Prevenar 13 - עלון לאריזה

נדיר: פריחה; כוורות או פריחה באורטיקריה

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול:

שכיח מאוד: חום, עצבנות, אריתמה כלשהי באתר החיסון, טשטוש / נפיחות או כאב / רגישות; ישנוניות, שינה חסרת מנוחה. אריתמה באתר החיסון או התרחשות / נפיחות של 2.5 ס"מ -7.0 ס"מ (לאחר מנת ההגברה ובילדים גדולים יותר [גיל 2-5 שנים])

נפוץ: חום> 39 מעלות צלזיוס; קושי לנוע באתר החיסון (עקב כאבים), אריתמה באתר החיסון או טשטוש / נפיחות של 2.5 ס"מ -7.0 ס"מ (לאחר סדרת תינוקות)

לא נדיר: אריתמה באתר החיסון, התקרחות / נפיחות> 7.0 ס"מ; בוכה

תגובות שליליות בעקבות ניסיון לאחר השיווק ב- Prevenar 13

למרות שהתגובות השליליות הבאות לא נצפו במהלך ניסויים קליניים של Prevenar 13 אצל תינוקות וילדים, הן נחשבות כתגובות שליליות ל- Prevenar 13 מכיוון שהן דווחו מניסיון לאחר השיווק. מאחר שתגובות אלו נגזרות מדיווח ספונטני, התדרים הם לא ניתן לקבוע אותם ולכן הם נחשבים כלא ידועים.

הפרעות במערכת הדם והלימפה:

לימפדנופתיה (ממוקמת באזור אתר החיסון)

הפרעות במערכת החיסון:

תגובה אנפילקטית / אנפילקטואידית, כולל הלם; אנגיואדמה

הפרעות עור ורקמות תת עוריות:

erythema multiforme

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול:

כוורות באתר החיסון, דרמטיטיס באתר החיסון, גירוד באתר החיסון, שטיפה

מידע נוסף לאוכלוסיות מיוחדות:

דום נשימה בתינוקות מוקדמים מאוד (≤ 28 שבועות להריון) (ראה סעיף 4.4).

ילדים ומתבגרים בגילאי 6 עד 17

הבטיחות הוערכה בקרב 592 ילדים בגילאי 6 עד 17 שנים, 294 ילדים בגילאי 5 עד 10 שנים שחוסנו בעבר עם מנה אחת בלבד של Prevenar, ו- 298 ילדים בני 10 עד 17 שנים שלא קיבלו חיסון נגד פנאומוקוק. תופעות הלוואי השכיחות ביותר בקרב ילדים ובני נוער בגילאי 6-17 היו:

הפרעות במערכת העצבים:

נפוץ: כאבי ראש

הפרעות במערכת העיכול:

שכיח מאוד: ירידה בתיאבון

נפוץ: הקאות, שלשולים

הפרעות עור ורקמות תת עוריות:

נפוץ: פריחה, אורטיקריה או פריחה באורטיקריה

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול:

שכיח מאוד: עצבנות, כל אריתמה באתר החיסון, טשטוש / נפיחות או כאב / רגישות, ישנוניות, איכות שינה ירודה, רגישות באתר החיסון (כולל תנועה לקויה)

נפוץ: חום

תופעות לוואי אחרות שנראו בעבר אצל תינוקות וילדים בגילאי 6 שבועות עד 5 שנים עשויות לחול גם על קבוצת גיל זו, אך לא נצפו במחקר זה, אולי בשל גודל המדגם הקטן.

מבוגרים בגילאים 18 ומעלה וקשישים

בטיחות החיסון הוערכה ב -6 מחקרים קליניים שכללו 7,097 מבוגרים בגילאי 18 עד 95 שנים. Prevenar 13 ניתנה ל -5,667 מבוגרים; 2,616 (46.2%) בגילאים 50-64 ו -3,051 (53.8%) מבוגרים בני 65 ומעלה. בקרב מטופלים שטופלו ב- Prevenar 13, 1,916 מבוגרים חוסנו בעבר בחיסון פוליסכריד פנאומוקוק 23-ערך לפחות 3 שנים לפני תחילת המחקר ו -3,751 לא חוסנו בחיסון פוליסכריד פנאומוקוקלי בעל ערך 23. אחד מששת המחקרים כלל קבוצת מבוגרים (n = 899) בני 18 עד 49 שקיבלו Prevenar 13 ולא חוסנו בעבר בחיסון פוליסכריד בעל ערך 23.

מגמה לתדירות נמוכה יותר של תגובות שליליות הייתה קשורה בגיל מבוגר; מבוגרים מעל גיל 65 (ללא קשר למצב החיסון הקודם נגד פנאומוקוק) דיווחו על פחות תופעות לוואי בהשוואה למבוגרים צעירים יותר, כאשר תגובות שליליות בדרך כלל שכיחות יותר בקרב מבוגרים בגילאים 18-29 שנים.

