מרכיבים פעילים: אטורבסטטין
TOTALIP 10 מ"ג טבליות מצופות סרט
תוספות חבילה Totalip זמינות לגדלי האריזה:- TOTALIP 10 מ"ג טבליות מצופות סרט
- TOTALIP 20 מ"ג טבליות מצופות סרט
- TOTALIP 40 מ"ג טבליות מצופות סרט
- TOTALIP 80 מ"ג טבליות מצופות סרט
- TOTALIP 5 מ"ג טבליות לעיסה
- TOTALIP 10 מ"ג טבליות לעיסה
- TOTALIP 20 מ"ג טבליות לעיסה
- TOTALIP 40 מ"ג טבליות לעיסה
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Totalip? לשם מה זה?
TOTALIP שייכת לסוג תרופות הנקראות סטטינים, המסדירות את רמות השומנים (שומן).
TOTALIP משמש להפחתת רמות השומנים בדם, המכונים כולסטרול וטריגליצרידים, כאשר תזונה דלת שומן ושינויים באורח החיים לא הצליחו.
אם אתה בסיכון גבוה למחלות לב וכלי דם, ניתן להשתמש ב- TOTALIP גם להפחתת הסיכון הזה, גם אם רמות הכולסטרול שלך תקינות. יש להמשיך בדיאטה סטנדרטית להפחתת הכולסטרול במהלך הטיפול.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Totalip
אין ליטול TOTALIP
- אם אתה רגיש (אלרגי) לאטורבסטטין או לתרופות דומות המשמשות להורדת שומנים בדם, או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים - עיין בפרק 6 לפרטים.
- אם יש לך או הייתה לך מחלה שפוגעת בכבד
- אם תוצאות בדיקות תפקודי הכבד הראו ערכים שהשתנו ללא הסבר
- אם את אישה בגיל הפוריות ואינך משתמש באמצעי מניעה אמין
- אם את בהריון או מתכננת להיכנס להריון
- אם את מניקה
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Totalip
היזהר במיוחד עם TOTALIP
להלן הסיבות לכך ש- TOTALIP לא יתאים לך:
- אם קיבלת שבץ קודם עם דימום מוחי או אם יש לך עתודות נוזלים נמוכות במוח עקב שבץ קודמים
- אם יש לך בעיות בכליות
- אם יש לך תפקוד לקוי של בלוטת התריס (תת פעילות של בלוטת התריס)
- אם היו לך כאבי שרירים חוזרים או לא מוסברים, היסטוריה אישית או משפחתית של בעיות שרירים
- אם היו לך בעיות שרירים קודמות במהלך טיפול בתרופות אחרות להורדת שומנים (למשל תרופות אחרות מסוג סטטין או פיברט)
- אם אתם צורכים באופן קבוע כמויות גדולות של אלכוהול
- אם יש לך היסטוריה של מחלת כבד
- אם אתה מעל גיל 70
בדוק עם הרופא או הרוקח לפני נטילת TOTALIP
- אם אתם סובלים מאי ספיקת נשימה חמורה
אם כל אלה חלים עליך, הרופא יצטרך לבצע בדיקת דם לפני ואולי במהלך הטיפול ב- TOTALIP כדי לחזות את הסיכון לתופעות לוואי הקשורות לשרירים. ידוע כי הסיכון לתופעות לוואי הקשורות לשרירים (למשל רבדומיוליזה) עולה כאשר נוטלים תרופות מסוימות במקביל (ראה סעיף 2 "נטילת TOTALIP עם תרופות אחרות")
בזמן שאתה מטופל בתרופה זו, הרופא שלך יבדוק היטב כי אין לך סוכרת או שאינך בסיכון לפתח סוכרת. אתה בסיכון לפתח סוכרת אם יש לך רמות סוכר ושומן גבוהות בדם, אם אתה סובל מעודף משקל ויש לך לחץ דם גבוה.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Totalip
נטילת TOTALIP עם תרופות אחרות
תרופות מסוימות יכולות לשנות את ההשפעה של TOTALIP או שניתן לשנות את ההשפעה של תרופות אלו על ידי TOTALIP. אינטראקציה מסוג זה עשויה להפחית את השפעתה של אחת התרופות או את שתיהן. לחלופין, היא עשויה להגביר את הסיכון או חומרת תופעות הלוואי, כולל מצב שרירים מבוזבז המכונה רבדומיוליזה, המתואר בסעיף 4:
- תרופות המשמשות לשינוי אופן פעולתה של מערכת החיסון, למשל. ציקלוספורין
- כמה אנטיביוטיקה או אנטי פטרייה, למשל. אריתרומיצין, קליתרומיצין, טליתרומיצין, קטוקונזול, איטרקונאזול, ווריקונזול, פלוקונאזול, פוסקונאזול, ריפמפיצין, חומצה פוסידית
- תרופות אחרות המשמשות לוויסות רמות השומנים, למשל. gemfibrozil, פיברטים אחרים, colestipol
- כמה חוסמי תעלות סידן המשמשים לאנגינה או לחץ דם גבוה, למשל אמלודיפין, דילטיאזם; תרופות לוויסות קצב הלב, למשל דיגוקסין, וראפמיל, אמיודרון.
- תרופות המשמשות לטיפול ב- HIV, למשל ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir וכו '.
- תרופות אחרות הידועות כאינטראקציה עם TOTALIP כוללות ezetimibe (המוריד כולסטרול), warfarin (מפחית היווצרות קרישי דם), אמצעי מניעה דרך הפה, stiripentol (נוגד פרכוסים לאפילפסיה), cimetidine (המשמש לכאבי בטן וכיב פפטי), phenazone (משכך כאבים) וחומרים נוגדי חומצה (מוצרי עיכול המכילים אלומיניום ומגנזיום)
- תרופות שאינן כפופות למרשם רפואי: סנט ג'ון.
דווח תמיד לרופא אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, אפילו אלה ללא מרשם.
נטילת TOTALIP עם אוכל ושתייה
עיין בסעיף 3 להוראות כיצד לקחת TOTALIP. שימו לב לדברים הבאים:
מיץ אשכוליות
אין לשתות יותר מכוס אחת או שתיים של מיץ אשכוליות ביום כיוון שכמויות גדולות של מיץ אשכוליות יכולות לשנות את ההשפעות של TOTALIP.
כּוֹהֶל
הימנע משתיית אלכוהול רב מדי בעת נטילת התרופה. עיין בפרק 2 לפרטים נוספים. "היזהר במיוחד ב- TOTALIP".
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אין ליטול TOTALIP אם הינך בהריון או מתכננת להיכנס להריון.
אל תיקח TOTALIP אם אתה חושב שאתה עלול להיכנס להריון אלא אם אתה משתמש באמצעי מניעה יעיל.
אל תיקח TOTALIP אם את מניקה.
הבטיחות של TOTALIP במהלך ההריון וההנקה טרם הוכחה.
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.
נהיגה ושימוש במכונות
בדרך כלל תרופה זו אינה משפיעה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות. עם זאת, אל תנהג אם תרופה זו משפיעה על יכולת הנהיגה שלך. אין להשתמש בכלים או במכונות אם היכולת שלך להשתמש בהם נפגעת מתרופה זו.
מידע חשוב על חלק ממרכיבי TOTALIP
אם הרופא שלך אמר לך שאינך סובל לסוגי סוכר מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Totalip: מינון
לפני תחילת הטיפול, הרופא שלך ירשום תזונה דלת כולסטרול ותצטרך לעקוב אחר הדיאטה בעת נטילת TOTALIP.
המינון ההתחלתי הרגיל של TOTALIP הוא 10 מ"ג פעם ביום אצל מבוגרים וילדים מגיל 10 ומעלה. במידת הצורך, הרופא שלך יכול להגדיל את המינון עד להגעה למינון הדרוש לך. הרופא שלך יתאים את המינון במרווחים של 4 שבועות או יותר.המינון המקסימלי של TOTALIP הוא 80 מ"ג פעם ביום למבוגרים ו -20 מ"ג פעם ביום לילדים.
יש לבלוע את טבליות TOTALIP בשלמותן במים וניתן ליטול אותן בכל שעות היום, עם או בלי אוכל. עם זאת, נסה ליטול את הטבליות באותה השעה בכל יום.
קח תמיד TOTALIP בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם אינך בטוח, פנה לרופא או לרוקח.
משך הטיפול ב- TOTALIP נקבע על ידי הרופא.
אם יש לך הרושם שההשפעה של TOTALIP חזקה מדי או חלשה מדי, פנה לרופא שלך.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי טוטאליפ
אם אתה לוקח יותר TOTALIP ממה שאתה צריך
אם אתה לוקח בטעות יותר מדי טבליות TOTALIP (יותר מהמינון היומי הרגיל שלך), פנה לרופא או לבית החולים הקרוב לקבלת ייעוץ.
אם שכחת לקחת TOTALIP
אם שכחת ליטול מנה, קח את המנה הבאה בזמן הנכון. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה.
אם תפסיק לקחת TOTALIP
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של טוטאליפ
כמו כל התרופות, TOTALIP יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
אם אתה נתקל באחת מתופעות הלוואי החמורות הבאות, הפסק לקחת את הטבליות והסר לרופא מיד או פנה למחלקת החירום הקרובה לבית החולים.
