רכיבים פעילים: Amiodarone (amiodarone hydrochloride)
פתרון CORDARONE 150 מ"ג / 3 מ"ל להזרקה לשימוש תוך ורידי
תוספות לאריזה זמינות לחבילות:- פתרון CORDARONE 150 מ"ג / 3 מ"ל להזרקה לשימוש תוך ורידי
- טבליות CORDARONE 200 מ"ג
מדוע משתמשים בקורדרון? לשם מה זה?
קטגוריה פרמצבטית
אנטי -קצב, סוג III
אינדיקציות תרפויטיות
יש להשתמש בקורדרון תוך ורידי כאשר נדרשת תגובה מהירה או כאשר לא ניתן מתן דרך הפה.
- טיפול ומניעה של הפרעות קצב קשות העמידות לטיפולים ספציפיים אחרים: טכיקרדיות על-חדריות (פרוקסימליות ולא-פרוקסימליות), אקסטרים-אקסטרים פרוזדורים, רפרוף פרוזדורים ופרפורים.
- הטכיקרדיות הפרוקססימליות הפרוקססימליות הדדיות כמו במהלך תסמונת וולף-פרקינסון-ווייט. אקסטרסטוסטריות חדריות וטכיקרדיות.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Cordarone
- ברדיקרדיה של סינוס, בלוק סינואטריאלי ומחלת סינוסים ללא אלקטרו-ממריץ (סיכון למעצר סינוסים).
- הפרעות במוליכה, ללא אלקטרו-ממריץ (בלוקים אטריובנטריקולריים, בלוקים דו-או טריפסיקולריים). במקרים אלה ניתן להשתמש באמיודרון הניתן להזרקה ביחידות מיוחדות ובאמצעות גירוי אלקטרוסיסטולי.
- התמוטטות לב וכלי דם, לחץ דם חמור בעורקים.
- שילוב עם תרופות המסוגלות לגרום ל"טורסדה דה פוינטס "(ראה" אינטראקציות ").
- בלוטת התריס מתפתחת או נפתרת. במקרים של ספק יש לבצע בדיקת תפקוד בלוטת התריס לפני הטיפול.
- רגישות יתר ליוד או לאמיודרון או לכל אחד מהחומרים הנלווים.
- הריון, למעט מקרים חריגים, בשל השפעותיו על בלוטת התריס של העובר.
- הנקה, שכן האמיודרון מופרש בחלב אם בכמויות משמעותיות.
- הזרקה תוך ורידית אסורה במקרים של לחץ דם נמוך, אי ספיקת נשימה חמורה, שריר הלב או אי ספיקת לב (סיכון להחמרה).
- בהתחשב בנוכחות אלכוהול בנזיל בנוסחה, מתן תוך ורידי של amiodarone הוא התווית לתינוקות, תינוקות וילדים עד גיל 3 שנים.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת קורדרון
מתן תוך ורידי של amiodarone צריך להתבצע רק ביחידות בית חולים מיוחדות ובפיקוח רציף (א.ק.ג, לחץ דם).
כדי להימנע מתגובות באתר ההזרקה, יש לנתח אמיודרון דרך קו ורידי מרכזי בכל הזדמנות אפשרית (ראה "תופעות לוואי").
Amiodarone יכול לעורר לעתים קרובות רעילות ריאתית: יש להקדיש תשומת לב מירבית במיוחד לחולים הסובלים מקרדיומיופתיה ומחלות לב כליליות חמורות. במקרה של תסמינים כגון שיעול יצרני, קשיי נשימה, חום, ירידה במשקל, יש צורך בחולים לפנות לרופא על מנת לבצע בדיקות אבחון ולנקוט באמצעים טיפוליים מתאימים.במקרים מסוימים, רעילות ריאתית יכולה להתבטא מאוחר, גם לאחר שבועות של הפסקת טיפול: במיוחד אלה עם תפקודי גוף תת אופטימליים שיכולים לחסל את התרופה לאט יותר, אין לזלזל בתסמינים הנ"ל.
יש לנקוט משנה זהירות במקרה של לחץ דם נמוך, אי ספיקת נשימה חמורה, אי ספיקת לב חמורה וללא פיצוי.
חולים ילדים: בחולים אלה לא הוכחה הבטיחות והיעילות של האמיודרון.לכן השימוש בתרופה אינו מומלץ בחולי ילדים.
CORDARONE הניתנת להזרקה מכילה בנזיל אלכוהול (ראה "הרכב - חומרים עזר") כחומר משמר ואסור להשתמש בו בתינוקות. מקרים של תסמונת התנשפות קטלנית דווחו בעקבות מתן תוך ורידי של תמיסות המכילות חומר משמר זה ליילודים (גיל פחות מחודש). התסמינים כוללים התחלה פתאומית של צפצופים, לחץ דם נמוך, ברדיקרדיה והתמוטטות לב וכלי דם.
התרופה מכילה 60.6 מ"ג של בנזיל אלכוהול בכל אמפולה של 3 מ"ל. אלכוהול בנזיל יכול לגרום לתגובות רעילות ואלרגיות אצל תינוקות וילדים עד גיל 3 שנים.
הַרדָמָה. לפני הניתוח יש להודיע לרופא המרדים כי המטופל מטופל באמיודרון (ראה "אינטראקציות").
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של קורדרון
ספר לרופא או לרוקח אם נטלת תרופות אחרות לאחרונה, גם תרופות ללא מרשם.
תרופות המעוררות Torsade de Pointes או הארכת QT
תרופות המעוררות את טורסדה דה פוינטס
הקשר עם תרופות המסוגלות לתת "torsade de pointes" הוא התווית (ראה "התוויות נגד"):
- תרופות אנטי -קצביות כגון אלה מסוג IA, סוטאלול, ביפרידיל.
- תרופות שאינן אנטי-אריתמיות כגון וינקמין, כמה תרופות נוירולפטיות כולל סולטופריד, סיסאפריד, אריתרומיצין א.וו., פנטמידין (למתן פרנטרלי) מכיוון שעלול להיות סיכון מוגבר ל"טורסדה דה פוינטס "מסכנת חיים.
תרופות להארכת QT.
מתן תרופות במקביל לאמיודרון עם תרופות אחרות שידוע להן להאריך את מרווח QT מחייב בחינה מדוקדקת של הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים עבור כל מטופל מכיוון שהסיכון לטורסדה דה פוינטס עשוי להיות מוגבר ויש לעקוב אחר המטופלים להארכת QT.
יש להימנע מפלואורוקינולונים בחולים המטופלים באמיודרון.
תרופות המפחיתות את קצב הלב או גורמות לאוטומטיזם ו / או הפרעות הולכה.
הקשר עם תרופות אלו אינו מומלץ:
- חוסמי בטא וחוסמי תעלות סידן המפחיתים את קצב הלב (verapamil, diltiazem) עקב האפשרות לאוטומטיות (ברדיקרדיה מוגזמת) והפרעות הולכה.
פ.שחקנים שיכולים לגרום להיפוקלמיה
הקשר עם תרופות שיכולות לגרום להיפוקלמיה אינו מומלץ:
- משלשלים ממריצים: בשל הופעת היפוקלמיה אפשרית, וכתוצאה מכך הגדלת הסיכון ל"טורסדה דה פוינטס "; לכן יש להשתמש בסוגים משלשלים אחרים.
