ISKIDROP - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Iskidrop - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

רכיבים פעילים: נימודיפין

ISKIDROP 30 מ"ג / 0.75 מ"ל טיפות אוראליות, תמיסה

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Iskidrop? לשם מה זה?

ISKIDROP מכיל נימודיפין ומשתייך לקבוצת תרופות הנקראות חוסמי תעלות סידן סלקטיביות (נגזרות דיהידרופירידין), הפועלות על ידי עיכוב תעלות יון סידן.

ISKIDROP מיועד למבוגרים למניעה וטיפול בירידה בפעילות (הגירעון) של מערכת העצבים הנגרמת מחוסר אספקת דם מספקת למוח (איסכמיה). איסכמיה יכולה להתרחש כתוצאה מהתכווצות פתאומית וממושכת של השרירים. של עורק אחד או יותר של המוח (וזוספזם מוחי).

שוחח עם הרופא שלך אם אינך מרגיש טוב יותר או אם אתה מרגיש גרוע יותר.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Iskidrop

אל תיקח ISKIDROP

אם אתה אלרגי לנימודיפין או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
אם הינך בהריון או מניקה (ראה סעיף "הריון, הנקה ופוריות")
אם אתה נוטל בו זמנית rifampicin (אנטיביוטיקה, תרופה המשמשת לטיפול בזיהומים חיידקיים). תרופה זו יכולה להפחית באופן משמעותי את יעילות הנימודיפין (ראה סעיף "תרופות אחרות ו- ISKIDROP").
אם יש לך בעיות בכבד קשות (למשל שחמת הכבד, מחלת כבד כרונית הנגרמת על ידי דלקת), שכן היעילות של ISKIDROP עשויה לעלות
אם אתה נוטל תרופות במקביל לטיפול באפילפסיה (מחלה של מערכת העצבים המאופיינת בהתקפים ואובדן הכרה). תרופות אלו עשויות להפחית באופן משמעותי את יעילות הנימודיפין (ראה סעיף "תרופות אחרות ו- ISKIDROP").

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Iskidrop

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת ISKIDROP:

אם יש לך בצקת מוח כללית (נפיחות מהירה של רקמת המוח) או עלייה ניכרת בלחץ בתוך הגולגולת (לחץ תוך גולגולתי)
אם יש לך לחץ דם נמוך
אם אתה מבוגר מאוד ויש לך מספר פתולוגיות
אם יש לך בעיות לב חמורות או בעיות במחזור הדם
אם יש לך בעיות בכליות חמורות
אם אתה נוטל בו זמנית תרופות המשפיעות על מערכת האנזים המעורבת בחילוף החומרים של נימודיפין (ראה סעיף "תרופות אחרות ו- ISKIDROP"). הרופא שלך יעריך את הצורך לפקח על לחץ הדם שלך, ואם יש צורך, להפחית את המינון של נימודיפין.

למי שמבצע פעילויות ספורט

ISKIDROP מכיל אלכוהול אתילי שיכול לקבוע חיוביות בבדיקות סמים ביחס למגבלות ריכוז האלכוהול המצוין על ידי כמה איגודי ספורט.

ילדים ומתבגרים

אין לתת תרופה זו לילדים ומתבגרים בגילאי 0 עד 18, מכיוון שטרם נקבעו בטיחותה ויעילותה של תרופה זו.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Iskidrop

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

בפרט, ספר לרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:

תרופות המסוגלות להאיץ את חילוף החומרים של נימודיפין

rifampicin (ראה סעיף "אין ליטול ISKIDROP")
phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, תרופות המשמשות לטיפול באפילפסיה (ראה סעיף "אין ליטול ISKIDROP")

תרופות אלו עלולות לגרום לירידה ביעילות ה- ISKIDROP.

תרופות המסוגלות להפחית / לעכב את חילוף החומרים של נימודיפין

אנטיביוטיקה מקרולידית (למשל אריתרומיצין), תרופות המשמשות לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי קשת רחבה של חיידקים. למרות שאזיתרומיצין שייך לסוג האנטיביוטיקה של מקרולידים, ניתן להשתמש בו
מעכבי פרוטאז (למשל ריטונוויר), תרופות המשמשות לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי נגיף ה- HIV (וירוס חיסוני אנושי)
תרופות אנטי פטרייתיות לאזול (למשל קטוקונזול), תרופות המסוגלות להילחם בזיהומים הנגרמים על ידי פטריות
נפזודון ופלוקסטין, תרופות המשמשות לטיפול בדיכאון (תרופות נוגדות דיכאון)
quinupristin / dalfopristin, שילוב של שתי אנטיביוטיקה המשמשת לטיפול בזיהומים חיידקיים
cimetidine, תרופה אנטי -היסטמין המשמשת לטיפול בכיב פפטי (אובדן דם מהקירות הפנימיים של הקיבה והתריסריון)
חומצה valproic, תרופה המשמשת לטיפול בהתקפים (תנועות בלתי מבוקרות ולא רצוניות של השרירים) הקשורות לאפילפסיה.

תרופות אלו עלולות לגרום לעלייה בריכוז הפלזמה של נימודיפין (ראה סעיף "אין ליטול ISKIDROP").

נורטריפטילין

זוהי תרופה המשמשת לטיפול בדיכאון. ניהול משותף עם נימודיפין גורם לירידה צנועה בריכוז האחרון בדם.

