קרסטור - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

רכיבים פעילים: Rosuvastatin

CRESTOR 5 מ"ג טבליות מצופות סרט
CRESTOR 10 מ"ג טבליות מצופות סרט
CRESTOR 20 מ"ג טבליות מצופות סרט
CRESTOR 40 מ"ג טבליות מצופות סרט

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Crestor? לשם מה זה?

קרסטור משתייכת לקבוצת תרופות הנקראות סטטינים.

רשם לך קרסטר בגלל:

• רמת הכולסטרול שלך גבוהה. המשמעות היא שאתה בסיכון להתקף לב או שבץ.

Crestor משמש למבוגרים, מתבגרים וילדים מגיל 6 ומעלה לטיפול בכולסטרול גבוה.

הורשמה לה סטטין מכיוון ששינוי התזונה שלה ופעילות גופנית נוספת לא הספיקו לתיקון רמות הכולסטרול שלה. בעת נטילת Crestor עליך להמשיך בדיאטה כדי להפחית את רמות הכולסטרול ולהמשיך בפעילות גופנית.

אוֹ

• יש לו גורמים נוספים המגבירים את הסיכון להתקף לב, שבץ או בעיות בריאות נלוות.

התקף לב, שבץ ובעיות בריאות נלוות יכולים להיגרם על ידי מחלה הנקראת טרשת עורקים. טרשת עורקים נובעת מהיווצרות מצבורי שומן בתוך העורקים.

מדוע חשוב להמשיך לקחת את קרסטור

CRESTOR משמש לתיקון רמות חומרי השומן בדם הנקראים שומנים, השכיח שבהם הוא כולסטרול. ישנם סוגים שונים של כולסטרול בדם: מה שנקרא כולסטרול "רע" (LDL-C) וכולסטרול "טוב" (HDL-C).

• CRESTOR יכול להפחית את הכולסטרול ה"רע "ולהעלות את הכולסטרול ה"טוב".
• הוא פועל בכך שהוא מסייע לגוף לחסום את ייצור הכולסטרול "הרע", הוא גם משפר את יכולתו של הגוף לחסל את הכולסטרול "הרע" מהדם.

עבור אנשים רבים, לכולסטרול גבוה אין השפעה על הרגשתם מכיוון שהוא אינו גורם לתסמינים. עם זאת, אם כולסטרול גבוה אינו מטופל, מצבורים שומניים יכולים להצטבר בדפנות כלי הדם, מה שיוביל להיצרותם.

לפעמים כלי הדם המצומצמים האלה עלולים להיחסם ולחסום את זרימת הדם אל הלב או המוח, וכתוצאה מכך להתקף לב או שבץ.הורדת רמות הכולסטרול מפחיתה את הסיכון להתקף לב, שבץ או בעיות בריאות נלוות.

עליך להמשיך לקחת CRESTOR, גם אם רמות הכולסטרול שלך חזרו לנורמלי, כדי למנוע רמות אלו לעלות שוב ולגרום להצטברות של שומנים. עם זאת, עליך להפסיק את השימוש ב- CRESTOR בייעוץ רפואי או אם הינך בהריון.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Crestor

אין ליטול את קרסטור:

• אם אי פעם הייתה לך תגובה אלרגית לקרסטור או לכל אחד מהמרכיבים האחרים;
• אם הינך בהריון או מניקה. אם הינך נכנסת להריון בעת ​​נטילת קרסטור, הפסק ליטול אותה מיד והודיע ​​לרופא. נשים צריכות להימנע מהריון בעת ​​נטילת קרסטור על ידי שימוש באמצעי מניעה מתאימים;
• אם יש לך מחלת כבד;
• אם יש לך בעיות בכליות חמורות;
• אם יש לך כאבי שרירים חוזרים או לא מוסברים;
• אם אתה לוקח ציקלוספורין (משמש למשל לאחר השתלת איברים).

אם אתה נופל לאחד המקרים הנ"ל (או שיש לך ספק), עליך לחזור לרופא ולהודיע ​​לו.

כמו כן, אין ליטול קרסטור 40 מ"ג (המינון הגבוה ביותר):

• אם יש לך בעיות בכליות מתונות (אם יש לך ספק, שאל את הרופא שלך);
• אם בלוטת התריס אינה פועלת כראוי;
• אם יש לך כאבי שרירים חוזרים או לא מוסברים, היסטוריה אישית או משפחתית של בעיות בשרירים, או שהיה לך בעבר בעיות שרירים עם תרופות אחרות להורדת כולסטרול;
• אם אתם צורכים באופן קבוע כמויות גדולות של אלכוהול;
• אם אתה ממוצא אסייתי (יפני, סיני, פיליפיני, וייטנאמי, קוריאני והודי);
• אם אתה נוטל תרופות אחרות להורדת כולסטרול הנקראות פיברטים.

אם אתה נופל לאחד המקרים הנ"ל (או שיש לך ספק), עליך לחזור לרופא ולהודיע ​​לו.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת קרסטור

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת CRESTOR.

• אם יש לך בעיות בכליות;
• אם יש לך בעיות בכבד;
• אם היו לך כאבי שרירים חוזרים או לא מוסברים, היסטוריה אישית או משפחתית של בעיות בשרירים, או אם היו לך בעיות שרירים עם תרופות אחרות להורדת כולסטרול. דווח לרופא מיד אם יש לך כאבים או שרירים לא מוסברים, במיוחד אם אתה מלווה אותם. על ידי חולשה או חום כמו כן, ספר לרופא או לרוקח אם יש לך חולשת שרירים מתמדת.
• אם אתם צורכים באופן קבוע כמויות גדולות של אלכוהול;
• אם בלוטת התריס אינה פועלת כראוי;
• אם אתה נוטל תרופות אחרות להורדת כולסטרול הנקראות פיברטים. קרא בעיון את העלון הזה, גם אם נטלת תרופות אחרות נגד כולסטרול גבוה בעבר;
• אם אתה נוטל תרופות המשמשות לטיפול בזיהומי HIV, למשל ריטונוויר עם לופינאוויר ו / או אטאזנאוויר, אנא קרא את הסעיף "תרופות אחרות ו- CRESTOR";
• אם אתה לוקח אנטיביוטיקה המכילה חומצה fusidic, אנא קרא את הסעיף "תרופות אחרות ו- Crestor"

ילדים ומתבגרים

• אם המטופל מתחת לגיל 6: אין לתת קרסטור לילדים מתחת לגיל 6.
• אם המטופל מתחת לגיל 18: טבליות Crestor 40 מ"ג אינן מתאימות לשימוש בילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.
• אם אתה מעל גיל 70 (הרופא שלך צריך לבחור את המינון ההתחלתי הנכון עבורך);
• אם יש לך אי ספיקת נשימה חמורה.
• אם אתה ממוצא אסייתי (יפני, סיני, פיליפיני, וייטנאמי, קוריאני והודי). הרופא שלך צריך לבחור את המינון ההתחלתי הנכון עבורך.

אם אתה נופל לאחד המקרים הנ"ל (או שאתה לא בטוח):

• אל תיקח את קרסטור 40 מ"ג (המינון הגבוה ביותר) ובדוק עם הרופא או הרוקח לפני שתתחיל בקרסטור בכל כוח.

במספר אנשים קטן לסטטינים יכולה להיות השפעה שלילית על הכבד, אותה ניתן לזהות באמצעות בדיקה פשוטה המזהה רמות גבוהות של אנזימי כבד בדם. מסיבה זו הרופא יבקש בדיקה זו (כבד בדיקה פונקציה), לפני ובמהלך הטיפול ב- Crestor.

בזמן שאתה מטופל בתרופה זו, הרופא שלך יבדוק היטב שאין לך סוכרת או שאינך בסיכון לפתח סוכרת. אתה בסיכון לפתח סוכרת אם יש לך סוכר ושומן גבוה בדם, אם אתה סובל מעודף משקל ויש לך לחץ דם גבוה.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של קרסטור

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

ספר לרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות: ציקלוספורין (המשמש למשל לאחר השתלת איברים), warfarin או clopidogrel (או כל תרופה אחרת המשמשת לדילול הדם), פיברטים (כגון gemfibrozil, fenofibrate) או כל תרופה אחרת משמש להורדת כולסטרול (כגון ezetimibe), תרופות לעיכול (המשמשות לנטרול חומצות קיבה), אריתרומיצין (אנטיביוטיקה), חומצה fusidic (אנטיביוטיקה - אנא קראו את סעיף אזהרות ואמצעי זהירות), אמצעי מניעה דרך הפה (הגלולה), הורמון טיפול חלופי או ריטונוויר עם לופינאוויר ו / או אטאזנאוויר (המשמש לטיפול בדלקות HIV - ראה "אזהרות ואמצעי זהירות") .השפעות התרופות הללו עשויות להשתנות על ידי קרסטור, או שניתן לשנות את השפעתן של קרסטור על ידי תרופות אלו.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אין ליטול את קרסטור אם הינך בהריון או מניקה. אם הינך נכנסת להריון בעת ​​נטילת קרסטור, עליך להפסיק ליטול אותה מייד ולהודיע ​​על כך לרופא.

נשים צריכות להימנע מהריון בהיותן מטופלות ב- Crestor על ידי שימוש באמצעי מניעה מתאימים.

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי

נהיגה ושימוש במכונות

רוב האנשים יכולים לנהוג במכוניות ולהשתמש במכונות בעת נטילת Crestor - זה לא משפיע על יכולתם לנהוג במכוניות ולהשתמש במכונות. עם זאת, חלק מהאנשים עלולים להרגיש סחרחורת בעת נטילת Crestor. אם אתה מרגיש סחרחורת, יש להתייעץ עם הרופא שלך לפני הנהיגה או הפעלת מכונות. .

CRESTOR מכיל לקטוז.

אם נאמר לך על ידי הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים (לקטוז או סוכר חלב), פנה לרופא לפני נטילת קרסטור. לרשימת החומרים המלאים ראו "תוכן החבילה ומידע נוסף".

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש בקרסטור: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

מינון רגיל אצל מבוגרים

אם אתה נוטל קרסטור לכולסטרול גבוה:

מנה ראשונית

טיפול בקרסטור צריך להתחיל במינון של 5 מ"ג או 10 מ"ג, גם אם נטלת בעבר מינונים גבוהים יותר עם סטטינים אחרים. בחירת המינון ההתחלתי תלויה ב:

• רמת הכולסטרול שלך;
• רמת הסיכון להתקף לב או שבץ;
• הנוכחות האפשרית של גורמים שעשויים לגרום לך להיות רגיש יותר לתופעות לא רצויות.