יש לנקוט משנה זהירות כאשר התרופות הבאות משולבות עם קורדרון:
- משתנים המסוגלים לתת היפוקלמיה, לבד או בשילוב
- גלוקוקורטיקואידים מערכתיים ומינרל קורטיקואידים, טטרקוסקטיד
- אמפוטריצין B באמצעות E.V. יש למנוע (ולתקן) היפוקלמיה, לעקוב אחר מרווח QT ולא לתת תרופות נגד קצב (יש להתחיל את קצב החדרים; ניתן להשתמש במגנזיום IV).
הרדמה כללית (ראה "אמצעי זהירות לשימוש" ו"השפעות לא רצויות ")
סיבוכים חמורים פוטנציאליים דווחו בחולים שעברו הרדמה כללית: ברדיקרדיה (לא רגישה לאטרופין), תת לחץ דם, הפרעות הולכה, ירידה בתפוקת הלב.
מקרים נדירים ביותר של סיבוכים קשים בדרכי הנשימה (תסמונת מצוקה נשימתית חריפה למבוגרים), לעיתים קטלנית, נצפו, בדרך כלל בתקופה שלאחר הניתוח. זה עשוי להיות קשור לאינטראקציה אפשרית עם ריכוז חמצן גבוה.
השפעת קורדרון על מוצרי תרופות אחרים
Amiodarone ו / או המטבוליט שלו, desethylamiodarone, מעכבים CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 ו- P-glycoprotein ועלולים להגביר את החשיפה למצעים שלהם.
בשל מחצית החיים הארוכה של אמיודרון, ניתן לצפות באינטראקציות במשך מספר חודשים לאחר הפסקת האמיודרון.
- מצעי PgP
Amiodarone הוא מעכב P-גליקופרוטאין (P-gp). מתן טיפול מקביל עם מצעי P-gp צפוי להוביל לעלייה בחשיפה שלהם.
דִיגִיטָלי
הפרעות באוטומטיות (ברדיקרדיה מופרזת) ובהולכה אטריובנטריקולרית (פעולה סינרגיסטית) עלולות להתרחש; בנוסף, עלייה בריכוזי הדיגוקסין בפלזמה עקב ירידה בפינוי הדיגוקסין אפשרית.
לכן יש לעקוב אחר רמות הדיגוקסין הפלסומטיים והפלזמה; וחולים צריכים להיות במעקב אחר סימנים קליניים של רעילות דיגיטאליס. ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של Digitalis.
דביגטרן
יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן אמיודרון עם dabigatran בשל הסיכון לדימום. ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של dabigatran בהתאם למידע על המוצר המורשה.
- מצעים של CYP2C9
Amiodarone מגביר את ריכוז מצעי CYP2C9 כגון warfarin או phenytoin על ידי עיכוב של ציטוכרום P450 2C9.
וורפרין
השילוב של warfarin ו- amiodarone יכול להעצים את ההשפעה של נוגדי הקרישה הפהיים, ובכך להגדיל את הסיכון לדימום. .
פניטואין
השילוב של פניטואין עם אמיודרון עלול להוביל למנת יתר של פניטואין וכתוצאה מכך יש לבצע סימפטומים נוירולוגיים. יש לבצע ניטור קליני ולצמצם את המינון של פניטואין ברגע שמופיעים סימפטומים של מנת יתר; יש לקבוע רמות פניטואין בפלזמה.
- מצעי CYP 2D6
Flecainide
Amiodarone מגביר את ריכוז הפלזמה של flecainide על ידי עיכוב של ציטוכרום CYP 2D6. לאחר מכן יש להתאים את מינון הפלקאיניד.
- מצעי CYP P450 3A4
כאשר תרופות אלו ניתנות יחד עם amiodarone, מעכב של CYP 3A4, עלולה להתרחש עלייה בריכוזי הפלזמה שלהן שעלולה להוביל לעלייה ברעילותן.
סטטינים: הסיכון לרעילות שרירים גדל על ידי מתן תרופות אמודירון במקביל לסטטינים שעוברים מטבוליזם על ידי CYP 3A4 כגון סימבסטטין, אטורווסטטין ולובסטטין. מומלץ להשתמש בסטטין שאינו מטבוליזם על ידי CYP 3A4 כאשר הוא מנוהל יחד עם אמיודרון.
ציקלוספורין שילוב עם אמיודרון עשוי להעלות את רמות הפלזמה של ציקלוספורין על ידי הפחתת הסליקה, יש להתאים את המינון.
פנטניל: שילוב עם אמיודרון עשוי לשפר את ההשפעות הפרמקולוגיות של הפנטניל ולהגביר את הסיכון לרעילות.
תרופות אחרות שעברו חילוף חומרים על ידי CYP 3A4: לידוקאין, טקרולימוס, סילדנאפיל, מידאזולם, טריאזולאם, דיהידרוגרטמין, ארגוטמין, קולכיצין
השפעתם של תרופות אחרות על מעכבי קורדרון של CYP 3A4 ו- CYP 2C8 יש פוטנציאל לעכב את חילוף החומרים של אמיודרון ולהגביר את החשיפה שלה. מומלץ להימנע ממעכבי CYP 3A4 (למשל מיץ אשכוליות ומוצרי תרופות מסוימים). אמיודרון.
אזהרות חשוב לדעת כי:
להזרקה תוך ורידית ראו גם "התוויות נגד".
- בדרך כלל לא מומלץ לתת זריקה תוך ורידית בשל סיכונים המודינמיים (לחץ דם חמור, קריסה קרדיווסקולרית); לכן, במידת האפשר, עדיף מתן עירוי ורידי.
- יש להגביל זריקה תוך ורידית למצבים דחופים, ובמקרים בהם טיפולים אלטרנטיביים אחרים נכשלו ויש להשתמש בהם רק ביחידות החייאה קרדיולוגיות ותחת ניטור רציף (א.ק.ג, לחץ דם).
- המינון הוא כ -5 מ"ג / ק"ג משקל גוף בזמן של לא פחות מ -3 דקות. אין לחזור על הזריקה תוך ורידי תוך 15 דקות לאחר הזריקה הראשונה גם אם הזריקה האחרונה הייתה אמפולה אחת בלבד (סכנת קריסה בלתי הפיכה).
- אין להוסיף מוצרים אחרים לאותו מזרק. אין להזריק מוצרים אחרים באותו קו. אם יש להמשיך את הטיפול, יש להשתמש בעירוי תוך ורידי (ראה "מינון, שיטה וזמן מתן").
- המוצר אינו תואם תמיסות אמינופילין, הפרין ונתרן כלורי.
- השימוש בציוד רפואי ובמכשירים המכילים חומרי מרכך כגון DEHP (di-2-ethylphenylphthalate) עלול לגרום לשחרורם בנוכחות אמיודרון. כדי למזער את החשיפה של המטופל ל- DEHP, עדיף לנהל את הדילול הסופי של amiodarone לחליטה באמצעות מדיה. לא מכיל DEHP.