תרופות נגד יתר לחץ דם (תרופות המשמשות להורדת לחץ דם)

נימודיפין עשוי להגביר את ההשפעה להורדת לחץ הדם של התרופות הבאות:

משתנים
חוסמי בטא
מעכבי ACE
אנטגוניסטים A1
חוסמי תעלות סידן אחרים
חוסמי אלפא
מעכבי PDE5 (פוספודיאסטרז מסוג 5)
אלפא-מתילדופה.

אם יש צורך בשילוב של נימודיפין עם התרופות נגד לחץ דם המפורטות, הרופא יעקוב מקרוב אחר מצבך.

זידובודין

תרופה המשמשת לטיפול בזיהומי HIV (וירוס חיסוני אנושי).

ISKIDROP עם אוכל ושתייה

אין לאכול או ליטול אשכוליות או מיץ אשכוליות בעת נטילת נימודיפין, כדי למנוע עלייה בהשפעה האנטי -לחץ -יתר של נימודיפין. תופעה זו יכולה להתרחש לפחות 4 ימים לאחר הבליעה האחרונה של מיץ אשכוליות.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון, הנקה ופוריות

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.

אין ליטול ISKIDROP אם הינך בהריון או מניקה (ראה סעיף "אין ליטול ISKIDROP").

פוריות

במקרים מסוימים נטילת תרופה זו עלולה להפריע לטכניקות הפריה חוץ גופית.

נהיגה ושימוש במכונות

נטילת ISKIDROP עשויה להשפיע על כושר הנהיגה והשימוש במכונות עקב התרחשות סחרחורת.

ISKIDROP מכיל hydroxystearate מקרוגולגליצרול ואלכוהול אתילי

ISKIDROP מכיל מקרוגלוגליצרול הידרוקסיסטיראט (נגזרת של שמן קיק) עלול לגרום לשלשולים ולהרגיז בבטן. ISKIDROP מכיל 60 vol% אתנול (אלכוהול) למשל עד 681 מ"ג למנה אחת מקסימלית המקבילה ל -17 מ"ל בירה ו -7 מ"ל יין למנה.

זה יכול להזיק לאלכוהוליסטים. יש לקחת בחשבון בנשים בהריון או מניקות, בקבוצות בסיכון גבוה כגון אנשים הסובלים ממחלת כבד או אפילפסיה.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Iskidrop: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

המינון המומלץ הוא 30 מ"ג ליטול 3 פעמים ביום (30 טיפות תמיסה 3 פעמים).

מרווח הזמן בין מנהלים בודדים לא צריך להיות פחות מ -4 שעות.

במניעה וטיפול בחסרים במערכת העצבים הנגרמים על ידי איסכמיה.

במקרה של גירעון (ירידה בפעילות) של מערכת העצבים הנגרמת על ידי איסכמיה (חוסר אספקת דם מספקת למוח) לאחר השלמת הניהול לווריד, יש להמשיך את הטיפול במתן נימודיפין דרך הפה במשך כ -7 ימים (60 מ"ג, המקביל ל -60 טיפות תמיסה, שש פעמים ביום, במרווחים של 4 שעות).

קח ISKIDROP בין הארוחות, ודלל את הטיפות במעט מים.

אין ליטול ISKIDROP עם מיץ אשכוליות (ראה סעיף 2 "ISKIDROP עם משקה").

אם יש לך בעיות כליות קשות

אם יש לך בעיות בכליות חמורות הרופא יצטרך לשקול היטב האם יש צורך בטיפול ב- ISKIDROP ויצטרך לבדוק אותך באופן קבוע.

אם יש לך בעיות חמורות בכליות ובכבד

אם יש לך בעיות קשות בכליות ובכבד, הרופא שלך עשוי להחליט להפחית את המינון של ISKIDROP או להפסיק את הטיפול, מכיוון שתופעות לוואי אפשריות כגון לחץ דם נמוך עשויות להיות ניכרות יותר.

אם שכחת לקחת ISKIDROP

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת ISKIDRP

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Iskidrop

במקרה של בליעה / צריכת שוגג של מינון מוגזם של ISKIDROP, הודע על כך לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב, שם יטפל בטיפול הולם. תסמיני השיכרון הנגרמים כתוצאה מנטילת יותר מדי ISKIDROP הם:

הורדה ניכרת בלחץ הדם (תת לחץ דם)
דופק מהיר (טכיקרדיה)
פעימות לב איטיות (ברדיקרדיה)
הפרעות בבטן ובמעיים
בחילה.

במקרים אלה יש להפסיק את נטילת התרופה באופן מיידי.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Iskidrop

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

אם אתה נתקל בתופעת לוואי אחת או יותר, פנה לרופא שיעריך הפחתת מינון או הפסקת הטיפול.

