מרכיבים פעילים: סלבוטמול, איפטרופיום ברומיד
NAOS 1.875 מ"ג / 0.5 מ"ל + 0.375 מ"ג / 0.5 מ"ל תמיסה לערבול ולשימוש דרך הפה (במיכלים חד-מיניים)
NAOS 0.375% + 0.075% פתרון לעיבוי ולשימוש דרך הפה (בבקבוק רב מינון)
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Naos? לשם מה זה?
קטגוריה פרמצבטית
אדרנרגיים ותרופות אחרות לתסמונות של דרכי הנשימה החסימתיות (אנטי אסתמה).
אינדיקציות תרפויטיות
טיפול באסתמה הסימפונות וברונכופתיה חסימתית עם מרכיב אסתמטי; כאשר מצוין לקשר אנטיכולינרגי ל- ß-adrenergic.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Naos
רגישות יתר לחומרים הפעילים או לאחד ממרכיבי התכשיר של המוצר. מחלת לב קשה.
בַּרקִית. היפרטרופיה ערמונית. תסמונות של שימור שתן וחסימת מעיים.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Naos
יש להשתמש בסוכנים סימפתומימטיים בזהירות רבה בחולים שעלולים להיות רגישים במיוחד להשפעותיהם.
בחולים עם מחלות כגון מחלות לב כליליות, הפרעות קצב, יתר לחץ דם עורקי ובחולים עם גלאוקומה, תת פעילות של בלוטת התריס, פאוכרומוציטומה, סוכרת והיפרטרופיה ערמונית, יש להשתמש במוצר רק במקרה הצורך המוחלט ורק לאחר הערכה מדוקדקת של הסיכון / תועלת. יַחַס.
אפילו היפוקלמיה חמורה יכולה לנבוע מטיפול באגוניסטים ß2, במיוחד במקרה של מתן פרנטרלי ועל ידי ערבול. ניתן לשפר אפקט זה על ידי טיפול במקביל בנגזרות קסנטין, סטרואידים, משתנים ועל ידי היפוקסיה. מומלץ, במצבים כאלה, לבדוק באופן קבוע את רמות האשלגן בסרום.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של נאוס
בדרך כלל יש להימנע משימוש במקביל בתרופות β2-אגוניסטיות ובלתי סלקטיביות של חוסמי ß, כגון propranolol.
אפילו היפוקלמיה חמורה יכולה לנבוע מטיפול באגוניסטים ß2, במיוחד במקרה של מתן פרנטרלי ועל ידי ערבול. ניתן לשפר את האפקט הזה על ידי טיפול במקביל בנגזרות קסנטין, סטרואידים, תרופות משתנות ועל ידי היפוקסיה (ראה גם "אמצעי זהירות לשימוש").
אזהרות חשוב לדעת כי:
הפתרון בבקבוק רב המינון מכיל פארהידרוקסיבנזואטים שיכולים לגרום לתגובות אלרגיות (בדרך כלל עיכוב) ולברונכוספזם יוצא דופן.
אם החולה סובל ממחלת לב או אנגינה, עליו ליידע את הרופא לפני תחילת הטיפול בסלבוטמול.
שימוש בהריון ובמהלך הנקה.
השימוש במוצר במהלך ההריון וההנקה אינו מומלץ.
השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות
למרות שבמקרים נדירים יתכן הופעת סחרחורת או הפרעות בהתאמה לראייה, יש לקחת זאת בחשבון על ידי המתכוננים לנהוג ברכב או להשתמש במכונות.
למי שעושה פעילות ספורטיבית
השימוש בתרופה ללא צורך טיפולי מהווה סימום ויכול בכל מקרה לקבוע בדיקות חיוביות נגד סמים.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Naos: מינון
השתמש עם נבולייזרים
מבוגרים
לשאיפה באמצעות נבולייזרים חשמליים, לשימוש בבית או בבית
מדוללים 5 טיפות עם 2 מ"ל מים מזוקקים או תמיסה פיזיולוגית סטרילית.