בדוק עם הרופא או הרוקח איזו מינון התחלתי של קרסטור הוא הטוב ביותר עבורך.

הרופא שלך עשוי להחליט לתת לך את המינון הנמוך יותר (5 מ"ג) אם:

• הוא ממוצא אסייתי (יפני, סיני, פיליפיני, וייטנאמי, קוריאני והודי);
• הוא מעל גיל 70;
• יש בעיות בכליות מתונות;
• אתה בסיכון לכאבי שרירים (מיופתיה).

עלייה במינון ומינון יומי מרבי

הרופא עשוי להחליט להגדיל את המינון. כל זאת על מנת לקבוע את המינון המתאים ביותר עבורך. אם אתה מתחיל במינון של 5 מ"ג, הרופא שלך עשוי להחליט להכפיל את המינון ל -10 מ"ג, לאחר מכן ל -20 מ"ג ולאחר מכן ל -40 מ"ג במידת הצורך. אם אתה מתחיל עם 10 מ"ג הרופא שלך עשוי להחליט, במידת הצורך, להכפיל מנה זו ל -20 מ"ג ולאחר מכן ל -40 מ"ג. צריך להיות מרווח של 4 שבועות בין התאמת מינון אחת לאחרת.

המינון היומי המרבי של קרסטור הוא 40 מ"ג. הוא ניתן רק לחולים עם רמות כולסטרול גבוהות ובסיכון גבוה להתקף לב או שבץ, שרמות הכולסטרול שלהם לא ירדו מספיק עם המינון של 20 מ"ג.

אם אתה נוטל Crestor כדי להפחית את הסיכון להתקף לב, שבץ או בעיות בריאות הקשורות לכך:

המינון המומלץ הוא 20 מ"ג ליום. עם זאת, הרופא שלך עשוי להחליט להשתמש במינון נמוך יותר אם יש לך אחד מגורמי הסיכון שלעיל.

מינון רגיל לילדים בגילאי 6-17 שנים

המינון ההתחלתי הרגיל הוא 5 מ"ג. הרופא שלך עשוי להגדיל את המינון עד שכוח Crestor המתאים ביותר עבורך. המינון היומי המרבי של קרסטור הוא 10 מ"ג לילדים בגילאי 6 עד 9 שנים ו -20 מ"ג לילדים בגילאי 10 עד 17 שנים. יש ליטול את המינון פעם ביום. אין להשתמש בילדות Crestor 40 מ"ג.

ניהול הטבליות

בלע כל טבליה שלמה עם משקה מים.

יש ליטול את קרסטור פעם ביום. ניתן ליטול את קרסטור בכל עת של היום עם או בלי אוכל.

נסה לקחת את הטבליות בערך באותו זמן בכל יום, זה יכול לעזור לך לא לשכוח לקחת אותן.

בדיקות כולסטרול תקופתיות

חשוב לחזור לרופא כדי לבדוק את רמות הכולסטרול שלך מעת לעת, כדי לוודא שהכולסטרול שלך הגיע ושומר על הרמות הנכונות. הרופא שלך עשוי להחליט להגדיל את המינון עד שתקבל את כמות Crestor המתאימה לך.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי קרסטור

אם אתה לוקח יותר Crestor ממה שאתה צריך

פנה לרופא או לבית החולים הקרוב להתייעצות. אם אתה פונה לבית חולים או מקבל טיפול במצב אחר, אנא הודע לרופא בית החולים שאתה נוטל קרסטור.

אם שכחת לקחת את קרסטור

אל תיבהל, קח את המנה הבאה בזמן הרגיל. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת Crestor

ספר לרופא אם אתה מתכוון להפסיק לקחת קרסטור.

אם תפסיק לקחת Crestor רמות הכולסטרול שלך עשויות לעלות שוב.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של קרסטור

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

חשוב להיות מודעים לאילו מתופעות הלוואי הללו עלולות להתרחש. בדרך כלל הם קלים ונעלמים תוך זמן קצר.

הפסק לקחת Crestor ופנה לעזרה רפואית באופן מיידי אם מתרחשת אחת מהתגובות האלרגיות הבאות:

• קשיי נשימה, עם או בלי נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון;
• נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון העלולה לגרום לקושי בבליעה;
• גירוד חמור בעור (עם ריחות מוגבהות).

כמו כן, הפסק לקחת Crestor ופנה לטיפול רפואי מיידי אם יש לך כאבי שרירים יוצאי דופן או נמשכים יותר משאתה יכול לצפות. תסמיני השרירים שכיחים יותר בקרב ילדים ומתבגרים מאשר אצל מתבגרים. בדומה לסטטינים אחרים, מספר קטן מאוד של אנשים חוו תופעות לוואי של השרירים ולעתים רחוקות אלה התפתחו למחלה שעלולה להיות קטלנית בשרירים הידועה בשם רבדומיוליזה.

תופעות לוואי אפשריות נפוצות (אלה עשויות להשפיע על 1 מתוך 10 עד 1 מתוך 100 חולים)

• כְּאֵב רֹאשׁ
• כאב בטן
• עצירות
• מרגיש לא טוב
• כאבי שרירים
• תחושת חולשה
• סְחַרחוֹרֶת
• עלייה בכמות החלבון בשתן - בדרך כלל הערכים חוזרים לנורמל בעצמם מבלי להפסיק לקחת Crestor (רק עבור Crestor 40 מ"ג)
• סוכרת. סביר יותר אם יש לך סוכר ושומן גבוה בדם, סובלים מעודף משקל ולחץ דם גבוה.הרופא שלך יעקוב אחריך במהלך הטיפול בתרופה זו.

תופעות לוואי אפשריות לא שכיחות (אלה עשויות להשפיע על בין 1 ל -100 ל -1 מתוך 1000 חולים)

• פריחה, גירוד ותגובות עור אחרות
• עלייה בכמות החלבון בשתן - אלה בדרך כלל חוזרים לנורמל בעצמם ללא צורך להפסיק את הטיפול ב- Crestor (ל- Crestor 5-10 מ"ג ו -20 מ"ג בלבד).

תופעות לוואי אפשריות נדירות (אלו עלולות להתרחש בין 1 ל -1000 ל -1 מתוך 10,000 חולים)

• תגובות אלרגיות קשות - סימנים כוללים נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון, קשיי בליעה ונשימה, עור מגרד קשה (עם ריחות מוגבהות). אם אתה חושד שיש לך תגובה אלרגית, הפסק לקחת Crestor ופנה מיד לעזרה רפואית
• נזק לשרירים אצל מבוגרים - כאמצעי זהירות, הפסק לקחת Crestor ופנה לרופא מיד אם יש לך כאבי שרירים או כאבים יוצאי דופן שנמשכים זמן רב יותר משציפית.
• כאבי בטן עזים (לבלב מודלק)
• עלייה באנזימי הכבד בדם.

תופעות לוואי אפשריות מאוד נדירות (אלו עשויות להשפיע על פחות מ -1 מתוך 10,000 חולים)

• צהבת (הצהבה של העור והעיניים)
• הפטיטיס ("דלקת בכבד")
• עקבות של דם בשתן
• פגיעה בעצבים בזרועות וברגליים (קהות)
• כאבים ארטיקולאריים
• אובדן זיכרון.
• הגדלת חזה אצל גברים (גינקומסטיה).

תופעות לוואי של תדירות לא ידועה עשויות לכלול:

• שלשולים (צואה רופפת);
• תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (מתבטאת באמצעות שלפוחיות על העור, הפה, העיניים ואיברי המין).
• לְהִשְׁתַעֵל;
• קוצר נשימה;
• בצקת (נפיחות);
• הפרעות שינה, כולל נדודי שינה וסיוטים;
• בעיות מיניות
• דִכָּאוֹן;
• בעיות נשימה, כולל שיעול מתמשך ו / או קוצר נשימה או חום.
• פגיעה בגיד
• חולשת שרירים מתמדת

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

• שלפוחיות: יש לאחסן מתחת ל 30 מעלות צלזיוס. יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן על התרופה מפני לחות.
• מיכלים: יש לאחסן מתחת ל 30 ° C. שמור את הבקבוק סגור היטב כדי להגן על התרופה מפני לחות.
• שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
• אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון / שלפוחיות / תווית לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
• אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

תכולת החבילה ומידע נוסף

מה מכיל קרסטור

המרכיב הפעיל ב- Crestor הוא rosuvastatin. טבליות מצופות סרט Crestor מכילות מלח סידן של rosuvastatin השווה ל- 5mg, 10mg, 20mg או 40mg של rosuvastatin

המרכיבים הנוספים הם: לקטוז מונוהידראט, תאית מיקרו -גבישית, סידן פוספט, קרוספובידון, סטריאט מגנזיום, היפרומלוז, טריאציטין, דו תחמוצת טיטניום (E171). קרסטור 10 מ"ג, 20 מ"ג ו -40 מ"ג טבליות מצופות בסרט מכילות גם תחמוצת ברזל אדומה (E172). טבליות מצופות סרט Crestor 5 מ"ג מכילות גם תחמוצת ברזל צהובה (E172).

איך נראה קרסטור ותכולת האריזה

Crestor מסופק באריזות שלפוחיות המכילות 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 ו -100 טבליות ומיכלי פלסטיק המכילים 30 ו -100 טבליות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק בכל המדינות. Crestor מסופק כטבליות בארבע נקודות חוזק:

טבליות עגולות, צהובות ועגולות של Crestor 5 מ"ג המסומנות "ZD4522" ו- "5" בצד אחד ופשוטות בצד השני.

טבליות מצופות סרט Crestor 10mg, ורודות, עגולות ומסומנות עם "ZD4522" ו- "10" בצד אחד ופשוטות בצד השני.

טבליות מצופות סרט Crestor 20mg, ורודות, עגולות ומסומנות עם "ZD4522" ו- "20" בצד אחד ופשוטות בצד השני.

טבליות מצופות סרט, ורוד, קרסטור 40 מ"ג המסומנות "ZD4522" ו"40 "בצד אחד וברורות בצד השני.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Crestor ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ושיטת מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אינטראקציה 4 הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק רשות השיווק 08 .0 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

לוחות CRESTOR מצופים בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי

5 מ"ג:

כל טבליה מצופה סרט מכילה 5 מ"ג של rosuvastatin (כמלח סידן rosuvastatin). כל טבליה מכילה 94.88 מ"ג לקטוז מונוהידראט.