בסך הכל, קטגוריות התדרים היו דומות לכל קבוצות הגיל, למעט הקאות שהיו שכיחות מאוד (≥ 1/10) בקרב מבוגרים בגילאי 18 עד 49 שנים ושכיחות (≥ 1/100 עד

תגובות שליליות שנצפו במחקרים קליניים

תגובות מקומיות ואירועים סיסטמיים נעקבו מדי יום במשך 14 ימים לאחר כל חיסון בכל המחקרים הקליניים. התדרים הבאים מבוססים על תגובות שליליות שהוערכו כקשורות לחיסון עם Prevenar 13.

מטבוליזם והפרעות תזונה:

שכיח מאוד: ירידה בתיאבון

הפרעות במערכת העצבים:

מאוד נפוץ: כאבי ראש

הפרעות במערכת העיכול:

שכיח מאוד: שלשולים; הקאות (אצל מבוגרים בגילאי 18 עד 49 שנים)

שכיח: הקאות (אצל מבוגרים בני 50 ומעלה)

לא נדיר: בחילה

הפרעות במערכת החיסון:

לא נדיר: תגובות רגישות יתר כולל בצקת בפנים, קוצר נשימה, ברונכוספזם

הפרעות עור ורקמות תת עוריות:

נפוץ מאוד: פריחה

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול:

שכיח מאוד: צמרמורות, עייפות, אריתמה באתר החיסון, טשטוש / נפיחות באתר החיסון או כאב / רגישות באתר החיסון (כאבים / רגישות חמורה באתר החיסון אצל מבוגרים בגילאי 18 עד 39 שנים), הגבלה בתנועת הזרוע (מגבלה חמורה בתנועת הזרוע שכיחה מאוד בקרב מבוגרים בגילאי 18 עד 39 שנים)

שכיח: חום (שכיח מאוד בקרב מבוגרים בגילאי 18-29 שנים)

לא נדיר: לימפדנופתיה מקומית באזור אתר החיסון

הפרעות שריר ושלד וחיבור

נפוץ מאוד: ארתרלגיה, מיאלגיה

בסך הכל, לא היו הבדלים משמעותיים בתדירות התגובות השליליות כאשר Prevenar 13 ניתנה למבוגרים שחוסנו בעבר בחיסון פוליסכריד פנאומוקוקלי.

תדירות גבוהה יותר בחלק מהתגובות המערכתיות נצפתה כאשר Prevenar 13 ניתנה במקביל לחיסון נגד שפעת טריוולנטית (TIV) שהופעלה בהשוואה לאופן שבו ניתנה TIV לבד (כאבי ראש, צמרמורות, פריחה, ירידה בתיאבון, ארתרלגיה ומיאלגיה) או Prevenar 13 מנוהל לבד (כאבי ראש, צמרמורות, עייפות, ירידה בתיאבון וארטלגיה)

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור רציף של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. .

04.9 מנת יתר

מנת יתר של Prevenar 13 אינה סבירה מכיוון שהיא מגיעה כמזרק מלא.

עם זאת, מקרים של מנת יתר של Prevenar 13 דווחו אצל תינוקות וילדים בשל מינונים עוקבים שניתנו קצרים מהמומלץ מהמינון הקודם.

באופן כללי, תופעות הלוואי המדווחות עם מנת יתר תואמות את אותן תופעות הלוואי שדיווחו על מתן Prevenar 13 בהתאם ללוח החיסונים המומלץ לילדים.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: חיסונים, חיסונים נגד פנאומוקוק; קוד ATC: J07AL02

Prevenar 13 מכיל את 7 פוליסכרידים קפסולריים פנומוקוקליים הקיימים ב- Prevenar (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) בתוספת 6 פוליסכרידים נוספים (1, 3, 5, 6A, 7F, 19A), כולם מצומדים לחלבון המוביל CRM197.

נטל מחלות בתינוקות וילדים בגילאי 6 שבועות עד 5 שנים.

בהתבסס על מעקב סרוטיפ באירופה, שנערך לפני כניסתו של Prevenar, הערכה של Prevenar 13 לכסות 73-100% (תלוי במדינה) מהסרוטיפים הגורמים למחלות פולנוקוק פולשניות (IPD).) בילדים מתחת לגיל 5 שנים גיל. בקבוצת גיל זו, סרוטיפים 1, 3, 5, 6A, 7F ו- 19A אחראים ל -15.6% -59.7% ממחלות פולשניות, בהתאם למדינה. התקופה הנלמדת והשימוש ב- Prevenar. דלקת אוזן תיכונה חריפה (AOM) היא מחלת ילדות שכיחה עם אטיולוגיות שונות. חיידקים יכולים להיות אחראים ל-60-70% מהפרקים הקליניים של AOM. S. pneumoniae זהו אחד הגורמים השכיחים ביותר ל- AOM חיידקי ברחבי העולם.

ההערכה היא כי Prevenar 13 מכסה יותר מ -90% מהסרוטיפים הגורמים למחלת פנאומוקוק פולשנית עמידה לאנטיביוטיקה.

נטל מחלות בילדים ובני נוער בגילאי 6 עד 17 שנים

בילדים ובני נוער בגילאי 6 עד 17, שכיחות מחלות הפנאומוקוק נמוכה, אולם קיים סיכון מוגבר לתחלואה ולתמותה בקרב אנשים עם מחלות נלוות.