- מומלץ לבצע ניטור תקופתי של תפקודי הריאות; במקרה של הופעת שיעול לא פרודוקטיבי, קוצר נשימה מבודד או הקשור להידרדרות במצב הכללי (עייפות, ירידה במשקל), חום, יש לבדוק בדיקה רדיוגרפית ריאתית ובמידת הצורך בדיקות קליניות ומכשוריות מתאימות. במקרה של רעילות ריאתית יש לשקול את הצורך להפחית או להפסיק את הטיפול באמיודרון, הקמת טיפול בקורטיזון. יש לזכור כי הזמן עד להופעת הרעילות הריאתית יכול להיות מאוד משתנה (מכמה ימים עד חודשים) וכי במקרים רבים עיכוב באבחון יכול להוביל לתוצאה קטלנית.
שינויים בלב
דווח על הופעה חדשה או החמרה של הפרעות קצב מטופלות, לעיתים קטלניות. חשוב, אך קשה, להבדיל בין אובדן יעילות התרופה לבין אפקט פרו -קצבי, בכל מקרה זה קשור להחמרה במצב הלב. תופעות פרו -קצביות מדווחות לעיתים רחוקות יותר עם amiodarone מאשר עם תרופות אנטי -קצביות אחרות ומתרחשות בדרך כלל בהקשר של גורמים המאריכים את מרווח QT כגון אינטראקציות עם תרופות אחרות ו / או הפרעות באלקטרוליטים (ראה אינטראקציות ותופעות לא רצויות).
הפרעות בכבד (ראה תופעות לוואי)
מעקב צמוד אחר תפקודי הכבד (טרנסמינאזות) מומלץ בתחילת הטיפול באמיודרון, ובאופן קבוע במהלך הטיפול. הפרעות בכבד חריפות (כולל אי ספיקת כבד תאית או אי ספיקת כבד, לעיתים קטלנית) והפרעות כבד כרוניות עלולות להתרחש עם amiodarone דרך הפה ובתוך 24 השעות הראשונות למתן IV. לכן יש להפחית את מינון האמיודרון או להפסיק את הטיפול אם העלייה בטרנסמינאז גדולה מפי 3 מהגבול העליון של התקין.
הסימנים הקליניים והביולוגיים להפרעות כבד כרוניות עקב amiodarone דרך הפה עשויים להיות מינימליים (hepatomegaly, עלייה בטראנסמינאז עד פי 5 מהערך המקביל לגבול התקין) והפיכה עם הפסקת הטיפול, אולם מקרים דווחו עם תוצאה קטלנית.
במקרה של הפטומגליה או חשד לכולסטזיס, יש להפסיק את התרופה באופן מיידי ולבצע את החולה בקרת אולטרסאונד. מסיבות אלה לא ניתן להשתמש בתרופה בחולים עם סימנים קליניים ומעבדה ניכרים למחלת כבד פעילה; במקרים קלים יותר ניתן להשתמש בו רק כאשר הוא הכרחי ויש להשעות אותו כאשר ישנה החמרה בנזקי הכבד
אינטראקציות בין תרופות (ראה אינטראקציות)
לא מומלץ להשתמש באמיודרון במקביל לתרופות הבאות: חוסמי בטא, חוסמי תעלות סידן המפחיתים את קצב הלב (verapamil, diltiazem), משלשלים ממריצים העלולים לגרום להיפוקלמיה.
הריון והנקה
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.
בְּהֵרָיוֹן
Amiodarone הוא התווית למעט כאשר התועלת עולה על הסיכון, בשל השפעותיו על בלוטת התריס של העובר.
כמויות משמעותיות של אמיודרון מופרשות בחלב אם; לכן הנקה טבעית היא התווית בחולים שטופלו בתרופה.
קשר עם סטטינים
מומלץ להשתמש בסטטין שאינו מטבוליזם על ידי CYP 3A4 כאשר הוא מנוהל יחד עם אמיודרון (ראה אינטראקציות).
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש בקורדרון: מינון
ביחס למאפייני התרופות, אין להשתמש בריכוזים נמוכים מ- 600 מ"ג / ליטר. השתמש רק בתמיסת דקסטרוז איזוטונית 5% (גלוקוז). אין להוסיף מוצרים אחרים לתמיסת החליטה. עירוי ורידי:
- טעינת המינון: המינון הממוצע הוא 5 מ"ג / ק"ג אך ורק ב -250 מ"ל של תמיסת דקסטרוז (גלוקוז) 5%, הניתנת לאורך זמן בין 20 דקות לשעתיים, ניתן לחזור על מנה זו בין 2 ל -3 פעמים תוך 24 שעות. יש להתאים את קצב העירוי לתגובה הקלינית. ההשפעה הטיפולית מופיעה בתוך הדקות הראשונות ולאחר מכן הולכת ופוחתת, ולכן יש לבצע עירוי לאחר מכן.
- מינון תחזוקה: 10 עד 20 מ"ג / ק"ג תוך 24 שעות (בדרך כלל 600-800 מ"ג / 24 שעות ועד 1200 מ"ג / 24 שעות) ב -250 מ"ל של תמיסת דקסטרוז 5% (גלוקוז) לכמה ימים. עבור למסלול הפה מהיום הראשון של עירוי.
זריקה תוך ורידית
(ראה גם "אזהרות מיוחדות")
המינון הוא 5 מ"ג / ק"ג, משך הזריקה צריך להיות לא פחות מ -3 דקות. אין להוסיף מוצר אחר למזרק.
טיפול במקביל
לחולים הנוטלים amiodarone במקביל לסטטינים, ראה אמצעי זהירות לשימוש ואינטראקציות.
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של amiodarone בילדים לא נקבעו.
בהתחשב בנוכחות אלכוהול בנזיל בנוסחה, מתן תוך ורידי של amiodarone הוא התווית לתינוקות, תינוקות וילדים עד גיל 3 שנים.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי קורדרון
אין מידע זמין לגבי מקרים של מנת יתר של amiodarone תוך ורידי.
לא קיים מידע רב בנוגע למינון יתר חריף של amiodarone בעל פה. דווח על כמה מקרים של ברדיקרדיה של הסינוסים, דום לב, טכיקרדיה חדרית, "torsade de pointes", כשל במחזור הדם ופגיעה בכבד.
הטיפול חייב להיות סימפטומטי. לא אמיודרון ולא המטבוליטים שלו ניתנים לדיאליזציה.
במקרה של צריכת בטעות של מינון מוגזם של CORDARONE, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.
אם יש לך ספקות בנוגע לשימוש בקורדרון, צור קשר עם הרופא או הרוקח שלך.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של קורדרון
כמו כל התרופות, CORDARONE יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
תגובות הלוואי הבאות מסווגות לפי סוג איברים ותדירות המערכת באמצעות האמנה הבאה: שכיחות מאוד (≥ 10%), שכיחות (≥ 1%ו <10%), נדירות (≥ 0.1%ו <1%), נדירות (≥ 0.01%ו <0.1%), נדיר מאוד (<0.01%), לא ידוע (לא ניתן לאמוד מהנתונים הזמינים).
