מרכיבים פעילים: טרבינאפין
טבליות LAMISIL 250 מ"ג
LAMISIL 125 מ"ג טבליות
תוספות לאריזה של למיסיל זמינות למידות האריזה: - טבליות LAMISIL 250 מ"ג, טבליות LAMISIL 125 מ"ג
- קרם למיסיל 1%
- למיסיל DermGel 1%, ג'ל
- תמיסה עורית של למיסיל 1%
- למיסיל 1% תרסיס עור, תמיסה
מדוע משתמשים בלמיסיל? לשם מה זה?
קטגוריה פרמצבטית
אנטי פטרייתי לשימוש מערכתי.
אינדיקציות תרפויטיות
- Onychomycosis (דלקות פטריות בציפורניים) הנגרמות על ידי פטריות דרמטופיט.
- Tinea capitis.
- זיהומי עור פטרייתיים דרמטופיט (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) ודלקות שמרים בעור, הנגרמות על ידי סוג הקנדידה (למשל קנדידה אלביקנס) אשר טיפול אוראלי נחשב לנכון בשל מיקומן, חומרת או היקף ההדבקה.
הערה: בניגוד לניסוחים אקטואליים של למיסיל, טבליות טרבינאפין הניתנות דרך הפה אינן יעילות כנגד Pityriasis versicolor.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש בלמיסיל
- רגישות יתר ידועה לטרבינאפין או לכל אחד ממרכיבי התרופה של טבליות למיסיל.
- אין לתת טיפול מתחת לגיל שנתיים.
- בדרך כלל התווית בהריון והנקה (ראה "אזהרות מיוחדות").
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Lamisil
תפקוד הכבד
טבליות למיסיל אינן מומלצות בחולים עם מחלת כבד פעילה או כרונית. יש צורך בבדיקת תפקודי כבד לפני נטילת טבליות למיסיל. רעילות כבד עלולה להתרחש בחולים עם וללא מחלת כבד קיימת, ולכן מומלץ לבצע ניטור תקופתי (לאחר 4-6 שבועות של טיפול) עם בדיקת תפקודי כבד. יש להפסיק את הטיפול בטרבינאפין באופן מיידי במקרה של עלייה בפרמטרים של תפקודי הכבד. מקרים נדירים מאוד של אי ספיקת כבד חמורה (חלקם עם תוצאה קטלנית או הדורשים השתלת כבד) דווחו בחולים שטופלו בטבליות למיסיל. ברוב המקרים של אי ספיקת כבד, לחולים היו מחלות מערכתיות חמורות קודמות והקשר הסיבתי ללקיחת טבליות למיסיל לא היה בטוח (ראה "תופעות לוואי"). מטופלים הנוטלים טבליות למיסיל צריכים לדווח לרופא מיד על כל סימנים ותסמינים של התמדה. בחילה ללא סיבה נראית לעין, ירידה בתיאבון, עייפות, הקאות, כאבי בטן ימנית עליונה, צהבת, שתן כהה או צואה חיוורת. חולים המופיעים בתסמינים אלה צריכים להפסיק את הטיפול בטרבינאפין דרך הפה ולהעריך את תפקוד הכבד שלהם באופן מיידי.
השפעות דרמטולוגיות
דווחו מקרים נדירים מאוד של תגובות דרמטולוגיות חמורות (למשל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה, פריחה בתרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים) בחולים שטופלו בטבליות למיסיל. אם תתרחש החמרה בהדרגה של פריחת העור, יש להפסיק את הטיפול בטבליות למיסיל.Terbinafine צריך להינתן בזהירות לחולים עם פסוריאזיס או זאבת אריתמטוס קיימים, שכן מקרים של החמרה דרסטית והחמרה של פסוריאזיס ו זאבת עורית ומערכתית דווחו בניסיון שלאחר השיווק.
השפעות המטולוגיות
דווחו מקרים נדירים ביותר של הפרעות דם (נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה, פנקיטופניה) בחולים שטופלו בטבליות למיסיל. יש לשקול את האטיולוגיה של כל הפרעות דם שעלולות להתרחש בחולים המקבלים טבליות למיסיל ולשקול שינויים אפשריים במשטר הטיפול, כולל הפסקת טבליות למיסיל.
תפקוד כלייתי
השימוש בטבליות למיסיל בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (פינוי קריאטינין פחות מ -50 מ"ל לדקה או קריאטינין בסרום העולה על 300 מיקרומול / ליטר) לא נחקר כראוי ולכן אינו מומלץ.
אינטראקציות עם תרופות אחרות
יש לעקוב אחר מטופלים המקבלים טיפולים במקביל עם תרופות מסוימות השייכות למחלקות הבאות: תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, חוסמי בטא, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין, אנטי-קצב (כולל תרופות מסוג IA, IB ו- IC), מעכבי מונואמין מסוג B אוקסידאז (ראה "אינטראקציות ").
