פרוטיס - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

פרוטיס - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

רכיבים פעילים: פינסטריד

Prostide 5 מ"ג טבליות מצופות סרט

אינדיקציות מדוע משתמשים בערמונית? לשם מה זה?

הערמונית מכילה את החומר הפעיל פינסטריד השייך לקבוצת תרופות הנקראות מעכבי 5α-reductase, אשר פועלות על ידי הפחתת גודל בלוטת הערמונית אצל גברים.

הערמונית מיועדת לטיפול ושליטה בהיפרפלזיה שפירה של הערמונית (BPH), הידועה גם בשם היפרטרופיה ערמונית, המאופיינת בהגדלה שפירה של הערמונית.

פרוטיס משפר את זרימת השתן והתסמינים הקשורים ל- BPH.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Prostide

אין ליטול פרוטיס

אם אתה אלרגי לפינסטריד או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים;
בין אם מדובר באישה או בילד;
אם הינך בהריון או חושדת בהריון (ראה סעיף "הריון והנקה").

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת פרוסטייד

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת פרוסטייד.

למרות ש- BPH אינו גידול ממאיר ואינו יכול להפוך לאחד, אף על פי כן שני המצבים יכולים להתקיים במקביל. רק הרופא שלך יכול להעריך את הסימפטומים, הסיבות האפשריות והטיפול הנכון עבורך.

ספר לרופא שלך:

אם יש לך או היו לך בעיות רפואיות או מחלות או אלרגיות;
אם אתה מתקשה לרוקן את שלפוחית השתן לחלוטין או להפחתה חמורה בזרימת השתן.

תגיד לרופא אם אתה לוקח פינסטריד במשך 6 חודשים או יותר ואם אתה צריך לעבור בדיקות דם כדי לקבוע את ה- PSA שלך (אינדיקטור לנוכחות אפשרית של סרטן הערמונית), שכן פינסטריד יכול לשנות את תוצאות הבדיקה.

ילדים ומתבגרים

הערמונית אינה מיועדת לשימוש בילדים שכן בטיחות ויעילות בילדים לא נקבעו.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של הערמונית

ספר לרופא או לרוקח אם אתה משתמש, השתמשת לאחרונה או עשוי להשתמש בתרופות אחרות.

לא זוהו אינטראקציות של פרוסטייד עם תרופות אחרות. בפרט, אין אינטראקציות עם התרופות הבאות:

פרופרנולול (משמש לטיפול בלחץ דם גבוה ובאנגינה, המאופיין בתחושת לחץ בחזה);
דיגוקסין (משמש לטיפול בבעיות קצב הלב);
גליבנקלאמיד (משמש להורדת רמות הסוכר בדם);
warfarin (משמש למניעת קרישי דם);
תיאופילין (משמש לטיפול באסתמה);
פנזון (משמש לטיפול בדלקת).

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.

הֵרָיוֹן

אם השותף המיני שלך בהריון או חושד בהריון, עליך להימנע מחשיפת הזרע שלך מכיוון שהדבר עשוי להכיל כמות קטנה של התרופה.

אם אישה בהריון או חושבת שהיא בהריון, אסור ליטול פרוסטייד (ראה סעיף "אין ליטול פרוסטייד"). כמו כן, אסור לגעת בטבליות Prostide אם הן מפוררות או שבורות, שכן החומר הפעיל בטבליות עלול להיספג ולהפריע להתפתחותו התקינה של תינוק זכר.

לטבליות שלמות של פרוסטייד יש ציפוי המונע מגע עם החומר הפעיל במהלך מגע ידני רגיל, כל עוד הטבליות לא התפוררו או נשברו.

זמן האכלה

לא ידוע אם פינסטריד מופרש בחלב האדם; בכל מקרה אם את אישה אסור לך לקחת פרוסטייד.

נהיגה ושימוש במכונות

אין השפעה ידועה על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות.

הערמונית מכילה לקטוז

הערמונית מכילה לקטוז, סוכר חלב. אם אמרו לך הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש בערמונית: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

המינון המומלץ הוא טבליה אחת של 5 מ"ג ליום, שניתן ליטול עם או בלי ארוחות.

הרופא שלך עשוי לרשום Prostide יחד עם תרופה אחרת, doxazosin, המשמשת לשיפור השליטה בהיפרטרופיה הערמונית.

למרות שמרגישים שיפור לעתים קרובות לאחר זמן קצר, ייתכן שיהיה צורך להמשיך את הטיפול למשך שישה חודשים לפחות. הרופא שלך יגיד לך כמה זמן אתה צריך ליטול פרוסטייד.

שימוש בחולים עם אי ספיקת כליות

אם יש לך ירידה בתפקוד הכליות (אי ספיקת כליות) אין צורך לשנות את מינון הפרוסטייד.

אם אתה קשיש אין צורך להתאים את המינון של פרוסטייד, אם כי בחולים מעל גיל 70 פינסטריד מסולק במידה פחותה.

אם שכחת לקחת פרוסטייד

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת פרוסטייד

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי פרוסטייד

במקרה של בליעה מקרית של מנת יתר של פרוסטייד, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.