פתולוגיות לב
נפוץ: ברדיקרדיה מתונה בדרך כלל
נדיר מאוד:
- ברדיקרדיה מסומנת, עצירת סינוס הדורשת הפסקת טיפול, במיוחד בחולים עם תפקוד לקוי של סינוס ו / או חולים מבוגרים
- התחלה או החמרה של הפרעת קצב, לעיתים ואחריה דום לב (ראה אזהרות ואינטראקציות מיוחדות)
תדירות לא ידועה: Torsade de pointes (ראה "אינטראקציות")
פתולוגיות אנדוקריניות
תדירות לא ידועה: תת פעילות של בלוטת התריס
הפרעות במערכת העיכול
נדיר מאוד: בחילה
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
נפוץ: תגובות באתר ההזרקה כגון כאב, אריתמה, בצקת, נמק, אקסטרווציה, חדירה, דלקת, התקרחות, טרומבופלביטיס, פלביטיס, צלוליטיס, זיהום, שינויים בפיגמנטציה.
הפרעות במערכת הכבד
נדיר מאוד:
- עלייה מבודדת בטרנסמינאזות בסרום, בדרך כלל מתונה (פי 1.5 עד פי 3) בתחילת הטיפול. הם עשויים לחזור לשגרה עם הפחתת מינון או אפילו באופן ספונטני
- מחלת כבד חריפה עם רמות גבוהות של טרנסמינאז בסרום ו / או צהבת, כולל אי ספיקת כבד, לעיתים קטלנית. במקרים כאלה יש להפסיק את הטיפול ומומלץ אפוא לעקוב אחר תפקוד הכבד (ראה אזהרות מיוחדות).
הפרעות במערכת החיסון
נדיר מאוד: הלם אנפילקטי
תדירות לא ידועה: בצקת אנגינו -ורוטית (בצקת של קווינקה)
הפרעות שריר ושלד וחיבור
תדירות לא ידועה: כאבי גב.
שינויים במערכת העצבים
נדיר מאוד
- יתר לחץ דם תוך גולגולתי שפיר (פסאודו-גידול מוחי)
- כְּאֵב רֹאשׁ.
הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal
- רעילות חמורה, לעיתים קטלנית, ריאות עלולה להתרחש, במיוחד אם לא מאובחנים מיד. רעילות זו כוללת alveolitis ריאתי, דלקת ריאות, תסמיני אסתמה, דלקת ריאות ליפואדית ופיברוזיס ריאתי. רעילות ריאתית, שיעול וקוצר נשימה עשויים להיות מלווים בסימנים רדיוגרפיים ותפקודיים של דלקת ריאות בינתית (דיפוזיה אלווארית-נימית משתנה); הופעת סימנים קליניים אלה מחייבת הפסקת טיפול ומתן תרופות קורטיקוסטרואידים. תסמינים כאלה יכולים להתבטא גם מאוחר לאחר הפסקת הטיפול: לכן נדרשת ניטור קפדני וממושך של המטופל על מנת לזהות שינויים אפשריים בתפקוד הריאתי.
נדיר מאוד
- דלקת ריאות אינטרסטיציאלית (ראה אמצעי זהירות לשימוש). יש לבצע צילום חזה כאשר יש חשד לאבחון. עם זאת יש להעריך מחדש טיפול באמיודרון כיוון שדלקת ריאות ביניים הינה הפיכה בדרך כלל לאחר הפסקת טיפול מוקדם באמיודרון; יש גם לבצע טיפול בקורטיזון. נחשב.
- סיבוכים קשים, לעתים קטלניים, בדרכי הנשימה (תסמונת מצוקה נשימתית חריפה למבוגרים) (ראה אינטראקציות).
- ברונכוספזם ו / או דום נשימה במקרים של אי ספיקה נשימתית חמורה ובעיקר בחולי אסתמה.
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
נדיר מאוד: הזעה
תדירות לא ידועה: אורטיקריה
פתולוגיות כלי דם
נפוץ: ירידה בלחץ הדם, בדרך כלל מתונה וחולפת. היו דיווחים על לחץ דם חמור או קריסה לאחר מנת יתר או הזרקה מהירה מדי
נדיר מאוד: גלי חום.
ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.
אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא הודע זאת לרופא או לרוקח.
תפוגה ושמירה
יש לאחסן בטמפרטורה שלא תעלה על 25 מעלות צלזיוס.
תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המודפס על האריזה. תאריך התפוגה המצוין מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן כהלכה.
אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המוצג על האריזה.
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
שמור את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים.
הרכב
אמפולה אחת מכילה מרכיב פעיל: אמיודרון הידרוכלוריד 150 מ"ג חומרים עזר: בנזיל אלכוהול 60.6 מ"ג, פוליסורבט 80, מים לזריקות.
טופס תוכן ותוכן
פתרון להזרקה 5 ו -6 אמפולות של 150 מ"ג / 3 מ"ל
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
פתרון CORDARONE 150 MG / 3 ML להזרקה לשימוש תוך -עירוני
02.0 הרכב איכותי וכמותי
בקבוקון אחד מכיל:
עקרון פעיל: amiodarone hydrochloride 150 מ"ג
חומרים עזר: בנזיל אלכוהול
לרשימת החומרים המלאים ראו סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
פתרון להזרקה לשימוש תוך ורידי.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
יש להשתמש בקורדרון תוך ורידי כאשר נדרשת תגובה מהירה או כאשר לא ניתן מתן דרך הפה.
טיפול ומניעה של הפרעות קצב קשות העמידות לטיפולים ספציפיים אחרים: טכיקרדיות על-חדריות (פרוקסימליות ולא-פרוקסימליות), אקסטרים-אקסטרים פרוזדורים, רפרוף פרוזדורים ופרפורים.
הטכיקרדיות הפרוקססימליות הפרוקססימליות הדדיות כמו במהלך תסמונת וולף-פרקינסון-ווייט. אקסטרסטוסטריות חדריות וטכיקרדיות.
04.2 מינון ושיטת הניהול
ראה גם סעיף 6.6.
עירוי ורידי:
• טעינת מינון: המינון הממוצע הוא 5 מ"ג / ק"ג אך ורק ב -250 מ"ל של תמיסת דקסטרוז (גלוקוז) 5%, הניתנת לאורך זמן בין 20 דקות לשעתיים, ניתן לחזור על מנה זו בין 2 ל -3 פעמים תוך 24 שעות. . יש להתאים את קצב העירוי לתגובה הקלינית.
ההשפעה הטיפולית מופיעה בתוך הדקות הראשונות ולאחר מכן הולכת ופוחתת, ולכן יש לבצע עירוי לאחר מכן.
• מינון תחזוקה: בין 10 ל -20 מ"ג / ק"ג תוך 24 שעות (בדרך כלל 600-800 מ"ג / 24 שעות ועד 1200 מ"ג / 24 שעות) ב -250 מ"ל של תמיסת דקסטרוז 5% (גלוקוז) לכמה ימים.
עבור למסלול הפה מהיום הראשון של עירוי.
זריקה תוך ורידית
(ראה סעיף 4.4).
המינון הוא 5 מ"ג / ק"ג, משך הזריקה צריך להיות לא פחות מ -3 דקות. אין להוסיף מוצר אחר למזרק.
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של amiodarone בילדים לא נקבעו.
הנתונים הזמינים כיום מתוארים בסעיפים 5.1 ו -5.2.
בהתחשב בנוכחות אלכוהול בנזיל בנוסחה, מתן תוך ורידי של amiodarone הוא התווית לתינוקות, תינוקות וילדים עד גיל 3 שנים.
טיפול במקביל
לחולים הנוטלים amiodarone במקביל למעכבי HMG-CoA רדוקטאז (סטטינים), ראה סעיפים 4.4 ו -4.5.
