מצב תורשתי, SMA נובע ממוטציות בגן SMN1 או בגן SMN2, שמטרתו לייצר חלבון המשמש להבטחת הישרדותם של נוירונים מוטוריים.
ישנן חמש צורות שונות של ניוון שרירים בעמוד השדרה: סוג 0, סוג 1, סוג 2, סוג 3 וסוג 4. שלושת הסוגים הראשונים חמורים ביותר וגורמים למטופל למות בטרם עת; סוג 3 וסוג 4 הם גרסאות מתונות יותר, המשפיעות על רמת החיים של המטופל, אך מבלי לגרום למוות בטרם עת.
יש צורך בבדיקה גנטית בדגימת דם לאבחון SMA.
נכון לעכשיו, הטיפול ב- SMA מבוסס בעיקר על טיפולים סימפטומטיים, שמטרתם להקל על הפרעות ולשלוט בסיבוכים. תרופה זמינה, המבוססת על עקרונות הטיפול הגנטי, אך זהו פתרון יקר מאוד וישימים רק לחולים מסוימים.
, המתבטא באטרופיה ובהיחלשות של שרירי השלד, וקשיים מוטוריים.
SMA הוא מצב שעלול לגרום למותו של החולה בגיל צעיר או צעיר מאוד: הצורות החמורות ביותר של המחלה, למעשה, משפיעות על יעילות שרירי הנשימה ואחראיות לאפיזודות של אי ספיקת נשימה או דלקת ריאות עם תוצאה קטלנית.
נוירונים מוטוריים ו- SMA
נוירונים מוטוריים, או נוירונים מוטוריים, הם תאי עצב המתעוררים במערכת העצבים המרכזית (המוח וחוט השדרה) ואשר באמצעות הרחבותיהם (אקסונים) שולטים בפעילות השרירים והבלוטות.
ישנם שני סוגים של נוירונים מוטוריים: נוירונים מוטוריים עליונים (או נוירונים מוטוריים ראשונים) ונוירונים מוטוריים תחתונים (או נוירונים מוטוריים אחרים).
הנוירונים המוטוריים העליונים מקורם במוח ומכוונים את הפעילות של הנוירונים המוטוריים התחתונים, העולים בעיקר בחוט השדרה ואחראים לכוון את פעילות השרירים השלדיים (או הסומטיים), של השרירים החלקים (או הקרביים), של שריר הלב ושל הלב.
הנוירונים המוטוריים של אנשים הסובלים מ- SMA מתנוונים בהדרגה וגורמים ל"ניוון שרירים מחוסר פעילות, שבמקרים החמורים ביותר גורמים לשיתוק, כשל נשימתי ומוות.
אפידמיולוגיה: עד כמה נפוצה ניוון שרירים בעמוד השדרה?
ל- SMA יש שכיחות שנתית של 1 מקרה לכל 10,000 לידות חדשות.
5 ובה תלוי הייצור של חלבון ההישרדות שנקרא נוירונים מוטוריים (SMN).כפי שמעיד שמו של החלבון המיוצר על ידי SMN1 ו- SMN2, המוטציה של גנים אלה מונעת מהנוירונים המוטוריים חומר ביולוגי החיוני להישרדותם; ליתר דיוק, הוא מפחית את רמות החלבון: למשל, בנוכחות מוטציות ב- SMN1, רמות החלבון SMN יורדות ל-10-20% מהנורמלי.
מן הסתם, היעדר כמויות נאותות של חלבון ה- SMN קובע את ההתנוונות המתקדמת של נוירונים מוטוריים.
אובדן נוירונים מוטוריים קוטע את איתות העצבים המאפשר לשלוט בפעילות שרירי גוף האדם; האחרונים, כתוצאה מהעובדה שהם אינם שמישים יותר, עוברים תהליך הדרגתי של ניוון והחלשה.
האם ידעת ש ...
הגן SMN2 הוא, עבור SMA, גן משנה מחלות; למעשה, בחולים עם מוטציה ב- SMN1 ואשר להם, מסיבה כלשהי, שלושה או ארבעה עותקים של הגן SMN2, SMA מתרחש בצורה מתונה יותר.
ניוון שרירים בעמוד השדרה: סוגי מוטציה
כאשר SMA נובע מ"שינוי ב- SMN1, ב-95-98% מהמקרים המוטציה האחראית מורכבת ממחיקת הגן כולו, בעוד רק ב- 2-5% בחריגה של "רצף הגנים התקין.
