

כל בקבוקון מכיל נתרן ביקרבונט השווה לכ -1.6 מקו נתרן של נתרן (כ -37.6 מ"ג).

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

אבקה לתמיסת עירוי.

אבקה לבנה עד צהובה בהירה.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

TIENAM מיועד לטיפול בזיהומים הבאים במבוגרים וילדים מגיל שנה ומעלה (ראה סעיפים 4.4 ו -5.1):

• זיהומים תוך בטניים מסובכים

• דלקת ריאות חמורה כולל דלקת ריאות בבית חולים ודלקת ריאות הקשורה למכונת הנשמה

• זיהומים תוך-ולידה

• זיהומים מסובכים בדרכי השתן

• זיהומים מסובכים של עור ורקמות רכות

ניתן להשתמש ב- TIENAM לטיפול בחולים נויטרופניים קדחתניים החשודים כבעלי "זיהום חיידקי".

טיפול בחולים עם בקטרמיה המתרחשת בשיתוף עם, או על פי החשד שהוא קשור, לאחד מהזיהומים שהוזכרו לעיל.

יש לשקול הנחיות רשמיות לשימוש נכון בחומרים אנטיבקטריאליים.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

המינונים המומלצים של TIENAM מייצגים את כמות imipenem / cilastatin שיש לתת.

יש לקבוע את המינון היומי של TIENAM בהתאם לסוג הזיהום ולתת אותו במינונים מחולקים שווה על פי הערכת הרגישות של הפתוגן (ת) ותפקוד הכליות של המטופל (ראו גם סעיפים 4.4 ו -5.1).

מבוגרים ומתבגרים

לחולים עם תפקוד כלייתי תקין (פינוי קריאטינין ≥ 90 מ"ל / דקה) המינונים המומלצים הם:

500 מ"ג / 500 מ"ג כל 6 שעות או

1,000 מ"ג / 1,000 מ"ג כל 8 שעות או כל 6 שעות

מומלץ לחשוד או לתעד זיהומים הנגרמים על ידי מיני חיידקים פחות רגישים (כגון Pseudomonas aeruginosa) וזיהומים חמורים מאוד (למשל בחולים נויטרופניים עם חום) מטופלים עם 1,000 מ"ג / 1,000 מ"ג הניתנים כל 6 שעות.

יש צורך להפחית את המינון כאשר יש אישור לקריאטינין

המינון הכולל היומי הכולל לא יעלה על 4,000 מ"ג / 4,000 מ"ג ליום.

ליקוי כלייתי

קביעת המינון המופחת למבוגרים עם תפקוד כלייתי לקוי:

1. יש לבחור את המינון היומי הכולל (למשל 2,000 / 2,000, 3,000 / 3,000 או 4,000 / 4,000 מ"ג) בדרך כלל לחולים עם תפקוד כלייתי תקין.

2. מטבלה 1 המינון המופחת המתאים נבחר על סמך אישור הקריאטינין של המטופל. לזמני עירוי ראו שיטת ניהול.

שולחן 1

פינוי קריאטינין (מ"ל לדקה) הוא: אם המינון היומי הכולל הוא: 2,000 מ"ג ליום אם המינון הכולל היומי הוא: 3,000 מ"ג ליום אם המינון הכולל היומי הוא: 4,000 מ"ג ליום ≥90 (רגיל) 500 כל 6 שעות 1,000 כל 8 שעות 1,000 כל 6 שעות מינון מופחת (מ"ג) לחולים עם ליקוי בכליות: 400 כל 6 שעות 500 כל 6 שעות 750 כל 8 שעות 300 כל 6 שעות 500 כל 8 שעות 500 כל 6 שעות 200 כל 6 שעות 500 כל 12 שעות 500 כל 12 שעות

חולים עם אישור קריאטינין

חולים אלה לא צריכים לקבל TIENAM אלא אם כן מתבצעת המודיאליזה תוך 48 שעות.

חולים בהמודיאליזה

כאשר מטפלים בחולים עם אישור קריאטינין

הן imipenem והן cilastatin מנותקים מהמחזור במהלך המודיאליזה.המטופל צריך לקבל TIENAM לאחר המודיאליזה ו -12 שעות לאחר סיום הטיפול המודיאליזה. יש לעקוב בקפידה אחר מטופלים בדיאליזה, במיוחד אלו עם מחלת מערכת העצבים המרכזית (CNS). לחולי המודיאליזה TIENAM מומלץ רק כאשר התועלת עולה על הסיכון האפשרי להתקפים (ראה סעיף 4.4).

כרגע אין מספיק נתונים להמליץ על שימוש ב- TIENAM לחולים בדיאליזה פריטוניאלית.

ספיקת כבד

לא מומלץ להתאים מינון בחולים עם ליקוי בכבד (ראה סעיף 5.2).

אוכלוסיית קשישים

אין צורך בהתאמת מינון בחולים קשישים עם תפקוד כלייתי תקין (ראה סעיף 5.2).

אוכלוסיית ילדים ≥ גיל שנה

עבור חולים ילדים מגיל שנה אחת, המינון המומלץ הוא מנה של 15/15 או 25/25 מ"ג/ק"ג הניתנים כל 6 שעות.