04.3 התוויות נגד
• ברדיקרדיה של סינוס, בלוק סינואטריאלי ומחלת סינוסים ללא ממריץ אלקטרו (סיכון למעצר סינוסים).
• הפרעות במוליכה, ללא אלקטרו-ממריץ (בלוקים אטריו-חדרית, בלוקים דו-או טריפסיקולריים). במקרים אלה ניתן להשתמש באמיודרון הניתן להזרקה ביחידות מיוחדות ובאמצעות גירוי אלקטרוסיסטולי.
• קריסה לב וכלי דם, לחץ דם עורקי חמור.
• שילוב עם תרופות המסוגלות לקבוע "torsade de pointes" (ראה סעיף 4.5).
• דיסתרואידיזם בעיצומו או נפתר. במקרים של ספק יש לבצע בדיקת תפקוד בלוטת התריס לפני הטיפול.
• רגישות יתר ליוד, או לאמיודרון או לכל אחד מהחומרים הנלווים.
• הריון, למעט במקרים חריגים (ראה סעיף 4.6).
• הנקה (ראה סעיף 4.6).
• זריקה תוך ורידית אסורה במקרים של לחץ דם נמוך, אי ספיקת נשימה חמורה, שריר הלב או אי ספיקת לב (סיכון להחמרה).
• בשל הימצאותו של אלכוהול בנזיל בנוסחה, מתן תוך ורידי של amiodarone הוא התווית לתינוקות, תינוקות וילדים עד גיל 3 שנים.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
אזהרות מיוחדות
להזרקה תוך ורידית ראו גם סעיף 4.3.
• בדרך כלל לא מומלץ לבצע הזרקה תוך ורידית בשל סיכונים המודינמיים (לחץ דם חמור, קריסה לב וכלי דם); לכן, במידת האפשר, עדיף מתן עירוי ורידי.
• יש להגביל את הזריקה תוך ורידי למצבים דחופים, במקרים בהם טיפולים אלטרנטיביים אחרים נכשלו ויש להשתמש בהם רק ביחידות החייאה קרדיולוגיות ותחת ניטור רציף (א.ק.ג, לחץ דם).
• המינון הוא כ- 5 מ"ג / ק"ג משקל גוף; יש להזריק את amiodarone תוך לא פחות מ -3 דקות. אין לחזור על הזריקה תוך ורידי תוך 15 דקות לאחר הזריקה הראשונה גם אם הזריקה האחרונה הייתה אמפולה אחת בלבד (סכנת קריסה בלתי הפיכה).
• אין להוסיף מוצרים אחרים לאותו מזרק. אין להזריק מוצרים אחרים באותו קו. אם יש להמשיך את הטיפול, יש להשתמש בעירוי ורידי (ראה סעיף 4.2).
שינויים בלב
דווח על הופעה חדשה או החמרה של הפרעות קצב מטופלות, לעיתים קטלניות. חשוב, אך קשה, להבדיל בין אובדן יעילות התרופה לבין אפקט פרו -קצבי, בכל מקרה זה קשור להחמרה במצב הלב. תופעות פרו -קצביות מדווחות לעיתים רחוקות יותר עם אמיודרון מאשר עם תרופות אנטי -קצביות אחרות ומתרחשות בדרך כלל בהקשר של גורמים המאריכים את מרווח QT כגון אינטראקציות עם תרופות אחרות ו / או הפרעות באלקטרוליט (ראה סעיפים 4.5 ו -4.8).
הפרעות בכבד (ראה סעיף 4.8)
מעקב צמוד אחר תפקודי הכבד (טרנסמינאזות) מומלץ בתחילת הטיפול באמיודרון, ובאופן קבוע במהלך הטיפול. הפרעות בכבד חריפות (כולל אי ספיקת כבד תאית או אי ספיקת כבד, לעיתים קטלנית) והפרעות כבד כרוניות עלולות להתרחש עם amiodarone דרך הפה ובתוך 24 השעות הראשונות למתן IV.
לכן, יש להפחית את מינון האמיודרון או להפסיק את הטיפול אם העלייה בטרנסמינאז גדולה מפי 3 מהגבול העליון של הנורמלי.
הסימנים הקליניים והביולוגיים להפרעות כבד כרוניות עקב amiodarone דרך הפה עשויים להיות מינימליים (hepatomegaly, עלייה בטראנסמינאז עד פי 5 מהערך המקביל לגבול התקין) והפיכה עם הפסקת הטיפול, אולם מקרים דווחו עם תוצאה קטלנית.
במקרה של הפטומגליה או חשד לכולסטזיס, יש להפסיק את התרופה באופן מיידי ולבצע את החולה בקרת אולטרסאונד.
מסיבות אלה לא ניתן להשתמש בתרופה בחולים עם סימנים קליניים ומעבדה ניכרים למחלת כבד פעילה; במקרים קלים יותר ניתן להשתמש בו רק כאשר הוא הכרחי ויש להשעות אותו כאשר ישנה החמרה בנזקי הכבד.
אינטראקציות בין תרופות (ראה סעיף 4.5)
לא מומלץ להשתמש באמיודרון במקביל לתרופות הבאות: חוסמי בטא, חוסמי תעלות סידן המפחיתים את קצב הלב (verapamil, diltiazem), משלשלים ממריצים העלולים לגרום להיפוקלמיה.
אמצעי זהירות לשימוש
מתן תוך ורידי של amiodarone צריך להתבצע רק ביחידות בית חולים מיוחדות ובפיקוח רציף (א.ק.ג, לחץ דם).
כדי להימנע מתגובות באתר ההזרקה, יש לנתח אמיודרון דרך קו ורידי מרכזי בכל הזדמנות אפשרית (ראה סעיף 4.8).
יש לנקוט משנה זהירות במקרה של לחץ דם נמוך, אי ספיקת נשימה חמורה, אי ספיקת לב חמורה וללא פיצוי.
חולים ילדים : בחולים אלה לא הוכחה הבטיחות והיעילות של האמיודרון.לכן, השימוש בתרופה אינו מומלץ לחולי ילדים.
אמפולות הניתנות להזרקה מכילות בנזיל אלכוהול (ראה סעיף 6.1) כחומר משמר ואין להשתמש בהן בילודים. מקרים של תסמונת התנשפות קטלנית דווחו בעקבות מתן תוך ורידי של תמיסות המכילות חומר משמר זה ליילודים (גיל פחות מחודש). התסמינים כוללים התחלה פתאומית של צפצופים, לחץ דם נמוך, ברדיקרדיה והתמוטטות לב וכלי דם.
התרופה מכילה 60.6 מ"ג של בנזיל אלכוהול בכל אמפולה של 3 מ"ל.
אלכוהול בנזיל יכול לגרום לתגובות רעילות ואנאפילקטיות אצל תינוקות וילדים עד גיל 3 שנים.
הַרדָמָה. לפני הניתוח יש להודיע לרופא המרדים כי המטופל מטופל באמיודרון (ראה סעיף 4.5).
קשר עם סטטינים.
מומלץ להשתמש בסטטין שאינו מטבוליזם על ידי CYP 3A4 כאשר הוא מנוהל יחד עם אמיודרון (ראה סעיף 4.5).