תופעות לוואי נדירות: קיימות בקרב 1 עד 10 מתוך 10,000 חולים:
- תגובה אלרגית חמורה הגורמת לנפיחות בפנים, בלשון ובגרון העלולה לגרום לקושי רב בנשימה.
- מצב חמור הקשור לקילוף חמור ונפיחות של העור, שלפוחית העור, הפה, העיניים, איברי המין וחום. פריחה בעור עם כתמים אדמדמים, במיוחד בכפות הידיים או בכפות הרגליים, שעלולות להופיע שלפוחיות
- אם אתה חווה חולשת שרירים, כאבים או כאבים ובמיוחד אם אתה מרגיש לא טוב ויש לך חום גבוה במקביל, זה יכול להיגרם כתוצאה מהתמוטטות שרירים לא תקינה שיכולה להיות קטלנית ולגרום לבעיות בכליות.
תופעות לוואי נדירות ביותר: משפיעות על פחות מ -1 מתוך 10,000 חולים:
- אם אתה חווה דימום בלתי צפוי או חריג או חבורות, הדבר עשוי להצביע על הפרעת כבד. עליך לפנות לרופא בהקדם האפשרי.
תופעות לוואי אחרות שיכולות להתרחש עם TOTALIP
תופעות הלוואי השכיחות (1 עד 10 מתוך 100 חולים) כוללות:
- דלקת של מעברי האף, כאבים בגרון, דימום באף,
- תגובות אלרגיות
- עלייה ברמות הסוכר בדם (אם יש לך סוכרת עליך להמשיך לעקוב מקרוב אחר רמות הסוכר בדם), עלייה בקריאטינין קינאז בדם
- כְּאֵב רֹאשׁ
- בחילה, עצירות, גזים, בעיות עיכול, שלשולים,
- כאבי מפרקים, שרירים וכאבי גב,
- בדיקות מעבדה חריגות לתפקוד הכבד
תופעות לוואי לא שכיחות (1 עד 10 מתוך 1000 חולים) כוללות:
- אנורקסיה (חוסר תיאבון), עלייה במשקל, ירידה ברמות הסוכר בדם (אם יש לך סוכרת עליך להמשיך לעקוב מקרוב אחר רמת הסוכר בדם)
- סיוטים, נדודי שינה
- סחרחורת, תחושה מופחתת או עקצוץ באצבעות בהונות, רגישות מופחתת לכאב או למגע, הפרעת טעם, אובדן זיכרון
- ראייה מטושטשת
- צלצולים באוזניים ו / או בראש
- הקאות, גיהוקים, כאבי בטן עליונים ותחתונים, דלקת בלבלב (דלקת בלבלב עם כאבי בטן)
- הפטיטיס (דלקת בכבד)
- פריחה, פריחה בעור וגרד, כוורות, נשירת שיער
- כאבי צוואר, עייפות שרירים
- עייפות, חולשה, חולשה, כאבים בחזה, נפיחות בעיקר בקרסוליים (בצקת), טמפרטורת גוף מוגברת
- בדיקת שתן חיובית לתאי דם לבנים
תופעות לוואי נדירות (1-10 מתוך 10,000 חולים) כוללות:
- הפרעות ראייה
- דימום בלתי צפוי או המטומה
- צהבת (הצהבה של העור ולובן העיניים)
- פגיעה בגידים
תופעות לוואי נדירות ביותר הקיימות אצל פחות מ -1 מתוך 10,000 חולים כוללות:
- תגובה אלרגית - התסמינים עשויים לכלול צפצופים פתאומיים וכאבים בחזה או לחץ בחזה, נפיחות של העפעפיים, הפנים, השפתיים, הפה, הלשון או הגרון, קשיי נשימה, קריסה
- אובדן שמיעה
- גינקומסטיה (הגדלת חזה אצל גברים ונשים).
תופעות לוואי אפשריות שדווחו על כמה סטטינים (תרופות מאותו סוג):
- קשיים מיניים
- דִכָּאוֹן
- קשיי נשימה כולל שיעול מתמשך ו / או צפצופים או חום
- סוכרת. סביר יותר אם יש לך סוכר ושומן גבוה בדם, סובלים מעודף משקל ולחץ דם גבוה.הרופא שלך יעקוב אחריך במהלך הטיפול בתרופה זו.
אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא ודא זאת לרופא או לרוקח.
תפוגה ושמירה
יש להרחיק מהישג ידם של ילדים. תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
אין להשתמש ב- TOTALIP לאחר תאריך התפוגה (EXP) המופיע על התווית או הקרטון. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
הרכב וצורה פרמצבטית
מה מכיל TOTALIP
המרכיב הפעיל של TOTALIP הוא אטורבסטטין.
כל טבליה מכילה 10 מ"ג אטורבסטטין (כמו סידן טריהידראט אטורווסטטין)
המרכיבים הנוספים של TOTALIP הם: סידן פחמתי, תאית מיקרו קריסטלית, מונוהידראט לקטוז, נתרן קרוסקרמלוז, פוליסורבט 80, היפרולוז ומגנזיום סטרט.
ציפוי הטבליות של TOTALIP מכיל היפרומלוז, מקרוגול 8000, טיטניום דו חמצני (E171), טלק, סימטיקון, חומרים מתחלבים, חומרי עיבוי, חומצה בנזואית וחומצה סורבית.
תיאור המראה של TOTALIP ותכולת האריזה
טבליות מצופות סרט TOTALIP לבנות ועגולות בצורתן. הם מסומנים "10" בצד אחד ו- "טרקטורון" בצד השני.
טבליות TOTALIP זמינות באריזות שלפוחיות של 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 ו -100 טבליות מצופות סרט ובאריזות של 200 (10x20) או 500 טבליות מצופות. סרט ובקבוקים של 90 טבליות מצופות סרט.
תרופה זו זמינה כ- 5 מ"ג, 10 מ"ג, 20 מ"ג, 40 מ"ג טבליות לעיסה ו -10 מ"ג, 20 מ"ג, 40 מ"ג ו -80 מ"ג טבליות מצופות סרט.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
TOTALIP 10 מג טבליות מצופות בסרט
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מכילה 10 מ"ג atorvastatin (כמו atorvastatin סידן טריהידראט).
חומרים עזר:
כל טבליה של TOTALIP 10 מ"ג מכילה 27.25 מ"ג של מונוהידראט לקטוז.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליות מצופות בסרט
טבליות עגולות מצופות בסרט המסומנות "10" בצד אחד ו"טרקטורון "בצד השני.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
היפרכולסטרולמיה
TOTALIP מצוין כתוספת לתזונה להפחתת רמות גבוהות של כולסטרול כולל, כולסטרול LDL, אפוליפופרוטאין B וטריגליצרידים במבוגרים, מתבגרים וילדים בגילאי 10 ומעלה עם היפרכולסטרולמיה ראשונית כולל היפרכולסטרולמיה משפחתית (גרסה הטרוזיגטית) או היפרליפמיה מעורבת (המקביל סוגים IIa ו- IIb של סיווג פרדריקסון) כאשר התגובה לתזונה ולצעדים לא תרופתיים אחרים אינה מספקת.
TOTALIP מצוין גם להפחתת הכולסטרול הכולל וכולסטרול LDL במבוגרים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית בנוסף לטיפולים אחרים להורדת שומנים (למשל אפריזה של LDL) או אם טיפולים כאלה אינם זמינים.
מניעת מחלות לב וכלי דם
מניעת אירועים קרדיווסקולריים בחולים מבוגרים בסיכון גבוה לאירוע קרדיווסקולרי ראשון (ראה סעיף 5.1), כתוספת לתיקון גורמי סיכון אחרים.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
יש להכניס את המטופל לתזונה רגילה להורדת כולסטרול לפני קבלת TOTALIP ועליו להמשיך בתזונה במהלך הטיפול ב- TOTALIP.
המינון צריך להיות מותאם אישית בהתחשב ברמות הכולסטרול LDL הבסיסיות, מטרת הטיפול ותגובת המטופל.
המינון ההתחלתי הרגיל הוא 10 מ"ג פעם ביום. יש לבצע התאמות מינון במרווחים של 4 שבועות או יותר. המינון המרבי הוא 80 מ"ג פעם ביום.
היפרכולסטרולמיה ראשונית והיפרליפמיה מעורבת
רוב החולים נבדקו עם TOTALIP 10 מ"ג פעם ביום. תגובה טיפולית ניכרת תוך שבועיים והתגובה הטיפולית המרבית מושגת בדרך כלל תוך 4 שבועות. במהלך הטיפול הכרוני, התגובה נשמרת.
היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית
חולים צריכים להתחיל עם TOTALIP 10 מ"ג ליום. המינון צריך להיות מותאם אישית ולהתאים כל 4 שבועות עד 40 מ"ג ליום. לאחר מכן, ניתן להגדיל את המינון למקסימום של 80 מ"ג ליום או לשלב סוכן מפזר חומצות מרה עם 40 מ"ג אטורבסטטין פעם ביום.
היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית
רק נתונים מוגבלים זמינים (ראה סעיף 5.1).
מינון האטורבסטטין בחולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית נע בין 10 ל -80 מ"ג ליום (ראה סעיף 5.1). בחולים אלה יש להשתמש באטורבסטטין כתוספת לטיפולים אחרים להורדת שומנים (למשל אפריזה של LDL) או אם טיפולים כאלה אינם זמינים.