משך הערבול: 10 - 15 דקות, לחזור על הפעולה 2-3 פעמים ביום.
לשאיפה עם מכשירי הנשמה חשמליים (נשימה בלחץ חיובי לסירוגין), לשימוש בבית חולים
אפשר לדלל 2 טיפות עם 1 מ"ל מים מזוקקים או עם פתרון פיזיולוגי סטרילי: 6 השראות;
לחלופין,
לדלל 2 טיפות עם 5 מ"ל: משך שאיפה 2 דקות;
או לדלל טיפה אחת עם 5 מ"ל: משך שאיפה 10 דקות.
יְלָדִים
מינונים מופחתים באופן יחסי, גם בהתאם לתסמינים.
שימוש בעל פה
אנו ממליצים להשתמש ב- NAOS מדולל במים, אפילו עם סוכר.
מבוגרים
10 טיפות, 3-4 פעמים ביום
יְלָדִים
לדעת הרופא ולראיה:
תינוקות מגיל 1 עד 3 חודשים: 1 - 3 טיפות 2-3 פעמים ביום.
תינוקות מגיל 3 עד 12 חודשים: 2 - 4 טיפות 2-3 פעמים ביום.
ילדים מגיל שנה עד שלוש שנים: 3 - 5 טיפות 2-3 פעמים ביום.
ילדים מגיל 3 עד 6 שנים: 4 - 6 טיפות 2-3 פעמים ביום.
ילדים מגיל 6 עד 12: 5 - 7 טיפות 2-3 פעמים ביום.
הוראות לשימוש
מיכלים במינון יחיד:
כדי לפתוח את המיכל במינון יחיד, סובב את המכסה.
בקבוק רב מינון:
כדי למנוע את פתיחת הבקבוק בקלות, השתמשו בטפטפת בכדי לפתוח אותו, לא תנועה אינסטינקטיבית, אלא רציונלית.
כדי לפתוח את הבקבוק יש צורך להפעיל לחץ על אגוז טבעת הטפטפת וסיבוב נגד כיוון השעון בו זמנית. כדי לסגור את הבקבוק, יש להבריג את אגוז הטבעת כרגיל בכיוון השעון.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי נאוס
במקרה של מנת יתר עלולים להתרחש רעידות שרירים וקצב לב מוגבר (ראו גם "תופעות לוואי").
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של נאוס
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר הן כאבי ראש, שיעול ויובש בפה.
נדיר הם גירוי מקומי, עצבנות, בחילות, סחרחורת, טכיקרדיה, דפיקות לב, רעידות שרירים ושמירת שתן.
לעיתים נדירות נצפות פריחות בעור, תגובות רגישות יתר כגון אורטיקריה, אנגיואדמה (מקומית ללשון, לשפתיים ולפנים) או תגובות אנפילקטיות; הפחתת רמות האשלגן בדם (ראו גם "אמצעי זהירות לשימוש"), עלייה בלחץ התוך עיני והפרעות בהתאמת הראייה.
תמיד לעתים רחוקות ובמיוחד במינונים גבוהים עשויה להתרחש הרחבת כלי דם היקפיים.
בדומה לתרופות אחרות בשאיפה, עלולה להתרחש ברונכוספזם פרדוקסלי עם צפצופים מוגברים זמן קצר לאחר השאיפה.
לעתים רחוקות מאוד, חלק מהחולים עלולים לסבול מכאבים בחזה (עקב בעיות לב כגון תעוקת חזה). עליך ליידע את הרופא בהקדם האפשרי, הימנע מהפסקת הטיפול, אלא אם ימליץ על ידי רופא.
ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות. חשוב ליידע את הרופא או הרוקח על כל תופעה לא רצויה, גם אם אינה מתוארת בעלון זה.
תפוגה ושמירה
עיין בתאריך התפוגה המצוין על האריזה. תאריך התפוגה מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן נכון.