מומלץ לחשוד או לתעד זיהומים הנגרמים על ידי מיני חיידקים פחות רגישים (כגון Pseudomonas aeruginosa) וזיהומים חמורים מאוד (למשל בחולים נויטרופניים עם חום) מטופלים עם 25/25 מ"ג / ק"ג הניתנים כל 6 שעות.

אוכלוסיית ילדים

הנתונים הקליניים אינם מספיקים להמליץ על טיפול בילדים מתחת לגיל שנה.

אוכלוסיית ילדים עם תפקוד כלייתי לקוי

הנתונים הקליניים אינם מספיקים להמליץ על טיפול בחולים ילדים עם ליקוי בכליות (קריאטינין בסרום> 2 מ"ג / ד"ל). ראה סעיף 4.4.

שיטת ניהול

יש לשחזר את TIENAM ולאחר מכן לדלל אותם (ראה סעיפים 6.2, 6.3 ו -6.6) לפני הניהול. כל מנה ≤ 500 מ"ג / 500 מ"ג צריכה להינתן תוך עירוי תוך ורידי במשך 20 עד 30 דקות. יש להחדיר כל מנה> 500 מ"ג / 500 מ"ג לאורך תקופה של 40 עד 60 דקות. בחולים אשר מפתחים בחילה במהלך העירוי, קצב העירוי עשוי להאט.

04.3 התוויות נגד

• רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

• רגישות יתר לכל חומר אנטיבקטריאלי אחר של קרבפנם.

• רגישות יתר חמורה (למשל תגובה אנפילקטית, תגובת עור חמורה) לכל סוג אחר של סוכן אנטיבקטריאלי בטא-לקטם (למשל פניצילין או צפלוספורינים).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

כללי

בחירת האימיפנם / סילסטטין לטיפול בחולה חייבת להתחשב בנכונות השימוש בחומר אנטיבקטריאלי מסוג קרבפנם בהתבסס על גורמים כגון חומרת הזיהום, שכיחות העמידות לחומרים אנטיבקטריאליים מתאימים אחרים והסיכון לבחירת עמידות לחיידקים. לקרבפנים.

רגישות יתר

דיווחו על תגובות רגישות יתר (אנפילקטית) חמורות ולעתים קטלניות בחולים שקיבלו אנטיביוטיקה של בטא-לקטם. הופעת תגובות אלו הייתה תכופה יותר בקרב נבדקים עם היסטוריה של רגישות יתר לאלרגנים מרובים. לפני תחילת הטיפול ב- TIENAM יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לתגובות רגישות יתר לקרבפנים, פניצילין, צפלוספורינים, בטא-לקטמים אחרים ואלרגנים אחרים (ראה סעיף 4.3) אם יש להפסיק תגובה אלרגית ל- TIENAM באופן מיידי תגובות אנפילקטיות חמורות דורשות טיפול חירום מיידי.

כָּבֵד

יש לעקוב מקרוב אחר תפקודי הכבד במהלך הטיפול ב- imipenem / cilastatin בשל הסיכון לרעילות בכבד (כגון טרנסמינאזות מוגברת, אי ספיקת כבד והפטיטיס fulminant).

שימוש בחולים עם מחלת כבד: חולים עם הפרעות כבד קיימות צריכים לעבור ניטור אחר תפקודי הכבד במהלך הטיפול באימיפנם / צילסטטין. אין צורך בהתאמת מינון (ראה סעיף 4.2).

המטולוגיה

במהלך הטיפול ב- imipenem / cilastatin עשויה להתפתח בדיקת חיובי ישירה או עקיפה של קומבס.

ספקטרום אנטיבקטריאלי

לפני שמתחילים כל טיפול אמפירי, יש לשקול את הספקטרום האנטיבקטריאלי של אימיפן / צילסטטין, במיוחד במחלות מסכנות חיים. בנוסף, יש לנקוט משנה זהירות בשל רגישות מוגבלת ל- imipemen / cilastatin של פתוגנים ספציפיים הקשורים למשל בדלקות עור ורקמות רכות. השימוש ב- imipenem / cilastatin אינו מתאים לטיפול בזיהום מסוג זה אלא אם כן הפתוגן כבר מתועד ונמצא רגיש או שיש חשד גבוה שהפתוגן הסביר ביותר רגיש לטיפול. -חומר עמיד בפני מתילצילין סטפילוקוקוס אאוראוס (MRSA) עשוי להיות מצוין כאשר יש חשד או הוכחה כי זיהומי MRSA מעורבים באינדיקציות שאושרו. כאשר יש חשד או תיעוד שהם מעורבים באינדיקציות שאושרו Pseudomonas aeruginosa ניתן להצביע על שימוש במקביל באמינוגליקוזיד (ראה סעיף 4.1).

אינטראקציה עם חומצה ולפרואית

השימוש במקביל ב- imipenem / cilastatin וחומצה valproic / sodium valproate אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5).

