COTAREG - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Cotareg - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

מרכיבים פעילים: Valsartan, Hydrochlorothiazide

קוטארג 80 מ"ג / 12.5 מ"ג טבליות מצופות סרט
קוטרג 160 מ"ג / 12.5 מ"ג טבליות מצופות סרט
קוטרג 160 מ"ג / 25 מ"ג טבליות מצופות סרט
קוטרג 320 מ"ג / 12.5 מ"ג טבליות מצופות סרט
קוטרג 320 מ"ג / 25 מ"ג טבליות מצופות סרט

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Cotareg? לשם מה זה?

טבליות מצופות סרט Cotareg מכילות שני חומרים פעילים הנקראים ולסרטן והידרוכלורוטיאזיד. שני החומרים הללו עוזרים לשלוט בלחץ דם גבוה (יתר לחץ דם).

Valsartan שייכת לסוג תרופות המכונה "אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II", המסייעים בשליטה על לחץ דם גבוה. Valsartan פועל על ידי חסימת ההשפעה של אנגיוטנסין II. התוצאה היא שכלי הדם נרגעים ולחץ הדם יורד.
Hydrochlorothiazide שייך לקבוצת תרופות בשם thiazide משתנים. Hydrochlorothiazide מגביר את כמות השתן שאתה מעביר ובכך מפחית את לחץ הדם.

קוטרג משמשת לטיפול בלחץ דם גבוה כאשר לחץ הדם אינו נשלט מספיק על ידי תרופה אחת

כאשר לחץ הדם גבוה, עומס העבודה על הלב והעורקים עולה. אם הוא לא מטופל, הוא עלול לפגוע בכלי הדם במוח, בלב ובכליות ולגרום לשבץ מוחי, אי ספיקת לב או אי ספיקת כליות. לחץ דם גבוה מגביר את הסיכון להתקף לב. החזרת לחץ הדם לקדמותו מפחיתה את הסיכון לפתח מצבים אלה

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Cotareg

אין ליטול קוטרג:

אם אתה אלרגי (רגיש) לוולסרטן, הידרוכלורוטיאזיד, נגזרות סולפונמיד (חומרים הקשורים כימית להידרוכלורוטיאזיד) או לכל אחד ממרכיביה האחרים של קוטרג
אם הינך יותר משלושה חודשים להריון (עדיף להימנע מקוטרג גם בתחילת ההריון - עיין בסעיף ההריון)
אם יש לך בעיות בכבד חמורות, הרס תעלות המרה הקטנות בכבד (שחמת המרה) המוביל להצטברות של מרה בכבד (כולסטזיס)
אם יש לך בעיות בכליות חמורות
אם אינך יכול להטיל שתן (אנוריה)
אם אתה מטופל בכליה מלאכותית
אם רמות האשלגן או הנתרן בדם נמוכות מהרגיל או אם רמות הסידן בדם גבוהות מהרגיל למרות הטיפול
אם יש לך צנית
אם יש לך סוכרת או ירידה בתפקוד הכליות ומטופלים בתרופה להורדת לחץ דם הנקראת aliskiren.

אם כל אלה חלים עליך, אל תיקח את התרופה ופנה לרופא.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת קוטרג

היזהר במיוחד עם קוטרג

אם אתה נוטל תרופות חוסכות אשלגן, תוספי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן או תרופות אחרות המגבירות את רמות האשלגן בדם, כגון הפרין. ייתכן שהרופא יצטרך לבדוק את רמת האשלגן בדם במרווחי זמן קבועים.
אם רמות האשלגן בדם שלך נמוכות
אם יש לך שלשולים או הקאות קשות
אם אתה לוקח מינונים גבוהים של תרופות המגבירות את חיסול הנוזלים (משתנים)
אם יש לך בעיות לב קשות
אם אתה סובל מאי ספיקת לב או שעברת התקף לב. בצע בזהירות את הוראות הרופא לגבי המינון ההתחלתי של הטיפול. הרופא שלך יבדוק גם את תפקוד הכליות שלך
אם אתה סובל מהיצרות של עורק הכליה
אם קיבלת לאחרונה כליה חדשה
אם אתה סובל מהיפראלדוסטרוניזם, מחלה שבה בלוטות יותרת הכליה מייצרות יותר מדי הורמון אלדוסטרון. אם זה חל עליך, השימוש ב- Cotareg אינו מומלץ
אם יש לך מחלת כבד או כליות
אם הייתה לך פעם נפיחות בלשון ובפנים הנגרמת כתוצאה מתגובה אלרגית הנקראת אנגיואדמה בעת נטילת תרופות אחרות (כולל מעכבי ACE), דווח לרופא על כך. אם תסמינים אלה מופיעים בעת נטילת קוטרג, הפסק ליטול קוטרג מיידית ואל תטפל בה שוב. עיין בסעיף "תופעות לוואי אפשריות"
אם יש לך חום, פריחה וכאבי מפרקים, שעשויים להיות סימנים של זאבת אריתמטוס מערכתית (SLE, מה שנקרא מחלה אוטואימונית)
אם יש לך סוכרת, צנית, כולסטרול גבוה או רמות טריגליצרידים בדם
אם היו לך תגובות אלרגיות לשימוש בתרופות אחרות להורדת לחץ דם השייכות לאותו סוג (אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II) או אם אתה סובל מאלרגיה או אסתמה
אם אתה חווה ירידה בראייה או כאבי עיניים. אלה יכולים להיות סימפטומים של "לחץ תוך עיני מוגבר ויכולים להתרחש מספר שעות עד שבוע לאחר נטילת קוטארג. אם לא מטפלים בכך, הדבר יכול להוביל לאובדן ראייה קבוע. אם הייתה לך אלרגיה לפניצילין או לסולפונאמידים, זה יכול להיות סיכון גבוה יותר לפתח הפרעה זו.
זה יכול לגרום לעור שלך להיות רגיש יותר לשמש.
אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה:
"מעכב ACE" כגון enalapril, lisinopril וכו '.
aliskiren

אם כל אלה חלים עליך, אנא צור קשר עם הרופא שלך.

השימוש ב- Cotareg אינו מומלץ לילדים ומתבגרים (מתחת לגיל 18).

עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). קוטרג אינה מומלצת בתחילת ההריון ואסור ליטול אותה בהריון יותר משלושה חודשים, מכיוון שהיא עלולה לגרום נזק חמור לתינוקך אם משתמשים בה בשלב זה (ראה סעיף ההריון).

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של קוטרג

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם.

השפעת הטיפול עשויה להיות מושפעת אם נטילת Cotareg עם תרופות מסוימות אחרות. ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון, לנקוט באמצעי זהירות אחרים או במקרים מסוימים להפסיק את נטילת אחת התרופות. הדבר חל במיוחד על התרופות הבאות:

ליתיום, תרופה המשמשת לטיפול בכמה סוגים של הפרעות פסיכיאטריות
תרופות או חומרים שיכולים להגדיל את כמות האשלגן בדם. אלה כוללים תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן, תרופות חוסכות אשלגן והפרין
תרופות שיכולות להפחית את כמות האשלגן בדם, כגון משתנים (תרופות המגבירות את חיסול הנוזלים), סטרואידים, משלשלים, קרבוקסולון, אמפוטריצין או פניצילין G
כמה אנטיביוטיקה (קבוצת ריפמפיצין), תרופה המשמשת נגד דחיית השתלות (ציקלוספורין) ותרופה אנטי -טרו -ויראלית המשמשת לטיפול בזיהומי HIV / איידס (ריטונוויר). תרופות אלו יכולות להגביר את ההשפעה של קוטארג
תרופות שיכולות לגרום לטורסדה דה פוינט (דופק לא סדיר), כגון תרופות נוגדות קצב (תרופות המשמשות לטיפול בבעיות לב) וכמה תרופות אנטי פסיכוטיות
תרופות שיכולות להפחית את כמות הנתרן בדם, כגון תרופות נוגדות דיכאון, תרופות אנטי פסיכוטיות, אנטי אפילפטיות
תרופות לטיפול בצנית, כגון allopurinol, probenecid, sulfinpyrazone
תוספי ויטמין D ותוספי סידן
תרופות המשמשות לטיפול בסוכרת (לשימוש אוראלי כגון מטפורמין או אינסולינים)
תרופות אחרות שמורידות את לחץ הדם, כולל מתילדופה, מעכבי ACE
(כגון enalapril, lisinopril וכו ') או aliskiren
תרופות המעלות את לחץ הדם, כגון נוראדרנלין או אדרנלין
דיגוקסין או גליקוזידים דיגיטליים אחרים (תרופות המשמשות לטיפול בבעיות לב)
תרופות שיכולות להעלות את רמות הסוכר בדם, כגון דיאזוקסיד או חוסמי בטא
תרופות ציטוטוקסיות (המשמשות לטיפול בסרטן), כגון מתוטרקסט או ציקלופוספמיד
משככי כאבים כגון תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), כולל מעכבי סיקלו-אוקסיגנאז -2 (Cox-2) וחומצה אצטילסליצילית> 3 גרם
תרופות מרגיעות שרירים, כגון טובוקורארין
תרופות אנטי כולינרגיות (תרופות המשמשות לטיפול במחלות שונות כגון התכווצויות במערכת העיכול, התכווצות שלפוחית השתן, אסטמה, מחלות תנועה, התכווצויות שרירים, מחלת פרקינסון וכדי להקל על הרדמה)
amantadine (תרופה המשמשת לטיפול במחלת פרקינסון וגם לטיפול או למנוע מחלות מסוימות הנגרמות על ידי וירוסים)
כולסטיראמין וקולסטיפול (תרופות המשמשות בעיקר לטיפול ברמות גבוהות של שומנים בדם)
ציקלוספורין, תרופה המשמשת להשתלת איברים למניעת דחיית איברים
אלכוהול, כדורי שינה והרדמה (תרופות בעלות השפעה נרקוטית או משככת כאבים המשמשות למשל במהלך הניתוח)
חומרי ניגוד מיוד (משמשים לבדיקות רדיולוגיות)

נטילת קוטרג עם אוכל ושתייה

קוטרג ניתן ליטול עם או בלי אוכל

הימנע משתיית אלכוהול אלא אם כן דיברת עם הרופא שלך תחילה. אלכוהול יכול להפחית עוד יותר את לחץ הדם ו / או להגביר את הסיכון לסחרחורת או להתעלפות.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון)

הרופא שלך בדרך כלל ימליץ לך להפסיק לקחת Cootg לפני ההריון או ברגע שאתה יודע שאתה בהריון וימליץ לך ליטול תרופה אחרת במקום Cootg. בהריון מוקדם ואסור ליטול אותה אם את יותר מ -3 חודשים להריון כמו זה עלול לגרום נזק חמור לתינוקך אם נלקח לאחר החודש השלישי להריון.