מניעת מחלות לב וכלי דם
במחקרי המניעה הראשוניים נעשה שימוש במינון של 10 מ"ג ליום. כדי להשיג את רמות הכולסטרול (LDL) הנדרשות על פי ההנחיות הנוכחיות, ייתכן שיהיה צורך במינונים גבוהים יותר.
חולים עם אי ספיקת כליות
אין צורך בהתאמת המינון (ראה סעיף 4.4).
חולים עם אי ספיקת כבד
יש להשתמש בזהירות ב- TOTALIP בחולים עם אי ספיקת כבד (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2). התרופה TOTALIP היא התווית בחולים עם מחלת כבד פעילה (ראה סעיף 4.3).
שימוש בקשישים
היעילות והסבילות בחולים מעל גיל 70 שטופלו במינונים המומלצים דומים לאלה הנראים באוכלוסייה הכללית.
שימוש בילדים
היפרכולסטרולמיה
שימוש בילדים צריך להתבצע רק על ידי רופאים המנוסים בטיפול בהיפרליפידמיה בילדים ויש להעריך מחדש את המטופלים באופן קבוע על מנת להעריך את ההתקדמות.
עבור חולים מגיל 10 ומעלה, המינון ההתחלתי המומלץ של אטורבסטטין הוא 10 מ"ג ליום עם טיטרציה של עד 20 מ"ג ליום. טיטרציה צריכה להיעשות על סמך התגובה האישית והסבילות של חולים ילדים. מידע בטיחות לחולי ילדים המטופלים במינונים מעל 20 מ"ג, המקבילים לכ- 0.5 מ"ג / ק"ג, מוגבל.
הניסיון בילדים בגילאי 6-10 שנים מוגבל (ראה סעיף 5.1) .אטורבסטטין אינו מיועד לטיפול בחולים מתחת לגיל 10 שנים.
צורות / חוזקות תרופות אחרות עשויות להיות מתאימות יותר לאוכלוסיית חולים זו.
שיטת ניהול
TOTALIP מיועד לשימוש בעל פה. כל מנה יומית ניתנת כמנה אחת ויכולה להינתן בכל עת של היום, ללא קשר לארוחות.
04.3 התוויות נגד
TOTALIP אסור במקרים הבאים:
- רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד ממרכיבי התרופה המופיעים בסעיף 6.1
- מחלת כבד פעילה או עם עלייה מתמשכת בלתי מוסברת בטרנסמינאזות, פי 3 מהגבול העליון של הנורמה
- הריון, הנקה ונשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה מתאימים (ראה סעיף 4.6).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
השפעות על הכבד
יש לבצע בדיקות תפקודי כבד לפני תחילת הטיפול ולאחר מכן מעת לעת. חולים עם כל סימנים או תסמינים המעידים על נזק לכבד צריכים לעבור בדיקות תפקודי כבד. יש לפקח על חולים המפתחים טרנסמינאזות גבוהות עד לנורמליזציה של הערכים אם עלייה מומלץ לבצע טרנסמינאזות העולות על פי 3 מהגבול העליון של התקינה הנורמלית, הפחתת מינון או הפסקת הטיפול ב- TOTALIP (ראה סעיף 4.8).
יש להשתמש בזהירות ב- TOTALIP בחולים הצורכים כמויות גדולות של אלכוהול ו / או בעלי היסטוריה של מחלת כבד.
מניעת שבץ על ידי הפחתה אגרסיבית של רמות הכולסטרול (מחקר SPARCL)
ניתוח פוסט-הוק של תת סוגים של שבץ בקרב חולים ללא קרדיומיופתיה איסכמית (CHD) שעברו שבץ או התקף איסכמי חולף לאחרונה (TIA), מצא שכיחות גבוהה יותר של שבץ דימומי בחולים שהחלו בטיפול באטורבסטטין 80 מ"ג בהשוואה ל- קבוצת פלסבו. הסיכון המוגבר נצפה במיוחד בחולים עם שבץ דימומי קודם או אוטם לקוני בעת הרשמת המחקר. לחולים עם שבץ דימומי קודם או אוטם לקוני, איזון התועלת / סיכון בשימוש ב- atorvastatin 80 מ"ג אינו ודאי ויש לשקול היטב את הסיכון הפוטנציאלי לשבץ דימומי לפני תחילת הטיפול (ראה סעיף 5.1).
השפעה על שרירי השלד
אטורבסטטין, בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, יכול להשפיע על שרירי השלד במקרים נדירים ולגרום למיאלגיה, מיוזיס ולמיופתיה שיכולים להתקדם לרבדומיוליזה, מצב שעלול להיות קטלני המאופיין בעלייה ניכרת בפוספוקינאז קריאטין (CPK). (> 10 פעמים ה- ULN), מיוגלובינמיה ומיוגלובינוריה שיכולים לגרום לאי ספיקת כליות.
לפני הטיפול
יש לרשום Atorvastatin בזהירות בחולים עם גורמים המניעים רבדומיוליזה. יש למדוד את רמת הקריטין פוספוקינאז (CPK) לפני תחילת הטיפול בנוכחות התנאים הקליניים הבאים:
- פגיעה בכליות
- תת פעילות בלוטת התריס
- היסטוריה אישית או משפחתית של הפרעות שרירים תורשתיות
- היסטוריה קודמת של רעילות שרירים הקשורה לשימוש בסטטין או פיברט
- היסטוריה קודמת של מחלת כבד ו / או כאשר צורכים כמויות גדולות של משקאות אלכוהוליים
- אצל קשישים (גיל> 70 שנים) יש להעריך את הצורך במדידות אלה בהתבסס על הימצאותם של גורמים משפיעים אחרים על רבדומיוליזה.
- מצבים בהם מתרחשות עליה ברמות הפלזמה, כגון אינטראקציות (ראה סעיף 4.5) ובקבוצות חולים ספציפיות כולל תת אוכלוסיות גנטיות (ראה סעיף 5.2)
במצבים כאלה, יש לשקול את הסיכון בטיפול מול התועלת האפשרית ומומלץ לבצע ניטור קליני.
אם רמות ה- CPK גבוהות באופן משמעותי מהבסיס (> פי 5 מה- ULN), אין להתחיל בטיפול.
מדידה של קריאטין פוספוקינאז
אין למדוד קריאטין פוספוקינאז (CPK) לאחר פעילות גופנית מאומצת או בנוכחות כל סיבה אפשרית לעלייה ב- CPK שכן הדבר מקשה על הפרשנות של הערך המתקבל.אם רמות ה- CPK עולות באופן משמעותי מתחילת המחקר (> פי 5 ULN), יש למדוד מחדש את רמות ה- CPK בתוך 5-7 הימים הבאים כדי לאשר את התוצאות.
במהלך הטיפול
- יש לייעץ למטופלים לדווח מיד על כאבי שרירים, התכווצויות או חולשה, במיוחד אם הם קשורים לחולשה או חום.
- אם תסמינים אלה מופיעים כאשר מטופל מטופל באטורבסטטין, יש למדוד את רמות ה- CPK שלהם. אם רמות אלה מוגברות באופן משמעותי (> פי 5 מה- ULN), יש להפסיק את הטיפול.
- אם תסמיני השרירים חמורים וגורמים לאי נוחות יומיומית, גם אם רמות ה- CPK נמוכות מ -5 פעמים ULN, יש לשקול הפסקת הטיפול.
- אם הסימפטומים נפתרים ורמות ה- CPK מנורמליות, ניתן לשקול הפעלה מחדש של atorvastatin או סטטין אחר במינון הנמוך יותר ומעקב קפדני.
- יש להפסיק את הטיפול ב- Atorvastatin אם מתרחשות עלייה משמעותית קלינית ברמות ה- CPK (> 10 x ULN) או אם מתגלה או עולה חשד לרבדומיוליזה.
טיפול במקביל בתרופות אחרות
הסיכון לרבדומיוליזה גדל כאשר atorvastatin ניתנת במקביל לתרופות מסוימות העשויות להגביר את ריכוזי הפלסמה של atorvastatin כגון מעכבי CYP3A4 חזקים או חלבוני הובלה (למשל ציקלוספורין, טלתרומיצין, קלריטרומיצין, דלבירדין, סטריפנטול, קטוקונזול, וורקונזול, איטרקונאזול, ומעכבי פרוטאז HIV כולל ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir וכו '. שילוב ritonavir במידת האפשר, יש לשקול טיפולים אלטרנטיביים (ללא אינטראקציה) כחלופה לתרופות אלה.
היו דיווחים נדירים ביותר על מיופתיה נמק מתווכת חיסונית (מיופתיה נמק מתווכת חיסונית, IMNM) במהלך או לאחר טיפול בכמה סטטינים. IMNM מאופיין קלינית בחולשת שרירים פרוקסימלית מתמשכת ובהעלאת קריאטין קינאז בסרום, הנמשכות למרות הפסקת הטיפול בסטטינים.
במקרים בהם יש צורך במתן תרופות במקביל לתרופות אלו ואטורבסטטין, יש לשקול היטב את הסיכונים והיתרונות של הטיפול. כאשר מטופלים נוטלים תרופות המעלות את ריכוז הפלסמה של atorvastatin, מומלץ להתחיל במינון התחלתי של atorvastatin. בנוסף, במקרה של טיפול במקביל עם מעכבי CYP3A4, יש לשקול מינון התחלתי גבוה יותר. של atorvastatin ומעקב קליני מתאים. של מטופלים אלה מומלץ (ראה סעיף 4.5).