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של למיסיל
ספר לרופא או לרוקח אם נטלת תרופות אחרות לאחרונה, גם תרופות ללא מרשם.
היזהר כאשר טבליות Lamisil נלקחות עם תרופות כגון:
- cimetidine;
- fluconazole, ketoconazole, amiodarone;
- ריפמפיצין;
- תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, חוסמי בטא, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין, תרופות נוגדות קצב (כולל אלה מסוג IA, IB ו- IC), מעכבי מונואמין אוקסידאז מסוג B (ראה "אמצעי זהירות לשימוש");
- דסיפרמין;
- דקסטרומתורפן;
- קפאין (במינון תוך ורידי);
- ציקלוספורין
כיוון שיש הפרעה בפעולה של תרופות בודדות.
טבליות למיסיל מפריעות באופן זניח לתרופות המכילות טרפנאדין, טריאזולאם, טולבוטמיד או אמצעי מניעה אוראליים; כמה מקרים של מחזור לא סדיר דווחו בחולים שנטלו טבליות למיסיל במקביל לאמצעי מניעה אוראליים, אם כי שכיחותן של הפרעות אלו נמצאת באותו טווח כמו בחולים הנוטלים אמצעי מניעה אוראליים בלבד.
אינטראקציות בין מזון / שתייה: ניתן ליטול למיסיל על בטן ריקה או לאחר הארוחות.
אזהרות חשוב לדעת כי:
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.
טבליות ה -125 מ"ג מכילות לקטוז. לכן, במקרה של חוסר סובלנות לסוכרים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.
נשים בגיל הפוריות
מקרים מסוימים של מחזור לא סדיר דווחו בחולים שנטלו טבליות למיסיל במקביל לאמצעי מניעה אוראליים, אם כי שכיחותן של הפרעות אלו היא באותו טווח כמו בחולים הנוטלים אמצעי מניעה אוראליים בלבד.
אין נתונים התומכים בהמלצות מיוחדות לנשים בגיל הפוריות.
הֵרָיוֹן
מאחר והניסיון הקליני בנשים בהריון מוגבל מאוד, אין להשתמש בטבליות למיסיל במהלך ההריון אלא אם מצבה הקליני של האישה מחייב טיפול בטרפינאפין דרך הפה והיתרונות הפוטנציאליים לאם אינם עולים על הסיכונים הפוטנציאליים לעובר.
זמן האכלה
טרבינאפין מופרש בחלב אם; לכן מטופלים המטופלים בלמיסיל דרך הפה לא צריכים להניק. מחקרי רעילות ופוריות בבעלי חיים לא גילו תופעות לוואי.
השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות
חולים שחווים סחרחורת כתופעה לא רצויה צריכים להימנע מנהיגה או משימוש במכונות.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Lamisil: מינון
מִנוּן
משך הטיפול דרך הפה משתנה בהתאם לסוג החומרה וחומרתה וייתכן שאפשר להגדיל אותה בהתאם לשיקול דעתו של הרופא.
מבוגרים
טבליה אחת של 250 מ"ג פעם ביום או טבליה אחת של 125 מ"ג פעמיים ביום.
ילדים מעל גיל שנתיים שמשקלם עולה על 12 ק"ג
אין נתונים זמינים לשימוש בילדים מתחת לגיל שנתיים (בדרך כלל במשקל <12 ק"ג).
* טבליות של 250 מ"ג אינן מאפשרות טיפול בילדים במשקל <20 ק"ג.
זיהומים בעור
משך הטיפול המומלץ
- Tinea pedis (בין -דיגיטאלי, צמחי ו / או מוקסין): 2 - 6 שבועות
- Tinea corporis, cruris: 2 - 4 שבועות
- קנדידה בעור: 2 - 4 שבועות
פתרון מלא של הסימנים והתסמינים של הזיהום עשוי להתרחש מספר שבועות לאחר ההחלמה מהמיקוזיס.
זיהומים בקרקפת
משך הטיפול המומלץ:
- Tinea capitis: 2 - 4 שבועות
הערה: Tinea capitis נמצא בעיקר אצל ילדים.
Onychomycosis
לרוב החולים משך הטיפול הוא בין 6 ל -12 שבועות:
- אוניקומיקוזיס באצבע: 6 שבועות
- בהונות Onychomycosis: 12 שבועות
חלק מהחולים עם לקות בצמיחת הציפורניים עשויים לדרוש הארכה של הטיפול. פתרון מלא של הסימנים והתסמינים של הזיהום לוקח מספר חודשים מרגע הפסקת הטיפול (כלומר עד שגדילת צלחת הציפורן קובעת את החלפתה המלאה של הצלחת עצמה).
מידע נוסף על אוכלוסיות חולים מיוחדות
חולים עם ליקוי בכבד
טבליות למיסיל אינן מומלצות בחולים עם מחלת כבד כרונית או פעילה (ראה "אמצעי זהירות לשימוש")
חולים עם ליקוי כלייתי
השימוש בטבליות למיסיל לא נחקר כראוי בחולים עם אי ספיקת כליות ולכן אינו מומלץ באוכלוסיית חולים זו (ראה "אמצעי זהירות לשימוש").