ספר לרופא אם אתה מניקה, או עומד להתחיל להניק

קוטרג אינה מומלצת לנשים מניקות והרופא שלך עשוי לבחור עבורך טיפול אחר אם ברצונך להניק, במיוחד אם התינוק נולד או נולד בטרם עת.

נהיגה ושימוש במכונות

לפני שאתה נוהג ברכב, מפעיל מכונות או מבצע פעילויות אחרות הדורשות ריכוז, עליך לדעת את תגובתך לקוטרג. כמו תרופות רבות אחרות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה, Cotareg יכולה במקרים נדירים לגרום לסחרחורת ולהשפיע על יכולת הריכוז שלך.

למי שמבצע פעילות ספורטיבית: השימוש בתרופה ללא צורך טיפולי מהווה סימום ויכול בכל מקרה לקבוע בדיקות חיוביות נגד סמים.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש בקוטרג: מינון

קח תמיד את קוטארג בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. זה יעזור לך להשיג תוצאות טובות יותר ולהפחית את הסיכון לתופעות לוואי. אם אינך בטוח, פנה לרופא או לרוקח.

בעלי לחץ דם גבוה לרוב אינם מבחינים בסימנים לבעיה זו, ורבים מרגישים טוב כרגיל. מסיבה זו חשוב מאוד שתקיים פגישות קבועות עם הרופא שלך, גם כאשר אתה מרגיש טוב.

הרופא שלך יגיד לך בדיוק כמה טבליות Cotareg לקחת. בהתבסס על תגובתך לטיפול, הרופא שלך עשוי להציע מינון גבוה או נמוך יותר.

המינון הרגיל של קוטרג הוא טבליה אחת ביום.
אין לשנות את המינון או להפסיק לקחת את הטבליות מבלי לבדוק תחילה עם הרופא שלך.
יש ליטול תרופה זו באותה שעה בכל יום, בדרך כלל בבוקר.
אתה יכול לקחת Cootg עם או בלי אוכל.
בלע את הטבליה בכוס מים.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Cootg

אם אתה לוקח יותר Cootg ממה שאתה צריך

במקרה של סחרחורת קשה ו / או התעלפות, טוב לשכב ולפנות לרופא מיד. אם נטלת בטעות יותר מדי טבליות, פנה לרופא, לרוקח או לבית החולים.

אם שכחת לקחת את קוטג

אם שכחת ליטול מנה, קח אותה ברגע שאתה זוכר אותה. עם זאת, אם כמעט הגיע הזמן ללוח הבא שלך, דלג על המנה שנשכחה. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם תפסיק להשתמש ב- Cotareg

הפסקת הטיפול ב- Cotareg עלולה לגרום להחמרת לחץ הדם הגבוה שלך. אל תפסיק להשתמש בתרופה אלא אם כן הרופא שלך יורה לך. אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש במוצר זה, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של קוטרג

כמו כל התרופות, Cotareg יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תופעות לוואי אלו יכולות להתרחש בתדרים מסוימים, המוגדרים כדלקמן:

נפוץ מאוד: משפיע על יותר ממשתמש אחד מתוך 10
נפוץ: משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 100
נדיר: משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 1,000
נדיר: משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 10,000
נדיר מאוד: משפיע על פחות ממשתמש אחד מכל 10,000
לא ידוע: לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים.

חלק מתופעות הלוואי עלולות להיות חמורות ודורשות טיפול רפואי מיידי

פנה לרופא מיד אם יש לך תסמינים של אנגיואדמה, כגון:

נפיחות בפנים, בלשון או בלוע
קושי בבליעה
כוורות וקושי בנשימה

אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הללו, הפסק ליטול קוטרג ופנה מיד לרופא (ראה גם סעיף "הקפיד על טיפול מיוחד בקוטארג").

תופעות לוואי נוספות הן:

נָדִיר

לְהִשְׁתַעֵל
לחץ נמוך
קלילות ראש
התייבשות (עם תסמינים כגון צמא, יובש בפה ולשון, שתן לעיתים רחוקות, שתן כהה, עור יבש)
כאבי שרירים
עייפות
עקצוצים או קהות
ראייה מטושטשת
רעשים באוזניים (למשל צלצולים, שריקות)

נדיר מאוד

סְחַרחוֹרֶת
שִׁלשׁוּל
כאב מפרקים

לא ידוע

מתקשה לנשום
ירידה ניכרת בכמות השתן
רמה נמוכה של נתרן בדם (מה שעלול לגרום לעייפות, בלבול, עוויתות שרירים ו / או עוויתות במקרים חמורים)
רמה נמוכה של אשלגן בדם (לפעמים עם חולשת שרירים, התכווצויות שרירים, קצב לב לא תקין)
רמה נמוכה של תאי דם לבנים (עם תסמינים כגון חום, דלקות עור, כאב גרון או כיבים בפה עקב זיהומים, חולשה)
עלייה ברמת הבילירובין בדם (מה שעלול במקרים חמורים לגרום לעור ועיניים צהובות)
עלייה ברמות החנקן באוריאה בדם ובקריאטינין (מה שעשוי להצביע על אי ספיקת כליות)
עלייה ברמת חומצת השתן בדם (שיכולה במקרים חמורים לגרום לצנית)
סינקופה (התעלפות)

תופעות הלוואי הבאות דווחו עם תרופות המכילות ולסרטן או הידרוכלורוטיאזיד בלבד

ולסרטן

נָדִיר

תחושת סחרחורת
כאבי בטן

לא ידוע

שלפוחית העור (סימן לדלקת עור בולוס)
פריחה עם או בלי גירוד יחד עם כמה מהסימנים או התסמינים הבאים: חום, כאבי פרקים, כאבי שרירים, בלוטות לימפה נפוחות ו / או סימפטומים דמויי שפעת.
פריחה, כתמים אדומים-סגולים, חום, גירוד (סימפטומים של דלקת בכלי הדם)
רמה נמוכה של טסיות הדם (לפעמים עם דימום או חבורות חריגים)
עלייה ברמת האשלגן בדם (לפעמים עם התכווצויות שרירים, קצב לב לא תקין)
תגובות אלרגיות (עם תסמינים כגון פריחה, גירוד, כוורות, קשיי נשימה או בליעה, סחרחורת)
נפיחות בעיקר בפנים ובגרון, פריחה, גירוד
עלייה בערכי תפקודי הכבד
ירידה ברמות המוגלובין ואחוז תאי הדם האדומים בדם (שבמקרים חמורים, שניהם יכולים לגרום לאנמיה)
אי ספיקת כליות
רמה נמוכה של נתרן בדם (מה שעלול לגרום לעייפות, בלבול, עוויתות שרירים ו / או עוויתות במקרים חמורים)

Hydrochlorothiazide

מאד שכיח

רמה נמוכה של אשלגן בדם
עלייה בשומנים בדם

מְשׁוּתָף

רמה נמוכה של נתרן בדם
רמה נמוכה של מגנזיום בדם
רמה גבוהה של חומצת שתן בדם
גירוד בעור מגרד או פריחות מסוג אחר
תיאבון מופחת
בחילות והקאות קלות
סחרחורת, התעלפות בעמידה זקופה
חוסר יכולת להשיג או לשמור על זקפה

נָדִיר

נפיחות ושלפוחיות העור (עקב "רגישות מוגברת לשמש)
רמה גבוהה של סידן בדם
רמת סוכר גבוהה בדם
סוכר בשתן
החמרה במצב המטבולי של סוכרת
עצירות, שלשולים, כאבי בטן או מעיים, הפרעות בכבד שעלולות להתרחש עם עור ועיניים צהובות
כאב ראש לא סדיר
הפרעות שינה
עצב (דיכאון)
רמה נמוכה של טסיות דם (לפעמים עם דימום או חבורות מתחת לעור)
סְחַרחוֹרֶת
עקצוצים או קהות
הפרעות ראייה

