רכיבים פעילים: Clomiphene (Clomiphene citrate)
טבליות CLOMID 50 מ"ג
מדוע משתמשים ב- Clomid? לשם מה זה?
קטגוריה פרמצבטית
קלומיפן ציטראט, המרכיב הפעיל של CLOMID, הוא אסטרוגן סינתטי, לא סטרואידי, היעיל בהשראת ביוץ בנשים עם מחזורי אנבולציה ועם מחזורי שלב לוטאליים לא מספיקים.
אינדיקציות תרפויטיות
CLOMID מצוין בטיפול במצבים של חוסר ביוץ בחולים המעוניינים להיכנס להריון, כאשר נבדקה תפקוד שחלתי מספיק. רמות טובות של גני אסטרו אנדוגניים (הניתנים לריפוי על ידי כתמים בנרתיק, ביופסיה של שלישיית האנדום, מינון אסטרוגן בשתן או דימום כתגובה לפרוגסטרון) מהווים יסודות פרוגנוסטיים נוחים. רמה מופחתת של אסטרוגן לא תמיד שוללת טיפול מוצלח
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Clomid
אין לתת CLOMID במהלך ההריון, שכן נצפו מומים בחולדות וארנבות שאליה ניתנה התרופה במהלך ההריון. כדי להימנע ממתן CLOMID בשוגג במהלך תחילת ההריון, יש למדוד את הטמפרטורה הבסיסית במהלך מחזורי הטיפול.
CLOMID אסור לחולים עם מחלת כבד פעילה או עם היסטוריה ידועה של תפקוד כבד.
CLOMID הוא גם התווית בחולים עם מניומטורגיה ובנשאים של ניאו-פורמציות תלויות הורמונים.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Clomid
אבחון לפני טיפול ב- CLOMID
חובה לבצע בדיקה יסודית של האגן לפני הטיפול ויש לחזור עליה לפני כל מחזור טיפולי שלאחר מכן. אין לתת את CLOMID בנוכחות ציסטה שחלתית (או אנדומטריוזיס הכרוכה בשחלות) בשל סכנת הגדלה נוספת. מאותה סיבה, יש לנקוט משנה זהירות בשימוש בקלומיפן בנוכחות שרירי הרחם.
הפרעות ראייה
אם במהלך הטיפול ב- CLOMID מתרחשות הפרעות ראייה חולפות, כגון טשטוש, כתמים, הבזקים (ראה "אזהרות מיוחדות"), יש להפסיק את הטיפול ב- CLOMID באופן מיידי.
גירוי יתר בשחלות במהלך טיפול ב- CLOMID
יש להמליץ למטופלים ליידע את הרופא המטפל במקרה של כאבי בטן או אגן, עלייה במשקל, סימנים או תחושת התרחבות בטן.
הגדלת שחלות מקסימלית הנגרמת על ידי CLOMID, בין אם פיזיולוגית ובין אם לא תקינה, אינה מתרחשת עד מספר ימים לאחר הפסקת המינון המומלץ של CLOMID. זהירות לבדיקת בטן ואגן זהירות. לגודל שלהם לפני הטיפול ולמינון או משך המחזור הבא יש לצמצם. הניסיון הראה כי הגדלת השחלות והיווצרות ציסטות בשילוב עם טיפול ב- CLOMID נסוגות באופן ספונטני מספר ימים או שבועות לאחר הפסקת הטיפול.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Clomid
לא ידוע על אינטראקציות קליניות רלוונטיות עם תרופות אחרות.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הניסיון הקליני הוכיח כי שכיחות הריונות מרובי עוברים גדלה כאשר התרחשה ההתעברות במהלך טיפול ב- CLOMID. בקבוצה של 2369 הריונות שנחקרו, 2183 (92.1%) היו רווקות, 165 (6.9%תאומים), 11 (0.5%) טריגמינל, 7 (0.3%) מרובע ו -3 (0, 13%) עם חמש לידות. לכן 186 הריונות (שווה ל -7.9%) היו מרובים.