מטופלים מבוגרים
אין ראיות המצביעות על כך שחולים קשישים דורשים מינון שונה או שהם חווים תופעות לוואי שונות מאלו שנראו בחולים צעירים יותר. כאשר רושמים טבליות למיסיל לחולים בקבוצת גיל זו, יש לבחון את האפשרות של תפקוד לקוי של הכבד או הכליות הקיימים (ראה "אמצעי זהירות לשימוש").
שיטת ניהול
יש ליטול את הפה עם טבליות בעל פה עם מים. יש ליטול אותן באותו הזמן בכל יום, על בטן ריקה או לאחר הארוחות.
הטבליות ניתנות לחלוקה כדי לאפשר מינון לילדים בהתאם למשקל גופם.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Lamisil
במקרה של בליעה / צריכת מינון מוגזמת של למיסיל, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב ביותר
דווחו כמה מקרים של מנת יתר (עד 5 גרם), עם כאבי ראש, בחילות, כאבים בבטן העליונה וסחרחורת. במקרה של מנת יתר מומלץ לחסל את התרופה על ידי מתן פחם פעיל בליווי. במידת הצורך, לתת טיפול סימפטומטי.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של למיסיל
כמו כל התרופות, Lamisil יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
תגובות שליליות של תרופות שנצפו במהלך ניסויים קליניים או טיפול תרופתי (טבלה 1) מפורטות לפי מחלקות איברים במערכת MedDRA. בתוך כל קבוצת תדרים, תגובות הלוואי מופיעות לפי הורדת החומרה. בנוסף, קטגוריית התדרים המתאימה לכל תגובה שלילית מוגדרת על פי האמנה הבאה (CIOMS III): שכיחה מאוד (≥ 1/10); נפוצה (≥ 1/100 ה
היפוגוסיה, כולל גיל ההתפתחות, אשר בדרך כלל חולפת תוך מספר שבועות לאחר הפסקת הטיפול. דווח על מקרים בודדים של היפוגאוזיה ממושכת.
** ירידה במשקל משנית לדיסגאוזיה.
ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.
אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא הודע זאת לרופא או לרוקח.
תפוגה ושמירה
תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המצוין על האריזה.
תאריך התפוגה המצוין מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן כהלכה.
אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.
שמור את השלפוחית בקרטון החיצוני כדי להגן מפני אור. שמור את התרופה הרחק מהישג ידם וראיית ילדים.
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד להיפטר מתרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
הרכב
טבליות LAMISIL 250 מ"ג
כל טאבלט מכיל:
עקרון פעיל:
terbinafine hydrochloride ................................................ .................. 281,250 מ"ג
שווה ל- 250 מ"ג של בסיס טרבינאפין
חומרים עזר:
מגנזיום סטרט, סיליקה קולואידית נטולת מים, היפרומלוז, עמילן נתרן carboxymethyl A, תאית מיקרו -גבישית.
LAMISIL 125 מ"ג טבליות
כל טאבלט מכיל:
עקרון פעיל:
terbinafine hydrochloride ................................................ .................. 140.625 מ"ג
שווה ל 125 מ"ג של בסיס טרבינאפין
חומרים עזר:
מגנזיום סטארט, היפרומלוז, תאית מיקרו קריסטלית, מונוהידראט לקטוז, קרבוקסימתיל עמילן נתרן.
טופס תוכן ותוכן
למיסיל 250 מ"ג טבליות 8 טבליות של 250 מ"ג לשימוש בעל פה
14 טבליות של 250 מ"ג לשימוש בעל פה
LAMISIL 125 מ"ג טבליות 16 טבליות של 125 מ"ג לשימוש בעל פה
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות למיסיל
02.0 הרכב איכותי וכמותי
טבליות LAMISIL 250 מ"ג
כל טאבלט מכיל:
מרכיב פעיל: terbinafine hydrochloride 281,250 מ"ג (שווה ל- 250 מ"ג של בסיס terbinafine).
LAMISIL 125 מ"ג טבליות
כל טאבלט מכיל:
מרכיב פעיל: terbinafine hydrochloride 140.625 mg (שווה ל- 125 מ"ג של בסיס terbinafine).
לרשימת החומרים המלאים ראו סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליות. ניתן לחלק את הלוחות לחצאים שווים.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
• Onychomycosis (דלקות פטריות בציפורניים) הנגרמות על ידי פטריות דרמטופיט.
• Tinea capitis.
• דלקות עור פטרייתיות דרמטופיט (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) ודלקות שמרים בעור, הנגרמות על ידי סוג הקנדידה (למשל קנדידה אלביקנס) אשר טיפול אוראלי נחשב לנכון בשל מיקומן, חומרת או היקף ההדבקה.