יש לאחסן בטמפרטורה שלא תעלה על 25 מעלות צלזיוס.
יש להשתמש בתכולת המיכל החד-פעמי מיד לאחר הפתיחה; יש להעלים כל שאריות.
לאחר פתיחת עטיפת האלומיניום המכילה את המיכלים החד-מנהיים, יש להשתמש בהם תוך 7 ימים; לאחר תקופה זו יש להשליך את המיכלים הנותרים במינון יחיד.
ניתן להשתמש בתוכן של בקבוק רב המינון תוך 28 יום מפתיחת הבקבוק לראשונה; לאחר תקופה זו, יש לסלק כל שאריות.
אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.
שמור מהישג ידם וראייתם של ילדים
הרכב
NAOS 1.875 מ"ג / 0.5 מ"ל + 0.375 מ"ג / 0.5 מ"ל תמיסה לערבול ולשימוש דרך הפה (במיכלים חד-מיניים)
כל מיכל חד-פעמי מכיל:
מרכיבים פעילים: סלבוטמול 1.875 מ"ג (כמו סלבוטמול סולפט 2.25 מ"ג)
Ipratropium Bromide 0.375 מ"ג
חומרים עזר: מים להזרקות.
מיכל 0.5 מ"ל שווה ל 10 טיפות. טיפה אחת (0.05 מ"ל) מכילה: 187.5 מיקרוגרם של סלבוטמול ו 37.5 מיקרוגרם של ipratropium bromide.
NAOS 0.375% + 0.075% פתרון לעיבוי ולשימוש דרך הפה (בבקבוק רב מינון)
100 מ"ל של תמיסה מכילים:
רכיבים פעילים: Salbutamol g 0.375 (כמו Salbutamol Sulphate g 0.450)
Ipratropium Bromide g 0.075
מרכיבים: אתיל-פ-הידרוקסיבנזואט, מתיל-פ-הידרוקסיבנזואט, מים לזריקות.
טופס תוכן ותוכן
פתרון לניפול ולשימוש דרך הפה. הפתרון של NAOS יכול להיות בצבע צהוב קש.
- קופסה של 30 מיכלים חד פעמיים של 0.5 מ"ל;
- בקבוק רב מנות של 15 מ"ל.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
NAOS
02.0 הרכב איכותי וכמותי
NAOS 1.875 מ"ג / 0.5 מ"ל + תמיסת 0.375 מ"ג / 0.5 מ"ל לערבול ולשימוש דרך הפה (במיכלים חד-מיניים)
כל מיכל חד-פעמי מכיל:
מרכיבים פעילים: סלבוטמול 1.875 מ"ג (כמו סלבוטמול סולפט 2.25 מ"ג)
Ipratropium Bromide 0.375 מ"ג
מיכל 0.5 מ"ל שווה ל 10 טיפות. טיפה אחת (0.05 מ"ל) מכילה: 187.5 מק"ג של סלבוטמול ו 37.5 מק"ג של איפטרופיום ברומיד.
NAOS 0.375% + 0.075% פתרון שיש לערבול ולשימוש דרך הפה (בבקבוק רב מינון)
100 מ"ל של תמיסה מכילים:
רכיבים פעילים: Salbutamol g 0.375 (כמו Salbutamol Sulphate g 0.450)
Ipratropium Bromide g 0.075
לגבי חומרי עזר: ראה 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
פתרון לניפול ולשימוש דרך הפה
הפתרון של NAOS יכול להיות בצבע צהוב קש.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
טיפול באסתמה הסימפונות וברונכופתיה חסימתית עם מרכיב אסתמטי, כאשר מצוין לקשר אנטיכולינרגי ל- β-adrenergic.
04.2 מינון ושיטת הניהול
השתמש עם נבולייזרים
מבוגרים
- לשאיפה באמצעות נבולייזרים חשמליים, לשימוש בבית או בבית
מדוללים 5 טיפות עם 2 מ"ל מים מזוקקים או תמיסה פיזיולוגית סטרילית.
