כְּלָלִיוּת
מהי אטרומה?
אתרומה, הידועה יותר בשם רובד טרשת עורקים, יכולה להיות מוגדרת כניוון של דפנות העורקים עקב הפקדת פלאקים הנוצרים בעצם על ידי רקמת שומן וצלקות.
סיבוכים
עורק מלא בחומר ליפידי וברקמה פיברוטית מאבד גמישות והתנגדות, רגיש יותר לקרע ומפחית את לומן הפנימי שלו, מה שמפריע לזרימת הדם. יתר על כן, במקרה של קרע באטרומה, נקבעים תהליכי תיקון וקרישה שיכולים להוביל לחסימה מהירה של הכלי (פקקת), או ליצירת תסחיפים חמורים פחות או יותר אם שבר מהאתרומה מתנתק ונדחק - כמו מוקש תועה - לפריפריה, עם הסיכון - אם התופעות הפיברינוליטיות לא מתערבות בזמן - לחסום כלי עורק במורד הזרם.
לאור תיאור זה מובן היטב כיצד רובדים טרשת עורקים - אם כי אסימפטומטיים אפילו במשך עשרות שנים - גורמים לעיתים לסיבוכים, בדרך כלל החל מהבגרות המאוחרת, כגון: אנגינה פקטוריס, אוטם שריר הלב, שבץ, גנגרנה.
אטרומה היא הביטוי האופייני למחלה דלקתית כרונית הנקראת טרשת עורקים, הגורם העיקרי למחלות לב וכלי דם אשר בתורן - לפחות במדינות מתועשות - מייצגות את גורם המוות העיקרי בקרב האוכלוסייה.
מבנה כלי העורקים
היא ידועה לרוב האנשים כתזונה עשירה בשומנים (רוויים) מן החי וכולסטרול - יחד עם עודף משקל והשמנת יתר, עישון ואורח חיים יושבני - מייצג את אחד מגורמי הסיכון העיקריים למחלות טרשת עורקים.
כדי להבין כיצד נוצר אטרומה, קודם כל יש צורך להבריש בקצרה את ההיסטולוגיה של דפנות העורקים, המורכבות משלוש שכבות:
- האינטימי, עם קוטרו 150-200 מיקרומטר, הוא השכבה הפנימית או העמוקה ביותר של הכלי, זו שנמצאת במגע הדוק עם הדם; היא מורכבת בעיקר מתאי אנדותל, התוחמים את לומן הכלי המהווה את הקשר. יסוד בין הדם לדופן העורקים
- הטוניקה הבינונית, בקוטר 150-350 מיקרומטר, מורכבת מתאי שריר חלקים, אך גם מאלסטין (המעניק גמישות לכלי) וקולגן (מרכיב מבני)
- adventitia מייצג את השכבה החיצונית ביותר של העורק; בקוטר 300-500 מיקרומטר, הוא מכיל רקמה סיבית ומוקף ברקמת חיבור פריווסקולרית ושומן אפית לב.
הנגעים הטרשת עורקים משפיעים בעיקר על העורקים הגדולים והבינוניים, שם שוררת רקמה אלסטית (במיוחד בעורקים הגדולים) ורקמת השריר (במיוחד בעורקים הבינוניים והקטנים). יתר על כן, הם נוטים להתפתח באזורים מועדים, כגון נקודות ההסתעפות של העורקים המאופיינים בזרימת דם סוערת, וחוסכים את הקטעים הסמוכים. התהליך הטרשתי מתחיל מוקדם מאוד, מגיל ההתבגרות (בעיית השמנה בילדות) או מגיל מבוגר מוקדם.
ביולוגיה של אטרומה
התהליך הטרשתי מתחיל מהתאים האנדותליים, ואז מהשכבה הפנימית ביותר של כלי העורק.
התייחסות לרקמת האנדותל כרירית פשוטה של הכלים היא מאוד רדוקטיבית, עד כדי כך שהיום האנדותל נחשב לאיבר אמיתי, המסוגל לעבד חומרים פעילים רבים המסוגלים לווסת את הפעילות, לא רק למבנים השונים של דופן הכלי. ., אלא גם של תאי הדם והחלבונים של מערכת הקרישה שבאים במגע עם פני השטח של האנדותל חומרים פעילים אלה משתחררים בחלקם בסביבה הקרובה (הפרשת פאראקרין), המפעילים את השפעתם על דופן הכלי, ובחלקו משתחררים למחזור הדם (הפרשה אנדוקרינית), כדי לבצע את פעולתם ממרחק (למשל תחמוצת החנקן ואנדותלין); אחרים נשארים מחוברים לפני השטח של תאי האנדותל, מבצעים את פעולתם במגע ישיר, כפי שקורה להדבקה. מולקולות עבור לויקוציטים או כאלה המשפיעים על קרישה.