לא מומלץ להשתמש במקביל באטורבסטטין ובחומצה fusidic ולכן ניתן לשקול נסיגה זמנית של atorvastatin במהלך טיפול בחומצה fusidic (ראה סעיף 4.5).
שימוש בילדים
הבטיחות ההתפתחותית של אוכלוסיית הילדים לא נקבעה (ראה סעיף 4.8).
מחלת ריאות ביניים
דווח על מקרים יוצאי דופן של מחלת ריאות ביניים עם כמה סטטינים, במיוחד עם טיפול ארוך טווח (ראה סעיף 4.8). התכונות המוצגות עשויות לכלול קוצר נשימה, שיעול לא פרודוקטיבי והידרדרות הבריאות (עייפות, ירידה במשקל וחום). אם יש חשד לחולה שפיתחה מחלת ריאות ביניים, יש להפסיק את הטיפול בסטטינים.
סוכרת
כמה עדויות מצביעות על כך שסטטינים, כאפקט קלאסי, מעלים את רמת הגלוקוז בדם ובחלק מהחולים, בסיכון גבוה לפתח סוכרת, עלולים לגרום לרמה של היפרגליקמיה כך שטיפול אנטי -סוכרתי מתאים. עם זאת, סיכון זה עולה על ההפחתה בסיכון לכלי הדם עם שימוש בסטטינים ולכן לא אמורה להוות סיבה להפסקת הטיפול. חולים בסיכון (צום גלוקוז 5.6 - 6.9 ממול / ליטר, BMI> 30 ק"ג / מ"ר, גבוהים יש לעקוב אחר רמות הטריגליצרידים, יתר לחץ דם) הן מבחינה קלינית והן מבחינה ביוכימית בהתאם להנחיות הלאומיות.
חומרים עזר
TOTALIP מכיל לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז לא צריכים לקחת תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
השפעות של תרופות רפואיות אחרות על אטורבסטטין
Atorvastatin עוברת חילוף חומרים על ידי ציטוכרום P450 3A4 (CYP3A4) ומהווה מצע של חלבוני ההובלה, כלומר טרנספורטר הכבד OATP1B1. סיכון מוגבר למיופתיה. הסיכון עשוי גם להיות מוגבר עם מתן במקביל של atorvastatin עם מוצרי תרופות אחרים העלולים לגרום לקוצר ראייה, כגון נגזרות חומצה סיבית ואזטימיבה (ראה סעיף 4.4).
מעכבי CYP3A4
הוכח כי מעכבי CYP3A4 חזקים מובילים לעלייה ניכרת בריכוזי האטורבסטטין (ראה טבלה 1 ומידע ספציפי להלן). יש להימנע מטיפול במקביל במעכבי CYP3A4 רבי עוצמה (למשל ציקלוספורין, טליתרומיצין, קלריטרומיצין, דלבירדין, סטריפנטול, קטוקונזול, ווריקונזול, איטרקונזול, פוסקונאזול, מעכבי פרוטאז, כולל ritonavir, lopinovir, atazanavir וכו '). -אי אפשר להימנע מניהול תרופות אלו עם אטורבסטטין, יש לשקול מינונים ראשוניים ומקסימליים נמוכים יותר ומומלץ לבצע ניטור קליני הולם של מטופלים אלה (ראה טבלה 1).
מעכבי CYP3A4 מתונים (למשל erythromycin, diltiazem, verapamil ו- fluconazole) עשויים להגדיל את ריכוזי הפלסמה של atorvastatin (ראה טבלה 1). סיכון מוגבר למיופתיה נצפה בשימוש באריתרומיצין בשילוב עם סטטינים.מחקרי אינטראקציה שהעריכו את ההשפעות של amiodarone או verapamil על atorvastatin לא נערכו.
ידוע כי הן אמודירון והן וראפמיל מעכבות CYP34A וניהול משותף עם אטורווסטטין עלול לגרום לחשיפה מוגברת לאטורבסטטין.לכן יש לשקול את המינון המקסימלי הנמוך ביותר ולהמליץ על ניטור קליני של המטופל כאשר משתמשים במקביל במעכבי CYP3A4 מתונים. מומלץ לבצע ניטור לאחר תחילת הטיפול או לאחר התאמת המינון של המעכב.
מעוררי CYP3A4
מתן טיפול במקביל של אטורבסטטין וממריצים של ציטוכרום P450 3A (למשל efavirenz, rifampicin, wort John St) עשוי לגרום לירידה משתנה בריכוז הפלסמה של atorvastatin. בשל המנגנון הכפול של האינטראקציה של ריפמפיצין (אינדוקציה של ציטוכרום P450 3A ועיכוב של טרנספורטר OATP1B1 בהפטוציט), מומלץ לתת טיפול מקביל של אטורבסטטין וריפמפיצין, שכן מתן עיכוב של אטורווסטטין לאחר מתן ריפמפיצין נקשר להפחתה משמעותית. עם זאת, ריכוז הפלזמה של atorvastatin. עם זאת, ההשפעה של rifampicin על ריכוזי atorvastatin בהפטוציטים אינה ידועה ואם לא ניתן להימנע מניהול משותף יש לעקוב אחר המטופלים ביעילות.
מעכבי חלבון הובלה
מעכבי חלבון תחבורה (למשל ציקלוספורין) עשויים להגביר את החשיפה המערכתית של אטורבסטטין (ראו טבלה 1) .השפעות עיכוב ספיגה של נשאי כבד על ריכוזי האטורבסטטין בהפטוציטים אינם ידועים. אם לא ניתן להימנע ממינון משותף. הפחתת המינון ומעקב קליני אחר יעילות מומלץ (ראה טבלה 1).
נגזרות חומצה פירית / חומצה סיבית
השימוש בפיברטים בלבד קשור מדי פעם לאירועים הקשורים לשרירים כולל רבדומיוליזה.הסיכון לאירועים אלה עשוי להיות מוגבר עם מתן במקביל של נגזרות חומצה סיבית ואטורבסטטין. אם לא ניתן להימנע מניהול מקביל, יש להשתמש במינון הנמוך ביותר של atorvastatin כדי להשיג השפעה טיפולית ולפקח על המטופלים כראוי (ראה סעיף 4.4).
אזטימיבה
השימוש ב- ezetimibe בלבד קשור לאירועים הקשורים לשרירים, לרבות רבדומיוליזה.הסיכון לאירועים אלה עשוי להיות מוגבר כאשר ezetimibe ניתנת יחד עם atorvastatin. מומלץ לבצע ניטור קליני מתאים עבור מטופלים אלה.
קולסטיפול
ריכוזי הפלזמה של אטורבסטטין והמטבוליטים הפעילים שלו הופחתו (כ -25%) כאשר colestipol ניתנה במקביל ל- TOTALIP. עם זאת, ההשפעות על השומנים היו גדולות יותר כאשר ניתנו TOTALIP וקולסטיפול בו זמנית מאשר כאשר ניתנו לבד.
חומצה פוסידית
מחקרים על אינטראקציה בין אטורבסטטין וחומצה פוסידית לא נערכו. בדומה לסטטינים אחרים, דווחו על אירועים הקשורים לשרירים, כולל רבדומיוליזה, עם קשר זה במסגרת השיווק שלאחר השיווק. מנגנון האינטראקציה הזו אינו ידוע. יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים וייתכן כי יש צורך בהפסקת הטיפול באטורבסטטין באופן זמני.
קולכיצין
למרות שמחקרי אינטראקציה בין atorvastatin לקולצ'יצין לא נערכו, דווחו על מקרים של מיופתיה עם atorvastatin מנוהל יחד עם קולכיצין. יש לנקוט משנה זהירות בעת קביעת atorvastatin עם קולכיצין.
השפעות האטורבסטטין על מוצרי תרופות אחרים
דיגוקסין
ניהול משותף של מינונים חוזרים של דיגוקסין ואטורבסטטין 10 מ"ג השתנו מעט בריכוזי הדיגוקסין בפלזמה. יש לעקוב אחר מטופלים הנוטלים דיגוקסין כראוי.
אמצעי מניעה דרך הפה
ניהול משותף של TOTALIP ואמצעי מניעה אוראלי הביאו לריכוז פלזמה מוגבר של norethindrone ו- ethinylestradiol.
וורפרין
במחקר קליני שנערך בקרב מטופלים בטיפול ב- warfarin כרונית, מתן טיפול במקביל של atorvastatin 80 מ"ג ליום גרם לירידה קטנה של כ -1.7 שניות בזמן הפרוטומבין במהלך 4 הימים הראשונים למינון, שחזרה לנורמה תוך 15 ימים. ימי טיפול באטורבסטטין. . למרות שדווחו רק מקרים נדירים ביותר של אינטראקציות נוגדות קרישה בעלות משמעות קלינית, יש לקבוע זמן פרוטרומבין לפני תחילת הטיפול באטורווסטטין בחולים הנוגדים קרישת קומרין ולעתים קרובות מספיק במהלך הטיפול כדי להבטיח כי אין שינויים משמעותיים בזמן הפרוטומבין. לאחר שתועד זמן פרוטרומבין יציב, ניתן לעקוב אחר זמני הפרותרומבין במרווחים המומלצים בדרך כלל בחולים הנוגדים נוגדי קרישה. אם משתנים או מפסיקים מינונים של אטרובסטטין, יש לחזור על אותו הליך. טיפול באטורבסטטין לא נקשר לדימום או לשינויים אחרים בזמן הפרוטומבין בחולים שאינם מקבלים תרופות נוגדות קרישה.