10 מ"ג:

כל טבליה מצופה סרט מכילה 10 מ"ג של rosuvastatin (כמו מלח סידן rosuvastatin). כל טבליה מכילה 91.3 מ"ג של מונוהידראט לקטוז.

20 מ"ג:

כל טבליה מצופה סרט מכילה 20 מ"ג של rosuvastatin (כמלח סידן rosuvastatin). כל טבליה מכילה 182.6 מ"ג לקטוז מונוהידראט.

40 מ"ג:

כל טבליה מצופה בסרט מכילה 40 מ"ג של rosuvastatin (כמלח סידן של rosuvastatin). כל טבליה מכילה 168.32 מ"ג לקטוז מונוהידראט.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

5 מ"ג: טבליות מצופות בסרט

טאבלט עגול וצהוב, מוטבע עם "ZD4522" ו- "5" בצד אחד ופשוט בצד השני.

10 מ"ג: טבליות מצופות בסרט

לוח עגול בצבע ורוד, מסומן "ZD4522" ו- "10" בצד אחד ופשוט בצד השני.

20 מ"ג: טבליות מצופות בסרט

לוח עגול בצבע ורוד, מסומן "ZD4522" ו- "20" בצד אחד ופשוט בצד השני.

40 מ"ג: טבליות מצופות בסרט

לוח ורוד בצורת אליפסה המסומן "ZD4522" בצד אחד ו"40 "בצד השני.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול בהיפרכולסטרולמיה

מבוגרים, מתבגרים וילדים מגיל 6 ומעלה עם היפרכולסטרולמיה ראשונית (סוג IIa, כולל היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית) או דיסליפידמיה מעורבת (סוג IIb) בנוסף לתזונה כאשר התגובה לטיפול אחר ולא לטיפולים אחרים (למשל פעילות גופנית, ירידה במשקל) נמצאה בלתי מספקת.

היפר-כולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית, בנוסף לתזונה וטיפולים אחרים להורדת שומנים (למשל אפראזיס LDL) או כאשר טיפולים כאלה אינם מתאימים.

מניעת אירועים קרדיווסקולריים

מניעת אירועים קרדיווסקולאריים גדולים בחולים הנחשבים בסיכון גבוה לאירוע קרדיווסקולרי ראשון (ראה סעיף 5.1), כתוספת לתיקון גורמי סיכון אחרים.

04.2 מינון ושיטת הניהול

לפני תחילת הטיפול יש להכניס את המטופל לתזונה היפוליפידית סטנדרטית, אותה יש להקפיד גם במהלך הטיפול. יש לבחור את המינון תוך התחשבות במטרות הטיפול ותגובת המטופל, תוך שימוש בהנחיות הטיפוליות הנהוגות כיום.

ניתן לתת את קרסטור בכל שעות היום, עם או בלי אוכל.

טיפול בהיפרכולסטרולמיה

המינון ההתחלתי המומלץ הוא 5 או 10 מ"ג פעם ביום בעל פה עבור שני החולים שטרם טופלו בסטטינים ואלו שטופלו בעבר במעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים. בחירת המינון ההתחלתי צריכה לקחת בחשבון את רמת הכולסטרול האינדיבידואלית ואת הסיכון הקרדיווסקולרי העתידי, כמו גם את הסיכון לתגובות שליליות אפשריות (ראה להלן). במידת הצורך, ניתן לבצע התאמת מינון גבוה יותר לאחר 4 שבועות (ראה סעיף 5.1).

לאור העלייה בדיווחי התגובה השלילית עם המינון של 40 מ"ג בהשוואה למינונים הנמוכים יותר (ראה סעיף 4.8), יש לשקול מעבר למינון המרבי של 40 מ"ג רק בחולים עם היפרכולסטרולמיה קרדיווסקולרית חמורה בסיכון גבוה (בפרט עם היפרכולסטרולמיה משפחתית) אשר עם המינון של 20 מ"ג לא הגיעו למטרות הטיפוליות שנקבעו ועליהם יבוצעו בדיקות ניטור תקופתיות (ראו סעיף 4.4). מומלץ לבצע השגחה מומחית במקרה של מתן 40 מ"ג.

מניעת אירועים קרדיווסקולריים

במחקר הפחתת הסיכון לאירועי לב וכלי דם, המינון ששימש היה 20 מ"ג ליום (ראה סעיף 5.1).

אוכלוסיית ילדים

על שימוש בילדים יש לבצע רק מומחה.

ילדים ובני נוער בגילאי 6 עד 17 (שלב טאנר

אצל ילדים ובני נוער עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית המינון התחלתי הרגיל הוא 5 מ"ג ליום.

• בילדים בגילאי 6 עד 9 עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית, טווח המינונים הרגיל הוא 5 עד 10 מ"ג דרך הפה פעם ביום. בטיחות ויעילות של מינונים מעל 10 מ"ג לא נחקרו באוכלוסייה זו.

• בילדים בגילאי 10 עד 17 עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית, טווח המינונים הרגיל הוא 5 עד 20 מ"ג דרך הפה פעם ביום. בטיחות ויעילות של מינונים מעל 20 מ"ג לא נחקרו באוכלוסייה זו.

יש לבצע התאמת מינון על סמך התגובה האישית והסבילות של חולים ילדים בהתאם להמלצות הטיפול בילדים (ראו סעיף 4.4). ילדים ומתבגרים צריכים להקפיד על תזונה סטנדרטית להפחתת רמות הכולסטרול לפני תחילת הטיפול ברוזובסטטין; יש להמשיך בתזונה זו בזמן נטילת rosuvastatin.

הניסיון בילדים עם היפר -כולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית מוגבל למספר קטן של ילדים בגילאי 8 עד 17 שנים.

טבליות 40 מ"ג אינן מתאימות לשימוש בחולי ילדים.

ילדים מתחת לגיל 6

בטיחות ויעילות השימוש בילדים מתחת לגיל 6 לא נחקרו. לכן Crestor אינו מומלץ לשימוש בילדים מתחת לגיל 6 שנים.

שימוש בחולים קשישים

בחולים מעל גיל 70 המינון ההתחלתי המומלץ הוא 5 מ"ג (ראה סעיף 4.4).

אין צורך בהתאמות מינון אחרות בהתאם לגיל.

מינון בחולים עם אי ספיקת כליות

אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כלייתי קל או בינוני.

בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני (פינוי קריאטינין

מינון בחולים עם תפקוד כבד לקוי

בנבדקים עם ציוני Child-Pugh ≤ 7, לא נצפתה "חשיפה מערכתית מוגברת לרוזובסטטין, אך נצפתה בנבדקים עם ציוני Child-Pugh של 8 ו -9 (ראו סעיף 5.2). בחולים אלה יש להעריך את תפקודם. אין ניסיון בנבדקים עם ציוני Child-Pugh> 9. Crestor אינן מותירות בחולים עם מחלת כבד פעילה (ראה סעיף 4.3).

מוצא אתני

חשיפה מערכתית מוגברת נצפתה בקרב נבדקים אסיאתיים (ראה סעיף 4.3, סעיף 4.4 וסעיף 5.2). בחולים אלה המינון ההתחלתי המומלץ הוא 5 מ"ג.

המינון של 40 מ"ג הוא התווית בחולים אסיאתיים.

פולימורפיזם גנטי

ידוע שסוגים ספציפיים של פולימורפיזם גנטי מובילים לחשיפה מוגברת של rosuvastatin (ראו סעיף 5.2). עבור אותם חולים שיש להם סוגים ספציפיים של פולימורפיזם, מומלץ ליטול מינון יומי נמוך יותר של קרסטור.

מינון בחולים עם גורמים קדומים למיופתיה

המינון ההתחלתי המומלץ לחולים עם גורמים מועדים למיופתיה הוא 5 מ"ג (ראה סעיף 4.4).

המינון של 40 מ"ג הוא התווית בחלק מהחולים הללו (ראה סעיף 4.3).

טיפול במקביל

Rosuvastatin הוא מצע לחלבוני תחבורה שונים (למשל, OATP1B1 ו- BCRP). הסיכון למיופתיה (כולל רבדומיוליזה) עולה כאשר Crestor ניתנת במקביל לתרופות מסוימות שעשויות להגביר את ריכוז הפלזמה של rosuvastatin עקב אינטראקציות עם מובילים חלבונים אלה (למשל ציקלוספורין ומעכבי פרוטאז מסוימים, כולל שילובי ריטונוויר עם atazanavir, lopinavir, ו / או tipranavir; ראה סעיפים 4.4 ו -4.5). במידת האפשר, יש לשקול תרופות חלופיות, ובמידת הצורך הפסקת טיפול זמני ב- Crestor. במצבים שבהם מתן שיתוף של תרופות אלו עם Crestor הוא בלתי נמנע, יש לשקול היטב את התועלת והסיכון של טיפול במקביל והתאמות המינון של Crestor (ראה סעיף 4.5).

04.3 התוויות נגד

ל- Crestor התווית:

• בחולים עם רגישות יתר לרוזובסטטין או לכל אחד מהחומרים הנוספים;

• בחולים הסובלים ממחלת כבד פעילה, כולל עלייה בלתי מוסברת, מתמשכת ברמות הטרנסמינאז בסרום וכל עלייה בטרנסמינאז בסרום מעבר פי 3 מהגבול העליון של הנורמלי (ULN);

• בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין

• בחולים עם מיופתיה;

• בחולים שטופלו במקביל בציקלוספורין;

• במהלך ההיריון וההנקה ובנשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה מתאימים.

המינון של 40 מ"ג הוא התווית בחולים עם גורמים קדומים למיופתיה / רבדומיוליזה. גורמים אלה כוללים:

• נזק כלייתי בינוני (פינוי קריאטינין

• תת פעילות של בלוטת התריס;

• היסטוריה אישית או משפחתית של מחלות שרירים תורשתיות;

• היסטוריה קודמת של רעילות שרירים עם מעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים או פיברטים;

• שימוש באלכוהול;

• מצבים שיכולים לגרום לעלייה ברמות הפלזמה של התרופה;

• חולים אסייתים;

• שימוש במקביל בפיברטים;

(ראה סעיפים 4.4, 4.5 ו -5.2).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

השפעות על הכליה

בחולים שטופלו במינונים גבוהים של קרסטור, במיוחד עם 40 מ"ג, נצפתה פרוטאינוריה, בעיקר ממוצא צינורי, שזוהתה בבדיקת הדיפסטיק וברוב המקרים הייתה חולפת וסירוגית.פרוטאינוריה לא ניבאה פגיעה כלייתית חריפה או מתקדמת (ראה סעיף 4.8). במסגרת שלאחר השיווק, התדירות של אירועי כליות חמורים גבוהה יותר עם המינון של 40 מ"ג. בחולים שטופלו במינון של 40 מ"ג, יש לשקול הערכה של תפקוד הכליות במהלך ניטור שגרתי.