נדיר מאוד

דלקת בכלי הדם עם תסמינים כגון פריחה, כתמים סגולים-אדומים, חום (וסקוליטיס)
פריחה, גירוד, כוורות, קשיי נשימה או בליעה, סחרחורת (תגובות רגישות יתר)
מצבי עור חמורים הגורמים לפריחה, אדמומיות העור, שלפוחית השפתיים, העיניים או הפה, קילוף העור, חום (נקרוליזה אפידרמיס רעילה)
פריחות בפנים, כאבי פרקים, הפרעות שרירים, חום (זאבת אריתמטוס)
כאבי בטן עליונים עזים (דלקת הלבלב)
קשיי נשימה עם חום, שיעול, צפצופים, קוצר נשימה (קושי בנשימה, כולל דלקת ריאות ובצקת ריאות)
חום, כאב גרון, זיהומים תכופים יותר (אגרנולוציטוזיס)
עור חיוור, עייפות, קוצר נשימה, שתן כהה (אנמיה המוליטית)
חום, כאב גרון או כיבים בפה עקב זיהומים (לוקופניה)
בלבול, עייפות, רעד שרירים ועוויתות, קוצר נשימה (אלקלוזיס היפכלורמי)

לא ידוע

עייפות, חבורות וזיהומים תכופים (אנמיה אפלסטית)
ירידה חמורה בכמות השתן (סימן אפשרי להפרעה בכליות או לאי ספיקת כליות)
ירידה בראייה או כאבים בעין עקב לחץ גבוה בעין (סימן אפשרי לגלאוקומה חריפה בזווית צרה)
פריחה, אדמומיות העור, שלפוחית השפתיים, העיניים או הפה, קילוף העור, חום (סימנים אפשריים של אריתמה רב -צורנית)
התכווצות שרירים
חום (פירקסיה)
חולשה (אסתניה)

אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא ודא זאת לרופא או לרוקח.

תפוגה ושמירה

יש להרחיק את קוטרג מהישג ידם ומראיה של ילדים.
אין להשתמש בקוטרג לאחר תאריך התפוגה המופיע על התווית. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס. יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן על התרופה מפני לחות.
אין להשתמש ב- Cotareg אם אתה מבחין כי האריזה פגומה או מראה סימני חבלה.
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מה מכיל קוטארג

המרכיבים הפעילים הם ולסרטן והידרוכלורוטיאזיד. כל טבליה מצופה סרט מכילה 80 מ"ג, 160 מ"ג או 320 מ"ג ולסרטן ו -12.5 מ"ג או 25 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד, בהתאמה.
ליבת הטאבלט מכילה תאית מיקרו קריסטלית, קרוספובידון, סיליקה נטולת מים קולוידאליים, מגנזיום סטרט
ציפוי הטבליה מכיל היפרומלוז, מקרוגול 8000 (80 מ"ג / 12.5 מ"ג ו -160 מ"ג / 12.5 מ"ג בלבד), מקרוגול 4000 (160 מ"ג / 25 מ"ג, 320 מ"ג / 12.5 מ"ג ו -320 מ"ג / 25 בלבד) מ"ג), טלק, אדום תחמוצת ברזל (E172, למעט 320 מ"ג / 25 מ"ג), תחמוצת ברזל צהובה (E172, רק 80 מ"ג / 12.5 מ"ג, 160 מ"ג / 12.5 מ"ג ו -320 מ"ג / 12.5 מ"ג) מ"ג), תחמוצת ברזל שחורה (E172, 160 מ"ג בלבד / 25 מ"ג ו -320 מ"ג / 12.5 מ"ג), טיטניום דו חמצני (E171).

תיאור איך נראית קוטארג ותכולת החבילה

טבליות מצופות סרט Cootg 80 מ"ג / 12.5 מ"ג הן כתומות בהירות, סגלגלות, מוטבעות עם "HGH" בצד אחד ו- "CG" בצד השני.

Cootg 160 מ"ג / 12.5 מ"ג טבליות מצופות בסרט הן אדומות כהות, סגלגלות, מוטבעות עם "HHH" בצד אחד ו- "CG" בצד השני.

טבליות מצופות סרט של 160 מ"ג / 25 מ"ג Cotareg הן חומות, סגלגלות, מובלטות עם "HXH" בצד אחד ו- "NVR" בצד השני.

טבליות מצופות סרט Cotag 320 מ"ג / 12.5 מ"ג הן בצבע ורוד, סגלגל, קצה משופע, מוטבע עם "NVR" בצד אחד ו- "HIL" בצד השני.

טבליות מצופות סרט Cotareg 320 מ"ג / 25 מ"ג הן צהובות, סגלגלות, מוטבעות עם "CTI" בצד אחד ו- "NVR" בצד השני.

טבליות Cotareg 80 מ"ג / 12.5 מ"ג זמינות בשלפוחיות לוח שנה, באריזות של 14 או 28 טבליות. Cotareg 160 מ"ג / 12.5 מ"ג, 160 מ"ג / 25 מ"ג, 320 מ"ג / 12.5 מ"ג ו -320 מ"ג / 25 מ"ג טבליות זמינים בשלפוחיות לוחיות, באריזות של 7 (320 מ"ג / 12.5 מ"ג בלבד ו -320 מ"ג / 25 מ"ג), 14, 28, 56, 98 או 280 טבליות. קיימות גם 10 שלפוחיות של מנה יחידה מחוררת באריזות של 56x1 (320 מ"ג / 12.5 מ"ג ו -320 מ"ג / 25 מ"ג בלבד), 98x1 (למעט 80/12.5 מ"ג) או 280x1 (320 מ"ג / 12 בלבד, 5 מ"ג ו -320 מ"ג בלבד) / 25 מ"ג) טבליות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Cotareg ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ושיטת מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אינטראקציה 4 הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק רשות השיווק 08 .0 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

COTAREG 80 MG / 12.5 MG

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מכילה 80 מ"ג של ולסרטן ו -12.5 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליה מצופה בסרט.

טאבלט כתום בהיר, אובאלי, עם האותיות "HGH" בצד אחד ו- "CG" בצד השני.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול ביתר לחץ דם עורקי חיוני אצל מבוגרים.

Cotareg הוא שילוב קבוע המצוין בחולים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט כראוי על ידי טיפול חד -פעמי עם ולסרטן או הידרוכלורוטיאזיד.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

המינון המומלץ של Cotareg 80 מ"ג / 12.5 מ"ג הוא טבליה אחת מצופה בסרט פעם ביום. מומלץ לבצע טיטרציה של המינון עם המרכיבים הבודדים. בכל מקרה, יש לבצע טיטרציה של המרכיבים הבודדים למינון הבא על מנת להפחית את הסיכון ליתר לחץ דם ואירועים שליליים אחרים.

אם זה מתאים מבחינה קלינית, בחולים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט כראוי על ידי ולטרטן או הידרוכלורוציאד חד -פעמי, ניתן לשקול מעבר ישיר מטיפול יחיד לשילוב קבוע, ובלבד שתעקוב אחר רצף טיטור המינון המומלץ עבור המרכיבים הבודדים.

לאחר תחילת הטיפול יש להעריך את התגובה הקלינית ל- Cotareg ואם לחץ הדם נשאר בלתי מבוקר, ניתן להגדיל את המינון של אחד משני המרכיבים עד למינון מקסימלי של Cotareg 320 מ"ג / 25 מ"ג.

ההשפעה נגד יתר לחץ דם קיימת באופן משמעותי תוך שבועיים.

ברוב החולים, ההשפעה המרבית נראית תוך 4 שבועות. עם זאת, ייתכן שחייבים לחייב 4-8 שבועות של טיפול לחלק מהחולים. יש לקחת זאת בחשבון במהלך טיטרציה של המינון.

שיטת ניהול

ניתן ליטול את קוטג עם או בלי אוכל ויש לתת אותו עם מים.

אוכלוסיות מיוחדות

ליקוי כלייתי

אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני (קצב סינון גלומרולרי ≥30 מ"ל / דקה). בשל המרכיב ההידרוכלורוטיאזיד, קוטארג איננה מותירה בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (אנוריה של קצב סינון גלומרולרי (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.2).

ספיקת כבד

בחולים עם ליקוי בכבד קל עד בינוני ללא כולסטזיס, מינון הוולסרטן לא יעלה על 80 מ"ג (ראה סעיף 4.4). אין צורך בהתאמת מינון של hydrochlorothiazide בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני. בשל המרכיב הוולסרטני, קוטארג איננה מותירה בחולים עם ליקוי כבד חמור או שחמת שחמת וכיס המרה (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.2).

אזרחים ותיקים

אין צורך בהתאמת מינון בחולים קשישים.

חולים ילדים

השימוש ב- Cotareg אינו מומלץ לילדים מתחת לגיל 18 בשל היעדר נתונים על בטיחות ויעילות.

04.3 התוויות נגד

- רגישות יתר לוולסרטן, הידרוכלורוטיאזיד, למוצרי תרופות אחרים המכילים נגזרות סולפונמיד או לכל אחד מהחומרים המרכזיים.

- השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6).

- ליקוי חמור בכבד, שחמת המרה וכולסטזיס.

- ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין

- היפוקלמיה עקשן, היפונתרמיה, היפרקלצמיה והיפרוריצמיה סימפטומטית.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

שינויים באלקטרוליטים בסרום

ולסרטן

לא מומלץ להשתמש במקביל בתוספי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן או חומרים אחרים העלולים להעלות את רמות האשלגן (הפרין וכו '). יש לשלוט כראוי ברמות האשלגן בדם.