יש להודיע הן למטופל והן לשותף, לפני תחילת הטיפול, על האפשרויות הללו ועל הסיבוכים האפשריים של הריונות מרובי עוברים. מתוך 165 הריונות תאומים, היחס בין הומוזיגוטים לתאומים דיזיגוטיים היה 1 ל -5.
השכיחות הכוללת של מומים בהריון הקשורים לשימוש ב- CLOMID הייתה בגבולות זה שדווח לאוכלוסייה הכללית בספרות. הוצעה עלייה אפשרית בסיכון לטריזומיות ותסמונת דאון, אך מיעוט התצפיות אינו מאפשר כיום לאשר או לא השערה זו ולכן להצדיק מי שפיר שיטתי, בהעדר גורמים אחרים כגון גיל. מתקדם או משפחתי. הִיסטוֹרִיָה. תדירות ההפלה או מוות העובר הייתה 21.4% (הפלה ספונטנית ב -19%), שיעור ההריון חוץ רחמי היה 1.18% ואילו 0.17, 0.04 ו -1.01% תואמים לשומה הידטיפורמית, לעובר פפירוס וללידת מת.
שימוש במהלך ההריון ובמהלך ההנקה.
אין לתת CLOMID במהלך הריון מבוסס וחשוד. במקרים מסוימים נצפתה ירידה באספקת החלב ובתקופת ההנקה.
השפעה על יכולת הנהיגה ושימוש במכונות.
התרחשות מדי פעם של הפרעות ראייה חולפות, כגון ערפל, כתמים, הבזקים, עלולות להשפיע על נהיגה ברכב או על תפעול מכונות במיוחד כשיש תנאי אור משתנים (ראה "אמצעי זהירות לשימוש").
למי שעוסק בספורט: השימוש בתרופה ללא צורך טיפולי מהווה סימום ויכול בכל מקרה לקבוע בדיקות חיוביות נגד סמים התרופה אינה התווית לנבדקים הסובלים ממחלת הצליאק.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Clomid: מינון
בחולים שלא עברה תקופה אחרונה, ניתן להתחיל בטיפול בכל עת.
אם הכוונה היא לגרום לזרימה על ידי מתן פרוגסטוגנים או אם היא מתרחשת באופן ספונטני מיד לפני הטיפול המתוכנן, הטיפול של 50 מ"ג ליום למשך 5 ימים צריך להתחיל בערך מהיום החמישי למחזור.
כאשר הביוץ מתרחש במינון זה אין יתרון בהגדלת המינונים במחזורי הטיפול הבאים.
לצורך הריון אפשרי יש להדגיש את "חשיבותה של" בחירה זמנית מתאימה לקוויטוס.
אם הביוץ אינו מופיע לאחר קורס הטיפול הראשון, ניתן להתחיל קורס טיפולי שני בן 5 ימים עם 100 מ"ג ליום (2 טבליות של 50 מ"ג במינון יומי יחיד).
קורס טיפול זה יכול להתחיל 30 יום לאחר הקורס הקודם.
לעולם אין לבצע טיפול במינונים או משך העולה על 100 מ"ג ליום למשך 5 ימים. ניתן לקבוע 3 טיפולים אפשריים באותו אופן. אם הווסת הביוץ לא מושגת לאחר 3 מחזורים, יש לבצע בדיקה מחודשת של האבחנה.
עם זאת, לא מומלץ להאריך את הטיפול מעבר לגבולות המצוין לעיל בחולים ללא סימני ביוץ.
רוב החולים מציגים תגובה ביוץ בתוך 3 קורסי טיפול. אין לתת CLOMID כטיפול תחזוקה חודשי באותם חולים שחוזרים על עצמם מחזורי anovulatory לאחר הפסקת הטיפול.