הערה: בניגוד לניסוחים אקטואליים של למיסיל, טבליות טרבינאפין הניתנות דרך הפה אינן יעילות כנגד Pityriasis versicolor.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
משך הטיפול דרך הפה משתנה בהתאם לסוג החומרה וחומרתה וייתכן שאפשר להגדיל אותה בהתאם לשיקול דעתו של הרופא.
מבוגרים
טבליה אחת של 250 מ"ג פעם ביום או טבליה אחת של 125 מ"ג פעמיים ביום.
ילדים מעל גיל שנתיים שמשקלם עולה על 12 ק"ג
אין נתונים זמינים לשימוש בילדים מתחת לגיל שנתיים (בדרך כלל במשקל
* טבליות של 250 מ"ג אינן מאפשרות טיפול בילדים במשקל
זיהומים בעור
משך הטיפול המומלץ:
• Tinea pedis (בין -דיגיטאלי, צמחי ו / או מוקסין): 2 - 6 שבועות
• Tinea corporis, cruris: 2 - 4 שבועות
• קנדידה בעור: 2 - 4 שבועות
פתרון מלא של הסימנים והתסמינים של הזיהום עשוי להתרחש מספר שבועות לאחר ההחלמה מהמיקוזיס.
זיהומים בקרקפת
משך הטיפול המומלץ:
• Tinea capitis: 2 - 4 שבועות
הערה: Tinea capitis נמצא בעיקר אצל ילדים.
Onychomycosis
לרוב החולים משך הטיפול הוא בין 6 ל -12 שבועות:
• Onychomycosis של האצבעות: 6 שבועות
• בהונות Onychomycosis: 12 שבועות
חלק מהחולים עם לקות בצמיחת הציפורניים עשויים לדרוש הארכה של הטיפול. פתרון מלא של הסימנים והתסמינים של הזיהום לוקח מספר חודשים מרגע הפסקת הטיפול (כלומר עד שגדילת צלחת הציפורן קובעת את החלפתה המלאה של הצלחת עצמה).
מידע נוסף על אוכלוסיות חולים מיוחדות
חולים עם ליקוי בכבד
טבליות למיסיל אינן מומלצות לחולים עם מחלת כבד כרונית או פעילה (ראה סעיף 4.4 אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש).
חולים עם ליקוי כלייתי
השימוש בטבליות למיסיל לא נחקר כראוי בחולים עם ליקוי בכליות ולכן אינו מומלץ באוכלוסיית חולים זו (ראה סעיף 4.4 אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש וסעיף 5.2 תכונות פרמקוקינטיות).
מטופלים מבוגרים
אין ראיות המצביעות על כך שחולים קשישים דורשים מינון שונה או שהם חווים תופעות לוואי אחרות מאלה הנראות אצל חולים צעירים יותר. כאשר רושמים טבליות למיסיל לחולים בקבוצת גיל זו, יש לשקול את האפשרות של תפקוד כבד או כליתי לקוי קיים (ראה סעיף 4.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש).
שיטת ניהול
יש ליטול את הפה עם טבליות בעל פה עם מים. יש ליטול אותן באותו הזמן בכל יום, על בטן ריקה או לאחר הארוחות.
הטבליות ניתנות לחלוקה כדי לאפשר מינון לילדים בהתאם למשקל גופם.
04.3 התוויות נגד
• רגישות יתר ידועה לטרבינאפין או לכל אחד מהמרכיבים האחרים של טבליות למיסיל.
• אין לתת טיפול מתחת לגיל שנתיים.
• בדרך כלל התווית בהריון והנקה (ראה סעיף 4.6).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
תפקוד הכבד
טבליות למיסיל אינן מומלצות בחולים עם מחלת כבד פעילה או כרונית. לפני רישום טבליות למיסיל, יש צורך בבדיקת תפקודי כבד. רעילות כבד עלולה להתרחש בחולים עם וללא מחלת כבד קיימת, ולכן מומלץ לבצע ניטור תקופתי (לאחר 4-6 שבועות של טיפול) עם בדיקת תפקודי כבד. יש להפסיק את הטיפול בטרבינאפין באופן מיידי במקרה של עלייה בפרמטרים של תפקודי הכבד. מקרים נדירים מאוד של אי ספיקת כבד חמורה (חלקם עם תוצאה קטלנית או הדורשים השתלת כבד) דווחו בחולים שטופלו בטבליות למיסיל. ברוב המקרים של אי ספיקת כבד, החולים הציגו מחלות מערכתיות חמורות קודמות והתאם הסיבתי עם צריכת הלמיסיל.
הטבליות לא היו בטוחות (ראה סעיף 4.8 תופעות לוואי). יש לייעץ למטופלים המטופלים בטבליות למיסיל לדווח לרופא מיד על סימנים ותסמינים של בחילה מתמשכת ללא סיבה נראית לעין, ירידה בתיאבון, עייפות, הקאות, כאבי בטן ימנית עליונה, צהבת, שתן כהה או צואה בהירה. תסמינים אלה צריכים להפסיק את הטיפול בטרבינאפין אוראלי ותפקוד הכבד שלהם מוערך באופן מיידי.