לא היו תופעות לוואי בחולים שנטלו מינונים גבוהים של פרוסטייד עד שלושה חודשים.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של הערמונית

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

אימפוטנציה וירידה בחשק המיני הן תופעות הלוואי השכיחות ביותר. תגובות שליליות אלה מתרחשות בשלב מוקדם של הטיפול ונפתרות במהלך הטיפול ברוב החולים.

תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים)

ירידה בנפח הזרע
עֲקָרוּת
ירידה בחשק המיני.

תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 100 אנשים)

פריחה
הפרעות שפיכה
מתח באזור השד
הגדלת חזה

תופעות לא רצויות עם תדירות לא ידועה (לא ניתן להעריך את התדירות מהנתונים הזמינים)

פעימות לב לא סדירות
תגובות רגישות כמו גירוד, כוורות ונפיחות (אנגיואדמה) של חלקים שונים בגוף כולל השפתיים, הלשון, הגרון והפנים
עלייה בטרנסמינאזות (אנזימים המדגישים "נוכחות אפשרית של פגיעה בכבד)
כאבים באשכים
בעיות זיקפה, שעשויות להימשך לאחר הפסקת פינסטריד
עקרות זכרית ו / או איכות זרע ירודה, אשר מנרמל או משתפר לאחר הפסקת פינסטריד
סרטן השד אצל גברים
דִכָּאוֹן
ירידה מתמשכת בדחף המיני לאחר הפסקת הטיפול
בעיות שפיכה מתמשכות לאחר הפסקת הטיפול.

בדיקות אבחון: אם אתה עורך בדיקות דם לקביעת PSA (אינדיקטור לנוכחות אפשרית של סרטן הערמונית), שים לב שפינסטריד יכול לשנות את תוצאות הבדיקה.

דווח לרופא על כל שינוי ברקמת השד (בלוטת החלב) כגון נפיחות, כאבים, הגדלת רקמת השד אצל גברים או הפרשות מהפטמה, מכיוון שאלו עשויים להיות סימנים למצב חמור כגון סרטן השד.

הפסק לקחת Prostide ופנה לרופא מיד אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הבאים של אנגיואדמה:

נפיחות בפנים, בלשון או בגרון;
קושי בבליעה;
סִרפֶּדֶת;
מתקשה לנשום.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות דרך מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על האריזה לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מידע אחר

מה פרוסטייד מכיל

המרכיב הפעיל הוא פינסטריד. כל טבליה מכילה 5 מ"ג של פינסטריד.
המרכיבים הנוספים הם מונוהידראט לקטוז, עמילן pregelatinized, עמילן נתרן carboxymethyl, תחמוצת ברזל צהוב, נתרן dioctyl sulfosuccinate, תאית מיקרו קריסטלית, מגנזיום סטרט, hypromellose, hydroxypropyl תאית, טיטניום דו חמצני, טלק, E 132 אינדיגו קרמין על אלומיניום הידרט.

איך נראית פרוטיס ותכולת האריזה

5 מ"ג טבליות מצופות סרט (אריזות של 15 ו -30 טבליות).

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על הערמונית ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.00 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

טבליות PROSTIS 5 מג מצופות בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מכילה: פינסטריד 5 מ"ג.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות מצופות סרט.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

PROSTIDE מסומן בטיפול ובבקרה של היפרפלזיה שפירה של הערמונית, הנקראת גם היפרטרופיה ערמונית, מכיוון שהיא גורמת לרגרסיה של הגדלת הערמונית, משפרת את זרימת השתן ואת התסמינים הקשורים להיפרפלזיה ערמונית שפירה.

04.2 מינון ושיטת הניהול

המינון המומלץ הוא טבליה אחת של 5 מ"ג ליום, עם או בלי ארוחות.

ניתן לתת את PROSTIDE לבד או עם דוקסאזוסין חוסם אלפא (ראה 5.1 תכונות פרמקודינמיות, מחקרים קליניים).

למרות שניתן לראות שיפור מוקדם, ייתכן שיהיה צורך בפעולה טיפולית של שישה חודשים לפחות כדי לקבוע אם התקבלה תגובה חיובית.

מינון בחוסר כליות

בחולים עם דרגות שונות של אי ספיקת כליות (הפחתה של מִרוָח של קריאטינין עד 9 מ"ל / דקה) אין צורך בהתאמות המינון, שכן מחקרים פרמקוקינטיים לא הצביעו על שינויים בהתפלגות פינסטריד.

מינון לקשישים

למרות שמחקרים פרמקוקינטיים הראו כי חיסול פינסטריד יורד מעט בחולים מעל גיל 70, אין צורך בהתאמת המינון.

04.3 התוויות נגד

PROSTIDE אינו מיועד לשימוש בנשים או ילדים.

PROSTIDE הוא התווית במקרה של:

• רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המרכזיים.

• הריון - שימוש בנשים בהריון או שעלולות להיות בהריון (ראה 4.6 הריון והנקה, חשיפת פינסטרידים - סיכון לעובר זכר).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

כללי

כדי להימנע מסיבוכים חסימתיים חשוב שמטופלים עם שתן שיורי ניכר ו / או זרימת שתן מופחתת מאוד יהיו במעקב צמוד. יש לשקול את האפשרות לניתוח.