רעילות ריאתית
רעילות ריאתית הקשורה לצריכת אמיודרון היא תגובה שלילית תכופה ורצינית שיכולה להתרחש אצל עד 10% מהחולים ועלולה להיות קטלנית בכ -8% מהחולים המושפעים, בעיקר בשל חוסר אבחון. זמן תחילת התגובה במהלך הטיפול משתנה בין מספר ימים לכמה חודשים או שנים של צריכת; במקרים מסוימים ההתחלה עלולה להתרחש גם לאחר פרק זמן מסוים מהפסקת הטיפול.
עם זאת, הסיכון לרעילות אינו הופך את יחס הסיכון / תועלת של האמיודרון לשלילה, השומר על התועלת שלו. עם זאת, יש להקדיש את מירב תשומת הלב לזיהוי מיידי של הסימנים הראשונים לרעילות ריאתית, במיוחד בחולים הסובלים מקרדיומיופתיה ומחלות לב חמורות. מחלת לב שבה זיהוי כזה יכול להיות בעייתי יותר.
הסיכון לרעילות ריאתית של amiodarone עולה במינונים מעל 400 מ"ג ליום, אך יכול להתרחש גם במינונים נמוכים הנלקחים פחות משנתיים.
רעילות ריאתית מתבטאת בדלקת ריאות alveolitis, דלקת ריאות, דלקת ריאות ביניים, פיברוזיס ריאתי, אסתמה סימפונות. מטופלים אשר מפתחים רעילות ריאתית מופיעים לעיתים קרובות עם תסמינים לא ספציפיים, כגון שיעול לא פרודוקטיבי, קוצר נשימה, חום וירידה במשקל.
כל הסימפטומים הללו יכולים להיות מוסווים על ידי הפתולוגיה שאליה מצוין אמיודרון, ויכולים להיות חמורים במידה ניכרת בקרב חולים מעל גיל 70, שבדרך כלל יש להם יכולת תפקודית מופחתת או מחלות לב קיימות. לאבחון מוקדם באמצעות שליטה רדיוגרפית ריאתית ואולי גם על החקירות הקליניות והאינסטרומנטליות הדרושות, יש חשיבות מכרעת שכן רעילות הריאה היא הפיכה ביותר, במיוחד בצורות של מחיקת ברונכיוליטיס ודלקת ריאות.
לכן יש לבדוק מדי פעם את הסימפטומים והאובייקטיביות הריאתיים, ויש להפסיק את הטיפול במקרה של חשד לרעילות ריאתית, תוך התחשבות בטיפול בקורטיזון: הסימפטומים בדרך כלל חוזרים תוך 2-4 שבועות לאחר הפסקת האמיודרון. במקרים מסוימים, הרעילות הריאתית יכולה להתבטא מאוחר , אפילו שבועות לאחר הפסקת הטיפול: לכן יש לעקוב בקפידה אחר נבדקים עם תפקודים אורגניים תת -אופטימליים, שיכולים לחסל את התרופה לאט יותר.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
• תרופות המעוררות Torsade de Pointes או הארכת QT
- תרופות המעוררות את טורסדה דה פוינטס
השילוב עם תרופות המסוגלות לגרום ל"טורסדה דה פוינטס "הוא התווית (ראה סעיף 4.3):
• תרופות אנטי -קצביות כגון אלה מסוג IA, סוטלול, ביפרידיל.
• תרופות שאינן אנטי-אריתמיות כגון וינקמין, כמה תרופות נוירולפטיות כולל סולטופריד, ציסאפריד, אריתרומיצין א.וו., פנטמידין (למתן פרנטרלי) מכיוון שעלול להיות סיכון מוגבר ל"טורסדה דה פוינטס "מסכנת חיים.
• תרופות להארכת QT.
מתן תרופות במקביל לאמיודרון עם תרופות אחרות שידוע להן להאריך את מרווח QT מחייב בחינה מדוקדקת של הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים עבור כל מטופל מכיוון שהסיכון לטורסדה דה פוינטס עשוי להיות מוגבר ויש לעקוב אחר המטופלים להארכת QT.
יש להימנע מפלואורוקינולונים בחולים המטופלים באמיודרון.
• תרופות המפחיתות את קצב הלב או גורמות לאוטומטיות ו / או הפרעות הולכה.
הקשר עם תרופות אלו אינו מומלץ:
• חוסמי בטא וחוסמי תעלות סידן אשר מפחיתים את קצב הלב (verapamil, diltiazem) עקב האפשרות לאוטומטיות (ברדיקרדיה מוגזמת) והפרעות הולכה.
• גורמים שיכולים לגרום להיפוקלמיה
לא מומלץ ליצור קשר עם תרופות שיכולות לגרום להיפוטסמיה:
• משלשלים מעוררים: בשל הופעת היפוקלמיה אפשרית, וכתוצאה מכך הגדלת הסיכון ל"טורסדה דה פוינטס "; לכן יש להשתמש בסוגים משלשלים אחרים.
יש לנקוט משנה זהירות כאשר התרופות הבאות משולבות עם קורדרון:
• משתנים המסוגלים לגרום להיפוקלמיה, לבד או בשילוב
• גלוקוקורטיקואידים ומינרל קורטיקואידים, טטרקוסקטיד
• אמפוטריצין B באמצעות E.V.
יש למנוע (ולתקן) היפוקלמיה: יש לעקוב אחר מרווח QT ואין לתת תרופות נגד קצב במקרה של "torsade de pointes" (יש להתחיל את קצב החדרים; ניתן להשתמש במגנזיום IV).
• הרדמה כללית (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8)
סיבוכים חמורים פוטנציאליים דווחו בחולים שעברו הרדמה כללית: ברדיקרדיה (לא רגישה לאטרופין), תת לחץ דם, הפרעות הולכה, ירידה בתפוקת הלב.
מקרים נדירים ביותר של סיבוכים קשים בדרכי הנשימה (תסמונת מצוקה נשימתית חריפה למבוגרים), לעיתים קטלנית, נצפו, בדרך כלל בתקופה שלאחר הניתוח. זה עשוי להיות קשור לאינטראקציה אפשרית עם ריכוז חמצן גבוה.
השפעת קורדרון על מוצרי תרופות אחרים
Amiodarone ו / או המטבוליט שלו, desethylamiodarone, מעכבים CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 ו- P-glycoprotein ועלולים להגביר את החשיפה למצעים שלהם.
בשל מחצית החיים הארוכה של אמיודרון, ניתן לצפות באינטראקציות במשך מספר חודשים לאחר הפסקת האמיודרון.
• מצעי PgP
Amiodarone הוא מעכב P-גליקופרוטאין (P-gp). מתן טיפול מקביל עם מצעי P-gp צפוי להוביל לעלייה בחשיפה שלהם.
• דִיגִיטָלי
הפרעות באוטומטיות (ברדיקרדיה מופרזת) ובהולכה אטריובנטריקולרית (פעולה סינרגיסטית) עלולות להתרחש; בנוסף, עלייה בריכוזי הדיגוקסין בפלזמה עקב ירידה בפינוי הדיגוקסין אפשרית.
לכן יש לעקוב אחר רמות הדיגוקסין הפלסומטיים והפלזמה; וחולים צריכים להיות במעקב אחר סימנים קליניים של רעילות דיגיטאליס. ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של Digitalis.