השפעות דרמטולוגיות
דווחו מקרים נדירים מאוד של תגובות דרמטולוגיות חמורות (למשל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה, פריחה בתרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים) בחולים שטופלו בטבליות למיסיל. אם תתרחש החמרה בהדרגה של פריחת העור, יש להפסיק את הטיפול בטבליות למיסיל.
Terbinafine צריך להינתן בזהירות לחולים עם פסוריאזיס או זאבת אריתמטוס קיימים, שכן מקרים של החמרה דרסטית והחמרה של פסוריאזיס ו זאבת עורית ומערכתית דווחו בניסיון שלאחר השיווק.
השפעות המטולוגיות
דווחו מקרים נדירים ביותר של הפרעות דם (נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה, פנקיטופניה) בחולים שטופלו בטבליות למיסיל. יש לשקול את האטיולוגיה של כל הפרעות דם שעלולות להתרחש בחולים המקבלים טבליות למיסיל ולשקול שינויים אפשריים במשטר הטיפול, כולל הפסקת טבליות למיסיל.
תפקוד כלייתי
השימוש בטבליות למיסיל בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (פינוי קריאטינין פחות מ -50 מ"ל לדקה או קריאטינין בסרום מעל 300 מיקרומול / ליטר) לא נחקר כראוי ולכן אינו מומלץ (ראה סעיף 5.2 תכונות פרמקוקינטיות).
אינטראקציות עם תרופות אחרות
חינוך בַּמַבחֵנָה וכן in vivo הראו כי טרבינאפין מעכב את חילוף החומרים בתיווך האנזים CYP2D6. לכן יש לפקח על מטופלים במקרה של טיפול במקביל בתרופות שעוברות בעיקר מטבוליזם על ידי CYP2D6 (למשל תרופות מסוימות השייכות לקבוצות הבאות: תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, חוסמי בטא, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין, אנטי-קצב ( כולל אלה מסוג IA, IB ו- IC), מעכבי מונואמין אוקסידאז מסוג B), במיוחד אם לתרופה הניתנת במקביל יש חלון טיפולי צר (ראה סעיף 4.5).
אַחֵר
טבליות ה -125 מ"ג מכילות לקטוז (21 מ"ג / טבליה). חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור חמור בלקטאז או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז לא צריכים לקחת טבליות של 125 מ"ג terbinafine.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
יש להתייחס לאינטראקציות שנצפו
השפעות תרופות אחרות על טרבינאפין
ניתן להאיץ את פינוי הפלזמה של טרבינאפין על ידי תרופות הממריצות את חילוף החומרים וניתן לעכב אותן על ידי תרופות המעכבות ציטוכרום P450. במקרים בהם יש צורך במתן תרופות במקביל, ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של טבליות טרבינאפין.
התרופות הבאות עשויות להגביר את ההשפעה או ריכוז הפלזמה של טרבינאפין:
צימטידין הפחיתה את סיקול הטרבינאפין ב -33%.
Fluconazole הגדילה את Cmax ו- AUC של terbinafine ב -52% ו- 69% בהתאמה, לאחר עיכוב של אנזימי CYP2C9 ו- CYP3A4. עלייה דומה בחשיפה עלולה להתרחש כאשר תרופות אחרות המעכבות הן CYP2C9 והן CYP3A4, כגון ketoconazole ו- amiodarone, ניתנות יחד עם terbinafine.
התרופות הבאות עשויות להפחית את ההשפעה או ריכוז הפלזמה של טרבינאפין:
ריפמפיצין הגביר את פינוי הטרבינאפין ב -100%.
השפעות הטרבינאפין על תרופות אחרות
Terbinafine עשוי להגביר את ההשפעה או ריכוז הפלזמה של התרופות הבאות
תרופות שעברו חילוף חומרים בעיקר על ידי CYP2D6
חינוך בַּמַבחֵנָה וכן in vivo הראו כי טרבינאפין מעכב את חילוף החומרים בתיווך האנזים CYP2D6. תוצאה זו עשויה להיות משמעותית מבחינה קלינית עבור תרופות שעברו חילוף חומרים בעיקר על ידי CYP2D6, למשל תרופות מסוימות השייכות לקבוצות הבאות: תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, חוסמי בטא, מעכבי ספיגה חוזרת סרוטונין, תרופות נוגדות קצב מעכבי IA, IB ו- IC) ומונואמין אוקסידאז מסוג B, במיוחד אם יש להם גם חלון טיפולי צר (ראה סעיף 4.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש).
Terbinafine הפחית את פינוי הדסיפרמין ב -82% (ראה סעיף 4.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש).