שימוש ממושך בקלומיפן עשוי להגביר את הסיכון למטאפלאסיה שחלתית פולשנית או ממאירות.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Clomid
לא דווח על מקרים של שיכרון חריף. סימנים ותסמינים אפשריים של שיכרון כרוני הם: בחילות ו / או הקאות, שטיפה בכלי דם, ראייה מטושטשת וסקוטומות, כאבי בטן ו / או אגן, עלייה במשקל ומיימת.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Clomid
במינונים המומלצים תופעות הלוואי אינן בולטות ולעתים רחוקות משפיעות על הטיפול. תופעות הלוואי השכיחות ביותר כוללות: גלי חום, אי נוחות בבטן (תחושת נפיחות או כאבים או כאבים), לעתים רחוקות יותר בחילות, הקאות, עצירות ושלשולים, שחלות מוגדלות, ראייה מטושטשת (ראה אמצעי זהירות "שימוש" ו"אזהרות מיוחדות " ) וסקוטומות.
דווח על מקרים נדירים של קטרקט ודלקת עצבית אופטית.
תלונות נוספות שדווחו פחות במהלך הטיפול הן: בחילות או הקאות, מתח עצבי מוגבר, עייפות, סחרחורת או סחרחורת קלה בראש, נדודי שינה, כאבי חזה, מחזור שופע יותר, אורטיקריה או דרמטיטיס אלרגי, אריתמה מולטיפורם, אקימיוזה ואנגינוטרוטית בצקת, עלייה במשקל, פוליאוריה או פולקיוריה. אצל מעט מאוד מטופלים נמצאה גם נשירת שיער צנועה והפיכה, כמעט תמיד במהלך מחזורי טיפול ממושכים.
היו מקרים של אנדומטריוזיס והחמרה באנדומטריוזיס קיימת במהלך הטיפול בקלומיפן.
ישנם דיווחים בודדים על הופעתם או החמרתם של גידולים תלויים באנדוקרינית. לעתים נדירות דווחו התקפים אפילפטיים.
רצוי להודיע לרופא המטפל על כל תופעות לא רצויות, שאינן כלולות בעלון זה, שעלולות להתרחש במהלך הטיפול.
בדיקות מעבדה
דווח על שמירה על ברומוסולפונפלטליין (BSF) העולה על 5% ב -32 מתוך 141 החולים בהם נמדדה. בדיקות תפקודי כבד אחרות היו בדרך כלל תקינות.
במחקר שלאחר מכן, שבו חולים היו נתונים ל -6 מחזורים חודשיים רצופים של CLOMID (50 ו -100 מ"ג ליום במשך 3 ימים) ופלסבו, בדיקות ה- BSF בוצעו ב -94 חולים. ערכי שמירה גבוהים מ -5% נמצאו ב -11 חולים מתוכם 6 שטופלו ב- CLOMID ו -5 עם פלצבו. מטופל אחד פיתח צהבת ביום 19 לטיפול (50 מ"ג ליום); ביופסיה של הכבד גילתה קיפאון מרה ללא סימנים ברורים של הפטיטיס.
תפוגה ושמירה
אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה החיצונית. זכור שתאריך התפוגה מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן כהלכה.
אחסון: אין אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון.
שמור על התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים
הרכב וצורה פרמצבטית
הרכב
טאבלט אחד מכיל:
מרכיב פעיל: Clomiphene citrate 50 מ"ג. חומרים עזר: סוכרוז; לקטוז; עמילן תירס מסיס; מגנזיום סטיארט; עמילן תירס; תחמוצת ברזל צהובה.
טופס פארמי ואריזה
- קופסה של 10 טבליות של 50 מ"ג בשלפוחית.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
CLOMID
02.0 הרכב איכותי וכמותי
טבליה אחת של 320 מ"ג מכילה:
מרכיב פעיל: קלומיפן ציטראט 50 מ"ג
חומרים עזר: סוכרוז 67.50 מ"ג, לקטוז 67.50 מ"ג, עמילן תירס מסיס 25 מ"ג, מגנזיום סטרט 3 מ"ג, עמילן תירס 106.752 מ"ג, תחמוצת ברזל צהובה 0.248 מ"ג
03.0 טופס פרמצבטי
טבליות
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
CLOMID מצוין בטיפול במצבים של חוסר ביוץ בחולים המעוניינים להיכנס להריון, כאשר התברר כי תפקוד השחלות מספק. רמות טובות של אסטרוגנים אנדוגניים (הניתנים לריפוי על ידי כתמים בנרתיק, ביופסיה של רירית הרחם, מינון אסטרוגן בשתן או דימום כתגובה לפרוגסטרון) הם אלמנטים פרוגנוסטיים נוחים; רמה מופחתת של אסטרוגן לא תמיד שוללת את הצלחת הטיפול.