ניוון שרירים בעמוד השדרה: מחלה תורשתית
כמעט בכל המקרים (98%), החריגה הגנטית האחראית ל- SMA היא תורשתית, כלומר הוריו של האדם החולה המעבירים אותה.
2% מהמקרים הלא תורשתיים של SMA נובעים ממוטציה דה נובו התרחש בשלב מוקדם מאוד של ההתפתחות העוברית.
מודל SMA וירושה
מודל התורשה לאטרופיה של שרירי עמוד השדרה הוא אוטוזומלי רצסיבי, כלומר, על מנת לרשת SMA, חיוני ששני ההורים יהיו נשאים בריאים של הפגם הגנטי ב- SMN1 או SMN2 וששני ההורים יעבירו הלאה.
במקרה של מחלות תורשתיות אוטוזומליות רצסיביות כמו SMA, ההסתברות ששני הנשאים הבריאים יעבירו את הפגם הגנטי לילד ובכך יחלימו אותו היא 25%, או אחת מכל 4 מקרים.
סוגי SMA
בהתבסס על גיל ההתחלה וחומרת המצב, מומחים מזהים חמש צורות שונות של ניוון שרירים בעמוד השדרה:
- סוג SMA 0: זוהי הצורה החמורה מכולן. הוא מתבטא עוד לפני הלידה עם ניידות מופחתת של העובר.
תינוקות בדרך כלל שורדים כמה שבועות לאחר הלידה, גם כאשר הם מקבלים תמיכה נשימתית. - סוג 1 SMA: מהצורות המתרחשות במהלך החיים, היא החמורה והנפוצה ביותר (כ -50% מהמקרים); הוא מופיע בגיל צעיר, בדרך כלל בתוך החודש השישי לחיים.
ככלל, היא סיבת המוות כבר בשנים הראשונות לחיים; לעיתים רחוקות, במהלך גיל ההתבגרות.
בדרך כלל המוות מתרחש כתוצאה מ"אי ספיקת נשימה או "מזיהום ריאתי. - סוג 2 מסוג SMA: זוהי הצורה שעל פי כוח הכבידה היא במקום השני; בדרך כלל הוא מתחיל בין 7 ל -18 חודשי חיים.
תוחלת החיים של הנפגעים גדולה יותר מאשר במקרה הקודם: החולים, למעשה, מצליחים להגיע לבגרות. - סוג 3: פחות חמור מהשניים הקודמים, צורה זו של SMA מתרחשת בדרך כלל לאחר 18 חודשי חיים (במקרים מסוימים היא יכולה להופיע גם במהלך הילדות או ההתבגרות).
הוא כרוך בנכויות גדולות, אך אינו משפיע על תוחלת החיים. - סוג 4 SMA: זוהי צורת המבוגר של המחלה כמו גם הפחות חמורה; זה בדרך כלל מתחיל בערך בעשור השלישי לחיים ויש לו מהלך איטי מאוד.
הוא בדרך כלל אינו אחראי לבעיות נשימה והוא קשור ל"תוחלת חיים תקינה ".
רמות החלבון SMN משפיעות על חומרת ה- SMA: ככל שכמות ה- SMN נמוכה יותר, כך חומרת המחלה הקשורה גדלה.
ההפחתה ברמות SMN קשורה קשר הדוק למידת הפגם הגנטי שהשפיע על הגנים SMN1 או SMN2: ככל שהפגם הזה נרחב יותר, כך ההפחתה בכמות חלבון ה- SMN משמעותית יותר (כך במקרה של דוגמה למחיקת גנים).
יתר על כן, SMA אינו פוגע בתפקודים האינטלקטואליים (מנת המשכל של החולים תקינה) וחוסך את איבר הראייה.
למידע נוסף: SMA: כל התסמיניםתסמיני SMA מסוג 0
כפי שצוין לעיל, סוג 0 SMA כבר מתרחש בגיל הטרום לידתי עם ירידה בניידות העובר; לאחר הלידה, אם כן, הילד החולה מציג קשיים ניכרים בבליעה ובנשימה.
המחלה גורמת למוות תוך שבועות ספורים מיום הלידה, גם כאשר המטופל מקבל תמיכה נשימתית.