השפעות על PSA וגילוי סרטן הערמונית

עדיין לא הוכח תועלת קלינית בחולי סרטן הערמונית שטופלו ב- PROSTIDE. חולים עם BPH ואנטיגן ספציפי לערמונית מוגברת (PSA) עוקבו במחקרים קליניים מבוקרים עם מינון PSA תקופתי וביופסיות ערמונית. במחקרי BPH אלה, נראה כי PROSTIDE לא שינה את קצב גילוי סרטן הערמונית, והשכיחות הכוללת של סרטן הערמונית לא הייתה שונה באופן מובהק בחולים שטופלו ב- PROSTIDE או בפלסבו.

מומלץ לבצע סריקות רקטליות דיגיטליות כמו גם הערכות אחרות לסרטן הערמונית בחולים לפני תחילת הטיפול ב- PROSTIS ומדי פעם לאחר מכן. קביעת אנטיגן ספציפי לערמונית (PSA) בסרום משמשת גם לאיתור סרטן הערמונית. בדרך כלל ערך PSA בסיסי> 10 ng / ml (Hybritech) מציע הערכה נוספת ומציע לשקול ביופסיה; לרמות PSA בין 4 ל- 10 ng / רצוי להעריך עוד מ"ל. קיימת חפיפה ניכרת ברמות PSA בין גברים עם וללא סרטן ערמונית. לכן, אצל גברים עם BPH, ערכי PSA בטווח הייחוס הנורמלי אינם שוללים סרטן ערמונית, ללא קשר לטיפול ב- PROSTIS. A ערך PSA בסיסי

PROSTIDE גורם לירידה בריכוז PSA בסרום של כ -50% בחולים עם BPH אפילו בנוכחות סרטן הערמונית. יש לקחת בחשבון ירידה זו ברמות PSA בסרום בחולים עם BPH שטופלו ב- PROSTIDE בעת הערכת נתוני PSA ואינה שוללת סרטן ערמונית נלווה.

הפחתה זו, למרות שהיא עשויה להשתנות בחולים בודדים, חלה על כל טווח ערכי PSA. ניתוח נתוני PSA על יותר מ -3,000 חולים במחקר בן 4 שנים, כפול סמיות, מבוקר פלסבו. על יעילות לטווח ארוך. ובטיחות PROSTIDE (PLESS) אישרו כי בחולים טיפוסיים שטופלו ב- PROSTIDE במשך 6 חודשים ומעלה, יש להכפיל את ערכי PSA בהשוואה לטווח הנורמלי בקרב גברים שאינם מטופלים.

התאמה זו שומרת על הרגישות והספציפיות של מבחן ה- PSA, השומר על יכולתו לאתר סרטן ערמונית.

יש לבחון היטב כל עלייה מתמשכת ברמות PSA בסרום בחולים המטופלים בפינאסטרייד, תוך התחשבות בחוסר ההתאמה לטיפול ב- PROSTIDE.

אחוז ה- PSA החינמי (יחס ה- PSA החינמי לסך PSA) אינו יורד באופן משמעותי על ידי PROSTIS. היחס בין PSA חינם ל- PSA הכולל נשאר קבוע גם במהלך הטיפול ב- PROSTIS. כאשר משתמשים בערך האחוז של PSA חינם כסיוע באבחון סרטן הערמונית אין צורך להתאים את הערך בשום צורה.

אינטראקציות בין בדיקות תרופה / מעבדה

השפעה על רמות PSA

ריכוז PSA בסרום מתאם עם גיל המטופל ונפח הערמונית, ונפח הערמונית מתאם עם גיל המטופל. בעת הערכת ערכי מעבדת PSA, יש לקחת בחשבון שרמות PSA יורדות בחולים שטופלו ב- PROSTIDE. ירידה מהירה ברמות PSA נצפתה במרבית החולים בחודש הראשון לטיפול, לאחר מכן רמות ה- PSA מתייצבות לקו בסיס חדש. ערך הבסיס לאחר הטיפול הוא כמחצית מהערך שלפני הטיפול. לכן, בחולים טיפוסיים שטופלו ב- PROSTIS במשך שישה חודשים או יותר, יש להכפיל את ערכי PSA בהשוואה לטווח הנורמלי בקרב גברים שאינם מטופלים. לפרשנות קלינית, ראה 4.4 אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש, השפעות על PSA וגילוי סרטן הערמונית.

סרטן השד אצל גברים

סרטן השד דווח על גברים הנוטלים PROSTIDE בניסויים קליניים ובתקופה שלאחר השיווק. על הרופאים להורות למטופלים לדווח מיד על כל שינוי ברקמת השד כגון נפיחות, כאבים, גינקומסטיה או הפרשות מהפטמה.

שימוש בילדים

PROSTIDE אינו מיועד לשימוש ילדים.

בטיחות ויעילות בילדים לא נקבעו.