אוכלוסיית ילדים
מחקרי אינטראקציה עם מוצרי תרופות אחרים נערכו רק אצל מבוגרים. היקף האינטראקציות באוכלוסיית הילדים אינו ידוע. יש לשקול את האינטראקציות המתוארות לעיל למבוגרים ואת האזהרות המפורטות בסעיף 4.4 לאוכלוסיית הילדים.
טבלה 1: השפעות של תרופות רפואיות הניתנות במקביל על הפרמקוקינטיקה של אטורבסטטין
ונתוני השינוי פי x מייצגים פרופורציה פשוטה בין ניהול משותף לאטורבסטטין בלבד (למשל פעם = אין שינוי). נתוני השינוי כ-% מייצגים את ההבדל% ביחס לאטורבסטטין בלבד (למשל 0% = ללא שינוי).
# עיין בסעיפים 4.4 ו -4.5 לראיות קליניות.
* מכיל רכיב אחד או יותר המעכבים את CYP3A4 ועשויים להגדיל את ריכוזי הפלזמה של המוצר הרפואי שעוברים מטבוליזם על ידי CYP3A4. צריכת כוס מיץ אשכוליות של 240 מ"ל הפחיתה את ערכי AUC ב -20.4% למטבוליט הפעיל של אורתוהיד -חמצן. כמויות גדולות של מיץ אשכוליות (מעל 1.2 ליטר ליום למשך 5 ימים) הגדילו את כמות מיץ האשכוליות. AUC של אטורווסטטין פי 2.5 ו- AUC הפעיל (אטורבסטטין ומטבוליטים).
^ פעילות מקבילה של האטורבסטטין הכולל
עלייה מסומנת עם "↑", ירידה עם "↓"
OD = פעם ביום; SD = מנה אחת; BID = פעמיים ביום; TID = שלוש פעמים ביום; QID = ארבע פעמים ביום
טבלה 2: השפעות האטורבסטטין על הפרמקוקינטיקה של תרופות רפואיות הניתנות במקביל
ושינוי% הנתונים מייצג את ההבדל% ביחס לאטורבסטטין בלבד (למשל 0% = אין שינוי)
* ניהול משותף של מינונים מרובים של atorvastatin ו- phenazone הראה השפעה מועטה או לא ניכרת בפינוי פנזון.
עלייה מסומנת עם "↑", ירידה עם "↓"
OD = פעם ביום; SD = מנה אחת
04.6 הריון והנקה
חולים בגיל הפוריות
במהלך הטיפול, נשים בגיל הפוריות חייבות להשתמש באמצעי מניעה נאות (ראה סעיף 4.3).
הֵרָיוֹן
ל- TOTALIP אסור בהריון (ראה סעיף 4.3). בטיחות בנשים בהריון לא נקבעה. לא נערכו מחקרים קליניים מבוקרים עם אטורבסטטין בנשים בהריון. מקרים נדירים של חריגות מולדות דווחו בעקבות חשיפה תוך רחמית למעכבי HMG-CoA רדוקטאז. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3).
טיפול באמהות עם אטורבסטטין יכול להפחית את רמות העובר של mevalonate שהוא מבשר לביוסינתזה של כולסטרול. טרשת עורקים היא תהליך כרוני ולרוב הפסקת תרופות להורדת שומנים במהלך ההריון משפיעה מעט על הסיכון לטווח הארוך הקשור להיפרכולסטרולמיה ראשונית.
מסיבות אלה, אין להשתמש ב- TOTALIP לנשים בהריון או שמנסות להיכנס להריון או שחושדות שהן בהריון. יש להפסיק את הטיפול ב- TOTALIP למשך ההריון או עד להערכה האם המטופלת בהריון (ראה סעיף 4.3).
זמן האכלה
לא ידוע אם האטורבסטטין או מטבוליטים שלו מופרשים בחלב האדם. בחולדות ריכוזי הפלזמה של אטורבסטטין והמטבוליטים הפעילים שלו דומים לאלה שבחלב (ראה סעיף 5.3). בשל תופעות הלוואי החמורות האפשריות שלהן אצל נשים. נטילת TOTALIP צריכה לא מניקים את תינוקותיהם (ראו סעיף 4.3) .אתורבסטטין אסורה במהלך ההנקה (ראו סעיף 4.3).
פוריות
במחקרים בבעלי חיים, לאטורבסטטין לא הייתה השפעה על פוריות הגבר והנקבה (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
ל- TOTALIP יש השפעה זניחה על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
בניסויים קליניים מבוקרים שנערכו עם atorvastatin לעומת פלסבו, ב -16,066 מטופלים שטופלו (8755 עם atorvastatin לעומת 7311 עם פלצבו) במשך תקופה ממוצעת של 53 שבועות, 5.2% מהחולים שטופלו ב- atorvastatin הפסיקו את הטיפול עקב תגובות שליליות בהשוואה ל- 4% מהחולים מטופלים בפלסבו.
הטבלה שלהלן מציגה את פרופיל הבטיחות של TOTALIP, בהתבסס על נתונים ממחקרים קליניים וניסיון רב לאחר השיווק.
תדירויות אירועים משוערות מבוססות על האמנה הבאה: שכיחה (≥ 1/100,
זיהומים ונגעים:
נפוץ: דלקת נזלת
הפרעות במערכת הדם והלימפה
נדיר: טרומבוציטופניה
הפרעות במערכת החיסון
נפוץ: תגובות אלרגיות.
נדיר מאוד: אנפילקסיס
מטבוליזם והפרעות תזונה
נפוץ: היפרגליקמיה.
לא נדיר: היפוגליקמיה, עלייה במשקל, אנורקסיה
הפרעות פסיכיאטריות
לא נדיר: סיוטים, נדודי שינה
הפרעות במערכת העצבים
נפוץ: כאבי ראש.
לא נדיר: סחרחורת, paresthesia, hypoesthesia, dysgeusia, אמנזיה
נדיר: נוירופתיה היקפית
הפרעות בעיניים:
לא נדיר: ראייה מטושטשת
נדיר: הפרעות ראייה
הפרעות אוזניים ומבוך
לא נדיר: טינטון
נדיר מאוד: אובדן שמיעה
הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal
נפוץ: כאבי גרון, אפיסטקסיס
הפרעות במערכת העיכול
נפוץ: עצירות, גזים, הפרעות בעיכול, בחילות, שלשולים.
לא נדיר: הקאות, כאבי בטן עליונים ותחתונים, גיהוקים, דלקת בלבלב
הפרעות בכבד
לא נדיר: הפטיטיס
נדיר: כולסטזיס
נדיר מאוד: אי ספיקת כבד
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
לא נדיר: אורטיקריה, פריחה, גירוד, התקרחות.
נדיר: בצקת אנגינו-אירוטית, התפרצויות בולוס כולל אריתמה מולטיפורם, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה.
הפרעות במערכת השרירים
נפוץ: מיאלגיה, ארתרלגיה, כאבים בגפיים, התכווצויות שרירים, נפיחות במפרקים, כאבי גב
לא נדיר: כאבי צוואר, עייפות שרירים
נדיר: מיופתיה, מיוזיטיס, רבדומיוליזה, tendinopathy לפעמים מסובך על ידי קרע
לא ידוע: מיופתיה נמק מתווכת חיסונית (ראה סעיף 4.4)
מחלות של מערכת הרבייה והשד
נדיר מאוד: גינקומסטיה
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
לא נדיר: חולשה, אסתניה, כאבים בחזה, בצקת היקפית, עייפות, פירקסיה
בדיקות אבחון
נפוץ: בדיקת תפקודי הכבד חריגה, פוספוקינאז קריאטין גדל
לא נדיר: בדיקת שתן חיובית לויקוציטים
בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, דווחו עלייה בטרנסאמינאז בסרום בחולים שטופלו ב- TOTALIP. שינויים אלה היו בדרך כלל קלים וחולפים ואינם דורשים הפסקת טיפול. עלייה קלינית משמעותית (מעל פי 3 ULN) בטרנסמינאזות בסרום נצפתה ב -0.8% מהחולים שטופלו ב- TOTALIP. עליות אלו היו תלויות במינון והפיכות בכל החולים.
במחקרים קליניים, רמות גבוהות של קריאטין פוספוקינאז (CPK) נצפו מעל פי 3 מהגבול העליון של הנורמה בקרב 2.5% מהחולים שטופלו ב- TOTALIP, בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים. רמות מעל פי 10 מהגבול העליון של הנורמה נצפו אצל 0.4% מהחולים שטופלו ב- TOTALIP (ראה סעיף 4.4).
אוכלוסיית ילדים
מאגר הבטיחות הקלינית כולל נתוני בטיחות של 249 מטופלים בילדים שטופלו באטורבסטטין, כולל 7 חולים בני פחות מ -6 שנים, 14 חולים בגילאי 6-9 שנים ו -228 מטופלים בגילאי 10-17 שנים.
הפרעות במערכת העצבים
נפוץ: כאבי ראש
הפרעות במערכת העיכול
נפוץ: כאבי בטן
בדיקות אבחון
נפוץ: אלנין אמינוטרנספראז גדל, פוספוקינאז בסרום עלה
בהתבסס על הנתונים הקיימים, התדירות, הסוג והחומרה של תגובות הלוואי אצל ילדים צפויות להיות זהות למבוגרים. ניסיון הבטיחות לטווח הארוך באוכלוסיית הילדים מוגבל כיום.