משך העיבול 10 - 15 דקות, לחזור על עצמו 2-3 פעמים ביום.
- לשאיפה עם מכשירי הנשמה חשמליים (נשימה בלחץ חיובי לסירוגין), לשימוש בבית חולים
אפשר לדלל 2 טיפות עם 1 מ"ל מים מזוקקים או עם פתרון פיזיולוגי סטרילי: קח 6 שאיפות;
לחלופין, לדלל 2 טיפות עם 5 מ"ל; משך שאיפה: 2 דקות;
או לדלל טיפה אחת עם 5 מ"ל; משך שאיפה: 10 דקות.
יְלָדִים
מינונים מופחתים באופן יחסי, גם בהתאם לתסמינים.
שימוש בעל פה
אנו ממליצים להשתמש ב- NAOS מדולל במים, אפילו ממותק.
מבוגרים
10 טיפות, 3-4 פעמים ביום.
יְלָדִים
לדעת הרופא ולראיה:
תינוקות מגיל 1 עד 3 חודשים: 1 - 3 טיפות 2-3 פעמים ביום.
תינוקות מגיל 3 עד 12 חודשים: 2 - 4 טיפות 2-3 פעמים ביום.
ילדים מגיל שנה עד שלוש שנים: 3 - 5 טיפות 2-3 פעמים ביום.
ילדים מגיל 3 עד 6 שנים: 4 - 6 טיפות 2-3 פעמים ביום.
ילדים מגיל 6 עד 12: 5 - 7 טיפות 2-3 פעמים ביום.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומרים הפעילים או לאחד החומרים העזרים. מחלת לב קשה. בַּרקִית. היפרטרופיה ערמונית. תסמונות של שימור שתן וחסימת מעיים.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
יש להשתמש בסוכנים סימפתומימטיים בזהירות רבה בחולים שעלולים להיות רגישים במיוחד להשפעותיהם.
בחולים עם מחלות כגון מחלות לב כליליות, הפרעות קצב, יתר לחץ דם עורקי ובחולים עם גלאוקומה, תת פעילות של בלוטת התריס, פאוכרומוציטומה, סוכרת והיפרטרופיה ערמונית, יש להשתמש במוצר רק במקרה הצורך המוחלט ורק לאחר הערכה מדוקדקת של הסיכון / תועלת. יַחַס.
אפילו היפוקלמיה חמורה יכולה לנבוע מטיפול באגוניסטים β2, במיוחד במקרה של מתן פרנטרלי ועל ידי ערבול. ניתן לשפר אפקט זה על ידי טיפול במקביל בנגזרות קסנטין, סטרואידים, משתנים ועל ידי היפוקסיה. מומלץ, במצבים כאלה, לבדוק באופן קבוע את רמות האשלגן בסרום.
הפתרון בבקבוק רב המינון מכיל פארהידרוקסיבנזואטים שיכולים לגרום לתגובות אלרגיות (בדרך כלל סוג מושהה) ולברונכוספאם באופן יוצא דופן.
ישנן עדויות מנתונים שלאחר השיווק והספרות שפורסמה על מקרים נדירים של איסכמיה של שריר הלב הקשורים בשימוש בסלבוטמול. מחלות בדרכי הנשימה, יש להמליץ להודיע לרופא אם מתרחשים כאבים בחזה או תסמינים של מחמרת לב החמרה.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
בדרך כלל יש להימנע משימוש במקביל בתרופות חוסמי β-2 אגוניסטים ובלתי-סלקטיביים, כגון פרופרנולול.
אפילו היפוקלמיה חמורה יכולה לנבוע מטיפול באגוניסטים β2, במיוחד במקרה של מתן פרנטרלי ועל ידי ערבול. השפעה זו עשויה להיות משופרת על ידי טיפול במקביל בנגזרות קסנטין, סטרואידים, משתנים ועל ידי היפוקסיה (ראה גם 4.4).