Hydrochlorothiazide

דיווחו על היפוקלמיה במהלך הטיפול בתרופות משתנות תיאזידים, כולל הידרוכלורוציאד. מומלץ לעקוב אחר אשלגן בסרום באופן תדיר.

טיפול עם משתנים של thiazide, כולל hydrochlorothiazide, נקשר עם היפונתרמיה ואלקלוזיס היפכלורמי. Thiazides, כולל hydrochlorothiazide, מגבירים את הפרשת השתן של מגנזיום ולכן תתכן היפומגנזיה.

כמו כל החולים המטופלים בשתן, יש לבצע ניטור תקופתי של אלקטרוליטים בסרום במרווחי זמן מתאימים.

חולים מדולדלים בנתרן ו / או נפח

יש לצפות בחולים הנוטלים תרופות משתנות של thiazide, כולל hydrochlorothiazide, בשל סימנים קליניים של חוסר איזון של נוזלים או אלקטרוליטים.

בחולים המדולדלים בנתרן ו / או בכמות גדולה, כגון אלה המקבלים מינונים גבוהים של משתנים, תת לחץ דם סימפטומטי עשוי להתרחש במקרים נדירים לאחר תחילת הטיפול ב- Cotareg. יש לתקן התרוקנות של נתרן ו / או נפח לפני תחילת הטיפול ב- Cotareg.

חולים עם אי ספיקת לב כרונית חמורה או מצבים אחרים הממריצים את מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון

בחולים שתפקוד הכליות שלהם עשוי להיות תלוי בפעילות מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (למשל חולים עם אי ספיקת לב חמורה), טיפול במעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין נקשר לאוליגוריה ו / או לאזוטמיה מתקדמת ובמקרים נדירים. , אי ספיקת כליות ו / או מוות. הערכה של חולים עם אי ספיקת לב או אוטם לאחר שריר הלב צריכה לכלול תמיד בדיקה של תפקוד הכליות. השימוש ב- Cotareg בחולים עם אי ספיקת לב כרונית חמורה לא נקבע.

לכן לא ניתן לשלול כי בשל עיכוב מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, מתן קוטארג עשוי להיות קשור גם לתפקוד כלייתי לקוי. אין להשתמש בקוטרג בחולים אלה.

היצרות בעורק הכליות

אין להשתמש בקוטג כתרופות נוגדות יתר לחץ דם בחולים עם היצרות בעורק כלייתי חד -צדדי או דו -צדדי או היצרות בעורק כליות יחיד מכיוון ש- BUN וקריאטינין בסרום עשויים לעלות בחולים אלה.

היפראלדוסטרוניזם ראשוני

אין לטפל בחולים עם אלדוסטרוניזם ראשוני ב- Cotareg מכיוון שמערכת הרנין-אנגיוטנסין שלהם אינה מופעלת.

היצרות של שסתום אבי העורקים והמיטראל, קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית

כמו כל שאר מרחיבי כלי הדם, נדרשת זהירות מיוחדת בחולים עם היצרות אבי העורקים או המיטרלית או קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית.

ליקוי כלייתי

אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם ליקוי בכליות עם פינוי קריאטינין 30 מ"ל לדקה (ראה סעיף 4.2). מעקב תקופתי אחר רמות האשלגן, הקריאטינין וחומצת השתן בסרום מומלץ בעת שימוש ב- Cotareg בחולים עם ליקוי בכליות.

השתלת כליה

עד כה, אין ניסיון בשימוש בטוח ב- Cotareg בחולים שעברו השתלת כליה לאחרונה.

ספיקת כבד

בחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני ללא כולסטזיס, יש להשתמש בזהירות בקוטארג (ראה סעיפים 4.2 ו- 5.2). יש להשתמש בזהירות משתני Thiazide בחולים עם תפקוד כבד לקוי או מחלת כבד מתקדמת, שכן שינויים מינימליים במאזן הנוזלים והאלקטרוליטים עלולים לגרום לתרדמת כבד.

פרקים קודמים של אנגיואדמה

דיווחו על פרקים של אנגיואדמה, עם הגדלת הגרון והגלוטי, וכתוצאה מכך חסימה בדרכי הנשימה ו / או נפיחות בפנים, בשפתיים, בלוע ו / או בלשון, בחולים שטופלו בוולסרטן; לחלק מהחולים הללו היו אפיזודות קודמות של אנגיואדמה עם תרופות אחרות, כולל מעכבי ACE. בחולים המפתחים אנגיואדמה יש להפסיק את הטיפול ב- Cotareg באופן מיידי ואין להפעיל אותו מחדש (ראה סעיף 4.8).

זאבת מערכתית

הוכח כי משתני thiazide, כולל hydrochlorothiazide, מחמירים או מפעילים זאבת מערכתית.

הפרעות מטבוליות אחרות

חומרים משתנים של thiazide, כולל hydrochlorothiazide, יכולים לפגוע בסבילות לגלוקוז ולהעלות את רמות הכולסטרול, הטריגליצרידים וחומצת השתן בסרום.

תיאזידים עשויים להפחית את הפרשת הסידן בשתן ולגרום לעלייה קלה וסירוגית בסידן בסרום בהיעדר הפרעות ידועות בחילוף החומרים בסידן. היפרקלצמיה מסומנת עשויה להעיד על היפרפרתירואידיזם בסיסי. לפני ביצוע בדיקות תפקודי הפאראתירואיד. יש להפסיק את הטיפול בתזיאדים.

רגישות לאור

דווח על מקרים של תגובות רגישות במהלך הטיפול בתרופות משתנות תיאזיד (ראה סעיף 4.8). אם מתרחשות תגובות רגישות, מומלץ להפסיק את הטיפול. אם נחשב צורך לחדש את ניהול משתן, מומלץ להגן על החלקים החשופים לשמש או קרני UVA מלאכותיות.

הֵרָיוֹן

אין להתחיל בטיפול באנטגוניסט קולטני אנגיוטנסין II (AIIRA) במהלך ההריון.למטופלים המתכננים הריון יש להשתמש בטיפול חלופי יתר לחץ דם עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון, אלא אם כן המשך הטיפול ב- AIIRA נחשב כחיוני. כאשר מאבחנים הריון יש להפסיק את הטיפול ב- AIIRA מיידית, ואם יש צורך, יש להתחיל בטיפול חלופי. (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6).

כללי

זהירות מיוחדת נדרשת בחולים אשר בעבר היו תגובות רגישות יתר לאנטגוניסטים אחרים לקולטן אנגיוטנסין II.

גלאוקומה חריפה של סגירת זווית

Hydrochlorothiazide, סולפונאמיד, נקשר לתגובה אידיוסינקרטית, וכתוצאה מכך קוצר ראייה ארעי חריף וגלאוקומה חריפה בזווית צרה. גלאוקומה לא מטופלת וחריפה של סגירת זווית עלולה לגרום לאובדן ראייה קבוע.

הטיפול העיקרי הוא "להפסיק את הטיפול ב- hydrochlorothiazide במהירות האפשרית. ייתכן שיהיה צורך בהתערבות רפואית או כירורגית אם הלחץ התוך עיני יישאר בלתי מבוקר. גורמי סיכון להתפתחות גלאוקומה צרה חריפה עשויים לכלול אלרגיה היסטורית לסולפונמיד או פניצילין.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

אינטראקציות הקשורות הן לוולסרן והן להידרוכלורוטיאזיד

שימוש במקביל לא מומלץ

לִיתִיוּם

במקרה של שימוש במקביל במעכבי ACE ותיאזידים, כולל הידרוכלורוטיאזיד, דווחו עלייה הפיכה בריכוזי הסרום והרעילות של ליתיום. בשל היעדר ניסיון בשימוש במקביל בוולסרטן וליתיום, שילוב זה אינו מומלץ.. במידה והשימוש בשילוב הוכח כנדרש, מומלץ לעקוב בקפידה אחר רמות הליתיום בסרום.

שימוש במקביל הדורש זהירות

תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות

Coteg עשויה לשפר את ההשפעות של סוכנים אחרים בעלי תכונות נוגדות יתר לחץ דם (למשל גואנתידין, מתילדופה, מרחיבי כלי דם, מעכבי ACE, אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין, חוסמי בטא, חוסמי תעלות סידן ומעכבי רנין ישירים).

אמינים לחץ (למשל אדרנלין, נוראדרנלין)

יתכן ירידה בתגובה לאמינים של לחץ. המשמעות הקלינית של השפעה זו אינה ודאית ואינה מספיקה כדי למנוע את השימוש בהן.

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), כולל מעכבי COX-2 סלקטיביים, חומצה אצטילסליצילית (> 3 גרם ליום) ותרופות NSAID לא סלקטיביות.

כאשר הם ניתנים במקביל, NSAIDs עשויים להחליש את ההשפעה האנטי -לחץ -יתר של שני האנטגוניסטים של אנגיוטנסין II והידרוכלורוציאד. יתר על כן, שימוש במקביל ב- Cotareg ו- NSAID עשוי להוביל להחמרה בתפקוד הכליות ולעלייה באשלגן בסרום. בתחילת הטיפול על כן מומלץ לבדוק את תפקוד הכליות, כמו גם הידרציה נאותה של המטופל.

אינטראקציות הקשורות לוולסרטן

שימוש במקביל לא מומלץ

חומרים משתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן, תחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן וחומרים אחרים העלולים להעלות את רמות האשלגן.

אם יש צורך בשילוב של ולסרטן עם תרופה שמשנה את רמות האשלגן, מומלץ לעקוב אחר רמות האשלגן בפלזמה.