נטל מחלות בקרב מבוגרים ≥ 18 ומבוגרים.

מבוגרים עם תחלואה נלווית בסיסית נמצאים בסיכון מוגבר למחלות פולנוקוק פולשניות (IPD). יתר על כן, שכיחות מחלת הפנאומוקוק הפולשנית (IPD) בקרב מבוגרים עולה עם הגיל החל מ -50 שנה.

בהתבסס על נתוני מעקב לאחר הכנסת Prevenar אך לפני הכנסת Prevenar 13 בתוכניות חיסון לילדים, סרוטיפים פנאומוקוקיים הנמצאים ב- Prevenar 13 עשויים להיות אחראים לפחות ל- 50 - 76% (בהתאם למדינה) ל- IPD אצל מבוגרים מעל גיל 50 גיל שנים.

דלקת ריאות חיידקית, בקטרמיה לא ממוקדת ודלקת קרום המוח הם הביטויים השכיחים ביותר של IPD אצל מבוגרים וכ -80% מ- IPD במבוגרים היא דלקת ריאות חיידקית.

מחקרי אימונוגניות קליניים עם Prevenar 13 בתינוקות, ילדים ובני נוער

יעילות ההגנה של Prevenar 13 כנגד IPD לא נותחה. כפי שהמליץ ​​ארגון הבריאות העולמי (WHO), הערכת היעילות הפוטנציאלית נגד IPD בתינוקות וילדים צעירים התבססה על השוואת תגובות החיסון. לשבעת הסרוטיפים. משותף ל- Prevenar 13 ול- Prevenar, שיעילות ההגנה שלהם הודגמה, ותגובות החיסון ל -6 הסרוטיפים הנוספים הוערכו גם כן.

תגובה חיסונית בעקבות הסדרה הראשונית האינפנטילית בת שלוש המנות

ניסויים קליניים בוצעו במספר מדינות אירופה ובארצות הברית עם סדרה של תוכניות חיסון, כולל שני מחקרים אקראיים של נחיתות (בגרמניה עם סדרה ראשונית בגילאים 2, 3, 4 חודשים [בארצות הברית] עם סדרה ראשית בגיל 2, 4, 6 חודשים [004]).

בשני המחקרים הללו, הושוו תגובות חיסון פנאומוקוקיות באמצעות מערך של קריטריונים של נחיתות, כולל אחוז הנבדקים שהיו להם סרוטטיפ ספציפי לסרוטטיפ ספציפי נגד פוליסכריד IgG ≥ 0.35 מיקרוגרם / מ"ל ​​חודש לאחר הסדרה הראשית והשוואה. ריכוז ממוצע גיאומטרי של IgG (ELISA GMC); בנוסף, כותרות נוגדנים פונקציונליות (OPA) הושוו בין הנבדקים שקיבלו Prevenar 13 ו- Prevenar. עבור ששת הסרוטיפים הנוספים, ערכים אלה הושוו לתגובה הנמוכה ביותר בקרב כל 7 הסרוטיפים הנפוצים אצל אלו שקיבלו את Prevenar.

השוואות על אי נחיתות התגובה החיסונית במחקר 006, בהתבסס על שיעור התינוקות שמשיגים ריכוז IgG אנטי פוליסכריד ≥ 0.35 מיקרוגרם / מ"ל, מוצגים בטבלה 1. התוצאות ממחקר 004 היו דומות. אי נחיתות של Prevenar 13 (גבול תחתון של 95% CI להפרש האחוזים, בין נבדקים משתי הקבוצות המגיבות ל- 0.35 מק"ג / מ"ל, גדול מ -10%) הודגמה עבור כל 7 הסרוטיפים הנפוצים., למעט סרוטיפ 6B במחקר 006 וסרוטיפים 6B ו- 9V במחקר 004, שהחטיאו את השולי בקושי. כל 7 הסרוטיפים הנפוצים עמדו בקריטריונים של נחיתות שנקבעו מראש ל- IgG ELISA GMC. Prevenar 13 עוררו רמות נוגדנים דומות, אם כי מעט נמוכות יותר, לאלה של Prevenar עבור 7 הסרוטיפים הנפוצים. הרלוונטיות הקלינית של הבדלים אלה אינה ידועה.

אי נחיתות הודגמה במחקר 006 עבור 6 הסרוטיפים הנוספים, בהתבסס על מספר הילודים שהשיגו ריכוז נוגדנים ≥ 0.35 מיקרוגרם / מ"ל ​​ובהשוואה ל- IgG ELISA GMCs, והודגם עבור 5 מתוך 6 הסרוטיפים, למעט של סרוטיפ 3 במחקר 004. לגבי סרוטיפ 3, האחוזים של מקבלי Prevenar 13 עם IgG בסרום ≥ 0.35 מק"ג / מ"ל ​​היו 98.2% (מחקר 006) ו- 63, 5% (מחקר 004).