השפעה על שרירי השלד

בחולים שטופלו ב- Crestor, השפעות על שרירי השלד, למשל. מיאלגיה, מיופתיה ולעתים רחוקות, רבדומיוליזה. דווח על מקרים נדירים מאוד של רבדומיוליזה בשימוש ב- ezetimibe בשילוב עם מעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים. לא ניתן לשלול אינטראקציה פרמקודינמית (ראה סעיף 4.5) ויש להיזהר בעת שימוש בשילוב זה.

בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, במסגרת שלאחר השיווק, תדירות הרבדומיוליזה הקשורה לקרסטור גבוהה יותר עם המינון של 40 מ"ג.

מבחן קריאטין קינאז

אין למדוד את המינון של קריאטין קינאז (CK) לאחר פעילות גופנית מאומצת או בנוכחות סיבה אפשרית אחרת להעלאת CK העלולה לבלבל את הפרשנות של התוצאה. יש לבצע תוך 5-7 ימים אם בדיקה זו מאשרת CK בסיסי> 5xULN, אין להתחיל בטיפול.

לפני הטיפול

בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, Crestor צריכה להירשם בזהירות בחולים עם גורמים בעלי נטייה למיופתיה / רבדומיוליזה. גורמים כאלה כוללים:

• תפקוד כלייתי לקוי;

• תת פעילות של בלוטת התריס;

• היסטוריה אישית או משפחתית של מחלות שרירים תורשתיות;

• היסטוריה קודמת של רעילות שרירים עם מעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים או פיברטים;

• שימוש באלכוהול;

• גיל> 70 שנים;

• מקרים בהם עלולות להתרחש רמות פלזמה (ראו סעיפים 4.2, 4.5 ו- 5.2);

• שימוש במקביל בפיברטים.

בחולים אלה, יש לשקול את הסיכון הקשור לטיפול בטיפול ביחס לתועלת האפשרית ומומלץ לבצע ניטור קליני. אם רמות ה- CK עולות באופן משמעותי בתחילת המחקר (> 5xULN), אין להתחיל בטיפול.

במהלך הטיפול

יש לבקש מהחולים לדווח מיד על כאבי שרירים, חולשה או התכווצויות בלתי מוסברות, במיוחד אם הם קשורים לחולשה או חום. בחולים אלה יש למדוד את רמות ה- CK. יש להפסיק את הטיפול במקרה של עלייה משמעותית ב- CK (> 5xULN), או אם תסמיני השרירים חמורים וגורמים לאי נוחות יומית (גם אם רמות ה- CK הן ≤ 5xULN). יש לשקול מחדש את הטיפול עם Crestor או מעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים אם הסימפטומים נעלמים ורמות ה- CK חוזרות לנורמלי, תוך שימוש במינון הנמוך ביותר ובפיקוח רפואי צמוד.

ניטור שגרתי של רמות CK אינו נדרש בחולים אסימפטומטיים. התקבלו דיווחים נדירים ביותר על מיופתיה נמק מתווכת חיסונית (IMNM) במהלך או לאחר טיפול בסטטינים, כולל rosuvastatin. IMNM מאופיין קלינית בחולשת שרירים פרוקסימלית ובהעלאת קריאטין קינאז בסרום, הנמשכות למרות הפסקת הטיפול בסטטינים.

ניהול משותף של Crestor ותרופות אחרות במספר קטן של מטופלים שטופלו במחקרים קליניים לא הראה עלייה בהשפעות שרירי השלד. עם זאת, בחולים המקבלים טיפול עם מעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים המנוהלים יחד עם נגזרות של חומצה סיבית, כולל gemfibrozil, cyclosporine, חומצה ניקוטינית, חומצות אזול, מעכבי פרוטאז ואנטיביוטיקה של מקרולידים, חלה עלייה בשכיחות של מיוזיטיס ומיופתיה. Gemfibrozil מגביר את הסיכון למיופתיה כאשר הוא מנוהל במקביל למעכבי HMG-CoA רדוקטאז מסוימים. לכן, השילוב של Crestor ו- gemfibrozil אינו מומלץ. יש לשקול היטב את התועלת בשימוש משולב של קרסטור עם פיברטים או ניאצין מבחינת שינויים נוספים ברמות השומנים מול הסיכונים האפשריים הכרוכים בשילובים כאלה. ).

השילוב עם rosuvastatin וחומצה fusidic אינו מומלץ. מקרים של רבדומיוליזה (כולל כמה מקרי מוות) דווחו בחולים שטופלו בשילוב זה (ראה סעיף 4.5).

אין להשתמש בקראסטור בחולים הסובלים ממצב חריף וחמור שעלול להצביע על מיופתיה או נטייה להתפתחות של אי ספיקת כליות משנית לרבדומיוליזה (למשל אלח דם, תת לחץ דם, ניתוח גדול, טראומה, מטבוליות חמורות, הפרעות אנדוקריניות ואלקטרוליטים או התקפים בלתי מבוקרים).

השפעות על הכבד

בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, יש להשתמש בזהירות בקרסטור בחולים הצורכים כמויות מוגזמות של אלכוהול ו / או בעלי היסטוריה של מחלת כבד. מומלץ לבצע בדיקות תפקודי כבד לפני תחילת הטיפול וחוזרות על עצמן 3 חודשים לאחר תחילת הטיפול. אם רמת הטרנסמינאז בסרום גבוהה פי 3 מהגבול העליון של התקין, יש להפסיק את הטיפול או להפחית את המינון. לאחר השיווק, התדירות של אירועי כבד חמורים (המורכבת בעיקר מ"העלאות טרנסמינאז בכבד) גבוהה יותר עם המינון של 40 מ"ג.

בחולים עם היפרכולסטרולמיה משנית הנגרמת כתוצאה מתת פעילות של בלוטת התריס או תסמונת נפרוטית, יש לטפל במחלה הבסיסית לפני תחילת הטיפול ב- Crestor.

מוצא אתני

מחקרים פרמקוקינטיים מראים חשיפה מוגברת בקרב נבדקים אסיאתיים בהשוואה לקווקזים (ראו סעיפים 4.2, 4.3 ו -5.2).

מעכבי פרוטאז

עלייה בחשיפה המערכתית לרוזובסטטין נצפתה בקרב נבדקים שטופלו ברוזובסטטין במקביל עם מספר מעכבי פרוטאז בשילוב עם ריטונוויר. הן התועלת בהורדת שומנים בשימוש ב- Crestor בחולים הנגועים ב- HIV המטופלים במעכבי פרוטאז והן באפשרות להגדלת פלסמה. ריכוזי rosuvastatin כאשר מתחילים טיפול ב- Crestor או הגדלת המינון שלו בחולים שטופלו במעכבי פרוטאז. לא מומלץ להשתמש במקביל במעכבי פרוטאז אלא אם המינון של קרסטור מתאים (ראו סעיפים 4.2 ו -4.5).

אי סבילות ללקטוז

חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז / גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

מחלת ריאות ביניים

דווח על מקרים יוצאי דופן של מחלת ריאות ביניים עם כמה סטטינים, במיוחד במהלך טיפול ארוך טווח (ראה סעיף 4.8). זה יכול להתבטא בקוצר נשימה, שיעול לא פרודוקטיבי והחמרה בבריאות הכללית (עייפות, ירידה במשקל וחום). אם יש חשד לחולה שפיתחה מחלת ריאות ביניים, יש להפסיק את הטיפול בסטטינים.

סוכרת

כמה ראיות מצביעות על כך שסטטינים, כאפקט קלאסי, מעלים את רמת הגלוקוז בדם ובחלק מהחולים, בסיכון גבוה לפתח סוכרת, עלולים לגרום לרמה של היפרגליקמיה כך שטיפול אנטי -סוכרתי מתאים. אולם סיכון זה עולה על ההפחתה בסיכון לכלי הדם עם שימוש בסטטינים ולכן אין להוות סיבה להפסקת הטיפול. חולים בסיכון (צום גלוקוז 5.6 - 6.9 ממול / ליטר, BMI> 30 ק"ג / מ"ר, גבוהים יש לעקוב אחר רמות הטריגליצרידים, יתר לחץ דם) הן מבחינה קלינית והן מבחינה ביוכימית בהתאם להנחיות הלאומיות.

במחקר JUPITER, התדירות הכוללת המדווחת הייתה 2.8% בקבוצת rosuvastatin ו- 2.3% בקבוצת הפלסבו, בעיקר בחולים עם גלוקוז בצום 5.6 - 6.9 mmol / L.

אוכלוסיית ילדים

הערכת הצמיחה הליניארית (גובה), משקל, מדד מסת הגוף (BMI) ומאפיינים משניים של התבגרות מינית על פי שלבי טאנר באוכלוסיית הילדים בגילאי 6 עד 17 שנים שטופלו ברוזובסטטין מוגבלת לתקופה של שנתיים. לאחר שנתיים שנים של טיפול, לא נצפו השפעות על הגדילה, משקל הגוף, מדד מסת הגוף או התבגרות מינית (ראה סעיף 5.1).

במחקר קליני שנערך בקרב ילדים ובני נוער שטופלו ברוזובסטטין במשך 52 שבועות, נצפו עלייה בקריאטין קינאז (CK)> פי 10 מהגבול העליון של סימפטומים תקינים ושרירים בעקבות פעילות גופנית או פעילות גופנית מוגברת בתדירות גבוהה יותר ממה שדווח בניסויים קליניים על מבוגרים (ראה סעיף 4.8).

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

השפעת ניהול משותף של תרופות על רוזובסטטין

מעכבי טרנספורטר חלבונים: Rosuvastatin מהווה מצע עבור מובילים מסוימים של חלבונים, כולל טרנספורטר ספיגת הכבד OATP1B1 וטרנספורטר ה- EFL. ניהול משותף של Crestor עם תרופות מרכיבי מעבדי חלבונים אלה עלול לגרום לעלייה בריכוז הפלזמה של rosuvastatin ולסיכון מוגבר למיופתיה (ראה סעיפים 4.2, 4.4 ו- 4.5 טבלה 1).