מסועים

נתונים בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך ש- valsartan הוא מצע של המובילים של קליטת הכבד OATP1B1 / OATP1B3 ושל טרנספורטר הכבד של זרימת הכבד MRP2. הרלוונטיות הקלינית של תצפית זו אינה ידועה. ניהול משותף של מעכבי ספיגת ספיגה (למשל ריפמפיצין, ציקלוספורין) או טרנספורטר זרימה (למשל ריטונוויר) עשוי להגביר את החשיפה המערכתית לוולסרטן. יש להקפיד במיוחד על התחלה או הפסקת טיפול במקביל בתרופות אלו.

אין אינטראקציה

במחקרי אינטראקציה עם ולסרטן לא נמצאו אינטראקציות בעלות רלוונטיות קלינית עם ולסרטן או עם כל אחד מתרופות התרופות הבאות: cimetidine, warfarin, furosemide, digoxin, atenolol, indomethacin, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide. דיגוקסין ואינדומטאצין עשויים לקיים אינטראקציה עם מרכיב ההידרוכלורוטיאזיד של קוטארג (ראה אינטראקציות הקשורות להידרוכלורוטיאזיד).

אינטראקציות הקשורות בהידרוכלורוטיאזיד

שימוש במקביל הדורש זהירות

תרופות המשפיעות על רמת האשלגן בסרום

ניתן להגביר את ההשפעה ההיפוקלאמית של הידרוכלורוטיאזיד על ידי מתן תרופות משתן קאליורטיות, סטרואידים, משלשלים, ACTH, אמפוטריצין, קרבנוקסולון, פניצילין G, חומצה סליצילית ונגזרותיה.

אם יש לרשום את התרופות הללו בשילוב עם ולסרטאן-הידרוכלורוטיאזיד מומלץ לעקוב אחר רמות האשלגן בפלזמה (ראה סעיף 4.4).

תרופות שיכולות לגרום לטורדסדה דה פוינטס

בשל הסיכון להיפוקלמיה, יש לתת זהירות בשילוב של הידרוכלורוטיאזיד בשילוב עם תרופות מרפא העשויות לעורר טורסדס דה פוינטס, במיוחד תרופות נוגדות קצב Ia ודרגה III וכמה תרופות אנטי פסיכוטיות.

תרופות המשפיעות על רמת הנתרן בסרום

ניתן להעצים את ההשפעה ההיפונאטרמית של משתנים על ידי מתן תרופות במקביל כמו תרופות נוגדות דיכאון, תרופות אנטי פסיכוטיות, אנטי אפילפטיות וכו '.

גליקוזידים דיגיטאליס

היפוקלמיה או היפומגנזהמיה המושרה על ידי תיאזיד עלולים להתרחש כתופעות לא רצויות, המעודדות את הופעתן של הפרעות קצב לב המושרות על ידי דיגיטל (ראה סעיף 4.4).

מלחי סידן וויטמין D.

מתן חומרים משתנים של thiazide, כולל hydrochlorothiazide, עם ויטמין D או עם מלחי סידן עשוי להעצים את העלייה בסידן בסרום. השימוש בו זמנית בחומרים משתנים של תיאזיד ומלחי סידן עלול לגרום להיפרקלצמיה בחולים המועדים להיפרקלצמיה (למשל היפרפארתירואידיזם, ניאופלזמות או מצבים המתווכים על ידי ויטמין D) על ידי הגדלת ספיגה חוזרת של סידן.

תרופות נגד סוכרת (תרופות לסוכרת דרך הפה ואינסולין)

תרופות משתנות של thiazide יכולות לפגוע בסבילות לגלוקוז. ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של תרופות נגד סוכרת.

יש להשתמש במטפורמין בזהירות בשל הסיכון לחמצת לקטית הנגרמת כתוצאה מאי ספיקת כליות הקשורה בהידרוכלורוטיאזיד.

חוסמי בטא ודיאזוקסיד

השימוש בו זמנית בחומרים משתנים של thiazide, כולל hydrochlorothiazide, וחוסמי בטא עשוי להגביר את הסיכון להיפרגליקמיה. תרופות משתנות של thiazide, כולל hydrochlorothiazide, עשויות לשפר את ההשפעה ההיפרגליקמית של דיאזוקסיד.

תרופות המשמשות לטיפול בגאוט (פרובנציד, סולפינפירזון ואלופורינול)

יתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של תרופות אוריקוסוריות מכיוון שהידרוכלורוטיאזיד עשוי להעלות את רמות חומצת השתן בסרום. ייתכן שיהיה צורך להגדיל את המינון של פרובנציד או סולפינפירזון. מתן תרופות משתנות של תיאזיד, כולל hydrochlorothiazide, עשוי להעלות את רמות חומצת השתן בסרום. שכיחות תגובות רגישות יתר לאלופורינול.

תרופות אנטיכולינרגיות ותרופות אחרות המשפיעות על תנועתיות הקיבה

הזמינות הביולוגית של משתנים מסוג תיאזיד עשויה להיות מוגברת על ידי תרופות אנטיכולינרגיות (למשל אטרופין, ביפרידן), ככל הנראה עקב ירידה בתנועתיות מערכת העיכול וקצב ריקון הקיבה. מנגד, ההנחה היא שתרופות פרוקנטיות כגון ציסאפריד עשויות להקטין את הזמינות הביולוגית של משתני התיאזיד.

אמנטדינה

תיאזידים, כולל הידרוכלורוטיאזיד, עלולים להגביר את הסיכון לתגובות שליליות הנגרמות על ידי אמנטדין.

שרפים להחלפת יונים

ספיגת משתני התיאזיד, כולל hydrochlorothiazide, יורדת על ידי כולסטיראמין או קולסטיפול. זה יכול לגרום להשפעות תת-טיפוליות של משתני תיאזיד. עם זאת, על ידי הפצת המינון של ההידרוכלורוטיאזיד והשרף כך שההידרוכלורוציאד יינתן לפחות 4 שעות לפני או 4-6 שעות לאחר מתן השרפים, פוטנציאל האינטראקציה עשוי להיות ממוזער.

חומרים ציטוטוקסיים

תיאזידים, כולל הידרוכלורוטיאזיד, יכולים להפחית את הפרשת הכליות של תרופות ציטוטוקסיות (למשל, ציקלופוספמיד, מתוטרקסט) ולשפר את ההשפעות המיילוס -דכאוניות שלהן.

מרגיעים של שרירי השלד שאינם מקוטבים (למשל טובוקורארין)

תיאזידים, כולל הידרוכלורוטיאזיד, משפרים את פעולתם של מרפי שרירי השלד, כגון נגזרות curare.

ציקלוספורין

ניהול משותף של ציקלוספורין עשוי להגביר את הסיכון להיפרוריצמיה ולסיבוכים מסוג צנית.

אלכוהול, ברביטורטים וסמים

שימוש מקביל בתרופות משתנות תיאזיד עם חומרים שיש להם גם השפעה להורדת לחץ דם (למשל חומרים המפחיתים את פעילות מערכת העצבים המרכזית הסימפתטית או עם פעילות ישירה של מרחיבי כלי הדם) עשויים להגביר לחץ דם אורתוסטטי.

מתילדופה

התקבלו דיווחים בודדים על אנמיה המוליטית המתרחשת עם מתן במקביל של מתילדופה והידרוכלורוטיאזיד.

חומרי ניגוד ביוד

במקרה של התייבשות המושרה משתן, הסיכון לאי ספיקת כליות חריפה עולה, במיוחד במינונים גבוהים של מוצרים מיועדים. המטופלים חייבים להיות מיובשים מחדש לפני הטיפול.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

ולסרטן

אין להשתמש באנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRA) במהלך השליש הראשון להריון (ראה סעיף 4.4). השימוש ב- AIIRA הינו התווית במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

עדויות אפידמיולוגיות על הסיכון לטרטוגניות בעקבות חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש הראשון להריון לא היו חד משמעיות; אולם לא ניתן לשלול עלייה קטנה בסיכון. למרות שאין נתונים אפידמיולוגיים מבוקרים על סיכון עם אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRA), סיכון דומה עשוי להתקיים גם עבור סוג זה של תרופות. יש להשתמש בטיפול נוגד יתר לחץ דם חלופי למטופלים המתכננים הריון. עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש. בהריון אלא אם כן המשך הטיפול ב- AIIRA נחשב חיוני. כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול ב- AIIRA מיידית, ואם יש צורך, יש להתחיל בטיפול חלופי.

חשיפה ל- AIIRA במהלך השליש השני והשלישי ידועה כגורמת לרעילות עוברית (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, עיכוב עצמות הגולגולת) ורעילות ילודים (אי ספיקת כליות, לחץ דם, היפרקלמיה) בבני אדם (ראה גם סעיף 5.3).

במידה וחשיפה ל- AIIRA התרחשה מהטרימסטר השני להריון, מומלץ לבצע בדיקת אולטרסאונד של תפקוד הכליות והגולגולת.

ילודים שאמהותיהם נטלו AIIRA צריכים להיות במעקב צמוד אחר לחץ דם (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

Hydrochlorothiazide

הניסיון עם שימוש בהידרוכלורוטיאזיד במהלך ההריון, במיוחד במהלך השליש הראשון, מוגבל. מחקרים בבעלי חיים אינם מספיקים. Hydrochlorothiazide חוצה את השליה. בהתבסס על מנגנון הפעולה הפרמקולוגי של hydrochlorothiazide, השימוש בו במהלך השליש השני והשלישי של ההריון עלול לפגוע בזלוף העובר-השליה ולגרום לתופעות עובריות ויילודים כגון צהבת, הפרעה באלקטרוליטים וטרומבוציטופניה.