תופעות הלוואי הבאות דווחו בעת שימוש בסטטינים:
- בעיות בתפקוד המיני
- דיכאון
- מקרים יוצאי דופן של מחלת ריאות ביניים, במיוחד בטיפול ארוך טווח (ראה סעיף 4.4)
- סוכרת: התדירות תלויה בנוכחות או בהיעדר גורמי סיכון (צום גלוקוז בדם ≥ 5.6 ממול / ליטר, BMI> 30 ק"ג / מ"ר, רמות גבוהות של טריגליצרידים, היסטוריה של יתר לחץ דם).
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
הדיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב, שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יחס התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות רשות התרופות האיטלקית. אתר אינטרנט: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
אין טיפול ספציפי למנת יתר של TOTALIP. במקרה של מנת יתר, יש לטפל באופן סימפטומטי ולנקוט אמצעים תומכים לפי הצורך. יש לבצע בדיקות תפקודי כבד ולפקח על רמות CPK בסרום. בשל קישור חלבון הפלזמה הגבוה של אטורבסטטין, המודיאליזה לא צפויה להגדיל באופן משמעותי את פינוי האטורווסטטין.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: חומרים המשנים שומנים, מעכבי רדוקטאז HMG-CoA.
קוד ATC: C10AA05.
Atorvastatin הוא מעכב סלקטיבי ותחרותי של רדוקטאז HMG-CoA, האנזים המגביל את קצב ההמרה של 3-הידרוקסי-3-מתיל-גלוטריאל קואנזים A לחומצה mevalonic, מבשר לסטרולים, כולל כולסטרול. טריגליצרידים בכבד וכולסטרול משולבים בליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL) ומשתחררים לפלזמה להפצה לרקמות היקפיות. ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה (LDL) נוצרים מ- VLDL והם מתפוררים בעיקר על ידי קולטן ה- LDL בעל זיקה גבוהה (קולטן LDL).
Atorvastatin מוריד את הכולסטרול בפלזמה ואת ריכוזי הסרום של ליפופרוטאינים, מעכב רדוקטאז HMG-CoA, וכתוצאה מכך את הביוסינתזה של כולסטרול בכבד, ומגדיל את מספר קולטני ה- LDL בכבד הקיימים על פני התא, וכתוצאה מכך ספיגה מוגברת וקטבוליות של LDL.
Atorvastatin מפחית את ייצור ה- LDL ואת מספר חלקיקי ה- LDL. Atorvastatin גורם לעלייה בולטת וממושכת בפעילות קולטן ה- LDL, יחד עם שינוי שימושי באיכות חלקיקי ה- LDL במחזור הדם. Atorvastatin יעיל בהורדת הכולסטרול LDL בחולים עם היפר-כולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית, אוכלוסייה שבדרך כלל לא הגיבה לתרופות להורדת שומנים.
במחקר לתגובת מינון, הוכח כי atorvastatin מפחית את ריכוזי הכולסטרול הכולל (30% - 46%), כולסטרול LDL (41% - 61%), אפוליפופרוטאין B (34% - 50%) וטריגליצרידים (14% - 33) גורמים לעלייה בו זמנית של כולסטרול HDL ואפוליפופרוטאין A1. תוצאות אלו עקביות בחולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית, היפרכולסטרולמיה לא משפחתית והיפרליפמיה מעורבת, כולל חולים עם סוכרת שאינה תלויה באינסולין.
הוכח כי הפחתות הכולסטרול הכולל, LDL-C ואפוליפופרוטאין B מפחיתות את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים ותמותה קרדיווסקולרית.
היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית
במחקר רב-מרכזי בן 8 שבועות על שימוש בחמלה עם שלב הרחבה אופציונלי באורך משתנה, נרשמו 335 חולים, כולל 89 עם היפר-כולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית. מתוך 89 חולים אלה, אחוז ההפחתה הממוצע של כולסטרול LDL עמד על כ -20%. Atorvastatin ניתנה במינונים של עד 80mg ליום.
טרשת עורקים
במחקר טרשת עורקים הפוכים עם הורדת שומנים אגרסיבית (REVERSAL) הוערכה ההשפעה של טיפול אינטנסיבי להורדת שומנים באטורבסטטין 80 מ"ג וטיפול סטנדרטי להורדת שומנים בפראווסטטין 40 מ"ג על טרשת עורקים כלילית על ידי אולטרסאונד תוך-וסקולרי (IVUS), במהלך אנגיוגרפיה, בחולים עם מחלת עורקים כליליים. בניסוי קליני אקראי, כפול סמיות, רב מרכזי, מבוקר, בוצע IVUS ב -502 מטופלים בתחילת המחקר ובגיל 18 חודשים. לא נצפתה התקדמות של טרשת עורקים בקבוצת האטורווסטטין (n = 253).
אחוז השינויים החציוניים בהיקף האטרומה הכולל (מטרת המחקר העיקרית) מתחילת המחקר היו -0.4% (p = 0.98) עבור קבוצת atorvastatin ו- + 2.7% (p = 0.001) עבור קבוצת pravastatin (n = 249). השוואת ההשפעות של atorvastatin לעומת pravastatin היה מובהק סטטיסטית (p = 0.02). ההשפעה של טיפול אגרסיבי להורדת שומנים על נקודות קצה קרדיו-וסקולריות (למשל, צורך ברסקולריזציה, אוטם שריר הלב לא קטלני, מוות כלילי) לא הוערכה במחקר זה.
בקבוצת האטורבסטטין, רמת הכולסטרול LDL ירדה לממוצע של 2.04 ממול ± 0.8 (78.9 מ"ג / ד"ל ± 30) מהתחלה של 3.89 ממול / ל ± 0.7 (150 מ"ג / ד"ל ± 28) ובקבוצת הפראווסטטין, כולסטרול LDL ירד לערך ממוצע של 2.85 mmol / l ± 0.7 (110 mg / dl ± 26) מתחילת המחקר של 3.89 mmol / L ± 0.7 (150 mg / dL ± 26) (pPCR של 36.4% בקבוצת atorvastatin בהשוואה ל- ירידה של 5.2% שנצפתה בקבוצת הפראבסטטין (עמ
תוצאות המחקר הושגו במינון של 80 מ"ג ולכן לא ניתן להוציא אותן למינונים הנמוכים יותר.
פרופילי הבטיחות והסבילות היו דומים בין שתי קבוצות הטיפול.
ההשפעה של הפחתת שומנים על נקודות קצה לב וכלי דם ראשיות לא נחקרה במחקר זה, ולכן המשמעות הקלינית של ממצאים אלה ביחס למניעת אירועים קרדיווסקולאריים ראשוניים ומשניים אינה ידועה.
תסמונת כלילית חריפה
במחקר MIRACL הוערך atorvastatin 80 מ"ג ב -3,086 חולים (atorvastatin n = 1,538; פלסבו n = 1,548) עם תסמונת כלילית חריפה (אוטם שריר הלב שאינו Q או אנגינה לא יציבה). הטיפול החל במהלך שלב חריף לאחר קבלת בית חולים ונמשך לתקופה של 16 שבועות. טיפול באטורבסטטין 80 מ"ג ליום הגדיל את הזמן עד לתחילת נקודת הסיום העיקרית המשולבת, המוגדרת כמוות מכל סיבה שהיא, אוטם שריר הלב לא קטלני, דום לב עם החייאה או תעוקת חזה עם עדות לאיסכמיה של שריר הלב הדורש אשפוז, מה שמעיד על הפחתת סיכון של 16% (p = 0.048). זה נבע בעיקר מירידה של 26% בסיכון לאשפוז מחדש של אנגינה פקטוריס עם עדות לאיסכמיה של שריר הלב (p = 0.018). שאר נקודות הקצה המשניות לא הגיעו באופן אינדיבידואלי למשמעות סטטיסטית (בסך הכל: פלסבו: 22.2%, אטורבסטטין: 22.4%)
פרופיל הבטיחות של atorvastatin במחקר MIRACL תואם את זה המתואר בסעיף 4.8.
מניעת מחלות לב וכלי דם
ההשפעה של אטורבסטטין על מחלת עורקים כליליים קטלנית ולא קטלנית הוערכה באקראי כפול סמיות מבוקר פלסבו, מבחן התוצאה האנגלו-סקנדינבית לבדיקת שומנים (ASCOTT-LLA). החולים היו עם יתר לחץ דם, בגילאים 40 עד 79 שנים, ללא אוטם שריר הלב או טיפול קודם בהתקף לב, ורמות הכולסטרול הכולל (CT) ≤ 6.5 ממול / ליטר (251 מ"ג / ד"ל). לכל החולים היו לפחות 3 מגורמי הסיכון הקרדיווסקולאריים המוגדרים מראש: מין זכר, גיל ≥ 55 שנים, עישון, סוכרת, היסטוריה של מחלת עורקים כליליים אצל קרוב משפחה מדרגה ראשונה, CT: HDL-C> 6, מחלת כלי דם היקפיים, היפרטרופיה של החדר השמאלי , אירועים מוחיים -כלי דם קודמים, שינויים ספציפיים באק"ג, פרוטאינוריה / אלבומינוריה. לא כל החולים שנכללו היו בסיכון גבוה לאירוע קרדיווסקולרי ראשון.