במחקרים שנערכו בנבדקים בריאים המסווגים כמטבוליזם נרחב של דקסטרומתורפן (תרופה נוגדת דיכאון ותשתית המשמשת לחקר פעילות CYP2D6), טרבינאפין הגדילה את יחס חילוף החומרים של דקסטרומתורן / דקסטרורפן בשתן פי 16 עד 97 בממוצע. כך שהטרבינאפין יכול להמיר מטבוליזם נרחב ( כגנוטיפ) למצב הפנוטיפי המאפיין מטבוליזים ירודים (לגבי פעילות CYP2D6).
קָפֵאִין
Terbinafine הפחית את פינוי הקפאין תוך ורידי ב -19%.
מידע על תרופות אחרות שהשימוש בו במקביל ללמיסיל אינו גורם לאינטראקציה או לעורר אינטראקציה זניחה "
בהתבסס על תוצאות המחקרים שנערכו בַּמַבחֵנָה ובמתנדבים בריאים נראה שטרבינאפין משפיע לרעה על סיקול הפלזמה של רוב התרופות שעברו חילוף חומרים באמצעות מערכת האנזים ציטוכרום P450 (למשל טרפנאדין, טריאזולאם, טולבוטמיד או אמצעי מניעה אוראליים), למעט אלה שעברו חילוף חומרים באמצעות CYP2D6 (ראה לעיל) .
טרבינאפין אינו מפריע לסילוק אנטיפירין או דיגוקסין.
לא הייתה השפעה של טרבינאפין על הפרמקוקינטיקה של פלוקונזול. יתר על כן, לא נמצאה אינטראקציה קלינית משמעותית בין טרבינאפין לבין התרופות הפוטנציאליות הנלוות cotrimoxazole (trimethoprim ו- sulfamethoxazole), זידובודין או תאופילין.
מקרים מסוימים של מחזור לא סדיר דווחו בחולים שנטלו טבליות למיסיל במקביל לאמצעי מניעה אוראליים, אם כי שכיחותן של הפרעות אלו היא באותו טווח כמו בחולים הנוטלים אמצעי מניעה אוראליים בלבד.
Terbinafine עשוי להפחית את ההשפעה או ריכוז הפלזמה של התרופות הבאות:
Terbinafine הגדילה את פינוי הציקלוספורין ב -15%.
אינטראקציות עם מזון / משקאות
הזמינות הביולוגית של טרבינאפין מושפעת מעט מצריכת המזון (עלייה ב- AUC של פחות מ -20%), אך לא לרמות הדורשות התאמת מינון.
04.6 הריון והנקה
נשים בגיל הפוריות
מקרים מסוימים של מחזור לא סדיר דווחו בחולים שנטלו טבליות למיסיל במקביל לאמצעי מניעה אוראליים, אם כי שכיחותן של הפרעות אלו היא באותו טווח כמו בחולים הנוטלים אמצעי מניעה אוראליים בלבד.
אין נתונים התומכים בהמלצות מיוחדות לנשים בגיל הפוריות.
הֵרָיוֹן
מחקרי רעילות עוברית עם טרבינאפין בבעלי חיים לא הראו תופעות לוואי. מכיוון שהניסיון הקליני המתועד בנשים בהריון מוגבל מאוד, אין להשתמש בטבליות למיסיל במהלך ההריון אלא אם מצבה הקליני של האישה מחייב טיפול אוראלי בטרבינאפין והיתרונות הפוטנציאליים. לאם אינם עולים על הסיכונים האפשריים לעובר (ראה סעיף 4.3).
זמן האכלה
טרבינאפין מופרש בחלב אם; לכן מטופלים שטופלו בטרבינאפין אוראלי לא צריכים להניק (ראה סעיף 4.3).
פוריות
מחקרי רעילות ופוריות בבעלי חיים לא גילו תופעות לוואי (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא בוצעו מחקרים על ההשפעות של טבליות למיסיל על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. חולים שחווים סחרחורת כתופעה לא רצויה צריכים להימנע מנהיגה או משימוש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
תגובות שליליות של תרופות שנצפו בניסויים קליניים או ניסיון שלאחר השיווק (טבלה 1) מפורטות לפי סוג איברי המערכת של MedDRA. בתוך כל קבוצת תדרים, תגובות הלוואי מופיעות בסדר החומרה יורד. בנוסף, קטגוריית התדרים המתאימה לכל תגובה שלילית מוגדרת על פי האמנה הבאה (CIOMS III): שכיחה מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥ 1/100 e
שולחן 1
* היפוג'וסיה, כולל גיל, אשר בדרך כלל חולף תוך מספר שבועות לאחר הפסקת הטיפול. דווח על מקרים בודדים של היפוגאוזיה ממושכת.
** ירידה במשקל משנית לדיסגאוזיה.
04.9 מנת יתר
דווחו מספר מקרים של מנת יתר (עד 5 גרם), עם הופעת כאבי ראש, בחילות, כאבים בבטן העליונה וסחרחורת.
במקרה של מנת יתר מומלץ לחסל את התרופה על ידי מתן פחם פעיל מלווה במידת הצורך בטיפול סימפטומטי.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: אנטי פטרייתי מערכתי. קוד ATC: D01B A02.