זמן האכלה

אין נתונים זמינים לגבי השימוש ב- valsartan במהלך ההנקה. Hydrochlorothiazide מופרש בחלב אם ולכן לא מומלץ להשתמש ב- Cotareg במהלך ההנקה. יש להעדיף טיפולים אלטרנטיביים בעלי פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בזמן הנקה, במיוחד כאשר מניקים תינוקות ותינוקות מוקדמים.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא בוצעו מחקרים על השפעת Cotareg על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. בעת נהיגה ברכבים או שימוש במכונות, יש לשקול את האפשרות של סחרחורת או עייפות מדי פעם.

04.8 תופעות לא רצויות

תגובות שליליות שדווחו בניסויים קליניים ובממצאי מעבדה המתרחשים בתדירות גבוהה יותר עם valsartan + hydrochlorothiazide מאשר עם פלסבו ודוחות פרטניים לאחר השיווק מוצגים להלן לפי סוג איברים במערכת. תגובות שליליות הידועות לכל מרכיב בנפרד בלבד אך לא נצפו במחקרים קליניים עלולות להתרחש גם במהלך הטיפול ב- valsartan / hydrochlorothiazide.

תגובות הלוואי מדורגות לפי התדירות, החל מהשכיחות ביותר, תוך שימוש באמנה הבאה: שכיחה מאוד (1/10 ≥); נפוץ (≥ 1/100, 1 / 1,000); נדיר מאוד (

טבלה 1. תדירות תופעות הלוואי עם valsartan / hydrochlorothiazide

מטבוליזם והפרעות תזונה נָדִיר התייבשות הפרעות במערכת העצבים נדיר מאוד סְחַרחוֹרֶת נָדִיר Paresthesia לא ידוע סִינקוֹפָּה הפרעות בעיניים נָדִיר ראייה מטושטשת הפרעות אוזניים ומבוך נָדִיר טינטון פתולוגיות כלי דם נָדִיר לחץ דם גבוה הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal נָדִיר לְהִשְׁתַעֵל לא ידוע בצקת ריאות לא קרדיוגנית הפרעות במערכת העיכול נדיר מאוד שִׁלשׁוּל הפרעות שריר ושלד וחיבור נָדִיר מיאלגיה נדיר מאוד ארתרלגיה הפרעות בכליות ובשתן לא ידוע ליקוי כלייתי הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול נָדִיר עייפות בדיקות אבחון לא ידוע עלייה בחומצת השתן בסרום, עליה בקריאטינין בסרום ובבילירובין בסרום, היפוקלמיה, היפונתרמיה, עלייה בחנקן אוריאה בדם, נויטרופניה

למידע נוסף על המרכיבים האישיים

תגובות שליליות שדווחו בעבר על כל אחד מהרכיבים הנפרדים עשויות להיות גם תופעות לוואי אפשריות עבור Cotareg, גם אם לא נצפו בניסויים קליניים או בתקופה שלאחר השיווק.

טבלה 2. תדירות תגובות הלוואי עם ולסרטן

הפרעות במערכת הדם והלימפה לא ידוע ירידה בהמוגלובין, ירידה בהמטוקריט, טרומבוציטופניה הפרעות במערכת החיסון לא ידוע תגובות אלרגיות / רגישות יתר, כולל מחלת סרום מטבוליזם והפרעות תזונה לא ידוע עלייה באשלגן בסרום, היפונתרמיה הפרעות אוזניים ומבוך נָדִיר סְחַרחוֹרֶת פתולוגיות כלי דם לא ידוע דלקת כלי הדם הפרעות במערכת העיכול נָדִיר כאבי בטן הפרעות בכבד לא ידוע ערכי תפקוד כבד מוגברים הפרעות עור ורקמות תת עוריות לא ידוע אנגיואדמה, פריחה, גירוד הפרעות בכליות ובשתן לא ידוע אי ספיקת כליות

טבלה 3. תדירות תופעות הלוואי עם hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide נקבע באופן נרחב במשך שנים רבות, לעיתים קרובות במינונים גבוהים יותר מאלה שניתנו עם Cotareg. תגובות הלוואי הבאות דווחו בחולים שטופלו לבד עם משתני תיאזיד, כולל hydrochlorothiazide.

הפרעות במערכת הדם והלימפה נָדִיר טרומבוציטופניה, לפעמים עם purpura נדיר מאוד אגרנולוציטוזיס, לוקופניה, אנמיה המוליטית, אי ספיקת מח עצם לא ידוע אנמיה אפלסטית הפרעות במערכת החיסון נדיר מאוד תגובות רגישות יתר מטבוליזם והפרעות תזונה מאד שכיח היפוקלמיה, עלייה בשומנים בדם (במיוחד במינונים גבוהים) מְשׁוּתָף היפונתרמיה, היפומגנזיה, היפרוריצמיה נָדִיר היפרקלצמיה, היפרגליקמיה, גליקוזוריה והחמרה במצב המטבולי הסוכרתי נדיר מאוד אלקלוזיס היפוכלורמי הפרעות פסיכיאטריות נָדִיר דיכאון, הפרעות שינה הפרעות במערכת העצבים נָדִיר כאבי ראש, סחרחורת, פאראסטזיה הפרעות בעיניים נָדִיר ליקוי ראייה לא ידוע גלאוקומה חריפה של סגירת זווית פתולוגיות לב נָדִיר הפרעות בקצב הלב פתולוגיות כלי דם מְשׁוּתָף לחץ דם יציב הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal נדיר מאוד מצוקה נשימתית, כולל דלקת ריאות ובצקת ריאות הפרעות במערכת העיכול מְשׁוּתָף חוסר תיאבון, בחילות קלות והקאות נָדִיר עצירות, אי נוחות במערכת העיכול, שלשולים נדיר מאוד דלקת הלבלב הפרעות בכבד נָדִיר כולסטזיס תוך -כבד או צהבת הפרעות בכליות ובשתן לא ידוע חוסר תפקוד כלייתי, אי ספיקת כליות חריפה הפרעות עור ורקמות תת עוריות מְשׁוּתָף כוורות וצורות פריחה אחרות נָדִיר רגישות לאור נדיר מאוד דלקת כלי דם נמק ונקרוליזה אפידרמיס רעילה, תגובות עור דומות ל זאבת אריתמטוס, הפעלה מחדש של זאבת עורית לא ידוע Erythema multiforme הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול לא ידוע פירקסיה, אסתניה הפרעות שריר ושלד וחיבור לא ידוע התכווצות שרירים מחלות של מערכת הרבייה והשד מְשׁוּתָף עֲקָרוּת

04.9 מנת יתר

תסמינים

מינון יתר של ולסרטן עלול לגרום ליתר לחץ דם, אשר יכול להוביל לירידה ברמת ההכרה, קריסה במחזור הדם ו / או הלם. הסימנים והתסמינים הבאים עשויים להתרחש גם בעקבות מנת יתר של hydrochlorothiazide: בחילה, קהות, היפובולמיה, הפרעות באלקטרוליטים הקשורים להפרעות קצב לב ועוויתות שרירים.

יַחַס

אמצעים טיפוליים תלויים בזמן הבליעה ובסוג וחומרת הסימפטומים, נותנים עדיפות לנורמליזציה של מחזור הדם.

במקרה של לחץ דם יש להציב את החולה במצב שכיבה ולתת תמיסות מלוחות במהירות.

לא ניתן להסיר את הוולסרטן על ידי המודיאליזה עקב קישורו החזק לחלבוני פלזמה, בעוד שניתן להסיר את הידרוכלורוטיאזיד באמצעות דיאליזה.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: אנטגוניסטים של אנגיוטנסין II בשילוב עם משתנים, ולסארטן ומשתן.

קוד ATC: C09D A03.

Valsartan / hydrochlorothiazide

במחקר כפול סמיות, אקראי, מבוקר, פעיל בקרב מטופלים שאינם בשליטה מספקת עם 12.5 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד, נצפו ירידות גדולות יותר באופן משמעותי בלחץ הדם הסיסטולי / דיאסטולי עם שילוב הוולסרטן / הידרוכלורוטיאזיד 80 / 12.5 מ"ג (14.9 / 11.3 מ"מ כספית) בהשוואה ל- hydrochlorothiazide 12.5 מ"ג (5.2 / 2.9 mmHg) ו- hydrochlorothiazide 25 מ"ג (6.8 / 5.7 mmHg). בנוסף, שיעור גבוה יותר באופן משמעותי מהחולים הגיב (לחץ דם דיאסטולי

במחקר כפול סמיות, אקראי, מבוקר פעיל בחולים שאינם בשליטה מספקת עם 80 מ"ג ולסרטן, נצפו ירידות גדולות יותר באופן משמעותי בלחץ הדם הסיסטולי / דיאסטולי עם השילוב valsartan / hydrochlorothiazide 80 / 12.5 מ"ג (9, 8 / 8.2 mmHg) בהשוואה לוולסרטן 80 מ"ג (3.9 / 5.1 מ"מ כספית) ולוולסארטן 160 מ"ג (6.5 / 6.2 מ"מ כספית). בנוסף, שיעור גבוה יותר באופן משמעותי מהחולים הגיב (לחץ דם דיאסטולי

נצפתה ירידה משמעותית יותר בלחץ הדם הסיסטולי / דיאסטולי בשילוב של valsartan / hydrochlorothiazide 80 / 12.5 מ"ג (16.5 / 11.8 מ"מ כספית) לעומת פלסבו (1.9 / 4.1 מ"מ כספית) ושניהם hydrochlorothiazide 12.5 מ"ג (7.3 / 7.2 מ"מ כספית) ו- valsartan 80 מ"ג (8.8 / 8, 6 mmHg) בנוסף, אחוז גבוה יותר באופן משמעותי מהחולים הגיבו (לחץ דם דיאסטולי

בניסויים קליניים מבוקרים עם valsartan + hydrochlorothiazide נרשמה הפחתה תלויה במינון באשלגן בסרום. ירידה באשלגן בסרום התרחשה בתדירות גבוהה יותר בחולים שקיבלו 25 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד מאשר באלה שקיבלו 12.5 מ"ג. בניסויים קליניים מבוקרים עם ולסרטן / הידרוכלורוטיאזיד, ההשפעה להורדת האשלגן של הידרוכלורוציאד נחלשה על ידי ההשפעה החוסכת של האשלגן של ולסרטן.