Clostridium difficile

דיווחו על קוליטיס הקשורות לאנטיביוטיקה וקוליטיס פסאודוממראנית עם אימיפן / צילסטטין וכמעט כל הסוכנים האנטיבקטריאליים אחרים ויכולים לנוע בחומרה בין קלה לסכנת חיים. חשוב לשקול אבחנה זו בחולים המפתחים שלשולים במקביל עם או לאחר שימוש ב- imipenem / cilastatin (ראו סעיף 4.8). יש לשקול הפסקת הטיפול ב- imipenem / cilastatin וניהול של טיפול ספציפי. Clostridium difficile. אין לתת תרופות מרכזיות המעכבות פריסטלטיקה.

דַלֶקֶת קְרוֹם הַמוֹחַ

TIENAM אינו מומלץ לטיפול בדלקת קרום המוח.

ליקוי כלייתי

אימיפן / צילסטטין מצטברים בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. תגובות שליליות של מערכת העצבים המרכזית עלולות להתרחש אם המינון אינו מותאם לתפקוד הכלייתי, ראה סעיפים 4.2 ו 4.4 "מערכת העצבים המרכזית" בסעיף זה.

מערכת העצבים המרכזית

דווחו תגובות שליליות של מערכת העצבים המרכזית כגון פעילות מיוקלונית, מצבים מבלבלים או התקפים, במיוחד כאשר חורגים מהמינון שנקבע על בסיס תפקוד הכליות ומשקל הגוף. תופעות אלו דווחו בתדירות גבוהה יותר בקרב חולים עם הפרעות במערכת העצבים המרכזית (למשל פגיעה מוחית או היסטוריה של התקפים) ו / או בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי בו עלולה להתרחש הצטברות של חומרים מנוהלים. לכן, יש להקפיד על הקפדה על מינון מומלץ במיוחד בחולים אלה (ראה סעיף 4.2). בחולים עם הפרעות אפילפטיות ידועות, יש להמשיך בטיפול נוגד פרכוסים.

יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לסימפטומים נוירולוגיים או להתקפים בילדים עם גורמי סיכון ידועים להתקפים או טיפול במקביל בתרופות המורידות את רף ההתקפים.

אם מתרחשים רעידות מוקד, מיוקלוניה או התקפים, יש להעריך את הנבדקים בחולים ולהעבירם טיפול נוגד פרכוסים אם הם לא הוקמו כבר. אם הסימפטומים של מערכת העצבים המרכזית ממשיכים להפחית את המינון של TIENAM או להפסיק אותו.

חולים עם אישור קריאטינין

אוכלוסיית ילדים

הנתונים הקליניים אינם מספיקים להמליץ על השימוש ב- TIENAM בחולים מתחת לגיל שנה או בחולים ילדים עם תפקוד כלייתי לקוי (קריאטינין בסרום> 2 מ"ג / ד"ל). ראה גם לעיל מערכת העצבים המרכזית.

TIENAM 500 מ"ג / 500 מ"ג מכיל 37.6 מ"ג נתרן (1.6 mEq) שיש לקחת בחשבון בחולים בדיאטה נתרן מבוקרת.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

התקפים כלליים דווחו בחולים שטופלו ב- ganciclovir ו- TIENAM. אין לשלב תרופות אלו בטיפול אלא אם כן היתרונות האפשריים עולים על הסיכון.

דווח על ירידה בחומצה valproic בסרום שעשויה לרדת מתחת לטווח הטיפולי כאשר חומצה valproic ניתנה יחד עם סוכני carbapenem.

ירידה ברמות הסרום של חומצה ולפרואית עלולה לגרום לשליטה לא מספקת בהתקפים; לכן שימוש במקביל ב- imipenem וחומצה valproic / sodium valproate אינו מומלץ ויש לשקול טיפולים אנטי בקטריאליים או נוגדי פרכוסים חלופיים (ראה סעיף 4.4).

נוגדי קרישה דרך הפה

מתן אנטיביוטיקה משותפת עם warfarin עשוי להגביר את ההשפעות נוגדות הקרישה שלו. היו דיווחים רבים על השפעות נוגדות קרישה מוגברות של תרופות נוגדות קרישה הניתנות דרך הפה, כולל warfarin בחולים המטופלים במקביל עם תרופות אנטיבקטריאליות. הסיכון עשוי להשתנות בהתאם לזיהום הבסיסי, הגיל ומצבו הבריאותי הכללי של המטופל, כך שקשה להעריך את תרומת האנטיביוטיקה לעלייה ב- INR (יחס מנורמל בינלאומי). מומלץ לעקוב אחר המטופל. INR באופן תדיר במהלך ובזמן קצר לאחר מתן אנטיביוטיקה יחד עם חומר נוגד קרישה אוראלי.

מתן טיפול מקביל ב- TIENAM וב- probenecid הביא לעליות מינימליות ברמות הפלזמה ומחצית החיים של imipenem. ההתאוששות בשתן של imipenem פעילה (לא מטבולית) ירדה בכ -60% מהמינון כאשר imipenem ניתנה עם probenecid. רמת הפלזמה ומחצית החיים של cilastatin אך לא השפיעה על התאוששות השתן של cilastatin.

אוכלוסיית ילדים

מחקרי אינטראקציה בוצעו רק אצל מבוגרים.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין מחקרים הולמים ומבוקרים היטב על השימוש ב- imipenem / cilastatin בנשים בהריון.