בעת נטילת ISKIDROP תופעות הלוואי הבאות עלולות להתרחש בתדירות הבאה:

נפוץ (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10 אנשים):

הורדת לחץ הדם
עלייה בקוטר כלי הדם (הרחבת כלי דם)

לא נדיר (עשוי להופיע עד 1 מתוך 100 אנשים):

הפחתה במספר הטסיות בדם (טרומבוציטופניה)
תגובה אלרגית, פריחה
כְּאֵב רֹאשׁ
דופק מהיר (טכיקרדיה)
בחילה
סְחַרחוֹרֶת
תחושת סחרחורת
היפרקינזיס (הפרעה במערכת העצבים המאופיינת בתנועות לא רצוניות ולא מתואמות)
רעידות
דפיקות לב (תפיסה עזה של פעימות לב)
סינקופה (אובדן הכרה חולף ומהיר)
בצקת (הצטברות נוזלים בחללים המקיפים את איברי ורקמות הגוף)
עצירות (תנועת מעיים קשה)
שִׁלשׁוּל
גזים (יצירת גזים מוגזמת בקיבה או במעיים)

נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1000 אנשים):

ברדיקרדיה (קצב לב איטי)
ileus (חסימת המעי)
עלייה חולפת באנזימי הכבד

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות דרך מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

5. כיצד לאחסן את ISKIDROP שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן על התרופה מפני אור.

אין לאחסן במקרר.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הבקבוק לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

חיי המדף לאחר פתיחת הבקבוק לראשונה הם חודש אחד (שימו לב לתאריך הפתיחה הראשונה בחלל המסופק על הקופסה).

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מידע אחר

איזה ISKIDROP

המרכיב הפעיל הוא נימודיפין; 30 טיפות תמיסה (המקבילות ל- 0.75 מ"ל) מכילות 30 מ"ג נימודיפין
המרכיבים הנוספים הם: hydroxystearate macrogolglycerol ו- 96% אתיל (ראה סעיף "ISKIDROP מכיל macrogolglycerol hydroxystearate ו- ethyl alcohol").

תיאור המראה של ISKIDROP ותכולת האריזה

ISKIDROP מוצג כתמיסה צהובה בהירה הניתנת בצורה של טיפות דרך הפה. הפתרון ארוז בבקבוק 25 מ"ל המצויד בטפטפת.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Iskidrop ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.00 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

ISKIDROP 30 מ"ג / 0.75 מ"ל טיפות אוראליות, פתרון

02.0 הרכב איכותי וכמותי

30 טיפות תמיסה (המקבילות ל- 0.75 מ"ל) מכילות: מרכיב פעיל: 30 מ"ג נימודיפין.

לגבי חומרי עזר, ראה 6.1

03.0 טופס פרמצבטי

טיפות דרך הפה, פתרון.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

מניעה וטיפול בחסרים נוירולוגיים איסכמיים הקשורים לכלי דם במוח.

04.2 מינון ושיטת הניהול

אלא אם כן נקבע אחרת, המינון היומי המומלץ הוא 30 מ"ג 3 פעמים (30 טיפות תמיסה 3 פעמים).

בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (סינון גלומרולרי

במקרה של ליקוי כלייתי וכבד חמור, כל תופעות הלוואי, כגון הורדת לחץ דם, עשויות להיות בולטות יותר; במקרים אלה יש להפחית את המינון או להפסיק אותו במידת הצורך.

בחולים המפתחים תגובות שליליות יש להפחית את המינון לפי הצורך או להפסיק את הטיפול

במקרה של מתן טיפול מקביל עם מעכבים או מפעילים של מערכת CYP 3A4, ייתכן שיהיה צורך באפנון מינון (ראה סעיף "אינטראקציות").

במניעה וטיפול בחסרים נוירולוגיים איסכמיים הנובעים מווזוספזם מוחי הנגרם על ידי דימום תת -עכבישי, לאחר טיפול פרנטרלי, מומלץ להמשיך במתן נימודיפין דרך הפה במשך כ -7 ימים (60 מ"ג - המקביל ל -60 טיפות תמיסה - 6 פעמים ביום, במרווחים של 4 שעות).

יש לקחת את ISKIDROP בין הארוחות, את הטיפות מדוללים במעט מים.

אין ליטול עם מיץ אשכוליות (ראה סעיף "אינטראקציות").

המרווח בין מנהלים בודדים לא צריך להיות פחות מ -4 שעות.

04.3 התוויות נגד

אסור לתת ISKIDROP במהלך ההריון או ההנקה ובמקרים של רגישות יתר לחומר הפעיל או לאחד מהחומרים הנוספים.

אין לתת את ISKIDROP במקביל לריפמפיצין, שכן מתן טיפול מקביל של ריפמפיצין עשוי להפחית באופן משמעותי את יעילותו של נימודיפין (ראה סעיף "אינטראקציות").

תפקוד כבד לקוי במיוחד, ובמיוחד שחמת הכבד, עלול לגרום לעלייה בזמינות הביולוגית של נימודיפין עקב ירידה בחילוף החומרים שלו הקשור לאפקט המעבר הראשון או לפינויו. מסיבה זו אסור לתת ISKIDROP לחולים עם לקות קשה. תפקודי כבד (למשל שחמת הכבד).

טיפול במקביל עם נימודיפין אוראלי ותרופות אנטי אפילפטיות כגון פנוברביטל, פניטואין או קרבמזפין הוא התווית שכן שימוש במקביל בתרופות אלו עשוי להפחית באופן משמעותי את יעילות הנימודיפין (ראה סעיף "אינטראקציות").

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

למרות שאין עדות לכך שטיפול ב- ISKIDROP קשור לעלייה בלחץ תוך גולגולתי, יש להשתמש ב- ISKIDROP בזהירות בנוכחות בצקת מוחית כללית או במצבים המאופיינים בעלייה ניכרת בלחץ התוך גולגולתי.