04.2 מינון ושיטת הניהול
בחולים שלא עברה תקופה אחרונה, ניתן להתחיל בטיפול בכל עת. אם הכוונה היא לגרום לזרימה על ידי מתן פרוגסטוגנים או אם הדבר מתרחש באופן ספונטני מיד לפני הטיפול המתוכנן, הטיפול של 50 מ"ג ליום למשך 5 ימים צריך להתחיל בערך מהיום החמישי למחזור.
כאשר הביוץ מתרחש במינון זה אין יתרון בהגדלת המינונים במחזורי הטיפול הבאים. לצורך הריון אפשרי יש להדגיש את "חשיבותה של" בחירה זמנית מתאימה לקוויטוס. אם הביוץ אינו מופיע לאחר קורס הטיפול הראשון, ניתן להתחיל קורס טיפולי שני בן 5 ימים עם 100 מ"ג ליום (2 טבליות של 50 מ"ג במינון יומי יחיד).
קורס טיפול זה יכול להתחיל 30 יום לאחר הקורס הקודם. לעולם אין לבצע טיפול במינונים או משך העולה על 100 מ"ג ליום למשך 5 ימים. ניתן להפעיל מחזור שלישי של טיפול באותו אופן. אם הווסת הביוץ לא מושגת לאחר 3 מחזורים, יש לבצע בדיקה מחודשת של האבחנה.
עם זאת, לא מומלץ להאריך את הטיפול מעבר לגבולות המצוין לעיל בחולים ללא סימני ביוץ. רוב החולים מציגים תגובה ביוץ בתוך 3 קורסי טיפול. אין לתת CLOMID כטיפול תחזוקה חודשי באותם חולים שחוזרים על עצמם מחזורי anovulatory לאחר הפסקת הטיפול.
04.3 התוויות נגד
הריון: מומים נצפו אצל חולדות וארנבות שקיבלו CLOMID במהלך ההריון; לכן אין לתת את התרופה במהלך ההריון.
כדי להימנע ממתן Clomid בטעות במהלך ההריון המוקדם, יש למדוד את הטמפרטורה הבסיסית במהלך כל מחזורי הטיפול.
הפטופתיות: טיפול ב- CLOMID הוא התווית בחולים עם מחלת כבד מתקדמת או עם תפקוד לקוי של הכבד בהיסטוריה.
מניומטורגיה: CLOMID הוא התווית בחולים עם מניומטורגיה.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
אבחון לפני טיפול ב- CLOMID:
חובה לבצע בדיקה יסודית של האגן לפני הטיפול ויש לחזור עליה לפני כל מחזור טיפולי שלאחר מכן.
אין לתת את CLOMID בנוכחות ציסטה שחלתית (או אנדומטריוזיס הכרוכה בשחלות) בשל הסכנה להגדלה נוספת של השחלות.
הפרעות ראייה:
במהלך הטיפול ב- CLOMID עלולות להופיע מדי פעם הפרעות ראייה חולפות, כגון טשטוש, כתמים, הבזקים. הם יכולים להשפיע על הביצועים התקינים של פעילויות מסוימות (כגון נהיגה ברכב או הפעלת מכונות) במיוחד כשיש תנאי תאורה משתנים.
אם הם מופיעים, יש להפסיק את הטיפול ב- CLOMID לצמיתות.