ציקלוספוריןערכי AUC של Rosuvastatin היו גבוהים בממוצע פי 7 מאלו שנצפו בקרב מתנדבים בריאים במהלך טיפול במקביל עם קרסטור וציקלוספורין (ראה טבלה 1). Crestor הוא התווית בחולים שטופלו במקביל בציקלוספורין (ראה סעיף 4.3). מתן טיפול מקביל של קרסטור וציקלוספורין לא השפיע על ריכוז הפלזמה של ציקלוספורין.

מעכבי פרוטאז: למרות שמנגנון האינטראקציה המדויק אינו ידוע, שימוש במקביל במעכבי פרוטאז יכול להגביר מאוד את החשיפה לרוזובסטטין (ראה טבלה 1). לדוגמה, במחקר פרמקוקינטי, מתן שיתוף של רוזובסטטין 10 מ"ג ושילוב של שני מעכבי פרוטאז (300 מ"ג אטאזאנאוויר / 100 מ"ג ריטונוויר) במתנדבים בריאים היה קשור לעלייה משוערת פי שלושה בהתאמה. AUC ו- Cmax של rosuvastatin במצב יציב. ניתן לשקול שימוש במקביל ב- Crestor ובשילובים מסוימים של מעכבי פרוטאז לאחר בחינה מדוקדקת של התאמות המינון של Crestor בהתבסס על העלייה הצפויה של rosuvastatin (ראה סעיפים 4.2, 4.4 ו- 4.5 טבלה 1).

Gemfibrozil ומוצרים אחרים להורדת שומנים: שימוש במקביל ב- Crestor וב- gemfibrozil גרם לעלייה כפולה ב- Cmax ו- AUC של rosuvastatin (ראה סעיף 4.4).

בהתבסס על נתונים שהתקבלו ממחקרי אינטראקציה ספציפיים, לא צפויות אינטראקציות פרמקוקינטיות רלוונטיות עם פנופיבראט, אולם עשויות להתרחש אינטראקציות פרמקודינמיות. Gemfibrozil, fenofibrate, פיברטים אחרים ומינוני הורדת שומנים (שווים או יותר מ- 1 גרם ליום) של ניאצין (חומצה ניקוטינית) מגבירים את הסיכון למיופתיה כאשר הם ניתנים במקביל למעכבי רדוקטאז HMG-CoA, אולי מכיוון שהם יכולים לגרום לקוצר ראייה גם כאשר ניתן לבד. שימוש במקביל במינון 40 מ"ג עם פיברטים הינו התווית (ראו סעיפים 4.3 ו -4.4). על מטופלים אלה גם להתחיל טיפול במינון של 5 מ"ג.

Ezetimibe: שימוש במקביל ב- Crestor 10 mg ו- ezetimibe 10 mg הביא לעלייה פי 1.2 ב- AUC של rosuvastatin בקרב נבדקים היפרכולסטרולמיים (טבלה 1). לא ניתן לשלול אינטראקציה פרמקודינמית, מבחינת תופעות לא רצויות, בין קרסטור לאזטימיבה (ראה סעיף 4.4).

נוגדי חומצה: ניהול משותף של קרסטור והשעיה של חומצות חומצה המכילות אלומיניום ומגנזיום הידרוקסיד הביאו לירידה בריכוז הפלזמה של rosuvastatin בכ -50%. השפעה זו הוחלשה כאשר נוגדי חומצה ניתנו שעתיים לאחר קרסטור. הרלוונטיות הקלינית של אינטראקציה זו לא נחקרה.

אריתרומיצין: שימוש במקביל ב- Crestor וב- erythromycin גרם לירידה של 20% ב- AUC של rosuvastatin ולירידה של 30% ב- Cmax. אינטראקציה זו עשויה להיגרם על ידי עלייה בתנועתיות המעיים הנגרמת על ידי אריתרומיצין.

אנזימי ציטוכרום P450: תוצאות המחקרים שנערכו בַּמַבחֵנָה וכן in vivo הוכיחו שרוזובסטטין אינו מעכב ואינו מעורר איזואנזים של ציטוכרום P450. יתר על כן, rosuvastatin אינו מצע טוב לאיזואנזים אלה. לכן לא צפויות אינטראקציות בין תרופות הנובעות מחילוף חומרים בתיווך ציטוכרום P450.

לא נצפו אינטראקציות קליניות רלוונטיות בין rosuvastatin לבין fluconazole (מעכב של CYP2C9 ו- CYP3A4) או ketoconazole (מעכב של CYP2A6 ו- CYP3A4).

אינטראקציות הדורשות התאמת מינון של rosuvastatin (ראו גם טבלה 1): כאשר יש צורך לנהל את Crestor יחד עם מוצרי תרופות אחרים הידועים כמגבירים את החשיפה ל- rosuvastatin, יש להתאים את המינון של Crestor. התחל במינון יומי של 5 Crestor mg אם הצפוי עלייה בחשיפה (AUC) היא פי 2 ומעלה. יש להתאים את המינון המקסימלי היומי של Crestor כך שהחשיפה הצפויה של rosuvastatin לא תעלה על מה שצפוי להתרחש עם מנה יומית של Crestor 40 מ"ג שנלקחת ללא מוצרי תרופות שעלולים להיות בעלי אינטראקציה, למשל 20 מ"ג Crestor עם gemfibrozil (1.9 עלייה כפולה), ומינון של 10 מ"ג של קרסטור עם שילוב אטאזנאוויר / ריטונוויר (עלייה פי 3.1).

שולחן 1.השפעת הניהול המשותף של תרופות על החשיפה לרוזובסטטין (AUC, בסדר גודל יורד) ממחקרים קליניים שפורסמו משטר המינון של אינטראקציה בין תרופות משטר המינון של Rosuvastatin שינוי AUC * של Rosuvastatin Ciclosporin 75 מ"ג BID עד 200 מ"ג BID, 6 חודשים 10 מ"ג OD, 10 ימים פי 7.1 ↑ Atazanavir 300 מ"ג / ריטונוויר 100 מ"ג OD, 8 ימים 10 מ"ג, מנה אחת פי 3.1 ↑ Simeprevir 150 מ"ג OD, 7 ימים 10 מ"ג, מנה אחת פי 2.8 ↑ Lopinavir 400 מ"ג / ריטונביר 100 מ"ג פעם אחת, 17 ימים 20 מ"ג OD, 7 ימים פי 2.1 ↑ מנת הטענה של קלופידוגרל 300 מ"ג, ואחריה 75 מ"ג תוך 24 שעות 20 מ"ג, מנה אחת פי 2 ↑ Gemfibrozil 600 מ"ג BID, 7 ימים 80 מ"ג, מנה אחת פי 1.9 ↑ אלטרומבופג 75 מ"ג OD, 5 ימים 10 מ"ג, מנה אחת פי 1.6 ↑ Darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg BID, 7 ימים 10 מ"ג OD, 7 ימים פי 1.5 ↑ טיפראנאוויר 500 מ"ג / ריטונוויר 200 מ"ג פעם אחת, 11 ימים 10 מ"ג, מנה אחת פי 1.4 ↑ Dronedarone 400 מ"ג BID אינו זמין פי 1.4 ↑ Itraconazole 200 מ"ג OD, 5 ימים 10 מ"ג, מנה אחת פי 1.4 ↑ ** Ezetimibe 10 מ"ג OD, 14 ימים 10 מ"ג, OD, 14 ימים פי 1.2 ↑ ** Fosamprenavir 700 מ"ג / ריטונביר 100 מ"ג פעם אחת, 8 ימים 10 מ"ג, מנה אחת ↔ Aleglitazar 0.3 מ"ג, 7 ימים 40 מ"ג, 7 ימים ↔ סילימרין 140 מ"ג TID, 5 ימים 10 מ"ג, מנה אחת ↔ Fenofibrate 67 מ"ג TID, 7 ימים 10 מ"ג, 7 ימים ↔ ריפמפיצין 450 מ"ג OD, 7 ימים 20 מ"ג, מנה אחת ↔ Ketoconazole 200 מ"ג BID, 7 ימים 80 מ"ג, מנה אחת ↔ Fluconazole 200 מ"ג OD, 11 ימים 80 מ"ג, מנה אחת ↔ אריתרומיצין 500 מ"ג QID, 7 ימים 80 מ"ג, מנה אחת 20% ↓ Baicalin 50 מ"ג TID, 14 ימים 20 מ"ג, מנה אחת 47% ↓ * הנתונים המדווחים כשינוי פי פי מייצגים קשר פשוט בין ניהול משותף לרוזובסטטין בלבד. הנתונים שדווחו כשינוי% מייצגים את ההבדל% ביחס לרוזובסטטין בלבד. "העלייה מסומנת כ-" ↑ "אין שינוי כ-" ↔ ", הירידה היא" ↓ ". ** מספר מחקרי אינטראקציה נערכו בעוצמות שונות של Crestor, הטבלה מציגה את הקשר המשמעותי ביותר OD = פעם ביום; BID = פעמיים ביום; TID = שלוש פעמים ביום; QID = ארבע פעמים ביום

השפעת רוזובסטטין על מתן תרופות משותפות עם תרופות אחרות

אנטגוניסטים של ויטמין K: בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, התחלת טיפול או עלייה במינון Crestor בחולים המקבלים טיפול במקביל עם אנטגוניסטים של ויטמין K (למשל warfarin או נוגדי קרישה אחרים של קומריה) עלולים לגרום לעלייה בנורמל הבינלאומי. יחס (INR). נסיגה של טיפול או הפחתה במינון של קרסטור עלולה לגרום לירידה ב- INR. במצבים אלה, יש לבצע ניטור מתאים של ה- INR.

אמצעי מניעה דרך הפה / החלפת הורמונים (HRT): השימוש בו זמנית של Crestor ובאמצעי מניעה אוראלי גרם לעלייה בריכוז הפלזמה (AUC) של אתניל אסטרדיול ונורגרסטר של 26% ו -34%, בהתאמה. אין נתונים פרמקוקינטיים זמינים בקרב מטופלים הנוטלים טיפול קרסטור ותחליפי הורמונים במקביל ולכן לא ניתן לשלול השפעה דומה. עם זאת, בניסויים קליניים שילוב זה היה בשימוש נרחב בקרב נשים ונסבל היטב.

תרופות אחרות:

דיגוקסין: בהתבסס על נתונים שהתקבלו ממחקרי אינטראקציה ספציפיים, לא צפויות אינטראקציות רלוונטיות מבחינה קלינית עם דיגוקסין.