יש להשתמש ב- ISKIDROP גם בזהירות בחולים עם תת לחץ דם חמור (לחץ דם סיסטולי

בחולים מבוגרים מאוד עם פתולוגיות מרובות, בחולים עם תפקוד לב וכלי דם או תפקוד כלייתי לקוי מאוד (סינון גלומרולרי

נימודיפין עוברת חילוף חומרים באמצעות מערכת ציטוכרום P450 3A4. תרופות אשר הן מעכבות והן מעוררות את מערכת האנזים הזו עשויות לשנות את אפקט המעבר הראשון (לאחר מתן אוראלי) או את הסילוק של נימודיפין (ראה סעיף "אינטראקציות").

תרופות המעכבות את מערכת הציטוכרום P450 3A4, ועל כן עלולות לגרום לעלייה בריכוז הפלזמה של נימודיפין, הן למשל:

• אנטיביוטיקה מקרולידית (למשל אריתרומיצין)

• מעכבי פרוטאז HIV (למשל ריטונוויר)

• תרופות אנטי -פטריות לאזור (למשל קטוקונזול)

• תרופות נוגדות דיכאון נפזודון ופלוקסטין

• Quinupristin / dalfopristin

• צימטידין

• חומצה ולפרואית

לאחר מתן תרופות אלו במקביל, יש לעקוב אחר לחץ הדם ולשקול במידת הצורך הפחתה במינון הנימודיפין.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

השפעות תרופות אחרות על נימודיפין

נימודיפין עוברת חילוף חומרים באמצעות מערכת הציטוכרום P450 3A4 הממוקמת הן ברירית המעי והן בכבד. תרופות הן מעכבות והן מעוררות מערכת אנזים זו עלולות אפוא לשנות את אפקט המעבר הראשון (לאחר מתן אוראלי) או את פינוי נימודיפין.

יש לקחת בחשבון את היקף ומשך האינטראקציה הזו כאשר נימודיפין מנוהל במקביל לתרופות הבאות:

ריפמפיצין

ניסיון עם חוסמי תעלות סידן אחרים עולה כי ריפמפיצין מאיץ את חילוף החומרים של נימודיפין באמצעות תהליך אינדוקציה של אנזים. לכן, היעילות של נימודיפין יכולה להיות מופחתת באופן משמעותי כאשר הוא מנוהל עם ריפמפיצין.

לכן השימוש בנימודיפין עם ריפמפיצין הוא התווית (ראה סעיף "התוויות נגד").

תרופות אנטי אפילפטיות המעוררות את מערכת ציטוכרום P450 3A4, כגון פנוברביטל, פניטואין או קרבמזפין.

טיפול כרוני קודם עם פנוברביטל, פניטואין או קרבמזפין מפחית באופן ניכר את הזמינות הביולוגית של נימודיפין אוראלי. לכן טיפול במקביל בתרופות אלו ובנימודיפין דרך הפה הוא התווית (ראה סעיף "התוויות נגד").

מעכבי מערכת ציטוכרום P450 3A4

כאשר מנוהל יחד עם מעכבי המערכת הבאים של מערכת הציטוכרום P450 3A4, יש לעקוב אחר לחץ הדם ובמידת הצורך יש לשקול הפחתת מינון של נימודיפין (ראה סעיף "מינון ושיטת מתן").

אנטיביוטיקה מקרולידית (למשל אריתרומיצין)

לא בוצעו מחקרי אינטראקציה בין אנטיביוטיקה של מקרוליד לבין נימודיפין. חלק מהאנטיביוטיקה של מקרוליד ידועה כמעכבי מערכת ציטוכרום P450 3A4 ולא ניתן לשלול אפשרות של אינטראקציה ברמה זו. לכן אין להשתמש באנטיביוטיקה של מקרולידים בשילוב עם נימודיפין (ראה סעיף "אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות ל"שימוש").

למרות שהוא שייך מבחינה מבנית לסוג האנטיביוטיקה של מקרולידים, אזיתרומיצין אינו מעכב של מערכת CYP 3A4 ציטוכרום.

מעכבי פרוטאז HIV (למשל ריטונוויר)

לא נערכו מחקרים מן המניין לחקר האינטראקציה הפוטנציאלית בין נימודיפין ומעכבי פרוטאז. תרופות מסוימות מסוג זה דווחו כמעכבות עוצמתיות של מערכת הציטוכרום P450 3A4. מסיבה זו, לא ניתן לשלול את האפשרות לעלייה ניכרת ורלוונטית מבחינה קלינית בריכוז הפלזמה של נימודיפין כאשר היא ניתנת במקביל לאחת מהתרופות הללו ( ראה סעיף "אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש").

תרופות אנטי פטרייתיות לאזול (למשל קטוקונזול)

לא נערכו מחקרים מן המניין לחקר האינטראקציה הפוטנציאלית בין נימודיפין לקטוקונזול. ידוע שחומרי פטריית אזול מעכבים את מערכת ציטוכרום P450 3A4, ודווחו על אינטראקציות שונות לגבי חוסמי תעלות סידן אחרים של דיהידרופירידין. לכן, כאשר ניתנת יחד עם נימודיפין אוראלי, לא ניתן לשלול עלייה ניכרת בזמינות הביולוגית המערכתית. ירידה בחילוף החומרים הקשורה לאפקט המעבר הראשון (ראה סעיף "אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש").