החולים טופלו בטיפול נוגד יתר לחץ דם (amlodipine או משטר מבוסס אטנולול) ו- atorvastatin 10 מ"ג ליום (n = 5,168) או פלסבו (n = 5,137).
ההשפעה של atorvastatin על הפחתת הסיכון המוחלט והיחסי הייתה כדלקמן:
1 בהתבסס על ההבדל בשיעורי האירועים הגולמיים שהתרחשו במהלך תקופת המעקב החציונית של 3.3 שנים.
CDH = מחלת לב כלילית; MI = אוטם שריר הלב
סך התמותה והתמותה הקרדיווסקולרית לא פחתו באופן משמעותי (185 לעומת 212 אירועים, p = 0.17 ו- 74 לעומת 82 אירועים, p = 0.51). בניתוחי תת -קבוצות המבוססים על מגדר (81% גברים, 19% נשים), נמצאה השפעה מועילה של אטורבסטטין בגברים, אך לא ניתן היה לקבוע אותה בנשים, אולי בשל שיעורי אירועים נמוכים בתת -הנשים. התמותה הכוללת והתמותה הקרדיווסקולרית היו גבוהות יותר מבחינה מספרית בקרב נשים (38 לעומת 30 ו -17 לעומת 12), אך זה לא היה מובהק סטטיסטית. הייתה אינטראקציה טיפולית משמעותית עקב טיפול נגד יתר לחץ דם בתחילת המחקר. נקודת הסיום העיקרית (CHD קטלני ו- MI לא קטלני) הופחתה באופן משמעותי על ידי atorvastatin בחולים שטופלו ב- amlodipine (HR 0.47 (0.32-0.69) p = 0.00008), אך לא בקרב אלו שטופלו ב- atenolol (HR 0.83 (0.59-1.17) ), p = 0.287).
השפעת האטורבסטטין על מחלת לב קטלנית ולא קטלנית הוערכה גם במחקר רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, מחקר Collaborative Atorvastatin Diabetes (CARDS) שנערך בחולים עם סוכרת מסוג 2. 75 שנים, ללא היסטוריה קודמת של מחלות לב וכלי דם ועם LDL-C ≤ 4.14 mmol / l (160 mg / dl) ו- TG ≤ 6.78 mmol / l (600 mg / dl). לכל החולים היה לפחות אחד מגורמי הסיכון הבאים: יתר לחץ דם, עישון מתמשך, רטינופתיה, מיקרואלבומינוריה או מקרואלבומינוריה.
החולים טופלו באטורבסטטין 10 מ"ג ליום (n = 1,428) או פלסבו (n = 1,410) למשך חציון מעקב של 3.9 שנים.
ההשפעה של atorvastatin על הפחתת הסיכון המוחלט והיחסי הייתה כדלקמן:
1 בהתבסס על ההבדל בשיעורי האירועים הגולמיים שהתרחשו במהלך תקופת המעקב החציונית של 3.9 שנים.
AMI = אוטם שריר הלב החריף, CHD = מחלת עורקים כליליים, CABG = ניתוח מעקף עורקים כליליים, MI = אוטם שריר הלב, PTCA = אנגיופלסטיקה כלילית טרנסומנלית כלילית
לא נצפו הבדלים באפקט הטיפול ביחס למין, גיל או רמת LDL-C בסיסית. נצפתה מגמה חיובית בשיעור התמותה (82 מקרי מוות בקבוצת הפלסבו לעומת 61 מקרי מוות בקבוצת האטורבסטטין, p = 0.0592).
שבץ חוזר
במהלך מחקר SPARCL (מניעת שבץ מוחי על ידי הפחתה אגרסיבית ברמות הכולסטרול), ההשפעות של אטורבסטטין 80 מ"ג פעם ביום או פלסבו על שבץ הוערכו בקרב 4,731 חולים שעברו שבץ או התקף איסכמי חולף (TIA) במהלך 6 החודשים הקודמים, וללא היסטוריה של מחלת לב כלילית (CHD) .60% מהחולים היו גברים בגילאים 21 עד 92 (ממוצע גיל 63) עם ממוצע LDL בסיסי של 133 מ"ג / ד"ל (3.4 ממול / ליטר). LDL-C היה 73 מ"ג / ד"ל (1.9 ממול / ליטר) במהלך הטיפול עם אטורבסטטין ו -129 מ"ג / ד"ל (3.3 ממול / ליטר) במהלך טיפול פלסבו. חציון המעקב היה 4.9 שנים.
Atorvastatin 80 מ"ג הפחית את הסיכון לנקודת הסיום העיקרית של שבץ קטלני או לא קטלני ב -15% (HR 0.85; 95% CI, 0.72-1.00; p = 0.05 או 0.84; 95% CI, 0.71-0.99; p = 0.03 לאחר התאמה לגורמים בסיסיים) לעומת פלצבו. כל התמותה הגורמת הייתה 9.1% (216/2365) לאטורבסטטין לעומת 8, 9% (211/2366) מהפלסבו.
ניתוח פוסט-הוק מצא כי אטורבסטטין 80 מ"ג הפחית את שכיחות שבץ איסכמי (218/2365, 9.2% נגד 274/2366, 11.6%, p = 0.01) והגדילו את שכיחות שבץ המורגי (55/2365, 2.3% נגד 33/2366, 1.4%, p = 0.02) בהשוואה לפלסבו.
• הסיכון לשבץ דימומי עלה בחולים שנרשמו למחקר עם שבץ דימומי קודם (7/45 atorvastatin נגד 2/48 פלסבו; HR 4.06; 95% CI, 0.84 - 19.57) והסיכון לשבץ איסכמי דומה לשתי הקבוצות (3/45 atorvastatin נגד 2/48 פלסבו; HR 1.64; 95% CI, 0.27 - 9.82).
• הסיכון לשבץ דימומי עלה בחולים שנרשמו למחקר ועם אוטם לקוני קודם (20/708 atorvastatin נגד 4/701 פלסבו; HR 4.99; 95% CI, 1.71-14.61), אך הסיכון לשבץ איסכמי הופחת גם בחולים אלה (79/708 atorvastatin נגד פלסבו 102/701; HR 0.76; 95% CI, 0.57-1.02). הסיכון נטו לשבץ עשוי להיות גבוה יותר בחולים עם אוטם לקוני קודם שנטלו atorvastatin 80 מ"ג פעם ביום.
כל התמותה מסיבה הייתה 15.6% (7/45) בקבוצת האטורווסטטין לעומת 10.4% (5/48) בתת -חולים עם שבץ דימומי קודם. התמותה מכל הסיבות הייתה 10.9% (77/708) לאטורבסטטין לעומת 9.1% (64/701) לפלסבו בתת -הקבוצה של חולים עם אוטם לקוני קודם.
אוכלוסיית ילדים
היתר כולסטרול הטרוזיגטי משפחתי בקרב ילדים בגילאי 6-17 שנים
מחקר בן 8 שבועות נערך להערכת הפרמקוקינטיקה, הפרמקודינמיקה והבטיחות והסבילות של atorvastatin בילדים ומתבגרים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית משפחתית וכולסטרול LDL בסיסי ≥ 4 mmol / L. סך הכל נרשמו 39 ילדים ומתבגרים, בני 6-17 שנים. קבוצה א 'כללה 15 ילדים בגילאי 6-12 שנים ודרגת טאנר 1. קבוצה ב' כללה 24 ילדים בגילאי 10-17 שנים ושלב טאנר ≥2.
המינון ההתחלתי של atorvastatin היה טבליה לעיסה אחת של 5 מ"ג ליום בקבוצה A וטבליה אחת של 10 מ"ג ליום בקבוצה B. אם הנבדק לא הגיע לרמת הכולסטרול היעיר LDL
הערכים הממוצעים של כולסטרול LDL, כולסטרול כולל, כולסטרול VLDL ואפוליפופרוטאין B ירדו בשבוע 2 בכל הנבדקים. בנבדקים בהם המינון הוכפל, נצפתה הפחתה נוספת עוד בתחילת השבוע השני, הערכה ראשונה לאחר עליית המינון. הירידה הממוצעת באחוזים בפרמטרים של שומנים הייתה דומה לשתי הקבוצות, ללא קשר לשאלה האם הנבדקים נותרו במינון ההתחלתי או הכפילו את המינון ההתחלתי. בשבוע 8, השינוי באחוזים מההתחלה עבור LDL וכולסטרול כולל הגיע בממוצע ל -40% ו -30%, בהתאמה, בטווח החשיפה לתרופות.
היפרכולסטרולמיה הטרוזיגטית משפחתית בקרב ילדים בגילאי 10-17 שנים
במחקר כפול סמיות מבוקר פלסבו ואחריו שלב פתוח, 187 נערים ונערות (שלב לאחר המנחה), בגילאי 10-17 שנים (גיל ממוצע 14.1 שנים) עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית או היפרכולסטרולמיה חמורה. חולקו באופן אקראי לטיפול ב- atorvastatin (n = 140) או פלסבו (n = 47) במשך 26 שבועות ולאחר מכן כולם טופלו ב- atorvastatin במשך 26 שבועות. המינון של אטורבסטטין (פעם ביום) היה 10 מ"ג במשך 4 השבועות הראשונים ולאחר מכן עלה בהדרגה ל -20 מ"ג אם רמת הכולסטרול LDL הייתה> 3.36 ממול / ל '. אטורבסטטין הפחית באופן משמעותי את רמות הפלזמה של הכולסטרול הכולל, כולסטרול LDL, טריגליצרידים ואפוליפופרוטאין B. בשלב הכפול סמיות של 26 שבועות. קבוצת atorvastatin לעומת 5.91 mmol / L (טווח: 3.93-9.96 mmol / L) שהתקבלה בקבוצת הפלצבו בעיוורון שלב כפול בן 26 שבועות.