Terbinafine היא תרופה השייכת לסוג האלילאמינים, בעלת פעילות רחבת טווח נגד פטריות פתוגניות של העור, השיער והציפורניים, כגון הסוג Tricophyton (למשל T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T tonsurans, T . violaceum), Microsporum (למשל M. Canis), Epidermophyton floccosum ושמרים מהסוג Candida (למשל C. albicans) ו- Pityrosporum. בריכוזים נמוכים טרבינאפין הוא קוטל פטריות נגד דרמטופיטים, עובש וכמה פטריות דימורפיות. הפעילות על שמרים תלויה במינים: בחלק מהמינים היא פטרייתית, באחרים היא פטרייטית.
טרבינאפין מפריע במיוחד לשלב מוקדם בביוסינתזה של סטרולים פטרייתיים. זה גורם לירידה בארגוסטרול (המרכיב העיקרי של קרום התא של פטריות) והצטברות תאיים של סקוואלן, וכתוצאה מכך מתים תאים פטרייתיים. טרבינאפין פועל על ידי עיכוב האנזים סקוולן-אפוקסידאז בקרום התא של פטריות. L " אנזים Squalene-epoxidase אינו קשור למערכת האנזים ציטוכרום P450.
לאחר מתן אוראלי, הטרבינאפין מתרכז בעור, בשיער ובציפורניים עם פעילות פטרייתית.
מחקרים קליניים
יעילותן של טבליות למיסיל בטיפול באוניכומיקוזיס הודגמה בשלושה ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו בחולים עם זיהומים בציפורן ברגל ו / או בציפורניים ביד.
שלושה מחקרי יעילות השוואתית נערכו לאינדיקציה של terbinafine לעומת Tinea Capitis, בהם ניתנו למיסיל דרך הפה (62.5 - 250 מ"ג ליום) לסך של 117 חולים.
שני מחקרים שלב II הושלמו גם לזיהוי משך הטיפול, בסך הכל 342 חולים (בעיקר ילדים) עם T. capitis.
ניתוח נתוני היעילות הראה כי הטיפול של 2 שבועות וטיפול של 4 שבועות הבטיח יעילות טובה נגד T. capitis הנגרמת על ידי Trichophyton.
שלושה מחקרים רב-מרכזיים, מבוקרים, כפול-סמיות, אקראיים, הוכיחו את היעילות והבטיחות של טבליות למיסיל בטיפול ב- Tinea corporis ו- cruris.
במחקר בן ארבעה שבועות, כפול סמיות, Lamisil 125 מ"ג דו חודשי הוא הושווה עם פלסבו בחולים עם קנדידה עורית, מה שהראה יעילות טובה לתקופת טיפול של שבועיים לפחות.
שני מחקרים כפולים-סמיות מבוקרים השוו Lamisil 125 מ"ג דו חודשי לפלצבו ולגריסאופולווין 250 מ"ג דו חודשי בטיפול ב- Tinea pedis. שני המחקרים רשמו חולים עם מחלות כרוניות וחוזרות והראו כי למיסיל יעיל יותר מאשר פלסבו בטיפול במיקוזיס.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
לאחר מתן אוראלי, הטרבינאפין נספג היטב (> 70%). לאחר מנה אוראלית אחת של 250 מ"ג טרבינאפין, הגיע ריכוז השיא הממוצע של הפלזמה תוך 1.5 שעות והיה 1.3 מק"ג / מ"ל. במצב יציב, ריכוז השיא של הטרבינאפין היה גבוה בממוצע ב -25% וה- AUC בפלזמה (שטח מתחת לעקומה) גבוה פי 2.3 מאשר במתן מנה אחת.
הפצה
Terbinafine נקשר חזק לחלבוני פלזמה (99%). הוא מתפשט במהירות דרך הדרמיס ומצטבר בשכבה הליפופילית. הוא מופרש עם החלב ולכן מגיע לריכוזים גבוהים בנורות השיער ובאזורי העור העשירים בשיער ובחלב. כמו כן הוכח כי טרבינאפין מופץ בצלחות הציפורניים במהלך השבועות הראשונים של הטיפול.
טרנספורמציה / מטבוליזם
Terbinafine הוא מטבוליזם במהירות והרחבה על ידי לפחות שבעה איזואנזים מקבוצת CYP, עם תרומות גדולות של CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 ו- CYP2C19. הטרנספורמציה מביאה למטבוליטים חסרי פעילות אנטי פטרייתית.
חיסול
המטבוליטים מופרשים בעיקר בשתן. בהתחשב בעלייה ב- AUC בפלזמה, ניתן לחשב מחצית חיים יעילה של כ -30 שעות. מתן מינון מרובה, ואחריו דגימת דם נרחבת, חשף "חיסול תלת-פאסי עם" מחצית חיים סופנית של כ -16.5 ימים.
זמינות ביולוגית
הזמינות הביולוגית המוחלטת של טרבינאפין, עקב חילוף החומרים הראשון במעבר, היא כ -50%.