מחקרים בקופים בהריון הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3). הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע.

יש להשתמש ב- TIENAM רק במהלך ההריון אם התועלת הפוטנציאלית מצדיקה את הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

זמן האכלה

Imipenem ו cilastatin מופרשים בחלב אם בכמויות קטנות.ספיגה מוגבלת של שני המרכיבים מתרחשת לאחר מתן אוראלי. לכן לא סביר שהתינוק הנקה ייחשף לכמויות משמעותיות. אם נראה כי השימוש ב- TIENAM נחוץ, יש לשקול את היתרון של הנקה לילד מול הסיכון האפשרי.

פוריות

אין נתונים זמינים לגבי ההשפעות הפוטנציאליות של טיפול באימיפן / צילסטטין על פוריות הגבר או הנקבה.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא בוצעו מחקרים על ההשפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות. עם זאת, ישנן כמה תופעות לא רצויות (כגון הזיות, סחרחורת, קהות ורטיגו) הקשורות לתרופה אשר עשויות להשפיע על יכולתם של חלק מהחולים לנהוג ו השתמש במכונות (ראה סעיף 4.8).

04.8 תופעות לא רצויות

במחקרים קליניים שנערכו על 1,723 מטופלים שטופלו באימיפנם / סילסטטין תוך ורידי, תגובות הלוואי המערכתיות השכיחות ביותר שדווחו לפחות קשורות לטיפול היו בחילות (2.0%), שלשולים (1.8%), הקאות. (1.5%), פריחה ( 0.9%), חום (0.5%), לחץ דם נמוך (0.4%), עוויתות (0.4%) (ראה סעיף 4.4), סחרחורת (0.3%), גירוד (0.3%), כוורות (0.2%), נמנום (0.2%) . באופן דומה, תופעות הלוואי המקומיות המדווחות ביותר היו פלביטיס / טרומבופלביטיס (3.1%), כאבים באתר ההזרקה (0.7%), אריתמה באתר ההזרקה (0.4%) והתערבות ורידים (0.2%). דווחו בדרך כלל עלייה בטרנסמינאזות בסרום ובפוספטאז אלקליין.

תגובות הלוואי הבאות דווחו במהלך ניסויים קליניים ושימוש מסחרי בתרופה.

כל תגובות הלוואי מדווחות לפי סוג ואיבר המערכת ותדירותן: שכיחות מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥ 1/100,

בתוך כל קיבוץ תדרים תופעות לא רצויות מופיעות לפי סדר חומרת יורד.

סיווג מערכת ואיברים תדירות מִקרֶה זיהומים ונגעים נָדִיר קוליטיס pseudomembranous, קנדידה נדיר מאוד גסטרואנטריטיס הפרעות במערכת הדם והלימפה מְשׁוּתָף אאוזינופיליה נָדִיר פנקיטופניה, נויטרופניה, לוקופניה, טרומבוציטופניה, טרומבוציטוזיס נָדִיר אגרנולוציטוזיס נדיר מאוד אנמיה המוליטית, דיכאון במח העצם הפרעות במערכת החיסון נָדִיר תגובות אנפילקטיות הפרעות פסיכיאטריות נָדִיר הפרעות נפשיות כולל הזיות ומצבים מבלבלים הפרעות במערכת העצבים נָדִיר עוויתות, פעילות מיוקלונית, סחרחורת, ישנוניות נָדִיר אנצפלופתיה, פרסטזיה, רעד מוקדי, הפרעת טעם נדיר מאוד לא ידוע החמרה במיאסטניה גרביס, כאבי ראש, תסיסה, דיסקינזיה הפרעות אוזניים ומבוך נָדִיר אובדן שמיעה נדיר מאוד ורטיגו, טינטון פתולוגיות לב נדיר מאוד ציאנוזה, טכיקרדיה, דפיקות לב פתולוגיות כלי דם מְשׁוּתָף טרומבופלביטיס נָדִיר תת לחץ דם נדיר מאוד גלי חום הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal נדיר מאוד קוצר נשימה, היפר -ונטילציה, כאבים בלוע הפרעות במערכת העיכול מְשׁוּתָף שלשולים, הקאות, בחילות נראה כי בחילות ו / או הקאות הנגרמות על ידי תרופות מופיעות בתדירות גבוהה יותר בחולים גרנולוציטופניים מאשר בחולים שאינם גרנולוציטופניים שטופלו ב- TIENAM. נָדִיר שינוי השיניים ו / או הלשון נדיר מאוד קוליטיס דימומית, כאבי בטן, צרבת, דלקת גלוס, היפרטרופיה של פפילות לשוניות, ריור מוגבר הפרעות בכבד נָדִיר אי ספיקת כבד, הפטיטיס נדיר מאוד הפטיטיס fulminant הפרעות עור ורקמות תת עוריות מְשׁוּתָף פריחה (למשל exanthematous) נָדִיר כוורות, גירוד נָדִיר נקרוליזה אפידרמיס רעילה, אנגיואדמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אריתמה מולטיפורם, דרמטיטיס פילינג נדיר מאוד הזעת יתר, שינויים ברקמות העור הפרעות שריר ושלד וחיבור נדיר מאוד פוליארתרליה, כאבים בעמוד השדרה החזי הפרעות בכליות ובשתן נָדִיר אי ספיקת כליות חריפה, אוליגוריה / אנוריה, פוליאוריה, שינוי צבע שתן (אין חשיבות לעובדה זו ואסור להתבלבל עם המטוריה) קשה להעריך את תפקידה של TIENAM בשינויים בתפקוד הכליות, כיוון שהם גורמים בדרך כלל לגורמים מניעים. להופעת אזוטמיה לפני הכליה או תפקוד כלייתי לקוי. מחלות של מערכת הרבייה והשד נדיר מאוד גירוד בוולברי הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול נָדִיר חום, כאבים מקומיים והתקוממות באתר ההזרקה, אריתמה באתר ההזרקה נדיר מאוד אי נוחות בחזה, אסתניה / חולשה בדיקות אבחון מְשׁוּתָף עלייה בטרנסמינאזות בסרום, עלייה בפוספטאז בסיסי בסרום נָדִיר בדיקה חיובית ישירה של קומבס, זמן פרותרומבין ממושך, ירידה בהמוגלובין, עלייה בבילירובין בסרום, עלייה בקריאטינין בסרום, חנקן אוריאה בדם