לקטוז

הטבליה מכילה מונוהידראט לקטוז. חולים עם כל החסרים הגנטיים הבאים לא צריכים לקחת תרופה זו: אי סבילות לגלקטוז, מחסור מלא בלקטאז או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז.

אי ספיקת כבד

ההשפעה של אי ספיקת כבד על הפרמקוקינטיקה של פינסטריד לא נחקרה.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

לא זוהו אינטראקציות בעלות חשיבות קלינית. פינסטריד עוברת חילוף חומרים בעיקר באמצעות מערכת הציטוכרום P450 3A4, אולם נראה כי היא אינה מפריעה במידה ניכרת למערכת האחרונה. ריכוז הפלזמה של פינסטריד אולם עם זאת, בהתבסס על שולי בטיחות מבוססים, כל עלייה עקב שימוש במקביל במעכבים אלה לא תהיה רלוונטית קלינית.

נראה כי PROSTIDE אינו מפריע באופן משמעותי למערכת האנזים המטבוליזם של התרופה הקשורה לציטוכרום P450.

החומרים הנחקרים בבני אדם כוללים פרופרנולול, דיגוקסין, גליבנקלאמיד, וורפרין, תאופילין ופנזון ולא נמצאו אינטראקציות משמעותיות מבחינה קלינית.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

PROSTIDE אסור לנשים בהריון או שעלולות להיות בהריון (ראה 4.3 התוויות נגד).

בשל יכולתם של מעכבי סוג 5a-רדוקטאז לעכב את הפיכת הטסטוסטרון לדהידרוטסטוסטרון, תרופות אלו, כולל פינסטריד, כאשר הן ניתנות לאישה בהריון, יכולות לגרום למומים של איברי המין החיצוניים במקרה של עובר זכר.

חשיפה ל- finasteride / סיכון לעובר הזכר

נשים לא צריכות לבוא במגע עם טבליות PROSTIDE מפוררות או שבורות כשהן בהריון או עלולות להיות בהריון, בשל ספיגה אפשרית של פינסטריד והסיכון הפוטנציאלי הנובע מכך לעובר הזכר (ראה 4.6 הריון והנקה - הֵרָיוֹן). לטבליות PROSTIDE יש ציפוי, שמונע מגע עם הרכיב הפעיל במהלך מגע ידני רגיל, כל עוד הטבליות לא התפוררו או נשברו.

כמויות קטנות של פינסטריד נמצאו בזרע של אנשים הנוטלים פינסטריד 5 מ"ג ליום. לא ידוע אם עובר זכר יכול להיחשף לאירועים שליליים אם האם נחשפת לזרע של מטופל המטופל בפינסטריד. כאשר בן הזוג המיני של המטופל נמצא בהריון או עשוי להיות בהריון, יש לייעץ למטופלת למזער את החשיפה של בן הזוג לזרע שלו.

זמן האכלה

השימוש ב- PROSTIDE אינו מסומן בנשים.

לא ידוע אם פינסטריד מופרש בחלב האדם.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

אין נתונים המצביעים על כך ש- PROSTIDE משפיע על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

הטבלה שלהלן מפרטת תגובות שליליות שדווחו בניסויים קליניים ו / או בשימוש לאחר השיווק.

תדירות התגובות השליליות מוגדרת כדלקמן:

שכיח מאוד (≥1 / 10), שכיח (≥1 / 100,

לא ניתן לקבוע את התדירות או הקשר הסיבתי של תגובות שליליות שדווחו במהלך השימוש לאחר השיווק עם פינסטריד במינונים נמוכים יותר מכיוון שהן נגזרות מדיווחים ספונטניים.

סיווג מערכת ואיברים. תדירות: תגובה שלילית. בדיקות אבחון מְשׁוּתָף: ירידה בנפח השפיכה. פתולוגיות לב לא ידוע: רֶטֶט. הפרעות עור ורקמות תת עוריות נָדִיר: פריחה. הפרעות במערכת החיסון לא ידוע: תגובות רגישות יתר כגון גירוד, כוורות ואנגיואדמה (כולל נפיחות של השפתיים, הלשון, הגרון והפנים). הפרעות בכבד לא ידוע: עלייה באנזימי הכבד. מחלות של מערכת הרבייה והשד מְשׁוּתָף: עֲקָרוּת. נָדִיר: הפרעות שפיכה, רגישות בשד, הגדלת חזה. לא ידוע: כאבי אשכים, זיקפה שנמשכה לאחר הפסקת הטיפול, פוריות הגבר ו / או איכות זרע ירודה. נורמליזציה או שיפור באיכות הזרע דווחו לאחר הפסקת הפינסטריד. סרטן השד בבני אדם (ראה 4.4 אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש). הפרעות פסיכיאטריות מְשׁוּתָף: ירידה בחשק המיני. לא ידוע: דיכאון, חוסר תפקוד מיני מתמשך *.

(*) תפקוד מיני מתמשך (ירידה בחשק המיני, זיקפה והפרעות שפיכה) דווחו במהלך השימוש לאחר השיווק לאחר הפסקת הטיפול ב- PROSTIDE.