גירוי יתר בשחלות במהלך טיפול ב- CLOMID:
יש להמליץ למטופלים ליידע את הרופא המטפל במקרה של כאבי בטן או אגן, עלייה במשקל, סימנים או תחושת התרחבות בטן. הגדלת שחלות מקסימלית הנגרמת על ידי CLOMID, בין אם פיזיולוגית או לא תקינה, אינה מתרחשת עד מספר ימים לאחר הפסקת המינון המומלץ של CLOMID. מטופל המתלונן על כאבי אגן לאחר מתן CLOMID צריך לעבור בדיקה מדוקדקת. הרחבה של השחלה מתרחשת, CLOMID צריך להיות הושעה עד שהשחלות חזרו לגודלן לפני הטיפול והמינון או משך המחזור הבא יופחתו.הניסיון הראה כי הגדלת השחלות והיווצרות ציסטות בשילוב עם טיפול ב- CLOMID נסוגות באופן ספונטני מספר ימים או שבועות לאחר הפסקת הטיפול.
הריונות מרובים:
הניסיון הקליני הוכיח כי שכיחות הריונות מרובי עוברים גדלה כאשר התרחשה ההתעברות במהלך טיפול ב- CLOMID. בקבוצה של 2,369 הריונות שנחקרו, 2,183 (92.1%) היו רווקות, 165 (6.9%תאומים), 11 (0.5%) שלישיות, 7 (0.3%) רביעיות ו -3 (0.13)%) עם חמש לידות. לכן 186 הריונות (שווה ל -7.9%) היו מרובים. יש להודיע הן למטופל והן לשותף לגבי האפשרויות הללו והסיבוכים האפשריים של הריונות מרובי עוברים לפני תחילת הטיפול. מתוך 165 הריונות תאומים, היחס בין הומוזיגוטים לתאומים דיזיגוטיים היה 1 ל -5.
השכיחות הכוללת של מומים בהריון הקשורים לשימוש ב- CLOMID הייתה בגבולות זה שדווח לאוכלוסייה הכללית בספרות. הוצעה עלייה אפשרית בסיכון לטריזומיות ותסמונת דאון, אך מיעוט התצפיות אינו מאפשר כיום לאשר או לא השערה זו ולכן להצדיק מי שפיר שיטתי, בהעדר גורמים אחרים כגון גיל. מתקדם או משפחתי. הִיסטוֹרִיָה.
תדירות ההפלה או מוות העובר הייתה 21.4% (הפלה ספונטנית ב -19%), שיעור ההריון חוץ רחמי היה 1.18% ואילו 0.17, 0.04 ו -1.01% תואמים לשומה הידטיפורמית, לעובר פפירוס וללידת מת.
זמן האכלה:
במקרים מסוימים נצפתה ירידה באספקת החלב ובתקופת ההנקה.
יש לבצע בדיקה יסודית של האגן לפני הטיפול וחוזרת על עצמה לפני כל קורס טיפול אחר. אין לתת את CLOMID בנוכחות ציסטה בשחלות בשל הסכנה להגדלה נוספת של השחלות. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לחולים בשלב מתקדם של חיי הרבייה בשל השכיחות הגבוהה יותר של הפרעות anovulatory או הנטייה המוגברת להופעת קרצינומות רירית הרחם. יש לתת תשומת לב דומה לחולים עם דימום חריג לפני הטיפול; בפרט, זה יש צורך להבטיח שנוכחותם של נגעים ניאופלסטיים לא חמקה מהתצפית. בשתי קטגוריות החולים יש צורך לבצע ביופסיה של רירית הרחם. תמיד יש להקדים טיפול עם CLOMID הערכה קלינית של תפקודי הכבד. על מנת למזער את הסיכון להגדלת שחלות חריגה, יש להשתמש במינון הנמוך ביותר של CLOMID המתאים לתת תוצאה חיובית. לחלק מהחולים עם תסמונת השחלות הפוליציסטיות עלולה להיות תגובה מוגזמת למינונים רגילים של CLOMID. במקרה זה, מומלץ להפחית מינונים ואורכי מחזור. לבסוף, יש לזכור כי ההגדלה המרבית של השחלה, בין אם היא פיזיולוגית או לא תקינה, לא מתרחשת עד מספר ימים לאחר השעיית המינונים המומלצים של CLOMID.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
לא ידוע על אינטראקציות קליניות רלוונטיות עם תרופות אחרות.