04.6 הריון והנקה
השימוש במוצר במהלך ההריון וההנקה אינו מומלץ.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
למרות שבמקרים נדירים יתכן הופעת סחרחורת או הפרעות לינה ויזואלית.זה חייב להילקח בחשבון על ידי מי שמתכונן לנהוג ברכב או להשתמש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר הן כאבי ראש, שיעול ויובש בפה.
נדיר הם גירוי מקומי, עצבנות, בחילות, סחרחורת, טכיקרדיה, דפיקות לב, רעידות שרירים ושמירת שתן.
לעיתים נדירות נצפות פריחות בעור, תגובות רגישות יתר כגון אורטיקריה, אנגיואדמה (מקומית ללשון, לשפתיים ולפנים) או תגובות אנפילקטיות; היפוקלמיה (ראה 4.4); לחץ תוך עיני מוגבר והתאמה לראייה מופרעת.
תמיד לעתים רחוקות ובעיקר במינונים גבוהים עשויה להתרחש הרחבת כלי דם היקפיים.
בדומה לתרופות אחרות בשאיפה, עלולה להתרחש ברונכוספזם פרדוקסלי עם צפצופים מוגברים זמן קצר לאחר השאיפה.
הפרעות קצב לב (כולל פרפור פרוזדורים, טכיקרדיה על -חוץ וטריקרדית), איסכמיה של שריר הלב דווחו לעיתים רחוקות מאוד.
04.9 מנת יתר
במקרה של מנת יתר עלולים להתרחש רעידות שרירים וקצב לב מוגבר (ראה גם 4.8).
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
ATC: R03AK04; קטגוריה תרופתית: אדרנרגיים ותרופות אחרות לתסמונות חסימתיות של דרכי הנשימה (סלבוטמול ואיפראטרופיום ברומיד).
שני המרכיבים הפעילים מבצעים פעילות אנטי ברונכוספטית עם מנגנונים שונים, כלומר: ממריץ β2, כגון סלבוטמול, ואנטי-כולינרגיה, כגון Ipratropium bromide.
מנגנון הפעולה האדרנרגטית-אנטי-ווגאלית מאפשר להתערב ישירות ברגע הפתוגנטי של ברונכרוסטציה ספסטית והיפרצרית, המאפשר מצד אחד הפעלה מחדש של הקולטנים האדרנרגיים ומצד שני הפחתת הפוטנציאל הכולינרגי.
הפעולה האנטי -ספטית הסימפתית הסימפתית של התכשיר נקבעת על ידי הספציפיות ועל ידי מנגנון הפעולה השונה של שני המרכיבים אשר ישפיעו על הנוקלאוטידים המחזוריים של תא השריר החלק: AMP ו- GMP מחזורי, האחראים לדינמיקה הסימפונות.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
מחקרים קינטיים מראים כי סלבוטמול נספג במהירות ממערכת העיכול ובהדרגה על ידי שאיפה, מופרש בעיקר דרך השתן, בחלקו כסלבוטמול שלא השתנה, בחלקו כגלוקורוניד או מצומד סולפט, וכי איפרטרופיום ברומיד נספג במידה צנועה הן לפה והן במתן שאיפה, הוא עובר חילוף חומרים ומופרש על ידי הכליות והצואה.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
לשני המרכיבים הפעילים יש, בחיות המעבדה הנפוצות ביותר, רעילות חריפה, תת -חריפה וכרונית נמוכה מאוד, ולכן הם נסבלים היטב לדרכי הניהול הנהוגות במרפאות אנושיות אפילו במינונים גבוהים והרבה יותר גבוהים מאלו המומלצים או בכל מקרה ניתנים להשגה. בפרקטיקה הקלינית.