חומצה פוסידית: מחקרים על אינטראקציה בין rosuvastatin וחומצה fusidic לא נערכו. בדומה לסטטינים אחרים, דווחו על אירועי שרירים רלוונטיים לרבות רבדומיוליזה לאחר ניסיון שיווק עם rosuvastatin וחומצה fusidic הניתנים במקביל.

לכן, השילוב של rosuvastatin וחומצה fusidic אינו מומלץ. מומלץ להקפיד על השעיה זמנית של הטיפול ב- rosuvastatin במידת הצורך. אם אין מנוס מכך יש לעקוב אחר המטופלים בקפידה.

אוכלוסיית ילדים: מחקרי אינטראקציה בוצעו רק במבוגרים. היקף האינטראקציות באוכלוסיית הילדים אינו ידוע.

04.6 הריון והנקה

ל- Crestor התווית במהלך ההריון וההנקה.

נשים בעלות יכולת ללדת חייבות לנקוט באמצעי מניעה מתאימים.

מכיוון שכולסטרול ונגזרות אחרות של ביוסינתזה של כולסטרול חיוניות להתפתחות העובר, הסיכון הפוטנציאלי של עיכוב רדוקטאז HMG-CoA עולה על יתרונות הטיפול במהלך ההריון. מחקרים בבעלי חיים סיפקו עדויות לרעילות הרבייה המוגבלת (ראה סעיף 5.3) אם מטופלת המקבלת קרסטור נכנסת להריון, יש להפסיק את הטיפול באופן מיידי.

Rosuvastatin מופרש בחלב עכברוש. אין נתונים זמינים על הפרשת התרופה בחלב אם (ראה סעיף 4.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות עבור קרסטור. לאור התכונות הפרמקודינמיות שלה, קרסטור לא סביר שישפיע על יכולת זו. עם זאת, יש לקחת בחשבון כי סחרחורת בעת נהיגה עלולה להתרחש במהלך הטיפול. או שימוש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

תגובות שליליות שדווחו עם Crestor הן בדרך כלל קלות וחולפות. במהלך ניסויים קליניים מבוקרים, פחות מ -4% מהחולים שטופלו ב- Crestor הפסיקו את המחקר בשל תגובות שליליות.

רשימה בתגובות של תופעות לוואי

הטבלה הבאה מציגה את פרופיל התגובה השלילית של rosuvastatin, בהתבסס על נתונים ממחקרים קליניים וניסיון רב לאחר השיווק.

תדירות התגובות השליליות מדורגות בהתאם לאמנה הבאה: שכיחות (≥1 / 100,

טבלה 2. תגובות שליליות המבוססות על נתוני ניסויים קליניים וניסיון שלאחר השיווק

סיווג איברים ומערכות (SOC) מְשׁוּתָף נָדִיר נָדִיר נדיר מאוד לא ידוע הפרעות במערכת הדם והלימפה טרומבוציטופניה הפרעות במערכת החיסון תגובות רגישות יתר כולל אנגיואדמה. פתולוגיות אנדוקריניות סוכרת 1 הפרעות פסיכיאטריות דִכָּאוֹן הפרעות במערכת העצבים סחרחורת פולינוירופתיה אובדן זיכרון נוירופתיה היקפית הפרעות שינה (כולל נדודי שינה וסיוטים) הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal קוצר נשימה בשיעול הפרעות במערכת העיכול עצירות בחילות כאבי בטן דלקת הלבלב שִׁלשׁוּל הפרעות בכבד הגדלת טרנסמינאזות בכבד צהבת הפטיטיס הפרעות עור ורקמות תת עוריות גירוד. פריחה. כוורות תסמונת סטיבנס-ג'ונסון הפרעות שריר ושלד וחיבור מיאלגיה מיופתיה (כולל מיוזיטיס) רבדומיוליזה ארתרלגיה הפרעות בגיד, לפעמים מסובכות עקב קרע. מיופתיה נמק מתווכת חיסונית הפרעות בכליות ובשתן המטוריה מחלות של מערכת הרבייה והשד דַדָנוּת הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול אסתניה בַּצֶקֶת 1 התדירות תלויה בנוכחות או בהיעדר גורמי סיכון (צום גלוקוז בדם ≥ 5.6 ממול / ליטר, BMI> 30 ק"ג / מ"ר, רמות טריגליצרידים גבוהות, היסטוריה של יתר לחץ דם).

בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, שכיחות תגובות שליליות של תרופות נוטה להיות תלויה במינון.

השפעות על הכליה: פרוטאינוריה, לרוב ממוצא צינורי, נמצאה בחולים שטופלו ב- Crestor, שזוהו בבדיקת הדיפסטיק. מעבר חלבונים בשתן מהעדר חלבונים או עקבות ל ++ ומעבר נמצא בפחות מ -1% מהחולים לפעמים במהלך הטיפול עם 10 ו -20 מ"ג ובכ -3% מהחולים שטופלו ב- 40 מ"ג. עלייה קלה. במעבר מ- no or trace ל- + נצפתה עם המינון של 20 מ"ג. ברוב המקרים, הפרוטאינוריה יורדת או נעלמת באופן ספונטני עם המשך הטיפול. מניתוח נתונים ממחקרים קליניים או מה"ניסיון שלאחר השיווק אין קשר סיבתי בין פרוטאינוריה ומחלת כליות חריפה או מתקדמת זוהתה.

המטוריה נצפתה בחולים שטופלו ב- Crestor ונתונים ממחקרים קליניים מראים שמספר האירועים נמוך.

השפעות שריר השלד: דיווחו על השפעות שרירי השלד בחולים שטופלו ב- Crestor, במיוחד במינונים> 20 מ"ג. מיאלגיה, מיופתיה (כולל מיוזיטיס) ולעתים רחוקות, רבדומיוליזה עם וללא אי ספיקת כליות חריפה.

נצפתה עלייה הקשורה למינון ברמות CK בחולים הנוטלים rosuvastatin; ברוב המקרים מדובר היה בעלייה קלה, א -סימפטומטית וחולפת. במקרה של רמות CK גבוהות (> 5xULN), יש להפסיק את הטיפול (ראה סעיף 4.4).

השפעות כבד: בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, נצפו עליות הקשורות למינון בטרנסמינאזות במספר קטן של חולים שקיבלו rosuvastatin; ברוב המקרים מדובר בעלייה קלה, א -סימפטומטית וחולפת.

תופעות הלוואי הבאות דווחו עם כמה סטטינים:

הפרעות בתפקוד המיני

מקרים יוצאי דופן של מחלת ריאות אינטסטיסטיאלית, במיוחד במהלך טיפול ארוך טווח (ראה סעיף 4.4)

תדירות הרבדומיוליזה, אירועי כליות חמורים ואירועי כבד חמורים (המורכבים בעיקר מ"העלאות טרנסמינאז בכבד) גבוהות יותר עם המינון של 40 מ"ג.

אוכלוסיית ילדים: עלייה בקריאטין קינאז> פי 10 מהגבול העליון של סימפטומים תקינים ושרירים בעקבות פעילות גופנית או פעילות גופנית מוגברת נצפו בתדירות גבוהה יותר במחקר קליני בן 52 שבועות בילדים ומתבגרים בהשוואה למבוגרים (ראה סעיף 4.4). מבחינות אחרות, פרופיל הבטיחות של rosuvastatin היה דומה בקרב ילדים ומתבגרים בהשוואה למבוגרים.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. רופאים מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 מנת יתר

אין טיפול ספציפי במקרה של מנת יתר. במקרה כזה יש לנקוט טיפול סימפטומטי ואמצעים תומכים. יש לעקוב אחר תפקודי הכבד ורמות ה- CK. לא האמינו כי המודיאליזה מועילה.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: מעכבי רדוקטאז HMG-CoA

קוד ATC: C10A A07

מנגנון הפעולה

Rosuvastatin הוא מעכב סלקטיבי ותחרותי של רדוקטאז HMG-CoA, האנזים המגביל את קצב ההמרה מ- 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A ל- mevalonate, מבשר הכולסטרול. אתר הפעולה העיקרי של rosuvastatin הוא הכבד. איבר המטרה להורדת הכולסטרול.

Rosuvastatin מגביר את מספר קולטני ה- LDL הכבדים הקיימים על פני התא, וכתוצאה מכך ספיגה מוגברת וקטבוליזם של LDL ומעכב את סינתזת הכבד של VLDL, ובכך מפחית את המספר הכולל של חלקיקי VLDL ו- LDL.

השפעות פרמקודינמיות

קרסטור מפחית רמות גבוהות של כולסטרול LDL, כולסטרול כולל וטריגליצרידים ומגביר כולסטרול HDL. זה גם מפחית את רמות ApoB, כולסטרול שאינו HDL, כולסטרול VLDL, טריגליצרידים VLDL ומעלה את ApoA-I (ראה טבלה 3). Crestor גם מקטין את היחסים בין LDL-C / HDL-C, הכולסטרול הכולל / HDL-C, כולסטרול שאינו HDL / HDL-C ו- ApoB / ApoA-I.

שולחן 3 השפעת תגובה למינון בחולים עם היפרכולסטרולמיה ראשונית (סוג IIa ו- IIb) (שינוי ממוצע באחוזים מתאריך הבסיס) מָנָה לא. LDL-C C- סה"כ HDL-C TG לא HDL-C ApoB ApoA-I תרופת דמה 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0 5 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4 10 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4 20 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5 40 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0

תגובה טיפולית ל- Crestor מושגת תוך שבוע אחד מתחילת הטיפול ו -90% מהתגובה המקסימלית מושגת תוך שבועיים. תגובה מקסימלית מושגת בדרך כלל תוך 4 שבועות ומתקיימת לאחר מכן.

יעילות ובטיחות קלינית

קרסטור יעיל במבוגרים הסובלים מהיפרכולסטרולמיה, עם וללא היפרטריגליצרידמיה, ללא קשר לגזע, מין או גיל, ובאוכלוסיות מיוחדות כגון חולי סוכרת או חולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית.

במחקרי שלב III, הוכח כי יעילותו של קרסטור בטיפול במרבית החולים עם היפרכולסטרולמיה מסוג IIa ו- IIb (ממוצע ריכוז LDL-C בסיסי של כ -4.8 ממול / ליטר), בהתאם להנחיות האגודה האירופית לטרשת עורקים. (EAS; 1998); כ -80% מהחולים שטופלו ב- Crestor 10 מ"ג השיגו את מטרות ה- LDL-C המצוינות בהנחיות אלה (

במחקר גדול שכלל 435 חולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית, ניתנה מנה של Crestor של 20 עד 80 מ"ג בהתאם לתכנון טיטרציה של מינון כפוי.