טיפול רפואי בסימפטומים ערמוניים (MTOPS)

במחקר MTOPS השוו בין פינסטריד 5 מ"ג ליום (n = 768), דוקזאזוזין 4 או 8 מ"ג ליום (n = 756), שילוב של פינסטריד 5 מ"ג ליום ודוקזאזוזין 4 או 8 מ"ג ליום (n = 786), וכן פלסבו (n = 737). במחקר זה, פרופיל הבטיחות והסבילות של הטיפול המשולב היה תואם בדרך כלל את הפרופילים של המרכיבים האישיים של הטיפול המשולב. שכיחות הפרעות השפיכה בחולים שטופלו בשילוב הייתה דומה לסכום המקרים של חוויה שלילית זו עבור שתי הטיפולים החד -טיפוליים.

נתונים אחרים לטווח ארוך

במחקר קליני מבוקר פלצבו שנערך במשך 7 שנים ובו 18,882 גברים בריאים, 9,060 מתוכם עם נתוני ביופסיה של מחט זמינים לניתוח, אובחן סרטן הערמונית אצל 803 (18.4%) מהגברים שטופלו ב- PROSTIDE וב -1,147 (24.4%) גברים שטופלו בפלסבו. בקבוצת PROSTIS, 280 (6.4%) גברים סבלו מסרטן ערמונית עם ציון גליסון של 7-10 שהתגלה בביופסיה של מחט. לעומת237 (5.1%) גברים בקבוצת הפלסבו. ניתוח נוסף מצביע על כך שהשכיחות המוגברת של סרטן הערמונית בדרגה גבוהה שנצפתה בקבוצה שטופלה ב- PROSTIDE עשויה להיות מוסברת על ידי הטיה בזיהוי בשל השפעת ה- PROSTIDE על נפח הערמונית. מכלל מקרי סרטן הערמונית שאובחנו במחקר זה, כ -98% סווגו כ- intra-capsular (שלב קליני T1 או T2) באבחון. הרלוונטיות הקלינית של נתוני ציון גליסון 7-10 אינה ידועה.

בדיקת מעבדה

בעת מדידת רמות PSA יש לציין כי רמות PSA יורדות במהלך הטיפול ב- PROSTIDE (ראה 4.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש).

04.9 מנת יתר

החולים קיבלו מינונים בודדים של PROSTIDE עד 400 מ"ג ומינונים מרובים של PROSTIDE עד 80 מ"ג ליום למשך שלושה חודשים ללא תופעות לוואי.

במקרה של מנת יתר של PROSTIDE לא מומלץ טיפול ספציפי.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: מעכבי טסטוסטרון 5 אלפא רדוקטאז

קוד ATC: G04CB01

פינסטריד מתואר כימית: N- (1,1-דימתילאתיל) -3-אוקסו-4-אזא-5 אלפא-אנדרוסט-1-אחד-17 בטא קרבוקסמיד.זהו חומר גבישי לבן המסיס באופן חופשי בכלורופורם ובאלכוהול נמוך יותר, אך כמעט אינו מסיס במים.

פינסטריד הוא מעכב תחרותי של סוג 2-א-רדוקטאז, איתו הוא יוצר לאט לאט מתחם אנזים יציב. סוג 2 5-א-רדוקטאז הוא אנזים תוך-תאי שמטבול את הטסטוסטרון לאנדרוגן חזק יותר, דיהידרוטסטוסטרון (DHT). ה מַחזוֹר המתחם הזה איטי במיוחד (t½? 30 יום). בַּמַבחֵנָה ו in vivo, הוכח כי פינסטריד הוא מעכב ספציפי לרדוקטאז מסוג 2a ואין לו זיקה לקולטנים לאנדרוגן.

ההתפתחות והגדלת בלוטת הערמונית, ובהמשך BPH, תלויים ב- DHT האנדרוגן החזק. בעור שבו הוא קשור באופן מועדף לגרעיני התא של הרקמות האלה.

מנה אחת של 5 מ"ג של פינסטריד גרמה לירידה מהירה בריכוז DHT בסרום, כאשר האפקט המקסימלי נצפה לאחר 8 שעות. בעוד שרמות הפלזמה של פינסטריד משתנות במהלך 24 שעות, רמות ה- DHT בסרום בתקופה זו נשארות קבועות, כלומר כי ריכוזי תרופות פלזמה אינם מתואמים ישירות עם אלו של DHT. בחולים עם BPH, הוכח כי מתן פינסטריד במשך 4 שנים במינון של 5 מ"ג ליום מפחית את ריכוזי DHT במחזור של כ -70%, והיה קשור הפחתה חציונית בנפח הערמונית בכ -20%. בנוסף, PSA הופחת בכ -50% מתחילת המחקר, דבר המצביע על ירידה בצמיחת הערמונית. תאי אפיתל הערמונית. במחקרים עד 4 שנים, דיכוי רמות DHT ורגרסיה של ערמונית היפרפלסטית הקשורה לירידה רמות PSA. במחקרים אלה, רמות הטסטוסטרון במחזור הדם עלו בכ-10-20%, ועדיין נותרו בתוך הערכים הפיזיולוגיים.