- אסור לנו לחשוב על העורק כצינור פשוט המבטיח את הובלת הדם למקום בו הוא נחוץ, אלא עלינו לדמיין אותו כאיבר דינאמי ומורכב, המורכב משחקנים תאים ומולקולריים שונים
לסיכום, האנדותל מייצג את נקודת המשען המטבולית של דופן כלי הדם, עד כדי ויסות התפשטות תאים, תופעות דלקתיות ותהליכים טרומבוטיים. מסיבה זו, לרקמת האנדותל תפקיד קריטי בוויסות הכניסה, היציאה וחילוף החומרים של ליפופרוטאינים ו סוכנים אחרים שיכולים להשתתף ביצירת נגעים טרשתיים.
שלבי היווצרות וצמיחה של אטרומה
תהליך ההיווצרות והצמיחה של אטרומה, שכפי שראינו מתפתח לאורך שנים או אפילו עשרות שנים, מורכב משלבים שונים אותם אנו מתארים להלן:
- הדבקה, חדירה ותצהיר של חלקיקי ליפופרוטאין LDL באינטימה של העורק; הפיקדון הזה לוקח את שמו של פס שומנים ("רצף שומני") והוא קשור בעיקר ל"עודף ליפופרוטאינים LDL (היפרכולסטרולמיה) ו / או הפגם של ליפופרוטאינים HDL. לחמצון של חלבוני LDL יש תפקיד מוביל בתהליכים הראשוניים היווצרות של אטרומה
- אנו נזכרים כיצד ניתן להעדיף את חמצון ה- LDL על ידי רדיקלים חופשיים הנוצרים בעקבות עישון סיגריות (פעילות מופחתת של גלוטתיון פרוקסידאז), יתר לחץ דם (עקב עלייה בייצור אנגיוטנסין II), סוכרת (מוצרי גלוקוזילציה מתקדמים הקיימים בחולי סוכרת), שינויים גנטיים והיפר -הומוציסטנמיה; להיפך, מיני החמצן הריאקטיביים מושבתים על ידי נוגדי חמצון תזונתיים, כגון ויטמינים C ו- E, ועל ידי אנזימים תאיים כגון גלוטתיון פרוקסידאז
- התהליך הדלקתי המופעל על ידי "הלכידה והחמצון של שומני LDL, עם נזק אנדותל כתוצאה מכך, מוביל לביטוי של מולקולות הדבקה על קרום התא ולהפרשת חומרים פעילים ביולוגית וכימוטקטיים (ציטוקינים, גורמי גדילה, רדיקלים חופשיים). , אשר יחד תומכים בזכירה ובהסתננות לאחר מכן של לויקוציטים (תאי דם לבנים), עם הפיכת מונוציטים למקרופאגים;
- אנו נזכרים כיצד תחמוצת החנקן (NO) המיוצרת על ידי תאי האנדותל, בנוסף לתכונות הידוע להרחבת כלי הדם שלה, מציגה גם תכונות אנטי דלקתיות מקומיות, המגבילות את ביטוי מולקולות ההדבקה; מסיבה זו היא נחשבת כיום כגורם הגנה מפני טרשת עורקים, ובכן, הוכח שפעילות גופנית מגבירה את הסינתזה של תחמוצת החנקן. במחקרים אחרים, לעומת זאת, כתגובה לפעילות גופנית חריפה, הוכחה הפחתה בהידבקות האנדותל של לויקוציטים, בעוד שידוע מזה זמן מה שפעילות גופנית סדירה קשורה בריכוז נמוך יותר של חלבון תגובתי C (מדחום באופן כללי יותר, פעילות גופנית מונעת ומתקנת מצבים מסוימים המהווים סיכון לטרשת עורקים, כגון יתר לחץ דם, היפרגליקמיה והתנגדות לאינסולין. בנוסף, הוא מגביר את רמות HDL ומשפר מערכות אנטי -אוקסידנטיות אנדוגניות, ובכך מונע חמצון של LDL והפקדתם בעורקים.
- מקרופאגים בולעים LDL מחומצן על ידי הצטברות שומנים בציטופלזמה שלהם והופכים לתאי קצף, עשירים בכולסטרול. עד לנקודה זו - תוך ייצוג של נגע (דלקתי לחלוטין) שקדם לפלאקים הטרשתיים - רצף השומנים יכול להתמוסס. למעשה, רק הצטברות של שומנים, חופשיים או בצורת תאים מוקצפים, התרחשה.בשלבים הבאים, הצטברות רקמות פיברוטיות מובילה לצמיחה בלתי הפיכה של האטרומה בפועל.