04.6 הריון והנקה
אין להשתמש בתרופה במהלך ההריון וההנקה
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
ראה סעיף 4.4 "אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים ל"שימוש"
04.8 תופעות לא רצויות
במינונים המומלצים תופעות הלוואי אינן בולטות ולעתים רחוקות משפיעות על הטיפול. תופעות הלוואי השכיחות ביותר כוללות: גלי חום, אי נוחות בבטן (נפיחות או כאבים או כאבים), לעתים רחוקות יותר בחילות, הקאות, עצירות ושלשולים, שחלות מוגדלות, ראייה מטושטשת (ראה "אזהרות ואמצעי זהירות") וסקוטומות.
דווח על מקרים נדירים של קטרקט.
הפרעות אחרות שדווחו פחות בתדירות במהלך הטיפול הן:
בחילות או הקאות, מתח עצבי מוגבר, עייפות, סחרחורת או סחרחורת קלה בראש, נדודי שינה, כאבי חזה, תקופות כבדות, אורטיקריה או דרמטיטיס אלרגית, אריתמה מולטיפורם, אכמימוס ובצקת אנגינוטרוטית, עלייה במשקל, פוליאוריה או פולקיאוריה. נשירת שיער צנועה והפיכה נמצאה גם אצל מעט מאוד מטופלים, כמעט תמיד במהלך קורסי טיפול ממושכים.
בדיקות מעבדה:
דווח על שמירה על ברומוסולפונפלטלין העולה על 5% ב -32 מתוך 141 החולים בהם נמדדה. בדיקות תפקודי כבד אחרות היו בדרך כלל תקינות.
במחקר שלאחר מכן, שבו ניתנו למטופלים 6 קורסים חודשיים רצופים של CLOMID (50 ו -100 מ"ג ליום למשך 3 ימים) ופלסבו, ניסויי ה- BSF בוצעו ב -94 חולים. ערכי שמירה גבוהים מ -5% נמצאו ב -11 חולים מתוכם 6 שטופלו ב- CLOMID ו -5 עם פלצבו. מטופל אחד פיתח צהבת ביום 19 לטיפול (50 מ"ג ליום); ביופסיה של הכבד גילתה קיפאון מרה ללא סימנים ברורים של הפטיטיס.
04.9 מנת יתר
לא דווח על מקרים של שיכרון חריף.
סימנים ותסמינים אפשריים של שיכרון כרוני הם: בחילות ו / או הקאות, שטיפה בכלי דם, ראייה מטושטשת וסקוטומות, כאבי בטן ו / או אגן, עלייה במשקל ומיימת.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
העיקרון הפעיל של CLOMID מיוצג על ידי קלומיפן ציטראט, אסטרוגן סינתטי לשימוש בעל פה, לא סטרואידי, יעיל בהשראת ביוץ בנשים עם מחזורי אנובולציה ועם מחזורי פאזה לוטאליים לא מספקים. הקלומיפן מורכב מתערובת גזענית של שני איזומרים, המכונים בהתאמה ציקלומיפן וטרנסקלומיפן, ומבודדת במהלך מחקר על אנלוגים ונגזרות של כלורוטריאזיסן, שהשימוש בהם הודגש בטיפול במצבים פתולוגיים תלויי אסטרוגן וב היכולת לעורר ביוץ. מחקרים פרמק-ביולוגיים רבים שנערכו בבעלי חיים הראו כי הקלומיפן פועל כאסטרוגן חלש ואנטי-אסטרוגן. התרופה נמצאה מסוגלת לחסום את מחזור ההפחתה בחולדות רגילות, למנוע את ההשפעה הרחם של אסטרוגנים בחולדות רגילות או מסורסות, לעכב את הפעולה האנטי -וולאטורית של אסטרוגנים טבעיים ולמנוע קיבוע של אסטרוגנים טבעיים אמיתיים ברמה של קולטנים ספציפיים של הרחם, החלב ואולי ההיפותלמוס. נראה