אוכלוסיית ילדים (בגיל ≥ 3 חודשים)

במחקרים בהם השתתפו 178 חולים ילדים בגיל 3 ומעלה, תגובות הלוואי שדווחו היו תואמות את אלו שדווחו אצל מבוגרים.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. רופאים מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 מנת יתר

תסמינים של מנת יתר שעלולים להתרחש תואמים את פרופיל התגובה השלילית; אלה עשויים לכלול עוויתות, בלבול, רעידות, בחילות, הקאות, לחץ דם, ברדיקרדיה. אין מידע זמין על הטיפול במינון יתר של TIENAM. נתרן Imipenem / cilastatin ניתן לדימודי. עם זאת, התועלת של הליך זה במקרה של מנת יתר אינה ידועה.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: אנטיבקטריאלים לשימוש מערכתי, קרבפנים.

קוד ATC: J01DH51.

מנגנון הפעולה

ישנם שני מרכיבים ב- TIENAM: imipenem ו cilastatin נתרן ביחס משקל 1: 1.

Imipenem, המזוהה גם בשם N-formimidoyl thienamycin, הוא נגזרת חצי סינתטית של thienamycin, התרכובת המקורית המיוצרת על ידי החיידק נימה. Streptomyces cattleya.

אימיפנם מפעילה את פעילותו החיידקית על ידי עיכוב סינתזת דופן התא החיידקי בחיידקים חיוביים לגראם שלילי על ידי חיבור לחלבונים המחייבים פניצילין (PBP).

נתרן Cilastatin הוא מעכב תחרותי, הפיך וספציפי של dehydropeptidase-I, האנזים הכלייתי שמטבוליזם ומבטל אימיפנם. אין לו פעילות אנטיבקטריאלית מהותית ואינו משפיע על הפעילות האנטי בקטריאלית של אימיפן.

מערכת יחסים פרמקוקינטית / פרמקודינמית (FC / FD)

בדומה לסוכנים אנטיבקטריאליים אחרים של בטא-לקטם, הוכח כי הזמן בו ריכוזי imipenem גבוהים מריכוז המעכב המינימלי (MIC) (T> MIC) מתאם טוב יותר עם היעילות.

מנגנון התנגדות

ההתנגדות לאימיפנם עשויה לנבוע מהסיבות הבאות:

• חדירות מופחתת של הממברנה החיצונית של חיידקים גראם שליליים (עקב ירידה בייצור הפורינים)

• ניתן להסיר את האימפינם באופן פעיל מהתא באמצעות משאבת זרימה

• זיקה מופחתת של חלבון מחייב פניצילין (PBPS) לאימפינם

• אימיפנם יציבה בהידרוליזה כנגד רוב בטא-לקטמאזות, כולל פניצילינאזות וצפלוספורינאזות המיוצרות על ידי חיידקים גרם-חיוביים וגראם שליליים, למעט בטא-לקטאמות הנדירות יחסית שהן הידרוליזות של קרבפנים. מינים עמידים בפני קרבפנים אחרים מפגינים בדרך כלל אין עמידות צולבת המבוססת על היעד בין אימיפנם לסוכנים השייכים לקבוצות הקינולונים, מאקרוליד אמינו גליקוזידים וטטרציקלינים.