• דביגטרן
יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן אמיודרון עם dabigatran בשל הסיכון לדימום. ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של dabigatran בהתאם למידע על המוצר המורשה.
• מצעים CYP2C9
Amiodarone מגביר את ריכוז מצעי CYP2C9 כגון warfarin או phenytoin על ידי עיכוב של ציטוכרום P450 2C9.
- וורפרין
השילוב של warfarin ו- amiodarone עשוי להעצים את ההשפעה של נוגדי הקרישה הפהיים, ובכך להגדיל את הסיכון לדימום. יש לעקוב אחר רמות הפרוטומבין (INR) באופן קבוע יותר ולהתאים את המינון של נוגדי קרישה הן במהלך הטיפול באמיודרון מאשר לאחר ההפרעה שלו.
• פניטואין
השילוב של פניטואין עם אמיודרון עלול להוביל למנת יתר של פניטואין וכתוצאה מכך יש לבצע סימפטומים נוירולוגיים. יש לבצע ניטור קליני ולצמצם את המינון של פניטואין ברגע שמופיעים סימפטומים של מנת יתר; יש לקבוע רמות פניטואין בפלזמה.
• מצעים CYP2D6
• Flecainide
Amiodarone מגביר את ריכוז הפלזמה של flecainide על ידי עיכוב של ציטוכרום CYP 2D6. לאחר מכן יש להתאים את מינון הפלקאיניד.
• מצעים CYP P450 3A4:
כאשר תרופות אלו ניתנות יחד עם amiodarone, מעכב של CYP 3A4, עלולה להתרחש עלייה בריכוזי הפלזמה שלהן שעלולה להוביל לעלייה ברעילותן.
• סטטינים: הסיכון לרעילות שרירים גדל על ידי מתן טיפול בו זמני של amiodarone עם סטטינים שעוברים מטבוליזם על ידי CYP 3A4 כגון סימבסטטין, אטורבסטטין ולובסטטין. מומלץ להשתמש בסטטין שאינו מטבוליזם על ידי CYP 3A4 כאשר הוא מנוהל יחד עם אמיודרון.
• ציקלוספורין: השילוב עם אמיודרון עשוי להעלות את רמות הפלזמה של ציקלוספורין על ידי הפחתת הסליקה יש להתאים את המינון.
• פנטניל: שילוב עם אמיודרון עשוי לשפר את ההשפעות הפרמקולוגיות של הפנטניל ולהגביר את הסיכון לרעילות.
• תרופות אחרות שעברו חילוף חומרים על ידי CYP 3A4: לידוקאין, טקרולימוס, סילדנאפיל, מידאזולם, טריאזולאם, דיהידרוגרגמין, ארגוטמין, קולכיצין.
השפעת מוצרי תרופות אחרים על קורדרון
למעכבי CYP3A4 ו- CYP2C8 יש פוטנציאל לעכב את חילוף החומרים של אמיודרון ולהגדיל את החשיפה שלו.
מומלץ להימנע ממעכבי CYP3A4 (למשל מיץ אשכוליות ותרופות מסוימות) במהלך הטיפול באמיודרון.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
Amiodarone הוא התווית במהלך ההריון, אלא אם כן התועלת עולה על הסיכון, בשל השפעותיו על בלוטת התריס של העובר.
זמן האכלה
Amiodarone הוא התווית אצל אמהות מיניקות מכיוון שהוא מופרש בחלב אם בכמויות משמעותיות.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא רלוונטי.
04.8 תופעות לא רצויות
תגובות הלוואי הבאות מסווגות לפי סוג איברים ותדירות המערכת באמצעות האמנה הבאה: שכיחות מאוד (10%), שכיחות (1% ו-
פתולוגיות לב
• נפוץ:
ברדיקרדיה מתונה בדרך כלל.
• נדיר מאוד:
• ברדיקרדיה מסומנת, עצירת סינוס הדורשת הפסקת טיפול, במיוחד בחולים עם תפקוד לקוי של סינוס ו / או חולים מבוגרים.
• התחלה או החמרה של הפרעת קצב, לעיתים ואחריה דום לב (ראה סעיפים 4.4 "אזהרות מיוחדות" ו- 4.5).
• תדירות לא ידועה:
Torsade de pointes (ראה סעיף 4.5)
פתולוגיות אנדוקריניות
תדירות לא ידועה: תת פעילות של בלוטת התריס
הפרעות במערכת העיכול
• נדיר מאוד: בחילה
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
• נפוץ: תגובות באתר ההזרקה כגון כאב, אריתמה, בצקת, נמק, אקסטרווסציה, חדירה, דלקת, התקרחות, טרומבופלביטיס, פלביטיס, צלוליטיס, זיהום, שינויים בפיגמנטציה.
הפרעות בכבד
נדיר מאוד:
• עלייה מבודדת בטרנסמינאזות בסרום, בדרך כלל מתונה (פי 1.5 עד פי 3 מהערכים הנורמליים) בתחילת הטיפול, הם עשויים לחזור לשגרה עם הפחתת מינון או אפילו באופן ספונטני.
• מחלת כבד חריפה עם רמות גבוהות של טרנסמינאז בסרום ו / או צהבת, כולל אי ספיקת כבד, לעיתים קטלנית. במקרים כאלה יש להפסיק את הטיפול ומומלץ אפוא לעקוב אחר תפקודי הכבד (ראה סעיף 4.4 "אזהרות מיוחדות").
הפרעות במערכת החיסון
נדיר מאוד: הלם אנפילקטי
תדירות לא ידועה: בצקת אנגינו -ורוטית (בצקת של קווינקה)
הפרעות שריר ושלד וחיבור
תדירות לא ידועה: כאבי גב.
הפרעות במערכת העצבים
נדיר מאוד:
• יתר לחץ דם תוך גולגולתי שפיר (cerebri pseudo-tumor)
• כאב ראש.
הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal
• רעילות ריאתית חמורה, לעיתים קטלנית, עלולה להופיע בכ -10% מהחולים, במיוחד אם לא מאובחנים מיד. רעילות זו כוללת alveolitis ריאתי, דלקת ריאות, תסמיני אסתמה, דלקת ריאות ליפואדית ופיברוזיס ריאתי. רעילות ריאתית, שיעול וקוצר נשימה עשויים להיות מלווים בסימנים רדיוגרפיים ותפקודיים של דלקת ריאות בינתית (דיפוזיה אלווארית-נימית משתנה); הופעת סימנים קליניים אלה מחייבת הפסקת טיפול ומתן תרופות קורטיקוסטרואידים. תסמינים כאלה יכולים להתבטא גם מאוחר לאחר הפסקת הטיפול: לכן נדרשת ניטור קפדני וממושך של המטופל על מנת לזהות שינויים אפשריים בתפקוד הריאתי.
נדיר מאוד
• דלקת ריאות אינטרסטיציאלית (ראה סעיף 4.4 "אמצעי זהירות לשימוש"). יש לבצע צילום חזה כאשר יש חשד לאבחון. עם זאת יש להעריך מחדש את הטיפול באמיודרון כיוון שדלקת ריאות ביניים הינה הפיכה בדרך כלל לאחר הפסקת טיפול מוקדם באמיודרון; קורטיזון. יש לשקול גם טיפול.