תסמיני SMA מסוג 1
לילדים עם סוג 1 מסוג SMA יש שרירים חלשים מאוד שאינם מתפתחים כפי שהם צריכים (בזבוז שרירים). זה מונע מהם לבצע פעילויות כגון הרמת ראש, הזזת איבריהם ותפיסת ישיבה; יתר על כן, הוא מסבך בהדרגה תפקודים חיוניים, כגון מציצת חלב, בליעה, לעיסה ונשימה.
בדרך כלל, סוג 1 SMA קטלני בשנים הראשונות לחייו; אולם חלק מהחולים מצליחים להגיע לגיל ההתבגרות.
המוות מתרחש בדרך כלל כתוצאה מאי ספיקת נשימה או "זיהום ריאות עקב קשיי בליעה (דלקת ריאות או דלקת ריאות ab ingestis).
תסמיני SMA מסוג 2
סוג 2 מסוג SMA מתבטא באופן קלאסי ב:
- רכות של שרירי הזרועות והרגליים;
- רעד באצבעות ובידיים;
- קושי להניח את תנוחת הישיבה באופן עצמאי (המטופל, עם זאת, מצליח לשמור עליה);
- קושי בעמידה ובהליכה
- עיוות ובעיות מפרקים;
- קשיי נשימה ובליעת מזון;
- עקמת (מופיעה בדרך כלל מאוחר יותר).
גם במצב זה קשיי נשימה ובליעת מזון הם הגורם למוות בטרם עת, המתרחש בדרך כלל בתחילת הבגרות.
תסמיני SMA מסוג 3
סוג 3 SMA גורם לבעיות ביציבה ושיווי משקל, לחיצת ידיים וקושי לקום מתנוחת ישיבה, הליכה, טיפוס במדרגות וריצה.
בתחילת הדרך, המחלות אינן דורשות תמיכה בתנועה; לאחר מכן, עם התנוונותם של מספר רב יותר של נוירונים מוטוריים, קביים, הליכונים וכסאות גלגלים הופכים לבסיסיים.
למרות שזה יכול לקרות, נדיר מאוד שחולים עם SMA מסוג 3 סובלים מבעיות נשימה ובליעת מזון.
בנוכחות צורה זו של SMA, תוחלת החיים תקינה, אך עם כל הבעיות הנ"ל.
תסמיני SMA מסוג 4
עם תחילת המבוגרים, סוג 4 של SMA קשור בדרך כלל ל:
- היחלשות טונוס השרירים בידיים וברגליים;
- קושי בהליכה
- רעד ורעש פתאומי של השרירים.
בתחילה, התלונות האמורות הן מתונות; בגיל מבוגר הם הופכים עקביים יותר.
כמו סוג 3 מסוג SMA, סוג 4 SMA אינו מחלה שתשפיע על תוחלת החיים של המטופל.
SMA: מתי לפנות לרופא?
לכל ההורים שיודעים שהם נשאים בריאים של SMA מומלץ להתייעץ עם רופא ילדים בעל מומחיות במחלות גנטיות ועם גנטיקאי.
אם אין לך מידע מסוג זה, טוב להעריך מדי חודש את ההתפתחות המוטורית של ילדך ואת התפקודים שבהם החיים תלויים (למשל: נשימה).
אין ספק שחוסר היכולת לשבת או להניח את תנוחת הישיבה, הקושי בהאכלה, הימצאות ליקויים בדרכי הנשימה ושרירים דקים ופחות גוונים מזו של עמיתים מהווים פעמוני אזעקה.
באשר לצורה הבוגרת של SMA, יש חשד להופעה פתאומית פחות או יותר של חולשת שרירים וקושי בהליכה.
ניוון שרירים בעמוד השדרה: סיבוכים
הצורות החמורות ביותר של SMA יכולות להוביל לסיבוכים כגון:
- מחנק מאוכל. זה נובע מהיכולת ללעוס ולבלוע מזון.
- כשל נשימתי. זוהי תוצאה של חוסר היכולת לשלוט בפעילות שרירי הנשימה.
- דלקת ריאות ab ingestis (או דלקת ריאות בשאיפה). הוא מתרחש כאשר חומר זר הנושא פתוגנים, כגון מזון, רוק או הפרשות אף, נכנס או מצטבר בריאות.
דלקת ריאות ab ingestis היא תוצאה של קשיי בליעה. - שיתוק כתוצאה משימוש בכסאות גלגלים. זה קורה כשהמחלה פגעה באופן בלתי הפיך בכושר התנועה של המטופל.