נפזודון

לא נערכו מחקרים מן המניין לחקר האינטראקציה הפוטנציאלית בין נימודיפין לנפזודון. תרופה זו נוגדת דיכאון ידועה כמעכב חזק של מערכת ציטוכרום P450 3A4. לכן, אם נפזודון ניתנת יחד עם נימודיפין, לא ניתן לשלול עלייה ניכרת בריכוז הפלזמה של נימודיפין (ראה סעיף "אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות ל"שימוש").

פלוקסטין

ניהול משותף של נימודיפין עם פלוקסטין נוגד דיכאון במצב יציב הביא לעלייה של כ -50% ברמות הפלזמה של נימודיפין. ריכוז הפלוקסטין ירד במידה ניכרת, בעוד שריכוז המטבוליט הפעיל שלו, נורפלואוקסטין, לא הושפע.

Quinupristin / dalfopristin

בהתבסס על ניסיון בניפדיפין חוסם תעלות הסידן, מתן טיפול מקביל של נימודיפין וקווינופריסטין / דלופופריסטין עשוי להוביל לריכוז פלזמה מוגבר של נימודיפין (ראה סעיף "אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש").

צימטידין

ניהול משותף של נימודיפין וסימטידין (חוסם H2) עשוי להוביל לעלייה בריכוז הפלזמה של נימודיפין (ראה סעיף "אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש").

חומצה ולפרואית

ניהול משותף של נימודיפין וחומצה ולפרואית (נוגדת פרכוסים) עשוי להוביל לעלייה בריכוז הפלזמה של נימודיפין (ראה סעיף "אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש").

אינטראקציות נוספות

השימוש בו זמנית בנימודיפין ובנורטריפטילין במצב יציב הוביל לירידה צנועה בריכוז הנימודיפין מבלי להשפיע על רמות הפלזמה של הנורטריפטילין.

השפעות נימודיפין על תרופות אחרות

תרופות נגד יתר לחץ דם

נימודיפין עשוי לשפר את ההשפעה האנטי -יתר לחץ -דם של תרופות מסוג זה הניתנות במקביל, כגון:

• תרופות משתנות

• חוסמי בטא

• מעכבי ACE

• אנטגוניסטים A1

• חוסמי תעלות סידן אחרים חוסמי אלפא

• מעכבי אלפא-מתילדופה PDE5

עם זאת, אם קשר בלתי אפשרי הוא בלתי נמנע, נדרש ניטור קפדני במיוחד של המטופל

זידובודין

במחקר של קוף, מתן תוך ורידי בו זמנית של התרופה אנטי-HIV זידובודין ובולוס נימודיפין גרם לעלייה משמעותית ב- AUC של זידובודין עם הפחתה משמעותית בנפח ההפצה והפינוי שלה.

אינטראקציות בין תרופה למזון

מיץ אשכוליות

מיץ אשכוליות מעכב את חילוף החומרים החמצוני של דיהידרופירידינים.

צריכה בו זמנית של מיץ אשכוליות ונימודיפין מגבירה את ריכוז הפלזמה ואת משך פעולתו, עקב ירידה בחילוף החומרים שלו המקושר לאפקט המעבר הראשון או לניקויו. כתוצאה מכך, ההשפעה נגד יתר לחץ דם של נימודיפין עשויה להיות מוגברת.תופעה זו עלולה להתרחש לפחות 4 ימים לאחר הבליעה האחרונה של מיץ אשכוליות. לכן יש להימנע מבליעה של אשכולית או מיץ אשכוליות במהלך הטיפול בנימודיפין.

מקרים בהם לא הודגשה אינטראקציה

הלופרידול

ניהול משותף של נימודיפין במצב יציב לחולים בטיפול אישי ארוך טווח בהלופרידול לא גילה פוטנציאל לאינטראקציות הדדיות.

ניהול משותף של נימודיפין אוראלי ודיאזפאם, דיגוקסין, גליבנקלאמיד, אינדומטצין, רניטידין וורפרין לא גילה שום אינטראקציות הדדיות אפשריות.

04.6 הריון והנקה

אסור לתת ISKIDROP במהלך ההריון או ההנקה (ראה סעיף

"התוויות נגד").

הפריה חוץ גופית: במקרים בודדים של הפריה חוץ גופית, חוסמי תעלות סידן נקשרו עם שינויים ביוכימיים הפיכים בראש הזרע, וייתכן וכתוצאה מכך הפחתת תפקוד הזרע.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות עלולה להיפגע בשל התרחשות אפשרית של סחרחורת.

04.8 תופעות לא רצויות

טבלה 1 מציגה תגובות שליליות הקשורות לתרופות שדווחו במספר ניסויים קליניים עם נימודיפין תחת האינדיקציה "מניעה וטיפול בחסרים נוירולוגיים איסכמיים הקשורים לווסוספזם מוחי", ממוינות לפי קטגוריות תדרים לפי CIOMS III (במחקרים לעומת פלסבו 703 מטופלים טופלו ב- נימודיפין ו -692 עם פלסבו, במחקרים פתוחים 2,496 מטופלים טופלו בנימודיפין). סטטוס 31 באוגוסט 2005.