מחקר ילדים נוסף עם atorvastatin לעומת colestipol בחולים עם hypercholesterolaemia בגילאי 10-18 שנים הראה כי atorvastatin (N = 25) גרם לירידה משמעותית של הכולסטרול LDL בשבוע 26 (p
מחקר על שימוש בחמלה בחולים עם היפרכולסטרולמיה חמורה (כולל היפרו -כולסטרולמיה הומוזיגית) כלל 46 מטופלים שטופלו באטורבסטטין תוך טיטרציה על סמך תגובה לטיפול (חלק מהנבדקים טופלו ב- 80 מ"ג אטורווסטטין מדי יום). המחקר נמשך. 3 שנים: כולסטרול LDL הופחת. ב- 36%.
היעילות ארוכת הטווח של טיפול באטורבסטטין ילדים בהפחתת תחלואה ותמותה של מבוגרים לא נקבעה.
סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם אטורבסטטין בילדים מגיל 0 וטיפול בהיפרכולסטרולמיה הטרוזיגטית ובילדים מגיל 0 עד.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
אטורבסטטין נספג במהירות לאחר מתן אוראלי; ריכוזי הפלזמה המרביים (Cmax) מגיעים תוך 1-2 שעות. מידת הספיגה עולה ביחס למינון האטורבסטטין. לאחר מתן אוראלי, הזמינות הביולוגית של הטבליות המצופות בסרט היא 95% - 99% מתמיסת הפה atorvastatin. הזמינות הביולוגית המוחלטת של atorvastatin היא כ -12% וזמינות מערכתית של פעילות מעכבת רדוקטאז HMG-CoA היא כ -30%. זמינות מערכתית נמוכה מיוחסת לפינוי מערכתי במערכת הרירית במערכת העיכול ו / או במטבוליזם המעבר הראשון בכבד. .
הפצה
נפח ההפצה הממוצע של atorvastatin הוא כ 381 L. Atorvastatin נקשר 98% או יותר לחלבוני פלזמה.
ביו טרנספורמציה
Atorvastatin עוברת מטבוליזם על ידי ציטוכרום P450 3A4 לנגזרות אורתו ופארה-חמצן ומוצרי בטא-חמצון שונים. בנוסף למסלולים מטבוליים אחרים, מוצרים אלה עוברים מטבוליזם גם באמצעות גלוקורונידציה. עיכוב במבחנה של רדוקטאז HMG-CoA. מטבוליטים para-hydroxylated שווים לזה של atorvastatin. כ -70% מהפעילות המעכבת במחזור של רדוקטאז HMG-CoA מיוחסת למטבוליטים פעילים.
חיסול
Atorvastatin מסולק בעיקר במרה בעקבות מטבוליזם כבד ו / או חוץ-כבד. עם זאת, נראה כי התרופה לא עוברת מחזור אנטרו-כבד משמעותי. בבני אדם, מחצית החיים הממוצעת של חיסול הפלסמה של atorvastatin היא כ -14 שעות. מחצית החיים של הפעילות המעכבת של HMG -CoA רדוקטאז היא כ 20 - 30 שעות עקב התרומה של מטבוליטים פעילים.
אוכלוסיות מיוחדות
מטופלים מבוגרים:
ריכוזי הפלזמה של אטורבסטטין והמטבוליטים הפעילים שלו בקרב קשישים בריאים גבוהים יותר מאשר אצל המבוגר הצעיר, בעוד שההשפעות על שומנים דומות לאלו שנצפו באוכלוסיות חולים צעירות יותר.
חולים ילדים:
במחקר פתוח בן 8 שבועות, חולי ילדים בגילאי 6-17 שנים, טאנר שלב 1 (n = 15) ו- Tanner Stage ≥2 (n = 24), עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית וכולסטרול LDL בסיסי ≥ 4 ממול / ליטר טופלו בטבליות לעיסה של atorvastatin 5 מ"ג או 10 מ"ג פעם ביום או בטבליות מצופות סרט 10 מ"ג או 20 מ"ג בהתאמה. משקל הגוף היה השונות המשמעותית היחידה במודל הפרמקוקינטי של האוכלוסייה של atorvastatin. הסליקה הפה לכאורה של atorvastatin בנבדקים ילדים הייתה דומה לזו של מבוגרים, תוך שימוש במשוואות אלומטריות המבוססות על משקל הגוף. הפחתה משמעותית ברמת הכולסטרול LDL וכולסטרול הכולל נצפו בטווח המינונים של חשיפה לאטורבסטטין ואו-הידרוקסיאטור.
מגדר שייכות:
ריכוז האטורבסטטין והמטבוליטים הפעילים שלו בנשים שונים מאלו של גברים (נשים: כ- 20% Cmax גבוה יותר וכ- 10% AUC נמוך יותר) .הבדלים אלה לא היו בעלי משמעות קלינית, וכתוצאה מכך לא היו הבדלים קליניים משמעותיים. השפעות משמעותיות על השומנים בין גברים ונשים.
חולים עם ליקוי כלייתי:
מחלת כליות אינה משפיעה על ריכוז הפלזמה או ההשפעות להורדת שומנים של אטורבסטטין והמטבוליטים הפעילים שלו.
חולים עם ליקוי בכבד:
ריכוזי הפלזמה של אטורבסטטין והמטבוליטים הפעילים שלו גדלים במידה ניכרת (פי 16 מה- Cmax וכ -11 פעמים ה- AUC) בחולים עם מחלת כבד אלכוהולית כרונית (Child-Pugh B).
פולימורפיזם SLOC1B1:
ספיגה כבדית של כל מעכבי הרדוקטאז HMG-CoA, כולל אטורווסטטין, כוללת את טרנספורטר OATP1B1. פולימורפיזם בגן המקודד OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) קשור לחשיפה גבוהה יותר של atorvastatin (AUC) מאשר באנשים ללא הגרסה הגנוטיפית (c .521TT). קליטה מספקת של אטורבסטטין אפשרית גם בחולים אלה. ההשלכות האפשריות על היעילות אינן ידועות.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
Atorvastatin היה שלילי לפוטנציאל מוטגני וקלסטוגני בסוללה של 4 בדיקות במבחנה ובמבחן אחד in vivo. Atorvastatin לא היה מסרטן בחולדות, אלא במינונים גבוהים בעכברים (וכתוצאה מכך 6-11 פעמים AUC0-24h שהושגו בבני אדם ב- המינונים המומלצים הגבוהים ביותר) הראו אדנומות הכבד -תאיות אצל גברים וקרצינומה הפטו -תאית אצל נשים.
מחקרים ניסויים בבעלי חיים הראו שלמעכבי HMG-CoA רדוקטאז עשויים להיות השפעות על ההתפתחות העוברית או על העובר. אצל חולדות, ארנבים וכלבים, לאטורבסטטין לא הייתה השפעה על הפוריות ולא הייתה טרטוגנית, אולם במינונים הנחשבים רעילים מבחינה אימהית, נצפתה רעילות עוברית בחולדות וארנבות. של אמהות למינונים גבוהים של אטורבסטטין. אצל חולדות יש עדויות להעברת שליה.בחולדות, ריכוזי הפלזמה של אטורבסטטין דומים לאלו שבחלב.לא ידוע אם האטורבסטטין או מטבוליטים שלו מופרשים בחלב.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
ליבת הטאבלט
סידן פחמתי (E170)
תאית מיקרו -גבישית (E460)
מונוהידראט לקטוז
מיג נתרן
פוליסורבט 80 (E433)
היפרולוז (E463)
מגנזיום סטרט (E572)
סרט ציפוי
היפרומלוז (E464)
מקרוגול 8000
דו תחמוצת טיטניום (E171)
טלק (E553b)
Simethicone
מתחלבים סטיראטיים
חומרי עיבוי (מתילצלולוז, מסטיק קסנתן)
חומצה בנזואית
חומצה סורבית
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחיות המורכבות מדף פוליאמיד / אלומיניום ופוליוויניל כלוריד וגיליון איטום מאלומיניום עם לכה איטום חום ויניל.
בקבוק HDPE מכיל סופח לחות ויש לו סגירה עמידה לילדים עם מכסה לחיצה והברקה.
אריזות שלפוחיות של 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 טבליות מצופות סרט.
אריזות בית חולים של 50, 84, 100, 200 (10x20) או 500 טבליות מצופות סרט.
ארוז בבקבוק HDPE של 90 טבליות מצופות סרט.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
LABORATORI GUIDOTTI S.p.A. - Via Livornese, 897 - PISA - La Vettola
08.0 מספר אישור השיווק
TOTALIP 10 מ"ג טבליות מצופות סרט
10 טבליות של 10 מ"ג - A.I.C. מס ': 033006014
30 טבליות של 10 מ"ג - A.I.C. מס ': 033006026
90 טבליות של 10 מ"ג - A.I.C. מס ': 033006077
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 10 ביוני 1997
תאריך החידוש האחרון: 30 במרץ 2013
10.0 תאריך עיון הטקסט
יולי 2015