נקודת שבירה

נקודות השבירה של EUCAST MIC עבור imipenem להבחין בין רגישים (S) לבין פתוגנים עמידים (R) הם כדלקמן (v 1.1 2010-04-27):

• Enterobacteriaceae1: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l

• Pseudomonas spp.2: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l

• Acinetobacter spp.: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l

• Staphylococcus spp.3: להסיק מרגישות הצפוקסיטין

• Enterococcus spp.: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l

• סטרפטוקוקוס A, B, C, G: הרגישות לבטא -לקטמאזות של סטרפטוקוקוס בטא A, B, C ו- G המוליטית נובעת מרגישות לפניצילין

• סטרפטוקוקוס ריאות 4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l

• סטרפטוקוקים אחרים4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l

• Haemophilus influenzae 4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l

• Moraxella catarrhalis 4: ש. ≤ 2 מ"ג / ליטר, R> 2 מ"ג / ליטר

• Neisseria gonorrhoeae: אין מספיק הוכחות לכך ש Neisseria gonorrhoeae מהווה מטרה טובה לטיפול באימיפנם

• אנאירובים חיוביים גרם: S ≤ 2 מ"ג / ל ', R> 8 מ"ג / ליטר

• אנאירובים גראם שליליים: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l

• נקודות שבירה הקשורות למינים5: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l

1 פרוטאוס ומורגנלה spp נחשבים למטרות תת אופטימליות לאימפינם.

2 נקודות השבירה עבור פסאודומונס עיין בטיפול במינונים גבוהים הניתנים בתדירות גבוהה (1 גרם כל 6 שעות).

3 רגישות של סטפילוקוקים לקרבפנים נובעת מהרגישות לצפוקסיטין.

4 זנים עם ערכי MIC מעל נקודת השבירה של הרגישות נדירים מאוד או שטרם דווחו. יש לחזור על בדיקות הזיהוי והרגישות האנטי מיקרוביאלית על כל אחד מהמבודדים הללו ואם התוצאה אושרה יש לשלוח את הבודד למעבדת ההתייחסות. דווח כעמיד.

5 נקודות השבירה הקשורות לא מינים נקבעו בעיקר מנתוני FC / FD ואינם תלויים בהפצות MIC של מינים ספציפיים. יש להשתמש בהם רק למינים שאינם מוזכרים בסקירת נקודות השבירה הקשורות למינים או בהערות.

רְגִישׁוּת

שכיחות ההתנגדות הנרכשת עשויה להשתנות מבחינה גיאוגרפית ועם הזמן למינים נבחרים ומידע מקומי על עמידות רצוי, במיוחד בעת טיפול בזיהומים חמורים. במידת הצורך, יש לפנות לייעוץ מומחה כאשר שכיחות ההתנגדות המקומית היא כזו שתועלתו של הסוכן לפחות בכמה סוגי זיהומים מוטלת בספק.

מינים רגישים בדרך כלל: אירובי חיובי לגרם: Enterococcus faecalis סטפילוקוקוס אאורוס (רגיש למציצילין)* סטפילוקוקוס קואגולאז שלילי (רגיש למציצילין) Streptococcus agalactiae סטרפטוקוקוס ריאות סטרפטוקוקוס פיוגנים סטרפטוקוקוס ורידאנס קְבוּצָה אירובים שליליים של גרם: Citrobacter freundii אנטרובקטר אירוגנים Enterobacter cloacae אי קולי Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Moraxella catarrhalis Serratia marcescens אנאירובים חיוביים לגרם: Clostridium perfringens ** פפטוסטרפטוקוקוס spp. ** אנאירובים גראם שליליים: Bacteroides fragilis Bacteroides fragilis קְבוּצָה Fusobacterium spp. Porphyromonas asaccharolytica פרוטוטלה spp. וילונלה spp. מינים שעבורם התנגדות נרכשת יכולה להוות בעיה: אירובים שליליים של גרם: Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa מינים עמידים בתמצית: אירובי חיובי לגרם: Enterococcus faecium אירובים שליליים של גרם: כמה זנים של Burkholderia cepacia (בעבר Pseudomonas cepacia) לגיונלה spp. Stenotrophomonas maltophilia (בעבר Xanthomonas maltophilia וכן Pseudomonas maltophilia) אחרים: כלמידיה spp. כלמידופילה spp. מיקופלזמה spp. Ureoplasma urealyticum

* כל הסטפילוקוקים העמידים בפני מתצילין עמידים בפני אימיפן / צילסטטין.

** נעשה שימוש בנקודת שבר EUCAST שאינה קשורה למינים.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

Imipenem

קְלִיטָה

במתנדבים בריאים, עירוי TIENAM שנמשך יותר מעשרים דקות הביא לשיא רמות הפלזמה של imipenem שנע בין 12 ל- 20 מק"ג / מ"ל במינון של 250 מ"ג / 250 מ"ג, ובין 21 ל -58 מק"ג / מ"ל במינון. של 500 מ"ג. / 500 מ"ג, ו -41 עד 83 מק"ג / מ"ל במינון של 1,000 מ"ג / 1,000 מ"ג. ממוצע שיא רמות הפלזמה של imipenem במינונים של 250 מ"ג / 250 מ"ג, 500 מ"ג / 500 מ"ג ו -1,000 מ"ג / 1,000 מ"ג היו 17 , 39, ו -66 מק"ג / מ"ל, בהתאמה. במינונים אלה, רמות הפלזמה של imipenem יורדות מתחת למיק"ג / מ"ל או פחות תוך 4-6 שעות.

הפצה

הקשר של imipenem לחלבונים בסרום הוא כ -20%.

ביו טרנספורמציה

ניתנת לבד, אימיפנאם עוברת חילוף חומרים בכליות על ידי dehydropeptidase-I. במספר מחקרים התאוששות השתן הפרטית נע בין 5 ל -40% עם החלמה ממוצעת של 15-20%.