ההשפעות המועילות של השילוב של ולסרטן והידרוכלורוטיאזיד על תמותה ותחלואה לב וכלי דם אינן ידועות כיום.

מחקרים אפידמיולוגיים הראו שטיפול ממושך בהידרוכלורוציאד מפחית את הסיכון לתמותה ותחלואה קרדיווסקולרית.

ולסרטן

Valsartan הוא אנטגוניסט קולטני אנגיוטנסין II (אנג II) פעיל בעל פה. הוא פועל באופן סלקטיבי על תת סוג הקולטן AT1, האחראי לפעולות הידועות של אנגיוטנסין II. העלייה ברמות הפלזמה של אנג II, הנובעת ממחסום של קולטני AT1 על ידי ולסרטן, יכולה לעורר את קולטני ה- AT2 החסומים, שנראה כי הוא מאזן את פעולתם של קולטני AT1. Valsartan אינו מפגין כל פעילות אגוניסטית חלקית בקולטן AT1 ויש לו זיקה הרבה יותר (בערך פי 20,000) לקולטן AT1 מאשר לקולטן AT2. Valsartan אינו מחייב או חוסם קולטני הורמונים אחרים או תעלות יונים הידועות בחשיבותן בוויסות הלב וכלי הדם.

Valsartan אינו מעכב ACE, המכונה גם קינינאז II, הממיר את אנג 1 ל- Ang II ומוריד את ברדיקינין. מכיוון שאין השפעה על ACE או על הגברת ההשפעות של ברדיקינין או חומר P, לא סביר שקשרים של אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II יהיו קשורים לשיעול. בניסויים קליניים בהם הושווה valsartan למעכב ACE, שכיחות השיעול היבש הייתה משמעותית (P

מתן ולסרטן לחולים עם יתר לחץ דם עורקי גורם לירידה בלחץ הדם מבלי להשפיע על קצב הלב. במרבית החולים, לאחר מתן מנה אוראלית אחת, תחילת הפעילות נגד יתר לחץ דם מתרחשת תוך שעתיים והפחתת השיא בלחץ הדם מושגת תוך 4-6 שעות. ההשפעה נגד יתר לחץ דם נמשכת יותר מ 24 שעות לאחר הטיפול. עם מתן חוזר, עם כל מנה הפחתה המרבית בלחץ הדם מושגת בדרך כלל תוך 2-4 שבועות ונשמרת לאורך טיפול ארוך טווח. הפחתה משמעותית בלחץ הדם. מתקבל על ידי שיוך התרופה עם הידרוכלורוטיאזיד.

הפסקת טיפול פתאומית ב- Valsartan לא הייתה קשורה ליתר לחץ דם ריבאונד או לאירועים קליניים שליליים אחרים.

בחולים עם יתר לחץ דם עם סוכרת מסוג 2 ומיקרואלבומינוריה, הוכח כי וולסרטן מפחית את הפרשת האלבומין בשתן. מחקר MARVAL (הפחתת מיקרו אלבומינוריה עם Valsartan) העריך את ההפחתה בהפרשת אלבומין בשתן (איחוד האמירויות הערביות) עם ולסרטן (80-160 מ"ג / אוד) לעומת אמלודיפין (5-10 מ"ג / אוד), בקרב 332 חולים עם סוכרת מסוג 2 (גיל ממוצע: 58 שנים; 265 זכרים) עם מיקרואלבומינוריה (ולסארטאן: 58 מק"ג / דקה, אמלודיפין: 55.4 מק"ג / דקה), תקינים או גבוהים. לחץ דם ותפקוד כלייתי שלם (קריאטינין ופרוטאינוריה (DROP) העריכו עוד יותר את יעילותו של ולסרטן בהפחתת הפרשת אלבומין בשתן (איחוד האמירויות הערביות) אצל 391 חולים עם יתר לחץ דם (BP = 150 /88 mmHg) עם סוכרת מסוג 2, אלבומינוריה (ממוצע = 102 מק"ג / דקה; 20-700 מיקרוגרם לדקה) ותפקוד כלייתי שלם (ממוצע קריאטינין בסרום = 80 מקמול / ליטר). החולים חולקו באקראי לאחת משלוש מנות שונות של ולסרטן (160, 320 ו -640 מ"ג / אוד) וטופלו עבור 30 שבועות. מטרת מחקר זה הייתה לקבוע את המינון האופטימלי של ולסרטן להפחתת איחוד האמירויות הערביות בחולי סוכרת סוג 2. לאחר 30 שבועות, השינוי באחוזים איחוד האמירויות הערביות הופחת משמעותית ב -36% מההתחלה. עם valsartan 160 מ"ג (95% CI : 22% עד 47%), ו 44% עם valsartan 320 מ"ג (95% CI: 31% עד 54%). נמצא כי 160-320 מ"ג של ולסרטן הניבו הפחתה משמעותית קלינית של איחוד האמירויות הערביות בחולים עם יתר לחץ דם עם סוכרת מסוג 2.

Hydrochlorothiazide

אתר הפעולה של משתני התיאזיד נמצא בעיקר באבובית המפותלת הדיסטלית של הכליה. הוכח כי נוכחותו של קולטן בעל זיקה גבוהה בקליפת הכליה היא אתר הקישור העיקרי לפעולת משתני התיאזיד ועיכוב תחבורה. מנגנון הפעולה של תיאזידים מתרחש באמצעות עיכוב של הובלת Na + Cl-, אולי על ידי תחרות עם אתר Cl, ובכך משפיע על מנגנון הספיגה החוזרת של אלקטרוליטים: הגדלה ישירה של "ההפרשה" של נתרן וכלור בכמויות שוות והפחתת עקיף נפח הפלזמה על ידי פעולה משתן זו, עם עלייה כתוצאה בפעילות הרנין בפלזמה, הפרשת אלדוסטרון ואובדן אשלגן בשתן וירידה באשלגן בסרום. הקישור של רנין-אלדוסטרון מתווך על ידי אנגיוטנסין II, כך שעם מתן ולטרן במקביל הירידה באשלגן בסרום בולטת פחות מזו שנצפתה עם טיפול חד-פעמי בהידרוכלורוטיאזיד.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

Valsartan / hydrochlorothiazide

הזמינות המערכתית של hydrochlorothiazide מצטמצמת בכ -30% כאשר ניתנת יחד עם valsartan. הקינטיקה של valsartan אינה מושפעת באופן משמעותי מניהול משותף עם hydrochlorothiazide. לאינטראקציה הנצפית אין כל השפעה על השימוש ב- valsartan ו- hydrochlorothiazide. בשילוב, שכן ניסויים קליניים מבוקרים הוכיחו השפעה ברורה של יתר לחץ דם, עדיפה על זו המתקבלת עם שני החומרים הפעילים הניתנים בנפרד, או עם פלסבו.

ולסרטן

קְלִיטָה

לאחר מתן אוראלי בלבד, הריכוזים השיא של וולסרטן מגיעים לאחר 2-4 שעות. הזמינות הביולוגית הממוצעת שלו היא 23%. מזון מקטין את החשיפה (נמדדת ב- AUC, השטח מתחת לעקומת ריכוז הפלזמה) לוולסרטן בכ -40% וריכוז השיא בפלזמה (Cmax) בכ -50%, אם כי כ -8 שעות לאחר מתן ריכוזי הפלזמה של ולסרטן דומים גם בנבדקים בצום וגם לא בצום. עם זאת, הפחתה זו ב- AUC אינה מלווה בירידה משמעותית מבחינה קלינית בהשפעה הטיפולית, ולכן ניתן ליטול ולזרטן עם או בלי מזון.

הפצה

נפח ההפצה של וולסרטן לאחר מתן תוך ורידי הוא כ -17 ליטר, דבר המצביע על כך שוולסרטן אינו מתפשט באופן נרחב לרקמות. Valsartan נקשר מאוד (94-97%) לחלבונים בסרום, בעיקר אלבומין בסרום.

ביו טרנספורמציה

Valsartan אינו עובר ביו -טרנספורמציה ברמה גבוהה, שכן רק כ -20% מהמינון מתאושש כמטבוליטים. ריכוזים נמוכים של מטבוליט הידרוקסילט (פחות מ -10% מה- AUC של וולסרטן) זוהו בפלזמה. מטבוליט זה אינו פעיל מבחינה פרמקולוגית.