טבלה 1: כל תגובות התרופה השליליות שדווחו בחולים בניסויים קליניים שונים עם אינדיקציה "מניעה וטיפול בחסרים נוירולוגיים איסכמיים הקשורים לווסוספזם מוחי" תיאור קליני נפוץ ≥ 1% א נדיר ≥ 0.1% א נדיר ≥ 0.01% א נדיר מאוד שינויים במערכת הדם והלימפה שינויים במספר תאי הדם טרומבוציטופניה שינויים במערכת החיסון תגובות רגישות יתר חריפות תגובה אלרגית פריחה שינויים במערכת העצבים תסמינים מוחיים של כלי הדם כְּאֵב רֹאשׁ שינויים בלב הפרעות קצב לא ספציפיות טכיקרדיה ברדיקרדיה שינויים במערכת כלי הדם תסמינים קרדיווסקולריים לא ספציפיים לחץ דם וסת הרחבה שינויים במערכת העיכול תסמינים של מערכת העיכול בחילה ileus שינויים במערכת הכבד תגובות כבדות או מתונות בכבד עלייה חולפת באנזימי הכבד

טבלה 2 מציגה את תופעות הלוואי הקשורות לתרופות שדווחו במספר ניסויים קליניים עם נימודיפין תחת התווית "מניעה וטיפול בחסכים נוירולוגיים איסכמיים", ממוינות לפי קטגוריות תדרים לפי CIOMS III (במחקרים לעומת פלצבו 1,594 מטופלים טופלו בנימודיפין ו -1,558 עם פלצבו, במחקרים פתוחים טופלו 8,049 חולים בנימודיפין; סטטוס 20 באוקטובר 2005) ונתונים לאחר השיווק (סטטוס: אוקטובר 2005).

תגובות שליליות שדווחו כ"נפוצות "נצפו בתדירות של פחות מ -2%.

טבלה 2: כל תגובות התרופות השליליות המדווחות בחולים בניסויים קליניים שונים עם אינדיקציה "מניעה וטיפול בחסרים נוירולוגיים איסכמיים" תיאור קליני נפוץ ≥ 1% א נדיר ≥ 0.1% א נדיר ≥ 0.01% א נדיר מאוד שינויים במערכת החיסון תגובות רגישות יתר חריפות תגובה אלרגית פריחה שינויים במערכת העצבים תסמינים מוחיים של כלי הדם סחרחורת תסמינים נוירולוגיים לא ספציפיים תחושת ורטיגו היפרקינזיה רעידות שינויים בלב הפרעות קצב לא ספציפיות דפיקות לב טכיקרדיה שינויים במערכת כלי הדם תסמינים קרדיווסקולריים לא ספציפיים לחץ דם וסת הרחבה בצקת סינקופה שינויים במערכת העיכול תסמינים של מערכת העיכול עצירות שלשול גזים

04.9 מנת יתר

סימפטומים של שיכרון שיש לשקול בעקבות מנת יתר חריפה הם: שטיפת פנים, כאב ראש; לחץ דם ניכר, טכיקרדיה או ברדיקרדיה; הפרעות במערכת העיכול ובחילה. טיפול: להפסיק את מתן התרופה באופן מיידי.

שטיפת קיבה בתוספת פחם יכולה להיחשב כאמצעי חירום. במקרה של לחץ דם חמור, יש לתת דופמין או נוראדרנלין תוך ורידי.

אחרת, הטיפול חייב להיות מכוון לחיסול התסמינים העיקריים, מכיוון שלא ידוע תרופה ספציפית.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: חוסם תעלות סידן; קוד ATC: C08CA06.

נימודיפין הוא אנטגוניסט סידן השייך למעמד 1,4 דיהידרופירידין, השונה משאר אנטגוניסטים של סידן בשל סלקטיביות הפעולה הבולטת שלו ברמה של מחוז המוח.

הודות ליפופיליות גבוהה, נימודיפין חוצה בקלות את מחסום המוח. במחקרים בבעלי חיים, נימודיפין נקשר בעל זיקה וסלקטיביות גבוהה לערוצי Ca ++ מסוג L, ובכך חוסם את זרימת הסידן התוך תאית על פני הממברנה.

נימודיפין מגן על נוירונים ומייצב את הפונקציונאליות שלהם, מקדם את זרימת הדם המוחית ומגביר את ההתנגדות לאיסכמיה באמצעות פעולה על קולטנים עצביים ומוחיים המחוברים לתעלות סידן.

במצבים פתולוגיים הקשורים לעלייה בזרימה תוך -ציטופלסמית של תאי עצב, למשל במהלך איסכמיה מוחית, האמינו כי נימודיפין משפר את היציבות והיכולת התפקודית של אלמנטים סלולריים אלה.

החסימה הסלקטיבית של תעלות הסידן בחלק מאזורי המוח, כגון ההיפוקמפוס וקליפת המוח, עשויה אולי להסביר את ההשפעה החיובית של נימודיפין על ליקויי ליקויי זיכרון שנצפו במספר מודלים של בעלי חיים.

אותו מנגנון מולקולרי כנראה עומד בבסיס ההשפעה הכלי -מרחיבה במוח וקידום זרימת הדם של נימודיפין הנצפה בבעלי חיים ובני אדם.

התכונות הטיפוליות שלו קשורות ביכולת לעכב את התכווצות תא השריר החלק המושרה על ידי יוני סידן.

בעזרת נימודיפין ניתן למנוע או לפתור התכווצות כלי דם במבחנה על ידי חומרים שונים (כגון סרוטונין, פרוסטגלנדינים, היסטמין) והתכווצות כלי הדם הנגרמים על ידי הדם או תוצרי הפירוק שלו.