Cilastatin הוא מעכב ספציפי של האנזים dehydropeptidase-I ומעכב ביעילות את חילוף החומרים של imipenem, כך שמינון מקביל של imipenem ו- cilastatin מאפשר להגיע לרמות האנטי-בקטריאליות של imipenem הן בשתן והן בפלזמה.

חיסול

מחצית החיים של הפלזמה של imipenem הייתה שעה. כ -70% מהאנטיביוטיקה שניתנה נמצאה ללא שינוי בשתן תוך עשר שעות, ולא התגלתה הפרשת שתן נוספת של התרופה. ריכוזי imipenem בשתן נותרו מעל 10 מק"ג / מ"ל למשך עד שמונה שעות לאחר TIENAM 500 מ"ג / 500. יתרת המינון שניתנה התאוששה בשתן בצורה של מטבוליטים לא פעילים אנטיבקטריאליים וסילוק צואה של אימיפן היה אפסי במהותו.

עם מתן TIENAM כל שש שעות בחולים עם תפקוד כלייתי תקין, לא נצפתה הצטברות של imipenem בפלזמה או בשתן.

סילסטטין

קְלִיטָה

רמות הפלזמה הגבוהות ביותר של cilastatin לאחר עירוי של 20 דקות של TIENAM נעו בין 21 ל- 26 מק"ג / מ"ל למינון של 250 מ"ג / 250 מ"ג, 21 עד 55 מק"ג / מ"ל למינון של 500 מ"ג / 500 מ"ג ובין 56 ל -88 מק"ג / מ"ל לכל 1,000 מ"ג / 1,000 מ"ג מנה. ממוצע שיא רמות הפלזמה של cilastatin לאחר מינונים של 250 מ"ג / 250 מ"ג, 500 מ"ג / 500 מ"ג ו -1,000 מ"ג / 1,000 מ"ג היו 22, 42 ו -72 מק"ג / מ"ל בהתאמה.

הפצה

מחייב חלבון הסרום של cilastatin הוא כ -40%.

טרנספורמציה וביטול

מחצית החיים של הפלזמה של cilastatin היא כשעה. כ- 70-80% ממינון הצילסטטין התאושש ללא שינוי בשתן כצילסטטין תוך 10 שעות לאחר מתן TIENAM. פעילות מעכבת כלפי דהידרופפטידאז הדומה לזו של תרופת המוצא. פעילות הדהידרופפטידאז- I בכליה חוזרת לרמות תקינות זמן קצר לאחר חיסול הצילסטטין ממחזור הדם.

פרמקוקינטיקה באוכלוסיות מיוחדות

אי ספיקת כליות

לאחר מנה אחת תוך ורידית של TIENAM 250 מ"ג / 250 מ"ג, השטח שמתחת לעקומה (AUC) של imipenem עלה פי 1.1, פי 1.9 ו 2.7, בהתאמה, בנבדקים עם קל (פינוי קריאטינין (CC) 50 -80 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר), בינונית (CC 30-2) וחמורה (CC 2) ליקוי בכליות, בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כלייתי תקין (CC> 80 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר) ו- AUC של cilastatin עלה פי 1.6, פי 2.0 ו 6.2, בהתאמה, בנבדקים עם ליקוי כלייתי קל, בינוני וחמור, בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כלייתי תקין. לאחר מנה אחת תוך ורידית של TIENAM 250 מ"ג / 250 מ"ג שניתנו 24 שעות לאחר המודיאליזה, AUCs של imipenem ו- cilastatin היו גבוהים פי 3.7 ו -16.4 פי, בהתאמה, בנבדקים עם תפקוד כלייתי תקין. התאוששות השתן, פינוי הכליות ופינוי הפלזמה של imipenem ו- cilastatin יורדים עם ירידה בתפקוד הכליות לאחר מתן תוך ורידי של TIENAM. נדרשת התאמת מינון בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (ראה סעיף 4.2).

אי ספיקת כבד

הפרמקוקינטיקה של אימיפנם בחולים עם אי ספיקת כבד לא נקבעה. בשל מטבוליזם הכבד המוגבל של הפרמקוקינטיקה של imipenem לא צפויה להיות מושפעת מפגיעה בכבד. לכן לא מומלץ להתאים מינון בחולים עם ליקוי בכבד (ראה סעיף 4.2).

אוכלוסיית ילדים

ממוצע הפינוי (CL) ונפח ההפצה (Vdss) של imipenem היו גבוהים בכ -45% בחולים ילדים (3 חודשים עד 14 שנים) בהשוואה למבוגרים. AUC של imipenem לאחר מתן 15/15 מ"ג / ק"ג משקל גוף של imipenem / cilastatin לחולים ילדים היה גבוה בכ -30% מהחשיפה למבוגרים שטופלו במינון 500 מ"ג / 500 מ"ג. מינונים גבוהים יותר, חשיפה לאחר מתן 25 / 25 מ"ג / ק"ג imipenem / cilastatin לילדים היה גבוה בכ -9% מהחשיפה למבוגרים שטופלו במינון של 1,000 מ"ג / 1,000 מ"ג.