Prevenar 13 במחקרים 004 ו -006 עוררו נוגדנים פונקציונליים לכל 13 הסרוטיפים הכלולים בחיסון. עבור 7 הסרוטיפים הנפוצים, לא היו הבדלים באחוזים בין נבדקים עם טיטר OPA ≥ 1: 8. עבור כל אחד משבעת הסרוטיפים הנפוצים, יותר מ -96% ויותר מ -90% מאלה שקיבלו את Prevenar 13 השיגו טיטר OPA ≥ 1: 8 חודש לאחר הסדרה הראשית במחקרים 006 ו -004, בהתאמה.

עבור כל אחד מ -6 הסרוטיפים הנוספים, Prevenar 13 עורר טיטרים של OPA ≥ 1: 8, מ -91.4% ל -100% מהמחוסנים, חודש לאחר הסדרה הראשית, במחקרים 004/006. ממוצע הכותרות הגיאומטריות של נוגדנים פונקציונליים של OPA עבור סרוטיפים 1,3 ו -5 היו נמוכים מהטיטרים עבור כל אחד מהסרוטיפים הנוספים האחרים; הרלוונטיות הקלינית של תצפית זו ליעילות הגנה אינה ידועה.

תגובה חיסונית בעקבות הסדרה העיקרית בת שתי המנות בילודים

אימונוגניות לאחר שתי מנות בילודים הודגמה בארבעה מחקרים.

אחוז הילדים שהשיגו ריכוז פוליסכריד פנומוקוקלי פנומוקוקלי ≥ 0.35 מק"ג / מ"ל, חודש לאחר המנה השנייה, נע בין 79.6% ל -98.5% ב -11 מתוך 13 הסרוטיפים הקיימים בחיסון. אחוזים נמוכים יותר של ילדים הגיעו לסף ריכוז נוגדנים זה עבור סרוטיפים 6B (בין 27.9% ל -57.3%) ו- 23F (בין 55.8% ל -68.1%) בכל מחקרי המינון של 2- ו -4 חודשים, לעומת 58.4% עבור סרוטיפ 6B ו -68.6% עבור סרוטיפ 23F במחקר מינון של 3 וחמישה חודשים. לאחר מינון המאיץ לכל סרוטיפים של החיסונים, כולל 6B ו- 23F, הייתה תגובה חיסונית התואמת גירוי הולם עם סדרה ראשונית בת שתי מנות. במחקר בבריטניה, תגובות נוגדנים פונקציונליות היו דומות לכל הסרוטיפים, כולל 6B ו- 23F בקבוצות Prevenar ו- Prevenar 13 לאחר הסדרה הראשית בגיל חודשיים וארבעה חודשים ולאחר מינון ההגברה בגיל 12 חודשים. אלו שקיבלו את Prevenar 13, אחוז המגיבים עם OPA ≥ 1: 8 היה לפחות 87% לאחר הסדרה הראשית ולפחות 97% לאחר מנת ההגברה. ממוצע הגיאומטרי של OPA עבור סרוטיפים 1,3 ו -5 היו נמוכים מאלה של כל אחד מהסרוטיפים הנוספים האחרים; הרלוונטיות הקלינית של תצפית זו אינה ידועה.

תגובות לאחר מינון ההגברה בעקבות הסדרה העיקרית בת שתי המנות והשלוש המנות בתינוקות.

עבור כל 13 הסרוטיפים, לאחר מנת ההגברה, ריכוז הנוגדן עלה מרמת הטרום-בוסטר. עבור 12 סרוטיפים, ריכוזי הנוגדנים לאחר מנת ההגברה היו גבוהים מאלה שהושגו לאחר סדרת התינוקות הראשונית. תצפיות אלה תואמות גירוי הולם (אינדוקציה של זיכרון אימונולוגי).

התגובה החיסונית לאחר מנת ההגברה לסרוטיפ 3 לא עלתה מעבר לרמות שנצפו לאחר סדרת החיסונים לתינוקות; הרלוונטיות הקלינית של תצפית זו בנוגע לאינדוקציה של זיכרון חיסוני לסרוטיפ 3 אינה ידועה.

תגובות נוגדנים בעקבות מנת ההגברה לאחר הסדרה הראשונית האינפנטילית, שתי ו -3 מנות, היו דומות לאלה שהושגו עבור כל 13 סרוטיפים של חיסונים.

לילדים בגילאי 7 חודשים עד 5 שנים "לוח חיסונים מתאים להתאוששות (כמתואר בסעיף 4.2) מוביל לרמות התגובה של IgG פוליסכריד אנטי-קפסולי לכל אחד מ -13 הסרוטיפים, לפחות בהשוואה לאלה של סדרת התרופות הראשוניות בתלת המינון. יְלָדִים.

התמדה של נוגדנים וזיכרון אימונולוגי הוערכו במחקר שנערך על ילדים בריאים שקיבלו מנה אחת של Prevenar 13 לפחות שנתיים לאחר שחוסנו בעבר עם 4 מנות Prevenar, או סדרת תינוקות בת 3 מנות. מנות Prevenar ואחריהן Prevenar 13 בגיל 12 חודשים, או עם 4 מנות Prevenar 13.

המינון היחיד של Prevenar 13 גרם לתגובת נוגדנים חזקה הן עבור 7 הסרוטיפים הנפוצים והן ל- 6 הסרוטיפים הנוספים בילדים בגיל 3.4 בערך, ללא קשר להיסטוריית החיסונים הקודמת עם Prevenar או Prevenar 13.