כי הפעילות האנטי-אסטרוגנית של קלומיפן קשורה לפעולה מרכזית המבוצעת על ההיפותלמוס ועל בלוטת יותרת המוח. התרכובת, הודות לפעולת החסימה של קולטני האסטרוגן ההיפותלמוס והגידול ההפרשה של גונדוטרופינים יותרת יותרת המוח (בפרט של ה- FSH הפועל במיוחד על מנגנוני ההתבגרות הזקיקים ברמה השחלתית), מחקה את העלייה הפיזיולוגית לפני הווסת של הגונדוטרופין הזקיק - מגרה כך שזה, בתורו, יכול להתחיל את ההתבגרות של סדרת זקיקים, כפי שמתרחש בדרך כלל בתחילת כל מחזור. שהשיעורים האסטרוגניים הגבוהים שהושגו יניבו ברמת יותרת המוח. הקלומיפן נטול פעולה אנדרוגנית ואנטי -אנדרוגנית כאחד; הוא אינו גורם להשפעות על ציר יותרת המוח-יותרת הכליה ועל ציר יותרת המוח-בלוטת התריס; הוא אינו משנה, אפילו במינונים גבוהים משמעותית מאלה המומלצים במרפאה, לאיתור הבדיקות האולטראסאונד הבסיסיות, ואף אינו משפיע על הערכים התקינים הנוגעים ללחץ דם ונשימה. התרופה קובעת עלייה בטמפרטורה הבסיסית, בעוד שהיא אינה משנה, או במקרים מסוימים להדגיש, את המראה התקין של השינויים הציטולוגיים בנרתיק האופייניים לפעילות הפרוגסטין.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קלומיפן נספג במהירות לאחר מתן אוראלי ומופרש בעיקר דרך הצואה. מחצית החיים של הפלזמה, במחקרים שנערכו עם מוצר מסומן, הוערכה ב -24 שעות למתן תוך ורידי בחולדות ו -48 שעות למתן תוך ורידי בקופים.
קיומה של מחזור כבד-כבד הוכח הן אצל החולדה והן בקוף. במין החיה האחרון, לאחר שישה ימים מטיפול אוראלי, כאשר כ -90% מהמינון הניתן כבר חוסל בצואה, ועד במידה פחותה, בשתן, נמצא ריכוז השיורי המרבי של 14C בכבד ובמרה; בעוד שנמצאו כמויות מינימליות באדרנל, ברקמת העין, בלבלב, יותרת המוח והשחלות. תוך ורידי נמצאו רמות גבוהות של 14C ברקמות העין הן בחולדות והן בארנבים ובקופים. דפוס ההתפלגות של שני האיזומרים ברקמות ובאיברים השונים. היה דומה מאוד לזה של קלומיפן המכיל את תערובת ה- cis והצורות הטרנס של clomiphene, מכיוון שהריכוזים הגבוהים ביותר התקבלו בכבד, בבלוטת יותרת הכליה, בעין, בשחלות ובבלוטת יותרת המוח. זיקה גדולה יותר של transclomiphene לרקמת השומן, זה יוביל להסביר את ההפרשה האיטית והביפסית של איזומר זה.
מחקרים שנערכו בבני אדם עם התרופה המסומנת ב- 14C הצביעו גם על כך שהספיגה, לאחר מתן אוראלי, מהירה וכי החיסול מתרחש בעיקר עם הצואה, במשך 51% בתוך 5 הימים הראשונים, בעוד שאריות התרכובת ומטבוליטים שלה מסולקים לאט על בחמשת השבועות הקרובים, סביר להניח דרך בריכת מחזוריות אנטרוהפטית. בחולים שטופלו ב -100 מ"ג קלומיפן, ריכוזים של שני האיזומרים השווים 14.6 ננ"ג / מ"ל ו -30.4 נ"ג / מ"ל בהתאמה לציקלומיפן וטרנסקלומיפן; במינון של 150 מ"ג. ערכים אלה היו בהתאמה 42.3 ו -80.9 מ"ג / מ"ל.