לדוגמה, ה- LD50 תוך ורידי בחולדה של תמיסה המורכבת מ -5 חלקים של סלבוטמול + חלק אחד של איפטרופיום ברומיד, הוא 34.85 מ"ג / ק"ג של סלבוטמול + 6.97 מ"ג / ק"ג של איפטרופיום ברומיד.
מתן פרנטרלי של 750 מק"ג / ק"ג של סלבוטמול + 150 מק"ג / ק"ג של איפטרופיום ברומיד כרוך רק בסימפטומים דיכאוניים רעילים צנועים.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
NAOS 1.875 מ"ג / 0.5 מ"ל + תמיסת 0.375 מ"ג / 0.5 מ"ל לערבול ולשימוש דרך הפה (במיכלים של מנה אחת): מים להזרקות
NAOS 0.375% + 0.075% פתרון שיש לערבול ולשימוש דרך הפה
(בבקבוק רב מינון): אתיל-p-הידרוקסיבנזואט, מתיל-פ-הידרוקסיבנזואט, מים לזריקות.
06.2 חוסר התאמה
לא ידוע.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
יש להשתמש בתכולת המיכל החד-פעמי מיד לאחר הפתיחה; יש להעלים כל שאריות.
לאחר פתיחת עטיפת האלומיניום המכילה את המיכלים החד-מנהיים, יש להשתמש בהם תוך 7 ימים; לאחר תקופה זו יש להשליך את המיכלים הנותרים במינון יחיד.
ניתן להשתמש בתוכן של בקבוק רב המינון תוך 28 יום מפתיחת הבקבוק לראשונה; לאחר תקופה זו, יש לסלק כל שאריות.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
יש לאחסן בטמפרטורה שלא תעלה על 25 מעלות צלזיוס.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
NAOS 1.875 מ"ג / 0.5 מ"ל + תמיסת 0.375 מ"ג / 0.5 מ"ל לערבול ולשימוש דרך הפה (במיכלים חד-מיניים).
מיכלים חד פעמיים בפוליאתילן בצפיפות נמוכה. 5 מכולות אטומות במעטפת אלומיניום; אז 6 שקיות אלומיניום המכילים 30 מכולות בסך הכל ארוזים בקופסאות קרטון ליטוגרפיות מתאימות, יחד עם העלון המחשה.
NAOS 0.375% + 0.075% פתרון שיש לערבול ולשימוש דרך הפה (בבקבוק רב מינון).
בקבוק פוליאתילן עם טפטפת עם שסתום פוליתילן חד פעמי (Lupolen 1840) נסגר בתורו באמצעות מכסה בורג פוליפרופילן צבעוני. בקבוק אחד ארוז בקופסת קרטון ליטוגרפית מתאימה, יחד עם עלון האריזה.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
מיכלים במינון יחיד:
כדי לפתוח את המיכל במינון יחיד, סובב את המכסה.
בקבוק רב מינון:
כדי למנוע את פתיחת הבקבוק בקלות, השתמשו בטפטפת בכדי לפתוח אותו, לא תנועה אינסטינקטיבית, אלא רציונלית.
כדי לפתוח את הבקבוק יש צורך להפעיל לחץ על אגוז טבעת הטפטפת וסיבוב נגד כיוון השעון בו זמנית. כדי לסגור את הבקבוק, יש להבריג את אגוז הטבעת כרגיל בכיוון השעון.
מחזיק רשות השיווק 07.0
MEDIOLANUM תרופות S.p.A. - Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 מילאנו.
08.0 מספר אישור השיווק
NAOS 1.875 מ"ג / 0.5 מ"ל + תמיסת 0.375 מ"ג / 0.5 מ"ל לערבול ולשימוש דרך הפה
30 מיכלים במינון יחיד של 0.5 מ"ל AIC n. 036737029
NAOS 0.375% + 0.075% פתרון שיש לערבול ולשימוש דרך הפה
בקבוק של 15 מ"ל AIC n. 036737017
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
26 באוקטובר, 2007.
10.0 תאריך עיון הטקסט
קביעת AIFA: אפריל 2008.