- תת תזונה. זוהי תוצאה נוספת של הקושי בבליעה: המטופל, למעשה, מתקשה להאכיל כראוי.
יש לציין כי לפעמים ניתן להשתמש בבדיקות כגון אלקטרומיוגרפיה או ביופסיה של שרירים במהלך האבחון של SMA.
SMA: בדיקה גופנית ואנמנזה
הבדיקה הגופנית בחולה שעשוי לסבול מ- SMA כרוכה בניתוח מדוקדק של התסמינים וחיפוש אחר כמה סימנים אופייניים למחלה, כגון:
- חולשה ורגישות של השרירים;
- התכווצויות שרירים פתאומיות
- רפלקסים של גידים מופחתים או חסרים.
אולם מבחינת ההיסטוריה הרפואית, הדבר מתמקד בעיקר בהיסטוריה המשפחתית של המטופל, על מנת לקבוע אם כל בן משפחה אחר (הורים, אחים, סבים וסבתות) מתלונן או מתלונן על סימפטומטולוגיה דומה. ברור כי העובדה ש- SMA הוא תורשתי. מחלה, המועברת מההורים.
למרות שהם אינם מאפשרים לערוך אבחנה סופית, בדיקה גופנית והיסטוריה רפואית יכולים לספק מידע שימושי מאוד, שמכוון את החקירות לקראת ביצוע בדיקה גנטית.
ברור שאם המטופל הוא ילד קטן, ההורים יתקשרו עם הרופא במהלך ההיסטוריה הרפואית.
SMA ובדיקה גנטית
הבדיקה הגנטית לאיתור SMA כרוכה בחיפוש ובחקר מוטציות בגנים SMN1 / SMN2 בדגימת תאי דם מהחולה.
נוכחותם של שינויים גנטיים פירושה כמובן מחלה.
ניתוח המוטציות שזוהו חיוני בכדי לקבוע את סוג הניוון השרירי בעמוד השדרה ואת חומרת המצב.
כדי לדעת את תוצאות הבדיקה הגנטית האמורה, בדרך כלל יש צורך להמתין בין 3 ל -4 שבועות (זמני ההמתנה המדויקים משתנים בהתאם למרכז הגנטי המבצע את הבדיקה).
SMA: האם אבחון טרום לידתי אפשרי?
אפשר לאבחן SMA בגיל הטרום לידתי.
לשם כך יש צורך בבדיקה גנטית של דגימת תאי העובר המתקבלת בשיטות עדינות כגון וילוצנטזה או מי שפיר.
בהתחשב בסיכון להפלה המאפיין CVS ובדיקת מי שפיר, הרופאים עוסקים במחקר טרום לידתי בכל המוטציות המיוחסות ל"ניוון שרירים בעמוד השדרה רק אם יש מאחוריו היסטוריה משפחתית של SMA או אם הילד שטרם נולד הוא ילד של נשאים בריאים של המחלה.
בדיקות SMA ויילודים
יש לציין כי בכמה אזורים איטלקיים (לאציו וטוסקנה) שירות פעיל סְרִיקָה לאבחון מוקדם של SMA ומחלות גנטיות חמורות אחרות.
האבחון המוקדם של מחלות אלה מאפשר תכנון בזמן של הטיפול הסימפטומטי המתאים ביותר לשליטה בסימפטומים וסיבוכים.
ניוון שרירים בעמוד השדרה ותכנון הריון
ייעוץ גנטי מומלץ לכל הנשים המחפשות הריון אשר:
- היה להם ילד עם SMA בהריון קודם;
- יש להם היסטוריה משפחתית של SMA מאחוריהם;
- האם הם נשאים בריאים של המחלה או שבן זוגם הוא.
ייעוץ גנטי יכול לסייע לנשים עם מצבים אלה להבין לאילו סיכונים חשוף ילד עתידי.
SMA ואבחון דיפרנציאלי
ישנן שתי פתולוגיות הדומות מאוד ל- SMA, שרק "חקירה אבחנתית יסודית מזהה ומונעת בלבול עם" ניוון שרירים בעמוד השדרה: אלה הן "ניוון שרירים בעמוד השדרה עם מצוקה נשימתית (SMARD) ו"ניוון שרירים של בולבו-עמוד השדרה (BSMA). מחלת קנדי); הראשון נובע ממוטציה של הגן IGHMBP2 הממוקם בכרומוזום 11, ואילו השני נובע ממוטציה של כרומוזום המין X.