• סיבוכים קשים, לעיתים קטלניים, בדרכי הנשימה (תסמונת מצוקה נשימתית חריפה למבוגרים) (ראה סעיף 4.5).
• ברונכוספזם ו / או דום נשימה במקרים של אי ספיקה נשימתית חמורה ובעיקר בחולי אסתמה.
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
• נדיר מאוד: הזעה
• תדירות לא ידועה: כוורות
פתולוגיות כלי דם
• נפוץ
• ירידה בלחץ הדם, בדרך כלל מתונה וחולפת. היו דיווחים על לחץ דם חמור או קריסה לאחר מנת יתר או הזרקה מהירה מדי
• נדיר מאוד: גלי חום.
04.9 מנת יתר
אין מידע זמין לגבי מקרים של מנת יתר של amiodarone תוך ורידי.
לא קיים מידע רב בנוגע למינון יתר חריף של amiodarone בעל פה. דווח על כמה מקרים של ברדיקרדיה של הסינוסים, דום לב, טכיקרדיה חדרית, "torsade de pointes", כשל במחזור הדם ופגיעה בכבד.
הטיפול חייב להיות סימפטומטי. לא אמיודרון ולא מטבוליטים שלו ניתנים לדיאליזציה.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: מערכת לב וכלי דם, תרופות נוגדות קצב, סוג III; קוד ATC: C01BD01
תכונות אנטי אריתמיות :
• התארכות שלב 3 של פוטנציאל הפעולה של סיב הלב בעיקר בשל ירידה בזרם האשלגן (דרגה III לפי הסיווג של ווהן וויליאמס); התארכות זו אינה מתואמת עם קצב הלב.
• אוטומטיות בסינוסים מופחתת, המובילה לברדיקרדיה, חסרת רגישות למתן האטרופין.
• עיכוב אלפא ובטא אדרנרגי שאינו תחרותי.
• האטה בהולכה הסינואטרית, הפרוזדורית והנודלית, שבולטת יותר כאשר קצב הלב גבוה.
• אין שינויים בהולכה התוך -חדרית.
• ברמות הפרוזדורים, הצמתים והחדרים: עלייה בתקופה עקשן וירידה ברגישות של שריר הלב.
• האטה בהולכה והתארכות תקופות עקשן בדרכי אטריובנטריקולריות אביזר.
תכונות אנטי איסכמיות :
• ירידה מתונה בהתנגדות ההיקפית וירידה בקצב הלב וכתוצאה מכך דרישות החמצן מופחתות.
• אנטגוניזם לא תחרותי לקולטנים אלפא ובטא אדרנרגיים.
• התפוקה הכלילית מוגברת עקב השפעה ישירה על השריר החלק של עורקי שריר הלב.
• שמירה על תפוקת הלב עקב ירידה בלחץ אבי העורקים והתנגדות היקפית.
אַחֵר :
• ירידה בהתכווצות הלב במיוחד לאחר הזרקה תוך ורידית.
אוכלוסיית ילדים
לא בוצעו מחקרים מבוקרים על ילדים.
במחקרים שפורסמו הוערכה בטיחות האמיודרון ב -1118 חולים ילדים עם הפרעות קצב שונות. המינונים הבאים שימשו בניסויים קליניים ילדים.
מסלול תוך ורידי
• מינון טעינה: 5 מ"ג / ק"ג משקל גוף הניתן לאורך זמן בין 20 דקות לשעתיים - מינון תחזוקה: 10 עד 15 מ"ג / ק"ג ליום מכמה שעות למספר ימים
במידת הצורך, ניתן להתחיל טיפול אוראלי במקביל במינון הטעינה הרגיל.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
לאחר מתן זריקה, ריכוז הדם של האמיודרון יורד
במהירות מכיוון שהאמיודרון מופקד ברקמות; היעילות המקסימלית מתקבלת לאחר 15 דקות מההזרקה ומותשת ב -4 השעות שלאחר מכן. במקרה של מתן יחיד התרופה מסולקת בהדרגה; היא מצטברת ברקמות ב במקרה של זריקות חוזרות או אם הטיפול נמשך דרך הפה.
Amiodarone הוא metabolized בעיקר על ידי CYP3A4 וגם על ידי CYP2C8.
לאמיודרון ולמטבוליט שלו, desethylamiodarone, יש פוטנציאל לעכב CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 במבחנה. Amiodarone ו desethylamiodarone הם גם מסוגלים לעכב כמה מובילים כגון P-gp. נתוני in vivo מתארים את האינטראקציות של amiodarone עם מצעים CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 ו- P-gp.
לא בוצעו מחקרים מבוקרים על ילדים. בנתונים המפורסמים המפורסמים הזמינים בחולי ילדים, לא נמצאו הבדלים בהשוואה למבוגרים.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
רעילות חריפה: LD50 בחולדה 170 מ"ג / ק"ג EV,> 3000 mg / kg os, בעכברים 450 mg / kg ip,> 3000 mg / kg os, בכלב ביגל 85-150 מ"ג / ק"ג E.V.
רעילות כרונית: לא זוהו תמותה, ירידה במשקל או שינויים בפרמטרים ביולוגיים במינונים אוראליים של עד 37.5 מ"ג / ק"ג / יום (4 שבועות) ו -16 מ"ג / ק"ג / יום (52 שבועות) בחולדות ועד 12.5 מ"ג / ק"ג ליום בכלבים.
טרטוגנזה: מחקרים שנערכו בחולדות (100 מ"ג / ק"ג / יום) וארנבות (75 מ"ג / ק"ג / יום) לא גילו סימנים של רעילות עוברית.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
בנזיל אלכוהול, פוליסורבט 80, מים להזרקות (כמות עד 3 מ"ל).
06.2 חוסר התאמה
אינו תואם תמיסות אמינופילין, הפרין ונתרן כלורי.
השימוש בציוד רפואי ובמכשירים המכילים חומרי מרכך כגון DEHP (di-2-ethylhexyl phthalate) עלול לגרום לשחרורם בנוכחות אמיודרון. כדי למזער את החשיפה של המטופל ל- DEHP, עדיף לתת את הדילול הסופי של amiodarone לחליטה באמצעות מדיה שאינה מכילה DEHP.
ראה גם סעיף 6.6.
06.3 תקופת תוקף
2 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
יש לאחסן בטמפרטורה שלא תעלה על 25 מעלות צלזיוס.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
קופסת קרטון המכילה 5 ו -6 אמפולות.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
ביחס למאפייני התרופות, אין להשתמש בריכוזים נמוכים מ- 600 מ"ג / ליטר. השתמש רק בתמיסת דקסטרוז איזוטונית 5% (גלוקוז). אין להוסיף מוצרים אחרים לתמיסת החליטה.
מחזיק רשות השיווק 07.0
חברת Sanofi-Aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 מילאן
08.0 מספר אישור השיווק
A.I.C. נ. 025035027 פתרון CORDARONE 150 מ"ג / 3 מ"ל להזרקה לשימוש תוך ורידי - 5 אמפולות
A.I.C. נ. 025035039 פתרון CORDARONE 150 מ"ג / 3 מ"ל להזרקה לשימוש תוך ורידי - 6 אמפולות
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
חידוש: 01.06.2010
10.0 תאריך עיון הטקסט
קביעת AIFA מיוני 2013