מאז כניסתו של Prevenar 7-valent בשנת 2000, הנתונים על מעקב אחר מחלות פנאומוקוק לא הראו כי החסינות שגרמה Prevenar לילדים ירדה עם הזמן.

תינוקות (12 - 59 חודשים) מחוסנים במלואם עם Prevenar (7 -valent)

לאחר מתן מנה אחת של Prevenar 13 לילדים (12- 59 חודשים) הנחשבים מחוסנים במלואם עם Prevenar (7-valent) (סדרות ראשוניות בת 2- או 3 מנות בתוספת מינון מאיץ), היחס מגיע לרמות IgG בסרום ≥ 0.35 מק"ג / מ"ל ​​וטיטרים של OPA ≥1: 8 היו לפחות 90%. עם זאת, 3 (סרוטיפים 1, 5 ו -6 א) מתוך 6 הסרוטיפים הנוספים הראו IgG GMC נמוכה יותר ו- OPA GMT בהשוואה לילדים שקיבלו לפחות חיסון אחד קודם עם Prevenar 13. הרלוונטיות הקלינית של GMC ו- GMT התחתון אינה ידועה. .

ילדים לא מחוסנים (12-23 חודשים)

מחקרים שנערכו על תינוקות לא מחוסנים (12-23 חודשים) עם Prevenar (7-valent) הראו כי נדרשו 2 מנות בכדי להשיג ריכוזי IgG בסרום עבור סרוטיפים 6B ו- 23F, בדומה לאלו המושרים על ידי סדרת תינוקות בת 3 מנות.

ילדים ומתבגרים בגילאי 5 עד 17

במחקר פתוח על 592 ילדים ובני נוער בריאים, כולל חלקם עם אסתמה (17.4%) שעשויים להיות מועדים לזיהום פנאומוקוק, Prevenar 13 גרם לתגובה חיסונית של כל 13 הסרוטיפים. מנה אחת של Prevenar 13 ניתנה ל- ילדים בגילאי 5 עד 10 שחוסנו בעבר עם מנה אחת של Prevenar לפחות, ולילדים ובני נוער בגילאי 10 עד 17 שמעולם לא קיבלו חיסון נגד פנאומוקוק.

הן בקרב ילדים בגילאי 5 עד 10 והן בילדים ובני נוער בגילאי 10 עד 17, התגובה החיסונית ל- Prevenar 13 לא הייתה נחותה מאשר Prevenar עבור 7 הסרוטיפים הנפוצים ו- Prevenar 13 עבור 6 הסרוטיפים הנוספים בהשוואה לתגובה החיסונית שנמדדה מבחינת IgG בסרום לאחר המנה הרביעית בתינוקות מחוסנים בגילאי 2, 4, 6 ו-12-15 חודשים.

בילדים ובני נוער בגילאי 10 עד 17 שנים, ה- GMT של OPA חודש לאחר החיסון לא היה נמוך יותר מאשר ה- OPA GMT בקבוצת הגיל 5 עד 10 שנים עבור 12 מתוך 13 הסרוטיפים (למעט סרוטיפ 3).

תגובה חיסונית לאחר מתן תת עורי

מתן תת עורית של Prevenar 13 הוערך במחקר לא השוואתי בקרב 185 תינוקות יפנים בריאים וילדים שקיבלו ארבע מנות בגיל 2, 4, 6 ו-12-15 חודשים. המחקר הוכיח כי בטיחות ואימונוגניות היו בדרך כלל דומים לתצפיות שנערכו במחקרי ניהול תוך שרירי.

סוכנות התרופות האירופית (EMA) דחתה את החובה למסור את תוצאות המחקרים עם Prevenar 13 באחת מקבוצות משנה או יותר של אוכלוסיית הילדים במחלת פנאומוקוק (ראה מידע על שימוש בילדים בסעיף 4.2).

השפעה על מצבו של הנשא באף

במחקר מעקב שנערך בצרפת בקרב ילדים הסובלים מדלקת אוזן דלקת חריפה, הוערכו שינויים במעמד הנשא של הלוע של סרוטיפים פנאומוקוקיים לאחר הכנסת Prevenar (7-valent) ולאחר מכן ב- Prevenar 13. הפחתת מצב הנשא של 6 הסרוטיפים הנוספים יחד (ו סרוטיפ 6C) וסרוטיפים בודדים 6C, 7F, 19A בהשוואה ל- Prevenar. נצפתה ירידה גם בסרוטיפ 3 (2.5% מול 1.1%; p = 0.1) מעמד נשא של סרוטיפים 1 ו -5 לא נצפה.

ההשפעה של חיסון מצומד פנאומוקוק על מצב נשיאת אף גרון נחקרה במחקר אקראי כפול סמיות שבו קיבלו תינוקות Prevenar 13 או Prevenar (7-valent) בגילאי 2, 4, 6 ו -12 חודשים בישראל. Prevenar 13 באופן משמעותי. הפחתת מצב הנשא של 6 הסרוטיפים הנוספים המשולבים (וסרוטיפ 6C) והסרוטיפים האישיים 6C, 7F, 19A בהשוואה ל- Prevenar. לא נצפתה הפחתה בהתיישבות סרוטיפ 3 וסרוטיפ 5 לעתים רחוקות מכדי להעריך השפעה על 6 וה שאר 7 הסרוטיפים הנפוצים, שיעורי רכישת NP דומים נצפו בשתי הקבוצות, ונצפתה הפחתה משמעותית עבור סרוטיפ 19F.