הוכח כי כל המינונים משפיעים לטובה על פרמטרי השומנים ומקלים על השגת היעדים שנקבעו על ידי ההנחיות.

לאחר העלאת המינון למינונים יומיים של 40 מ"ג (12 שבועות של טיפול), רמת LDL-C הופחתה ב -53%. 33% מהחולים השיגו את המטרות שדווחו בהנחיות EAS לרמות LDL-C (

במחקר על טיטראציה של מינון כפוי, התגובה לטיפול ב- Crestor במינונים של 20-40 מ"ג הוערכה ב -42 חולים עם היפר-כולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית.באוכלוסייה הכוללת, הירידה הממוצעת ברמות LDL-C הייתה 22%.

במחקרים קליניים שכללו מספר מצומצם של מטופלים, הוכח כי לקרסטור יש השפעה נוספת על "הורדת רמות הטריגליצרידים בעת שימוש בשילוב עם פנופיבראט והעלאת רמות HDL-C בעת שימוש בשילוב עם ניאצין (ראה סעיף 4.4). .

במחקר קליני רב-מרכזי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו (METEOR), 984 חולים בגילאי 45 עד 70 שנים ובסיכון נמוך למחלות עורקים כליליים (המוגדרים כסיכון של טרמינג של תת-קלינית של פרמינגהם (מוערך על ידי עובי מדיה של Carotid Intima) CIMT)) חולקו באקראי ל- 40 מ"ג rosuvastatin פעם ביום או לפלסבו במשך שנתיים. Rosuvastatin התעכב באופן משמעותי ב- 0.0145 מ"מ לשנה (95% CI -0.0196, -0.0093; פרטרוזיס קרוטידי בהשוואה לפלסבו. עבור rosuvastatin השינוי מהתחלה היה - 0.0014 מ"מ לשנה (-0.12% לשנה - לא משמעותי), לעומת זה של +0, 0131 מ"מ לשנה (1.12% לשנה (עמ '

יש לרשום את המינון של 40 מ"ג רק לחולים עם היפרכולסטרולמיה חמורה בסיכון לב וכלי דם גבוה (ראה סעיף 4.2).

במחקר "הצדקה לשימוש בסטטינים למניעה ראשונית: ניסוי התערבות להערכת Rosuvastatin" (JUPITER), "ההשפעה של rosuvastatin על הופעת אירועים קרדיווסקולריים טרשת עורקים עיקריים הוערכה בקרב 17,802 גברים (בגילאי 50 שנים) ונשים. (בגיל 60 ומעלה).

משתתפי המחקר חולקו באקראי לקבלת פלצבו (n = 8901) או rosuvastatin 20 מ"ג פעם ביום (n = 8901) ועקבו אחר חציון של שנתיים.

ריכוז הכולסטרול LDL הופחת ב -45% (עמ

בניתוח פוסט-הוק של תת-קבוצה של חולים בסיכון גבוה עם ציון סיכון Framingham> 20% (1558 נבדקים) בתחילת המחקר, נצפתה ירידה משמעותית בנקודת הסיום המשולבת כולל מוות מסיבות לב וכלי דם, שבץ ואוטם שריר הלב (p = 0.028) בקבוצת rosuvastatin בהשוואה לקבוצת הפלסבו. הפחתת הסיכון המוחלט בשיעור האירועים ל -1000 שנות מטופל הייתה 8.8. סך התמותה לא השתנה בקבוצת חולים בסיכון גבוה זה (p = 0.193). בניתוח פוסט-הוק של תת קבוצה של חולים בסיכון גבוה (9,302 נבדקים בסך הכל) עם ציון בסיסי של SCORE ≥ 5% (מחושב לכלול נבדקים מעל 65) ירידה משמעותית בנקודת הסיום המשולבת כולל מוות מסיבות לב וכלי דם, שבץ ו אוטם שריר הלב (p = 0.0003) בקבוצת rosuvastatin לעומת קבוצת הפלסבו. הפחתת הסיכון המוחלט לשיעור האירועים הייתה 5.1 לכל 1000 שנות מטופל. סך התמותה לא השתנה בקבוצת חולים בסיכון גבוה זה (p = 0.076).

במחקר JUPITER 6.6% מהחולים שטופלו ברוזובסטטין ו -6.2% מהחולים שטופלו בפלסבו הפסיקו את התרופה עקב אירוע שלילי. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שהובילו להפסקת הטיפול התרופתי היו כדלקמן: מיאלגיה (0.3% עם רוזובסטטין , 0.2% עם פלצבו), כאבי בטן (0.03% עם rosuvastatin, 0.02% עם פלצבו) ופריחה (0.02% עם rosuvastatin, 0.03% עם פלצבו). תופעות הלוואי השכיחות ביותר עם שיעור שכיחות גדול או שווה לזה של פלסבו היו: זיהום בדרכי השתן (8.7% עם rosuvastatin, 8.6% עם פלצבו), nasopharyngitis (7.6% עם rosuvastatin, 7.2% עם פלצבו), גב כאבים (7.6% עם rosuvastatin, 6.9% עם פלצבו) ומיאלגיה (7.6% עם rosuvastatin, 6.6% עם פלצבו).

אוכלוסיית ילדים

במחקר כפול סמיות, אקראי, רב מרכזי, מבוקר פלסבו, משך 12 שבועות (n = 176, 97 זכרים ו -79 נקבות) ואחריו שלב טיטרציה במינון פתוח של rosuvastatin על פני 40 שבועות (n = 173 , 96 זכרים ו -77 נקבות), חולים בגילאי 10-17 שנים (Tanner stage II-V, בנות עם כאב לפחות שנה קודם לכן) עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית קיבלו rosuvastatin מדי יום במינון של 5, 10 או 20 מ"ג או פלסבו מעל תקופה של 12 שבועות, ולאחר מכן כולם טופלו מדי יום ברוזובסטטין במשך 40 שבועות. עם רישום המחקר, כ -30%מהחולים היו בגילאים 10-13 ו -17%, 18%, 40%ו- 25%היו בשלבי Tanner II, III, IV ו- V, בהתאמה.

כולסטרול LDL הופחת ב -38.3%, 44.6% ו -50.0% במינונים של rosuvastatin של 5, 10 ו -20 מ"ג בהתאמה, לעומת 0.7% עבור פלסבו.

בסוף שלב 40 השבועות הפתוחים, עם התאמת המינון עד להשגת היעד של עד 20 מ"ג ליום, 70 מתוך 173 חולים (40.5%) השיגו את רמת הכולסטרול הרצוי LDL, פחות מ -2.8 ממול / l.

לאחר 52 שבועות של המחקר לא נצפו השפעות על הגדילה, משקל הגוף, מדד מסת הגוף או התבגרות מינית (ראו סעיף 4.4) עיצוב המחקר (n = 176) לא כלל השוואת אירועים. תופעות לוואי נדירות .

Rosuvastatin הוערך במחקר קליני של טיטור מטרות של שנתיים ופתוח, שנעשה ב -198 ילדים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית בגילאי 6 עד 17 שנים (88 גברים ו -110 נקבות, בשלב טאנר).

לאחר 24 חודשים של טיפול ברוזובסטטין, ירידת ממוצע האחוזים של LS מההתחלה ברמת הכולסטרול LDL הייתה -43% (בסיס: 236 מ"ג / ד"ל, חודש 24: 133 מ"ג / ד"ל). עבור כל קבוצת גיל, ירידות ממוצעות של LS מכולסטרול LDL בסיסי היו -43% (בסיס: 234 מ"ג / ד"ל, חודש 24: 124 מ"ג / ד"ל), -45% (בסיס: 234 מ"ג / ד"ל, חודש 24: 124 מ"ג / dL) ו- -35% (בסיס: 241 מ"ג / ד"ל, חודש 24: 153 מ"ג / ד"ל) בקבוצות הגיל 6 עד

Rosuvastatin 5 מ"ג, 10 מ"ג ו -20 מ"ג הביאו גם לשינויים ממוצעים מובהקים סטטיסטית מתחילת המחקר עבור משתני השומנים והליפופרוטאין המשניים הבאים: כולסטרול HDL, כולסטרול כולל (TC), כולסטרול לא HDL, כולסטרול LDL / כולסטרול HDL, הכולסטרול הכולל / כולסטרול HDL, טריגליצרידים / כולסטרול HDL, כולסטרול שאינו HDL / כולסטרול HDL, ApoB, ApoB / ApoA-1. כל אחד מהשינויים הללו הוביל לשיפור בתגובות פרופיל השומנים ונשמר במשך השנתיים.

לא זוהתה השפעה על גדילה, משקל, BMI או התבגרות מינית לאחר 24 חודשי טיפול (ראה סעיף 4.4).

סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם rosuvastatin בכל תת קבוצות האוכלוסייה הילדים בטיפול בהיפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית, דיסליפידמיה משולבת (מעורבת) ראשונית ובמניעת אירועים קרדיווסקולריים (ראה סעיף 4.2 מידע על שימוש בילדים).

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קליטה: ריכוז הפלזמה המרבי של rosuvastatin מגיע כ -5 שעות לאחר מתן אוראלי. הזמינות הביולוגית המוחלטת היא כ -20%.

תפוצה: Rosuvastatin מופק באופן נרחב מהמחזור בכבד, שהוא המקום העיקרי לסינתזת הכולסטרול ולחיסול LDL-C. נפח ההפצה של rosuvastatin הוא כ 134 L. כ -90% מהרוזובסטטין נקשר לחלבוני פלזמה, בעיקר אלבומין.

מטבוליזם: הרוזובסטטין עובר חילוף חומרים במידה מוגבלת (כ -10%). לימודי מטבוליזם (בַּמַבחֵנָה) על הפטוציטים אנושיים מצביעים על כך שרוזובסטטין אינו מצע טוב לציטוכרום P450. האיזואנזים העיקרי המעורב הוא CYP2C9, בעוד 2C19, 3A4 ו- 2D6 מעורבים במידה פחותה.

המטבוליטים העיקריים שזוהו הם מטבוליטים N-desmethyl ו- lactone. חילוף החומרים N-desmethyl פעיל בכ -50% פחות מרוזובסטטין, ואילו צורת הלקטון נחשבת לא פעילה מבחינה קלינית. Rosuvastatin אחראי ליותר מ -90% מהפעילות המעכבת של רדוקטאז במחזור HMG-CoA.