מחקר שנערך בקרב מטופלים הסובלים מהפרעות מוחיות של כלי הדם הראו כי נימודיפין מרחיב את כלי המוח ומגביר את זרימת הדם המוחית, שלרוב גדלה בעקביות יותר במחוזות המוח הפגועים והמופרים, מאשר באזורים הבריאים. מחקרים אחרים הראו כי הדבר אינו מוביל לגניבה.השימוש בנימודיפין מביא לירידה משמעותית בחסרים נוירולוגיים איסכמיים ובתמותה בעקבות vasospasm כתוצאה מדימום תת -עכבישי שמקורו במפרצת.

השיפור הוא משמעותי רק בחולים עם דימום תת -עכבישי במוח. ריכוז נימודיפין עד 12.5 ננוגרם / מ"ל התגלו בנוזל השדרתי של חולים שטופלו בדימום תת -עכבישי.

נימודיפין הוכח קלינית כמשפר את ליקויי הזיכרון והריכוז בחולים עם תפקוד מוחי לקוי.

תסמינים אופייניים אחרים מושפעים גם הם לטובה כפי שהודגם על ידי הערכת הרושם הקליני הכולל, הערכת הפרעות בודדות, התבוננות בהתנהגות ובדיקות פסיכומטריות.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

החומר הפעיל נימודיפין, הניתן דרך הפה, נספג כמעט לחלוטין.

החומר הפעיל ללא שינוי והמטבוליטים הראשונים שלו, לאחר השלב הראשון, מזוהים בפלזמה כבר 10-15 דקות לאחר נטילת הלוח.

לאחר מינונים אוראליים מרובים (3 x 30 מ"ג ליום), ריכוז הפלסמה השיא (Cmax) בקרב קשישים הוא 7.3-43.2 ng / ml ומגיעים אליהם לאחר 0.6-1, 6 שעות (Tmax).

מינונים בודדים של 30 מ"ג ו -60 מ"ג בנבדקים צעירים משיגים ריכוזי שיא של פלזמה ממוצעים של 16 ± 8 ng / ml ו- 31 ± 12 ng / ml, בהתאמה.

ריכוז השיא בפלזמה והשטח מתחת לעקומת הריכוז / זמן מגדילים את המינון באופן יחסי עד למינון המקסימלי שנחקר (90 מ"ג).

ריכוזי פלזמה ממוצעים של 17.6 - 26.6 ng / mL מושגים לאחר עירוי IV. רצוף של 0.03 ng / kg / h. לאחר בולוס IV ריכוזי הפלזמה של ירידת נימודיפין באופן דו-פאזי עם מחצית חיים של 5-10 דקות וכ -60 דקות. נפח ההפצה המחושב (Vss בדגם הדו תאים) עבור i.v. תוצאות של 0.9 - 1.6 ליטר / ק"ג ממשקל הגוף. סיקול מערכתי כולל הוא 0.6 - 1.9 ליטר / שעה / ק"ג.

קישור וחלוקת חלבונים

נימודיפין נקשר 97-99% לחלבוני פלזמה.

בחיה הניסיונית שטופלה בנימודיפין שכותרתו 14C, הרדיואקטיביות חורגת ממחסום השליה.

סביר להניח שהתפלגות דומה קיימת גם בנשים, אם כי חסרות עדויות ניסיוניות במובן זה.

אצל חולדות נימודיפין ו / או מטבוליטים שלו מופיעים בחלב בריכוז גבוה בהרבה מאשר בפלזמה אימהית. אצל נשים, התרופה ללא שינוי מופיעה בחלב בריכוזים בסדר גודל זהה לזה של הפלזמה האימהית.

לאחר מתן אוראלי ווריד, ניתן לקבוע נימודיפין בנוזל המוח השדרה בריכוזים השווים לכ- 0.5% מאלו המצויים בפלזמה.

אלה תואמים בערך את ריכוזי החומר הפעיל החופשי בפלזמה.

מטבוליזם, חיסול והפרשה

חילוף החומרים של נימודיפין מתרחש באמצעות מערכת ציטוכרום P450 3A4, בעיקר באמצעות דה -הידרוגנציה של טבעת הדיהידרופירידין והתאבנות חמצונית של האסטר, המייצגת את השלבים המטבוליים החשובים הנוספים בהידרוקסילציה של קבוצות אתיל 2 ו -6 וגלוקורונידציה.

לשלושת המטבוליטים העיקריים המופיעים בפלזמה יש פעילות שארית "חסרת משמעות מבחינה טיפולית או אפסית".

השפעות האינדוקציה והעיכוב על אנזימי הכבד אינם ידועים. בבני אדם, כ -50% מהמטבוליטים מופרשים דרך מערכת הכליה, ו -30% במרה.

קינטיקה של חיסול היא לינארית. מחצית החיים של נימודיפין היא בין 1.1 ל -1.7 שעות. מחצית החיים הטרמינלית של 5-10 שעות אינה רלוונטית בקביעת המרווח בין המינונים.

עקומות ריכוז פלזמה ממוצעות של נימודיפין לאחר מתן אוראלי של 30 מ"ג בניסוח הטבליות, ולאחר i.v. של 0.015 מ"ג / ק"ג למשך שעה אחת (n = 24 מתנדבים קשישים).