יעילות הגנה של Prevenar (חיסון בעל 7 תקפים) בתינוקות וילדים

היעילות של 7-valent Prevenar הוערכה בשני מחקרים מרכזיים-מחקר קייזר פרמננטה (NCKP) בצפון קליפורניה ומחקר Otitis Media (FinOM) הפיני. שני המחקרים היו אקראיים, כפול סמיות, מבוקרים פעילים, בהם ילדים היו אקראי לקבלת Prevenar או חיסון הביקורת (NCKP, חיסון C-CRM מצומצם ל- meningococcal Cng [MnCC]; FinOM, חיסון הפטיטיס B) בסדרה בת ארבע מנות בגיל 2, 4, 6 ו-12-15 חודשים. תוצאות היעילות המתקבלות ממחקרים אלו (למחלות פולשניות של פנאומוקוק, דלקת ריאות ודלקת אוזן חריפה) מפורטים להלן (טבלה 2).

יעילות ההגנה של Prevenar (חיסון בעל 7 תקפים)

היעילות (השפעה ישירה ועקיפה) של Prevenar 7-valent כנגד מחלת פנאומוקוק הוערכה הן בתוכניות חיסונים מסדרת תינוקות בת שלוש מנות והן בת שתי מנות, כל אחת עם מינון מוגבר (טבלה 3). לאחר שימוש נרחב ב- Prevenar, שכיחות ה- IPD צומצמה באופן עקבי ומהותי. בכמה כפרים דווח על עלייה בשכיחות מקרי IPD הנגרמים על ידי סרוטיפים שאינם כלולים ב- Prevenar, כגון 1, 7F ו- 19A. המעקב יימשך עם Prevenar 13, וככל שמדינות מעדכנות את נתוני המעקב שלהן, המידע בטבלה זו עשוי להשתנות.

באמצעות שיטת ההקרנה, יעילות ספציפית לסרוטיפ שהוערכה לשתי מנות שניתנו מתחת לגיל שנה בבריטניה הייתה 66% (-29.91%) ו -100% (25.100%) עבור סרוטיפים 6B ו- 23F, בהתאמה.

היעילות של Prevenar בסדרת החיסונים 3 + 1 נצפתה גם כנגד דלקת אוזן דלקת חריפה ודלקת ריאות מאז הכנסתה לתוכנית החיסונים הלאומית. לילדים מתחת לגיל שנתיים הופחת הביקורים ב- AOM ב- 42.7% (95% CI , 42.4-43.1%) ומרשמים ל- AOM הופחתו ב -41.9%, בהשוואה לקו הבסיס לפני הכנסת Prevenar (2004 לעומת 1997-99). בניתוח דומה הופחתו אשפוז וביקורי חוץ בדלקת ריאות מכל מוצא על ידי 52.4% ו -41.1%,

בהתאמה. עבור האירועים שזוהו במיוחד כדלקת ריאות פנאומוקוקלית, הירידה הנצפית באשפוז ותדירות ביקורי החוץ הייתה 57.6% ו -46.9% בהתאמה בילדים מתחת לגיל שנתיים, מהערך הקדם-בסיסי. "מבוא Prevenar (2004 לעומת 1997-99). אמנם לא ניתן להוציא את הקשר הישיר בין סיבה לתוצאה מניתוחים תצפיתיים מסוג זה, אך תוצאות אלו מצביעות על כך שלפראוונר יש תפקיד חשוב בהפחתת הפתולוגיה הרירית (AOM ודלקת ריאות) באוכלוסייה המוגדרת.

נתונים נוספים על האימונוגניות של Prevenar 7-valent: ילדים עם אנמיה חרמשית

האימונוגניות של Prevenar נותחה במחקר רב מרכזי בעל תווית פתוחה של 49 תינוקות הסובלים מאנמיה חרמשית. הילדים התחסנו עם Prevenar (החל מגיל חודשיים, 3 מנות עם מרווח של חודש אחד בין המינון לאחרת) ו- 46 מילדים אלה חוסנו גם בחיסון פוליסכריד מסוג פנומוקוק 23-גיל בגילאי 15-18 חודשים. לאחר חיסון ראשוני, ל -95.6% מהנבדקים היו רמות נוגדנים של לפחות 0, 35 מק"ג / מ"ל ​​לכל שבעת הסרוטיפים הקיימים ב- Prevenar. . לאחר חיסון פוליסכריד, נצפתה עלייה משמעותית בריכוזי הנוגדנים כנגד שבע הסרוטיפים, מה שמרמז על זיכרון אימונולוגי מבוסס היטב.