הפרשה: Rosuvastatin מסולק ללא שינוי בצואה בכ- 90% (הכולל הן את החומר הפעיל הנספג והן את החומר הפעיל שאינו נספג), בעוד שהשאר מופרש בשתן. כ -5% מופרשים ללא שינוי בשתן. מחצית החיים היא כ -19 שעות ואינה משתנה עם הגדלת המינון. הממוצע הגיאומטרי של פינוי הפלזמה הוא כ -50 ליטר לשעה (מקדם וריאציה 21.7%). בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, ספיגה בכבד של rosuvastatin כוללת את טרנספורטר הממברנה OATP-C. טרנספורטר זה חשוב לסילוק הכבד של rosuvastatin.

לינאריות: החשיפה המערכתית של rosuvastatin עולה ביחס למינון הפרמטרים הפרמקוקינטיים אינם משתנים לאחר מתן מנה מרובה.

אוכלוסיות מיוחדות

גיל ומגדר: לא הייתה השפעה קלינית רלוונטית של גיל או מין על הפרמקוקינטיקה של rosuvastatin במבוגרים. הפרמקוקינטיקה של rosuvastatin אצל ילדים ובני נוער עם hypercholesterolaemia משפחתית הטרוזיגטית הייתה דומה לזה של מתנדבים מבוגרים (ראה "אוכלוסייה" ילדים "מאוחר יותר ב- הטקסט).

גזע: מחקרים פרמקוקינטיים מראים עלייה של פי 2 בחציון AUC ו- Cmax בחוגים אסיאתיים (יפנים, סינים, פיליפינים, וייטנאמים וקוריאנים) בהשוואה לקווקזים. הנבדקים האסיאתיים-הודים מראים עלייה של פי 1.3 בערך ב- AUC החציוני וה- Cmax. ניתוח פרמקוקינטי של אוכלוסייה לא גילה הבדלים רלוונטיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה בין הקבוצות הקווקזיות לשחורות.

ליקוי בכליות: במחקר שנערך בנבדקים עם דרגות שונות של ליקוי בכליות, לנוכחות מחלת כליות קלה עד בינונית לא הייתה השפעה על ריכוזי הפלזמה של rosuvastatin או מטבוליט N-desmethyl. בנבדקים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין

ליקוי בכבד: במחקר שכלל נבדקים עם דרגות שונות של ליקוי בכבד, לא נמצאו עדויות ל"חשיפה מערכתית מוגברת לרוזובסטטין בנבדקים עם ציוני Child-Pugh ≤ 7; בשני נבדקים עם מחלת כבד חמורה מאוד. (ציון Child-Pugh מתוך 8 ו -9) חלה עלייה פי 2 בחשיפה ל- rosuvastatin בהשוואה לנבדקים עם ציוני Child-Pugh נמוכים יותר. אין ניסיון בנושאים עם ציוני Child-Pugh> 9.

פולימורפיזם גנטי: ספיגה כבדית של מעכבי HMG-CoA רדוקטאז, כולל rosuvastatin, כרוכה במובילי החלבונים OATP1B1 ו- BCRP. פולימורפיזמים בודדים של SLCO1B1 c.521CC ו- ABCG2 c.421AA קשורים לחשיפה גבוהה יותר של rosuvastatin (AUC) מאשר הגנוטיפים SLCO1B1 c.521TT או ABCG2 c.421CC. גנוטיפ ספציפי זה אינו מבוסס בפרקטיקה הקלינית, אך עבור מטופלים שנמצאים כאלו שיש להם פולימורפיזם, מומלץ ליטול מינון יומי נמוך יותר של קרסטור.

אוכלוסיית ילדים: שני מחקרים פרמקוקינטיים עם rosuvastatin (ניתנים כטבליות) בחולים ילדים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית בגילאי 10 עד 17 שנים או בין 6 ל -17 שנים (לסך של 214 חולים) הראו כי החשיפה בקרב חולים ילדים היא דומה ל או פחות מזה בחולים מבוגרים.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים לא חושפים שום סכנה מיוחדת לבני אדם בהתבסס על מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן.בדיקות ספציפיות להשפעות על hERG לא נבדקו. תגובות שליליות שלא נצפו במחקרים קליניים, אך נצפו בבעלי חיים ברמות חשיפה הדומות לאלו הקליניות, היו כדלקמן: שינויים היסטופתולוגיים בכבד נצפו במחקרי רעילות של מנה חוזרת ונשנית, אולי בשל הפעולה הפרמקולוגית של rosuvastatin, בעכברים, חולדות. ובמידה פחותה השפעות על כיס המרה בכלבים, אך לא בקופים בנוסף, נצפתה רעילות לאשכים אצל קופים וכלבים במינונים גבוהים יותר.

רעילות הרבייה ניכרה בחולדות, עם המלטות בגודל מופחת, במשקל ובהישרדות הגורים שנצפו במינונים רעילים של האם, כאשר החשיפות המערכתיות היו הרבה מעל לרמת החשיפה הטיפולית.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

ליבת הטאבלט

מונוהידראט לקטוז

תאית מיקרו -גבישית

סידן פוספט

קרוספובידון

מגנזיום סטיארט.

ציפוי טאבלט

מונוהידראט לקטוז

היפרומלוז

טריאציטין

דו תחמוצת טיטניום (E171)

תחמוצת ברזל, צהוב (E172) (טבליות 5 מ"ג)

תחמוצת ברזל, אדום (E172) (10 מ"ג, 20 מ"ג ו -40 מ"ג טבליות)

06.2 חוסר התאמה

לא רלוונטי

06.3 תקופת תוקף

3 שנים.

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

שלפוחיות: יש לאחסן מתחת ל 30 מעלות צלזיוס. יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן על התרופה מפני לחות.

מיכלי פוליאתילן בצפיפות גבוהה: לאחסן מתחת ל 30 ° C. שמור את הבקבוק סגור היטב כדי להגן על התרופה מפני לחות.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה

5 מ"ג, 10 מ"ג, 20 מ"ג ו -40 מ"ג:

גודל האריזה: שלפוחיות אלומיניום / אלומיניום של 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 ו -100 טבליות.

מיכלי פוליאתילן (HDPE) בצפיפות גבוהה של 30 ו -100 טבליות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

06.6 הוראות שימוש וטיפול

יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.

מחזיק רשות השיווק 07.0

AstraZeneca S.p.A.

ארמון וולטה

דרך פ.ספורזה

20080 Basiglio (MI)

08.0 מספר אישור השיווק

035885464 "5 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 7 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885476 "5 מג טבליות מצופות בסרט" 14 טבליות ב- AL / AL BLISTER

035885488 "טבליות 5 מג 'מצופות בסרט" 15 טבליות ב- AL / AL BLISTER

035885490 "5 מג טבליות מצופות בסרט" 20 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885502 "טבליות 5 מג 'מצופות בסרט" 28 טבליות ב- AL / AL BLISTER

035885514 "טבליות 5 מג 'מצופות בסרט" 30 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885526 "טבליות 5 מג 'מצופות בסרט" 42 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885538 "טבליות 5 מג 'מצופות בסרט" 50 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885540 "5 מ"ג טבליות מצופות עם סרט 56 טבליות ב- BLISTER AL / AL

03588553 "טבליות 5 מג 'מצופות בסרט" 60 טבליות ב- AL / AL BLISTER

035885565 "טבליות 5 מג 'מצופות בסרט" 84 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885577 "טבליות 5 מג 'מצופות בסרט" 98 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885589 "טבליות 5 מג 'מצופות בסרט" 100 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885591 "טבליות מצופות 5 מג 'סרטים" 30 טבליות בבקבוק HDPE

035885603 "טבליות 5 מג 'מצופות בסרט" 100 טבליות בבקבוק HDPE

035885019 "10 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 7 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885021 "10 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 14 טבליות ב- AL / AL BLISTER

035885033 "10 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 15 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885045 "10 מג טבליות מצופות בסרט" 20 טבליות ב- AL / AL BLISTER

035885058 "10 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 28 טבליות ב- AL / AL BLISTER

035885060 "10 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 30 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885072 "10 מג טבליות מצופות בסרט" 42 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885084 "טבליות 10 מג 'מצופות בסרט" 50 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885096 "10 טבליות מג מצופות בסרט" 56 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885108 "10 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 60 טבליות ב- AL / AL BLISTER

035885110 "10 מג טבליות מצופות בסרט" 84 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885122 "10 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 98 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885134 "10 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 100 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885146 "10 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 30 טבליות בבקבוק HDPE

035885159 "10 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 100 טבליות בבקבוק HDPE

035885161 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 7 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885173 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 14 טבליות ב- AL / AL BLISTER

035885185 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 15 טבליות ב- AL / AL BLISTER

035885197 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 20 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885209 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 28 טבליות ב- AL / AL BLISTER

035885211 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 30 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885223 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 42 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885235 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 50 טבליות ב- AL / AL BLISTER

035885247 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 56 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885250 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 60 טבליות ב- AL / AL BLISTER

035885262 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 84 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885274 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 98 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885286 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 100 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885298 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 30 טבליות בבקבוק HDPE

035885300 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 100 טבליות בבקבוק HDPE

035885312 "40 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 7 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885324 "40 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 14 טבליות ב- AL / AL BLISTER

035885336 "טבליות 40 מג 'מצופות בסרט" 15 טבליות ב- AL / AL BLISTER

035885348 "40 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 20 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885351 "40 מג טבליות מצופות בסרט" 28 טבליות ב- AL / AL BLISTER

035885363 "40 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 30 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885375 "40 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 42 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885387 "40 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 50 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885399 "40 מג לוחות מצופים בסרט" 56 טבליות ב- AL / AL BLISTER

035885401 "40 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 60 טבליות ב- AL / AL BLISTER

035885413 "40 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 84 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885425 "40 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 98 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885437 "40 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 100 טבליות ב- BLISTER AL / AL

035885449 "טבליות מצופות 40 מג 'סרטים" 30 טבליות בבקבוק HDPE

035885452 "40 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 100 טבליות בבקבוק HDPE

09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור

תאריך האישור הראשון: ינואר 2004

תאריך החידוש האחרון: אוקטובר 2014

10.0 תאריך עיון הטקסט

יולי 2015

11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הקרינה הפנימי

12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות בנושא הכנה זמנית ובקרת איכות.