כאשר PROSTIDE ניתנה במשך 7-10 ימים לחולים שהמתינו לעבור כריתת ערמונית, התרופה גרמה לירידה של כ -80% בריכוז ה- DHT תוך פרוסטטי.

במתנדבים בריאים שטופלו ב- PROSTIDE במשך 14 יום, ערכי ה- DHT חזרו לרמות שלפני הטיפול תוך כשבועיים עם הפסקת הטיפול. בחולים שטופלו במשך 3 חודשים, נפח הערמונית, שירד בכ -20%, חזר לקרוב לתחילת המחקר לאחר כ -3 חודשים לאחר הפסקת הטיפול.

פינסטריד לא השפיעה, בהשוואה לפלסבו, על רמות מחזוריות של קורטיזול, אסטרדיול, פרולקטין, הורמון תירוטרופי או תירוקסין. לא נצפו השפעות קליניות משמעותיות על פרופיל השומנים בפלזמה (למשל הכולסטרול הכולל, ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה, ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה וטריגליצרידים) או צפיפות המינרלים בעצמות.

בחולים שטופלו במשך 12 חודשים נצפתה עלייה של כ -15% מהורמון הלוטייניזציה (LH) וכ -9% מההורמון מגרה זקיק (FSH); אולם רמות אלה נותרו היטב בתוך הערכים הפיזיולוגיים. רמות LH ו- FSH לאחר גירוי עם הורמון משחרר גונדוטרופין (GnRH) לא שונו, מה שמעיד על שליטה בציר יותרת המוח-בלוטת המין. לאחר טיפול ב- PROSTIDE במשך 24 שבועות של מתנדבים בריאים להערכת פרמטרי זרע, לא הייתה השפעה קלינית משמעותית על ריכוז הזרע, התנועתיות, המורפולוגיה או ה- pH של הזרע. נצפתה ירידה חציונית בנפח השפיכה של 0.6 מיליליטר, עם הפחתה בו זמנית בסך הנמפרסמי לכל שפיכה. פרמטרים אלה נותרו בטווח הנורמלי טווח והיו הפיכים עם הפסקת הטיפול.

הוכח כי פינסטריד מעכב את חילוף החומרים של סטרואידים C19 ו- C21 ובכך מראה השפעה מעכבת על פעילות הכבד והפריפריה של סוג II 5a-reductase.

מחקרים קליניים

מחקר יעילות ובטיחות לטווח ארוך (PLESS)

PLESS הוא מחקר רב-מרכזי, כפול סמיות, אקראי, מבוקר פלסבו, שנערך כדי להעריך את ההשפעה של טיפול ב- PROSTIDE על תסמיני BPH ואירועים אורולוגיים קשורים (ניתוח ושמירה חריפה של שתן). [RUA]) שכלל 3,040 חולים ( 45-78 שנים) עם תסמינים בינוניים עד חמורים של BPH וערמונית מוגדלת בבדיקה רקטלית דיגיטלית. המחקר הושלם על ידי 1,883 חולים (פינסטריד n = 1,000; פלסבו n = 883).

במחקר PLESS, ניתוח או שימור חריף של שתן התרחשו ב -13.2% מהחולים שקיבלו פלסבו לעומת 6.6% מהחולים ב- PROSTIDE (הפחתת סיכון של 51%). PROSTIDE הפחית את הסיכון לניתוח ב -55% (10.1% עבור פלסבו לעומת 4.6% ל- PROSTIDE) ושימור שתן של 57% (6.6% עבור פלסבו לעומת 2.8% עבור PROSTIS).

PROSTIDE שיפר את ציון הסימפטומים ב -3.3 נקודות לעומת 1.3 נקודות בקבוצת הפלצבו (עמ

טיפול רפואי בסימפטומים ערמוניים (MTOPS)

MTOPS הוא מחקר בן ארבע עד שש שנים, שבו 3,047 גברים עם BPH סימפטומטי חולקו באקראי לטיפול ב- finasteride 5 מ"ג ליום, doxazosin 4 או 8 מ"ג ליום, שילוב של פינסטריד 5 מ"ג ליום ו doxazosin 4 או 8 מ"ג ליום, או פלסבו. בהשוואה לפלצבו, טיפול עם פינסטריד, דוקזאזוזין או טיפול משולב הביא לירידה משמעותית בסיכון להתקדמות קלינית של BPH (מוגדר על ידי: עלייה בציון הסימפטומים מההתחלה של ≥ 4 נקודות, שימור שתן, הקשור ל- BPH אי ספיקת כליות, זיהומים חוזרים של שתן או אורוזפסיס, בריחת שתן) של 34, 39 ו -67%בהתאמה.

רוב האירועים (274 מתוך 351) שהיוו התקדמות BPH אישרו עליות בציון הסימפטומים ≥ 4; הסיכון להתקדמות הופחת ב -30, 46 ו -64% בקבוצות פינסטריד, דוקזאזוזין וטיפול משולב, בהתאמה, בהשוואה לפלסבו. שימור חריף בשתן היווה 41 מתוך 351 אירועי התקדמות BPH; הסיכון לפתח החזקת שתן חריפה הופחת ב -67, 31 ו -79% בקבוצות פינסטריד, דוקזאזוזין וטיפול משולב, בהתאמה, בהשוואה לפלסבו.