Clomiphene הוא מטבוליזם על ידי אנזימים microsomal של חיית הניסוי כדי ליצור desethylclomiphene, 4-hydroxyclomiphene ו clomiphene-N-oxide.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
הרעילות החריפה של קלומיפן נמוכה מאוד הן לניהול אוראלי והן פארנטרלי. בעכברים, LD50 שהתקבל במעבדות השונות היה 1700-1919 מ"ג / ק"ג דרך הפה, 350-390 מ"ג / ק"ג תוך ורידי ו -86 מ"ג / ק"ג תוך ורידי. אצל חולדות, הרעילות החריפה היא אף נמוכה יותר, וכתוצאה מכך ה- LD50 דרך הפה של 5504-5750 מ"ג לק"ג ובסופו של דבר 449-530 מ"ג / ק"ג. נתונים אלה מצביעים על כך שערכי LD50 המחושבים בעכברים וחולדות בדרך הפה גבוהים בהתאמה בכ -1919 ופי 5750 מהמינון של התרופה המומלצת במרפאה. תוצאות הבדיקות ההשוואתיות שבוצעו במסלול אנדופריטונאלי ובעל פה גם הצביעו על כך שאין הבדלים מהותיים בין ערכי LD50 שנמצאו עבור clomiphene ולשני האקסומרים שלו cisclomiphene ו- transclomiphene.
התוצאות של בדיקות רעילות כרונית במשך 53 שבועות טיפולים אוראליים חוזרים ונשנים בחולדה ובכלב (מינונים של 5, 15 ו -40 מ"ג / ק"ג / יום) ו -180 ימים במיני -חזיר (5.40 מ"ג / ק"ג / יום) מצאו כי מתן clomiphene יכול לגרום, רק במינונים גבוהים מאלה המשמשים לטיפול, לכמה תופעות לא רצויות שיש לייחס אותן לפעילות הפרמקודינמית המיוחדת של התרכובת. למעשה, השונות הנמצאת במשקל הגוף ובהופעת ההתקרחות יכולה להיות קשורה לפעילות האסטרוגנית שמבצעת התרופה, כידוע שאסטרוגנים מדכאים את משקל הגוף ומייצרים שינויים בצמיחת השיער. הופעת קטרקט בחולדות יכולה תתרחש כתוצאה מהפעולה שמפעילה קלומיפן על חילוף החומרים של הכולסטרול וכתוצאה מכך עלייה ב- desmosterol. ההשפעות הרעילות שנמצאות על מערכת הרבייה, הן בזכרים והן בנקבות, עשויות לייצג את התוצאה של הפעילות הפרמקולוגית המתבצעת על ידי קלומיפן, תוך התייחסות מיוחדת למנגנון הפעולה המוזר שלה ברמה המרכזית. Clomiphene שניתן לעכברים, חולדות וארנבות במהלך מחקרי רבייה הביא להשפעות לא רצויות על הפוריות, ההיריון והתפתחות העובר והיילוד במינונים גבוהים בדרך כלל מאלו המומלצים במרפאה. נראה כי שינויים אלה, שיש לייחס אותם לפעולה האסטרוגנית של התרופה, מותנים במיני החיות ששימשו בניסויים, בהתחשב בכך שלא התגלו השפעות טרטוגניות בקוף אפילו במינונים גבוהים משמעותית מאלו המשמשים נשים.
בדיקות מוטגניות שבוצעו במבחנה באמצעות בדיקות ה- Ames ותיקון ה- DNA ואלו שבוצעו in vivo על ידי הערכה של סטייה כרומוזומלית בבדיקת המיקרו -גרעין נתנו תוצאות שליליות במובן זה שהן לא הראו השפעות מוטגניות שהופעלו על ידי קלומיפן.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
סוכרוז, לקטוז, עמילן תירס מסיס, סטארט מגנזיום, עמילן תירס, תחמוצת ברזל צהובה
06.2 חוסר התאמה
לא הודגשו מקרים ספציפיים של חוסר תאימות.
06.3 תקופת תוקף
5 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אף אחד.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
קרטון המכיל 10 טבליות של 50 מ"ג
06.6 הוראות שימוש וטיפול
-----
מחזיק רשות השיווק 07.0
BRUNO FARMACEUTICI S.p.A. - Via Delle Ande, 15 - 00144 ROME
08.0 מספר אישור השיווק
קוד לא. 020773026
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
יוני 2000
10.0 תאריך עיון הטקסט
יוני 2000