מחקרי אימונוגניות במבוגרים ≥ 18 שנים ובקשישים

במבוגרים, סף ריכוז נוגדנים המחייב IgG לא הוגדר עבור הפוליסכריד הספציפי של הנוגדן הקשור להגנה. בכל הניסויים הקליניים המרכזיים, כותרת האופיסונפגוציטוזיס הספציפית (OPA) שימשה כפונדקאית כדי לקבוע את היעילות הפוטנציאלית נגד מחלות פנאומוקוק פולשניות ודלקת ריאות.

הממוצע הגיאומטרי של טיטרי OPA (GMT) שנמדד חודש אחד לאחר חישוב כל חיסון. טיטרים של OPA מתבטאים כהדדי של דילול הסרום הגבוה ביותר המפחית את שרידות הפנאומוקוקים ב -50%לפחות.

מחקרים מרכזיים עבור Prevenar 13 נועדו להדגים שתגובות נוגדנים פונקציונליות של OPA עבור 13 הסרוטיפים אינם נמוכים יותר, ובחלק מהסרוטיפים גבוהים יותר מ -12 הסרוטיפים המשותפים לחיסון המורשה עם 23 הערכים של פוליסכריד פנאומוקוק [1, 3, 4, 5 , 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F] חודש לאחר מתן החיסון. התגובה לסרוטיפ 6A, הייחודית ל- Prevenar 13, הוערכה על ידי הוכחת עלייה של פי 4 בכייל OPA ספציפי מעל רמות הטרום חיסון.

חמישה מחקרים קליניים נערכו באירופה ובארה"ב על מנת להעריך את האימונוגניות של Prevenar 13 בקבוצות גיל שונות הנעו בין 18 ל -95 שנים. מחקרים קליניים עם Prevenar 13 מספקים כיום נתוני אימונוגניות במבוגרים בגילאי 18 ומעלה. כולל מבוגרים בגילאים 65 שנים שחוסנו בעבר במינון אחד או יותר של חיסון פוליסכריד בעל ערך 23 valent, 5 שנים לפני ההרשמה. כל מחקר כולל מבוגרים בריאים ומבוגרים שאינם בעלי יכולת חיסונית עם תנאים בסיסיים יציבים הידועים כגורמים המועדים אנשים לזיהומים פנאומוקוקיים (למשל, מחלות לב וכלי דם כרוניות, מחלות ריאה כרוניות כולל אסטמה, הפרעות בכליות, סוכרת, מחלת כבד כרונית כולל אלכוהול), ומבוגרים עם גורמי סיכון כגון עישון והתעללות באלכוהול.

האימונוגניות והבטיחות של Prevenar 13 הוכחו במבוגרים בני 18 ומעלה, כולל אלה שחוסנו בעבר בחיסון פוליסכריד נגד פנאומוקוק.

מבוגרים שטרם חוסנו בחיסון פוליסכריד בעל ערך 23 valent

במחקר השוואתי ראש בראש במבוגרים בגילאי 60 עד 64 שנים, המטופלים קיבלו מנה אחת של חיסון פוליסכריד נגד פנאומוקוק או Prevalar 13. באותו מחקר, קבוצה נוספת של מבוגרים בגילאים 50 עד 59 וקבוצה נוספת של מבוגרים בגילאים 18 עד 49 קיבלו מנה אחת של Prevenar 13. טבלה 4 משווה בין GMT של OPA, חודש לאחר המינון, ב- קבוצת גיל 60-64 שקיבלה מנה אחת של חיסון פוליסכריד מסוג Prevenar 13 או 23-valent, ובקבוצת הגיל 50-59 ניתנה מנה אחת של Prevenar 13.

במבוגרים בגילאי 60 עד 64 שנים, ה- GMT של OPA של Prevenar 13 לא היו נחותים מה- OPA GMT שמקורם בחיסון פוליסכריד בעל ערך 23-ערך עבור 12 שנים הסרוטיפים הנפוצים לשני החיסונים. עבור 9 סרוטיפים, הוכח כי כותרות OPA גבוהות יותר עם מובהקות סטטיסטית בחולים שטופלו ב- Prevenar 13.

במבוגרים בגילאי 50 עד 59, GMT של OPA עבור כל 13 הסרוטיפים של Prevenar 13 לא היו נחותים מתגובות בקרב מבוגרים בגילאי 60 עד 64 שנים.

עבור 9 סרוטיפים, התגובה החיסונית הייתה קשורה לגיל, כאשר קבוצת המבוגרים בגילאי 50-59 הראתה תגובות גדולות יותר עם משמעות סטטיסטית מאשר מבוגרים בגילאי 60-64.

אצל כל המבוגרים בני 50 ומעלה שקיבלו מנה אחת של Prevenar 13, כותרות OPA לסרוטיפ 6A היו גבוהות משמעותית ממבוגרים בני 60 ומעלה שקיבלו מנה יחידה. של חיסון פוליסכריד בעל ערך 23.

שנה לאחר החיסון עם Prevenar 13 טיטרי OPA ירדו בהשוואה לחודש לאחר החיסון, עם זאת, titers OPA עבור כל הסרוטיפים נותרו מעל לרמות הבסיס:

טבלה 5 מציגה OPA GMT חודש לאחר מנה אחת של Prevenar 13 בחולים בגילאי 18 עד 49 שנים בהשוואה לחולים בגילאי 60 עד 64 שנים.