מחקרים קליניים נוספים

ההשפעות האורודינמיות של פינסטריד בטיפול בחסימת יציאת שלפוחית השתן עקב BPH הוערכו באמצעות טכניקות פולשניות במחקר בן 24 שבועות, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, של 36 חולים עם תסמינים בינוניים עד חמורים של חסימת שתן וזרימה מקסימלית. קצב של פחות מ -15 מ"ל / שניות. בחולים שטופלו ב- 5 מ"ג PROSTIDE, הודגמה ירידה בחסימה בהשוואה לפלסבו, מה שמעיד על שיפור משמעותי בלחץ הדטרור ועלייה בשיעור הזרימה הממוצע.

במחקר כפול סמיות, מבוקר פלסבו, לשנה אחת, ההערכות של פינסטריד על נפח האזורים ההיקפיים והפריאורטרליים של הערמונית הוערכו על ידי MRI ב -20 גברים עם BPH. מטופלים שטופלו ב- PROSTIDE, אך לא אלה שטופלו בפלסבו, הראו ירידה משמעותית [11.5 ± 3.2 סמ"ק (SE)] בגודל הבלוטה. בטוטו, המיוחס במידה רבה להפחתה [6.2 ± 3 סמ"ק] בגודל האזור הפריאוריטרלי. מכיוון שאזור הפריאוריתל אחראי לחסימת היציאה, הפחתה זו עשויה להסביר את התגובה הקלינית הנוחה שנצפתה בחולים אלה.

במחקר קליני מבוקר פלצבו שנערך ב -18,882 גברים בריאים בגיל 55 ומעלה, עם ממצאים תקינים של רקטלית דיגיטלית ו- PSA ≤ 3.0 ng / mL, מתוכם 9,060 עם נתוני ביופסיה של מחט זמינים לניתוח, סרטן הערמונית זוהה ב- 803 (18.4%) מהגברים שטופלו ב- PROSTIDE וב -1,147 (24.4%) מהגברים שטופלו בפלסבו. בקבוצת PROSTIDE, 280 (6.4%) גברים חלו בסרטן. ערמונית עם ציון Gleason של 7-10 זוהה במחט. בִּיוֹפְּסִיָה לעומת 237 (5.1%) גברים בקבוצת הפלסבו. נתונים נוספים מצביעים על כך שהשכיחות המוגברת של סרטן הערמונית בדרגה גבוהה שנצפתה בקבוצת PROSTIDE עשויה להיות מוסברת על ידי הטיה בזיהוי (הטיית זיהוי) עקב ההשפעה של PROSTIS על נפח הערמונית. מכלל המקרים של סרטן הערמונית שאובחנו במחקר זה, כ -98% סווגו כ- intracapsular (שלב קליני T1 או T2) בזמן האבחון. הרלוונטיות הקלינית של נתוני ציון גליסון 7-10 אינה ידועה.

מידע זה עשוי להיות בעל רלוונטיות מסוימת לגברים העוברים טיפול ב- PROSTIS ל- BPH. ל- PROSTIDE אין אינדיקציה להפחתת הסיכון לסרטן הערמונית.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

הזמינות הביולוגית של פינסטריד הינה כ- 80% ואינה מושפעת ממזון. ריכוז הפלזמה המרבי של פינסטריד מגיע כשעתיים לאחר המינון והספיגה הושלמה לאחר 6-8 שעות.

הפצה

לאחר מתן יומי של 5 מ"ג ליום, ריכוז הפלזמה בשיווי משקל היה 8-10 ng / ml ונשאר יציב לאורך זמן.

מחייב חלבון הוא כ -93% אפילו בחולים עם ליקוי בכליות (פינוי קריאטינין 9 עד 55 מ"ל / דקה).

פינסטריד נמצא בנוזל השדרתי (CSF) של מטופלים שטופלו במהלך 7-10 ימים של פינסטריד, אך נראה שהתרופה לא מתרכזת ברמת CSF. פינסטריד נמצא גם בזרע של נבדקים שטופלו ב- PROSTIDE 5 מ"ג ליום. אצל גברים מבוגרים, כמות הפינאסטרידים בזרע הייתה נמוכה פי 50 עד 100 ממנת הפינסטריד (5 מק"ג) ולא השפיעה על מחזור DHT (ראה גם 5.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים - רעילות התפתחותית ורבייה).

ביוטרנספורמציה / חיסול

בבני אדם, לאחר מינון אוראלי של 14C- פינסטריד, 39% מהמינון הופרדו בשתן כמטבוליטים (כמעט לא תרופה שלא השתנתה בשתן) ו -57% מהמינון הכולל הופרש עם הצואה.

פינסטריד מציג מחצית חיים ממוצעת של חיסול פלזמה של 6 שעות מִרוָח פלזמה ונפח ההפצה של פינסטריד הם כ- 165 מ"ל לדקה ו -76 ליטר בהתאמה.