אזרחים ותיקים

במתנדבים קשישים בריאים (65 עד 75 שנים עם תפקוד כלייתי תקין לגילם), הפרמקוקינטיקה של מנה אחת של TIENAM 500 מ"ג / 500 מ"ג הניתנת תוך ורידי במשך 20 דקות תואמת את הצפוי בנבדקים עם פגיעה כלייתית קלה אצל אשר אין צורך בהתאמת מינון.מחצית החיים הממוצע של הפלסמה של imipenem ו- cilastatin היו 91 ± 7.0 דקות ו- 69 ± 15 דקות בהתאמה. למינונים מרובים לא הייתה השפעה על הפרמקוקינטיקה של imipenem או של cilastatin, ולא נצפתה הצטברות של imipenem / cilastatin. (ראה סעיף 4.2).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים לא העלו סיכון מיוחד לבני אדם בהתבסס על מחקרים על רעילות ומינון גנוטוקסיות.

מחקרים בבעלי חיים הראו שהרעילות המיוצרת על ידי אימיפנם, כישות אחת, הוגבלה לכליה. מתן שיתוף של cilastatin עם imipenem ביחס של 1: 1 מנע התפתחות נפרוטוקסיות בארנבים ובקופים. נתונים זמינים מצביעים על כך cilastatin מונע נפרוטוקסיות על ידי מניעת כניסת imipenem לתאים צינוריים.

מחקר טרטולוגי שנערך על קופי סינומולגוס בהריון שטופלו בנתרן אימיפן-צילסטטין במינונים של 40/40 מ"ג / ק"ג / יום (בולוס תוך ורידי) גילה רעילות אימהית כולל סימפטומים, חוסר תפקוד, ירידה במשקל, שלשולים, הפלות, ובמקרים מסוימים של מוות. כאשר מינונים של נתרן imipenem-cilastatin (כ- 100/100 מ"ג / ק"ג / יום או בערך פי 3 מהמינון היומיומי המומלץ לווריד תוך ורידי) ניתנו לקופי סינומולגוס בהריון עם קצב עירוי תוך ורידי דומה לזה שמשמש במרפאה אצל "גבר" , הייתה חוסר סובלנות אימהית מינימלית (התפרצות מדי פעם), לא היו מקרי מוות מצד האם, לא היו עדויות לטרטוגניות, אך חלה עלייה באובדן העובר "ביחס לקבוצת הביקורת (ראה סעיף 4.6).

מחקרים ארוכי טווח בבעלי חיים לא בוצעו כדי להעריך את הפוטנציאל המסרטן של imipenem / cilastatin.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

סודיום ביקרבונט.

06.2 חוסר התאמה

מוצר תרופה זה אינו תואם מבחינה כימית ללקטט ואסור להרכבו מחדש עם חומרי דילול המכילים לקטט. עם זאת, ניתן לתת אותו למערכת עירוי תוך ורידי דרכה ניתנה תמיסת לקטט.

אסור לערבב תרופה זו עם מוצרי תרופות אחרים למעט אלה המוזכרים בסעיף 6.6.

06.3 תקופת תוקף

2 שנים.

לאחר כינון מחדש:

יש להשתמש מיד בתמיסות מדוללות. מרווח הזמן שבין תחילת הכנה מחדש לסוף עירוי תוך ורידי לא יעלה על שעתיים.

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

אין לאחסן מעל 25 ° C.

אין להקפיא את הפתרון המחודש.

לתנאי אחסון לאחר שחזור המוצר, ראה סעיף 6.3.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה

בקבוקוני זכוכית מסוג 20 מ"ל.

תרופה זו מסופקת באריזות של בקבוקון אחד, 10 בקבוקונים ו -25 בקבוקונים.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

06.6 הוראות שימוש וטיפול

כל בקבוקון מיועד לשימוש חד פעמי בלבד.

כינון מחדש:

יש להעביר את התוכן של כל בקבוקון ל -100 מ"ל של תמיסת עירוי מתאימה (ראה סעיפים 6.2 ו -6.3): 0.9% נתרן כלורי. בנסיבות יוצאות דופן בהן לא ניתן להשתמש ב -0.9% נתרן כלורי מסיבות קליניות, יש להשתמש במקום 5% גלוקוז.

הליך מומלץ הוא להוסיף כ -10 מיליליטר של תמיסת החליטה המתאימה לבקבוקון. לנער היטב ולהעביר את התערובת המתקבלת למיכל התמיסה לאינפוזיה.

שימו לב: אסור להשתמש בתערובת לצורך חשיפה ישירה.

חזור על הפעולה עם 10 מיליליטר נוספים של תמיסת עירוי על מנת להבטיח העברה מלאה של תכולת הבקבוקון לתמיסת העירוי. יש לערבב את התערובת המתקבלת עד שהיא מתבהרת.

ריכוז הפתרון המשוחזר בהתאם להליכים שהוזכרו לעיל הוא כ- 5 מ"ג / מ"ל הן עבור imipenem והן עבור cilastatin.

שינויים בצבע, מחוסר צבע לצהוב, אינם משפיעים על עוצמת התרופה.

יש להשליך תרופות או פסולת שמקורן בתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.