- אם התגובה הדלקתית אינה מסוגלת לנטרל או להסיר סוכנים מזיקים ביעילות, היא יכולה להמשיך ללא הגבלת זמן ולעורר את ההגירה והתפשטות של תאי שריר חלקים, הנודדים מהתקשורת הטוניקה אל המטריצה החוץ -תאית הפועלת כפיגום מבני של הרובד הטרשתי (אטרומה). אם תגובות אלו נמשכות עוד יותר, הן עלולות לגרום לעיבוי דופן העורק: הנגע הפיברוליפידי מחליף את הצטברות השומנים הפשוטה של השלבים הראשוניים והופך לבלתי הפיך. הכלי מצדו מגיב בתהליך נקרא שיפוץ די מפצה, מנסה לתקן את ההיצרות (הצטמקות הנגרמת על ידי רובד), והולך ומתרחב בהרחבה על מנת לשמור על לומן הכלי ללא שינוי.
- סינתזה של ציטוקינים דלקתיים על ידי תאי האנדותל פועלת כמאיץ לתאים חיסוניים כמו לימפוציטים מסוג T, מונוציטים ותאי פלזמה, הנודדים מהדם ומתרבים בתוך הנגע. בשלב זה מאמינים שככל שהנגע גדל, בשל מחסור בחומרים מזינים והיפוקסיה, תאי שריר חלק ומקרופאגים יכולים לעבור אפופטוזיס (מוות תאי), עם תצהיר סידן על שאריות תאים מתים ושומנים חוץ -תאיים. כך מתעוררים נגעים טרשת עורקים מסובכים.
- התוצאה הסופית היא היווצרות של נגע גדול פחות או יותר, המורכב מגרעין ליפיד מרכזי (ליבת שומנים) עטוף במכסה חיבור סיבי (מכסה סיבי), חדירות של תאים אימו -כשירים וגושיות סידן. חשוב להדגיש כי בנגעים עשויה להיות שונות רבה בהיסטולוגיה של הרקמה שנוצרה: חלק מהנגעים הטרשת עורקים נראים בעיקר צפופים וסיביים, אחרים עשויים להכיל כמויות גדולות של שומנים ושאריות נמק, בעוד שרוב הצירופים והוריאציות של כל אחד מהמאפיינים הללו התפלגות השומנים ורקמת החיבור בתוך הנגעים קובעת את יציבותם, קלות השבירה והפקקת, עם ההשפעות הקליניות הנובעות מכך.
צפו בסרטון
- צפה בסרטון ביוטיוב
צפו בסרטון
- צפה בסרטון ביוטיוב
גורם ל
הפתוגנזה של לוחות טרשת עורקים שתוארו לעיל מדגימה כיצד טרשת עורקים הינה פתולוגיה מורכבת, אשר משתתפים בה מרכיבים שונים של מערכת כלי הדם, חילוף החומרים והחיסון.
לכן אין זו הצטברות פסיבית פשוטה של שומנים בתוך דופן כלי הדם, אולם כצפוי, רובדים טרשתיים יכולים לסגור את לומן הכלי עד 90% מבלי להראות סימנים קליניים. הבעיות חמורות למדי., הן מתחילות ב- במקרה של צמיחה מהירה של קריש דם (פקקת) בעקבות קרע של הקפסולה הסיבית או של פני האנדותל, או לדימום של כלי המיקרו בתוך הנגע. טרומבי, שנוצר על פני השטח או בתוך הנגע, יכול לגרום לאירועים חריפים בשתי דרכים:
1) הם יכולים להגדיל באתרו כדי לחסום לחלוטין את הכלי החוסם את זרימת הדם מהנקודה בה מתפתח הרובד;
2) הם יכולים להתנתק מאתר הנגע ולעקוב אחר זרימת הדם עד שהם נחסמים בענף כלי קטן, ומונעים את זרימת הדם מאותה נקודה ואילך.
שני אירועים אלה מונעים חמצון נכון של הרקמות, וגורמים לנמק שלהם. חסימת כלי הדם יכולה להיות מועדפת גם על ידי וזוספזם הנגרם על ידי שחרור האנדותלין על ידי תאי האנדותל.
יתר על כן, היחלשות דופן הכלי יכולה להוביל להתרחבות כללית של העורק, אשר לאורך שנים עלולה להוביל להיווצרות מפרצת.
לסיכום, פישוט הרעיון ככל האפשר, היווצרות אטרומה היא תוצאה של שלושה תהליכים:
- הצטברות שומנים, בעיקר כולסטרול חופשי ואסטרי כולסטרול, בחלל התת-אנדותל של העורקים;
- הקמת מצב דלקתי עם חדירת לימפוציטים ומקרופאגים אשר על ידי בליעת השומנים המצטברים הופכים לתאי קצף;
- הגירה והתפשטות של תאי שריר חלק
.jpg)
.jpg)