אוכלוסיות מיוחדות
לא נצפו שינויים קליניים הקשורים לגיל ברמות הפלזמה במצב יציב.
מחקרים פרמקוקינטיים במינון יחיד שנערכו בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (פינוי קריאטינין הפרעות כבד קיימות הראו שניתן להפחית את חיסול טבליות הלמיסיל בכ -50%.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
מחקרים אוראליים ארוכי טווח (עד שנה) בחולדות ובכלבים לא הראו השפעות רעילות ניכרות בכל מין עד למינונים של כ -100 מ"ג לק"ג ליום. במינונים גבוהים הניתנים דרך הפה, הכבד ואולי גם הכליה זוהו כאיברי מטרה פוטנציאליים.
במחקר מסרטן בעכברים שטופלו דרך הפה במשך שנתיים, לא נמצאו עדויות ל neoplasms או הפרעות אחרות המיוחסות לטיפול במינונים של עד 130 מ"ג / ק"ג / יום (זכרים) ו -156 מ"ג / ק"ג / יום (נקבות). בחולדות שטופלו דרך הפה במשך שנתיים, נצפתה עלייה בשכיחות גידולים בכבד בזכרים במינון הגבוה ביותר של 69 מ"ג / ק"ג / יום. שינויים אלה, שיכולים להיות קשורים להתרבות חמצנית, נמצאו כמייחדים למינים. בכך שהם לא נמצאו במחקרי סרטן של עכברים או במחקרים אחרים בעכברים, כלבים וקופים.
בקופים, מתן טרבינאפין הביא לשינויים בשבירת העיניים במינונים גבוהים יותר (רמת מינון לא רעילה: 50 מ"ג לק"ג). שינויים אלה היו קשורים לנוכחות מטבוליט טרבינאפין ברקמת העין ונעלמו לאחר הפסקת הטיפול, הם לא לוו בשינויים היסטולוגיים.
מחקר שנערך על חולדות צעירות שטופלו דרך הפה במשך 8 שבועות זיהה רמה ללא רעילות (NTEL) של כ -100 מ"ג / ק"ג ליום, עם עלייה קלה במשקל הכבד כאפקט היחיד שנצפה, בעוד שבפיתוח כלבים במינונים> 100 מ"ג / ק"ג ליום (ערכי AUC אצל זכרים ונקבות גבוהים פי 13 ו -6 מהערכים שנמצאו אצל ילדים), סימנים לשינוי במערכת העצבים המרכזית, כולל פרקים בודדים, נצפו בעוויתות בחיות מסוימות. תופעות דומות נצפו אצל חולדות או קופים בוגרים לאחר חשיפה למינונים מערכיים גבוהים של טרבינאפין הניתן תוך ורידי.
סוללה סטנדרטית של בדיקות גנוטוקסיות "in vitro" ו- "in vivo" לא גילתה פוטנציאל מוטגני או קלסטוגני של התרופה.
במחקרים שנערכו על חולדות וארנבות לא נצפו השפעות על פוריות או על פרמטרים של רבייה אחרים.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
טבליות LAMISIL 250 מ"ג
מגנזיום סטרט, סיליקה קולואידית נטולת מים, היפרומלוז, עמילן נתרן carboxymethyl A, תאית מיקרו -גבישית.
LAMISIL 125 מ"ג טבליות
מגנזיום סטארט, היפרומלוז, תאית מיקרו קריסטלית, מונוהידראט לקטוז, קרבוקסימתיל עמילן נתרן.
06.2 חוסר התאמה
לא ידוע.
06.3 תקופת תוקף
250 מ"ג טבליות: 3 שנים
125 מ"ג טבליות: 4 שנים
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
שמור את השלפוחית בקרטון החיצוני על מנת להגן עליה מפני אור.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
טבליות LAMISIL 250 מ"ג
אריזות של 8 ו -14 טבליות של 250 מ"ג בשלפוחיות PVC / Al
LAMISIL 125 מ"ג טבליות
אריזה של 16 טבליות של 125 מ"ג בשלפוחיות PVC / Al
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 מספר אישור השיווק
טבליות LAMISIL 250 מ"ג
8 טבליות של 250 מ"ג A.I.C. נ. 028176028
14 טבליות של 250 מ"ג A.I.C. נ. 028176105
LAMISIL 125 מ"ג טבליות
16 טבליות של 125 מ"ג A.I.C. נ. 028176016
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
למיסיל 250 מ"ג טבליות - 8 טבליות של 250 מ"ג
אישור ראשון: 12.12.1992
חידוש: 16.12.2007
LAMISIL 250 מ"ג טבליות - 14 טבליות של 250 מ"ג
אישור ראשון: 27.07.2000
חידוש: 16.12.2007
LAMISIL 125 מ"ג טבליות - 16 טבליות של 125 מ"ג
אישור ראשון: 12.12.1992
חידוש: 16.12.2007
10.0 תאריך עיון הטקסט
החלטת AIFA מיום 3 ביולי 2013.