חיסול

Valsartan מציגה קינטיקה של ריקבון רב -אקספוננציאלי (צואה t½α (כ -83% מהמינון) ושתן (כ -13% מהמינון), בעיקר כתרופה ללא שינוי. לאחר מתן תוך ורידי, פינוי הפלזמה הוא כ -2 ליטר / שעה. פינוי הכליה שלו הוא 0.62 l / h (כ -30% מכלל פינוי הפלזמה). מחצית החיים של חיסול הוולסרטן היא 6 שעות.

Hydrochlorothiazide

קְלִיטָה

לאחר מתן אוראלי, hydrochlorothiazide נספג במהירות (Tmax כשעתיים). על פני הטווח הטיפולי, העלייה הממוצעת ב- AUC היא לינארית ומינון.

השפעת המזון על ספיגה של הידרוכלורוטיאזיד, אם היא מופיעה, היא בעלת משמעות קלינית מועטה.הזמינות הביולוגית המוחלטת של הידרוכלורוטיאזיד לאחר מתן אוראלי היא 70%.

הפצה

נפח ההפצה לכאורה הוא 4-8 ליטר לק"ג.

זרימת הידרוכלורוטיאזיד קשורה לחלבונים בסרום (40-70%), בעיקר אלבומין בסרום. Hydrochlorothiazide מצטבר גם באריתרוציטים בכמויות גבוהות פי 3 מרמות הפלזמה.

חיסול

Hydrochlorothiazide מסולק בעיקר כתרכובת ללא שינוי. בשלב הסופי של חיסול, hydrochlorothiazide מסולק מפלזמה עם מחצית חיים ממוצעת הנעת בין 6 ל -15 שעות. הקינטיקה של hydrochlorothiazide אינה משתנה עם ניהול מינון חוזר והצטברות היא מינימלית כאשר ניתן פעם ביום. מעל 95% מהמינון הנספג של hydrochlorothiazide מופרש כתרכובת ללא שינוי בשתן. פינוי הכליה מורכב מסינון פסיבי והפרשה פעילה באבובית הכליה.

אוכלוסיות מיוחדות

אזרחים ותיקים

בחלק מהנבדקים המבוגרים נצפתה חשיפה מערכתית מעט גבוהה יותר לוולסרטן בהשוואה לנבדקים צעירים; אולם לא הוכח שיש לזה משמעות קלינית.

נתונים מוגבלים מצביעים על כך שהפינוי המערכתי של hydrochlorothiazide מופחת הן בקרב קשישים בריאים והן עם יתר לחץ דם בהשוואה למתנדבים צעירים בריאים.

ליקוי כלייתי

במינונים המומלצים של קוטארג, אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם קצב סינון גלומרולרי בין 30 ל -70 מ"ל לדקה.

אין נתונים לגבי מתן Cotareg בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (קצב סינון גלומרולרי של חלבון פלזמה ואינו מוסר על ידי דיאליזה, בעוד הסרת hydrochlorothiazide יכולה להתבצע על ידי דיאליזה.

בנוכחות ליקוי בכליות, ממוצע שיא רמות הפלזמה וערכי AUC של עלייה ב- hydrochlorothiazide וקצב חיסול השתן יורד. עלייה פי 3 ב- AUC נצפתה בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני. נצפתה עלייה פי 8 ב- AUC בחולים עם ליקוי כלייתי חמור.הידרוכלורוטיאזיה היא התווית בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (ראה סעיף 4.3).

ספיקת כבד

במחקר פרמקוקינטי שנערך בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד (n = 6) עד בינוני (n = 5), החשיפה לוולסרטן גדלה פי 2 בהשוואה למתנדבים בריאים (ראה סעיפים 4.2 ו -4.3).

אין נתונים זמינים על השימוש בוולסרטן בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד (ראה סעיף 4.3) מחלת הכבד אינה משפיעה באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של הידרוכלורוטיאזיד.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

הרעילות הפוטנציאלית של השילוב valsartan / hydrochlorothiazide הניתנת דרך הפה נחקרה אצל חולדות וקופים (marmoset) במחקרים שנמשכו עד 6 חודשים. לא נמצאו תוצאות המונעות שימוש במינונים טיפוליים בבני אדם.

במחקרי רעילות כרונית, השינויים הנגרמים על ידי האסוציאציה נגרמו ככל הנראה על ידי ולסרטן. האיבר הממוקד הטוקסיקולוגי היה הכליה, עם תגובה הרבה יותר בולטת בקוף מאשר בחולדה. השילוב גרם לפגיעה כלייתית (נפרופתיה עם בזופליה צינרית, עלייה באוריאה בפלזמה, קריאטינין בפלזמה ואשלגן בסרום, עלייה בנפח השתן ואלקטרוליטים בשתן מ -30 מ"ג / ק"ג ליום של ולסרטן + 9 מ"ג / ק"ג ליום של הידרוכלורוטיאזיד בחולדות. ו- 10 + 3 מ"ג / ק"ג ליום בקופים), ככל הנראה באמצעות שינוי של המודינמיקה בכליות. מינונים אלה בחולדות מייצגים 0.9 ופי 3.5 מהמינון המקסימלי המומלץ לאדם (MRHD) של ולסרטן והידרוכלורוציאד במ"ג / מ"ר בהתאמה. בקופים המינונים הללו מייצגים פי 0.3 ו -1.2 מהמינון המקסימלי בהתאמה. מומלץ בבני אדם (MRHD) של valsartan ו- hydrochlorothiazide ב- mg / m2 (החישובים מניחים מנה אוראלית של 320 mg / day של valsartan בשילוב עם 25 mg / day של hydrochlorothiazide וחולה של 60 ק"ג).

מינונים גבוהים של השילוב valsartan / hydrochlorothiazide גרמו לירידה במדדי תאים אדומים (ספירת אריתרוציטים, המוגלובין, המטוקריט) מ -100 + 31 מ"ג / ק"ג ליום בחולדה ו -30 + 9 מ"ג / ק"ג ליום בקוף. מינונים אלה בחולדות מייצגות 3.0 ופי 12 מהמינון המקסימלי המומלץ לאדם (MRHD) של ולסרטן והידרוכלורוטיאזיד במ"ג / מ"ר, בהתאמה. אצל קופים, מינונים אלה מייצגים 0.9 ו -3.5 מהמינון המקסימלי המומלץ לאדם (MRHD) של ולסרטן והידרוכלורוציאד במ"ג / מ"ר בהתאמה (החישובים מניחים מנה אוראלית של 320 מ"ג ליום של ולסרטן בשילוב עם 25 מ"ג ליום של הידרוכלורוטיאזיד וחולה של 60 ק"ג).

בקופים נצפתה פגיעה ברירית הקיבה (מ -30 + 9 מ"ג / ק"ג ליום). השילוב הביא גם להיפרפלזיה של העורקים האפראפיים בכליה (ב- 600 + 188 מ"ג / ק"ג / יום בחולדות וב -30 + 9 מ"ג / ק"ג ליום בקופים). מינונים אלה בקופים מייצגים 0.9 ו -3.5 בהתאמה. המינון המקסימלי המומלץ לאדם (MRHD) של וולסרטן והידרוכלורוטיאזיד במ"ג / מ"ר. בחולדות, מינונים אלה מייצגים פי 18 ו -73 מהמינון האנושי המרבי (MRHD) של ולסרטן והידרוכלורוציאד במ"ג / מ"ר בהתאמה (החישובים מניחים מינון אוראלי של 320 מ"ג ליום של ולסרטן בשילוב עם 25 מ"ג ליום של הידרוכלורוטיאזיד וחולה של 60 ק"ג).

נראה כי ההשפעות הנ"ל נובעות מהפעולה הפרמקולוגית של מינונים גבוהים של ולסרטן (חסימה של עיכוב המושרה על ידי אנגיוטנסין II של שחרור רנין, עם גירוי של תאים המייצרים רנין) והן מתרחשות גם עם מעכבי ACE. מינונים של ולסרטן בבני אדם.

השילוב valsartan + hydrochlorothiazide לא נבדק לגבי מוטגניות, התמוטטות כרומוזומלית או קרצינוגנזה, שכן לא הוכח כל אינטראקציה בין שני החומרים. עם זאת, בדיקות אלה נערכו בנפרד עם ולסרטן והידרוכלורוטיאזיד ולא הראו מוטגניות, פירוק כרומוזומלי או סרטן. .

אצל חולדות, מינונים רעילים מצד האם של ולסרטן (600 מ"ג / ק"ג / יום) במהלך הימים האחרונים של ההריון ובמהלך ההנקה הביאו לירידות נמוכות יותר, עלייה במשקל והתפתחות מתעכבת (ניתוק סחוס) ופתיחת תעלת האוזן) בצאצאים ( ראה סעיף 4.6). מינונים אלה בחולדות (600 מ"ג / ק"ג / יום) הם בערך פי 18 מהמינון המקסימלי המומלץ לאדם במ"ג / מ"ר (החישובים מניחים מנה אוראלית של 320 מ"ג ליום לחולה 60 ק"ג). תוצאות דומות נצפו בוולסרטן / הידרוכלורוטיאזיד אצל חולדות וארנבות .במחקרי התפתחות עוברית (קטע II) עם ולסרטן / הידרוכלורוציאד בחולדות וארנבות לא נמצאו עדויות לטרטוגניות, אולם נצפתה רעלת פטריות הקשורה לרעילות אימהית.