שיעור החיסול של פינסטריד יורד מעט בקרב קשישים. עם התקדמות הגיל מחצית החיים מתארכת ממחצית חיים ממוצעת של כ -6 שעות בגברים בגילאי 18-60 עד 8 שעות בגברים בגילאי 18-60. מעל 70 שנים לגיל לתצפית זו אין משמעות קלינית ולכן אין צורך בהורדת מינון.

בחולים עם ליקוי כלייתי כרוני אשר מִרוָח קריאטינין נע בין 9 ל -55 מ"ל לדקה, חלוקת מנה אחת של 14C-finasteride לא הייתה שונה מזו של מתנדבים בריאים. חלק מהמטבוליטים המופרשים בדרך כלל בכליה הופרשו בצואה. לכן נראה כי הפרשת צואה עולה ביחס לירידה בהפרשת השתן של מטבוליטים. אין צורך בהתאמת המינון בחולים שאינם דיאליזה עם ליקוי בכליות.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

רעילות לבעלי חיים

נתונים לא קליניים לא חושפים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונאליים לגבי רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות ופוטנציאל מסרטן.

ה- LD הפומי של פינסטריד בעכברים זכרים ונקבות הוא כ- 500 מ"ג לק"ג. ה- LD אוראלי של פינסטריד בחולדות זכרים ונקבות הוא כ- 400 ו -1,000 מ"ג / ק"ג, בהתאמה.

בבדיקת הפטוטוקסיות ניתנו 40 מ"ג / ק"ג ליום של פינסטריד דרך הפה לכלבים במשך 28 יום. דם ורידי נותח עבור טרנסמינאזות (SGPT / SGOT). אף טרנסמינאז לא עלה, מה שמראה כי פינסטריד לא גרם לנזק בכבד.

יתר על כן, לא נצפו שינויים חשובים בתפקודי הכליות, הקיבה והנשימה בכלבים או במערכת הלב וכלי הדם אצל כלבים וחולדות עם פינסטריד.

במחקר שנמשך 24 חודשים, לא נצפו עדויות להשפעה מסרטנת בחולדות שקיבלו מינונים של פינסטריד עד 320 מ"ג / ק"ג ליום (3,200 פעמים המינון האנושי המומלץ של 5 מ"ג ליום).

בבדיקה אחת לא נצפו עדויות למוטגניות בַּמַבחֵנָה של מוטגנזה חיידקית, ב מִבְחָן למוטגניות בתאי יונקים או בבדיקת חיסוק אלקליין בַּמַבחֵנָה.

רעילות פיתוח ורבייה

מחקרים על טוקסיקולוגיה של הרבייה בחולדות זכרים הראו ירידה במשקל הערמונית ושלפוחית הזרע, הפחתת הפרשה מבלוטות איברי המין האביזר והפחתה במדד הפריון (הנגרמת מההשפעה הפרמקולוגית העיקרית של פינסטריד). הרלוונטיות הקלינית של נתונים אלה אינה ברורה.

בדומה למעכבי 5-אלפא רדוקטאז אחרים, נצפתה פמיניזציה של עוברים מחולדות זכרים עם מתן פינסטריד בתקופת ההיריון.

ההשפעות התוך רחמיות של חשיפה ל- finasteride במהלך התפתחות העובר -העובר הוערכו בקוף הרזוס (תקופת ההיריון 20 - 100 יום), מין של בעלי חיים הדומה יותר לבני אדם מאשר לחולדה וארנב, אם כי הוא נוגע להתפתחות תוך רחמית.

מתן תוך ורידי של פינסטריד לקופי רזוס בהריון במינונים של עד 800 ננוגרם ליום לאורך כל תקופת ההתפתחות העוברית והעובר לא הביא לחריגות אצל עוברים זכרים. מינון זה הוא בערך 60-120 מהכמות המשוערת הקיימת בזרע של גבר שנטל פינסטריד 5 מ"ג, ואליו יכולה להיחשף אישה באמצעות זרע. אישור הרלוונטיות של מודל הרזוס להתפתחות העובר האנושי, מתן אוראלי של פינסטריד 2 מ"ג / ק"ג ליום (חשיפה מערכתית (AUC ) של הקופים היה גבוה מעט (3x) מזה של בני אדם שלקחו פינסטריד 5 מ"ג, או כמיליון פעמים מהכמות המשוערת של פינסטריד הנמצא בזרע) אצל קופים בהריון זה גרם לחריגות באיברי המין החיצוניים של עוברים זכרים. לא נצפו חריגות אחרות בעוברים זכרים ולא נצפו חריגות הקשורות ל- finasteride בעוברות נקבות בכל אחת מהמינונים בהם נעשה שימוש.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

לקטוז מונוהידראט, עמילן מוקדם, עמילן נתרן קרבוקסימתיל, תחמוצת ברזל צהוב, נתרן דו -קטיל סולפוסוקסינט, תאית מיקרו -גבישית, מגנזיום סטרט, היפרומלוז, הידרוקסי -פרופיל תאית, טיטניום דו -חמצני, טלק, E132 אינדיגו קרמין על אלומיניום הידרט.