במבוגרים בגילאי 18 עד 49 שנים, OPA GMT עבור כל 13 הסרוטיפים של Prevenar 13 לא היו נחותים מהתגובות ל- Prevenar 13 שנראו אצל מבוגרים בגילאי 60 עד 64 שנים.

טיטרי OPA ירדו שנה לאחר החיסון עם Prevenar 13 בהשוואה לחודש לאחר החיסון, אולם הם נותרו גבוהים יותר עבור כל הסרוטיפים מרמות הבסיס.

מבוגרים שחוסנו בעבר בחיסון פוליסכריד בעל ערך 23 valent

תגובות החיסון עם חיסון פוליסכריד פנאומוקוקלי ו -23 בעל ערך 23 הושוו במחקר ראש בראש במבוגרים בני 70 ומעלה שקיבלו מנה אחת של חיסון פוליסכריד פנאומוקוק לפחות 5 שנים לפני המחקר.

טבלה 6 משווה את ה- GMT של OPA, חודש אחד לאחר הניהול, במבוגרים בני 70 ומעלה, שחוסנו במנה אחת של חיסון פוליסכריד מסוג Prevenar 13 או בעל ערך 23.

במבוגרים שחוסנו בחיסון פוליסכריד פנאומוקוק לפחות 5 שנים לפני המחקר הקליני, GMT של OPA של Prevenar 13 היו לא נחותים מתגובות לחיסון פוליסכריד בעל ערך 23 לשני שנים עשר סרוטיפים משותפים. יתר על כן, OPAs של 10 מתוך 12 סרוטיפים נפוצים הוכחו כגדולים יותר עם משמעות סטטיסטית במחקר זה.

התגובה החיסונית לסרוטיפ 6A הייתה גדולה יותר באופן סטטיסטי לאחר חיסון עם Prevenar 13 מאשר עם חיסון פוליסכריד בעל ערך 23. שנה לאחר חיסון עם Prevenar 13 במבוגרים בני 70 ומעלה שחוסנו בחיסון פוליסכריד בעל ערך 23, לפחות 5 שנים לפני תחילת המחקר, כותרות OPA היו נמוכות יותר מחודש לאחר החיסון, אולם, כותרות OPA לכל הסרוטיפים. נשאר מעל לרמות הבסיס:

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

הערכה של תכונות פרמקוקינטיות אינה נדרשת לחיסונים.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים של Prevenar 13 לא גילו סיכון מיוחד לבני אדם, בהתבסס על מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות של מנה אחת או חוזרת, סבילות מקומית, רעילות התפתחותית ורבייה.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

נתרן כלורי

חומצה סוקסית

פוליסורבט 80

מים להזרקות

לתוסף, ראה סעיף 2.

06.2 חוסר התאמה

בהעדר מחקרי תאימות, אסור לערבב את התרופה עם מוצרי תרופות אחרים.

06.3 תקופת תוקף

3 שנים

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C). אל תקפא.

Prevenar 13 יציב בטמפרטורות של עד 25 מעלות צלזיוס למשך ארבעה ימים. בסוף תקופה זו יש להשתמש או להשליך את Prevenar 13. נתונים אלה נועדו לתת הדרכה לאנשי מקצוע בתחום הבריאות במקרה של טיולי טמפרטורה זמניים.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה

0.5 מ"ל השקעה להזרקה במזרק מלא (זכוכית מסוג I) עם פקק בוכנה (גומי כלורובוטיל נטול לטקס) ומכסה קצה (גומי איזופרן ללא ברטובוטיל ללא לטקס).

אריזות של 1 ו -10, עם או בלי מחט, ורב-חבילה הכוללת 5 אריזות של 10 מזרקים מלאים מראש ללא מחט.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

06.6 הוראות שימוש וטיפול

במהלך האחסון, ניתן לצפות בפיקדון לבן ותת -שכבה שקופה.יש לנער את החיסון ביסודיות עד לקבלת השעיה לבנה הומוגנית לפני הוצאת אוויר מהמזרק, ויש לבחון אותו באופן ויזואלי לאיתור אלמנטים גופניים ו / או שינויים במראה הגופני לפני הניהול. אין להשתמש אם התוכן נראה שונה.

אין הוראות מיוחדות לסילוק.

יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת שהושלכה מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.

מחזיק רשות השיווק 07.0

פייזר מוגבלת

כביש רמסגייט

כריך

קנט CT13 9NJ

בְּרִיטַנִיָה

08.0 מספר אישור השיווק

האיחוד האירופי/1/09/590/001

039550013

האיחוד האירופי/1/09/590/002

039550025

האיחוד האירופי/1/09/590/003

039550037

האיחוד האירופי/1/09/590/004

039550049

האיחוד האירופי/1/09/590/005

039550052

האיחוד האירופי/1/09/590/006

039550064

09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור

תאריך האישור הראשון: 9 בדצמבר 2009

10.0 תאריך עיון הטקסט

יולי 2013

11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הקרינה הפנימי

12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות בנושא הכנה זמנית ובקרת איכות.