ותרופות) אישרה את זולגנסמה, שיטת הטיפול הגנטי לטיפול באטרופיה של שרירי עמוד השדרה.
זולגנסמה מורכבת מטכניקת ביולוגיה מולקולרית מתקדמת ביותר, הכוללת שימוש בנגיף וקטור המסוגל להכניס עותק רגיל של הגן SMN1 / SMN2 לתוך ה- DNA הקיים בתוך הנוירונים המוטוריים של מטופל.
מתן הנגיף-וירוס הנ"ל מתבצע באמצעות זריקה תוך ורידית.
זולגנסמה הוכיחה את עצמה כיעילה. עם זאת, כצפוי, יש לו שני גבולות עיקריים שמונעים את השימוש הנפוץ בו:
- זה מאוד יקר. מדברים על מיליוני יורו;
- זה חל רק על חולי SMA מתחת לגיל שנתיים.
ניוון שרירים בעמוד השדרה: טיפולים סימפטומטיים
טיפולים סימפטומטיים ל- SMA מבטיחים יתרונות גדולים יותר אם הם מאומצים מייד; זה גורם לאבחון מוקדם של המחלה להיות מאוד חשוב.
SMA ותמיכה נשימתית
תמיכה נשימתית נכונה מסייעת לסובלים מ- SMA לא רק לנשום, אלא גם להפחית את הסיכון לדלקות ריאות.
בין האפשרויות הטיפוליות השונות, ישנן מסכות לאוורור לא פולשני ופתרונות פולשניים יותר כגון אינטובציה אורוטרכיאלית וטראכאוסטומיה; הראשונות אידיאליות למקרים חמורים פחות, בעוד שהפתרונות הפולשניים יותר חיוניים למטופלים עם בעיות חמורות. נשימה.
תמיכה ב- SMA ותזונה
הצורות החמורות ביותר של ניוון שרירים בעמוד השדרה משפיעות על היכולת לבלוע וללעוס מזון, וחושפות את החולה לסיכון לחנק, דלקת ריאות בליעה ותת תזונה.
כדי לשלוט בהשלכות המסוכנות הללו, חיוני להיעזר באביזרי הזנה, כגון צינורית אף או ניתוח גסטרוסטומי, ולהסתמך על תזונאי שיתכנן תזונה המתאימה לצרכי המטופל.
SMA ופיזיותרפיה
הקשיים המוטוריים המאפיינים את החולה עם ניוון שרירים בעמוד השדרה מביאים לקשיחות מפרקים ושרירים מחוסר פעילות.
תוכנית פיזיותרפיה מתאימה מאפשרת לך לשפר, ככל האפשר, את גמישות השרירים ולהפוך את המפרקים לנוקשים פחות.
ברור שתוכנית זו כוללת תרגילים שהביצוע שלהם בהישג ידם של יכולות המטופל.
SMA ואורתופדיה
בנוכחות עקמת, האופיינית לצורות חמורות של SMA, חיוני להתייעץ עם אורטופד; האחרון יכול להצביע על שימוש במחוך אורטופדי, אם הדפורמציה קלה, או בחירה בניתוח היתוך עמוד השדרה, אם המום בעמוד השדרה הוא חמור.
תרופות נגד SMA
במשך כמה שנים, קיימות גם תרופות ספציפיות נגד SMA.
תרופות אלו ראויות לטיפול נפרד בהשוואה לטיפולים סימפטומטיים, למרות שהן אינן מאפשרות לרפא את המחלה, אלא רק להכיל אותה.
התרופות הספציפיות נגד SMA הקיימות כיום הן Spinraza (nusinersen) ו- Evrysdi (risdiplam): הפעולות הראשונות על ידי תיקון הייצור החריג של חלבון ה- SMN בתהליך; השנייה מגבירה את רמות הייצור של SMN, ומנסה גם לשמור עליהן מכסה המתאימה לצרכי האורגניזם האנושי.
מאושר על ידי ה- FDA בשנת 2017 ו -2020 בהתאמה, Spinraza ו- Evrysdi מבטיחות תוצאות, במקרים מסוימים אפילו יותר משביעות רצון, אולם יש להן מגבלה חשובה: הן יקרות מאוד.
למידע נוסף: Spinraza: איך זה עובד, סיכונים והטבות