זמינות ביולוגית

לאחר חילוף החומרים הרלוונטי במעבר הראשון (כ- 85-95%), הזמינות הביולוגית המוחלטת היא 5-15%.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים פרה -קליניים המבוססים על מחקרים קונבנציונאליים במינונים בודדים וחוזרים אינם חושפים סיכונים מיוחדים לבני אדם בכל הנוגע לרעילות, גנוטוקסיות, קרצינוגנזה ופוריות הן לגברים והן לנקבות. בחולדות בהריון, מינונים שווים או גבוהים מ- 30 מ"ג / ק"ג / יום עיכבו את צמיחת העובר וגרמה לירידה במשקל העובר. מינון של 100 מ"ג / ק"ג ליום היה קטלני לעובר. לא נמצאה עדות לטרטוגניות. בארנבים לא נצפו עוברי רעילות וטרטוגניות עד למינון של 10 מ"ג / ק"ג / יום. במחקר שלפני הלידה בחולדות נצפו תמותה ופיגור בהתפתחות גופנית במינונים שווים או גבוהים מ- 10 מ"ג / ק"ג / יום. תוצאות אלו לא אושרו על ידי מחקרים עוקבים.

רעילות חריפה

זני חיות מִין דרך הניהול LD50 (מ"ג / ק"ג) מרווח ביטחון עבור p ≤0.05 עכבר M. לכל מערכת הפעלה 3562 (2746-4417) עכבר M. e.v. 33 (28-38) עכברוש M. לכל מערכת הפעלה 6599 (5118-10003) עכברוש M. e.v. 16 (14-18) ארנב פ. לכל מערכת הפעלה בערך 5000 ארנב פ. e.v. בערך 2.5 כֶּלֶב M-F לכל מערכת הפעלה בין 1000 ל -2000 כֶּלֶב M-F e.v. בערך 4.5

ההבדל בין ערכי LD50 לאחר מתן אוראלי תוך ורידי מצביע על האופן שבו, לאחר מתן מינונים גבוהים, של ניסוח השעיה דרך הפה, ספיגת החומר הפעיל אינה שלמה או מתעכבת.

סימפטומים של הרעלה לאחר מתן אוראלי נצפו רק בעכברים וחולדות והם מיוצגים על ידי ציאנוזה קלה, ירידה בתנועתיות קשות וקוצר נשימה.

לאחר מתן IV, סימנים אלה של הרעלה הקשורים להתקפים טוניק-קלוניים נצפו בכל המינים שנחקרו.

מחקרי סבילות תת כרוניים

מחקרים שנערכו בכלבים במינון אוראלי של 10 מ"ג / ק"ג הביאו לירידה במשקל הגוף, ירידה בהמטוקריט, המוגלובין ואריתרוציטים; קצב לב מוגבר ושינויים בלחץ הדם.

מחקרי סבילות כרוניים

מינונים דרך הפה עד כ 90 מ"ג / ק"ג ליום במשך שנתיים נסבלו היטב על ידי העכבר.

במחקר שנערך בשנה אצל כלבים, נבדקה הסבילות המערכתית של מינודיפין עד 6.25 מ"ג / ק"ג ליום.

מנות עד 2.5 מ"ג לק"ג נמצאו בלתי מזיקות, בעוד ש -6.25 מ"ג לק"ג גרמו לשינויים אלקטרוקרדיוגרפיים עקב הפרעות בזרימת הדם של שריר הלב. עם זאת, לא נמצאו שינויים היסטופתולוגיים לבביים במינון זה.

לימודי טוקסיקולוגיה של הרבייה

לימודי פוריות בחולדות

מינונים של עד 30 מ"ג / ק"ג ליום לא השפיעו על פוריותם של חולדות ונקבות או של הדורות הבאים.

מחקרים של עוברים

מתן 10 מ"ג / ק"ג ליום לחולדות בהריון לא גילה השפעות מזיקות בעוד שמינונים של 30 מ"ג / ק"ג ליום ויותר מעכבים את הצמיחה וגרמו לירידה במשקל העובר, וב -100 מ"ג לק"ג ליום, גרמו לעלייה מוות עוברי תוך רחמי.

מחקרי עוברי רעילות שנערכו בארנבים עם מינונים אוראליים של עד 10 מ"ג / ק"ג ליום לא הראו השפעה טרטוגנית או עוברית.

התפתחות לידה ואחרית הלידה בחולדות

מחקרים על חולדות עם מינונים של עד 30 מ"ג / ק"ג / יום נערכו על מנת להעריך התפתחות לידה ואחרית הלידה.

במחקר עם 10 מ"ג / ק"ג ליום ויותר, נצפתה עלייה בתמותה לפני הלידה וגם לאחר הלידה והתפתחות פיזית מתעכבת. תוצאות אלו לא אושרו במחקרים הבאים.

מחקרי סבילות ספציפיים

מסרטן

במחקר לכל החיים בחולדות שטופלו במשך שנתיים במינונים של עד 1800 חלקים למיליון (כ -90 מ"ג / ק"ג / יום) בהזנה, לא הוכח פוטנציאל אונקוגני.

תוצאות דומות התקבלו בעכברים שטופלו במשך 21 חודשים במחקר ארוך טווח עם 500 מ"ג / ק"ג ליום דרך הפה.

מוטגנזה

נימודיפין אומתה במספר מחקרי מוטגניות שלא הראו השפעות מוטגניות משמעותיות של אינדוקציה של גנים ומוטציות כרומוזומליות.